Дълг

Описание за Rabavert

Ваксината за бяс Rabavert, произведена от GlaxoSmithKline GmbH, е стерилно изсушена ваксина, получена чрез отглеждане на щам с фиксиран вирус ниско яйце (LEP) в първични култури на пилешки фибробласти. Щамът Flury Lep е получен от колекцията American Type Culture като 59 -ия пасаж на яйцата. Растежната среда за разпространение на вируса е среда за синтетична клетъчна култура с добавяне на човешки албумин многород (обработен говежди желатин) и антибиотици. Вирусът се инактивира с β-прополактон и допълнително се обработва чрез зонално центрофугиране в градиент на плътност на захарозата. Ваксината се лиофилизира след добавяне на разтвор на стабилизатор, който се състои от буфериран многород и калиев глутамат. Една доза възстановена ваксина съдържа ≤12 mg многограма (обработен говежди желатин) ≤0,3 mg човешки серумен албумин 1 mg калиев глутамат и 0,3 mg натриев EDTA. В процеса на клетъчната култура се използват малки количества говежди серум. Компонентите на говедата произхождат само от Австралия и Нова Зеландия в САЩ. Минимални количества пилешки протеин могат да присъстват в крайния продукт; Съдържанието на овалбумин е ≤3 ng/доза (1 ml) на базата на ELISA. Антибиотиците (неомицин хлортетрациклин амфотерицин В), добавени по време на разпространението на клетъчни и вируси, се отстраняват до голяма степен по време на следващите етапи в производствения процес. В окончателния ваксинен неомицин присъства при ≤10 mcg хлортетрациклин при ≤200 ng и амфотерицин В при ≤20 ng за доза. Rabavert е предназначен за интрамускулна (IM) инжекция. Ваксината не съдържа консервант и трябва да се използва веднага след възстановяване с доставения стерилен разредител за Rabavert (вода за инжектиране). Потенциалността на крайния продукт се определя от Националния тест за потентност на здравните институти (NIH) с помощта на референтния стандарт на САЩ (САЩ). Потенциалността от 1 доза (NULL,0 ml) на Rabavert е най -малко 2,5 IU антиген на бяс. Rabavert е бяла ваксина, изсушена от замръзване за възстановяване с разредителя преди употреба; Възстановената ваксина е ясна до леко опалесцентна безцветен до леко розово окачване.

Използване за Rabavert

Rabavert е показан за ваксинация срещу предварително експозиция както в първичната серия, така и в бустерната доза, и за профилактиката след експозиция срещу бяс във всички възрастови групи.

Обикновено имунизационната серия се инициира и завършва с 1 ваксинен продукт. Не са проведени клинични проучвания, които да документират промяна в ефикасността или честотата на нежеланите реакции, когато серията е завършена с втори ваксинен продукт. Въпреки това за бустер имунизацията Rabavert е показано, че предизвиква отговори на нивото на защитни антитела при тествани лица, които са получили първична серия с HDCV. ⁴¹¹

Ваксинация срещу предварително експозиция

Вижте таблица 1 и Доза и приложение .

Предварителното ваксинация се състои от 3 дози Rabavert 1,0 ml, дадена интрамускулно (делтоиден регион) 1 всеки в дни 0 7 и 21 или 281 (виж също таблица 1 за критерии за ваксинация на предварително експозиция).

Предварителната ваксинация не елиминира необходимостта от допълнителна терапия след известна експозиция на бяс (виж Доза и приложение : Профилактика след експозиция на имунизирани лица ).

Трябва да се предлага ваксинация преднина на лица във високорискови групи като ветеринарни служители на животни на животни с диви животни в райони, където животните на животните са ензотични определени лабораторни работници и лица, които прекарват време в чужди страни ендемичен . Лица, чиито дейности ги въвеждат в контакт с потенциално бесни кучета котки лисици са подлежащи на прилепи или други видове, изложени на риск от бяс, също трябва да се вземат предвид за ваксинация срещу предварително експозиция. Международните пътешественици могат да бъдат кандидати за ваксинация срещу предварително експозиция, ако има вероятност да влязат в контакт с животни в райони, в които кучетата бяс са ензоотични и незабавен достъп до подходяща медицинска помощ, включително биологичните вещества може да бъде ограничен. ²⁷²⁸

Предварителна ваксинация се дава по няколко причини. Първо може да осигури защита на лицата с неедно излагане на бяс. Второ, това може да защити лица, чиято терапия с постекспозиция може да се очаква да се забави. И накрая, въпреки че не елиминира необходимостта от бърза терапия след експозиция на бяс, това опростява терапията, като премахва необходимостта от глобулин и намалява броя на необходимите дози ваксина. Това е от особено значение за хората, изложени на висок риск да бъдат изложени в страни, където наличните продукти, имунизиращи с бяс, могат да носят по-висок риск от нежелани реакции.

В някои случаи трябва да се прилагат усилвател на ваксина, за да се поддържа серумен титър, съответстващ на поне пълна неутрализация при серумно разреждане 1: 5 от RFFIT (Таблица 1); Всяка бустерна имунизация се състои от една доза. Виж Клинична фармакология . Определянето на серумните антитела за вземане на решение за необходимостта от доза за усилване се предлага от ACIP и се счита за икономическа ефективна.

Таблица 1. Ръководство за профилактика на бяс - Профилактика - Съединени щати 1999 ^a

Нифедипин Други лекарства в същия клас

Лечение с постекспозиция

Вижте таблица 2 и Доза и приложение .

Следните препоръки са само ръководство. Прилагайки ги, вземат предвид животинските видове, включващи обстоятелствата на ухапването или друга експозиция, имунизационният статус на животното и присъствието на бяс в региона (както е посочено по -долу). Местните или държавните служители на общественото здраве трябва да се консултират, ако възникнат въпроси за необходимостта от профилактика на бяс.1

Таблица 2. Ръководство за профилактика на бяс след експозиция - Съединените щати 1999 ^a

В САЩ трябва да се вземат предвид следните фактори, преди да се започне лечение с антирабии.

