Таувид

Описание за таувидни

Химически характеристики

Tauvid съдържа флуципир флуор 18 (F 18). Химически Flortaucipir F 18 е 7- (6- [F-18] флуоропиридин-3-ил) -5H-пиридо [43b] индол. Молекулното тегло е 262.27 Молекулната формула е c ₁₆ H ₁₀ [ ¹⁸ F] n ₃ И структурната формула е:

Tauvid е стерилен непирогенен разтвор за интравенозна инжекция. Ясният безцветен разтвор без видими прахови частици е доставен готов за употреба и всеки милилитър съдържа до 2 микрограма флортауципир и 300 до 1900 MBQ (NULL,1 до 51 MCI) Flortaucipir F 18 в края на синтеза и 0,1 ml дехидратиран алкохол в 0,9% натриев хлорид USP. PH на разтвора е между 4,5 и 8,0.

Физически характеристики

Tauvid е радиомаркиран с флуор 18 (F 18) Циклотрон произвежда радионуклид, който се разпада чрез позитронно излъчване до стабилен кислород 18 с полуживот от 109,8 минути. Основните фотони, полезни за диагностично изображение, са съвпадената двойка от 511 KEV гама фотона в резултат на взаимодействието на излъчената позитрон с електрон (Таблица 3).

Таблица 3: Основна радиация, произведена от разпад на флуор 18

Външна радиация

Коефициентът на въздух-керма на точката за F18 е 3.74E ^-17 Gy m²/(bq s). Първата дебелина на половин стойност на олово (PB) за F 18 гама лъчи е приблизително 6 mm. Относителното намаляване на радиацията, излъчвано от F 18, което е резултат от различни дебелини на оловно екраниране, е показано в таблица 4. Използването на 8 cm от Pb ще намали предаването на радиация (т.е. експозиция) с коефициент около 10000.

Таблица 4: Радиационно затихване на 511 KEV гама лъчи чрез оловно екраниране

Използване за таувидни

Tauvid е показан за използване с изображение на позитронна емисионна томография (PET) на мозъка за оценка на плътността и разпределението на агрегираните тау неврофибриларни заплитания (NFTs) при възрастни пациенти с когнитивно увреждане, които се оценяват за болестта на Алцхаймер (AD).

Ограничения на употребата

Tauvid не е показан за употреба при оценката на пациентите за хронична травматична енцефалопатия (CTE) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дозировка за таувидни

Радиация Safety

Боравене с наркотици

Tauvid е радиоактивно лекарство. Само упълномощени лица, квалифицирани чрез обучение и опит, трябва да получават употреба и администриране на таувии. Боравий с тавийката с подходящи мерки за безопасност, за да се сведе до минимум излагането на радиация по време на администрацията [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Use waterproof gloves and effective shielding including syringe shields when preparing and handling Таувид.

Препоръчителни инструкции за дозиране и администриране

Препоръчителна доза

Препоръчителното количество радиоактивност, която трябва да се прилага за PET изображения, е 370 MBQ (10 MCI), прилагано като интравенозна болусна инжекция в общ обем от 10 ml или по -малко.

Подготовка и администриране

• Оценка на състоянието на бременността се препоръчва при жените с репродуктивен потенциал преди прилагане на таувията.
• Използвайте асептична техника и радиационна екраниране по време на подготовката и прилагането на тавийката [виж Радиация Safety - Боравене с наркотици ].
• Визуално проверете радиофармацевтичното решение преди прилагането. Не го използвайте, ако съдържа прахови частици или ако е обезцветена (tauvid е ясно безцветно решение).
• Таувията може да се разрежда асептично с инжектиране на натриев хлорид от 0,9% до максимално разреждане 1: 5 от крайния потребител. Разреденият продукт трябва да се използва в рамките на 4 часа след разреждане и преди изтичането на продукта.
• Анализ на дозата в подходящ калибратор на дозата преди прилагането.

Инструкции след прилагане

• Следвайте инжектирането на тауви с интравенозно промиване от 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP.
• Изхвърлете всяка неизползвана таувина в съответствие с приложимите разпоредби.

Придобиване на изображение

Започвайки приблизително 80 минути след таувичната интравенозна инжекция, получете 20-минутно изображение на PET с пациента в легнало положение. Поставете главата, за да центрирате мозъка (включително мозъка) в полето на зрителния скенер за PET. Лента или други гъвкави ограничения на главата могат да се използват за намаляване на движението на главата.

