Таксотер

Предупреждение

Токсични смъртни случаи Хепатотоксичност Неутропения реакции на свръхчувствителност и задържане на течности

Честотата на смъртността, свързана с лечението, свързана с терапията с таксотер, се увеличава при пациенти с анормална чернодробна функция при пациенти, получаващи по-високи дози и при пациенти с недребноклетъчен белодробен карцином и анамнеза за предварително лечение с химиотерапия на базата на платина, които получават таксотер като един агент при доза от 100 mg/m ² [Вижте ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

TAXOTERE не трябва да се дава на пациенти с билирубин> горна граница на нормалното (ULN) или на пациенти с AST и/или Alt> 1,5 × Uln, съпътстваща с алкална фосфатаза> 2,5 × ULN. Пациентите с повишаване на билирубин или аномалии на трансаминаза едновременно с алкална фосфатаза са изложени на повишен риск от развитие на неутропения фебрилна неутропения инфекции на тежка тромбоцитопения тежка стоматит тежка токсичност на кожата и токсична смърт. Пациентите с изолирана повишаване на трансаминазата> 1,5 × ULN също имат по -висока степен на фебрилна неутропения 4 клас, но не са имали повишена честота на токсична смърт. Билирубин AST или ALT и стойности на алкална фосфатаза трябва да бъдат получени преди всеки цикъл на терапия с таксотер [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Терапията с таксотер не трябва да се дава на пациенти с брой на неутрофили от <1500 cells/mm ³ . За да се следи появата на неутропения, което може да бъде тежко и да доведе до инфекция, често се извършва броя на кръвните клетки на всички пациенти, получаващи таксотер [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съобщава се за тежки реакции на свръхчувствителност, характеризиращи се с генерализирана хипотония на обрив/еритема и/или бронхоспазъм или много рядко фатална анафилаксия при пациенти, които са получили 3-дневна дексаметазон. Реакциите на свръхчувствителност изискват незабавно прекратяване на инфузията на таксотер и прилагането на подходяща терапия [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Таксотер must not be given to patients who have a history of severe hypersensitivity reactions to Таксотер or to other drugs formulated with polysorbate 80 [Вижте Противопоказания ].

Тежкото задържане на течности се е случило при 6,5% (6/92) от пациентите, въпреки използването на тридневен режим на премикация на дексаметазон. Тя се характеризира с едно или повече от следните събития: лошо поносим периферния оток генерализиран плеврален излив, изискващ спешна дренажна диспнея в сърдечна тампонада на покой или произнасяна коремна дистация (поради асцит) [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за таксотер

Docetaxel е антинеопластичен агент, принадлежащ към семейството на таксоида. Той се приготвя чрез полусинтеза, започвайки с предшественик, извлечен от биомасата на възобновяемата игла на растенията на тис. Химическото наименование за доцетаксел е (2R3S) -N-Carboxy-3-фенилизозеринен- Терт -Бутил естер 13-етаж с 5β-20-епокси-12α47β10β13α-хексахидрокситакс-11-EN-9-един 4-ацетат 2-бензоатен трихидрат. Docetaxel има следната структурна формула:

Доцетаксел е бял до почти бял прах с емпирична формула на c ₄₃ H ₅₃ Не ₁₄ • 3h ₂ O и молекулно тегло от 861.9. Той е силно липофилен и практически неразтворим във вода.

ЕДИН-VAIAL TAXOTERE (инжекция)

Инжектирането на таксотер (доцетаксел) е стерилна непирогенна бледожълта до кафеникаво-жълта разтвора при концентрация от 20 mg/ml.

Всеки ml съдържа 20 mg доцетаксел (безводен) в 0,54 грама полисорбат 80 и 0,395 грама дехидратен алкохолен разтвор.

Таксотерът се предлага във флакони с единична употреба, съдържащи 20 mg (1 ml) или 80 mg (4 ml) доцетаксел (безводен).

Инжектирането на таксотер не изисква предварително разреждане с разредител и е готово да добави към инфузионния разтвор.

Използване за таксотер

Рак на гърдата

Таксотерът е показан за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен рак на гърдата след неуспех на предишна химиотерапия.

Таксотерът в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид е показан за лечение на адювант на пациенти с оперативен възел-позитивен рак на гърдата.

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Таксотерът като единичен агент е показан за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб след неуспех на предишна химиотерапия на базата на платина. Таксотерът в комбинация с цисплатин е показан за лечение на пациенти с неразрешим локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, които преди това не са получавали химиотерапия за това състояние.

Рак на простатата

Таксотер в комбинация с преднизон е показан за лечение на пациенти с метастатичен устойчив на кастрация рак на простатата.

Стомашен аденокарцином

Таксотер в комбинация с цисплатин и флуорурацил е показан за лечение на пациенти с напреднал стомашен аденокарцином, включително аденокарцином на гастроезофагеалния възел, които не са получили предишна химиотерапия за напреднала болест.

Рак на главата и шията

Таксотер в комбинация с цисплатин и флуорурацил е показан за индукционно лечение на пациенти с локално напреднал плоскоклетъчен карцином на главата и шията (SCCHN).

Дозировка за таксотер

За всички индикации Токсичността може да наложи корекции на дозата [виж Доза Adjustments During Treatment ].

Администрирайте в съоръжение, оборудвано за управление на възможни усложнения (например анафилаксия).

Рак на гърдата

• За локално напреднал или метастатичен рак на гърдата след неуспех на предишна химиотерапия препоръчителната доза таксотер е 60 mg/m ² до 100 mg/m ² прилага се интравенозно над 1 час на всеки 3 седмици.
• За адювантното лечение на оперативен възел-положителен рак на гърдата препоръчителната доза на таксотер е 75 mg/m ² Администриран 1 час след доксорубицин 50 mg/m ² и циклофосфамид 500 mg/m ² На всеки 3 седмици за 6 курса. Профилактичен G-CSF може да се използва за смекчаване на риска от хематологични токсичности [виж Доза Adjustments During Treatment ].

Недребноклетъчен рак на белия дроб

• За лечение след неуспех на предишен платинен базиран химиотерапия таксотер е оценен като монотерапия и препоръчителната доза е 75 mg/m ² прилага се интравенозно над 1 час на всеки 3 седмици. A доза of 100 mg/m ² При пациенти, лекувани преди това с химиотерапия, се свързва с повишена инфекция с хематологична токсичност и смъртност, свързана с лечението, при рандомизирани контролирани изпитвания [виж Предупреждение за бокс Доза Adjustments During Treatment ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинични изследвания ].
• За химиотерапия наивни пациенти таксотер е оценен в комбинация с цисплатин. Препоръчителната доза таксотер е 75 mg/m ² Администриран интравенозно над 1 час веднага, последван от цисплатин 75 mg/m ² над 30-60 минути на всеки 3 седмици [виж Доза Adjustments During Treatment ].

Рак на простатата

• За метастатичен кастрационен устойчив рак на простатата препоръчителната доза таксотер е 75 mg/m ² На всеки 3 седмици като 1 час интравенозна инфузия. Преднизон 5 mg перорално два пъти дневно се прилага непрекъснато [виж Доза Adjustments During Treatment ].

Стомашен аденокарцином

• За стомашен аденокарцином препоръчителната доза таксотер е 75 mg/m ² Като 1 -часова интравенозна инфузия, последвана от цисплатин 75 mg/m ² Като интравенозна инфузия от 1 до 3 часа (и двете само на ден), последвана от флуорурацил 750 mg/m ² на ден, даден като 24-часова непрекъсната интравенозна инфузия в продължение на 5 дни, започвайки в края на инфузията на цисплатин. Лечението се повтаря на всеки три седмици. Пациентите трябва да получават премикация с антиеметика и подходяща хидратация за приложение на цисплатин [виж Доза Adjustments During Treatment ].

Рак на главата и шията

Пациентите трябва да получават премикация с антиеметика и подходяща хидратация (преди и след прилагане на цисплатин). Трябва да се прилага профилактика за неутропенични инфекции. Всички пациенти, лекувани върху таксотерните, съдържащи оръжия на данъка323 и данъчни 324 проучвания, получават профилактични антибиотици.

Индукционна химиотерапия, последвана от лъчетерапия (TAX323)

За индукционното лечение на локално напреднал неработещ SCCHN Препоръчителната доза таксотер е 75 mg/m ² Като 1 -часова интравенозна инфузия, последвана от цисплатин 75 mg/m ² интравенозно над 1 час на първия ден, последван от флуорурацил като непрекъсната интравенозна инфузия при 750 mg/m ² на ден в продължение на пет дни. Този режим се прилага на всеки 3 седмици за 4 цикъла. След химиотерапия пациентите трябва да получават лъчетерапия [виж Доза Adjustments During Treatment ].

Индукционна химиотерапия, последвана от химиорадиотерапия (TAX324)

За индукционното лечение на пациенти с локално напреднали (нересектируемо ниско хирургично излекуване или запазване на органите) SCCHN Препоръчителната доза таксотер е 75 mg/m ² Като 1 -часова интравенозна инфузия на ден 1, последвана от цисплатин 100 mg/m ² Администриран като инфузия от 30 минути до 3 часа, последвано от флуорурацил 1000 mg/m ² /ден като непрекъсната инфузия от ден 1 на ден 4. Този режим се прилага на всеки 3 седмици за 3 цикъла. След химиотерапия пациентите трябва да получават химиорадиотерапия [виж Доза Adjustments During Treatment ].

Режим на премикация

All patients should be premedicated with oral corticosteroids (see below for prostate cancer) such as dexamethasone 16 mg per day (e.g. 8 mg twice daily) for 3 days starting 1 day prior to TAXOTERE administration in order to reduce the incidence and severity of fluid retention as well as the severity of hypersensitivity reactions [see Предупреждение за бокс ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

За метастатичен кастрационен устойчив рак на простатата, като се използва едновременната употреба на преднизон, препоръчителният режим на премикация е перорален дексаметазон 8 mg в 12 часа 3 часа и 1 час преди инфузията на таксотер [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Доза Adjustments during Treatment

Рак на гърдата

Пациенти, които са дозирани първоначално на 100 mg/m ² и които изпитват или фебрилна неутропения неутрофили <500 cells/mm ³ за повече от 1 седмица или тежки или кумулативни кожни реакции по време на терапията с таксотер трябва да има дозата, коригирана от 100 mg/m ² до 75 mg/m ² . Ако пациентът продължи да изпитва тези реакции, дозата трябва да бъде намалена от 75 mg/m ² до 55 mg/m ² или лечението трябва да бъде прекратено. Обратно, пациентите, които са дозирани първоначално при 60 mg/m ² и които не изпитват фебрилна неутропения неутрофили <500 cells/mm ³ В продължение на повече от 1 седмица тежка или кумулативни кожни реакции или тежка периферна невропатия по време на терапията с таксотер могат да понасят по -високи дози. Пациентите, които развиват ≥ по -край 3 Периферна невропатия, трябва да имат преустановено изцяло лечение с таксотер.

Комбинирана терапия с таксотер при адювантното лечение на рак на гърдата

Таксотер в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид трябва да се прилага, когато броят на неутрофилите е ≥1500 клетки/mm ³ . Пациентите, които изпитват фебрилна неутропения, трябва да получават G-CSF във всички следващи цикли. Пациентите, които продължават да изпитват тази реакция, трябва да останат на G-CSF и да намалят дозата си на таксотер до 60 mg/m ² . Пациентите, които изпитват 3 или 4 стоматит, трябва да намалят дозата си от таксотер до 60 mg/m ² . Пациентите, които изпитват тежки или кумулативни кожни реакции или умерени невросензорни признаци и/или симптоми по време на терапията с таксотер, трябва да имат своята доза таксотер, намалена от 75 mg/m/m ² до 60 mg/m ² . Ако пациентът продължава да изпитва тези реакции при 60 mg/m ² Лечението трябва да бъде прекратено.

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Монотерапия с таксотер за лечение с NSCLC след неуспех на предишна платинена химиотерапия

Пациенти, които са дозирани първоначално на 75 mg/m ² и които изпитват или фебрилна неутропения неутрофили <500 cells/mm ³ В продължение на повече от една седмица тежки или кумулативни кожни реакции или други не-хематологични токсичности от степен 3/4 по време на лечението с таксотер трябва да се задържат до разрешаване на токсичността и след това се възобновяват при 55 mg/m/m ² . Пациентите, които развиват ≥ по -край 3 Периферна невропатия, трябва да имат преустановено изцяло лечение с таксотер.

Комбинирана терапия с таксотер за химиотерапия NSCLC

За пациенти, които са дозирани първоначално в таксотер 75 mg/m ² В комбинация с цисплатин и чийто надир от броя на тромбоцитите по време на предишния курс на терапия е <25000 cells/mm ³ При пациенти, които изпитват фебрилна неутропения и при пациенти със сериозни не-хематологични токсичности, дозата на таксотерите в следващите цикли трябва да бъде намалена до 65 mg/m ² . При пациенти, които се нуждаят от допълнително намаляване на дозата, доза от 50 mg/m ² се препоръчва. За корекции на дозата на Cisplatin вижте информация за предписване на производителите.

Рак на простатата

Комбинирана терапия с таксотер за метастатичен кастрационен устойчив рак на простатата

Таксотерът трябва да се прилага, когато броят на неутрофилите е ≥1500 клетки/mm ³ . Пациенти, които изпитват или фебрилна неутропения неутрофили <500 cells/mm ³ В продължение на повече от една седмица тежки или кумулативни кожни реакции или умерени невросензорни признаци и/или симптоми по време на терапията с таксотер трябва да имат дозата на таксотер, намалена от 75 mg/m/m ² до 60 mg/m ² . Ако пациентът продължава да изпитва тези реакции при 60 mg/m ² Лечението трябва да бъде прекратено.