Видове ухапващо животно

Дивите наземни животни (особено на Skunks Raccoons лисици и койоти) и прилепите са животните, които са най -често заразени с бяс и са най -важният потенциален източник на инфекция както за хора, така и за домашни животни. Освен ако не се тества диво животно и не е показано, че не е бесен профилактика след експозиция, не трябва да се инициира при ухапване или не-ухапване на животните (виж дефиницията във вида на експозицията по-долу). Ако лечението е започнато и последващо тестване в квалифицирана лаборатория показва, че излагането на животно не е бесна след експозиция профилактиката, може да бъде прекратена. ¹

Вероятността от бяс при домашно животно варира в зависимост от региона в регион; Следователно необходимостта от профилактика след експозиция също варира. ¹

Малките гризачи (като катерици хамстери морски свинчета Гербили чипмунци плъхове и мишки) и лагоморфи (включително зайци и зайци) почти никога не се установяват, че са заразени с бяс и не е известно, че предават бяс на хората в САЩ. Ухапванията от големи гризачи като Woodcucks (включително Groundhogs) и бобри трябва да се считат за възможни експозиции на бяс, особено в региони, където бяс е ензоотичен в миещи мечки. ³⁰ Във всички случаи, свързани с гризачи, държавният или местният здравен отдел трябва да се консултира, преди да бъде взето решение за иницииране на профилактика на антирабии след експозиция. ¹

Обстоятелства за инцидент с ухапване

Непровокираната атака е по -вероятно от провокирана атака, за да се посочи, че животното е бесно. Ухапванията, нанесени на човек, който се опитва да храни или се справи с очевидно здраво животно, обикновено трябва да се считат за провокирани. В момента ваксинираната кучешка котка или порове е малко вероятно да се зарази с бяс. ¹

Вид експозиция

Света се предава чрез въвеждане на вируса в отворени разфасовки или рани в кожата или чрез лигавици. Вероятността за инфекция на бяс варира в зависимост от естеството и степента на експозиция. Трябва да се вземат предвид две категории експозиция:

Ухапване

Всяко проникване на кожата по зъби. Ухапванията на силно инервирани области като лицето и ръцете носят най -висок риск, но мястото на ухапването не трябва да влияе върху решението за започване на лечение. Последните епидемиологични данни предполагат, че дори и много ограничената нараняване, нанесено от ухапване от прилеп (в сравнение с лезии, причинени от наземни месоядни животни), трябва да предизвика разглеждане на профилактиката след експозиция, освен ако бухалката не е достъпна за тестване и не е отрицателна за доказателства за битове. ¹

Небистични

Замърсяването на открити рани ожулва лигавици или теоретично драскотини със слюнка или друг потенциално заразен материал (като неврална тъкан) от яростно животно, представлява експозиция без ухапване. Във всички случаи на потенциални човешки експозиции, включващи прилепи и бухалката не е налична за тестване на профилактиката след експозиция може да е подходяща, дори ако излагането на ухапване или излагането на лигавицата не е очевидна, когато има разумна вероятност такава експозиция да е настъпила. Профилактиката след експозиция може да се счита за лица, които са били в същата стая като прилепа и които може да не са наясно, че е настъпила ухапване или пряк контакт (например спящ човек се пробужда, за да намери прилеп в стаята или възрастни свидетели на прилеп в стаята с предишно дете, психично с увреждания или опиянено лице) и Quies не могат да бъдат изключени, като са изпитани прилеп. Други контакти сами по себе си като например да се потушат яростно животно и контакт с кръвна урина или изпражнения (например гуано) на яростно животно, не представлява експозиция и не е индикация за профилактика. Тъй като вирусът на бяс е инактивиран чрез изсушаване и ултравиолетово облъчване като цяло, ако материалът, съдържащ вируса, е сух, вирусът може да се счита за неинфекциозен. Два случая на бяс са приписани на вероятни аерозолни експозиции в лаборатории, а 2 случая на бяс в Тексас е възможно да се дължат на експозиции във въздуха в пещери, съдържащи милиони прилепи. ¹

Единствените документирани случаи за бяс от предаване от човек на човек са се случили при 8 пациенти, включително 2 в САЩ, които са получили роговици, трансплантирани от лица, починали от бяс, недиагностицирани по време на смъртта. ¹ Приложени са строги насоки за приемане на роговици донори, за да се намали този риск.

Ухапване и non-bite exposure from humans with rabies theoretically could transmit rabies but no laboratory-diagnosed cases occurring under such situations have been documented. Each potential exposure to human rabies should be carefully evaluated to minimize unnecessary rabies prophylaxis. ¹

Лечение с постекспозиция Schedule

Вижте също Доза и приложение .

Основните компоненти на профилактиката на бяс след експозиция са бързо локално лечение на рани и прилагане както на HRIG, така и на ваксина.

A complete course of postexposure treatment for previously unvaccinated adults and children consists of a total of 5 doses of vaccine each 1.0 mL: one IM injection (deltoid) on each of Days 0 3 7 14 and 28. For previously immunized adults and children a total of 2 doses of vaccine each 1.0 mL: one IM injection (deltoid) on each of Days 0 and 3. No HRIG should be administered to previously vaccinated persons тъй като може да притъпи бързата им реакция на паметта на антиген на бяс.

Локално лечение на рани

Незабавното и задълбочено измиване на всички рани и драскотини със сапун и вода е важна мярка за предотвратяване на бяс. В проучвания за животни е показано, че самото почистване на местните местни рани намалява значително вероятността от бяс. Всеки път, когато е възможно, не трябва да се ушават наранявания, за да се избегне по -нататъшно и/или по -дълбоко замърсяване. Тетанус профилактика и мерки за контрол на бактериалната инфекция трябва да се дават, както е посочено. ¹

Профилактика на бяс

Режимът на профилактиката след експозиция зависи от това дали пациентът е бил имунизиран преди това срещу бяс (виж по -долу). За лица, които преди това не са били имунизирани срещу бяс, графикът се състои от първоначална IM инжекция на HRIG точно 20 IU/kg телесно тегло общо. Ако анатомично е осъществима, пълната доза HRIG трябва да се инфилтрира старателно в района около и в раните. Всеки останал обем HRIG трябва да се инжектира интрамускулно на място, отдалечено от прилагането на ваксина срещу бяс. HRIG никога не трябва да се прилага в една и съща спринцовка или в същото анатомично място като ваксината срещу бяс. HRIG се администрира само веднъж (за конкретни инструкции за HRIG Използвайте вижте продуктовия пакет вложка). Инжектирането на HRIG е последвано от серия от 5 индивидуални инжекции на Rabavert (NULL,0 ml всяка), дадена интрамускулно на дни 0 3 7 14 и 28. Профилактиката на бяс след експозиция трябва да започне същата експозиция или възможно най -скоро след експозицията. Комбинираната употреба на HRIG и Rabavert се препоръчва от CDC както за ухапване, така и за не-ухапване, независимо от интервала между експозицията и започване на лечението.

