Хинидин сулфат

Описание за хинидин сулфат

Хинидинът е Антималариални Шизонтицид и антиаритмичен агент с клас LA активност; Това е D-изомерът на хинин и молекулното му тегло е 324,43. Хинидин сулфат (хинидин сулфат (хинидин сулфат (хинидин сулфат таблет филм, покрито с разширено освобождаване) таблетно покритие с разширено освобождаване) таблетна филма с разширено освобождаване) е сулфатната сол на хинидин; Химическото му наименование е Cinchonan-9-Ol 6'-метокси- (9S)-сулфат (2: 1) (сол) дихидрат; Молекулното му тегло е 782,94 от които 82,9% е хинидин основа; И има следната структурна формула:

(C ₂₀ H ₂₄ N ₂ 0 ₂ ) ₂ • З. ₂ S0 ₄ • 2H ₂ 0

Each Quinidine Sulfate Extended-release Tablet contains 300 mg of quinidine sulfate (quinidine sulfate (quinidine sulfate (quinidine sulfate tablet film coated extended release) tablet film coated extended release) tablet film coated extended release) (249 mg of quinidine base) in a formulation to provide extended release; Неактивните съставки са: Фумарова киселина Хипромелозна лактоза монохидрат магнезиев стеарат полидекстроза полиетилен гликол павидон триацетин и титанов диоксид.

Тези таблетки отговарят на теста за освобождаване на наркотици USP 1.

Използване за хинидин сулфат

Преобразуване на предсърдно мъждене/трептене

При пациенти със симптоматично предсърдно мъждене/трептене, чиито симптоми не се контролират адекватно от мерки, които намаляват скоростта на вентрикуларен отговор хинидин сулфат, се показва като средство за възстановяване на нормалния синусов ритъм. Ако тази употреба на хинидин сулфат не възстановява синусовия ритъм в разумен срок (вижте Доза и приложение ) тогава хинидин сулфат трябва да бъде прекратен.

Намаляване на честотата на рецидив в предсърдно мъждене/трептене

Chronic therapy with quinidine sulfate is indicated for some patients at high risk of symptomatic atrial fibrillation/flutter generally patients who have had previous episodes of atrial fibrillation/flutter that were so frequent and poorly tolerated as to outweigh in the judgement of the physician and the patient the risks of prophylactic therapy with quinidine sulfate. Повишеният риск от смърт трябва конкретно да се вземе предвид. Хинидин сулфат трябва да се използва само след като е установено, че алтернативните мерки (например употребата на други лекарства за контрол на камерната скорост) са недостатъчни.

При пациенти с история на чести симптоматични епизоди на предсърдно мъждене/трептене целта на терапията трябва да бъде увеличение на средното време между епизодите. При повечето пациенти тахиаритмията ще се повтори по време на терапията и единично рецидив не трябва да се тълкува като терапевтична недостатъчност.

Потискане на камерните аритмии

Хинидин сулфат също е показан за потискане на повтарящи се документирани камерни аритмии, като устойчива камерна тахикардия, която в преценката на лекаря са спасителни. Поради проаритмичните ефекти на хинидин, употребата му с камерни аритмии с по -малка тежест обикновено не се препоръчва и трябва да се избягва лечението на пациенти с асимптоматични камерни преждевременни контракции. Където е възможно терапията трябва да се ръководи от резултатите от програмирана електрическа стимулация и/или мониторинг на Холтер с упражнения.

Не е показано, че антиаритмичните лекарства (включително хинидин сулфат) повишават преживяемостта при пациенти с камерна аритмия.

Лечение на малария

Хинидин сулфат също се показва при лечението на животозастрашаващ плазмодий Falciparum малария.

Доза за хинидин сулфат

Лечение на А. Falcipum Малария

Таблетките от хинидин сулфат се използват в един от одобрените режими за лечение на животозастрашаващо А. Falciparum малария. Централният компонент на режима е инжектиране на хинидин глюконат и режимът е описан в пакета в вложката на инжектиране на хинидин глюконат.

Преобразуване на предсърдно мъждене/трептене To Sinus Rhythm

Особено при пациенти с известни структурни сърдечни заболявания или други рискови фактори за започване на токсичност или дозиране на лечението с хинидин сулфат обикновено трябва да се извършват в обстановка, в която съоръженията и персоналът за наблюдение и реанимация са непрекъснато достъпни. Пациентите със симптоматично предсърдно мъждене/трептене трябва да се лекуват с хинидин сулфат само след контрол на камерната скорост (например с дигиталис или β-блокери) не успяват да осигурят задоволителен контрол на симптомите.