Стомашен или рак на главата и шията

Таксотер в комбинация с цисплатин и флуорурацил при рак на стомаха или рак на главата и шията

Пациентите, лекувани с таксотер в комбинация с цисплатин и флуорурацил, трябва да получават антиеметици и подходяща хидратация съгласно настоящите институционални указания. И в двете проучвания G-CSF се препоръчва по време на втория и/или последващи цикли в случай на фебрилна неутропения или документирана инфекция с неутропения или неутропения с продължителност повече от 7 дни. Ако епизод на фебрилна неутропения продължи удължената неутропения или неутропеничната инфекция, въпреки че G-CSF използва дозата на таксито, трябва да бъде намалена от 75 mg/m ² до 60 mg/m ² . Ако се появят последващи епизоди на сложна неутропения, дозата на таксито трябва да бъде намалена от 60 mg/m ² до 45 mg/m ² . В случай на тромбоцитопения от степен 4 дозата трябва да бъде намалена от 75 mg/m ² до 60 mg/m ² . Не оттегляйте пациенти с последващи цикли на таксотер, докато неутрофилите се възстановят до ниво> 1500 клетки/mm ³ [Вижте Противопоказания ]. Избягвайте да оттегляте пациентите, докато тромбоцитите се възстановят до ниво> 100000 клетки/mm ³ . Прекратяване на лечението, ако тези токсичности продължават [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръчителни модификации на дозата за токсичности при пациенти, лекувани с таксотер в комбинация с цисплатин и флуорурацил, са показани в таблица 1.

Таблица 1: Препоръчителни модификации на дозата за токсичности при пациенти, лекувани с таксотер в комбинация с цисплатин и флуорурацил

Чернодробна дисфункция

В случай на AST/alt> 2,5 до ≤5 x uln и ap ≤2,5 x uln или AST/alt> 1,5 до ≤5 x uln и ap> 2,5 до ≤5 x uln таксотер трябва да бъде намалена с 20%.

В случай на AST/alt> 5 x uln и/или ap> 5 x uln taxotere трябва да бъдат спрени.

По -долу са дадени модификации на дозата за цисплатин и флуорурацил в изследването на рак на стомаха.

За какво е използван хидрокодон APAP

Модификации на дозата на цисплатин и закъснения

Периферна невропатия: Трябва да се извърши неврологичен преглед преди влизане в изследването и след това поне на всеки 2 цикъла и в края на лечението. В случай на неврологични признаци или симптоми трябва да се извършват по-чести изследвания и могат да се правят следните модификации на дозата съгласно степен на NCI-CTCAE:

• Степен 2: Намаляване на дозата на цисплатина с 20%.
• Степен 3: Прекратяване на лечението.

Елицедност

В случай на токсичност от степен 3 преустановете лечението.

Нефротоксичност

В случай на покачване на серумния креатинин ≥ -край 2 (> 1,5 x нормална стойност), въпреки адекватната рехидратация CRCL трябва да се определи преди всеки следващ цикъл и следните намаления на дозата трябва да бъдат взети предвид (виж таблица 2).

За други корекции на дозата на Cisplatin също се отнасят до информацията за предписване на производителите.

Таблица 2: Намаляване на дозата за оценка на креатинина клирънс

Модификации на дозата на флуорурацил и забавяне на лечението

За диария и стоматит вижте Таблица 1.

В случай на степен 2 или по-голяма плантарна палмарна токсичност Fluorouracil трябва да бъде спряна до възстановяване. Дозата на флуорурацил трябва да бъде намалена с 20%.

За други по -големи от токсичности от 3 степен, с изключение на алопеция и анемия Химиотерапия трябва да се забави (за максимум 2 седмици от планираната дата на инфузия) до разрешаване до степен ≤1 и след това се върне, ако е медицински подходящ.

За други корекции на дозата на Fluorouracil също се отнасят до информацията за предписване на производителите.

Комбинирана терапия със силни инхибитори на CYP3A4

Избягвайте използването на съпътстващи силни CYP3A4 инхибитори (напр. Кетоконазол итраконазол кларитромицин атазанавир Индинавир Нефазодон Нелфинавир Ритонавир Сакинавир Телитромицин и Вориконазол). Няма клинични данни с корекция на дозата при пациенти, получаващи силни CYP3A4 инхибитори. Въз основа на екстраполацията от фармакокинетично проучване с кетоконазол при 7 пациенти смятат 50% намаляване на дозата доза, ако пациентите се нуждаят от съвместно приложение на силен инхибитор на CYP3A4 [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Административни предпазни мерки

Taxotere е цитотоксично противораково лекарство и както при други потенциално токсични съединения трябва да се внимава при обработка и приготвяне на решения за таксотер. Препоръчва се използването на ръкавици [виж Колко се доставя ].

Ако инжектирането на таксотер първоначален разреден разтвор или окончателно разреждане за инфузия трябва да влезе в контакт с кожата незабавно и старателно измийте със сапун и вода. Ако инжектирането на таксотер първоначален разреден разтвор или окончателно разреждане за инфузия трябва да влезе в контакт с лигавицата незабавно и да се измие добре с вода.

Не се препоръчва контакт на таксотера с пластифицирано PVC оборудване или устройства, използвани за приготвяне на решения за инфузия. За да се сведе до минимум излагането на пациента на пластификатора Dehp (Di-2-етилхексил фталат), който може да се излуди от PVC инфузионни торбички или да се постави окончателното разреждане на таксотер за инфузия, трябва да се съхранява в бутилки (стъклен полипропилен) или пластмасови торбички (полипропилен полиолефин) и прилагани чрез административни набори, облицовани с полиетилен.

ЕДИН-VAIAL TAXOTERE (инжекция)

Инжектирането на таксотер не изисква предварително разреждане с разредител и е готово да добави към инфузионния разтвор.

Моля, следвайте инструкциите за подготовка, предоставени по -долу.

Подготовка и администриране

Не използвайте двустоятелната формулировка (инжектиране и разреждане) с едновиална формулировка.

ЕДИН-VAIAL TAXOTERE (инжекция)

Инжектирането на таксотер (20 mg/ml) не изисква предварително разреждане с разредител и е готово да добави към инфузионния разтвор. Използвайте само игла с 21 габарити, за да изтеглите таксотер от флакона, тъй като по -големите игли за отвори (например 18 и 19 габарит) могат да доведат до стопинг и гумени частици.

Ако е необходима доза по -голяма от 200 mg таксотер, използвайте по -голям обем на инфузионния носител, така че концентрация от 0,74 mg/ml таксотер не е надвишена.

1. Флаконите с таксотер трябва да се съхраняват между 2 ° C и 25 ° C (36 ° F и 77 ° F). Ако флаконите се съхраняват под хладилник, позволяват на подходящия брой флакони с флакони за инжектиране на таксотер да стоят на стайна температура за приблизително 5 минути преди употреба.
2. Използване само Игла с 21 габарити асептично оттегля необходимото количество инжектиране на таксотер (20 mg доцетаксел/mL) с калибрирана спринцовка и инжектиране чрез единична инжекция (един изстрел) в инфузионна торбичка с 250 ml или бутилка от 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% декстрозен разтвор, за да се получи крайна концентрация от 0,3 mg/ml до 0,74 mg/ml.
3. ДЪРЖАЙНО Смесете инфузията чрез нежно ръчно въртене.
4. Както при всички парентерални продукти, таксотер трябва да се проверява визуално за прахови частици или обезцветяване преди администрирането, когато решението и контейнерът разрешат. Ако разреждането на таксотер за интравенозна инфузия не е ясно или изглежда, че има утаяване, тя трябва да бъде изхвърлена.
5. Инфузионният разтвор на таксотер е свръхнаситен, следователно може да кристализира с течение на времето. Ако се появят кристали, разтворът вече не трябва да се използва и трябва да се изхвърли.

Разреждането на таксотерите за инфузия трябва да се прилага интравенозно като 1-часова инфузия при температура на околната среда (под 25 ° C) и условия на осветление.

Стабилност

Окончателното разреждане на таксотер за инфузия, ако се съхранява между 2 ° C и 25 ° C (36 ° F и 77 ° F) е стабилна за 6 часа. Трябва да се използва окончателно разреждане на таксотер за инфузия (в разтвор на натриев хлорид или 5% декстроза) в рамките на 6 часа (включително 1 -часовата интравенозно приложение).

В допълнение физическата и химическата стабилност на използването на инфузионния разтвор, приготвен според препоръката, е демонстрирана в не-PVC торби до 48 часа, когато се съхранява между 2 ° C и 8 ° C (36 ° F и 46 ° F).

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

ЕДИН-VAIAL TAXOTERE (инжекция)

TAXOTERE 20 mg/ml

Инжектиране на таксотер (Docetaxel) 20 mg/1 ml Еднодоза флакон: 20 mg доцетаксел в 1 ml в съотношение 50/50 (v/v) Полисорбат 80/дехидратиран алкохол.

Таксотер 80 mg/4 ml

Инжектиране на таксотер (доцетаксел) 80 mg/4 ml Еднодозов флакон: 80 mg доцетаксел в 4 ml 50/50 (v/v) съотношение полисорбат 80/дехидрат алкохол.

Съхранение и обработка

ЕДИН-VAIAL TAXOTERE (инжекция)

Инжектирането на таксотер се доставя в един дозов флакон като стерилен невонен невонен разтвор. Изхвърлете неизползваната част.

TAXOTERE 20 mg/ml ( NDC 0075-8003-01)

Инжектиране на таксотер (доцетаксел) 20 mg/1 ml

20 mg доцетаксел в съотношение 1 ml 50/50 (v/v) Полисорбат 80/дехидратиран алкохол.

Флаконът е в блистер пакет в една картонена опаковка.

Таксотер 80 mg/4 ml ( NDC 0075-8004-04)

Инжектиране на таксотер (доцетаксел) 80 mg/4 ml

80 mg доцетаксел в 4 ml 50/50 (v/v) Полисорбат 80/дехидратиран алкохол.

Флаконът е в блистер пакет в една картонена опаковка.

Съхранение

Съхранявайте между 2 ° C и 25 ° C (36 ° F и 77 ° F). Задържайте в оригиналния пакет, за да предпазите от светлина. Замразяването не влияе неблагоприятно на продукта.

Боравене и изхвърляне

Таксотерът е цитотоксично лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне. ¹

ЛИТЕРАТУРА

1. Опасни лекарства OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Произведена от: компания Sanofi Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807. Ревизирана: октомври 2021 г.

Странични ефекти за таксотер

Най -сериозните нежелани реакции от Taxotere са:

• Токсични смъртни случаи [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Чернодробно увреждане [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хематологични ефекти [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ентероколит и неутропеничен колит [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Задържане на течности [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Втори основни злокачествени заболявания [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Кожни реакции [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Неврологични реакции [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Разстройства на очите [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Астения [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Съдържание на алкохол [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Най -често срещаните нежелани реакции във всички показания на таксотерите са инфекции неутропения Анемия фебрилна неутропения свръхчувствителност Тромбоцитопения невропатия Дисгезия Диспнея запек анорексия нарушения на ноктите Астения Болка гадене Диария повръща мукозит алопеция кожни реакции и миалгия. Честотата варира в зависимост от индикацията.

Нежеланите реакции са описани според индикацията. Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Реагиращите пациенти може да не изпитват подобрение на състоянието на ефективността на терапията и могат да изпитат влошаване. Връзката между промените в реакцията на състоянието на ефективността на терапията и свързаните с лечението странични ефекти не е установена.

Опит с клинични изпитвания

Рак на гърдата

Монотерапия с таксотер за локално напреднал или метастатичен рак на гърдата след неуспех на предишна химиотерапия

Таксотер 100 mg/m ²

Нежеланите лекарствени реакции, възникващи при поне 5% от пациентите, се сравняват за три популации, които са получили таксотер, прилаган при 100 mg/m ² Като 1-часова инфузия на всеки 3 седмици: 2045 пациенти с различни видове тумори и нормални тестове за чернодробна функция на базата; Подмножеството от 965 пациенти с локално напреднал или метастатичен рак на гърдата както преди това, лекуван и нелекуван с химиотерапия, които са имали нормални изходни тестове за чернодробна функция; и допълнителни 61 пациенти с различни видове тумори, които са имали анормални тестове за чернодробна функция в началото. Тези реакции бяха описани с помощта на термини на Костарт и се считат за евентуално или вероятно свързани с таксотере. Поне 95% от тези пациенти не са получили хематопоетична подкрепа. Профилът на безопасността обикновено е сходен при пациенти, получаващи таксотер за лечение на рак на гърдата и при пациенти с други видове тумори. (Виж таблица 3.)

Таблица 3: Обобщение на нежеланите реакции при пациенти, получаващи таксотер при 100 mg/m ²

Хематологичен Reactions

Обратимото потискане на мозъка беше основната токсичност за ограничаване на дозата ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. The median time to nadir was 7 days while the median duration of severe неутропения ( <500 cells/mm ³ ) беше 7 дни. Сред 2045 пациенти със солидни тумори и нормални изходни LFTs тежки неутропения се наблюдават при 75,4% и продължават повече от 7 дни в 2,9% от циклите.

Фебрилна неутропения ( <500 cells/mm ³ При треска> 38 ° С с интравенозни антибиотици и/или хоспитализация) се наблюдава при 11% от пациентите със солидни тумори при 12,3% от пациентите с метастатичен рак на гърдата и при 9,8% от 92 пациенти с рак на гърдата, пресмоцирани с 3-дневни кортикостероиди.

Тежките инфекциозни епизоди са настъпили при 6,1% от пациентите със солидни тумори при 6,4% от пациентите с метастатичен рак на гърдата и при 5,4% от 92 пациенти с рак на гърдата, промицирани с 3-дневни кортикостероиди.

Тромбоцитопения ( <100000 cells/mm ³ ) Съобщава се, че е свързан с фатален стомашно -чревен кръвоизлив.

Реакции на свръхчувствителност

Възстановяване на странични ефекти на сухи очи

Съобщават се за тежки реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Minor events including flushing rash with or without pruritus chest tightness back pain dyspnea drug fever or chills have been reported и resolved after discontinuing the infusion и instituting appropriate therapy.

Задържане на течности

Задържането на течности може да възникне с използването на таксотер [виж Предупреждение за бокс Доза и приложение ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кожен Reactions

Тежката токсичност на кожата се обсъжда другаде в етикета [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Reversible cutaneous reactions characterized by a rash including localized eruptions mainly on the feet и/or hиs but also on the arms face or thorax usually associated with pruritus have been observed. Eruptions generally occurred within 1 week after Таксотер infusion recovered before the next infusion и were not disabling.

Тежките нарушения на ноктите се характеризират с хипо или хиперпигментация и от време на време чрез онихолиза (при 0,8% от пациентите със солидни тумори) и болка.

Неврологични реакции

Неврологичните реакции се обсъждат другаде в етикета [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревен Reactions

Гадене повръщане и диария were generally mild to moderate. Тежко reactions occurred in 3%-5% of patients with solid tumors и to a similar extent among metastatic Рак на гърдата patients. The incidence of severe reactions was 1% or less for the 92 Рак на гърдата patients premedicated with 3-day corticosteroids.

