Truxima

Предупреждение

За какво се използва Cipro 500mg

Фатални реакции на инфузия Тежка реакция на мукокутанни реакции Хепатит В Реактивиране на вируса и прогресираща мултифокална левкоенцефалопатия

Инфузионни реакции

Прилагането на продукти на ритуксимаб, включително Truxima, може да доведе до сериозни, включително фатални реакции на инфузия. Смъртните случаи в рамките на 24 часа след инфузията на ритуксимаб са настъпили. Приблизително 80% от реакциите на фатална инфузия са възникнали във връзка с първата инфузия. Следете отблизо пациентите. Преустановете инфузията на Truxima за тежки реакции и осигурете медицинско лечение за реакции на инфузия 3 или 4 степен [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции ].

Тежки лигавични реакции

Тежките, включително фатални лигавични реакции, могат да възникнат при пациенти, получаващи ритуксимабски продукти [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Реактивиране на вируса на хепатит В (HBV)

Реактивирането на HBV може да се появи при пациенти, лекувани с ритуксимабски продукти в някои случаи, което води до фулминантна хепатит чернодробна недостатъчност и смърт. Проверете всички пациенти за HBV инфекция преди иницииране на лечение и наблюдавайте пациентите по време и след лечение с Truxima. Прекратяване на Truxima и съпътстващи лекарства в случай на реактивиране на HBV [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML), включително фатален PML, може да се появи при пациенти, получаващи ритуксимабски продукти [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Описание за Truxima

Rituximab-Abbs е генетично разработен химерна мишка/човешка моноклонална IgG1 kappa антитяло, насочено срещу CD20 антиген. Rituximab-Abbs има приблизително молекулно тегло 145 kD.

Rituximab-Abbs се произвежда от културата на суспензия на клетките на бозайници (китайски хамстер) в хранителна среда.

Инжектирането на Truxima (Rituximab-ABBS) е стерилно ясно до опалесцентно безцветно до бледожълт разтвор без консерванти за интравенозна инфузия. Truxima се доставя в концентрация 10 mg/ml в 100 mg/10 ml или 500 mg/50 ml фланелки с еднодоза. Всеки ML разтвор съдържа 10 mg ритуксимаб-ABBS полисорбат 80 (NULL,7 mg) натриев хлорид (9 mg) три-натриев цитрат дихидрат (NULL,35 mg) и вода за инжектиране USP. РН е 6.5.

Използване за Truxima

Не -ходгнов лимфом (NHL)

Truxima е показан за лечение на възрастни пациенти с:

• Рецидивиран или огнеупорен нискокачествен или фоликуларен CD20-позитивен В-клетъчен NHL като единичен агент.
• Преди това нелекувани фоликуларни CD20-позитивни В-клетъчни NHL в комбинация с първа линия Химиотерапия и in patients achieving a complete or partial response to a rituximab product in combination with Химиотерапия as single-agent maintenance therapy
• Непрогресиране (включително стабилно заболяване) нискокачествен CD20-положителен В-клетъчен NHL като единичен агент след циклофосфамид винкристин от първа линия и химиотерапия с преднизон (CVP).
• По-рано нелекуваната дифузна голяма В-клетъчна CD20-положителна NHL в комбинация с циклофосфамид доксорубицин винкристин преднизон (CHOP) или други режими на химиотерапия на базата на антрациклин.

Хронична лимфоцитна левкемия (CLL)

Truxima в комбинация с флударабин и циклофосфамид (FC) е показан за лечение на възрастни пациенти с нелекувани по-рано и преди това лекувани CD20-позитивен CLL.

Ревматоиден артрит (RA)

Truxima в комбинация с метотрексат е показано за лечение на възрастни пациенти с умерено до силно активно Ревматоиден артрит които са имали недостатъчен отговор на една или повече TNF антагонистични терапии.

Грануломатоза с полиангиит (GPA) (грануломатоза на Wegener) и микроскопичен полиангиит (MPA)

Truxima в комбинация с глюкокортикоиди е показано за лечение на възрастни пациенти с грануломатоза с полиангиит (GPA) (грануломатоза на Wegener) и микроскопичен полиангиит (MPA).

Дозировка за Truxima

Важна информация за дозиране

Прилагайте само като интравенозна инфузия [Вижте Администрация и съхранение ].

Не администрирайте като интравенозно натискане или болус. Truxima трябва да се прилага само от медицински специалист с подходяща медицинска помощ за управление на тежки реакции, свързани с инфузия, които могат да бъдат фатални, ако се появят [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пресмедикира преди всяка инфузия [виж Препоръчителна доза за премедикация и профилактични лекарства ].

Преди първата инфузия

Проверете всички пациенти за HBV инфекция чрез измерване на HBSAG и anti-HBC преди започване на лечение с Truxima [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Obtain complete blood counts ( CBC ) включително тромбоцити преди първата доза.

По време на Truxima терапия

При пациенти с лимфоидни злокачествени заболявания по време на лечение с монотерапия с троксима получават пълна кръвна картина (CBC) с диференциална и тромбоцитна броя преди всеки курс на Truxima. По време на лечението с Truxima и химиотерапия получават CBC с диференциална и тромбоцитна броя на седмични до месечни интервали и по -често при пациенти, които развиват цитопении [виж Нежелани реакции ]. In patients with RA GPA or MPA obtain CBC with differential и platelet counts at two to four month intervals during Truxima therapy. Continue to monitor for cytopenias after final dose и until resolution.

Стандартна инфузия:

Инициирайте инфузия със скорост 50 mg/hr. При липса на токсичност за инфузия увеличават скоростта на инфузия с 50 mg/hr стъпки на всеки 30 минути до максимум 400 mg/hr.

Стандартна инфузия: Инициирайте инфузия със скорост 100 mg/hr. При липса на инфузионна токсичност се увеличава скоростта със 100 mg/hr стъпки на интервали от 30 минути до максимум 400 mg/hr.

За нелекувани по -рано фоликуларни NHL и DLBCL възрастни пациенти:

Ако пациентите не са имали нежелано събитие, свързано с инфузия 3 или 4, по време на цикъл 1, 90-минутна инфузия може да се прилага в цикъл 2 с режим на химиотерапия с глюкокортикоиди.

Инициирайте със скорост 20% от общата доза, дадена през първите 30 минути, а останалите 80% от общата доза, дадена през следващите 60 минути. Ако 90-минутната инфузия се понася в цикъл 2, същата скорост може да се използва при прилагане на остатъка от режима на лечение (чрез цикъл 6 или 8).

Пациенти, които имат клинично значими сърдечно -съдови заболявания или които имат циркулиращ броя на лимфоцитите, по -голям или равен на 5000/mm ³ Преди цикъл 2 не трябва да се прилага 90-минутната инфузия [виж Клинични изследвания ].

• Първа инфузия:
• Последващи инфузии:
• Прекъснете инфузията или забавете скоростта на инфузия при реакции, свързани с инфузия [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Continue the infusion at one-half the previous rate upon improvement of symptoms.

Препоръчителна доза за лимфом на неходжкинов (NHL)

Препоръчителната доза е 375 mg/m ² като интравенозна инфузия съгласно следните графици:

Администрирайте веднъж седмично за 4 или 8 дози.

Администрирайте веднъж седмично за 4 дози.

Администрирайте на 1 ден от всеки цикъл на химиотерапия за до 8 дози. При пациенти с пълен или частичен отговор инициират поддържането на Truxima осем седмици след приключване на продукт на ритуксимаб в комбинация с химиотерапия. Администрирайте Truxima като едноагент на всеки 8 седмици за 12 дози.

След приключване на 6-8 цикъла на CVP химиотерапия, прилагаща веднъж седмично за 4 дози на интервали от 6 месеца до максимум 16 дози.

Администрирайте на 1 ден от всеки цикъл на химиотерапия за до 8 инфузии.

• Рецидивиран или огнеупорен нискокачествен или фоликуларен CD20-позитивен В-клетъчен NHL
• Оттегляне за рецидивирани или рефрактерни нискокачествени или фоликуларни CD20потивни В-клетъчни NHL
• Преди това нелекувани фоликуларни CD20-позитивни В-клетъчни NHL
• Непрогресираща нискокачествена CD20-положителна В-клетъчна NHL след CVP химиотерапия от първа линия
• Дифузен голям В-клетъчен NHL

Препоръчителна доза за хронична лимфоцитна левкемия (CLL)

Препоръчителната доза е:

• 375 mg/m ² Денят преди започване на химиотерапия на FC след това 500 mg/m ² На 1 ден от цикли 2-6 (на всеки 28 дни).

Препоръчителна доза като компонент на Zevalin® за лечение на NHL

• Когато се използва като част от терапевтичния режим на Зевалин ² В съответствие с вложката на пакета Zevalin. Вижте вложката на пакета Zevalin за пълна информация за предписване относно терапевтичния режим на Zevalin.

Препоръчителна доза за ревматоиден артрит (RA)

• Администрирайте Truxima като две-1000 mg интравенозни инфузии, разделени на 2 седмици.
• Глюкокортикоидите, прилагани като метилпреднизолон, 100 mg интравенозно или неговите еквивалентни 30 минути преди всяка инфузия се препоръчват да се намали честотата и тежестта на реакциите, свързани с инфузията.
• Следващите курсове трябва да се прилагат на всеки 24 седмици или въз основа на клинична оценка, но не по -рано от всеки 16 седмици.
• Truxima се дава в комбинация с метотрексат.

Препоръчителна доза за грануломатоза с полиангиит (GPA) (грануломатоза на Wegener) и микроскопичен полиангиит (MPA)

Индукционно лечение на възрастни пациенти с активен GPA/MPA

• Администрирайте Truxima като 375 mg/m ² Интравенозна инфузия веднъж седмично в продължение на 4 седмици за пациенти с активен GPA или MPA.
• Глюкокортикоиди, прилагани като метилпреднизолон 1000 mg интравенозно на ден в продължение на 1 до 3 дни, последвани от перорален преднизон съгласно клиничната практика. Този режим трябва да започне в рамките на 14 дни преди или с започване на Truxima и може да продължи по време и след 4 -седмичния индукционен курс на третиране с троксима.

Проследяване на лечението на възрастни пациенти с GPA/MPA, които са постигнали контрол на заболяването с индукционно лечение

• Прилагайте Truxima като две 500 mg интравенозни инфузии, разделени на две седмици, последвани от 500 mg интравенозна инфузия на всеки 6 месеца след това въз основа на клиничната оценка.
• Ако индукционното лечение на активно заболяване е с ритуксимаб продукт, инициира последващо лечение с Truxima в рамките на 24 седмици след последната индукция инфузия с ритуксимаб продукт или въз основа на клинична оценка, но не по -рано от 16 седмици след последната индукция инфузия с ритуксимаб продукт.
• Ако индукционното лечение на активно заболяване е с друг стандарт на грижа имуносупресори, инициират последващо третиране на Truxima в рамките на 4 -седмичния период, който следва постигането на контрол на заболяването.

Препоръчителна доза за премедикация и профилактични лекарства

Пресмедикира с ацетаминофен и антихистамин преди всяка инфузия на Truxima. За възрастни пациенти, прилагани от трокси, според 90-минутната скорост на инфузия, глюкокортикоидният компонент на техния режим на химиотерапия трябва да се прилага преди инфузия [виж Клинични изследвания ].

За пациентите с RA GPA и MPA метилпреднизолон 100 mg интравенозно или неговият еквивалент се препоръчва 30 минути преди всяка инфузия.

Осигурете лечение с профилактика за пневмоцистис jirovecii pneumonia (PCP) и вирусни инфекции на херпес за пациенти с CLL по време на лечението и до 12 месеца след лечението, както е подходящо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

PCP профилактиката също се препоръчва за пациенти с GPA и MPA по време на лечението и поне 6 месеца след последната инфузия на троксима.

Администрация и съхранение

Използвайте подходяща асептична техника. Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално по прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Truxima трябва да бъде ясен за опалесцентния безцветна до бледожълт разтвор. Не използвайте флакон, ако има частици или обезцветяване.

Администрация

Използвайте стерилна игла и спринцовка, за да приготвите Truxima. Изтеглете необходимото количество троксима и разредете до крайна концентрация от 1 mg/ml до 4 mg/ml в инфузионна торбичка, съдържаща или 0,9% натриев хлорид USP или 5% декстроза инжекция USP. Внимателно обърнете торбата, за да смесите разтвора. Не смесвайте и не се разреждайте с други лекарства. Изхвърлете всяка неизползвана част, останала във флакона.

Съхранение

Разредените разтвори на троксима за инфузия могат да се съхраняват в хладилник при 2 ° С до 8 ° С (36 ° F до 46 ° F) за 24 часа. Показано е, че разредените разтвори на Truxima за инфузия са стабилни за допълнителни 24 часа при стайна температура. Въпреки това, тъй като разтворите на Truxima не съдържат консервативни разредени разтвори, трябва да се съхраняват хладилни (2 ° C до 8 ° C). Не са наблюдавани не несъвместимости между торбичките от троксима и поливинилхлорид или полиетилен.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Инжектиране

Truxima е ясен за опалесцентна безцветна до бледожълт разтвор за интравенозна инфузия:

• 100 mg/10 ml (10 mg/ml) в флакон с една доза
• 500 mg/50 ml (10 mg/ml) в флакон с една доза

Съхранение And Hиling

Truxima (ритуксимаб-ABB) инжектирането е стерилно ясно до опалесцентно безцветно до бледожълт разтвор без консерванти за интравенозна инфузия, доставена като картонена кутия, съдържаща един флакон с една доза от 100 mg/10 ml (10 mg/ml) флакон ( NDC 63459-103-10) или картонена опаковка, съдържаща един 500 mg/50 ml (10 mg/ml) флакон с една доза ( NDC 63459-104-50). Съхранявайте флаконите с троксима, хладилни при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F). Троксима флаконите трябва да бъдат защитени от пряка слънчева светлина. Не замръзвайте и не разклатете.

