Савела

Описание за Savella

Milnacipran хидрохлоридът е селективен инхибитор на обратното захващане на норепинефрин и серотонин; Той инхибира поглъщането на норепинефрин с по -голяма потентност от серотонин. Това е рацемична смес с химическото наименование: (±)-[1R (S) 2S (R)]-2- (аминометил) -NN-диетил-1фенилциклопропанекарбоксамид хидрохлорид. Структурната формула е:

Milnacipran хидрохлоридът е бял до бял кристален прах с точка на топене 179 ° C.

Той е свободно разтворим във воден метанол етанол хлороформ и метилен хлорид и пестеливо разтворим в диетилов етер. Той има емпирична формула на c ₁₅ H ₂₃ Cln ₂ O и молекулно тегло от 282,8 g/mol.

Savella се предлага за перорално приложение като таблетки, покрити с филми, съдържащи 12,5 mg 25 mg 50 mg и 100 mg milnacipran хидрохлорид. Всяка таблетка също съдържа дибазичен калциев фосфат повидон карбоксиметилцелулозен калциев колоиден силициев диоксид магнезиев стеарат и талк като неактивни съставки. Филмовото покритие съдържа следните допълнителни неактивни съставки:

12,5 mg

Fd

25 mg

Поливинил алкохол полиетилен гликол титанов диоксид

50 mg

Поливинил алкохол полиетилен гликол титанов диоксид

100 mg

Fd

Използване за Savella

Savella е посочена за управление на фибромиалгия.

Какво прави 800 mg ибупрофен

Savella не е одобрена за употреба при педиатрични пациенти [виж Използване в конкретни популации ].

Дозировка за Savella

Savella се дава перорално с или без храна.

Приемането на Savella с храна може да подобри поносимостта на лекарството.

Препоръчително дозиране

Препоръчителната доза Savella е 100 mg/ден (50 mg два пъти дневно).

Въз основа на ефикасността и дозирането на поносимост може да бъде титрувано съгласно следния график:

• Ден 1: 12,5 mg once
• Дни 2-3 : 25 mg/ден (NULL,5 mg два пъти дневно)
• Дни 4-7 : 50 mg/ден (25 mg два пъти дневно)
• След ден 7 : 100 mg/ден (50 mg два пъти дневно)

Въз основа на индивидуалния отговор на пациента дозата може да бъде увеличена до 200 mg/ден (100 mg два пъти дневно).

Дози над 200 mg/ден не са проучени.

Taper Savella и не прекъсва рязко след удължена употреба [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].

Пациенти с бъбречна недостатъчност

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко бъбречно увреждане.

Използвайте Savella с повишено внимание при пациенти с умерено бъбречно увреждане.

За пациенти с тежко бъбречно увреждане (показано с прогнозен креатинин клирънс от 5-29 ml/min) намалява поддържащата доза с 50% до 50 mg/ден (25 mg два пъти дневно).

Въз основа на индивидуалния отговор на пациента дозата може да бъде увеличена до 100 mg/ден (50 mg два пъти дневно).

Savella не се препоръчва за пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий.

Пациенти с чернодробна недостатъчност

Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с чернодробно увреждане.

Както при всяко лекарствено упражнение за повишено внимание при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

ДИКОНТИНГАЛНА SAVELLA

Симптомите на оттегляне са наблюдавани при клинични изпитвания след прекратяване на милнаципран, както и при други инхибитори на повторното приемане на серотонин и норепинефрин (SNRIS) и селективни инхибитори на повторно приемане на серотонин (SSRI). Наблюдавайте пациентите за тези симптоми при прекратяване на лечението. Taper Savella и не прекъсва рязко след удължена употреба [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Превключване на пациент към или от моноаминооксидазен инхибитор (MAOI), предназначен за лечение на психиатрични разстройства

Най -малко 14 дни трябва да изтекат между прекратяването на маои, предназначен да лекува психиатрични разстройства и започване на терапия с Savella. И обратно разрешават най -малко 5 дни след спиране на Savella, преди да започнете MAOI, предназначен да лекува психиатрични разстройства [виж Противопоказания ].

Използване на Savella с други маои като линезолид или метиленово синьо

Не стартирайте Savella при пациент, който се лекува с линезолид или интравенозно метиленово синьо, тъй като има повишен риск от синдром на серотонин. При пациент, който изисква по -спешно лечение на психиатрично състояние, помислете за други интервенции, включително хоспитализация [виж Противопоказания ].

В някои случаи пациент, който вече е получавал терапия на Savella, може да изисква спешно лечение с линезолидно или интравенозно метиленово синьо. Ако не са налични приемливи алтернативи на лечението с линезолидна или интравенозно метиленово синьо и потенциалните ползи от линезолидното или интравенозно метиленово синьо лечение се преценяват, че надвишават рисковете от синдрома на серотонин при определен пациент да преустановят Savella и помислете за прилагане на линезолид или интравенски метилен синьо. Следете пациента за симптоми на синдром на серотонин в продължение на 5 дни или до 24 часа след последната доза линезолид или интравенозно метиленово синьо, което от двете е на първо място.

Терапията с Savella може да бъде възобновена 24 часа след последната доза линезолид или интравенозно метиленово синьо [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Рискът от прилагане на метиленово синьо по неинтравозни маршрути (като орални таблетки или чрез локална инжекция) или в интравенозни дози много по-ниски от 1 mg/kg с Savella е неясен.

Въпреки това клиницистът трябва да е наясно с възможността за възникващи симптоми на синдром на серотонин с такава употреба [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Филмово покрити таблетки с незабавно освобождаване в четири силни страни: 12,5 mg 25 mg 50 mg и 100 mg milnacipran хидрохлорид.

12,5 mg tablets are round blue 'F' on one side 'L' on the reverse side;

25 mg tablets are round white 'FL' on one side '25' on the reverse side;

50 mg tablets are oval white 'FL' on one side '50' on the reverse side;

100 mg tablets are oval pink 'FL' on one side '100' on the reverse side.

Съхранение и обработка

12,5 mg таблетки

Сини кръгли таблетки с покритие от филми, разрушени с F от едната страна и L от обратната страна

Бутилки от 60: NDC 0456-1512-60
10x10 единица доза: NDC 0456-1512-63

25 mg таблетки

Таблетки с бели кръгли филми, обезсърчени с FL от едната страна и 25 от обратната страна

Бутилки от 60: NDC 0456-1525-60
10x10 единица доза: NDC 0456-1525-63

50 mg таблетки

Бели таблетки с овална форма с овална форма, разрушени с FL от едната страна и 50 от обратната страна

Бутилки от 60: NDC 0456-1550-60
10x10 единица доза: NDC 0456-1550-63

100 mg таблетки

Розови таблетки с овална форма на филми, обезсърчени с FL от едната страна и 100 от обратната страна

Бутилки от 60: NDC 0456-1510-60
10x10 единица доза: NDC 0456-1510-63

Пакет за титруване

4-седмичен пакет за титруване: NDC 0456-1500-55

Пакет за блистери, съдържащ 55 таблетки: 5 x 12,5 mg таблетки 8 x 25 mg таблетки и 42 x 50 mg таблетки.

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (между 59 ° F и 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределено от: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Ревизирана: май 2024 г.

Странични ефекти fили Savella

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Излагане на пациента

Savella се оценява в три двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания, включващи 2209 пациенти с фибромиалгия (1557 пациенти, лекувани с Savella и 652 пациенти, лекувани с плацебо) за период на лечение до 29 седмици.

Заявените честоти на нежеланите реакции представляват съотношението на индивидите, които са изпитали поне веднъж нежелана реакция на лечението, на изброения тип. Реакцията се счита за възникване на лечение, ако се случи за първи път или се влоши, докато се получи терапия след оценка на изходното ниво.

Нежелани реакции, водещи до прекратяване

В плацебо-контролирани изпитвания при пациенти с фибромиалгия 23% от пациентите, лекувани с авела

100 mg/day 26% of patients treated with Savella 200 mg/ден discontinued prematurely due to adverse reactions compared to 12% of patients treated with placebo. The adverse reactions that led to withdrawal in ≥ 1% of patients in the SAVELLA treatment group и with an incidence rate greater than that in the placebo treatment group were гадене (milnacipran 6% placebo 1%) palpitations (milnacipran 3% placebo 1%) главоболие (milnacipran 2% placebo 0%) запек (milnacipran 1% placebo 0%) сърдечната честота се увеличава (milnacipran 1% placebo 0%) hyperhidrosis (milnacipran 1% placebo 0%) повръщане (milnacipran 1% placebo 0%) и замаяност (milnacipran 1% и placebo 0.5%). Прекратяване due to adverse reactions was generally mилиe common among patients treated with Savella 200 mg/ден compared to Savella 100 mg/ден.

Най -често срещаните нежелани реакции в плацебо контролирани изпитвания

В плацебо-контролираните изпитвания за пациенти с фибромиалгия най-често срещаната нежелана реакция в клиничните изпитвания е гадене. Най -често срещаните нежелани реакции (честота ≥ 5% и два пъти плацебо) при пациенти, лекувани с авела, са запек горещ флъш хиперхидроза, повръщайки сърцебиене Сърдечната честота повишена сухота в устата и хипертонията.