Тежкият стоматит е възникнал при 5,5% от пациентите със солидни тумори при 7,4% от пациентите с метастатичен рак на гърдата и при 1,1% от 92 пациенти с рак на гърдата, промицирани с 3-дневни кортикостероиди.

Сърдечно -съдови реакции

Хипотония се наблюдава при 2,8% от пациентите със солидни тумори; 1,2% необходимо лечение. Клинично значими събития като сърдечна недостатъчност синус Настъпиха нестабилна дисритмия и хипертония на тахикардия и предсърдна дистритмия и хипертония. Седем от 86 (NULL,1%) пациенти с метастатичен рак на гърдата, получаващи таксотер 100 mg/m ² В рандомизирано изпитване и които имат серийни фракции на изхвърляне на лявата камера, оценени са развитите влошаване на LVEF с ≥10%, свързани с спад под институционалната долна граница на нормалното.

Реакции на инфузионно място

Реакциите на инфузионното място обикновено са леки и се състоят от зачервяване на възпаление на хиперпигментация или сухота на екстравазацията на кожата на кожата или подуване на вената.

Чернодробни реакции

При пациенти с нормални LFT при изходните стойности на билирубин, по -големи от ULN, се наблюдават при 8,9% от пациентите. Увеличаване на AST или ALT> 1,5 пъти повече от ULN или алкална фосфатаза> 2,5 пъти ULN са наблюдавани съответно при 18,9% и 7,3% от пациентите. Докато върху таксотерното увеличение на AST и/или ALT> 1,5 пъти Uln съпътстващо с алкална фосфатаза> 2,5 пъти ULN се наблюдава при 4,3% от пациентите с нормални LFT в изходното ниво. Дали тези промени са били свързани с лекарството или основното заболяване, не е установено.

Хематологичен и Other Токсичност: Relation to Dose And Baseline Liver Chemistry Abnormalities

Хематологичен и other toxicity is increased at higher дозаs и in patients with elevated baseline liver функция tests (LFTs). In the following tables adverse drug reactions are compared for three populations: 730 patients with normal LFTs given Таксотер at 100 mg/m ² В рандомизираните и единични проучвания на ARM на метастатичен рак на гърдата след неуспех на предишна химиотерапия; 18 пациенти в тези проучвания, които са имали ненормални изходни LFT (дефинирани като AST и/или ALT> 1,5 пъти Uln едновременно с алкална фосфатаза> 2,5 пъти ULN); и 174 пациенти в японски проучвания, дадени таксотер при 60 mg/m ² които са имали нормални LFT (виж таблици 4 и 5).

Таблица 4: Хематологични нежелани реакции при пациенти с рак на гърдата, лекувани преди това с химиотерапия, лекувани в таксотер 100 mg/m ² с нормален или повишен черен дроб

Таблица 5: Нехематологични нежелани реакции при пациенти с рак на гърдата, преди това лекувани с химиотерапия, лекувани в таксотер 100 mg/m ² с нормален или повишен черен дроб Function Tests or 60 mg/m ² с нормални тестове за чернодробна функция

В три-рамената монотерапия Trial Tax313, който сравнява таксотер 60 mg/m ² 75 mg/m ² и 100 mg/m ² При напреднали рак на гърдата степен 3/4 или тежки нежелани реакции се наблюдават при 49,0% от пациентите, лекувани с таксотер 60 mg/m ² в сравнение с 55,3% и 65,9%, лекувани със 75 mg/m ² и 100 mg/m ² съответно. Прекратяването на нежеланите реакции се съобщава при 5,3% от пациентите, лекувани с 60 mg/m ² срещу 6,9% и 16,5% за пациенти, лекувани на 75 и 100 mg/m ² съответно. Смъртните случаи в рамките на 30 дни от последното лечение са настъпили при 4,0% от пациентите, лекувани с 60 mg/m ² В сравнение с 5,3% и 1,6% за пациенти, лекувани на 75 mg/m ² и 100 mg/m ² съответно.

Следните нежелани реакции са свързани с увеличаване на дозите на доцетаксел: задържане на течности (26% 38% и 46% при 60 mg/m ² 75 mg/m ² и 100 mg/m ² съответно) тромбоцитопения (съответно 7% 11% и 12%) неутропения (съответно 92% 94% и 97%) фебрилна неутропения (съответно 5% 7% и 14%) и анемия (съответно анемия (съответно 87% 94% и 97%).

Комбинирана терапия с таксотер при адювантното лечение на рак на гърдата

Следващата таблица представя нежеланите реакции на лечението, наблюдавани при 744 пациенти, които са лекувани с таксотер 75 mg/m ² На всеки 3 седмици в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид (виж таблица 6).

Таблица 6: Клинично важни нежелани реакции на лечението, независимо от причинно-следствената връзка при пациенти, получаващи таксотер в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид (данък316).

От 744 пациенти, лекувани с TAC 36,3%, изпитват тежки нежелани реакции на лечението, в сравнение с 26,6% от 736 пациенти, лекувани с FAC. Намаляване на дозата поради хематологична токсичност се наблюдава при 1% от циклите в рамото на ТАС срещу 0,1% от циклите в рамото на FAC. Шест процента от пациентите, лекувани с преустановено лечение с ТАК поради нежелани реакции в сравнение с 1,1%, лекувани с FAC; треска при липса на инфекция и алергия като най-честите причини за оттегляне сред пациентите, лекувани с ТАК. Двама пациенти починаха във всяка ръка в рамките на 30 дни след последното си изследване; 1 Смъртта на ръка се приписва на изследване на лекарства.

Треска и инфекция

По време на периода на лечение треска при липса на инфекция се наблюдава при 46,5% от пациентите, лекувани с ТАК, и при 17,1% от пациентите, лекувани с FAC. Треска 3/4 треска при липса на инфекция се наблюдава съответно при 1,3% и 0% от пациентите, лекувани с ТАС и FAC. Инфекцията се наблюдава при 39,4% от пациентите, лекувани с ТАК, в сравнение с 36,3% от лекуваните с FAC пациенти. Инфекцията 3/4 степен се наблюдава при 3,9% и 2,2% от лекуваните с ТАК и лекуваните с FAC пациенти. Нямаше септична смърт в нито една от лечебната рама по време на лечението.

Стомашно -чревен Reactions

В допълнение към стомашно -чревните реакции, отразени в таблицата над 7 пациенти в рамото на TAC, се съобщава, че има колит/ентерит/перфорация на дебелото черво спрямо един пациент в рамото на FAF. Пет от 7-те пациенти, лекувани с ТАК, изискват прекратяване на лечението; Не са настъпили смърт поради тези събития през периода на лечение.

Сърдечно -съдови реакции

Отчетени са повече сърдечно -съдови реакции в рамото на TAC спрямо рамото на FAC по време на периода на лечение: аритмии всички степени (NULL,2% срещу 4,9%) и хипотония всички степени (NULL,9% срещу 0,8%). Двадесет и шест (26) пациенти (NULL,5%) в рамото на TAC и 17 пациенти (NULL,3%) в рамото на FAC са развили CHF през периода на изследване. Всички, с изключение на един пациент във всяка рамо, бяха диагностицирани с CHF през периода на проследяване. Двама (2) пациенти в TAC ARM и 4 пациенти в FAC ARM са починали поради CHF. Рискът от CHF е по -висок в рамото на TAC през първата година и след това е подобен и при двете оръжия за лечение.

Нежелана реакцияs During The Follow-Up Period (median follow-up time of 8 years)

В данъка на проучването316 най-често срещаните нежелани реакции, започнали през периода на лечение и се запазват в периода на проследяване при пациенти с ТАС и FAC, са описани по-долу (средно време за проследяване от 8 години).

Нарушения на нервната система

При изследване данък 316 Периферна сензорна невропатия започва през периода на лечение и се запазва в периода на проследяване при 84 пациенти (NULL,3%) в TAC ARM и 15 пациенти (2%) в ARM FAC. В края на периода на проследяване (средно време за проследяване на 8 години) се наблюдава периферна сензорна невропатия, която продължава при 10 пациенти (NULL,3%) в TAC ARM и при 2 пациенти (NULL,3%) в рамото на FAC.

Кожни и подкожни тъканни нарушения

В проучването данък316 алопеция, която се запазва в периода на проследяване след края на химиотерапията, се съобщава при 687 от 744 пациенти с ТАС (NULL,3%) и 645 от 736 пациенти с FAC (NULL,6%). В края на периода на проследяване (действително средно време за проследяване на 8 години) се наблюдава алопеция, която продължава при 29 пациенти с ТАС (NULL,9%) и 16 пациенти с FAC (NULL,2%).

Репродуктивна система и нарушения на гърдите

При изследване на данъка316 аменорея, започнала през периода на лечение и се запазва в периода на проследяване след края на химиотерапията, се съобщава при 202 от 744 пациенти с ТАС (NULL,2%) и 125 от 736 пациенти с FAC (NULL,0%). Забелязва се, че аменореята продължава в края на периода на проследяване (средно време за проследяване от 8 години) при 121 от 744 пациенти с ТАС (NULL,3%) и 86 пациенти с FAC (NULL,7%).

Общи разстройства и условия на администрация

При изследване на данъка316 периферният оток, който започна през периода на лечение и се запазва в периода на проследяване след края на химиотерапията, се наблюдава при 119 от 744 пациенти с ТАС (NULL,0%) и 23 от 736 пациенти с FAC (NULL,1%). В края на периода на проследяване (действително средно време на проследяване на 8 години) периферният оток продължава при 19 пациенти с ТАС (NULL,6%) и 4 пациенти с FAC (NULL,5%).

При изследване на данъка316 лимфедем, който започна през периода на лечение и се запазва в периода на проследяване след края на химиотерапията, се съобщава при 11 от 744 пациенти с ТАС (NULL,5%) и 1 от 736 пациенти с FAC (NULL,1%). В края на периода на проследяване (действително средно време за проследяване на 8 години) се наблюдава лимфедем, който продължава при 6 пациенти с ТАС (NULL,8%) и 1 пациент на FAC (NULL,1%).

При изследване данък316 астения, започнала през периода на лечение и се запазва в периода на проследяване след края на химиотерапията, е съобщено при 236 от 744 пациенти с ТАС (NULL,7%) и 180 от 736 пациенти с FAC (NULL,5%). В края на периода на проследяване (действително средно време за проследяване на 8 години) се наблюдава астения, че продължава при 29 пациенти с ТАС (NULL,9%) и 16 пациенти с FAC (NULL,2%).

Остра миелоидна левкемия (AML)/миелодиспластичен синдром (MDS)

AML възникна в изпитването за рак на гърдата на гърдата (данък316). Кумулативният риск от развитие на свързано с лечението AML при средно време на проследяване от 8 години при данък316 е 0,4% за пациенти с подправяне и 0,1% за пациенти, лекувани с FAC. Един пациент с ТАК (NULL,1%) и 1 пациент с FAC (NULL,1%) починаха поради AML през периода на проследяване (средно време за проследяване от 8 години). Миелодиспластичният синдром се наблюдава при 2 от 744 (NULL,3%) пациенти, които са получили ТАС, и при 1 от 736 (NULL,1%) пациенти, които са получили FAC. AML се появява с по -висока честота, когато тези агенти се дават в комбинация с лъчева терапия .

Рак на белия дроб

Монотерапия с таксотер за неразрешими локално напреднали или метастатични NSCLC, лекувани преди това с химиотерапия на базата на платина

Таксотер 75 mg/m ²

Реакциите на нежеланите лекарствени лекарства са показани в таблица 7. В тази таблица са включени данни за безопасност за общо 176 пациенти с недребноклетъчен белодробен карцином и анамнеза за предварително лечение с химиотерапия на базата на платина, които са били лекувани в две рандомизирани контролирани проучвания. Тези реакции са описани, като се използват общи критерии за токсичност на NCI, независимо от връзката с изследването на лечението, с изключение на хематологичните токсичности или когато е отбелязано друго.

Таблица 7: Нежелани реакции на лечението, независимо от връзката с лечението при пациенти, получаващи таксотер като монотерапия за недребноклетъчен рак на белия дроб, преди това се лекува с химиотерапия на базата на платина*

Комбинирана терапия с таксотер в химиотерапия наивно напреднал или метастатичен NSCLC

Таблица 8 представя данни за безопасността от две рамена на отворен етикет рандомизирано контролирано проучване (TAX326), които включват пациенти с нересектируем стадий IIIB или IV недребноклетъчен рак на белия дроб и няма анамнеза за предишна химиотерапия. Нежеланите реакции бяха описани с помощта на общите критерии за токсичност на NCI, с изключение на това, че е отбелязано друго.

Таблица 8: Нежелани реакции, независимо от връзката с лечението на химиотерапия- наивен напреднали недребноклетъчни пациенти с рак на белия дроб, получаващи таксотер в комбинация с цисплатин

Смъртта в рамките на 30 дни от последното лечение на проучването е настъпила при 31 пациенти (NULL,6%) в рамото на доцетаксел цисплатин и 37 пациенти (NULL,3%) в рамото на винорелбин цисплатин. Смъртта в рамките на 30 дни от последното проучване, приписвано на изследване на лекарството, се наблюдава при 9 пациенти (NULL,2%) в рамото на доцетаксел цисплатин и 8 пациенти (NULL,0%) в рамото на винорелбин цисплатин.

Второто сравнение в изследването винорелбин цисплатин срещу карбоплатин на таксотер (който не демонстрира превъзходна оцеляване, свързано с таксотер [виж Клинични изследвания ]) демонстрира по -висока честота на тромбоцитопения диария за задържане на течности за задържане на течности Кожни токсичност Алопеция и промени в ноктите на рамото на карбоплатина на таксотера, докато по -голяма честота на анемия невросензорна токсичност на гадене на анорексия и атения се наблюдава върху анорексията и атения атения.

Рак на простатата

Комбинирана терапия с таксотер при пациенти с рак на простатата

Следните данни се основават на опита на 332 пациенти, които са били лекувани с таксотер 75 mg/m ² На всеки 3 седмици в комбинация с преднизон 5 mg перорално два пъти дневно (виж таблица 9).

Таблица 9: Клинично важни нежелани реакции на лечението (независимо от връзката) при пациенти с рак на простатата, които са получили таксотер в комбинация с преднизон (данък327)

Рак на стомаха

Комбинирана терапия с таксотер при стомашен аденокарцином

Данните в следващата таблица се основават на опита на 221 пациенти с напреднал стомашен аденокарцином и няма анамнеза за предишна химиотерапия за напреднало заболяване, които са били лекувани с таксотер 75 mg/m ² В комбинация с цисплатин и флуорурацил (виж таблица 10).