Адекватните изпитвания не са идентифицирали оптимален режим на хинидин сулфат за превръщане на предсърдно мъждене/трептене в синусов ритъм. В един съобщаван режим пациентът първо получава две таблетки (400 mg; 332 mg хинидин основа) на хинидин сулфат на всеки шест часа. Ако този режим не е довел до конверсия след 4 или 5 дози, тогава дозата се увеличава предпазливо. Ако във всеки момент по време на администриране комплексът QRS се разширява до 130% от продължителността на предварителното лечение; Интервалът на QTC се разширява до 130% от продължителността на предварителното лечение и след това е по-дълъг от 500 ms; P Waves изчезват; или пациентът развива значителна тахикардична симптоматична брадикардия или хипотония, след което хинидин сулфат се прекратява и се разглеждат други средства за конверсия (например кардиоверсия Direct -Current).

Намаляване на честотата на рецидив в предсърдно мъждене/трептене

При пациент с анамнеза за чести симптоматични епизоди на предсърдно мъждене/трептене целта на терапията с хинидин сулфат трябва да бъде увеличение на средното време между епизодите. При повечето пациенти тахиархитмията ще се повтори по време на терапията с хинидин сулфат и един рецидив не трябва да се тълкува като терапевтична недостатъчност.

Особено при пациенти с известни структурни сърдечни заболявания или други рискови фактори за започване на токсичност или дозиране на лечението с хинидин сулфат обикновено трябва да се извършват в обстановка, в която съоръженията и персоналът за наблюдение и реанимация са непрекъснато достъпни. Мониторингът трябва да продължи два или три дни след започване на режима, върху който пациентът ще бъде изписан.

Терапията с хинидин сулфат трябва да започне с 200 mg (еквивалентна на 166 mg основа хинидин) на всеки шест часа. Ако този режим се понася добре, ако нивото на серумния хинидин все още е в рамките на терапевтичния диапазон на лабораторията и ако средното време между аритмичните епизоди не е увеличено задоволително, тогава дозата може да бъде повишена предпазливо. Общата дневна доза трябва да бъде намалена, ако комплексът QRS се разшири до 130% от продължителността на предварителното лечение; QTC интервалът се разширява до 130% от продължителността на предварителното лечение и след това е по -дълъг от 500 ms; P Waves изчезват; или пациентът развива значителна тахикардична симптоматична брадикардия или хипотония.

Потискане на камерните аритмии

Дозирането на режими за използването на хинидин сулфат при потискане на животозастрашаващите камерни аритмии не са адекватно проучени. Описаните схеми обикновено са подобни на режима, описан точно по -горе за профилактиката на симптоматичното предсърдно мъждене/трептене. Където е възможно терапията трябва да се ръководи от резултатите от програмирана електрическа стимулация и/или мониторинг на Холтер с упражнения.

Колко се доставя

Хинидин сулфат Таблетките се доставят по следния начин:

200 mg - Бялата таблетка отбеляза отпечатана E511

NDC 42806-513-30 бутилки от 30
NDC 42806-513-01 бутилки от 100

300 mg - Бялата таблетка отбеляза отпечатана E512

NDC 42806-512-30 бутилки от 30
NDC 42806-512-01 бутилки от 100

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределете в добре затворен светло устойчив контейнер.

Пазете извън обсега на децата.

Разпространено от: Epic Pharma LLC Laurelton NY 11413. Ревизиран: юли 2021 г.

Странични ефекти fили Хинидин сулфат

Препаратите на хинидин се използват от много години, но има само оскъдни данни, от които да се оцени честотата на различни нежелани реакции. Нежеланите реакции, които най -често се съобщават, са постоянно стомашно -чревни, включително диария гадене на гадене и киселини/езофагити. В едно проучване на 245 възрастни амбулаторни пациенти, които са получили хинидин, за да потискат преждевременните камерни контракции, честотата на отчетените неблагоприятни преживявания са както е показано в таблицата по -долу. Най-сериозните нежелани реакции, свързани с хинидин, са описани по-горе при предупреждения.

Неблагоприятни преживявания при 245-пациенти с PVC изпитване (%)

Повръщане и диария могат да възникнат като изолирани реакции към терапевтични нива на хинидин, но те могат да бъдат и първите признаци на цинхонизъм Синдром, който може също да включва устойчива обратима високочестотна загуба на слуха Глухота Военна замъглена визия Диплопия Фотофобия объркване и делириум.

какъв вид хапче е m523

Цинхонизмът най -често е признак на хронична хинидин токсичност, но може да се появи при чувствителни пациенти след една умерена доза.

