Sanctura xr

Описание за Sanctura XR

Sanctura XR® е формулиране на удължено освобождаване на тропиев хлорид Кватернерно амониево съединение с химичното наименование на Spiro [8-Azoniabicclo [3.2.1] октан-8R-пиролидиний] 3-[(хидроксидифенилацетил) оксид]-хлорид (Lα 3β 5α). Емпиричната формула на тропиев хлорид е c ₂₅ H ₃₀ C _l Не ₃ и молекулното му тегло е 427,97. Структурната формула на тропиевия хлорид е представена по -долу:

Троспиевият хлорид е фин безцветен до леко жълто кристално твърдо вещество. Разтворимостта на съединението във вода е приблизително 1 g/2 ml.

Капсулите Sanctura XR® съдържат 60 mg тропиев хлорид мускаринов антагонист за перорално приложение. Всяка капсула също съдържа следните неактивни съставки: захарни сфери метакрилова киселина кополимер на кополимер на етил целулоза хидроксипропил метилцелулозен триетил цитрат талк и Opadry® White.

Използване за Sanctura XR

Sanctura XR® е мускаринов антагонист, показан за лечение на свръхактивен пикочен мехур (OAB) със симптоми на призив за спешна инконтиненция на урината и честота на урина.

Дозировка за Sanctura XR

Препоръчителната доза на Sanctura XR® е една капсула с 60 mg всеки ден сутрин. Капсулите Sanctura XR® трябва да се дозират с вода на празен стомах поне един час преди хранене.

Sanctura XR® не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс под 30 ml/минута) [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Sanctura XR® се доставя като 60 mg капсули (бяло непрозрачно тяло и оранжева непрозрачна капачка, отпечатана с SAN 60).

Sanctura XR® се доставя като 60 mg капсули (бяло непрозрачно тяло и оранжева непрозрачна капачка, отпечатана с SAN 60): 60 mg капсула 30 броя HDPE бутилка: NDC 0023-9350-30

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F). Екскурзия, разрешена при 15 ° до 30 ° C (виж USP ).

Произведено за: Allergan Inc. Irvine CA 92612 U.S.A. Произведено от: Catalent Pharma Solutions Inc. Somerset NJ 08873 U.S.A.

Странични ефекти for Светии XR

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

SMZ TMP DS 800

Описаните по-долу данни отразяват експозицията на капсули Sanctura XR® при 578 пациенти в продължение на 12 седмици в две фаза 3 двойно-слепи плацебо контролирани изпитвания (N = L 165). Тези проучвания включват пациенти с свръхактивен пикочен мехур на възраст от 21 до 90 години, от които 86% са жени, а 85% са кавказки. Пациентите получават 60 mg дневни дози Sanctura XR®. Пациентите в тези проучвания са имали право да продължат лечението с Sanctura XR® 60 mg до една година. От двете контролирани проучвания комбинираха 769 и 238 пациенти са получили лечение със Sanctura XR® съответно за поне 24 и 52 седмици.

Имаше 157 (NULL,2%) пациенти на Sanctura XR® и 98 (NULL,7%) пациенти с плацебо, които са преживели едно или повече двойно слепи за нежелани събития (TEAE), които са оценени от изследователя като най-малко евентуално свързани с изследваните лекарства. Най -често срещаните TEAE са сухота в устата и запека, които, когато се съобщават, често се срещат в началото на лечението (често в рамките на първата седмица). В двете проучвания на фаза 3 запек сухота в устата и задържането на урина доведоха до прекратяване на 1% 0,7% и 0,5% от пациентите, лекувани съответно с Sanctura XR® 60 mg. В групата на плацебо нямаше прекратявания поради сухота в устата или задържането на урина и едно поради запек.

Честотата на сериозни нежелани събития е сходна при пациентите, получаващи Sanctura XR®, и пациенти, получаващи плацебо. Никакви сериозни нежелани събития в лечението не са оценени от изследователите като евентуално свързани с изследваното лекарство.

Таблица 1 изброява онези лечение възникващи нежелани събития от изпитванията, които са оценени от изследователя като вероятно свързани с изследване на лекарства, докладвани в поне 1% от пациентите на Sanctura XR® и са по -често срещани за групата Sanctura XR®, отколкото за плацебо.

