Quinidex

Описание за Quinidex

Хинидинът е антималариален шизонтицид и антиаритмичен агент с клас LA активност; Той е D-изомерът на хинин и молекулното му тегло е 324.43. Хинидин сулфат е сулфатната сол на хинидин; Химическото му наименование е Cinchonan-9-Ol 6'-метокси- (9S)-сулфат (2: 1) дихидрат.

емпиричната му формула е (c ₂₀ H ₂₄ N ₂ O ₂ ) ₂ Â · H ₂ Така че ₄ Â · 2H ₂ O; и молекулното му тегло е 782,95 от които 82,9% е хинидин основа.

Всяка таблетка Quinidex Extentabs® съдържа 300 mg хинидин сулфат (249 mg основа хинидин) в формулировка за осигуряване на продължително освобождаване; Неактивните съставки са акация ацетилирани моноглицериди калциев сулфат карнауба восък за ядливи мастили FD

Използване за Quinidex

Преобразуване на предсърдно мъждене/трептене

При пациенти със симптоматично предсърдно мъждене/трептене, чиито симптоми не се контролират адекватно от мерки, които намаляват скоростта на вентрикуларен отговор Quinidex (хинидин), се показва като средство за възстановяване на нормалния синусов ритъм. Ако тази употреба на quinidex (quinidine) не възстановява синусовия ритъм в разумен срок (виж Доза и приложение ) тогава Quinidex (Quinidine) трябва да бъде прекратен.

Намаляване на честотата на рецидив в предсърдно мъждене/трептене

Хроничната терапия с хинидекс (хинидин) е показана за някои пациенти с висок риск от симптоматично предсърдно мъждене/трептене; Като цяло пациенти, които са имали предишни епизоди на предсърдно мъждене/трептене, които са били толкова чести и слабо поносими, че да надвишават в преценката на лекаря и пациента рисковете от профилактична терапия с хинидекс (хинидин). Повишеният риск от смърт трябва конкретно да се вземе предвид. Quinidex (хинидин) трябва да се използва само след като е установено, че алтернативните мерки (например употребата на други лекарства за контрол на камерната скорост) са недостатъчни.

При пациенти с история на чести симптоматични епизоди на предсърдно мъждене/трептене целта на терапията трябва да бъде увеличение на средното време между епизодите. При повечето пациенти тахиаритмията ще се повтори По време на терапията и един рецидив не трябва да се тълкува като терапевтична недостатъчност.

Потискане на камерните аритмии

Quinidex (хинидин) също е посочен за потискане на повтарящи се документирани камерни аритмии, като продължителна камерна тахикардия, която в преценката на лекаря са животозастрашаващи. Поради проаритмичните ефекти на хинидин, употребата му с камерни аритмии с по -малка тежест обикновено не се препоръчва и трябва да се избягва лечението на пациенти с асимптоматични камерни преждевременни контракции. Където е възможно терапията трябва да се ръководи от резултатите от програмирана електрическа стимулация и/или мониторинг на Холтер с упражнения.

Не е показано, че антиаритмичните лекарства (включително хинидекс (хинидин)) засилват преживяемостта при пациенти с камерна аритмии.

Дозировка за Quinidex

Преобразуване на предсърдно мъждене/трептене to Sinus Rhythm

Особено при пациенти с известни структурни сърдечни заболявания или други рискови фактори за започване на токсичност или приспособяване на дозата на лечението с хинидекс (хинидин) обикновено трябва да се извършват в обстановка, в която съоръженията и персоналът за наблюдение и реанимация са непрекъснато достъпни.

Пациентите със симптоматично предсърдно мъждене/трептене трябва да се лекуват с хинидекс (хинидин) само след контрол на камерната скорост (например с дигиталис или (бета) -блокери) не успяват да осигурят задоволителен контрол на симптомите. Адекватните изпитвания не са идентифицирали оптимален режим на Quinidex (хинидин) за превръщане на предсърдно мъждене/трептене в синусов ритъм. Терапията с Quinidex трябва да започне с една таблетка (300 mg; 249 mg хинидин основа) на всеки 8 до 12 часа. Ако този режим се понася добре, ако серумното ниво на хинидин все още е в рамките на терапевтичния диапазон на лабораторията и ако този режим не е довел до конверсия, тогава дозата може да бъде повдигната предпазливо. Ако във всеки момент по време на администриране комплексът QRS се разширява до 130% от продължителността на предварителното лечение; Qt _c Интервалът се разширява до 130% от продължителността на предварителното лечение и след това е по-дълъг от 500 ms; P Waves изчезват; или пациентът развива значителна тахикардична симптоматична брадикардия или хипотония, след това Quinidex (хинидин) се разглежда и се разглеждат други средства за конверсия (например кардиоверсия с директен ток).

Намаляване на честотата на рецидив в предсърдно мъждене/трептене

При пациент с анамнеза за чести симптоматични епизоди на предсърдно мъждене/трептене целта на терапията с хинидекс (хинидин) трябва да бъде увеличение на средното време между епизодите. При повечето пациенти тахиаритмията ще се повтори По време на терапията с хинидекс (хинидин) и единичен рецидив не трябва да се тълкуват като терапевтична недостатъчност.

Особено при пациенти с известни структурни сърдечни заболявания или други рискови фактори за започване на токсичност или приспособяване на дозата на лечението с хинидекс (хинидин) обикновено трябва да се извършват в обстановка, където съоръженията и персоналът за наблюдение и реанимация непрекъснато се предлагат.