Няколко случая на Хепатотоксичност Включително е съобщено при грануломатозен хепатит при пациенти, получаващи хинидин. Всички те се появиха през първите няколко седмици от терапията и повечето (не всички) са се отказали, след като кинидинът е бил изтеглен.

Автоимунни и възпалителни синдроми Свързани с терапия с хинидин са включили треска уртикария промиване на ексфолиативен обрив бронхоспазъм Псориаформа обрив и лимфаденопатия Хемолитична анемия Васкулит пневмонит тромбоцитопеничен пурпура angioedema Агранулокоцитис Синдромът на Sicca Arthralgia myalgia повишаване на серумните нива на скелетни мускулни ензими и разстройство, наподобяващо системни Лупус еритематозус.

Съобщава се за конвулсии за опасения и атаксия, но не е ясно, че това не са просто резултатите от хипотония и последваща церебрална хипоперфузия. Има много съобщения за синкоп. Съобщава се, че острите психотични реакции следват първата доза хинидин, но тези реакции изглеждат изключително редки.

Други нежелани реакции от време на време включват депресия мидриаза нарушено цветово възприятие Нощна слепота Scotomata optic neuritis Фоточувствителност на загубата на зрително поле и аномалии на пигментацията.

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Epic Pharma LLC на 1-888-374-2791 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch

Лекарствени взаимодействия fили Хинидин сулфат

Променена фармакокинетика на хинидин

Лекарствата, които алкализират урината (инхибитори на въглерод-аенхидраза, натриев бикарбонат тиазидни диуретици) намаляват бъбречното елиминиране на хинидин.

Чрез фармакокинетични механизми, които не са добре разбрани нивата на хинидин, се повишават чрез съвместно приложение на Амиодарон или Циметидин . Много рядко и отново чрез механизми, които не се разбират, нивата на хинидин се намаляват чрез съвместно приложение на Нифедипин .

Чернодробното елиминиране на хинидин може да бъде ускорено чрез съвместно приложение на лекарства ( Фенобарбитален фенитоин рифампин ), които индуцират производството на цитохром P450IIIA4.

Може би заради конкуренцията за метаболитния път на P450 IIIA4 Кетаконазол е съвместно.

Съвместно приложение на пропранолол Обикновено не засяга фармакокинетиката на хинидин, но в някои проучвания изглежда, че β-блокерът причинява повишаване на пиковите серумни нива на хинидин намалява в обема на разпределението на хинидин и намалява в общия клинидин клирънс. Ефектите (ако има такива) на съвместното приложение на Други β- блокери На хинидин фармакокинетиката не е адекватно проучена.

Diltiazem значително намалява клирънса и увеличава t½ на хинидин, но хинидин не променя кинетиката на Diltiazem. Чернодробният клирънс на хинидин е значително намален по време на съвместно приложение на Верапамил със съответните увеличения на серумните нива и полуживота.

Променена фармакокинетика на други лекарства

Quinidine забавя премахването на Дигоксин и едновременно намалява очевидния обем на разпределение на Дигоксин. В резултат на това нивата на дигоксин в серум може да са толкова удвоени. Когато хинидинът и дигоксинът са съвместни Дигоксин Дозите обикновено трябва да бъдат намалени. Серумните нива на дигоксин също се повишават, когато хинидинът е съвместен, въпреки че ефектът изглежда по -малък.

Чрез механизъм, който не се разбира, че хинидин потенцира антикоагулаторното действие на варфарин и антикоагулантната доза може да се наложи да бъде намалена. Цитохром P450 IID6 е ензим, критичен за метаболизма на много лекарства, особено включително мексилетин някои Фенотиазини и повечето Полициклични антидепресанти . Конституционният дефицит на цитохром P450 IID6 се намира при по -малко от 1% от ориенталците в около 2% от американските чернокожи и в около 8% от американските бели. Тестването с Debrisoquine понякога се използва за разграничаване на лошите метаболизатори на P450 IID6 от мажоритарните обширни метаболизатори от типа.

Когато лекарствата, чийто метаболизъм е зависим от P450 IID6, се дават на лоши метаболизатори, постигнатите серумни нива са по -високи, понякога много по -високи от серумните нива, постигнати, когато се дават идентични дози на обширни метаболизатори. За да получите подобна клинична полза без дози за токсичност, дадени на лоши метаболизатори, може да се наложи да бъде значително намален. В случаите на пролекарства, чиито действия са опосредствани от P450IID6-произведени метаболити (например кодеин и хидрокодон чиито аналгетични и антитусивни ефекти изглежда са медиирани съответно от морфин и хидроморфон), може да не е възможно да се постигнат желаните клинични ползи при лоши метаболизатори.