В таблица 4 са изброени всички нежелани реакции, които се появяват при поне 2% от пациентите, лекувани с Savella на 100 или 200 mg/ден и при честота, по -голяма от тази на плацебо.

Таблица 4: Нежелана реакция на нежеланата реакция при плацебо контролирани изпитвания при пациенти с фибромиалгия (събития, възникнали при поне 2% от всички пациенти, лекувани със Авела и се срещат по-често в групата за лечение на Avella, отколкото в групата за лечение на плацебо)

Промяна на теглото

При плацебо-контролирана фибромиалгия клинични изпитвания пациентите, лекувани с Savella в продължение на до 3 месеца, са претърпели средна загуба на тегло от приблизително 0,8 kg както в Savella 100 mg/ден, така и в групите за лечение на Savella 200 mg/ден в сравнение със средна загуба на тегло на приблизително 0,2 kg при пациенти, обработени с плацебо.

Геноринените нежелани реакции при мъжете

In the placebo-controlled fibromyalgia studies the following treatment-emergent adverse reactions related to the genitourinary system were observed in at least 2% of male patients treated with SAVELLA and occurred at a rate greater than in placebo-treated male patients: dysuria ejaculation disorder erectile dysfunction ejaculation failure libido decreased prostatitis scrotal pain testicular pain testicular swelling urinary hesitation urinary Задържане на уретралната болка и потокът на урината намаляват.

Други нежелани реакции, наблюдавани по време на клинични изпитвания на Savella при фибромиалгия

След това е списък на честите (тези, които се срещат в един или повече случая при поне 1/100 пациенти) нежелани реакции на лечение, отчетени от 1824 пациенти с фибромиалгия, лекувани с Savella за периоди до 68 седмици. Списъкът не включва онези събития, които вече са изброени в таблица 4, онези събития, за които е причината за наркотици, са отдалечени онези събития, които са били толкова общи, че да бъдат неинформативни и тези събития, докладвани само веднъж, които не са имали съществена вероятност да бъдат опасни за живота.

Нежеланите реакции се категоризират по телесна система и са изброени по ред на намаляване на честотата. Нежеланите реакции с основно клинично значение са описани в раздела „Предупреждения и предпазни мерки“ (5).

Стомашно -чревни разстройства - диария dyspepsia gastroesophageal reflux disease flatulence abdominal distension

Общи разстройства - Умора периферна оток раздразнителност пирексия

Инфекции - цистит на инфекцията на пикочните пътища

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения - падане на контузия

Разследвания - Теглото намалява или се увеличава

Метаболизъм и разстройства на храненето - Хиперхолестеролемия

Нарушения на нервната система - Сънливост дисгееазия

Психиатрични разстройства - депресия stress

Кожни нарушения - Нощна пот

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани от спонтанни доклади за Savella, получени по целия свят. Тези нежелани реакции са избрани за включване поради комбинация от честота на сериозност на отчитане или потенциална причинно -следствена връзка с Savella. Въпреки това, тъй като тези нежелани реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Тези събития включват:

Нарушения в кръвта и лимфната система - Левкопения неутропения тромбоцитопения

Сърдечни разстройства - суправентрикуларна тахикардия takotsubo кардиомиопатия

Очни нарушения - Разстройство на настаняване

Ендокринни разстройства - Хиперпролактинемия

Стомашно -чревни разстройства - остър панкреатит

Хепатобилиарни нарушения - хепатит

Метаболизъм и разстройства на храненето - Анорексия хипонатриемия

Мускулно -скелетни и съединителни тъканни нарушения - рабдомиолиза

Нарушения на нервната система - Конвулсии на аносмия (включително Grand Mal) Хипосмия Загуба на съзнание Паркинсонизъм

Психиатрични разстройства - агресия anger delirium hallucination homicidal ideation

Бъбречни и уринарни разстройства - остра бъбречна недостатъчност

Репродуктивна система и нарушения на гърдите - Галакторея намалява либидото забавено или отсъстващо оргазъм

Кожни нарушения - Еритема мултиформен синдром на Стивънс Джонсън

Съдови нарушения - Хипертонична криза

Лекарствени взаимодействия fили Savella

Milnacipran претърпява минимален метаболизъм, свързан с CYP450, като по -голямата част от дозата се отделя непроменена в урината (55%) и има ниско свързване с плазмените протеини (13%). In vitro и in vivo изследвания показват, че е малко вероятно Savella да участва в клинично значими фармакокинетични лекарствени взаимодействия [виж Фармакокинетика в специални популации ].

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI)

Едновременната употреба на SSRI и SNRI, включително Savella с Maois, увеличава риска от синдром на серотонин. Използването на MAOI, предназначени за лечение на психиатрични разстройства с Savella или в рамките на 5 дни след спиране на лечението с Savella, е противопоказано. Използването на Savella в рамките на 14 дни след спирането на маои, предназначен за лечение на психиатрични разстройства, също е противопоказано. Освен това не инициирайте Savella при пациент, който се лекува с маои като линезолид или интравенозно метиленово синьо. Никакви доклади не включваха прилагането на метиленово синьо по други маршрути (като орални таблетки или локална тъканна инжекция). Ако е необходимо да се започне лечение с MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо при пациент, приемащ, че Savella прекратява Savella, преди да започне лечение с MAOI [виж Доза и приложение Противопоказания Лекарствени взаимодействия ].

Серотонергични лекарства

Синдромът на серотонина с употреба на Savella и други серотонинергични лекарства (други SNRIS SSRIS Triptans трициклични антидепресанти опиоиди литий триптофан амфетамини и пистата на св. Йоан) или с лекарства, които нарушават метаболизма на серотонин (I.E. моноаминови оксидазни инхибитори. Посъветвайте пациентите със знаците и симптомите, свързани със синдрома на серотонин, и незабавно да потърсите медицинска помощ, ако изпитват тези симптоми [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].

Триптани

Има редки съобщения за постмаркетинг на синдром на серотонин с употреба на SSRI и триптан. Ако съпътстващото лечение на Savella с триптан е клинично оправдано внимателно наблюдение на пациента, се препоръчва особено по време на започване на лечение и увеличаване на дозата [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Катехоламини

Savella инхибира обратното поемане на норепинефрин. Следователно съпътстващата употреба на савела с епинефрин и норепинефрин може да бъде свързана с пароксизмална хипертония и възможна аритмия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

CNS-активни лекарства

Като се имат предвид основните ефекти на ЦНС от Savella, внимавайте, когато се приема в комбинация с други централно действащи лекарства, включително тези с подобен механизъм на действие.

Кломипрамин

При изследване на лекарственото лекарство за лекарство се наблюдава увеличение на еуфорията и постуралната хипотония при пациенти, които преминават от кломипрамин към Savella.

Клинично важни взаимодействия с избрани сърдечно -съдови средства

Дигоксин

Използването на Savella едновременно с дигоксина може да бъде свързано с потенциране на неблагоприятни хемодинамични ефекти. Съобщава се за постурална хипотония и тахикардия при комбинирана терапия с интравенозно прилаган дигоксин (1 mg). Избягвайте съвместно администрация на Savella и интравенозен дигоксин [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Клонидин

Тъй като Savella инхибира съвместното прилагане на Norepinephrine Repuptake с клонидин, може да инхибира антихипертензивния ефект на клонидин.

Лекарства, които пречат на хемостазата

Едновременната употреба на Savella с антитромбоцитна или антикоагулантно лекарство (например НСПВС аспирин и варфарин) може да потенцира риска от кървене. Това може да се дължи на ефекта на Savella върху освобождаването на серотонин от тромбоцитите. Отблизо следете за кървене за пациенти, получаващи антитромбоцит или антикоагулантно лекарство, когато Savella е иницииран или прекратен [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Milnacipran не е контролирано вещество.

Злоупотреба

Milnacipran не произвежда поведенчески признаци, показващи потенциал за злоупотреба при изследвания върху животни или хора.

Зависимост

Milnacipran предизвиква физическа зависимост, както се доказва от появата на симптоми на оттегляне след прекратяване на лекарството, подобно на други SNRI и SSRI. Тези симптоми на отнемане могат да бъдат тежки. По този начин конус Савела и не прекъсва рязко след продължителна употреба [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Предупреждения за Савела

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Savella

Риск от самоубийство

Savella е селективен серотонин и норепинефрин повторно поемане на инхибитор (SNRI), подобен на някои лекарства, използвани за лечение на депресия и други психиатрични разстройства.

Пациентите както възрастни, така и педиатрични с депресия или други психиатрични разстройства могат да изпитат влошаване на тяхната депресия и/или появата на самоубийствена идея и поведение (самоубийство) или необичайни промени в поведението, независимо дали приемат или не тези лекарства и този риск може да продължи, докато не се появи значителна ремисия. Самоубийството е известен риск от депресия и някои други психиатрични разстройства и самите тези разстройства са най -силните предсказатели на самоубийството. Има дългогодишна опасения, че антидепресантите, включително лекарства, които инхибират обратното поемане на норепинефрин и/или серотонин, могат да имат роля за предизвикване на влошаване на депресията и появата на самоубийство при определени пациенти по време на ранните фази на лечението.