Дисплей на изображението

Целта на четенето е да се идентифицират и да намерят области на активността на флортауципир в неокортекса, които са по-големи от фоновата активност (фоновата активност се определя като до 1,65 пъти по-голяма от измерената мозъчна средна стойност). За оптимален дисплей изберете цветна скала с бърз преход между два различни цвята и регулирайте скалата, така че преходът да извърши при 1,65-кратен праг. Разгледайте постеролатералните временни (PLT) окципитални париетални и фронтални региони двустранно. Неокортикалната активност във всеки полукълбо допринася за интерпретацията на изображението. Активността в бялото вещество или регионите извън мозъка не допринася за интерпретацията на изображението. За да се идентифицира PLT, помислете за подразделяне на темпоралния лоб на четири квадранта, както е указано по -долу. Активността в предния и медиалния темпорален лоб не допринася за интерпретацията на изображението на положителен таувиден модел.

Дисплей на изображението And Orientation

Показване на изображения в напречните сагитални и коронални равнини. Преориентирани изображения за премахване на наклона на главата в напречната и короналната равнина. Използвайте сагитална резен точно от средната линия, за да подравните долните фронтални и долни тилни полюси в хоризонталната равнина.

Изберете и регулирайте цветовата скала

За да създадете визуален праг за положителност:

• Начертайте интерес от интерес около малкия мозък в напречната равнина.
• Изберете самолета, за да преминете през малкия мозък в максималната площ на напречното сечение на малкия мозък.
• Запишете средната активност или броя на мозъчните мозъци (MCC). Районът на интерес трябва да се изготвя с сканирането в сива скала и в напречната равнина, както се вижда в примера на фигура 1.

Фигура 1: Пример за мозъчен район на интерес от интерес

• Изберете цветова скала за дисплей на изображението, която има бърз преход между два различни цвята в общия диапазон от 25% до 60% от максималната интензивност.
• Задайте горната стойност на контраста (UCV) на цветовата скала. Използвайте следната формула, за да зададете визуалния праг от 1.65 x MCC, за да съответства на бързия преход в цветовата скала:

UCV = (MCC x 1,65) x (100 % / % ниво на цветен преход)

Ако е необходимо допълнителни насоки за дисплея на изображението, вижте ръководството за потребителя на Tauvid за показване на изображението на домашни любимци, достъпни по заявка от производителя.

Подготовка за интерпретация на изображението

• Преди да интерпретирате изображението, прегледайте мозъка, за да определи анатомията на лобара. Интерпретирайте изображенията, като първо оцените темпоралните лобове, последвани от окципитални париетални и фронтални лобове двустранно.
• To evaluate the temporal lobes subdivide them into four quadrants by placing the horizontal crosshair immediately posterior to the brainstem nuclei and then scrolling inferiorly to place the vertical crosshair through the widest portion of the temporal pole thus obtaining the anterolateral temporal (ALT) anterior mesial temporal (AMT) posterolateral temporal (PLT) and posterior mesial temporal (PMT) quadrants. Вижте Фигура 2 за пример (левите и десните панели на изображението показват едно и също сканиране в две различни цветови скали).

Фигура 2: Квадранти на темпоралния лоб

Тълкуване на изображението

Тълкувайте таувичните изображения независимо от клиничните характеристики на пациента и други изображения.

е атенолол блокер на калциев канал

Интерпретирайте изображенията на PET Tauvid, базирани на модела и плътността на радиоактивния сигнал в неокортикалното сиво вещество (не в бяло вещество или в региони извън мозъка). Само усвояването на проследяващите в неокортикалните региони на сивото вещество трябва да допринесе за интерпретация на сканиране.

Свързването извън целта може да се наблюдава в хороидния сплит от плексус и ядрата на мозъчния ствол. Малките огнища на непрекъснато усвояване на проследяващи могат да доведат до фалшиво положително тълкуване. Тълкувайте сканирания, които имат изолирани или непрекъснати малки огнища във всеки регион с повишено внимание. Някои сканирания могат да бъдат трудни за интерпретиране поради артефакт на шума или движението на изображението. За случаите, когато има несигурност по отношение на местоположението на неокортикалното усвояване на анатомични изображения за подобряване на локализацията на усвояването.

Положително таувидно сканиране

Положителното сканиране показва повишена неокортикална активност в окципитална или париетална/предкнейска област (и) на постеролатерален (PLT) или без фронтална активност. Неокортикалната активност във всеки полукълбо може да допринесе за идентифициране на положителния модел. Положителното сканиране подкрепя наличието на широко разпространена тау невропатология (B3 тау патология). Вижте Фигура 3 за примери (левите и десните панели на изображението показват едни и същи сканирания в две различни цветови скали) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Отрицателно таувидно сканиране

Отрицателното сканиране не показва повишена неокортикална активност или показва повишена неокортикална активност, изолирана в мезиалните временни антеролатерални времеви и/или фронтални региони. Вижте Фигура 4 за примери (левите и десните панели на изображението показват едни и същи сканирания в две различни цветови скали) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Фигура 3: Примери за положително сканиране

О: Свързване на целта в стриатума.

