Сустива

Описание за Sustiva

Сустива ^® (Efavirenz) е специфичен за HIV-1 ненуклеозиден обратен транскриптаза инхибитор (NNRTI). Efavirenz се описва химически като (S) -6-хлоро-4- (циклопропилетинил) -14-дихидро4- (трифлуорометил) -2H-31-бензоксазин-2-ON. Емпиричната му формула е c ₁₄ H ₉ Clf ₃ Не ₂ И структурната му формула е:

Efavirenz е бял до леко розов кристален прах с молекулна маса 315.68. На практика е неразтворима във вода ( <10 microgram/mL).

Капсули

Сустива is availABle as capsules for oral administration containing either 50 mg or 200 mg of Ефавиренц и the following inactive ingredients: lactose monohydrate magnesium stearate sodium lauryl sulfate и sodium starch glycolate. The capsule shell contains the following inactive ingredients и dyes: gelatin sodium lauryl sulfate titanium dioxide и/or yellow iron oxide. The capsule shells may also contain silicon dioxide. The capsules are printed with ink containing carmine 40 blue FD&C Blue No. 2 и titanium dioxide.

Таблетки

Сустива is availABle as film-coated tABlets for oral administration containing 600 mg of Ефавиренц и the following inactive ingredients: croscarmellose sodium hydroxypropyl cellulose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose и sodium lauryl sulfate. The film coating contains Opadry Yellow и Opadry Clear. The tABlets are polished with carnauba wax и printed with purple ink Opacode WB.

Използване за Sustiva

Сустива® (Ефавиренц) in combination with other antiretroviral agents is indicated for the treatment of human immunodeficiency virus type 1 (ХИВ-1) infection in adults и in pediatric patients at least 3 months old и weighing at least 3.5 kg.

Дозировка за Sustiva

Чернодробна функция

Наблюдавайте чернодробната функция преди и по време на лечение с Sustiva [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сустива is not recommended in patients with moderate or severe hepatic impairment (Child Pugh B or C) [see Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Възрастни

Препоръчителната доза на Sustiva (Efavirenz) е 600 mg перорално веднъж дневно в комбинация с протеазен инхибитор и/или нуклеозидни аналогови инхибитори на обратна транскриптаза (NRTIS). Препоръчва се Sustiva да се приема на празен стомах за предпочитане преди лягане. Повишените концентрации на ефавиренц, наблюдавани след прилагане на Sustiva с храна, могат да доведат до увеличаване на честотата на нежеланите реакции [виж Клинична фармакология ]. Dosing at bedtime may improve the tolerABility of Симптоми на нервна система [виж Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции и Информация за консултирането на пациентите ]. Сустива capsules or tABlets should be swallowed intact with liquid. For patients who cannot swallow capsules or tABlets the capsule sprinkle method of administration is recommended [see Доза и приложение ].

Съпътстваща антиретровирусна терапия

Сустива must be given in combination with other antiretroviral лекарства [see Показания и употреба Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Регулиране на дозата

Ако Sustiva е съвместно с вориконазол, дозата за поддържане на вориконазол трябва да се увеличава до 400 mg на всеки 12 часа, а дозата на Sustiva трябва да се намалява до 300 mg веднъж дневно, като се използва капсулата (една 200 mg и две 50 mg капсули или шест 50 mg капсули). Таблетките Sustiva не трябва да бъдат счупени [виж Лекарствени взаимодействия (Таблица 5) и Клинична фармакология Таблици 7 и 8)].

Ако Sustiva е съвместно с рифампин на пациенти с тегло 50 kg или повече увеличение на дозата на Sustiva до 800 mg веднъж дневно се препоръчва [виж Лекарствени взаимодействия (Таблица 5) и Клинична фармакология (Таблица 8)].

Педиатрични пациенти

Препоръчва се Sustiva да се приема на празен стомах за предпочитане преди лягане. Таблица 1 описва препоръчителната доза Sustiva за педиатрични пациенти на възраст 3 месеца или по -възрастна и тегло между 3,5 kg и 40 kg [виж Клинична фармакология ]. The recommended dosage of Сустива for pediatric patients weighing 40 kg or greater is 600 mg once daily. For pediatric patients who cannot swallow capsules the capsule contents can be administered with a small amount of food or infant formula using the capsule sprinkle method of administration [see Доза и приложение ].

Таблица 1: Дозиране на Sustiva при педиатрични пациенти

Метод на администриране на капсулна поръчка

За педиатрични пациенти на възраст най -малко 3 месеца и с тегло най -малко 3,5 кг и възрастни, които не могат да поглъщат капсули или таблетки, съдържанието на капсули може да се прилага с малко количество (1 до 2 чаени лъжички) храна. Използването на детска формула за смесване трябва да се счита само за онези млади бебета, които не могат надеждно да консумират твърди храни. Пациентите и полагащите грижи трябва да бъдат инструктирани да отворят внимателно капсулата, за да избегнат разливане или дисперсия на съдържанието на капсулата във въздуха. Капсулата трябва да се държи хоризонтално върху малък контейнер и внимателно усукано да се отвори. За пациентите, които могат да понасят твърди храни, цялото съдържание на капсула трябва да се смесва леко с мека храна, подходяща за възрастта, като ябълково гроздово желе или кисело мляко в малкия контейнер. За млади бебета, получаващи смес от капсула за поръчка на формула, цялото съдържание на капсула трябва да се смеси леко в 2 чаени лъжички с разтворена формула за бебета в стайна температура в малък контейнер чрез внимателно разбъркване с малка лъжица и след това привличане на сместа в 10 ml перорална доза за прилагане. След прилагането на сместа Sustiva-Food или âMermula, към пациента трябва да се добави допълнително малко количество (приблизително 2 чаени лъжички) храна или формула, разбъркани за разпръскване на остатъка от остатъка и се прилагат на пациента. Сместа Sustiva -Food или -Formula трябва да се прилага в рамките на 30 минути след смесване. Не трябва да се консумира допълнителна храна в продължение на 2 часа след прилагането на Sustiva.

По-нататъшни инструкции на пациента по метода на прилагане на капсулната поръчка са предоставени в одобреното от FDA етикетиране на пациента (виж Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Капсули

200 mg Капсулите са златен цвят, отпечатан с Sustiva върху тялото и отпечатани 200 mg върху капачката.

50 mg Капсулите са златен цвят и бяло, отпечатани с Sustiva върху златната цветна капачка и обратното отпечатани 50 mg върху бялото тяло.

Как работи възбуденият козел плевел

Таблетки

600 mg Таблетките са жълти таблетки с филмово покритие с капсулна форма с отпечатани Sustiva от двете страни.

Съхранение и обработка

Капсули

Сустива ® (Efavirenz) Капсулите са достъпни по следния начин: Капсули 200 mg са златен цвят обратна отпечатана с Sustiva върху тялото и отпечатани 200 mg върху капачката.

Бутилки от 90 NDC 0056-0474-92

Капсули 50 mg са златен цвят и бяло отпечатани с устойчивост върху златната цветна капачка и обратното отпечатани 50 mg върху бялото тяло.

Бутилки от 30 NDC 0056-0470-30

Таблетки

Сустива ® (efavirenz) таблетките са достъпни по следния начин:

Таблетки 600 mg са жълти таблетки с капсулна форма, с отпечатани Sustiva, отпечатани от двете страни.

Бутилки от 30 NDC 0056-0510-30

Съхранение

Сустива capsules и Сустива tABlets should be stored at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C-30°C (59°F-86°F) [see USP контролирана стайна температура ].

Разпространено от: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Ревизиран: ноември 2023 г.

Странични ефекти for Sustiva

Най -значимите нежелани реакции, наблюдавани при пациенти, лекувани с Sustiva, са:

• Психиатрични симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Симптоми на нервна система [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• обрив [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хепатотоксичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни условия, докладваните нежелани реакции не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в други клинични проучвания и може да не отразяват скоростите, наблюдавани в клиничната практика.

Нежелани реакции при възрастни

Най -често срещаните (> 5% от или в групата на лечение на Efavirenz) нежелани реакции с поне умерена тежест сред пациентите в проучване 006, лекувани с устойчивост в комбинация с зидовудин/ламивудин или индинавир, са необмисленост замаяност гадене на главоболие от безсъние и повръщане.

Избрани клинични нежелани реакции на умерена или тежка интензивност, наблюдавани при ≥2% от пациентите, лекувани с Sustiva, при две контролирани клинични проучвания, са представени в таблица 2.

Таблица 2: Избрано лечение-производител ^a Нежелани реакции на умерена или тежка интензивност, отчетени при ≥2% от пациентите, лекувани с Sustiva, в проучвания 006 и ACTG 364

Съобщава се за панкреатит, въпреки че не е установена причинно -следствена връзка с Ефавиренц. Асимптоматично повишаване на нивата на серумната амилаза се наблюдава при значително по -голям брой пациенти, лекувани с Efavirenz 600 mg, отколкото при контролни пациенти (виж Лабораторни аномалии ).

Симптоми на нервна система

За 1008 пациенти, лекувани с схеми, съдържащи Sustiva и 635 пациенти, лекувани с контролен режим в контролирани изпитвания Таблица 3 изброява честотата на симптомите на различни степени на тежест и дава степента на прекратяване на една или повече от следните симптоми на нервната система: замаяност безсъние, увреждане на концентрацията на сомноленност Сомноменни сънуващи сънуване на абониране Сомноменни Супинории Замаяност Супхория Агитация Сомноленция Абономенно сънуване на сън деперсонализация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. The frequencies of specific central и peripheral nervous system symptoms are provided in TABle 2.

Таблица 3: Процент от пациентите с един или повече избрани симптоми на нервна система ^AB

Психиатрична Symptoms

Съобщава се за сериозни психиатрични неблагоприятни преживявания при пациенти, лекувани с Sustiva. В контролирани изпитвания психиатричните симптоми, наблюдавани при честота, по -голяма от 2% сред пациентите, лекувани съответно с устойчиви или контролни режими, са депресия (19% 16%) тревожност (13% 9%) и нервност (7% 2%).

