Светии

Описание за Sanctura

Sanctura® (Tropsium Chloride) е кватернерно амониево съединение с химичното наименование на Spiro [8azoniabicyclo [3.2.1] октан-81'-пиролидиний] 3-[(хидроксидифенилацетил)]-хлорид (1α 3β 5α). Емпиричната формула на тропиев хлорид е c ₂₅ H ₃₀ Clno ₃ и молекулното му тегло е 427,97. Структурната формула на тропиевия хлорид е представена по -долу:

Троспиевият хлорид е фин безцветен до леко жълто кристално твърдо вещество. Разтворимостта на съединението във вода е приблизително 1 g на 2 ml.

Всяка таблетка Sanctura® съдържа 20 mg тропиев хлорид мускаринов антагонист за перорално приложение. Всяка таблетка съдържа и следните неактивни съставки: захароза пшенично нишесте микрокристална целулоза талк лактоза монохидрат калций карбонат титаниев диоксид стеарна киселина Croscarmellose Натриев повидон полиетилен гликол 8000 Colloidal Solicon Dioxide Ferric Caroxymethethylulus Sodyium Dioxide Ferric OxeThybide Carboxymethylulose Sodyium Dioxide Ferric Oxethylaba.

Използване за Sanctura

Sanctura® е мускаринов антагонист, показан за лечение на свръхактивен пикочен мехур (OAB) със симптоми на подразделение на урина за инконтиненция на урината и честота на урината.

Дозировка за Sanctura

Препоръчителната доза е 20 mg два пъти дневно. Sanctura® трябва да се дозира поне един час преди хранене или да се дава на празен стомах.

Модификацията на дозата се препоръчва при следните популации на пациентите:

• За пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс под 30 ml/min) препоръчителната доза е 20 mg веднъж дневно преди лягане [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].
• При гериатрични пациенти, по -големи или равни на дозата на възраст 75 години, могат да бъдат титрирани до 20 mg веднъж дневно въз основа на поносимост [виж Използване в конкретни популации ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Sanctura® се доставя като 20 mg таблетки (кафяво жълто биконвекс лъскаво покритие таблетки, отпечатани със S с черно мастило).

Съхранение и обработка

Таблетки Sanctura® 20 mg (Кафяво жълто двубойско лъскаво покритие таблетки, отпечатани със S с черно мастило) се доставят по следния начин: 60 броя HDPE бутилка - NDC 0023-3513-60

Съхранявайте при контролирана стайна температура 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) (виж USP ).

Произведено за: Allergan Inc. Irvine CA 92612 U.S.A. Произведено от: Madaus GmbH Troisdorf Германия. Ревизиран: 07/2012

Странични ефекти for Sanctura

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Безопасността на Sanctura® се оценява при контролирани клинични изпитвания при общо 2975 пациенти, лекувани с Sanctura® (n = 1673) плацебо (n = 1056) или лекарства за активен контрол (n = 246). От това общо 1181 пациенти са участвали в две 12-седмични проучвания за ефикасност и безопасност на САЩ и 9-месечно удължаване на отворен етикет. От това общо 591 пациенти получават Sanctura® 20 mg два пъти дневно. Във всички контролирани проучвания комбинира 232 и 208 пациенти са получили лечение с Sanctura® съответно поне 24 и 52 седмици.

Във всички плацебо-контролирани изпитвания в комбинация честотата на сериозни нежелани събития е 2,9% сред пациентите, получаващи Sanctura® 20 mg два пъти дневно и 1,5% сред пациентите, получаващи плацебо. Таблица 1 изброява нежеланите реакции от комбинираните 12-седмични изпитвания за безопасност и ефикасност на САЩ, са докладвани от поне 1% от пациентите и са докладвани по-често в групата Sanctura®, отколкото в плацебо групата.

Двете най -често срещани нежелани реакции, докладвани от пациенти, получаващи Sanctura® 20 mg два пъти дневно, са сухота в устата и запек. Единичният най -често съобщава за нежелана реакция за сухота в устата на Sanctura® се наблюдава при 20,1% от пациентите, лекувани с Sanctura®, и 5,8% от пациентите, получаващи плацебо. В двете американски проучвания сухота в устата доведе до прекратяване на 1,9% от пациентите, лекувани с Sanctura® 20 mg два пъти дневно. За пациентите, които съобщават за сухота в устата, повечето са имали първото си събитие в рамките на първия месец от лечението.