• Ред 1: Пример за пациент с повишено усвояване в PLT.
• Ред 2: Пример за пациент с повишено усвояване в PLT и тилни региони.
• Редове 3 и 4: Пример за пациент с повишена неокортикална активност в PLT Occipital Lob (плътни стрелки) и Precuneus (пунктирани стрелки) (ред 3: Ниво на темпоралните лобове Ред 4: Ниво на париетален/Precuneus).
• Ред 5: Пример за пациент с повишена неокортикална активност в медиалния префронтален/цингулатен страничен префронтален PLT париетален окципитален и предкунейски региони.

Фигура 4: Примери за отрицателно сканиране

Б: Изключително свързване на целта в хороидния сплит или ядра на мозъчния ствол.

• Ред 1: Пример за пациент без повишена неокортикална активност (активността е сходна по интензивност на референтния регион на мозъка).
• Ред 2: Пример за пациент с повишена активност, изолирана към MTL.
• Ред 3: Пример за пациент с повишена неокортикална активност, изолирана до челен лоб.
• Ред 4: Пример за пациент с малки изолирани огнища на непрекъснато и променливо поглъщане в PLT (плътни стрелки); Повишена активност в ALT (пунктирани стрелки). Този модел може да се наблюдава и в тилната или париеталната област.

Радиация Dosimetry

Радиация absorbed dose estimates are shown in Table 1 for organs and tissues of adults from intravenous administration of Таувид. The effective radiation dose resulting from administration of 370 MBq (10 mCi) of Таувид to an adult weighing 70 kg is estimated to be 8.7 mSv. Critical organs include the upper large intestinal wall small intestine and liver. When PET/CT is performed exposure to radiation will increase in an amount dependent on the settings used in the CT acquisition.

Таблица 1: Прогнозна доза, абсорбирана от радиация след инжектиране на тауви

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : Ясен безцветен разтвор в 50 ml или 100 ml флакон с множество дози, съдържащ 300 Mbq/ml до 3700 Mbq/ml (NULL,1 MCI/ml до 100 MCI/ml) Flortaucipir F 18 в края на синтеза.

Таувид Инжектирането се доставя в 50 ml или 100 ml флакон с много доза, съдържащ ясен безцветни разтвори, без видимо прахови частици със сила от 300 Mbq/ml до 3700 Mbq/ml (NULL,1 mci/ml до 100 mci/ml) Flortaucipir F 18 в края на синтеза. Всеки флакон съдържа множество дози и е затворен в контейнер за щит, за да се сведе до минимум външната радиационна експозиция.

Съхранение и обработка

Съхранение

Съхранявайте таувията при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP]. Tauvid не съдържа консервант. Съхранявайте таувично изправено в екраниращ контейнер [виж Доза и приложение ]. The expiration date and time are provided on the container label. Use Таувид within the labeled expiration.

Боравене

Тази подготовка е одобрена за използване от лица по лиценз от Комисията за ядрено регулиране или съответния регулаторен орган на споразумение.

Произведено за Avid Radiopharmaceuticals Изцяло дъщерно дружество на Eli Lilly and Company Philadelphia PA 19104. Ревизирана: февруари 2024 г.

Странични ефекти за таувидни

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В клиничните проучвания 1921 г. участниците в проучването са изложени на Tauvid [виж клинични проучвания (14)]. В тези проучвания 885 участници в проучването са получили 240 MBQ таувида (около 65% от препоръчителната доза), а 1036 участници в проучването са получили 370 MBQ таувида (препоръчителната доза). Нежеланите реакции, отчетени при ≥0,5% от участниците в проучването, са показани в таблица 2.

Колко дълго трае Xanax XR

Таблица 2: Нежелани реакции с честота ≥0,5% при възрастни, които са получили таувиране в клинични изпитвания (n = 1921)

Нежелани реакции с честота <0.5% in adults who received Таувид in clinical trials include:

Нарушения на нервната система : Дисгесия

Лекарствени взаимодействия за таувидни

Не е предоставена информация

Предупреждения за Тавид

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за таувидни

Риск от неправилна диагноза при пациенти, оценени за болестта на Алцхаймер

Таувид does not target β-amyloid one of two required components of the neuropathological diagnosis of AD.