Таблица 1: Честота на възникващите нежелани събития, съобщавани при поне 1% от пациентите, преценявани от изследователя като поне евентуално свързан с лечението и по-често срещани за групата Sanctura XR®, отколкото за плацебо

Допълнителни нежелани събития, отчетени при по -малко от 1% от пациентите, лекувани с Sanctura XR®, и по -често срещани за Sanctura XR®, отколкото плацебо, съден от изследователя, поне евентуално свързани с лечението са: зрение замъглени изпражнения твърда болки в гърба Сомна задържане на урината и суха кожа.

В таблица 2 са изброени всички нежелани събития на лечението за изпитванията, отчетени в поне 2% от всички пациенти на Sanctura XR® и по-често за групата Sanctura XR®, отколкото за плацебо, без да се вземат предвид преценката на изследователя относно свързаността с наркотиците.

Таблица 2: Честота на възникващите нежелани събития, съобщавани при поне 2% от пациентите, независимо от съобщената връзка с лечението и по-често срещана за групата Sanctura XR®, отколкото за плацебо

Допълнителни нежелани събития, съобщавани при по -малко от 2% от пациентите, лекувани с Sanctura XR®, и два пъти по -чести за Sanctura XR® в сравнение с плацебо, независимо от съобщената връзка с лечението са: тахикардия сухи очи коремна болка Диспепсия Коремната дистипация влошена назална сухота и облицовка.

Във фазата на лечение с отворен етикет най-често срещаните TEAE, докладвани при 769 пациенти с поне 6 месеца излагане на Sanctura XR®, са: запек и сухота в устата. Инфекцията на пикочните пътища и обривът също се съобщава при няколко пациенти, включително един от всеки, съден от изследователя, че е възможно да бъде свързан с лечението. Съобщават се за няколко нежелани събития като тежки във фазата на лечение на открито, включително една инфекция на пикочните пътища две събития за задържане на урината и едно утежнено запек.

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на тропиев хлорид след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Стомашно -чревен - гастрит; Сърдечно -съдови - сърцебиене суправентрикуларни тахикардия на гърдите Синкоп „Хипертонична криза“; Имунологичен - Синдром на Стивънс -Джонсън Анафилактична реакция Ангиоедем; Нервна система - замаяност объркване на зрението Ненормални халюцинации Сомна и делириум; Мускулно -скелетна - рабдомиолиза; Общи - обрив.

Лекарствени взаимодействия for Светии XR

Trospium се метаболизира чрез хидролиза на естер и се отделя от бъбреците чрез комбинация от тръбна секреция и гломерулна филтрация. Въз основа на in vitro Данни Не се очакват клинично значими метаболитни лекарства-лекарствени взаимодействия с Sanctura XR®. Въпреки това някои лекарства, които се секретират активно от бъбрека, могат да взаимодействат с Sanctura XR®, като се състезават за бъбречна тръбна секреция.

Едновременната употреба на Sanctura XR® с други антимускаринови средства, които произвеждат запек в сухота в устата и други антихолинергични ефекти, може да увеличи честотата и/или тежестта на такива ефекти. Sanctura XR® може потенциално да промени абсорбцията на някои едновременно приложени лекарства поради антихолинергични ефекти върху стомашно -чревната подвижност.

Дигоксин

Едновременна употреба на тропиев хлорид 20 mg два пъти дневно и дигоксинът не влияе на фармакокинетиката на нито едното лекарство [виж Клинична фармакология ].

Антиацид

Докато системната експозиция на Trospium средно беше сравнима с и без антиацид, съдържащ алуминиев хидроксид и магнезиев карбонат 5 от 11 индивида в проучване за взаимодействие с лекарства, показа или увеличение, или намаляване на експозицията на тропиум в присъствие на антиацид. Клиничната значимост на тези открития не е известна [виж Клинична фармакология ].

Метформин

Съвместна администрация на 500 mg таблетки за незабавно освобождаване на метформин два пъти дневно намалява стационарната системна експозиция на Trospium с приблизително 29% за средно AUC _(0-24) и by 34% for mean Cmax. The effect of a decrease in trospium exposure on the efficacy of Sanctura XR® is unknown. The steady-state pharmacokinetics of metformin were comparable when administered with or without 60 mg Sanctura XR® once daily under fasted condition. The effect of metformin at higher doses on trospium PK is unknown [see Клинична фармакология ].