Обрив

При контролирани клинични изпитвания честотата на обрива (всички степени, независимо от причинно -следствената връзка) е 26% за 1008 възрастни, лекувани с режими, съдържащи Sustiva, и 17% за 635 възрастни, лекувани с контролен режим. Повечето съобщения за обрив бяха леки или умерени по тежест. Честотата на обрив от степен 3 е 0,8% за пациенти, лекувани с Sustiva, и 0,3% за контролните групи, а честотата на обрив от степен 4 е 0,1% за Sustiva и 0 за контролни групи. Степента на прекратяване в резултат на обрив е 1,7% за пациенти, лекувани със Sustiva, и 0,3% за контролните групи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Experience with SUSTIVA in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited. Nineteen patients who discontinued nevirapine because of rash have been treated with SUSTIVA. Nine of these patients developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with SUSTIVA and two of these patients discontinued because of rash.

Лабораторни аномалии

Избрани лабораторни аномалии от 3-4 степен, отчетени при ≥2% от пациентите, лекувани с Sustiva, в две клинични проучвания, са представени в таблица 4.

Таблица 4: Избрани 3-4 лабораторни аномалии от степен 3-4, отчетени при ≥2% от пациентите, лекувани със Sustiva, в проучвания 006 и ACTG 364

Пациенти, монетирани с хепатит В или С

Тестовете за чернодробна функция трябва да се наблюдават при пациенти с анамнеза за хепатит В и/или С. В дългосрочния набор от данни от проучване 006 137 пациенти, лекувани с режими, съдържащи устойчивост Предупреждения и предпазни мерки ].

Липиди

Увеличаването от изходното ниво на общия холестерол от 10-20% са наблюдавани при някои незаразени доброволци, получаващи Sustiva. При пациенти, лекувани с увеличаване на ламивудин на stustiva Zidovudine от изходното ниво на общия холестерол и HDL съответно, съответно приблизително 20% и 25%. При пациенти, лекувани с Sustiva Indinavir, се увеличава от изходното ниво в безфортен холестерол и HDL съответно приблизително 40% и 35%. Общите нива на холестерол ≥240 mg/dl и ≥300 mg/dL са съобщени съответно при 34% и 9% от пациенти, лекувани с LaMivudine Sustiva Zidovudine; Съответно 54% ​​и 20% от пациенти, лекувани с Sustiva Indinavir; и 28% и 4% съответно от пациенти, лекувани с индинавир Zidovudine Lamivudine. Ефектите на Sustiva върху триглицеридите и LDL в това проучване не са добре характеризирани, тъй като пробите са взети от пациенти без бързо. Клиничното значение на тези открития е неизвестно [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Нежелани реакции In Педиатрични пациенти

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни условия, докладваните нежелани реакции не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в други клинични проучвания и може да не отразяват скоростите, наблюдавани в клиничната практика.

Оценката на нежеланите реакции се основава на три клинични проучвания при 182 заразени с ХИВ-1 педиатрични пациенти (3 месеца до 21-годишна възраст), които са получили Sustiva в комбинация с други антиретровирусни средства за медиана от 123 седмици. Нежеланите реакции, наблюдавани в трите проучвания, са подобни на тези, наблюдавани при клинични изпитвания при възрастни, с изключение на това, че обривът е по -често срещан при педиатрични пациенти (32% за всички степени, независимо от причинно -следствената връзка) и по -често с по -висока степен (т.е. по -тежка). Двама (NULL,1%) педиатрични пациенти са преживели обрив от 3 клас (сливащ обрив с обобщен обобщен обрив) и четири (NULL,2%) педиатрични пациенти са имали обрив от 4 степен (всички еритема мултиформени). Пет педиатрични пациенти (NULL,7%) са прекратени от проучването поради обрив [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Sustiva след придружител. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с неизвестни размери, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло като цяло: Алергични реакции Астения преразпределение/натрупване на телесни мазнини [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Централна и периферна нервна система: ABnormal coordination ataxia encephalopathy cerebellar coordination и balance disturbances convulsions hypoesthesia paresthesia neuropathy tremor vertigo

Ендокрин: Гинекомастия

Стомашно -чревен: запек malABsorption

Сърдечно -съдов: промиване на сърцебиене

Чернодробна и жлъчна система: Чернодробният ензим повишава хепатит на чернодробната недостатъчност.

Метаболитни и хранителни: Хиперхолестеролемия Хипертриглицеридемия

Musculeskeletal: Артралгия Миалгия Миопатия

Психиатрична: агресивни реакции Агитационни заблуди емоционална лабилност мания невроза параноя психоза самоубийствена кататония

Дихателни: Диспнея

Кожа и придатъци: Еритема мултиформен фотоалергичен дерматит Стивънс-Джонсън синдром

Специални сетива: ABnormal vision tinnitus

Лекарствени взаимодействия for Sustiva

Потенциал за Sustiva да засегне други лекарства

Efavirenz е показан in vivo за индуциране на CYP3A и CYP2B6. Други съединения, които са субстрати на CYP3A или CYP2B6, могат да имат намалени плазмени концентрации, когато се съчетават с Sustiva.

Потенциал за други лекарства да повлияят на Sustiva

Лекарства, които предизвикват активност на CYP3A (например фенобарбитален рифампин рифабутин) Доза и приложение ].

QT удължаване на лекарствата

Има ограничена информация за потенциала за фармакодинамично взаимодействие между Sustiva и лекарства, които удължават интервала на QTC. Наблюдава се удължаване на QTC при използването на efavirenz [виж Клинична фармакология ]. Consider alternatives to Сустива when coadministered with a drug with a known risk of Torsade de Pointes.

Установени и други потенциално значими лекарствени взаимодействия

Взаимодействията между лекарствата с Sustiva са обобщени в таблица 5. За данните за фармакокинетиката [виж Клинична фармакология ] Таблици 7 и 8. Тази таблица включва потенциално значими взаимодействия, но не е всеобхватна.

Таблица 5: Установена и други потенциално значими лекарствени взаимодействия: Промяната в дозата или режима може да се препоръчва въз основа на проучвания за взаимодействие с лекарства или прогнозирано взаимодействие

Лекарства без клинично значими взаимодействия със Sustiva

No dosage adjustment is recommended when SUSTIVA is given with the following: aluminum/magnesium hydroxide antacids azithromycin cetirizine famotidine fluconazole lorazepam nelfinavir nucleoside reverse transcriptase inhibitors (abacavir emtricitabine lamivudine stavudine tenofovir disoproxil fumarate zidovudine) Пароксетин и Ралтегравир.

Канабиноидно тестово взаимодействие

Efavirenz не се свързва с канабиноидните рецептори. Съобщава се за фалшиво-положителни резултати от канабиноидния тест за урина при някои скринингови анализи при неинфектирани и заразени с ХИВ лица, получаващи Efavirenz. Препоръчва се потвърждение на положителни скринингови тестове за канабиноиди по по -специфичен метод.

Предупреждения за Sustiva

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Sustiva

Лекарствени взаимодействия

Плазмените концентрации на Efavirenz могат да бъдат променени от субстрати инхибитори или индуктори на CYP3A. По същия начин Efavirenz може да промени плазмените концентрации на лекарства, метаболизирани от CYP3A или CYP2B6. Най -известният ефект на Efavirenz в стабилно състояние е индуцирането на CYP3A и CYP2B6 [виж Доза и приложение и Лекарствени взаимодействия ].

QTC удължаване

Наблюдава се удължаване на QTC при използването на efavirenz [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ]. Consider alternatives to Сустива when coadministered with a drug with a known risk of Torsade de Pointes or when administered to patients at higher risk of Torsade de Pointes.

Съпротива

Сустива must not be used as a single agent to treat ХИВ-1 infection or added on as a sole agent to a failing regimen. Resistant virus emerges rapidly when Ефавиренц is administered as monotherapy. The choice of new antiretroviral agents to be used in combination with Ефавиренц should take into consideration the potential for viral cross-resistance.

Съвместно приложение със свързани продукти

Съвместното приложение на Sustiva с Atripla (Efavirenz 600 mg/емтрицитабин 200 mg/тенофовир Disoproxil fumarate 300 mg) не се препоръчва, освен ако не е необходимо за регулиране на дозата (например с рифампин), тъй като efavirenz е една от неговите активни съставки.

Психиатрична Symptoms

Съобщава се за сериозни психиатрични неблагоприятни преживявания при пациенти, лекувани с Sustiva. In controlled trials of 1008 patients treated with regimens containing SUSTIVA for a mean of 2.1 years and 635 patients treated with control regimens for a mean of 1.5 years the frequency (regardless of causality) of specific serious psychiatric events among patients who received SUSTIVA or control regimens respectively were severe depression (2.4% 0.9%) suicidal ideation (0.7% 0.3%) nonfatal suicide attempts (0.5% 0) агресивно поведение (NULL,4% 0,5%) параноидни реакции (NULL,4% 0,3%) и маниакални реакции (NULL,2% 0,3%). Когато психиатричните симптоми, подобни на тези, отбелязани по -горе, бяха комбинирани и оценени като група в мултифакторния анализ на данни от лечение с проучване 006 с Efavirenz, са свързани с увеличаване на появата на тези избрани психиатрични симптоми. Други фактори, свързани с увеличаване на появата на тези психиатрични симптоми, са анамнеза за инжектиране на наркотици психиатрична история и получаване на психиатрични лекарства при влизане в проучването; Подобни асоциации са наблюдавани както в групите за лечение на Sustiva, така и в контролното лечение. В проучване 006 появата на нови сериозни психиатрични симптоми се наблюдава по време на изследването както за пациенти, лекувани с Sustiva, така и за контролирани пациенти. Един процент от пациентите, лекувани с устойчивост, са преустановени или прекъснати лечение поради един или повече от тези избрани психиатрични симптоми. Има и случайни съобщения за постмаркетинг за смърт чрез заблуди за самоубийства и поведение, подобно на психоза, въпреки че причинно-следствената връзка с използването на Sustiva не може да бъде определена от тези доклади. Съобщава се и за случаи на пощенски пазари на кататония и могат да бъдат свързани с повишена експозиция на Efavirenz. Пациентите със сериозни психиатрични неблагоприятни преживявания трябва да търсят незабавна медицинска оценка, за да оценят възможността симптомите да са свързани с използването на Sustiva и ако е така, за да се определи дали рисковете от продължителна терапия надвишават ползите [виж Нежелани реакции ].

