Tradenta

Описание за Tradjenta

Таблетките Tradjenta (Linagliptin) съдържат като активна съставка, орално активен инхибитор на ензима дипептидил пептидаза-4 (DPP-4).

Linagliptin се описва химически като 1H-purine-26-dione 8-[(3R) -3-амино-1-пиперидинил] -7- (2-бутин-1-ил) -37-дихидро-3-метил-1-[(4-метил-2-квиназолинил) метил] емпиричната формула е c ₂₅ H ₂₈ N ₈ O ₂ а молекулното тегло е 472,54 g/mol. Структурната формула е:

Линаглиптинът е бял до жълтеникав не или само леко хигроскопско твърдо вещество. Той е много леко разтворим във вода (NULL,9 mg/ml). Линаглиптинът е разтворим в метанол (около 60 mg/ml), пестеливо разтворим в етанол (около 10 mg/ml), много леко разтворим в изопропанол ( <1 mg/mL) и very slightly soluble in acetone (ca. 1 mg/mL).

Всяка таблет с покритие от филма на Tradjenta съдържа 5 mg база без линаглиптин и следните неактивни съставки: манитол прегелатинизиран нишесте царевично нишесте коповидон и магнезиев стеарат. В допълнение филмовото покритие съдържа следните неактивни съставки: хипромелозен титанов диоксид талк полиетилен гликол и червен железен оксид.

Използване за Tradjenta

Tradjenta е посочен като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при възрастни със захарен диабет тип 2.

Ограничения на употребата

Tradjenta не се препоръчва при пациенти със захарен диабет тип 1, тъй като не би бил ефективен.

Tradjenta не е проучена при пациенти с анамнеза за панкреатит. Не е известно дали пациентите с анамнеза за панкреатит са изложени на повишен риск от развитието на панкреатит, докато използват tradjenta [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дозировка за Tradjenta

Препоръчителна доза и приложение

Препоръчителната доза на Tradjenta е 5 mg, приемана перорално веднъж дневно с или без храна.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки

5 mg светло червено кръгло биконвексни подскачащи таблетки с покритие с филми с D5 от едната страна и символът на Boehringer Ingelheim се разруши от другата страна.

Съхранение и обработка

Tradenta Таблетките се предлагат като светло червено кръгло биконвексно-подрязани филмови таблетки, съдържащи 5 mg linagliptin. Таблетките Tradjenta са обезсърчени с D5 от едната страна, а Boehringer Ingelheim символ от другата страна.

Те се доставят по следния начин:

Бутилки от 30 ( NDC 0597-0140-30)
Бутилки от 90 ( NDC 0597-0140-90)

Кашони, съдържащи 10 блистерни карти от 10 таблетки всяка (10 x 10) ( NDC 0597-0140-61) Институционален пакет.

Ако преопаковането е необходимо, освободете се в тесен контейнер, както е дефинирано в USP.

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Разпространено от: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Ревизиран: юни 2023 г.

Странични ефекти за tradjenta

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -долу или другаде в информацията за предписване:

• Панкреатит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипогликемия със съпътстваща употреба с инсулин и инсулин секретагоги [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежка и деактивираща артралгия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Булозен пемфигоид [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сърдечна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Оценката на безопасността на Tradjenta 5 mg веднъж дневно при пациенти със захарен диабет тип 2 се основава на 14 плацебо-контролирани изпитвания 1 активно контролирано проучване и едно проучване при пациенти с тежко бъбречно увреждане. В 14-те плацебо-контролирани проучвания общо 3625 пациенти са рандомизирани и лекувани с Tradjenta 5 mg дневно и 2176 с плацебо. Средната експозиция при пациенти, лекувани с Tradjenta в проучвания, е била 29,6 седмици. Максималното проследяване беше 78 седмици.

Tradenta 5 mg once daily was studied as monotherapy in three placebo-controlled trials of 18 и 24 weeks’ duration и in five additional placebo-controlled studies lasting ≤18 weeks. The use of Tradenta in combination with other antihyperglycemic agents was studied in six placebo-controlled trials: two with Метформин (12 и 24 weeks’ treatment duration); one with a sulfonylurea (18 weeks’ treatment duration); one with Метформин и sulfonylurea (24 weeks’ treatment duration); one with Пиоглитазон (24 weeks’ treatment duration); и one with insulin (primary endpoint at 24 weeks).

В обединен набор от данни от 14 плацебо-контролирани клинични изпитвания нежелани реакции, възникнали при ≥2% от пациентите, получаващи търговия (n = 3625) и по-често, отколкото при пациенти, дадени плацебо (n = 2176), са показани в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени при ≥2% от пациентите, лекувани с търговия и по-големи от плацебо в плацебо-контролирани клинични проучвания на монотерапия или комбинирана терапия на Tradjenta

Степента на други нежелани реакции за Tradjenta 5 mg срещу плацебо, когато Tradjenta се използва в комбинация със специфични антидиабетични средства са: инфекция на пикочните пътища (NULL,1% срещу 0%) и хипертриглицеридемия (NULL,4% срещу 0%), когато Tradjenta се използва като добавка към Sulfonylurea; Хиперлипидемията (NULL,7% срещу 0,8%) и теглото се увеличават (NULL,3% срещу 0,8%), когато Tradjenta се използва като добавка към пиоглитазон; и запек (NULL,1% срещу 1%), когато Tradjenta се използва като добавка към базална инсулинова терапия. Други нежелани реакции, докладвани в клинични проучвания с лечение на търговия, са свръхчувствителност (напр. Уртикария Angioedema локализирана кожна ексфолиация или бронхиална хиперреактивност) и миалгия.

Following 104 weeks’ treatment in a controlled trial comparing TRADJENTA with glimepiride in which all patients were also receiving metformin adverse reactions reported in ≥5% of patients treated with TRADJENTA (n = 776) and more frequently than in patients treated with a sulfonylurea (n = 775) were back pain (9.1% vs 8.4%) arthralgia (8.1% vs 6.1%) upper respiratory Инфекция на трактите (NULL,0% срещу 7,6%) главоболие (NULL,4% срещу 5,2%) кашлица (NULL,1% срещу 4,9%) и болка в крайността (NULL,3% срещу 3,9%).

В програмата за клинично изпитване се съобщава за панкреатит в 15,2 случая на 10000 експозиция на пациента, докато се лекува с Tradjenta в сравнение с 3,7 случая на 10000 експозиция на пациента, докато се лекува със сравнител (плацебо и активен сравнител Sulfonylurea). Съобщават се за три допълнителни случая на панкреатит след последната приложена доза линаглиптин.

Други нежелани реакции

Хипогликемия

Таблица 2 обобщава честотата на хипогликемията при плацебо-контролирани проучвания на Tradjenta. Честотата на хипогликемия се увеличава, когато Tradjenta се прилага със сулфонилурея или инсулин.

Таблица 2: Честота (%) от хипогликемия при контролирани от плацебо клинични проучвания на търговия при пациенти със захарен диабет тип 2

В активно контролирано (глимепиридно) изпитване за сърдечно-съдова безопасност с Tradjenta (Каролина) със средно време за лечение от 5,9 години честотата на тежка хипогликемия е била 0,3% в групата Tradjenta (n = 3014) и 2,2% в глимепиридна група (n = 3000).

Използване при бъбречно увреждане

Tradenta was compared to placebo as add-on to pre-existing antidiabetic therapy over 52 weeks in 133 patients with severe renal impairment (estimated GFR <30 mL/min). Fили the initial 12 weeks of the trial background antidiabetic therapy was kept stable и included insulin sulfonylurea glinides и Пиоглитазон. Fили the remainder of the trial dosage adjustments in antidiabetic background therapy were allowed.

