Обяд

Описание за Лунеста

LUNESTA (eszopiclone) is a nonbenzodiazepine hypnotic agent that is a pyrrolopyrazine derivative of the cyclopyrrolone class. The chemical name of eszopiclone is (+)-(5S)-6-(5- chloropyridin-2-yl)-7-oxo-67-dihydro-5H-pyrrolo[34-b] pyrazin-5-yl 4-methylpiperazine-1- carboxylate. Its molecular weight is 388.81 and its empirical formula is C ₁₇ H ₁₇ Cln ₆ O ₃ . Eszopiclone има един хирален център с (S)-конфигурация. Той има следната химическа структура:

Езопиклонът е бял до светло жълто кристално твърдо вещество. Езопиклонът е много леко разтворим във вода, леко разтворим в етанол и разтворим във фосфатен буфер (рН 3.2).

Eszopiclone е формулиран като таблетки, покрити с филми за орално приложение. Таблетките Lunesta съдържат 1 mg 2 mg или 3 mg езопиклон и следните неактивни съставки: калциев фосфат колоиден силиконов диоксид Croscarmellose Натриев хипромелозен лактозен магнезиев стеаратен микрокристал целулозен полиетилен гликол титаниев диоксид и териацетин. В допълнение както 1 mg, така и 3 mg таблетки съдържат FD

Използване за Lunesta

Обяд ^® (Eszopiclone) е посочен за лечение на безсъние. В контролирани амбулаторни и сънни лабораторни изследвания Лунеста, прилаган преди лягане, намалява латентността на съня и подобрява поддържането на съня.

Клиничните изпитвания, извършени в подкрепа на ефикасността, бяха с продължителност до 6 месеца. Окончателните официални оценки на латентността и поддържането на съня се извършват на 4 седмици в 6-седмичното проучване (само за възрастни) в края на двете 2-седмични проучвания (само за възрастни хора) и в края на 6-месечното проучване (само за възрастни).

Дозировка за Лунеста

Използвайте най -ниската ефективна доза за пациента.

Доза при възрастни

Препоръчителната начална доза е 1 mg. Дозирането може да бъде повишено до 2 mg или 3 mg, ако е клинично показано. При някои пациенти по -високите нива на сутрешна кръв на Лунеста след използването на дозата от 2 mg или 3 mg увеличават риска от увреждане на шофирането на следващия ден и други дейности, които изискват пълна бдителност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Общата доза на Лунеста не трябва да надвишава 3 mg веднъж дневно непосредствено преди лягане [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрични или изтощени пациенти

Общата доза на Лунеста не трябва да надвишава 2 mg при възрастни или инвалидирани пациенти.

Пациенти с тежко чернодробно увреждане или приемане на мощни инхибитори на CYP3A4

При пациенти с тежко чернодробно увреждане или при пациенти, съвместно с лунеста с мощни CYP3A4 инхибитори, общата доза на Лунеста не трябва да надвишава 2 mg [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използвайте с CNS депресанти

Корекциите на дозата могат да са необходими, когато Lunesta се комбинира с други депресантни лекарства в централната нервна система (CNS) поради потенциално добавки [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Администрация с храна

Приемането на Лунеста с или веднага след тежкото хранене с високо съдържание на мазнини води до по-бавно усвояване и се очаква да намали ефекта на Лунеста върху латентността на съня [виж Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Обяд is available in 1 mg 2 mg и 3 mg strengths for oral administration.

Обяд 3 mg tablets are round dark blue film-coated и identified with debossed markings of S193 on one side.

Обяд 2 mg tablets are round white film-coated и identified with debossed markings of S191 on one side.

Обяд 1 mg tablets are round light blue film-coated и identified with debossed markings of S190 on one side.

Съхранение и обработка

Обяд 3 mg Таблетките са кръгли тъмносини филмови и идентифицирани с дебатирани маркировки на S193 от едната страна и се доставят като:

NDC 63402-193-10 бутилка от 100 таблетки
NDC 63402-193-03 Бутилка от 30 таблетки

Обяд 2 mg Таблетките са кръгли бели филмови, покрити и се идентифицират с дебатирани маркировки на S191 от едната страна и се доставят като:

NDC 63402-191-10 бутилка от 100 таблетки
NDC 63402-191-03 Бутилка от 30 таблетки

Обяд 1 mg Таблетките са кръгло светлосини филмови филми и се идентифицират с дебатирани маркировки на S190 от едната страна и се доставят като:

NDC 63402-190-30 бутилка от 30 таблетки

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Произведено за: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough MA 01752 САЩ. Ревизиран: август 2019 г.

Странични ефекти for Lunesta

Следните са описани по -подробно в раздела „Предупреждения и предпазни мерки“ на етикета:

• Сложно поведение на съня [виж Предупреждение за кутия и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ефекти на депресанти на ЦНС и увреждане на следващия ден [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Трябва да се оцени за коморбидни диагнози [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тежки анафилактични и анафилактоидни реакции [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ненормално мислене и промени в поведението [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ефекти за оттегляне [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Време на администриране на лекарства [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Специални популации [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Програмата за развитие на предвиденото развитие на Лунеста включва експозиции на есопиклон при пациенти и/или нормални лица от две различни групи проучвания: приблизително 400 нормални лица в клиничната фармакология/фармакокинетични изследвания, съответстващи на приблизително 1550 пациенти в плацебо-контролирани клинични проучвания за ефективност, съответстващи на приблизително 263 години на експозиция на пациент. Условията и продължителността на лечението с Lunesta варираха значително и включват (в категории припокриващи се) отворени и двойно-слепи фази на изследвания и амбулаторни пациенти и краткосрочна и дългосрочна експозиция. Нежеланите реакции бяха оценени чрез събиране на нежелани събития Резултати от физически прегледи жизненоважни знаци Тежести Лабораторни анализи и ЕКГ.

Посочените честоти на нежеланите реакции представляват съотношението на индивидите, които са изпитали поне веднъж нежелана реакция на изброения тип. Реакцията се счита за възникнала лечение, ако се случи за първи път или се влошава, докато пациентът е получавал терапия след оценка на изходното ниво.

Опит с клинични изпитвания

Нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението

При плацебо-контролирани клинични изпитвания с паралелна група при възрастни хора 3,8% от 208 пациенти, които са получили плацебо 2,3% от 215 пациенти, които са получили 2 mg Lunesta, и 1,4% от 72 пациенти, които са получили 1 mg Lunesta, прекратяват лечението поради нежелана реакция. В 6-седмичното проучване с паралелна група при възрастни няма пациенти в 3 mg рамото, прекратени поради нежелана реакция. В дългосрочното 6-месечно проучване при пациенти с безсъние при възрастни 7,2% от 195 пациенти, които са получили плацебо и 12,8% от 593 пациенти, които са получили 3 mg Lunesta, са прекратени поради нежелана реакция. Никаква реакция, която не доведе до прекратяване на скоростта, по -голяма от 2%.

Нежелани реакции, наблюдавани при честота ≥2% в контролирани изпитвания

Таблица 1 показва честотата на нежеланите реакции от фаза 3 плацебо-контролирано проучване на Lunesta при дози от 2 или 3 mg при възрастни без възрастни. Продължителността на лечението в това изпитване е 44 дни. Таблицата включва само реакции, възникнали при 2% или повече от пациенти, лекувани с Lunesta 2 mg или 3 mg, при които честотата при пациенти, лекувани с Lunesta, е по-голяма от честотата при пациенти, лекувани с плацебо.