Произведено от: Celltrion Inc. 20 Academy-Ro 51 Beon-Gil Yeonsu-Gu Incheon 22014 Република Корея. Ревизиран: февруари 2022 г.

Странични ефекти за Truxima

Следните клинично значими нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Реакции, свързани с инфузия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тежки лигавични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реактивиране на хепатит В с фулминантният хепатит [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на туморен лизис [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Инфекции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечно -съдови нежелани реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Бъбречна токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Запушване и перфорация на червата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

В-клетъчни злокачествени заболявания

Описаните по -долу данни отразяват излагането на ритуксимаб при 3092 пациенти с експозиции, вариращи от една инфузия до 2 години. Rituximab се изследва както в едно-рамена, така и в контролирани изпитвания (n = 356 и n = 2427). Популацията включва 1180 пациенти с нисък клас или фоликуларен лимфом 927 пациенти с DLBCL 676 пациенти с CLL и 309 пациенти с друга индикация. Повечето пациенти с НХЛ са получили ритуксимаб като инфузия на 375 mg/m ² на инфузия, дадена като единичен агент седмично за до 8 дози в комбинация с химиотерапия за до 8 дози или след химиотерапия за до 16 дози. Пациентите с CLL са получили ритуксимаб 375 mg/m ² Като първоначална инфузия, последвана от 500 mg/m ² за до 5 дози в комбинация с флударабин и циклофосфамид. Седемдесет и един процента от пациентите с CLL са получили 6 цикъла, а 90% са получили поне 3 цикъла на терапия на базата на ритуксимаб.

Най-честите нежелани реакции на ритуксимаб (честота, по-голяма или равна на 25%), наблюдавани при клинични изпитвания на пациенти с NHL, са свързани с инфузионни реакции, треска лимфопения инфекция и атения.

Най-често срещаните нежелани реакции на ритуксимаб (честота, по-голяма или равна на 25%), наблюдавани при клинични изпитвания на пациенти с CLL, са: свързани с инфузионни реакции и реакции и неутропения .

Реакции, свързани с инфузия

При по-голямата част от пациентите с реакции, свързани с инфузия на NHL хипотония Главоболие onchospasm urticaria обрив повръща милгия замаяност или хипертония се наблюдава по време на първата инфузия на ритуксимаб. Реакциите, свързани с инфузията, обикновено се проявяват в рамките на 30 до 120 минути от началото на първата инфузия и се разрешават с забавяне или прекъсване на инфузията на ритуксимаб и с поддържаща грижа (дифенхидрамин ацетаминофен и интравенозен физиологичен разтвор). Честотата на свързаните с инфузията реакции е най-висока по време на първата инфузия (77%) и намалява с всяка следваща инфузия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. In adult patients with previously untreated follicular NHL or previously untreated Dlbcl who did not experience a Grade 3 or 4 infusion-related reaction in Cycle 1 и received a 90-minute infusion of rituximab at Cycle 2 the incidence of Grade 3-4 infusion-related reactions on the day of or day after the infusion was 1.1% (95% Там [0.3% 2.8%]). For Cycles 2-8 the incidence of Grade 3-4 infusion-related reactions on the day of or day after the 90-minute infusion was 2.8% (95% Там [1.3% 5.0%]) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинични изследвания ].

Инфекции

Сериозни инфекции (NCI CTCAE степен 3 или 4), включително сепсис, се наблюдават при по-малко от 5% от пациентите с NHL в проучванията с една ръка. Общата честота на инфекциите е 31% (бактериална 19% вирусна 10% неизвестна 6% и гъбични 1%) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

В рандомизирани контролирани проучвания, при които ритуксимаб се прилага след химиотерапия за лечение на фоликуларна или ниска степен на NHL, скоростта на инфекция е по-висока сред пациентите, които са получили ритуксимаб. При дифузни големи В-клетъчни пациенти с лимфом вирусните инфекции се срещат по-често при тези, които са получили ритуксимаб.

Цитопении и хипогамаглобулинемия

При пациенти с NHL, приемащи ритуксимаб монотерапия NCI-CTC клас 3 и 4 цитопении, са съобщени при 48% от пациентите. Те включват лимфопения (40%) неутропения (6%) левкопения (4%) анемия (3%) и тромбоцитопения (2%). Средната продължителност на лимфопенията е 14 дни (диапазон 1–588 дни), а на неутропенията е 13 дни (диапазон 2-116 дни). По време на проучванията на ритуксимаб се наблюдава единична поява на преходна апластична анемия (чиста червена клетъчна аплазия) и две събития на хемолитична анемия след терапия с ритуксимаб.

В проучвания на монотерапевтичната ритуксимаб-индуцирана В-клетъчна изчерпване се наблюдава при 70% до 80% от пациентите с НХЛ. Намалените серумни нива на IgM и IgG се наблюдават при 14% от тези пациенти.

В изпитванията на CLL честотата на продължителната неутропения и неутропенията на късно начало е по-висока при пациенти, лекувани с R-FC в сравнение с пациенти, лекувани с FC. Продължителната неутропения се дефинира като неутропения от степен 3-4, която не е разрешила между 24 и 42 дни след последната доза на изследване. Късното начало неутропенията се определя като степен 3-4 неутропения, започваща най-малко 42 дни след последната доза на лечение.

При пациенти с нелекувано по-рано CLL честотата на продължителната неутропения е била 8,5% за пациенти, които са получили R-FC (n = 402) и 5,8% за пациенти, които са получили FC (n = 398). При пациенти, които не са имали продължителна неутропения, честотата на неутропения от късно начало е 14,8% от 209 пациенти, които са получили R-FC, и 4,3% от 230 пациенти, които са получили FC.

За пациенти с по-рано лекувана CLL честотата на продължителната неутропения е 24,8% за пациенти, които са получили R-FC (n = 274) и 19,1% за пациенти, които са получили FC (n = 274). При пациенти, които не са имали продължителна неутропения, честотата на неутропения от късно начало е 38,7% при 160 пациенти, които са получили R-FC, и 13,6% от 147 пациенти, които са получили ФК.

Рецидивиран или рефрактерен нискокачествен NHL

Нежеланите реакции, представени в таблица 1, се появяват при 356 пациенти с рецидивиран или огнеупорен нискокачествен или фоликуларен CD20-позитивен В-клетъчен NHL, лекуван в еднопосочни изследвания на ритуксимаб, прилаган като единичен агент [виж Клинични изследвания ]. Most patients received rituximab 375 mg/m ² седмично за 4 дози.

Таблица 1: Честота на нежеланите реакции при по-големи или равни на 5% от пациентите с рецидивиран или огнеупорен нискокачествен или фоликуларен NHL, получаващ едноагентен ритуксимаб (n = 356)* ^†

В тези проучвания на ритуксимаб с една рамото Olchiolitis за облици се наблюдават по време и до 6 месеца след инфузия на ритуксимаб.

Преди това нелекувани нискокачествени или фоликуларни NHL

В NHL проучване 4 пациенти в рамото R-CVP имат по-голяма честота на инфузионна токсичност и неутропения в сравнение с пациентите в CVP рамото. Следните нежелани реакции се появяват по-често (по-големи или равни на 5%) при пациенти, получаващи R-CVP в сравнение само с CVP: обрив (17%срещу 5%) кашлица (15%срещу 6%) промиване (14%срещу 3%) строгост (10%срещу 2%) прурат (10%срещу 1%) Неутропения (8%VS. 3%) Клинични изследвания ].

В проучване на NHL 5 подробно събиране на данни за безопасността е ограничено до сериозни нежелани реакции, по -големи или равни на 2 инфекции и степен, по -голяма или равна на 3 нежелани реакции. При пациенти, получаващи ритуксимаб като поддържаща терапия с един агент след ритуксимаб плюс химиотерапевтични инфекции, се съобщава по-често в сравнение с наблюдателната рама (37% срещу 22%). Нежелани реакции на 3-4 степен, възникващи при по-висока честота (по-голяма или равна на 2%) в групата на ритуксимаб, са инфекции (4%срещу 1%) и неутропения (4%срещу по-малко от 1%).

In NHL Study 6 the following adverse reactions were reported more frequently (greater than or equal to 5%) in patients receiving rituximab following CVP compared to patients who received no further therapy: fatigue (39% vs. 14%) anemia (35% vs. 20%) peripheral sensory neuropathy (30% vs. 18%) infections (19% vs. 9%) pulmonary toxicity (18% vs. 10%) Хепато-билиарна токсичност (17% срещу 7%) обрив и/или сърбеж (17% срещу 5%) артралгия (12% срещу 3%) и наддаване на тегло (11% срещу 4%). Неутропенията е единствената нежелана реакция от степен 3 или 4, която се среща по -често (по -голяма или равна на 2%) в рамото на ритуксимаб в сравнение с тези, които не са получили допълнителна терапия (4%срещу 1%) [виж Клинични изследвания ].

Dlbcl

В NHL изследвания 7 (NCT00003150) и 8 [виж Клинични изследвания ] Следните нежелани реакции, независимо от тежестта, се отчитат по-често (по-големи или равни на 5%) при пациенти на възраст по-голяма или равна на 60 години, получаващи R-CHOP в сравнение само с CHOP: пирексия (56%срещу 46%) белодробно разстройство (31%срещу 24%) сърдечно разстройство (29%срещу 21%) и Chills (13%Vs. 4%). Подробното събиране на данни за безопасността в тези проучвания беше ограничено предимно до нежелани реакции от 3 и 4 степен и сериозни нежелани реакции. В NHL проучване 8 прегледът на сърдечната токсичност определя, че суправентрикуларните аритмии или тахикардия представляват по-голямата част от разликата в сърдечните нарушения (NULL,5% за R-CHOP срещу 1,0% за CHOP).

Следващите нежелани реакции от степен 3 или 4 се проявяват по -често сред пациентите в рамото на RCHOP в сравнение с тези в рамото на CHOP: тромбоцитопения (9% срещу 7%) и белодробно разстройство (6% срещу 3%). Други нежелани реакции от степен 3 или 4, възникващи по-често сред пациентите, получаващи R-CHOP, са вирусна инфекция (NHL проучване 8) неутропения (NHL изследвания 8 и 9 (NCT00064116)) и анемия (NHL проучване 9).

Cll

Данните по -долу отразяват излагането на ритуксимаб в комбинация с флударабин и циклофосфамид при 676 пациенти с CLL в CLL проучване 1 (NCT00281918) или CLL проучване 2 (NCT00090051) [виж Клинични изследвания ]. The age range was 30−83 years и 71% were men. Detailed safety data collection in Cll Study 1 was limited to Grade 3 и 4 adverse reactions и serious adverse reactions.

Нежеланите реакции, свързани с инфузия, се определят от някое от следните нежелани събития, възникнали по време на или в рамките на 24 часа след началото на инфузията: гадене пирексия втискане на хипотония и диспнея.

В CLL проучване 1 следните нежелани реакции от степен 3 и 4 се проявяват по-често при пациенти, лекувани с RFC в сравнение с пациенти, лекувани с FC: реакции, свързани с инфузия (9% в R-FC ARM) Неутропения (30% срещу 19%) Feile неутропения (9% срещу 6%) левкопения (23% vs. 12%) и паситопиния (3% Vs. 1%).

In CLL Study 2 the following Grade 3 or 4 adverse reactions occurred more frequently in R-FCtreated patients compared to FC-treated patients: infusion-related reactions (7% in R-FC arm) neutropenia (49% vs. 44%) feile neutropenia (15% vs. 12%) thrombocytopenia (11% vs. 9%) hypotension (2% vs. 0%) and hepatitis B (2% vs. <1%). Fifty-nine percent of R-FC-treated patients experienced an infusion-related reaction of any severity.

Ревматоиден артрит

Данните, представени по-долу, отразяват опита при 2578 пациенти с РА, лекувани с ритуксимаб в контролирани и дългосрочни проучвания ¹ с обща експозиция от 5014 години на пациенти.

Сред всички изложени пациенти нежелани реакции, отчетени при по-големи от 10% от пациентите, включват инфузионни реакции, свързани с инфузия на инфекция на назофарингит на уринарните тракт и онхит.

В плацебо-контролирани проучвания пациентите са получили 2 х 500 mg или 2 х 1000 mg интравенозни инфузии на ритуксимаб или плацебо в комбинация с метотрексат през период от 24 седмици. От тези проучвания са обединени 938 пациенти, лекувани с ритуксимаб (2 х 1000 mg) или плацебо (виж таблица 2). Нежеланите реакции, отчетени при по -големи или равни на 5% от пациентите са били хипертония гадене на горните дихателни пътища инфекция на артралгията и сърбеж (виж таблица 2). Скоростта и видовете нежелани реакции при пациенти, които са получили ритуксимаб 2 х 500 mg, са подобни на тези, наблюдавани при пациенти, които са получили ритуксимаб 2 х 1000 mg.