В случай, че HRIG не е лесно достъпен за започване на лечението, може да се даде през седмия ден след прилагането на първата доза ваксина. HRIG не е посочен след седмия ден, тъй като се предполага, че реакцията на антитела на Rabavert е започнала дотогава. ¹

Колкото по -рано се започне лечение след експозиция, толкова по -добре. Въпреки това има случаи, в които решението за започване на лечение е взето още 6 месеца или повече след излагане поради забавяне на признанието, че е настъпила експозиция. Лечението с антирабии след експозиция трябва винаги да включва прилагане както на пасивно антитяло (HRIG), така и на имунизация с изключение на лица, които преди това са получавали пълни имунизационни схеми (предварително експозиция или постекспозиция) с ваксина срещу клетъчна култура или лица, които са имунизирани с други видове ваксини и са документирали сапини антизащи антибии. Лицата, които преди това са получили имунизация на бяс, трябва да получат 2 дози Rabavert: един на ден 0 и друг на 3 -ия ден. Те не трябва да им се дава Хриг, тъй като това може да притъпи бързия им отговор на паметта на антиген на бяс.

Профилактика след експозиция извън Съединените щати

Ако лечението след експозиция е започнало извън САЩ с схеми или биологични вещества, които не се използват в САЩ, може да е разумно да се осигури допълнително лечение, когато пациентът достигне до САЩ. Държавните или местните здравни отдели трябва да се свързват за конкретни съвети в такива случаи. ¹

Дозировка за Rabavert

Само за интрамускулна употреба. Индивидуалната доза за възрастни деца и бебета е 1 ml.

При възрастни прилагат ваксина чрез IM инжектиране в делтоидния мускул. При малки деца и бебета прилагат ваксина в антеролатералната зона на бедрото. Глутеалната зона трябва да се избягва за инжекции с ваксина, тъй като прилагането в тази област може да доведе до по -ниски неутрализиращи титри на антитела. Трябва да се внимава да се избегне инжектиране в или близо до кръвоносни съдове и нерви. След аспирация, ако кръвта или някакво подозрително обезцветяване се появи в спринцовката, не инжектират, а изхвърлете съдържанието и процедурата за повторение, като се използва нова доза ваксина на различно място.

Дозировка за предварително експозиция

Първична имунизация

В САЩ ACIP препоръчва 3 инжекции от 1 ml всяка: 1 инжекция на ден 0 и 1 на ден 7 и 1 или на 21 или 28 ден (за критерии за ваксинация за предварително експозиция вижте Таблица 1).

Бустерна имунизация

Отделната доза бустер е 1 ml дадена интрамускулно.

Бустер имунизацията се дава на лица, които са получили предишна имунизация на бяс и остават изложени на повишен риск от излагане на бяс по причини за окупация или провокиране.

Лицата, които работят с вируса на бяс на живо в изследователски лаборатории или съоръжения за производство на ваксини (за категория непрекъснато риск вижте Таблица 1), трябва да имат тествана серумна проба за антитела на бяс на всеки 6 месеца. Минималното приемливо ниво на антителата е пълна неутрализация на вируса при 1: 5 серумно разреждане от RFFIT. Трябва да се прилага усилвателна доза, ако титърът падне под това ниво.

Категорията за често риск включва други лабораторни работници, като тези, които правят бяс, диагностични тестове, които са ветеринарни лекари и служители на персонала и контрола на животни и диви животни в райони, където бяс е епизоотичен. Лицата в категорията за често риск трябва да имат серумна проба, тествана за антитела на бяс на всеки 2 години и ако титърът е по-малко от пълна неутрализация при серумно разреждане 1: 5 от RFFIT, трябва да има бустерна доза ваксина. Алтернативно може да се прилага усилвател при липса на определяне на титър.

Категорията на рядко риска, включително ветеринарни служители на животни и служители на дивата природа, работещи в райони с ниска ензоотичност на бяс (група за рядко излагане), а международните пътешественици до ензоотични райони на бяс не изискват рутинни предразполагащи схема на усилване на схемата на рабавър след завършване на пълна първична схема на ваксинация на предварителното излагане на раба след завършване на пълна първична схема на ваксинация на предварителното излагане на раба след завършване на пълна първична схема на ваксинация на предварително експозиция (таблица 1).

Дозировка за постекспозиция

Имунизацията трябва да започне възможно най -скоро след експозиция. Пълният курс на имунизация се състои от общо 5 инжекции от 1 ml всяка: 1 инжекция на всеки ден 0 3 7 14 и 28 във връзка с прилагането на HRIG в ден 0. За децата вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Педиатрична употреба .

Започнете с администрацията на HRIG. Дайте 20 IU/kg телесно тегло.

Тази формула е приложима за всички възрастови групи, включително бебета и деца. Препоръчителната доза на HRIG не трябва да надвишава 20 IU/kg телесно тегло, тъй като в противен случай може да пречи на активното производство на антитела. Тъй като индуцираното от ваксина антитяло се появява в рамките на 1 седмица HRIG не е посочено повече от 7 дни след започване на профилактика след експозиция с Rabavert. Ако анатомично е осъществима, пълната доза HRIG трябва да се инфилтрира старателно в района около и в раните. Всеки останал обем HRIG трябва да се инжектира интрамускулно на място, отдалечено от прилагането на ваксина срещу бяс. HRIG никога не трябва да се прилага в една и съща спринцовка или в същото анатомично място като ваксината срещу бяс.