Таблица 1: Честота (%) от нежеланите реакции в 6-седмично плацебо-контролирано проучване при възрастни, които не са млечни с Лунеста ¹

Нежеланите реакции от таблица 1, които предполагат връзка с доза-отговор при възрастни, включват вирусна инфекция сухота в устата замаяност халюцинации инфекция обрив и неприятно вкус с тази връзка най-ясна за неприятно вкус.

Таблица 2 показва честотата на нежеланите реакции от комбинирани фаза 3 плацебо-контролирани проучвания на Lunesta при дози от 1 или 2 mg при възрастни възрастни хора (на възраст 65-86). Продължителността на лечението в тези изпитвания е била 14 дни. Таблицата включва само реакции, възникнали при 2% или повече от пациенти, лекувани с Lunesta 1 mg или 2 mg, при които честотата при пациенти, лекувани с Lunesta, е била по-голяма от честотата при пациенти, лекувани с плацебо.

Таблица 2: Честота (%) от нежеланите реакции при възрастни възрастни (на възраст 65-86 години) в 2-седмични плацебо-контролирани изпитвания с Lunesta ¹

Нежеланите реакции от таблица 2, които предполагат връзка с доза-отговор при възрастни възрастни, включват болка сухота в устата и неприятно вкус с тази връзка отново най-ясен за неприятно вкус.

Тези цифри не могат да бъдат използвани за прогнозиране на честотата на нежеланите реакции в хода на обичайната медицинска практика, тъй като характеристиките на пациента и други фактори могат да се различават от тези, които преобладават в клиничните изпитвания. По същия начин цитираните честоти не могат да се сравняват с цифри, получени от други клинични изследвания, включващи различни лечения и изследователи. Цитираните цифри обаче предоставят на предписания лекар някаква основа за оценка на относителния принос на факторите на лекарството и недобросъвестността към честотата на нежеланата реакция в изследваната популация.

Други реакции, наблюдавани по време на предварителната оценка на Лунеста

Следва списък на модифицирани термини на Костарт, които отразяват нежеланите реакции, както са дефинирани във въвеждането на Нежелана реакцияs Раздел и докладвано от приблизително 1550 лица, лекувани с Lunesta в дози в диапазона от 1 до 3,5 mg/ден по време на клинични изпитвания от фаза 2 и 3 в Съединените щати и Канада. Всички отчетени реакции са включени, с изключение на тези, които вече са изброени в таблици 1 и 2 или другаде при етикетиране на незначителни реакции, често срещани в общата популация и реакциите, малко вероятно да са свързани с лекарството. Въпреки че съобщените реакции са възникнали по време на лечение с Лунеста, те не са задължително причинени от него.

Реакциите са допълнително категоризирани по системата на тялото и са изброени по ред на намаляване на честотата според следните дефиниции: често Нежеланите реакции са тези, които се срещат на един или повече случая при поне 1/100 пациенти; рядко Нежеланите реакции са тези, които се срещат при по -малко от 1/100 пациенти, но при поне 1/1000 пациенти; рядко Нежеланите реакции са тези, които се срещат при по -малко от 1/1000 пациенти. Реакциите, специфични за пола, се категоризират въз основа на честотата им за подходящия пол.

Тяло като цяло: Чести: Болки в гърдите; Рядко: алергична реакция Целулит лице оток треска халитоза топлинен инсулт херния малтретиране на шията твърдост фоточувствителност.

Сърдечно -съдова система: Чести: мигрена; Рядко: хипертония; Рядко: Тромбофлебит.

Храносмилателна система: Рядко: Анорексия холелитиаза повишава апетита мелена язва язва за улцериране на улцерозен стоматит; Рядко: колит дисфагия гастрит хепатит хепатомегалия чернодробен увреждане на стомаха Стоматит Език оток ректален кръвоизлив.

Хемическа и лимфна система: Рядко: Анемия лимфаденопатия.

Метаболитни и хранителни: Чести: периферни оток; Рядко: Хиперхолестеремия Загуба на тегло от загуба на тегло; Рядко: дехидратация подагра Хипокалиемия на хиперлипемия.

Мускулно -скелетна система: Рядко: Артрит Бурсит Съвместно разстройство (главно подуване на сковаността и болката) Кремби на краката миастения потрепване; Рядко: Артроза миопатия птоза.

Нервна система: Рядко: агитация apathy ataxia emotional lability hostility hypertonia hypesthesia incoordination insomnia memory impairment neurosis nystagmus paresthesia reflexes decreased thinking abnormal (mainly difficulty concentrating) vertigo; Рядко: Ненормална походка Евфория Хиперестезия Хипокинезия Невропатия Невропатия Ступор Тремор.

Дихателна система: Рядко: Астма бронхит диспнея епистаксис хълцане на ларингит.

Кожа и придатъци: Рядко: акне алопеция контакт дерматит суха кожа Екзема Кожното обезцветяване на уртикария; Рядко: Еритема мултиформена фурункулоза херпес зостер хирзутизъм макулопапуларен обрив везикулобулозен обрив.

Специални сетива: Рядко: конюнктивит сухи очи болка в ухото Отит външен отит в тонит вестибуларно разстройство; Рядко: Хиперикузис iritis mydriasis photophobia.

Урогенитална система: Рядко: Аменорея захващане на гърдата Уголемяване на гърдата Неоплазма на гърдата Болка цистит дисурия женски лактация Хематурия бъбречна смятане Бъбречна болка Мастит Менторагия Метрорагия Уринарна честота Урина на урина инконтиненция на матката Хеморинал вагинален кръвоизлив вагинит; Рядко: Олигурия пиелонефрит уретрит.

Опит за постмаркетиране

В допълнение към нежеланите реакции, наблюдавани по време на клинични изпитвания Dysosmia, се съобщава обонятелна дисфункция, която се характеризира с изкривяване на обонянието на миризма по време на следното надзор с Лунеста. Тъй като това събитие се съобщава спонтанно от популация с неизвестен размер, не е възможно да се оцени честотата на това събитие.

Лекарствени взаимодействия for Lunesta

Активни лекарства на ЦНС

Етанол

Адитивен ефект върху психомоторната ефективност се наблюдава при съвместно приложение на есзопиклон и етанол [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Оланзапин

Коадминацията на езопиклон и оланзапин доведе до намаляване на резултатите от DSST. Взаимодействието беше фармакодинамично; Няма промяна във фармакокинетиката на нито едното лекарство.

Лекарства, които инхибират или предизвикват CYP3A4

Лекарства, които инхибират CYP3A4 (кетоконазол)

CYP3A4 е основен метаболитен път за елиминиране на езопиклон. Излагането на езопиклон се увеличава чрез съвместно приложение на кетоконазол, мощен инхибитор на CYP3A4. Очаква се да се държи други силни инхибитори на CYP3A4 (напр. Итраконазол кларитромицин нефазодон Тролеанцицин ритонавир Нелфинавир). Необходимо е намаляване на дозата на Lunesta за съвместно администриране на пациентите Лунеста с мощни инхибитори на CYP3A4 [виж Доза и приложение ].

Лекарства, които индуцират CYP3A4 (рифампицин)

Рацемичната експозиция на зопиклона е намалена с 80% чрез едновременно използване на рифампицин мощен индуктор на CYP3A4. Подобен ефект би се очаквал при езопиклона. Комбинираната употреба с индуктор на CYP3A4 може да намали експозицията и ефектите на Lunesta.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Обяд is a Schedule IV controlled substance under the Контролирано веществоs Act. Other substances under the same classification are benzodiazepines и the nonbenzodiazepine hypnotics zaleplon и zolpidem. While Езопиклон is a hypnotic agent with a chemical structure unrelated to benzodiazepines it shares some of the pharmacologic properties of the benzodiazepines.