¹ Събрани проучвания: NCT00074438 NCT00422383 NCT00468546 NCT00299130 NCT00282308 NCT00266227 NCT02693210 NCT02093026 и NCT02097745

Таблица 2*: Честота на всички нежелани реакции ^† Възникващи в по -голям или равен на 2% и поне 1% по -голям от плацебо сред пациентите с ревматоиден артрит при клинични проучвания до 24 седмица (обединени)

Реакции, свързани с инфузия

В Rituximab RA обедини плацебо-контролирани проучвания 32% от пациентите, лекувани с ритуксимаб, са имали нежелана реакция по време на или в рамките на 24 часа след първата си инфузия в сравнение с 23% от пациентите, лекувани с плацебо, получаващи първата си инфузия. Честотата на нежеланите реакции през 24-часовия период след втория инфузионен ритуксимаб или плацебо намалява съответно до 11% и 13%. Острите реакции, свързани с инфузия (проявени от треска в охлаждане на строгите плитки уртикария/обрив ангиоедема, кихане на кашлица на гърлото и/или онхоспазъм със или без свързана хипотония или хипертония) са били изпитани от 27% от пациентите, третирани с ритуксимаб след първата им инфузия, в сравнение с 19% от пациентите, третирани с плацебо, получени от първия им плацен. Честотата на тези остри реакции, свързани с инфузия след втората инфузия на ритуксимаб или плацебо, намалява съответно до 9% и 11%. Сериозните остри реакции, свързани с инфузия, се преживяват от по-малко от 1% от пациентите в двете лечебни групи. Острите реакции, свързани с инфузия, изискват промяна на дозата (спиране на забавяне или прекъсване на инфузията) при 10% и 2% от пациентите, получаващи съответно ритуксимаб или плацебо след първия курс. Делът на пациентите, изпитващи остри реакции, свързани с инфузия, намалява с последващи курсове на ритуксимаб. Прилагането на интравенозни глюкокортикоиди преди инфузиите на ритуксимаб намалява честотата и тежестта на подобни реакции, но нямаше ясна полза от прилагането на орални глюкокортикоиди за предотвратяване на остри реакции, свързани с инфузия. Пациентите в клинични проучвания също получават антихистамини и ацетаминофен преди инфузиите на ритуксимаб.

Инфекции

В обединените плацебо-контролирани проучвания 39% от пациентите в групата на ритуксимаб са имали инфекция от всякакъв тип в сравнение с 34% от пациентите в групата на плацебо. Най -често срещаните инфекции са назофарингит с инфекции на горните дихателни пътища на горните дихателни пътища на урина и синузит.

Честотата на сериозни инфекции е била 2% при пациенти, лекувани с ритуксимаб, и 1% в групата на плацебо.

В опита с ритуксимаб при 2578 пациенти с РА процентът на сериозни инфекции е 4,31 на 100 години на пациента. Най -често срещаните сериозни инфекции (по -големи или равни на 0,5%) са пневмония или инфекции на долните дихателни пътища Целулит и инфекции на пикочните пътища. Фаталните сериозни инфекции включват пневмония сепсис и колит. Коефициентите на сериозна инфекция остават стабилни при пациенти, получаващи последващи курсове. При 185 пациенти, лекувани с Rituximab, пациенти с активно заболяване след лечение с биологичен DMARD, по-голямата част от които са антагонисти на TNF, изглежда не повишава степента на сериозна инфекция. Тринадесет сериозни инфекции са наблюдавани през 186,1 години на пациента (NULL,99 на 100 години на пациент) преди експозицията и 10 са наблюдавани през 182,3 години на пациента (NULL,49 на 100 години на пациент) след експозиция.

Сърдечно -съдови нежелани реакции

В обединените плацебо-контролирани проучвания делът на пациентите със сериозни сърдечно-съдови реакции е съответно 1,7% и 1,3% в групите за лечение на ритуксимаб и плацебо. Три сърдечно-съдови смъртни случая са настъпили през двойния слеп на RA проучванията, включително всички режими на ритуксимаб (3/769 = 0,4%) в сравнение с никой в ​​групата за лечение на плацебо (0/389).

В опита с ритуксимаб при 2578 пациенти с РА процентът на сериозни сърдечни реакции е 1,93 на 100 години на пациента. Скоростта на инфаркт на миокарда (MI) е 0,56 на 100 години на пациента (28 събития при 26 пациенти), което е в съответствие с процента на MI в общата популация на RA. Тези проценти не се увеличават в три курса на ритуксимаб.

Тъй като пациентите с РА са изложени на повишен риск от сърдечно-съдови събития в сравнение с общата популация, пациентите с РА трябва да бъдат наблюдавани по време на инфузията и Truxima трябва да бъде прекратен в случай на сериозно или животозастрашаващо сърдечно събитие.

Хипофосфатемия и хиперурикемия

При обединените плацебо-контролирани проучвания наскоро срещащата се хипофосфатемия (по-малка от 2,0 mg/dL) се наблюдава при 12% (67/540) пациенти на ритуксимаб срещу 10% (39/398) пациенти на плацебо. Хипофосфатемията е по -често срещана при пациенти, които са получили кортикостероиди. Наскоро срещащата се хиперурикемия (по-голяма от 10 mg/dL) се наблюдава при 1,5% (8/540) пациенти на ритуксимаб срещу 0,3% (1/398) пациенти на плацебо.

В опита с ритуксимаб при пациенти с РА наскоро възникналата хипофосфатемия се наблюдава при 21% (528/2570) от пациенти и ново срещаща се хиперурикемия се наблюдава при 2% (56/2570) от пациентите. По -голямата част от наблюдаваната хипофосфатемия е възникнала по време на инфузиите и е преходна.

Оттегляне при пациенти с РА

В опита с ритуксимаб при пациенти с РА 2578 пациенти са били изложени на ритуксимаб и са получили до 10 курса на ритуксимаб в клинични изпитвания на RA с 1890 1043 и 425 пациенти, които са получили най -малко два три и четири курса. Повечето от пациентите, които са получили допълнителни курсове, направиха това 24 седмици или повече след предишния курс и никой не се оттегля по -рано от 16 седмици. Степента и видовете нежелани реакции, отчетени за следващите курсове на ритуксимаб, са подобни на процентите и видовете, наблюдавани за един курс на ритуксимаб.

В RA проучване 2, където всички пациенти първоначално са получили ритуксимаб, профилът на безопасност на пациентите, които са били оттеглени с ритуксимаб, е подобен на тези, които са били оттеглени с плацебо [виж Клинични изследвания и Доза и приложение ].

Грануломатоза с полиангиит (GPA) (грануломатоза на Wegener) и микроскопичен полиангиит (MPA)

Индукционно лечение на възрастни пациенти с активен GPA/MPA (GPA/MPA проучване 1)

The data presented below from GPA/MPA Study 1 (NCT00104299) reflect the experience in 197 adult patients with active GPA and MPA treated with rituximab or cyclophosphamide in a single controlled study which was conducted in two phases: a 6 month randomized double-blind double-dummy active-controlled remission induction phase and an additional 12 month remission maintenance phase [see Клинични изследвания ]. In the 6-month remission induction phase 197 patients with GPA и MPA were rиomized to either rituximab 375 mg/m ² Веднъж седмично в продължение на 4 седмици плюс глюкокортикоиди или перорален циклофосфамид 2 mg/kg дневно (коригиран за бъбречна функция Брой на белите кръвни клетки и other factors) plus glucocorticoids to induce remission. Once remission was achieved or at the end of the 6 month remission induction period the cyclophosphamide group received azathioprine to maintain remission. The rituximab group did not receive additional therapy to maintain remission. The primary analysis was at the end of the 6 month remission induction period и the safety results for this period are described below.

Нежеланите реакции, представени по -долу в таблица 3, са нежелани събития, които са възникнали със скорост, по -голяма или равна на 10% в групата на ритуксимаб. Тази таблица отразява опита при 99 пациенти с GPA и MPA, лекувани с ритуксимаб с общо 47,6 пациенти на наблюдение и 98 пациенти с GPA и MPA, лекувани с циклофосфамид с общо 47,0 пациенти на наблюдение. Инфекцията беше най-често срещаната категория на нежеланите събития (47-62%) и е разгледана по-долу.

Таблица 3: Честота на всички нежелани реакции, възникващи при по-големи или равни на 10% от пациентите, лекувани с ритуксимаб с активен GPA и MPA в GPA/MPA проучване 1 до месец 6*

Реакции, свързани с инфузия

Реакциите, свързани с инфузията в GPA/MPA проучване 1, бяха дефинирани като всяко нежелано събитие, възникващо в рамките на 24 часа след инфузия и се счита за свързано с инфузия от изследователи. Сред 99 пациенти, лекувани с ритуксимаб 12%, са имали поне една реакция, свързана с инфузия, в сравнение с 11% от 98 пациенти в групата на циклофосфамид.

Реакциите, свързани с инфузия, включват синдром на освобождаване на цитокини, зачервяване на дразнене на гърлото и тремор. В групата на ритуксимаб делът на пациентите, които изпитват реакция, свързана с инфузия, е 12% 5% 4% и 1% след първата втора и четвърта инфузии съответно. Пациентите са били предварително медиирани с антихистамин и ацетаминофен преди всяка инфузия на ритуксимаб и са били на фона на перорални кортикостероиди, които могат да са смекчили или маскират реакция, свързана с инфузия; Въпреки това няма достатъчно доказателства, за да се определи дали преобладаването намалява честотата или тежестта на реакциите, свързани с инфузията.

Инфекции

В GPA/MPA проучване 1 62% (61/99) от пациентите от групата на ритуксимаб са имали инфекция от всякакъв тип в сравнение с 47% (46/98) пациенти в групата на циклофосфамид до 6 -ия месец. Най -често срещаните инфекции в ритуксимабската група са били инфекции на горните дихателни пътища.

Честотата на сериозни инфекции е била 11% при пациенти, лекувани с ритуксимаб, и 10% при пациенти, лекувани с циклофосфамид със скорост приблизително 25 и 28 на 100 пациенти. Най -често срещаната сериозна инфекция беше пневмонията.

Хипогамаглобулинемия

Хипогамаглобулинемия (IgA IgG or IgM below the lower limit of normal) has been observed in patients with GPA и MPA treated with rituximab in GPA/MPA Study 1. At 6 months in the rituximab group 27% 58% и 51% of patients with normal immunoglobulin levels at baseline had low IgA IgG и IgM levels respectively compared to 25% 50% и 46% in the cyclophosphamide group.

Проследяване на лечението на възрастни пациенти с GPA/MPA, които са постигнали контрол на заболяването с индукционно лечение (GPA/MPA проучване 2)

В GPA/MPA проучване 2 (NCT00748644) клинично проучване с отворен етикет [виж Клинични изследвания ] evaluating the efficacy and safety of non-U.S.-licensed rituximab versus azathioprine as follow up treatment in adult patients with GPA MPA or renal-limited ANCA-associated vasculitis who had achieved disease control after induction treatment with cyclophosphamide a total of 57 GPA and MPA patients in disease remission received follow up treatment with two 500 mg intravenous infusions of не-САЩ, лицензиран ритуксимаб, разделен на две седмици на 1 ден и 15 ден, последвано от инфузия на 500 mg на всеки 6 месеца в продължение на 18 месеца.

Профилът на безопасността беше в съответствие с профила на безопасност за ритуксимаб в RA и GPA и MPA.

Реакции, свързани с инфузия

В GPA/MPA проучване 2 7/57 (12%) пациенти в Rituximab ARM извън САЩ съобщават за реакции, свързани с инфузия. Честотата на симптомите на IRR е най -висока по време или след първата инфузия (9%) и намалява с последващи инфузии (по -малко от 4%). Един пациент има две сериозни IRR, две IRR, довели до модификация на дозата и никакви IRR са тежки фатални или доведоха до оттегляне от проучването.

Инфекции

При GPA/MPA проучване 2 30/57 (53%) пациенти в рамото на ритуксимаб извън САЩ и 33/58 (57%) в рамото на азатиоприн съобщават за инфекции. Честотата на всички инфекции на клас беше сходна между оръжията. Честотата на сериозни инфекции е била сходна и в двете ръце (12%). Най -често се съобщава за сериозна инфекция в групата е лек или умерен онхит.

Дългосрочно наблюдателно проучване с ритуксимаб при пациенти с GPA/MPA (GPA/MPA проучване 3)

В дългосрочно проучване за наблюдателна безопасност (NCT01613599) 97 пациенти с GPA или MPA получават лечение с ритуксимаб (средно 8 инфузии [диапазон 1-28]) в продължение на до 4 години според стандартната практика и дискретност на лекаря. По -голямата част от пациентите са получили дози от 500 mg до 1000 mg приблизително на всеки 6 месеца. Профилът на безопасността беше в съответствие с профила на безопасност за ритуксимаб в RA и GPA и MPA.

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата в проучванията, описани по -долу, с честотата на антителата в други проучвания или на други ритуксимабски продукти може да бъде подвеждащо.

Използването на ELISA анализ на анти-ритуксимабското антитяло е открито при 4 от 356 (NULL,1%) пациенти с нисък клас или фоликуларен NHL, получаващ едноагентен ритуксимаб. Трима от четиримата пациенти са имали обективен клиничен отговор.

Общо 273/2578 (11%) пациенти с RA тестваха положително за анти-ритуксимабните антитела по всяко време след получаване на ритуксимаб. Положителността на анти-ритуксимабното антитяло не е свързана с повишена скорост на реакции, свързани с инфузия или други нежелани събития. При по-нататъшно лечение пропорциите на пациенти с реакции, свързани с инфузия, са сходни между положителното анти-ритуксимабско антитяло и отрицателните пациенти и повечето реакции са леки до умерени. Четири пациенти с антиритуксимабско антитяло са имали сериозни реакции, свързани с инфузия, и темпоралната връзка между положителността на анти-ритуксимабното антитяло и реакцията, свързана с инфузията, е променлива.