Таблица 10: Клинично важни нежелани реакции на лечението, независимо от връзката с лечението в изследването на рак на стомаха

Рак на главата и шията

Комбинирана терапия с таксотер при рак на главата и шията

Таблица 11 обобщава данните за безопасност, получени от пациенти, които са получили индукционна химиотерапия с таксотер 75 mg/m ² В комбинация с цисплатин и флуорурацил, последвано от лъчетерапия (данък323; 174 пациенти) или химиорадиотерапия (данък324; 251 пациенти). Режимите на лечение са описани в раздел 14.6.

Таблица 11: Клинично важни нежелани реакции на лечението (независимо от връзката) при пациенти с SCCHN, получаващи индукционна химиотерапия с таксотер в комбинация с цисплатин и флуорурацил, последвано от лъчетерапия (данък323) или химиорадиотерапия (Tax324)

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани от клинични изпитвания и/или постмаркетинг надзор. Тъй като тези реакции се отчитат от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на наркотици.

за какво е полезно за фулвинова киселина за

Тяло като цяло: Дифузна болка болка в гърдите Радиационно извикване на явлението Инжектиране на явление Реакция призоваване (рецидив на кожната реакция на място с предишна екстравазация след прилагане на доцетаксел на различно място) на мястото на предишна екстравазация.

Сърдечно -съдов: Атриална фибрилация Дълбока вена тромбоза ЕКГ аномалии тромбофлебит белодробна емболия синкоп тахикардия миокарден инфаркт. Вентрикуларната аритмия, включително камерна тахикардия при пациенти, лекувани с доцетаксел в комбинирани режими, включително доксорубицин 5-флуорурацил и/или циклофосфамид, може да бъде свързан с фатален резултат.

Кожен: cutaneous lupus erythematosus bullous eruptions such as erythema multiforme and severe cutaneous adverse reactions (SCARs) such as Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis and acute generalized exanthematous pustulosis scleroderma-like changes (usually preceded by peripheral lymphedema) severe palmar-plantar erythrodysesthesia and Постоянна алопеция.

Стомашно -чревен: Ентероколит, включително исхемичен колит на колит и неутропеничен ентероколит, който може да бъде фатален. Коремна болка анорексия запек Дуоденална язви на езофагит стомашно -чревен кръвоизлив стомашно -чревна перфорация чревна обструкция илеус и дехидратация вследствие на стомашно -чревни събития.

Изслушване : Ототоксичност на слуха и/или загуба на слуха, включително по време на употреба с други ототоксични лекарства.

Хематологичен: Епизодите на кървенето дисеминирани интраваскуларна коагулация (DIC) често във връзка със сепсис или мултиорганна недостатъчност.

Чернодробно: Хепатитът понякога е фатален предимно при пациенти с съществуващи чернодробни нарушения.

Свръхчувствителност: Анафилактичен шок с фатален резултат при пациенти, които са получили премикация. Тежка реакция на свръхчувствителност с фатален резултат с доцетаксел при пациенти, които преди това са преживели реакции на свръхчувствителност към паклитаксел.

Метаболизъм и разстройства на храненето: Електролитен дисбаланс, включително хипокалемия на хипокалемия и хипокалцемия. Синдромът на туморния лизис понякога е фатален.

Неврологичен: Объркването припадъци или преходна загуба на съзнание понякога се появяват по време на вливането на лекарството.

Офталмолонг: Конюнктивит лакримация или лакримация със или без конюнктивит цистоиден макулен оток (CME). Прекомерно разкъсване, което може да се дължи на запушване на слъзните канали. Преходни визуални смущения (мигащи мигащи светлини Scotomata) обикновено се срещат по време на инфузия на лекарството и обратими при прекратяване на инфузията във връзка с реакциите на свръхчувствителност.

Дихателни: Диспнея Остър белодробен оток Остър респираторен дистрес Синдром/Пневмонит Интерстициална белодробна болест Интерстициална пневмония Респираторна недостатъчност и белодробна фиброза, които могат да бъдат фатални. Радиационен пневмонит при пациенти, получаващи съпътстваща лъчетерапия.

Бъбречно: Бъбречна недостатъчност и бъбречна недостатъчност По -голямата част от случаите са свързани със съпътстващи нефротоксични лекарства.

Втори основни злокачествени заболявания: Втори основни злокачествени заболявания, включително AML MDS NHL и бъбречен рак [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Мускулно -скелетно разстройство: миозит.

Лекарствени взаимодействия за таксотер

Docetaxel е субстрат CYP3A4. In vitro Проучванията показват, че метаболизмът на доцетаксел може да бъде модифициран чрез съпътстващото приложение на съединения, които индуцират инхибиране или се метаболизират чрез цитохром Р450 3A4.

Напразно Проучванията показват, че експозицията на доцетаксел се увеличава 2,2 пъти, когато е била съвместно с кетоконазол, мощен инхибитор на CYP3A4. Протеазни инхибитори, особено ритонавир, могат да увеличат експозицията на доцетаксел. Едновременната употреба на таксотер и лекарства, които инхибират CYP3A4, могат да увеличат експозицията на доцетаксел и трябва да се избягват. При пациенти, които получават лечение с отблизо мониторинг на таксотер за токсичност и намаляване на дозата на таксотер, може да се разгледа, ако не може да се избегне системното приложение на мощен инхибитор на CYP3A4 [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Предупреждения за таксотер

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за таксотер

Токсични смъртни случаи

Рак на гърдата

Таксотер administered at 100 mg/m ² е бил свързан със смъртните случаи, считани за евентуално или вероятно свързано с лечението при 2,0% (19/965) на пациенти с метастатичен рак на гърдата, както преди това са лекувани и нелекувани с нормална базова чернодробна функция и в 11,5% (7/61) пациенти с различни видове тумори, които са имали анормална базова чернодробна функция (AST и/или Alt> 1,5 пъти ULN заедно с AP> 2,5 пъти ULN). Сред пациентите, дозирани при 60 mg/m ² Смъртността, свързана с лечението, се наблюдава при 0,6% (3/481) на пациенти с нормална чернодробна функция и при 3 от 7 пациенти с анормална чернодробна функция. Приблизително половината от тези смъртни случаи са настъпили през първия цикъл. Сепсисът представляваше по -голямата част от смъртните случаи.

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Таксотер administered at a доза of 100 mg/m ² При пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, които са имали анамнеза за химиотерапия на базата на платина, е свързан с повишена смъртност, свързана с лечението (14% и 5% в две рандомизирани контролирани проучвания). Имаше 2,8% смъртни случаи, свързани с лечението сред 176 пациенти, лекувани при 75 mg/m ² доза in the rиomized trials. Among patients who experienced treatment-related mortality at the 75 mg/m ² доза level 3 of 5 patients had an ECOG PS of 2 at study entry [Вижте Доза и приложение Клинични изследвания ].

Чернодробно увреждане

Пациентите с повишаване на билирубин или аномалии на трансаминаза едновременно с алкална фосфатаза са изложени на повишен риск от развитие на тежка неутропения фебрилна неутропения инфекции на тежка тромбоцитопения Тежка стоматит Тежка токсичност на кожата и токсична смърт.

Избягвайте таксотер при пациенти с билирубин> горна граница на нормалната (ULN) или при пациенти с AST и/или ALT> 1,5 × ULN съпътстваща с алкална фосфатаза> 2,5 × ULN [виж Токсични смъртни случаи ].

За пациенти с изолирани повишения на трансаминаза> 1,5 × ULN помислете за модификации на дозата на таксотерите [виж Доза и приложение ].

Измерете билирубин AST или ALT и алкална фосфатаза преди всеки цикъл на терапия с таксотер.

Хематологичен Effects

Извършвайте чести периферни кръвни клетки на всички пациенти, получаващи таксотер. Не оттегляйте пациенти с последващи цикли на таксотер, докато неутрофилите се възстановят до ниво> 1500 клетки/mm ³ [Вижте Противопоказания ]. Избягвайте да оттегляте пациентите, докато тромбоцитите се възстановят до ниво> 100000 клетки/mm ³ .

По време на следващите цикли след тежка неутропения се препоръчва 25% намаление на дозата таксотер (след следващите цикли след тежка неутропения ( <500 cells/mm ³ ) с продължителност 7 дни или повече фебрилна неутропения или инфекция от степен 4 в цикъл на таксотер [виж Доза и приложение ].

Неутропения ( <2000 neutrophils/mm ³ ) се среща при почти всички пациенти, дадени 60 mg/m ² до 100 mg/m ² на таксотер и неутропения от степен 4 ( <500 cells/mm ³ ) се среща при 85% от пациентите, дадени 100 mg/m ² и 75% от пациентите дават 60 mg/m ² . Следователно честото наблюдение на кръвната картина е от съществено значение, така че дозата да може да се коригира. Таксотерът не трябва да се прилага на пациенти с неутрофили <1500 cells/mm ³ .

Фебрилна неутропения occurred in about 12% of patients given 100 mg/m ² но беше много рядкост при пациенти, дадени 60 mg/m ² . Хематологичните отговори Фебрилните реакции и инфекции и степента на септична смърт за различни режими са свързани с дозата [виж Нежелани реакции Клинични изследвания ].

Три пациенти с рак на гърдата с тежко увреждане на черния дроб (билирубин> 1,7 пъти ULN) развиват фатално стомашно-чревно кървене, свързано с тежко индуцирана от лекарства тромбоцитопения. При пациенти с рак на стомаха, лекувани с доцетаксел в комбинация с цисплатин и флуорурацил (TCF) фебрилна неутропения и/или неутропенична инфекция, се наблюдават при 12% от пациентите, получаващи G-CSF, в сравнение с 28%, които не са. Пациентите, получаващи TCF, трябва да бъдат внимателно наблюдавани през първия и следващите цикли за фебрилна неутропения и неутропенична инфекция [виж Доза и приложение Нежелани реакции ].

Ентероколит и неутропеничен колит

Ентероколитът и неутропеничният колит (тифлит) са възникнали при пациенти, лекувани само с таксотер и в комбинация с други химиотерапевтични средства, въпреки съвместното приложение на G-CSF. Препоръчва се предпазливост за пациенти с неутропения, особено изложени на риск от развитие на стомашно -чревни усложнения. Ентероколитът и неутропеничният ентероколит могат да се развият по всяко време и могат да доведат до смърт още в първия ден на появата на симптомите. Следете пациентите отблизо от появата на всякакви симптоми на стомашно -чревна токсичност. Информирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи с нови или влошаващи се симптоми на стомашно -чревна токсичност [виж Доза и приложение Хематологичен Effects Нежелани реакции ].

Реакции на свръхчувствителност

Следете пациентите отблизо за реакциите на свръхчувствителност, особено през първата и втората инфузия. Съобщава се за тежки реакции на свръхчувствителност, характеризиращи се с генерализирана хипотония на обрив/еритема и/или бронхоспазъм или фатална анафилаксия при пациенти с 3 дни кортикостероиди. Тежките реакции на свръхчувствителност изискват незабавно прекратяване на инфузията на таксотер и агресивната терапия. Не презареждайте пациенти с анамнеза за тежки реакции на свръхчувствителност с таксотер [виж Противопоказания ].

Пациентите, които преди това са преживели реакция на свръхчувствителност към паклитаксел, могат да развият реакция на свръхчувствителност към доцетаксел, която може да включва тежки или фатални реакции като анафилаксия. Наблюдавайте пациентите с предишна анамнеза за свръхчувствителност към паклитаксел отблизо по време на започване на терапия с таксотер. Реакциите на свръхчувствителност могат да възникнат в рамките на няколко минути след започване на инфузия на таксотер. Ако не се изискват незначителни реакции като промиване или локализирани кожни реакции, не се изискват прекъсване на терапията. Всички пациенти трябва да бъдат промицирани с перорален кортикостероид преди започване на инфузията на таксотер [виж Доза и приложение ].

Задържане на течности

Тежко fluid retention has been reported following Таксотер therapy. Patients should be premedicated with oral corticosteroids prior to each Таксотер administration to reduce the incidence и severity of fluid retention [Вижте Доза и приложение ]. Patients with pre-existing effusions should be closely monitored from the first доза for the possible exacerbation of the effusions.

Когато възникне задържане на течности периферният оток обикновено започва в долните крайници и може да се обобщи със средно наддаване на тегло 2 kg.

Сред 92 пациенти с рак на гърдата, предродени с 3-дневни кортикостероиди, умереното задържане на течности се наблюдава при 27,2% и тежкото задържане на течности при 6,5%. Средната кумулативна доза до появата на умерено или тежко задържане на течности е 819 mg/m ² . Девет от 92 пациенти (NULL,8%) от пациентите преустановяват лечението поради задържане на течности: 4 пациенти, прекратени с тежко задържане на течности; Останалите 5 имат леко или умерено задържане на течности. Средната кумулативна доза за прекратяване на лечението поради задържане на течности е 1021 mg/m ² . Задържането на течности беше напълно, но понякога бавно обратимо с медиана от 16 седмици от последната инфузия на таксотер до разделителна способност (диапазон: 0 до 42 седмици). Пациентите, развиващи периферни отоци, могат да бъдат лекувани със стандартни мерки, напр. Устното диуретик (и) на сол.

Втори основни злокачествени заболявания

Вторите първични злокачествени заболявания, забележимо остра миелоидна левкемия (AML) миелодиспластичен синдром (MDS), който не е ходжкинов лимфом (NHL) и рак на бъбреците, са съобщени при пациенти, лекувани с режими, съдържащи доцетаксел. Тези нежелани реакции могат да се появят няколко месеца или години след терапия, съдържаща доцетаксел.

AML или MDS, свързани с лечението, са се наблюдавали при пациенти, придаващи антрациклини и/или циклофосфамид, включително употреба при адювантна терапия за рак на гърдата. В адювантното изпитване за рак на гърдата (TAX316) AML се наблюдава при 3 от 744 пациенти, които са получили таксотер доксорубицин и циклофосфамид (TAC) и при 1 от 736 пациенти, които са получили флуорурацил доксорубицин и циклофосфамид [виж Клинични изследвания ]. In TAC-treated patients the risk of delayed myelodysplasia or myeloid leukemia requires hematological follow-up. Monitor patients for second primary malignancies [Вижте Нежелани реакции ].