Симптоми на нервна система

Петдесет и три процента (531/1008) от пациентите, получаващи Sustiva в контролирани изпитвания, съобщават за симптоми на централна нервна система (всяка степен, независимо от причинно-следствената връзка) в сравнение с 25% (156/635) от пациентите, получаващи режими на контрол [виж Нежелани реакции (Таблица 3)]. Тези симптоми включват, но не се ограничават до замаяност (NULL,1%от 1008 пациенти) безсъние (NULL,3%) нарушена концентрация (NULL,3%) сънливост (NULL,0%) ненормални сънища (NULL,2%) и халюцинации (NULL,2%). Тези симптоми са тежки при 2,0% от пациентите; и 2,1% от пациентите са прекратили терапията в резултат. Тези симптоми обикновено започват през първия или втория ден на терапията и като цяло се разрешават след първите 2-4 седмици терапия. След 4 седмици терапия разпространението на симптомите на нервната система с поне умерена тежест варира от 5% до 9% при пациенти, лекувани с режими, съдържащи Sustiva, и от 3% до 5% при пациенти, лекувани с контролен режим. Пациентите трябва да бъдат информирани, че тези често срещани симптоми вероятно ще се подобрят с продължителната терапия и не предсказват последващо начало на по -рядките психиатрични симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Dosing at bedtime may improve the tolerABility of these Симптоми на нервна система [виж Доза и приложение ].

Анализът на дългосрочните данни от проучване 006 (средно проследяване 180 седмици 102 седмици и 76 седмици за пациенти, лекувани с Sustiva Zidovudine Lamivudine Sustiva Indinavir и Indinavir Zidovudine Lamivudine, показва, че след 24 седмици терапия са били като цяло на подобни на нервните системи на континента, които са обработени от континента.

Късно начало невротоксичност, включително атаксия и енцефалопатия (нарушено съзнание объркване Психомоторно забавяне на психозата делириум) може да се появи месеци до години след започване на терапия на ефавиренц. Някои събития на невротоксичност в късно начало са възникнали при пациенти с CYP2B6 генетични полиморфизми, които са свързани с повишени нива на ефавиренц, въпреки стандартното дозиране на Sustiva. Пациентите, представящи признаци и симптоми на сериозни неврологични неблагоприятни преживявания, трябва да бъдат оценени незабавно, за да се оцени възможността тези събития да са свързани с употребата на Efavirenz и дали прекратяването на Sustiva е оправдано.

Пациентите, получаващи Sustiva, трябва да бъдат предупредени за потенциала за адитивни ефекти на централната нервна система, когато Sustiva се използва едновременно с алкохол или психоактивни лекарства.

Пациентите, които изпитват симптоми на централна нервна система, като концентрация на замаяност и/или сънливост, трябва да избягват потенциално опасни задачи като шофиране или експлоатационни машини.

Ембрио-фетална токсичност

Efavirenz може да причини вреда на плода, когато се прилага през първия триместър на бременна жена. Консултирайте жените с репродуктивен потенциал, които получават Sustiva, за да избегнат бременността [виж Използване в конкретни популации ].

Обрив

В контролирани клинични изпитвания 26% (266/1008) от възрастни пациенти, лекувани с 600 mg sustiva, са имали ново начален кожен обрив в сравнение със 17% (111/635) от тези, лекувани в контролни групи [виж Нежелани реакции ]. Обрив associated with blistering moist desquamation or ulceration occurred in 0.9% (9/1008) of patients treated with Сустива. The incidence of Grade 4 обрив (e.g. erythema multiforme Stevens-Johnson syndrome) in adult patients treated with Сустива in all studies и expиed access was 0.1%. Обривes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first 2 weeks of initiating therapy with Ефавиренц (median time to onset of обрив in adults was 11 days) и in most patients continuing therapy with Ефавиренц обрив resolves within 1 month (median duration 16 days). The discontinuation rate for обрив in adult clinical trials was 1.7% (17/1008).

Обрив was reported in 59 of 182 pediatric patients (32%) treated with Сустива [see Нежелани реакции ]. Two pediatric patients experienced Grade 3 обрив (confluent обрив with треска generalized обрив) и four patients had Grade 4 обрив (erythema multiforme). The median time to onset of обрив in pediatric patients was 28 days (range 3-1642 days). Prophylaxis with appropriate antihistamines before initiating therapy with Сустива in pediatric patients should be considered.

Сустива can generally be reinitiated in patients interrupting therapy because of обрив. Сустива should be discontinued in patients developing severe обрив associated with blistering desquamation mucosal involvement or треска. Appropriate antihistamines и/or corticosteroids may improve the tolerABility и hasten the resolution of обрив. For patients who have had a life-threatening cutaneous reaction (e.g. Stevens-Johnson syndrome) alternative therapy should be considered [see Противопоказания ].

Хепатотоксичност

Пощенски случаи на хепатит, включително фулминантният хепатит, прогресиращи до чернодробна недостатъчност, изискващи трансплантация или довеждане на смърт, са съобщени при пациенти, лекувани с Sustiva. Съобщенията включват пациенти с основно чернодробно заболяване, включително монфекция с хепатит В или С и пациенти без съществуващо чернодробно заболяване или други идентифицируеми рискови фактори.

Сустива is not recommended for patients with moderate or severe hepatic impairment. Careful monitoring is recommended for patients with mild hepatic impairment receiving Сустива [see Нежелани реакции и Използване в конкретни популации ].

Мониторинг на чернодробните ензими преди и по време на лечението се препоръчва за всички пациенти [виж Доза и приложение ]. Consider discontinuing Сустива in patients with persistent elevations of serum transaminases to greater than five times the upper limit of the normal range.

Прекратяване на устойчивостта, ако повишаването на серумните трансаминази е придружено от клинични признаци или симптоми на хепатит или чернодробна декомпенсация.

Конвулсии

Конвулсии have been observed in adult и pediatric patients receiving Ефавиренц generally in the presence of known medical history of Припадъкs [see Неклинична токсикология ]. Caution should be taken in any patient with a history of Припадъкs. Patients who are receiving concomitant anticonvulsant лекарства primarily metABolized by the liver such as phenytoin и phenobarbital may require periodic monitoring of plasma levels [see Лекарствени взаимодействия ].

Липидни кота

Лечението с Sustiva доведе до увеличаване на концентрацията на общия холестерол и триглицериди [виж Нежелани реакции ]. Cholesterol и triglyceride testing should be performed before initiating Сустива therapy и at periodic intervals during therapy.

Синдром на имунна възстановяване

Съобщава се за синдром на имунната възстановяване при пациенти, лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия, включително Sustiva. По време на първоначалната фаза на комбинирани антиретровирусни лечения пациенти, чиято имунна система реагира, може да развие възпалителен отговор на индолентни или остатъчни опортюнистични инфекции (като Mycobacterium avium инфекция Cytomegalovirus pneumocystis jirovecii pneumonia [pcp] или туберкулоза), която може да изисква допълнителна оценка и лечение.

Съобщава се също, че автоимунните нарушения (като синдром на Graves 'болест на Graves и автоимунен хепатит) също се съобщават при установяване на имунна реконструкция; Въпреки това, времето за начало е по -променливо и може да се случи много месеци след започване на лечението.

Преразпределение на мазнини

Преразпределение/натрупване на телесни мазнини, включително централно уголемяване на дорсоцервикалната мазнина (биволска гърбица) Периферно изхабяване на изхабяване на лицето на гърдите и поява на кушингоид при пациенти, получаващи антиретровирусна терапия. Механизмът и дългосрочните последици от тези събития в момента не са известни. Не е установена причинно -следствена връзка.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента и Инструкции за употреба ).

Лекарствени взаимодействия

Изявление за пациенти и доставчици на здравни услуги е включено в етикетите на бутилките на продукта: Сигнал: Разберете за лекарствата, които не трябва да се приемат с Sustiva.

Сустива may interact with some drugs; therefore advise patients to report to their doctor the use of any other prescription or nonprescription medication.

Обща информация за пациентите

Информирайте пациентите, че Sustiva не е лек за инфекция с ХИВ-1 и пациентите могат да продължат да изпитват заболявания, свързани с ХИВ-1 инфекция, включително опортюнистични инфекции. Пациентите трябва да останат под грижите на лекар, докато приемат Sustiva.

Посъветвайте се с пациентите да избягват да правят неща, които могат да разпространяват инфекция с ХИВ-1 на други.

• Не споделяйте и не използвайте повторно игли или друго оборудване за инжектиране.
• Не споделяйте лични вещи, които могат да имат кръв или телесни течности върху тях като четки за зъби и бръсначи.
• Нямат никакъв вид секс без защита. Винаги практикувайте по -безопасен секс, като използвате латекс или полиуретанов презерватив, за да намалите вероятността от сексуален контакт с вагинални секрети на сперма или кръв.
• Не кърмете. Майките с ХИВ-1 не трябва да кърмят, тъй като ХИВ-1 може да бъде предаден на бебето в кърма.

Инструкции за дозиране

Посъветвайте пациентите да приемат Sustiva всеки ден, както е предписано. Ако пациентът забрави да вземе Sustiva, кажете на пациента да вземе пропуснатата доза веднага, освен ако не е почти време за следващата доза. Посъветвайте се на пациента да не приема 2 дози наведнъж и да приема следващата доза в редовно планираното време. Посъветвайте се на пациента да попита доставчик на здравни грижи дали има нужда от помощ при планирането на най -добрите времена, за да вземе лекарството си.

Сустива must always be used in combination with other antiretroviral drugs. Advise patients to take Сустива on an empty stomach preferABly at bedtime. Taking Сустива with food increases Ефавиренц concentrations и may increase the frequency of adverse reactions. Dosing at bedtime may improve the tolerABility of Симптоми на нервна система [виж Доза и приложение и Нежелани реакции ]. Healthcare providers should assist parents or caregivers in determining the best Сустива dosing schedule for infants и young children.

За възрастни и педиатрични пациенти, които не могат да поглъщат капсули или таблетки пациенти или техните полагащи грижи, трябва да бъдат посъветвани да четат и внимателно да следват инструкциите за прилагане на съдържанието на капсулата в малко количество храна или бебешка формула [виж Доза и приложение и FDA-approved patient lABeling (Информация и инструкции на пациента за употреба)]. Patients should call their healthcare provider or pharmacist if they have any questions.

Симптоми на нервна система

Информирайте пациентите, че симптомите на централната нервна система (NSS), включително замаяност, безсъние, нарушена сънливост на концентрацията и анормални сънища, често се съобщават през първите седмици на терапията с Sustiva [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Dosing at bedtime may improve the tolerABility of these symptoms which are likely to improve with continued therapy. Alert patients to the potential for additive effects when Сустива is used concomitantly with alcohol or psychoactive drugs. Instruct patients that if they experience NSS they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.