Общо 23/99 (23%) лекувани с ритуксимаб възрастни пациенти с GPA и MPA развиват анти-ритуксимабски антитела с 18 месеца в GPA/MPA проучване 1. Клиничното значение на образуването на антиритуксимабски антитела при лекувани с ритуксимабски пациенти е неясно.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на ритуксимаб след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Хематологичен: Продължителна пансипения мозъчна хипоплазия степен 3-4 продължителна или късно начало неутропения хипервискозност синдром при макроглобулинемия на Waldenstrom продължителна хипогамаглобулинемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Сърдечен: фатална сърдечна недостатъчност.
• Имунни/автоимунни събития: Увеит оптитичен неврит системен васкулит плеврит Лупус -подобно синдром на серумната болест Полиартикуларен артрит и васкулит с обрив.
• Инфекция: Вирусни инфекции, включително прогресираща мултифокална левкоенцефалопатия (PML) увеличаване на фатални инфекции при лимфом, свързан с ХИВ, и отчетена повишена честота на инфекции от степен 3 и 4 [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Неоплазия: Прогресия на болестта на саркома на Капоси.
• Кожа: Тежка лигавична реакция Pyoderma gangrenosum (включително генитално представяне).
• Стомашно -чревен: Запушване на червата и перфорация.
• Белодробна: Фатални облици и фатални интерстициални белодробни заболявания.
• Нервна система: Задната обратима енцефалопатия синдром (PRES) / обратим синдром на задна левкоенцефалопатия (RPLS).

Лекарствени взаимодействия за Truxima

Официални проучвания за взаимодействие с лекарства не са проведени с продукти на ритуксимаб. При пациенти с CLL ритуксимаб не променя системното излагане на флударабин или циклофосфамид. В клинични изпитвания на пациенти с RA съпътстващо приложение на метотрексат или циклофосфамид не променя фармакокинетиката на ритуксимаб.

Предупреждения за Truxima

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Как изглежда хапче от simvastatin

Предпазни мерки за Truxima

Реакции, свързани с инфузия

Ритуксимаб products can cause severe including fatal infusion-related reactions. Severe reactions typically occurred during the first infusion with time to onset of 30−120 minutes. Ритуксимаб product-induced infusion-related reactions и sequelae include urticaria хипотония angioedema hypoxia onchospasm pulmonary infiltrates acute Респираторен дистрес синдром миокарден инфаркт камерна камерна филация кардиогенен шок Анафилактоидни събития или смърт.

Премикатират пациенти с антихистамин и ацетаминофен преди дозирането. За пациентите с RA GPA и MPA метилпреднизолон 100 mg интравенозно или неговият еквивалент се препоръчва 30 минути преди всяка инфузия. Институт за медицинско управление (например глюкокортикоиди епинефрин онходилататори или кислород) за реакции, свързани с инфузия, ако е необходимо. В зависимост от тежестта на реакцията, свързана с инфузията, и необходимите интервенции временно или трайно преустановете Truxima. Възобновете инфузията при минимум 50% намаление на скоростта след разрешаване на симптомите. Отблизо следете следните пациенти: тези с съществуващи сърдечни или белодробни състояния, които са имали предишни кардиопулмонални нежелани реакции, и тези с голям брой циркулиращи злокачествени клетки (по-големи или равни на 25000/mm ³ ) [виж Сърдечно -съдови нежелани реакции Нежелани реакции ].

Тежки лигавични реакции

Мукокутанни реакции Някои с фатален резултат могат да възникнат при пациенти, лекувани с ритуксимабски продукти. Тези реакции включват параноопластичен Pemphigus Stevens-Johnson синдром на синдром на дерматит везикулобулозен дерматит и токсична епидермална некролиза. Появата на тези реакции е променлива и включва доклади с начало в първия ден на експозицията на ритуксимаб. Прекратяване на Truxima при пациенти, които изпитват тежка лигавична реакция. Безопасността на повторното администриране на продуктите на ритуксимаб при пациенти с тежки лигавични реакции не е определена.

Реактивиране на вируса на хепатит В (HBV)

Реактивирането на вируса на хепатит В (HBV) В някои случаи, което води до фулминантна хепатит чернодробна недостатъчност и смърт, може да се случи при пациенти, лекувани с лекарства, класифицирани като насочени към CD20 цитолитични антитела, включително ритуксимабски продукти. Съобщава се за случаи при пациенти, които са повърхностни антиген на хепатит В (HBSAG), а също и при пациенти, които са отрицателни за HBSAG, но са положителни с основно антитяло на хепатит В (анти-HBC). Реактивирането е възникнало и при пациенти, които изглежда са разрешили инфекция с хепатит В (т.е. HBSAg отрицателно анти-HBC положително и повърхностно антитяло на хепатит В [анти-HBS] положително).

Реактивирането на HBV се определя като увеличение на AUPT на HBV репликация, проявяваща се като бързо увеличаване на серумните нива на HBV ДНК или откриване на HBSAG при човек, който преди това е бил отрицателен HBSAG и анти-HBC положителен. Реактивирането на репликацията на HBV често се следва от хепатит, т.е. повишаване на нивата на трансаминаза. В тежки случаи увеличаване на нивата на билирубин чернодробна недостатъчност и смърт могат да настъпят.

Проверете всички пациенти за HBV инфекция чрез измерване на HBSAG и анти-HBC преди започване на лечение с Truxima. За пациенти, които показват доказателства за предишна инфекция с хепатит В (HBSAg положителен [независимо от състоянието на антителата] или HBSAg отрицателен, но анти-HBC положителен) се консултирайте с лекари с опит в управлението на хепатит В относно мониторинга и съображението за HBV антивирусен терапия преди и/или по време на третиране с трокси.

Наблюдавайте пациенти с доказателства за текуща или предишна HBV инфекция за клинични и лабораторни признаци на хепатит или реактивиране на HBV по време и в продължение на няколко месеца след Truxima терапия. Съобщава се за реактивиране на HBV до 24 месеца след приключване на терапията с ритуксимаб.

При пациенти, които развиват реактивиране на HBV, докато са в Truxima, незабавно прекратяват Truxima и всякаква съпътстваща химиотерапия и институт подходящо лечение. Съществуват недостатъчни данни относно безопасността на възобновяването на третирането на Truxima при пациенти, които развиват реактивиране на HBV. Възобновяването на третиране на Truxima при пациенти, чиито разрешения на реактивиране на HBV трябва да бъдат обсъждани с лекари с опит в управлението на HBV.

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML)

Инфекцията с вируса на JC, което води до PML и смърт, може да възникне при пациенти, лекувани с продукта с ритуксимаб, с хематологични злокачествени заболявания или с автоимунни заболявания. По -голямата част от пациентите с хематологични злокачествени заболявания, диагностицирани с PML, получават ритуксимаб в комбинация с химиотерапия или като част от трансплантация на хематопоетични стволови клетки. Пациентите с автоимунни заболявания са имали предишна или едновременна имуносупресивна терапия. Повечето случаи на PML бяха диагностицирани в рамките на 12 месеца от последната им инфузия на ритуксимаб.

Помислете за диагностицирането на PML при всеки пациент, представящ се с ново начало неврологични прояви. Оценката на PML включва, но не се ограничава до консултация с невролог AIN MRI и лумбална пункция.

Прекъснете Truxima и помислете за прекратяване или намаляване на всякаква съпътстваща химиотерапия или имуносупресивна терапия при пациенти, които развиват PML.

Синдром на туморен лизис (TLS)

Остра бъбречна недостатъчност Хиперкалемия Хипокалцемия Хиперурикемия или хиперфосфатемия от туморен лизис Понякога може да се появи в рамките на 12-24 часа след първата инфузия на ритуксимабски продукти при пациенти с НХЛ. Голям брой циркулиращи злокачествени клетки (по -големи или равни на 25000/mm ³ ) или високо тежестта на тумора дава по -голям риск от TLS.

Прилагайте агресивна интравенозна хидратация и антихиперперикемична терапия при пациенти с висок риск от TLS. Правилни електролитни аномалии наблюдават бъбречната функция и баланса на течността и прилагат поддържащи грижи, включително диализа, както е посочено [виж Бъбречна токсичност ].

Инфекции

Сериозно, включително фатални бактериални гъбички и нови или реактивирани вирусни инфекции, могат да възникнат по време и след завършване на терапия на базата на ритуксимаб. Съобщава се за инфекции при някои пациенти с продължителна хипогамаглобулинемия (дефинирана като хипогамаглобулинемия, по -голяма от 11 месеца след експозицията на ритуксимаб). Включени нови или реактивирани вирусни инфекции цитомегаловирус Херпес симплекс вирус parvovirus b19 varicella zoster virus west nile вирус и хепатит В и C. Прекратяване на троксима за сериозни инфекции и институт подходяща антиинфективна терапия [виж Нежелани реакции ]. Truxima is not recommended for use in patients with severe active infections.

Сърдечно -съдови нежелани реакции

Сърдечни нежелани реакции, включително вентрикуларен филационен миокарден инфаркт и кардиогенен шок, могат да възникнат при пациенти, получаващи ритуксимабски продукти. Прекратяване на инфузиите за сериозни или животозастрашаващи сърдечни аритмии. Извършете сърдечен мониторинг по време и след всички инфузии на Truxima за пациенти, които развиват клинично значими аритмии или имат анамнеза за аритмия или ангина [виж Нежелани реакции ].

Бъбречна токсичност

Тежка, включително фатална бъбречна токсичност, може да възникне след прилагане на продукта на ритуксимаб при пациенти с НХЛ. Бъбречната токсичност е възникнала при пациенти, които изпитват синдром на лизис на тумор и при пациенти с NHL, прилагана на съпътстваща терапия с цисплатин по време на клинични изпитвания. Комбинацията от цисплатин и троксима не е одобрен режим на лечение. Следете внимателно за признаци на бъбречна недостатъчност и преустановете Truxima при пациенти с нарастващ серумен креатинин или олигурия [виж Синдром на туморен лизис (TLS) ].

Запушване и перфорация на червата

Запушване на коремната болка и перфорацията в някои случаи, което води до смърт, може да възникне при пациенти, получаващи ритуксимабски продукти в комбинация с химиотерапия. В докладите за постмаркетинг средното време за документирана стомашно -чревна перфорация е 6 (диапазон 1-77) при пациенти с НХЛ. Оценете дали се появяват симптоми на запушване като коремна болка или повтарящо се повръщане.

Имунизация

Безопасността на имунизацията с живи вирусни ваксини след продуктовата терапия на ритуксимаб не е проучена и ваксинацията с ваксини срещу живи вируси не се препоръчва преди или по време на лечението.

За пациенти, лекувани с Truxima Лекарите, трябва да преразгледат състоянието на ваксинацията на пациента и пациентите трябва да трябва да бъдат актуални с всички имунизации в съответствие с настоящите указания за имунизация преди започване на Truxima и администриране на ваксини, които не са живи, поне 4 седмици преди курса на Truxima.

Ефектът на ритуксимаб върху имунните отговори се оценява в рандомизирано контролирано проучване при пациенти с РА, лекувани с ритуксимаб и метотрексат (MTX) в сравнение с пациенти, лекувани само с MTX.

Реакцията на пневмококова ваксинация (независим антиген на Т-клетки), измерена чрез увеличаване на титрите на антитела до най-малко 6 от 12 серотипа, е по-ниска при пациенти, лекувани с ритуксимаб плюс MTX в сравнение с пациенти, лекувани само с MTX (19% срещу 61%). По-ниска част от пациентите в групата на ритуксимаб плюс MTX развиха откриваеми нива на анти-ключ лимпетни хемоцианинови антитела (нов протеинов антиген) след ваксинация в сравнение с пациентите само на MTX (47% срещу 93%).

Положителен отговор на токсоидната ваксина Tetanus (Т-клетъчен антиген със съществуващ имунитет) е подобен при пациенти, лекувани с ритуксимаб плюс MTX в сравнение с пациенти само на MTX (39% срещу 42%). Делът на пациентите, поддържащи положителен кожен тест на Candida (за оценка на свръхчувствителност към забавен тип), също е подобен (77% от пациентите на ритуксимаб плюс MTX срещу 70% от пациентите само на MTX).

Повечето пациенти в групата, лекувана с ритуксимаб, са имали броя на В-клетките под долната граница на нормалното по време на имунизацията. Клиничните последици от тези открития не са известни.

Емио-фетална токсичност

Въз основа на човешките данни Rituximab продуктите могат да причинят вреда на плода поради В-клетъчна лимфоцитопения при кърмачета, изложени на unutero. Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция, докато получавате Truxima и в продължение на 12 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Еднозначна употреба с други биологични средства и DMARDs, различни от метотрексат в RA GPA и MPA

Налични са ограничени данни за безопасността на употребата на биологични средства или болести, модифициращи болестта на антиревматични лекарства (DMARDs), различни от метотрексат при пациенти с РА, проявяващи периферно изчерпване на В-клетките след лечение с ритуксимаб. Наблюдавайте внимателно пациентите за признаци на инфекция, ако биологичните средства и/или DMARD се използват едновременно. Използването на съпътстващи имуносупресори, различни от кортикостероиди, не е изследвано при пациенти с GPA или MPA, показващи периферно изчерпване на В-клетките след лечение с продукти на ритуксимаб.