Предупреждения за Sanctura XR

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Sanctura XR

Риск от задържане на урина

Sanctura XR® capsules should be administered with caution to patients with clinically significant пикочен мехур outflow obstruction because of the risk of задържане на урина [see Противопоказания ].

Ангиоедем

Ангиоедем of the face lips tongue и/or Larynx е съобщено с тропиев хлорид. В един случай ангиоедем се наблюдава след първата доза тропиев хлорид. Ангиоедемата, свързана с подуването на горните дихателни пътища, може да бъде животозастрашаващо. Ако участието на езика хипофаринкса или ларинкса се появи тропиев хлорид, трябва незабавно да бъде прекратен и подходящо терапия и/или мерки, необходими за гарантиране на патентния дихателен път, трябва да бъдат предоставени незабавно.

Намалена стомашно -чревна подвижност

Sanctura XR® should be administered with caution to patients with газtrointestinal obstructive disorders because of the risk of газtric retention [see Противопоказания ]. Sanctura XR® like other antimuscarinic agents may decrease газtrointestinal motility и should be used with caution in patients with conditions such as ulcerative colitis intestinal atony и myasthenia gravis .

Контролирана тесноъгълна глаукома

При пациенти, лекувани за тесен ъгъл глаукома Sanctura XR® should only be used if the potential benefits outweigh the risks и in that circumstance only with careful monitoring [see Противопоказания ].

Ефекти на централната нервна система

Sanctura XR® и Sancturas® are associated with anticholinergic central nervous system (CNS) effects [see Нежелани реакции ]. A variety of CNS anticholinergic effects have been reported including замаяност confusion hallucinations и somnolence. Patients should be monitored for signs of anticholinergic CNS effects particularly after beginning treatment or increasing the dose. Advise patients not to drive or operate heavy machinery until they know how SANCTURA XR ® affects them. If a patient experiences anticholinergic CNS effects dose reduction or drug discontinuation should be considered.

Пациенти с тежко бъбречно увреждане

Sanctura XR® не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс под 30 ml/минута) [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Взаимодействие с алкохол

Алкохолът не трябва да се консумира в рамките на 2 часа след администрирането на Sanctura XR®. В допълнение пациентите трябва да бъдат информирани, че алкохолът може да засили сънливостта, причинена от антихолинергични средства.

Информация за консултирането на пациентите

'Вижте Одобрено от FDA етикетиране на пациенти ( Информация за пациента ) '

Ангиоедем

Пациентите трябва да бъдат информирани, че Sanctura XR® може да произвежда ангиоедем, което може да доведе до животозастрашаващо запушване на дихателните пътища. Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да преустановят терапията Sanctura XR® и да търсят незабавна медицинска помощ, ако изпитват оток на езика оток на ларингофаринкса или затрудненото дишане.

Когато не се използва

Преди лечението пациентите трябва напълно да разберат рисковете и ползите от Sanctura XR®. По -специално пациентите трябва да бъдат информирани да не приемат капсули Sanctura XR®, ако те:

• имат задържане на урина;
• газtric retention;
• неконтролирана тесноъгълна глаукома;
• са алергични към всеки компонент на Sanctura XR®.

Администрация

Пациентите трябва да бъдат инструктирани относно препоръчителната доза и прилагането на Sanctura XR®:

• Вземете една капсула на Sanctura XR® всеки ден сутрин с вода.
• Вземете Sanctura XR® на празен стомах или поне 1 час преди хранене.
• Използването на алкохолни напитки в рамките на 2 часа след дозиране с Sanctura XR® не се препоръчва.

Нежелани реакции

Пациентите трябва да бъдат информирани, че най -често срещаните странични ефекти със Sanctura XR® са сухота в устата и запека и че други по -рядко срещани странични ефекти включват проблеми с изпразването на размазаното зрение на пикочния мехур и топлинната прострация. Тъй като антихолинергиците като Sanctura XR® могат да доведат до замаяност или замъглени зрителни пациенти трябва да бъдат посъветвани да проявяват предпазливост при решения за участие в потенциално опасни дейности, докато не бъдат определени ефектите на лекарството. Пациентите трябва да бъдат информирани, че алкохолът може да засили сънливостта, причинена от антихолинергични средства.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенеза: Проучванията за канцерогенност с тропиев хлорид се провеждат при мишки и плъхове съответно 78 седмици и 104 седмици при максимално поносими дози. Не са открити данни за канцерогенен ефект нито при мишки, нито при плъхове, прилагани до 200 mg/kg/ден (приблизително 1 и 16 пъти съответно (въз основа на AUC) очакваните нива на клинична експозиция при максимална препоръчителна доза на човека (MRHD) от 60 mg.