Кожен Reactions

Наблюдава се локализирана еритема на крайниците с оток, последвано от десквамация. В случай на тежка токсичност на кожата се препоръчва корекция в дозата [виж Доза и приложение ]. The discontinuation rate due to skin toxicity was 1,6% (15/965) for metastatic Рак на гърдата patients. Among 92 Рак на гърдата patients premedicated with 3-day corticosteroids there were no cases of severe skin toxicity reported и no patient discontinued Таксотер due to skin toxicity.

Тежко cutaneous adverse reactions (SCARs) such as Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) и acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) have been reported in association with доцетаксел treatment. Patients should be informed about the signs и symptoms of serious skin manifestations и monitored closely. Permanent treatment discontinuation should be considered in patients who experience SCARs.

Неврологични реакции

Тежко neurosensory symptoms (e.g. paresthesia dysesthesia pain) were observed in 5.5% (53/965) of metastatic Рак на гърдата patients и resulted in treatment discontinuation in 6.1%. When these symptoms occur dosage must be adjusted. If symptoms persist treatment should be discontinued [Вижте Доза и приложение ]. Patients who experienced neurotoxicity in clinical trials и for whom follow-up information on the complete resolution of the event was available had spontaneous reversal of symptoms with a median of 9 weeks from onset (range: 0 to 106 weeks). Тежко peripheral motor neuropathy mainly manifested as distal extremity weakness occurred in 4.4% (42/965).

Очни нарушения

Съобщава се за цистоиден макулен оток (CME) при пациенти, лекувани с таксотер. Пациентите с нарушено зрение трябва да претърпят бързо и цялостно офталмологично изследване. Ако CME е диагностицирано лечение с таксотер, трябва да бъде прекратено и да се започне подходящо лечение. Трябва да се вземе предвид алтернативното лечение на рак на нетаксан.

Астения

Тежко asthenia has been reported in 14.9% (144/965) of metastatic Рак на гърдата patients but has led to treatment discontinuation in само 1.8%. Symptoms of fatigue и weakness may last a few days up to several weeks и may be associated with deterioration of performance status in patients with progressive disease.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на констатациите от проучвания за възпроизвеждане на животни и неговия механизъм на действие таксотер може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. Available data from case reports in the literature и pharmacovigilance with доцетаксел use in pregnant women are not sufficient to inform the drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. In animal reproduction studies administration of доцетаксел to pregnant rats и rabbits during the period of organogenesis caused embryo-fetal toxicities including intrauterine mortality at дозаs as low as 0.02 и 0.003 times the recommended human доза based on body surface area съответно.

Посъветвайте бременните жени и жените с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода. Проверете състоянието на бременността при жените с репродуктивен потенциал преди започване на таксотер. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 6 месеца след последната доза таксотер. Посъветвайте мъжете пациенти с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната доза таксотер [виж Използване в конкретни популации ].

Съдържание на алкохол

Съобщава се за случаи на интоксикация при някои състави на доцетаксел поради съдържанието на алкохол. Съдържанието на алкохол в доза инжектиране на таксотер може да повлияе на централната нервна система и трябва да се вземе предвид пациентите, при които приемът на алкохол трябва да се избягва или свежда до минимум. Трябва да се обмисли съдържанието на алкохол при инжектиране на таксотер върху способността за шофиране или използване на машини веднага след инфузията. Всяко приложение на инжектиране на таксотер при 100 mg/m ² доставя 2.0 g/m ² на етанол. За пациент с BSA от 2,0 m ² Това би осигурило 4,0 грама етанол [виж Описание ]. Other доцетаксел products may have a different amount of alcohol.

Синдром на тумор лизис

Съобщава се за синдром на туморен лизис с доцетаксел [виж Нежелани реакции ]. Patients at risk of tumor lysis syndrome (e.g. with renal impairment hyperuricemia bulky tumor) should be closely monitored prior to initiating Таксотер и periodically during treatment. Correction of dehydration и treatment of high uric acid levels are recommended prior to initiation of treatment.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Потискане на костния мозък

Съветвайте пациентите, че периодичната оценка на тяхната кръвна картина ще бъде извършена за откриване на неутропения тромбоцитопения и/ или анемия [виж Противопоказания ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Instruct patients to monitor their temperature frequently и immediately report any occurrence of fever.

Ентероколит и неутропеничен колит

Посъветвайте пациентите за симптомите на колит като коремна болка или нежност и/или диария със или без треска и инструктирайте пациентите да се свържат незабавно с техния доставчик на здравеопазване, ако изпитват тези симптоми [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Реакции на свръхчувствителност

Попитайте пациентите дали преди това са получили паклитаксел терапия и дали са изпитали реакция на свръхчувствителност към паклитаксел. Инструктирайте пациентите незабавно да докладват на своите здравни признаци на реакция на свръхчувствителност [виж Противопоказания ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Задържане на течности

Посъветвайте пациентите да отчитат признаци на задържане на течности като периферни отоци в долните крайници на теглото и диспнея незабавно на техния доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Втори основни злокачествени заболявания

Посъветвайте пациентите за риск от второ основни злокачествени заболявания по време на лечение с таксотер [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кожен Reactions

Посъветвайте пациентите, че могат да се появят локализирани еритема на крайниците и тежки токсичности на кожата. Инструктирайте пациентите незабавно да съобщят за тежки кожни реакции на техния доставчик на здравни грижи [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Неврологични реакции

Посъветвайте пациентите, че могат да възникнат невросензорни симптоми или периферна невропатия. Инструктирайте пациентите незабавно да съобщават за неврологични реакции на техния доставчик на здравни грижи [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Очни нарушения

Посъветвайте пациентите, че нарушенията на зрението и прекомерното разкъсване са свързани с прилагането на таксотер. Инструктирайте пациентите незабавно да съобщават за всякакви промени в зрението на техния доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревен Reactions

Обяснете на пациентите, че гадене, повръщащи диария и запек, са свързани с прилагането на таксотер. Инструктирайте пациентите да съобщават за всякакви тежки събития на своя доставчик на здравни грижи [виж Нежелани реакции ].

Сърдечни разстройства

Посъветвайте пациентите да съобщават за всякакво неправилно и/или бърз сърдечен ритъм тежък задух за замаяност и/или припадък незабавно на техния доставчик на здравеопазване [виж Нежелани реакции ].

Други често срещани нежелани реакции

Съветвайте пациентите, че други често срещани нежелани реакции, свързани с таксотер, могат да включват алопеция (съобщават се за случаи на постоянен косопад) астения анорексия дисгеузия мукозит миалгия нарушения на ноктите или болка. Инструктирайте пациентите да съобщят за тези реакции на своя доставчик на здравни грижи, ако се появят сериозни събития [виж Нежелани реакции ].

Значение на кортикостероидите

Обяснете значението на пероралните кортикостероиди като прилагане на дексаметазон на пациента, за да помогнете за улесняване на спазването. Инструктирайте пациентите да докладват на своя доставчик на здравни грижи, ако не са съобразени с режима на кортикостероидния уст Доза и приложение ].

Ембрио-фетална токсичност

Таксотер can cause fetal harm. Advise patients to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy. Advise patients to avoid becoming pregnant while receiving this drug. Advise female patients of reproductive potential to use effective contraceptives during treatment и for 6 months after the last доза of Таксотер. Advise male patients with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment и for 3 months after the last доза of Таксотер [Вижте ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте жените да не кърмят по време на лечението с таксотер и в продължение на 1 седмица след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Съветват мъжете за репродуктивен потенциал, че таксотерът може да наруши плодовитостта [виж Неклинична токсикология ].

Съдържание на алкохол In Таксотер

Обяснете на пациентите възможните ефекти на съдържанието на алкохол в таксотер, включително възможни ефекти върху централната нервна система [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на тумор лизис

Посъветвайте пациентите с потенциалния риск от синдром на тумор лизис и незабавно да съобщават за признаци или симптоми, свързани с това събитие (гадене повръщане объркване за кратко задъхаване на дишането на неравномерния сърдечен пулс тъмен или облачна урина Намалено количество урина Необичайна мускулна макара) на техния доставчик на здравеопазване. Посъветвайте се с пациентите за важността на запазването на планираното назначаване за кръвна работа или други лабораторни тестове и за пиене на адекватни течности, за да се избегне дехидратация. [Вижте ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможност за шофиране или работа на машини

Обяснете на пациентите, че таксотерът може да наруши способността им да шофират или работят с машини поради страничните му ефекти [виж Нежелани реакции ] или поради съдържанието на алкохол в таксотер [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Advise them not to drive or use machines if they experience these side effects during treatment.

Лекарствени взаимодействия

Информирайте пациентите за риска от лекарствени взаимодействия и важността на предоставянето на списък с лекарства с рецепта и не-рецепта на техния доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са извършени канцерогенни изследвания с доцетаксел.

Доцетаксел беше кластогенен в in vitro тест за хромозомна аберация в CHO-K ₁ клетки и в напразно Микронуклеус тест при мишки, прилагани дози от 0,39 до 1,56 mg/kg (около 1/60 ^th до 1/15 ^th the recommended human доза на mg/m ² Основа). Docetaxel не е мутагенна в теста на AMES или анализите на мутацията на ген на CHO/HGPRT.

Доцетаксел не намалява плодовитостта при плъхове, когато се прилага в множество интравенозни дози до 0,3 mg/kg (около 1/50 ^th the recommended human доза на mg/m ² Основа), но се отчитат намалени тегла на тестисите. Това корелира с откритията на 10-циклична изследване на токсичността (дозиране веднъж на 21 дни в продължение на 6 месеца) при плъхове и кучета, в които тестикуларната атрофия или дегенерация се наблюдава при интравенозни дози от 5 mg/kg при плъхове и 0,375 mg/kg при кучета (около 1/3 ^Rd и 1/15 ^th the recommended human доза на mg/m ² основа съответно). Повишената честота на дозиране при плъхове предизвиква сходни ефекти при по -ниски нива на дозата.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите в проучванията за възпроизвеждане на животни и неговия механизъм на действие таксотер може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. Available data from case reports in the literature и pharmacovigilance with доцетаксел use in pregnant women are not sufficient to inform the drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. Таксотер contains alcohol which can interfere with neurobehavioral development [Вижте Клинични съображения ]. In animal reproductive studies administration of доцетаксел to pregnant rats и rabbits during the period of organogenesis caused an increased incidence of embryo-fetal toxicities including intrauterine mortality at дозаs as low as 0.02 и 0.003 times the recommended human доза based on body surface area respectively [Вижте Данни ]. Advise pregnant women и females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от спонтанен аборт на вродения дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Таксотер contains alcohol [Вижте ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Published studies have demonstrated that alcohol is associated with fetal harm including central nervous system abnormalities behavioral disoRders и impaired intellectual development.

Данни

Данни за животните

Интравенозното приложение от ≥0,3 и 0,03 mg/kg/дневен доцетаксел при бременни плъхове и зайци съответно през периода на органогенеза причинява повишена честота на вътрематочната смъртност на смъртността намалява теглото на плода и закъсненията на феталната осификация. При тези дози също се наблюдава токсичност на майката, които са приблизително 0,02 и 0,003 пъти повече от дневния максимален препоръчителна човешка доза на базата на повърхността на тялото.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на доцетаксел в човешкото мляко или върху ефектите му върху производството на мляко или кърменото дете. Не са проведени проучвания за лактация при животни. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмено дете съветват жените да не кърмят по време на лечение с таксотер и в продължение на 1 седмица след последната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността при жените с репродуктивен потенциал преди започване на таксотер.

Контрацепция

Жени

Таксотер can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [Вижте Бременност ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment и for 6 months after the last доза of Таксотер.

Мъже

Въз основа на резултатите от генетичната токсичност съветват мъжки пациенти с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната доза таксотер.

Безплодие

Въз основа на откритията в изследванията върху животни таксотерните могат да нарушат плодовитостта при мъжете с репродуктивен потенциал [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Съдържанието на алкохол в инжектирането на таксотер трябва да се вземе предвид, когато се дава на педиатрични пациенти [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ефикасността на таксотерните при педиатрични пациенти като монотерапия или в комбинация не е установена. Общият профил на безопасност на таксотер при педиатрични пациенти, получаващи монотерапия или TCF, е в съответствие с известния профил на безопасност при възрастни.

Таксотер has been studied in a total of 289 pediatric patients: 239 in 2 trials with monotherapy и 50 in combination treatment with cisplatin и 5-fluorouracil (TCF).

Таксотер Monotherapy

Таксотер monotherapy was evaluated in a доза-finding phase 1 trial in 61 pediatric patients (median age 12.5 years range 1-22 years) with a variety of refractory solid tumors. The recommended доза was 125 mg/m ² като 1-часова интравенозна инфузия на всеки 21 дни. Първичната доза, ограничаваща токсичността, е неутропения.

Препоръчителната доза за монотерапия с таксотер е оценена във фаза 2 с едно рамо при 1-рана при 178 педиатрични пациенти (средна възраст 12 години, диапазон 1-26 години) с различни повтарящи се/огнеупорни солидни тумори. Ефикасността не е установена със скоростта на отговор на тумора, варираща от един пълен отговор (CR) (NULL,6%) при пациент с недиференцирана саркома до четири частични отговора (NULL,2%), наблюдавани при един пациент, всеки с невробластома на саркома на Оуинг остеобластома и плоскоклетъчен карцином.

Таксотер In Combination

Таксотер was studied in combination with cisplatin и 5-fluorouracil (TCF) versus cisplatin и 5-fluorouracil (Cf) for the induction treatment of nasopharyngeal carcinoma (NPC) in pediatric patients prior to chemoradiation consolidation. Seventy-five patients (median age 16 years range 9 to 21 years) were rиomized (2:1) to Таксотер (75 mg/m ² ) в комбинация с цисплатин (75 mg/m ² ) и 5-флуорурацил (750 mg/m ² ) (TCF) или към цисплатин (80 mg/m ² ) и 5-флуорурацил (1000 mg/m ² /ден) (cf). Основната крайна точка беше скоростта на CR след индукционно третиране на NPC. Един пациент от 50 в групата на TCF (2%) е имал пълен отговор, докато никой от 25 -те пациенти в CF групата не е имал пълен отговор.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри за доцетаксел се определят в 2 педиатрични твърди туморни изпитвания. След прилагане на доцетаксел при 55 mg/m ² до 235 mg/m ² При 1-часова интравенозна инфузия на всеки 3 седмици при 25 пациенти на възраст от 1 до 20 години (средна 11 години) клирънс на доцетаксел е 17,3 ± 10,9 l/h/m ² .