Употреба при пациенти с РА, които не са имали преди неадекватния отговор на антагонистите на фактора на тумор некроза (TNF)

Докато ефикасността на ритуксимаб е подкрепена в четири контролирани проучвания при пациенти с РА с предишни неадекватни отговори на небиологични DMARD и в контролирано изпитване при пациенти с mtxnaи не е установена благоприятна връзка с риска и полза в тези популации. Използването на Truxima при пациенти с RA, които не са имали преди това неадекватна реакция на един или повече TNF антагонисти не се препоръчва [виж Клинични изследвания ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Реакции, свързани с инфузия

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на реакции, свързани с инфузия. Посъветвайте се на пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи, за да съобщят за симптоми на реакции, свързани с инфузия, включително хипотония на уртикария ангиоедем внезапна кашлица Проблеми със слабата замаяност или болка в гърдите [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кромолин натрий

Тежки лигавични реакции/

Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за симптоми на тежки лигавични реакции, включително болезнени язви или язви върху устата мехури, пилинг на кожата и пустулите [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Реактивиране на вируса на хепатит В

Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за симптоми на хепатит, включително влошаваща се умора или жълто обезцветяване на кожата или очите [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML)

Посъветвайте се на пациентите да се свържат незабавно със своя доставчик на здравни грижи за признаци и симптоми на PML, включително нови или промени в неврологичните симптоми, като объркване замашавост или загуба на баланс затруднено говорене или ходене Намалена сила или слабост от едната страна на тялото или проблеми с зрението [вижте проблеми ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на туморен лизис (TLS)

Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за признаци и симптоми на синдром на туморен лизис, като гадене, повръщащ диария и летаргия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инфекции

Посъветвайте се с пациентите да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи за признаци и симптоми на инфекции, включително треска на студени симптоми (напр. Ринорея или ларингит) Симптоми на грип (напр. Болки в тялото на умора) с болки в еритема Дисурия Орален херпес симплекс и болезнени рани с еритем ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечно -съдови нежелани реакции

Консултирайте пациентите за риск от сърдечно -съдови нежелани реакции, включително камерна филационна миокарден инфаркт и кардиогенен шок. Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи, за да съобщят за болка в гърдите и нередовни сърдечни удари [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречна токсичност

Съветват пациентите за риска от бъбречна токсичност. Информирайте пациентите за необходимостта от доставчиците на здравни грижи да наблюдават функцията на бъбреците [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Запушване и перфорация на червата

Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за признаци и симптоми на запушване на червата и перфорация, включително тежка коремна болка или повторение на повръщане [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Емио-фетална токсичност

Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Съветват жените за репродуктивен потенциал да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Truxima и в продължение на 12 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте жените да не са източни по време на лечение с Truxima и в продължение на 6 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни проучвания за животни за установяване на канцерогенен или мутагенна потенциал на ритуксимабните продукти или за определяне на потенциалните ефекти върху плодовитостта при мъже или жени.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на човешките данни Rituximab продуктите могат да причинят неблагоприятни резултати от развитието, включително В-клетъчна лимфоцитопения при кърмачета, изложени на unutero [виж Клинични съображения ]. In animal reproduction studies intravenous administration of rituximab to pregnant cynomolgus monkeys during the period of organogenesis caused lymphoid B-cell depletion in the newborn offspring at doses resulting in 80% of the exposure (based on AUC) of those achieved following a dose of 2 grams in humans. Advise pregnant women of the risk to a fetus.

Неблагоприятните резултати при бременност се появяват независимо от здравето на майката или употребата на лекарства. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Прогнозният фонов риск в американската обща популация от големи вродени дефекти е 2% -4%, а спонтанен аборт е 15% -20% от клинично признатите бременности.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Наблюдавайте новородени и бебета за признаци на инфекция и съответно управлявайте.

Данни

Човешки данни

Данните за постмаркетинг показват, че В-клетъчната лимфоцитопения обикновено продължи по-малко от шест месеца при бебета, изложени на ритуксимаб in-utero. Ритуксимаб е открит следродилно в серума на бебета, изложени in-utero.

Данни за животните

Изследване на токсичност за развитие на EMYO-фетал е извършено на бременни маймуни на циномолгус. Бременните животни са получавали ритуксимаб по интравенозния път по време на ранната бременност (период на органогенеза; след коитума дни от 20 до 50 години). Rituximab се прилага като зареждащи дози на след Coitum (PC) дни 20 21 и 22 при 15 37,5 или 75 mg/kg/ден и след това седмично в PC дни 29 36 43 и 50 при 20 50 или 100 mg/kg/седмица. Дозата от 100 mg/kg/седмица доведе до 80% от експозицията (въз основа на AUC) на постигнатите след доза от 2 грама при хора. Rituximab пресича маймунската плацента. Изложеното потомство не проявява никакви тератогенни ефекти, но има намалени клетки на лимфоидната тъкан В.

Последващо изследване на репродуктивната токсичност преди и следродицата при маймуни на циномолгус е завършено за оценка на ефектите в развитието, включително възстановяването на В клетки и имунната функция при кърмачета, изложени на ритуксимаб в матката. Животните се третират с доза за зареждане 0 15 или 75 mg/kg всеки ден в продължение на 3 дни, последвани от седмична доза с 0 20 или 100 mg/kg доза. Подмножествата на бременните жени са били лекувани от ден от 20 ден до следродилния ден 78 PC ден 76 до PC ден 134 и от PC Day 132 чрез доставка и след раждането ден 28. Независимо от времето на лечение, намалени В клетки и имуносупресия, са забелязани при потомството на ритоксимаб, третирани с бременни животни. Броят на В-клетките се върна в нормални нива и имунологичната функция беше възстановена в рамките на 6 месеца след раждането.

Лактация

Има ограничени данни за наличието на ритуксимаб в човешкото мляко и ефекта върху детето Източно и няма данни за ефекта върху производството на мляко. Ритуксимаб се открива в млякото на лактиращи циномолгус маймуни, а майчинският IgG присъства в човешкото източно мляко. Съобщава се също, че Rituximab се екскретира при ниски концентрации в човешкото източно мляко. Като се има предвид, че клиничната значимост на тази констатация за деца не е известно, съветва жените да не са източни по време на лечението с Truxima и в продължение на 6 месеца след последната доза поради потенциала на сериозни нежелани реакции при деца от изток.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Ритуксимаб products can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [Вижте Бременност ].

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността при жените с репродуктивен потенциал преди започване на Truxima.

Контрацепция

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Truxima и в продължение на 12 месеца след последната доза.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на продуктите на ритуксимаб не са установени при педиатрични пациенти с CLL.

Ревматоиден артрит

Безопасността и ефективността на продуктите на ритуксимаб не са установени при педиатрични пациенти с RA.

Ритуксимаб was not studied in pediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (PJIA) due to concerns regarding the potential for prolonged immunosuppression as a result of B-cell depletion in the developing juvenile immune system.

Гериатрична употреба

Дифузен голям В-клетъчен NHL

Сред пациентите с DLBCL, оценени в три рандомизирани активно контролирани проучвания, 927 пациенти са получили ритуксимаб в комбинация с химиотерапия. От тези 396 (43%) са на възраст 65 или повече години, а 123 (13%) са на възраст 75 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти. Сърдечните нежелани реакции предимно суправентрикуларни аритмии се срещат по -често сред пациенти в напреднала възраст. Сериозните белодробни нежелани реакции също бяха по -чести сред възрастните хора, включително пневмония и пневмонит.

Нискокачествен или фоликуларен неходжкинов лимфом

Пациентите с нелекувано по-рано фоликуларен NHL, оценени в NHL проучване 5, бяха рандомизирани на ритуксимаб като поддържаща терапия с едно агенти (n = 505) или наблюдение (n = 513) след постигане на отговор на ритуксимаб в комбинация с химиотерапия. От тези 123 (24%) пациенти в рамото на ритуксимаб са на възраст 65 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти. Други клинични проучвания на ритуксимаб при нискокачествен или фоликуларен CD20-позитивен В-клетъчен NHL не включват достатъчен брой пациенти на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по-младите лица.

Хронична лимфоцитна левкемия

Сред пациентите с CLL, оценени при две рандомизирани активно контролирани проучвания 243 от 676 пациенти, лекувани с ритуксимаб (36%), са на 65 или повече години; От тези 100 пациенти, лекувани с ритуксимаб (15%) са на възраст 70 или повече години.

В проучвателни анализи, дефинирани от възрастта, не се наблюдава полза от добавянето на ритуксимаб към флударабин и циклофосфамид сред пациенти на възраст 70 или повече години в CLL проучване 1 или в CLL проучване 2; Също така не е наблюдавана полза от добавянето на ритуксимаб към флударабин и циклофосфамид сред пациенти на възраст 65 или повече години в CLL проучване 2 [виж Клинични изследвания ]. Patients 70 years or older received lower dose intensity of fludarabine и cyclophosphamide compared to younger patients regardless of the addition of rituximab. In Cll Study 1 the dose intensity of rituximab was similar in older и younger patients however in Cll Study 2 older patients received a lower dose intensity of rituximab.

Честотата на нежеланите реакции от 3 и 4 степен е по-висока сред пациентите, получаващи R-FC, които са били на 70 или повече години в сравнение с по-младите пациенти за неутропения [44% срещу 31% (CLL проучване 1); 56% срещу 39% (CLL проучване 2)] Feile неутропения [16% срещу 6% (NHL проучване 10 (NCT00719472))] анемия [5% срещу 2% (CLL проучване 1); 21% срещу 10% (CLL проучване 2)] тромбоцитопения [19% срещу 8% (CLL проучване 2)] Паситопения [7% срещу 2% (CLL проучване 1); 7% срещу 2% (CLL проучване 2)] и инфекции [30% срещу 14% (CLL проучване 2)].

Ревматоиден артрит

Сред 2578 пациенти в глобални проучвания на RA, завършени до момента, 12% са били 65-75 години, а 2% са на възраст 75 години и по -големи. Случанията на нежеланите реакции са сходни между по -възрастни и по -млади пациенти. Скоростта на сериозни нежелани реакции, включително сериозни инфекции, злокачествени заболявания и сърдечно -съдови събития са по -високи при по -възрастни пациенти.

Грануломатоза с полиангиит (GPA) (грануломатоза на Вегенер) и микроскопичен полиангиит

От 99-те пациенти с GPA, лекувани с Rituximab GPA и MPA в GPA/MPA проучване 1 36 (36%) са на 65 години и повече, докато 8 (8%) са били 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в ефикасността между пациенти, които са били на 65 години и повече и по -млади. Общата честота и степента на всички сериозни нежелани събития е била по -висока при пациенти на 65 години и повече. Клиничното проучване не включва достатъчен брой пациенти на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

В GPA/MPA проучване 2 30 (26%) от записаните пациенти са били на най-малко 65 години, на които 12 пациенти са били изложени на лицензиран ритуксимаб, които не са в САЩ, и 18 са били изложени на азатиоприн. Клиничното проучване не включва достатъчен брой пациенти на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Информация за предозиране за Truxima

Не е предоставена информация

Противопоказания за Truxima

Няма.

Клинична фармакология for Truxima

Механизъм на действие

Ритуксимаб-abbs is a monoclonal antibody. Ритуксимаб products target the CD20 antigen expressed on the surface of pre-B и mature B-lymphocytes. Upon binding to CD20 rituximab products mediate B-cell lysis. Possible mechanisms of cell lysis include complement dependent cytotoxicity (CDC) и antibody dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC). B cells are believed to play a role in the pathogenesis of Ревматоиден артрит (RA) и associated chronic synovitis. In this setting B cells may be acting at multiple sites in the autoimmune/inflammatory process including through production of rheumatoid factor (RF) и other autoantibodies antigen presentation T-cell activation и/or proinflammatory cytokine production.

Фармакодинамика

Лимфом на неходжкинов (NHL)

При пациентите с НХЛ приложението на ритуксимаб доведе до изчерпване на циркулиращите и тъканни В клетки. Сред 166 пациенти в NHL проучване 1 (NCT000168740) циркулиращи CD19-позитивни В клетки бяха изчерпани в рамките на първите три седмици с продължително изчерпване до 6 до 9 месеца след лечението при 83% от пациентите. Възстановяването на В-клетъчните започва на приблизително 6 месеца, а средните нива на В-клетки се върнаха в нормално състояние до 12 месеца след приключване на лечението.

Има продължителни и статистически значими намаления както на IgM, така и на IgG серумните нива, наблюдавани от 5 до 11 месеца след прилагането на ритуксимаб; 14% от пациентите са имали IgM и/или IgG серумни нива под нормалния диапазон.

Ревматоиден артрит

При пациенти с РА лечението с ритуксимаб индуцира изчерпване на периферните В лимфоцити с по -голямата част от пациентите, демонстриращи почти пълно изчерпване (броя на CD19 под долната граница на количествено определяне 20 клетки/μL) в рамките на 2 седмици след получаване на първата доза ритуксимаб. По-голямата част от пациентите показват периферно изчерпване на В-клетките в продължение на поне 6 месеца. Малка част от пациентите (~ 4%) имат продължително периферно изчерпване на В-клетките, продължили повече от 3 години след един курс на лечение.

Общите нива на серумния имуноглобулин IgM IgG и IgA бяха намалени на 6 месеца с най -голяма промяна, наблюдавана при IgM. На 24 -та седмица от първия курс на лечение с ритуксимаб малки пропорции на пациентите, които изпитват, намаляват в IgM (10%) IgG (NULL,8%) и IgA (NULL,8%) нива под долната граница на нормалното (LLN). В опита с ритуксимаб при пациенти с РА по време на многократно лечение с ритуксимаб 23,3% 5,5% и 0,5% от пациентите са имали намаляване на IgM IgG и IgA концентрации под LLN по всяко време след получаване на ритуксимаб съответно. Клиничните последици от намаляването на нивата на имуноглобулин при пациенти с РА, лекувани с ритуксимаб, са неясни.

Лечението с ритуксимаб при пациенти с РА е свързано с намаляване на определени биологични маркери на възпаление като интерлевкин-6 (IL-6) С-реактивен протеин (CRP) серумен амилоиден протеин (SAA) S100 A8/S100 A9 хетеродимер на комплекса (S100 A8/9).