Мутагенеза: Троспиев хлорид не е мутагенно, нито генотоксично при тестове in vitro в бактерии (тест на AMES) и клетки на бозайници (L5178Y миши лимфом и CHO клетки) или напразно В теста за микронуклеус на мишката.

Увреждане на плодовитостта: Не са наблюдавани доказателства за нарушена плодовитост при плъхове, прилагани дози до 200 mg/kg/ден (около 16 пъти повече от очакваната клинична експозиция при МРХ на базата на AUC).

Използване в конкретни популации

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category C : Няма адекватни и добре контролирани проучвания на Sanctura XR® при бременни жени. Sanctura XR® трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза за пациента надвишава риска за пациента и плода. Жените, които забременяват по време на лечението на Sanctura XR®, се насърчават да се свържат с своя лекар.

Троспиевият хлорид не е тератогенен при статистически значими нива при плъхове или зайци, прилагани дози до 200 mg/kg/ден. Това съответства на системни експозиции до приблизително 16 и 32 пъти съответно (въз основа на AUC) клиничната експозиция при максимална препоръчителна доза на човека (MRHD) от 60 mg. Въпреки това при зайци един плод във всяка от трите лекувани дозови групи (1 1 и 32 пъти по -голям от MRHD) демонстрира множество малформации, включително пъпна херния и скелетни малформации. Ниво на ефект на токсичност на майката и плода се наблюдава при нива, приблизително еквивалентно на клиничната експозиция при MRHD (20 mg/kg/ден при плъхове и зайци). Не се наблюдава токсичност за развитие при потомството на женски плъхове, изложени преди и след равнината до 200 mg/kg/ден.

Труд и доставка

Ефектът на капсулите Sanctura XR върху труда и доставката е неизвестен.

Кърмещи майки

Троспиев хлорид (2 mg/kg перорално и 50 mcg/kg интравенозно) се отделя в ограничена степен (по -малко от 1%) в млякото на лактиращи плъхове (предимно като родителско съединение). Не е известно дали това лекарство се отделя в човешко мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко Sanctura XR® трябва да се използват по време на лактация само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Sanctura XR® при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От 1165 пациенти във фаза 3 клинични проучвания на Sanctura XR® 37% (n = 428) са на възраст 65 и повече години, докато 12% (n = 143) са на възраст 75 и повече години.

Не са наблюдавани общи разлики в ефективността между тези субекти на възраст 65 и повече години и по -млади. При Sanctura XR® субекти на възраст 65 и повече години в сравнение с по -младите лица бяха съобщени следните нежелани реакции при по -голяма честота: запек в сухота в устата коремна болка диспепсия инфекция на пикочните пътища и задържане на урина. При субекти на възраст 75 и над трима съобщава за падане и в един от тях връзка с събитието не може да бъде изключена.

Бъбречно увреждане

Тежкото бъбречно увреждане (креатинин клирънс под 30 ml/минута) може значително да промени разположението на Sanctura XR®. В проучване на тропиев хлорид с непосредствено освобождаване и 1,8 пъти увеличение на средния AUC _{(0 -icle)} и Cmax respectively were detected in patients with severe renal impairment. Use of Sanctura XR® is not recommended in patients with severe renal impairment [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ]. The pharmacokinetics of trospium chloride have not been studied in patients with creatinine clearance ranging from 30-80 mL/min.

Известно е, че Trospium е значително екскретиран от бъбрека и рискът от нежелани реакции може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Витамин В12 1000 MCG странични ефекти

Чернодробно увреждане

Няма информация относно ефекта от тежко чернодробно увреждане върху излагането на Sanctura XR®. В проучване на пациенти с леко и с умерено чернодробно увреждане, като се получава 40 mg средно освобождаване на тропиев хлорид, средното CMAX се увеличава съответно с 12% и 63% и средно Auqo-OO) намалява съответно с 5% и 15% в сравнение със здрави лица. Клиничното значение на тези открития е неизвестно. Вниманието обаче се препоръчва при прилагане на Sanctura XR® на пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане.