Доцетаксел се прилага в комбинация с цисплатин и 5-флуорурацил (TCF) при нива на дозата от 75 mg/m ² В 1-часов интравенозна инфузионна ден 1 на 28 пациенти на възраст от 10 до 21 години (медиана на 16 години пациентите са по-възрастни от 16). Доцетаксел клирънс е 17,9 ± 8,75 l/h/m ² съответстващ на AUC от 4,20 ± 2,57 μg • h/ml.

В обобщение, коригираната повърхност на телесната повърхност на монотерапията на доцетаксел и комбинацията от TCF при деца е сравнима с тези при възрастни [виж Клинична фармакология ].

Гериатрична употреба

Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия при възрастни пациенти.

Недребноклетъчен рак на белия дроб

В проучване, проведено при пациенти с химиотерапия с NSCLC (TAX326) 148 пациенти (36%) в групата на таксотерен цисплатин, са на 65 години или по-големи. Има 128 пациенти (32%) в групата на цисплатин на винорелбин на възраст 65 години или по -голяма. При пациентите с таксотер цисплатин пациентите на възраст под 65 години са имали средна преживяемост от 10,3 месеца (95% CI: 9,1 месеца 11,8 месеца), а пациентите на 65 години или повече са имали средна преживяемост от 12,1 месеца (95% CI: 9,3 месеца 14 месеца). При пациенти на 65 години или по -голямо лекувано с диария на таксотерен цисплатин (55%) периферният оток (39%) и стоматит (28%) са наблюдавани по -често, отколкото в винорелбиновата цисплатинова група (диария 24%периферния оток 20%стоматит 20%). Пациентите, лекувани с таксотер цисплатин, на 65 години или по -голяма е по -голяма вероятност да изпитват диария (55%) инфекции (42%) периферни оток (39%) и стоматит (28%) в сравнение с пациенти, по -малък от 65 -годишна възраст).

Когато таксотерът се комбинира с карбоплатин за лечение на химиотерапия, наивно напреднал недребноклетъчен карцином на белия дроб на 65 години или по-голяма (28%), има по-висока честота на инфекция в сравнение с подобни пациенти, лекувани с таксотерен цисплатин и по-висока честота на инфекция на диарорея и периперия.

Рак на простатата

От 333 пациенти, лекувани с таксотер на всеки три седмици плюс преднизон в проучването за рак на простатата (данък 327) 209 пациенти са били на 65 години или по -големи, а 68 пациенти са по -възрастни от 75 години. При пациенти, лекувани с таксотер на всеки три седмици, следните нежелани реакции на третиране се наблюдават при проценти ≥10% по -високи при пациенти на 65 години или по -голяма в сравнение с по -млади пациенти: анемия (71% срещу 59%) анорексия (37% срещу 24%) промени на ноктите (34% срещу 23%) анорексия (21% vs 10%) от загуба на тегло (15% срещу 23%).

Рак на гърдата

В адювантното изпитване за рак на гърдата (TAX316) таксотер в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид се прилага на 744 пациенти, от които 48 (6%) са на 65 години или по -големи. Броят на пациентите в напреднала възраст, които са получили този режим, не е достатъчен, за да се определи дали има разлики в безопасността и ефикасността между възрастни и по -млади пациенти.

Рак на стомаха

Сред 221 пациенти, лекувани с таксотер в комбинация с цисплатин и флуорурацил в проучването за рак на стомаха 54 са на 65 години или по -големи, а 2 пациенти са по -възрастни от 75 години. В това проучване броят на пациентите, които са били на 65 или повече години, е недостатъчен, за да определи дали реагират различно от по -младите пациенти. Въпреки това честотата на сериозни нежелани реакции е била по -висока при пациенти с възрастни хора в сравнение с по -младите пациенти. Честотата на следните нежелани реакции (всички степени, независимо от връзката): летаргия стоматит диария замаяност оток фебрилна неутропения/неутропенична инфекция се наблюдава при проценти ≥10% по -високи при пациенти на възраст 65 години в сравнение с по -младите пациенти. Възрастните пациенти, лекувани с TCF, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Рак на главата и шията

Сред 174 и 251 пациенти, които са получили индукционното лечение с таксотер в комбинация с цисплатин и флуорурацил (TPF) за SCCHN при данъка323 и данъчни 324 проучвания 18 (10%) и 32 (13%) от пациентите са на възраст съответно на 65 години.

Тези клинични проучвания на таксотер в комбинация с цисплатин и флуорурацил при пациенти с SCCHN не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти. Други отчетени клиничен опит с този режим на лечение не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

Чернодробно увреждане

Избягвайте таксотер при пациенти с билирубин> ULN и пациенти с AST и/или ALT> 1,5 × ULN, съпътстваща с алкална фосфатаза> 2,5 × ULN [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ].

Съдържанието на алкохол в инжектирането на таксотер трябва да се вземе предвид, когато се дава на пациенти с чернодробно увреждане [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информация за предозиране за таксотер

Няма известен антидот за предозиране на таксотер. В случай на предозиране, пациентът трябва да се съхранява в специализирана единица, където жизненоважните функции могат да бъдат внимателно наблюдавани. Очакваните усложнения на предозиране включват: Периферна невротоксичност на костен мозък и мукозит. Пациентите трябва да получават терапевтичен G-CSF възможно най-скоро след откриване на предозиране. Трябва да се предприемат други подходящи симптоматични мерки.

В два съобщения за предозиране един пациент е получил 150 mg/m ² и the other received 200 mg/m ² като 1-часови инфузии. И двамата пациенти изпитват тежка неутропения леки астения кожни реакции и лека парестезия и се възстановяват без инциденти.

При мишки леталност се наблюдава след единични интравенозни дози, които са ≥154 mg/kg (около 4,5 пъти повече от човешката доза от 100 mg/m ² на mg/m ² основа); Невротоксичността, свързана с парализата, която не се разширява на задните крайници и миелиновата дегенерация, се наблюдава при мишки при 48 mg/kg (около 1,5 пъти повече от човешката доза от 100 mg/m/m ² Основа). При мъжки и женски плъхове леталността се наблюдава при доза 20 mg/kg (сравнима с човешката доза от 100 mg/m ² на mg/m ² Основа) и се свързва с анормална митоза и некроза на множество органи.

Противопоказания за таксотер

Таксотер is contraindicated in patients with:

Какъв вид лекарство е лозартан

• броя на неутрофилите на <1500 cells/mm ³ [Вижте ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• История на тежка реакция на свръхчувствителност към доцетаксел или на други лекарства, формулирани с полисорбат 80. Настъпиха тежки реакции, включително анафилаксия [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Taxotere

Механизъм на действие

Docetaxel е антинеопластичен агент, който действа чрез нарушаване на микротубуларната мрежа в клетки, която е от съществено значение за митотичните и интерфазни клетъчни функции. Docetaxel се свързва с свободен тубулин и насърчава сглобяването на тубулин в стабилни микротубули, като същевременно инхибира тяхното разглобяване. Това води до производството на снопове на микротубули без нормална функция и до стабилизиране на микротубули, което води до инхибиране на митозата в клетките. Свързването на Docetaxel с микротубули не променя броя на протофиламентите в свързаните микротубули характеристика, която се различава от повечето отрови на шпинделите, които в момента са в клинична употреба.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетиката на доцетаксел е оценена при пациенти с рак след прилагане на 20 mg/m ² до 115 mg/m ² Във фаза 1 изследвания. Площта под кривата (AUC) е пропорционална на дозата след дози от 70 mg/m ² до 115 mg/m ² с времена на инфузия от 1 до 2 часа. Фармакокинетичният профил на Docetaxel е в съответствие с фармакокинетичен модел с три отделения с полуживот за α β и γ фази съответно 4 min 36 min и 11.1 hr. Средният общ клирънс на тялото е 21 l/h/m ² .

Разпределение

Първоначалният бърз спад представлява разпределението на периферните отделения, а късната (терминална) фаза се дължи отчасти на сравнително бавно изтичане на доцетаксел от периферното отделение. Средният стационарен обем на разпределение е 113 L. In vitro Проучванията показват, че доцетакселът е около 94% протеин, обвързан главно с α ₁ -Ак. Гликопротеин албумин и липопротеини. При трима пациенти с рак in vitro Установено е, че свързването с плазмените протеини е приблизително 97%. Дексаметазон не влияе на свързването на протеина на доцетаксел.

Метаболизъм

In vitro Проучванията за взаимодействие с лекарството разкриват, че доцетакселът се метаболизира от изоензима на CYP3A4 и неговият метаболизъм може да бъде модифициран чрез съпътстващото приложение на съединения, които индуцират инхибиране или се метаболизират чрез цитохром Р450 3A4 [виж Лекарствени взаимодействия ].

Елиминиране

Проучване на ¹⁴ С-доцетаксел е проведен при трима пациенти с рак. Доцетаксел се елиминира както в урината, така и в изпражненията след окислителен метаболизъм на Терт - -бутил естер група Но фекалната екскреция беше основният елиминационен път. В рамките на 7 дни изпускателната и фекалната екскреция представлява приблизително 6% и 75% от прилаганата радиоактивност съответно. Около 80% от радиоактивността, възстановена при изпражненията, се екскретира през първите 48 часа, тъй като 1 основен и 3 малки метаболити с много малки количества (по -малко от 8%) непроменено лекарство.

Специфични популации

Ефект от възрастта

Проведен е фармакокинетичен анализ на популацията след лечение на таксотер на 535 пациенти, дозирани при 100 mg/m ² . Фармакокинетичните параметри, изчислени от този анализ, бяха много близки до тези, оценени от фаза 1 проучвания. Фармакокинетиката на доцетаксел не е повлияна от възрастта.

Ефект от пола

Описаният по -горе анализ на фармакокинетиката на популацията също показва, че полът не влияе на фармакокинетиката на доцетаксел.

Чернодробно увреждане

Описаният по -горе фармакокинетичен анализ на популацията показва, че при пациенти с данни за клинична химия, предполагащи леки до умерено увреждане на черния дроб (AST и/или ALT> 1,5 пъти ULN, съпътстващи с алкална фосфатаза> 2,5 пъти ULN) общата клирънс на тялото е понижена със средно 27%, което води до 38% увеличение на системното излагане (AUC). Тази средна стойност обаче включва значителен диапазон и понастоящем няма измерване, което би позволило препоръка за коригиране на дозата при такива пациенти. Пациентите с комбинирани аномалии на трансаминаза и алкална фосфатаза не трябва да се лекуват с таксотер. Пациенти с тежко чернодробно увреждане не са проучени [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Ефект от расата

Средно общ клирънс на тялото за японски пациенти, дозирани в диапазона от 10 mg/m ² до 90 mg/m ² беше подобно на това на европейското/американското население, дозирано при 100 mg/m ² не предполага значителна разлика в елиминирането на доцетаксел в двете популации.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Ефект на кетоконазол

Ефектът на кетоконазола (силен инхибитор на CYP3A4) върху фармакокинетиката на доцетаксел е изследван при 7 пациенти с рак. Пациентите са рандомизирани да получават или доцетаксел (100 mg/m ² интравенозно) самостоятелно или доцетаксел (10 mg/m ² Интравенозно) в комбинация с кетоконазол (200 mg перорално веднъж дневно в продължение на 3 дни) в кросоувър дизайн с 3-седмичен период на измиване. Резултатите от това проучване показват, че средната доза-нормализирана AUC на доцетаксел е увеличена 2,2 пъти и нейният клирънс е намален с 49%, когато доцетаксел е бил съвместен с кетоконазол [виж Доза и приложение Лекарствени взаимодействия ].

Ефект от комбинираните терапии

• Дексаметазон: Общият клирънс на доцетаксел не е модифициран чрез предварителна обработка с дексаметазон.
• Cisplatin: Изчистването на доцетаксел при комбинирана терапия с цисплатин е подобен на този, който преди е наблюдаван след монотерапия с доцетаксел. Фармакокинетичният профил на цисплатин при комбинирана терапия с доцетаксел е подобен на този, наблюдаван само при цисплатин.
• Цисплатин и флуорурацил: Комбинираното приложение на доцетаксел цисплатин и флуорурацил при 12 пациенти със солидни тумори не оказва влияние върху фармакокинетиката на всяко отделно лекарство.
• Преднизон: Популационен фармакокинетичен анализ на плазмени данни от 40 пациенти с метастатичен резистент на кастрация рак на простатата показва, че системният клирънс на доцетаксел в комбинация с преднизон е подобен на този, който се наблюдава само след прилагане на доцетаксел.
• Циклофосфамид и доксорубицин: Проведено е проучване при 30 пациенти с напреднал рак на гърдата, за да се определи потенциала за лекарствени лекарствени взаимодействия между доцетаксел (75 mg/m ² ) доксорубицин (50 mg/m ² ) и циклофосфамид (500 mg/m ² ), когато се прилага в комбинация. Коадминацията на доцетаксел не оказва влияние върху фармакокинетиката на доксорубицин и циклофосфамид, когато трите лекарства са били дадени в комбинация в сравнение с съвместното приложение на доксорубицин и циклофосфамид. В допълнение, доксорубицин и циклофосфамид не оказват влияние върху плазмения клирънс на доцетаксел, когато трите лекарства са били дадени в комбинация в сравнение с исторически данни за монотерапия с доцетаксел.

Клинични изследвания

Локално напреднал или метастатичен рак на гърдата

Ефикасността и безопасността на таксотера са оценени при локално напреднал или метастатичен рак на гърдата след неуспех на предишна химиотерапия (режими, съдържащи алкилиращ агент или режими, съдържащи антрациклин).

Рандомизирани изпитвания

В едно рандомизирано изпитване пациенти с анамнеза за предварително лечение с режим на антрациклине, свързани с лечение с таксотер (100 mg/m ² всеки 3 weeks) or the combination of mitomycin (12 mg/m ² всеки 6 weeks) и vinblastine (6 mg/m ² всеки 3 weeks). Two hundred three patients were rиomized to Таксотер и 189 to the comparator arm. Most patients had received prior Химиотерапия for metastatic disease; само 27 patients on the Таксотер arm и 33 patients on the comparator arm entered the study following relapse after adjuvant therapy. Three-quarters of patients had measurable visceral metastases. The primary endpoint was time to progression. The following table summarizes the study results. (Виж Table 12.)

Таблица 12: Ефикасност на таксотер при лечението на пациенти с рак на гърдата, лекувани преди това с режим, съдържащ антрациклин (анализ на намерението за лечение)

Във второ рандомизирано изпитване пациентите, преди това лекувани с режим на съдържане на алкилиращи ² ) или доксорубицин (75 mg/m ² ) на всеки 3 седмици. Сто шестдесет и един пациенти са рандомизирани на таксотер и 165 пациенти на доксорубицин. Приблизително половината от пациентите са получили предишна химиотерапия за метастатично заболяване и половината са влезли в проучването след рецидив след адювантна терапия. Три четвърти от пациентите са имали измерими висцерални метастази. Основната крайна точка беше времето за прогресия. Резултатите от изследването са обобщени по -долу. (Виж таблица 13.)

Таблица 13: Ефикасност на таксотер при лечението на пациенти с рак на гърдата, лекувани преди това с режим, съдържащ алкилиращи (анализ на намерението за лечение)

В друго многоцентрово рандомизирано изпитване с отворен етикет (Tax313) при лечението на пациенти с напреднал рак на гърдата, които прогресират или рецидивират след един предишен режим на химиотерапия 527 са рандомизирани да получават монотерапия с таксотер 60 mg/m ² (n = 151) 75 mg/m ² (n = 188) или 100 mg/m ² (n = 188). В това проучване 94% от пациентите са имали метастатично заболяване, а 79% са получили преди антрациклинова терапия. Степента на отговор беше основната крайна точка. Степента на отговор се увеличава с дозата на таксотер: 19,9% за 60 mg/m ² група в сравнение с 22,3% за 75 mg/m ² и 29.8% for the 100 mg/m ² група; Сравнение на двойки между 60 mg/m ² и 100 mg/m ² групите са статистически значими (p = 0,037).

Единични проучвания на ръката

Таксотер at a доза of 100 mg/m ² е проучен в шест единични проучвания на ARM, включващи общо 309 пациенти с метастатичен рак на гърдата, при които предишната химиотерапия се е провалила. Сред тези 190 пациенти са имали устойчив на антрациклин рак на гърдата, дефиниран като прогресия по време на режим на химиотерапия, съдържащ антрациклин, за метастатично заболяване или рецидив по време на режим на адювант, съдържащ антрациклин. При антрациклин-устойчиви пациенти общата степен на отговор е 37,9% (72/190; 95% CI: 31.0-44.8), а пълният процент на отговор е 2,1%.

Таксотер was also studied in three single arm Japanese studies at a доза of 60 mg/m ² При 174 пациенти, които са получили предишна химиотерапия за локално напреднал или метастатичен рак на гърдата. Сред 26 пациенти, чийто най-добър отговор на антрациклин е бил прогресия, степента на отговор е 34,6% (95% CI: 17,2-55,7), подобно на степента на отговор при единични проучвания на ARM от 100 mg/m ² .

Адювантно лечение на рак на гърдата

Многоцентрово рандомизирано изпитване с отворен етикет (TAX316) оцени ефикасността и безопасността на таксотер за лечението на адювант на пациенти с аксиларен възел-позитивен рак на гърдата и няма данни за далечно метастатично заболяване. След стратификация според броя на положителните лимфни възли (1-3 4) 1491 пациенти са рандомизирани да получават или таксотер 75 mg/m ² Администриран 1-час след доксорубицин 50 mg/m ² и циклофосфамид 500 mg/m ² (Tac Arm) или доксорубицин 50 mg/m ² последвано от флуорурацил 500 mg/m ² и циклофосфамид 500 mg/m ² (FAC ARM). И двата режима се прилагат на всеки 3 седмици за 6 цикъла. Таксотерът се прилага като 1-часова инфузия; Всички останали лекарства се прилагат като интравенозен болус на 1 -ти ден. В двете рамена след последния цикъл на пациенти с химиотерапия с положителен естроген и/или прогестеронови рецептори получават тамоксифен 20 mg дневно в продължение на до 5 години. Адювантната лъчева терапия е предписана според указанията, съществуващи в участващите институции и е дадена на 69% от пациентите, които са получили ТАС, и 72% от пациентите, които са получили FAC.

Резултатите от втори междинен анализ (средно проследяване 55 месеца) са както следва

В проучването данък316 комбинираният режим на доцетаксел, съдържащ доцетаксел, показва значително по-дълга преживяемост без болести (DFS) от FAC (съотношение на опасност = 0,74; 2-странична 95% CI = 0,60 0,92 стратифициран лог ранг P = 0,0047). Основната преживяемост без болести включва локални и отдалечени рецидиви контралатерален рак на гърдата и смърт от всяка причина. Общото намаляване на риска от рецидив е 25,7% за пациенти, лекувани с ТАК. (Виж фигура 1.)

По време на този междинен анализ въз основа на 219 смъртни случая общата преживяемост е по-дълга за TAC, отколкото FAC (съотношение на опасност = 0,69 2-странична 95% CI = 0,53 0,90). (Вижте Фигура 2.) Ще има допълнителен анализ в момента на оцеляване.

Фигура 1: Данък316 Крива за оцеляване без болести K-M

Фигура 2: TAX316 Обща крива на оцеляване K-M

Следващата таблица описва резултатите от анализите на подгрупите за DFS и OS (виж таблица 14).

Таблица 14: Изследване за подмножество на алеизи-адаптивни рак на гърдата

Недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC)

Ефикасността и безопасността на таксотера е оценена при пациенти с нересектируем локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, чието заболяване се е провалило преди химиотерапия на базата на платина или при пациенти, които са наивни от химиотерапия.

Монотерапия с таксотер за NSCLC, лекуван преди това с химиотерапия на базата на платина

Две рандомизирани контролирани проучвания установяват, че доза от таксотер от 75 mg/m ² беше поносим и даде благоприятен резултат при пациенти, лекувани преди това с химиотерапия на базата на платина (виж по-долу). Таксотер в доза от 100 mg/m ² Въпреки това е свързан с неприемлива хематологична токсичност инфекции и смъртност, свързана с лечението, и тази доза не трябва да се използва [виж Предупреждение за бокс Доза и приложение ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Едно изпитване (TAX317) рандомизирани пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб-история на предишна химиотерапия, базирана на платина, няма анамнеза за експозиция на таксан и статус на ефективност на ECOG ≤2 към таксотер или най-добра поддържаща грижа. Основната крайна точка на изследването беше оцеляването. Пациентите първоначално са били рандомизирани на таксотер 100 mg/m ² или най -добрата поддържаща грижа, но ранната токсична смърт при тази доза доведе до намаляване на дозата до таксотер 75 mg/m ² . Общо 104 пациенти бяха рандомизирани в това изменено проучване или на таксотер 75 mg/m ² или най -добра поддържаща грижа.

Във второ рандомизирано проучване (данък320) 373 пациенти с локално напреднал или метастатичен немал клетъчен рак на белия дроб A История на предишна платинена химиотерапия и статус на ефективност на ECOG ≤2 бяха рандомизирани на таксотере 75 mg/m ² Таксотер 100 mg/m ² и a treatment in which the investigator chose either vinorelbine 30 mg/m ² Дни 1 8 и 15, повтаряни на всеки 3 седмици или ifosfamide 2 g/m ² Дни 1-3 се повтаряха на всеки 3 седмици. Четиридесет процента от пациентите в това проучване са имали анамнеза за предишна експозиция на паклитаксел. Основната крайна точка беше оцеляването и в двете изпитвания. Данните за ефикасността на таксотера 75 mg/m ² ARM и сравнителните рамена са обобщени в таблица 15 и фигури 3 и 4, показващи кривите на оцеляване за двете проучвания.

Таблица 15: Ефикасност на таксотер при лечението на недребноклетъчни пациенти с рак на белия дроб, лекувани преди това с режим на химиотерапия на базата на платина (анализ на намерението за лечение)

Само едно от двете изпитания (Tax317) показа ясен ефект върху оцеляването на основната крайна точка; Това изпитване също показа повишен процент на преживяемост до една година. Във второто проучване (TAX320) процентът на оцеляване при една година благоприятства таксотер 75 mg/m ² .

Фигура 3: Данък317 Криви за оцеляване K -M - Taxotere 75 mg/m ² Срещу най -добрите поддържащи грижи

Фигура 4: TAX320 Survival K -M CURVES - TAXOTERE 75 mg/m ² Срещу контрол на винорелбин или ifosfamide

Пациенти, лекувани с таксотер в доза от 75 mg/m ² Не се влошава в състоянието на производителността и телесното тегло спрямо раменете на сравнителите, използвани в тези изпитвания.

Комбинирана терапия с таксотер за химиотерапия NSCLC

В рандомизирано контролирано проучване (данък326) 1218 пациенти с нересектируем стадий IIIB или IV NSCLC и никаква предишна химиотерапия бяха рандомизирани за получаване на едно от трите лечения: таксотер 75 mg/m ² Като 1 -часова инфузия веднага, последвана от цисплатин 75 mg/m ² над 30 до 60 минути на всеки 3 седмици; Винорелбин 25 mg/m ² Администриран над 6-10 минути на 1 8 15 22, последвано от цисплатин 100 mg/m ² администриран на 1 ден от цикли, повтаряни на всеки 4 седмици; или комбинация от таксотер и карбоплатин.

Основната крайна точка на ефикасността беше цялостната преживяемост. Лечението с таксотер цисплатин не доведе до статистически значимо превъзходна преживяемост в сравнение с винорелбин цисплатин (виж таблицата по -долу). 95% доверителен интервал на коефициента на опасност (коригиран за междинен анализ и множество сравнения) показва, че добавянето на таксотер към цисплатин води до резултат от 6% по -нисък от 26% превъзходна оцеляване в сравнение с добавянето на винорелбин към цисплатин. Резултатите от допълнителен статистически анализ показват, че поне (долната граница на 95% доверителен интервал) 62% от известния ефект на оцеляване на винорелбин, когато се добавя към цисплатин (около 2-месечно увеличение на средната преживяемост; Wozniak et al. Jco 1998) се поддържа. Данните за ефикасността на рамото на цисплатина на таксотера и рамото на сравнителните средства са обобщени в таблица 16.

Таблица 16: Анализ на оцеляването на таксотер в комбинирана терапия за химиотерапия NSCLC

Второто сравнение в едно и също изследване с три рамена винорелбин цисплатин срещу таксотерен карбоплатин не демонстрира превъзходна оцеляване, свързано с рамото на таксотерите (Kaplan-Meier оценка на средната преживяемост е 9,1 месеца за такситора на най-малко от 10-те месеца на винорелбин цисплатин на карбоплатин в сравнение с 10,0 месеца на винорелбинния цисплатин на рамото), а карбоплатинът на Taxoter Ефектът на оцеляване на винорелбин, добавен към цисплатин. Вторичните крайни точки, оценени в изпитването, включват обективен отговор и време за прогресиране. Няма статистически значима разлика между цисплатин на таксотер и винорелбин цисплатин по отношение на обективния отговор и време за прогресия (виж таблица 17).

Таблица 17: Отговор и TTP анализ на таксотер при комбинирана терапия за химиотерапия NSCLC

Устойчив на кастрация рак на простатата

Безопасността и ефикасността на таксотер в комбинация с преднизон при пациенти с метастатичен устойчив на кастрация рак на простатата са оценени в рандомизирано многоцентрово активно контролно проучване. Общо 1006 пациенти със състоянието на ефективността на Карнофски (KPS) ≥60 бяха рандомизирани в следните групи за лечение:

• Таксотер 75 mg/m ² всеки 3 weeks for 10 cycles.
• Таксотер 30 mg/m ² Администрира се седмично за първите 5 седмици в 6-седмичен цикъл за 5 цикъла.
• Митоксантрон 12 mg/m ² всеки 3 weeks for 10 cycles.

Всички 3 режима се прилагат в комбинация с преднизон 5 mg два пъти дневно непрекъснато.

В таксотера на всеки триседмичен рамо беше демонстрирано статистически значимо цялостно предимство за оцеляване в сравнение с митоксантрона. В седмичната рамо на Taxotere не е демонстрирано общо предимство за оцеляване в сравнение с контролната рама на митоксантрона. Резултатите от ефикасността за таксотера на всеки 3 седмици рамо спрямо контролната рама са обобщени в таблица 18 и фигура 5.

Таблица 18: Ефикасност на таксотер при лечението на пациенти с метастатичен кастрационен устойчив рак на простатата (анализ на намерението за лечение)

Фигура 5: Данък327 Криви за оцеляване K-M

Стомашен аденокарцином

Проведено е многоцентрово рандомизирано изпитване с отворен етикет, за да се оцени безопасността и ефикасността на таксотер за лечение на пациенти с напреднал стомашен аденокарцином, включително аденокарцином на гастроезофагеалния възел, който не е получил предишна химиотерапия за напреднало заболяване. Общо 445 пациенти с KPS> 70 са лекувани с или с таксотер (t) (75 mg/m ² На 1 ден) в комбинация с цисплатин (с) (75 mg/m ² На 1 ден) и флуорурацил (F) (750 mg/m ² на ден в продължение на 5 дни) или цисплатин (100 mg/m ² На 1 ден) и флуорурацил (1000 mg/m ² на ден в продължение на 5 дни). Дължината на лечебния цикъл беше 3 седмици за рамото на TCF и 4 седмици за рамото на CF. Демографските характеристики бяха балансирани между двете оръжия за лечение. Средната възраст е 55 години 71% са мъже 71% са кавказки 24% на възраст 65 години или по -възрастни 19% са имали предишна лечебна операция, а 12% са имали палиативна операция. Средният брой цикли, прилагани на пациент, е 6 (с диапазон от 1-16) за рамото на TCF в сравнение с 4 (с диапазон от 1-12) за рамото на CF. Времето за прогресия (TTP) е основната крайна точка и е определено като време от рандомизация до прогресиране на заболяването или смърт от всяка причина в рамките на 12 седмици след последната оценка на тумора или в рамките на 12 седмици след първата инфузия на изследваните лекарства за пациенти без оценка на тумор след рандомизация. Коефициентът на опасност (HR) за TTP е 1,47 (CF/TCF 95% CI: 1,19-1,83) със значително по-дълъг TTP (p = 0,0004) в рамото на TCF. Приблизително 75% от пациентите са починали по време на този анализ. Общата преживяемост е значително по-дълга (P = 0,0201) в рамото на TCF с HR 1,29 (95% CI: 1,04-1,61). Резултатите от ефикасността са обобщени в таблица 19 и фигури 6 и 7.

