Трилептал

Описание за трилептал

Trileptal е антиепилептично лекарство, което се предлага като 150 mg 300 mg и 600 mg таблетки, покрити с филми за перорално приложение. Трилепталът се предлага и като 300 mg/5 ml (60 mg/ml) перорална суспензия. Oxcarbazepine е 1011-Dihydro-10-Oxo-5H-Dibenz [BF] азепин-5-карбоксамид и нейната структурна формула е:

Oxcarbazepine е бял до слабо оранжев кристален прах. Той е леко разтворим в хлороформ дихлорометан ацетон и метанол и практически неразтворим в етанол етер и вода. Молекулното му тегло е 252,27.

Трилепталните филмови таблетки съдържат следните неактивни съставки: колоиден силициев диоксид кросповидон хидроксипропил метилцелулозен железен оксид магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол талк и титаниев диоксид.

Трилепталната перорална суспензия съдържа следните неактивни съставки: аскорбинова киселина; дисперсивна целулоза; етанол; Macrogol Stearate; метил парахидроксибензоат; пропилен гликол; пропил парахидроксибензоат; пречистена вода; натриев захарин; сорбинова киселина; Сорбитол; Арома на жълто-слива-лимон.

Използване за трилептал

Трилепталът е показан за употреба като монотерапия или допълнителна терапия при лечение на частични пристъпи при възрастни и като монотерапия при лечение на частични пристъпи при педиатрични пациенти на възраст 4 години и по-горе и като адвокатска терапия при педиатрични пациенти на възраст 2 години и по-горе с частични селци.

Доза за трилептал

Допълнителна терапия за възрастни

Инициирайте трилептал с доза от 600 mg/ден, дадена два пъти на ден. Ако клинично се посочи, дозата може да бъде увеличена с максимум 600 mg/ден на приблизително седмични интервали; Максималната препоръчителна дневна доза е 1200 mg/ден. Ежедневните дози над 1200 mg/ден показват малко по -голяма ефективност при контролирани изпитвания, но повечето пациенти не са били в състояние да понасят дозата 2400 mg/ден предимно поради централни нервни (ЦНС) ефекти.

Регулиране на дозата се препоръчва със съпътстваща употреба на силни индуктори на CYP3A4 ензими или UDPâглукуронозилтрансферази (UGT), които включват определени антиепилептични лекарства (AED) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Превръщане в монотерапия за възрастни

Пациентите, получаващи съпътстващи AED, могат да бъдат превърнати в монотерапия чрез започване на лечение с трилептал при 600 mg/ден (даден в режим на два пъти на ден), като едновременно инициират намаляването на дозата на съпътстващите AED. Съпътстващите AED трябва да бъдат изтеглени напълно за 3 до 6 седмици, докато максималната доза трилептал трябва да бъде достигната за около 2 до 4 седмици. Трилепталът може да се увеличи, както е клинично показано от максимален прираст от 600 mg/ден на приблизително седмични интервали, за да се постигне максимално препоръчителната дневна доза от 2400 mg/ден. В едно проучване е показана дневна доза от 1200 mg/ден, че е ефективна при пациенти, при които монотерапията е инициирана с трилептал. Пациентите трябва да се наблюдават отблизо по време на тази преходна фаза.

Иницииране на монотерапия за възрастни

Понастоящем пациентите, които не са лекувани с AED, може да имат монотерапия, инициирана с трилептал. При тези пациенти инициират трилептал в доза от 600 mg/ден (даден два пъти на ден); Дозата трябва да се увеличава с 300 mg/ден всеки трети ден до доза от 1200 mg/ден. Контролираните изпитвания при тези пациенти изследват ефективността на доза 1200 mg/ден; Доза доза от 2400 mg/ден е показана, че е ефективна при пациенти, преобразувани от други AED, в трилептална монотерапия (виж по -горе).

Административна терапия за педиатрични пациенти (на възраст 2-16 години)

При педиатрични пациенти на възраст 4-16 години инициират трилептал при дневна доза от 8 до 10 mg/kg обикновено да не надвишават 600 mg/ден, дадени два пъти на ден. Целевата доза за поддържане на трилептала трябва да бъде постигната за 2 седмици и зависи от теглото на пациента съгласно следната диаграма:

• 20 до 29 kg-900 mg/ден
• 29,1 до 39 kg-1200 mg/ден
• 39 kg-1800 mg/ден

В клиничното изпитване, в което намерението е да се достигне до тези целеви дози средната дневна доза е 31 mg/kg с диапазон от 6 до 51 mg/kg.

При педиатрични пациенти на възраст от 2 до <4 years initiate Трилептал at a daily dose of 8 to 10 mg/kg generally not to exceed 600 mg/day given twice a day. For patients less than 20 kg a starting dose of 16 to 20 mg/kg may be considered [see Клинична фармакология ]. The maximum maintenaNCe dose of Трилептал should be achieved over 2 to 4 weeks и should not exceed 60 mg/kg/day in a twice a day regimen.

В клиничното изпитване при педиатрични пациенти (на възраст от 2 до 4 години), при което намерението е да се достигне целевата доза от 60 mg/kg/ден 50% от пациентите, достигнали окончателна доза от поне 55 mg/kg/ден.

<4 years of age may require up to twice the Oxcarbazepine dose per body weight compared to adults; и children 4 to ≤ 12 years of age may require a 50% higher Oxcarbazepine dose per body weight compared to adults.

Лекарствени взаимодействия ].

Превръщане в монотерапия за педиатрични пациенти (на възраст 4-16 години)

Пациентите, получаващи съпътстващи AED, могат да бъдат превърнати в монотерапия чрез започване на лечение с трилептал при приблизително 8 до 10 mg/kg/ден, дадени два пъти на ден, като едновременно инициират намаляването на дозата на съпътстващите AED. Съпътстващите AED могат да бъдат напълно изтеглени за 3 до 6 седмици, докато трилепталът може да бъде увеличен, както е клинично обозначен с максимален прираст от 10 mg/kg/ден на приблизително седмични интервали, за да се постигне препоръчителната дневна доза. Пациентите трябва да се наблюдават отблизо по време на тази преходна фаза.

Препоръчителната обща дневна доза трилептал е показана в таблица 1.

Иницииране на монотерапия за педиатрични пациенти (на възраст 4-16 години)

Понастоящем пациентите, които не са лекувани с AED, може да имат монотерапия, инициирана с трилептал. При тези пациенти инициират трилептал в доза от 8 до 10 mg/kg/ден, дадени два пъти на ден. Дозата трябва да се увеличава с 5 mg/kg/ден всеки трети ден до препоръчителната дневна доза, показана в таблицата по -долу.

Таблица 1: Обхват на поддържащи дози трилептал за педиатрия по време на монотерапия

Модификация на дозата за пациенти с бъбречно увреждане

При пациенти с нарушена бъбречна функция (креатинин клирънс <30 mL/min) initiate Трилептал at one-half the usual starting dose (300 mg/day given twice a day) и iNCrease slowly to achieve the desired clinical response [see Клинична фармакология ].

Информация за администрацията

Трилептал може да се приема със или без храна [виж Клинична фармакология ].

Преди да използвате трилептална орална суспензия, разклатете добре бутилката и пригответе дозата веднага след това. Предписаното количество орално окачване трябва да се изтегли от бутилката с помощта на доставената спринцовка за орална доза. Трилепталната перорална суспензия може да се смеси в малка чаша вода непосредствено преди прилагане или алтернативно може да бъде погълната директно от спринцовката. След всяка употреба затворете бутилката и изплакнете спринцовката с топла вода и я оставете да изсъхне старателно.

Трилепталната перорална суспензия и таблетките с трилептален филм могат да бъдат разменени при равни дози.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки с филмово покритие

• 150 mg : Бледо сиво-зеленото овалоид леко биконвекс вкара от двете страни. Отпечатано с T/D от едната страна и C/G от другата страна.
• 300 mg : Жълтият овалид леко биконвекс отбеляза от двете страни. Отпечатано с TE/TE от едната страна и CG/CG от другата страна.
• 600 mg : Светло розов овалид леко биконвекс се вкара от двете страни. Отпечатано с TF/TF от едната страна и CG/CG от другата страна.

Устно окачване

300 mg/5 mL (60 mg/mL) : Извън бяло до леко кафяво или леко червено окачване.

Съхранение и обработка

Таблетки

150 mg Таблетки с филмово покритие: Бледо сиво-зеленият овалид леко биконвекс отбеляза от двете страни. Отпечатано с T/D от едната страна и C/G от другата страна.

Бутилка от 100 ................... NDC 0078-0456-05

Единична доза (блистерна опаковка)

Кутия от 100 (ленти от 10 ................... NDC 0078-0456-35

300 mg Таблетки с филмово покритие: Жълтият овалид леко биконвекс отбеляза от двете страни. Отпечатано с TE/TE от едната страна и CG/CG от другата страна.

Бутилка от 100 ................... NDC 0078-0337-05

Единична доза (блистерна опаковка)

Кутия от 100 (ленти от 10 ................... NDC 0078-0337-06

600 mg Таблетки с филмово покритие : Светло розов овалид леко биконвекс се вкара от двете страни. Отпечатано с TF/TF от едната страна и CG/CG от другата страна.

Бутилка от 100 ................... NDC 0078-0457-05

Единична доза (блистерна опаковка)

Кутия от 100 (ленти от 10) ................... NDC 0078-0457-35

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Dispense in tight container (USP).

Окачване

300 mg/5 mL (60 mg/mL) Устно окачване : Извън бяло до леко кафяво или леко червено окачване. Available in amber glass bottles containing 250 mL of oral suspension. Supplied with a 10 mL dosing syringe и press-in bottle adapter.

Бутилка, съдържаща 250 ml орална суспензия ................... NDC 0078-0357-52

Съхранявайте трилептално орално окачване в оригиналния контейнер. Разклатете добре преди да използвате.

Използвайте в рамките на 7 седмици от първото отваряне на бутилката.

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation Източен Хановер Ню Джърси 07936. Ревизиран: март 2024 г.