Като цяло честотата на нежеланите събития, включително тежка хипогликемия, е подобна на тази, отчетена в други изпитвания на Tradjenta. Наблюдаваната честота на хипогликемия е по -висока (Tradjenta 63% в сравнение с плацебо 49%) поради увеличаване на асимптоматичните хипогликемични събития, особено през първите 12 седмици, когато фоновите гликемични терапии се поддържат стабилни. Десет пациенти, лекувани с Tradjenta (15%) и 11 пациенти, лекувани с плацебо (17%), съобщават за поне един епизод на потвърдена симптоматична хипогликемия (придружаваща глюкоза на пръста на пръста ≤54 mg/dL). През същия период от време тежка хипогликемични събития, дефинирани като събитие, изискващи помощта на друго лице за активно администриране на въглехидрати глюкагон или други реанимационни действия, са докладвани при 3 (NULL,4%) пациенти, лекувани с търговия и 3 (NULL,6%) пациенти, лекувани с плацебо. Съобщението, които се считат за животозастрашаващи или необходими хоспитализация при 2 (NULL,9%) пациенти на Tradjenta и 1 (NULL,5%) пациент на плацебо.

Бъбречната функция, измерена чрез среден EGFR и креатинин клирънс, не се променя над 52 седмици лечение в сравнение с плацебо.

Аномалии на лабораторни тестове в клинични изпитвания

Промените в лабораторните находки са сходни при пациенти, лекувани с Tradjenta 5 mg в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо.

Увеличаване на пикочната киселина

Промените в лабораторните стойности, които се случват по -често в групата Tradjenta и ≥1% повече, отколкото в групата на плацебо, са увеличени на пикочната киселина (NULL,3% в плацебо групата 2.7% в групата Tradjenta).

Увеличаване на липазата

При плацебо-контролирано клинично изпитване с Tradjenta при пациенти с захарен диабет тип 2 с микро- или макроалбуминурия средно увеличение с 30% в концентрациите на липаза от изходното ниво до 24 седмици се наблюдава в рамото на Tradjenta в сравнение със средното намаление от 2% в плацебо рамото. Нивата на липазата над 3 пъти горната граница на нормалното са наблюдавани при 8,2% в сравнение с 1,7% пациенти съответно в Tradjenta и плацебо.

Увеличаване на амилазата

При изпитване за сърдечно -съдова безопасност в сравнение с TRADJENTA срещу глимепирид при пациенти със захарен диабет тип 2 нива на амилаза над 3 пъти горна граница на нормалното е наблюдавано при 1,0% в сравнение с 0,5% от пациентите в Tradjenta и глимепиридните оръжия.

Клиничното значение на повишаването на липазата и амилазата с търговия е неизвестно при липса на потенциални признаци и симптоми на панкреатит [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Жизненоважни знаци

Не са наблюдавани клинично значими промени в жизнените признаци при пациенти, лекувани с търговия.

Опит за постмаркетиране

По време на използването на Tradjenta са идентифицирани допълнителни нежелани реакции. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, обикновено не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Стомашно -чревни разстройства: Остър панкреатит, включително фатален панкреатит [виж Показания ] Стоматит на устата
• Нарушения на имунната система: Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия ангиоедем и ексфолиращи кожни състояния
• Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Рабдомиолиза тежка и деактивираща артралгия
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: Булозен пемфигоиден обрив

Лекарствени взаимодействия за tradjenta

Индуктори на ензими P-гликопротеин или CYP3A4

Намалената експозиция на линаглиптин на рифампин, което предполага, че ефикасността на Tradjenta може да бъде намалена, когато се прилага в комбинация със силен P-gp или CYP3A4 индуктор. Следователно използването на алтернативни лечения се препоръчва силно, когато линаглиптинът трябва да се прилага със силен P-gp или CYP3A4 индуктор [виж Клинична фармакология ].

Инсулин секретагоги или инсулин

Известно е, че инсулинът и инсулиновите секретаги причиняват хипогликемия. Рискът от хипогликемия се увеличава, когато линаглиптинът се използва в комбинация с инсулин секретагога (например сулфонилурея) или инсулин. Коадминацията на Tradjenta с инсулинова секретагога (напр. Сулфонилурея) или инсулин може да изисква по -ниски дози на инсулиновата секретагога или инсулин, за да се намали рискът от хипогликемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Предупреждения за Tradjenta

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Tradjenta

Панкреатит

Съобщава се за остър панкреатит, включително фатален панкреатит при пациенти, лекувани с търговия. В процеса на Кармелина [виж Клинични изследвания ]] Съобщава се за остър панкреатит при 9 (NULL,3%) пациенти, лекувани с търговия и при 5 (NULL,1%) пациенти, лекувани с плацебо. Двама пациенти, лекувани с Tradjenta в проучването Carmelina, са имали остър панкреатит с фатален резултат. Има съобщения за постмаркетинг за остър панкреатит, включително фатален панкреатит при пациенти, лекувани с търговия.

Внимавайте внимателно за потенциални признаци и симптоми на панкреатит. Ако се подозира панкреатит незабавно, прекрати Tradjenta и инициира подходящо управление. Не е известно дали пациентите с анамнеза за панкреатит са изложени на повишен риск от развитието на панкреатит, докато използват Tradjenta.

Хипогликемия With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Известно е, че инсулиновите секрети и инсулин причиняват хипогликемия. Рискът от хипогликемия се увеличава, когато Tradjenta се използва в комбинация с инсулин секретагога (например сулфонилурея) или инсулин [виж Нежелани реакции ]. The use of Tradenta in combination with insulin in subjects with severe renal impairment was associated with a higher rate of hypoglycemia [see Нежелани реакции ]. Therefилиe a lower dose of the insulin secretagogue или insulin may be required to reduce the risk of hypoglycemia when used in combination with Tradenta.

Реакции на свръхчувствителност

Има съобщения за постмаркетинг за сериозни реакции на свръхчувствителност при пациенти, лекувани с Tradjenta. Тези реакции включват анафилаксия ангиоедем и ексфолиращи кожни състояния. Появата на тези реакции се появи предимно в рамките на първите 3 месеца след започване на лечение с Tradjenta с някои съобщения, възникнали след първата доза. Ако се подозира сериозна реакция на свръхчувствителност, преустановете оценката на TRADJENTA за други потенциални причини за събитието и да се установи алтернативно лечение на диабет.

Съобщава се и за ангиоедем с други инхибитори на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4). Внимавайте при пациент с анамнеза за ангиоедем към друг инхибитор на DPP-4, тъй като не е известно дали такива пациенти ще бъдат предразположени към ангиоедем с Tradjenta.

Тежка и деактивираща артралгия

Има съобщения за постмаркетинг за тежка и деактивираща артралгия при пациенти, приемащи DPP-4 инхибитори. Времето за появата на симптоми след започване на лекарствена терапия варира от един ден до години. Пациентите изпитват облекчаване на симптомите при прекратяване на лекарствата. Подмножество от пациенти преживяват рецидив на симптомите при рестартиране на едно и също лекарство или различен инхибитор на DPP-4. Разгледайте DPP-4 инхибиторите като възможна причина за силна болка в ставите и преустановете лекарството, ако е подходящо.

Булозен пемфигоид

Булозният пемфигоид е съобщено при 7 (NULL,2%) пациенти, лекувани с Tradjenta в сравнение с никой при пациенти, лекувани с плацебо в изпитването на Carmelina [виж Клинични изследвания ] и 3 от тези пациенти са хоспитализирани поради булозен пемфигоид. Съобщава се за случаи на постмаркетиращи случаи на булозен пемфигоид, изискващ хоспитализация при употребата на инхибиторите на DPP-4. В съобщаващи случаи пациентите обикновено се възстановяват с локално или системно имуносупресивно лечение и прекратяване на инхибитора на DPP-4. Кажете на пациентите да съобщават за развитие на мехури или ерозии, докато получават Tradjenta. Ако се подозира, че булозният пемфигоид трябва да бъде прекратен и да се насочи към дерматолог за диагностициране и подходящо лечение.

Сърдечна недостатъчност

An association between DPP-4 inhibitor treatment and heart failure has been observed in cardiovascular outcomes trials for two other members of the DPP-4 inhibitor class. These trials evaluated patients with type 2 diabetes mellitus and atherosclerotic cardiovascular disease.

