Tindamax

Предупреждение

Потенциален риск от канцерогенност

Канцерогенността е наблюдавана при мишки и плъхове, лекувани хронично с метронидазол, друг нитроимидазолов агент. Въпреки че не са докладвани такива данни за тинидазол, двете лекарства са структурно свързани и имат подобни биологични ефекти. Използването му трябва да бъде запазено за условията, описани в Показания и употреба .

Описание за Tindamax

Тинидазол е синтетичен антипротозоален и антибактериален агент. Той е 1- [2- (етилсулфонил) етил] -2-метил-5-нитроимидазол Второ поколение 2-метил-5-нитроимидазол, който има следната химическа структура:

Tindamax розовите устни таблетки съдържат 250 mg или 500 mg тинидазол. Неактивните съставки включват Croscarmellose натриев FD

Използване за Tindamax

Трихомониаза

Тинидазол е показан за лечение на трихомониаза, причинена от Trichomonas vaginalis . Организмът трябва да бъде идентифициран чрез подходящи диагностични процедури. Тъй като трихомониазата е полово предавано заболяване с потенциално сериозни партньори от последствия от заразени пациенти, трябва да се лекува едновременно, за да се предотврати повторната инфекция [виж Клинични изследвания ].

Giardiasis

Тинидазол е показан за лечение на giardiasis, причинен от giardia duodenalis (наричан също G. lamblia) както при възрастни, така и при педиатрични пациенти на възраст над три години [виж Клинични изследвания ]. Sections or subsections omitted from the full prescribing information are not listed.

Амебиаза

Тинидазол е показан за лечение на чревна амебиаза и амебичен чернодробен абсцес, причинен от Entamoeba histolytica както при възрастни, така и при педиатрични пациенти на възраст над три години. Не е посочено при лечението на асимптоматичен проход на кистата [виж Клинични изследвания ].

Бактериална вагиноза

Тинидазол е показан за лечение на бактериална вагиноза (преди това се наричаше като Хемофил Вагинит gardnerella вагинит неспецифичен вагинит или анаеробна вагиноза) при жени, които не са бременни [виж Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Други патогени, често свързани с вулвовагинит като Trichomonas vaginalis Chlamydia trachomatis Neisseria gonorrhoeae Кандида albicans и Herpes Симплекс Вирусът трябва да бъде изключен.

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на Tindamax и други антибактериални лекарства Tindamax, трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които са доказани или силно се подозира, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Дозировка за Tindamax

Инструкции за дозиране

Препоръчително е да приемате тинидазол с храна, за да се сведе до минимум честотата на епигастралния дискомфорт и други стомашно-чревни странични ефекти. Храната не влияе на устната бионаличност на тинидазол [виж Клинична фармакология ].

фентермин 30 mg срещу 37,5 mg

Алкохолните напитки трябва да се избягват при приемане на тинидазол и в продължение на 3 дни след това [виж Лекарствени взаимодействия ].

Съединяване на устната суспензия

За тези, които не могат да поглъщат таблетки таблетки талидазол, могат да бъдат смазани в изкуствен черешов сироп, който да се приема с храна.

Процедура за съвременна фармация за усложняване на устната суспензия

Прайверизирайте четири 500 mg перорални таблетки с хоросан и пещ. Добавете приблизително 10 ml черешов сироп към праха и разбъркайте до гладкост. Прехвърлете суспензията в градуиран кехлибарен контейнер. Използвайте няколко малки изплаквания на черешовия сироп, за да прехвърлите останалото лекарство в хоросана в крайното суспензия за краен обем от 30 ml. Окачването на натрошени таблетки в изкуствен черешов сироп е стабилно в продължение на 7 дни при стайна температура. Когато се използва това окачване, тя трябва да се разклати доста преди всяка администрация.

Трихомониаза

Препоръчителната доза както при жените, така и при мъжете е единична 2 g перорална доза, взета с храна. Тъй като трихомониазата е полово предавана болест, сексуалните партньори трябва да се лекуват със същата доза и в същото време.

Giardiasis

Препоръчителната доза при възрастни е единична доза 2 g, взета с храна. При педиатрични пациенти на възраст над три години препоръчителната доза е единична доза от 50 mg/kg (до 2 g) с храна.