Странични ефекти for Trileptal

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -долу и на други места в етикетирането:

• Хипонатриемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Анафилактични реакции и ангиоедем [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Кръстосана реакция на свръхчувствителност към карбамазепин [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сериозни дерматологични реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Самоубийствено поведение и идея [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Когнитивни/невропсихиатрични нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)/мултиорганна свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хематологични събития [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Най -често срещаните нежелани реакции във всички клинични проучвания

Допълнителна терапия/монотерапия при възрастни, лекувани преди това с други AED

Най -често срещаните (≥ 10% повече от плацебо за допълнителна или ниска доза за монотерапия) нежелани реакции с трилептал: замаяност Сомнолентност диплопия умора гадене, повръщайки атаксия Ненормално зрение главоболие Нистаггъм тремор и анормална походка.

Приблизително 23% от тези 1537 възрастни пациенти са прекратили лечението поради нежелана реакция. The adverse reactions most commonly associated with discontinuation were: dizziness (6.4%) diplopia (5.9%) ataxia (5.2%) vomiting (5.1%) nausea (4.9%) somnolence (3.8%) headache (2.9%) fatigue (2.1%) abnormal vision (2.1%) tremor (1.8%) abnormal gait (1.7%) rash (1.4%) and Хипонатриемия (NULL,0%).

Монотерапия при възрастни, които не са лекувани преди това с други AED

Най -често срещаните (≥ 5%) нежелани реакции с трилептал при тези пациенти са подобни на тези при лекувани преди това пациенти.

Има ли хумира стероиди в него

Приблизително 9% от тези 295 възрастни пациенти са прекратили лечението поради нежелана реакция. Нежеланите реакции, най -често свързани с прекратяването, са: замаяност (NULL,7%) гадене (NULL,7%) обрив (NULL,7%) и главоболие (NULL,4%).

Административна терапия/монотерапия при педиатрични пациенти на 4 години и по -горе, лекувана преди това с други AED

Най -често срещаните (≥ 5%) нежелани реакции с трилептал при тези пациенти са подобни на тези, наблюдавани при възрастни.

Приблизително 11% от тези 456 педиатрични пациенти са прекратили лечението поради нежелана реакция. Нежеланите реакции, най -често свързани с прекратяването, са: сънливост (NULL,4%) повръщане (NULL,0%) атаксия (NULL,8%) диплопия (NULL,3%) замаяност (NULL,3%) умора (NULL,1%) и нистагъм (NULL,1%).

Монотерапия при педиатрични пациенти на 4 години и повече не са лекувани преди това с други AED

Най -често срещаните (≥ 5%) нежелани реакции с трилептал при тези пациенти са били подобни на тези при възрастни.

Приблизително 9,2% от 152 педиатрични пациенти са прекратили лечението поради нежелана реакция. Нежеланите реакции, които са най -често свързани (≥ 1%) с прекратяване, са обриви (NULL,3%) и макулопапуларен обрив (NULL,3%).

Административна терапия/монотерапия при педиатрични пациенти 1 месец до <4 Years Old Previously Treated Or Not Previously Treated with OTHER AEDs

Най -често срещаните (≥ 5%) нежелани реакции с трилептал при тези пациенти са подобни на тези, наблюдавани при по -големи деца и възрастни, с изключение на инфекции и зарази, които са били по -често наблюдавани при тези по -малки деца.

Приблизително 11% от тези 241 педиатрични пациенти са прекратили лечението поради нежелана реакция. Нежеланите реакции, най -често свързани с прекратяването, са: конвулсии (NULL,7%) статус епилептик (NULL,2%) и атаксия (NULL,2%).

Контролирани клинични проучвания на допълнителна терапия/монотерапия при възрастни, лекувани преди това с други AED

Таблица 3 изброява нежеланите реакции, които се появяват при поне 2% от възрастните пациенти с епилепсия, лекувани с трилептал или плацебо като допълнително лечение и са били числено по -често при пациентите, лекувани с всяка доза трилептал.

Таблица 4 изброява нежеланите реакции при пациенти, превърнати от други AED, в трилептална (2400 mg/ден) или с ниска доза (300 mg/ден) трилептал. Обърнете внимание, че в някои от тези монотерапевтични изследвания пациентите, които са отпаднали по време на предварителна фаза на поносимост, не са включени в таблиците.

Таблица 3: Нежелани реакции в контролирано клинично проучване на допълнителна терапия с трилептал при възрастни

Таблица 4: Нежелани реакции при контролирани клинични проучвания на монотерапия с трилептал при възрастни, лекувани преди това с други антиепилептични лекарства

Контролирано клинично проучване на монотерапията при възрастни, които не са лекувани преди това с други AED

Таблица 5 изброява нежеланите реакции в контролирано клинично проучване на монотерапията при възрастни, които не са лекувани преди това с други AED, които са се наблюдавали при поне 2% от възрастните пациенти с епилепсия, лекувани с трилептална или плацебо, и са били числено по -често срещани при пациентите, лекувани с трилептал.

Таблица 5: Нежелани реакции в контролирано клинично проучване на монотерапията с трилептал при възрастни, които не са лекувани преди това с други антиепилептични лекарства

Контролирани клинични проучвания на допълнителна терапия/монотерапия при педиатрични пациенти, лекувани преди това с други AED

Таблица 6 изброява нежеланите реакции, които се появяват при поне 2% от педиатричните пациенти с епилепсия, лекувани с трилептал или плацебо като допълнително лечение и са били числено по -често срещани при пациентите, лекувани с трилептал.

Таблица 6: Нежелани реакции при контролирани клинични проучвания на допълнителна терапия/монотерапия с трилептал при педиатрични пациенти, лекувани преди това с други антиепилептични лекарства

Други събития, наблюдавани във връзка с прилагането на трилептал

В параграфите, които следват нежеланите реакции, различни от тези в предходните таблици или текст, възникнали при общо 565 деца и 1574 възрастни, изложени на трилептал и които са разумно вероятни да бъдат свързани с употребата на наркотици. Събитията, често срещани в популационните събития, отразяващи хроничните заболявания и събитията, които вероятно отразяват съпътстващите заболявания, са пропуснати, особено ако са незначителни. Те са изброени в ред на намаляване на честотата. Тъй като докладите цитират събития, наблюдавани при открития етикет и неконтролирани изпитвания, ролята на трилептала в тяхната причинно -следствена връзка не може да бъде надеждно определена.

Тяло като цяло: треска malaise pain chest precordial rigors weight decrease

Сърдечно -съдова система: Bradycardia сърдечна недостатъчност Церебрален кръвоизлив Хипертония хипотония Постурално сърцебиене Синкоп тахикардия

Храносмилателна система: апетит повишен кръв в изпражненията холелитиаза колит дуоденал язва Дисфагия Ентериит еруктация Езофагит Меттацит стомашна язва гингивална кървяща гума Хиперплазия Хематемаза Хипохорх ректум Хемороии Хикуп уста суха болка билиарна болка десен Хипохондриум рентрхинг сиааденит Стоматит Стоматит.

Хематологична и лимфна система: тромбоцитопения

Лабораторна аномалия: Гама-GT повишена хипергликемия хипокалцемия Хипогликемия Хипокалемия чернодробна ензими Повишена серумна трансаминаза повишена повишена

Мускулно -скелетна система: Хипертония мускул

Нервна система: aggressive reaction amnesia anguish anxiety apathy aphasia aura convulsions aggravated delirium delusion depressed level of consciousness dysphonia dystonia emotional lability euphoria extrapyramidal disorder feeling drunk hemiplegia hyperkinesia hyperreflexia hypoesthesia hypokinesia hyporeflexia hypotonia hysteria libido decreased libido increased manic Реакционна мигрена мускулна контракция Неволна нервност Неурална окулогична криза Паническо разстройство Парализа Паронирия Личност разстройство Психоза Птоза Ступар тетания

Дихателна система: астма диспнея epistaxis laryngismus pleurisy

Кожа и придатъци: акне alopecia angioedema bruising dermatitis contact eczema facial обрив flushing folliculitis heat обрив hot flushes photosensitivity reaction pruritus genital psoriasis purpura обрив erythematous обрив maculopapular vitiligo urticaria

Специални сетива: настаняване Ненормална катаракта конюнктивална кръвоизлив оток Око хемианопия Мидриаза Отит Външна фотофобия Скотома Вкус извращение Тинит Ксерофталмия

Хирургически и медицински процедури: Процедура стоматологична орална процедура Женска репродуктивна процедура Мускулно -скелетна процедура кожа

Урогенитална и репродуктивна система: Дисурия хематурия междунаграждаща кървене левкорея менорагия micturition честота болка бъбречна болка уренен тракт полиурия Приапизъм бъбречно смятане

Други: Системен лупус еритематозус

Лабораторни тестове

Серумни нива на натрий под 125 mmol/L са наблюдавани при пациенти, лекувани с трилептал [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. ExperieNCe from clinical trials indicates that serum sodium levels return toward normal when the Трилептал dosage is reduced or discontinued or when the patient was treated conservatively (e.g. fluid restriction).

Лабораторните данни от клинични изпитвания предполагат, че употребата на трилепта е свързана с намаляване на Т4 без промени в Т3 или ТСС.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на трилептал след прилагане. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло като цяло: Мултиорганни разстройства на свръхчувствителността, характеризиращи се с характеристики като обрив на треска лимфаденопатия Ненормална чернодробна функция Тестове Еозинофилия и артралгия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Сърдечно -съдова система: Атриовентрикуларен блок

Нарушения на имунната система: Анафилаксия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Защо главата ми се чувства гореща

Храносмилателна система: Панкреатит и/или липаза и/или амилаза увеличение

Хематологични и лимфни системи: Апластична анемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Метаболизъм и разстройства на храненето: Хипотиреоидизъм и синдром на неподходяща антидиуретична секреция на хормона (SIADH)

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Еритема мултиформена синдрома на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP)

Мускулно -скелетна съединителна тъкан и костни нарушения: Има съобщения за намалена остеопороза на костна минерална плътност и фрактури при пациенти на дългосрочна терапия с трилептал.

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения: падане

Нарушения на нервната система: Дисартрия

Лекарствени взаимодействия for Trileptal

Ефект на трилептал върху други лекарства

Показано е, че нивата на фенитоин се увеличават със съпътстваща употреба на трилептал при дози над 1200 mg/ден [виж Клинична фармакология ]. Therefore it is recommended that the plasma levels of phenytoin be monitored during the period of Трилептал titration и dosage modification. A decrease in the dose of phenytoin may be required.