Тъй като отговорът на антителата след препоръчания имунизационен режим с Rabavert е задоволителен рутинно след имунизационно серологично тестване не се препоръчва. Серологичното тестване е показано при необичайни обстоятелства, тъй като когато пациентът е известно, че е имуносупресиран. Свържете се с съответния държавен здравен отдел или CDC за препоръки.

Профилактика след експозиция на имунизирани лица

Когато експозицията на бяс се появява при предварително ваксинирано лице, това лице трябва да получи 2 дози IM (делтоиди) (1 ml всеки) от Rabavert: един незабавно и един 3 дни по -късно. HRIG не трябва да се дава в тези случаи. Лицата, за които се смята, че са били имунизирани по -рано, са тези, които са получили пълна ваксинация срещу предварително експозиция или профилактика след експозиция с Rabavert или други ваксини за тъканна култура или са били документирани, че са имали защитен отговор на антитела на друга ваксина срещу бяс. Ако имунният статус на предварително ваксинирано лице не е известно, че се препоръчва пълноценно лечение с антирабии (HRIG плюс 5 дози ваксина). В такива случаи, ако защитен титър може да бъде демонстриран в серумна проба, събрана преди да се подлага на ваксина, може да бъде прекратена след поне 2 дози ваксина.

Инструкции за възстановяване на Rabavert

Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално по прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Ако съществува някое от тези условия, ваксината не трябва да се прилага.

Стъпка 1: С една ръка задръжте спринцовката (E) с капачката, насочена нагоре. Не забравяйте да държите спринцовката от белия текстуриран холдинг (D).

Стъпка 2: С другата ръка схвана капачката (а) и здраво я разтърсете напред -назад, за да прекъсне връзката си с белия текстуриран холдинг (D). Не усуквайте и не обръщайте капачката .

Стъпка 3: Повдигнете се, за да извадите капачката (A) и прикрепената сива капачка на върха (B). Внимавайте да не докосвате върха на стерилната спринцовка (C).

Приложение на иглата (тези инструкции се прилагат както за зелените, така и за оранжевите игли):

Стъпка 1: Извийте, за да премахнете капачката от иглата за възстановяване на зелено. Не премахвайте пластмасовия капак (G). Тази игла е по -дълго от двете игли.

Стъпка 2: С една ръка здраво държайте спринцовка (E) от бял текстуриран холдинг (D). С другата си ръка поставете игла (F) и усуквайте по посока на часовниковата стрелка, докато се заключи на мястото си. След като иглата е заключена, извадете пластмасовия му капак (G).

Спринцовката (E) вече е готова за употреба.

Пакетът съдържа флакон със сушена от замръзване ваксина спринцовка, съдържаща 1 ml стерилен разредител, стерилна игла за възстановяване и стерилна игла, подходяща за инжектиране на IM. Колкото по -дълго от доставените 2 игли е иглата за възстановяване. Прикрепете иглата за възстановяване към спринцовката, съдържаща стерилния разредител за Rabavert. Поставете иглата под ъгъл 45 ° и бавно инжектирайте цялото съдържание на разредителя (1 ml) във флакон с ваксината. Смесете внимателно, за да избегнете пенообразуване. Бялата сушена ваксина се разтваря, за да даде ясно до леко опалесцентно безцветно до леко розово окачване. Изтеглете общото количество разтворена ваксина в спринцовката и заменете дългата игла с по -малката игла за IM инжектиране. Възстановената ваксина трябва да се използва незабавно.

За всеки пациент трябва да се използват отделна стерилна спринцовка и игла. Иглите не трябва да се пренасочват и трябва да се изхвърлят правилно.

Лиофилизацията на ваксината се извършва при намалено налягане и последващото затваряне на флаконите се извършва под вакуум. Ако няма отрицателно налягане при инжектирането на флакон на стерилен разредител за Rabavert, би довело до излишно положително налягане във флакона. След възстановяване на ваксината се препоръчва да се развие спринцовката от иглата, за да се елиминира отрицателното налягане. След това ваксината може лесно да се изтегли от флакона. Не се препоръчва да се предизвиква излишно налягане, тъй като свръх налягането може да предотврати изтеглянето на правилното количество на ваксината.

Колко се доставя

Дълг Представянето на продукта е посочено в таблица 3.

Таблица 3. Представяне на продукта Rabavert

Дълг should be stored protected from light at 2°C to 8°C (36°F to 46°F). After reconstitution the vaccine is to be used immediately. The vaccine may not be used after the expiration date given on package и container.

ЛИТЕРАТУРА

4. Dreesen DW et al. Двугодишно сравнително изпитване за имуногенността и неблагоприятните ефекти на пречистената ваксина срещу бяс на Chick Embry Cell за предразполагаща имунизация. Ваксина. 1989; 7: 397-400.

11. Bijok U et al. Клинични изпитвания при здрави доброволци с новата пречистена ваксина за бяс за пречистени ембриони за мацки за човек. J Commun Dis. 1984; 16: 61-69.

27. Центрове за контрол и превенция на заболяванията. Здравна информация за международни пътувания 2003-2004 (Жълтата книга). Атланта: Министерство на здравеопазването и човешките услуги на САЩ 2003 г. Интернет версия на: https://www.cdc.gov/travel/YB

28. Световна здравна организация. Международно пътуване и здраве 2002 г. Женева Швейцария. Интернет версия на: https://www.who.int/ith

29. CDC и NIH. Биобезопасност в микробиологични и биомедицински лаборатории. 3 -ти. изд. Вашингтон D.C. HHS Публикация №. (CDC) 93-8395 Вашингтон DC: Министерство на здравеопазването и човешките услуги на САЩ 1993.

30. Krebs JW et al. Наблюдение на бяс в Съединените щати през 2001 г. J Am Vet Med Assoc. 2002; 221: 1690-1701.

Произведено от баварски Nordic A/S DK-2900 Hellerup Denmang. Ревизиран: октомври 2023 г.

Странични ефекти for Rabavert

В много редки случаи са докладвани неврологични и невропаралитични събития във времевата връзка с прилагането на Rabavert (виж Предупреждения ). These include cases of hypersensitivity (Вижте Противопоказания Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Най -често срещаните нежелани реакции са реакции на инжекционното място като индукция на инжекционното място и болка; Грип-подобни симптоми като астения умора треска главоболие миалгия и неразположение; Артралгия; замаяност; лимфаденопатия; гадене; и обрив.

Рискът на пациента от придобиване на бяс трябва да бъде внимателно обмислен, преди да реши да прекрати ваксинацията. Съвети и помощ при управлението на сериозни нежелани реакции за лица, получаващи ваксини срещу бяс, могат да бъдат търсени от държавния здравен отдел или CDC (виж Противопоказания ).

Съобщава се за локални реакции като подуване на индукция и зачервяване по -често от системните реакции. В сравнително изпитване при нормални доброволци Dreesen et al..4 описват опита си с Rabavert в сравнение с ваксина срещу HDCV за бяс. Деветнадесет лица получиха Rabavert, а 20 получи HDCV. Най -често се съобщава за нежелана реакция е болка на мястото на инжектиране, отчетена в 45% от HDCV групата и 34% от групата, получавала Rabavert. Локализираната лимфаденопатия е отчетена в около 15% от всяка група. Най -често срещаните системни реакции са неразположение (15% Rabavert срещу 25% HDCV) главоболие (10% Rabavert срещу 20% HDCV) и замаяност (15% Rabavert срещу 10% HDCV). В скорошно проучване в US5 83 субектите получиха Rabavert, а 82 получи HDCV. Отново най -честата нежелана реакция беше болката на мястото на инжектиране в 80% в HDCV групата и 84% в групата, която получава рабаверт. Най -често срещаните системни реакции са главоболие (52% Rabavert срещу 45% HDCV) миалгия (53% Rabavert срещу 38% HDCV) и неразположение (20% Rabavert срещу 17% HDCV). Нито едно от нежеланите събития не е сериозно; Почти всички нежелани събития са с лека или умерена интензивност. Не са открити статистически значими разлики между групите за ваксинация. И двете ваксини обикновено се понасят добре.

Некомерно наблюдаваните нежелани събития включват температури над 38 ° C (100 ° F), подути лимфни възли Болка в крайници и стомашно -чревни оплаквания. В редки случаи пациентите са изпитвали силна умора от главоболие кръвоносни реакции, изпотяващи втрисане моноартрит и алергични реакции; Съобщава се и за преходни парестезии и 1 случай на заподозрян уртикария пигментоза.

Наблюдавани по време на клиничната практика (виж Предупреждения и предпазни мерки)

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на Rabavert. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурни оценки на размера на честотата, не може да бъде направено. Тези събития са избрани за включване поради тяхната честота на честотата на отчитане на причинно -следствената връзка с Rabavert или комбинация от тези фактори:

Алергични

Анафилаксия тип III свръхчувствителност-подобни реакции Бронхоспазъм Уртикария Пррут оток.

Централна нервна система

Невропарализа енцефалит менингит преходен парализа на Гилен-Баре синдром миелит ретробулбар неврит Множествена склероза Presyncope Syncope Vertigo Визуално смущение.

Сърдечен

Сърцебиене горещо флъш.

Местен

Обширно подуване на крайниците.

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Ангиоедем.

Използването на кортикостероиди за лечение на животозастрашаващи невропаралитични реакции може да инхибира развитието на имунитета към бяс (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Разлика между бронята и природата троид

След като инициира профилактиката на бяс, не трябва да се прекъсва или преустановява поради локални или леки системни нежелани реакции към ваксината срещу бяс. Обикновено такива реакции могат да бъдат успешно управлявани с противовъзпалителни и антипиретични средства.

Отчитане на нежелани събития

Нежеланите събития трябва да бъдат докладвани от доставчика на здравни грижи или пациент в Американската Министерство на здравеопазването и човешките услуги (DHHS) система за докладване на нежелани събития (VAERS). Формуляри и информация за изискванията за отчитане или попълване на формуляра могат да бъдат получени от VAERS, като се обадите на безплатния номер 1-800-822-7967.1 В САЩ такива събития могат да бъдат докладвани на Bavarian Nordic: Телефон: 1-800-675-9596.

Лекарствени взаимодействия for Rabavert

Радиационна терапия Антималариални кортикостероиди Други имуносупресивни средства и имуносупресивни заболявания могат да попречат на развитието на активен имунитет след ваксинация и могат да намалят защитната ефикасност на ваксината. Предварителното ваксинация трябва да се прилага на такива лица с осъзнаването, че имунният отговор може да бъде недостатъчен. Имуносупресивните средства не трябва да се прилагат по време на терапия с постекспозиция, освен ако не е от съществено значение за лечението на други състояния. Когато профилаксията на след експозиция на бяс се прилага на лица, получаващи кортикостероиди или друга имуносупресивна терапия или които са имуносупресирани, е важно серумната проба на 14 -ия ден (денят на четвъртата ваксинация) да бъде тествана за антитяло на бяс, за да се гарантира, че е индуциран приемлив отговор на антителата. ¹

HRIG не трябва да се прилага с повече от препоръчителната доза, тъй като активната имунизация към ваксината може да бъде нарушена.

Няма данни относно едновременното приложение на Rabavert с други ваксини.

ЛИТЕРАТУРА

1. CDC. Препоръки на Консултативния комитет по имунизационните практики (ACIP). Превенция на човешки бяс-Съединени щати 1999 г. Заболеваемост и смъртност Седмичен отчет Препоръки и доклад 8 януари 1999 г. Том.48 RR-1; 1.1-21.

Предупреждения for Rabavert

Пациентите, които се смятат за риск от тежка реакция на свръхчувствителност към ваксината или някой от ваксинните компоненти, трябва да получат алтернативна ваксина срещу бяс, ако има подходящ продукт.

Анафилаксия менингит; Невропаралитични събития като енцефалит преходна парализа; Синдром на Гилен-Баре; миелит; ретробулски неврит; И се съобщава, че множеството склероза е временно свързана с използването на Rabavert. Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции . Рискът на пациента от развитие на бяс трябва да бъде внимателно обмислен, преди да реши да прекрати имунизацията.

Само за интрамускулна употреба. За възрастните делтоидната зона е предпочитаното място на имунизация; За малки деца и бебета прилагането в антеролатералната зона на бедрото се предпочита. Използването на глутеалната област трябва да се избягва, тъй като прилагането в тази област може да доведе до по -ниски неутрализиращи титри на антитела. ¹

Неволната интраваскуларна инжекция може да доведе до системни реакции, включително шок.

Синкоп ( припадък ) може да се появи във връзка с прилагане на инжекционни ваксини, включително Rabavert. Синкопът може да бъде придружен от преходни неврологични признаци като парестезия на зрителни смущения и движения на тоно-клоничните крайници. Трябва да има процедури, за да се избегне падащо нараняване и да се възстанови мозъчната перфузия след синкоп. Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции .

Развитието на активен имунитет след ваксинация може да бъде нарушено при имунокомпрометирани индивиди. Моля, вижте Лекарствени взаимодействия .

Този продукт съдържа албумин производно на човешката кръв. Той присъства в Rabavert при концентрации ≤0,3 mg/доза. Въз основа на ефективни процеси на скрининг на донори и производство на продукти тя носи изключително отдалечен риск от предаване на вирусни заболявания. Теоретичен риск за предаване на болест на Creutzfeld-Jakob (CJD) също се счита за изключително отдалечен. Не са идентифицирани случаи на предаване на вирусни заболявания или CJD за албумин.

Предпазни мерки for Rabavert

Общи

Доставчикът на здравни грижи трябва да постави под въпрос пациент родител или настойник за (1) текущото здравословно състояние на ваксини и (2) реакции към предишна доза Rabavert или подобен продукт. Предварителното ваксинация трябва да бъде отложена в случай на болни и възстановяващи лица и тези, които се смятат за стадий на инкубация на инфекциозно заболяване. За всеки пациент трябва да се използват отделна стерилна спринцовка и игла. Иглите не трябва да се пренасочват и трябва да се изхвърлят правилно. Както при всяка ваксинация срещу ваксина срещу бяс с Rabavert може да не защити 100% от чувствителните индивиди.

Свръхчувствителност

Дълг contains residues of egg и chicken proteins such as ovalbumin. In instances where individuals have developed clinical symptoms of anaphylaxis such as generalized urticaria upper airway (lip tongue throat laryngeal or epiglottal) edema laryngeal spasm or bronchospasm hypotension or shock following exposure to egg or chicken protein the vaccine should only be administered by personnel with the capability и facilities to manage anaphylaxis post vaccination.

Тъй като възстановеният Rabavert съдържа обработен говежди желатин и следи количества неомицин хлортетрациклин и амфотерицин В, трябва да се има предвид възможността за алергични реакции при индивиди, свръхчувствителни към тези вещества, трябва да се вземат предвид при прилагането на ваксината.

Инжектирането на епинефрин (1: 1000) трябва да бъде незабавно налично, ако се появят анафилактични или други алергични реакции.

Когато човек с анамнеза за свръхчувствителност трябва да бъде даден антихистамини за рабаверти; Епинефринът (1: 1000) обемни заместващи кортикостероиди и кислород трябва да бъдат лесно достъпни за противодействие на анафилактичните реакции.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания с Rabavert не са проведени за оценка на потенциала за мутагенеза на канцерогенезата или нарушаване на плодовитостта.

Употреба при бременност

Репродуктивните изследвания върху животни не са проведени с Rabavert. Също така не е известно дали Rabavert може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на капацитета за възпроизвеждане. Rabavert трябва да бъде даден на бременна жена, само ако е ясно необходимо. ACIP издаде препоръки за употреба на ваксина срещу бяс при бременни жени. ¹

Използване при кърмещи майки

Не е известно дали Rabavert е екскретиран в животинско или човешко мляко, но много лекарства се отделят в човешкото мляко. Въпреки че няма данни поради потенциалните последици от неадекватно лекуваните сестри за експозиция на бяс не се счита за противопоказание за профилактиката след експозиция. Ако рискът от излагане на бяс е значителна ваксинация срещу предварително експозиция, може да бъде посочена и по време на кърмене.

Педиатрична употреба

Децата и бебетата получават същата доза от 1 ml, дадена интрамускулно, както и възрастните.

Налични са само ограничени данни за безопасността и ефикасността на Rabavert във възрастовата група на педиатрията. Въпреки това в 3 проучвания е спечелен опит в експозицията и след експозицията ¹²¹⁹²⁶ (Вижте Клинична фармакология : Клинични изследвания ).

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Rabavert не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

ЛИТЕРАТУРА

1. CDC. Препоръки на Консултативния комитет по имунизационните практики (ACIP). Превенция на човешки бяс-Съединени щати 1999 г. Заболеваемост и смъртност Седмичен отчет Препоръки и доклад 8 януари 1999 г. Том.48 RR-1; 1.1-21.

12. Lumbiganon P et al. Предварителна ваксинация на ваксинация с пречистени ваксини за пречистени ембриони за ембриони при деца. Азиатски тихоокеански J имунол на алергия. 1989; 7: 99-101.

19. Sehgal S et al. Десетгодишно надлъжно проучване на ефикасността и безопасността на пречистената ваксина срещу ембриона на пилета за профилактика преди и след експозиция на бяс в индийското население. J Commun Dis. 1995; 27: 36-43.

26. Lumbiganon P Wasi C. Оцеляване след имунизация на бяс при новородено бебе на засегнатата майка. Ланцет. 1990; 336: 319-320.

Информация за предозиране за Rabavert

Не е предоставена информация

Противопоказания за Rabavert

Профилактика за предварително експозиция

Свръхчувствителност

История на анафилаксия към ваксината или някой от ваксинните компоненти представлява противопоказание за предварително оферти на ваксинация с тази ваксина.

Профилактика след експозиция

С оглед на почти неизменно фаталния резултат от бяс, няма противопоказание за профилактика след експозиция, включително бременност.

Клинична фармакология for Rabavert

Бяс в Съединените щати

През последните 100 години епидемиологията на бяс при животни в САЩ се промени драстично. Повече от 90% от всички случаи на бяс от животни, докладвани ежегодно в Центровете за контрол и профилактика на заболяванията (CDC), сега се срещат в дивата природа, докато преди 1960 г. мнозинството е било при домашни животни. Основните домакини на бяс днес са диви земни месоядни животни и прилепи. Годишните смъртни случаи на човека паднаха от повече от сто в началото на века до 1 до 2 годишно, въпреки основните епизоотици на животинските бяс в няколко географски области. В САЩ само Хаваите са останали без бяс. Въпреки че бяс сред хората е рядкост в САЩ всяка година десетки хиляди хора получават ваксина срещу бяс за профилактика след експозиция.

Rabies е вирусна инфекция, предавана чрез слюнката на заразени бозайници. Вирусът навлиза в централната нервна система на гостоприемника, причинявайки енцефаломиелит, който е почти неизменно фатален. Инкубационният период варира между 5 дни и няколко години, но обикновено е между 20 и 60 дни. Клиничните бяс се представят или в яростна, или в паралитична форма. Клиничното заболяване най -често започва с продромални оплаквания от главоболие на умора и треска, последвано от болка или парестезия на мястото на експозиция. Агитацията на тревожността и раздразнителността могат да бъдат изтъкнати през този период, последвано от хиперактивност; дезориентация; припадъци; аерофобия и хидрофобия; хиперсаливация; и в крайна сметка парализа и смърт.

Съвременната профилактика се оказа почти 100% успешна; Повечето смъртност от човека сега се срещат при хора, които не успяват да търсят медицинско лечение обикновено, защото не признават риск при контакт с животни, водещ до инфекцията. Неподходящата профилактика след експозиция може също да доведе до клинични бяс. Преживяемостта след клиничните бяс е изключително рядка и е свързана с тежко увреждане на мозъка и трайно увреждане.

Дълг (in combination with passive immunization with Human Rabies Immune Globulin [HRIG] и local wound treatment) in postexposure treatment against rabies has been shown to protect patients of all age groups from rabies when the vaccine was administered according to CDC’s Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) or World Health Organization (WHO) guidelines и as soon as possible after rabid animal contact. Anti-rabies antibody titers after immunization have been shown to reach levels well above the minimum antibody titer accepted as seroconversion (protective titer) within 14 days after initiating the postexposure treatment series. The minimum antibody titer accepted as seroconversion is a 1:5 titer (complete inhibition in the rapid fluorescent focus inhibition test [RFFIT] at 1:5 dilution) as specified by CDC ¹ или ≥0,5 IU/ml, както е посочено от СЗО. ²³

Клинични изследвания

Ваксинация срещу предварително експозиция

Имуногенността на Rabavert е демонстрирана в клинични изпитвания, проведени в различни страни като САЩ ⁴⁵ Обединеното кралство (Великобритания) ⁶ Хърватия ⁷ и Thailи. ^8-10 Когато се прилага съгласно препоръчителния график на имунизация (дни 0 7 и 21 или 0 7 и 28) 100% от субектите са постигнали защитен титър. В 2 проучвания, проведени в САЩ при 101 субекти, титрите на антитела> 0,5 IU/ml, са получени до 28 ден при всички субекти. В проучвания, проведени в Тайланд при 22 лица и в Хърватия при 25 субекти, титри на антитела от> 0,5 IU/ml, са получени до 14 -ия ден (инжекции в дни 0 7 и 21) при всички субекти.

Способността на Rabavert да увеличи имунизираните преди това имунизирани субекти в 3 клинични изпитвания. В тайландското изследване се прилагат предразположените дози за усилване на 10 индивида. Титрите на антитела от> 0,5 IU/ml присъстват в началото на ден 0 при всички субекти. ⁹ Титрите след бустерна доза се засилват от геометрични средни титри (GMTS) от 1,91 до 23,66 IU/ml на 30 -ия ден. При допълнително бустерно изследване лица, за които е известно, че са били имунизирани с диплоидна ваксина срещу човешки клетки (HDCV) са били усилени с рабавърт. В това проучване се наблюдава бустер отговор на 14 -ия ден за всички индивиди (22/22). ¹¹ В изпитване, проведено в US4, дозата на усилвател на Rabavert на IM доведе до значително увеличение на титрите при всички субекти (35/35), независимо дали са получили Rabavert или HDCV като основна ваксина.

Оценява се постоянството на антитялото след имунизация с рабаверт. В изпитване, извършено в Обединеното кралство, неутрализиращи титри на антитела> 0,5 IU/ml, присъстват 2 години след имунизацията във всички тествани серуми (6/6).

Ваксинация срещу предварително експозиция In Children

Предварителното администриране на Rabavert при 11 тайландски деца на възраст 2 години и повече години доведе до нива на антитела по -високи от 0,5 IU/ml на 14 -ия ден при всички деца. ¹²

Лечение с постекспозиция

Rabavert, когато се използва в препоръчителния постекспозиция, който програмира от 5 до 6 IM инжекции от 1 ml (дни 0 3 7 14 и 30 и по избор на ден 90) предоставя защитни титри на неутрализиращо антитяло (> 0,5 IU/mL) при 158/160 пациенти ^8913-16 в рамките на 14 дни и при 215/216 пациенти на 28 до 38 дни.

От тези 203 са последвани поне 10 месеца. Не се наблюдава случай на бяс. ^8913-20 Някои пациенти са получили HRIG 20 до 30 IU/kg телесно тегло или конете на бяс имунен глобулин (ERIG) 40 IU/kg телесно тегло към момента на първата доза. В повечето проучвания ⁸⁹¹³¹⁷ Добавянето на HRIG или ERIG предизвика леко намаляване на GMT, което не е нито клинично значимо, нито статистически значимо. В едно проучване16 пациенти, получаващи HRIG, са имали значително по -ниски (P <0.05) GMTs on Day 14; however this was not clinically relevant. After Day 14 there was no statistical significance.

Резултатите от няколко проучвания на нормални доброволци, получаващи постекспозицията, които режимират, т.е. симулирана постекспозиция, показват, че с вземане на проби от 28 до 30 205/208 ваксините имат защитни титри> 0,5 IU/ml.

В САЩ не са възникнали неуспехи на ваксината след експозиция, тъй като ваксините за клетъчна култура са били рутинно използвани.1 Провалите са настъпили в чужбина почти винаги след отклонение от препоръчителния протокол за лечение с след експозиция. ^21-24 В 2 случая с ухапвания към лечението на лицето се провали, въпреки че не се е случило отклонение от препоръчителния протокол за лечение с след експозиция. ²⁵

Лечение с постекспозиция In Children

В 10-годишно проучване за сероосвилация Rabavert се прилага на 91 деца на възраст от 1 до 5 години и 436 деца и юноши на възраст от 6 до 20 години. ¹⁹ Ваксината е ефективна и в двете възрастови групи. Нито един от тези пациенти не е развил бяс.

Едно новородено е получило Rabavert по график на имунизация от дни 0 3 7 14 и 30; Концентрацията на антитела на 37 ден е 2,34 IU/mL. Няма клинично значими нежелани събития. ²⁶

ЛИТЕРАТУРА

1. CDC. Препоръки на Консултативния комитет по имунизационните практики (ACIP). Превенция на човешки бяс-Съединени щати 1999 г. Заболеваемост и смъртност Седмичен отчет Препоръки и доклад 8 януари 1999 г. Том.48 RR-1; 1.1-21.

2. Smith JS Yager Pa

3. Осми доклад на Комитета на СЗО Експерт по бяс. СЗО ТЕХНИЧЕСКИ ДОКЛАД СЕРИЯ №. 824; 1992.

4. Dreesen DW et al. Двугодишно сравнително изпитване за имуногенността и неблагоприятните ефекти на пречистената ваксина срещу бяс на Chick Embry Cell за предразполагаща имунизация. Ваксина. 1989; 7: 397-400.

5. Dreesen DW. Изследване на реакцията на антитела на пречистена ваксина за култура на млечната клетъчна тъкан (PCECV) или ваксината срещу диплоидна клетъчна култура (HDCV) при здрави доброволци. Синопсис на проучването 7USA401RA септември 1996 г. - декември 1996 г. (непубликуван).

6. Nicholson KG et al. Проучвания на предразполагането с пречистена ваксина срещу пречистена ембриолна клетъчна култура и ваксина срещу диплоидни клетки: серологични и клинични отговори при човека. Ваксина. 1987; 5: 208-210.

7. Vodopija I et al. Оценка на ваксините за бяс за тъкан от второ поколение за използване при човека: четири ваксина сравнително проучване на имуногенността, използващо график за ваксинация на предварително експозиция и съкратено схема на след експозиция 2-1-1. Ваксина. 1986; 4: 245-248.

8. Wasi C et al. Пречистена ваксина за бяс на мацки ембриони (буква). Ланцет. 1986; 1: 40.

9. Wasi C. Профилактика на бяс с пречистена ваксина срещу бяс с бяс (PCEC). Протокол 8T -2010RA 1983 - 1984 (непубликуван).

10. Wasi C. Лична комуникация на Behringwerke AG 1990.

11. Bijok U et al. Клинични изпитвания при здрави доброволци с новата пречистена ваксина за бяс за пречистени ембриони за мацки за човек. J Commun Dis. 1984; 16: 61-69.

12. Lumbiganon P et al. Предварителна ваксинация на ваксинация с пречистени ваксини за пречистени ембриони за ембриони при деца. Азиатски тихоокеански J имунол на алергия. 1989; 7: 99-101.

13 Vodopija I. Профилактика на бяс след експозиция с пречистена ваксина срещу пречистена пилешка ембриона (PCEC). Протокол 7YU-2010RA 1983-1985 (непубликуван).

14. John J. Оценка на пречистена ваксина срещу килен ембрионална култура (PCEC) 1987 г. (непубликувана).

15. Tanphaichitra d Siristonpun Y. Проучване на ефикасността на пречистена ваксина срещу ембрионална клетка при пациенти, ухапани от бесни животни. Стажант Мед. 1987; 3: 158-160.

16. Thongcharoen P et al. Ефективност на новия икономичен график на профилактиката на бяс след експозиция с помощта на пречистена ваксина срещу килен ембрионална клетъчна тъкан. Протокол 7T301IP 1993 (непубликуван).

17. Ljubicic M et al. Ефикасност на PCEC ваксините при профилактика след излагане на бяс. В: Vodopija Nicholson Smerdel

18. Madhusudana SN Tripathi Kk. Проучвания след експозиция с ваксина срещу диплоидни клетки и пречистена ваксина срещу ембриона на пилета: Сравнителни серологични отговори при човека. Zbl Bakt 1989; 271: 345-350.

19. Sehgal S et al. Десетгодишно надлъжно проучване на ефикасността и безопасността на пречистената ваксина срещу ембриона на пилета за профилактика преди и след експозиция на бяс в индийското население. J Commun Dis. 1995; 27: 36-43.

20. Sehgal S et al. Клинична оценка на ваксината срещу пречистени ембриони за ембриони за лечение с постекспозиция. J Commun Dis. 1988; 20: 293-300.

21. Fishbein DB et al. Прилагане на ваксина срещу раци в диплоидните клетки в глутеалната област. N Engl J Med. 1988; 318: 124-125.

22. Shill M et al. Фатален енцефалит на бяс, въпреки подходящата профилактика след експозиция. Доклад за случая. N Engl J Med. 1987; 316: 1257-1258.

23. Wilde H et al. Неуспех на лечението с след експозиция на бяс в Тайланд. Ваксина. 1989; 7: 49-52.

24. Kuwert Ek et al. Използване на след експозиция на ваксина срещу раци на диплоидна клетъчна култура. Dev Biol Stand. 1977; 37: 273-286.

25. Hemachudha T et al. Допълнителни доклади за неуспех да се отговори на лечението след излагане на бяс в Тайланд. Clin Infect Dis. 1999; 28: 143-144.

26. Lumbiganon P Wasi C. Оцеляване след имунизация на бяс при новородено бебе на засегнатата майка. Ланцет. 1990; 336: 319-320.

Информация за пациента за Rabavert

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.