Амебиаза

Чревни

Препоръчителната доза при възрастни е 2 g доза на ден в продължение на 3 дни, взета с храна. При педиатрични пациенти на възраст над три години препоръчителната доза е 50 mg/kg/ден (до 2 g на ден) в продължение на 3 дни с храна.

Амебичен чернодробен абсцес

Препоръчителната доза при възрастни е 2 g доза на ден в продължение на 3-5 дни, взета с храна. При педиатрични пациенти на възраст над три години препоръчителната доза е 50 mg/kg/ден (до 2 g на ден) в продължение на 3-5 дни с храна. Има ограничени педиатрични данни за продължителността на терапията над 3 дни, въпреки че малък брой деца са били лекувани в продължение на 5 дни без допълнителни отчетени нежелани реакции. Децата трябва да бъдат внимателно наблюдавани, когато продължителността на лечението надвишава 3 дни.

Бактериална вагиноза

Препоръчителната доза при женски не-бременни е 2 g перорална доза веднъж дневно в продължение на 2 дни, взета с храна или 1 g перорална доза веднъж дневно в продължение на 5 дни, взета с храна. Използването на тинидазол при бременни пациенти не е изследвана за бактериална вагиноза.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

• 250 mg таблетки са розови кръгли таблетки с TM, обезсърчени от едната страна и 250 от другата
• 500 mg таблетки са розови овални таблетки с TM, обезсърчени от едната страна и 500 от другата

Съхранение и обработка

Tindamax 250 mg Таблетките са розови кръгли таблетки с TM, обезсърчени от едната страна и 250 на другата, доставена в бутилки с устойчиви на деца капачки като:

NDC 0178-8250-40 бутилка от 40

Tindamax 500 mg Таблетките са розови овални таблетки с TM, обезсърчени от едната страна и 500 на другата, доставена в бутилки с устойчиви на деца капачки като:

NDC 0178-8500-60 Бутилка от 60
NDC 0178-8500-20 Бутилка от 20

Професионални проби

NDC 0178-8500-04 Бутилка от 4

Съхранение: Съхранявайте при контролирана стайна температура 20-25 ° C (68-77 ° F); екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж USP ]. Protect contents from light.

Mission Pharmacal Company San Antonio TX 78230. Ревизирана: юли 2013 г.

Странични ефекти for Tindamax

Клинични изследвания Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Сред 3669 пациенти, лекувани с единична 2 g доза тинидазол, както в контролирана, така и в неконтролирана трихомониаза и нежеланите реакции на клиничните проучвания на Giardiasis, са съобщени от 11,0% от пациентите. За многодневни дозиране при контролирани и неконтролирани изследвания на амебиаза нежелани реакции са съобщени от 13,8% от 1765 пациенти. Общите (≥ 1% честота) нежелани реакции, отчетени от телесната система, са както следва. (Забележка: Данните, описани в таблица 1 по -долу, се обединяват от проучвания с променливи дизайни и оценки на безопасността.)

Други нежелани реакции, отчетени с тинидазол, включват

Централна нервна система: Две сериозни нежелани реакции включват конвулсии и преходна периферна невропатия, включително изтръпване и парестезия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Other CNS reports include vertigo ataxia giddiness insomnia drowsiness.

Стомашно -чревен: Диария за обезцветяване на езика стоматит

Свръхчувствителност: уртикария прурит обрив промиване на изпотяване на сухота на устата на устата усещане за изгаряне

Бъбречно: затъмнена урина

Сърдечно -съдов: сърцебиене

Хематопоетика: преходна неутропения преходна левкопения

Други: Кандида Свръхрастеж Повишено вагинално изпускане на орална кандидоза Чернодробни аномалии, включително повишено ниво на трансаминаза артралгии миалгии и артрит.

Таблица 1: Резюме на нежеланите реакции на публикуваните доклади

Редките съобщени нежелани реакции включват бронхоспазъм диспнея кома CONFUSION Депресия Фарингит на езика и обратима тромбоцитопения.

Нежелани реакции при педиатрични пациенти

При обединени педиатрични проучвания нежеланите реакции, съобщавани при педиатрични пациенти, приемащи тинидазол, са сходни по своята същност и честота на находките при възрастни, включително гадене, повръщащи се диария с промяна на вкуса на анорексията и болка в корема.