Хинидинът не се метаболизира от цитохром Р450 IID6, а терапевтичните серумни нива на хинидин инхибират действието на цитохром Р450 IID6, ефективно превръщайки обширни метаболизатори в лоши метаболизатори. Трябва да се внимава всеки път, когато хинидинът се предписва заедно с лекарства, метаболизирани от цитохром Р450 IID6.

Може би чрез състезание за пътища на бъбречно клирънс съвместно приложение на хинидин причинява повишаване на серумните нива на процес .

Серумни нива на Халоперидол се увеличават, когато хинидинът е съвместен.

Странични ефекти на цефалексин 500 mg

Предполага се, че и двете лекарства се метаболизират от цитохром P450 IID6 съвместно приложение на хинидин причинява променливо забавяне на метаболизма на Нифедипин . Взаимодействия с други дихидропиридин калциеви канални блокери не са съобщени, но тези агенти (включително Фелодипин Никардипин и Нимодипин ) са зависими от p450 iiia4 за метаболизъм, така че трябва да се очакват подобни взаимодействия с хинидин.

Променена фармакодинамика на други лекарства

Анитолинергичните вазодилиращи и отрицателни инотропни действия на хинидин могат да бъдат добавки към тези на други лекарства с тези ефекти и антагонистични към тези на лекарства с холинергични вазоконстриктиране и положителни инотропни ефекти. Например, когато хинидин и Верапамил Понякога се съобщава за съвместно утаяване в дози, които всяка добре се понася като хипотония на монотерапия, която се дължи на адитивната периферна α-блокада.

Хинидин потенцира действията на деполяризиране (сукцинилхолин декаметоний) и недеполяризиращи (Dtubocurarine Pancuronium) невромускулни блокиращи средства. Тези явления не са добре разбрани, но се наблюдават както при животински модели, така и при хората. В допълнение in vitro добавянето на хинидин към серума на бременните жени намалява активността на псевдохолинестераза ензим, който е от съществено значение за метаболизма на сукцинилхолин.

Неинтерактиви на хинидин с други лекарства

Хинидинът няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на Diltiazem Flecainide Mephenytoin metoprolol пропафенон пропранолол хинин тимолол или токаинид.

Обратно, фармакокинетиката на хинидин, не се влияе значително от кофеин ципрофлоксацин дигоксин diltiazem фелодипин омепразол или хинин . Фармакокинетиката на Quinidine също не е засегната от пушене на цигари.

Предупреждения fили Хинидин сулфат

Смъртност

В много изпитвания на антиаритмична терапия за животозастрашаваща аритмия Активната антиаритмична терапия доведе до повишена смъртност; Рискът от активна терапия вероятно е най -голям при пациенти със структурни сърдечни заболявания.

В случай на хинидин, използван за предотвратяване или отлагане на рецидив на предсърдно трептене/фибрилация, най -добрите налични данни идват от клинична фармакология/клинични ефекти по -горе. При пациентите, изследвани в изпитванията, са анализирали смъртността, свързана с употребата на хинидин, е повече от три пъти по -голяма от смъртността, свързана с употребата на плацебо.

Друга метаанализа, описана също при клинична фармакология/клинични ефекти, показва, че при пациенти с различни животозастрашаващи камерни аритмии смъртността, свързана с използването на хинидин, е постоянно по-голяма от тази, свързана с използването на която и да е от различни алтернативни антиаритмики.

Проаритмични ефекти

Like many other drugs (including all other class IA antiarrhythmics) quinidine prolongs the QTC interval and this can lead to Съвети животозастрашаваща камерна аритмия (виж Предоставяне ). Рискът от торсади се увеличава чрез хипокалиемия на хипокалиемия на брадикардия хипокалимия Хипомагнемия Хипокалцемия или високи серумни нива на хинидин, но може да се появи при липса на някой от тези рискови фактори. Най-добрият прогноза за тази аритмия изглежда е дължината на QT интервала, а хинидинът трябва да се използва с екстремни грижи при пациенти, които имат съществуващи синдроми с дълъг QT, които имат история на Съвети на каквато и да е причина или които преди това са отговорили на хинидин (или други лекарства, които удължават камерната реполяризация) с значително удължаване на QT интервала. Оценката на честотата на торсадите при пациенти с терапевтични нива на хинидин не е възможна от наличните данни. Други камерни аритмии, за които е съобщено с хинидин, включват чести камерни камерни камерни камерни трептене и камерна фибрилация.

Парадоксално увеличаване на камерната скорост в предсърдно трептене/ мъждене

Когато хинидинът се прилага на пациенти с предсърдно трептене/мъждене, желаната фармакологична реверсия към синусовия ритъм може да бъде предшествана от забавяне на предсърдната скорост с последващо увеличаване на скоростта на ударите, провеждани към вентрикулите. Получената вентрикуларна скорост може да бъде много висока (по -голяма от 200 удара в минута) и слабо поносима. Тази опасност може да бъде намалена, ако се постигне частичен атриовентрикуларен блок преди започване на хинидин терапия с помощта на лекарства, намаляващи пробегването като дигиталис верапамил дилтиазем или блокиращ β-рецептор.

Изостряща брадикардия при синдром на болен синус

При пациенти със синдрома на синусите на болен синдром quinidine е свързан с подчертана депресия на синусовия възел и брадикардия.

Фармакокинетични съображения

Бъбречната или чернодробната дисфункция причинява елиминирането на хинидин да се забави, докато застойна сърдечна недостатъчност причинява намаляване на очевидния обем на разпределение на хинидин. Всяко от тези състояния може да доведе до токсичност на хинидин, ако дозата не е по -подходящо намалена. В допълнение взаимодействията с съвместни лекарства могат да променят серумната концентрация и активността на хинидин, водеща или до токсичност, или до липса на ефикасност, ако дозата на хинидин не е модифицирана по подходящ начин. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ / Лекарствени взаимодействия .)

Ваголиза

Тъй като хинидинът се противопоставя на предсърдните и A-V възлови ефекти на вагалната стимулация физическите или фармакологичните вагулни маневри, предприети за прекратяване на пароксизмална суправентрикуларна тахикардия, могат да бъдат неефективни при пациенти, получаващи хинидин.

Предпазни мерки fили Хинидин сулфат

Сърдечен блок

При пациенти без имплантирани пейсмейкъри, които са изложени на висок риск от пълен атриовентрикуларен блок (напр. Тези с атрициране на атриовентрикуларен блок от втора степен или тежки дефекти на интравентрикуларната проводимост) трябва да се използват само с повишено внимание.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Изследвания върху животни за оценка на канцерогенен или мутагенен потенциал на хинидин не са извършени. По същия начин няма данни за животни относно потенциала на Quinidine да нарушава плодовитостта.

Бременност

Бременност Categилиy C

Репродуктивните изследвания върху животни не са проведени с хинидин. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Кинидин трябва да се дава на бременна жена, само ако е ясно необходимо.

Човешкият плацентарен транспорт на хинидин не е изследван систематично. При един новородено, чиято майка е получила хинидин през цялата бременност, серумното ниво на хинидин е равно на това на майката без очевиден лоши ефект. Нивото на хинидин в амниотичната течност е около три пъти по -високо от това, което се намира в серума. В друг случай нивата на хинидин и 3-хидроксицинидин в кръвта от връв са около 30% от едновременните нива на майката.

Труд и доставка

Твърди се, че хининът е окситочен при хората, но няма адекватни данни за ефектите на хинидин (ако има такива) върху човешкия труд и доставка.

Кърмещи майки

Хинидинът присъства в човешкото мляко при нива, малко по -ниски от тези в серума на майката; Човешкото бебе, поглъщащо такова мляко, трябва да се очаква (мащабиране директно по тегло) да развие серумни нива на хинидин поне порядък по -ниска от тези на майката. От друга страна, фармакокинетиката и фармакодинамиката на хинидин при човешките бебета не са адекватно проучени и намаленото с новородени свързване на хинидин може да увеличи риска от токсичност при ниски общи серумни нива. Прилагането на хинидин трябва да се избягва (ако е възможно) при кърмене на жени, които продължават да кърмят.

Гериатрична употреба

Безопасността и ефикасността на хинидин при пациенти в напреднала възраст не е изследвана систематично.

Педиатрична употреба

В антималариални изпитвания хинидинът е толкова безопасен и ефективен при педиатрични пациенти, както и при възрастни. Независимо от известните фармакокинетични разлики между деца и възрастни (виж Клинична фармакология Фармакокинетика и метаболизъм ) Децата в тези изпитвания получават същите дози (на база Mg/kg) като възрастни.

Безопасност и ефективност на антиаритмичната употреба при педиатрични пациенти не са установени.

Информация за предозиране на хинидин сулфат

Предоставените с различни перорални състави на хинидин са добре описани. Смъртта е описана след 5-грамов поглъщане от малко дете, докато се съобщава, че юноша оцелява след поглъщане на 8 грама хинидин.

Най -важните лоши ефекти на острите предозиране на хинидин са камерни аритмии и хипотония. Други признаци и симптоми на предозиране могат да включват повръщане на диария в ушите в ушите с високочестотна загуба на слуха Вертиго замъглява визия Диплопия Фотофобия объркване и делириум.

Аритмии

Серумните нива на хинидин могат да бъдат удобно анализирани и наблюдавани, но електрокардиографският QTC интервал е по-добър предсказател на индуцираната от хинидин камерна аритмия.

Необходимото лечение на хемодинамично нестабилна полиморфна камерна тахикардия (включително Съвети ) е оттеглянето на лечението с хинидин и незабавна кардиоверсия или ако сърдечен пейсмейкър е на мястото си или веднага се предлага незабавно превишаване. След крачка или кардивърсия допълнителното управление трябва да се ръководи от дължината на QTC интервала.

Свързаните с хинидин камерни тахиаритмии с нормални основни QTC интервали не са адекватно проучени. Поради теоретичната възможност за QT-програмиране, които могат да бъдат добавки към тези на хинидин, други антиаритмики с клас I (Dispyramide Procainamide) или дейности от клас III трябва да се избягват (ако е възможно).

По същия начин, въпреки че не се съобщава, че употребата на бретилий при предозиране с хинидин е разумно да се очаква, че α „блокиращите свойства на бретилий могат да бъдат добавки към тези на хинидин, което води до проблемна хипотония.

Ако интервалът след кардиовърсия QTC е удължен, тогава полиморфната камерна камерна тахиаритмия е (по дефиниция), е (по дефиниция) Съвети . В този случай Lidocaine и Bretylium е малко вероятно да са на стойност и други антиаритмики от клас I (Dispyramide Procainamide) вероятно ще изострят ситуацията. Факторите, допринасящи за удължаването на QTC (особено хипокалемията Хипомагнезиемия и хипокалцемията), трябва да се търсят и (ако е възможно) агресивно коригирани.

Предотвратяване на повтарящи се обрати може да изисква устойчиво прекомерно крачка или предпазливо приложение на изопротеренол (30 до 150 ng/kg/min).

Хипотония

Индуцираната хинидин хипотония, която не се дължи на аритмия, вероятно ще бъде следствие от хинидинерелирана α-блокада и вазорелаксация. Простата попълване на централния обем Trendelenburg Позициониране на инфузия на физиологичен разтвор) може да бъде достатъчна терапия; Други интервенции, за които се съобщава, че са били полезни в тази обстановка, са тези, които увеличават периферната съдова резистентност, включително α-агонистка катехоламини (норепинефрин метараминол) и военния анти- Шок Панталони.

Лечение

За да получите актуална информация за лечението на предозиране, добър ресурс е вашият сертифициран регионален център за контрол на отрови. Телефонните номера на сертифицирани центрове за контрол на отровата са изброени в Бюрото на лекарите Справка (PDR). При управлението на предозиране обмислете възможностите за многократно предозиране на лекарства за лекарства и необичайна кинетика на лекарството при вашия пациент.

Ускорено отстраняване

Адекватните проучвания на орално администриран активен въглен при човешки свръхдози на хинидин не се съобщават, но има данни за животни, показващи значително подобряване на системното елиминиране след тази интервенция и има поне един доклад за случая на човека, в който елиминиращият полуживот на хинидин в серума очевидно се съкращава с повтарящ се стомашен живот.

Активираният въглен трябва да се избягва, ако има илеус; Конвенционалната доза е 1 грам/kg, прилагана на всеки 2 до 6 часа като каша с 8 ml/kg чешмяна вода.

доза ваксина срещу хепатит А за възрастни

Въпреки че бъбречното елиминиране на хинидин може теоретично да бъде ускорено от маневри за подкисляване на урината, такива маневри са потенциално опасни и няма демонстрирана полза.

Хинидин обикновено не се отстранява от циркулацията чрез диализа.

След лекарства с предозиране с хинидин, които забавят елиминирането на хинидин (инхибитори на циметидин карбоникандраза, тиазидни диуретици), трябва да бъдат оттеглени, освен ако не се изисква абсолютно.

Противопоказания за хинидин сулфат

Хинидинът е противопоказан при пациенти, за които е известно, че са алергични към него или са развили тромбоцитопенична пурпура по време на предишна терапия с хинидин или хинин.