Информирайте пациентите, че съществува риск от развитие на невротоксичност в късен стадий, включително атаксия и енцефалопатия, които могат да се появят месеци до години след започването на терапията на Sustiva [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Психиатрична Symptoms

Информирайте пациентите, че сериозни психиатрични симптоми, включително тежка депресия за самоубийство, опити за самоубийство на агресивното поведение на заблуди параноя, подобни на психоза и кататония, са съобщени при пациенти, получаващи Sustiva [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. If they experience severe psychiatric adverse experiences they should seek immediate medical evaluation. Advise patients to inform their physician of any history of mental illness or substance ABuse.

Обрив

Информирайте пациентите, че общ страничен ефект е обрив [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Обривes usually go away without any change in treatment. However since обрив may be serious advise patients to contact their physician promptly if обрив occurs.

Хепатотоксичност

Информирайте пациентите да наблюдават за ранно предупредителни признаци за възпаление на черния дроб или неуспех, като например умора слабост липса на апетит гадене и повръщане, както и по -късни признаци като жълтеница объркване на корема на корема и обезцветяване Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Женски с репродуктивен потенциал

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция, както и бариерен метод по време на лечение с Sustiva и в продължение на 12 седмици след прекратяване на Sustiva. Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако планират да забременеят да забременеят или ако бременността е подозирана по време на лечение с Sustiva [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Регистър на излагане на бременност

Съветвайте пациентите, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Sustiva по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Преразпределение на мазнини

Информирайте пациентите, че преразпределението или натрупването на телесни мазнини може да възникне при пациенти, получаващи антиретровирусна терапия и че причината и дългосрочните последици за здравето от тези състояния не са известни [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните канцерогенни изследвания при мишки и плъхове се провеждат с Efavirenz. Мишките са дозирани с 0 25 75 150 или 300 mg/kg/ден в продължение на 2 години. Случаи на хепатоцелуларни аденоми и карциноми и белодробни алвеоларни/бронхиоларни аденоми се увеличават над фона при жените. При мъжете не се наблюдава увеличение на честотата на тумора над фона. За това проучване не е установено NOEAL при жените, тъй като находките на тумора са се появили във всички дози. AUC при NOAEL (150 mg/kg) при мъжете е приблизително 0,9 пъти по -голямо от това при хората при препоръчителната клинична доза. В изследването на плъховете не се наблюдава увеличаване на честотата на тумора при дози до 100 mg/kg/ден, за които AUCs са 0,1 (мъже) или 0,2 (жени) пъти по -голямо от тези при хората при препоръчителната клинична доза.

Мутагенеза

Efavirenz тества отрицателно в батерия от in vitro и in vivo генотоксични анализи. Те включват анализи на бактериална мутация в мутационни анализи на S. typhimurium и E. coli в клетките на яйчниците на яйчниците на китайски хамстер в лимфоцитите на периферна кръв на човека или клетките на яйчниците на китайски хамстер и in vivo мишовия мозък микронуклеус.

Увреждане на плодовитостта

Ефавиренц не нарушава чифтосването или плодородието на мъжки или женски плъхове и не влияе на сперматозоидите на лекувани мъжки плъхове. Репродуктивното представяне на потомството, родено от женски плъхове, дадени ефавиренц, не е засегнато. AUCs при стойностите на NOAEL при мъжки (200 mg/kg) и женски (100 mg/kg) плъхове са приблизително ≤0,15 пъти, когато при хората при препоръчителната клинична доза.

Токсикология на животните

Неизложени конвулсии са наблюдавани при 6 от 20 маймуни, получаващи efavirenz при дози, получаващи плазмени стойности на AUC с 4- до 13 пъти по-големи от тези при хората, дадени от препоръчителната доза [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Използване в конкретни популации

Бременност

Регистър на излагане на бременност

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Sustiva по време на бременност. Лекарите се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на регистъра на антиретровирусната бременност на 1-800-258-4263.

Обобщение на риска

Съществуват ретроспективни съобщения за случаи на дефекти на невронните тръби при кърмачета, чиито майки са били изложени на режими, съдържащи Ефавиренц през първия триместър на бременността. Данните за бъдещата бременност от регистъра на антиретровирусната бременност не са достатъчни за адекватно оценка на този риск. Наличните данни от Антиретровирусния регистър на бременността не показват разлика в риска от общи основни вродени дефекти в сравнение с основния процент за големи вродени дефекти от 2,7% в американската референтна популация на Метрополитън Атланта вродени дефекти (MACDP). Въпреки че не е установена причинно -следствена връзка между излагането на ефавиренц през първия триместър и дефекти на невронната тръба, подобни малформации са наблюдавани при проучвания, проведени при маймуни при дози, подобни на човешката доза. В допълнение феталните и ембрионалните токсичности се наблюдават при плъхове в доза десет пъти по -малка от експозицията на човека при препоръчителна клинична доза. Поради потенциалния риск от дефекти на невронната тръба efavirenz не трябва да се използва през първия триместър на бременността. Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода.

Данни

Човешки данни

Съществуват ретроспективни съобщения за пощенски пазари за констатации, съответстващи на дефектите на невронните тръби, включително менингомиелоцеле, всички при бебета на майки, изложени на режими, съдържащи Efavirenz през първия триместър.

Въз основа на проспективните доклади на регистъра на антиретровирусната бременност (APR) от приблизително 1000 живородени деца след излагане на режими, съдържащи Ефавиренц (включително над 800 живородени, изложени през първия триместър), няма разлика между ефавиренц и общата народна дефекти в сравнение с основния дефект на дефектите на 2,7% в американската позоваване на населението на дипломирането на американския дефекти на американския дефекти в американския дефекти на американския дефекти в сравнение с 2,7% в американската позоваване на населението на дипломирането на американския дефекти не е имала разлика между ефавиренц и общата народна дефекти в сравнение с основния дефект на дефектите 2,7% в американската позоваване на населението на дипломирането на американския дефекти на американския дефекти на американския дефекти в сравнение с дефектите на САЩ. Към междинния доклад на APR, издаден през декември 2014 г., разпространението на вродени дефекти след експозицията на първия триместър е 2,3% (95% CI: 1,4% -3,6%). Един от тези проспективно съобщава за дефекти с експозиция на първо тримесечие е дефект на невралната тръба. Единичен случай на анофталмия с експозиция на първо тримесечие на Efavirenz също е съобщено проспективно. Този случай включва и тежки наклонени лицеви цепнати и амниотични ленти, които имат известна връзка с анофталмия.

Данни за животните

Ефектs of Ефавиренц on embryo-fetal development have been studied in three nonclinical species (cynomolgus monkeys rats и rABbits). In monkeys Ефавиренц 60 mg/kg/day was administered to pregnant females throughout pregnancy (gestation days 20 through 150). The maternal systemic drug exposures (AUC) were 1.3 times the exposure in humans at the recommended clinical dose  (600 mg/day) with fetal umbilical venous drug concentrations approximately 0.7 times the maternal values. Three of 20 fetuses/infants had one or more malformations; there were no malformed fetuses or infants from placebo-treated mothers. The malformations that occurred in these three monkey fetuses included anencephaly и unilateral anophthalmia in one fetus microphthalmia in a second и cleft palate in the third. There was no НеAEL (no observABle adverse effect level) estABlished for this study because only one dosage was evaluated. In rats Ефавиренц was administered either during organogenesis (gestation days 7 to 18) or from gestation day 7 through lactation day 21 at 50 100 or 200 mg/kg/day. Administration of 200 mg/kg/day in rats was associated with increase in the incidence of early resorptions; и doses 100 mg/kg/day и greater were associated with early neonatal mortality. The AUC at the НеAEL (50 mg/kg/day) in this rat study was 0.1 times that in humans at the recommended clinical dose. Drug concentrations in the milk on lactation day 10 were approximately 8 times higher than those in maternal plasma. In pregnant rABbits Ефавиренц was neither embryo lethal nor teratogenic when administered at doses of 25 50 и 75 mg/kg/day over the period of organogenesis (gestation days 6 through 18). The AUC at the НеAEL (75 mg/kg/day) in rABbits was 0.4 times that in humans at the recommended clinical dose.

Лактация

Обобщение на риска

Центровете за контрол и превенция на заболяванията препоръчват заразените с ХИВ майките да не кърмят бебетата си, за да не рискуват следродилното предаване на ХИВ. Поради потенциала за предаване на ХИВ при кърмачета, съветват жените да не кърмят.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Поради потенциалните тератогенни ефекти бременността трябва да се избягва при жени, получаващи Sustiva [виж Използване в конкретни популации ].

Бременност Testing

Женските с репродуктивен потенциал трябва да претърпят тестване на бременността преди започване на Sustiva.

Контрацепция

Женските с репродуктивен потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Sustiva и в продължение на 12 седмици след прекратяване на Sustiva поради дългия полуживот на Efavirenz. Бариерната контрацепция винаги трябва да се използва в комбинация с други методи за контрацепция. Хормоналните методи, които съдържат прогестерон, може да имат намалена ефективност [виж Лекарствени взаимодействия ].

Педиатрична употреба

Фармакокинетичният профил на безопасността и вирусологичните и имунологичните отговори на Sustiva бяха оценени при антиретровирусно-наивно и -разено ХИВ-1 заразени педиатрични пациенти от 3 месеца до 21 години в три клинични проучвания с отворен етикет [виж Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ]. The type и frequency of adverse reactions in these trials were generally similar to those of adult patients with the exception of a higher frequency of обрив including a higher frequency of Grade 3 or 4 обрив in pediatric patients compared to adults [see Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Използването на Sustiva при пациенти на възраст под 3 -месечна възраст или по -малко от 3,5 kg телесно тегло не се препоръчва, тъй като фармакокинетиката на безопасността и антивирусната активност на Sustiva не са оценени в тази възрастова група и съществува риск от развитие на резистентност към ХИВ, ако Sustiva е недооценен. Виж Доза и приложение За препоръки за дозиране на педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Sustiva не включват достатъчен брой лица на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга терапия.