Помислете за рисковете и ползите от Tradjenta преди започване на лечение при пациенти с риск от сърдечна недостатъчност, като тези с предишна анамнеза за сърдечна недостатъчност и анамнеза за бъбречно увреждане и наблюдайте тези пациенти за признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност по време на терапията. Посъветвайте пациентите за характерните симптоми на сърдечна недостатъчност и незабавно да съобщават такива симптоми. Ако сърдечната недостатъчност се развива оценка и управление според настоящите стандарти за грижа и помислете за прекратяване на Tradjenta.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Панкреатит

Информирайте пациентите, че е съобщено за остър панкреатит по време на употреба на Tradjenta. Информирайте пациентите, че постоянната силна коремна болка, която понякога се излъчва отзад, която може или не може да бъде придружена от повръщане, е отличителният симптом на остър панкреатит. Инструктирайте пациентите да преустановят незабавно TRADJENTA и Предупреждения и предпазни мерки ].

Хипогликемия

Информирайте пациентите, че честотата на хипогликемията се увеличава, когато Tradjenta се използва в комбинация с инсулин секретагога (например сулфонилурея) или инсулин и че може да се наложи по -ниска доза от инсулиновия секрегога или инсулин, за да се намали рискът от хипогликемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Реакции на свръхчувствителност

Информирайте пациентите, че по време на постпархива се съобщават за сериозни алергични реакции като анафилаксия ангиоедем и ексфолитивни кожни състояния. If symptoms of allergic reactions (such as rash skin flaking or peeling urticaria swelling of the skin or swelling of the face lips tongue and throat that may cause difficulty in breathing or swallowing) occur patients must stop taking TRADJENTA and seek medical advice promptly [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Тежка и деактивираща артралгия

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Булозен пемфигоид

Информирайте пациентите, че по време на употребата на Tradjenta е съобщено за булозен пемфигоид. Инструктирайте пациентите да потърсят медицински съвет, ако се появят мехури или ерозии [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сърдечна недостатъчност

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на сърдечна недостатъчност. Преди започване на пациентите с търговия трябва да бъдат попитани за анамнеза за сърдечна недостатъчност или други рискови фактори за сърдечна недостатъчност, включително умерено до тежко бъбречно увреждане. Инструктирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро, ако изпитват симптоми на сърдечна недостатъчност, включително увеличаване Предупреждения и предпазни мерки ].

Пропуснато доза

Инструктирайте пациентите да приемат търговия само както е предписано. Ако се пропусне доза, тя трябва да се приеме веднага щом пациентът си спомня. Посъветвайте пациентите да не удвоят следващата си доза.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Линаглиптинът не увеличава честотата на туморите при мъжки и женски плъхове при 2-годишно проучване при дози от 6 18 и 60 mg/kg. Най -високата доза от 60 mg/kg е приблизително 418 пъти по -голяма от клиничната доза от 5 mg/ден въз основа на експозицията на AUC. Линаглиптинът не увеличава честотата на туморите при мишки в 2-годишно проучване при дози до 80 mg/kg (мъже) и 25 mg/kg (жени) или приблизително 35- и 270 пъти клиничната доза на базата на експозиция на AUC. По-високите дози линаглиптин при женски мишки (80 mg/kg) увеличават честотата на лимфома при приблизително 215 пъти клиничната доза въз основа на експозицията на AUC.

Линаглиптинът не е мутаген или кластогенен със или без метаболитна активация в бактериалния мутагенна мутагенна бактериална мутагенна тест за хромозомна аберация в човешки лимфоцити и in vivo микронуклеус.

При изследванията на плодовитостта при плъхове linagliptin не са имали неблагоприятни ефекти върху ранното ембрионално развитие на чифтосността или носенето на живи млади до най-високата доза от 240 mg/kg (приблизително 943 пъти клиничната доза въз основа на експозицията на AUC).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените данни с употребата на Tradjenta при бременни жени не са достатъчни, за да информират за свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт. Има рискове за майката и плода, свързани с лошо контролиран диабет при бременност [виж Клинични съображения ].

В проучвания за възпроизвеждане на животни не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие, когато линаглиптинът се прилага на бременни плъхове по време на периода на органогенеза при дози, подобни на максималната препоръчителна клинична доза въз основа на експозицията [виж Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти е 6% до 10% при жени с пред-гестационен диабет с HBA1C> 7 и се съобщава, че е достигащо 20% до 25% при жени с HBA1C> 10. Прогнозният фонов риск от спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Лошо контролиран диабет при бременност увеличава риска от майката на диабетна кетоацидоза прееклампсия спонтанно аборти с преждевременно доставка и усложнения за доставяне. Лошо контролираният диабет увеличава риска от плода при големи дефекти в раждането и заболеваемостта, свързана с макрозомия.

Данни

Данни за животните

Не се наблюдава неблагоприятен резултат от развитието, когато линаглиптинът се прилага на бременни плъхове Wistar Han и хималайски зайци по време на периода на органогенеза при дози съответно до 240 mg/kg/ден и 150 mg/kg/ден. Тези дози представляват приблизително 943 пъти (плъхове) и 1943 пъти (зайци) 5 mg максимална клинична доза въз основа на експозицията. Не се наблюдава неблагоприятен функционален поведенчески или репродуктивен резултат при потомство след прилагане на линаглиптин към плъхове Wistar Han от гестационен ден 6 до ден на лактация 21 в доза 49 пъти максималната препоръчителна доза на човека въз основа на експозицията.

Linagliptin пресича плацентата в плода след орално дозиране при бременни плъхове и зайци.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на линаглиптин в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Въпреки това, Linagliptin присъства в млякото на плъхове. Следователно ползите от развитието и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Tradjenta и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Tradjenta или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на търговията не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

При проучвания на Linagliptin 1085 пациенти, лекувани с линаглиптин, са на 65 години и по-големи, а 131 пациенти са на 75 години и повече. В тези проучвания на линаглиптин не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността на линаглиптин между пациенти с гериатрични и по -млади възрастни пациенти.

Бъбречно увреждане

Не се препоръчва корекция на дозата за пациенти с бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ].

В лечебната рама на Tradjenta на изпитанието Carmelina [виж Клинични изследвания ] 2200 (63%) пациенти са имали бъбречно увреждане (EGFR <60 mL/min/1.73 m²). Approximately 20% of the population had eGFR ≥45 to <60 mL/min/1.73 m² 28% of the population had eGFR ≥30 to <45 mL/min/1.73 m² и 15% had eGFR <30 mL/min/1.73 m². The overall incidence of adverse reactions were generally similar between the Tradenta и placebo treatment arms.

Чернодробно увреждане

Не се препоръчва корекция на дозата за пациенти с чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за tradjenta

В случай на предозиране с Tradjenta помислете за контакт с линията за помощ от отрови (1-800-222-1222) или медицински токсиколог за допълнителни препоръки за управление на свръхдоз. Отстраняването на линаглиптин от хемодиализа или перитонеална диализа е малко вероятно.

Противопоказания за Tradjenta

Tradenta is contraindicated in patients with hypersensitivity to linagliptin или any of the excipients in Tradenta reactions such as anaphylaxis angioedema exfoliative skin conditions urticaria или bronchial hyperreactivity have occurred [see Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Клинична фармакология fили Tradjenta

Механизъм на действие

Линаглиптинът е инхибитор на DPP-4 ензим, който разгражда инкретиновия хормони глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1) и глюкоза-зависим инсулинотропния полипептид (GIP). По този начин линаглиптинът увеличава концентрациите на активни инкретинови хормони, стимулиращи освобождаването на инсулин по начин, зависим от глюкоза, и намалява нивата на глюкагон в циркулацията. И двата инкретинови хормона участват във физиологичната регулация на хомеостазата на глюкозата. Инкретиновите хормони се секретират на ниско базално ниво през целия ден и нивата се повишават веднага след приема на хранене. GLP-1 и GIP увеличават биосинтезата на инсулин и секрецията от бета-клетки на панкреаса в присъствието на нормални и повишени нива на глюкоза в кръвта. Освен това GLP-1 също намалява секрецията на глюкагон от алфа-клетките на панкреаса, което води до намаляване на чернодробната глюкоза.