Таблица 19: Ефикасност на таксотер при лечението на пациенти със стомашен аденокарцином

Фигура 6: Изследване на рак на стомаха (данък325) Време за прогресия К-М кривата

Фигура 7: Изследване на рак на стомаха (TAX325) Крива за оцеляване K-M

Рак на главата и шията

Индукционна химиотерапия, последвана от лъчетерапия (TAX323)

Безопасността и ефикасността на таксотера при индукционното лечение на пациенти с плоскоклетъчен карцином на главата и шията (SCCHN) е оценена в многоцентрово рандомизирано проучване с отворен етикет (Tax323). В това проучване 358 пациенти с неработещ локално напреднал SCCHN и СЗО Статус на изпълнение 0 или 1 са рандомизирани на едно от двете лечебни оръжия. Пациентите на рамото на таксотерите са получили таксотер (T) 75 mg/m ² последвано от цисплатин (P) 75 mg/m ² На 1 ден, последван от Fluorouracil (F) 750 mg/m ² на ден като непрекъсната инфузия в дни 1-5. Циклите се повтарят на всеки три седмици за 4 цикъла. Пациенти, чието заболяване не е получило напред лъчетерапия (RT) Според институционалните насоки (TPF/RT). Пациентите на рамото на сравнител са получили цисплатин (P) 100 mg/m ² На 1 ден, последван от Fluorouracil (F) 1000 mg/m ² /ден като непрекъсната инфузия в дни 1-5. Циклите се повтарят на всеки три седмици за 4 цикъла. Пациентите, чието заболяване не прогресира, получи RT според институционалните указания (PF/RT). В края на химиотерапията с минимален интервал от 4 седмици и максимален интервал от 7 седмици пациенти, чието заболяване не прогресира, получава лъчетерапия (RT) съгласно институционалните указания. Локорегионалната терапия с радиация се доставя или с конвенционален режим на фракция (NULL,8 Gy-2.0 Gy веднъж на ден 5 дни седмично за обща доза от 66 до 70 Gy) или с ускорен/хиперфракциониран режим (два пъти на ден с минимален интервал от интервал от 6 часа 5 дни на седмица за обща доза от 70 до 74 Gy съответно). Хирургичната резекция беше разрешена след химиотерапия преди или след лъчетерапия.

Основната крайна точка в това изследване без прогресия (PFS) е значително по-дълга в рамото на TPF в сравнение с PF рамото P = 0,0077 (средно PFS: съответно 11,4 срещу 8,3 месеца) с общо средно време за проследяване от 33,7 месеца. Средната обща преживяемост със средно проследяване от 51,2 месеца също е значително по-дълга в полза на TPF рамото в сравнение с PF рамото (Median OS: 18.6 срещу 14.2 месеца съответно). Резултатите от ефикасността са представени в таблица 20 и фигури 8 и 9.

Таблица 20: Ефикасност на таксотер при индукционното лечение на пациенти с неработещ локално напреднал SCCHN (анализ на намерението за лечение)

Фигура 8: TAX323 Крива за оцеляване без прогресия K-M

Фигура 9: TAX323 Обща крива на оцеляване K-M

Индукционна химиотерапия, последвана от химиорадиотерапия (TAX324)

Безопасността и ефикасността на таксотера при индукционното лечение на пациенти с локално напреднали (нересектируемо ниско хирургично лечение или запазване на органите) се оценява в рандомизирано многоцентрово изпитване с отворен етикет (TAX324). В това проучване 501 пациенти с локално напреднал SCCHN и състояние на ефективност на СЗО от 0 или 1 са рандомизирани на едно от двете оръжия за лечение. Пациентите на рамото на таксотерите са получили таксотер (T) 75 mg/m ² чрез интравенозна инфузия на 1 ден, последвана от цисплатин (P) 100 mg/m ² прилага се като 30-минутна до тричасова интравенозна инфузия, последвана от непрекъсната интравенозна инфузия на флуорурацил (F) 1000 mg/m ² /ден от ден 1 на ден 4. Циклите се повтаряха на всеки 3 седмици за 3 цикъла. Пациентите на рамото на сравнител са получили цисплатин (P) 100 mg/m ² Като 30-минутна до тричасова интравенозна инфузия на 1 ден, последвана от непрекъсната интравенозна инфузия на флуорурацил (F) 1000 mg/m ² /ден от ден 1 на ден 5. Циклите се повтаряха на всеки 3 седмици за 3 цикъла.

Всички пациенти в двете лечебни оръжия, които не са имали прогресиращо заболяване, трябва да получат 7 седмици химиорадиотерапия (CRT) след индукционна химиотерапия 3 до 8 седмици след началото на последния цикъл. По време на лъчетерапия карбоплатинът (AUC 1.5) се дава седмично като едночасова интравенозна инфузия за максимум 7 дози. Радиацията се доставя с оборудване за мегаволтаж, използвайки веднъж дневно фракциониране (2 Gy на ден 5 дни седмично в продължение на 7 седмици за обща доза от 70-72 Gy). Хирургията на основното място на болестта и/или шията може да се разглежда по всяко време след приключване на CRT.

Общата оцеляване на крайната точка на ефикасността (OS) е значително по-дълга (тест на рендера P = 0,0058) с режима, съдържащ таксотер, в сравнение с PF (средна ОС: 70,6 срещу 30,1 месеца съотношение на опасност [HR] = 0,70 95% доверителен интервал [CI] = 0,54-0,90). Общите резултати от преживяемостта са представени в таблица 21 и фигура 10.

Таблица 21: Ефикасност на таксотер при индукционното лечение на пациенти с локално напреднал SCCHN (анализ на намерението за лечение)

Фигура 10: TAX324 Обща крива на оцеляване K-M

Информация за пациента за таксотер

Таксотер
(Данъчен-о-тера)
(доцетаксел) инжекция за интравенозна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Taxotere?

Таксотер can cause serious side effects including death.

Вашият доставчик на здравни услуги ще ви провери за нови ракови заболявания по време и след лечението ви с Taxotere.

• Шансът на смъртта при хора, които получават таксотер, е по -голям, ако вие:
  • имат чернодробни проблеми
  • Получавайте високи дози таксотер
  • имат недребноклетъчен рак на белия дроб и са били лекувани с лекарства за химиотерапия, които съдържат платина
• Таксотер can affect your blood cells. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави рутинни кръвни тестове по време на лечение с таксотер. Това ще включва редовни проверки на броя на вашите бели кръвни клетки. Ако вашите бели кръвни клетки са твърде ниски, вашият доставчик на здравни грижи може да не ви лекува с таксотер, докато нямате достатъчно бели кръвни клетки. Хората с нисък брой на белите кръвни клетки могат да развият инфекции с живота. Най -ранният признак на инфекция може да е треска. Следвайте инструкциите на вашия доставчик на здравни услуги за това колко често да приемате температурата си по време на лечението с Taxotere. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате треска.
• Подуване (възпаление) на тънките черва и дебелото черво. Това може да се случи по всяко време по време на лечението и може да доведе до смърт още в първия ден, когато получавате симптоми. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете нови или по -лоши симптоми на чревни проблеми, включително стомашна (коремна) болка или нежност или диария със или без треска.
• Тежко allergic reactions са медицински спешни случаи, които могат да се случат при хора, които получават таксотер и могат да доведат до смърт. Може да имате по -висок риск от развитие на тежка алергична реакция на таксотер, ако сте алергични към паклитаксел. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви следи отблизо за алергични реакции по време на вашата инфузия на таксотер.

  Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези признаци на тежка алергична реакция:

  • Проблем с дишането
  • Внезапна подуване на лицето ви устни Гърло или проблеми с преглъщането
  • кошери (повдигнати неравности) обрив или зачервяване по цялото ви тяло
• Тялото ви може да държи твърде много течност (силно задържане на течности) по време на лечение с таксотер. Това може да бъде животозастрашаващо. За да намалите шанса това да се случи, трябва да вземете друго лекарство кортикостероид преди всяко лечение с таксотер. Трябва да вземете кортикостероида точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи или медицинска сестра преди лечението си с таксотер, ако сте забравили да вземете дозата си кортикостероиди или не я приемате, както ви казва вашият доставчик на здравни грижи. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате подуване в краката или наддаването на тегло на краката или задух.
• Риск от нови ракови заболявания. Увеличаване на новите (втори) ракови заболявания се е случило при хора, лекувани с таксотер, заедно с някои други противоракови лечения. Това включва определени ракови заболявания на кръвта, като миелоидна левкемия (AML) миелодиспластичен синдром (MDS), който не-ходжкинът на лимфома (NHL) и рака на бъбреците.
  • Промените в кръвната картина поради левкемия и други кръвни разстройства могат да настъпят години след лечението с таксотер.
• Тежко skin problems

  Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези признаци на тежка кожна реакция:

  • зачервяване и подуване на ръцете и краката ви.
  • мехури пилинг или кървене върху която и да е част от кожата ви (включително устните на устните Очите на устата на носа Гениталии или краката) със или без обрив. Можете също така да имате грипоподобни симптоми като треска или мускулни болки.
  • Червен люспест обрив по цялото тяло с мехури малки червени или бели неравности под кожата, които съдържат гной (пустули) и треска.

Какво е таксотер?

Таксотер is a prescription anticancer medicine used to treat certain people with:

• Рак на гърдата
• недребноклетъчен рак на белия дроб
• Рак на простатата
• рак на стомаха
• Рак на главата и шията

Не е известно дали таксотерът е ефективен при деца.

Не получавате таксотер, ако:

• имат ниско Брой на белите кръвни клетки .
• са имали тежка алергична реакция към:
  • доцетаксел активната съставка в таксотер или
  • Всички други лекарства, които съдържат полисорбати 80. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни.

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Taxotere? за признаците и симптомите на тежка алергична реакция.

Виж the end of this Patient Information for a complete list of the ingredients in Таксотер.

Преди да получите таксотер, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

Мъже С женските партньори, които са в състояние да забременеят, трябва да използват ефективен контрол на раждаемостта по време на лечението с таксотер и в продължение на 3 месеца след последната доза.

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате въпроси относно опциите за контрол на раждаемостта, които са подходящи за вас.

• са алергични към всякакви лекарства, включително паклитаксел. Виж Не получавате таксотер, ако сте .
• имат чернодробни проблеми
• имат проблеми с бъбреците
• са бременни или планират да забременеят. Taxotere може да навреди на вашето неродено бебе. Не трябва да забременеете по време на лечение с таксотер. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете или смятате, че може да сте бременна по време на лечение с таксотер.

  Жени who are able to become pregnant:

  • Вашият доставчик на здравни грижи ще провери дали сте бременна, преди да започнете лечение с Taxotere.
  • Трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението с таксотер и в продължение на 6 месеца след последната доза.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали таксотерът преминава в кърмата ви. Не кърмете по време на лечение с таксотер и за 1 седмица след последната доза.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки. Таксотерът може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на начина, по който работи таксотерът.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как ще получа таксотер?

• Таксотер will be given to you as an intravenous (IV) injection into your vein usually over 1 hour.
• Таксотер is usually given всеки 3 weeks.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще реши колко дълго ще получавате лечение с таксотер.
• Вашият доставчик на здравни грижи ще провери броя на кръвните ви клетки и други кръвни тестове по време на лечението ви с таксотер, за да проверите за странични ефекти на таксотер.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да спре лечението ви да променя времето на вашето лечение или да промени дозата на лечението ви, ако имате определени странични ефекти, докато получавате таксотер.

Какви са възможните странични ефекти на Taxotere?

Странични ефекти на скополамин след отстраняване

Таксотер may cause serious side effects including death.

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Taxotere?
• Неврологични проблеми. Неврологичните симптоми са често срещани при хора, които получават таксотер, но могат да бъдат тежки. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате изтръпване или изгаряне на изтръпване в ръцете или краката (периферна невропатия) или слабост на краката на краката на ръцете или ръцете (двигателната слабост).
• Проблеми с зрението включително замъглено зрение или загуба на зрение. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някакви промени в зрението.
• Таксотер injection contains alcohol. Съдържанието на алкохол в Taxotere може да наруши способността ви да шофирате или използвате машини веднага след получаване на таксотер. Помислете дали трябва да управлявате машини или да правите други опасни дейности веднага след като получите лечение с таксотер.
• Синдром на тумор лизис (TLS). TLS се причинява от бързото разпадане на раковите клетки. TLS може да причини бъбречна недостатъчност необходимостта от диализно лечение или сърдечни проблеми и може да доведе до смърт. Вашият доставчик на здравни грижи ще направи кръвни тестове, за да провери за TLS, когато за първи път започнете лечение и по време на лечение с таксотер. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някакви симптоми на TLS по време на лечение с таксотер, включително:
  • гадене
  • повръщане
  • объркване
  • задух
  • нередовен сърдечен ритъм
  • Тъмна или облачна урина
  • намалено количество урина
  • необичайна умора
  • мускулни крампи
• Може да изпитате странични ефекти от това лекарство, които могат да нарушат способността ви да управлявате инструменти или работни машини. Ако това се случи, не шофирайте и не използвайте инструменти или машини, преди да обсъдите с вашия доставчик на здравни услуги.

Най -често срещаните странични ефекти на таксотера включват:

• инфекции
• Ниски бели кръвни клетки (помощ за борба с инфекциите) Ниски червени кръвни клетки (анемия) и ниски тромбоцити (Помогнете на кръвта до съсиреци)
• Алергични реакции (виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Taxotere? )
• промени във вашия смисъл с вкус
• задух
• запек
• Намален апетит
• промени във вашия ноктиs or toenails
• Подуване на ръцете или краката
• Чувствате се слаби или уморени
• ставна и мускулна болка
• гадене и повръщане
• диария
• Мани от уста или устни
• Косопад: При някои хора се съобщава за постоянен косопад
• зачервяване на излишното разкъсване на очите
• Кожни реакции на мястото на прилагане на таксотер, като повишена кожна пигментация зачервяване на нежността, подуване на топлина или сухота на кожата
• Увреждане на тъканите, ако таксотерът изтече от вената в тъканите

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате бърз или нередовен сърдечен ритъм тежък замаяност за дъх или припадък по време на вашата инфузия. Ако някое от тези събития се случи след вашата инфузия, получете медицинска помощ веднага.

Таксотер may affect fertility in males. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Това не са всички възможни странични ефекти на таксотер. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на таксотер.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в тази информация за пациента.

Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за таксотер, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Taxotere?

Активна съставка: доцетаксел

Неактивни съставки: Полисорбат 80 и дехидратиран алкохолен разтвор с лимонена киселина за регулиране на рН.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.