При плацебо-контролирани клинични изпитвания на възрастни с фибромиалгия сред пациентите, които са имали анамнеза за депресия при започване на лечение, честотата на самоубийствена идея е била 0,5% при пациенти, лекувани с плацебо 0% при пациенти, лекувани със Savella 100 mg/ден и 1,3% при пациенти, лекувани с Savella 200 mg/ден. Не се наблюдават самоубийства в краткосрочните или дългосрочните (до 1 година) фибромиалгия.

Събраните анализи на краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания на лекарства, използвани за лечение на депресия (SSRIS и други), показват, че тези лекарства увеличават риска от самоубийствено мислене и поведение (самоубийство) при юноши на деца и млади възрастни (на възраст 18-24 години) с големи депресивни разстройства (MDD) и други психиатрични разстройства. Краткосрочните проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с тези лекарства в сравнение с плацебо при възрастни след 24-годишна възраст; Наблюдава се намаляване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години.

Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при деца и юноши с обсесивно натрапчиво разстройство на MDD (OCD) или други психиатрични разстройства включват общо 24 краткосрочни изпитвания от 9 лекарства, използвани за лечение на депресия при над 4400 пациенти. Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при възрастни с MDD или други психиатрични разстройства включват общо 295 краткосрочни проучвания (средна продължителност от 2 месеца) от 11 антидепресантни лекарства при над 77000 пациенти.

Имаше значителни различия в риска от самоубийство сред лекарствата, но тенденция към увеличаване на по -младите пациенти за почти всички изследвани лекарства. Имаше разлики в абсолютния риск от самоубийство в различните показания с най -висока честота при MDD. Рискът от разлики (лекарство срещу плацебо) обаче е сравнително стабилен във възрастовите слоеве и в различните показания. Тези различия в риска (разлика в лекарството-плацебо в броя на случаите на самоубийство на 1000 лекувани пациенти) са дадени в таблица 1.

Таблица 1: различия в риска (лекарство - плацебо) в броя на случаите на самоубийство на 1000 пациенти, лекувани

Фентанил пластир 12 MCG Стойност на улицата

В нито едно от педиатричните изпитвания не се наблюдават самоубийства. Имаше самоубийства в изпитванията за възрастни, но броят му не беше достатъчен, за да се стигне до заключение относно ефекта на лекарството върху самоубийството.

Не е известно дали рискът от самоубийство се простира до дългосрочна употреба, т.е. след няколко месеца.

Въпреки това има съществени доказателства от плацебо-контролирани изпитвания за поддържане при възрастни с депресия, че използването на антидепресанти може да забави рецидив на депресията.

Всички пациенти, лекувани с лекарства, инхибиращи обратното поемане на норепинефрин и/или серотонин за всякакви индикации, трябва да се наблюдават по подходящ начин и да се наблюдават отблизо за клинично влошаващо се самоубийство и необичайни промени в поведението, особено през първоначалните няколко месеца на курса на лекарствена терапия, или в моменти на промени в дозата, или намаляват.

Следните симптоми на тревожност Агитация Панически атаки Безсъние раздразнителност враждебност Агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) е съобщена при мания за възрастни и педиатрични пациенти, които се лекуват с лекарства, инхибиращи захващането на норепипинефрин и/или серотонин за основен депресивен раззор. Въпреки че причинно -следствената връзка между появата на подобни симптоми и влошаването на депресията и/или появата на самоубийствени импулси не е установено, има опасения, че такива симптоми могат да представляват предшественици на възникващия самоубийство.

Трябва да се обмисли промяната на терапевтичния режим, включително евентуално прекратяване на лекарствата при пациенти, които могат да изпитат влошаване на депресивните симптоми или които изпитват възникнала самоубийство или симптоми, които могат да бъдат предшественици за влошаване на депресията или самоубийството, особено ако тези симптоми са тежки или рязко влизане или не са били част от пациента, които присъстват на симптомите.

Ако е взето решение за прекратяване на лечението поради влошаване на депресивните симптоми или възникващите лекарства за самоубийство трябва да бъдат заострени толкова бързо, колкото е възможно, но с признание, че рязкото прекратяване може да доведе до симптоми на отнемане [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].

Семействата и възпитателите на пациенти, които се лекуват с лекарства, инхибиращи обратното захващане на норепинефрин и/или серотонин за големи депресивни разстройства или други индикации, както психиатрични, така и непсихиатрични, трябва да бъдат сигнализирани за необходимостта от наблюдение на пациентите за възникване на раздаване на разгараемост Необичайни промени в поведението и другите симптоми, описани по -горе, както и да се появят, като възникването на сухата и доклади за по -горе симптоми. Такъв мониторинг трябва да включва ежедневно наблюдение от семейства и полагащи грижи. Предписанията за Savella трябва да бъдат написани за най -малкото количество таблетки, съответстващи на доброто управление на пациентите, за да се намали рискът от предозиране.

Синдром на Серотон

Селективно-серотониновите инхибитори на обратното захващане (SSRI) и инхибиторите на обратното захващане на серотонин-норепинефрин (SNRIS), включително Savella, могат да утаяват синдрома на серотонин, потенциално животозастрашаващо състояние. Рискът се увеличава с едновременната употреба на други серотонинергични лекарства (включително трициклични антидепресанти на трициклични антидепресанти фентанил трамадол меперидин метадон литий триптофан амфетамини и болезненост на Сейнт Джон) и с лекарства, които нарушават метаболизма на серотонин) и с лекарства, които увреждат метаболизма на серотонин Противопоказания Лекарствени взаимодействия ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium and coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular symptoms (e.g. tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) seizures and/or gastrointestinal symptoms (e.g. nausea vomiting диария).

Съпътстващата употреба на Savella с Maois е противопоказана. Освен това не инициирайте Savella при пациент, който се лекува с маои като линезолид или интравенозно метиленово синьо. Никакви доклади не включваха прилагането на метиленово синьо по други маршрути (като орални таблетки или локална тъканна инжекция). Ако е необходимо да се започне лечение с MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо при пациент, приемащ, че Savella прекратява Savella, преди да започне лечение с MAOI [виж Противопоказания Доза и приложение Лекарствени взаимодействия ].

Следете всички пациенти, приемащи Savella за появата на синдром на серотонин. Прекратяване на лечението с Savella и всякакви съпътстващи серотонинергични средства незабавно, ако горните събития се появят и инициирате поддържащо симптоматично лечение. Ако едновременната употреба на Savella с други серотонинергични лекарства е клинично оправдана, информирайте пациентите за повишен риск от синдром на серотонин и монитор за симптоми.

Повишено кръвно налягане

Проведено е двойно сляпо плацебо-контролирано проучване за мониторинг на кръвното налягане (ABPM) за оценка на ефектите на милнаципран (до 200 mg/ден) върху кръвното налягане при 321 пациенти с фибромиалгия. Among fibromyalgia patients who were normotensive at baseline an analysis of the blood pressure findings demonstrated a substantially higher proportion of SAVELLA-treated patients had a hypertensive blood pressure measurement at the Week 4 50 mg BID steady state visit (17.7% [n=21/119]) and the Week 7 100 mg BID steady state visit (14.3% [n=15/105]) as compared to placebo-treated patients (3.7% [n=2/54] и 0% [0/49] при посещенията от седмица 4 и седмица 7 на седмица). Хипертонията се определя като средно систолно кръвно налягане (SBP) ≥140 mmHg и се променя от изходното ниво в средна SBP ≥10 mmHg или средно диастолно кръвно налягане (DBP) ≥90 mmHg и се променя от измерването на лекарството при средна стойност на DBP ≥5 mmHg за 12-часов период след измерване на лекарството при това. Освен това 1,9% (4/210) третирани със Avella и 0,9% (1/111) пациенти с плацебо преустановяват лечението за повишаване на кръвното налягане.

Повишеният риск от измерване на кръвното налягане в хипертоничния диапазон при пациенти, третирани със Савела, се подкрепя от значително увеличение на средните измервания на SBP и DBP, наблюдавани в изследването на ABPM. Таблица 2 показва, че след лечение с оферта на Savella 50 mg в продължение на три седмици при пациенти, които са били нормотензивни в началото, средното увеличение от изходното ниво е 5 mmHg при систолно кръвно налягане (SBP) и диастолично кръвно налягане (DBP). След по -нататъшно лечение с оферта на Savella 100 mg за две седмици средното увеличение от изходното ниво в SBP и DBP е 6 mmHg. Подобни възвишения са настъпили при пациенти, лекувани с Авела, които са били хипертонични в началото.

Таблица 2: Средна (стандартна грешка) Промяна от изходното ниво в средно 24-часово систолно и диастолно кръвно налягане (MMHG) на милнаципран или плацебо след 4 седмици лечение (50 mg BID) и последващо 2 седмици лечение (100 mg BID)

Подобни модели на възвишение на лечението на кръвното налягане са наблюдавани във фаза 3 и клинични фармакологични изследвания, проявяващи се чрез повишен риск от нова хипертония на начало или значително увеличение на измерването на измерването на кръвното налягане при пациенти с хипертония (Таблица 3).

Таблица 3: Промени в кръвното налягане във фаза 3 рандомизирани контролирани изпитвания

Продължителното увеличаване на кръвното налягане може да има неблагоприятни последици. Съобщават се за случаи на повишено кръвно налягане, изискващи незабавно лечение.

Едновременната употреба на Savella с лекарства, които повишават кръвното налягане и сърдечната честота, не са оценени и подобни комбинации трябва да се използват с повишено внимание [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ефектите на Savella върху кръвното налягане при пациенти със значителна хипертония или сърдечно заболяване не са систематично оценени. Savella трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти.

Измерете кръвното налягане преди започване на лечение и периодично наблюдайте кръвното налягане по време на лечението със Авела. Лекувайте съществуващата хипертония и други сърдечно-съдови заболявания, преди да започнете терапия с Savella. За пациенти, които изпитват продължително повишаване на кръвното налягане, докато получават Savella, или намаляват дозата, или прекратяват лечението с Savella, ако са клинично оправдани.

Повишена сърдечна честота

Проведено е двойно-сляпо плацебо-контролирано ABPM проучване за оценка на ефектите на milnacipran (до 200 mg/ден) върху кръвното налягане при 321 пациенти с фибромиалгия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Infилиmation on heart rate was also collected. Following treatment with SAVELLA 50mg BID fили three weeks in patients who were nилиmotensive at baseline the mean increase in mean 24-hour heart rate from baseline was 13 beats per minute. After further treatment with SAVELLA 100 mg BID fили two weeks the mean increase from baseline in heart rate was 13 beats per minute.

Подобни тенденции са наблюдавани в клиничните изпитвания, при които лечението на Savella е свързано със средно увеличение на сърдечната честота от приблизително 7 до 8 удара в минута [виж Нежелани реакции ].

Увеличаването на сърдечната честота ≥ 20 удара в минута се наблюдава по-често при пациенти, лекувани с Savella в сравнение с плацебо (8% в офертата на Savella 50 mg и 100 mg оферта за лечение срещу 0,3% в рамото на плацебо).

Savella не е систематично оценена при пациенти със сърдечно разстройство на ритъма.

Измервайте сърдечната честота преди започване на лечение и периодично следете сърдечната честота по време на лечението на Savella. Лекувайте съществуващите тахиаритмии и други сърдечни заболявания, преди да започнете терапия с Savella. За пациенти, които изпитват продължително увеличение на сърдечната честота, докато получават Savella, или намаляват дозата, или прекратяват лечението с Savella, ако са клинично оправдани.

Припадъци

Savella не е систематично оценена при пациенти с припадък. В клинични изпитвания, оценяващи Savella при пациенти с припадъци/конвулсии на фибромиалгия, не се съобщава. Въпреки това се съобщава за припадъци рядко при пациенти, лекувани с Savella за нарушения, различни от фибромиалгия. Savella трябва да бъде предписана внимателно при пациенти с анамнеза за нарушение на пристъпите.

Хепатотоксичност

В плацебо-контролираните изпитания с фибромиалгия се увеличава броят на пациентите, лекувани с Avella с леки повишения на ALT или AST (1-3 пъти повече от горната граница на нормалния ULN). Увеличаването на ALT се наблюдава по -често при пациентите, лекувани с Savella 100 mg/ден (6%) и Savella 200 mg/ден (7%) в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (3%). Един пациент, получавал Savella 100 mg/ден (NULL,2%), е имал увеличение на ALT по -голямо от 5 пъти по -голяма от горната граница на нормалното, но не надвишава 10 пъти по -голяма от горната граница на нормалното. Увеличаването на AST се наблюдава по -често при пациентите, лекувани с Savella 100 mg/ден (3%) и Savella 200 mg/ден (5%) в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (2%).

Увеличаването на билирубин, наблюдавани при клиничните изпитвания на фибромиалгията, не са клинично значими.

Нито един случай не отговаря на критериите за повишен Alt> 3x Uln и свързан с увеличаване на билирубин ≥ 2x ULN.

Има случаи на повишени чернодробни ензими и съобщения за тежко увреждане на черния дроб, включително фулминантният хепатит с милнаципран от чужд постпарминг опит. В случаите на тежко увреждане на черния дроб е имало значителни основни клинични състояния и/или употребата на множество съпътстващи лекарства. Поради недостатъчно отчитане е невъзможно да се осигури точна оценка на истинската честота на тези реакции.

Прекратяване на Savella при пациенти, които развиват жълтеница или други доказателства за чернодробна дисфункция. Лечението с Savella не трябва да се възобнови, освен ако не може да се установи друга причина.

Алвела обикновено не трябва да бъде предписана на пациенти със значителна употреба на алкохол или доказателства за хронично чернодробно заболяване.

Прекратяване на лечението с Savella

Наблюдавани са симптоми на оттегляне при клинични изпитвания след прекратяване на milnacipran, както и при други SNRI и SSRI.

По време на маркетинга на Milnacipran и други SNRI и SSRI са имали спонтанни съобщения за нежелани събития, показващи за оттегляне и физическа зависимост, възникващи при прекратяване на тези лекарства, особено когато прекратяването е рязко. Нежеланите събития включват следното: Дисфорично настроение Раздразнимост Агитация на замаяност Сензорни смущения (напр. Парестезии като усещания за електрически шок) Объркване на тревожност Главоболие Летаргия Емоционална лабилност безсъние Хипомания в ушите и припадъци. Въпреки че тези събития обикновено се самоозначаване, за някои се съобщава, че са тежки.

Наблюдавайте пациентите за тези симптоми, когато прекратявате лечението с Savella. Savella трябва да бъде заострена след продължителна употреба. Не прекъсвайте рязко. Ако възникнат непоносими симптоми след намаляване на дозата или при прекратяване на лечението, тогава може да се вземе предвид предварително предписаната доза. Впоследствие лекарят може да продължи да намалява дозата, но с по -постепенна скорост [виж Доза и приложение ].

Хипонатриемия

Хипонатриемия may occur as a result of treatment with SSRIs и SNRIs including SAVELLA. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hилиmone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L има been repилиted. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SNRIs SSRIs или SAVELLA. Also patients taking diuretics или who are otherwise volume-depleted may be at greater risk [see Гериатрична употреба ]. Consider discontinuation of SAVELLA in patients with symptomatic hyponatremia.

Признаците и симптомите на хипонатриемията включват затруднения с главоболие при концентриране на увреждане на паметта слабост и нестабилност, което може да доведе до падане. Признаците и симптомите, свързани с по -тежки и/или остри случаи, включват халюцинация синкоп за припадък на комите респираторен арест и смърт.

Повишен риск от кървене

Лекарствата, които пречат на обратното захващане на серотонин, включително Savella, могат да увеличат риска от кървене. Съпътстващата употреба на аспирин нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) варфарин и други антикоагуланти може да добави към този риск. Доклади за случаи и епидемиологични проучвания (конструкция на случаи и кохорта) демонстрират връзка между употребата на лекарства, които пречат на обратното захващане на серотонин и появата на стомашно-чревно кървене. Въз основа на данни от публикувани наблюдателни проучвания излагането на SNRI, особено през месеца преди доставката, е свързана с по-малко от 2 пъти увеличение на риска от кръвоизлив след раждането [виж Използване в конкретни популации ]. Bleeding events related to SSRIs и SNRIs има ranged from ecchymosis hematoma epistaxis и petechiae to life-threatening hemилиrhages.

Информирайте пациентите за повишения риск от кървене, свързан със съпътстващата употреба на аспирин от Savella и NSAID или други лекарства, които засягат коагулацията [виж Лекарствени взаимодействия ].

Активиране на мания

Не се съобщава за активиране на мания или хипомания в клиничните изпитвания, оценяващи ефектите на Savella при пациенти с фибромиалгия. Тези клинични изпитвания обаче изключват пациенти с текущ основен депресивен епизод. Съобщава се за активиране на мания и хипомания при пациенти с нарушения в настроението, които са били лекувани с други подобни лекарства за голямо депресивно разстройство. Както при тези други агенти, използвайте внимателно Savella при пациенти с анамнеза за мания.

Пациенти с анамнеза за дисурия

Поради техния норадренергичен ефект SNRI, включително Savella, може да повлияе на устойчивостта на уретрата и мекрудицията. В контролираните изпитания за фибромиалгия дисурията се наблюдава по-често при пациенти, лекувани с Avella (1%), отколкото при пациенти, лекувани с плацебо (NULL,5%). Вниманието се препоръчва при използване на Savella при пациенти с анамнеза за дисурия, по -специално при мъжки пациенти с простатична хипертрофия простатит и други обструктивни нарушения на долните пикочни пътища. Мъжките пациенти са по -предразположени към неблагоприятни ефекти на гениторите като дисурия или задържане на урина и могат да изпитат болки в тестисите или еякулация.

Сексуална дисфункция

Използването на SNRI, включително Savella, може да причини симптоми на сексуална дисфункция [виж Нежелани реакции ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatилиy delay или failure decreased libido и erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido и delayed или absent илиgasm.

Важно е предписанията да се запитват за сексуалната функция преди започване на Savella и да се проучи конкретно за промените в сексуалната функция по време на лечението, тъй като сексуалната функция може да не се отчита спонтанно. При оценка на промените в сексуалната функция, получаването на подробна история (включително времето на появата на симптомите) е важно, тъй като сексуалните симптоми могат да имат други причини, включително основното психиатрично разстройство. Обсъдете потенциалните стратегии за управление в подкрепа на пациентите при вземане на информирани решения относно лечението.

Глаукома за затваряне на ъгъла

Дялото на зеничността, която се случва след употреба на лекарства на SNRI, включително Savella, може да предизвика атака на затваряне на ъгъла при пациент с анатомично тесни ъгли, които нямат патентна иридектомия.

Съпътстваща употреба с алкохол

В клинични изпитвания повече пациенти, лекувани с Savella, са развили повишени трансаминази, отколкото пациентите, лекувани с плацебо [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Because it is possible that milnacipran may aggravate pre-existing liver disease SAVELLA should not be prescribed to patients with substantial alcohol use или evidence of chronic liver disease.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Посъветвайте се с пациентите по следните проблеми и да предупреждавате своя предписвач, ако те се случват, докато приемат Savella:

Клинично влошаване и риск за самоубийство

Посъветвайте пациентите на техните семейства и техните полагащи грижи, че пациентите с депресия могат да бъдат изложени на повишен риск от клинично влошаване и/или самоубийствена идея, ако спрат да приемат антидепресантни лекарства, променят дозата или да започнат ново лекарство.

Encourage patients their families and their caregivers to be alert to the emergence of anxiety agitation panic attacks insomnia irritability hostility aggressiveness impulsivity akathisia (psychomotor restlessness) hypomania or other unusual changes in behavior worsening of depression and suicidal ideation especially early during treatment with SAVELLA or other drugs that inhibit the reuptake of norepinephrine and/or serotonin and when the dose is коригирани нагоре или надолу. Посъветвайте семействата и полагащите грижи да наблюдават за появата на подобни симптоми ежедневно, тъй като промените могат да бъдат рязко и да се съобщават за такива симптоми на предписващия или здравен специалист, особено ако те са тежки в началото или не са били част от пациента, представящи симптоми [вж. Предупреждение за бокс и Предупреждения и предпазни мерки ].

Синдром на Серотон

Inform patients about the risk of serotonin syndrome with use of SAVELLA as well as the increased risk when taken concomitantly with other serotonergic drugs including triptans tricyclic antidepressants opioids lithium tryptophan buspirone amphetamines and St. John’s Wort and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular MAOIs both those intended to treat psychiatric disorders and also други като линезолид) [виж Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия ].

Посъветвайте се с пациентите за признаците и симптомите, свързани със синдрома на серотонин, и незабавно да потърсят медицинска помощ, ако изпитват тези симптоми.

Повишено кръвно налягане And Heart Rate

Съветвайте пациентите, че Savella може да повиши кръвното им налягане и сърдечната честота и че трябва да се наблюдават кръвното си налягане и сърдечната честота на редовни интервали при получаване на лечение с Savella [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Повишен риск от кървене

Посъветвайте се с пациентите, че едновременната употреба на лекарства, които пречат на обратното захващане на серотонин, включително аспирин или антикоагуланти на Savella и NSAID, е свързан с повишен риск от анормално кървене [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Глаукома за затваряне на ъгъла

Посъветвайте се с пациентите, че приемането на Savella може да причини лека дилатация на зениците, която при чувствителни индивиди може да доведе до епизод на глаукома за затваряне на ъгъла. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Възможност за шофиране и използване на машини

Посъветвайте се с пациентите да не работят машини или да шофират моторни превозни средства, докато не са сигурни, че лечението на Savella не влияе върху способността им да се занимават с подобни дейности.

Алкохол

Информирайте пациентите за рисковете, свързани с пиенето на алкохол, докато приемате Savella [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сексуална дисфункция

Посъветвайте пациентите, че употребата на Savella може да причини симптоми на сексуална дисфункция както при пациенти от мъжки, така и при жени. Информирайте пациентите, че трябва да обсъждат всички промени в сексуалната функция и потенциалните стратегии за управление със своя доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Прекратяване

Съветвайте пациентите, че симптомите на отнемане могат да възникнат при прекратяване на лечението с Savella, особено когато прекратяването е рязко [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Липсва доза

Посъветвайте се с пациентите, че ако пропуснат доза, те трябва да пропуснат пропусната доза и да вземат следващата доза в редовното си време.

Регистър на бременността

Съветвайте пациентите, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Авела по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Бременност

• Посъветвайте бременните жени да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на лечение с Savella.
• Посъветвайте пациентите, че Savella могат да увеличат риска от неонатални усложнения, изискващи продължителна хоспитализация респираторна подкрепа и хранене на тръби.

Лактация

Посъветвайте се да кърмите жени, които използват Savella, за да наблюдават бебетата за разяждаемост на седацията, лошо хранене и лошо увеличаване на теглото и да потърсите медицинска помощ, ако забележат тези знаци [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Диетичното приложение на milnacipran на плъхове при дози от 50 mg/kg/ден (2 пъти по -голямо от MRHD на база Mg/m²) в продължение на 2 години причинява статистически значимо увеличаване на честотата на аденомите на щитовидната жлеза и комбинира аденоми и карциноми при мъже. Проведено е канцерогенност при TG.RASH2 мишки в продължение на 6 месеца при перорални дози дози до 125 mg/kg/ден.

Milnacipran не индуцира тумори при Tg.Rash2 мишки при тествана доза.

Мутагенеза

Milnacipran не е мутагенен в in vitro бактериалния анализ на обратната мутация (AMES тест) или в мутационния анализ на L5178Y TK /- миши лимфом напред. Милнаципран също не е кластогенен в in vitro хромозомна аберация тест в човешки лимфоцити или в in vivo анализ на микронуклеуса на мишката.

Увреждане на плодовитостта

Въпреки че прилагането на milnacipran на мъжки и женски плъхове няма статистически значим ефект върху чифтосването или плодовитостта при дози до 80 mg/kg/ден (4 пъти по-голямо от MRHD на база Mg/m²), има очевидно намаление на дозата.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Авела по време на бременност.

Лекарите се съветват да препоръчват бременни пациенти, приемащи Savella в регистъра на бременността Savella. Записването е доброволно и може да бъде инициирано от бременни пациенти или техните доставчици на здравни грижи, като се свържат с Регистъра на 1-877-643-3010 или по имейл на [Имейл . Формулярите за данни могат също да бъдат изтеглени от уебсайта на регистъра на www.savellapregnancyregistry.com.

Обобщение на риска

Въз основа на данни от публикувани наблюдателни проучвания излагането на SNRI, особено през месеца преди доставката, е свързана с по-малко от 2 пъти увеличение на риска от кръвоизлив след раждането [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Наличните данни за употребата на Savella при бременни жени са недостатъчни за оценка на лекарства, свързан с риск от големи дефекти в раждането, или неблагоприятни резултати от майката или плода. Има рискове, свързани с излагането на инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (SNRIS) и инхибитори на селективно-серотониновия защитник (SSRI), включително Savella по време на бременност (виж Клинични съображения ). Animal reproduction studies има been perfилиmed in rats rabbits и mice. Milnacipran was shown to increase embryofetal и perinatal lethality in rats и the incidence of a minили skeletal variation in rabbits at doses below (rat) или approximately equal to (rabbit) the maximum recommended human dose (MRHD) of 200 mg/day on a mg/m² basis. No effects were seen in mice when treated with milnacipran during the period of илиganogenesis at doses up to 3 times the MHRD on a mg/m² basis (see Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% -4% и 15% -20%.

Клинично внимание

Нежелани реакции на майката

Използването на Savella през месеца преди доставката може да бъде свързано с повишен риск от кръвоизлив след раждането [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Фетални/неонатални нежелани реакции

Новородени, изложени на SNRI или SSRI, включително Savella в края на третия триместър, са развили усложнения, изискващи продължителна хоспитализация респираторна подкрепа и хранене с тръби. Такива усложнения могат да възникнат веднага след доставката. Съобщаваните клинични находки включват респираторна дистрес цианоза апнея припадъци Температурна нестабилност Захранване Трудност при повръщане на хипогликемия Хипотония Хипертония Хиперрефлексия тремор за треперевост и постоянен плач. Тези открития са в съответствие или с директен токсичен ефект на SSRI и SNRI, или евентуално синдром на прекратяване на лекарството. Трябва да се отбележи, че в някои случаи клиничната картина е в съответствие със синдрома на серотонин [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Данни

Данни за животните

Проведени са проучвания при плъхове зайци и мишки с дозиране на милнаципран през периода на органогенеза. При плъхове е показано, че милнаципран увеличава ембриофеталната леталност при дози от 5 mg/kg/ден (NULL,25 пъти по -голямо от MRHD на база mg/m²). При зайци, зависими от дозата, увеличаването на честотата на скелетната промяна на допълнително единично ребро се наблюдава при няколко кученца от множество носилки при липса на токсичност на майката при 15 mg/kg/ден (NULL,5 пъти по-голямо от MRHD на база mg/m²). Клиничното значение на тази констатация не е известно. При мишки не са наблюдавани ембриотоксични или тератогенни ефекти при дози до 125 mg/kg/ден (3 пъти по -голям от MHRD на база mg/m²).

При пери- и следродилна експозиция на орален милнаципран при плъхове намалява жизнеспособността и телесното тегло се наблюдават в след раждането ден 4 при доза от 5 mg/kg/ден (приблизително 0,25 пъти по-голяма от MRHD на база mg/m²). Дозата без ефект за токсичност на майката и потомството е била 2,5 mg/kg/ден (приблизително 0,1 пъти по-голяма от MRHD на база mg/m²).

Лактация

Обобщение на риска

Milnacipran присъства в човешкото мляко [виж Данни ]. There are no repилиts on the effects of milnacipran on the breastfed child и on milk production/excretion. However there are repилиts of агитация irritability poили feeding и poили weight gain in infants exposed to SSRIs или SNRIs through breast milk (see Клинични съображения ).

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Savella и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Savella или от основните майчински състояния.

Клинични съображения

Монитор на бебетата, изложени на milnacipran за разгърнали се агитатори, лошо хранене и лошо наддаване на тегло.

Данни

Човешки данни

Milnacipran присъства в млякото на кърмене на жени, лекувани с milnacipran. В лактационно фармакокинетично проучване с милнаципран се прилага единична перорална доза от 50 mg milnacipran hcl таблетка на 8 кърмещи жени, които са били поне 12 седмици след раждането и отбиват бебетата си. Съотношението мляко/плазмен AUC на милнаципран е 1,85 ± 0,38. Максимално прогнозираното тегло, коригирана дневна доза за бебета за милнаципран от кърмата (ако се приеме, че средната консумация на мляко от 150 ml/kg/ден) е 5% от дозата на майката въз основа на пиковите плазмени концентрации.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Savella при педиатрична популация на фибромиалгия под 18 години не са установени [виж Предупреждение за бокс Показания и употреба и Предупреждения и предпазни мерки ]. The use of SAVELLA is not recommended in pediatric patients.

Гериатрична употреба

При контролирани клинични проучвания на пациенти Savella 402 са били на 60 или повече години и не са наблюдавани общи разлики в безопасността и ефикасността между тези пациенти и по -млади пациенти.

С оглед на преобладаващата екскреция на непроменен milnacipran чрез бъбреци и очакваното намаляване на бъбречната функция с възрастовата бъбречна функция трябва да се разглежда преди използването на Savella при възрастни хора [виж Доза и приложение ].

SNRIS SSRIS и Savella са свързани с случаи на клинично значими хипонатриемия при пациенти в напреднала възраст, които могат да бъдат изложени на по -голям риск от това нежелано събитие [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Информация за предозиране за Savella

Клинично представяне

Има ограничен клиничен опит с предозиране на Авела при хората. При клинични изпитвания случаите на остри поглъщания само до 1000 mg или в комбинация с други лекарства са съобщени, че никой не е фатален.

При следния опит за опит са докладвани фатални резултати за остри предози, включващи предимно множество лекарства, но и само с Savella. Най-често срещаните признаци и симптоми включват повишени промени в кардио-респираторното кръвно налягане в нивото на съзнанието (вариращо от сънливост до кома) Конфузионно замаяност на състоянието и повишени чернодробни ензими.

Управление на предозиране

Може да се вземе предвид специфичен антидот срещу Savella, но ако се разгледа синдромът на серотонин (например при ципрохептадин и/или контрол на температурата). В случай на остра лечение с предозиране трябва да се състои от общи мерки, използвани при управлението на предозиране с всяко лекарство.

Осигурете адекватна оксигенация и вентилация на дихателните пътища и наблюдавайте сърдечния ритъм и жизнените знаци. Индуцирането на емезис не се препоръчва. Стомашно промиване с орогастрална тръба с голям отвор с подходяща защита на дихателните пътища, ако е необходимо, може да бъде показано, ако се извърши скоро след поглъщане или при симптоматични пациенти. Тъй като няма специфичен антидот за Savella, обмислете симптоматичната грижа и лечението със стомашно промиване и активиран въглен възможно най -скоро за пациенти, които преживяват предозиране на Savella.

Поради големия обем на разпространение на това лекарство, принудително DMRESIS диализна хемоперфузия и обменната трансфузия, е малко вероятно да бъдат полезни.

При управлението на предозиране обмислете възможността за множество участия на лекарства. Лекарят трябва да обмисли да се свърже с център за контрол на отровата за допълнителна информация относно лечението на всяко предозиране. Телефонните номера за сертифицирани центрове за контрол на отровата са изброени в референцията на бюрото на лекарите (PDR).

Противопоказания за Savella

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI)

Използването на MAOI, предназначени за лечение на психиатрични разстройства с Savella или в рамките на 5 дни след спиране на лечението с Savella, е противопоказано поради повишен риск от синдром на серотонин. Използването на Savella в рамките на 14 дни след спирането на маои, предназначен за лечение на психиатрични разстройства, също е противопоказано [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].

Стартирането на Savella при пациент, който се лекува с маои като линезолид или интравенозно метиленово синьо, също е противопоказано поради повишен риск от синдром на серотонин [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология fили Savella

Механизъм на действие

Точният механизъм на централното инхибиторно действие на болката на milnacipran и способността му да подобрява симптомите на фибромиалгия при хората. Предклиничните проучвания показват, че милнаципранът е мощен инхибитор на невроналния норепинефрин и серотонин захващане; Milnacipran инхибира поглъщането на норепинефрин с приблизително 3-кратна по-висока потентност in vitro отколкото серотонин, без да се отразява пряко на усвояването на допамин или други невротрансмитери. Милнаципран няма значителен афинитет към серотонинергичен (5-HT1-7) α- и β-адренергичен мускаринов (М1-5) хистамин (Н1-4) допамин (D1-5) опиатни бензодиазепин и γ-аминобитална киселина (GABA) in vitro . Фармакологичната активност на тези рецептори е хипотезирана, че е свързана с различните антихолинергични седативни и сърдечно -съдови ефекти, наблюдавани при други психотропни лекарства.

Milnacipran няма значителен афинитет към Ca K Na и Cl-каналите и не инхибира активността на човешки моноамин оксидази (MAO-A и MAO-B) или ацетилхолинестераза.

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на Savella върху QTCF интервала се измерва в двойно сляпо плацебо- и положително контролирано паралелно изследване при 88 здрави лица, използващи 600 mg/дневна сапела (3 до 6 пъти по-голяма от препоръчителната терапевтична доза за фибромиалгия). След базовата и плацебо регулиране максималната средна QTCF промяна е 8 ms (2-странична 90% CI 3-12 ms). Това увеличение не се счита за клинично значимо.

Фармакокинетика

Milnacipran се абсорбира добре след перорално приложение с абсолютна бионаличност от приблизително 85% до 90%. Излагането на milnacipran се увеличава пропорционално в терапевтичния диапазон на дозата. Той е екскретиран предимно непроменен в урината (55%) и има терминална елиминация полуживот от около 6 до 8 часа. Нивата на стационарно състояние се достигат в рамките на 36 до 48 часа и могат да бъдат предвидени от данни за еднократна доза. Активният енантиомер D-Milnacipran има по-дълъг елиминационен полуживот (8-10 часа) от L-енантиомера (4-6 часа). Няма взаимовръзка между енантиомерите.

Абсорбция

Savella се абсорбира след перорално приложение с максимални концентрации (CMAX), достигнати в рамките на 2 до 4 часа след дозата. Поглъщането на Savella не се влияе от храната. Абсолютната бионаличност е приблизително 85% до 90%.

Разпределение

Средният обем на разпределение на milnacipran след единична интравенозна доза към здрави индивиди е приблизително 400 L.

Свързването на плазмения протеин е 13%.

Елиминиране

Метаболизъм

Milnacipran и неговите метаболити се елиминират предимно чрез бъбречна екскреция.

Екскреция

След устно прилагане на ¹⁴ C-milnacipran хидрохлорид приблизително 55% от дозата се екскретира в урината като непроменен милнаципран (24% като l-milnacipran и 31% като d -milnacipran). The l -Milnacipran карбамоил-о-глюкуронид е основният метаболит, отделен в урината и представлява приблизително 17% от дозата; Приблизително 2% от дозата се отделя в урината като d -milnacipran carbamoyl-O-глюкуронид. Приблизително 8% от дозата се екскретира в урината, тъй като N-десетил милнаципран метаболит.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Параметрите на CMAX и AUC на Milnacipran са с около 30% по-високи при възрастни хора (> 65 години) лица в сравнение с младите лица поради намаляване на възрастта на бъбречната функция.

Не е необходимо регулиране на дозата въз основа на възрастта, освен ако бъбречната функция не е силно нарушена [виж Доза и приложение ].

Мъжки и жени пациенти

Параметрите на CMAX и AUC на milnacipran са с около 20% по -високи при женски лица в сравнение с мъжки субекти. Регулирането на дозата въз основа на пола не е необходимо.

Пациенти с бъбречно увреждане

Милнаципран фармакокинетика се оценява след едно перорално приложение от 50 mg Savella на лица с лек (креатинин клирънс [CLCR] 50-80 ml/min) умерен (CLCR 3049 ml/min) и тежки (Clcr 5-29 ml/min) бъбречно увреждане и към здрави индивиди (CLCR> 80 ml/min). Средната AUC0-∞ се увеличава с 16% 52% и 199%, а терминалният елиминационен полуживот се увеличава с 38% 41% и 122% при лица с леко умерено и тежко бъбречно увреждане съответно в сравнение със здрави субекти.

Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с леко бъбречно увреждане. Внимание за упражняване при пациенти с умерено бъбречно увреждане. Регулиране на дозата е необходимо при тежки пациенти с бъбречно увреждане [виж Доза и приложение ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Милнаципраната фармакокинетика се оценява след единично перорално приложение от 50 mg Savella на лица с леки (детски-пух а) умерено (дете-пух Б) и тежки (детски пух) чернодробно увреждане и към здрави субекти. AUC0-∞ и T½ бяха сходни при здрави субекти и лица с леко и умерено чернодробно увреждане. Въпреки това субектите с тежко чернодробно увреждане са с 31% по-висок AUC0-∞ и 55% по-висок t½ от здрави субекти. Внимание за упражнения при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

In vitro изследвания

Като цяло milnacipran при концентрации, които са били поне 25 пъти, постигнати в клинични изпитвания, не инхибират човешки CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 и CYP3A4 или индуцират човешки CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 с лекарства, метаболизирани от тези ензими.

In vitro Проучванията показват, че скоростта на биоотрансформация на милнаципран от чернодробни микрозоми на човека и хепатоцити е ниска. Наблюдава се и ниска биоотрансформация след инкубиране на milnacipran с cDNA-експресирана човешка CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 и CYP3A4 изозими.

Странични ефекти на Humalog 75 25

In vivo изследвания

Изследванията за взаимодействие с лекарства, описани в този раздел, са проведени при здрави възрастни субекти.

Карбамазепин

Няма клинично значими промени във фармакокинетиката на милнаципран след съвместно приложение на Savella (100 mg/ден) и карбамазепин (200 mg два пъти на ден). Не са наблюдавани промени във фармакокинетиката на карбамазепин или неговия епоксиден метаболит поради съвместна администрация с Savella.

Кломипрамин

Преминаването от кломипрамин (75 mg веднъж на ден) към milnacipran (100 mg/ден) без период на измиване не доведе до клинично значими промени във фармакокинетиката на милнаципран. Тъй като се препоръчва увеличаване на нежеланите събития (напр. Евфория и постурална хипотония) след преминаване от кломипрамин към милнаципраново наблюдение на пациентите по време на лечение на превключвателя.

Дигоксин

Няма фармакокинетично взаимодействие между Savella (200 mg/ден) и дигоксин (NULL,2 mg/дневни ланоксикапи) след прилагане на множество дози към здрави индивиди.

Флуоксетин

Преминаването от флуоксетин (20 mg веднъж на ден) силен инхибитор на CYP2D6 и умерен инхибитор на CYP2C19 до милнаципран (100 mg/ден) без период на промиване не повлиява фармакокинетиката на милнаципран.

Литий

Множество дози Savella (100 mg/ден) не влияят на фармакокинетиката на литий.

Лоразепам

Няма фармакокинетично взаимодействие между единична доза Savella (50 mg) и лоразепам (NULL,5 mg).

Прегабалин

Няма клинично значими промени в стационарната фармакокинетика на милнаципран или прегабалин след два пъти на ден съвместно администрация от 50 mg milnacipran и 150 mg прегабалин.

Варфарин

Стационарният Milnacipran (200 mg/ден) не влияе на фармакокинетиката на Рварфарин и S-Warfarin или фармакодинамиката (както се оценява чрез измерване на протромбин INR) на една доза от 25 mg варфарин. Фармакокинетиката на Савела не е променена от варфарин.

Токсикология на животните и/или фармакология

Чернодробни ефекти

Хронично приложение (2 години) на milnacipran до плъхове при 15 mg/kg (NULL,6 пъти по -голяма от MRHD върху mg/m ² Основа) и по -високите дози показват повишени случаи на центрилобуларна вакуолация на черния дроб при мъжки плъхове и еозинофилни огнища при мъжки и женски плъхове при липса на промяна в чернодробните ензими. Клиничното значение на констатацията не е известно. Хронично (1 година) приложение в приматите при дози до 25 mg/kg (2 пъти по -голямо от MRHD на mg/m ² Основа) не демонстрира подобни доказателства за чернодробни промени.

Очни ефекти

Хронично (2 години) Прилагане на milnacipran на плъхове при 15 mg/kg (NULL,6 пъти по -голямо от MRHD върху mg/m ² Основа) и по -високите дози показват повишена честота на кератит на окото. Едногодишните проучвания при плъховете и примата не показват този отговор.

Клинични изследвания

Управление на фибромиалгия

Ефикасността на Savella за управление на фибромиалгия е установена при две двойно слепи плацебо-контролирани многоцентрови проучвания при възрастни пациенти (18-74 години). Записаните пациенти отговарят на критериите на Американския колеж по ревматология (ACR) за фибромиалгия (история на широко разпространена болка в продължение на 3 месеца и болка, присъстваща на 11 или повече от 18 -те специфични места за нежна точка). Приблизително 35% от пациентите са имали анамнеза за депресия. Проучване 1 е с продължителност шест месеца, а проучването 2 е с продължителност три месеца.

По -голяма част от пациентите, лекувани с Savella, отколкото с плацебо, са имали едновременно намаляване на болката от изходното ниво от най -малко 30% (VAS) и също са оценили себе си като много подобрени или много подобрени въз основа на глобалната оценка на пациента (PGIC). В допълнение по-голяма част от пациентите, лекувани с Savella, отговарят на критериите за реакция на лечение, измерени чрез композитната крайна точка, която едновременно оценява подобряването на болката (VAS) физическа функция (SF-36 PCS) и глобалната оценка на пациента (PGIC) при фибромиалгия в сравнение с плацебо.

Проучване 1: Това 6-месечно проучване сравнява общите дневни дози от Savella 100 mg и 200 mg до плацебо. Пациентите са били записани с минимална средна оценка на базовата болка от ≥ 50 mm на визуална аналогова скала от 100 mm (VAS), варираща от 0 (без болка) до 100 (най -лошата възможна болка). Средната оценка на базовата болка в това изпитване е 69. Резултатите от ефикасността за проучване 1 са обобщени в Фигура 1 .

Фигура 1 Показва дела на пациентите, постигащи различни степени на подобряване на болката от изходното ниво до 3-месечния момент и които едновременно се оценяват в световен мащаб (PGIC резултат от 1 или 2). Пациентите, които не са завършили 3-месечната оценка, са били назначени 0% подобрение. Повече пациенти в лечебните оръжия Savella са имали поне 30% намаляване на болката от изходната линия (VAS) и се смятат за в световен мащаб (PGIC), отколкото пациентите в плацебо рамото. Лечението с Savella 200 mg/ден не дава по -голяма полза от лечението със Savella 100 mg/ден.

Фигура 1: Patients Achieving Various Levels of Pain Relief with Concurrent Ratings of Being Much или Very Much Improved on the PGIC — Study 1

Проучване 2: Това 3-месечно проучване сравнява общите дневни дози от Savella 100 mg и 200 mg до плацебо. Пациентите са били записани с минимален среден резултат от базовата болка от ≥ 40 mm на 100 мм VAS, вариращ от 0 (без болка) до 100 (най -лошата възможна болка). Средната оценка на базовата болка в това изпитване е 65. Резултатите от ефикасността за проучване 2 са обобщени в Фигура 2 .

Фигура 2 Показва дела на пациентите, постигащи различни степени на подобряване на болката от изходното ниво до 3-месечния момент и които едновременно се оценяват в световен мащаб (PGIC резултат от 1 или 2). Пациентите, които не са завършили 3-месечната оценка, са били назначени 0% подобрение. Повече пациенти в лечебните оръжия Savella са имали поне 30% намаляване на болката от изходната линия (VAS) и се смятат за в световен мащаб (PGIC), отколкото пациентите в плацебо рамото. Лечението с Savella 200 mg/ден не дава по -голяма полза от лечението със Savella 100 mg/ден.

Фигура 2: Patients Achieving Various Levels of Pain Relief with Concurrent Ratings of Being Much или Very Much Improved on the PGIC — Study 2

И в двете проучвания някои пациенти, които се оцениха като в световен мащаб, много или много подобрени, изпитват намаляване на болката още през 1 -та седмица на лечението със стабилна доза Savella, която продължава през тези проучвания.

Информация за пациента за Savella

Savella®
(Sa-vel-la)
(milnacipran hcl) таблетки

Savella не се използва за лечение на депресия, но действа като лекарства, които се използват за лечение на депресия (антидепресанти) и други психиатрични разстройства.

Прочетете Ръководството за лекарства, което се предлага с Savella®, преди да започнете да го приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако има нещо, което не разбирате или искате да научите повече.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Savella?

Лекарствата Savella и Antidepressant могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

1. Суицидни мисли или действия:

• Лекарствата Savella и Antidepressant могат да увеличат самоубийствените мисли или действия при някои деца тийнейджъри и млади възрастни в рамките на първите няколко месеца от лечението или когато дозата се промени.
• Депресията или други сериозни психични заболявания са най -важните причини за самоубийствени мисли или действия. Внимавайте за тези промени и се обадете веднага на вашия доставчик на здравеопазване, ако забележите:
  • Нови или внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението, особено ако са тежки.
  • Обърнете особено внимание на такива промени, когато Savella е стартирана или когато дозата е променена.
  • Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи и се обадете между посещенията, ако се притеснявате от симптомите.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага или отидете в най -близката болнична спешна помощ, ако имате някой от следните симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявайте:

как да получите оферти за хотели

• Опити за самоубийство
• действайки върху опасни импулси
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• мисли за самоубийство или умиране
• нова или по -лоша депресия
• Нови или по -лошо безпокойство или панически атаки
• чувствайки се развълнуван неспокоен ядосан или раздразнителен
• Проблем със съня (insomnia)
• Увеличаване на активността или говорене повече от това, което е нормално за вас
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага или отидете в най -близката болнична спешна помощ, ако имате някакви симптоми на сериозните странични ефекти, изброени по -долу:

2. Синдром на серотонин. Това състояние може да бъде животозастрашаващи симптоми могат да включват:

• агитация халюцинации coma или other changes in mental status
• Проблеми с координацията или потрепване на мускули (свръхактивни рефлекси)
• изпотяване или треска
• диария
• мускулна твърдост
• замаяност
• тремор

Симптоми като състезателни сърдечни ритъм висок или Ниско кръвно налягане гадене повръщане и flushing are common with SAVELLA. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите тези симптоми и те са тежки или ако те се случат с някой от симптомите на синдрома на серотонин, изброени по -горе.

3. Увеличаване на кръвното налягане или сърдечната честота: Savella може да повиши кръвното ви налягане или сърдечната честота. Проверете кръвното си налягане и сърдечната честота, преди да започнете и по време на лечението с Savella. Преди да вземете Savella, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате високо кръвно налягане или проблеми със сърцето или кръвоносните си съдове (сърдечно -съдови заболявания).

4. Припадъци или конвулсии.

5. Чернодробни проблеми. Симптомите на чернодробните проблеми могат да включват:

• сърбеж
• дясна горна коремна болка
• Тъмна урина
• Пожълтяване на кожата или очите ви
• Уголемен черен дроб
• Повишени чернодробни ензими

6. Ниски нива на сол (натрий) в кръвта. Възрастните хора могат да бъдат изложени на по -голям риск за това. Симптомите могат да включват:

• главоболие
• слабост или чувство нестабилно
• объркване problems concentrating или thinking или memилиy problems

7. Ненормално кървене: Savella и други подобни лекарства (антидепресанти) могат да увеличат риска от кървене или синини, особено ако приемате по-тънък варфарин в кръвта (Coumadin Jantoven), нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС) или аспирин.

8. Маниакални епизоди

• значително повишена енергия
• Тежка неприятности за сън
• състезателни мисли
• Безразсъдно поведение
• необичайно големи идеи
• прекомерно щастие или раздразнителност
• говорейки повече или по -бързо от обикновено

9. Проблеми с уринирането

• Намален поток на урината
• не може да се премине урина

Мъжете може да имат по -голяма вероятност да имат тези симптоми и да развият болка в своите тестиси или да имат проблеми с еякулацията.

10. Визуални проблеми

• Болки в очите
• промени във зрението
• подуване или зачервяване в или около окото

Само някои хора са изложени на риск от тези проблеми. Може да искате да се подложите на очен преглед, за да видите дали сте изложени на риск и ще получите превантивно лечение, ако сте.

11. Сексуални проблеми (дисфункция). Приемането на инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (SNRI), включително Savella, може да причини сексуални проблеми.

Симптомите при мъжете могат да включват

• Забавена еякулация или невъзможност за еякулация
• Намален сексуален нагон
• Проблеми с получаването или запазването на ерекция

Симптомите при жените могат да включват

• Намален сексуален нагон
• Забавен оргазъм или невъзможност да има оргазъм

Говорете с вашия доставчик на здравеопазване, ако развиете някакви промени в сексуалната си функция или ако имате някакви въпроси или притеснения относно сексуалните проблеми по време на лечението с Savella. Възможно е да има лечение, което вашият доставчик на здравни грижи може да предложи.

Не спирайте Savella, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Спирането на Савела твърде бързо може да причини симптоми някои сериозни, включително:

• безпокойство irritability или объркване
• Чувствате се уморени или проблеми със съня
• главоболие замаяност Припадъкs
• Усещания, подобни на ток -шок, звънят в ушите

Какво е Savella?

Savella е лекарство с рецепта, използвано за управление на фибромиалгия. Важно е да говорите с вашия доставчик на здравни грижи за рисковете от лечение на фибромиалгия, както и за рисковете да не го лекуваме. Трябва да обсъдите всички избори за лечение с вашия доставчик на здравни грижи.

Не е известно дали Savella е безопасна и ефективна при децата.

Кой не трябва да приема Savella?

Не приемайте Savella, ако вие:

• Вземете инхибитор на моноамино оксидаза (MAOI). Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате MAOI, включително антибиотичния линия.
  • Не приемайте MAOI в рамките на 5 дни след спирането на Savella, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже.
  • Не стартирайте Savella, ако сте спрели да приемате MAOI през последните 14 дни, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже.
• Хората, които отвеждат Авела близо навреме до Маой, може да имат сериозни или дори животозастрашаващи странични ефекти. Получете медицинска помощ веднага, ако имате някой от тези симптоми:
  • висока температура
  • Неконтролирани мускулни спазми
  • твърди мускули
  • Бързи промени в сърдечната честота или кръвното налягане
  • объркване
  • Загуба на съзнание (отдайте)

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да взема Savella?

Преди да започнете Savella, кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако вие:

• имат сърдечни проблеми или високо кръвно налягане
• имат чернодробни проблеми
• имат проблеми с бъбреците
• са имали или са имали припадъци или конвулсии
• има Биполярно разстройство или mania
• има low sodium levels in your blood
• има или had bleeding problems
• пийте алкохол. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това колко често и колко алкохол пиете.
• има any other medical conditions
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Savella ще навреди на вашето неродено бебе.

Бременност registry: Има регистър на бременността за жени, които приемат Авела по време на бременност. Целта на регистъра е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе. Можете да говорите с вашия доставчик на здравеопазване за това как можете да участвате в този регистър или можете да се обадите директно на регистъра на 1-877-643-3010 или да отидете на www.savellapregnancyregistry.com.

• са кърмещи или планират да кърмят. Savella може да премине в кърмата ви и може да навреди на вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, докато приемате Savella.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително рецепта и лекарства за брояч витамини и билкови добавки. Savella и някои лекарства могат да си взаимодействат помежду си може да не работят добре или могат да причинят сериозни странични ефекти.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Triptans, използвани за лечение на мигреносно главоболие
• Лекарства, използвани за лечение на тревожност на настроението Психотични или мисловни разстройства, включително трициклици литиев буспирон SSRIS SNRI или MAOI
• Трамадол фентанил меперидин метадон или други опиоиди
• амфетамини
• По -тънък варфарин в кръвта (Coumadin Jantoven)
• Нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС) (като ибупрофен напроксен или аспирин)
• Добавки без рецепта като триптофан или кантарион на Сейнт Джон

Попитайте вашия доставчик на здравни услуги за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни.

Вашият доставчик на здравни грижи или фармацевт може да ви каже дали е безопасно да вземете Savella с другите ви лекарства. Не стартирайте и не спирайте никакво лекарство, докато първо приемате Savella, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Как трябва да взема Savella?

• Вземете Savella точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни услуги бавно ще увеличи дозата ви, за да намерите подходящата за вас доза.
  • В първия ден на лечението ще вземете 1 доза Savella, както е предписано.
  • След първата ви доза вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко Savella да приемате и кога да го приемате обикновено 2 пъти всеки ден.
• Можете да вземете Savella със или без храна. Вземането на Savella с храна може да ви помогне да го понасяте по -добре.
• Ако пропуснете доза, пропуснете пропусната доза и вземете следващата доза в редовното си време.
• Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако смятате, че състоянието ви не се подобрява по време на лечението с Savella.
• Ако вземете твърде много Savella, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Savella?

• Не шофирайте и не работете с машини, докато не разберете как Savella ви влияе. Savella може да ви направи по -малко нащрек и да повлияе на времето ви за реакция.

Какви са възможните странични ефекти на Savella?

Savella може да причини странични ефекти сериозни, включително:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Savella?

Най -често срещаните странични ефекти на Savella включват:

• гадене
• главоболие
• запек
• замаяност
• Проблем със съня
• Горещ флъш
• Повишено изпотяване
• повръщане
• Нерегулярен сърдечен ритъм (сърцебиене)
• сърдечната честота се увеличава
• сухота в устата
• Високо кръвно налягане (хипертония)

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Savella. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Savella?

• Съхранявайте при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Savella и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Savella

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Savella за условие, за което не е предписано. Не давайте Savella на други хора, дори ако имат същото състояние. Може да им навреди.

Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Savella, която е написана за здравни специалисти.

За повече информация се обадете на 1-800-678-1605 или отидете на www.savella.com.

Какви са съставките в Savella?

Активна съставка: Милнаципран хидрохлорид

Неактивни съставки: Дибазичен калциев фосфат povidone карбоксиметилцелулозен калциев колоиден силиконов диоксид магнезиев стеарат и талк.

Филмовото палто съдържа неактивните съставки:

12,5 mg tablets: Fd

25 mg tablets: Поливинил алкохол полиетилен гликол талк титанов диоксид

50 mg tablets: Поливинил алкохол полиетилен гликол талк титанов диоксид

100 mg tablets: Fd

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.