Чернодробно увреждане

Сустива is not recommended for patients with moderate or severe hepatic impairment because there are insufficient data to determine whether dose adjustment is necessary. Patients with mild hepatic impairment may be treated with Ефавиренц without any adjustment in dose. Because of the extensive cytochrome P450-mediated metABolism of Ефавиренц и limited clinical experience in patients with hepatic impairment caution should be exercised in administering Сустива to these patients [see Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Sustiva

Някои пациенти, които случайно приемат 600 mg два пъти дневно, съобщават за повишени симптоми на нервна система. Един пациент изпитва неволни мускулни контракции.

Лечението на предозиране с Sustiva трябва да се състои от общи поддържащи мерки, включително мониторинг на жизнените признаци и наблюдението на клиничния статус на пациента. Прилагането на активен въглен може да се използва за подпомагане на отстраняването на небсорирано лекарство. Няма специфичен антидот за предозиране с Sustiva. Тъй като Efavirenz е диализа, свързана с протеини, е малко вероятно значително да премахне лекарството от кръвта.

Противопоказания за Sustiva

• Сустива is contraindicated in patients with previously demonstrated clinically significant hypersensitivity (e.g. Stevens-Johnson syndrome erythema multiforme or toxic skin eruptions) to any of the components of this product.
• Коадминацията на Ефавиренц с Елбасвир и Гразопревир е противопоказано [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Sustiva

Механизъм на действие

Efavirenz е антивирусно лекарство [виж Микробиология ].

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на Sustiva върху QTC интервала се оценява в положително и плацебо контролирано с плацебо фиксирана единична последователност 3-period 3-лечение кросоувър QT изследване при 58 здрави лица, обогатени за полиморфизми на CYP2B6. Средната CMAX на Efavirenz при лица с CYP2B6 *6/ *6 генотип след прилагането на 600 mg дневна доза за 14 дни е 2,25 пъти средната CMAX, наблюдавана при лица с CYP2B6 *1/ *1 генотип. Наблюдава се положителна връзка между концентрацията на Efavirenz и удължаването на QTC. Въз основа на връзката концентрация-qtc Средното удължаване на QTC и горната му граница 90% доверителен интервал са 8,7 ms и 11,3 ms при субекти с CYP2B6*6/*6 генотип след прилагането на 600 mg дневна доза за 14 дни [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Фармакокинетика

Абсорбция

Плазмените концентрации на пикови ефавирени от 1,6-9,1 μM са постигнати с 5 часа след единични перорални дози от 100 mg до 1600 mg, приложени на незаразени доброволци. Свързани с дозата увеличения на CMAX и AUC се наблюдават за дози до 1600 mg; Увеличенията са по -малко от пропорционалните, което предполага намалена абсорбция при по -високи дози.

При заразени с ХИВ-1 пациенти при стабилно състояние средно CMAX среден CMIN и средни AUC са пропорционални доза след 200 mg 400 mg и 600 mg дневни дози. Плазмените концентрации от време до пик са приблизително 3-5 часа, а за 6-10 дни са достигнати стационарни плазмени концентрации. При 35 пациенти, получаващи Sustiva 600 mg, след като дневно стационарно CMAX е 12,9 ± 3,7 μm (средно ± SD) стационарно CMIN е 5,6 ± 3,2 μm, а AUC е 184 ± 73 μm • h.

Ефект Of Food On Oral Абсорбция

Капсули

Administration of a single 600 mg dose of efavirenz capsules with a high-fat/high­caloric meal (894 kcal 54 g fat 54% calories from fat) or a reduced-fat/normal-caloric meal (440 kcal 2 g fat 4% calories from fat) was associated with a mean increase of 22% and 17% in efavirenz AUC∞ and a mean increase of 39% and 51% в Efavirenz Cmax съответно спрямо експозициите, постигнати, когато се дава при условия на гладно [виж Доза и приложение и Информация за консултирането на пациентите ].

Как да използваме етерично масло от хвойна

Таблетки

Administration of a single 600 mg efavirenz tablet with a high-fat/high-caloric meal (approximately 1000 kcal 500-600 kcal from fat) was associated with a 28% increase in mean AUC∞ of efavirenz and a 79% increase in mean Cmax of efavirenz relative to the exposures achieved under fasted conditions [see Доза и приложение и Информация за консултирането на пациентите ].

Бионаличност на съдържанието на капсули, смесено с хранителни превозни средства

При здрави възрастни субекти Efavirenz AUC, когато се прилага като съдържание на три 200 mg капсули, смесени с 2 чаени лъжички от определени хранителни превозни средства (ябълково гроздово желе или кисело мляко или бебешка формула), прилагани при критерии за биоеквивалентност.

Разпределение

Efavirenz е силно обвързан (приблизително 99,5-99,75%) към човешки плазмени протеини, преобладаващо албумин. При заразени с ХИВ-1 пациенти (n = 9), които са получили Sustiva 200 до 600 mg веднъж дневно в продължение на поне един месец концентрации на цереброспинална течност, варират от 0,26 до 1,19% (средно 0,69%) от съответната плазмена концентрация. Тази пропорция е приблизително 3 пъти по-висока от не-протеиновата (свободна) фракция на Efavirenz в плазмата.

Метаболизъм

Проучванията при хора и in vitro проучвания, използващи човешки чернодробни микрозоми, показват, че Efavirenz се метаболизира главно от цитохромната р450 система до хидроксилирани метаболити с последващо глюкурониране на тези хидроксилирани метаболити. Тези метаболити са по същество неактивни срещу ХИВ-1. Изследванията in vitro предполагат, че CYP3A и CYP2B6 са основните изозими, отговорни за метаболизма на Efavirenz.

Доказано е, че Efavirenz предизвиква CYP ензими, което води до индуциране на собствения му метаболизъм. Множество дози от 200-400 mg на ден в продължение на 10 дни доведоха до по-ниска от прогнозираната степен на натрупване (22-42% по-ниска) и по-кратък терминалния полуживот от 40-55 часа (еднократна доза полуживот 52-76 часа).

Елиминиране

Efavirenz има терминален полуживот от 52-76 часа след единични дози и 40-55 часа след множество дози. Проведено е едномесечно проучване за масово баланс/екскреция, като се използва 400 mg на ден с a ¹⁴ Дозата с белязнала С, прилагана на 8-ия ден. Приблизително 14-34% от радиолака е възстановена в урината и 16-61% е възстановена в изпражненията. Почти цялата екскреция на урина на радиомаркираното лекарство е била под формата на метаболити. Efavirenz представлява по -голямата част от общата радиоактивност, измерена в изпражненията.

Специални популации

Педиатрична

Фармакокинетичните параметри за ефавиренц в стабилно състояние при педиатрични пациенти са предвидени от фармакокинетичен модел на популацията и са обобщени в диапазона на тегловни таблица 6, които съответстват на препоръчителните дози.

Таблица 6: Прогнозирана стационарна фармакокинетика на препоръчителните дози Efavirenz (капсули/капсулни поръчки) при заразени с ХИВ педиатрични пациенти

Пол и раса

Фармакокинетиката на Ефавиренц при пациенти изглежда е сходна между мъжете и жените и сред изследваните расови групи.

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на ефавиренц не е изследвана при пациенти с бъбречна недостатъчност; Въпреки това по -малко от 1% от Efavirenz се отделя непроменено в урината, така че въздействието на бъбречното увреждане върху елиминирането на ефавиренц трябва да бъде минимално.

Чернодробно увреждане

Изследване с многократна доза не показва значителен ефект върху фармакокинетиката на Efavirenz при пациенти с леко чернодробно увреждане (клас А от клас А) в сравнение с контролите. Нямаше достатъчно данни, за да се определи дали умереното или тежко чернодробно увреждане (детско-плег от клас В или С) влияе на фармакокинетиката на Efavirenz.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Efavirenz е показан in vivo, за да причини индукция на чернодробен ензим, като по този начин увеличава биоотрансформацията на някои лекарства, метаболизирани от CYP3A и CYP2B6. In vitro проучванията показват, че Efavirenz инхибира CYP изозими 2C9 и 2C19 със стойности на KI (NULL,5-17 µM) в диапазона на наблюдаваните плазмени концентрации на Efavirenz. В in vitro проучвания Efavirenz не инхибира CYP2E1 и инхибира CYP2D6 и CYP1A2 (KI стойности 82-160 µM) само при концентрации доста над тези, постигнати клинично. Съвместното приложение на Efavirenz с лекарства, метаболизирани предимно от CYP2C9 CYP2C19 CYP3A или CYP2B6 изозими може да доведе до променени плазмени концентрации на съвместното лекарство. Лекарствата, които индуцират активността на CYP3A и CYP2B6, се очаква да увеличат клирънса на Efavirenz, което води до понижени плазмени концентрации.

Проучванията за взаимодействие с лекарства са проведени с Efavirenz и други лекарства, които вероятно ще бъдат съвместни или лекарства, които обикновено се използват като сонди за фармакокинетично взаимодействие. Ефектите от съвместното приложение на Efavirenz върху CMAX AUC и CMIN са обобщени в таблица 7 (ефект на Efavirenz върху други лекарства) и таблица 8 (ефект на други лекарства върху Efavirenz). За информация относно клиничните препоръки вижте Лекарствени взаимодействия .

Таблица 7: Ефект на Efavirenz върху Coadministreded Drug Plasma CMAX AUC и CMIN

Таблица 8: Ефект на съвместно лекарство върху плазмения CMAX AUC и CMIN на Efavirenz и Cmin

Микробиология

Механизъм на действие

Efavirenz е nnrti на HIV-1. Активността на Efavirenz се медиира предимно чрез неконкурентно инхибиране на HIV-1 обратна транскриптаза. HIV-2 обратна транскриптаза и човешка клетъчна ДНК полимерази α β γ и δ не се инхибират от Efavirenz.

Антивирусна активност в клетъчната култура

Концентрацията на Efavirenz, инхибираща репликацията на лабораторни щамове, адаптирани от див тип и клинични изолати в клетъчната култура с 90-95% (EC90-95), варира от 1,7 до 25 nm в лимфобластоидни клетъчни линии периферни кръвни клетки (PBMCs) и макрофаг/моноцитни култури. Efavirenz демонстрира антивирусна активност срещу клад В и повечето некладирани В изолати (подтипове AE AG C D F G J N), но има намалена антивирусна активност срещу вируси от група О. Ефавиренц демонстрира адитивна антивирусна активност без цитотоксичност срещу ХИВ-1 в клетъчната култура, когато се комбинира с Nnrtis delavirdine и невирапин nrtis (абакавир диданозин емтрицитабин ламивудин ставидин тенофовир Залцитабин цидовудин) пис (ампренавир Zalcitabin Сакинавир) и инфузиторът на сливането енфувиртид. Efavirenz демонстрира добавка към антагонистична антивирусна активност в клетъчната култура с atazanavir. Efavirenz не е антагонистичен с адефовир, използван за лечение на инфекция с вируса на хепатит В или рибавирин, използван в комбинация с интерферон за лечение на инфекция с вируса на хепатит С.