Странични ефекти на хапчета за сън на Лунеста

Таувид performance for detecting tau pathology was assessed in terminally ill patients the majority of whom had AD dementia with B3 level NFT pathology. Таувид performance for detecting tau pathology may be lower in patients in earlier stages of the pathological spectrum [see Клинични изследвания ].

Отрицателно таувидно сканиране

NFTS може да присъства на нива, които се класират за невропатологичната диагноза на AD (B2 тау патология в присъствието на най -малко умерени нива на кортикална амилоидна патология) при пациенти с отрицателно таувиско сканиране. Помислете за допълнителна оценка, за да потвърдите отсъствието на патология на AD при пациенти с отрицателно таувидно сканиране.

Фалшиво положително таувиско сканиране

Малките огнища на непрекъснато усвояване на проследяващи могат да доведат до фалшиво положително сканиране на тауви. Само усвояването на проследяващите в неокортекса трябва да допринесе за интерпретацията на положително таувисково сканиране [виж Доза и приложение ].

Риск от хронична травматична енцефалопатия неправилна диагноза

Безопасността и ефективността на таувията не са установени за пациенти, които се оценяват за CTE. Предварителните неклинични и клинични изследвания предполагат, че разликите в конформацията и разпределението на Tau могат да ограничат Flortaucipir F 18 свързване. Следователно Tauvid не е посочен за откриване на CTE.

Радиация Risk

Диагностични радиофармацевтични продукти, включително тавидни, излагат пациентите на радиация [виж Доза и приложение ]. Радиация exposure is associated with a dose-dependent increased risk of cancer. Ensure safe handling and preparation procedures to protect patients and health care workers from unintentional radiation exposure [see Доза и приложение ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Изследвания върху животни за оценка на канцерогенността или потенциала за репродуктивна токсичност на Flortaucipir F 18 не са проведени.

В in vitro Бактериалният тест за обратна мутация (тест на AMES) Увеличаването на броя на ревертните колонии са наблюдавани в 4 от 5 -те щама, изложени на флортауципир F 19. В хромозомна аберация in vitro Изследване с клетки от яйчници на китайски хамстер (Cho) Flortaucipir F 19 увеличава процента на клетките със структурни аберации с 3 -часова експозиция със или без метаболитна активация на S9. Двадесет часа експозиция без активиране доведе до увеличаване на структурните аберации при всички тествани концентрации.

Flortaucipir F 19 се оценява в изследване на микронуклеуса на плъхове и не показва генотоксичност. В това проучване Flortaucipir F 19 не увеличава броя на микронуклеираните полихроматични еритроцити при най -високо постижимо ниво на доза 1600 µg/kg/ден, когато се дава за два последователни дни.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Всички радиофармацевтични продукти, включително Tauvid, имат потенциал да причинят вреда на плода в зависимост от етапа на развитие на плода и величината на дозата на радиацията. Посъветвайте се бременна жена за потенциалните рискове от излагане на плода на радиационни дози с прилагане на таувидни. Tauvid вероятно няма да се използва при жените от репродуктивна възраст.

Няма налични данни за употребата на тавии при бременни жени. Не са проведени проучвания за възпроизвеждане на животни, използващи Flortaucipir F 18, за да се оцени ефектът му върху женското възпроизвеждане и развитието на ембрио-феталното.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на Flortaucipir F 18 в човешкото мляко или неговите ефекти върху кърменото бебе или производството на мляко. Изследванията за лактация не са проведени при животни. Посъветвайте се с кърмеща жена да избягва кърменето в продължение на 4 часа след прилагането на таувията, за да се сведе до минимум излагането на радиация на кърмаво бебе.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на таувията при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От 1921 г. участниците в проучването в завършени клинични проучвания на таувидни 1544 (80%) лекувани с тавийци субекти са ≥ 65 години, докато 839 (44%) са на възраст ≥ 75 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността на таувията между субекти ≥ 65 години и по -млади възрастни субекти и други съобщени клиничен опит не са идентифицирали разликите в безопасността или ефективността между възрастни и по -млади пациенти.

Информация за предозиране за тавий

Не е предоставена информация

Противопоказания за Tauvid

Няма.

Клинична фармакология for Tauvid

Механизъм на действие

Flortaucipir F 18 се свързва с агрегиран тау протеин. В мозъка на пациенти с агрегати на Ad Tau се комбинират, за да образуват NFTs един от двата компонента, необходими за невропатологичната диагностика на AD. In vitro Flortaucipir F 18 се свързва с сдвоени спирални нишки (PHF) тау, пречистени от мозъчни хомогенати на донори с AD. Константата на дисоциация (KD) на Flortaucipir F 18 свързване към PHFs е 0,57 nm. Напразно Flortaucipir F 18 се запазва различно в неокортикални райони, които съдържат агрегиран тау. In vitro Съобщава се, че тритизираният флортауципир се свързва с нисък наномоларен афинитет към моноамин оксидаза-А и моноамин оксидаза-В, които могат да допринесат за свързване на целта.