Ефект на други лекарства върху трилептал

Показано е, че силните индуктори на цитохром Р450 ензими и/или индуктори на UGT (напр. Рифампин карбамазепин фенитоин и фенобарбитал) намаляват плазмените/серумните нива на MHD активният метаболит на трилептален (25% до 49%) [вж. Клинична фармакология ]. If Трилептал и strong CYP3A4 inducers or UGT inducers are administered coNCurrently it is recommended that the plasma levels of MHD be monitored during the period of Трилептал titration. Dose adjustment of Трилептал may be required after initiation dosage modification or discontinuation of such inducers.

Хормонални контрацептиви

Едновременното използване на трилептал с хормонални контрацептиви може да направи тези контрацептиви по -малко ефективни [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ]. Studies with other oral or implant contraceptives have not been conducted.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Злоупотреба

Потенциалът за злоупотреба на Трилептал не е оценен в проучвания на хора.

Зависимост

Интрагастралните инжекции на оксасказепин до 4 циномолгус маймуни не демонстрират признаци на физическа зависимост, измерени от желанието да се самоопределят оксакарбазепин чрез лостова належаща активност.

Предупреждения за трилептал

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за трилептал

Хипонатриемия

Клинично значима хипонатриемия (натрий <125 mmol/L) can develop during Трилептал use. In the 14 controlled epilepsy studies 2.5% of Трилептал-treated patients (38/1524) had a sodium of less than 125 mmol/L at some point during treatment compared to no such patients assigned placebo or active control (carbamazepine и фенобарбитал for adjuNCtive и monotherapy substitution studies и phenytoin и valproate for the monotherapy initiation studies). Clinically significant hyponatremia generally occurred during the first 3 months of treatment with Трилептал although there were patients who first developed a serum sodium < 125 mmol/L more than 1 year after initiation of therapy. Most patients who developed hyponatremia were asymptomatic but patients in the clinical trials were frequently monitored и some had their Трилептал dose reduced discontinued or had their fluid intake restricted for hyponatremia. Whether or not these maneuvers prevented the occurreNCe of more severe events is unknown. Cases of symptomatic hyponatremia и syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) have been reported during postmarketing use. In clinical trials patients whose treatment with Трилептал was discontinued due to hyponatremia generally experieNCed normalization of serum sodium within a few days without additional treatment.

Измерването на серумните нива на натрий трябва да се разглежда при пациенти по време на поддържащо лечение с трилептал, особено ако пациентът получава други лекарства, за които се знае, че намаляват серумните нива на натрий (например лекарства, свързани с неподходяща секреция на ADH) или ако симптомите, които е възможно, в които е показателно развитие на хипонатриемия (напр. Главно злоупотреба).

Анафилактични реакции и ангиоедем

Редки случаи на анафилаксия и ангиоедем, включващи устните и клепачите на ларинкса глотис, са съобщени при пациенти след приемане на първите или последващи дози трилептал. Ангиоедем, свързан с оток на ларингеал, може да бъде фатален. Ако пациентът развие някое от тези реакции след лечение с трилептал, лекарството трябва да бъде прекратено и да започне алтернативно лечение. Тези пациенти не трябва да се презареждат с лекарството [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кръстосана реакция на свръхчувствителност към карбамазепин

Приблизително 25% до 30% от пациентите, които са имали реакции на свръхчувствителност към карбамазепин, ще изпитват реакции на свръхчувствителност с трилептал. Поради тази причина пациентите трябва да бъдат конкретно поставени под въпрос за всеки предишен опит с карбамазепин и пациенти с анамнеза за реакции на свръхчувствителност към карбамазепин, обикновено трябва да се лекува с трилептал, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск. Ако признаците или симптомите на свръхчувствителност се развият трилептал, трябва да бъдат прекратени незабавно [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сериозни дерматологични реакции

Съобщава се за сериозни дерматологични реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет) както при деца, така и при възрастни във връзка с трилептална употреба. Такива сериозни кожни реакции могат да бъдат опасни за живота и някои пациенти се нуждаят от хоспитализация с много редки съобщения за фатален резултат. Средното време на начало за съобщените случаи е 19 дни след започване на лечението. Съобщава се и за рецидив на сериозните кожни реакции след повторно сглобяване с трилептал.

Степента на отчитане от десет и SJs, свързани с употребата на трилептал, която обикновено се приема за подценяване поради недостатъчното отчитане, надвишава оценките на процента на фоновата честота с коефициент от 3 до 10 пъти. Оценките на процента на честотата на фона за тези сериозни кожни реакции в общата популация варират между 0,5 до 6 случая на милион хора години. Следователно, ако пациентът развие кожна реакция, докато се вземат предвид трилепталното разглеждане за прекратяване на трилепталната употреба и предписване на друго антиепилептично лекарство.

Асоциация с HLA-B*1502

Пациентите, носещи алела HLA-B*1502, могат да бъдат изложени на повишен риск от SJS/десет с трилептално лечение. Човешкият левкоцитен антиген (HLA) алел B*1502 увеличава риска от развитие на SJS/десет при пациенти, лекувани с карбамазепин. Химическата структура на трилептала е подобна на тази на карбамазепин. Наличните клинични доказателства и данни от неклинични проучвания, показващи пряко взаимодействие между трилептал и HLA-B*1502 протеин, предполагат, че алелът HLA-B*1502 може също да увеличи риска от SJS/Ten с трилептал.

Честотата на алела HLA-B*1502 варира от 2% до 12% при китайското население на HAN е около 8% в тайландските популации и над 15% във Филипините и в някои малайзийски популации. Алелните честоти до около 2% и 6% са отчетени съответно в Корея и Индия. Честотата на алела HLA-B*1502 е незначителна при хора от европейски произход няколко африкански популации Коренни народи на испанските популации на Америка и на японски ( <1%).

Тестването за наличието на алела HLA-B*1502 трябва да се разглежда при пациенти с потекло при генетично в рискови популации преди започване на лечение с трилептал. Използването на трилептал трябва да се избягва при пациенти, положителни за HLA-B*1502, освен ако ползите ясно надвишават рисковете. Трябва да се обмисли и разглеждане, за да се избегне употребата на други лекарства, свързани с SJS/TEN при HLA-B*1502 положителни пациенти, когато алтернативните терапии иначе са еднакво приемливи. По принцип скринингът не се препоръчва при пациенти от популации, при които разпространението на HLA-B*1502 е ниско или при настоящите трилептални потребители, тъй като рискът от SJS/десет е до голяма степен ограничен до първите няколко месеца на терапията, независимо от статуса на HLA-B*1502.

Използването на генотипиране на HLA-B*1502 има важни ограничения и никога не трябва да замества подходяща клинична бдителност и управление на пациентите. Ролята на други възможни фактори за развитието и заболеваемостта от SJS/десет, като например AED съответствие на дозата, съпътстващи лекарства, съпътстващи заболявания и нивото на дерматологичен мониторинг не са добре характеризирани.

Самоубийствено поведение и идея

Антиепилептичните лекарства, включително трилептал, увеличават риска от самоубийствени мисли или поведение при пациенти, приемащи тези лекарства за всякакви индикации. Пациентите, лекувани с всеки AED за каквато и да е индикация, трябва да бъдат наблюдавани за появата или влошаването на депресионните самоубийствени мисли или поведение и/или всякакви необичайни промени в настроението или поведението.

Събраните анализи на 199 плацебо-контролирани клинични изпитвания (моно-адюнктивна терапия) на 11 различни AED показват, че пациентите, рандомизирани на един от AED, имат приблизително два пъти риска (коригиран относителен риск 1,8 95% CI: 1.2 2.7) на самоубийствено мислене или поведение в сравнение с пациентите, рандомизирани на плацебо. В тези изпитвания, които имат средна продължителност на лечението от 12 седмици, прогнозната честота на честотата на самоубийствено поведение или идеята сред 27863 пациенти, лекувани с AED, е 0,43% в сравнение с 0,24% сред 16029 пациенти, лекувани с плацебо, представляващи увеличение на приблизително един случай на самоубийствено мислене или поведение при всеки 530 пациенти, лекувани. Имаше 4 самоубийства при пациенти, лекувани с лекарства при изпитванията и нито един при пациенти, лекувани с плацебо, но броят му е твърде малък, за да позволи някакво заключение за лекарствения ефект върху самоубийството.

Повишеният риск от самоубийствени мисли или поведение с AED се наблюдава още една седмица след започване на лечение с лекарства с AED и се запазва за продължителността на оцененото лечение. Тъй като повечето изпитвания, включени в анализа, не се простират след 24 седмици, рискът от самоубийствени мисли или поведение след 24 седмици не може да бъде оценен.

Рискът от самоубийствени мисли или поведение като цяло е последователен сред лекарствата в анализираните данни. Откриването на повишен риск с AED с различни механизми на действие и в редица показания предполага, че рискът се прилага за всички AED, използвани за всякакви индикации. Рискът не варира значително в зависимост от възрастта (5 до 100 години) в анализираните клинични изпитвания. Таблица 2 показва абсолютен и относителен риск чрез индикация за всички оценени AED.

Таблица 2: Риск чрез индикация за антиепилептични лекарства при обединения анализ

Относителният риск от самоубийствени мисли или поведение е по -висок при клиничните изпитвания за епилепсия, отколкото при клиничните изпитвания за психиатрични или други състояния, но абсолютните разлики в риска са сходни за епилепсията и психиатричните показания.

Всеки, който обмисля предписване на трилептал или друг AED, трябва да балансира риска от самоубийствени мисли или поведение с риск от нелекувани заболявания. Епилепсията и много други заболявания, за които са предписани AED, са самите свързани с заболеваемост и смъртност и повишен риск от самоубийствени мисли и поведение. Ако по време на лечението се появят самоубийствени мисли и поведение, предписвачът трябва да вземе предвид дали появата на тези симптоми при всеки даден пациент може да бъде свързано с лечението на заболяването.

Пациентите, които техните полагащи грижи и семейства трябва да бъдат информирани, че AED увеличават риска от самоубийствени мисли и поведение и трябва да бъдат посъветвани за необходимостта да бъдат нащрек за появата или влошаването на признаците и симптомите на депресия всякакви необичайни промени в настроението или поведението или появата на поведение или мисли за самоубийствени мисли за самоубийство. Трябва да се отчита незабавно поведение на доставчиците на здравни услуги.

Странични ефекти на хапчетата за мигрена Eccedrin

Оттегляне на антиепилептични лекарства

Както при повечето трилептали на AED, обикновено трябва да се изтегля постепенно поради риска от повишена честота на припадъци и епилептик на състоянието [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ]. But if withdrawal is needed because of a serious adverse event rapid discontinuation can be considered.