Мониторингът трябва да продължи два или три дни след започване на режима, върху който пациентът ще бъде изписан.

Терапията с Quinidex трябва да започне с една таблетка (300 mg; 249 mg база хинидин) на всеки осем до дванадесет часа. Ако този режим се понася добре, ако серумното ниво на хинидин все още е в рамките на терапевтичния диапазон на лабораторията и ако средното време между аритмичните епизоди не е увеличено задоволително, тогава дозата може да бъде повдигната предпазливо. Общата дневна доза трябва да бъде намалена, ако комплексът QRS се разшири до 130% от продължителността на предварителното лечение; Qt _c Интервалът се разширява до 130% от продължителността на предварителното лечение и след това е по-дълъг от 500 ms; P Waves изчезват; или пациентът развива значителна тахикардична симптоматична брадикардия или хипотония.

Потискане на камерните аритмии

Дозирането на режими за използването на хинидин сулфат при потискане на животозастрашаващите камерни аритмии не са адекватно проучени.

Описаните схеми обикновено са подобни на режима, описан точно по -горе за профилактиката на симптоматичното предсърдно мъждене/трептене. Където е възможно терапията трябва да се ръководи от резултатите от програмирана електрическа стимулация и/или мониторинг на Холтер с упражнения.

Колко се доставя

Таблетки Quinidex Extentabs® (Quinidine Sulfate удължено освобождаване таблетки USP) са 300 mg бели захарни таблетки, маркирани с „Quinidex (Quinidine)“ и „AHR“. Таблетките се предлагат в бутилки и в пакети за доза на DIS-CO®, както следва:

Бутилка от 100

Бутилка от 250

Пакет от дози от единица 100

Съхранявайте при контролирана стайна температура 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). Разпределете в добре затворен светло устойчив контейнер.

Внимание:

Произведено от:
Фармацевтично отдел
A.H. Robins Company
Ричмънд VA 23220

Странични ефекти fили Quiniнаx

Препаратите на хинидин се използват от много години, но има само оскъдни данни, от които да се оцени честотата на различни нежелани реакции. Нежеланите реакции, които най -често се съобщават, са постоянно стомашно -чревни, включително диария гадене на гадене и киселини/езофагити. В едно проучване на 245 възрастни амбулаторни пациенти, които са получили хинидин, за да потискат преждевременните камерни контракции, честотата на отчетените неблагоприятни преживявания са както е показано в таблицата по -долу. Най-сериозните нежелани реакции, свързани с хинидин Предупреждения .

Повръщане и диария могат да възникнат като изолирани реакции към терапевтични нива на хинидин, но те също могат да бъдат първите признаци на цинхонизъм Синдром, който също може да включва устойчива обратима високочестотна загуба на слуха Глухота Военна замъглена визия Диплопия Фотофобия объркване и делириум. Цинхонизмът най -често е признак на хронична хинидин токсичност, но може да се появи при чувствителни пациенти след една умерена доза.

Няколко случая на Хепатотоксичност Включително е съобщено при грануломатозен хепатит при пациенти, получаващи хинидин. Всички те се появиха през първите няколко седмици от терапията и повечето (не всички) са се отказали, след като кинидинът е бил изтеглен.

Автоимунни и възпалителни синдроми associated with quinidine therapy have included pneumonitis fever urticaria flushing exfoliative rash bronchospasm psoriasiform rash pruritus and lymphadenopathy hemolytic anemia vasculitis thrombocytopenic purpura uveitis angioedema agranulocytosis the sicca syndrome arthralgia myalgia elevation in serum levels of skeletal-muscle ензими и разстройство, наподобяващи системен лупус еритематозус.

Съобщава се за опасения и атаксия на конвулсии, но не е ясно, че това не са просто резултатите от хипотонията и последващата мозъчна хипоперфузия. Има много съобщения за синкоп. Съобщава се, че острите психотични реакции следват първата доза хинидин, но тези реакции изглеждат изключително редки.

Други нежелани реакции от време на време включват депресия мидриаза нарушено цветово възприятие Нощна слепота Scotomata optic neuritis Фоточувствителност на загубата на зрително поле и аномалии на пигментацията.

Лекарствени взаимодействия fили Quiniнаx

Променена фармакокинетика на хинидин: Лекарства, които алкализират урината ( инхибитори на въглерод-аенхидраза на натриев бикарбонат тиазидни диуретици ) Намаляване на бъбречното елиминиране на хинидин.

Чрез фармакокинетични механизми, които не са добре разбрани нивата на хинидин, се повишават чрез съвместно приложение на Амиодарон или Циметидин. Много рядко и отново чрез механизми, които не се разбират, нивата на хинидин се намаляват чрез съвместно приложение на Нифедипин.

Чернодробното елиминиране на хинидин може да бъде ускорено чрез съвместно приложение на лекарства ( Фенобарбитален фенитоин рифампин ), които индуцират производството на цитохром p ₄₅₀ IIIA ₄ .

Може би заради конкуренцията за P ₄₅₀ IIIA ₄ нивата на метаболитен път хинидин се повишават, когато Кетоконазол е съвместно.

Съвместно приложение на пропранолол Обикновено не засяга фармакокинетиката на хинидин, но в някои проучвания изглежда, че (бета) -блокерът причинява увеличаване на пиковите серумни нива на хинидин намалява в обема на разпределението на хинидин и намалява в общия клинидин клирънс. Ефектите (ако има такива) на съвместното приложение на Други (бета) -блокери На хинидин фармакокинетиката не е адекватно проучена.

Diltiazem значително намалява хлабината и увеличава t _½ на хинидин, но хинидин не променя кинетиката на Diltiazem.

Чернодробният клирънс на хинидин е значително намален по време на съвместно приложение на Верапамил със съответните увеличения на серумните нива и полуживота.

Променена фармакокинетика на други лекарства: Quinidine забавя премахването на Дигоксин и едновременно намалява очевидния обем на разпределение на Дигоксин. В резултат на това нивата на дигоксин в серум може да са толкова удвоени. Когато хинидинът и дигоксинът са съвместни дози дигоксин, обикновено трябва да бъдат намалени. Серумни нива на Дигитаксин също се повдигат, когато хинидинът е съвместен, въпреки че ефектът изглежда по -малък.

Чрез механизъм, който не се разбира, че хинидин потенцира антикоагулаторното действие на варфарин и антикоагулантната доза може да се наложи да бъде намалена.

Цитохром p ₄₅₀ Iid ₆ е ензим, критичен за метаболизма на много лекарства, особено включително Мексилетин някои Фенотиазини и повечето Полициклични антидепресанти . Конституционен дефицит на цитохром Р ₄₅₀ Iid ₆ се намира в по -малко от 1% от ориенталците в около 2% от американските чернокожи и в около 8% от американските бели. Тестването с дебрисохин понякога се използва за разграничаване на P ₄₅₀ Iid ₆ -дефицитни „лоши метаболизатори“ от мнозинството-фенотип „обширни метаболизатори“.

Когато лекарства, чийто метаболизъм е P ₄₅₀ Iid ₆ -зависимите се дават на лоши метаболизатори, постигнатите серумни нива са по -високи понякога много по -високи от серумните нива, постигнати, когато се дават идентични дози на обширни метаболизатори. За да получите подобна клинична полза без дози за токсичност, дадени на лоши метаболизатори, може да се наложи да бъде значително намален. В случаите на пролекарства, чиито действия са опосредствани от p ₄₅₀ Iid ₆ -произвеждани метаболити (например кодеин и хидрокодон чиито аналгетични и антитусивни ефекти изглежда са медиирани съответно от морфин и хидроморфон), може да не е възможно да се постигнат желаните клинични ползи при лоши метаболизатори.

Хинидинът не се метаболизира от цитохром Р ₄₅₀ Iid ₆ Но терапевтичните серумни нива на хинидин инхибират действието на цитохром Р ₄₅₀ Iid ₆ Ефективно преобразуване на обширни метаболизатори в лоши метаболизатори. Трябва да се внимава всеки път, когато хинидинът се предписва заедно с лекарства, метаболизирани от цитохром Р ₄₅₀ Iid ₆ .

Може би чрез състезание за пътища на бъбречно клирънс съвместно приложение на хинидин причинява повишаване на серумните нива на Прокаинамид.

Серумни нива на Халоперидол се увеличават, когато хинидинът е съвместен.

Вероятно, защото и двете лекарства се метаболизират от цитохром Р ₄₅₀ IIIA ₄ съвместното приложение на хинидин причинява променливо забавяне на метаболизма на Нифедипин . Взаимодействия с други дихидропиридин калциеви канални блокери не са съобщени, но тези агенти (включително Фелодипин Никардипин и Нимодипин ) всички са зависими от p ₄₅₀ IIIA ₄ За метаболизма трябва да се очакват подобни взаимодействия с хинидин.

забавни места за пътуване в САЩ

Променена фармакодинамика на други лекарства: Антихолинергичните вазодилиращи и отрицателни инотропни действия на хинидин могат да бъдат добавки към тези на други лекарства с тези ефекти и антагонистични към тези на лекарства с холинергични вазоконстриктиране и положителни инотропни ефекти. Например, когато хинидин и Верапамил Понякога се отчита едновременно се отчита в съвместно утаяване в дози, които всяка добре се понася като хипотония на монотерапия, която се дължи на адитивната периферна (алфа) -блокада.

Хинидин потенцира действията на деполяризацията (сукцинилхолин декаметоний) и недеполяризацията (D-тубокураринов панкуроний) невромускулни блокиращи средства . Тези явления не са добре разбрани, но се наблюдават при модели на животни, както и при хората. В допълнение in vitro Добавянето на хинидин към серума на бременните жени намалява активността на псевдохолинестераза ензим, който е от съществено значение за метаболизма на сукцинилхолин.

Неинтерации на хинидин с други лекарства: Хинидинът няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на Diltiazem Flecainide Mephenytoin metoprolol пропафенон пропранолол хинин тимолол или токаинид.

Обратно, фармакокинетиката на хинидин, не се влияе значително от кофеин ципрофлоксацин дигоксин diltiazem фелодипин омепразол или хинин . Фармакокинетиката на Quinidine също не се влияе от пушенето на цигари.

Предупреждения fили Quiniнаx

Смъртност

Проаритмични ефекти

Подобно на много други лекарства (включително всички други антиаритмики на LA Class) Quinidine удължава QT _c интервал и това може да доведе до Съвети животозастрашаваща камерна аритмия (виж Предоставяне ). Рискът от обрати се увеличава чрез хипокалемия на браздикардия хипокалемия или високи серумни нива на хинидин, но може да се появи при липса на някой от тези рискови фактори. Най -добрият прогноза за тази аритмия изглежда е дължината на QT _c Интервал и хинидин трябва да се използват с екстремна грижа при пациенти, които имат съществуващи синдроми с дълъг QT, които имат история на Съвети на каквато и да е причина или които преди това са отговорили на хинидин (или други лекарства, които удължават камерната реполяризация) с значително удължаване на QT _c интервал. Оценка на честотата на обрати При пациенти с терапевтични нива на хинидин не е възможно от наличните данни.

Други камерни аритмии, за които е съобщено с хинидин, включват чести камерни камерни камерни камерни трептене и камерна фибрилация.

Парадоксално увеличаване на камерната скорост в предсърдно трептене/мъждене

Когато хинидинът се прилага на пациенти с предсърдно трептене/мъждене, желаната фармакологична реверсия към синусовия ритъм може да бъде предшествана от показване на предсърдното скорост с последващо увеличаване на скоростта на ударите, проведени на вентрикулите. Получената вентрикуларна скорост може да бъде много висока (по -голяма от 200 удара в минута) и слабо поносима. Тази опасност може да бъде намалена, ако се постигне частичен атриовентрикуларен блок преди започване на хинидин терапия с помощта на лекарства, намаляващи проводниците, като дигиталис верапамил дилтиазем или блокиращ агент на рецептора.

Изостряща брадикардия при синдром на болен синус

При пациенти със синдрома на синусите на болен синдром quinidine е свързан с подчертана депресия на синусовия възел и брадикардия.

Какви силни страни влиза Flexeril

Фармакокинетични съображения

Бъбречната или чернодробната дисфункция причинява елиминирането на хинидин да се забави, докато застойна сърдечна недостатъчност причинява намаляване на видимия обем на разпределение на хинидин. Всяко от тези състояния може да доведе до токсичност на хинидин, ако дозата не е по -подходящо намалена. В допълнение взаимодействията с съвместни лекарства могат да променят серумната концентрация и активността на хинидин, водеща или до токсичност, или до липса на ефикасност, ако дозата на хинидин не е модифицирана по подходящ начин. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия .)

Ваголиза

Тъй като хинидинът се противопоставя на предсърдните и A-V възлови ефекти на вагалната стимулация физическите или фармакологичните вагулни маневри, предприети за прекратяване на пароксизмална суправентрикуларна тахикардия, могат да бъдат неефективни при пациенти, получаващи хинидин.

Предпазни мерки fили Quiniнаx

Общи

Всички предпазни мерки, прилагащи за редовната терапия с хинидин, се прилагат за този продукт. Хиперчувствителност или анафилактоидни реакции към хинидин, въпреки че редките трябва да се считат особено през първите седмици на терапията. Хоспитализацията за близко клинично наблюдение Електрокардиографски мониторинг и определяне на серумните нива на хинидин са показани, когато се използват големи дози хинидин или при пациенти, които представляват повишен риск.

Лабораторни тестове

По време на дългосрочната терапия трябва да се извършват периодични кръвни картини и чернодробни и бъбречни тестове; Лекарството трябва да бъде прекратено, ако се появи кръвна дискразия или доказателства за чернодробна или бъбречна дисфункция.

Сърдечен блок

При пациенти без имплантирани пейсмейкъри, които са изложени на висок риск от пълен атриовентрикуларен блок (напр. Тези с атрициране на атриовентрикуларен блок от втора степен или тежки дефекти на интравентрикуларната проводимост) трябва да се използват само с повишено внимание.

Лекарствени взаимодействия

Променена фармакокинетика на хинидин: Лекарства, които алкализират урината ( инхибитори на въглерод-аенхидраза на натриев бикарбонат тиазидни диуретици ) Намаляване на бъбречното елиминиране на хинидин.

Чрез фармакокинетични механизми, които не са добре разбрани нивата на хинидин, се повишават чрез съвместно приложение на Амиодарон или Циметидин. Много рядко и отново чрез механизми, които не се разбират, нивата на хинидин се намаляват чрез съвместно приложение на Нифедипин.

Чернодробното елиминиране на хинидин може да бъде ускорено чрез съвместно приложение на лекарства ( Фенобарбитален фенитоин рифампин ), които индуцират производството на цитохром p ₄₅₀ IIIA ₄ .

Може би заради конкуренцията за P ₄₅₀ IIIA ₄ нивата на метаболитен път хинидин се повишават, когато Кетоконазол е съвместно.

Съвместно приложение на пропранолол Обикновено не засяга фармакокинетиката на хинидин, но в някои проучвания изглежда, че (бета) -блокерът причинява увеличаване на пиковите серумни нива на хинидин намалява в обема на разпределението на хинидин и намалява в общия клинидин клирънс. Ефектите (ако има такива) на съвместното приложение на Други (бета) -блокери На хинидин фармакокинетиката не е адекватно проучена.

Diltiazem значително намалява хлабината и увеличава t _½ на хинидин, но хинидин не променя кинетиката на Diltiazem.

Чернодробният клирънс на хинидин е значително намален по време на съвместно приложение на Верапамил със съответните увеличения на серумните нива и полуживота.

Променена фармакокинетика на други лекарства: Quinidine забавя премахването на Дигоксин и едновременно намалява очевидния обем на разпределение на Дигоксин. В резултат на това нивата на дигоксин в серум може да са толкова удвоени. Когато хинидинът и дигоксинът са съвместни дози дигоксин, обикновено трябва да бъдат намалени. Серумни нива на Дигитаксин също се повдигат, когато хинидинът е съвместен, въпреки че ефектът изглежда по -малък.

Чрез механизъм, който не се разбира, че хинидин потенцира антикоагулаторното действие на варфарин и антикоагулантната доза може да се наложи да бъде намалена.

Цитохром p ₄₅₀ Iid ₆ е ензим, критичен за метаболизма на много лекарства, особено включително Мексилетин някои Фенотиазини и повечето Полициклични антидепресанти . Конституционен дефицит на цитохром Р ₄₅₀ Iid ₆ се намира в по -малко от 1% от ориенталците в около 2% от американските чернокожи и в около 8% от американските бели. Тестването с дебрисохин понякога се използва за разграничаване на P ₄₅₀ Iid ₆ -дефицитни „лоши метаболизатори“ от мнозинството-фенотип „обширни метаболизатори“.

Когато лекарства, чийто метаболизъм е P ₄₅₀ Iid ₆ -зависимите се дават на лоши метаболизатори, постигнатите серумни нива са по -високи понякога много по -високи от серумните нива, постигнати, когато се дават идентични дози на обширни метаболизатори. За да получите подобна клинична полза без дози за токсичност, дадени на лоши метаболизатори, може да се наложи да бъде значително намален. В случаите на пролекарства, чиито действия са опосредствани от p ₄₅₀ Iid ₆ -произвеждани метаболити (например кодеин и хидрокодон чиито аналгетични и антитусивни ефекти изглежда са медиирани съответно от морфин и хидроморфон), може да не е възможно да се постигнат желаните клинични ползи при лоши метаболизатори.

Хинидинът не се метаболизира от цитохром Р ₄₅₀ Iid ₆ Но терапевтичните серумни нива на хинидин инхибират действието на цитохром Р ₄₅₀ Iid ₆ Ефективно преобразуване на обширни метаболизатори в лоши метаболизатори. Трябва да се внимава всеки път, когато хинидинът се предписва заедно с лекарства, метаболизирани от цитохром Р ₄₅₀ Iid ₆ .

Може би чрез състезание за пътища на бъбречно клирънс съвместно приложение на хинидин причинява повишаване на серумните нива на Прокаинамид.

Серумни нива на Халоперидол се увеличават, когато хинидинът е съвместен.

Вероятно, защото и двете лекарства се метаболизират от цитохром Р ₄₅₀ IIIA ₄ съвместното приложение на хинидин причинява променливо забавяне на метаболизма на Нифедипин . Взаимодействия с други дихидропиридин калциеви канални блокери не са съобщени, но тези агенти (включително Фелодипин Никардипин и Нимодипин ) всички са зависими от p ₄₅₀ IIIA ₄ За метаболизма трябва да се очакват подобни взаимодействия с хинидин.

Променена фармакодинамика на други лекарства: Антихолинергичните вазодилиращи и отрицателни инотропни действия на хинидин могат да бъдат добавки към тези на други лекарства с тези ефекти и антагонистични към тези на лекарства с холинергични вазоконстриктиране и положителни инотропни ефекти. Например, когато хинидин и Верапамил Понякога се отчита едновременно се отчита в съвместно утаяване в дози, които всяка добре се понася като хипотония на монотерапия, която се дължи на адитивната периферна (алфа) -блокада.

Хинидин потенцира действията на деполяризацията (сукцинилхолин декаметоний) и недеполяризацията (D-тубокураринов панкуроний) невромускулни блокиращи средства . Тези явления не са добре разбрани, но се наблюдават при модели на животни, както и при хората. В допълнение in vitro Добавянето на хинидин към серума на бременните жени намалява активността на псевдохолинестераза ензим, който е от съществено значение за метаболизма на сукцинилхолин.

Неинтерации на хинидин с други лекарства: Хинидинът няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на Diltiazem Flecainide Mephenytoin metoprolol пропафенон пропранолол хинин тимолол или токаинид.

Обратно, фармакокинетиката на хинидин, не се влияе значително от кофеин ципрофлоксацин дигоксин diltiazem фелодипин омепразол или хинин . Фармакокинетиката на Quinidine също не се влияе от пушенето на цигари.

Информация за пациенти

Преди да предпише Quinidex (Quinidine) Extentabs® като профилактика срещу рецидив на предсърдно мъждене, лекарят трябва да информира пациента за рисковете и ползите, които трябва да се очаква (виж Клинична фармакология ).

Дискусията трябва да включва фактите

• че целта на терапията ще бъде намаление (вероятно не е нула) в честотата на епизодите на предсърдно мъждене; и
• Това може да се очаква намалена честота на фибрилаторни епизоди, ако се постигне, за да донесе симптоматична полза; но
• че няма налични данни, които да показват, че намалената честота на фибрилаторните епизоди ще намали рисковете от необратима вреда чрез инсулт или смърт; и всъщност
• Това, че такива данни са налични, предполагат, че лечението с Quinidex (хинидин) вероятно ще увеличи риска от смъртта на пациента.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Изследвания върху животни за оценка на канцерогенен или мутагенен потенциал на хинидин не са извършени. По същия начин няма данни за животни относно потенциала на Quinidine да нарушава плодовитостта.

Бременност

Бременност Categилиy C: Репродуктивните изследвания върху животни не са проведени с хинидин. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Кинидин трябва да се дава на бременна жена, само ако е ясно необходимо.

При един новородено, чиято майка е получила хинидин през цялата бременност, серумното ниво на хинидин е равно на това на майката без очевиден лоши ефект. Нивото на хинидин в амниотичната течност е около три пъти по -високо от това, което се намира в серума.

Труд и доставка

Твърди се, че хининът е окситочен при хората, но няма адекватни данни относно ефектите на Quinidine (ако има такива) върху човешкия труд и доставка.

Кърмещи майки

Хинидинът присъства в човешкото мляко при нива, малко по -ниски от тези в серума на майката; Човешкото бебе, поглъщащо такова мляко, трябва да се очаква (мащабиране директно по тегло) да развие серумни нива на хинидин поне порядък по -ниска от тези на майката. От друга страна, фармакокинетиката и фармакодинамиката на хинидин при човешките бебета не са адекватно проучени и намаленото свързване на протеина на хинидин може да увеличи риска от токсичност при ниски общи серумни нива. Прилагането на хинидин трябва да се избягва (ако е възможно) при кърмене на жени, които продължават да кърмят.

Гериатрична употреба

Безопасността и ефикасността на хинидин при пациенти в напреднала възраст не са изследвани систематично.

Педиатрична употреба

В антималариални изпитвания хинидинът е толкова безопасен и ефективен при педиатрични пациенти, както и при възрастни. Независимо от известните фармакокинетични разлики между педиатричната популация и възрастните (виж Клинична фармакология Фармакокинетика ) Педиатрични пациенти в тези изпитвания получават същите дози (на база Mg/kg) като възрастни.

Безопасността и ефективността на антиаритмичната употреба на хинидин при педиатрични пациенти не са установени при добре контролирани клинични изпитвания.

Информация за предозиране за Quinidex

Предоставените с различни перорални състави на хинидин са добре описани. Смъртта е описана след 5-грамов поглъщане от малко дете, докато се съобщава, че юноша оцелява след поглъщане на 8 грама хинидин.

Най -важните лоши ефекти на острите предозиране на хинидин са камерни аритмии и хипотония. Други признаци и симптоми на предозиране могат да включват повръщане на диария в ушите в ушите с високочестотна загуба на слуха Вертиго замъглява визия Диплопия Фотофобия объркване и делириум.

Най -добри хапчета за болка при болка в зъбите

Аритмии

Серумните нива на хинидин могат да бъдат удобно анализирани и наблюдавани, но електрокардиографски QT _c Интервалът е по-добър предсказател на индуцираните от хинидин камерни аритмии.

Необходимото лечение на хемодинамично нестабилна полиморфна камерна тахикардия (включително Съвети ) е оттеглянето на лечението с хинидин и незабавна кардиоверсия или ако сърдечен пейсмейкър е на мястото си или веднага се предлага незабавно превишаване. След крачка или кардивърсия допълнителното управление трябва да се ръководи от дължината на QT _c интервал.

Quinidine-асоциирани камерни тахиаритмии с нормален основен QT _c Интервалите не са адекватно проучени. Поради теоретичната възможност за QT-програмиране, които могат да бъдат добавки към тези на хинидин, други антиаритмики с клас I (Dispyramide Procainamide) или дейности от клас III трябва да се избягват (ако е възможно). По същия начин, въпреки че не е съобщено, че употребата на бретилий при предозиране с хинидин е разумно да се очаква, че (алфа) -блокащите свойства на бретилий може да бъдат добавки към тези на хинидин, което води до проблемна хипотония.

Ако QT след Кардиовърсия _c Интервалът се удължава, след това полиморфната камерна камерна тахиаритмия преди кардиомарията е била (по дефиниция) Съвети . В този случай Lidocaine и Bretylium е малко вероятно да са на стойност и други антиаритмики от клас I (Dispyramide Procainamide) вероятно ще изострят ситуацията. Фактори, допринасящи за QT _c Удължаването (особено хипокалемията и хипомагнезията) трябва да се търси и (ако е възможно) агресивно коригирано. Предотвратяване на повтарящи се обрати може да изисква устойчиво прекомерно крачка или предпазливо приложение на изопротеренол (30 до 150 ng/kg/min).

Хипотония

Индуцираната хинидин хипотония, която не се дължи на аритмия, вероятно ще бъде следствие от свързаната с хинидин (алфа) -блокада и вазорелаксация. Простото попълване на централния обем (Trendelenburg позициониране на инфузия на физиологичен разтвор) може да бъде достатъчна терапия; Други интервенции, за които се съобщава, че са били полезни в тази обстановка, са тези, които увеличават периферната съдова резистентност, включително (алфа)-агонист катехоламини (норепинефрин метараминол) и военните панталони против шок.

Лечение

Адекватните проучвания на орално администриран активен въглен при човешки свръхдози на хинидин не се съобщават, но има данни за животни, показващи значително подобряване на системното елиминиране след тази интервенция и има поне един доклад за случая на човека, в който елиминиращият полуживот на хинидин в серума очевидно се съкращава с повтарящ се стомашен живот. Активираният въглен трябва да се избягва, ако има илеус; Конвенционалната доза е 1 грам/kg, прилагана на всеки 2 до 6 часа като каша с 8 ml/kg чешмяна вода. Въпреки че бъбречното елиминиране на хинидин може теоретично да бъде ускорено от маневри за подкисляване на урината, такива маневри са потенциално опасни и няма демонстрирана полза.