Злоупотреба

Злоупотреба и addiction are separate и distinct from physical dependence и tolerance. Злоупотреба is characterized by misuse of the drug for nonmedical purposes often in combination with other psychoactive substances. Physical dependence is a state of adaptation that is manifested by a specific withdrawal syndrome that can be produced by abrupt cessation rapid dose reduction decreasing blood level of the drug и/or administration of an antagonist. Толерантност is a state of adaptation in which exposure to a drug induces changes that result in a diminution of one or more of the drug’s effects over time. Толерантност may occur to both the desired и undesired effects of drugs и may develop at different rates for different effects.

Пристрастяването е основно хронично невробиологично заболяване с генетични психосоциални и фактори на околната среда, влияещи върху нейното развитие и прояви. Характеризира се с поведения, които включват едно или повече от следните: нарушен контрол върху употребата на наркотици, натрапчива употреба Продължава употребата, въпреки вредата и желанието. Пристрастяването към наркотици е лечимо заболяване, използващо мултидисциплинарен подход, но рецидивът е често срещан.

В проучване на отговорност за злоупотреба, проведена при лица с известна история на бензодиазепин за злоупотреба с есзопиклон в дози от 6 и 12 mg, произвежда еуфорични ефекти, подобни на тези на диазепам 20 mg. В това проучване при дози 2 пъти или по-голямо от максималните препоръчителни дози доза свързано с дозата увеличение на съобщенията за амнезия и халюцинации както за Лунеста, така и за диазепам.

Зависимост

Опитът на клиничните изпитвания с Лунеста не разкри никакви доказателства за сериозен синдром на оттегляне. Въпреки това, следните нежелани събития, включени в критериите на DSM-IV за неусложнено седативно/хипнотично оттегляне, са докладвани по време на клинични изпитвания след плацебо заместване, възникнали в рамките на 48 часа след последното лечение на Лунеста: тревожност Ненормално Сънища гадене и upset stomach. These reported adverse events occurred at an incidence of 2% or less. Use of benzodiazepines и similar agents may lead to physical и psychological dependence. The risk of abuse и dependence increases with the dose и duration of treatment и concomitant use of other psychoactive drugs. The risk is also greater for patients who have a history of alcohol or drug abuse or history of psychiatric disorders. These patients should be under careful surveillance when receiving Обяд or any other hypnotic.

Толерантност

Известна загуба на ефикасност при хипнотичния ефект на бензодиазепините и агентите, подобни на бензодиазепин, може да се развие след многократна употреба на тези лекарства за няколко седмици.

Не се наблюдава развитие на толерантност към някакъв параметър за измерване на съня за шест месеца. Толерантността към ефикасността на Lunesta 3 mg се оценява чрез 4-седмично обективни и 6-седмични субективни измервания на времето за настъпване на сън и поддържане на съня за Lunesta в плацебо-контролирано 44-дневно проучване и чрез субективни оценки на времето за настъпване на сън и събуждане след началото на съня (WASO) в плацебо-контролирано проучване в продължение на 6 месеца.

Предупреждения за Лунеста

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Лунеста

Сложно поведение на съня

Сложното поведение на съня, включително водене на сън, шофиране и ангажиране в други дейности, докато не е напълно будно, може да се случи след първата или всяка последваща употреба на Лунеста. Пациентите могат да бъдат сериозно ранени или да наранят другите по време на сложно поведение на съня. Такива наранявания могат да доведат до фатални резултати. Съобщава се и други сложни поведения на съня (например приготвяне и хранене на хранителни обаждания или секс). Пациентите обикновено не помнят тези събития. Доклади след маркетинг показват, че сложното поведение на съня може да възникне само с Лунеста при препоръчителни дози със или без съпътстващата употреба на алкохол или други депресанти на ЦНС [виж Лекарствени взаимодействия ]. Discontinue Обяд immediately if a patient experiences a complex sleep behavior.

Ефекти на депресанти на ЦНС и увреждане на следващия ден

Обяд is a CNS depressant и can impair daytime function in some patients at the higher doses (2 mg or 3 mg) even when used as prescribed. Prescribers should monitor for excess depressant effects but impairment can occur in the absence of symptoms (or even with subjective improvement) и impairment may not be reliably detected by ordinary clinical exam (i.e. less than formal psychomotor testing). While pharmacodynamic tolerance or adaptation to some adverse depressant effects of Обяд may develop patients using 3 mg Обяд should be cautioned against driving or engaging in other hazardous activities or activities requiring complete mental alertness the day after use.

Адитивни ефекти възникват при едновременна употреба на други депресанти на ЦНС (например бензодиазепини опиоиди трициклични антидепресанти алкохол), включително дневна употреба. Трябва да се вземат предвид регулирането на дозата на дозата на дозата и съпътстващите депресанти на ЦНС [виж Доза и приложение ].

Използването на Lunesta с други успокоително-хипнотици преди лягане или средата на нощта не се препоръчва.

Какво е нормално ниво на кумадин

Рискът от психомоторно увреждане на следващия ден се увеличава, ако Lunesta се вземе с по-малко от пълна нощ на сън (7 до 8 часа); ако се приема по -висока от препоръчителната доза; ако се съчетава с други депресанти на ЦНС; или съвместно с други лекарства, които увеличават нивата на кръвта на езопиклона [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Тъй като Лунеста може да причини сънливост и намалено ниво на пациенти с съзнание, особено възрастните хора са изложени на по -висок риск от падания.

Трябва да се оцени за коморбидни диагнози

Тъй като нарушенията на съня могат да бъдат представящото се проявление на физическо и/или психиатрично разстройство симптоматично лечение на безсъние трябва да се започне само след внимателна оценка на пациента. Неуспехът на безсънието да се предава след 7 до 10 дни лечение може да показва наличието на първично психиатрично и/или медицинско заболяване, което трябва да бъде оценено. Влошаването на безсънието или появата на аномалии на ново мислене или поведение може да бъде следствие от непризнато психиатрично или физическо разстройство. Подобни находки са се появили по време на лечението със седативни/хипнотични лекарства, включително Lunesta. Тъй като изглежда, че някои от важните неблагоприятни ефекти на Lunesta са свързани с дозата, е важно да се използва най -ниската възможна ефективна доза, особено при възрастни хора [виж Доза и приложение ].

Тежки анафилактични и анафилактоидни реакции

Редки случаи на ангиоедем, включващ езика глотис или Larynx са съобщени при пациенти след приемане на първите или последващите дози седативни-хипнотици, включително Lunesta. Някои пациенти са имали допълнителни симптоми като затваряне на гърлото или гадене и повръщане, които предполагат анафилаксия. Някои пациенти се нуждаят от медицинска терапия в спешното отделение. Ако ангиоедемът включва езика Glottis или Larynx Airway може да възникне и да е фатален. Пациентите, които развиват ангиоедем след лечение с Лунеста, не трябва да се презареждат с лекарството.

Ненормално мислене и промени в поведението

Съобщава се, че различни промени в мисленето и поведението се срещат във връзка с използването на седативна/хипнотика. Някои от тези промени могат да се характеризират с намалено инхибиране (например агресивност и екстроверсия, които изглеждат извън характер), подобни на ефектите, произведени от алкохол и други депресанти на ЦНС. Други докладвани промени в поведението включват причудлива агитация на поведение халюцинации и деперсонализация. Амнезия и други невропсихиатрични симптоми могат да възникнат непредвидимо.

Рядко може да се определи със сигурност дали определен случай на анормалното поведение, изброено по -горе, е индуциран от лекарството спонтанно по произход или резултат от основно психиатрично или физическо разстройство. Независимо от това появата на всеки нов поведенчески знак или симптом на безпокойство изисква внимателна и незабавна оценка.