Когнитивни/невропсихиатрични нежелани реакции

Използването на трилептал е свързано с нежелани реакции, свързани с ЦНС. Най -значимите от тях могат да бъдат класифицирани в три общи категории: 1) когнитивни симптоми, включително психомоторни затруднения с концентрацията и речта или езиковите проблеми; 2) сънливост или умора; и 3) координационни аномалии, включително нарушения на атаксия и походката.

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за тези признаци и симптоми и да се посъветват да не управляват или работят с машини, докато не натрупат достатъчен опит в Trileptal, за да преценят дали това се отразява неблагоприятно върху способността им да управляват или работят с машини.

Възрастни пациенти

В една голяма трилептал с фиксирана доза се добавя към съществуващата AED терапия (до три съпътстващи AED). По протокол дозировката на съпътстващите AED не може да бъде намалена, тъй като трилепталът се добавя намаляване на дозата на трилепталната доза, не е разрешена, ако се развива непоносимост и пациентите са прекратени, ако не могат да понасят най -високите им целеви дози за поддържане. В това изпитване 65% от пациентите са прекратени, тъй като не могат да понасят дозата на 2400 mg/ден трилептал върху съществуващите AED. Нежеланите събития, наблюдавани в това проучване, са свързани предимно с ЦНС и рискът от прекратяване е свързан с дозата.

В това проучване 7,1% от пациентите, лекувани с оксакарбазепин, и 4% от лекуваните с плацебо пациенти са имали когнитивна нежелана реакция. Рискът от прекратяване на тези събития е около 6,5 пъти по -голям при оксасказепин, отколкото при плацебо. В допълнение 26% от пациентите, лекувани с оксарказепин, и 12% от пациентите, лекувани с плацебо, са имали сънливост. Рискът от прекратяване на сънливостта е около 10 пъти по -голям при оксасказепин, отколкото при плацебо. Накрая 28,7% от пациентите, лекувани с оксарказепин, и 6,4% от пациентите, лекувани с плацебо, изпитват нарушения на атаксия или походката. Рискът от прекратяване на тези събития е около 7 пъти по -голям при оксасказепин, отколкото при плацебо.

В едно плацебо-контролирано изпитване за монотерапия, оценяващо 2400 mg/ден на трилептални пациенти, които не са пациенти в нито една от лечебната група, преустановено с двойно сляпо лечение поради когнитивни нежелани събития сънливост атаксия или нарушение на походката.

В 2-те контролирано доза конверсия в монотерапевтични изпитвания, сравняващи 2400 mg/ден и 300 mg/ден трилептал 1,1% от пациентите в групата с 2400 mg/ден, преустановяват двойно-сляпо лечение поради сомна или когнитивни нежелани реакции в сравнение с 0% в групата от 300 mg/ден. В тези изпитвания нито един пациент не са прекратени поради нарушения на атаксия или походност в двете лечебни групи.

Педиатрични пациенти

Проведено е проучване при педиатрични пациенти (на възраст 3 до 17 години) с неадекватно контролирани пристъпи на частично начало, при които трилепталът се добавя към съществуващата AED терапия (до 2 съпътстващи AED). По протокол дозировката на съпътстващи AED не може да бъде намалена, тъй като се добавя трилептал. Трилепталът се титрира, за да достигне целева доза, варираща от 30 mg/kg до 46 mg/kg (въз основа на телесното тегло на пациента с фиксирани дози за предварително определени диапазони на теглото).

Когнитивните нежелани събития са възникнали при 5,8% от пациентите, лекувани с оксакарбазепин (най-често срещаното събитие е увреждане на концентрацията 4 от 138 пациенти) и при 3,1% от пациентите, лекувани с плацебо. В допълнение 34,8% от пациентите, лекувани с оксарказепин, и 14,0% от пациентите, лекувани с плацебо, са имали сънливост (нито един пациент е прекратен поради когнитивна нежелана реакция или сомност). Накрая 23,2% от пациентите, лекувани с оксарказепин, и 7,0% от пациентите, лекувани с плацебо, изпитват нарушения на атаксия или походката. Двама (NULL,4%) пациенти, лекувани с оксарказепин, и 1 (NULL,8%) пациент, лекуван с плацебо, са прекратени поради нарушения на атаксия или походката.

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми/мултиорганна свръхчувствителност

Реакцията на лекарството с еозинофилия и системни симптоми (рокля) също е известна като мултиорганна свръхчувствителност е възникнала при трилептал. Някои от тези събития са били фатални или животозастрашаващи. Роклята обикновено, въпреки че не се представя изключително с треска обрив лимфаденопатия и/или подуване на лицето във връзка с други засягане на органната система, като хепатит нефрит хематологични аномалии миокардит или миозит, понякога наподобяваща остра вирусна инфекция. Еозинофилията често присъства. Това разстройство е променливо в своята израз и други органи, които не са отбелязани тук, могат да бъдат включени. Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност (напр. Лимфаденопатия на треска) могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден. Ако присъстват такива признаци или симптоми, пациентът трябва да бъде оценен незабавно. Трилепталът трябва да бъде прекратен, ако не може да се установи алтернативна етиология за признаците или симптомите.

Хематологични събития

Редки съобщения за агранулоцитоза на паситопения и левкопения са наблюдавани при пациенти, лекувани с трилептал по време на опит в постпармирането. Прекратяването на лекарството трябва да се разглежда, ако се развият доказателства за тези хематологични събития.

Контрол на пристъпите по време на бременност

Поради физиологичните промени по време на бременността плазмени нива на активния метаболит на оксасказепин 10âbonohydroxy производно (MHD) може постепенно да намалява през цялата бременност. Препоръчва се пациентите да се наблюдават внимателно по време на бременност. Близкият мониторинг трябва да продължи през периода след раждането, тъй като нивата на MHD могат да се върнат след доставката.

Риск от утежняване на припадъци

Съобщава се за обостряне на или ново начало на първичните обобщени припадъци с трилептал. Рискът от влошаване на първичните генерализирани припадъци се наблюдава особено при деца, но може да се появи и при възрастни. В случай на припадък на утежняване трилептал трябва да бъде прекратен.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Информация за администрацията

Консултирайте пациенти, които трилептал могат да се приемат със или без храна.

За трилептална перорална суспензия съветва пациентите да разклатят добре бутилката и да приготвят дозата веднага след това, като се използва оралната доза спринцовка. Информирайте пациентите, че трилепталната перорална суспензия може да бъде смесена в малка чаша вода непосредствено преди прилагането или алтернативно може да бъде погълната директно от спринцовката. Инструктирайте пациентите да изхвърлят всяка неизползвана трилептална орална суспензия след 7 седмици от първото отваряне на бутилката [виж Доза и приложение и Колко се доставя / Съхранение и обработка ].

Хипонатриемия

Посъветвайте се пациентите, че трилептал могат да намалят серумните концентрации на натрий, особено ако приемат други лекарства, които могат да понижат натрий. Инструктирайте пациентите да съобщават за симптоми на ниско натрий като умора на гадене липса на енергийна объркване и по -чести или по -тежки припадъци [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Анафилактични реакции и ангиоедем

Анафилактични реакции и ангиоедем могат да възникнат по време на лечение с трилептал. Посъветвайте пациентите да съобщават незабавно признаци и симптоми, предполагащи ангиоедем (подуване на лицето Очите устни Език или трудност при преглъщане или дишане) и да спрете приемането на лекарството, докато не се консултират със своя лекар [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кръстосана реакция на свръхчувствителност към карбамазепин

Информирайте пациентите, които са проявили реакции на свръхчувствителност към карбамазепин, че приблизително 25% до 30% от тези пациенти могат да изпитат реакции на свръхчувствителност с трилептал. Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че ако изпитват реакция на свръхчувствителност, докато приемат трилептал, те трябва да се консултират незабавно със своя лекар [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сериозни дерматологични реакции

Съветвайте пациентите, че са съобщени сериозни кожни реакции във връзка с Trileptal. В случай, че трябва да се появи реакция на кожата, докато приемат трилептални пациенти, трябва да се консултират незабавно със своя лекар [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Самоубийствено поведение и идея

Пациентите, които техните грижи и семейства трябва да бъдат съветвани, че AED, включително трилептал, могат да увеличат риска от самоубийствени мисли и поведение и трябва да бъдат посъветвани за необходимостта да бъдат нащрек за появата или влошаването на симптомите на депресия всякакви необичайни промени в настроението или поведението или появата на поведение на самоубийствените мисли или мисли за самообладание. Трябва да се отчита незабавно поведение на доставчиците на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Машини за шофиране и експлоатация

Посъветвайте се пациентите, че трилепталът могат да причинят нежелани реакции като замаяност сънливост на Ataxia визуални нарушения и депресирано ниво на съзнание. Съответно посъветвайте пациентите да не шофират или работят с машини, докато не натрупат достатъчен опит в Trileptal, за да преценят дали това се отразява неблагоприятно върху способността им да шофират или работят с машини [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Мултиорган свръхчувствителност

Инструктирайте пациентите, че треска, свързана с други засягане на органната система (например обрив лимфаденопатия, чернодробна дисфункция) може да бъде свързана с лекарства и трябва да бъде докладвана на техния доставчик на здравни грижи незабавно [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хематологични събития

Посъветвайте пациентите, че е имало редки съобщения за кръвни разстройства, съобщени при пациенти, лекувани с трилептал. Инструктирайте пациентите незабавно да се консултират със своя лекар, ако изпитват симптоми, подсказващи за кръвните разстройства [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия

Внимавайте женските пациенти с репродуктивен потенциал, че едновременната употреба на трилептални с хормонални контрацептиви може да направи този метод на контрацепция по -малко ефективен [виж Лекарствени взаимодействия и Използване в конкретни популации ]. Additional non-hormonal forms of contraception are recommended when using Трилептал.

Трябва да се внимава, ако алкохолът се приема в комбинация с трилептал поради възможен адитивен седативен ефект.