Хинидинът не е полезно отстранен от циркулацията чрез диализа. След лекарства с предозиране с хинидин, които забавят елиминирането на хинидин (инхибитори на циметидин карбонно-аенхидраза, тиазидни диуретици), трябва да бъдат оттеглени, освен ако не се изисква абсолютно.

При управлението на предозиране обмислете възможностите за многократно предозиране на лекарства за лекарства и необичайна кинетика на лекарството при вашия пациент.

Противопоказания за Quinidex

Хинидинът е противопоказан при пациенти, за които е известно, че са алергични към него или са развили тромбоцитопенична пурпура по време на предишна терапия с хинидин или хинин.

При липса на функциониращ изкуствен пейсмейкър хинидин също е противопоказан при всеки пациент, чийто сърдечен ритъм зависи от съединител или идиовентрикуларен пейсмейкър, включително пациенти в пълен атриовентрикуларен блок.

Хинидинът също е противопоказан при пациенти, които харесват тези, които ще миастения гравис могат да бъдат засегнати неблагоприятно от антихолинергичен агент.

Клинична фармакология fили Quiniнаx

Фармакокинетика

Абсолютната бионаличност на хинидин от Quinidex (Quinidine) е около 70%, но това варира в значително (45-100%) между пациентите. По-малкото от пълната бионаличност е резултат от метаболизма на първия път в черния дроб. Пиковите серумни нива обикновено се появяват около 6 часа след дозирането.

Въпреки че ефектът на храната върху абсорбцията на хинидекс (хинидин) не е проучен пикови серумни нива на хинидин, получени от сулфат с незабавно освобождаване от хинидин, се знае, че се забавя с близо час (без промяна в общото усвояване), когато тези продукти се приемат с храна.

The обем на разпределение от хинидин е 2 до 3 L/kg при здрави млади възрастни, но това може да бъде намалено до 0,5 L/kg при пациенти с застойна сърдечна недостатъчност или да се увеличи до 3 до 5 L/kg при пациенти с цироза на черния дроб. При концентрации от 2 до 5 mg/L (NULL,5 до 16,2 µmol/L) фракцията на хинидин, свързана с плазмените протеини (главно до (алфа) ₁ -ACID гликопротеин и албумин) е от 80 до 88% при възрастни и по -големи деца, но е по -нисък при бременни жени и при кърмачета и новородени може да достигне до 50 до 70%. Защото (Алфа) ₁ -Каседните нива на гликопротеин се повишават в отговор на серумните нива на стрес на общия хинидин могат да бъдат значително повишени в условия като остър миокарден инфаркт, въпреки че серумното съдържание на несвързано (активно) лекарство може да остане нормално. Свързването на протеин също се увеличава в Хронична бъбречна недостатъчност но обвързването рязко се спуска към или под нормалното, когато хепаринът се прилага за хемодиализа.

Хинидин клирънс Обикновено протича от 3 до 5 ml/min/kg при възрастни, но клирънсът при деца може да бъде два пъти или три пъти по -бързо. Елиминационният полуживот е 6 до 8 часа при възрастни и 3 до 4 часа при деца. Клирънсът на хинидин не се влияе от чернодробната цироза, така че увеличения обем на разпределение, наблюдавано при цироза, води до пропорционално увеличение на елиминиращия полуживот.

Повечето хинидин се елиминира хъпатично чрез действието на цитохром Р ₄₅₀ IIIA ₄ ; Има няколко различни хидроксилирани метаболити и някои от тях имат антиаритмична активност.

The most impилиtant of quinidine's metabolites is 3-hydroxy-quinidine (3HQ) serum levels of which can approach those of quinidine in patients receiving conventional doses of Quiniнаx (quinidine) . The обем на разпределение of 3HQ appears to be larger than that of quinidine и the elimination half-life of 3HQ is about 12 hours.

Измерван чрез антиаритмични ефекти при животни чрез QT _c удължаване при човешки доброволци или от различни in vitro Техники 3HQ има поне половината антиаритмична активност на родителското съединение, така че може да е отговорна за значителна част от ефекта на Quinidex (хинидин) при хронична употреба.

Когато рН на урината е по -малко от 7 около 20% от прилагания хинидин, изглежда непроменен в урината, но тази фракция пада до едва 5%, когато урината е по -алкална. Бъбречният клирънс включва както гломерулна филтрация, така и активна тръбна секреция, модерирана от (рН-зависима) тръбна реабсорбция. Новият бъбречен клирънс е около 1 ml/min/kg при здрави възрастни.

Когато бъбречната функция се вземе предвид, че клиринът на хинидин очевидно е независим от възрастта на пациента.

Анализи нивата на серумните хинидин са широко достъпни, но резултатите от съвременните анализи може да не са в съответствие с резултатите, цитирани в по -старата медицинска литература. Серумните нива на хинидин, цитирани в тази пакетна вложка, са тези, получени от специфични анализи, използващи или екстракция на бензен, или (за предпочитане) течна хроматография с високо налягане с високо налягане. В съвпадащите проби по -старите анализи могат непредвидимо да дадат резултати, които са били до два или три пъти по -високи. Типичният „терапевтичен“ диапазон на концентрация е от 2 до 6 mg/L (NULL,2 до 18,5 µmol/L).