Ефекти за оттегляне

След бързо намаляване на дозата или рязко прекратяване на употребата на успокоителна/хипнотика има съобщения за признаци и симптоми, подобни на тези, свързани с оттеглянето от други лекарства-депресанти на ЦНС [виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Време на администриране на лекарства

Обяд should be taken immediately before bedtime. Taking a sedative/hypnotic while still up и about may result in short-term memory impairment hallucinations impaired coordination замаяност и Лекоглавия.

Специални популации

Използвайте при възрастни и/или инвалидирани пациенти

Нарушените двигателни и/или когнитивните показатели след многократна експозиция или необичайна чувствителност към седативни/хипнотични лекарства е проблем при лечението на възрастни и/или инвалидирани пациенти. Дозата не трябва да надвишава 2 mg при възрастни или инвалидирани пациенти [виж Доза и приложение ].

Употреба при пациенти със съпътстващо заболяване

Клиничният опит с езопиклон при пациенти със съпътстващо заболяване е ограничен. Езопиклонът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с заболявания или състояния, които биха могли да повлияят на метаболизма или хемодинамичните отговори.

Проучване при здрави доброволци не разкрива респираторно-депресантни ефекти при дози 2,5 пъти по-високи (7 mg) от препоръчителната доза на езопиклон. Вниманието обаче се препоръчва, ако Лунеста е предписан на пациенти с компрометирана дихателна функция.

Дозата на Лунеста не трябва да надвишава 2 mg при пациенти с тежко чернодробно увреждане, тъй като системната експозиция се удвоява при такива лица. Не се налага корекция на дозата за субекти с леко или умерено чернодробно увреждане. Не се налага корекция на дозата при субекти с каквато и да е степен на бъбречно увреждане, тъй като по -малко от 10% от есзопиклона се отделя непроменено в урината.

Дозата на Lunesta трябва да бъде намалена при пациенти, които получават мощни инхибитори на CYP3A4, като кетоконазол, докато приемат Lunesta. Регулиране на дозата надолу също се препоръчва, когато Lunesta се прилага с агенти с известни ефекти на CNS-депресанти.

Употреба при пациенти с депресия

При предимно депресирани пациенти, лекувани със седативно-хипнотично влошаване на депресията, включително самоубийствени мисли и действия (включително завършени самоубийства), се съобщава във връзка с използването на седативна/хипнотика.

Седативните/хипнотичните лекарства трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти, проявяващи признаци и симптоми на депресия. Самоубийствените тенденции могат да присъстват при такива пациенти и могат да се изискват защитни мерки. Умишленото предозиране е по -често при тази група пациенти; Следователно най -малкото количество лекарство, което е възможно, трябва да бъде предписано за пациента по всяко време.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Информирайте пациентите и техните семейства за ползите и рисковете от лечението с Лунеста. Информирайте пациентите за наличието на ръководство за лекарства и ги инструктирайте да прочетат ръководството за лекарства преди започване на лечение с Lunesta и при всяко презареждане с рецепта. Прегледайте ръководството за лекарства на Lunesta с всеки пациент преди започване на лечението. Инструктирайте пациентите или полагащите грижи, че Лунеста трябва да се приема само както е предписано.

Странични ефекти на розувастатин калций 10 mg

Сложно поведение на съня

Инструктирайте пациентите и техните семейства, че Лунеста може да причини сложно поведение на съня, включително да се движи съня, приготвяйки се и ядене на храна, приготвящи телефонни обаждания или секс, като същевременно не е напълно буден. Сериозни наранявания и смърт са настъпили по време на сложни епизоди на поведение на съня. Кажете на пациентите да преустановят Лунеста и да уведомят незабавно своя доставчик на здравни грижи, ако развият някой от тези симптоми [виж Предупреждение за кутия Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ефекти на депресанти на ЦНС и увреждане на следващия ден

Кажете на пациентите, че Лунеста може да причини увреждане на следващия ден, дори когато се използва, както е предписано, и че този риск се увеличава, ако инструкциите за дозиране не се спазват внимателно. Внимавайте пациентите, приемащи 3 mg доза срещу шофиране и други дейности, изискващи пълна психическа бдителност в деня след употреба. Информирайте пациентите, че увреждането може да присъства, въпреки че се чувствате напълно будни. Съветват пациентите, че увеличават сънливостта и намаленото съзнание, може да увеличи риска от падания при някои пациенти [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тежки анафилактични и анафилактоидни реакции

Информирайте пациентите, че са възникнали тежки анафилактични и анафилактоидни реакции с езопиклон. Опишете признаците/симптомите на тези реакции и посъветвайте пациентите да потърсят медицинска помощ незабавно, ако се появи някой от тях [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Самоубийство

Кажете на пациентите незабавно да съобщават за всякакви самоубийствени мисли.

Алкохол и други наркотици

Попитайте пациентите за лекарства за консумация на алкохол, които приемат, и лекарства, които могат да приемат без рецепта. Посъветвайте се с пациентите да не използват Lunesta, ако пият алкохол тази вечер или преди лягане.

Толерантност Злоупотреба And Зависимост

Кажете на пациентите да не увеличават дозата на Лунеста сами и да ви информират, ако вярват, че лекарството „не работи“.

Инструкции за администриране

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да приемат Лунеста точно преди да си тръгнат в леглото и само когато са в състояние да останат в леглото цяла нощ (7–8 часа), преди да бъдат активни отново. Таблетките на Lunesta не трябва да се приемат с или веднага след хранене. Посъветвайте се с пациентите да не приемат Лунеста, ако тази вечер пият алкохол.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

При канцерогенност на канцерогенността при перорално приложение на есзопиклон за 97 (мъже) или 104 (жени) седмици доведе до увеличаване на туморите; Плазмените нива (AUC) на езопиклон при най -високата доза тествана (16 mg/kg/ден) са приблизително 80 (жени) и 20 (мъже) пъти тези при хора при MRHD от 3 mg/ден. Въпреки това в двугодишно проучване на карциногенността при плъхове перорално приложение на рацемичен зопиклон (1 10 или 100 mg/kg/ден) води до увеличаване на аденокарциномите на млечните жлези (жени) и щитовидна жлеза Фоликуларни клетъчни аденоми и карциноми (мъже) при най -високата тествана доза. Плазмените нива на езопиклон при тази доза са приблизително 150 (жени) и 70 (мъже) пъти повече от тези при хората при MRHD на Eszopiclone. Механизмът за увеличаване на аденокарциномите на млечната жлеза не е известен. Смята се, че увеличаването на туморите на щитовидната жлеза се дължи на повишени нива на TSH вторични спрямо повишен метаболизъм на циркулиращите хормони на щитовидната жлеза А механизъм, който не се счита за подходящ за хората.

При двугодишно канцерогенност на мишки при перорално приложение на рацемичен зопиклон (1 10 или 100 mg/kg/ден) доведе до увеличаване на белодробните карциноми и карциноми плюс аденоми (жени) и фиброми на кожата и саркоми (мъже) при най-високата доза. Кожните тумори се дължат на кожни лезии, индуцирани от агресивно поведение, механизъм, който не е от значение за хората. Проведено е канцерогенност на езопиклон при мишки при перорални дози до 100 mg/kg/ден. Въпреки че това проучване не достига максимално поносима доза и по този начин е недостатъчно за цялостна оценка на канцерогенния потенциал, не се наблюдава увеличение на белодробните или кожните тумори при дози, произвеждащи плазмени нива на езопиклон приблизително 90 пъти повече от тези при хора при MRHD на Eszopiclone (и 12 пъти повече от експозицията при рацематното изследване).