Бактериална вагиноза

Най -често срещаните нежелани реакции при лекувани пациенти (честота> 2%), които не са идентифицирани в трихомониозната гиардиаза и изследванията на амебиазата, са стомашно -чревни: намален апетит и метеоризъм; Бъбречна: Инфекция на пикочните пътища Болезнено уриниране и аномалия на урината; и други реакции, включително тазова болка вулво-вагинален дискомфорт вагинална миризма менорагия и инфекция на горните дихателни пътища [виж Клинични изследвания ].

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани и докладвани по време на използването на Tindamax след одобрение. Тъй като докладите за тези реакции са доброволни и населението е с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени честотата на реакцията или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Съобщава се за тежки остри реакции на свръхчувствителност при първоначална или последваща експозиция на тинидазол. Реакциите на свръхчувствителност могат да включват уртикария pruritis angioedema Stevens-Johnson Syndrome и еритема мултиформа.

Лекарствени взаимодействия for Tindamax

Въпреки че не е конкретно идентифициран в проучвания с тинидазол, се съобщават за следните лекарствени взаимодействия за метронидазол, химически свързан нитроимидазол. Следователно тези лекарствени взаимодействия могат да възникнат при тинидазол.

Потенциални ефекти на тинидазол върху други лекарства

Варфарин и други устни кумаринови антикоагуланти

Както при метронидазол тинидазол може да засили ефекта на варфарин и други антикоагуланти на кумарин, което води до удължаване на протромбиновото време. Дозировката на пероралните антикоагуланти може да се наложи да се коригира по време на съвместно прилагане на тинидазол и до 8 дни след прекратяването.

Алкохоли Disulfiram

Алкохолните напитки и препаратите, съдържащи етанол или пропилен гликол, трябва да се избягват по време на терапия с тинидазол и в продължение на 3 дни след това, тъй като може да се появи коремни спазми гадене, повръщащи главоболие и промиване. Съобщава се за психотични реакции при алкохолни пациенти, използващи едновременно метронидазол и дисулфирам. Въпреки че не се съобщава за подобни реакции с тинидазол тинидазол не трябва да се дават на пациенти, които са приемали дисулфирам през последните две седмици.

За какво приемате Lyrica

Литий

Съобщава се, че метронидазол повишава нивата на серумния литий. Не е известно дали тинидазол споделя този имот с метронидазол, но трябва да се обмисли измерването на серумните нива на литий и креатинин след няколко дни едновременно лечение с литий и тинидазол, за да се открие потенциална интоксикация с литиева.

Фенитоин фосфенитоин

Съобщава се, че съпътстващото приложение на перорален метронидазол и интравенозен фенитоин води до удължаване на полуживота и намаляване на клирънса на фенитоин. Метронидазол не влияе значително на фармакокинетиката на перорално администриран фенитоин.

Циклоспорин такролимус

Има няколко доклада за случаи, които предполагат, че метронидазол има потенциал да увеличи нивата на циклоспорин и такролимус. По време на администрацията на тинидазол с някое от тези лекарства пациентът трябва да бъде наблюдаван за признаци на токсичности, свързани с калциневрин-инхибитор.

Fluorouracil

Показано е, че метронидазол намалява клирънса на флуорурацил, което води до увеличаване на страничните ефекти без увеличаване на терапевтичните ползи. Ако не може да се избегне едновременната употреба на тинидазол и флуорурацил, пациентът трябва да бъде наблюдаван за токсичности, свързани с флуорурацил.

Потенциални ефекти на други лекарства върху тинидазол

CYP3A4 индуктори и инхибитори

Едновременно прилагане на тинидазол с лекарства, които индуцират чернодробни микрозомни ензими, т.е. индуктори на CYP3A4 като фенобарбитал rifampin phenytoin и Фосфенитоин (Про-лекарство на фенитоин) може да ускори елиминирането на тинидазол, намалявайки плазменото ниво на тинидазол. Едновременно приложение на лекарства, които инхибират активността на чернодробните микрозомни ензими, т.е. CYP3A4 инхибитори като Циметидин и Кетоконазол може да удължи полуживота и да намали плазмения клирънс на тинидазол, увеличавайки плазмените концентрации на тинидазол.