Механизми на действие

При пациенти с малария хинидин действа предимно като интраеритроцитен шизонтицид с малък ефект върху спорозитите или върху пред-еритроцитни паразити. Хинидинът е гаметоциден на Plasmodium vivax и P. Maolariae но не P. falciparum.

В сърдечния мускул и в Purkinje Fibers Quinidine потиска бързия навътре деполяризиращ натриев ток, като по този начин забавя деполяризацията на фазата 0 и намалява амплитудата на потенциала на действие, без да се влияе върху потенциала на покой. В нормалните влакна на Purkinje намалява наклона на деполяризация на фаза 4, измествайки праговото напрежение нагоре към нула. Резултатът е забавен проводимост и намалява автоматичността във всички части на сърцето с увеличаване на ефективния огнеупорен период спрямо продължителността на потенциала за действие в вентрията на предсърдието и тъканите на Purkinje. Хинидин също повдига праговете на фибрилацията на предсърдията и вентрикулите и повдига камерната камерна на Праг на мъждене също. Действията на Quinidine попадат в клас IA в класификацията на Vaughan-Williams.

Чрез забавяне на проводимостта и удължаването на ефективния огнеупорен период хинидинът може да прекъсне или предотврати рекортен аритмии и аритмии поради повишена автоматичност, включително предсърдно фибриация на трептене и пароксизмална суправентрикуларна тахикардия.

При пациенти със синдрома на синдрома на болен синдром кинидинът може да причини маркирана депресия на синусовия възел и брадикардия. При повечето пациенти обаче употребата на хинидин е свързана с увеличаване на скоростта на синусите.

Хинидин prolongs the QT interval in a dose-related fashion. This may lead to increased ventricular automaticity и polymилиphic ventricular tachycardias including Съвети (Вижте Предупреждения ).

Как да лекуваме увредената кожа на хидрохинон

В допълнение хинидинът има антихолинергична активност, той има отрицателна инотропна активност и действа периферно като (алфа) -адренергичен антагонист (това е като вазодилататор).

Клинични ефекти

Поддържане на синусов ритъм след превръщане от предсърдно мъждене: В шест клинични проучвания (публикувани между 1970 и 1984 г.) с общо 808 пациенти хинидин (418 пациенти) е сравнен с не лечение (258 пациенти) или плацебо (132 пациенти) за поддържане на синусов ритъм след кардиоверсия от хронично предсърдно мъждене. Хинидинът е постоянно по-ефикасен при поддържане на синусовия ритъм, но мета-анализът установява, че смъртността при пациенти, изложени на хинидин (NULL,9%), е значително по-голяма от смъртността при пациентите, които не са били лекувани с активно лекарство (NULL,8%). Потискането на предсърдното мъждене с хинидин има теоретични ползи за пациента (например подобрена толерантност към упражнения; намаляване на хоспитализацията за кадиовърсия; липса на аритмична свързана с пистиране диспнея и болка в гърдите; намалена честота на системен емболия и/или удар), но тези ползи никога не са били демонстрирани в клиничните опити. Някои от тези ползи (например намаляване на честотата на инсулт) могат да бъдат постижими с други средства (антикоагулация).

Чрез забавяне на скоростта на предсърдно трептене/фибрилация хинидин може да намали степента на атриовентрикуларен блок и да причини увеличение, понякога отбелязано в скоростта, с която суправентрикуларните импулси се провеждат успешно от атриовентрикуларния възел с резултат на парадоксално увеличение на вентрикуларната скорост (виж Предупреждения ).

Незастрашаващ живот вентрикуларни аритмии: В проучвания на пациенти с различни камерни аритмии (главно чести камерни преждевременни удари и безпроблемен камерна тахикардия) хинидин (общо n = 502) е сравнен с флекаинид (n = 141) мексилетин (n = 246) пропафинон (n = 53) и токаинид (n = 67). Във всяко от тези проучвания смъртността в групата на хинидин е била числена по -голяма от смъртността в групата на сравнителите. Когато проучванията бяха комбинирани в мета-анализ хинидин, се свързва със статистически значим трикратен относителен риск от смърт.

При терапевтичните дози единственият последователен ефект на хинидин върху повърхностната електрокардиограма е увеличаване на QT интервала. Това удължаване може да се наблюдава като ръководство за безопасност и може да даде по -добри насоки от серумните нива на лекарства (виж Предупреждения ).

Информация за пациента за Quinidex

Преди да предпише Quinidex (Quinidine) Extentabs® като профилактика срещу рецидив на предсърдно мъждене, лекарят трябва да информира пациента за рисковете и ползите, които трябва да се очаква (виж Клинична фармакология ).

Дискусията трябва да включва фактите

• че целта на терапията ще бъде намаление (вероятно не е нула) в честотата на епизодите на предсърдно мъждене; и
• Това може да се очаква намалена честота на фибрилаторни епизоди, ако се постигне, за да донесе симптоматична полза; но
• че няма налични данни, които да показват, че намалената честота на фибрилаторните епизоди ще намали рисковете от необратима вреда чрез инсулт или смърт; и всъщност
• Това, че такива данни са налични, предполагат, че лечението с Quinidex (хинидин) вероятно ще увеличи риска от смъртта на пациента.