Съпротива

В клетъчната култура

В клетъчната култура ХИВ-1 изолатите с намалена чувствителност към Efavirenz (> 380-кратно увеличение на стойността на EC90) се появи бързо в присъствието на лекарство. Генотипичната характеристика на тези вируси идентифицира замествания на единични аминокиселини L100I или V179D двойни замествания L100I/V108I и тройни замествания L100I/V179D/Y181C в обратна транскриптаза.

Клинични изследвания

Получени са клинични изолати с намалена чувствителност в клетъчната култура към ефавиренц. Една или повече замествания в аминокиселинни позиции 98 100 101 103 106 108 188 190 225 и 227 в обратна транскриптаза са наблюдавани при пациенти, които не успяват да се лекуват с ефавиренц в комбинация с Индинавир или със Зидовудин плюс ламивудин. Замяната на K103N е най -често наблюдавана. Дългосрочно наблюдение на резистентност (средно 52 седмици диапазон 4-106 седмици) анализира 28 съвпадащи изолати на базовата и вирусологична недостатъчност. Шестдесет и един процента (17/28) от тези неуспешни изолати са намалили чувствителността към Efavirenz в клетъчната култура със средна 88-кратна промяна в чувствителността към Efavirenz (стойност на EC50) от справка. Най -честото заместване на NNRTI, което се развива в тези изолати на пациента, е K103N (54%). Други замествания на NNRTI, които се развиват, включват L100I (7%) K101E/Q/R (14%) V108I (11%) G190S/T/A (7%) P225H (18%) и M230I/L (11%).

Кръстосано съпротивление

Наблюдава се кръстосано съпротивление сред NNRTI. Клиничните изолати, характеризиращи се преди това като устойчиви на ефавиренц, също са фенотипно устойчиви в клетъчната култура към делавирдин и невирапин в сравнение с изходната стойност. Delavirdine- и/или невирапин-устойчиви клинични вирусни изолати с замествания, свързани с резистентност на NNRTI (A98G L100I K101E/P K103N/S V106A Y181X Y188X G190X P225H F227L или M230L)) показаха редуцирана чувствителност към Efavirenz в клетъчна култура. По-големи от 90% от резистентните на NRTI клинични изолати, тествани в клетъчната култура, запазват чувствителността към Efavirenz.

Клинични изследвания

Възрастни

Проучване 006 Рандомизирано изпитване с отворен етикет сравнява Sustiva (600 mg веднъж дневно) Зидовудин (ZDV 300 mg Q12H) Ламивудин (LAM 150 mg Q12H) или Sustiva (600 mg веднъж дневно) Индинавир (IDV 1000 mg Q8H) с индинавир (800 mg Q8H) Зидовудин (300 mg Q12H) (800 mg q8h) zidovudude (300 mg q12huduud (150 mg) (800 mg q8h) zidovudin Q12h). Дванадесетстотин шестдесет и шест пациенти (средна възраст 36,5 години [диапазон 18-81] 60% кавказки 83% мъже) са записани. Всички пациенти са били ефавиренц-ламивудин- nnrti- и pi-naive при влизане в изследването. Средният базов CD4 клетъчен брой е 320 клетки/mM³, а средното ниво на HIV-1 RNA е 4,8 log10 копия/ml. Резултатите от лечението със стандартен анализ (граница на анализ 400 копия/mL) през 48 и 168 седмици са показани в таблица 9. По време на проучването версия 1.5 на анализа е въведен в Европа за подобряване на откриването на вирус, който не е клак.

Таблица 9: Резултати от рандомизирано лечение чрез 48 и 168 седмици проучване 006

За пациенти, лекувани с Sustiva Zidovudine Lamivudine Sustiva Indinavir или Indinavir Zidovudine Lamivudine Процент на респонденти с ХИВ-1 РНК <50 copies/mL was 65% 50% и 45% respectively through 48 weeks и 43% 31% и 23% respectively through 168 weeks. A Kaplan-Meier analysis of time to loss of virologic response (ХИВ RNa <400 copies/mL) suggests that both the trends of virologic response и differences in response continue through 4 years.

ACTG 364 е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано 48-седмично проучване при пациенти с NRTI-опит, които са завършили две предишни проучвания на ACTG. Сто деветдесет и шест пациенти (средна възраст 41 години [диапазон 18-76] 74% кавказки 88% мъжки) получават NRTI в комбинация с Sustiva (600 mg веднъж дневно) или нелфинавир (NFV 750 mg три пъти дневно) или Sustiva (600 mg веднъж дневно) маниер по немфинавир по рандов мач. Средният базов брой на CD4 клетките е 389 клетки/mm³, а средното ниво на HIV-1 RNA е 8130 копия/ml. След влизане в проучването на всички пациенти е назначено нов режим на NRTI с отворен етикет, който зависи от предишния им опит за лечение на NRTI. Няма значима разлика в средния брой на CD4 клетките сред групите за лечение; Общото средно увеличение е приблизително 100 клетки на 48 седмици сред пациентите, които продължават на режимите на изследване. Резултатите от лечението са показани в таблица 10. Нивата на плазмената ХИВ РНК бяха количествено определени с анализа на монитора на Amplicor HIV-1, използвайки по-ниска граница на количествено определяне от 500 копия/mL.

Таблица 10: Резултати от рандомизирано лечение през 48 седмици Проучване ACTG 364*

Анализът на Kaplan-Meier за неуспех на лечението през 72 седмици демонстрира по-голяма продължителност на вирусологичното потискане (ХИВ РНК <500 copies/mL) in the Сустива-containing treatment arms.

Педиатрични пациенти

Изследване AI266922 е проучване на отворен етикет за оценка на поносимостта на безопасността на фармакокинетиката и антивирусната активност на Sustiva в комбинация с диданозин и емтрицитабин при антиретровирусни и -експеридирани педиатрични пациенти. Тридесет и седем пациенти от 3 месеца до 6 години (средна 0,7 години) са лекувани с Sustiva. При базовата средна плазмена HIV-1 РНК е 5,88 log10 копия/ml среден брой CD4 клетки е 1144 клетки/mm³, а средният процент на CD4 е 25%. Средното време за изследване на терапията е 60 седмици; 27% от пациентите, прекратени преди 48 -та седмица. Използване на ITT анализ Общите пропорции на пациентите с ХИВ РНК <400 copies/mL и <50 copies/mL at Седмица 48 were 57% (21/37) и 46% (17/37) respectively. The median increase from baseline in CD4+ count at 48 weeks was 196 cells/mm³ и the median increase in CD4+ percentage was 6%.

PACTG 1021 е проучване на открито, за да се оцени поносимостта на безопасността на фармакокинетиката и антивирусната активност на Sustiva в комбинация с диданозин и емтрицитабин при педиатрични пациенти, които са били антиретровирусна терапия наивна. Четиридесет и три пациенти от 3 месеца до 21 години (средна 9,6 години) са дозирани с Sustiva. При базовата средна плазмена HIV-1 РНК е 4,8 log10 копия/ml медиана на CD4 клетките е 367 клетки/mm³, а средният процент на CD4 е 18%. Средното време на изследващата терапия е 181 седмици; 16% от пациентите, прекратени преди 48 -та седмица. Използване на ITT анализ Общите пропорции на пациентите с ХИВ РНК <400 copies/mL и <50 copies/mL at Седмица 48 were 77% (33/43) и 70% (30/43) respectively.

Средното увеличение от изходното ниво на броя на CD4 при 48 седмици терапия е 238 клетки/mM³, а средното увеличение на процента на CD4 е 13%.

PACTG 382 на проучването е проучване на отворен етикет за оценка на поносимостта на безопасността на фармакокинетиката и антивирусната активност на Sustiva в комбинация с Nelfinavir и NRTI при антиретровирусни и NRTI-Experienced Pendatric пациенти. Сто двама пациенти от 3 месеца до 16 години (средна 5,7 години) са лекувани с Sustiva. Осемдесет и седем процента от пациентите са получили предишна антиретровирусна терапия. При базовата средна плазмена HIV-1 РНК е 4,57 log10 копия/ml средната CD4 клетъчна броя на клетките е 755 клетки/mm³, а средният процент на CD4 е 30%. Средното време за изследване на терапията е 118 седмици; 25% от пациентите, преустановени преди 48 -та седмица. Използване на ITT анализ Общият дял на пациентите с ХИВ РНК <400 copies/mL и <50 copies/mL at Седмица 48 were 57% (58/102) и 43% (44/102) respectively. The median increase from baseline in CD4+ count at 48 weeks of therapy was 128 cells/mm³ и the median increase in CD4+ percentage was 5%.

Информация за пациента за Sustiva

Сустива®
(SUS-TEE-VAH)
(Efavirenz) Капсули

Сустива®
(SUS-TEE-VAH)
(efavirenz) таблетки

Важно: Попитайте Вашия лекар или фармацевт за лекарства, които не трябва да се приемат с Sustiva. За повече информация вижте раздела Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да приема Sustiva?

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате Sustiva и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или лечение.

Какво е Sustiva?

Сустива is a prescription ХИВ-1 (Human Immunodeficiency Virus type 1) medicine used with other antiretroviral medicines to treat ХИВ-1 infection in adults и in children who are at least 3 months old и who weigh at least 7 pounds 12 ounces (3.5 kg). ХИВ is the virus that causes СПИН (Acquired Immune Deficiency Syndrome).

Не е известно дали Sustiva е безопасна и ефективна при деца на възраст под 3 месеца или които тежат под 7 килограма 12 унции (NULL,5 кг).

Когато се използва с други антиретровирусни лекарства за лечение на HIV-1 инфекция Sustiva може да помогне:

• Намалете количеството на ХИВ-1 в кръвта си. Това се нарича вирусно натоварване.
• Увеличете броя на CD4 (T) клетките в кръвта си, които помагат да се преборите с други инфекции.