Информация за предозиране за Sanctura XR

Предоставянето с антимускаринови средства, включително Sanctura XR®, може да доведе до тежки антимускаринови ефекти. Поддържащото лечение трябва да се осигурява според симптомите. В случай на мониторинг на ЕКГ с предозиране се препоръчва.

Противопоказания за Sanctura XR

Sanctura XR® is contraindicated in patients with:

• задържане на урина
• газtric retention
• Неконтролирана тесноъгълна глаукома
• известна свръхчувствителност към лекарството или неговите съставки. Съобщава се за ангиоедем обрив и анафилактична реакция.

Клинична фармакология for Светии XR

Механизъм на действие

Троспиевият хлорид е антиспазмодичен антимускаринов агент.

Троспиевият хлорид антагонизира ефекта на ацетилхолин върху мускариновите рецептори в холинергично инервирани органи, включително пикочния мехур. Парасиматолитичното му действие намалява тонуса на гладката мускулатура в пикочния мехур.

In vitro Изследванията за свързване на рецепторите показват селективността на тропиевия хлорид за мускаринов над никотиновите рецептори и подобен афинитет към m ₂ и M ₃ Подтипове на мускариновите рецептори. M ₂ и M ₃ Рецепторите се намират в пикочния мехур и могат да играят роля в патогенезата на свръхактивния пикочен мехур.

Фармакодинамика

Плацебо-controlled studies assessing the impact on urodynamic variables of an immediate-release formulation of trospium chloride were conducted in patients with conditions characterized by involuntary detrusor contractions. The results demonstrated that trospium chloride increases maximum cystometric пикочен мехур capacity и volume at first detrusor contraction.

Електрофизиология

Ефектът от 20 mg два пъти дневно и до 100 mg два пъти дневно на формулиране на тропиев хлорид с незабавно освобождаване е оценен в едно сляп рандомизиран плацебо и активен (моксифлоксацин 400 mg дневно) контролира 5-дневно паралелно изпитване при 170 здрави предмети на доброволци на възраст от 18 до 45 години. Интервалът QT се измерва за 24-часов период в стабилно състояние. Троспиевият хлорид не е свързан с увеличаване на индивидуалния коригиран (QTCI) или Fridericia коригиран (QTCF) QT интервал по всяко време по време на стационарно измерване, докато моксифлоксацинът е свързан с 6,4 msec увеличение на QTCF.

В това проучване асимптоматичните неспецифични Т-вълни се наблюдават по-често при лица, получаващи тропиев хлорид, отколкото при лица, получаващи моксифлоксацин или плацебо след пет дни лечение. Клиничното значение на инверсията на Т-вълната в това проучване е неизвестно. Тази констатация не е наблюдавана по време на рутинно наблюдение на безопасността при пациенти с свръхактивен мехур от 2 плацебо-контролирани клинични изпитвания при 591 пациенти, лекувани с 20 mg два пъти дневно на тропиев хлорид с незабавно освобождаване, нито е наблюдавано при 2 плацебо-контролирани клинични изпитвания при 578 пациенти, лекувани със сантура XR® капсули.

Също така в това проучване формулировката на непосредствено освобождаване на тропиев хлорид се свързва с увеличаване на сърдечната честота, която корелира с увеличаване на плазмената концентрация със средно повишаване на сърдечната честота в сравнение с плацебо от 9 удара в минута за дозата от 20 mg и 18 удара в минута за дозата от 100 mg. В двустранните изпитвания на фаза 3 Sanctura XR® средното увеличение на сърдечната честота в сравнение с плацебо е приблизително 3 удара в минута и в двете проучвания.

Фармакокинетика

Абсорбция: Средната абсолютна бионаличност на дозата с незабавно освобождаване от 20 mg е 9,6% (диапазон 4.0-16.1%). След единична 60 mg доза Sanctura XR® пикова плазмена концентрация (CMAX) от 2,0 ng/ml се наблюдава 5,0 часа след дозата. За разлика от това след единична доза 20 mg от формулиране на незабавно освобождаване на тропиев хлорид Cmax е 2,7 ng/ml.

Ефект от храната: Администрация of Sanctura XR® capsules immediately after a high (50%) fat-content meal reduced the oral bioavailability of trospium chloride by 35% for AUC _(0-TLAST) и by 60% for Cmax. Other pharmacokinetic parameters such as Tmax и t _1/2 са били непроменени в присъствието на храна.

