Тегретол

Предупреждение

Сериозни дерматологични реакции и HLA-B*1502 алел

По време на лечението с тегретол са съобщени сериозни и понякога фатални дерматологични реакции, включително токсична епидермална некролиза (TEN) и синдром на Стивънс-Джонсън (SJS). Счита се, че тези реакции се проявяват при 1 до 6 на 10000 нови потребители в страни с главно кавказки популации, но рискът в някои азиатски страни се оценява на около 10 пъти по -висок. Проучвания при пациенти от китайско потекло откриват силна връзка между риска от развитие на SJS/десет и наличието на HLA-B*1502 Наследен алелен вариант на HLA-B гена. HLA-B*1502 се среща почти изключително при пациенти с потекло в широки райони на Азия. Пациентите с потекло при генетично рискови популации трябва да бъдат прегледани за наличието на HLA-B*1502 преди започване на лечение с тегретол. Пациентите, тестващи положително за алела, не трябва да се лекуват с тегретол, освен ако ползата ясно надвишава риска (виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове).

Апластична анемия и

Апластична анемия и HAVE BEEN REPORTED IN ASSOCIATION WITH THE USE OF TEGRETOL. DATA FROM A POPULATION-BASED CASE CONTROL STUDY DEMONSTRATE THAT THE RISK OF DEVELOPING THESE REACTIONS IS 5 TO 8 TIMES GREATER THAN IN THE GENERAL POPULATION. HOWEVER THE OVERALL RISK OF THESE REACTIONS IN THE UNTREATED GENERAL POPULATION IS LOW APPROXIMATELY SIX PATIENTS PER ONE MILLION POPULATION PER YEAR FOR AND TWO PATIENTS PER ONE MILLION POPULATION PER YEAR FOR APLASTIC ANEMIA.

Въпреки че съобщенията за преходен или устойчив намален брой тромбоцити или бели кръвни клетки не са рядкост във връзка с използването на данни за тегретол, не са достъпни за точното оценяване на тяхната честота или резултат. По -голямата част от случаите на левкопения обаче не са преминали към по -сериозните състояния на апластична анемия или агранулоцитоза.

Поради много ниската честота на агранулоцитоза и апластична анемия, огромното мнозинство от леките хематологични промени, наблюдавани при наблюдение на пациенти на тегретол, е малко вероятно да сигнализират за появата на всяка аномалия. Независимо от това, трябва да се получат пълна хематологично тестване за предварителна обработка като изходна линия. Ако пациент в хода на лечението проявява нисък или намален брой бели кръвни клетки или тромбоцити, пациентът трябва да се следи отблизо. Прекратяването на лекарството трябва да се обмисли, ако се развият някакви доказателства за значителна депресия на костен мозъка.

Преди да предпише Tegretol, лекарят трябва да бъде добре запознат с детайлите на тази информация за предписване, особено по отношение на употребата с други лекарства, особено тези, които подчертават потенциала за токсичност.

Описание за Tegretol

Tegretol Carbamazepine USP е антиконвулсантна и специфична аналгетика за тригеминална невралгия, налична за перорално приложение като дъвчащи таблетки от 100 mg таблетки от 200 mg XR таблетки от 100 200 и 400 mg и като суспензия от 100 mg/5 ml (Teaspoon). Химическото му наименование е 5H-Dibenz [BF] азепин-5-карбоксамид и структурната му формула е:

Carbamazepine USP е бял до бял прах, практически неразтворим във вода и разтворим в алкохол и в ацетон. Молекулното му тегло е 236,27.

Неактивни съставки

Таблетки: Колоиден силициев диоксид D

Използване за Tegretol

Епилепсия

Тегретолът е показан за употреба като антиконвулсантно лекарство. Доказателства, подкрепящи ефикасността на тегретола като антиконвулсант, са получени от активни проучвания, контролирани от лекарства, които са включили пациенти със следните видове припадъци:

1. Частични припадъци със сложна симптоматика (психомоторна темпорален лоб). Пациентите с тези припадъци изглежда показват по -голямо подобрение от тези с други видове.
2. Обобщени тонични клинични припадъци (Grand Mal).
3. Смесени модели на припадък, които включват горните или други частични или обобщени припадъци. Пристъпите на отсъствие (Petit Mal) изглежда не се контролират от Tegretol (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи ).

Тригеминална невралгия

Тегретолът е показан при лечението на болката, свързана с истинска тригеминална невралгия.

Отчетени са и полезни резултати при невралгията на глософарингеалните.

Това лекарство не е прост аналгетик и не трябва да се използва за облекчаване на тривиални болки или болки.

Дозировка за тегретол

(Вижте таблицата по -долу)

Тегретолната суспензия в комбинация с течен хлорпромазин или тиоридазин води до образуване на утайка и в случай на хлорпромазин е имало доклад за пациент, който преминава оранжева каучукова утайка в изпражненията след съвместно приложение на двете лекарства (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ). Because the extent to which this occurs with other liquid medications is not known Tegretol suspension should not be administered simultaneously with other liquid medications или diluents.

Мониторингът на нивата на кръвта увеличи ефикасността и безопасността на антиконвулсанти (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове ). Доза should be adjusted to the needs of the individual patient. A low initial daily dosage with a gradual increase is advised. As soon as adequate control is achieved the dosage may be reduced very gradually to the minimum effective level. Medication should be taken with meals.

Тъй като дадена доза суспензия на тегретол ще доведе до по -високи пикови нива от същата доза, дадена като таблета, се препоръчва да започнете с ниски дози (деца от 6 до 12 години: ½ чаена лъжичка четири пъти на ден и да се увеличава бавно, за да се избегнат нежелани странични ефекти.

Преобразуване на пациенти от перорални таблетки с тегретол в суспензия на тегретол: Пациентите трябва да бъдат преобразувани чрез прилагане на един и същ брой mg на ден в по -малки по -чести дози (т.е. таблетки два пъти на ден до три пъти на ден суспензия).

Tegretol-XR е формулиране на удължено освобождаване за два пъти на ден администриране. При превръщането на пациенти от конвенционални таблетки Tegretol в Tegretol-XR трябва да се прилага същата обща дневна доза Mg на Tegretol-XR. Таблетките Tegretol-XR трябва да бъдат погълнати цели и никога не се смазват или дъвчат. Таблетките Tegretol-XR трябва да бъдат инспектирани за чипове или пукнатини. Повредените таблетки или таблетки без портал за освобождаване не трябва да се консумират. Покритието на таблетки Tegretol-XR не се абсорбира и се отделя в изпражненията; Тези покрития могат да бъдат забележими в изпражненията.

Епилепсия

(Вижте Показания )

Възрастни и деца над 12 години на възраст

Или 200 mg два пъти на ден за таблетки и XR таблетки или 1 чаена лъжичка четири пъти на ден за окачване (400 mg/ден). Увеличаване на седмични интервали, като добавите до 200 mg/ден, като използвате режим на два пъти на ден Tegretol-XR или три пъти на ден или четири пъти на ден режим на другите състави, докато не се получи оптимален отговор. Дозировката обикновено не трябва да надвишава 1000 mg дневно при деца на възраст 12 до 15 години и 1200 mg дневно при пациенти над 15 години. Дози до 1600 mg дневно се използват при възрастни в редки случаи. Поддръжка: Регулирайте дозата до минималното ефективно ниво обикновено от 800 до 1200 mg дневно.

Деца от 6 до 12 години на възраст

Или 100 mg два пъти на ден за таблетки или XR таблетки или ½ чаена лъжичка четири пъти на ден за окачване (200 mg/ден). Увеличаване на седмични интервали, като добавите до 100 mg/ден, като използвате режим на два пъти на ден Tegretol-XR или три пъти на ден или четири пъти на ден режим на другите състави, докато се получи оптимален отговор. Дозировката обикновено не трябва да надвишава 1000 mg дневно. Поддръжка: Регулирайте дозата до минималното ефективно ниво обикновено от 400 до 800 mg дневно.

Деца под 6 години на възраст

10 до 20 mg/kg/ден два пъти на ден или три пъти на ден като таблетки или четири пъти на ден като окачване. Увеличавайте седмично, за да постигнете оптимален клиничен отговор, прилаган три пъти на ден или четири пъти на ден. Поддръжка : Обикновено оптималният клиничен отговор се постига при дневни дози под 35 mg/kg. Ако не е постигнат задоволителен клиничен отговор, трябва да се измерват плазмени нива, за да се определи дали те са в терапевтичния диапазон или не. Не може да се направи препоръка относно безопасността на карбамазепин за употреба при дози над 35 mg/kg/24 часа.

Комбинирана терапия

Тегретолът може да се използва самостоятелно или с други антиконвулсанти. Когато се добави към съществуващата антиконвулсантна терапия, лекарството трябва да се добавя постепенно, докато останалите антиконвулсанти се поддържат или постепенно намаляват, с изключение на фенитоин, който може да се наложи да се увеличи (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия и Бременност ).

Тригеминална невралгия

(Вижте Показания )

Първоначално

През първия ден или 100 mg два пъти на ден за таблетки или XR таблетки или ½ чаена лъжичка четири пъти на ден за суспензия за обща дневна доза от 200 mg. Тази дневна доза може да се увеличи с до 200 mg/ден, като се използват стъпки от 100 mg на всеки 12 часа за таблетки или XR таблетки или 50 mg (½ чаена лъжичка) четири пъти на ден за окачване само ако е необходимо, за да се постигне свобода от болка. Не надвишавайте 1200 mg дневно. Поддръжка: Контролът на болката може да се поддържа при повечето пациенти с 400 до 800 mg дневно. Въпреки това някои пациенти могат да се поддържат на едва 200 mg дневно, докато други може да изискват до 1200 mg дневно. Поне веднъж на всеки 3 месеца през целия период на лечение трябва да се правят опити за намаляване на дозата до минимално ефективно ниво или дори за прекратяване на лекарството.

Доза Infилиmation

Колко се доставя

Съхранение и обработка

Дъвчащи таблетки 100 mg -Раз розово с червено пепел розово (отпечатан тегретол от едната страна и 52 два пъти от страна на отбелязаната страна)

Бутилки от 100 - NDC 0078-0492-05

Единична доза (блистерна опаковка)

NDC 0078-0492-35

Не съхранявайте над 30 ° C (86 ° F). Предпазвайте от светлина и влага.

Разпределете в тесен светло устойчив контейнер (USP).

Отговаря на теста за разтваряне на USP 1.

Таблетки 200 mg -Папсусово розово еднозначно (отпечатан тегретол от едната страна и 27 два пъти от частично отбелязаната страна)

Бутилки от 100 - NDC 0078-0509-05
Бутилки от 60 - NDC 0078-0509-20

Не съхранявайте над 30 ° C (86 ° F). Предпазвайте от влага.

Разпределете в тесен контейнер (USP).

Отговаря на теста за разтваряне на USP 2.

XR Tablets 100 mg -Рагира с жълто покритие (отпечатано t от едната страна и 100 mg от другата) Портал за освобождаване от едната страна

Бутилки от 100 - NDC 0078-0510-05 XR

Таблетки 200 mg -Ручно розово покритие (отпечатано t от едната страна и 200 mg от другата) Портал за освобождаване от едната страна

Бутилки от 100 - NDC 0078-0511-05

XR Tablets 400 mg -Ручно кафяво покритие (отпечатано t от едната страна и 400 mg от другата) портал за освобождаване от едната страна

Бутилки от 100 - NDC 0078-0512-05

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [вижте контролираната от USP стайна температура]. Предпазвайте от влага. Разпределете в тесен контейнер (USP).

Окачване 100 mg/5 mL (teaspoon) -Жълто-оранжево цитрусово-ванила ароматизирана

Бутилки от 450 ml - NDC 0078-0508-83

За какво е полезно за мелоксикам?

Разклатете добре преди да използвате. Не съхранявайте над 30 ° C (86 ° F). Разпределете в тесен светло устойчив контейнер (USP).

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation Източен Хановер Ню Джърси 07936. Ревизиран: септември 2023 г.

Странични ефекти fили Tegretol

Ако нежеланите реакции са с такава тежест, че лекарството трябва да бъде прекратено, лекарят трябва да е наясно, че рязкото прекратяване на всяко антиконвулсантно лекарство при отзивчив епилептичен пациент може да доведе до припадъци или дори епилептик на състоянието с опасностите от живота си.

Най -тежките нежелани реакции са наблюдавани в хемопоетичната система и кожата (виж Предупреждение за кутия ) Черният дроб и сърдечно -съдовата система.

Най -често наблюдаваните нежелани реакции, особено по време на началните фази на терапията, са замаяност сънливостта нестабилна гадене и повръщане. За да се сведе до минимум възможността за такава реакция терапия, трябва да се започне при препоръчаната най -ниска доза.

Съобщават се следните допълнителни нежелани реакции:

Хемопоетична система: Апластична анемия агранулоцитоза Пансипения костен мозък депресия Тромбоцитопения левкопения левкоцитоза Еозинофилия Остра прекъсваща порфирия вариагита Порфирия Порфирия Кътюнея Тарда.

Кожа: Токсична епидермална некролиза (десет) и синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) (виж Предупреждение за кутия ) Acute Generalized Exanthematous Pustulosis (AGEP) pruritic and erythematous rashes urticaria photosensitivity reactions alterations in skin pigmentation exfoliative dermatitis erythema multiforme and nodosum purpura aggravation of disseminated lupus erythematosus alopecia diaphoresis onychomadesis and hirsutism. В определени случаи може да е необходимо прекратяване на терапията.

Сърдечно -съдова система: Застойна сърдечна недостатъчност оток на утежняване на хипотонията на хипертония синкоп и срив на арестуването на аритмиите на коронарната артерия и AV блок тромбофлебит тромбоемболия (например белодробна емболия) и аденопатия или лимфаденопатия.

Някои от тези сърдечно -съдови усложнения доведоха до жертви. Миокардният инфаркт е свързан с други трициклични съединения.

Черен дроб: Аномалии в чернодробната функция тестове холестатичен и хепатоцелуларен хепатит много редки случаи на чернодробна недостатъчност.

Панкреатик: Панкреатит.

Дихателна система: Белодробна свръхчувствителност, характеризираща се с температура на диспнея пневмонит или пневмония.

Genitourinary System: Честота на урината Остра задържане на урината Олигурия с повишено кръвно налягане Азотемия Бъбречна недостатъчност и импотентност. Съобщава се и от албуминурия гликозурия и микроскопични отлагания в урината. Има редки съобщения за нарушена плодовитост на мъжете и/или ненормална сперматогенеза.

Тестикуларната атрофия се наблюдава при плъхове, получаващи тегретол орално от 4 до 52 седмици при нива на доза от 50 до 400 mg/kg/ден. Освен това плъхове, получаващи тегретол в диетата в продължение на 2 години при нива на дозировка от 25 75 и 250 mg/kg/ден, имат честота на дозата на атрофия и асперматогенезата на тестисите. При кучета той произвежда кафеникаво обезцветяване, вероятно метаболит в пикочния мехур при нива на дозата от 50 mg/kg и по -високо. Уместността на тези констатации за хората не е известно.

Нервна система: Замаяност сънливост Нарушения на координация объркване на главоболие умора замъглява визия зрителни халюцинации преходни диплопия окуломоторни нарушения Нистагъм реч нарушения ненормални неволни движения периферна невротит и парестедка депресия с разговори за възбуда tinnitus hyperacusis невролептичен злокачествен синдром.

Има съобщения за свързана парализа и други симптоми на церебрална артериална недостатъчност, но точната връзка на тези реакции към лекарството не е установена.

Съобщава се, че изолирани случаи на невролептичен злокачествен синдром както със, така и без съпътстваща употреба на психотропни лекарства.

Храносмилателна система: Гадене повръща стомашен дистрес и коремна болка диария запек анорексия и сухота на устата и фаринкса, включително глосит и стоматит.

Очи: Разпръснато пунктатна кортикална леща непрозрачност повишава вътреочното налягане (виж ПредупреждениеS Общи ), както и конюнктивит са съобщени. Въпреки че не е установена пряка причинно -следствена връзка, много фенотиазини и свързаните с тях лекарства са показали, че причиняват промени в очите.

Мускулно -скелетна система: Болки в ставите и мускулите и спазмите на краката.

Метаболизъм: Треска и втрисане. Хипонатриемия (виж ПредупреждениеS Общи ). Decreased levels of plasma calcium have been repилиted. Osteopилиosis has been repилиted.

Съобщава се за изолирани случаи на синдром на лупус еритематоз. Има случайни съобщения за повишени нива на холестерол HDL холестерол и триглицериди при пациенти, приемащи антиконвулсанти.

Съобщава се за случай на асептичен менингит, придружен от миоклонус и периферна еозинофилия при пациент, приемащ карбамазепин в комбинация с други лекарства. Пациентът беше успешно разгърнат и менингитът се появи отново при повторно засягане с карбамазепин.

Лекарствени взаимодействия fили Tegretol

Има доклад за пациент, който е преминал оранжева каучукова утайка в изпражненията си в деня след поглъщането на суспензията на тегретол веднага, последвано от Thorazine ^® * Решение. Следващото тестване показа, че смесването на суспензия на тегретол и разтвор на хлорпромазин (както генеричен, така и марка), както и суспензия на тегретол и течен меларил ^® доведе до появата на тази утайка. Тъй като степента, в която това се случва при други течни лекарства, не е известна суспензия на тегретол, не трябва да се прилага едновременно с други течни лекарствени средства или разредители (виж Доза и приложение ).

Клинично смислени лекарствени взаимодействия са възникнали със съпътстващи лекарства и включват (но не се ограничават до) следното:

Агенти, които могат да повлияят на плазмените нива на тегретол

Когато се прилага карбамазепин с лекарства, които могат да увеличат или намалят нивата на карбамазепин, е посочен близък мониторинг на нивата на карбамазепин и може да се изисква регулиране на дозата.

Агенти, които увеличават нивата на карбамазепин

CYP3A4 инхибиторите инхибират метаболизма на тегретола и по този начин могат да повишат плазмените нива на карбамазепин. Лекарства, за които е показано или се очаква да повишат плазмените нива на карбамазепин, включват апрепитантни циметидин ципрофлоксацин Даназол Дилтиазем макролиди (напр. Еритромицин кларитромицин) флувоксамин тразнод Омепрамицин) флувоксамин тразнод Омепрамид) флувоксамин тразнод Омепрамид) флувоксамин тразнод Омепрамид) флувоксамин омепрамицин) флувоксамин омепрамицин) флувоксамин омепрамицин) флувоксамин омепрамицин) флувоксамин омепрамицин (напр. Кетаконазол итраконазол флуконазол Вориконазол) ацетазоламид верапамил тиклопидин сок от грейпфрут и протеазни инхибитори.

Човешката микрозомална епоксидна хидролаза е идентифицирана като ензим, отговорен за образуването на 1011-Трансиол производно от епоксид Carbamazepine-1011. Съвместното приложение на инхибиторите на човешки микрозомален епоксид хидролаза може да доведе до повишени концентрации на епоксид на карбамазепин-1011. Съответно дозата на тегретол трябва да се коригира и/или плазмените нива, които се наблюдават, когато се използват едновременно с валпроева киселина на локсапин или бриварацетам.

Агенти, които намаляват нивата на карбамазепин

Индукторите на CYP3A4 могат да увеличат скоростта на метаболизма на тегретол. Лекарствата, които са показани или се очаква да намалят нивата на плазмените карбамазепин, включват цисплатин доксорубицин HCl фелбамат фосфенитоин рифампин фенобарбитален фенитоин примидон метсуксимид теофилин аминофилин.

Ефект на тегретол върху плазмените нива на съпътстващи агенти

Намалени нива на съпътстващи лекарства

Tegretol е мощен индуктор на чернодробния 3A4 и също така е известно, че е индуктор на CYP1A2 2B6 2C8/9/19 и следователно може да намали плазмените концентрации на съвместни среди, основно метаболизирани от CYP 1A2 2B6 2C8/9/19 и 3A4 чрез индукция на техния метаболизъм. Когато се използва едновременно с мониторинг на тегретол на концентрации или регулиране на дозата на тези агенти може да е необходимо:

• Когато карбамазепин се добави към арипипразол, дозата на арипипразол трябва да се удвои. Допълнителното увеличение на дозата трябва да се основава на клиничната оценка. Ако по -късно карбамазепинът бъде изтеглен, дозата на арипипразол трябва да бъде намалена.
• Когато се използва карбамазепин с мониторинг на такролимус на концентрации на кръв от такролимус и се препоръчва подходящи корекции на дозата.
• Използването на съпътстващи силни индуктори на CYP3A4 като карбамазепин трябва да се избягва с тесиролимус. Ако пациентите трябва да бъдат съвместни карбамазепин с тесиролимус, трябва да се вземе предвид корекцията на дозата на тесиролимус.
• Използването на карбамазепин с лапатиниб обикновено трябва да се избягва. Ако карбамазепинът се стартира при пациент, който вече приема лапатиниб, дозата лапатиниб трябва да бъде постепенно титрувана. Ако карбамазепинът бъде прекратен, дозата на лапатиниб трябва да бъде намалена.
• Едновременната употреба на карбамазепин с нефазодон води до плазмени концентрации на нефазодон и неговия активен метаболит недостатъчен за постигане на терапевтичен ефект. Коадминацията на карбамазепин с нефазодон е противопоказано (виж Противопоказания ).
• Монитор на концентрации на валпроат при въвеждане или изтегляне на тегретол при пациенти, използващи валпроева киселина.

В допълнение към тегретол причините или се очаква да причинят намалени нива на следните лекарства, за които може да се наложи мониторинг на концентрации или регулиране на дозата: ацетаминофен албендазол алпразолам апрепитант бупренорфон Бупропион циталопрам клоназепам кортикостероиди (напр. dihydropyridine calcium channel blockers (e.g. felodipine) doxycycline eslicarbazepine ethosuximide everolimus haloperidol imatinib itraconazole lamotrigine levothyroxine methadone methsuximide mianserin midazolam olanzapine oral and other hormonal contraceptives oxcarbazepine paliperidone phensuximide phenytoin praziquantel protease inhibitors risperidone sertraline sirolimus tadalafil theophylline tiagabine topiramate tramadol trazodone tricyclic antidepressants (e.g. imipramine amitriptyline nortriptyline) valproate warfarin ziprasidone zonisamide.

Други лекарствени взаимодействия

• Циклофосфамидът е неактивен пролекарство и се превръща в активния му метаболит отчасти от CYP3A. Съобщава се, че скоростта на метаболизма и левкопеничната активност на циклофосфамида се увеличават чрез хронично съвместно приложение на индукторите на CYP3A4. Има потенциал за повишена токсичност на циклофосфамид при съвместно предаване с карбамазепин.
• Съпътстващото приложение на карбамазепин и литий може да увеличи риска от невротоксични странични ефекти.
• Едновременната употреба на карбамазепин с оланзапин даттролен или ибупрофен може да повиши плазмените нива на карбамазепин.
• Съобщава се, че едновременната употреба на карбамазепин и изониазид увеличава индуцираната от изониазид хепатотоксичност.
• Промените на функцията на щитовидната жлеза са докладвани при комбинирана терапия с други антиконвулсантни лекарства.
• Едновременната употреба на тегретол с хормонални контрацептивни продукти (напр. Орални и левоноргестрелни субдермални имплантни контрацептиви) може да направи контрацептивите по -малко ефективни, тъй като плазмените концентрации на хормоните могат да бъдат намалени. Съобщава се за пробив за кървене и нежелана бременност. Трябва да се вземат предвид алтернативни или резервни методи за контрацепция.
• Резистентност към невромускулно блокиращо действие на недеполяризиращите нервно -мускулни блокиращи средства Панкуроний Векурониев рокуроний и цизатракурий е възникнала при пациенти хронично прилаган карбамазепин. Дали карбамазепинът има същия ефект върху други недеполяризиращи агенти, не е известно. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани отблизо за по -бързо възстановяване от невромускулна блокада от очакваното и изискванията за честота на инфузия могат да бъдат по -високи.
• Сравнената употреба на карбамазепин с ривароксабан апиксабански дабигатран и едоксабан (директно действащи орални антикоагуланти) се очаква да доведе до намалени плазмени концентрации на тези антикоагуланти, които могат да бъдат недостатъчни за постигане на предвидения терапевтичен ефект. Като цяло трябва да се избягва съвместното привличане на карбамазепин с ривароксабан апиксабански дабигатран и едоксабан.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Никакви доказателства за потенциал за злоупотреба не са свързани с тегретол, нито има доказателства за психологическа или физическа зависимост при хората.

Предупреждения fили Tegretol

Сериозни дерматологични реакции

Съобщава се за сериозни и понякога фатални дерматологични реакции, включително токсична епидермална некролиза (TEN) и синдром на Стивънс-Джонсън (SJS). Рискът от тези събития се оценява на около 1 до 6 на 10000 нови потребители в страни с главно кавказки популации. Въпреки това рискът в някои азиатски страни се оценява на около 10 пъти по -висок. Tegretol трябва да бъде прекратен при първия признак на обрив, освен ако обривът очевидно не е свързан с наркотици. Ако признаците или симптомите предполагат, че SJS/Десет употребата на това лекарство не трябва да се възобновява и трябва да се обмисли алтернативна терапия.

SJS/TEN и HLA-B*1502 Алел

Ретроспективните проучвания за контрол на случаите установяват, че при пациенти с китайско потекло съществува силна връзка между риска от развитие на SJS/десет с лечение с карбамазепин и наличието на наследствен вариант на HLA-B гена HLA-B*1502. Появата на по-високи проценти на тези реакции в страни с по-високи честоти на този алел предполага, че рискът може да бъде увеличен при алелно-позитивни индивиди от всякакъв етническа принадлежност.

В азиатското население съществува забележителна промяна в разпространението на HLA-B*1502. По -голямо от 15% от населението се отчита положително в Хонконг Тайланд Малайзия и части от Филипините в сравнение с около 10% в Тайван и 4% в Северен Китай. Южноазиатците, включително индийците, изглежда имат междинно разпространение на HLA-B*1502 средно 2% до 4%, но по-високо в някои групи. HLA-B*1502 присъства при по-малко от 1% от населението в Япония и Корея.

HLA-B*1502 до голяма степен отсъства при индивиди, които не са от азиатски произход (например кавказци афро-американци испанци и коренни американци).

Преди да се започне тест за терапия с тегретол за HLA-B*1502, трябва да се извършва при пациенти с потекло в популации, в които може да има HLA-B*1502. При решаването на кои пациенти да екранизират процентите, предоставени по-горе за разпространението на HLA-B*1502, може да предложи грубо ръководство, като се има предвид ограниченията на тези цифри поради широката променливост в процентите, дори в етническите групи, трудността при установяване на етническото потекло и вероятността от смесено потекло. Tegretol не трябва да се използва при пациенти, положителни за HLA-B*1502, освен ако ползите ясно надвишават рисковете. Смята се, че тестваните пациенти, за които се смята, че са отрицателни за алела, имат нисък риск от SJ/десет (виж Предупреждение за бокс и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове ).

Над 90% от пациентите, лекувани с тегретол, които ще изпитат SJS/десет, имат тази реакция в рамките на първите няколко месеца след лечението. Тази информация може да се вземе предвид при определяне на необходимостта от скрининг на генетично рискови пациенти, които в момента са на Tegretol.

Не е установено, че алелът HLA-B*1502 прогнозира риск от по-малко тежки неблагоприятни кожни реакции от тегретол, като макулопапуларно изригване (MPE) или за прогнозиране на лекарствената реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля).

Ограничените доказателства сочат, че HLA-B*1502 може да бъде рисков фактор за развитието на SJS/десет при пациенти от китайско потекло, приемащи други антиепилептични лекарства, свързани с SJ/десет, включително фенитоин.

Трябва да се обмисли избягване на употребата на други лекарства, свързани с SJS/десет при HLA-B*1502 положителни пациенти, когато алтернативните терапии иначе са еднакво приемливи.

Реакции на свръхчувствителност и алел HLA-A*3101

Ретроспективните изследвания на контрола на случаите при пациенти на европейски корейски и японско потекло установяват умерена връзка между риска от развитие на реакции на свръхчувствителност и наличието на HLAâa*3101 Наследен алелен вариант на HLA-A гена при пациенти, използващи карбамазепин. Тези реакции на свръхчувствителност включват SJS/десет макулопапулни изригвания и лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (виж Рокля/мултиорганна свръхчувствителност по -долу ).

Очаква се HLA-A*3101 да бъде пренесен от повече от 15% от пациентите на японски индиански индианец (например Тамил Наду) и някои арабски потекло; до около 10% при пациенти на китайските европейски латиноамерикански и други индийски потекло на Хан; и до около 5% при афро-американците и пациентите от тайландски тайвански и китайско (Хонконг) потекло.

Рисковете и ползите от терапията с тегретол трябва да се претеглят, преди да се разгледат тегретол при пациенти, за които се знае, че са положителни за HLA-A*3101.

Прилагането на генотипиране на HLA като скринингов инструмент има важни ограничения и никога не трябва да замества подходящата клинична бдителност и управление на пациентите. Много HLA-B*1502-позитивни и HLA-A*3101-позитивни пациенти, лекувани с тегретол, няма да развият SJS/десет или други реакции на свръхчувствителност и тези реакции все още могат да се появят рядко при HLA-B*1502-отрицателни и HLA-A*3101-отрицателни пациенти. Ролята на други възможни фактори за развитието и заболеваемостта от SJS/десет и други реакции на свръхчувствителност като антиепилептично лекарство (AED) доза съответствие на лекарствата не са проучени коморбидности и нивото на дерматологичен мониторинг.

Апластична анемия и агранулоцитоза

Съобщава се за апластична анемия и агранулоцитоза във връзка с употребата на тегретол (виж Предупреждение за бокс ). Patients with a histилиy of adverse hematologic reaction to any drug may be particularly at risk of bone marrow depression.

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)/мултиорганна свръхчувствителност

Реакцията на лекарството с еозинофилия и системни симптоми (рокля), известна още като мултиорганна свръхчувствителност, е възникнала с тегретол. Някои от тези събития са били фатални или животозастрашаващи. Роклята обикновено, въпреки че не се представя изключително с треска обрив лимфаденопатия и/или подуване на лицето във връзка с други засягане на органната система, като хепатит нефрит хематологични аномалии миокардит или миозит, понякога наподобяваща остра вирусна инфекция. Еозинофилията често присъства. Това разстройство е променливо в своята израз и други органи, които не са отбелязани тук, могат да бъдат включени. Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност (напр. Лимфаденопатия на треска) могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден. Ако присъстват такива признаци или симптоми, пациентът трябва да бъде оценен незабавно. Тегретолът трябва да бъде прекратен, ако не може да се установи алтернативна етиология за признаците или симптомите.

Свръхчувствителност

Свръхчувствителност reactions to carbamazepine have been repилиted in patients who previously experienced this reaction to Антиконвулсантs including phenytoin primidone и phenobarbital. If such histилиy is present benefits и risks should be carefully considered и if carbamazepine is initiated the signs и symptoms of hypersensitivity should be carefully monitилиed.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че около една трета от пациентите, които са имали реакции на свръхчувствителност към карбамазепин, също изпитват реакции на свръхчувствителност с оксакарбазепин (Trileptal®).

Анафилаксия и ангиоедем

Редки случаи на анафилаксия и ангиоедем, включващи устните и клепачите на ларинкса глотис, са съобщени при пациенти след приемане на първите или последващи дози тегретол. Ангиоедем, свързан с оток на ларингеал, може да бъде фатален. Ако пациентът развие някое от тези реакции след лечение с тегретол, лекарството трябва да бъде прекратено и да започне алтернативно лечение. Тези пациенти не трябва да се презареждат с лекарството.

Самоубийствено поведение и идея

Антиепилептичните лекарства (AED), включително тегретол, увеличават риска от самоубийствени мисли или поведение при пациенти, приемащи тези лекарства за всякакви индикации. Пациентите, лекувани с всеки AED за каквато и да е индикация, трябва да бъдат наблюдавани за появата или влошаването на депресионните самоубийствени мисли или поведение и/или всякакви необичайни промени в настроението или поведението.

Събраните анализи на 199 плацебо-контролирани клинични изпитвания (моно-адюнктивна терапия) на 11 различни AED показват, че пациентите, рандомизирани на един от AED, имат приблизително два пъти риска (коригиран относителен риск 1,8 95% CI: 1.2 2.7) на самоубийствено мислене или поведение в сравнение с пациентите, рандомизирани на плацебо. В тези изпитвания, които имат средна продължителност на лечението от 12 седмици, прогнозната честота на честотата на самоубийствено поведение или идеята сред 27863 пациенти, лекувани с AED, е 0,43% в сравнение с 0,24% сред 16029 пациенти, лекувани с плацебо, представляващи увеличение на приблизително един случай на самоубийствено мислене или поведение при всеки 530 пациенти, лекувани. Имаше четири самоубийства при пациенти, лекувани с лекарства при изпитванията и нито един при пациенти, лекувани с плацебо, но броят им е твърде малък, за да позволи някакъв заключение за лекарствения ефект върху самоубийството.

Повишеният риск от самоубийствени мисли или поведение с AED се наблюдава още една седмица след започване на лечение с лекарства с AED и се запазва за продължителността на оцененото лечение. Тъй като повечето изпитвания, включени в анализа, не се простират след 24 седмици, рискът от самоубийствени мисли или поведение след 24 седмици не може да бъде оценен.

Рискът от самоубийствени мисли или поведение като цяло е последователен сред лекарствата в анализираните данни. Откриването на повишен риск с AED с различни механизми на действие и в редица показания предполага, че рискът се прилага за всички AED, използвани за всякакви индикации. Рискът не варира значително в зависимост от възрастта (5 до 100 години) в анализираните клинични изпитвания. Таблица 1 показва абсолютен и относителен риск чрез индикация за всички оценени AED.

Таблица 1: Риск чрез индикация за антиепилептични лекарства при обединения анализ

Относителният риск от самоубийствени мисли или поведение е по -висок при клиничните изпитвания за епилепсия, отколкото при клиничните изпитвания за психиатрични или други състояния, но абсолютните разлики в риска са сходни за епилепсията и психиатричните показания.

Всеки, който обмисля да предпише тегретол или друг AED, трябва да балансира риска от самоубийствени мисли или поведение с риск от нелекувани заболявания. Епилепсията и много други заболявания, за които са предписани AED, са самите свързани с заболеваемост и смъртност и повишен риск от самоубийствени мисли и поведение.

Ако по време на лечението се появят самоубийствени мисли и поведение, предписвачът трябва да вземе предвид дали появата на тези симптоми при всеки даден пациент може да бъде свързано с лечението на заболяването.

Общи

Тегретолът е показал лека антихолинергична активност, която може да бъде свързана с повишено вътреочно налягане; Следователно пациентите с повишено вътреочно налягане трябва да се наблюдават отблизо по време на терапията.

Поради връзката на лекарството с други трициклични съединения възможността за активиране на латент психоза и in elderly patients of объркване или agitation should be bилиne in mind.

Използването на тегретол трябва да се избягва при пациенти с анамнеза за чернодробна порфирия (напр. Остра периодична порфирия порфирия Порфирия Късна кожна порфирия ). Acute attacks have been repилиted in such patients receiving Tegretol therapy. Carbamazepine administration has also been demonstrated to increase pилиphyrin precursилиs in rodents a presumed mechanism fили the induction of acute attacks of pилиphyria.

Както при всички антиепилептични лекарства, тегретолът трябва да се изтегля постепенно, за да се сведе до минимум потенциала на повишена честота на припадъци.

Хипонатриемията може да възникне в резултат на лечение с тегретол. В много случаи изглежда, че хипонатриемията е причинена от синдрома на неподходяща антидиуретична секреция на хормона (SIADH). Рискът от развитие на SIADH с лечение с тегретол изглежда е свързан с дозата. Възрастните пациенти и пациентите, лекувани с диуретици, са изложени на по -голям риск от развитие на хипонатриемия. Признаците и симптомите на хипонатриемията включват главоболие ново или повишено затруднение на честотата на припадъци Концентриране на слабост на увреждане на паметта Слабост и нестабилност, което може да доведе до падане. Помислете за прекратяване на тегретола при пациенти със симптоматична хипонатриемия.

Употреба при бременност

Карбамазепинът може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена.

Епидемиологичните данни предполагат, че може да има връзка между употребата на карбамазепин по време на бременност и вродени малформации, включително Spina bifida. Има също така съобщения, че асоциира карбамазепин с нарушения в развитието и вродени аномалии (например краниофациални дефекти сърдечно -съдови малформации и аномалии, включващи различни телесни системи). Съобщава се за забавяне на развитието въз основа на невробихевиорални оценки. Когато лекува или консултира жените с потенциал за раждане на дете, предписаният лекар ще желае да претегли ползите от терапията срещу рисковете. Ако това лекарство се използва по време на бременност или ако пациентът забременее по време на приемането на това лекарство, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалната опасност за плода.

Ретроспективните прегледи на случаите предполагат, че в сравнение с монотерапията може да има по -голямо разпространение на тератогенни ефекти, свързани с използването на антиконвулсанти в комбинираната терапия. Следователно, ако терапията трябва да бъде продължителна монотерапия, може да бъде за предпочитане за бременни жени.

При хората трансплаценталното преминаване на карбамазепин е бързо (30 до 60 минути) и лекарството се натрупва в тъканите на плода с по -високи нива, открити в черния дроб и бъбреците, отколкото в мозъка и белия дроб.

Доказано е, че карбамазепинът има неблагоприятни ефекти при репродукционни проучвания при плъхове, когато се прилага перорално в дози 10 до 25 пъти повече от максималната дневна доза на човека (MHDD) от 1200 mg на база mg/kg или 1,5 до 4 пъти по -голямо от MHDD на база mg/m². В изследванията на тератологията на плъхове 2 от 135 потомство показват извити ребра при 250 mg/kg, а 4 от 119 потомци при 650 mg/kg показват други аномалии (цепнато небце 1; талипи 1; анофталмос 2). В репродукционните проучвания при потомство на сестринско потомство демонстрираха липса на наддаване на тегло и незабележима поява при ниво на дозиране на майката от 200 mg/kg.

Антиепилептичните лекарства не трябва да се прекратяват рязко при пациенти, при които лекарството се прилага за предотвратяване на големи припадъци поради силната възможност за утаяване на епилептик на състоянието с придружаваща хипоксия и заплаха за живота. В отделни случаи, когато тежестта и честотата на разстройството на пристъпите са такива, че отстраняването на лекарства не представлява сериозна заплаха за прекратяването на пациента на лекарството преди и по време на бременност, въпреки че не може да се каже с увереност, че дори незначителните припадъци не представляват някаква опасност за развиващия се ембрион или плод.

Тестовете за откриване на дефекти, използващи понастоящем приети процедури, трябва да се считат за част от рутинната пренатална грижа при раждането на деца, получаващи карбамазепин.

Има няколко случая на новородени припадъци и/или респираторна депресия, свързани с майчински тегретол и друга съпътстваща антиконвулсантна употреба на лекарства. Съобщават се и за няколко случая на неонатално повръщане диария и/или намалено хранене във връзка с употребата на тегетол на майката. Тези симптоми могат да представляват синдром на оттегляне на новородени.

За да се предостави информация относно ефектите на излагането на матката на лекарите на Тегретол, се препоръчва да препоръча бременните пациенти, приемащи тегретол в регистъра на бременността в Северна Америка (NAAED). Това може да стане, като се обадите на безплатния номер 1-888-233-2334 и трябва да се извърши от самите пациенти. Информация за регистъра може да бъде намерена и на уебсайта https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Предпазни мерки fили Tegretol

Общи

Преди започване на терапия трябва да се направи подробна история и физикален преглед.

Tegretol трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със смесено нарушение на пристъпите, което включва нетипични припадъци от отсъствие, тъй като при тези пациенти тегретолът е свързан с повишена честота на генерализирани конвулсии (виж Показания AND USAGE ).

Терапията трябва да бъде предписана само след критична оценка на полза за риск при пациенти с анамнеза за нарушаване на сърдечната проводимост, включително AV-сърдечен блок от втора и трета степен; сърдечно чернодробно или бъбречно увреждане; неблагоприятна реакция на хематологична или свръхчувствителност към други лекарства, включително реакции към други антиконвулсанти; или прекъснати курсове по терапия с тегретол.

Сърдечен блок на AV, включващ блок от втора и трета степен, след третиране на Tegretol. Това се случи като цяло, но не само при пациенти с основни аномалии на EKG или рискови фактори за нарушения на проводимостта.

Съобщават се за чернодробни ефекти, вариращи от леко повишаване на чернодробните ензими до редки случаи на чернодробна недостатъчност (виж Нежелани реакции и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове ). In some cases hepatic effects may progress despite discontinuation of the drug. In addition rare instances of vanishing дори Съобщава се за синдром на каналите. Този синдром се състои от холестатичен процес с променлив клиничен курс, вариращ от фулминант до индолентен, включващ разрушаване и изчезване на интрахепаталните жлъчни канали. Някои, но не всички случаи са свързани с характеристики, които се припокриват с други имуноалергенни синдроми като мултиорганна свръхчувствителност (синдром на рокля) и сериозни дерматологични реакции. Като пример е имал синдром на изчезващ жлъчен канал, свързан със синдрома на Стивънс-Джонсън и в друг случай асоциация с треска и Еозинофилия .

Тъй Доза и приложение ).

Суспензията на тегретол съдържа сорбитол и следователно не трябва да се прилага на пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза.

Информация за пациенти

Пациентите трябва да бъдат информирани за наличието на a Ръководство за лекарства и they should be instructed to read the Ръководство за лекарства Преди да вземете Tegretol.

Пациентите трябва да бъдат запознати с ранните токсични признаци и симптоми на потенциален хематологичен проблем, както и дерматологична свръхчувствителност или чернодробни реакции. Тези симптоми могат да включват, но не се ограничават до треска възпалено гърло обриви язви в устата Лесно натъртваща лимфаденопатия и петехиална или пурпурична кръвоизлив и в случай на чернодробни реакции Анорексия гадене/повръщане или жълтеница . Пациентът трябва да бъде посъветван, че тъй като тези признаци и симптоми могат да сигнализират за сериозна реакция, че трябва да съобщят незабавно всякакви събития на лекар. В допълнение пациентът трябва да бъде уведомен, че тези признаци и симптоми трябва да се съобщават, дори ако са леки или когато се появят след продължителна употреба.

Пациентите трябва да бъдат уведомени, че са съобщени сериозни кожни реакции във връзка с тегретол. В случай, че трябва да се появи реакция на кожата, докато пациентите с тегретол трябва да се консултират незабавно със своя лекар (виж ПредупреждениеS ).

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че по време на лечение с тегретол могат да възникнат анафилактични реакции и ангиоедем (виж виж ПредупреждениеS ). Advise patients to immediately repилиt signs и symptoms suggesting angioedema (swelling of the face eyes lips или tongue или difficulty in swallowing или breathing) и to stop taking the drug until they have consulted with their healthcare provider.

Пациентите, които техните грижи и семейства трябва да бъдат консултирани, че AED, включително Tegretol, могат да увеличат риска от самоубийствени мисли и поведение и трябва да бъдат посъветвани за необходимостта да бъдат нащрек за появата или влошаването на симптомите на депресия всякакви необичайни промени в настроението или поведението или появата на поведение на самоубийствените мисли или мисли за самообладание. Трябва да се отчита незабавно поведение на доставчиците на здравни услуги.

Тегретолът може да взаимодейства с някои лекарства. Следователно пациентите трябва да бъдат посъветвани да докладват на своите лекари използването на всякакви други лекарства с рецепта или неписи или билкови продукти.

Трябва да се внимава, ако алкохолът се приема в комбинация с терапия с тегретол поради възможен адитивен седативен ефект.

Тъй като замаяността и сънливостта могат да възникнат пациентите трябва да бъдат предупредени за опасностите от експлоатационни машини или автомобили или да се ангажират с други потенциално опасни задачи.

Пациентите трябва да бъдат насърчавани да се запишат в регистъра на бременността на NAAED, ако забременеят. Този регистър събира информация за безопасността на антиепилептичните лекарства по време на бременност. За да запишете пациенти, може да се обади на безплатния номер 1-888-233-2334 (виж ПредупреждениеS Употреба при бременност Subsection ).

Лабораторни тестове

За генетично пациенти с риск (виж ПредупреждениеS ) Препоръчва се с висока разделителна способност € ˜hla-B*1502 Typing € ™. Тестът е положителен, ако са открити един или два HLA-B*1502 алели и не са отрицателни, ако не са открити алели HLA-B*1502.

Пълна кръвна картина за предварително обработка, включително тромбоцити и евентуално ретикулоцити и серумно желязо, трябва да се получат като изходна линия. Ако пациент в хода на лечението проявява нисък или намален брой бели кръвни клетки или тромбоцити, пациентът трябва да се следи отблизо. Прекратяването на лекарството трябва да се обмисли, ако се развият някакви доказателства за значителна депресия на костен мозъка.

Базовите и периодичните оценки на чернодробната функция, особено при пациенти с анамнеза за чернодробно заболяване, трябва да се извършват по време на лечението с това лекарство, тъй като може да се появи увреждане на черния дроб (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи и Нежелани реакции ). Carbamazepine should be discontinued based on clinical judgment if indicated by newly occurring или wилиsening clinical или labилиatилиy evidence of liver dysfunction или hepatic damage или in the case of active liver disease.

За какво се използва tribulus terrestris

Основните и периодичните очни прегледи, включително фундоускопията на плъзгача и тонометрията, се препоръчват, тъй като е показано, че много фенотиазини и свързани лекарства причиняват промени в очите.

Определянето на базовата и периодичната пълна урина и определянето на BUN за пациенти, лекувани с този агент, поради наблюдаваната бъбречна дисфункция.

Мониторинг на нивата на кръвта (виж Клинична фармакология ) повишава ефикасността и безопасността на антиконвулсанти. Този мониторинг може да бъде особено полезен в случаите на драматично увеличаване на честотата на пристъпите и за проверка на съответствието. В допълнение измерването на нивата на серума на лекарството може да помогне за определяне на причината за токсичност, когато се използват повече от едно лекарство.

Съобщава се, че тестовете на функцията на щитовидната жлеза показват намалени стойности само с тегретол, прилаган самостоятелно.

Съобщава се за смущения в някои тестове за бременност.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карбамазепин, когато се прилага на плъхове Sprague-Dawley в продължение на две години в диетата при дози от 25 75 и 250 mg/kg/ден, доведе до повишаване на дозата на честотата на хепатоцелуларните тумори при жени и на доброкомните интерстициални клетъчни аденоми при тестовете на мъжете.

Следователно карбамазепинът трябва да се счита за канцерогенни при плъхове Sprague-Dawley. Бактериални и бозайници изследвания на мутагенност, използващи карбамазепин, дават отрицателни резултати. Понастоящем значението на тези открития спрямо използването на карбамазепин при хората е неизвестно.

Употреба при бременност

(Вижте ПредупреждениеS ).

Труд и доставка

Ефектът на тегретола върху човешкия труд и раждането е неизвестен.

Кърмещи майки

Тегретолът и неговият епоксиден метаболит се прехвърлят в кърмата. Съотношението на концентрацията в кърмата към това при майчината плазма е около 0,4 за тегретол и около 0,5 за епоксида. Прогнозните дози, дадени на новороденото по време на кърменето, са в диапазона от 2 до 5 mg дневно за тегретол и 1 до 2 mg дневно за епоксида.

Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от карбамазепин трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Съществени доказателства за ефективността на тегтола за използване при управление на деца с епилепсия (виж Показания AND USAGE За специфични видове припадъци) се получава от клинични изследвания, извършвани при възрастни, и от проучвания в няколко in vitro системи, които подкрепят заключението, че (1) патогенетичните механизми, които са в основата на разпространението на пристъпите, са по същество идентични при възрастни и деца и (2) механизмът на действие на карбамазепин при лечение на призраци е по същество идентичен при възрастни и деца.

Приемана като цяло тази информация подкрепя заключение, че общоприетият терапевтичен диапазон на общия карбамазепин в плазмата (т.е. 4 до 12 mcg/ml) е същата при деца и възрастни.

Събраните доказателства са получени предимно от краткосрочна употреба на карбамазепин. Безопасността на карбамазепин при деца се изследва систематично до 6 месеца. Не са налични дългосрочни данни от клинични изпитвания.

Гериатрична употреба

Не са проведени систематични изследвания при гериатрични пациенти.

Информация за предозиране за тегретол

Остра токсичност

Най-ниската известна смъртоносна доза: възрастни 3,2 g (24-годишна жена почина от сърдечен арест, а 24-годишен мъж почина от пневмония и хипоксична енцефалопатия); Деца 4 g (14-годишно момиче почина от сърдечен арест) 1,6 g (3-годишно момиче почина от аспирационна пневмония).

Орален LD50 при животни (mg/kg): мишки 1100 до 3750; плъхове 3850 до 4025; Зайци 1500 до 2680; Гвинейски свинчета 920.

Признаци и симптоми

Първите признаци и симптоми се появяват след 1 до 3 часа. Невромускулните смущения са най -известни. Сърдечно -съдовите нарушения обикновено са по -меки и тежките сърдечни усложнения се появяват само когато са били погълнати много високи дози (по -големи от 60 g).

Дишане

Нерегулярно дихателна респираторна депресия.

Сърдечно -съдова система

Тахикардия хипотония или hypertension шок Разстройства на проводимостта.

Нервна система и мускули

Нарушаване на съзнанието, вариращо по тежест до дълбоката кома. Конвулсии, особено при малки деца. Двигател неспокойствие мускулно потрепване на тремор атетоидни движения opisthotonos ataxia сънливост замаяност mydriasis nystamgus adiadochokinesia бализъм психомоторни нарушения дисметрията. Първоначална хиперефлексия, последвана от хипорефлексия.

Стомашно -чревен тракт

Гадене повръщане.

Бъбреци и пикочен мехур

Анурия или олигурия задържане на урина.

Лабораторни находки

Изолираните случаи на предозиране включват намаляване на левкоцитозата на левкоцитите гликозурия и ацетонурия. ЕЕГ може да покаже дисритмия.

Комбинирано отравяне

Когато алкохолът трицикличен антидепресанти Барбитурата или хидантоните се приемат едновременно с признаците и симптомите на остро отравяне с тегретол могат да бъдат утежнени или модифицирани.

Лечение

Прогнозата в случаите на тежко отравяне е критично зависима от бързото елиминиране на лекарството, което може да бъде постигнато чрез предизвикване на повръщане напояване на стомаха и чрез предприемане на подходящи стъпки за намаляване на абсорбцията. Ако тези мерки не могат да бъдат приложени без риск на място, пациентът трябва да бъде прехвърлен наведнъж в болница, като същевременно гарантира, че жизненоважните функции са защитени. Няма конкретен антидот.

Елиминиране на лекарството

Индукция на повръщане.

Стомашно промиване. Дори когато са изминали повече от 4 часа след поглъщане на лекарството, стомахът трябва многократно да се напоява, особено ако пациентът също е консумирал алкохол.

Мерки за намаляване на абсорбцията

Активирани въглища слабителни.

Мерки за ускоряване на елиминирането

Принудителна диуреза.

Диализата е показана само при тежко отравяне, свързано с бъбречна недостатъчност. Заместващата трансфузия е показана при тежко отравяне при малки деца.

Дихателна депресия

Дръжте дихателните пътища свободни; Курорт, ако е необходимо за ендотрахеална интубация Изкужно дишане и прилагане на кислород.

Шок на хипотония

Поддържайте повдигнатите крака на пациента и прилагайте плазмен разширител. Ако кръвното налягане не се повиши, въпреки мерките, предприети за увеличаване на плазмения обем, трябва да се обмисли вазоактивно вещества.

Конвулсии

Диазепам или барбитурати.

Предупреждение

Диазепам или барбитурати могат да влошат респираторната депресия (особено при децата) хипотония и кома. Въпреки това не трябва да се използват барбитурати, ако лекарствата, които инхибират моноамин оксидаза, също са приемани от пациента или при предозиране, или при скорошна терапия (в рамките на 1 седмица).

Наблюдение

Дишане cardiac function (ECG monitилиing) blood pressure body temperature pupillary reflexes и kidney и bladder function should be monitилиed fили several days.

Лечение Of Blood Count Abnилиmalities

Ако се предлагат доказателства за значителна депресия на костния мозък, се предлагат следните препоръки: (1) Спрете лекарството (2) изпълнява ежедневно CBC Броят на тромбоцитите и ретикулоцитите (3) направете аспирация на костен мозък и биопсия на трефин незабавно и повторете с достатъчна честота, за да следите възстановяването.

Специални периодични проучвания могат да бъдат полезни, както следва: (1) антитела на бели клетки и тромбоцити (2) ⁵⁹ Fe-ферокинетични изследвания (3) Периферни кръвни клетки типизиране (4) Цитогенетични изследвания върху мозъчна и периферна кръв (5) култура на костния мозък за единици, формиращи колонии (6) Хемоглобин Електрофореза за А2 и F хемоглобин и (7) серум фолиева киселина и B12 levels.

Напълно разработената апластична анемия ще изисква подходящ интензивен мониторинг и терапия, за които трябва да се търси специализирана консултация.

Противопоказания за тегретол

Тегретолът не трябва да се използва при пациенти с анамнеза за предишна свръхчувствителност към депресия на костен мозък към лекарството или известната чувствителност към някое от трицикличните съединения, като амитриптилин дезипрамин имипрамин с моноаминова нортриптилин и т.н. По същия начин на теоретични основания. Преди прилагането на инхибитори на Tegretol MAO трябва да бъде прекратено за минимум 14 дни или повече, ако клиничната ситуация позволява.

Коадминацията на карбамазепин и нефазодон може да доведе до недостатъчни плазмени концентрации на нефазодон и неговия активен метаболит за постигане на терапевтичен ефект. Коадминацията на карбамазепин с нефазодон е противопоказано.

Клинична фармакология fили Tegretol

В контролирани клинични изпитвания е показано, че тегретолът е ефективен при лечението на психомоторни и големи MAL пристъпи, както и на тригеминална невралгия.

Механизъм на действие

Тегретолът е демонстрирал антиконвулсантни свойства при плъхове и мишки с електрически и химически индуцирани припадъци. Изглежда, че действа чрез намаляване на полисинаптичните отговори и блокиране на посттетаничното потенциране. Тегретолът значително намалява или премахва болката, индуцирана от стимулиране на инфраорбиталния нерв при котки и плъхове. Той потиска таламичния потенциал и булбар и полисинаптични рефлекси, включително лигомандибуларен рефлекс при котки. Тегретолът не е химически несвързан с други антиконвулсанти или други лекарства, използвани за контрол на болката от тригеминалната невралгия. Механизмът на действие остава неизвестен.

Основният метаболит на тегретол карбамазепин-1011-епоксид има антиконвулсантна активност, както е показано в няколко напразно Животински модели на припадъци. Въпреки че клиничната активност за епоксида е постулирала значението на неговата активност по отношение на безопасността и ефикасността на тегретола не е установена.

Фармакокинетика

В клинични проучвания конвенционалните таблетки и таблетки на Tegretol и XR таблетки доставят еквивалентни количества лекарство за системната циркулация. Обаче окачването се абсорбира малко по -бързо и таблетът XR е малко по -бавен от конвенционалния таблет. Бионаличността на таблета XR е 89% в сравнение със суспензията. След режим на дозиране на два пъти на ден суспензията осигурява по -високи нива на пик и по -ниски нива на корито от тези, получени от конвенционалния таблет за същия режим на доза. От друга страна след три пъти на ден суспензията на дозата тегретол осигурява стационарни плазмени нива, сравними с таблетките с тегретол, дадени два пъти на ден, когато се прилагат при една и съща обща MG дневна доза. След два пъти на ден таблетките с режим на дозата Tegretol-XR си позволяват плазмени нива на стационарно състояние, сравними с конвенционалните таблетки Tegretol, дадени четири пъти на ден, когато се прилагат при същата обща MG дневна доза. Тегретолът в кръвта е 76% обвързан с плазмените протеини. Плазмените нива на тегретол са променливи и могат да варират от 0,5 до 25 mcg/ml без видима връзка с ежедневния прием на лекарството. Обичайните терапевтични нива на възрастни са между 4 и 12 mcg/ml. В политерапията концентрацията на тегретол и съпътстващите лекарства може да бъде увеличена или намалена по време на терапия и лекарствените ефекти могат да бъдат променени (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ). Following chronic илиal administration of suspension plasma levels peak at approximately 1.5 hours compared to 4 to 5 hours after administration of conventional Tegretol tablets и 3 to 12 hours after administration of Tegretol-XR tablets. The CSF/serum ratio is 0.22 similar to the 24% unbound Tegretol in serum. Because Tegretol induces its own metabolism the half-life is also variable. Autoinduction is completed after 3 to 5 weeks of a fixed dosing regimen. Първоначално half-life values range from 25 to 65 hours decreasing to 12 to 17 hours on repeated doses. Tegretol is metabolized in the liver. Cytochrome P450 3A4 was identified as the majили isofилиm responsible fили the fилиmation of carbamazepine-1011-epoxide from Tegretol. Human microsomal epoxide hydrolase has been identified as the enzyme responsible fили the fилиmation of the 1011-transdiol derivative from carbamazepine1011 epoxide. After илиal administration of ¹⁴ С-карбамазепин 72% от прилаганата радиоактивност е открита в урината и 28% в изпражненията. Тази уринарна радиоактивност е съставена до голяма степен от хидроксилирани и конюгирани метаболити с само 3% от непроменен тегретол.

Фармакокинетичните параметри на разположението на тегретол са сходни при деца и при възрастни. Въпреки това има лоша зависимост между плазмените концентрации на карбамазепин и доза на тегретол при деца. Карбамазепинът се метаболизира по-бързо до карбамазепин-1011-епоксид (метаболит, показан, че е еквипотентен за карбамазепин като антиконвулсант в екраните на животните) в по-младите възрастови групи, отколкото при възрастни. При деца под 15-годишна възраст има обратна връзка между съотношението CBZ-E/CBZ и нарастващата възраст (в един доклад от 0,44 при деца под възраст от 1 година до 0,18 при деца на възраст между 10 до 15 години).

Ефектите от расата и пола върху карбамазепинската фармакокинетика не са систематично оценени.

Информация за пациента за тегретол

Tegretol® и Tegretol®-XR
(TEG-RET-OL) (Carbamazepine) Таблетки таблетки таблетки с удължено освобождаване таблетки

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате Tegretol или Tegretolâ € XR (Tegretol) и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Tegretol?

Не спирайте да приемате Tegretol, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Спирането на тегретол внезапно може да причини сериозни проблеми.

Тегретолът може да причини сериозни странични ефекти, включително:

1. Тегретолът може да причини редки, но сериозни кожни обриви, които могат да доведат до смърт. Тези сериозни кожни реакции са по -склонни да се случат, когато започнете да приемате тегретол в рамките на първите четири месеца от лечението, но може да се появи в по -късни времена. Тези реакции могат да се случат при всеки, но са по -вероятни при хора с азиатски произход. Ако сте от азиатски произход, може да се нуждаете от генетичен кръвен тест, преди да вземете Tegretol, за да видите дали сте изложени на по -висок риск от сериозни кожни реакции с това лекарство. Симптомите могат да включват:

• Кожен обрив
• кошери
• Язви в устата ти
• мехури или пилинг на кожата

2. Тегретолът може да причини редки, но сериозни проблеми с кръвта. Симптомите могат да включват:

• треска възпалено гърло или other infections that come и go или do not go away
• Лесно синини
• Червени или лилави петна по тялото ви
• кървящи венци или nose bleeds
• силна умора или слабост

3. Тегретолът може да причини алергични реакции или сериозни проблеми, които могат да засегнат органи и други части на тялото ви като черния дроб или кръвните клетки. Можете или не можете да имате обрив с тези видове реакции.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някое от следните:

• Подуване на лицето ви очи устни или език
• Кожен обрив
• болезнени рани в устата или около очите ви
• необичайни натъртвания или кървене
• чести инфекции или инфекции, които не изчезват
• треска swollen glиs или възпалено гърло that do not go away или come и go
• проблеми с преглъщането или дишането
• кошери
• Пожълтяване на кожата или очите ви
• силна умора или слабост
• силна мускулна болка

4. Подобно на други антиепилептични лекарства, тегретолът може да причини самоубийствени мисли или действия при много малък брой хора около 1 на 500.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• мисли за самоубийство или умиране
• Опити за самоубийство
• нова или по -лоша депресия
• Ново или по -лошо безпокойство
• Чувствате се развълнувани или неспокойни
• Панически атаки
• Проблем със съня (безсъние)
• Нова или по -лоша раздразнителност
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• действайки върху опасни импулси
• Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Как мога да гледам за ранни симптоми на самоубийствени мисли и действия?

• Обърнете внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
• Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги между посещенията, ако е необходимо, особено ако се притеснявате от симптомите.

Не спирайте Tegretol, без първо да говорите с доставчик на здравни грижи.

Спирането на тегретол внезапно може да причини сериозни проблеми. You should talk to your healthcare provider befилиe stopping.

Самоубийствените мисли или действия могат да бъдат причинени от неща, различни от лекарства. Ако имате самоубийствени мисли или действия, вашият доставчик на здравни услуги може да провери за други причини.

Какво е Tegretol?

Tegretol е лекарство с рецепта, използвано за лечение:

• Определени видове припадъци (частично тонично-клонично смесени)
• Определени видове нервна болка (тригеминална и глософарингеална невралгия)

Тегретолът не е редовно лекарство за болка и не трябва да се използва за болки или болки.

Кой не трябва да приема Tegretol?

ранитидин 15 mg ml сироп за бебета

Не приемайте Tegretol, ако вие:

• имат история на депресията на костния мозък.
• са алергични към карбамазепин или някоя от съставките в тегретол. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Tegretol.
• Вземете Nefazodone.
• са алергични към лекарства, наречени трициклични антидепресанти (TCAs). Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни.
• са приемали лекарство, наречено моноамино оксидазна инхибитор (MAOI) през последните 14 дни. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да взема Tegretol?

Преди да вземете Tegretol, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• са имали или са имали самоубийствени мисли или действия депресия или проблеми с настроението
• Имали или някога са имали сърдечни проблеми
• Имали или някога са имали проблеми с кръвта
• имат или някога са имали проблеми с черния дроб
• са имали или някога са имали проблеми с бъбреците
• имат или някога са имали алергични реакции към лекарства
• Имате или някога сте имали повишено натиск в очите ви
• имат други медицински състояния
• Пийте сок от грейпфрут или яжте грейпфрут
• Използвайте контрол на раждаемостта. Tegretol може да направи вашия контрол на раждаемостта по -малко ефективен. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако менструалното ви кървене се променя, докато приемате контрол на раждаемостта и тегретол.
• са бременни или планират да забременеят. Tegretol може да навреди на вашето неродено бебе. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете, докато приемате Tegretol. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали трябва да вземете Tegretol, докато сте бременна.
  • Ако забременеете, докато приемате Tegretol, говорете с вашия доставчик на здравни услуги относно регистрацията в регистъра на бременността в Северна Америка (NAAED). Целта на този регистър е да събира информация за безопасността на антиепилептичната медицина по време на бременността. Можете да се запишете в този регистър, като се обадите на 1-888-233-2334.
• са кърмещи или планират да кърмят. Тегретол преминава в кърма. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да обсъдите дали трябва да вземете Tegretol или да кърмите; Не трябва да правите и двете.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки.

Приемането на тегретол с определени други лекарства може да причини странични ефекти или да повлияе на това колко добре работят. Не стартирайте и не спирайте други лекарства, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приема тегретол?

• Не спирайте да приемате Tegretol, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Спирането на тегретол внезапно може да причини сериозни проблеми. Stopping seizure medicine suddenly in a patient who has Епилепсия may cause seizures that will not stop (status epilepticus).
• Вземете Tegretol точно както е предписано. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко Tegretol да вземе.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени вашата доза. Не променяйте дозата си Tegretol, без да говорите с вашия доставчик на здравни услуги.
• Вземете тегретол с храна.
• Tegretol-XR таблетки:
  • Не смачкайте дъвчене или не разбивайте таблетки Tegretol-XR.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако не можете да поглъщате Tegretol-XR Whole.
• Окачване на тегретол:
  • Разклатете бутилката добре всеки път, преди да използвате.
  • Не приемайте суспензия на тегретол в същото време да приемате други течни лекарства.
• Ако приемате твърде много Tegretol, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или местен център за контрол на отровата.

Какво трябва да избягвам, докато приемам тегретол?

• Не пийте алкохол и не приемайте други лекарства, които ви карат да съннете или замаяни, докато приемате Tegretol Untilyou, говорете с вашия доставчик на здравни грижи. Тегретол, взет с алкохол или наркотици, които причиняват нарядността на сънливостта, може да влоши вашата сънливост или замаяност.
• Не управлявайте работа с тежки машини или не правете други опасни дейности, докато не знаете, че Howtegretol ви засяга. Tegretol може да забави вашето мислене и двигателни умения.

Какви са възможните странични ефекти на Tegretol?

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Tegretol?

Тегретолът може да причини други сериозни странични ефекти. Те включват:

• Нерегулярният сърдечен ритъм -Симптомите включват:
• Бързо бавно или ударно сърцебиене
  • Задух
  • Чувствайки се с лекота
  • Припадък
• Чернодробните проблеми -Симптомите включват:
  • Пожълтяване на кожата или белите на очите ви
  • Тъмна урина
  • Болка от дясната страна на стомашната зона (коремна болка)
  • Лесно синини
  • загуба на апетит
  • гадене или повръщане

Получавайте медицинска помощ веднага, ако имате някой от симптомите, изброени по -горе или изброени в коя е най -важната информация, която трябва да знам за Tegretol?

Най -често срещаните странични ефекти на тегретола включват:

• замаяност
• сънливост
• Проблеми с ходене и координация (нестабилност)
• гадене
• повръщане

Това не са всички възможни странични ефекти на тегретол. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDAâ1088.

Как трябва да съхранявам Tegretol?

• Не съхранявайте Таблетки Tegretol над 30 ° C (86 ° F).
  • Дръжте таблетките Tegretol сухи.
• Не съхранявайте Tegretol дъвчащи таблетки над 30 ° C (86 ° F).
  • Дръжте таблетките за дъвчене Tegretol от светлината.
  • Дръжте таблетките за дъвчене Tegretol сухи.
• Магазин Tegretol-XR таблетки при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F).
  • Дръжте таблетките Tegretol-XR сухи.
• Не съхранявайте Суспензия на тегретол над 30 ° C (86 ° F).
  • Разклатете добре преди да използвате.
  • Дръжте окачването на Tegretol в тесен светло устойчив контейнер.

Дръжте Tegretol и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи Infилиmation about TEGRETOL

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Tegretol за условие, за което не е предписано. Не давайте тегретол на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Tegretol. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за пълната информация за предписване на Tegretol, която е написана за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.novartis.us или се обадете на 1-888-669-6682.

Какви са съставките в Tegretol?

Активна съставка: Карбамазепин Неактивни съставки:

• Таблетки Tegretol: колоиден силициев диоксид D
• Окачване на тегретол: Лимонена киселина fd
• Tegretol-XR таблетки: Целулозни съединения декстрат железни оксиди магнезиев стеарат манитол полиетилен гликол натриев лаурил сулфат титаниев диоксид (само 200 mg таблетки).

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.