Намаляването на количеството на ХИВ-1 и увеличаването на клетките CD4 (Т) в кръвта ви може да помогне за подобряване на имунната ви система. Това може да намали риска ви от смърт или получаване на инфекции, които могат да се случат, когато имунната ви система е слаба (опортюнистични инфекции).

Сустива does not cure ХИВ-1 infection or СПИН. Трябва да продължите да приемате лекарства за ХИВ-1, за да контролирате инфекцията с ХИВ-1 и да намалите заболяванията, свързани с ХИВ.

Избягвайте да правите неща, които могат да разпространяват HIV-1 инфекция на други:

• Не споделяйте и не използвайте повторно игли или друго оборудване за инжектиране.
• Не споделяйте лични вещи, които могат да имат кръв или телесни течности върху тях като четки за зъби и бръсначи.
• Нямат никакъв вид секс без защита. Always practice safer sex by using a latex or polyurethane condom to lower the chance of sexual contact with any body fluids such as semen vaginal secretions or blood.

Попитайте Вашия лекар, ако имате въпроси как да предотвратите предаването на ХИВ на други хора.

Кой не трябва да приема Sustiva?

Не приемайте Sustiva, ако сте алергични към Efavirenz или някоя от съставките в Sustiva. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Sustiva.

Не приемайте Sustiva, ако в момента приемате Elbasvir и Grazoprevir (Zepatier ®).

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да приема Sustiva?

Преди да вземете Sustiva, кажете на вашия лекар, ако имате някакви медицински състояния и по -специално, ако сте:

• Имайте сърдечно състояние
• някога са имали проблем с психичното здраве
• са използвали някога улични наркотици или големи количества алкохол
• имат чернодробни проблеми, включително инфекция с хепатит В или С вируса
• имат история на припадъци
• са бременни или планират да забременеят. Sustiva може да навреди на вашето неродено бебе. Ако сте в състояние да забременеете, вашият доставчик на здравни грижи трябва да направи тест за бременност, преди да започнете Sustiva. Не трябва да забременеете, докато приемате Sustiva и в продължение на 12 седмици след спиране на лечението с Sustiva.
  • Женските, които са в състояние да забременеят, трябва да използват 2 ефективни форми на контрол на раждаемостта по време на лечението и в продължение на 12 седмици след спиране на лечението с Sustiva. Винаги трябва да се използва бариерна форма на контрол на раждаемостта, заедно с друг вид контрол на раждаемостта.
  • Бариерните форми на контрол на раждаемостта могат да включват латексна или полиуретанова кондукторна диафрагма с гъба на консерви със спермицид и цервикална капачка.
  • Хормоналните форми на контрол на раждаемостта, като хапчета за контрол на раждаемостта, инжекции вагинални пръстени или импланти не могат да работят по време на лечение с Sustiva.
  • Говорете с Вашия лекар за форми на контрол на раждаемостта, които могат да се използват по време на лечение с Sustiva.
  • Бременност Registry. Има регистър на бременността за жени, които приемат антиретровирусни лекарства по време на бременност. Целта на този регистър е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе. Говорете с Вашия лекар как можете да участвате в този регистър.
  • Не кърмете, ако приемате Sustiva.
  • Не бива да кърмите, ако имате ХИВ поради риска да предадете ХИВ на вашето бебе.

Кажете на Вашия лекар и фармацевт за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Sotalol HCl

Сустива may affect the way other medicines work и other medicines may affect how Сустива works и may cause serious side effects. If you take certain medicines with Сустива the amount of Сустива in your body may be too low и it may not work to help control your ХИВ infection. The ХИВ virus in your body may become resistant to Сустива or other ХИВ medicines that are like it.

Не трябва да приемате Sustiva, ако приемате Atripla (Efavirenz emtricitabine tenofovir disoproxil fumarate), освен ако вашият лекар не ви каже.

Кажете на Вашия лекар и фармацевт за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Some medicines interact with Сустива.

Съхранявайте списък с вашите лекарства, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт.

• Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за списък с лекарства, които взаимодействат с Sustiva.
• Не започвайте да приемате ново лекарство, без да казвате на Вашия лекар. Вашият лекар може да ви каже дали е безопасно да приемате Sustiva с други лекарства.

Как трябва да взема Sustiva?

• Вземете Sustiva точно както вашият лекар ви казва.
• Не променяйте дозата си или не спирайте да приемате Sustiva, освен ако вашият лекар не ви каже.
• Останете под грижите на Вашия лекар по време на лечение с Sustiva.
• Сустива must be used with other antiretroviral medicines.
• Вземете Sustiva 1 път всеки ден.
• Сустива comes as tABlets or capsules.
• Сустива tABlets must not be broken.
• Поглъщайте таблетки Sustiva или капсули цели с течност.

Как и кога да вземем Сустива.

• Трябва да вземете Sustiva на празен стомах преди лягане. Приемането на Sustiva с храна увеличава количеството лекарства в тялото ви. Някои странични ефекти могат да ви притесняват по -малко, ако вземете Sustiva върху празен стомах и преди лягане.
• Лекарят на вашето дете ще предпише правилната доза Sustiva въз основа на теглото на вашето дете.
• Ако имате затруднения с преглъщането на таблетки или капсули, кажете на Вашия лекар. Вашият лекар може да препоръча да отворите капсулата Sustiva и да смесите съдържанието с храна или формула за бебета. Виж the detailed Инструкции за употреба at the end of this Patient Information to learn the right way to take Сустива using the capsule sprinkle method.
• Възрастни и children who take Сустива using the capsule sprinkle method should not eat for 2 hours after taking a dose of Сустива.
• Бебетата не трябва да се прилагат за бебешка формула в продължение на 2 часа след приемане на доза Sustiva, използвайки метода на капсулата.
• Не пропускайте доза Sustiva. Ако забравите да вземете Sustiva, вземете пропусната доза веднага, освен ако не е почти време за следващата ви доза. Не приемайте 2 дози наведнъж. Просто вземете следващата си доза в редовно планирано време. Ако имате нужда от помощ при планирането на най -добрите времена, за да вземете лекарството си, помолете Вашия лекар или фармацевт.
• Ако вземете твърде много Sustiva, обадете се на Вашия лекар или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.
• Когато вашата доставка на Sustiva започне да намалява, получете повече от вашия лекар или аптека. Важно е да не изтече Сустива. Количеството ХИВ-1 в кръвта ви може да се увеличи, ако лекарството бъде спряно дори за кратко време. Вирусът може да стане устойчив на Sustiva и по -трудно да се лекува.

Какви са възможните странични ефекти на Sustiva?

Сустива may cause serious side effects including:

• Сериозни проблеми с психичното здраве Може да се случи при хора, които вземат Сустива. Кажете на Вашия лекар веднага, ако имате някой от следните симптоми:
  • Чувствайте се тъжни или безнадеждни
  • Не вярвайте на други хора
  • Чувствайте се тревожни или неспокойни
  • чуйте или вижте неща, които не са истински
  • Имайте мисли да се нараниш (самоубийство) или да сте се опитали да нараните себе си или другите
  • не са в състояние да се движат или говорят нормално
  • не са в състояние да кажат разликата между това, което е вярно или реално, и кое е невярно или нереално
• Симптоми на нервна система са често срещани при хора, които приемат Сустива и могат да бъдат тежки. Тези симптоми обикновено започват през първия или втория ден на лечение с Sustiva и обикновено изчезват след 2 до 4 седмици лечение. Някои симптоми могат да се появят месеци до години след започване на терапията на Sustiva. Тези симптоми могат да се влошат, ако пиете алкохол, приемате лекарства за проблеми с психичното здраве или използвате определени улични лекарства по време на лечение с Sustiva. Симптомите могат да включват:
  • замаяност
  • Проблем с концентрацията
  • Проблем със съня
  • сънливост
  • необичаен Сънища
  • липса на координация или затруднения с баланса

Ако имате проблеми с замаяността, концентрирате или сънливостта, не задвижвате машини за използване на автомобил или правите нещо, което трябва да бъдете нащрек.

Някои симптоми на нервната система (напр. Объркване Бавни мисли и физическо движение и заблуди [фалшиви убеждения] или халюцинации [виждайки или чувайки неща, които другите не виждат или чуват]) могат да се появят месеци до години след започване на терапията на Sustiva. Свържете се незабавно с вашия доставчик на здравни грижи, ако се появи някой от тези симптоми.

• Кожен обрив е често срещано при Sustiva, но понякога може да бъде тежък. Кожният обрив обикновено отминава без промяна в лечението. Ако развиете обрив с някой от следните симптоми, кажете на Вашия лекар веднага:
  • Кожен обрив със или без сърбеж
  • Пилинг кожа
  • Мани от уста
  • треска
  • Подуване на лицето ви
  • Червени или възпалени очи като розово око (конюнктивит)
  • мехури или кожни лезии
• Проблеми с черния дроб, включително чернодробна недостатъчност и смърт Може да се случи при хора, които вземат Сустива. Проблемите с черния дроб могат да се случат при хора без анамнеза за чернодробни проблеми. Вашият лекар ще направи кръвни тестове, за да провери черния си дроб, преди да започнете Sustiva и по време на лечението. Кажете на Вашия лекар веднага, ако получите някой от следните симптоми:
  • кожата ви или бялата част на очите ви пожълтяват (жълтеница)
  • Не се чувстваш като ядеш храна няколко дни или повече
  • Чувствате се болен за стомаха си (гадене)
  • Урината ви става тъмна
  • Вашите движения на червата (изпражнения) стават светлини в цвят
  • Имате болка в долната стомашна зона (корема)
• Припадъци Може да се случи при хора, които вземат Сустива. Припадъците са по -склонни да се случат, ако сте имали припадъци в миналото. Кажете на Вашия лекар, ако сте имали припадък или ако приемате лекарство, което да помогне за предотвратяване на припадъци.
• Промени във вашата имунна система (синдром на имунната възстановяване)) Може да се случи, когато започнете да приемате лекарства HIV-1. Имунната ви система може да се засили и да започне да се бори с инфекции, които са скрити в тялото ви от дълго време. Кажете на Вашия лекар, ако започнете да имате нови симптоми след започване на лекарството си HIV-1.
• Промени в телесните мазнини Може да се случи при хора, които приемат ХИВ-1 лекарство. Тези промени могат да включват увеличено количество мазнини в горната част на гърба и шията (биволска гърбица) гърдите и около основната част на тялото ви (багажник). Загубата на мазнини от ръцете и лицето може да се случи. Причината и дългосрочните последици за здравето от тези състояния не са известни.