Регистър на бременността

Насърчавайте пациентите да се запишат в регистъра на бременността в Северна Америка, ако забременеят. This registry is collecting information about the safety of AEDs during pregnancy [see Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

В 2-годишните канцерогенни изследвания оксарбазепинът се прилага в диетата при дози до 100 mg/kg/ден на мишки и чрез гаватиране при дози до 250 mg/kg/ден на плъхове и фармакологично активен 10-хидрокси метаболит (MHD) до метаболит на дози до 600 MG). При мишки, свързано с дозата, увеличение на честотата на хепатоцелуларните аденоми се наблюдава при дози оксасказепин ≥ 70 mg/kg/ден, което е по-малко от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) на база Mg/m². In rats the incidence of hepatocellular carcinomas was increased in females treated with oxcarbazepine at doses ≥ 25 mg/kg/day (less than the MRHD on a mg/m² basis) and incidences of hepatocellular adenomas and/or carcinomas were increased in males and females treated with MHD at doses of 600 mg/kg/day (2.4 пъти по -голям от MRHD на база mg/m²) и ≥ 250 mg/kg/ден (еквивалентно на MRHD на база mg/m²). There was an increase in the incidence of benign testicular interstitial cell tumors in rats at 250 mg oxcarbazepine/kg/day and at ≥ 250 mg MHD/kg/day and an increase in the incidence of granular cell tumors in the cervix and vagina in rats at 600 mg MHD/kg/day.

Мутагенеза

Oxcarbazepine повишава честотите на мутацията в теста in vitro AMES при липса на метаболитна активация. Както оксакарбазепинът, така и MHD водят до увеличаване на хромозомните аберации и полиплоидия в теста на яйчниците на китайския хамстер in vitro при липса на метаболитна активация. MHD е отрицателен при теста на AMES и не е открита мутагенна или кластогенна активност или с оксакарбазепин, или с MHD в клетките на китайски хамстери V79 in vitro. Oxcarbazepine и MHD са отрицателни за кластогенни или анеугенични ефекти (образуване на микронуклеус) в in vivo анализ на костния мозък на плъх.

Увреждане на плодовитостта

В проучване, в което мъжките и женските плъхове се прилагат оксасказепин (0 25 75 и 150 mg/kg/ден) орално преди и по време на чифтосване и продължаване на жените по време на гестация не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или репродуктивната ефективност. Най -високата тествана доза е по -малка от MRHD на базата на mg/m². В проучване на плодовитостта, при което плъховете се прилагат MHD (0 50 150 или 450 mg/kg/ден) орално преди и по време на чифтосването и ранната гестационна цикличност е нарушена и броят на най -високите имплантации на лутеа и емрионите на живо са намалени при жени, които получават най -високата доза (приблизително 2 пъти по -голяма от MRHD на MG/M²).

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на AED като трилептал по време на бременност. Насърчете жените, които приемат трилептал по време на бременност, да се запишат в регистъра на бременността в Северна Америка (NAAED), като се обадите на 1-888-233-2334 или посещавате https://www.aedpgnancyregistry.org/.

Обобщение на риска

Няма адекватни данни за рисковете за развитие, свързани с използването на трилептал при бременни жени; Трилепталът обаче е тясно свързан структурно с карбамазепин, който се счита за тератогенна при хората. Данните за ограничен брой бременности от регистрите за бременност предполагат, че употребата на трилептална монотерапия е свързана с вродени малформации (например краниофациални дефекти като орални цепнатини и сърдечни малформации като камерни септални дефекти). Повишени случаи на фетални структурни аномалии и други прояви на токсичност за развитие (забавяне на растежа на ембриолеталността) са наблюдавани при потомството на животни, лекувани или с оксасказепин, или с неговия активен 10-хидрокси метаболит (MHD) по време на бременност при дози, подобни на максимума, препоръчани доза на човека (MRHD).

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен.

Клинични съображения

Увеличаване на честотата на припадъци може да се случи по време на бременност поради променени нива на активния метаболит на оксасказепин. Наблюдавайте внимателно пациентите по време на бременност и през периода след раждането [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Данни

Човешки данни

Данни from published registries have reported craniofacial defects such as oral clefts и cardiac malformations such as ventricular septal defects in children with prenatal Oxcarbazepine exposure.

Данни за животните

When pregnant rats were given oxcarbazepine (0 30 300 or 1000 mg/kg/day) orally throughout the period of organogenesis increased incidences of fetal malformations (craniofacial cardiovascular and skeletal) and variations were observed at the intermediate and high doses (approximately 1.2 and 4 times respectively the MRHD on a mg/m² basis). Повишена ембриофетална смърт и намалено телесно тегло на плода се наблюдават при високата доза. Дози ≥300 mg/kg/ден също са били токсични за майката (намалени клинични признаци на теглото на телесното тегло), но няма доказателства, които да предполагат, че тератогенността е вторична за майчините ефекти.

В проучване, в което бременните зайци са били администрирани перорално MHD (0 20 100 или 200 mg/kg/ден) по време на органогенезата ембриофетална смъртност е повишена при най -висока доза (NULL,5 пъти по -голяма от MRHD на база mg/m²). Тази доза произвежда само минимална токсичност на майката.

В проучване, в което женските плъхове са дозирани перорално с оксарбазепин (0 25 50 или 150 mg/kg/ден) през последната част на гестацията и през целия период на лактация се наблюдава постоянно намаляване на телесното тегло и промененото поведение (намалена активност) се наблюдава при потомство, изложена на най -високата доза (по -малка от MRHD на mg/m²). Орално приложение на MHD (0 25 75 или 250 mg/kg/ден) на плъхове по време на бременност и лактация доведе до устойчиво намаляване на теглото на потомството при най -високата доза (еквивалентно на MRHD на база Mg/m²).

Лактация

Обобщение на риска

Oxcarbazepine и неговият активен метаболит (MHD) присъстват в човешкото мляко след трилептално приложение. Ефектите на оксакарбазепин и неговия активен метаболит (MHD) върху кърменото бебе или върху производството на мляко са неизвестни. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от трилептал и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от трилептал или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Използването на трилептал с хормонални контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол или левоноргестрел, е свързано с намалени плазмени концентрации на тези хормони и може да доведе до неуспех на терапевтичния ефект на устното контрацептивно лекарство. Посъветвайте жените за репродуктивен потенциал, приемайки трилептал, които използват контрацептив, съдържащ етинилестрадиол или левоноргестрел, за да използват допълнителен или алтернативен нехормонален контрол на раждаемостта [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Педиатрична употреба

Трилептал is indicated for use as adjuNCtive therapy for partial-onset seizures in patients aged 2 to 16 years.

Безопасността и ефективността за използване като допълнителна терапия за пристъпи на частично начало при педиатрични пациенти под 2-годишна възраст не са установени.

Трилептал is also indicated as monotherapy for partial-onset seizures in patients aged 4 to 16 years.

Безопасността и ефективността за използване като монотерапия за пристъпи на частично начало при педиатрични пациенти под 4-годишна възраст не са установени.

Трилептал has been given to 898 patients between the ages of 1 month to 17 years in controlled clinical trials (332 treated as monotherapy) и about 677 patients between the ages of 1 month to 17 years in other trials [see Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Гериатрична употреба

Има 52 пациенти на възраст над 65 години в контролирани клинични изпитвания и 565 пациенти на възраст над 65 години в други изпитвания. След прилагане на единични (300 mg) и множество (600 mg/ден) дози трилептал при възрастни доброволци (на възраст от 60 до 82 години) максималните плазмени концентрации и площ под кривата (AUC) стойности на MHD са били 30% до 60% по -високи, отколкото при по -младите доброволци (18 до 32 години на възраст). Сравненията на креатининовия клирънс при млади и възрастни доброволци показват, че разликата се дължи на намаления, свързани с възрастта на креатинина. Необходимо е внимателно наблюдение на нивата на натрий при пациенти в напреднала възраст, изложени на риск от хипонатриемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречно увреждане

Препоръчва се корекция на дозата за пациенти с бъбречно увреждане (креатинин клирънс <30 mL/min) [see Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за трилептал

Опит с предозиране на хора

Съобщава се за изолирани случаи на предозиране с трилептал. Максималната доза е приблизително 48000 mg. Всички пациенти се възстановиха със симптоматично лечение. Гадене повръща хипотония на агресия на агресия и тремор се появи при повече от един пациент. Кома объркващо състоянието конвулсионна дискоординация Депресирано ниво на съзнание Диплопия Замаяност Дискинезия Диспенея QT Удължаване на главоболие Миоза нистагъм предозиране Намаляване на изхода на урината и замъглено зрение.

Лечение и управление

Няма конкретен антидот. Симптоматичното и поддържащо лечение трябва да се прилага, както е подходящо. Трябва да се вземе предвид отстраняването на лекарството чрез стомашно промиване и/или инактивиране чрез прилагане на активен въглен.

Противопоказания за трилептал

Трилептал is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to Oxcarbazepine or to any of its components or to eslicarbazepine acetate [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Trileptal

Механизъм на действие

Фармакологичната активност на трилептала се упражнява предимно чрез 10-монохидрокси метаболит (MHD) на оксакарбазепин [виж Клинична фармакология ]. The precise mechanism by which Oxcarbazepine и MHD exert their anti-seizure effect is unknown; however in vitro electrophysiological studies indicate that they produce blockade of voltage-sensitive sodium channels resulting in stabilization of hyperexcited neural membranes inhibition of repetitive neuronal firing и diminution of propagation of synaptic impulses. These actions are thought to be important in the prevention of seizure spread in the intact brain. In addition iNCreased potassium conductaNCe и modulation of high-voltage activated calcium channels may contribute to the Антиконвулсант effects of the drug. No significant interactions of Oxcarbazepine or MHD with brain neurotransmitter or modulator receptor sites have been demonstrated.

Фармакодинамика

Oxcarbazepine и неговият активен метаболит (MHD) проявяват антиконвулсантни свойства в модели за припадък на животни. Те защитиха гризачи срещу електрически индуцирани припадъци на удължаване на тони и в по -малка степен химически индуцирани клонични припадъци и премахват или намаляват честотата на хронично повтарящи се фокусни припадъци при резус маймуни с алуминиеви импланти. Не се наблюдава развитие на толерантност (т.е. затихване на антиконвулсивна активност) при максималния тест за електрошок, когато мишки и плъхове се лекуват ежедневно в продължение на 5 дни и 4 седмици с оксакарбазепин или MHD.

Фармакокинетика

След перорално приложение на трилептални таблетки оксасказепинът се абсорбира напълно и се метаболизира широко до неговия фармакологично активен 10-монохидрокси метаболит (MHD). При проучване на масовия баланс при хора само 2% от общата радиоактивност в плазмата се дължи на непроменен оксарбазепин с приблизително 70%, присъстващи като MHD, а останалата част се дължи на незначителни метаболити.