Холестирамин

Холестирамин was shown to decrease the oral bioavailability of metronidazole by 21%. Thus it is advisable to separate dosing of холестирамин и tinidazole to minimize any potential effect on the oral bioavailability of tinidazole.

Окситетрациклин

Окситетрациклин was reported to antagonize the therapeutic effect of metronidazole.

Взаимодействия с лабораторни тестове

Тинидазол като метронидазол може да попречи на определени видове определяния на стойностите на серумната химия като аспартат аминотрансфераза (AST SGOT) аланин аминотрансфераза (Alt Sgpt) лактатна дехидрогеназа (LDH) триглицериди и хексокиназа глюкоза. Може да се наблюдават стойности на нула. Всички анализи, при които е съобщено, че интерференцията включват ензимно свързване на анализа към редукция на окисляване на никотинамид аденин динуклеотид (NAD ↔ NADH). Потенциалната намеса се дължи на сходството на пиковете на абсорбция на NADH и Tinidazole.

Тинидазол като метронидазол може да произвежда преходна левкопения и неутропения; Въпреки това в клиничните проучвания не са наблюдавани постоянни хематологични аномалии, които се дължат на тинидазол. Препоръчва се общият и диференциален брой на левкоцитите, ако е необходимо повторно лечение.

Предупреждения за Tindamax

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Как изглеждат хапчетата за хидрокодон

Предпазни мерки за Tindamax

Неврологични срещу реакции E реакции

Конвулсивни припадъци и периферна невропатия Последните характеризиращи се главно чрез изтръпване или парестезия на крайник са съобщени при пациенти, лекувани с тинидазол. Появата на анормални неврологични знаци изисква бързината прекратяване на терапията с тинидазол.

Вагинална кандидоза

Използването на тинидазол може да доведе до Кандида вагинит. В клинично проучване на 235 жени, които са получили тинидазол за бактериална вагиноза, вагинална гъбична инфекция, разработена в 11 (NULL,7%) от всички изследвания [виж Клинични изследвания ].

Кръвна дискразия

Тинидазол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с доказателства или анамнеза за кръвна дискразия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Лекарствена резистентност

Предписването на Tindamax при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Съобщава се, че метронидазол химически свързан нитроимидазол е канцерогенен при мишки и плъхове, но не и хамстери. В няколко проучвания метронидазол показва данни за белодробна чернодробна и лимфна туморогенеза при мишки и млечни и чернодробни тумори при женски плъхове. Не се съобщават за канцерогенност на тинидазол при плъхове за мишки или хамстери.

Тинидазол е мутагенен в TA 100 S. Typhimurium щам на тестерите както със, така и без системата за метаболитна активация и е отрицателен за мутагенност в TA 98 щам. Резултатите от мутагенността са смесени (положителни и отрицателни) в щамовете TA 1535 1537 и 1538. Тинидазол също е мутагенно в тестерен щам на Klebsiella pneumonia . Тинидазол е отрицателен за мутагенност в система за клетъчна култура на бозайници, използвайки клетките на белия дроб на китайски хамстер V79 (HGPRT тестова система) и отрицателна за генотоксичност в сестринския хроматиден обмен на китайски хамстер (Cho). Тинидазол беше положителен за напразно Генотоксичност в миши микронуклеус анализ.

In a 60-day fertility study tinidazole reduced fertility and produced testicular histopathology in male rats at a 600 mg/kg/day dose level (approximately 3-fold the highest human therapeutic dose based upon body surface area conversions). Spermatogenic effects resulted from 300 and 600 mg/kg/day dose levels. The no observed adverse reaction level for testicular and spermatogenic effects was 100 mg/kg/day (approximately 0.5-fold the highest human therapeutic dose based upon body surface area conversions). This effect is characteristic of agents in the 5-nitroimidazole class.

Използване в конкретни популации

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category C

Използването на тинидазол при бременни пациенти не е проучено. Тъй като тинидазол пресича плацентарната бариера и навлиза във феталната циркулация, той не трябва да се прилага на бременни пациенти през първия триместър.