Най -често срещаните странични ефекти на Sustiva включват:

• ABnormal Сънища
• обрив
• умора
• замаяност
• гадене
• Проблем със съня
• главоболие
• повръщане
• Трудност при концентриране

Някои пациенти, приемащи Sustiva, са имали повишени нива на липиди (холестерол и триглицериди) в кръвта. Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Sustiva. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Sustiva?

• Съхранявайте капсули и таблетки на Sustiva при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Sustiva и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Sustiva

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Sustiva за условие, за което не е предписано. Не давайте Sustiva на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за Sustiva, която е написана за здравни специалисти. За повече информация отидете на www.sustiva.com или се обадете на 1-800-321-1335.

Какви са съставките в Sustiva?

Активна съставка: Ефавиренц

Неактивни съставки: Сустива capsules: lactose monohydrate magnesium stearate sodium lauryl sulfate и sodium starch glycolate. The capsule shell contains gelatin sodium lauryl sulfate titanium dioxide и/or yellow iron oxide. The capsule shell may also contain silicon dioxide. The capsules are printed with ink containing carmine 40 blue FD&C Blue No. 2 и titanium dioxide.

Сустива tABlets: Croscarmellose натриев хидроксипропил целулоза лактоза монохидрат магнезиев стеарен микрокристална целулоза и натриев лаурил сулфат. Покритието на филма за таблет съдържа Opadry Yellow и Opadry Clear. Таблетките се полират с восък на Carnauba и се отпечатват с лилаво мастило Opacode WB.

Инструкции за употреба

Сустива®
(SUS-TEE-VAH) (Efavirenz) Капсули

Приготвяне на доза Sustiva с помощта на метода за поръсване на капсула

Прочетете тези инструкции за използване, преди да приготвите първата си доза Sustiva, смесена с храна или детска формула, като използвате метода на капсулата за поръсване всеки път, когато получите зареждане и при необходимост. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или лечение. Попитайте Вашия лекар или фармацевт, ако имате въпроси как да смесвате или давате доза Sustiva, използвайки метода на капсулата.

Важна информация:

• За повече информация относно капсулите Sustiva вижте листовката на информацията за пациента.
• Методът за поръсване на капсула за смесване на съдържанието на капсули Sustiva с мека храна или бебешка формула може да се използва за възрастни или деца, които не могат да поглъщат капсули или таблетки.
• Трябва да вземете Sustiva на празен стомах преди лягане.
• Не трябва да ядете в продължение на 2 часа след приемането на Sustiva, смесена с храна.
• Бебетата, които са достатъчно възрастни, за да поглъщат храна, трябва да се дават устойчива, използвайки метода на капсулата, смесен с храна, вместо с бебешка формула.
• Говорете с Вашия лекар, за да помогнете да решите най -добрия график за даване на вашето бебе Sustiva, смесена с бебешка формула, използвайки метода на капсулата.

Приготвяне на доза Sustiva, смесена с храна, използвайки метода на капсулата.

Преди да приготвите доза Sustiva, смесена с храна, използвайки метода на капсулата, съберете следните консумативи:

• хартиени кърпи
• чаена лъжичка за измерване
• малка лъжица за разбъркване и хранене
• малък чист контейнер (като малка чаша или купа)
• мека храна като ябълково гроздово желе или кисело мляко

Стъпка 1 . Изберете чиста плоска работна повърхност. Поставете чиста хартиена кърпа върху работната повърхност. След това поставете останалите консумативи върху хартиената кърпа.

Стъпка 2. Измийте добре и изсушете ръцете си.

Стъпка 3. Поставете 1 до 2 чаени лъжички мека храна като ябълково гроздово желе или кисело мляко в малкия контейнер (виж фигура А). Цветът и дебелината на храната могат да се променят, когато се смесват с лекарството.

Фигура a

Стъпка 4. Има 2 части от капсулата Sustiva. Погледнете капсулата Sustiva, за да видите коя част от капсулата припокрива другата част (вижте Фигура Б).

Фигура б

Стъпка 5. Задръжте капсулата Sustiva в странично (хоризонтално) положение директно над контейнера с храна. Задръжте всеки край на капсулата Sustiva между палците и индекса (показалеца) пръсти (виж Фигура В).

Фигура c

Стъпка 6. Използвайте палеца и показалеца си, за да прищипвате близо до края на припокриващата се част на капсулата Sustiva (виж Фигура D).

Фигура г. г.

След това внимателно завъртете двата края на капсулата Sustiva в противоположни посоки, за да я отворите (вижте Фигура д). Внимавайте да не разлеете съдържанието на капсулата или да го разпространите във въздуха.

Фигура Е.

Стъпка 7. Поръсете съдържанието на капсулата Sustiva върху храната (виж фигура F).

• Проверете черупките на капсулата, за да се уверите, че са празни.
• Изхвърлете празните черупки на капсулата.

Фигура f

Ако общата предписана доза е повече от 1 капсула, следвайте стъпки 4 до 7 за всяка капсула. Не добавяйте повече храна.

Стъпки 8 до 11 трябва да бъдат завършени в рамките на 30 минути след смесване на лекарството (виж Фигура G).

Фигура g

Стъпка 8. Използвайте малката лъжица, за да смесите внимателно съдържанието на капсулата и храната заедно (вижте фигура Н). Поръсванията няма да се разтворят. Сместа ще изглежда зърнеста, но не трябва да е бучка.

Фигура З.

Стъпка 9. Използвайте малката лъжица, за да придадете или вземете сместа за съдържание на храна и капсули. Уверете се, че цялата смес е погълната.

Стъпка 10. Добавете около 2 чаени лъжички повече от храната в празния контейнер и внимателно разбъркайте с малката лъжица, за да се смеси с всяко съдържание на капсула, което все още може да бъде в контейнера.

Стъпка 11. Използвайте малката лъжица, за да придадете или вземете сместа за съдържание на храна и капсули. Уверете се, че цялата смес е погълната.

Стъпка 12. Измийте контейнера и лъжиците. Изхвърлете хартиената кърпа и почистете работната повърхност. Мийте ръцете си.

Приготвяне на доза Sustiva, смесена с детска формула, използвайки метода на капсулата за поръсване

За да сте сигурни, че вашето бебе получава цялото лекарство, не дайте съдържание на капсула Sustiva на вашето бебе в бутилка.

Преди да приготвите доза Sustiva, смесена с детска формула, използвайки метода на капсулата, съберете следните консумативи:

• хартиени кърпи
• чаена лъжичка за разбъркване и измерване
• малък чист контейнер (като малка чаша или купа) (see Фигура i).
• 10 ml перорална доза спринцовка (попитайте вашия фармацевт за това) (вижте фигура I).
• Формула за бебета при стайна температура.

Фигура i

Стъпка 1 . Пригответе формулата за бебета според указанията на пакета с формула за бебета. Ще използвате около 1 унция от формулата, за да дадете лекарството. Всяка останала формула не трябва да се дава на детето в продължение на 2 часа.

Стъпка 2. Изберете чиста плоска работна повърхност. Поставете чиста хартиена кърпа върху работната повърхност. Поставете доставките, които ще ви трябват върху хартиената кърпа.

Стъпка 3 . Измийте добре и изсушете ръцете си.

Стъпка 4 . Изсипете 2 чаени лъжички формула за бебета в стайна температура в контейнера (виж фигура J).

Фигура j

Стъпка 5. Има 2 части от капсулата Sustiva. Погледнете капсулата Sustiva, за да видите коя част от капсулата припокрива другата част (вижте Фигура К).

Фигура К.

Стъпка 6. Дръжте капсулата Sustiva в странично

Фигура л

Стъпка 7. Използвайте палеца и показалеца си, за да прищипвате близо до края на припокриващата се част на капсулата Sustiva (виж фигура M).

Фигура m

След това внимателно завъртете двата края на капсулата Sustiva в противоположни посоки, за да я отворите (вижте фигура n). Внимавайте да не разлеете съдържанието на капсулата или да го разпространите във въздуха.

Фигура n

Стъпка 8. Поръсете съдържанието на капсулата Sustiva върху бебешката формула (виж фигура O).

• Проверете черупките на капсулата, за да се уверите, че са празни.
• Изхвърлете празните черупки на капсулата.

Фигура o

Ако общата предписана доза е повече от 1 капсула, следвайте стъпки 5 до 8 за всяка капсула. Не добавяйте повече бебешка формула.

Стъпки 9 до 12 трябва да бъде завършен в рамките на 30 â

Фигура стр

Стъпка 9. Дръжте контейнера с една ръка. С другата си ръка използвайте чаена лъжичка, за да смесите внимателно съдържанието на капсулата и формулата за бебета (вижте Фигура Q). Поръсванията няма да се разтворят. Сместа ще изглежда зърнеста, но не трябва да е бучка.

Фигура q

Стъпка 10. За да изготвите цялата смес в спринцовката за орална доза:

• Проверете дали буталото е напълно избутано в цев на спринцовката (виж фигура R).

Фигура r

• Поставете върха на спринцовката в сместа в контейнера (вижте фигура s).

Фигура s

• Бавно се дръпнете назад на буталото и начертайте цялата смес (виж Фигура T).

Фигура t

Стъпка 11. Поставете върха на спринцовката в устата на вашето бебе по вътрешната буза (виж фигура U). Бавно натиснете буталото, за да дадете на бебето си цялата смес.

Фигура u

Стъпка 12. To make sure all of the medicine is given to your bABy:

• Повторете стъпка 4 по -горе.
• Разбъркайте с чаена лъжичка.
• След това повторете стъпки 10 и 11 по -горе (вижте Фигура V).

Фигура v

Стъпка 13. Извадете буталото от пероралната доза спринцовка. Измийте чаена лъжичка на контейнера и спринцовка за орална доза. Оставете буталото и цевта на спринцовката да изсъхнат, преди да ги съберете отново.

Стъпка 14. Изхвърлете хартиената кърпа и почистете работната повърхност. Мийте ръцете си.

Как трябва да съхранявам капсули Sustiva?

• Съхранявайте капсулите Sustiva при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте капсулите Sustiva и всички лекарства извън обсега на децата.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.