Грануломатоза с полиангиит (GPA) (грануломатоза на Вегенер) и микроскопичен полиангиит

При пациенти с GPA и MPA в GPA/MPA проучване 1 периферна кръв CD19 В-клетки, изчерпани до по-малко от 10 клетки/μL след първите две инфузии на ритуксимаб и остават на това ниво при повечето (84%) пациенти през 6-и месец до 12-и месец, по-голямата част от пациентите (81%) показват признаци за възвръщаемост на B-CELL с преброяване с по-големи от 10 клетки/μl. До 18 месец повечето пациенти (87%) са имали брой по -големи от 10 клетки/μL.

В GPA/MPA проучване 2, където пациентите са получили не-САЩ, лицензирани ритуксимаб като две 500 mg интравенозни инфузии, разделени на две седмици, последвани от 500 mg интравенозна инфузия на месец 6 12 и 18 70% (30 от 43) на месеци на пациенти, третирани с CD19, с пациенти, обработени с не-магистрация, са имали непрекъснато, което е на месец. На 24 месец всички 37 пациенти с оценка на изходните CD19 периферни В клетки и измерванията на месец 24 имат по -ниски CD19 В клетки спрямо изходната линия.

Фармакокинетика

Лимфом на неходжкинов (NHL)

Фармакокинетика were characterized in 203 NHL patients receiving 375 mg/m ² ритуксимаб седмично чрез интравенозна инфузия за 4 дози. Ритуксимаб се открива в серума на пациенти 3 до 6 месеца след приключване на лечението.

Фармакокинетичният профил на ритуксимаб, когато се прилага като 6 инфузии от 375 mg/m ² В комбинация с 6 цикъла химиотерапия на CHOP беше подобен на този, наблюдаван само с ритуксимаб.

Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ на данни от 298 пациенти с НХЛ, които получават ритуксимаб веднъж седмично или веднъж на три седмици, прогнозната средна елиминиране на терминала е била 22 дни (диапазон от 6,1 до 52 дни). Пациентите с по-висок CD19-позитивен брой клетки или по-големи измерими туморни лезии при предварителна обработка имат по-висок клирънс. Въпреки това не е необходимо коригиране на дозата за предварително обработка на CD19 или размер на туморната лезия. Възрастта и полът не оказват влияние върху фармакокинетиката на ритуксимаб.

Фармакокинетика were characterized in 21 patients with Cll receiving rituximab according to the recommended dose и schedule. The estimated median terminal half-life of rituximab was 32 days (range 14 to 62 days).

Ревматоиден артрит

След прилагане на 2 дози ритуксимаб при пациенти с RA средните (± S.D;%CV) концентрации след първата инфузия (CMAX първи) и втората инфузия (CMAX втори) са 157 (± 46; 29%) и 183 (± 55; 30%) mcg/ml и 318 (± 86; 27%) и 381 (± 98; 26; 500 mg и 2 х 1000 mg дози съответно.

Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ на данни от 2005 г. пациенти с РА, които са получили ритуксимаб, прогнозният клирънс на ритуксимаб е 0,335 L/ден; Обемът на разпределение е 3,1 L, а средното елиминиране на терминалния живот е 18,0 дни (диапазон от 5,17 до 77,5 дни). Възрастното тегло и пол не оказват влияние върху фармакокинетиката на ритуксимаб при пациенти с РА.

Грануломатоза с полиангиит (GPA) (грануломатоза на Вегенер) и микроскопичен полиангиит

PK параметрите при възрастни пациенти с GPA/MPA, получаващи 375 mg/m ² В таблица 4 са обобщени интравенозни ритуксимаб или лицензиран ритуксимаб или извън САЩ, за четири дози са обобщени в таблица 4.

Таблица 4: Популация PK при възрастни пациенти (GPA/MPA проучване 1) с GPA/MPA

Анализът на PK на популацията при възрастни с GPA и MPA показа, че пациентите от мъжете и пациентите с по-високи нива на BSA или положителни анти-ритуксимабни антитела имат по-висок клирънс. Въпреки това не е необходимо по-нататъшно корекция на дозата въз основа на състоянието на пола или анти-лекарството антитяло.

Специфични популации

Клирънсът и обемът на разпределение на ритуксимаб се увеличава с увеличаване на площта на телесната повърхност (BSA).

Не бяха проведени официални проучвания, които да се изследват ефектите на бъбречно или чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на продуктите на ритуксимаб.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Официални проучвания за взаимодействие с лекарства не са проведени с продукти на ритуксимаб.

Клинични изследвания

Рецидивиран или огнеупорен нискокачествен или фоликуларен CD20-позитивен В-клетъчен NHL

Безопасността и ефективността на ритуксимаб в рецидив рефрактерен CD20 NHL са демонстрирани в 3 проучвания с една ръка, записващи 296 пациенти.

NHL проучване 1

Мултицентрово проучване с едно рамо е проведено при 166 пациенти с рецидивиран или огнеупорен нискокачествен или фоликуларен В-клетъчен NHL, който получава 375 mg/m ² на ритуксимаб, даден като интравенозна инфузия седмично в продължение на 4 дози. Пациентите с туморни маси> 10 cm или с> 5000 лимфоцити/μL в периферната кръв са изключени от изследването.

Резултатите са обобщени в таблица 5. Средното време за настъпване на отговор е 50 дни.

Признаци и симптоми, свързани с болестта (включително В-Симптомите), са разрешени при 64% (25/39) от тези пациенти с такива симптоми при влизане в изследването.

NHL проучване 2

При многоцентрово проучване с едно рамене 37 пациенти с рецидивиран или огнеупорен нискокачествен NHL получават 375 mg/m ² на ритуксимаб седмично за 8 дози. Резултатите са обобщени в таблица 5.

NHL проучване 3

В многоцентрово проучване с една ръка 60 пациенти са получили 375 mg/m ² на ритуксимаб седмично за 4 дози. Всички пациенти са имали рецидивирани или огнеупорни нискокачествени или фоликуларни В-клетъчни NHL и са постигнали обективен клиничен отговор на ритуксимаб, прилаган 3,8-35,6 месеца (средна 14,5 месеца) преди оттеглянето с ритуксимаб. От тези 60 пациенти 5 са ​​получили повече от един допълнителен курс на ритуксимаб. Резултатите са обобщени в таблица 5.

Обемна болест

В обединени данни от проучвания 1 и 3 39 пациенти с обемист (единичен лезия> 10 cm в диаметър) и рецидивирани или рефрактерни нискокачествени NHL получиха ритуксимаб 375 mg/m ² седмично за 4 дози. Results are summarized in Table 5.

Таблица 5: Обобщение на данните за ефикасността на ритуксимаб в NHL по график и клинична обстановка

Преди това нелекувани нискокачествени или фоликуларни CD20-позитивни В-клетъчни NHL

Безопасността и ефективността на ритуксимаб при нелекувани по-рано нискокачествени или фоликуларни CD20 NHL са демонстрирани в 3 рандомизирани контролирани проучвания, записващи 1662 пациенти.

NHL проучване 4

Общо 322 пациенти с нелекуван преди това фоликуларен NHL бяха рандомизирани (1: 1) да получат до осем 3-седмични цикъла на CVP химиотерапия (CVP) или в комбинация с ритуксимаб 375 mg/m ² На 1 ден от всеки цикъл (R-CVP) в многоцентрово проучване с отворен етикет. Основната мярка за резултат на изследването е преживяемостта без прогресия (PFS), определена като времето от рандомизация до първия от рецидив на прогресията или смъртта.

Двадесет и шест процента от изследваната популация е> 60-годишна възраст 99% са имали стадий III или IV болест, а 50% са имали международен прогностичен индекс (IPI), по-голям или равен на 2. Резултатите за PFS, определени от заслепена независима оценка на прогресията, са представени в таблица 6. Точките могат да бъдат повлияни от наличието на информационно цензура. Резултатите от PFS въз основа на оценката на прогресията на изследователите бяха подобни на тези, получени от независимата оценка на прегледа.

Таблица 6: Резултати от ефикасността в NHL проучване 4

NHL проучване 5

Многоцентрово рандомизирано проучване (1: 1) е проведено при 1018 пациенти с нелекуван преди това фоликуларен NHL, който постигна отговор (CR или PR) на ритуксимаб в комбинация с химиотерапия. Пациентите бяха рандомизирани на ритуксимаб като поддържаща терапия с едно агенти 375 mg/m ² На всеки 8 седмици за до 12 дози или до наблюдение. Ритуксимаб е иницииран на 8 седмици след приключване на химиотерапията. Основната мярка за резултат на изследването е преживяемостта без прогресия (PFS), определена като времето от рандомизацията във фазата на поддържане/наблюдение до рецидив на прогресията или смърт, както е определено чрез независим преглед.

От рандомизираните пациенти 40% са били по -големи или равни на 60 -годишна възраст 70% са имали стадий IV заболяване 96% е имал състояние на ефективност на ECOG (PS) 0-1, а 42% са имали резултати от FLIPI от 3–5. Преди рандомизация на поддържащата терапия пациентите са получили R-CHOP (75%) R-CVP (22%) или R-FCM (3%); 71% са имали пълен или непотвърден пълен отговор, а 28% са имали частичен отговор.

PFS е по -дълъг при пациенти, рандомизирани на ритуксимаб като поддържаща терапия с единичен агент (HR: 0,54 95% CI: 0,42 0,70). Резултатите от PFS въз основа на оценката на прогресията на изследователите бяха подобни на тези, получени от независимата оценка на прегледа.

Фигура 1: График на Kaplan-Meier на IRC, оценен PFS в NHL проучване 5

NHL проучване 6

Общо 322 пациенти с нелекуван по-рано нискокачествен В-клетъчен NHL, които не прогресират след 6 или 8 цикъла на CVP химиотерапия, бяха записани в многоцентрово рандомизирано проучване с отворен етикет. Пациентите са рандомизирани (1: 1) да получат ритуксимаб 375 mg/m ² Интравенозна инфузия веднъж седмично в продължение на 4 дози на всеки 6 месеца за до 16 дози или никаква допълнителна терапевтична интервенция. Основната мярка за резултат на изследването е преживяемостта без прогресия, определена като времето от рандомизация до рецидив на прогресията или смърт. Тридесет и седем процента от изследваната популация е била на по-голяма от 60 години 99%, е имала стадий III или IV заболяване, а 63% са имали IPI резултат, по-голям или равен на 2.

Наблюдава се намаляване на риска от рецидив на прогресията или смърт (оценка на коефициента на опасност в диапазона от 0,36 до 0,49) за пациенти, рандомизирани на ритуксимаб в сравнение с тези, които не са получили допълнително лечение.

Дифузен голям В-клетъчен NHL (Dlbcl)

Безопасността и ефективността на ритуксимаб са оценени в три рандомизирани активно контролирани многоцентрови проучвания с отворен етикет с колективно записване на 1854 пациенти. Пациентите с нелекувано по-рано дифузен голям В-клетъчен NHL получават ритуксимаб в комбинация с циклофосфамид доксорубицин винкристин и преднизон (CHOP) или други режими на химиотерапия на базата на антрациклин.

NHL проучване 7

Общо 632 пациенти на възраст по-голяма или равна на 60 години с DLBCL (включително първичен медиастинална В-клетъчен лимфом) бяха рандомизирани в съотношение 1: 1 към лечение с CHOP или R34 CHOP. Пациентите са получили 6 или 8 цикъла на CHOP всеки цикъл с продължителност 21 дни. Всички пациенти в рамото R-Chop са получили 4 дози ритуксимаб 375 mg/m ² В дни −7 и −3 (преди цикъл 1) и 48-72 часа преди цикли 3 и 5. Пациентите, които са получили 8 цикъла на CHOP, също са получили ритуксимаб преди цикъл 7. Основната мярка за изход на изследването е преживяемост без прогресия, определена като времето от рандомизацията до първото на прогресиране на рецидив или смърт. Пациентите от реагирането претърпяха втора рандомизация, за да получат ритуксимаб или никаква по -нататъшна терапия.

Сред всички записани пациенти 62% са потвърдили, че DLBCL хистологията 73% е имала стадий III -IV заболяване 56% са имали IPI резултати по -големи или равни на 2 86%, имащи еког за състоянието на ефективност на еког на <2 57% had elevated LDH levels и 30% had two or more extranodal disease sites involved. Efficacy results are presented in Table 7. These results reflect a statistical approach which allows for an evaluation of rituximab administered in the induction setting that excludes any potential impact of rituximab given after the second rиomization.

Анализът на резултатите след втората рандомизация в NHL проучване 7 показва, че за пациенти, рандомизирани на R-CHOP допълнителна експозиция на ритуксимаб извън индукцията, не е свързана с по-нататъшни подобрения в преживяемостта без прогресия или общата преживяемост.

NHL проучване 8

Общо 399 пациенти с DLBCL възраст, по-голяма или равна на 60 години, са рандомизирани в съотношение 1: 1 за получаване на CHOP или R-CHOP. Всички пациенти са получили до осем 3-седмични цикъла на индукция на CHOP; Пациентите в рамото R-CHOP получават ритуксимаб 375 mg/m ² На 1 ден от всеки цикъл. Основната мярка за резултат на изследването беше преживяемостта без събития, определена като времето от рандомизация до промяна на прогресията на рецидив в терапията или смъртта от всяка причина. Сред всички записани пациенти 80% са имали стадий III или IV заболяване 60% от пациентите са имали IPI, коригиран от възрастта, по-голям или равен на 2 80%, имащи резултати от състоянието на ECOG по-малко от 2 66% са имали повишени нива на LDH, а 52% са имали екстранодално участие в поне два места. Резултатите от ефикасността са представени в таблица 7.