Изследванията за токсичност за развитие на ембрио-фетални при бременни мишки показват, че няма ембрио-фетална токсичност или малформации при най-високо ниво на доза от 2500 mg/kg (приблизително 6,3 пъти най-високата човешка терапевтична доза въз основа на преобразуването на телесната повърхност). В проучване с бременни плъхове се наблюдава малко по-висока честота на смъртността на плода при майчина доза от 500 mg/kg (NULL,5 пъти най-високата терапевтична доза на човека въз основа на преобразуването на повърхността на тялото). Не са наблюдавани биологично значими новородени ефекти при развитие на новородените след при плъхове след дозите на майката до 600 mg/kg (3- сгъва най-високата терапевтична доза на човека въз основа на преобразуването на повърхността на тялото). Въпреки че има някои доказателства за мутагенни потенциали и изследвания за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешкия отговор, употребата на тинидазол след първия триместър на бременността изисква потенциалните ползи от лекарството да се претеглят спрямо възможните рискове както за майката, така и за плода.

Кърмещи майки

Тинидазол се отделя в кърмата в концентрации, подобни на тези, наблюдавани в серума. Тинидазол може да бъде открит в кърмата за до 72 часа след прилагането. Прекъсването на кърменето се препоръчва по време на терапия с тинидазол и в продължение на 3 дни след последната доза.

Педиатрична употреба

Различни от употребата при лечение на giardiasis и амебиаза при педиатрични пациенти, по -възрастни от тригодишна възраст и ефективност на тинидазол при педиатрични пациенти, не са установени.

Педиатрична администрация

За тези, които не могат да поглъщат таблетки таблетки, които талидазол могат да бъдат смазани в изкуствен черешов сироп, който да се приема с храна [виж Доза и приложение ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на тинидазол не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Бъбречно увреждане

Тъй като фармакокинетиката на тинидазол при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CRCL <22 mL/min) are not significantly different from those in healthy subjects no dose adjustments are necessary in these patients.

Пациенти, подложени на хемодиализа

Ако тинидазол се прилага в същия ден и преди хемодиализата, се препоръчва допълнителна доза тинидазол, еквивалентна на половината от препоръчителната доза Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Няма данни за фармакокинетиката на тинидазол при пациенти с нарушена чернодробна функция. Намалено елиминиране на метронидазол В тази популация е съобщено химически свързан нитроимидазол. Обичайните препоръчани дози тинидазол трябва да се прилагат предпазливо при пациенти с чернодробна дисфункция [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Tindamax

Няма съобщения за предозиране с тинидазол при хора.

Лечение на предозиране

Няма специфичен антидот за лечение на предозиране с тинидазол; Следователно лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо. Стомашното промиване може да бъде полезно. Хемодиализата може да се разгледа, тъй като приблизително 43% от количеството, присъстващо в тялото, се елиминира по време на 6-часова сесия на хемодиализа.

Tindamax за противопоказания

Използването на тинидазол е противопоказано:

• При пациенти с предишна анамнеза за свръхчувствителност към тинидазол или други производни на нитроимидазол. Отчетените реакции варират по тежест от уртикария до синдром на Стивънс-Джонсън [виж Нежелани реакции ].
• През първия триместър на бременността [виж Използване в конкретни популации ].
• При сестринските майки: Препоръчва се на кърменето по време на терапия с тинидазол и в продължение на 3 дни след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Клинична фармакология for Tindamax

Механизъм на действие

Тинидазол е антипротозоален антибактериален агент. [Вижте Микробиология ].

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално прилагане тинидазол бързо и напълно се абсорбира. Проведено е проучване на бионаличността на таблетки Tindamax при здрави доброволци за възрастни. Всички субекти са получили единична орална доза от 2 g (четири 500 mg таблетки) Tindamax след бързо за една нощ. Oral administration of four 500 mg tablets of Tindamax under fasted conditions produced a mean peak plasma concentration (Cmax ) of 47.7 (±7.5) μg/mL with a mean time to peak concentration (Tmax) of 1.6 (±0.7) hours and a mean area under the plasma concentration-time curve (AUC 0-∞) of 901.6 (± 126.5) μg/hr/ml на 72 часа. Елиминационният полуживот (T1/2) е 13,2 (± 1,4) часа. Средните плазмени нива намаляват до 14,3 µg/ml при 24 часа 3,8 µg/ml при 48 часа и 0,8 µg/ml на 72 часа след прилагането. Условията за стационарно състояние се постигат в 2½-3 дни многодневна доза.

Прилагането на таблетки Tindamax с храна доведе до забавяне на TMAX от приблизително 2 часа и спад на CMAX от приблизително 10% в сравнение с условията на гладно. Въпреки това прилагането на Tindamax с храна не повлиява AUC или T1/2 в това проучване.

При здрави доброволци прилагането на натрошени таблетки Tindamax в изкуствен черешов сироп [приготвен, както е описано в дозата и приложението (2.2)], след като бързо за една нощ няма ефект върху какъвто и да е фармакокинетичен параметър в сравнение с таблетите, погълнати цели при постигнати условия.

Разпределение

Тинидазол се разпределя в почти всички тъкани и телесни течности и също така пресича кръвно-мозъчната бариера. Очевидният обем на разпределение е около 50 литра. Свързването на плазмения протеин на тинидазол е 12%. Тинидазол пресича плацентарната бариера и се секретира в кърмата.

Метаболизъм

Тинидазол се метаболизира значително при хора преди екскрецията. Тинидазол се метаболизира частично чрез окислително хидроксилиране и конюгиране. Тинидазол е основната съставка, свързана с лекарството в плазмата след човешко лечение, заедно с малко количество от 2-хидроксиметил метаболит.

Тинидазол е биоотрансформиран главно от CYP3A4. В in vitro метаболитното взаимодействие на лекарството изследвайте концентрациите на тинидазол до 75 µg/ml не инхибират ензимната активност на CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 и CYP3A4.

Потенциалът на тинидазола да индуцира метаболизма на други лекарства не е оценен.

Елиминиране

Плазменият полуживот на тинидазол е приблизително 12-14 часа. Тинидазол се отделя от черния дроб и бъбреците. Тинидазол се отделя в урината главно като непроменено лекарство (приблизително 20-25% от прилаганата доза). Приблизително 12% от лекарството се отделя в изпражненията.

Пациенти с нарушена бъбречна функция

Фармакокинетиката на тинидазол при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CRCL <22 mL/min) are not significantly different from the pharmacokinetics seen in healthy subjects. However during hemodialysis clearance of tinidazole is significantly increased; the half-life is reduced from 12.0 hours to 4.9 hours. Approximately 43% of the amount present in the body is eliminated during a 6-hour hemodialysis session [see Използване в конкретни популации ]. The pharmacokinetics of tinidazole in patients undergoing routine continuous peritoneal dialysis have not been investigated.

Пациенти с нарушена чернодробна функция

Няма данни за фармакокинетиката на тинидазол при пациенти с нарушена чернодробна функция. Намаляване на метаболитното елиминиране на метронидазол. В няколко проучвания се съобщава химически свързан нитроимидазол при пациенти с чернодробна дисфункция [виж [виж Използване в конкретни популации ].

Микробиология

Механизъм на действие

Тинидазол е антипротозоален антибактериален агент. Нитро- групата на тинидазол се намалява чрез клетъчни екстракти на Trichomonas . Свободният нитро радикал, генериран в резултат на това намаление, може да е отговорен за антипротозоалната активност. Показано е, че химически намаленият тинидазол освобождава нитрити и причинява увреждане на пречистената бактериална ДНК in vitro . Освен това лекарството причинява промени в ДНК основа в бактериалните клетки и счупването на ДНК нишката в клетките на бозайниците. Механизмът, по който тинидазол проявява активност срещу Giardia и Ентамоба Видовете не са известни.

Антибактериални

Тестването на бактериите на културата и чувствителността не се извършва рутинно, за да се установи диагнозата на бактериална вагиноза [виж Показания и употреба ]; Стандартна методология за тестване на чувствителност на потенциални бактериални патогени Gardnerella Vaginal Mobiluncus spp . или Mycoplasma Man не е дефиниран. Следното in vitro Данните са налични, но тяхното клинично значение е неизвестно. Тинидазол е активен in vitro Срещу повечето щамове от следните организми, за които се съобщава, че са свързани с бактериална вагиноза:

Бактероиди spp.
Gardnerella vaginalis
Prevotella spp.

Изглежда, че тинидазол няма активност срещу повечето щамове от вагинални лактобацили.

Aniricoozal

Tinidazole демонстрира активност и двете in vitro и in clinical infections against the following protozoa: Trichomonas vaginalis; Giardia duodenalis (също наречен G. Lamblia); и Entamoeba histolytica .

За протозойни паразити стандартизирани тестове за чувствителност не съществуват за използване в лаборатории за клинична микробиология.

Лекарствена резистентност

Развитието на съпротивата срещу тинидазол от G. Duodenalis E. Histolytica или бактерии, свързани с бактериална вагиноза, не са изследвани.

Кръстосано съпротивление

Приблизително 38% от Т. вагинален Изолатите, проявяващи намалена чувствителност към метронидазол, също показват намалена чувствителност към тинидазол in vitro . Клиничното значение на такъв ефект не е известно.

Токсикология на животните и/или фармакология

В остри проучвания с мишки и плъхове LD50 за мишки обикновено е> 3600 mg/kg за перорално приложение и е> 2300 mg/kg за интраперитонеално приложение. При плъхове LD50 е> 2000 mg/kg както за перорално, така и за интраперитонеална администриране.

Проведено е изследване за токсикология с многократна доза при кучета на Бийгъл, използвайки перорално дозиране на тинидазол при 100 mg/kg/ден 300 mg/kg/ден и 1000 mg/kg/ден за 28 дни. На 18 -ия ден от изследването най -високата доза е понижена до 600 mg/kg/ден поради тежки клинични симптоми. Двата съединения, свързани с съединението, наблюдавани при кучетата, лекувани с тинидазол, се повишават атрофия на тимуса и при двата пола в средната и високата доза и атрофия на простатата при всички дози при мъжете. Определено е ниво на аспект-ефект (NOAEL) от 100 mg/kg/ден за жени. Нямаше NOAEL, идентифициран за мъже поради минимална атрофия на простатата при 100 mg/kg/ден (приблизително 0,9 пъти най-високата човешка доза въз основа на плазмените AUC сравнения).

Клинични изследвания

Трихомониаза

Използването на тинидазол (2 g единична перорална доза) при трихомониаза е добре документирана в 34 публикувани доклада от световната литература, включваща над 2800 пациенти, лекувани с тинидазол. В четири публикувани заслепени рандомизирани сравнителни проучвания на 2 g тинидазол единична орална доза, при които ефикасността се оценява от културата във времеви точки след третирането, вариращо от една седмица до един месец, отчетено ниво на втвърдяване варира от 92% (37/40) до 100% (65/65) (n = 172 общи предмета). В четири публикувани заслепени рандомизирани сравнителни проучвания, при които ефикасността се оценява чрез мокро монтиране между 7-14 дни след лечението, отчитат процента на излекуване варират от 80% (8/10) до 100% (16/16) (n = 116 общи субекти). В тези проучвания тинидазол е по-добър от плацебо и съпоставим с други антитрихомонални лекарства. Единичната орална 2 g доза тинидазол също се оценява в четири проучвания на отворен етикет при мъже (едно сравнение с метронидазол и 3 проучвания с една ръка). Паразитологичната оценка на урината се извършва както преди, така и след третиране, а отчетените проценти на втвърдяване варират от 83% (25/30) до 100% (80/80) (n = 142 общи субекти).

Giardiasis

Употребата на тинидазол (2 g единична доза) при giardiasis е документирана в 19 публикувани доклада от световната литература, включваща над 1600 пациенти (възрастни и педиатрични пациенти). В осем контролирани проучвания, включващи общо 619 лица, от които 299 са били дадени 2 g × 1 ден (50 mg/kg × 1 ден при педиатрични пациенти) оралната доза на тинидазол, отчитат процента на втвърдяване варира от 80% (40/50) до 100% (15/15). В три от тези изпитвания, при които сравнителният е 2 до 3 дни от различни дози метронидазол, отчитат процента на излекуване на метронидазол са 76% (19/25) до 93% (14/15). Данните, сравняващи единична 2 g доза тинидазол, обикновено се препоръчва 5-7 дни метронидазол, са ограничени.