При липса на функциониращ изкуствен пейсмейкър хинидин също е противопоказан при всеки пациент, чийто сърдечен ритъм зависи от съединител или идиовентрикуларен пейсмейкър, включително пациенти в пълен атриовентрикуларен блок.

Хинидинът също е противопоказан при пациенти, които харесват тези с миастения гравис, могат да бъдат повлияни неблагоприятно от антихолинергичен агент.

Клинична фармакология fили Хинидин сулфат

Фармакокинетика и метаболизъм

Абсолютната бионаличност на хинидин от таблетки от хинидин сулфат е около 70%, но това варира в значително (45 до 100%) между пациентите. По-малкото от пълната бионаличност е резултат от метаболизма на първия път в черния дроб. Пиковите серумни нива обикновено се появяват около 2 часа след дозирането; Скоростта на абсорбция е донякъде забавена, когато лекарството се приема с храна, но степента на абсорбция не се променя.

The обем на разпределение на хинидин е от 2 до 3 l/kg при здрави млади възрастни, но това може да бъде намалено до едва 0,5 l/kg при пациенти с застойни сърце failure или increased to 3 to 5 L/kg in patients with cirrhosis of the liver. At concentrations of 2 to 5 mg/L (6.5 to 16.2 μmol/L) the fraction of quinidine bound to plasma proteins (mainly to α1 -acid glycoprotein и to albumin) is 80 to 88% in adults и older children but it is lower in pregnant women и in infants и neonates it may be as low as 50 to 70%. Because α1 â€acid glycoprotein levels are increased in response to stress serum levels of total quinidine may be greatly increased in settings such as acute myocardial infarction even though the serum content of unbound (active) drug may remain nилиmal. Protein binding is also increased in Хронична бъбречна недостатъчност но обвързването рязко се спуска към или под нормалното, когато хепаринът се прилага за хемодиализа.

Хинидин клирънс Обикновено протича от 3 до 5 ml/min/kg при възрастни, но клирънсът при деца може да бъде два пъти или три пъти по -бързо. Елиминационният полуживот е 6 до 8 часа при възрастни и 3 до 4 часа при деца. Клирънсът на хинидин не се влияе от чернодробната цироза, така че увеличения обем на разпределение, наблюдавано при цироза, води до пропорционално увеличение на елиминиращия полуживот.

Повечето хинидин се елиминира хъпатично чрез действието на цитохром Р450 IIIA4; Има няколко различни хидроксилирани метаболити и някои от тях имат антиаритмична активност.

The most impилиtant of quinidine’s metabolites is 3-hydroxyquinidine (3HQ) serum levels of which can exceed those of quinidine in patients receiving conventional doses of quinidine sulfate. The обем на разпределение of 3HQ appears to be larger than that of quinidine и the elimination half-life of 3HQ is about 12 hours.

Както е измерено чрез антиаритмични ефекти при животни чрез удължаване на QTC при човешки доброволци или от различни in vitro техники 3HQ има поне половината антиаритмична активност на родителското съединение, така че може да е отговорна за значителна фракция на ефекта на хинидин сулфат при хронична употреба.

Когато рН на урината е по -малко от 7 около 20% от прилагания хинидин, изглежда непроменен в урината, но тази фракция пада до едва 5%, когато урината е по -алкална. Бъбречният клирънс включва както гломерулна филтрация, така и активна тръбна секреция, модерирана от (рН-зависима) тръбна реабсорбция. Нетният бъбречен клирънс е около 1 ml/min/kg при здрави възрастни. Когато бъбречната функция се вземе предвид, че клиринът на хинидин очевидно е независим от възрастта на пациента.

Анализи нивата на серумните хинидин са широко достъпни, но резултатите от съвременните анализи може да не са в съответствие с резултатите, цитирани в по -старата медицинска литература. Серумните нива на хинидин, цитирани в тази пакетна вложка, са тези, получени от специфични анализи, използващи или екстракция на бензен, или (за предпочитане) течна хроматография с високо налягане с високо налягане. В съвпадащите проби по -старите анализи могат непредвидимо да дадат резултати, които са били до два или три пъти по -високи. Типичният терапевтичен диапазон на концентрация е 2 до 6 mg/L (NULL,2 до 18,5 μmol/L).

Механизми на действие

При пациенти с малария Хинидинът действа предимно като интраеритроцитен шизонтицид с малък ефект върху спорозитите или върху предеритроцитни паразити. Хинидинът е гаметоциден на Plasmodium vivax и P. Maolariae но не А. Falciparum .

In cardiac muscle and in Purkinje fibers quinidine depresses the rapid inward depolarizing sodium current thereby slowing phase-0 depolarization and reducing the amplitude of the action potential without affecting the resting potential. In normal Purkinje fibers it reduces the slope of phase-4 depolarization shifting the threshold voltage upward toward zero. The result is slowed conduction and reduced automaticity in all parts of the heart with increase of the effective refractory period relative to the duration of the action potential in the atria ventricles and Purkinje tissues. Quinidine also raises the fibrillation thresholds of the atria and ventricles and it raises the ventricular defibrillation threshold as well. Quinidine’s actions fall into class 1A in the Vaughan- Williams classification.

Чрез забавяне на проводимостта и удължаването на ефективния огнеупорен период хинидинът може да прекъсне или предотврати рекортен аритмии и аритмии поради повишена автоматичност, включително предсърдно фибриация на трептене и пароксизмална суправентрикуларна тахикардия. При пациенти със синдрома на синдрома на болен синдром кинидинът може да причини маркирана депресия на синусовия възел и брадикардия. При повечето пациенти обаче употребата на хинидин е свързана с увеличаване на скоростта на синусите.

Хинидин prolongs the QT interval in a dose-related fashion. This may lead to increased ventricular automaticity и polymилиphic ventricular tachycardias including Съвети (see Предупреждения ).

В допълнение хинидинът има антихолинергична активност, той има отрицателна инотропна активност и действа периферно като α-адренергичен антагонист (това е като вазодилататор).

Клинични ефекти

Поддържане на синусов ритъм след превръщане от предсърдно мъждене

В шест клинични проучвания (публикувани между 1970 и 1984 г.) с общо 808 пациенти хинидин (418 пациенти) е сравнен с не лечение (258 пациенти) или плацебо (132 пациенти) за поддържане на синусов ритъм след кардиоверсия от хронично предсърдно мъждене. Хинидинът е постоянно по-ефикасен при поддържане на синусов ритъм, но метаанализата установи, че смъртността при пациенти, изложени на хинидин (NULL,9%), е значително по-голяма от смъртността при пациентите, които не са били лекувани с активно лекарство (NULL,8%). Потискането на предсърдното мъждене с хинидин има теоретични ползи за пациента (например подобрена толерантност към упражнения; намаляване на хоспитализацията за кардивърсия; липса на аритмиарелирана проливка диспнея и болка в гърдите; намалена честота на системен емболия и/или удар), но тези ползи никога не са били демонстрирани при клинични изпитвания. Някои от тези ползи (например намаляване на честотата на инсулт) могат да бъдат постижими с други средства (антикоагулация).

Чрез забавяне на скоростта на предсърдно трептене/фибрилация хинидин може да намали степента на атриовентрикуларен блок и да причини увеличение, понякога отбелязано в скоростта, с която суправентрикуларните импулси се провеждат успешно от атриовентрикуларния възел с резултат на парадоксално увеличение на вентрикуларната скорост (виж Предупреждения ).

Незастрашаващи животни камерни аритмии

В проучвания на пациенти с различни камерни аритмии (главно чести камерни преждевременни удари и безпроблемен камерна тахикардия) хинидин (общо n = 502) е сравнен с флекаинид (n = 141) мексилетин (n = 246) пропафинон (n = 53) и токаинид (n = 67). Във всяко от тези проучвания смъртността в групата на хинидин е била числена по -голяма от смъртността в групата на сравнителите. Когато проучванията са комбинирани при метаанализа, хинидинът е свързан със статистически значим трикратен относителен риск от смърт.

При терапевтичните дози само последователният ефект на Quinidine върху повърхностната електрокардиограма е увеличаване на QT интервала. Това удължаване може да се наблюдава като ръководство за безопасност и може да даде по -добри насоки от серумните нива на лекарства (виж Предупреждения ).

Информация за пациента за хинидин сулфат

Преди да предпише хинидин сулфат като профилактика срещу рецидив на предсърдно мъждене, лекарят трябва да информира пациента за рисковете и ползите, които трябва да се очаква (вж. Клинична фармакология ). Discussion should include the facts:

• че целта на терапията ще бъде намаление (вероятно не е нула) в честотата на епизодите на предсърдно мъждене; и
• Това може да се очаква намалена честота на фибрилаторни епизоди, ако се постигне, за да донесе симптоматична полза; но
• че няма налични данни, които да показват, че намалената честота на фибрилаторните епизоди ще намали рисковете от необратима вреда чрез инсулт или смърт; и всъщност
• че такива данни, които са налични, предполагат, че лечението с хинидин сулфат вероятно ще увеличи риска от смъртта на пациента.