NHL проучване 9

Общо 823 пациенти с DLBCL на възраст 18-60 години бяха рандомизирани в съотношение 1: 1, за да получат самостоятелен режим на химиотерапия, съдържащ антрациклин, или в комбинация с ритуксимаб. Основната мярка за резултатите от изследването беше времето за неуспех на лечението, определено като време от рандомизация до най -ранната прогресивна недостатъчност на заболяването, за да се постигне пълен рецидив на отговора или смърт. Сред всички записани пациенти 28% са имали болест на етап III -IV 100% са имали IPI оценки по -малко или равни на 1 99% са имали състояние на ефективност на ECOG на <2 29% had elevated LDH levels 49% had bulky disease и 34% had extranodal involvement. Efficacy results are presented in Table 7.

Таблица 7: Резултати от ефикасността при изследвания на NHL 7 8 и 9

В проучване на NHL 8 общите оценки на преживяемостта на 5 години са 58% срещу 46% съответно за R-CHOP и CHOP.

Деветдесет минути инфузии при нелекувани по-рано фоликуларни NHL и DLBCL

В проучване на NHL 10 общо 363 пациенти с нелекуван преди това фоликуларен NHL (n = 113) или DLBCL (n = 250) са оценени в проспективно многоцентрово изпитване с еднократна рамо за безопасност на 90-минутното ритуксимаб. Пациентите с фоликуларен NHL получават ритуксимаб 375 mg/m ² плюс CVP химиотерапия. Пациентите с DLBCL са получили ритуксимаб 375 mg/m ² плюс химиотерапия на котлет. Пациентите с клинично значими сърдечно -съдови заболявания са изключени от проучването. Пациентите са били допустими за 90-минутна инфузия в цикъл 2, ако не са имали нежелано събитие, свързано с инфузия 3-4 с цикъл 1, и са имали циркулиращ брой на лимфоцитите по-малък или равен на 5000/mM ³ Преди цикъл 2. Всички пациенти са били промицирани с ацетаминофен и антихистамин и са получили глюкокортикоидния компонент на тяхната химиотерапия преди инфузия на ритуксимаб. Основната мярка за резултат беше развитието на реакции, свързани с инфузия 3-4 в деня на или ден след 90-минутната инфузия в цикъл 2 [виж Нежелани реакции ].

Допустими пациенти са получили своя цикъл 2 ритуксимаб инфузия за 90 минути, както следва: 20% от общата доза, дадена през първите 30 минути, а останалите 80% от общата доза, дадена през следващите 60 минути [виж Доза и приложение ]. Patients who tolerated the 90minute rituximab infusion at Cycle 2 continued to receive subsequent rituximab infusions at the 90-minute infusion rate for the remainder of the treatment regimen (through Cycle 6 or Cycle 8).

Честотата на реакции, свързани с инфузия 3-4 от цикъл 2, е 1,1% (95% CI [0,3% 2,8%]) сред всички пациенти 3,5% (95% CI [1,0% 8,8%]) за тези пациенти, лекувани с R-CVP и 0,0% (95% CI [0,0% 1,5%]) за пациенти, лекувани с R-CHOP. За цикли 2-8 честотата на реакции, свързани с инфузия 3-4, е 2,8% (95% CI [1.3% 5.0%]). Не са наблюдавани остри фатални реакции, свързани с инфузия.

Хронична лимфоцитна левкемия (CLL)

Безопасността и ефективността на ритуксимаб са оценени в две рандомизирани (1: 1) многоцентрови проучвания с отворен етикет, сравняващи само FC или в комбинация с ритуксимаб за до 6 цикъла при пациенти с нелекуван по-рано CLL [CLL проучване 1 (n = 817)] или преди това лекувани CLL [CLL проучване 2 (n = 552)]. Пациентите са получили флударабин 25 mg/m ² /ден и циклофосфамид 250 mg/m ² /ден в дни 1 2 и 3 от всеки цикъл със или без ритуксимаб. И в двете проучвания седемдесет и един процента от пациентите с CLL са получили 6 цикъла, а 90% са получили поне 3 цикъла на терапия на базата на ритуксимаб.

В проучване на CLL 1 30% от пациентите са били на 65 години или повече 31% са били бинет стадий С 45% са имали B симптоми над 99% са имали статус на ефективност на ECOG (PS) 0-1 74% са мъже, а 100% са бели. В CLL проучване 2 44% от пациентите са били на 65 години или по -възрастни 28% са имали В симптоми 82% са получени предишно алкилиращо лекарство 18%, получени преди флударабин 100%, ако EcoG PS 0-1 67% са мъже, а 98% са бели.

за какво могат да се използват тумори

Основната мярка за резултат и в двете проучвания беше преживяемостта без прогресия (PFS), дефинирана като времето от рандомизация до рецидив на прогресията или смърт, определена от изследователите (проучване на CLL 1) или независима комисия за преглед (CLL проучване 2). Изследователят оцени резултатите в проучване на CLL 2 подкрепяха тези, получени от Независимия комитет за преглед. Резултатите от ефикасността са представени в таблица 8.

Таблица 8: Резултати от ефикасността при CLL проучвания 1 и 2

И в двете проучвания 243 от 676 пациенти, лекувани с ритуксимаб (36%) са на възраст 65 или повече години, а 100-те лекувани с ритуксимаб пациенти (15%) са на възраст 70 или повече години. Резултатите от проучвателните анализи на подмножеството при пациенти в напреднала възраст са представени в таблица 9.

Таблица 9: Резултати от ефикасността при CLL проучвания 1 и 2 в подгрупи, дефинирани от възраст*

Ревматоиден артрит (RA)

Намаляване на знаците и симптомите: Първоначални и повторно лечение курсове

Ефикасността и безопасността на ритуксимаб са оценени в две рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания на възрастни пациенти с умерено до силно активен RA, които имат предишен неадекватна реакция на поне един TNF инхибитор. Пациентите са били на 18 или повече години диагностицирани с активен РА според критериите на Американския колеж по ревматология (ACR) и са имали поне 8 подути и 8 нежни стави.

В RA проучване 1 (NCT00468546) пациентите са рандомизирани да получават или rituximab 2 x 1000 mg MTX, или плацебо MTX в продължение на 24 седмици. Допълнителни курсове на Rituximab 2 x 1000 mg MTX се прилагат в проучване за разширяване на отворен етикет с честота, определена чрез клинична оценка, но не по -рано от 16 седмици след предходния курс на ритуксимаб. В допълнение към интравенозните премедикации глюкокортикоидите се прилагат перорално в стеснен график от изходната стойност до 14-ия ден. Пропорциите на пациентите, постигащи ACR 20 50 и 70 отговора на 24-та седмица на плацебо-контролиран период, са показани в таблица 10.

В RA проучване 2 (NCT00266227) всички пациенти са получили първия курс на ритуксимаб 2 х 1000 mg MTX. Пациентите, които са имали постоянна болестна активност, са рандомизирани да получат втори курс на ритуксимаб 2 х 1000 mg MTX или плацебо MTX по -голямата част между седмици 24–28. Пропорциите на пациентите, които постигат ACR 20 50 и 70 отговора на 24 седмица преди курса за повторно лечение и на седмица 48 след оттегляне са показани в таблица 10.

Таблица 10: ACR отговори в RA проучване 1 и RA проучване 2 (процент от пациентите) (модифицирано население за намерение за лечение)

Подобрението беше отбелязано и за всички компоненти на ACR отговор след лечение с ритуксимаб, както е показано в таблица 11.

Таблица 11: Компоненти на отговора на ACR на 24 седмица в RA проучване 1 (модифицирано население за намерение за лечение)

Времевият курс на ACR 20 отговор за RA проучване 1 е показан на фигура 2. Въпреки че и двете групи за лечение са получили IEF курс на интравенозни и орални глюкокортикоиди, което води до подобни ползи при 4 -та седмица по -високи ACR 20 отговори за ритуксимабската група до 8 -та седмица. Подобна част от пациентите са постигнали тези отговори през 24 -та седмица след лечение на един курс на лечение (2 инфузии) с RituximAB. Подобни модели бяха демонстрирани за ACR 50 и 70 отговора.

Фигура 2: Процент от пациентите, които постигат ACR 20 отговор чрез посещение* RA проучване 1 (неадекватна реакция на TNF антагонисти)

Рентгенографски отговор

В RA проучване 1 структурната ставна увреждане се оценява рентгенографски и се изразява като промени в общата оценка на общия рязък резултат (TSS) и неговите компоненти на оценката (ES) на ерозията и оценката на съвместното пространство (JSN). Rituximab MTX забави прогресията на структурните увреждания в сравнение с плацебо MTX след 1 година, както е показано в таблица 12.

Таблица 12: Средна рентгенографска промяна от изходното ниво до 104 седмици в RA проучване 1

След 2 години лечение с ритуксимаб MTX 57% от пациентите не са имали прогресиране на структурно увреждане. През първата година 60% от пациентите, лекувани с Rituximab MTX, нямат прогресия, определена като промяна в TSS от нула или по -малка в сравнение с изходното ниво в сравнение с 46% от пациентите, лекувани с плацебо MTX. На втората си година на лечение с Rituximab MTX повече пациенти нямат прогресия, отколкото през първата година (68% срещу 60%) и 87% от пациентите, лекувани с Rituximab MTX, които нямат прогресия през първата година, също нямат прогресия през втората година.

По -малка ефикасност от 500 Vs. 1000 mg курсове за лечение на рентгенографски резултати

RA проучване 3 (NCT00299104) е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, което оценява ефекта на плацебо MTX в сравнение с Rituximab 2 x 500 mg MTX и Rituximab 2 x 1000 mg MTX курсове за лечение в MTX-наив RA пациенти с умерено до тежест активно заболяване. Пациентите са получили първи курс от две инфузии на ритуксимаб или плацебо на 1 и 15 дни. MTX е иницииран на 7,5 mg/седмица и ескалира до 20 mg/седмица до 8 седмица и в трите лечебни оръжия. След минимум 24 седмици пациентите с продължаваща болестна активност са имали право да получат повторно лечение с допълнителни курсове от назначеното им лечение. След една година лечение делът на пациентите, постигащи ACR 20/50/70 отговори, е сходен както в групите за доза на ритуксимаб, така и в групата на плацебо. Въпреки това по отношение на рентгенографските резултати само Rituximab 1000 mg лечение на групата демонстрира статистически значимо намаляване на TSS: промяна от 0,36 единици в сравнение с 1,08 единици за намалението на плацебо от група A с 67%.

Отговор на физическа функция

RA проучване 4 (NCT00299130) е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при пациенти с възрастни РА с умерено до силно активно заболяване с неадекватна реакция на MTX. Пациентите бяха рандомизирани да получат първоначален курс на ритуксимаб 500 mg ритуксимаб 1000 mg или плацебо в допълнение към фона MTX.

Физическата функция се оценява на 24 и 48 седмици, използвайки индекса на индекса за инвалидност на здравната оценка (HAQ-DI). От изходното ниво до 24 седмица по-голяма част от пациентите, третирани с ритуксимаб, подобриха HAQ-DI от поне 0,22 (минимална клинично важна разлика) и по-голямо средно подобрение на HAQ-DI в сравнение с плацебо, както е показано в таблица 13. HAQ-DI резултати за лечебната група на ритуксимаб 500 mg лечебната група са подобни на групата на лечение с ритуксимаб 100 mg са подобни на групата на лечение с ритуксимаб 500 mg, са подобни на групата на лечение с ритуксимаб 100 mg са подобни на групата на лечение с ритуксимаб 500 mg са подобни на групата на ритуксимаб 1000 mg лечение на 1000 mg; Въпреки това рентгенографските отговори не са оценени (вж. Предпазване на дозиране в раздела за рентгенографски отговори по -горе). Тези подобрения се поддържат на 48 седмици.

Таблица 13: Подобряване от базовата линия на индекса за инвалидност на въпросника за оценка на здравето (HAQ-DI) на 24 седмица в RA проучване 4

Грануломатоза с полиангиит (GPA) (грануломатоза на Вегенер) и микроскопичен полиангиит (MPA)

Индукционно лечение на възрастни пациенти с активно заболяване (GPA/MPA проучване 1)

Общо 197 възрастни пациенти с активен тежък GPA и MPA (две форми на ANCA асоциирани васкулитиди) са лекувани в рандомизирано двойно-сляпо активно контролирано многоцентрово неинферирално проучване, проведено в две фази-6-месечна фаза на ремисия и фаза на поддържане на ремисия 12-месечна ремисия. Пациентите са били на 15 години или по -възрастни с диагноза GPA (75% от пациентите) или MPA (24% от пациентите) според критериите за конференция на консенсус на Chapel Hill (1% от пациентите са имали неизвестен тип васкулит). Всички пациенти са имали активно заболяване с оценка на активността на стескулити в Бирмингам за грануломатоза с полиангиит (BVAS/GPA), по -голяма или равна на 3 и болестта им е тежко с поне един основен елемент на BVAS/GPA. Деветдесет и шест (49%) от пациентите са имали ново заболяване, а 101 (51%) от пациентите са имали рецидивиращо заболяване.