Фармакодинамика

Връзката между плазмените концентрации на Flortaucipir F 18 и интерпретацията на изображението не е изследвана в клиничните изпитвания.

Ефект на MAO инхибитори върху свързването на флортауципир при пациенти с AD

Таувид PET signal was slightly reduced by rasagiline a MAO-B inhibitor напразно В ниски тау високи области на MAO-B на мозъка като ядрото на ядрото на ядрото и каудата. Въпреки това има малък потенциал за свързване на Мао да повлияе на интерпретацията на сканирането на таувията в неокортикалните райони.

Фармакокинетика

След интравенозно приложение на таувичен флортауципир F 18 се разпределя в цялото тяло с по -малко от 10% от инжектираната F 18 радиоактивност, присъстваща в кръвта с 5 минути след прилагането и по -малко от 5%, присъстващи в кръвта с 10 минути след прилагането. Остатъчният F 18 в циркулацията по време на 80-минутния до 100-минутен прозорец за изображения е приблизително 28% до 34% родител, като останалата част е метаболити.

Клирънсът възниква предимно чрез хепатобилиар и бъбречна екскреция.

Клинични изследвания

Производителността на таувичните изображения за оценка на плътността и разпределението на агрегираните тау неврофибриларни заплитания (NFTs) е оценена в две клинични проучвания: проучване 1 (NCT02516046) и проучване 2 (NCT03901092). Във всяко проучване таувидното изображение се тълкува от 5 независими читатели, които бяха заслепени за клинична информация. Читателите интерпретираха таувидни изображения като положителни или отрицателни [виж Доза и приложение ].

Проучване 1 записа 156 неизлечимо болни пациенти, които се съгласиха да се подлагат на таувидни изображения и да участват в програма за даряване на мозъка след смъртта. При 64 от тези пациенти интерпретацията на читателите на таувидното сканиране е сравнена с патологията на тау въз основа на оценката, предоставена от независими патолози, които оценяват плътността и разпределението на NFT в мозъка след смъртта (виж таблица 5). От 64 пациенти средната възраст е била 83 години (диапазон от 55 до 100); 34 бяха жени; 49 са имали деменция 1 е имал леко когнитивно увреждане, а 14 няма когнитивно увреждане на клиничната оценка по времето на таувидното изображение.

Ползи от витамин В5 и странични ефекти

Таблица 5: Проучване 1 Тау Патологична оценка

Изпълнението на четеца на изображения за разграничаване на B3 (положително) от B0-B2 (отрицателна) тау патология е показана в таблица 6.

Таблица 6: Проучване 1 Таувична сканираща изпълнение на четец за патология на B3 Tau

Изпълнението на петте таувидни читатели за чувствителност (95% CI) варира от 92% (80 97) до 100% (91 100), а за специфичност (95% CI) варира от 52% (34 70) до 92% (75 98). Изследователският анализ оцени как същите интерпретации на тавийците разграничават B2-B3 от B0-B1 Tau патология праг, използван за интегриране на тау и амилоидна патология за невропатологична диагностика на AD. В този анализ ефективността на петте таувидни четци за чувствителност (95% CI) варира от 68% (55 79) до 86% (74 93), а за специфичност (95% CI) варира от 63% (31 86) до 100% (68 100) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Проучване 2 включва същите неизлечимо болни пациенти като в проучване 1 (плюс 18 допълнителни неизлечителни пациенти) и 159 пациенти с когнитивно увреждане, които се оценяват за AD (посочената популация). Споразумението между четец за пет нови читатели на Tauvid беше оценено с помощта на статистиката на Kappa на Fleiss (95% CI) и се установи, че е 0,87 (NULL,83 0,91) при всички 241 пациенти. Изследователският анализ оцени споразумението между четец в две подгрупи. В този анализ Kappa на Fleiss (95% CI) е 0,82 (NULL,75 0,88) при неизлечимо болни пациенти и 0,90 (NULL,85 0,95) в посочената популация.

Информация за пациента за тавий

Радиация Risk

Съветвайте пациентите с радиационния риск от таувина [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Посъветвайте бременна жена за потенциалните рискове от излагане на плода на радиационни дози с таувии [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте се кърмената жена да избягва кърменето в продължение на 4 часа след прилагането на таувията, за да се сведе до минимум радиационното излагане на кърмаче [виж Използване в конкретни популации ].