Фармакодинамика

Linagliptin се свързва с DPP-4 по обратим начин и по този начин увеличава концентрациите на инкретиновите хормони. Linagliptin глюкоза-зависимо увеличава секрецията на инсулин и понижава секрецията на глюкагон, като по този начин води до по-добро регулиране на хомеостазата на глюкозата. Linagliptin се свързва селективно с DPP-4 и селективно инхибира DPP-4, но не и DPP-8 или DPP-9 активност in vitro при концентрации, приближаващи терапевтични експозиции.

Сърдечна електрофизиология

В рандомизирано плацебо-контролиран 4-посочен кръстосан изследване на активното съчетание 36 здрави субекти се прилагат единична орална доза линаглиптин 5 mg линаглиптин 100 mg (20 пъти по-голяма от препоръчителната доза) моксифлоксацин и плацебо. Не се наблюдава увеличение на QTC или с препоръчителната доза от 5 mg, нито с дозата от 100 mg.

При плазмените концентрации на линаглиптин от 100 mg са приблизително 38 пъти по-високи от пиковите концентрации след 5 mg доза.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на линаглиптин се характеризира при здрави индивиди и пациенти със захарен диабет тип 2. След перорално приложение на единична доза 5 mg към здрави индивиди пикови плазмени концентрации на линаглиптин се наблюдават при приблизително 1,5 часа след дозата (TMAX); Средната плазмена площ под кривата (AUC) е 139 nmol*h/l, а максималната концентрация (CMAX) е 8,9 nmol/L.

Плазмените концентрации на линаглиптин намаляват поне по двуфазен начин с дълъг терминалния полуживот (> 100 часа), свързан с наситимото свързване на линаглиптин с DPP-4. Продължителната фаза на елиминиране не допринася за натрупването на лекарството. Ефективният полуживот за натрупване на линаглиптин, определен от орално приложение на множество дози линаглиптин 5 mg, е приблизително 12 часа. След веднъж дневно плазмените концентрации на стационарно състояние на линаглиптин 5 mg се достигат от третата доза и CMAX и AUC се увеличават с коефициент 1,3 в стационарно състояние в сравнение с първата доза. Вътре-предметите и между-предметните коефициенти на вариация за Linagliptin AUC са малки (съответно 12,6% и 28,5%). Плазменият AUC на линаглиптин се увеличава по по-малък от дозата пропорционален начин в диапазона на дозата от 1 до 10 mg. Фармакокинетиката на линаглиптин е подобна при здрави индивиди и при пациенти със захарен диабет тип 2.

Абсорбция

Абсолютната бионаличност на линаглиптин е приблизително 30%. Храната с високо съдържание на мазнини намалява CMAX с 15% и увеличава AUC с 4%; Този ефект не е клинично значим. Tradjenta може да се прилага със или без храна.

Разпределение

Средният очевиден обем на разпределение в стационарно състояние след единична интравенозна доза linagliptin 5 mg към здрави индивиди е приблизително 1110 L, което показва, че линаглиптинът се разпространява широко към тъканите. Свързването на плазмения протеин на линаглиптин е зависимо от концентрацията, намаляващо от около 99% при 1 nmol/L до 75% -89% при ≥30 nmol/L, отразяващ насищането на свързване към DPP-4 с увеличаване на концентрацията на линаглиптин. При високи концентрации, при които DPP-4 е напълно наситен от 70% до 80% от Linagliptin остава свързан с плазмените протеини, а 20% до 30% е несвързан в плазмата. Плазменото свързване не се променя при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.

Елиминиране

Linagliptin има терминалния полуживот от около 200 часа в стационарно състояние, въпреки че полуживотът на натрупването е около 11 часа. Бъбречният клирънс в стационарно състояние е приблизително 70 ml/min.

Метаболизъм

След устната администрация по -голямата част (около 90%) от линаглиптин е екскретирано непроменено, което показва, че метаболизмът представлява незначителен път на елиминиране. Малка част от абсорбирания линаглиптин се метаболизира на фармакологично неактивен метаболит, който показва стационарно излагане на 13,3% спрямо линаглиптин.

Екскреция

След прилагане на устна устна [ ¹⁴ C] -linagliptin дозата на здрави субекти приблизително 85%от прилаганата радиоактивност се елиминира чрез ентерохепаталната система (80%) или урината (5%) в рамките на 4 дни след дозирането.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Фармакокинетичното проучване на открито оценява фармакокинетиката на Linagliptin 5 mg при пациенти от мъже и жени с различна степен на хронично бъбречно увреждане. Проучването включва 6 здрави лица с нормална бъбречна функция (креатинин клирънс [CRCL] ≥80 ml/min) 6 пациенти с леко бъбречно увреждане (CRCL 50 до <80 mL/min) 6 patients with moderate renal impairment (CrCl 30 to <50 mL/min) 10 patients with Диабет тип 2 mellitus и severe renal impairment (CrCl <30 mL/min) и 11 patients with Диабет тип 2 mellitus и nилиmal renal function. Creatinine clearance was measured by 24-hour urinary creatinine clearance measurements или estimated from serum creatinine based on the Cockcroft-Gault fилиmula.

При стационарни условия експозицията на линаглиптин при пациенти с леко бъбречно увреждане е сравнима с здрави индивиди.

При пациенти с умерено бъбречно увреждане при стационарни условия означават, че експозицията на линаглиптин се увеличава (AUCτss със 71% и CMAX с 46%) в сравнение със здрави индивиди. Това увеличение не е свързано с продължително натрупване на полуживот на полуживот или повишен коефициент на натрупване. Бъбречната екскреция на линаглиптин е под 5% от приложената доза и не е повлияна от намалена бъбречна функция.

Пациентите със захарен диабет тип 2 и тежко бъбречно увреждане показват стационарно излагане приблизително 40% по-висока от тази на пациенти със захарен диабет тип 2 и нормална бъбречна функция (увеличаване на AUCτss с 42% и CMAX с 35%). И за двете групи за захарен диабет тип 2 бъбречната екскреция е под 7% от прилаганата доза.

Тези открития бяха допълнително подкрепени от резултатите от фармакокинетичните анализи на популацията.

Пациенти с чернодробно увреждане

In patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) steady-state exposure (AUCτss) of linagliptin was approximately 25% lower and Cmaxss was approximately 36% lower than in healthy subjects. In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) AUCss of linagliptin was about 14% lower and Cmaxss was approximately 8% lower than in healthy subjects. Patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) had comparable exposure of linagliptin in terms of AUC0-24 and approximately 23% lower Cmax compared with healthy subjects. Reductions in the pharmacokinetic parameters seen in patients with hepatic impairment did not result in reductions in DPP-4 inhibition.

Ефекти от възрастовата телесна маса индекс (ИТМ) Пол и раса

Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ Възраст ИТМ по пол и раса няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на линаглиптин [виж Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

In vitro оценка на лекарствените взаимодействия

Линаглиптинът е слаб до умерен инхибитор на CYP изозим CYP3A4, но не инхибира други CYP изозими и не е индуктор на CYP изозими, включително CYP1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 и 4A11.

Linagliptin е субстрат на P-гликопротеин (P-gp) и инхибира P-GP медиирания транспорт на дигоксин при високи концентрации. Въз основа на тези резултати и напразно Изследванията на лекарственото взаимодействие linagliptin се считат за малко вероятно да причинят взаимодействия с други P-gp субстрати при терапевтични концентрации.

In vivo оценка на лекарствените взаимодействия

Силни индуктори на CYP3A4 или P-gp (например рифампин) намаляват излагането на линаглиптин на субтерапевтични и вероятно неефективни концентрации [виж Лекарствени взаимодействия ].

Напразно Проучванията показват доказателства за ниска склонност към причиняване на лекарствени взаимодействия с субстрати на CYP3A4 CYP2C9 CYP2C8 P-gp и органичен катионен транспортер (OCT).

Таблица 3 описва ефекта на съвместните лекарства върху системната експозиция на линаглиптин.

Таблица 3: Ефект на съвместни лекарства върху системното излагане на линаглиптин

Таблица 4 описва ефекта на линаглиптин върху системното излагане на съвместни лекарства.

Таблица 4: Ефект на линаглиптин върху системната експозиция на съвместни лекарства

Клинични изследвания

Гликемични контролни изпитвания при възрастни със захарен диабет тип 2

Tradenta has been studied as monotherapy и in combination with Метформин sulfonylurea Пиоглитазон и insulin. Tradenta has also been studied in patients with Диабет тип 2 mellitus и severe chronic renal impairment.

При пациенти с лечение с захарен диабет тип 2 с Tradjenta произвежда клинично значими подобрения в плазмената глюкоза на хемоглобин А1С (А1С) на гладно (FPG) и 2-часова пост-прандиална глюкоза (PPG) в сравнение с плацебо.

Монотерапия

Общо 730 пациенти със захарен диабет тип 2 са участвали в 2 двойно слепи плацебо-контролирани проучвания едно от 18 седмици и още 24 седмици, за да се оцени ефикасността и безопасността на монотерапията на Tradjenta. И в двете монотерапевтични проучвания пациентите, които понастоящем върху антихипергликемичен агент, са прекратили агента и са претърпели диетично упражнение и период на измиване на лекарства от около 6 седмици, които са включили отворено плацебо плацебо през последните 2 седмици. Пациентите с неадекватна гликемична контрола (A1C 7% до 10%) след периода на измиване са рандомизирани; Понастоящем пациентите, които не са на антихипергликемични средства (извън терапията, поне 8 седмици) с неадекватна гликемична контрола (A1C 7% до 10%), са рандомизирани след завършване на двуседмичния период на плацебо в отворен етикет. В 18-седмичното изпитване са назначени само пациенти, които не отговарят на изискванията за метформин. В 18-седмичното изпитване 76 пациенти са рандомизирани на плацебо и 151 на Tradjenta 5 mg; В 24-седмичното изпитване 167 пациенти са рандомизирани на плацебо и 336 на Tradjenta 5 mg. Пациентите, които не успяха да постигнат специфични гликемични цели по време на 18-седмичното изпитване, получиха спасителна терапия с пиоглитазон и/или инсулин; Метформин спасителна терапия е използвана в 24-седмичното изпитване.

Лечението с Tradjenta 5 mg ежедневно осигурява статистически значими подобрения в A1C FPG и 2-часов PPG в сравнение с плацебо (Таблица 5). В 18-седмично изпитване 12% от пациентите, получаващи Tradjenta 5 mg и 18%, които са получили плацебо, се нуждаят от спасителна терапия. В 24-седмично изпитване 10,2% от пациентите, получаващи Tradjenta 5 mg и 20,9% от пациентите, получаващи плацебо, се нуждаят от спасителна терапия. Подобряването на A1C в сравнение с плацебо не е повлияно от расата на възрастта между половете преди Антихипергликемичната терапия ИТМ на ИТМ или стандартен индекс на инсулинова резистентност (HOMA-IR). Както е характерно за изпитванията на агентите за лечение на захарен диабет тип 2, средното намаляване на A1C с Tradjenta изглежда е свързано със степента на повишаване на А1С в началото. В тези 18- и 24 -седмични проучвания промените от изходното ниво в A1C са съответно -0,4% и -0,4% за тези, които са дадени tradjenta и 0,1% и 0,3% съответно за тези, които са дадени плацебо. Промяната от изходното ниво на телесното тегло не се различава значително между групите.

Таблица 5: Гликемични параметри в плацебо-контролирани монотерапевтични изпитвания на Tradjenta*

Добавна комбинирана терапия с метформин

Общо 701 пациенти със захарен диабет тип 2 участваха в 24-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, предназначено да оцени ефикасността на Tradjenta в комбинация с метформин. Пациентите, които вече са на метформин (n = 491) в доза от най-малко 1500 mg на ден, са рандомизирани след завършване на двуседмичен период на плацебо с отворен етикет. Пациентите на метформин и друг антихипергликемичен агент (n = 207) бяха рандомизирани след период на изпълнение от приблизително 6 седмици на метформин (в доза от поне 1500 mg на ден) в монотерапията. Пациентите бяха рандомизирани до добавяне на Tradjenta 5 mg или плацебо, прилагани веднъж дневно. Пациентите, които не успяха да постигнат специфични гликемични цели по време на проучванията, са били лекувани с спасяване на глимепирид.

В комбинация с Metformin Tradjenta осигурява статистически значими подобрения в A1C FPG и 2-часов PPG в сравнение с плацебо (Таблица 6). Спасителната гликемична терапия се използва при 7,8% от пациентите, лекувани с Tradjenta 5 mg и при 18,9% от пациентите, лекувани с плацебо. Подобно намаляване на телесното тегло се наблюдава и за двете групи за лечение.

Таблица 6: Гликемични параметри в плацебо-контролирано изпитване за Tradjenta в комбинация с метформин*

Първоначална комбинирана терапия с метформин

Общо 791 пациенти със захарен диабет тип 2 и недостатъчен гликемичен контрол върху диетата и упражненията участваха в 24-седмичната рандомизирана двойно-сляпа част от това плацебо-контролирано факторно изпитване, предназначено да оцени ефикасността на Tradjenta като първоначална терапия с метформин. Пациентите на антихипергликемичен агент (52%) са претърпели период на измиване на лекарства от продължителност 4 седмици. След периода на измиване и след завършване на 2-седмично едно-слепи плацебо от периода пациенти с неадекватна гликемична контрола (A1C ≥7.0% до ≤10.5%) бяха рандомизирани. Пациенти с неадекватна гликемичен контрол (A1C ≥7,5% до <11.0%) not on antihyperglycemic agents at trial entry (48%) immediately entered the 2-week single-blind placebo run-in period и then were rиomized. Rиomization was stratified by baseline A1C ( <8.5% vs ≥8.5%) и use of a priили илиal antidiabetic drug (none vs monotherapy). Patients were rиomized in a 1:2:2:2:2:2 ratio to either placebo или one of 5 active-treatment arms. Approximately equal numbers of patients were rиomized to receive initial therapy with 5 mg of Tradenta once daily 500 mg или 1000 mg of Метформин twice daily или 2.5 mg of linagliptin twice daily in combination with 500 mg или 1000 mg of Метформин twice daily. Patients who failed to meet specific glycemic goals during the trial were treated with sulfonylurea thiazolidinedione или insulin rescue therapy.

Първоначалната терапия с комбинацията от линаглиптин и метформин осигурява значителни подобрения в A1C и плазмена глюкоза на гладно (FPG) в сравнение с плацебо само с метформин и само с линаглиптин (Таблица 7).

Регулираната средна разлика в лечението в A1C от изходното ниво до 24 -та седмица (LOCF) е -0,5% (95% CI -0,7 -0,3; P <0.0001) fили linagliptin 2.5 mg/Метформин 1000 mg twice daily compared to Метформин 1000 twice daily; -1.1% (95% CI -1.4 -0.9; p <0.0001) fили linagliptin 2.5 mg/Метформин 1000 mg twice daily compared to Tradenta 5 mg once daily; -0.6% (95% CI -0.8 -0.4; p <0.0001) fили linagliptin 2.5 mg/Метформин 500 mg twice daily compared to Метформин 500 mg twice daily; и -0.8% (95% CI -1.0 -0.6; p <0.0001) fили linagliptin 2.5 mg/Метформин 500 mg twice daily compared to Tradenta 5 mg once daily.

Липидните ефекти обикновено са неутрални. В нито една от 6 -те групи лечебни групи не се отбелязва значима промяна в телесното тегло.