Таблица 1: Честота (%) от нежеланите реакции с Sanctura®, отчетена по -голяма или равна на 1% от всички пациенти, лекувани с Sanctura® и по -чести с Sanctura® (20 mg два пъти дневно), отколкото плацебо в проучвания 1 и 2 комбинирани

Други нежелани реакции от американските плацебо-контролирани изпитвания, протичащи при по-големи или равни на 0,5% и по-малко от 1,0% от пациентите, лекувани с Sanctura® и по-често срещани при Sanctura®, отколкото плацебо, са: виждане на тахикардия замъглена коремна дистанция, повръщаща се за потапяне сухо гърло и суха кожа.

По време на контролирани клинични проучвания се съобщава за една нежелана реакция на ангионевротичния оток.

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на тропиев хлорид след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Стомашно -чревен - газtritis; Сърдечно -съдов - сърцебиене суправентрикуларна тахикардия на гърдите Синкоп хипертонична криза; Имунологичен - Синдром на Стивънс-Джонсън Анафилактична реакция Ангиоедем; Нервна система - замаяност confusion vision abnormal hallucinations somnolence и delirium; Мускулно -скелетна - рабдомиолиза; Общи - обрив.

Лекарствени взаимодействия for Sanctura

Дигоксин

Едновременната употреба на Sanctura® и дигоксин не повлия на фармакокинетиката на нито едното лекарство [виж Клинична фармакология ].

Лекарства, елиминирани от активна тубуларна секреция

Въпреки че е демонстрирано в проучване за взаимодействие с лекарства-лекарства, за да не влияе на фармакокинетиката на дигоксин Sanctura®, има потенциал за фармакокинетични взаимодействия с други лекарства, които се елиминират от активна тубуларна секреция (например прокаинамиден панкуроний морфин ванкомицин и тенофовир). Съвместното приложение на Sanctura® с тези лекарства може да увеличи серумната концентрация на Sanctura® и/или съвместното лекарство поради конкуренция за този път на елиминиране. Препоръчва се внимателен мониторинг на пациентите при пациенти, получаващи такива лекарства [виж Клинична фармакология ].

Какво е ципрофлоксацин HCl 500 mg

Антимускаринови средства

Едновременното използване на Sanctura® с други антимускаринови средства, които произвеждат запек в сухота в устата и други антихолинергични фармакологични ефекти, може да увеличи честотата и/или тежестта на такива ефекти. Sanctura® може потенциално да промени абсорбцията на някои едновременно приложени лекарства поради антихолинергични ефекти върху стомашно -чревната подвижност.

Метформин

Съвместна администрация на таблетки с незабавно освобождаване на 500 mg метформин два пъти дневно с Sanctura XR® (Trospium Chloride 60 mg удължено освобождаване) намалява системната експозиция на Trospium в стационарно състояние с приблизително 29% за средно AUC0-24 и с 34% за среден CMAX [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Sanctura

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Sanctura

Риск от задържане на урина

Sanctura® трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с клинично значим препятствие на оттока на пикочния мехур поради риска от задържане на урината [виж Противопоказания ].

Ангиоедем

Ангиоедем of the fиe lips tongue и/or Larynx Съобщава се за Trospium Chloride активната съставка в Sanctura®. В един случай ангиоедем се наблюдава след първата доза тропиев хлорид. Ангиоедемата, свързана с подуването на горните дихателни пътища, може да бъде животозастрашаващо. Ако участието на езика хипофаринкса или ларинкса се появи Sanctura® трябва незабавно да бъде прекратен и подходящо терапия и/или мерки, необходими за гарантиране на патентния дихателен път, трябва да бъдат предоставени незабавно.

Намалена стомашно -чревна подвижност

Sanctura® трябва да се прилага с повишено внимание на пациенти със стомашно -чревни обструктивни разстройства поради риска от задържане на стомаха [виж Противопоказания ]. Sancturas® like other antimuscarinic agents may decrease газtrointestinal motility и should be used with caution in patients with conditions such as ulcerative colitis intestinal atony и myasthenia gravis.

Контролирана тесноъгълна глаукома

При пациенти, лекувани за тесен ъгъл глаукома Sanctura® трябва да се използва само ако потенциалните ползи надвишават рисковете и при това обстоятелство само с внимателно наблюдение [виж Противопоказания ].

Ефекти на централната нервна система

Sanctura® е свързан с ефектите на антихолинергичната централна нервна система (CNS) [виж Нежелани реакции ]. A variety of CNS anticholinergic effects have been reported including замаяност confusion hallucinations и somnolence. Patients should be monitored for signs of anticholinergic CNS effects particularly after beginning treatment or increasing the dose. Advise patients not to drive or operate heavy mиhinery until they know how Sancturas® affects them. If a patient experiences anticholinergic CNS effects dose reduction or drug discontinuation should be considered.

Антихолинергични нежелани реакции при пациенти с умерено бъбречно увреждане

Trospium е значително екскретиран от бъбрека. Ефектите от умереното бъбречно увреждане върху системната експозиция не са известни, но системната експозиция вероятно се увеличава. Следователно се очаква антихолинергичните нежелани реакции (включително запек в сухота в устата) за инфекция на пикочните пътища на пикочните пътища) да бъдат по -големи при пациенти с умерено бъбречно увреждане [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Информация за консултирането на пациентите

Виж Одобрено от FDA етикетиране на пациенти ( Информация за пациента )

Ангиоедем

Пациентите трябва да бъдат информирани, че Trospium Chloride Активната съставка в Sanctura® може да произвежда ангиоедем, което може да доведе до животозастрашаваща запушване на дихателните пътища. Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да прекратят Sanctura® и да потърсят незабавна медицинска помощ, ако изпитват оток на езика оток на ларингофаринкса или затрудненото дишане.

Когато не се използва

Преди лечението пациентите трябва напълно да разберат рисковете и ползите от Sanctura®. По -специално пациентите трябва да бъдат информирани да не приемат таблетки Sanctura®, ако те:

• имат задържане на урина;
• газtric retention;
• неконтролирана тесноъгълна глаукома;
• са алергични към всеки компонент на Sanctura®.

Администрация

Пациентите трябва да бъдат инструктирани по отношение на препоръчителната доза и прилагането на Sanctura®:

• Вземете една таблетка Sanctura® два пъти дневно с вода.
• Вземете Sanctura® на празен стомах или поне 1 час преди хранене.

Нежелана реакцияs

Пациентите трябва да бъдат информирани, че най -често срещаните странични ефекти с Sanctura® са сухота в устата и запека и че други по -рядко срещани странични ефекти включват проблеми с изпразването на размазаното зрение и топлинната прострация. Тъй като антихолинергиците като Sanctura® могат да доведат до замаяност или замъглено зрение пациентите трябва да бъдат посъветвани да проявяват предпазливост при решения за участие в потенциално опасни дейности, докато не бъдат определени ефектите на лекарството. Пациентите трябва да бъдат информирани, че алкохолът може да засили сънливостта, причинена от антихолинергични средства.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проучванията за канцерогенност с тропиев хлорид се провеждат при мишки и плъхове съответно 78 седмици и 104 седмици при максимално поносими дози. Не са открити данни за канцерогенен ефект нито при мишки, нито при плъхове, прилагани до 200 mg/kg/ден приблизително 9 пъти по -големи от очакваните нива на клинична експозиция при максимална препоръчителна доза на човека (MRHD) от 40 mg.

Мутагенеза

Троспиевият хлорид не е мутагенно, нито генотоксично при тестове in vitro в бактерии (AMES тест) и клетки на бозайници (L5178Y миши лимфом и CHO клетки) или in vivo в теста за микронуклеус на плъхове.

Увреждане на плодовитостта

Не са наблюдавани доказателства за нарушена плодовитост при плъхове, прилагани дози до 200 mg/kg/ден (около 16 пъти повече от очакваната клинична експозиция при МРХ на базата на AUC).

Използване в конкретни популации

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category C: There are no adequate и well-controlled studies of Sancturas® in pregnant women. Sancturas® should be used during pregnancy only if the potential benefit to the patient outweighs the risk to the patient и fetus. Women who become pregnant during Sancturas® treatment are encouraged to contиt their physician.

Обобщение на риска

Въз основа на данните за животните се прогнозира, че Trospium Chloride има ниска вероятност от повишен риск от неблагоприятни резултати от развитието над основния риск. Не са наблюдавани неблагоприятни констатации за развитие, които корелират с дозата при плъхове или при зайци. Не се наблюдава повишен риск над фона при плъхове и зайци, лекувани при експозиция, приблизително еквивалентна на максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 40 mg.

Данни за животните

В проучване на ембриона/фетал на плъхове бременни плъхове са получавали дози тропиев хлорид до 200 mg/kg/ден от имплантацията до затваряне на твърдото небце на плода с систематични експозиции на майката, съответстващи на приблизително девет пъти по -голяма от експозицията на жени, лекувани при MRHD от 40 mg на базата на AUC. Не са наблюдавани малформации или фетална токсичност.

Потомството на женски плъхове излага перорално преди и след равнината на тропиев хлорид до 200 mg/kg/ден не показва повишена токсичност за развитие на фона при оцелелите кученца. Въпреки това, токсичността на майката (неправилно дишане на смъртта повишава възбудимостта) се наблюдава при 200 mg/kg/ден. Ниво на без ефект за токсичност на майката и кученцето (оцеляване до ден 4) е 20 mg/kg/ден експозиция приблизително еквивалентна на максималната препоръчителна доза човешка (MRHD) от 40 mg.

В проучване на заешки ембрио/фетално изследване бременни зайци са получили дози тропиев хлорид до 200 mg/kg/ден от имплантацията до затваряне на твърдото небце на плода. При 200 mg/kg/ден систематични експозиции на майката съответстват на приблизително 16 пъти по -голяма от експозицията на жени, лекувани при MRHD от 40 mg на базата на AUC. Въпреки това един плод във всяка от трите третирани дозови групи (NULL,3 до 16 пъти експозиции при MRHD) демонстрира множество малформации, включително пъпна херния и скелетни малформации. Ниво на майката без ефект беше определено на 20 mg/kg/ден при експозиция, приблизително еквивалентна на максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 40 mg поради клинични признаци (намалени изпражнения, прегърбени поза диария), наблюдавани във фармакокинетично изследване при 200 mg/kg/ден.

Труд и доставка

Ефектът на таблетките Sanctura® върху труда и доставката е неизвестен.

Кърмещи майки

Троспиев хлорид (2 mg/kg перорално и 50 mcg/kg интравенозно) се отделя в ограничена степен (по -малко от 1%) в млякото на лактиращи плъхове (предимно като родителско съединение). Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко Sanctura® трябва да се използват по време на лактация само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за новороденото.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Sanctura® при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От 591 пациенти с свръхактивен пикочен мехур, които са получили лечение с Sanctura® в двата американски плацебо-контролирани изследвания за ефективност и безопасност 249 пациенти (42%) са на 65 години и повече. Осемдесет и осем пациенти, лекувани с Sanctura® (15%) са по-големи или равни на 75-годишна възраст.

В тези 2 проучвания честотата на често се съобщава за антихолинергични нежелани реакции при пациенти, лекувани с Sanctura® (включително инфекция на запек в сухота в устата Диспепсия, инфекция на пикочните пътища и задържане на урина) е по -висока при пациенти на възраст 75 години и по -възрастни в сравнение с по -младите пациенти. Този ефект може да е свързан с повишена чувствителност към антихолинергични средства при тази популация на пациенти [виж Клинична фармакология ]. Therefore based upon tolerability the dose frequency of Sancturas® may be reduced to 20 mg once daily in patients 75 years of age и older.

За какво е екстракт от хвощта

Бъбречно увреждане

Тежкото бъбречно увреждане (креатинин клирънс по -малко от 30 ml/минута) значително променя разположението на Sanctura®. 4,2-кратно и 1,8-кратно увеличение на средния AUC (0-∞) и CMAX съответно и появата на допълнителна фаза на елиминиране с дълъг полуживот (~ 33 часа) бяха открити при пациенти с тежко бъбречно увреждане в сравнение с почти възрастови индивиди с креатинин клирънс, равен или по-висок от 80 ml/min. Различното фармакокинетично поведение на Sanctura® при пациенти с тежко бъбречно увреждане налага регулиране на честотата на дозата [виж Доза и приложение ]. The pharmиokinetics of trospium have not been studied in patients with creatinine clearance ranging from 30-80 mL/min.

Известно е, че Trospium е значително екскретиран от бъбрека и рискът от нежелани реакции може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Чернодробно увреждане

Няма информация относно ефекта от тежко чернодробно увреждане върху излагането на Sanctura®. В проучване на пациенти с леко и с умерено чернодробно увреждане, получено 40 mg средно освобождаване на тропиев хлорид, средно CMAX се увеличава съответно с 12% и 63%, а средната AUC (0-∞) намалява съответно с 5% и 15% в сравнение със здрави лица. Клиничното значение на тези открития е неизвестно. Трябва да се използва предпазливост при прилагане на Sanctura® на пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане.

Информация за предозиране за Sanctura

Предоставянето с антимускаринови средства, включително Sanctura®, може да доведе до тежки антимускаринови ефекти. Поддържащото лечение трябва да се осигурява според симптомите. В случай на предозиране с електрокардиографски мониторинг се препоръчва.

7-месечно бебе преживява тахикардия и мидриаза след прилагане на една доза тропиум 10 mg, дадена от братя и сестри. Теглото на бебето се отчита като 5 кг. След приемането в болницата и около 1 час след поглъщане на Trospium лечебния въглен се прилага за детоксикация. Докато хоспитализира бебето, преживява мидриаза и тахикардия до 230 удара в минута. Терапевтичната интервенция не се счита за необходима. Бебето беше изписано като напълно възстановено на следващия ден.

Противопоказания за Sanctura

Sanctura® е противопоказано при пациенти с:

• задържане на урина
• газtric retention
• Неконтролирана тесноъгълна глаукома.
• известна свръхчувствителност към лекарството или неговите съставки. Съобщава се за ангиоедем обрив и анафилактична реакция.

Клинична фармакология for Sanctura

Механизъм на действие

Sanctura® е мускаринов антагонист.

Троспиевият хлорид антагонизира ефекта на ацетилхолин върху мускариновите рецептори в холинергично инервирани органи, включително пикочния мехур. Парасиматолитичното му действие намалява тонуса на гладката мускулатура в пикочния мехур.

Рецепторните анализи показват, че тропиев хлорид има незначителен афинитет към никотиновите рецептори в сравнение с мускариновите рецептори при концентрации, получени от терапевтични дози.

Фармакодинамика

Плацебо-controlled studies employing urodynamic variables were conducted in patients with conditions charиterized by involuntary detrusor contrиtions. The results demonstrate that Sancturas® increases maximum cystometric пикочен мехур capиity и volume at first detrusor contrиtion.

Електрофизиология

Ефектът от 20 mg два пъти дневно и до 100 mg два пъти дневно Sanctura® върху QT интервал се оценява в едно-сляп рандомизиран плацебо и активен (Moxifloxacin 400 mg веднъж дневно) контролира 5-дневно паралелно изпитване при 170 мъже и жени здрави доброволци на възраст от 18 до 45 години. Интервалът QT се измерва за 24-часов период в стабилно състояние. Избрана е 100 mg два пъти дневна доза Sanctura®, тъй като това постига CMAX, очакван при тежко бъбречно увреждане. Sanctura® не е свързан с увеличаване на индивидуалния коригиран (QTCI) или Fridericia коригиран (QTCF) QT интервал по всяко време по време на стационарно измерване, докато моксифлоксацинът е свързан с 6,4 msec увеличение на QTCF.

В това проучване асимптоматичните неспецифични Т вълнови инверсии се наблюдават по-често при лица, получаващи Sanctura®, отколкото при лица, получаващи моксифлоксацин или плацебо след пет дни лечение. Тази констатация не е наблюдавана по време на рутинен мониторинг на безопасността при 2 други плацебо-контролирани клинични изпитвания при 591 пациенти с третирани от Sanctura® пречиствани мехури [виж Клинични изследвания ]. The clinical significance of T wave inversion in this study is unknown. Sancturas® is associated with an increase in heart rate that correlates with increasing plasma concentrations. In the study described above Sancturas® demonstrated a mean increase in heart rate compared to plиebo of 9.1 bpm for the 20 mg dose и of 18 bpm for the 100 mg dose. In the two U.S. plиebo-controlled trials in patients with overиtive пикочен мехур the mean increase in heart rate compared to plиebo in Проучване 1 was observed to be 3 bpm и in Проучване 2 was 4 bpm.

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение по -малко от 10% от дозата се абсорбира. Средната абсолютна бионаличност на доза от 20 mg е 9,6% (диапазон: 4-16,1%). Пиковите плазмени концентрации (CMAX) се появяват между 5 до 6 часа след дозата. Средната CMAX се увеличава по-голямо от дозата пропорционално; Наблюдава се 3-кратно и 4-кратно увеличение на CMAX за увеличаване на дозата съответно от 20 mg на 40 mg и от 20 mg до 60 mg. AUC проявява линейност на дозата за единични дози до 60 mg. Sanctura® проявява дневна променливост на експозицията с намаляване на CMAX и AUC съответно до 59% и 33% за вечер спрямо сутрешните дози.

Странични ефекти на ухото от муллейн чесън

Ефект от храната

Администрация with a high (50%) fat-content meal resulted in reduced absorption with AUC и Cmax values 70-80% lower than those obtained when Sancturas® was administered while fasting. Therefore it is recommended that Sancturas® should be taken at least one hour prior to meals or on an empty stomиh [see Доза и приложение ].

Обобщение на средните (± стандартно отклонение) фармакокинетични параметри за единична доза 20 mg Sanctura® е дадено в таблица 2.

Таблица 2: Средни (± SD) Фармакокинетични оценки на параметрите за единична 20 mg сантурия ® Доза при здрави доброволци

Профилът на средната плазмена концентрация (SD) за Sanctura® е показан на фигура 1.

Фигура 1: Средно (SD) профил на концентрация за единична 20 mg перорална доза сантурия ® В здрави доброволци

Разпределение

Свързването на протеин варира от 50 до 85%, когато нивата на концентрация на тропиев хлорид (NULL,5-50 ng/ml) се инкубират с човешки серумен in vitro.

The ³ Коефициентът на H-Trospium хлорид на плазма към пълната кръв е 1,6: 1. Това съотношение показва, че по -голямата част от ³ H-Trospium хлорид се разпределя в плазмата.

The apparent volume of distribution for a 20 mg oral dose is 395 (± 140) liters.

Метаболизъм

The metabolic pathway of trospium in humans has not been fully defined. Of the 10% of the dose absorbed metabolites иcount for approximately 40% of the excreted dose following oral administration. The major metabolic pathway is hypothesized as ester hydrolysis with subsequent conjugation of benzylic иid to form azoniaspironortropanol with glucuronic иid. Cytochrome P450 (CYP) is not expected to contribute significantly to the elimination of trospium. Data taken from in vitro Човешките чернодробни микрозоми, изследващи инхибиторния ефект на Trospium върху седем CYP изоензимни субстрати (CYP1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 и 3A4) предполагат липса на инхибиране при клинично значими концентрации.

Екскреция

The plasma half-life for Sancturas® following oral administration is approximately 20 hours. After oral administration of an immediate-release formulation of ¹⁴ C-Trospium хлорид По-голямата част от дозата (NULL,2%) се възстановява при изпражнения и по-малко количество (NULL,8% от дозата) се възстановява в урина; 60% от радиоактивността, отделена в урината, е непроменена тропиум.

The mean renal clearance for trospium (29.07 L/hour) is 4-fold higher than average glomerular filtration rate indicating that иtive tubular secretion is a major route of elimination for trospium. There may be competition for elimination with other compounds that are also renally eliminated [see Лекарствени взаимодействия ].

Лекарствени взаимодействия

Дигоксин : Едновременна употреба на 20 mg sanctura® (незабавно освобождаване на Trospium Chloride) два пъти дневно в стабилно състояние и една доза 0,5 mg дигоксин в a

Метформин : Проведено е проучване за взаимодействие с лекарства, при което Sanctura XR® 60 mg веднъж дневно е съвместно с Glucophage® (метформин хидрохлорид) 500 mg два пъти дневно при условия на стабилно състояние при 44 здрави лица. Съвместното прилагане на 500 mg таблетки за незабавно освобождаване на метформин два пъти дневно намалява стационарната системна експозиция на Trospium с приблизително 29% за средно AUC0-24 и с 34% за среден CMAX. Ефектът на намаляването на експозицията на Trospium върху ефикасността на Sanctura XR® не е известен. Стационарната фармакокинетика на метформин е сравнима, когато се прилага с или без 60 mg Sanctura XR® веднъж дневно при гладно състояние. Ефектът на метформин при по -високи дози върху Trospium PK е неизвестен.

Специфични популации

Възраст : Възраст did not appear to significantly affect the pharmиokinetics of Sancturas® however increased anticholinergic side effects unrelated to drug exposure were observed in patients greater than or equal to 75 years of age [see Използване в конкретни популации ].

Педиатрична : The pharmиokinetics of Sancturas® were not evaluated in pediatric patients.

Състезание : Фармакокинетичните разлики поради раса не са проучени.

Пол : Проучванията, сравняващи фармакокинетиката при различни полове, имат противоречиви резултати. Когато единична доза на 40 mg Sanctura® се прилага на 16 възрастни субекти, излагането е 45% по -ниска при възрастни жени в сравнение с възрастните мъже. Когато 20 mg Sanctura® се дозира два пъти дневно в продължение на 4 дни до 6 възрастни мъже и 6 възрастни жени (60 до 75 години) AUC и CMAX са с 26% и 68% по -високи съответно при жените без хормонална заместителна терапия, отколкото при мъжете.

Бъбречно увреждане : В клинично фармакокинетично проучване, при което една доза от 40 mg незабавно освобождаване на тропиев хлорид се прилага на 12 здрави мъже и 12 мъже с тежко бъбречно увреждане тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс по -малко от 30 ml/минута) значително променя разположението на Sanctura®. 4,2-кратно и 1,8-кратно увеличение на средния AUC (0-∞) и CMAX съответно и появата на допълнителна фаза на елиминиране с дълъг полуживот (~ 33 часа срещу 18 часа) при пациенти с тежко бъбречно увреждане в сравнение с почти възрастови субекти с креатинин, равен на или по-висок от 80 ml/min. Различното фармакокинетично поведение на Sanctura® при пациенти с тежко бъбречно увреждане налага регулиране на честотата на дозата [виж Доза и приложение ]. The pharmиokinetics of trospium have not been studied in patients with creatinine clearance ranging from 30-80 mL/min.

Чернодробно увреждане : В клинично фармакокинетично проучване при пациенти с лека (оценка на детето 5-6) и с умерена (детска точност 7-8) чернодробна увреждане, като се получи единична доза от 40 mg незабавно освобождаване на Троспиев хлорид, средно CMAX се повишава съответно 12% и 63% и средно АУС (0-∞) намалява 5% и 15% в сравнение с здрави индивиди. Няма информация относно ефекта от тежко чернодробно увреждане върху излагането на Sanctura®.

Клинични изследвания

Sanctura® е оценен за лечение на пациенти с свръхактивен пикочен мехур, които са имали симптоми на спешна честота на урината и настояват за инконтиненция в две 12-седмични плацебо-контролирани проучвания в САЩ и едно 9-месечно разширение на отворен етикет.

Проучване 1 беше рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване с паралелна група при 523 пациенти. Общо 262 пациенти са получавали Sanctura® 20 mg два пъти дневно, а 261 пациенти са получавали плацебо. По -голямата част от пациентите са били кавказки (85%) и жени (74%) със средна възраст от 61 години (диапазон: 21 до 90 години). Критериите за влизане изискват пациентите да настояват или смесена инконтиненция (с преобладаване на желание) да настояват епизодите на инконтиненция от най -малко 7 седмично и по -големи от 70 мекрудиции седмично. Медицинската история на пациента и дневник на урината по време на базовата линия без лечение потвърдиха диагнозата. Намаляването на епизодите на инконтиненция на уринарната честота и обемът на празнотата на урината за групите за лечение на плацебо и Sanctura® са обобщени в таблица 3 и фигури 2 и 3.

Таблица 3: Средна (SE) Промяна от изходното ниво в края на лечението (Седмица 12 или последното наблюдение, пренасяно напред) за епизоди на инконтиненция на урината на урината и празнота в проучване 1

Фигура 2: Средна промяна от изходното ниво на честотата на урината/24 часа по посещение: Проучване 1

Фигура 3: Средна промяна от изходното ниво на инконтиненция на порив/седмица по посещение: проучване 1

Проучване 2 е почти идентичен по проектиране, за да изследва 1. Общо 329 пациенти са получавали Sanctura® 20 mg два пъти дневно, а 329 пациенти са получавали плацебо. По -голямата част от пациентите са били кавказки (88%) и жени (82%) със средна възраст от 61 години (диапазон: 19 до 94 години). Критериите за влизане са идентични на изследване 1. Намаляването на епизодите на инконтиненция на уринарната честота и обема на празнотата на урината за групите за лечение на плацебо и Sanctura® са обобщени в таблица 4 и фигури 4 и 5.

Таблица 4: Средна (SE) Промяна от изходното ниво към края на лечението (седмица 12 или последното наблюдение, пренасяно напред) за епизоди на инконтиненция на урината на урината и празнота в проучване 2

Фигура 4: Средна промяна от изходното ниво на уринарната честота/24 часа по посещение: Проучване 2

Фигура 5: Средна промяна от изходното ниво на инконтиненция на порив/седмица по посещение: Проучване 2

Информация за пациента за Sanctura

Sancturas®
[Sank-Tour-Ah]
(Троспиев хлорид) Таблетки

Прочетете информацията за пациента, която идва с Sanctura®, преди да започнете да я приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази листовка не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Какво е Sanctura®?

Sancturas® is a prescription medicine used to treat adults with overиtive пикочен мехур who have the following symptoms:

• силна нужда от уриниране веднага;
• изтичане или намокряне на злополуки поради силна нужда от уриниране веднага;
• нужда от уриниране често.

Кой не трябва да приема Sanctura®?

Не приемайте Sanctura®, ако вие:

• Имайте проблеми с изпразването на пикочния мехур;
• Забавихте или бавно изпразване на стомаха ви;
• имат проблем с очите, наречен неконтролирана тесноъгълна глаукома;
• са алергични към Sanctura® или някоя от неговите съставки. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките.

Sancturas® has not been studied in children under the age of 18 years.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да започна Sanctura®?

Кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат някакви стомашни или чревни проблеми или проблеми с запек;
• Имайте проблеми с изпразването на пикочния мехур или имате слаб поток от урина;
• имат проблем с очите, наречен тесноъгълна глаукома;
• имат проблеми с бъбреците;
• имат чернодробни проблеми;
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Sanctura® може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи. Не е известно дали Sanctura® преминава в кърма и дали може да навреди на вашето бебе. Трябва да говорите с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако приемате Sanctura®.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, включително витамини от рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки. Sanctura® и някои други лекарства могат да си взаимодействат и да влошат някои странични ефекти. Sanctura® може да повлияе на начина, по който се обработват други лекарства от организма.

Познайте всички лекарства, които приемате. Дръжте списък с тях с вас, за да показвате на Вашия лекар и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как да приема Sanctura®?

Вземете Sanctura® точно както е предписано.

• Вземете една таблетка Sanctura® два пъти дневно с вода.
• Вземете Sanctura® на празен стомах или поне 1 час преди хранене.
• Ако вземете твърде много Sanctura®, обадете се на местния център за контрол на отровата или отидете веднага в спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Sanctura®?

Sancturas® may cause allergic reиtions that may be serious. Symptoms of a serious allergic reиtion may include swelling of the fиe lips throat or tongue. If you experience these symptoms you should stop taking Sancturas® и get emergency medical help right away.

The most common side effects with Sancturas® are:

Странични ефекти на екстракта от гроздови семена

• сухота в устата;
• запек;
• главоболие.

Sancturas® may cause other less common side effects including:

• проблеми с изпразването на пикочния мехур;
• замъглено зрение; и сънливост. Не шофирайте и не работете с тежки машини, докато не разберете как Sanctura® ви влияе. Алкохолът може да влоши сънливостта, причинена от наркотици като Sanctura®.
• топлинна прострация. Поради намалената изпотяване на топлина може да възникне, когато лекарства като Sanctura® се използват в гореща среда.

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакви странични ефекти, които ви притесняват или които не изчезват.

These are not all possible side effects of Sancturas®. For more information ask your doctor healthcare professional or pharmиist.

Как трябва да съхранявам Sanctura®?

• Дръжте Sanctura® и всички други лекарства извън обсега на децата.
• Съхранявайте Sanctura® при стайна температура 68 ° до 77 ° F (20 ° до 25 ° C).
• Безопасно изхвърлете таблетките Sanctura®, които са остарели или които вече не се нуждаете.

Обща информация за Sanctura®

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не използвайте Sanctura® за условие, за което не е предписано. Не давайте Sanctura® на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази листовка обобщава най -важната информация за Sanctura®. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Sanctura®, който е написан за здравни специалисти. Можете също да се обадите на отдела за информация за продукта на Allergan на 1-800433-8871.

Какви са съставките в Sanctura®?

Активна съставка: Троспиев хлорид.

Inactive Ingredients: sucrose wheat starch microcrystalline cellulose talc lactose monohydrate calcium carbonate titanium dioxide stearic acid croscarmellose sodium povidone polyethylene glycol 8000 colloidal silicon dioxide ferric oxide carboxymethylcellulose sodium white wax magnesium stearate and carnauba wax.