Езопиклонът не увеличава туморите в p53 трансгенен биологичен анализ на мишка при перорални дози до 300 mg/kg/ден.

Мутагенеза

Езопиклонът е кластогенен в in vitro (миши лимфом и хромозомна аберация) анализи в клетките на бозайниците. Езопиклонът е отрицателен в in vitro тест на бактериална генна мутация (AMES) и в An напразно Микронуклеус Анализ.

( S ) -N-десметил зопиклон Метаболит на езопиклон е положителен в in vitro Хромозомни анализи за аберация в клетките на бозайниците. ( S ) -N-десметил зопиклон е отрицателен в in vitro тест на бактериална генна мутация (AMES) и в An напразно Хромозомна аберация и анализ на микронуклеус.

Увреждане на плодовитостта

Устното прилагане на езопиклона на плъхове преди и по време на чифтосване и продължаване на жените до 7 -ия ден от гестацията (дози до 45 mg/kg/ден на мъже и жени или до 180 mg/kg/ден само за жени) доведе до намаляване на плодородието, без бременност при най -високата доза тествана, когато и двете злоупотреби са били лекувани. При жените се наблюдава увеличение на анормалните цикли на еструс при най -високата тествана доза. При мъжете намалява броя на сперматозоидите и подвижността и увеличаването на морфологично анормалните сперматозоиди се наблюдават в средната и високите дози. Дозата без ефект за неблагоприятни ефекти върху плодовитостта (5 mg/kg/ден) е 16 пъти по-голяма от MRHD върху mg/m ² Основа.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни за фармакологичната бдителност с употребата на Лунеста при бременни жени са недостатъчни за идентифициране на свързания с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. В проучванията за репродукция на животни, проведени при бременни плъхове и зайци през целия органогенеза, няма данни за тератогенност. Прилагането на езопиклон на плъхове през цялата бременност и лактация доведе до токсичност на потомството при всички тествани дози; Най -ниската доза е приблизително 200 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза (MRHD) от 3 mg/ден въз основа на mg/m ² Площ на повърхността на тялото (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Данни за животните

Устното прилагане на езопиклон на бременни плъхове (NULL,5 125 или 250 mg/kg/ден) и зайци (4 8 или 16 mg/kg/ден) по време на органогенезата не показва данни за тератогенност до най -високите тествани дози. При плъхове намалява теглото на плода и повишените случаи на скелетни вариации и/или забавена осификация са наблюдавани в средната и високите дози. Дозата без ефект за неблагоприятни ефекти върху развитието на ембриофетала е 200 пъти по-голяма от MRHD от 3 mg/ден върху mg/m ² Основа. No effects on embryofetal development were observed in rabbits; the highest dose tested is approximately 100 times the MRHD on a mg/m ² Основа.

Оралното приложение на езопиклон (60 120 или 180 mg/kg/ден) на бременни плъхове през цялата бременност и лактация доведе до повишена загуба след имплантация, намалена следродилна тежест на кученцето и оцеляване и повишена реакция на стряскането на PUP при всички дози. Тестваната най -ниска доза е приблизително 200 пъти по -голяма от MRHD на mg/m ² Основа. Eszopiclone had no effects on other developmental measures or reproductive function in the offspring.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на езопиклон в човешко или животиво мляко върху ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Лунеста и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Лунеста или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Лунеста не са установени при педиатрични пациенти. Lunesta не успя да демонстрира ефикасност при контролирани клинични проучвания на педиатрични пациенти с дефицит на внимание/хиперактивност ( ADHD ) Свързано безсъние.

При 12-седмично контролирано проучване 483 педиатрични пациенти (на възраст 6-17 години) с безсъние, свързано с ADHD (с 65% от пациентите, използващи съпътстващи ADHD лечения), се лекуват с перорални таблетки от Lunesta (1 2 или 3 mg таблетки n = 323) или плацебо (n = 160). Лунеста не намалява значително закъснението до постоянен сън в сравнение с плацебо, измерено чрез полисомнография след 12 седмици лечение. Психиатричните и нервните разстройства на системата се състоят от най-честите нежелани реакции на лечението, наблюдавани при Лунеста срещу плацебо и включват дисгеузия (9% срещу 1%) замаяност (6% срещу 2%) халюцинации (2% срещу 0%) и самоубийствена идея (NULL,3% срещу 0%). Девет пациенти на Лунеста (3%) преустановиха лечението поради нежелана реакция в сравнение с 3 пациенти при плацебо (2%).

В проучвания, в които езопиклон (2 до 300 mg/kg/ден) се прилага перорално на млади плъхове от отбиване чрез сексуална зрялост на невробихевиоворното увреждане (променен слухов стрес -отговор) и репродуктивната токсичност (нежелани ефекти върху теглото на репродуктивните органи и хистопатологията на мъжете) и хистопатологията). Забелязано сексуално съзряване се отбелязва при мъже и жени при ≥10 mg/kg/ден. Дозата без ефект (2 mg/kg) се свързва с плазмени експозиции (AUC) за езопиклон и метаболит (и)-десметилзопиклон [(S) -DMZ] приблизително 2 пъти плазмени експозиции при хора при MRHD при възрастни (3 mg/ден).

Когато езопиклонът (дози от 1 до 50 mg/kg/ден) се прилага перорално на млади кучета от отбиване чрез сексуална зрялост невротоксичност (конвулсии) се наблюдава при дози ≥5 mg/kg/ден. Хепатотоксичност (повишени чернодробни ензими и вакуолация и дегенерация на хепатоцелулар) и репродуктивна токсичност (нежелани ефекти върху теглото на репродуктивните органи и хистопатологията на мъжете) са забелязани при дози ≥10 mg/kg/ден. Дозата без ефект (1 mg/kg) се свързва с плазмени експозиции (AUC) на езопиклон и (S) -DMZ приблизително 3 и 2 пъти съответно плазмени експозиции при хора при MRHD при възрастни.

Гериатрична употреба

Общо 287 лица в двойно слепи плацебо-контролирани клинични изпитвания с паралелна група, които са получили есзопиклон, са на възраст от 65 до 86 години. Общият модел на нежелани събития за възрастни субекти (средна възраст = 71 години) в 2-седмични проучвания с дозиране през нощта от 2 mg есзопиклон не се различава от този, наблюдаван при по-млади възрастни [виж Нежелани реакции ]. Обяд 2 mg exhibited significant reduction in sleep latency и improvement in sleep maintenance in the elderly population. Compared with nonelderly adults subjects 65 years и older had longer elimination и higher total exposure to Езопиклон. Therefore dose reduction is recommended in elderly patients [see Доза и приложение Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата за пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Експозицията се увеличава при пациенти с тежко нарушеност в сравнение със здрави доброволци. Дозата на Лунеста не трябва да надвишава 2 mg при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Обяд should be used with caution in patients with hepatic impairment [see Доза и приложение Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Лунеста

В клинични изпитвания с езопиклон един случай на предозиране с до 36 mg есопиклон, при който обектът напълно се възстанови. Тъй като търговският маркетинг започва спонтанни случаи на предозиране на езопиклони до 270 mg (90 пъти повече от максималната препоръчителна доза есопиклон) са съобщени, при които пациентите са се възстановили. Смъртните случаи, свързани с предозиране на Лунеста, се съобщават само в комбинация с други лекарства с ЦНС или алкохол.

Признаци и симптоми

Признаците и симптомите на свръхдоза ефекти на депресанти на ЦНС могат да се очакват като преувеличение на фармакологичните ефекти, отбелязани при предклинични изследвания. Описано е увреждане на съзнанието, вариращо от сънливост до кома. Редки индивидуални случаи на фатални резултати след предозиране с рацемичен зопиклон са докладвани в европейските доклади за пощенски пазари, които най-често са свързани с предозиране с други агенти на ЦНС-депресанти. Съобщава се за метемоглобинемия във връзка с предозиране на рацемичен зопиклон.