Таблица 7: Гликемични параметри при окончателно посещение (24-седмично изпитване) само за линаглиптин и метформин и в комбинация при рандомизирани пациенти със захарен диабет тип 2, недостатъчно контролиран от диета и упражнения **

Активно контролирано изпитване срещу глимепирид в комбинация с метформин

Ефикасността на търговията е оценена в 104-седмично двойно-сляпо глимепиридно контролирано изпитване за неинферичност при пациенти със захарен диабет тип 2 с недостатъчен гликемичен контрол въпреки терапията на метформин. Пациентите, лекувани с метформин, са влезли само с период от 2 седмици, докато пациентите са предварително обработени с метформин и един допълнителен антихипергликемичен агент са влезли в период на лечение с продължителност 6 седмици с монотерапия с метформин (доза ≥1500 mg/ден) и измиване на другия агент. След допълнителен 2-седмичен период на плацебо, тези с неадекватна гликемична контрола (A1C 6,5% до 10%) бяха рандомизирани 1: 1 към добавянето на Tradjenta 5 mg веднъж дневно или глимепирид. Рандомизацията беше стратифицирана от изходната HBA1c ( <8.5% vs ≥8.5%) и the previous use of antidiabetic drugs (Метформин alone vs Метформин plus one other OAD). Patients receiving glimepiride were given an initial dosage of 1 mg/day и then electively titrated over the next 12 weeks to a maximum dosage of 4 mg/day as needed to optimize glycemic control. Thereafter the glimepiride dosage was to be kept constant except fили down-titration to prevent hypoglycemia.

След 52 и 104 седмици Tradjenta и Glimepiride имат намаления от изходното ниво на A1C (52 седмици: -0,4% за Tradjenta -0,6% за глимепирид; 104 седмици: -0,2% за Tradjenta -0,4% за глимепирид) от основна стойност от 7,7% (таблица 8). Средната разлика между групите при промяна на A1C от изходното ниво е 0,2% с 2-страничен 97,5% доверителен интервал (NULL,1% 0,3%) за популацията за намерение за лечение, използвайки последно наблюдение, извършено напред. Тези резултати съответстват на анализа на завършващите.

Таблица 8: Гликемични параметри на 52 и 104 седмици в изпитване, сравнявайки Tradjenta с глимепирид като добавка на терапия при пациенти, неадекватно

Пациентите, лекувани с линаглиптин, са имали средно основно телесно тегло от 86 kg и са наблюдавани, че имат коригирано средно намаляване на телесното тегло от 1,1 kg при 52 седмици и 1,4 kg на 104 седмици. Пациентите на глимепирид са имали средно базово телесно тегло от 87 kg и са забелязани, че имат коригирано средно увеличение от изходното ниво на телесното тегло 1,4 kg при 52 седмици и 1,3 kg при 104 седмици (разлика в лечението P P <0.0001 fили both timepoints).

Добавна комбинирана терапия с пиоглитазон

Общо 389 пациенти със захарен диабет тип 2 са участвали в 24-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, предназначено да оцени ефикасността на Tradjenta в комбинация с пиоглитазон. Терапията е спряна при пациенти на перорална антихипергликемична терапия за период от 6 седмици (4 седмици, последвано от 2-седмичен период на плацебо в отворен етикет). Пациентите с лекарства, които са влезли директно в двуседмичния период на плацебо. След периода на изпълнение пациентите са рандомизирани да получават или Tradjenta 5 mg или плацебо както в допълнение към пиоглитазон 30 mg дневно. Пациентите, които не успяха да постигнат специфични гликемични цели по време на проучванията, са били лекувани със спасяване на метформин. Измерените крайни точки на гликемията бяха A1C и FPG.

В начална комбинация с пиоглитазон 30 mg tradjenta 5 mg осигурява статистически значими подобрения в A1C и FPG в сравнение с плацебо с пиоглитазон (Таблица 9). Спасителната терапия се използва при 7,9% от пациентите, лекувани с Tradjenta 5 mg/пиоглитазон 30 mg и 14,1% от пациентите, лекувани с плацебо/пиоглитазон 30 mg. Теглото на пациента се увеличава и в двете групи по време на изпитването с коригирана средна промяна от изходното ниво от 2,3 kg и 1,2 kg в Tradjenta 5 mg/пиоглитазон 30 mg и плацебо/пиоглитазон 30 mg групи съответно (P = 0,0141).

Таблица 9: Гликемични параметри в плацебо-контролирано изпитване за Tradjenta в комбинирана терапия с пиоглитазон*

Добавна комбинация със сулфонилуреас

Общо 245 пациенти с тип 2 диабет mellitus Участва в 18-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, предназначено да оцени ефикасността на Tradjenta в комбинация със сулфонилурея (SU). Пациентите на монотерапия на сулфонилурея (n = 142) бяха рандомизирани след завършване на двуседмичен период на пробиване на едно сляпо плацебо. Пациентите на сулфонилурея плюс един допълнителен перорален антихипергликемичен агент (n = 103) са рандомизирани след период на измиване от 4 седмици и 2-седмичен период на слеп плацебо. Пациентите са рандомизирани до добавяне на Tradjenta 5 mg или на плацебо всеки прилаган веднъж дневно. Пациентите, които не успяха да постигнат специфични гликемични цели по време на проучванията, са били лекувани със спасяване на метформин. Измерените крайни точки на гликемията включват A1C и FPG.

В комбинация със Sulfonylurea tradjenta осигурява статистически значими подобрения в A1C в сравнение с плацебо след третиране на 18 седмици; Подобренията в FPG, наблюдавани при Tradjenta, не са статистически значими в сравнение с плацебо (Таблица 10). Спасителната терапия се използва при 7,6% от пациентите, лекувани с Tradjenta 5 mg и 15,9% от пациентите, лекувани с плацебо. Няма значима разлика между Tradjenta и плацебо при телесно тегло.

Таблица 10: Гликемични параметри в плацебо-контролирано изпитване за Tradjenta в комбинация със Sulfonylurea*

Добавна комбинирана терапия с метформин And A Sulfonylurea

Общо 1058 пациенти със захарен диабет тип 2 са участвали в 24-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, предназначено да оцени ефикасността на Tradjenta в комбинация със сулфонилурея и метформин. Най -често срещаните сулфонилуреи, използвани от пациентите в проучването, са: глимепирид (31%) Glibenclamide (26%) и гликлазид (26%не са налични в Съединените щати). Пациентите на сулфонилурея и метформин бяха рандомизирани да получават Tradjenta 5 mg или плацебо, всеки прилаган веднъж дневно. Пациентите, които не успяха да постигнат специфични гликемични цели по време на изпитването, са били лекувани със спасяване на пиоглитазон. Измерените крайни точки на гликемията включват A1C и FPG.

В комбинация със сулфонилурея и метформин Tradjenta осигуряват статистически значими подобрения в A1C и FPG в сравнение с плацебо (Таблица 11).

В цялата пробна популация (пациенти на Tradjenta в комбинация със сулфонилурея и метформин) средно намаление от изходното ниво на плацебо при A1C от -0,6% и в FPG от -13 mg/dL. Спасителната терапия се използва при 5,4% от пациентите, лекувани с Tradjenta 5 mg и при 13% от пациентите, лекувани с плацебо. Промяната от изходното ниво на телесното тегло не се различава значително между групите.

Таблица 11: Гликемични параметри в плацебо-контролирано изпитване за Tradjenta в комбинация с метформин и сулфонилурея*

Добавна комбинирана терапия с инсулин

Общо 1261 пациенти със захарен диабет тип 2 неадекватно контролирани само на базален инсулин или базален инсулин в комбинация с перорални лекарства, участваха в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, предназначено да оцени ефикасността на търговията като добавена терапия към базален инсулин за 24 седмици. Рандомизацията беше стратифицирана от изходната HBA1c ( <8.5% vs ≥8.5%) renal function impairment status (based on baseline eGFR) and concomitant use of oral antidiabetic drugs (none metformin only pioglitazone only metformin + pioglitazone). Patients with a baseline A1C of> 7% и <10% were included in the trial including 709 patients with renal impairment (eGFR <90 mL/min) most of whom (n=575) were categилиized as mild renal impairment (eGFR 60 to <90 mL/min). Patients entered a 2 week placebo run-in period on basal insulin (e.g. insulin glargine insulin detemir или NPH insulin) with или without Метформин и/или Пиоглитазон background therapy. Following the run-in period patients with inadequate glycemic control were rиomized to the addition of either 5 mg of Tradenta или placebo administered once daily. Patients were maintained on a stable dosage of insulin priили to enrollment during the run-in period и during the first 24 weeks of treatment. Patients who failed to meet specific glycemic goals during the double-blind treatment period were rescued by increasing background insulin dosage.

Tradenta used in combination with insulin (with или without Метформин и/или Пиоглитазон) provided statistically significant improvements in A1C и FPG compared to placebo (Table 12) after 24 weeks of treatment. The mean total daily insulin dosage at baseline was 42 units fили patients treated with Tradenta и 40 units fили patients treated with placebo. Background baseline диабет mellitus therapy included use of: insulin alone (16.1%) insulin combined with Метформин only (75.5%) insulin combined with Метформин и Пиоглитазон (7.4%) и insulin combined with Пиоглитазон only (1%). The mean change from baseline to Week 24 in the daily dosage of insulin was +1.3 IU in the placebo group и +0.6 IU in the Tradenta group. The mean change in body weight from baseline to Week 24 was similar in the two treatment groups.

Таблица 12: Гликемични параметри в плацебо-контролирано изпитване за Tradjenta в комбинация с инсулин*

Разликата между лечението с линаглиптин и плацебо по отношение на коригираната средна промяна от изходното ниво в HbA1c след 24 седмици е сравнима за пациенти без бъбречно увреждане (EGFR ≥90 ml/min n = 539) с леко бъбречно увреждане (EGFR 60 до <90 mL/min n= 565) или with moderate renal impairment (eGFR 30 to <60 mL/min n=124).

Бъбречно увреждане

Общо 133 пациенти със захарен диабет тип 2 са участвали в 52-седмично двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано проучване, предназначено да оцени ефикасността и безопасността на търговията при пациенти както със захарен диабет тип 2, така и с тежко хронично бъбречно увреждане. Участници с прогнозна (въз основа на четирите променливи модифицирани диети при бъбречно заболяване [MDRD] уравнение) GFR стойността на <30 mL/min were eligible to participate in the trial. Randomization was stratified by baseline HbA1c (≤8% and> 8%) и фонова антидиабетна терапия (инсулин или каквато и да е комбинация с инсулин SU или глиниди като монотерапия и пиоглитазон или други антидиабетици, с изключение на други DPP-4 инхибитори). За първоначалните 12 седмици от пробната фонова антидиабетна терапия се поддържа стабилна и включва инсулинови сулфонилуреа глиниди и пиоглитазон. За останалата част от корекциите на пробната доза при антидиабетна фонова терапия бяха разрешени. В началото в това изпитване 62,5% от пациентите са получавали инсулин само като терапия със захарен диабет, а 12,5% получават сулфонилурея самостоятелно.

След 12 седмици лечение Tradjenta 5 mg осигурява статистически значимо подобрение на A1C в сравнение с плацебо с коригирана средна промяна от -0,6% в сравнение с плацебо (95% доверителен интервал -0,9 -0,3) въз основа на анализа, използвайки последното наблюдение, пренасяно напред (LOCF). С корекции в антидиабетичната фонова терапия след първоначалната 12 седмици ефикасността се поддържа в продължение на 52 седмици с коригирана средна промяна от изходното ниво в A1C от -0,7% в сравнение с плацебо (95% доверителен интервал -1,0 -0,4) въз основа на анализ с помощта на LOCF.

Сърдечно -съдови изпитвания за безопасност при пациенти със захарен диабет тип 2

Кармелина

Сърдечно-съдовият риск от Tradjenta е оценен в Carmelina многонационално многоцентрово плацебо-контролирано двойно слепи паралелнолейно изпитване, сравняващо Tradjenta (n = 3494) с плацебо (n = 3485) при възрастни пациенти с диабет тип 2. Изпитването сравнява риска от големи неблагоприятни сърдечно -съдови събития (MACE) между Tradjenta и Изпитването е предизвикано от събитията, средната продължителност на проследяването е 2,2 години и е получен жизненоважен статус за 99,7% от пациентите.

Пациентите са имали право да влязат в проучването, ако са били възрастни със захарен диабет тип 2 с HBA1c от 6,5% до 10% и са имали или албуминурия и предишно макроваскуларно заболяване (39% от записаната популация) или доказателства за нарушена бъбречна функция чрез съотношение на креатини на уринини и уринини (уриниран съотношение на албумин (UACR) (UACR) (UACR) (UACR) (UACR) критерии (42% от записания на популацията) (UACR) (42% от съотношението на загаряне) (UACR) (42% от записания на популацията).

В началото средната възраст е 66 години, а населението е 63% мъжки 80% бели 9% азиатски 6% чернокожи или афроамерикански, а 36% са от испаноядци или латиноамерикански етнос. Средната HbA1c е 8,0%, а средната продължителност на захарния диабет тип 2 е 15 години. Пробивната популация включва 17% пациенти на възраст ≥75 години и 62% пациенти с бъбречно увреждане, дефинирано като EGFR <60 mL/min/1.73 m ² . Средният EGFR е 55 ml/min/1,73 m ² и 27% of patients had mild renal impairment (eGFR 60 to 90 mL/min/1.73 m ² ) 47% от пациентите са имали умерено бъбречно увреждане (EGFR 30 до <60 mL/min/1.73 m ² ) и 15% от пациентите са имали тежко бъбречно увреждане (EGFR <30 mL/min/1.73 m ² ). Patients were taking at least one antidiabetic drug (97%) и the most common were insulin и analogues (57%) Метформин (54%) и sulfonylurea (32%). Patients were also taking antihypertensives (96%) lipid lowering drugs (76%) with 72% on statin и Аспирин (62%).

Основната MACE крайната точка беше времето за първо появяване на един от трите съставни резултата, които включват сърдечно-съдова смърт не-фатален миокарден инфаркт или нефатален инсулт. Изпитването е проектирано като изпитване за не-инферичност с предварително определен марж на риска от 1.3 за съотношението на опасност на Mace.

Резултатите от Carmelina, включително приноса на всеки компонент към първичната композитна крайна точка, са показани в таблица 13. Прогнозното съотношение на опасността за MACE, свързано с Tradjenta спрямо плацебо, е 1,02 с 95% доверителен интервал (NULL,89 1.17). Горната граница на този доверителен интервал 1.17 изключва маржа на риска от 1.3. Кривата на Kaplan-Meier, изобразяваща времето за първо появяване на Mace, е показана на фигура 1.

Таблица 13: Основни неблагоприятни сърдечно -съдови събития (MACE) чрез група за лечение в изпитването на Кармелина

Фигура 1 Kaplan-Meier: Време до първото появяване на Mace в изпитанието Carmelina

Каролина

The cardiovascular risk of TRADJENTA was evaluated in CAROLINA a multi-center multi-national randomized double-blind parallel group trial comparing TRADJENTA (N=3023) to glimepiride (N=3010) in adult patients with Диабет тип 2 Захатна и анамнеза за установени сърдечно -съдови заболявания и/или множество сърдечно -съдови рискови фактори. Изпитването сравнява риска от големи неблагоприятни сърдечно -съдови събития (MACE) между Tradjenta и Glimepiride, когато те са добавени към стандарта на лечение на грижи за захарен диабет и други сърдечно -съдови рискови фактори. Изпитването е предизвикано от събитията, средната продължителност на проследяването е 6,23 години и е получен жизненоважен статус за 99,3% от пациентите.

Пациентите са имали право да влязат в проучването, ако са били възрастни със захарен диабет тип 2 с недостатъчен гликемичен контрол (дефиниран като HBA1c от 6,5% до 8,5% или 6,5% до 7,5% в зависимост от това дали лечението на неравности на монотерапията или на комбинираната терапия) и са били дефинирани, че са били с високо съдържание на сърдечно-съдова възраст Ър. и/или два сърдечно -съдови рискови фактора (продължителност на захарен диабет> 10 години систолно кръвно налягане> 140 mmHg ток пушач LDL холестерол ≥135 mg/dL).

В началото средната възраст е 64 години, а населението е 60% от 73% бели 18% азиатски 5% чернокожи или афроамерикански, а 17% са от испаноядци или латиноамерикански етнос. Средната HbA1c е 7,15%, а средната продължителност на захарния диабет тип 2 е 7,6 години. Пробивната популация включва 34% пациенти на възраст ≥70 години и 19% пациенти с бъбречно увреждане, дефинирано като EGFR <60 mL/min/1.73 m ² . Средният EGFR е 77 ml/min/1,73m ² . Пациентите приемат поне едно антидиабетно лекарство (91%), а най -често са метформин (83%) и сулфонилурея (28%). Пациентите също приемат антихипертензивни (89%) липидни лекарства за понижаване на липидите (70%) с 65%за статини и аспирин (47%).

Основната MACE крайната точка беше времето за първо появяване на един от трите съставни резултата, които включват сърдечно-съдова смърт не-фатален миокарден инфаркт или нефатален инсулт. Изпитването е проектирано като изпитване за не-инферичност с предварително определен марж на риска от 1,3 за горната граница на 95% CI за съотношението на опасност на Mace.

Резултатите от Каролина, включително приноса на всеки компонент към първичната композитна крайна точка, са показани в таблица 14. Кривата на Каплан-Майер, изобразяваща времето за първо възникване на MACE, е показана на фигура 2.

Таблица 14: Основни неблагоприятни сърдечно -съдови събития (MACE) чрез група за лечение в изпитването на Каролина

Фигура 2 време до първо появяване на 3p-мас в Каролина

Информация за пациента за tradjenta

Tradenta ^®
(Trad Gen Ta)
(таблетки linagliptin) за орална употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Tradjenta?

Tradenta can cause serious side effects including:

• Възпаление на панкреаса (панкреатит) което може да е тежко и да доведе до смърт. Някои медицински проблеми ви правят по -вероятно да получите панкреатит.

  Преди да започнете да приемате tradjenta Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако някога сте имали:

  • Възпаление на вашия панкреас (панкреатит)
  • История на алкохолизма
  • камъни във вашия жлъчен мехур ( камъни в жлъчката )
  • Високи нива на триглицериди в кръвта

Спрете да приемате Tradjenta и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате болка в стомаха (корема), която е силна и няма да изчезне. Болката може да се усети да отиде от корема до гърба ви. Болката може да се случи със или без повръщане. Това могат да бъдат симптоми на панкреатит.

Какво е Tradjenta?

• Tradenta is a prescription medicine used along with diet и exercise to lower blood sugar in adults with Диабет тип 2 Мелит.
• Tradenta is not fили people with type 1 диабет Мелит.
• Ако сте имали панкреатит в миналото, не се знае дали имате по -голям шанс да получите панкреатит, докато приемате Tradjenta.
• Не е известно дали Tradjenta е безопасен и ефективен при децата.

Кой не трябва да приема Tradjenta?

Не приемайте tradjenta, ако вие:

• са алергични към линаглиптин или някоя от съставките в Tradjenta. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Tradjenta.

  Симптомите на сериозна алергична реакция на търговия могат да включват:

  • Кожен обрив сърбеж на любеж или пилинг
  • повдигнати червени петна по кожата ви (копривни)
  • Подуване на лицето на лицето ви Език и гърлото, които могат да причинят трудност при дишането или преглъщането
  • трудност с поглъщане или дишане

Ако имате някой от тези симптоми, спрете да приемате Tradjenta и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи или отидете в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да приема Tradjenta?

Преди да вземете Tradjenta, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имали или са имали възпаление на панкреаса си (панкреатит).
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Tradjenta ще навреди на вашето неродено бебе. Ако сте бременна, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да контролирате кръвната си захар, докато сте бременна.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Tradjenta преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Tradjenta.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Tradenta may affect the way other medicines wилиk и other medicines may affect how Tradenta wилиks.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да приемате азитромицин 250 mg

Как трябва да приемам tradjenta?

Ако вземете твърде много Tradjenta, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или местен център за контрол на отровата или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

• Вземете Tradjenta точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вземете 1 таблет 1 път всеки ден със или без храна.
• Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако не помните, докато не дойде време за следващата ви доза пропуснете пропусната доза и се върнете към редовния си график. Не приемайте две дози Tradjenta едновременно.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже да приемате Tradjenta заедно с други лекарства за диабет. Ниската кръвна захар може да се случва по -често, когато Tradjenta се приема с някои други лекарства за диабет. Виж Какви са възможните странични ефекти на Tradjenta?

Какви са възможните странични ефекти на Tradjenta?

Tradenta may cause serious side effects including:

Ако имате някой от тези симптоми, спрете да приемате Tradjenta и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи или отидете в най -близката болнична спешна помощ.

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Tradjenta?
• Ниска кръвна захар (хипогликемия). Ако приемате Tradjenta с друго лекарство, което може да причини ниска кръвна захар, като сулфонилурея или инсулин, рискът ви от получаване на ниска кръвна захар е по -висок. Дозата на вашето лекарство за сулфонилурея или инсулин може да се наложи да бъде намалена, докато приемате Tradjenta. Признаците и симптомите на ниска кръвна захар могат да включват:
  • главоболие
  • раздразнителност
  • сънливост
  • глад
  • слабост
  • Бързо сърцебиене
  • замаяност
  • изпотяване
  • объркване
  • треперене или чувство на трептене
• Алергични (свръхчувствителност) реакции. Сериозни алергични реакции са се случили при хора, които приемат Tradjenta. Симптомите могат да включват:
  • Подуване на лицето ви устни гърло гърло и други области на кожата ви
  • повдигнати червени зони върху кожата ви (копривни)
  • трудност с поглъщане или дишане
  • Кожен обрив сърбеж на любеж или пилинг
• Болки в ставите. Някои хора, които приемат Tradjenta, могат да развият болки в ставите, които могат да бъдат силни. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате силна болка в ставите.
• Кожна реакция. Някои хора, които приемат лекарства, наречени DPP-4 инхибитори като Tradjenta, могат да развият кожна реакция, наречена Bullous Pemphigoid, която може да изисква лечение в болница. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете мехури или разпадането на външния слой на кожата ви (ерозия). Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже да спрете да приемате Tradjenta.
• Сърдечна недостатъчност. Сърдечна недостатъчност означава, че сърцето ви не изпомпва достатъчно добре кръвта.

  Преди да започнете да приемате tradjenta Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако някога сте имали сърдечна недостатъчност или имате проблеми с бъбреците си. Свържете се с вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от следните симптоми:

  • Увеличаване на задух или проблеми с дишането, особено когато легнете
  • Подуване или задържане на течности, особено в краката на глезените или краката
  • необичайно бързо увеличение на теглото
  • необичайна умора

Това могат да бъдат симптоми на сърдечна недостатъчност.

Най -често срещаните странични ефекти на Tradjenta включват:

• задушен или хрема и възпалено гърло
• кашлица
• диария

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Tradjenta. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам tradjenta?

• Съхранявайте Tradjenta при стайна температура между 68 ° F и 77 ° F (20 ° C и 25 ° C).
• Дръжте Tradjenta и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Tradjenta.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Tradjenta за условие, за което не е предписано. Не давайте Tradjenta на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Tradjenta, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Tradjenta?

Активна съставка: linagliptin

Неактивни съставки: Коповидон царевично нишесте магнезиев стеарат манитол и предварително гнездово нишесте. Филмовото покритие съдържа следните неактивни съставки: хипромелозен полиетилен гликол червен железен оксид талк и титанов диоксид.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.