Чревни Амебиаза

Употребата на тинидазол в чревната амебиаза е документирана в 26 публикувани доклада от световната литература, включваща над 1400 пациенти. Повечето доклади са използвали тинидазол 2 g/ден × 3 дни. В четири публикувани рандомизирани контролирани проучвания (1 изследовател едно слеп 3 отворен етикет) на 2 g/ден × 3 дни орална доза от тинидазол съобщава процента на излекуване след 3 дни терапия сред общо 220 лица варира от 86% (25/29) до 93% (25/27).

Амебичен чернодробен абсцес

Употребата на тинидазол в амебичен чернодробен абсцес е документирана в 18 публикувани доклада от световната литература, включваща над 470 пациенти. Повечето отчети са използвали тинидазол 2 g/ден × 2-5 дни. В седем публикувани рандомизирани контролирани проучвания (1 двойно-сляпо 1 едно-слеп 5 отворен етикет) от 2 g/ден × 2-5 дни перорална доза тинидазол, придружена от аспирация на чернодробния абсцес, когато клинично необходимите докладвани проценти на лечение сред 133 лица варират от 81% (17/21) до 100% (16/16). Четири от тези проучвания са използвали поне 3 дни тинидазол.

Бактериална вагиноза

Проведено е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване при 235 жени, които не са бременни, за да се оцени ефикасността на тинидазола за лечение на бактериална вагиноза. Клиничната диагноза на бактериална вагиноза се основава на критериите на Amsel и се определя от наличието на анормален хомогенна вагинален разряд, който (а) има рН по -голямо от 4,5 (б) излъчва рибена аминова миризма, когато се смесва с 10% разтвор на КОХ и (С) съдържа ≥ 20% клетки на улики върху микроскопично изследване. Клиничното лечение изисква връщане към нормално вагинално изхвърляне и разрешаване на всички критерии на Amsel. Микробиологичната диагноза на бактериалната вагиноза се основава на грам петно ​​от вагиналната намазка, демонстрираща (а) значително намалена или отсъстваща лактобацилус морфология (б) преобладаване на морфотипа на Гарднерела и (в) отсъства или няколко бели кръвни клетки с количествено определяне на тези бактериални морфотипи за определяне Микробиологичен лек. Терапевтичното лечение е съставна крайна точка, състояща се както от клинично лечение, така и от микробиологично лечение. При пациенти с четирите критерия на Amsel и с базов номер на Nugent ≥ 4 Tinidazole Oral Tablet, дадени като 2 g веднъж дневно в продължение на 2 дни или 1 g веднъж дневно в продължение на 5 дни, демонстрират превъзходна ефикасност спрямо плацебо таблетки, измерени чрез терапевтично лечение на клинично лечение и микробиологично лечение.

Таблица 2: Ефективността на Tindamax при лечението на бактериални вагино е в рандомизирано двойно-сляпо двойно манекен плацебо-контролирано изпитване: Модифицирано население за намерение за лечение ¹ (n = 227)

колко силен е Soma 350 mg

Терапевтичните проценти на втвърдяване, отчетени в това клинично проучване, проведено с Tindamax, се основават на разрешаване на 4 от 4 критерия на Amsel и самолетен резултат от <4. The cure rates for previous clinical studies with other products approved for бактериална вагиноза were based on resolution of either 2 or 3 out of 4 Amsel's criteria. At the time of approval for other products for бактериална вагиноза there was no requirement for a Nugent score on Gram stain resulting in higher reported rates of cure for бактериална вагиноза for those products than for those reported here for tinidazole.

Информация за пациента за Tindamax

Прилагане на наркотици

Трябва да се каже на пациентите да приемат Tindamax с храна, за да се сведе до минимум честотата на епигастралния дискомфорт и други стомашно-чревни странични ефекти. Храната не влияе на оралната бионаличност на тинидазол.

Избягване на алкохол

Трябва да се каже на пациентите да избягват алкохолни напитки и препарати, съдържащи етанол или пропилен гликол по време на терапия на Тиндамакс и в продължение на 3 дни след това, тъй като може да се появи коремни спазми гадене, повръщащи главоболие и промиване.

Лекарствена резистентност

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително Tindamax, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато е предписан Tindamax за лечение на бактериална инфекция, пациентите трябва да се кажат, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от Tindamax или други антибактериални лекарства в бъдеще.