Пациентите в двете ръце получават 1000 mg пулсов интравенозен метилпреднизолон на ден в продължение на 1 до 3 дни в рамките на 14 дни преди първоначалната инфузия. Пациентите са рандомизирани в съотношение 1: 1, за да получат или ритуксимаб 375 mg/m ² Веднъж седмично в продължение на 4 седмици или перорален циклофосфамид 2 mg/kg дневно в продължение на 3 до 6 месеца във фазата на индукция на ремисия. Пациентите са били предварително медиирани с антихистамин и ацетаминофен преди инфузията на ритуксимаб. След интравенозно приложение на кортикостероид всички пациенти получават перорален преднизон (1 mg/kg/ден, които не надвишават 80 mg/ден) с предварително определено стесняване. След като се постигне ремисия или в края на 6 -месечния период на индукция на ремисия циклофосфамидната група получи азатиоприн за поддържане на ремисия. Ритуксимабската група не получи допълнителна терапия за поддържане на ремисия. Основната мярка за резултат както за пациенти с GPA, така и за MPA е постигането на пълна ремисия на 6 месеца, дефинирана като BVAS/GPA от 0 и извън глюкокортикоидната терапия. Предварително определеният марж на неинферираност беше разлика в лечението от 20%. Както е показано в таблица 14, проучването демонстрира неинферираност на ритуксимаб към циклофосфамид за пълна ремисия на 6 месеца.

Таблица 14: Процент от пациентите с GPA/MPA, които постигнаха пълна ремисия на 6 месеца (намерение за лечение)

Пълна ремисия (CR) на 12 и 18 месеца

В групата на ритуксимаб 44% от пациентите са постигнали CR на 6 и 12 месеца, а 38% от пациентите са постигнали CR на 6 12 и 18 месеца. При пациенти, лекувани с циклофосфамид (последвано от азатиоприн за поддържане на CR) 38% от пациентите са постигнали CR на 6 и 12 месеца, а 31% от пациентите са постигнали CR на 6 12 и 18 месеца.

Оттегляне Of Flares With Ритуксимаб

Въз основа на преценка на изследователя 15 пациенти са получили втори курс на терапия с ритуксимаб за лечение на рецидив на болестта, настъпила между 8 и 17 месеца след курса на индукционно лечение на ритуксимаб.

Проследяване на лечението на възрастни пациенти с GPA/MPA, които са постигнали контрол на заболяването с друг имуносупресор (GPA/MPA проучване 2)

Общо 115 пациенти (86 с GPA 24 с MPA и 5 с асоцииран с бъбречно съдържание на ANCA) при ремисия на заболяването бяха рандомизирани за получаване на азатиоприн (58 пациенти) или лицензионен ритуксимаб (57 пациенти) в това отворено многоцелно многоцентрично многоцентрично рандомизирано активно-контролирано проучване. Пациентите, отговарящи на изискванията, са били на 21 години и повече и са имали наскоро диагностицирани (80%), или рецидивиращо заболяване (20%). По-голямата част от пациентите са били ANCA-позитивни. Ремисия на активно заболяване е постигната с помощта на комбинация от глюкокортикоиди и циклофосфамид. В рамките на максимум 1 месец след последната циклофосфамидна доза, отговарящи на условията (на базата на BVAs от 0), бяха рандомизирани в съотношение 1: 1, за да получат или лицензионен ритуксимаб, или азатиоприн.

Лицененият ритуксимаб, който не е САЩ, се прилага като две 500 mg интравенозни инфузии, разделени на две седмици (на ден 1 и 15 ден), последвани от инфузия от 500 mg на всеки 6 месеца в продължение на 18 месеца. Азатиопринът се прилага перорално при доза 2 mg/kg/ден в продължение на 12 месеца, след това 1,5 mg/kg/ден в продължение на 6 месеца и накрая 1 mg/kg/ден в продължение на 4 месеца; Лечението беше прекратено след 22 месеца. Лечението с преднизон се заострено и след това се поддържа в ниска доза (приблизително 5 mg на ден) в продължение на поне 18 месеца след рандомизацията. Дозата на преднизон и решението за спиране на лечението с преднизон след 18 месец бяха оставени по преценка на изследователя.

Планираното проследяване е до 28-ия месец (10 или 6 месеца съответно след последната инфузия на ритуксимаб или доза на азатиоприн). Основната крайна точка беше появата на основен рецидив (дефиниран от повторното появяване на клинични и/или лабораторни признаци на активност на васкулит, които могат да доведат до органна недостатъчност или увреждане или могат да бъдат животозастрашаващи) през 28-и месец 28-и месец основен рецидив е възникнал при 3 пациенти (5%) в не-U.S.. Служителната група. Наблюдаваната кумулативна честота на честотата на първия основен рецидив през 28-те месеца е по-ниска при пациенти на лицензионен ритуксимаб, който не е в САЩ спрямо азатиоприн (Фигура 3).

Фигура 3: Кумулативна честота във времето на първия основен рецидив при пациенти с GPA/MPA

Информация за пациента за Truxima

Truxima ^®
(Trux-ee'-mah)
(Rituximab-ABB) инжектиране

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Truxima?

Truxima can cause serious side effects that can lead to death including:

Реакциите, свързани с инфузията, са много често срещани странични ефекти от третирането с троксима. Сериозни реакции, свързани с инфузия, могат да се случат по време на вашата инфузия или в рамките на 24 часа след инфузията на Truxima. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви даде лекарства преди инфузията на Truxima, за да намалите шанса ви да имате тежка реакция, свързана с инфузия.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага, ако получите някой от тези симптоми по време или след вливане на Truxima:

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага, ако получите някой от тези симптоми по всяко време по време на лечението си с Truxima:

Преди да получите вашето третиране на Truxima, вашият доставчик на здравни грижи ще направи кръвни тестове, за да провери за HBV инфекция. Ако сте имали хепатит В или сте носител на вируса на хепатит В, получаващ Truxima, може да доведе до активна инфекция на вируса. Реактивирането на хепатит В може да причини сериозни чернодробни проблеми, включително чернодробна недостатъчност и смърт. Не трябва да получавате Truxima, ако имате активно чернодробно заболяване на хепатит В Вашият доставчик на здравни грижи ще ви наблюдава за инфекция с хепатит В по време и няколко месеца след като спрете да получавате Truxima.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако получавате влошаване на умора или пожълтяване на кожата или бялата част на очите си по време на лечение с Truxima.

PML е рядка сериозна AIN инфекция, причинена от вирус, който може да се случи при хора, които получават Truxima. Хората с отслабена имунна система могат да получат PML. PML може да доведе до смърт или тежка увреждане. Няма известна профилактика или лечение на лечение за PML.

point.me

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате нови или влошаващи се симптоми или ако някой, който е близък до вас, забелязва тези симптоми:

• Реакции, свързани с инфузия.
  • кошери (червени сърбеж
  • сърбеж
  • Подуване на устните ви гърло или лице
  • Внезапна кашлица
  • краткост на затрудненията на едната или хрипнето
  • слабост
  • замаяност или усещане за слаби оладрени (чувствайте се, че сърцето ви се състезава или трепне)
  • Болки в гърдите
• Силни реакции на кожата и устата.
  • болезнени рани или язви върху кожата ви или в устата
  • мехури
  • Пилинг кожа
  • обрив
  • пустули
• Реактивиране на вируса на хепатит В (HBV).
• Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML).
  • объркване
  • замаяност или загуба на баланс
  • затруднено ходене или разговор
  • Намалена сила или слабост от едната страна на тялото ви
  • Проблеми с зрението

Виж Какви са възможните странични ефекти на Truxima? За повече информация относно страничните ефекти.

Какво е Truxima?

Truxima is a prescription medicine used to treat:

• Възрастни с лимфом на неходжкинов (NHL): самостоятелно или с други лекарства за химиотерапия.
• Възрастни с хронична лимфоцитна левкемия (CLL): с лекарства за химиотерапия флударабин и циклофосфамид.
• Възрастни с ревматоиден артрит (RA): с друго лекарство, отпускано по лекарско предписание, наречено метотрексат за намаляване на признаците и симптомите на умерен до тежък активен RA при възрастни след лечение с поне едно друго лекарство, наречено туморен фактор на некроза (TNF), е използван и не работи добре.
• Възрастни с грануломатоза с полиангиит (GPA) (грануломатоза на Wegener) и микроскопичен полиангиит (MPA): с глюкокортикоиди за лечение на GPA и MPA.

Truxima is not indicated for treatment of children.

Преди да получите Truxima, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали тежка реакция на Truxima или друг ритуксимаб продукт
• имат история на сърдечни проблеми нередовни сърдечни ритъм или болка в гърдите
• имат проблеми с белите дробове или бъбреците
• имат инфекция или отслабена имунна система.
• са имали или са имали тежки инфекции, включително:
  • Вирус на хепатит В (HBV)
  • Вирус на хепатит С (HCV)
  • Цитомегаловирус (CMV)
  • Вирус на херпес симплекс (HSV)
  • Parvovirus B19
  • Varicella Zoster Virus (варицела или херпес зостер )
  • Вирус на Западен Нил
• са имали скорошна ваксинация или са планирани да получат ваксинации. Не трябва да получавате определени ваксини преди или по време на третиране с Truxima.
• са бременни или планират да забременеят. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за рисковете за вашето неродено бебе, ако получите Truxima по време на бременност.

Жени who are able to become pregnant:

• • Вашият доставчик на здравни грижи трябва да направи тест за бременност, за да види дали сте бременна, преди да започнете Truxima.
  • Трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението с Truxima и в продължение на 12 месеца след последната си доза Truxima. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за ефективен контрол на раждаемостта.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или мислите, че сте бременна по време на лечение с Truxima.
• са източници или планират EastFeed. Truxima може да премине в източното ви мляко. Не се отказвайте по време на лечението и в продължение на 6 месеца след последната си доза Truxima.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки. Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете или сте взели:

• Медицина на инхибиторите на фактор на тумор некроза (TNF)
• Болест, модифицираща антиревматично лекарство (DMARD), ако не сте сигурни дали лекарството ви е изброено по-горе, попитайте вашия доставчик на здравни грижи.

Как ще получа Truxima?

• Truxima is given by infusion through your central catheter or through a needle placed in a vein (intravenous infusion) in your arm. Talk to your healthcare provider about how you will receive Truxima.
• Вашият доставчик на здравни грижи може да предпише лекарства преди всяка инфузия на Truxima за намаляване на инфузионните странични ефекти като треска и втрисане. • Вашият доставчик на здравни грижи трябва редовно да прави кръвни тестове, за да проверява за странични ефекти в Truxima.
• Преди всяко лечение на Truxima вашият доставчик на здравни грижи или медицинска сестра ще ви задава въпроси относно общото ви здраве. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи или медицинска сестра за нови симптоми.

Какви са възможните странични ефекти на Truxima?

Truxima can cause serious side effects including:

TLS може да се случи в рамките на 12 до 24 часа след вливане на Truxima. Вашият доставчик на здравни услуги може да прави кръвни тестове, за да ви провери за TLS.

Вашият доставчик на здравни услуги може да ви даде лекарство, за да предотвратите TLS. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от следните признаци или симптоми или TLS:

Сериозни инфекции могат да се случат по време и след лечение с Truxima и могат да доведат до смърт. Truxima може да увеличи риска от получаване на инфекции и може да намали способността на имунната ви система да се бори с инфекции. Видовете сериозни инфекции, които могат да се случат при Truxima, включват бактериални гъбични и вирусни инфекции. След получаване на Truxima някои хора са развили ниски нива на определени антитела в кръвта си за дълъг период от време (повече от 11 месеца). Някои от тези хора с ниски нива на антитела развиха инфекции. Хората със сериозни инфекции не трябва да получават Truxima. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някакви симптоми на инфекция:

Truxima may cause Болки в гърдите irregular heartbeats и сърдечен удар . Вашият доставчик на здравни грижи може да наблюдава сърцето ви по време и след лечението с Truxima, ако имате симптоми на сърдечни проблеми или имате история на сърдечни проблеми. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате болка в гърдите или нередовни пулса по време на лечение с Truxima.

Особено ако получавате Truxima за NHL. Truxima може да причини тежки проблеми с бъбреците, които водят до смърт. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави кръвни тестове, за да провери колко добре работят вашите бъбреци.

Блокирането или сълзите в червата може да се случи, ако получите Truxima с лекарства за химиотерапия. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате болка в стомаха (корема) или повтарящо се повръщане по време на лечение с Truxima.

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Truxima?
• Синдром на туморен лизис (TLS). TLS се причинява от бързия EAKDOWN на раковите клетки. TLS може да ви накара да имате:
  • Бъбречна недостатъчност и необходимостта от диализно лечение
  • Ненормален сърдечен ритъм
  • гадене
  • диария
  • повръщане
  • липса на енергия
• Сериозни инфекции.
  • треска
  • Студени симптоми като хрема или възпалено гърло които не изчезват
  • Симптоми на грип като умора на кашлицата и болки в тялото
  • болки в ушите или главоболие
  • болка по време на уриниране
  • настинки в устата или гърлото
  • Изрязва ожулвания или разрези, които са червени топли подути или болезнени
• Сърдечни проблеми.
• Проблеми с бъбреците
• Проблеми с стомаха и сериозните черва, които понякога могат да доведат до смърт.

Вашият доставчик на здравни грижи ще спре лечението с Truxima, ако имате тежки сериозни или животозастрашаващи странични ефекти. Най -често срещаните странични ефекти на Truxima включват:

• Реакции, свързани с инфузия (виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Truxima? )
• Инфекции (може да включва треска)
• Болки в тялото
• умора
• гадене

При възрастни с GPA или MPA най -често срещаните странични ефекти на Truxima също включват:

• ниски бели и червени кръвни клетки
• подуване
• диария
• мускулни спазми

Други странични ефекти с Truxima включват:

• Болки в ставите по време или в рамките на часове след получаване на инфузия
• По -честа инфекция на горните дихателни пътища

Това не са всички възможни странични ефекти с Truxima. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Truxima.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Truxima, която е написана за доставчиците на здравни услуги.

Какви са съставките в Truxima?

Активна съставка: Rituximab-Abbs

Неактивни съставки: Полисорбат 80 натриев хлорид три-натриев цитрат дихидрат и вода за инжектиране USP.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.