Полуживотът на родителя е около 2 часа, докато полуживотът на MHD е около 9 часа, така че MHD е отговорен за повечето антиепилептични активност.

Абсорбция

Въз основа на концентрациите на MHD трилептални таблетки и суспензия са показани, че имат подобна бионаличност.

След еднократна прилагане на трилептални таблетки към здрави мъжки доброволци при гладни условия средната TMAX е 4,5 (диапазон 3 до 13) часа. След еднократна прилагане на трилептална перорална суспензия към здрави мъже доброволци при гладни условия, средната TMAX е 6 часа.

Концентрациите на плазмените стационарни плазмени се достигат в рамките на 2 до 3 дни при пациенти, когато трилепталът се прилага два пъти на ден. В стационарно състояние фармакокинетиката на MHD е линейна и показва пропорционалност на дозата в диапазона на дозата от 300 до 2400 mg/ден.

Храната няма ефект върху скоростта и степента на абсорбция на оксасказепин от трилептални таблетки. Въпреки че не е проучена пряко, оралната бионаличност на трилепталната суспензия е малко вероятно да бъде засегната при условия на федерация. Следователно трилепталните таблетки и окачването могат да се приемат със или без храна.

Разпределение

Очевидният обем на разпределение на MHD е 49 L.

Приблизително 40% от MHD е обвързан със серумни протеини предимно към албумин. Свързването не зависи от серумната концентрация в терапевтично значимия диапазон. Oxcarbazepine и MHD не се свързват с алфа-1-киселинния гликопротеин.

Метаболизъм и екскреция

Oxcarbazepine бързо се намалява от цитозолни ензими в черния дроб до неговия 10-монохидрокси метаболит MHD, който е отговорен предимно за фармакологичния ефект на трилептала. MHD се метаболизира допълнително чрез конюгиране с глюкуронова киселина. Леки количества (4% от дозата) се окисляват до фармакологично неактивния метаболит на 1011-дихидрокси (DHD).

Oxcarbazepine се изчиства от тялото най -вече под формата на метаболити, които се отделят предимно от бъбреците. Повече от 95% от дозата се появява в урината с по -малко от 1% като непроменен оксарбазепин. Фекалната екскреция представлява по -малко от 4% от прилаганата доза. Приблизително 80%от дозата се отделя в урината или като глюкурониди на MHD (49%), или като непроменен MHD (27%); Неактивният DHD представлява приблизително 3% и конюгати на MHD и оксарбазепин представляват 13% от дозата.

Полуживотът на родителя е около 2 часа, докато полуживотът на MHD е около 9 часа.

Специфични популации

Гериатрия

След прилагане на единични (300 mg) и множество (600 mg/ден) дози от трилептални до възрастни доброволци (60 до 82 години) максималните плазмени концентрации и стойностите на AUC на MHD са с 30% до 60% по -високи, отколкото при по -малките доброволци (18 до 32 години). Сравненията на креатининовия клирънс при млади и възрастни доброволци показват, че разликата се дължи на намаления, свързани с възрастта на креатинина.

Педиатрия

МХД клирънс, коригиран с теглото, намалява с увеличаване на възрастта и теглото, приближаващо се до възрастни. Средният клирънс с коригиране на теглото при деца 2 години до <4 years of age is approximately 80% higher on average than that of adults. Therefore MHD exposure in these children is expected to be about one-half that of adults when treated with a similar weight-adjusted dose. The mean weight-adjusted clearaNCe in children 4 to 12 years of age is approximately 40% higher on average than that of adults. Therefore MHD exposure in these children is expected to be about three-quarters that of adults when treated with a similar weight-adjusted dose. As weight iNCreases for patients 13 years of age и above the weight-adjusted MHD clearaNCe is expected to reach that of adults.

Педиатрични пациенти With Obesity

Проведен е популационен PK анализ на оксасказепин, който включва n = 92 затлъстели и безселищни педиатрични пациенти <18 years of age to evaluate the potential impact of obesity on plasma Oxcarbazepine exposures. Obesity was defined as BMI ≥ 95th percentile for age и sex based on CDC 2000 growth chart recommendations. Simulated results from this analysis suggested that the target maintenaNCe doses for Oxcarbazepine applied in pediatric patients ≥ 2 years of age produced equivalent steady-state exposure of MHD between pediatric patients with и without obesity. This finding is consistent when using total body weight or when using fat-free mass in patients ≥ 3 years и total body weight in patients < 3 years in the simulations. Dosage adjustment according to obesity status is not necessary.

Пол

Не са наблюдавани фармакокинетични разлики, свързани с пола, при възрастни или възрастни хора.

Състезание

Не са проведени конкретни проучвания, които да оценят какъв ефект може да има раса върху разположението на оксарбазепин.

Бъбречно увреждане

Съществува линейна корелация между креатининовия клирънс и бъбречния клирънс на MHD. Когато трилепталът се прилага като единична доза 300 mg при пациенти с бъбречно увреждане (креатинин клирънс <30 mL/min) the elimination half-life of MHD is prolonged to 19 hours with a 2-fold iNCrease in AUC [see Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката и метаболизмът на оксакарбазепин и MHD бяха оценени при здрави доброволци и херматично подправени лица след единична 900 mg перорална доза. Лекото до умерено чернодробно увреждане не повлиява фармакокинетиката на оксакарбазепин и MHD [виж Доза и приложение ].

Бременност

Поради физиологичните промени по време на бременност плазмените нива на MHD могат постепенно да намаляват през бременността [виж Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия

In vitro

Oxcarbazepine може да инхибира CYP2C19 и да индуцира CYP3A4/5 с потенциално важни ефекти върху плазмените концентрации на други лекарства. В допълнение няколко AED, които са цитохром P450 индуктори, могат да намалят плазмените концентрации на оксакарбазепин и MHD. Не е наблюдавана автоиндукция при трилептал.

Oxcarbazepine се оценява в чернодробните микрозоми, за да се определи способността му да инхибира основните цитохром Р450 ензими, отговорни за метаболизма на други лекарства. Резултатите показват, че оксакарбазепинът и неговият фармакологично активен 10-монохидрокси метаболит (MHD) имат малък или никакъв капацитет да функционират като инхибитори за повечето човешки цитохром P450 оценени (CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 CYP4A9 и CYP4A11) CYP2E1 CYP4A9 и CYP4A11) CYP3A4/5. Въпреки че инхибирането на CYP3A4/5 от оксакарбазепин и MHD се наблюдава при високи концентрации, това вероятно няма да има клинично значение. Инхибирането на CYP2C19 от оксасказепин и MHD може да причини повишени плазмени концентрации на лекарства, които са субстрати на CYP2C19, които са клинично значими.

In vitro нивото на UDP-глюкуронил трансфераза е повишено, което показва индукция на този ензим. Наблюдава се увеличение от 22% с MHD и 47% с оксарбазепин. Тъй като MHD преобладаващият плазмен субстрат е само слаб индуктор на UDP-глюкуронил трансфераза, е малко вероятно да има ефект върху лекарства, които се елиминират главно чрез конюгиране чрез Udpâглукуронил трансфераза (напр. Ламотригин на валпрощадна киселина).

В допълнение оксакарбазепин и MHD предизвикват подгрупа от семейството на цитохром Р450 3А (CYP3A4 и CYP3A5), отговорна за метаболизма на дихидропиридин калциев антагонисти на перорални контрацептиви и циклоспорин, водещи в по -ниска плазмена концентрация на тези лекарства.

Тъй като свързването на MHD с плазмените протеини е ниско (40%) клинично значими взаимодействия с други лекарства чрез конкуренция за местата на свързване на протеини са малко вероятни.

Напразно

Други Antiepileptic Drugs

Потенциалните взаимодействия между трилептални и други AED бяха оценени в клинични проучвания. Ефектът от тези взаимодействия върху средните AUC и CMIN е обобщен в таблица 7 [виж Лекарствени взаимодействия ].

Таблица 7: Обобщение на антиепилептичните лекарствени взаимодействия с трилептал

Хормонални контрацептиви

Показано е, че съвместното приложение на трилептал с перорален контрацептив влияе върху плазмените концентрации на двата хормонални компонента: етинилестрадиол (EE) и левоноргестрел (LNG) [виж Лекарствени взаимодействия ]. The mean AUC values of EE were decreased by 48% [90% CI: 22 to 65] in one study и 52% [90% CI: 38 to 52] in another study. The mean AUC values of LNG were decreased by 32% [90% CI: 20 to 45] in one study и 52% [90% CI: 42 to 52] in another study.

Други Лекарствени взаимодействия

Калциеви антагонисти

След многократно съвместно приложение на трилептал AUC на фелодипин се понижава с 28% [90% CI: 20 до 33]. Верапамил доведе до намаление с 20% [90% CI: 18 до 27] от плазмените нива на MHD.

Циметидинът еритромицин и декстропропоксифен не оказват влияние върху фармакокинетиката на MHD. Резултатите с варфарин не показват доказателства за взаимодействие нито с единични, нито с многократни дози трилептал.

Клинични изследвания

Ефективността на трилептала като допълнителна и монотерапия за припадъци с частично начало при възрастни и като допълнителна терапия при деца на възраст от 2 до 16 години е установена в седем многоцентрови рандомизирани контролирани изпитвания.

Ефективността на трилептала като монотерапия за припадъци с частично начало при деца на възраст от 4 до 16 години се определя от данните, получени в описаните проучвания, както и от фармакокинетични/фармакодинамични съображения.

Трилептал Monotherapy Изпитванеs

Четири рандомизирани контролирани двойно-слепи многоцентрови проучвания, проведени в предимно възрастна популация, демонстрират ефикасността на трилептала като монотерапия. Две проучвания сравняват трилептал с плацебо, а 2 проучвания използват рандомизиран дизайн на оттегляне, за да сравнят висока доза (2400 mg) с ниска доза (300 mg) трилептал след заместване на трилептален 2400 mg/ден в продължение на 1 или повече AED. Всички дози се прилагат по график два пъти на ден. Пети рандомизирано контролирано многоцентрово проучване, проведено в педиатрична популация, не успя да демонстрира статистически значима разлика между групите с ниско доза трилептално лечение.