Препоръчително лечение

Общите симптоматични и поддържащи мерки трябва да се използват заедно с незабавно стомашно промиване, когато е подходящо. Интравенозните течности трябва да се прилагат според нуждите. Флумазенил може да бъде полезен. Както във всички случаи на лекарствено предозиране на дишане на пулса кръвно налягане и други подходящи признаци трябва да бъдат наблюдавани и използвани общи мерки. Хипотония и CNS депресия should be monitored и treated by appropriate medical intervention. Consider monitoring methemoglobin in the setting of high-dose overdosage. The value of dialysis in the treatment of overdosage has not been determined.

Както при управлението на всички доходи, трябва да се вземе предвид възможността за множество поглъщания на лекарства. Лекарят може да пожелае да обмисли контакт с Център за контрол на отровите за информация за тодатиране на управление на хипнотичния лекарствен продукт.

Противопоказания за Лунеста

• Обяд is contraindicated in patients who have experienced complex sleep behaviors after taking Обяд [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Обяд is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Езопиклон. Hypersensitivity reactions include anaphylaxis и angioedema [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Lunesta

Механизъм на действие

Механизмът на действие на езопиклона като хипнотик е неясен; Ефектът му обаче може да бъде свързан с неговото взаимодействие с GABA-рецепторните комплекси в свързващи домейни, разположени в близост до или алостерично съчетани с бензодиазепинови рецептори.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на езопиклона е изследвана при здрави лица (възрастни и възрастни хора) и при пациенти с чернодробно заболяване или бъбречно заболяване. При здрави индивиди фармакокинетичният профил се изследва след единични дози до 7,5 mg и след веднъж дневно приложение от 1 3 и 6 mg в продължение на 7 дни. Езопиклон бързо се абсорбира с време до пикова концентрация (TMAX) приблизително 1 час и полуживот на елиминиране на терминална фаза (t _1/2 ) от приблизително 6 часа. При здрави възрастни Лунеста не се натрупва с прилагане веднъж дневно и експозицията му е доза пропорционална в диапазона от 1 до 6 mg.

Абсорбция и разпределение

Езопиклонът бързо се абсорбира след перорално приложение. Пиковите плазмени концентрации се постигат в рамките на приблизително 1 час след перорално приложение. Езопиклонът е слабо свързан с плазмения протеин (52-59%). Голямата свободна фракция предполага, че разположението на езопиклона не трябва да се влияе от взаимодействия с лекарства-лекарства, причинени от свързване на протеини. Съотношението кръв към плазмата за есопиклон е по-малко от едно, което не показва селективно поглъщане от червените кръвни клетки.

Метаболизъм

Следва перорално приложение Есзопиклонът се метаболизира широко чрез окисляване и деметилиране. Основните плазмени метаболити са ( S -zopicle-n-оксид и ( S ) -N-десметил зопиклон; Последното съединение се свързва с GABA рецептори със значително по -ниска потентност от езопиклона и предишното съединение не показва значително свързване с този рецептор. In vitro Проучванията показват, че ензимите CYP3A4 и CYP2E1 участват в метаболизма на есзопиклона. Езопиклонът не показва инхибиторен потенциал на CYP450 1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 и 3A4 в криоконсервирани човешки хепатоцити.

Елиминиране

След перорално приложение Eszopiclone се елиминира със средна t _1/2 от приблизително 6 часа. До 75% от пероралната доза рацемичен зопиклон се отделя в урината предимно като метаболити. Подобен профил на екскреция би се очаквал за Eszopiclone S-изомата на рацемичния зопиклон. По -малко от 10% от орално прилаганата доза езопиклон се отделя в урината като родителски лекарство.

Ефект от храната

При здрави възрастни прилагането на 3 mg доза езопиклон след хранене с високо съдържание на мазнини доведе до промяна в AUC намаление на средния CMAX от 21% и забавено TMAX с приблизително 1 час. Полуживът остана непроменен приблизително 6 часа. Ефектите на Лунеста върху началото на съня могат да бъдат намалени, ако се приема с или веднага след високо съдържание на мазнини/тежко хранене.

Специфични популации

Възраст

В сравнение с възрастни възрастни субекти 65 години и по -възрастни са имали увеличение с 41% в общата експозиция (AUC) и леко продължително елиминиране на езопиклона (t _1/2 Приблизително 9 часа). Cmax беше непроменен. Следователно при възрастни пациенти дозата не трябва да надвишава 2 mg.

Пол

Фармакокинетиката на есопиклона при мъжете и жените е подобна.

Състезание

При анализ на данни за всички субекти, участващи във фаза 1 проучвания на езопиклон, фармакокинетиката за всички изследвани раси изглежда сходно.

Чернодробно увреждане

Фармакокинетика of a 2 mg Езопиклон dose were assessed in 16 healthy volunteers и in 8 subjects with mild moderate и severe liver disease. Exposure was increased 2-fold in severely impaired patients compared with the healthy volunteers. Cmax и tmax were unchanged. No dose adjustment is necessary for patients with mild-to-moderate hepatic impairment. Dose reduction is recommended for patients with severe hepatic impairment. Обяд should be used with caution in patients with hepatic impairment [see Доза и приложение ].

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на есзопиклона е изследвана при 24 пациенти с леко умерено или тежко бъбречно увреждане. AUC и CMAX са сходни при пациентите в сравнение с демографски съвпадащи здрави контролни лица. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане, тъй като по -малко от 10% от орално прилаганата доза есопиклон се отделя в урината като родителско лекарство.

Лекарствени взаимодействия

Езопиклонът се метаболизира от CYP3A4 и CYP2E1 чрез деметилиране и окисляване. Нямаше фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия между езопиклон и пароксетин. Когато езопиклонът е бил съвместно с оланзапин, не е открито фармакокинетично взаимодействие при нива на есопиклон или оланзапин, но фармакодинамичното взаимодействие се наблюдава при мярка за психомоторна функция. Eszopiclone и Lorazepam намаляват CMAX един на друг с 22%. Коадминацията на езопиклон 3 mg на лица, получаващи кетоконазол, мощен инхибитор на CYP3A4 400 mg дневно в продължение на 5 дни доведе до 2,2-кратно увеличение на експозицията на езопиклон. Cmax и t _1/2 са увеличени съответно 1,4 пъти и 1,3 пъти. Не се очаква Lunesta да промени клирънса на лекарствата, метаболизирани от обикновени CYP450 ензими [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Доза и приложение ].

Пароксетин

Коадминацията на единична доза на езопиклон и пароксетин не доведе до фармакокинетично или фармакодинамично взаимодействие. Липсата на лекарствено взаимодействие след прилагане на еднократна доза не прогнозира пълното отсъствие на фармакодинамичен ефект след хронично приложение.

Лоразепам

Съвместното приложение на единични дози есопиклон и лоразепам не е имало клинично значими ефекти върху фармакодинамиката или фармакокинетиката на нито едно лекарство. Липсата на лекарствено взаимодействие след прилагане на еднократна доза не прогнозира пълното отсъствие на фармакодинамичен ефект след хронично приложение.

Лекарства с тесен терапевтичен индекс

Дигоксин

Единична доза езопиклон 3 mg не повлиява фармакокинетиката на дигоксина, измерена в стабилно състояние след дозиране от 0,5 mg два пъти дневно за един ден и 0,25 mg дневно за следващите 6 дни.

Варфарин

Езопиклон 3 mg, прилаган дневно в продължение на 5 дни, не влияе на фармакокинетиката на ( R ) -or ( S ) -Warfarin, нито има промени във фармакодинамичния профил (протромбиново време) след единична 25 mg перорална доза варфарин.

Лекарствата, силно обвързани с плазмения протеин

Езопиклонът не е силно свързан с плазмените протеини (52-59% обвързани); Следователно не се очаква разположението на езопиклона да бъде чувствително към промени в свързването на протеини. Прилагането на езопиклон 3 mg на пациент, приемащ друго лекарство, което е силно свързано с протеини, не се очаква да доведе до промяна в свободната концентрация на нито едно лекарство.

Клинични изследвания

Ефектът на Лунеста върху намаляването на латентността на съня и подобряването на поддържането на съня е установен в проучвания с 2100 лица (на възраст 18-86 г.) с хронично и преходно безсъние при шест плацебо контролирани изпитвания до 6 месеца. Две от тези изпитвания са били при пациенти в напреднала възраст (n = 523). Като цяло при препоръчителната доза при възрастни (2-3 mg) и доза в напреднала възраст (1-2 mg) Lunesta значително намалява латентността на съня и подобрените мерки за поддържане на съня (обективно измерени като WASO и субективно измерени като общо време за сън).

Преходно безсъние

Здравите възрастни се оценяват в модел на преходно безсъние (n = 436) в лаборатория за сън в двойно сляпо паралелна група с една нощ, сравнявайки две дози есзопиклон и плацебо. Lunesta 3 mg беше по -добър от плацебо при мерки за латентност на съня и поддържане на съня, включително параметри на полисомнографски (PSG) на латентност до персистиращ сън (LPS) и WASO.

Хронично безсъние (възрастни и възрастни хора)

Ефективността на Лунеста е установена в пет контролирани проучвания при хронично безсъние. Три контролирани проучвания са били при възрастни субекти, а две контролирани проучвания са били при възрастни лица с хронично безсъние.

Възрастни

В първото проучване възрастни с хронично безсъние (n = 308) са оценени в двойно сляпо изпитване с паралелна група с продължителност 6 седмици, сравнявайки Lunesta 2 mg и 3 mg с плацебо. Целевите крайни точки бяха измерени за 4 седмици. И 2 mg и 3 mg превъзхождат плацебо на LPS на 4 седмици. Дозата от 3 mg беше по -добра от плацебо върху WASO.

Във второто проучване възрастните с хронично безсъние (n = 788) се оценяват с помощта на субективни мерки в двойно сляполелно изпитване с паралелна група, сравнявайки безопасността и ефикасността на Lunesta 3 mg с плацебо, прилагано през нощта в продължение на 6 месеца. Лунеста превъзхожда плацебо при субективни мерки за закъснение на съня общо време за сън и WASO.

В допълнение, 6-периодично кросоувър PSG проучване, оценяващо дозите от есопиклон от 1 до 3 mg, всеки от които се дава за 2-дневен период, демонстрира ефективност на всички дози върху LPS и от 3 mg на WASO. В това изпитване отговорът е свързан с дозата.

Здравите кръвоносни съдове по -лесно.

Възрастни

Възрастни subjects (ages 65-86 years) with chronic insomnia were evaluated in two double-blind parallel-group trials of 2 weeks duration. One study (n=231) compared the effects of Обяд with placebo on subjective outcome measures и the other (n=292) on objective и subjective outcome measures. The first study compared 1 mg и 2 mg of Обяд with placebo while the second study compared 2 mg of Обяд with placebo. All doses were superior to placebo on measures of sleep latency. In both studies 2 mg of Обяд was superior to placebo on measures of sleep maintenance.

Проучвания, свързани с опасенията за безопасност за седативни хипнотични лекарства

Остатъчни ефекти от следващия ден

В двойно сляпо проучване на 91 здрави възрастни на възраст от 25 до 40 години ефектите на Lunesta 3 mg върху психомоторната функция са оценени между 7,5 и 11,5 часа сутринта след дозиране. Мерките включват тестове за психомоторна координация, които са свързани с способността да се поддържа моторно превозно средство при тестовете за шофьорска лента на работната памет и субективното възприемане на седацията и координацията. В сравнение с плацебо Lunesta 3 mg се свързва с следващо утро психомотор и увреждане на паметта, което беше най-тежко на 7,5 часа, но все пак присъства и потенциално клинично значимо на 11,5 часа. Субективното възприятие за седация и координация от Lunesta 3 mg не се различава последователно от плацебо, въпреки че субектите бяха обективно нарушени.

В 6-месечно двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване на нощно прилагано увреждане на паметта на Lunesta 3 mg се съобщава от 1,3% (8/593) от лица, лекувани с Lunesta 3 mg в сравнение с 0% (0/195), лекувани с плацебо. В 6-седмично проучване за възрастни на нощно прилагано объркване на Лунеста е съобщено от 3,0% от пациентите, лекувани с Lunesta 3 mg в сравнение с 0% от пациентите, лекувани с плацебо. В същото увреждане на паметта на изследването се съобщава от 1% от пациентите, лекувани с 2 mg или 3 mg lunesta в сравнение с 0%, лекувани с плацебо.

В двуседмично проучване на 264 възрастни безсъщички 1,5% от пациентите, лекувани с Lunesta 2 mg, отчитат нарушение на паметта в сравнение с 0%, лекувани с плацебо. В друго 2-седмично проучване на 231 възрастни безсъщички 2,5% от пациентите, лекувани с Lunesta 2 mg, отчитат объркване в сравнение с 0%, лекувани с плацебо.

ИЗПЪЛНЕНИЕ ИЗПЪЛНЕНИЕ ИЗПЪЛНЕНИЕ И ИЗМЕРВАНЕ

По време на нощна употреба за продължителен период фармакодинамичен толеранс или адаптация се наблюдава при други хипнотики. Ако лекарството има кратък елиминационен полуживот, възможно е относителният дефицит на лекарството или неговите активни метаболити (т.е. във връзка с мястото на рецептора) да възникне в някакъв момент от интервала между употребата на всяка нощ. Смята се, че това е отговорно за две клинични находки, за които се съобщава, че се срещат след няколко седмици нощна употреба на други бързо елиминирани хипнотици: повишена будност през последната четвърт на нощта и появата на увеличени признаци на тревожност през деня.

В 6-месечно двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на нощното прилагане на Lunesta 3 mg скоростта на тревожност, отчетени като нежелано събитие, са 2,1% в рамото на плацебо и 3,7% в рамото на Lunesta. При 6-седмично проучване за възрастни за нощна тревожност се отчита като нежелано събитие при 0% 2,9% и 1,0% от плацебо 2 mg и 3 mg лечебни оръжия съответно. В това проучване едно-сляпо плацебо се прилага през нощта 45 и 46 през първия и втория ден на оттегляне от изследваното лекарство. Нови нежелани събития са регистрирани през периода на оттегляне, започвайки с ден 45 до 14 дни след прекратяването. По време на този период на оттегляне 105 субекти, които преди това приемат нощна Lunesta 3 mg за 44 нощи, спонтанно съобщават за тревожност (1%) ненормални сънища (NULL,9%) хиперестезия (1%) и невроза (1%), докато никой от 99 субекти преди това не е докладвал за някое от тези нежелани събития през периода на оттегляне.

Rebound Insomnia, дефинирано като дозозависимо временно влошаване на параметрите на съня (латентна ефективност на съня и брой събуждания) в сравнение с изходното ниво след прекратяване на лечението се наблюдава при хипнотика с кратко и междинно действие. Rebound Insomnia след прекратяване на Лунеста спрямо плацебо и изходното ниво се изследва обективно в 6-седмично проучване за възрастни при първите 2 нощи на прекратяване (нощи 45 и 46) след 44 нощи на активно лечение с 2 mg или 3 mg. В групата на Lunesta 2 mg в сравнение с изходното ниво се наблюдава значително увеличение на WASO и намаляване на ефективността на съня, както се случва само през първата вечер след прекратяване на лечението. Не са отбелязани промени от изходното ниво в групата на Lunesta 3 mg през първата вечер след прекратяването и имаше значително подобрение на LPS и ефективността на съня в сравнение с изходното ниво след втората вечер на прекратяване. Бяха извършени и сравнения на промените от изходното ниво между Лунеста и плацебо. През първата нощ след прекратяване на LUNESTA 2 mg LPS и WASO са значително повишени и ефективността на съня е намалена; Няма значителни разлики през втората вечер. През първата нощ след прекратяване на ефективността на съня Lunesta 3 mg беше значително намалена. Не са забелязани други разлики от плацебо в нито един друг параметър за сън през първата или втората вечер след прекратяването. И за двете дози ефектът на прекратяването е лек, ако характеристиките на връщането на симптомите на хронично безсъние и изглежда се разрешават до втората вечер след прекратяването на Лунеста.

Информация за пациента за Лунеста

Обяд ^®
(lu'-nes ''-ta)
(Eszopiclone) таблетки покрити

Прочетете Ръководството за лекарства, което идва с Lunesta, преди да започнете да го приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да говори с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Лунеста?

• Не приемайте повече Лунеста от предписаното.
• Не приемайте Lunesta, освен ако не сте в състояние да останете в леглото цяла нощ (7 до 8 часа), преди да сте отново активни.
• Вземете Lunesta точно преди да станете в леглото не по -рано.

Обяд may cause serious side effects including:

Сложното поведение на съня, което причини сериозни наранявания и смърт. След като вземете Лунеста, може да станете от леглото, докато не сте напълно будни и да правите дейност, която не знаете, че правите (сложно поведение на съня). На следващата сутрин може да не си спомняте, че сте направили нещо през нощта. Тези дейности могат да възникнат при Лунеста, независимо дали пиете алкохол или не приемате други лекарства, които ви правят сънливи.

Отчетените дейности и поведение включват:

• Правене на дейности, когато спите като:
  • Изработване и ядене на храна
  • Говорейки по телефона
  • прави секс
  • Шофиране на кола (шофиране на сън)
  • ходене на сън

Спрете да приемате Лунеста и се обадете веднага на вашия доставчик на здравеопазване, ако разберете, че сте извършили някоя от горните дейности, след като вземете Lunesta.

Сутринта, след като вземеш Лунеста способността си да шофираш безопасно и да мислиш, че може да бъде намалена. Освен това може да изпитате сънливост през деня.

Не приемайте Лунеста, ако вие:

• някога са имали сложно поведение на съня (като например шофиране на кола и ядене на храна, говорещо по телефона или секс, докато не е напълно будно), след като взехте Лунеста.
• пие алкохол тази вечер или преди лягане
• Вземете други лекарства, които могат да ви направят сънливи. Говорете с Вашия лекар за всички ваши лекарства. Вашият лекар ще ви каже дали можете да вземете Лунеста с другите си лекарства.
• Не мога да си направя пълен нощен сън

Какво е Лунеста?

Обяд is a sedative-hypnotic (sleep) medicine. Обяд is used in adults for the treatment of a sleep problem called insomnia. Symptoms of insomnia include:

• Проблем със заспиването
• събуждайки се често през нощта

Обяд is not for children.

Обяд is a federally controlled substance (C-IV) because it can be abused or lead to dependence. Keep Обяд in a safe place to prevent misuse и abuse. Selling or giving away Обяд may harm others и is against the law. Tell your doctor if you have ever abused or been dependent on alcohol prescription medicines or street drugs.

Кой не трябва да приема Лунеста?

• Не приемайте Лунеста, ако някога сте имали сложно поведение на съня, след като приемате Лунеста.
• Не приемайте Лунеста, ако сте алергични към нещо в него. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Лунеста.

Обяд may not be right for you. Before starting Обяд tell your doctor about all of your health conditions including if you:

• имат история на депресия психични заболявания или самоубийствени мисли
• имат история на злоупотреба с наркотици или алкохол или пристрастяване
• имат чернодробно заболяване
• бременните планират да забременеят или да кърмят

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, включително витамини от рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки. Лекарствата могат да си взаимодействат помежду си, понякога причинявайки сериозни странични ефекти. Не приемайте Лунеста с други лекарства, които могат да ви направят сънливи.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с лекарствата си с вас, за да показвате на Вашия лекар и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как да взема Лунеста?

• Вземете Лунеста точно както е предписано. Не приемайте повече Лунеста, отколкото предписано за вас.
• Вземете Лунеста точно преди да си легнете.
• Не приемайте Лунеста с или веднага след хранене.
• Не приемайте Lunesta, освен ако не сте в състояние да заспите пълен нощен сън, преди да сте активни отново.
• Обадете се на Вашия лекар, ако безсънието ви се влошава или не е по -добро в рамките на 7 до 10 дни. Това може да означава, че има друго състояние, което води до проблемите ви с съня.
• Ако приемате твърде много Лунеста или предозиране, обадете се на Вашия лекар или център за контрол на отровата или получете спешно лечение.

Какви са възможните странични ефекти на Lunesta?

Възможните сериозни странични ефекти на Lunesta включват:

• Ставайки от леглото, докато не сте напълно будни и правите дейност, която не знаете, че правите. (Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Лунеста?)
• ненормални мисли и поведение. Симптомите включват повече изходящо или агресивно поведение от нормалната агитация на объркване, действащи странно халюцинации, влошаващи се от депресия и самоубийствени мисли или действия.
• загуба на паметта
• безпокойство
• тежки алергични реакции. Симптомите включват подуване на дишането на езика или гърлото и гадене и повръщане. Вземете спешна медицинска помощ, ако получите тези симптоми след приемане на Lunesta.

Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате някое от горните странични ефекти или други странични ефекти, които ви притесняват, докато използвате Lunesta.

Най -често срещаните странични ефекти на Лунеста са:

• неприятен вкус в сухота в устата
• сънливост
• замаяност
• главоболие
• симптоми на обикновената настинка
• Все още може да се почувствате сънлив на следващия ден, след като вземете Лунеста. Не шофирайте и не правете други опасни дейности, след като приемате Лунеста, докато не се почувствате напълно будни.

Това не са всички странични ефекти на Лунеста. Попитайте Вашия лекар или фармацевт за повече информация. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Lunesta?

• Съхранявайте Lunesta при стайна температура между 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C).
• Не използвайте Lunesta след датата на изтичане.
• Дръжте Лунеста и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Лунеста

• Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства.
• Не използвайте Lunesta за условие, за което не е предписано.
• Не споделяйте Лунеста с други хора, дори ако смятате, че имат същите симптоми, които имате. Това може да им навреди и е против закона.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Лунеста. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Lunesta, която е написана за здравни специалисти.

• За обслужване на клиенти се обадете на 1-888-394-7377.
• За да отчитате странични ефекти, обадете се на 1-877-737-7226.
• За медицинска информация се обадете на 1-800-739-0565.

Какви са съставките в Лунеста?

Активна съставка: Езопиклон

Неактивни съставки: Калциев фосфат колоиден силиконов диоксид Croscarmellose Натриев хипромелозен лактозен магнезиев стеарат микрокристален целулозен полиетилен гликол титаниев диоксид и триацетин. В допълнение както 1 mg, така и 3 mg таблетки съдържат FD

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.