Обобщение на средните (± стандартно отклонение) фармакокинетични параметри за една доза от 60 mg sanctura XR® е дадено в таблица 3.

Таблица 3: Средни (± SD) Фармакокинетични оценки на параметрите за единична 60 mg перорална доза Sanctura XR® при здрави доброволци

Средният профил на концентрация на пробата (стандартно отклонение) за Sanctura XR® е показан на фигура 1.

Фигура 1: Средна (SD) профил на концентрация за единична 60 mg перорална доза Sanctura XR® при здрави доброволци

Администрация of Sanctura XR® capsules immediately after a high (50%) fat-content meal reduced the oral bioavailability of trospium chloride by 35% for AUC _(0-TLAST) и by 60% for Cmax. Other pharmacokinetic parameters such as Tmax и Тори са били непроменени в присъствието на храна. Coadministration with antacid had inconsistent effects on the oral bioavailability of Sanctura XR®.

Дистрибуция: Свързването на протеин варира от 50 до 85% в зависимост от метода на оценка, използван, когато диапазон на концентрация на тропиев хлорид (NULL,5-50 mcg/L) се инкубира in vitro с човешки серум.

Съотношението на ³ Н-Троспиев хлорид в плазмата до пълната кръв е 1,6: 1. Това съотношение показва, че по -голямата част от ³ H-trospium хлорид се разпределя в плазмата.

Троспиевият хлорид е широко разпространен с очевиден обем на разпределение> 600 L.

Метаболизъм: Метаболитният път на тропиума при хората не е напълно дефиниран. От дозата, абсорбирана след метаболитите на перорално приложение, представляват приблизително 40% от екскретираната доза. Основният метаболитен път на Trospium е хипотезиран като хидролиза на естер с последващо конюгиране на бензилова киселина за образуване на азониазонортропанол с глюкуронова киселина. CYP P450 не допринася значително за елиминирането на Trospium. Данни, взети от in vitro Проучванията на човешки чернодробни микрозоми, изследващи инхибиторния ефект на Trospium върху седем CYP p450 изоензимни субстрати (CYP1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 и 3A4), предполагат липса на инхибиране при клинично значими концентрации.

Екскреция: Плазменият полуживот за тропиум след орално приложение на Sanctura XR® е приблизително 35 часа. След устно прилагане на формулиране на незабавно освобождаване на ¹⁴ C-белязан с тропиен хлорид Голяма част от дозата (NULL,2%) се възстановява при изпражнения и в урината се възстановява по-малко количество (NULL,8% от дозата). От радиоактивността, отделена в урината 60%, е непроменена тропиум.

Средният бъбречен клирънс за Trospium (29.07 L/час) е 4 пъти по-висок от средната скорост на гломерулна филтрация, което показва, че активната тръбна секреция е основен път на елиминиране. Възможно е да има конкуренция за елиминиране с други съединения, които също са елиминирани от бъбреците [виж Лекарствени взаимодействия ].

Depakote ER странични ефекти при възрастни

Лекарствени взаимодействия

Дигоксин : Съпътстваща употреба на 20 mg Sancturas® (Троспиев хлорид незабавно освобождаване) Два пъти дневно в стабилно състояние и единична доза 0,5 mg дигоксин в кръстосано проучване с 40 мъже и жени не повлиява фармакокинетиката на нито едното лекарство.

Антиацид : Проведено е проучване за взаимодействие с лекарства за оценка на ефекта на антиацид, съдържащ алуминиев хидроксид и магнезиев карбонат върху фармакокинетиката на Sanctura XR® (N = L 1). Докато системната експозиция на Trospium средно е сравнима с и без антиацид 5 индивида демонстрира или увеличение, или намаляване на експозицията на тропиум в присъствие на антиацид.

Метформин : Проведено е проучване за взаимодействие с лекарства, при което Sanctura XR® 60 mg веднъж дневно е прилагано съвместно с Glucophage® (метформин хидрохлорид) 500 mg два пъти дневно при условия на стабилно състояние при 44 здрави индивида. Съвместна администрация на 500 mg таблетки за незабавно освобождаване на метформин два пъти дневно намалява стационарната системна експозиция на Trospium с приблизително 29% за средно AUC _0-24 и by 34% for mean Cmax. The effect of decrease in trospium exposure on the efficacy of Sanctura XR® is unknown. The steady-state pharmacokinetics of metformin were comparable when administered with or without 60 mg Sanctura XR® once daily under fasted condition. The effect of metformin at higher doses on trospium PK is unknown.

Специфични популации

Възраст : Във фаза 3 клинично изпитване на Sanctura XR® наблюдаваните плазмени тропионни концентрации са сходни при по -стари (по -големи или равни на 65 години) и по -млади (по -малко от 65 години) пациенти с OAB.

Педиатрична : Фармакокинетиката на Sanctura XR® не е оценена при педиатрични пациенти.

Състезание : Фармакокинетичните разлики поради раса не са проучени.

Пол : Пол differences in pharmacokinetics of Sanctura XR® have not been formally assessed. Data from healthy subjects suggests lower exposure in males compared to females.

Чернодробно увреждане : Няма информация относно ефекта от тежко чернодробно увреждане върху излагането на Sanctura XR®. В проучване на пациенти с лек (резултат от деца-пух 5-6) и с умерена (детския резултат 7-8) чернодробно увреждане, като се получи 40 mg незабавно освобождаване на Trospium Chlorid _{(0 -icle)} намалява съответно 5% и 15% в сравнение със здрави лица.

Бъбречно увреждане : Фармакокинетиката на Sanctura XR® при пациенти с тежко бъбречно увреждане не е оценена. В проучване на формулиране на незабавно освобождаване на Trospium хлорид 4,2 пъти и 1,8 пъти увеличение на средния AUC _{(0 -icle)} и Cmax respectively were detected in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/minute) compared with healthy subjects along with the appearance of an additional elimination phase with a long half-life (~33 hours vs. 18 hours). Use of Sanctura XR® is not recommended in patients with severe renal impairment [see Доза и приложение ]. The pharmacokinetics of trospium chloride have not been studied in people with creatinine clearance ranging from 30-80 mL/min.

Клинични изследвания

Sanctura XR® was evaluated for the treatment of patients with overactive пикочен мехур who had symptoms of urinary frequency urgency и urge urinary incontinence in two 12-week rиomized double-blind placebo-controlled studies. For both studies entry criteria required the presence of urge incontinence (predominance of urge) at least one incontinence episode per day и 10 or more micturitions (voids) per day (assessed by 3-day urinary diary). Medical history и data from the baseline urinary diary confirmed the diagnosis. Approximately 88% of the patients enrolled completed the 12-week studies. The mean age was 60 years и the majority of patients were female (84%) и Caucasian (86%).

Крайните точки на ко-първичната част в изпитванията бяха средната промяна от изходното ниво до 12-та седмица в брой празнини/24 часа (намаляване на честотата на урината) и средната промяна от изходното ниво до 12-та седмица в броя на епизодите на инконтиненция/24 часа. Вторичните крайни точки включват средна промяна от изходното ниво до 12 -та седмица в обем на празнота.

Проучване 1 включва 592 пациенти както в Sanctura XR® 60 mg, така и в плацебо групи. Както е показано в таблица 4 и фигури 2 и 3 Sanctura XR®, демонстрираха статистически значително (p <0.01) greater reductions in the urinary frequency и incontinence episodes и increases in void volume when compared to placebo starting at Седмица 1 и maintained through Седмицаs 4 и 12.

Таблица 4: Средна (SE) Промяна от изходното ниво в епизодите на инконтиненция на уринарната честота и празнота в проучване 1

Фигура 2: Средна промяна от изходното ниво на честотата на урината/24 часа по посещение: Проучване 1

Фигура 3: Средна промяна от изходната линия в епизодите на инконтиненция/седмица по посещение: Проучване 1

Проучване 2 включва 543 пациенти както в Sanctura XR® 60 mg, така и в плацебо групи и е идентично в дизайна за изследване 1. Както е показано в таблица 5 и фигури 4 и 5 сантура XR® капсули, демонстрирани статистически значително (P <0.01) greater reductions in urinary frequency и incontinence episodes и increases in void volume when compared to placebo at Седмицаs 4 и 12. However at Седмица 1 statistically significant reductions were seen in urinary incontinence episodes и volume void only.

Таблица 5: Средна (SE) Промяна от изходната линия в епизодите на инконтиненция на уринарната честота и невалиден обем в проучване 2

Фигура 4: Средна промяна от изходното ниво на уринарната честота/24 часа по посещение: Проучване 2

Фигура 5: Средна промяна от изходната линия в епизодите на инконтиненция /седмица по посещение: Проучване 2

Информация за пациента за Sanctura XR

Sanctura XR®
[Sank-Tour-Aheks-Ahr]
(Троспиев хлорид) капсули с удължено освобождаване

Прочетете информацията за пациента, която идва с Sanctura XR®, преди да започнете да я приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази листовка не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Какво е Sanctura XR®?

70/30 Скала за плъзгане на инсулин

Sanctura XR® is a prescription medicine used to treat adults with overactive пикочен мехур who have the following symptoms:

• силна нужда от уриниране веднага;
• изтичане или намокряне на злополуки поради силна нужда от уриниране веднага;
• нужда от уриниране често.

Кой не трябва да приема Sanctura XR®?

Не приемайте Sanctura XR®, ако вие:

• Имайте проблеми с изпразването на пикочния мехур;
• Забавихте или бавно изпразване на стомаха ви;
• имат проблем с очите, наречен „неконтролирана тесноъгълна глаукома“;
• са алергични към Sanctura XR® или някоя от неговите съставки. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките.

Sanctura XR® has not been studied in children under the age of 18 years.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да започна Sanctura XR®?

Кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат някакви стомашни или чревни проблеми или проблеми с запек;
• Имайте проблеми с изпразването на пикочния мехур или имате слаб поток от урина;
• имат проблем с очите, наречен тесноъгълна глаукома;
• имат проблеми с бъбреците;
• имат чернодробни проблеми;
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Sanctura XR® може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи. Не е известно дали Sanctura XR® преминава в кърма и дали може да навреди на вашето бебе. Трябва да говорите с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако приемате Sanctura XR®.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, включително витамини от рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки. Sanctura XR® и някои други лекарства могат да си взаимодействат и да влошат някои странични ефекти. Sanctura XR® може да повлияе на начина, по който се обработват други лекарства от тялото. Познайте всички лекарства, които приемате. Дръжте списък с тях с вас, за да показвате на Вашия лекар и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как да приемам Sanctura XR®?

Вземете Sanctura XR® точно както е предписано.

• Вземете една капсула с XR Sanctura всеки ден сутрин с вода.
• Вземете Sanctura XR® на празен стомах или поне 1 час преди хранене.
• Не приемайте алкохол в рамките на 2 часа след приемането на Sanctura XR®.
• Ако вземете твърде много Sanctura XR®, обадете се на местния център за контрол на отровата или отидете веднага в спешно отделение.

Какви са възможните странични ефекти на Sanctura XR®?

Sanctura XR® may cause allergic reactions that may be serious. Symptoms of a serious allergic reaction may include swelling of the face lips throat or tongue. If you experience these symptoms you should stop taking Sanctura XR® и get emergency medical help right away.

Най -често срещаните странични ефекти при Sanctura XR® са:

• сухота в устата;
• запек.

Sanctura XR® may cause other less common side effects including:

• проблеми с изпразването на пикочния мехур;
• замъглено зрение и drowsiness. Do not drive or operate heavy machinery until you know how Sanctura XR® affects you.
• топлинна прострация. Поради намалената изпотяване на топлинната прострация може да възникне, когато лекарства като Sanctura XR® се използват в гореща среда.

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакви странични ефекти, които ви притесняват или които не изчезват.

Това не са всички възможни странични ефекти на Sanctura XR®. За повече информация попитайте вашия лекар по медицина или фармацевт.

Как трябва да съхранявам Sanctura XR®?

• Дръжте Sanctura XR® и всички останали лекарства извън обсега на децата.
• Съхранявайте Sanctura XR® при стайна температура от 68 ° до 77 ° F (20 ° до 25 ° C).
• Безопасно изхвърлете капсулите Sanctura XR®, които са остарели или които вече не се нуждаете.

Обща информация за Sanctura XR®

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не използвайте Sanctura XR® за условие, за което не е предписано. Не давайте Sanctura XR® на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази листовка обобщава най -важната информация за Sanctura XR®. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Sanctura

XR®, който е написан за здравни специалисти. Можете също да се обадите на отдела за информация за продукта на Allergan на 1-800-433-8871.

Какви са съставките в Sanctura XR®?

Активна съставка: Троспиев хлорид.

Неактивни съставки: Захарна сфери метакрилова киселина Кополимер етил целулозен хидроксипропил метилцелулозен триетил цитрат талк и Opadry® White.