Едно плацебо-контролирано изпитване е проведено при 102 пациенти (на възраст от 11 до 62 години) с рефрактерни припадъци с частично начало, които са завършили стационарна оценка за операция на епилепсия. Пациентите са били изтеглени от всички AED и са били длъжни да имат 2 до 10 пристъпи на частично начало в рамките на 48 часа преди рандомизацията. Patients were randomized to receive either placebo or TRILEPTAL given as 1500 mg/day on Day 1 and 2400 mg/day thereafter for an additional 9 days or until 1 of the following 3 exit criteria occurred: 1) the occurrence of a fourth partial-onset seizure excluding Day 1 2) 2 new-onset secondarily generalized seizures where such seizures were not seen in the 1-year period prior to randomization or 3) occurrence of serial Припадъци или статус епилептик. Основната мярка за ефективност беше сравнение между групата на времето за изпълнение на критериите за излизане. Имаше статистически значима разлика в полза на трилептал (виж фигура 1) p = 0,0001.

Фигура 1: Каплан-Майер оценки на изходна честота чрез група за лечение

Странични ефекти на ваксина DPT при възрастни

Второто плацебо-контролирано проучване е проведено при 67 нелекувани пациенти (на възраст от 8 до 69 години) с новодиагностицирани и скорошни частични припадъци. Пациентите са рандомизирани на плацебо или трилептал, инициирани при 300 mg два пъти на ден и са титрирани до 1200 mg/ден (дадени като 600 mg два пъти на ден) за 6 дни, последвани от поддържащо лечение в продължение на 84 дни. Основната мярка за ефективност беше сравнение между групата на времето до първото изземване. Разликата между 2 лечения беше статистически значима в полза на трилептал (виж фигура 2) p = 0,046.

Фигура 2: Оценки на Kaplan-Meier за първи процент на припадъци по група за лечение

Трето проучване заместена трилептална монотерапия с 2400 mg/ден за карбамазепин при 143 пациенти (на възраст от 12 до 65 години), чиито припадъци с частично начало са били неадекватно контролирани на монотерапията с карбамазепин (CBZ) при стабилна доза от 800 до 1600 mg/ден и поддържат тази трилептална доза за 56 дни (базисната фаза). Пациентите, които са били в състояние да понасят титруването на трилептал до 2400 mg/ден по време на едновременното изтегляне на карбамазепин, са били на случаен принцип на 300 mg/ден трилептален или 2400 mg/ден трилептал. Пациентите са били наблюдавани в продължение на 126 дни или до 1 от следните 4 критерия за излизане: 1) удвояване на 28-дневната честота на припадъци в сравнение с базовата линия 2) 2-кратно увеличение на най-високата последователна честота на пристъпите по време на базова линия 3) едно обобщена призрака, ако никоя не е настъпила по време на изходното ниво или 4) протолно обобщено пристъпи. Основната мярка за ефективност беше сравнение между групата на времето за изпълнение на критериите за излизане. Разликата между кривите беше статистически значима в полза на трилепталната 2400 mg/ден група (виж фигура 3) p = 0,0001.

Фигура 3: Каплан-Майер оценки на изходна честота чрез група за лечение

Друго изпитване за заместване на монотерапия е проведено при 87 пациенти (на възраст от 11 до 66 години), чиито припадъци са недостатъчно контролирани на 1 или 2 AED. Пациентите са рандомизирани или в трилептал 2400 mg/ден или 300 mg/ден и стандартният им AED режим (и) е елиминиран през първите 6 седмици на двойно-сляпо терапия. Двойното сляпо лечение продължи още 84 дни (общо двойно-сляпо лечение от 126 дни) или до 1 от 4-те критерия за излизане, описани за предишното проучване. Основната мярка за ефективност беше сравнение между групата на процента на пациентите, отговарящи на критериите за излизане. Резултатите са статистически значими в полза на трилепталната 2400 mg/дневна група (14/34; 41,2%) в сравнение с трилепталната 300 mg/дневна група (42/45; 93,3%) (p <0.0001). The time to meeting one of the exit criteria was also statistically significant in favor of the Трилептал 2400 mg/day group (see Figure 4) P = 0,0001.

Фигура 4: Каплан-Майер оценки на изходна честота чрез група за лечение

Проведено е монотерапевтично изпитване при 92 педиатрични пациенти (от 1 месец до 16 години) с неадекватно контролирани или ново начало частични припадъци. Пациентите са хоспитализирани и рандомизирани до трилептален 10 mg/kg/ден или са титрирани до 40 до 60 mg/kg/ден в рамките на 3 дни, докато са изтеглили предишния AED на втория ден на трилептал. Припадъците се записват чрез непрекъснат мониторинг на видео-EEG от 3-ти ден на 5. Пациентите или са завършили 5-дневно лечение, или са изпълнени 1 от 2-те критерия за излизане: 1) три специфични за изследването припадъци (т.е. електрографски припадъци с частично постъпване с поведенчески корелат) 2) продължително изследване, специфична за изследването. Основната мярка за ефективност беше сравнение между групата на времето за изпълнение на критериите за излизане, при които разликата между кривите не е статистически значима (p = 0,904). По-голямата част от пациентите от двете групи дози завършиха 5-дневното проучване, без да излизат.

Въпреки че това проучване не успя да демонстрира ефект на оксасказепин като монотерапия при педиатрични пациенти няколко дизайнерски елемента, включително краткия период на лечение и оценка, липсата на истински плацебо и вероятното устойчивост на плазмените нива на предварително прилагани AED по време на периода на лечение правят резултатите с неподвижни. Поради тази причина резултатите не подкопават заключението, основано на фармакокинетични/фармакодинамични съображения, че оксасказепинът е ефективен като монотерапия при педиатрични пациенти на 4 и повече години.

Трилептал AdjuNCtive Therapy Изпитванеs

The effectiveness of TRILEPTAL as an adjunctive therapy for partial-onset seizures was established in 2 multicenter randomized double-blind placebo-controlled trials one in 692 patients (15 to 66 years of age) and one in 264 pediatric patients (3 to 17 years of age) and in one multicenter rater-blind randomized age-stratified parallel-group study comparing 2 doses of oxcarbazepine in 128 педиатрични пациенти (1 месец до <4 years of age).

Пациентите в 2-те плацебо-контролирани проучвания са били на 1 до 3 съпътстващи AED. И в двете изпитвания пациентите са стабилизирани в оптимални дози на своите съпътстващи AED по време на 8-седмична фаза на базата. Пациентите, които са преживели най-малко 8 (минимум от 1 до 4 на месец) частични пристъпи на начало по време на базовата фаза, са били на случаен принцип на плацебо или в специфична доза трилептал в допълнение към другите им AED.

В тези проучвания дозата се увеличава за период от 2 седмици, докато не бъде достигната или назначената доза, или нетолерантността не се увеличава. След това пациентите са влезли в 14- (педиатрия) или 24-седмичен (възрастен) период на поддържане.

При изпитването за възрастни пациентите получават фиксирани дози от 600 1200 или 2400 mg/ден. В педиатричното изпитване пациентите получават дози за поддържане в диапазона от 30 до 46 mg/kg/ден в зависимост от теглото на изходното ниво. Основната мярка за ефективност и в двете изпитвания беше между групата сравнение на процентната промяна в честотата на пристъпите на частично начало в фазата на двойно сляпо лечение спрямо фазата на изходната линия. Това сравнение беше статистически значимо в полза на трилептала при всички дози, тествани и в двете изпитвания (p = 0,0001 за всички дози и за двете изпитвания). Броят на пациентите, рандомизирани във всяка доза, средната базова скорост на изземване и намаляването на честотата на пристъпите на пристъпите за всяко проучване са показани в таблица 8. Важно е да се отбележи, че в групата с висока доза в проучването при възрастни над 65% от пациентите са преустановени лечение поради нежелани събития; Само 46 (27%) от пациентите в тази група са завършили 28-седмичното проучване [виж Нежелани реакции ] Резултат, който не се наблюдава в проучванията за монотерапия.

Таблица 8: Обобщение на процентната промяна в честотата на припадъци от частично начало от изходната линия за плацебо-контролирани изпитвания за допълнителни терапия

Анализи на подмножество на антиепилептичната ефикасност на трилептала по отношение на пола в тези изпитвания не разкриват важни разлики в отговора между мъжете и жените. Тъй като имаше много малко пациенти на възраст над 65 години в контролирани изпитвания, ефектът от лекарството при възрастни хора не е оценен адекватно.

Третото проучване за допълнителна терапия записа 128 педиатрични пациенти (1 месец до <4 years of age) with inadequately-controlled partial-onset seizures on 1 to 2 coNComitant AEDs. Patients who experieNCed at least 2 study-specific seizures (i.e. electrographic partial-onset seizures with a behavioral correlate) during the 72-hour baseline period were rиomly assigned to either Трилептал 10 mg/kg/day or were titrated up to 60 mg/kg/day within 26 days. Patients were maintained on their rиomized target dose for 9 days и seizures were recorded through continuous video-EEG monitoring during the last 72 hours of the maintenaNCe period. The primary measure of effectiveness in this trial was a between-group comparison of the change in seizure frequeNCy per 24 hours compared to the seizure frequeNCy at baseline. For the entire group of patients enrolled this comparison was statistically significant in favor of Трилептал 60 mg/kg/day. In this study there was no evideNCe that Трилептал was effective in patients below the age of 2 years (N = 75).

Информация за пациента за трилептал

Трилептал
(Опитайте леп-тала)
(Oxcarbazepine) таблетки с покритие от филми за устно използване и орално окачване

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Trileptal?

Не спирайте да приемате Trileptal, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Спирането на трилептал внезапно може да причини сериозни проблеми.

Трилептал can cause serious side effects iNCluding:

1. Трилепталът може да причини ниското ниво на натрий в кръвта ви.

Симптомите на натрий с ниска кръв включват:

• гадене
• объркване
• умора (липса на енергия)
• по -чести или по -тежки припадъци
• главоболие

Подобни симптоми, които не са свързани с ниско натрий, могат да възникнат от приемане на трилептал. Трябва да кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако имате някакви от тези странични ефекти и дали те ви притесняват или те не си отиват.

Някои други лекарства също могат да причинят нисък натрий в кръвта ви. Не забравяйте да кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички останали лекарства, които приемате.

Вашият доставчик на здравни грижи може да прави кръвни тестове, за да провери нивата на натрий по време на лечението ви с Trileptal.

2. Трилепталът може също да причини алергични реакции или сериозни проблеми, които могат да засегнат органи и други части на тялото ви като черния дроб или кръвните клетки. Можете или не можете да имате обрив с тези видове реакции.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някое от следните:

• Подуване на лицето ви очи устни или език
• болезнени рани в устата или около очите ви
• проблеми с преглъщането или дишането
• Пожълтяване на кожата или очите ви
• Кожен обрив
• необичайни натъртвания или кървене
• кошери
• силна умора или слабост
• треска подути жлези or възпалено гърло that do not go
• силна мускулна болка далеч или идват и си отиват
• чести инфекции или инфекции, които не изчезват

Много хора, които са алергични към карбамазепин, също са алергични към трилептал. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте алергични към карбамазепин.

3. Подобно на други антиепилептични лекарства (AEDs) трилептал може да причини самоубийствени мисли или действия в много малки номера от хора около 1 на 500.

Обадете се на доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• мисли за самоубийство или умиране
• Проблем със съня (insomnia)
• Опити за самоубийство
• Нова или по -лоша раздразнителност
• нова или по -лоша депресия
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• Ново или по -лошо безпокойство
• действайки върху опасни импулси
• Чувствате се развълнувани или неспокойни
• Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
• Панически атаки
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Как мога да гледам за ранни симптоми на самоубийствени мисли и действия?

• Обърнете внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
• Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги между посещенията, ако е необходимо, особено ако се притеснявате от симптомите.

Не спирайте да приемате трилептал, без първо да говорите с доставчик на здравни грижи.

Норко 5 325 mg Стойност на улицата

• Спирането на трилептал внезапно може да причини сериозни проблеми.
• Спирането на лекарство за припадък внезапно при пациент, който има епилепсия, може да причини припадъци, които няма да спрат (статус епилептик).

Самоубийствените мисли или действия могат да бъдат причинени от неща, различни от лекарства. Ако имате самоубийствени мисли или действия, вашият доставчик на здравни услуги може да провери за други причини.

Какво е трилептал?

Трилептал is a prescription medicine used:

• самостоятелно или с други лекарства за лечение на припадъци с частично начало при възрастни
• сам за лечение на частични припадъци при деца на 4 години и повече
• с други лекарства за лечение на частични припадъци при деца на 2 години и повече

Не е известно дали Trileptal е безопасен и ефективен само за употреба за лечение на припадъци с частично начало при деца на възраст под 4 години или за употреба с други лекарства за лечение на припадъци с частично начало при деца на възраст под 2 години.

Не приемайте трилептал, ако сте алергични до трилептални или някоя от другите съставки в трилептал или до есликарбазепин ацетат. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Trileptal.

Много хора, които са алергични към карбамазепин, също са алергични към трилептал. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте алергични към карбамазепин.

Преди да вземете Trileptal, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали или са имали самоубийствени мисли или действия депресия или проблеми с настроението
• имат чернодробни проблеми
• имат проблеми с бъбреците
• са алергични към карбамазепин. Много хора, които са алергични към карбамазепин, също са алергични към трилептал.
• Използвайте лекарства за контрол на раждаемостта. Trileptal може да доведе до по -малко ефективно лекарството ви за контрол на раждаемостта. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия метод за контрол на раждаемостта, който да използвате.
• са бременни или планират да забременеят. Трилептал може да навреди на вашето неродено бебе. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете, докато приемате трилептал. Вие и вашият доставчик на здравни грижи ще решите дали трябва да вземете трилептал, докато сте бременна.
  Ако забременеете, докато приемате Trileptal, говорете с вашия доставчик на здравни грижи относно регистрацията в Северноамериканския регистър за бременност за антиепилептични лекарства (NAAED). Целта на този регистър е да събира информация за безопасността на антиепилептичната медицина по време на бременността. Можете да се запишете в този регистър, като се обадите на 1-888-233-2334.
• са кърмещи или планират да кърмят. Трилептал преминава в кърма. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете трилептал.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Приемането на трилептал с определени други лекарства може да причини странични ефекти или да повлияе на това колко добре работят. Не стартирайте и не спирайте други лекарства, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам трилептал?

• Не спирайте да приемате Trileptal, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Спирането на трилептал внезапно може да причини сериозни проблеми, включително припадъци, които няма да спрат (статус епилептик).
• Вземете трилептал точно както е предписано. Вашият доставчик на здравни услуги може да промени вашата доза. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко трилептал да вземете.
• Вземете трилептал 2 пъти на ден.
• Вземете трилептал със или без храна.
• Преди да вземете трилептална перорална суспензия, разклатете добре бутилката и използвайте спринцовката за орална доза, която идва с устната ви суспензия, за да измервате необходимото количество лекарство. Трилепталната перорална суспензия може да се смеси в малка чаша вода или да се поглъща директно от спринцовката. Почистете спринцовката с топла вода и я оставете да изсъхне след всяка употреба.
• Ако приемате твърде много трилептал, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи.

Какво трябва да избягвам, докато приемам трилептал?

• Не шофирайте и не работете с машини, докато не разберете как Трилептал ви влияе. Trileptal може да забави вашето мислене и двигателни умения.
• Не пийте алкохол и не приемайте други лекарства, които ви правят сънливи или замаяни, докато приемате Trileptal, докато не говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Трилептал, взет с алкохол или наркотици, които причиняват сънливост или замаяност, може да влоши сънливостта или замаяността ви.

Какви са възможните странични ефекти на Trileptal?

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Trileptal?

Трилептал may cause other serious side effects iNCluding:

• Проблем с концентрацията
• Проблеми с вашата реч и език
• Чувствам се объркан
• Чувствам се сънлив и уморен
• Проблеми с ходенето и координацията
• припадъци, които могат да се случват по -често или да се влошат, особено при децата

Получавайте медицинска помощ веднага, ако имате някой от симптомите, изброени по -горе или изброени в коя е най -важната информация, която трябва да знам за Trileptal? Най -често срещаните странични ефекти на трилептал включват:

• замаяност
• проблеми с зрението
• сънливост
• треперене
• Двойно зрение
• Проблеми с ходене и координация
• умора (нестабилност)
• гадене
• обрив
• повръщане

Това не са всички възможни странични ефекти на трилептал. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Trileptal?

• Съхранявайте трилептални филмови таблетки и перорално окачване при стайна температура 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F). Дръжте таблетките, покрити с трилептални филми сухи.
• Дръжте трилепталното орално окачване в оригиналния контейнер и използвайте в рамките на 7 седмици след първото отваряне на бутилката. Разклатете добре преди да използвате.

Дръжте трилептал и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на трилептал.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте трилептал за условие, за което не е предписано. Не давайте трилептал на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за трилептал, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в трилептал?

Активна съставка: Oxcarbazepine

Неактивни съставки:

• Таблетки с филмово покритие: Колоиден силициев диоксид кросповидон хидроксипропил метилцелулозен железен оксид магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол талк и титанов диоксид.
• Устно окачване: Аскорбинова киселина диспергираща целулоза етанол макрогол стеарат метил парахидроксибензоат пропилен гликол пропил парахидроксибензоат пречистен вода натриев захарин сорбинова киселина сорбитол жълт-пуллемонов аромат.

Trileptal®
(Oxcarbazepine)

Устно окачване 300 mg/5 mL Each 5 mL contains 300 mg Oxcarbazepine

Инструкции за употреба

Прочетете внимателно тези инструкции, за да научите как да използвате правилно системата за разпределяне на медицината.

Системата за разпределяне на лекарството

В системата за разпределяне има 3 части:

1. Пластмасов адаптер че натискате в шията на бутилката първия път, когато отворите бутилката. Адаптерът винаги трябва да остане в бутилката.

2. Бутилка съдържащ 250 мл лекарството с устойчива на деца капачка. Винаги сменяйте капачката след употреба.

3. 10 ml Орална доза спринцовка Това се вписва в пластмасовия адаптер за изтегляне на предписаната доза лекарство от бутилката.

Приготвяне на бутилката

1. Разклатете бутилката за медицина за поне 10 секунди.

2. Извадете устойчивата на дете капачка, като я натиснете здраво надолу и я завъртете обратно на часовниковата стрелка € вляво (както е показано в горната част на капачката).

Забележка: Запазете капачката, за да можете да затворите бутилката след всяка употреба.

3. Дръжте отворената бутилка изправена на маса и натиснете пластмасовия адаптер здраво във врата на бутилката, доколкото можете.

4. Сменете капачката, за да сте сигурни, че адаптерът е напълно принуден във врата на бутилката.

Забележка: Може да не успеете да натиснете напълно адаптера надолу, но той ще бъде принуден в бутилката, когато завинтвате капачката отново.

Сега бутилката е готова за използване със спринцовката. Адаптерът винаги трябва да остане в бутилката. Детската устойчива капачка трябва да запечата бутилката между употребата.

Приемане на лекарството

1. Разклатете добре бутилката. Пригответе дозата веднага.

2. Натиснете и обърнете устойчивата на дете капачка, за да отворите бутилката.

Забележка: Винаги сменяйте капачката след употреба.

3. Проверете дали буталото е чак в цевта на спринцовката.

4. Дръжте бутилката изправена и натиснете здраво спринцовката в пластмасовия адаптер.

5. Дръжте спринцовката на място и внимателно обърнете бутилката с главата надолу.

6. Бавно издърпайте буталото, така че спринцовката да се пълни с малко лекарство. Натиснете буталото обратно само достатъчно далеч, за да изтласкате напълно всички големи въздушни мехурчета, които могат да бъдат хванати в капан в спринцовката.

7. Бавно издърпайте буталото навън, докато горният ръб на буталото е точно равен с маркера на цевта на спринцовката за предписаната доза.

Забележка: Ако предписаната доза е повече от 10 ml, ще трябва да презаредите спринцовката, за да съставите пълната доза.

8. Внимателно обърнете бутилката изправена. Извадете спринцовката, като я изкривите леко от пластмасовия адаптер. Пластмасовият адаптер трябва да остане в бутилката.

9. Можете да смесите дозата лекарства в малка чаша вода, преди да бъде погълната или можете да я пиете директно от спринцовката.

a. Ако смесите лекарството с вода Добавете малко вода към чаша. Натиснете буталото на спринцовката докрай, за да изпразнете цялото лекарство в чашата. Разбъркайте лекарството във водата и изпийте всичко.

б. Ако използвате спринцовката за приемане на лекарството Пациентът трябва да седи изправен. Натиснете буталото бавно, за да оставите пациента да погълне лекарството.

10. Сменете устойчивата на дете капачка след употреба.

Почистване: След използване изплакнете спринцовката с топла вода и я оставете да изсъхне старателно.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата