Ultane

Описание за Ultane

Ultane (Sevoflurane) летлива течност за вдишване Незапалима и неексплозивна течност, прилагана чрез изпаряване, е халогенирано лекарство за анестетично инхалация. Севофлуран е флуорометил 222-трифлуоро-1- (трифлуорометил) етилов етер и структурната му формула е:

Севофлуран физическите константи са:

Коефициенти на разпределение на разпределителния дял при 37 ° C:

Средни коефициенти на компонент/газов дял при 25 ° C за полимери, използвани обикновено в медицински приложения:

Sevoflurane е незапалим и не се е дефиниран, както е дефинирано от изискванията на Международната електротехническа комисия 601-2-13.

Sevoflurane е ясна безцветна течност, която не съдържа добавки. Севофлуранът не е корозивен към месингов месингов алуминиев алуминиев месингов месин, месингов месингов или меден берилий. Севофлуранът е безспорен. Той е смесим с етанол етер хлороформ и бензен и е леко разтворим във вода. Sevoflurane е стабилен, когато се съхранява при нормални условия на осветление в стаята според инструкциите. В присъствието на силни киселини или топлина не възниква забележимо разграждане на севофлуран. Когато контакт с Alkaline Co ₂ Абсорбентите (напр. Baralyme® и в по -малка степен сода вар) в рамките на машината за анестезия севофлуран могат да претърпят разграждане при определени условия. Разграждането на севофлуран е минимално, а разградителите са или неоткриваеми, или присъстват в нетоксични количества, когато се използват според указанията с пресни абсорбенти. Разграждане на севофлуран и последващо образуване на разградител се засилват чрез повишаване на температурата на абсорбирането Повишена концентрация на севофлуран Намаляване на свежия газов поток и изсушен СО ₂ абсорбенти (особено с калиев хидроксид, съдържащ абсорбъри, например баралим).

Разграждането на алкалната алкална севофлуран възниква по два пътя. Първите резултати от загубата на водороден флуорид с образуването на пентафлуороизопропенил флуорометил етер (Pife C ₄ H ₂ F ₆ O) Известно също като съединение A и следи количества пентафлуорометокси изопропил флуорометил етер (PMFE C ₅ H ₆ F ₆ O) Известен също като съединение Б. Вторият път за разграждане на севофлуран, който се среща предимно в присъствието на изсушено СО ₂ Абсорбентите се обсъждат по -късно.

В първия път дефлариниращият път производството на разградители в веригата за анестезия е резултат от извличането на киселинен протон в присъствието на силна основа (KOH и/или NaOH), образуващ алкен (съединение А) от севофлуран, подобен на образуване на 2bromo-2-Chloro-11. Лабораторните симулации показват, че концентрацията на тези разградители е обратно свързана със скоростта на свежия газ (виж фигура 1).

Фигура 1: Свесен дебит на газ спрямо нивата на съединение А в система за абсорбиращи кръга

Тъй ₂ погълнато, което от своя страна ще зависи от свежия поток на газ в метаболитен статус на системата на кръга на анестезия на пациента и вентилация. Връзката на температурата, произведена от различни нива на CO ₂ и съединение А производството е илюстрирано в следното in vitro симулация, където co ₂ се добавя към система за абсорбиращи кръга.

Фигура 2: Поток на въглероден диоксид срещу съединение А и максимална температура

Смесете концентрация в кръгова абсорбираща система се увеличава като функция на увеличаване на СО ₂ Абсорбиращата температура и състав (баралим, произвеждащи по -високи нива от сода вар) повишават телесната температура и повишават минутната вентилация и намаляват скоростите на свежия газ. Съобщава се, че концентрацията на съединение А се увеличава значително с продължителна дехидратация на баралим. Доказано е, че излагането при пациенти също се увеличава с повишени концентрации на севофлуран и продължителност на анестезията. В клинично проучване, при което севофлуранът се прилага на пациенти при условия на нисък поток за ≥ 2 часа при скорост на потока от 1 литър/минута нива на съединение А са измерени в опит да се определи връзката между получените от MAC часове и състава А. Връзката между нивата на съединение А и експозицията на севофлуран е показана на фигура 2А.

Фигура 2А: ppm · hr срещу mac · hr при дебит 1 l/min

Доказано е, че съединението А е нефротоксично при плъхове след експозиции, които са варирали по продължителност от един до три часа. Не се наблюдава хистопатологична промяна при концентрация до 270 ppm за един час. Съобщава се за спорадична единична клетъчна некроза на клетките на проксималните тубули при концентрация 114 ppm след 3-часова експозиция на съединение А при плъхове. LC50, отчетено на 1 час, е 1050-1090 ppm (мъжко-женски) и на 3 часа 350-490 ppm (мъжки-женски).

Проведен е експеримент, сравнявайки севофлуран плюс 75 или 100 ppm съединение A с активна контрола за оценка на потенциалната нефротоксичност на съединение А в нечовешки примати. Единична 8-часова експозиция на севофлуран в присъствието на съединение А произвежда едноклетъчна бъбречна тръбна дегенерация и едноклетъчна некроза при маймуни на циномолгус. Тези промени са в съответствие с повишеното ниво на глюкоза на протеина на урината и ензимната активност, отбелязана на първите дни и три за оценката на клиничната патология. Тази нефротоксичност, получена от съединение А, е доза и продължителност на експозицията.

При свеж дебит на газ от 1 l/min средната максимална концентрация на съединение А в веригата на анестезия в клинични условия са приблизително 20 ppm (NULL,002%) с содна вар и 30 ppm (NULL,003%) с баралим при възрастни пациенти; Средните максимални концентрации при педиатрични пациенти със сода вар са около половината от тези, които се намират при възрастни. Най -високата концентрация, наблюдавана при един пациент с баралим, е 61 ppm (NULL,0061%) и 32 ppm (NULL,0032%) със содна вар. Нивата на съединение А, при което токсичността се среща при хората, не са известни.

Вторият път за разграждане на севофлуран се среща предимно в присъствието на изсушено СО ₂ Абсорбенти и води до дисоциация на севофлуран в хексафлуороизопропанол (HFIP) и формалдехид. HFIP е неактивен негенотоксичен бързо глюкуронидиран и изчистен от черния дроб. Формалдехидът присъства по време на нормални метаболитни процеси. При излагане на силно изсушен абсорбиращ формалдехид може допълнително да се разгради в метанол и да се формира. Formate може да допринесе за образуването на въглероден оксид в присъствието на висока температура, която може да бъде свързана с изсушена Baralyme®. Метанол може да реагира със съединение А, за да образува метокси добавяне на продуктово съединение B. Съединението В може да претърпи по -нататъшно елиминиране на HF, за да образува съединения C D и E.

В дихателната верига на експериментална машина за анестезия са наблюдавани севофлуран деграданти, използвайки изсушена СО ₂ Абсорбенти и максимални концентрации на севофлуран (8%) за продължителни периоди от време (> 2 часа). Концентрациите на формалдехид, наблюдавани с изсушена сода вар в тази експериментална респираторна верига за анестезия, са в съответствие с нивата, които потенциално биха могли да доведат до дихателно дразнене. Въпреки че KOH съдържа CO ₂ Абсорбентите вече не се предлагат в търговската мрежа в лабораторните експерименти излагане на севофлуран на изсушения KOH, съдържащ CO ₂ Абсорбиращият баралим доведе до откриване на значително по -големи нива на разграждане.

Използване за Ultane

Ултанът е показан за индукция и поддържане на обща анестезия при пациенти с възрастни и педиатрични за стационарна и амбулаторна операция.

Ultane трябва да се прилага само от лица, обучени в администрирането на обща анестезия. Съоръженията за поддържане на изкуствената вентилационна вентилационна обогатяване на кислорода и кръвообразието за изкуствена вентилация трябва да бъдат незабавно налични. Тъй като нивото на анестезия може да бъде променено бързо, трябва да се използват само изпарители, произвеждащи предвидими концентрации на севофлуран.

Дозировка за ултан

Концентрацията на севофлуран се доставя от изпарител. Това може да се постигне чрез използване на изпарител, калибриран специално за севофлуран. Прилагането на обща анестезия трябва да бъде индивидуализирано въз основа на реакцията на пациента.

Замяна на изсушено съпротивление ₂ Абсорбиращ

Когато клиницист подозира, че СО ₂ Абсорбент може да бъде изсушен, той трябва да бъде заменен. Екзотермичната реакция, която възниква при севофлуран и СО ₂ Абсорбентите се увеличават, когато CO ₂ Абсорбент се изсушава, като например след продължителен период на сух газов поток през СО ₂ Абсорбентни кутии (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Предварително анестетични лекарства

Никаква специфична премикация не е посочена или противопоказана със севофлуран. Решението дали да се премитира или не и изборът на премикация се оставя на преценката на анестезиолога.

Индукция

Sevoflurane има безпроблемна миризма и не причинява респираторна раздразнителност; Подходящ е за индукция на маска при педиатрия и възрастни.

Поддръжка

Хирургичните нива на анестезия обикновено могат да бъдат постигнати с концентрации от 0,5 -3% севофлуран със или без съпътстващата употреба на азотен оксид. Севофлуран може да се прилага с всякакъв вид верига на анестезия.

Таблица 9. Стойности на Mac за възрастни и педиатрични пациенти според възрастта

Колко се доставя

Ultane (Sevoflurane) Летливата течност за вдишване е опакована в кехлибарени бутилки, съдържащи 250 ml Sevoflurane списък 4456 NDC

Сафти и боравене

Професионална предпазливост

Няма конкретна граница на експозиция на работа за севофлуран. Националният институт за безопасност и здраве на труда обаче препоръча 8-часов средно претеглена граница от 2 ppm за халогенирани анестетични средства като цяло (NULL,5 ppm, когато е съчетана с излагане на N ₂ O) (виж Нежелани реакции ).

Съхранение

Съхранявайте при контролирана стайна температура 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Вижте USP.

Произведено от: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA. Ревизиран: февруари 2025 г.

Странични ефекти for Ultane

Опит с клинични изпитвания

Нежеланите събития са получени от контролирани клинични проучвания, проведени в САЩ Канада и Европа. Референтните лекарства са изофлуран енфлуран и пропофол при възрастни и халотан при педиатрични пациенти. Проучванията са проведени с помощта на различни премедики, други анестетици и хирургични процедури с различна дължина. Повечето нежелани събития са леки и преходни и могат да отразяват хирургичните процедури характеристики на пациента (включително болест) и/или лекарства, прилагани.

От 5182 пациенти, записани в клиничните проучвания 2906, са били изложени на севофлуран, включително 118 възрастни и 507 педиатрични пациенти, които са били подложени на индукция на маска. Всеки пациент се преброява веднъж за всеки тип нежелано събитие. Нежеланите събития, съобщавани при пациенти в клинични проучвания и се считат за евентуално или вероятно свързани със севофлуран, са представени във всяка система на тялото, за да се намали честотата в следващите списъци. Един случай на злокачествена хипертермия е докладван при клиничните проучвания преди регистрация.

Нежелани събития през периода на индукция (от появата на анестезия чрез индукция на маска до хирургичен разрез) Честота> 1%

Възрастни пациенти (n = 118)

Сърдечно -съдов

Bradycardia 5% хипотония 4% тахикардия 2%

Нервна система

Агитация 7%

Дихателна система

Ларингоспазъм 8% Препятствие на дихателните пътища 8% Дъппайване 5% Кашлица се увеличи с 5%

Педиатрични пациенти (n = 507)

Сърдечно -съдов

Тахикардия 6% хипотония 4%

Нервна система

Агитация 15%

Дихателна система

Дърпане 5% кашлица се увеличи с 5% ларингоспазъм 3% апнея 2%

Храносмилателна система

Повишено слюноотделяне 2%

Нежелани събития по време на периодите на поддръжка и възникване на честотата на честотата> 1% (n = 2906)

Тяло като цяло

Треска 1% трепереща 6% хипотермия 1% движение 1% главоболие 1%

Сърдечно -съдов

Хипотония 11% хипертония 2% брадикардия 5% тахикардия 2%

Нервна система

Сомнолежност 9% възбуда 9% замаяност 4% увеличено слюноотделяне 4%

Храносмилателна система

Гадене 25% повръща 18%

Дихателна система

Кашлицата се увеличи с 11% дишане 2% ларингоспазъм 2%

Нежелани събития Всички пациенти в клинични проучвания (n = 2906) всички анестетични периоди честота <1% (Reported In 3 or More Patients)

Тяло като цяло

Астения болка

Сърдечно -съдов

Arrhythmia Ventricular Extrasystoles Supraventricular Extrasystoles Complete AV Block Bigeminy Hemorrhage Inverted T Wave Atrial Fibrillation Atrial Arrhythmia Second Degree AV Block Syncope S-T Depressed

Нервна система

Плаче нервност объркване хипертония сухота уста безсъние

Дихателна система

Храчки повишена апнея хипоксия хриптящ бронхоспазъм Хипервентилационен фарингит Хикуп Хиповентилация диспнея стридор

Метаболизъм и хранене

Увеличаване на LDH AST alt Bun алкална фосфатаза креатинин билирубинемия гликозурия флуороза албуминурия хипофосфатемия ацидоза хипергликемия

Диклофенак натриев локален разтвор странични ефекти

Хемическа и лимфна система

Левкоцитоза тромбоцитопения

Кожа и специални сетива

Amblyopia pruritus taste taste perversion обрив конюнктивит

Урогенитален

Уриниране Нарушена урина аномалия на урина за задържане на урина олигурия

Виж Предупреждения За информация относно злокачествената хипертермия.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани събития са идентифицирани по време на използването на Ultane след одобрение (Sevoflurane USP). Поради спонтанния характер на тези доклади действителната честота и връзката на ултана с тези събития не може да бъде установена със сигурност.

Централна нервна система

• Припадъци: Отчетите за пощенски пазари показват, че употребата на севофлуран е свързана с припадъци. По -голямата част от случаите са били при деца и млади възрастни, повечето от които нямаха медицинска история на припадъци. Няколко случая съобщават, че няма съпътстващи лекарства и поне един случай е потвърден от ЕЕГ. Въпреки че много случаи са били единични припадъци, които са разрешили спонтанно или след лечение на множество припадъци, също са докладвани. Припадъците са настъпили по време или скоро след индукция на севофлуран по време на появата и по време на следоперативно възстановяване до ден след анестезия.
• Делириум

Сърдечен

• Сърдечен arrest
• QT разширение, свързано с точков торсада
• Брадикардия при пациенти със синдром на Даун

Белодробна

• Съобщава се за дифузен алвеоларен кръвоизлив: Хемоптиза за задух с рентгенови рентгенови находки и увеличаване на аликвоти от откровена кръв върху бронхоалвеоларно промиване след излагане на севофлуран и при липса на наблюдавана обструкция на дихателните пътища.

Чернодробни

• Съобщава се за случаи на лека умерена и тежка следоперативна чернодробна дисфункция или хепатит със или без жълтеница. Не са предоставени хистологични доказателства за нито един от съобщените случаи на хепатит. В повечето от тези случаи пациентите са имали основни чернодробни състояния или са били в лечение с лекарства, за които се знае, че причиняват чернодробна дисфункция. Повечето от отчетените събития бяха преходни и разрешени спонтанно (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).
• Чернодробни necrosis
• Чернодробни failure

Други

• Злокачествена хипертермия (виж Противопоказания Предупреждения )
• Алергични реакции като обрив уртикария прурит бронхоспазъм и анафилактични реакции (виж Противопоказания )
• Доклади за свръхчувствителност (включително контактна дерматит обрив диспнея хриптящи гърди Дискомфорт, подуване на лицето или анафилактична реакция) са получени особено във връзка с дългосрочна професионална експозиция на инхалаторни анестетични средства, включително севофлуран (виж Безопасност и работа - Професионална предпазливост ).

Лабораторни находки

• Преходните повишения на тестовете за функция на черния дроб на глюкоза и броя на белите кръвни клетки могат да възникнат както при използването на други анестетични средства.

Лекарствени взаимодействия for Ultane

В клиничните проучвания не се наблюдават значителни нежелани реакции при други лекарства, често използвани в периоперативния период, включително централни нервни системи депресанти автономни лекарства скелетни мускулни релаксанти антиинфективни агенти хормони и синтетични заместители на кръвните производни и сърдечно-съдови лекарства.

Епинефрин

Епинефрин administered with sevoflurane may increase the risk of ventricular arrhythmias. Monitor the electrocardiogram и blood pressure и ensure emergency medications to treat ventricular arrhythmias are readily available.

Калциеви антагонисти

Севофлуранът може да доведе до подчертана хипотония при пациенти, лекувани с калциеви антагонисти. Кръвното налягане трябва да бъде внимателно наблюдавано и аварийните лекарства за лечение на хипотония трябва да бъдат лесно достъпни, когато калциевите антагонисти се използват едновременно със севофлуран. При животни увреждане на атриовентрикуларната проводимост е наблюдавано, когато се прилагат верапамил и севофлуран едновременно.

Succinylcholine

Виж Предупреждения - Периоперативна хиперкалиемия .

Неселективни мао-инхибитори

Едновременната употреба на МАО инхибитори и инхалационни анестетици може да увеличи риска от хемодинамична нестабилност по време на операция или медицински процедури.

Интравенозна анестетика

Администрацията на севофлуран е съвместимо с барбитура пропофол и други често използвани интравенозни анестетици.

Бензодиазепини и опиоиди

Очаква се бензодиазепините и опиоидите да намалят Mac на севофлуран по същия начин, както при други инхалационни анестетици. Прилагането на севофлуран е съвместимо с бензодиазепини и опиоиди, както обикновено се използва в хирургическата практика.

Азотен оксид

Както при други халогенирани летливи анестетици, анестетичното изискване за севофлуран се намалява, когато се прилага в комбинация с азотен оксид. Използвайки 50% n ₂ O Изискването за еквивалентна доза на Mac се намалява приблизително 50% при възрастни и приблизително 25% при педиатрични пациенти (виж Доза и приложение ).

Невромускулни блокиращи средства

Както е случаят с други летливи анестетици, севофлуранът увеличава както интензивността, така и продължителността на невромускулната блокада, индуцирана от недеполяризиращи мускулни релаксанти. Когато се използва за допълване на Alfentanil-N ₂ O анестезия севофлуран и изофлуран еднакво засилват невромускулен блок, индуциран с панкурониев веконий или атракурий. Следователно по време на севофлуран анестезия корекциите на дозата за тези мускулни релаксанти са подобни на тези, необходими с изофлуран.

Потенцирането на невромускулни блокиращи средства изисква уравновесяване на мускулите с доставено частично налягане на севофлуран. Намалените дози невромускулни блокиращи средства по време на индуциране на анестезия могат да доведат до забавено начало на състояния, подходящи за ендотрахеална интубация или неадекватна мускулна релаксация.

Сред наличните недеполяризиращи агенти са изследвани само Vecuronium pancuronium и Atracurium взаимодействия по време на севофлуран анестезия. При липса на конкретни насоки:

1. За ендотрахеалната интубация не намалява дозата на недеполяризиращи мускулни релаксанти.
2. По време на поддържането на анестезия необходимата доза недеполяризиращи мускулни релаксанти вероятно ще бъде намалена в сравнение с тази по време на N ₂ O/опиоидна анестезия. Прилагането на допълнителни дози мускулни релаксанти трябва да се ръководи от реакцията на нервната стимулация.

Ефектът на севофлуран върху продължителността на деполяризиращата невромускулна блокада, индуцирана от сукцинилхолин, не е проучен.

Чернодробни Function

Резултатите от оценките на лабораторните параметри (напр. Alt AST алкална фосфатаза и обща билирубин и т.н.), както и докладваната от изследовател честота на нежелани събития, свързани с чернодробната функция Въпреки това пациентите с тежка чернодробна дисфункция не са изследвани.

Отчитат се случайни случаи на преходни промени в следоперативните тестове за чернодробна функция както със севофлуран, така и с референтни агенти. Установено е, че севофлуранът е сравним с Isoflurane по отношение на тези промени в чернодробната функция.

Съобщава се за случаи на лека умерена и тежка чернодробна дисфункция или хепатит (например жълтеница, свързана с треска и/или еозинофилия) след анестезия със севофлуран. Клиничната преценка трябва да се упражнява, когато севофлуран се използва при пациенти с основни чернодробни състояния или под лечение с лекарства, за които се знае, че причинява чернодробна дисфункция (виж Нежелани реакции ).

Съобщава се, че предишното излагане на халогенирани въглеводородни анестетици може да увеличи потенциала за чернодробни наранявания.

Desiccated co ₂ Абсорбиращ

Екзотермична реакция възниква, когато севофлуранът е изложен на CO ₂ абсорбенти. Тази реакция се увеличава, когато СО ₂ Абсорбент се изсушава, като например след продължителен период на сух газов поток през СО ₂ абсорбиращи канистри. По време на употребата на севофлуран се съобщават за редки случаи на екстремен топлинен дим и/или спонтанен огън в дихателната верига за анестезия ₂ абсорбира конкретно тези, съдържащи калиев хидроксид (например баралим). Koh, съдържащ co ₂ Абсорбентите не се препоръчват за употреба със севофлуран. Необичайно забавено покачване или неочакван спад на вдъхновената концентрация на севофлуран в сравнение с настройката на изпарителя може да бъде свързано с прекомерно нагряване на СО ₂ Абсорбиращо и химическо разбиване на севофлуран.

Както при други инхалационни разграждане на анестетици и производство на продукти на разграждане могат да възникнат, когато севофлуранът е изложен на изсушени абсорбенти. Когато клиницист подозира, че СО ₂ Абсорбент може да бъде изсушен, той трябва да бъде заменен. Цветният индикатор на повечето CO ₂ Абсорбентите може да не се променят при изсушаване. Следователно липсата на значителна промяна на цвета не трябва да се приема като гаранция за адекватна хидратация. Co ₂ Абсорбентите трябва да бъдат заменени рутинно, независимо от състоянието на цветовия индикатор.

Предупреждения for Ultane

Риск от бъбречно нараняване

Въпреки че данните от контролирани клинични проучвания при ниски дебити са ограничени находки, взети от проучвания на пациента и животни, предполагат, че има потенциал за бъбречно увреждане, което се предполага, че се дължи на съединение А. Изследванията на животните и хората показват, че севофлуранът, прилаган за повече от 2 Mac · часа и при свежия дебит на газ на дебита на газ на дебита от свеж газ на дебита на газ от дебита от свеж газ на потока на газ от дебита на газ от дебита от свеж газ на потока на газ на потока на газ на потока на газ от газовия поток на газовия поток на газовия поток на газ от пресен газ на газовия поток на газ от пресен газов поток на газ от пресен газов поток на газ от свеж газ <2 L/min may be associated with proteinuria и glycosuria.

Докато ниво на съединение, не е установено излагане, при което може да се очаква клинична нефротоксичност, не е установено, че е разумно да се разгледат всички фактори, водещи до съставяне на експозиция при хора, особено продължителност на експозицията на свежия дебит на газ и концентрацията на севофлуран. По време на анестезия на севофлуран клиницистът трябва да регулира вдъхновената концентрация и скоростта на свежия дебит на газа, за да се сведе до минимум експозицията на съединение А. За да се сведе до минимум експозицията на съединение на експозицията на севофлуран, не трябва да надвишава 2 mac · часа при скорост на потока от 1 до 1 до <2 L/min. Fresh gas flow rates < 1 L/min are not recommended.

Тъй като клиничният опит при прилагане на севофлуран на пациенти с бъбречна недостатъчност (креатинин> 1,5 mg/dL) е ограничена, нейната безопасност при тези пациенти не е установена.

Севофлуранът може да бъде свързан с гликозурия и протеинурия, когато се използва за дълги процедури при ниски дебити. Безопасността на ниския поток севофлуран върху бъбречната функция се оценява при пациенти с нормална предоперативна бъбречна функция. Едно проучване сравнява севофлуран (n = 98) с активен контрол (n = 90), администриран за ≥ 2 часа при скорост на свеж газ от ≤ 1 литър/минута. На проучване дефинирани критерии един пациент в групата на севофлуран развива повишаване на креатинина в допълнение към гликозурията и протеинурията. Този пациент е получил севофлуран при скорост на свежия газ от ≤ 800 ml/минута. Използвайки същите тези критерии, в групата на активната контролна група няма пациенти, които развиват възникване на лечение в серумния креатинин.

Севофлуранът може да представлява повишен риск при пациенти с известна чувствителност към летливи халогенирани анестетични средства. Koh, съдържащ co ₂ Абсорбентите не се препоръчват за употреба със севофлуран.

Риск от респираторна депресия

Севофлуран може да причини респираторна депресия, която може да бъде увеличена чрез опиоидна премикация или други средства, причинявайки респираторна депресия. Следете дишането и ако е необходимо, съдействайте при вентилация (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Риск от удължаване на QT

Получени са доклади за удължаване на QT, свързани с Torsade de Pointes (в изключителни случаи фатални). Трябва да се внимава при прилагане на севофлуран на чувствителни пациенти (например пациенти с вроден дълъг QT синдром или пациенти, приемащи лекарства, които могат да удължат интервала на QT).

Злокачествена хипертермия

При чувствителни индивиди летливите анестетични агенти, включително севофлуран, могат да предизвикат злокачествена хипертермия хиперметаболно състояние на скелетния мускул, водещо до високо търсене на кислород. Съобщава се за фатални резултати от злокачествена хипертермия. В клинични проучвания на ултан 1 случай на злокачествена хипертермия.

Рискът от развитие на злокачествена хипертермия се увеличава със съпътстващото приложение на сукцинилхолин и летливи анестетични средства. Ултанът може да индуцира злокачествена хипертермия при пациенти с известна или подозрителна чувствителност въз основа на генетични фактори или фамилна анамнеза, включително тези с определен наследствен рецептор на рианодин (RYR1) или дихидропиридинов рецептор (CACNA1) (виж Противопоказания Клинична фармакология - Фармакогеномика ).

Признаците, съответстващи на злокачествената хипертермия, могат да включват хипертермия хипоксия хиперкапния мускулна твърдост (напр. Мускулен спазъм на челюстта) тахикардия (напр. По -специално, която не реагира за задълбочаване на анестезия или аналгетично приложение на лекарства) тахипнея цианоза аретитмии хиповолемия и хемодинамична нестабилност. Коагулопатиите на кожното петиране и бъбречната недостатъчност могат да възникнат по -късно в хода на хиперметаболичния процес.

Успешното лечение на злокачествена хипертермия зависи от ранното разпознаване на клиничните признаци. Ако се подозира, че злокачествената хипертермия прекрати всички задействащи агенти (т.е. летливи анестетични средства и сукцинилхолин), прилагат интравенозен натрий на натрий и инициират поддържащи терапии. Консултирайте се с предписването на информация за интравенозен натрий от Dantrolene за допълнителна информация относно управлението на пациентите. Подкрепящите терапии включват прилагане на допълнителен кислород и респираторна поддръжка въз основа на клинична нужда поддържане на хемодинамична стабилност и адекватно управление на изхода на урина на течности и електролитен баланс на корекцията на киселинни базови дезажанти и институция на мерките за контрол на повишаването на температурата.

Периоперативна хиперкалиемия

Използването на инхалаторни анестетични средства е свързано с рядко увеличаване на серумните нива на калий, които са довели до сърдечен аритмии и смърт при педиатрични пациенти през следоперативния период. Пациентите с латентна, както и явна нервно -мускулна болест, особено мускулна дистрофия на Duchenne, изглежда са най -уязвими. Едновременната употреба на сукцинилхолин е свързана с повечето, но не и всички тези случаи. Тези пациенти също имат значителни повишения в серумните нива на креатин киназа, а в някои случаи промените в урината, съответстващи на миоглобинурията. Въпреки сходството в представянето на злокачествената хипертермия, никой от тези пациенти не проявява признаци или симптоми на мускулна твърдост или хиперметаболно състояние. Препоръчва се ранна и агресивна интервенция за лечение на хиперкалиемия и резистентна аритмии, както е последваща оценка за латентно нервно -мускулно заболяване.

Педиатрична невротоксичност

Публикуваните проучвания на животни показват, че прилагането на анестетични и седационни лекарства, които блокират NMDA рецепторите и/или потенцират GABA активността, увеличават невроналната апоптоза в развиващия се мозък и водят до дългосрочни когнитивни дефицити, когато се използват за повече от 3 часа. Клиничното значение на тези открития не е ясно. Въз основа на наличните данни се смята, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите в третия триместър на бременността през първите няколко месеца от живота, но може да се разпростира до приблизително тригодишна възраст при хора (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - Бременност ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - Педиатрична употреба Токсикология на животните и/или фармакология ).

Някои публикувани проучвания при деца предполагат, че подобни дефицити могат да възникнат след многократно или продължително излагане на анестетични агенти в началото на живота и могат да доведат до неблагоприятни когнитивни или поведенчески ефекти. Тези проучвания имат съществени ограничения и не е ясно дали наблюдаваните ефекти се дължат на анестетичното/седационното прилагане на лекарството или други фактори като операцията или основното заболяване.

Анестетичните и седационните лекарства са необходима част от грижите за деца, нуждаещи се от операция, други процедури или тестове, които не могат да бъдат забавени и не е показано, че конкретни лекарства са по -безопасни от всички други. Решенията относно сроковете на всички избирателни процедури, изискващи анестезия, трябва да вземат предвид ползите от процедурата, претеглящи се спрямо потенциалните рискове.

Брадикардия в синдрома на Даун

Съобщават се, че епизоди на тежка брадикардия и сърдечен арест, които не са свързани с основното вродено сърдечно заболяване, по време на индукция на анестезия със севофлуран при педиатрични пациенти със синдром на Даун. В повечето случаи Bradycardia се подобри с намаляване на концентрацията на севофлуран, манипулирайки дихателните пътища или прилагане на антихолинергичен или епинефрин.

По време на индукция отблизо наблюдавайте сърдечната честота и помислете за постепенно увеличаване на вдъхновената концентрация на севофлуран, докато се постигне подходящо ниво на анестезия. Помислете да разполагате с антихолинергичен и епинефрин, когато прилагате севофлуран за индукция в тази популация на пациентите.

Риск от шофиране и експлоатация на машини

Изпълнението на дейности, изискващи психическа бдителност, като машини за шофиране или експлоатация, може да бъде нарушено след анестезия на севофлуран.

Предпазни мерки for Ultane

По време на поддържането на анестезия увеличаване на концентрацията на севофлуран произвежда дозозависимо намаление на кръвното налягане. Поради неразтворимостта на Севофлуран в кръвта тези хемодинамични промени могат да се появят по -бързо, отколкото при други летливи анестетици. Прекомерното намаляване на кръвното налягане или респираторната депресия може да бъде свързано с дълбочина на анестезия и може да бъде коригирано чрез намаляване на вдъхновената концентрация на севофлуран.

Съобщава се за редки случаи на припадъци във връзка с употребата на севофлуран (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - Педиатрична употреба Нежелани реакции ).

Възстановяването от обща анестезия трябва да се оценява внимателно, преди пациентът да бъде изписан от отделението за грижа след анестезия.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Изследвания върху карциногенезата не са проведени нито за севофлуран, нито за съединение А.

Мутагенеза

Не е забелязан мутагенният ефект на севофлуран при тест на мишката на мишката на мишката на мишката на мишката на мишката мутагенност на мутагенността на човешката лимфоцитна култура Тест за трансформация на клетъчни бозайници 32p ДНК адукт анализ и никакви хромозомни аберации не са индуцирани в култивирани клетки на болест.

По същия начин не е забелязан мутагенен ефект на съединение А при теста на AMES, китайската хромозомна аберация на китайската хамстера и The напразно Анализ на миши микронуклеус. Въпреки това са наблюдавани положителни отговори при тест за аберация на човешката лимфоцитна хромозома. Тези отговори се наблюдават само при високи концентрации и при липса на метаболитна активация (човешки S-9).

Увреждане на плодовитостта

В проучване, в което мъжките плъхове са били лекувани със севофлуран (NULL,22% 0,66% 1,1% или 2,2% равни 0,1 0,3 0,5 или 1,0 Mac) три часа на ден всеки друг ден, започвайки 64 дни преди чифтосване, а женските плъхове са били лекувани със същия режим на дозиране 14 дни преди да се чифтос

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени.

При репродукционните изследвания на животни намаляват теглото на плода са отбелязани след излагане на 1 Mac севофлуран в продължение на три часа на ден по време на органогенезата. Не са проведени проучвания за развитие и репродуктивна токсичност на севофлуран при животни в присъствието на силни алкали (т.е. разграждане на севофлуран и производство на съединение А). Публикувани проучвания при бременни примати показват, че прилагането на анестетични и седационни лекарства, които блокират NMDA рецепторите и/или потенцират GABA активността през периода на пиково развитие на мозъка, увеличава апоптозата на невроните в развиващия се мозък на потомството, когато се използва за по -дълго от 3 часа. Няма данни за експозицията на бременност при примати, съответстващи на периоди преди третия триместър при хората.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

Бременните плъхове са лекувани със севофлуран (NULL,22% 0,66% или 2,2% равни 0,1 0,3 или 1,0 mac) без СО ₂ Абсорбент в продължение на три часа на ден по време на органогенезата (от гестационен ден 7 до 17). Фетусите, получени чрез цезарово сечение, бяха изследвани на гестационния ден 20, докато някои животни се поддържат за отпадъци и кученцата бяха изследвани за неблагоприятни ефекти. Нямаше неблагоприятни ефекти върху плода при 0,3 Mac. Намалените тегло на плода и повишените скелетни вариации като забавени костивки при наличие на токсичност на майката (намален прием на храна и вода и телесно тегло на язовирите) бяха отбелязани при 1 Mac. В язовирите, оставени да похвърлят намаленото усилване на телесното тегло на кученцето и доказателства за забавяне на развитието (леко забавяне на отварянето на клепачите и повишената честота на нереактивни животни при теста за визуално поставяне на рефлекс) бяха отбелязани в теста за лечение на 1.0 Mac.

Бременните зайци са лекувани със севофлуран (NULL,1 0,3 или 1,0 mac) без СО ₂ Абсорбент в продължение на три часа на ден по време на органогенезата (от бременност от 6 до 18 години). Нямаше неблагоприятни ефекти върху плода във всяка доза; Средната и високата доза доведе до намаляване на 5% и 6% съответно на телесното тегло на майката.

В друго проучване на бременните плъхове се прилагат севофлуран (NULL,1 0,3 или 1,0 Mac) от гестационен ден 17 до следродилен ден 21. Теглото на тялото на кученца е намалено в групата за лечение на 1,0 MAC при липса на майчинска токсичност. Няма ефект на севофлуран върху сензорната функция (зрително слухово ноцицепция с десни рефлекси) мотоциклети (Roto-Rod) Тест на отворено поле или задачи за обучение (Избягване на совалка и вода T-Maze).

В публикувано проучване в примати прилагането на анестетична доза кетамин в продължение на 24 часа на гестационен ден 122 повишава невроналната апоптоза в развиващия се мозък на плода. В други публикувани проучвания прилагането на изофлуран или пропофол в продължение на 5 часа в Ден на бременността 120 доведе до повишена апоптоза на невронални и олигодендроцити в развиващия се мозък на потомството. По отношение на развитието на мозъка този период от време съответства на третия триместър на бременността при човека. Клиничното значение на тези открития не е ясно; Проучванията при млади животни предполагат, че невроапоптозата корелира с дългосрочните когнитивни дефицити (виж Предупреждения - Педиатрична невротоксичност ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - Педиатрична употреба Токсикология на животните и/или фармакология ).

Труд и доставка

Севофлуран е използван в клиничните проучвания като част от общата анестезия за избирателна цезарово сечение при 29 жени. Нямаше неблагоприятни ефекти при майката или новороденото (виж Клинични изследвания ). The safety of sevoflurane in labor и delivery has not been demonstrated.

Севофлуранът може да причини релаксация на гладката мускулатура на матката и може да допринесе за атония на матката.

Кърмещи майки

Не е известно дали севофлуран или неговите метаболити присъстват в човешкото мляко. За да се сведе до минимум излагането на бебета на севофлуран или неговите метаболити, кърмещата майка може временно да изпомпва и да изхвърли кърмата, произведена през първите 24 часа след прилагането на севофлуран. Внимание, когато прилагате Sevoflurane на медицинска сестра.

Гериатрична употреба

Mac намалява с увеличаване на възрастта. Средната концентрация на севофлуран за постигане на Mac на 80 -годишна възраст е приблизително 50% от необходимата на 20 -годишна възраст.

Симптоми на оттегляне на плавикс Изчерпателен поглед

Педиатрична употреба

Индукция и maintenance of general anesthesia with sevoflurane have been established in controlled clinical studies in pediatric patients aged 1 to 18 years (see Клинични изследвания Нежелани реакции ). Севофлуран has a nonpungent odor и is suitable for mask induction in pediatric patients.

Концентрацията на севофлуран, необходима за поддържане на обща анестезия, зависи от възрастта. Когато се използва в комбинация с азотен оксид, еквивалентната доза на севофлуран трябва да бъде намалена при педиатрични пациенти. Mac при недоносени бебета не е определен (виж Лекарствени взаимодействия Доза и приложение За препоръки при педиатрични пациенти на 1 и повече години).

Използването на севофлуран е свързано с припадъци (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции ). The majority of these have occurred in children и young adults starting from 2 months of age most of whom had no predisposing risk factors. Clinical judgement should be exercised when using sevoflurane in patients who may be at risk for Припадъци.

Съобщава се за случаи на животозастрашаващи камерни аритмии при педиатрични пациенти с помпесна болест (също обикновено известна като гликогенно съхранение на болест тип II или киселинен дефицит на матаза). В публикувана серия от случаи за клинично изпитване на пациенти с инфантилно-начало на Помпе заболяване шест процента от пациентите (9 от 139 с 6 от 9 са получавали севофлуран), са имали аритмия след индуциране на анестезия. Съобщава се, че аритмиите включват тежка Bradycardia torsade de pointes и фатална камерна фибрилация, която обикновено се разрешава след лечение с фармакологични средства и дефибрилация. Избягвайте индуцирането и поддържането на анестезия, като използвате еднолични средства като севофлуран, които намаляват системното съдово съпротивление или диастолното кръвно налягане.

Публикуваните проучвания за непълнолетни животни показват, че прилагането на анестетични и седационни лекарства, като ултан, които или блокират NMDA рецепторите, или потенцират активността на GABA през периода на бърз растеж на мозъка или синаптогенеза, води до широко разпространени невронални и олигодендроцитни клетки на клетките при развиващите се мозъчни и промени в синаптичната морфология и невроген. Въз основа на сравненията между видовете се смята, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите в третия триместър на бременността през първите няколко месеца от живота, но може да се разпростира на около 3 години при хора.

При излагане на примати на 3 часа кетамин, който произвежда лека хирургична равнина на анестезия, не увеличава загубата на невронални клетки; Режимите на лечение от 5 часа или повече от изофлуран увеличават загубата на невронални клетки. Данните от обработените с ISOFLURANE гризачи и кетаминеатрите примати предполагат, че загубите на невронални и олигодендроцитни клетки са свързани с продължителен когнитивен дефицит в обучението и паметта. Клиничната значимост на тези неклинични находки не е известна и доставчиците на здравни грижи трябва да балансират ползите от подходящата анестезия при бременни жени на новородени и малки деца, които изискват процедури с потенциалните рискове, предложени от неклиничните данни (виж Предупреждения - Педиатрична невротоксичност ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - Бременност Токсикология на животните и/или фармакология ).

Използвайте при педиатрични пациенти със синдром на Даун

Виж Предупреждения - Брадикардия в синдрома на Даун .

Информация за предозиране за Ultane

В случай на предозиране или това, което може да изглежда, трябва да се предприемат следните действия: Прекратяване на прилагането на севофлуран Поддържайте инициирана патентна дихателни пътища или контролирана вентилация с кислород и поддържайте адекватна сърдечно -съдова функция.

Противопоказания за Ultane

• Известна или подозирана генетична чувствителност към злокачествена хипертермия (виж Предупреждения - Злокачествена хипертермия Клинична фармакология - Фармакогеномика ).
• Известна или подозрителна чувствителност към севофлуран или към други халогенирани инхалационни анестетици.

Клинична фармакология for Ultane

Севофлуранът е инхалационен анестетичен агент за използване при индукция и поддържане на обща анестезия. Минималната алвеоларна концентрация (MAC) на севофлуран в кислород за 40-годишен възрастен е 2,1%. Mac на севофлуран намалява с възрастта (виж Доза и приложение за подробности).

Фармакокинетика

Поглъщане и разпространение

Разтворимост

Поради ниската разтворимост на севофлуран в кръв (коефициент на разделяне на кръвта/газ @ 37 ° С = 0,63-0,69) минимално количество севофлуран е необходимо да се разтвори в кръвта, преди алвеоларното частично налягане да е в равновесие с артериалното частично налягане. Следователно има бърза скорост на увеличаване на концентрацията на алвеоларната (крайната прилика) (F _A ) към вдъхновената концентрация (f _I ) по време на индукция.

Индукция of Анестезия

В проучване, в което седем здрави доброволци са прилагани 70% N ₂ O/30%o ₂ за 30 минути, последвани от 1,0% севофлуран и 0,6% изофлуран за още 30 минути f _A /F _I Съотношението е по -голямо за севофлуран, отколкото за изофлуран във всички времена. Времето за концентрацията в алвеолите да достигне 50% от вдъхновената концентрация е 4-8 минути за изофлуран и приблизително 1 минута за севофлуран.

F _A /F _I Данните от това проучване са сравнени с F _A /F _I Данни за други халогенирани анестетични средства от друго проучване. Когато всички данни бяха нормализирани до изофлуран, поемането и разпределението на севофлуран беше показано по -бързо от изофлуран и халотан, но по -бавен от Десфлуран. Резултатите са изобразени на фигура 3.

Възстановяване от анестезия

Ниската разтворимост на севофлуран улеснява бързото елиминиране през белите дробове. Скоростта на елиминиране се определя количествено като скорост на промяна на алвеоларната (крайно-притискаща) концентрация след прекратяване на анестезия (F _A ) спрямо последната алвеоларна концентрация (FAO), измерена непосредствено преди прекратяване на анестетиката. В здравословното доброволческо проучване, описано по -горе, елиминирането на севофлуран е сходен в сравнение с десфлуран, но по -бърз в сравнение с халотан или изофлуран. Тези резултати са изобразени на фигура 4.

Фигура 3. Съотношение на концентрация на анестетик в алвеоларен газ към вдъхновен газ

Фигура 4. Концентрация на анестетик в алвеоларен газ след прекратяване на анестезията

Свързване на протеин

Ефектите на севофлуран върху изместването на лекарства от серумни и тъканни протеини не са изследвани. Доказано е, че други флуорирани летливи анестетици изместват лекарствата от серумни и тъканни протеини in vitro . Клиничното значение на това е неизвестно. Клиничните проучвания не показват нежелателни ефекти, когато севофлуранът се прилага на пациенти, приемащи лекарства, които са силно обвързани и имат малък обем на разпределение (например фенитоин).

Метаболизъм

Севофлуран се метаболизира от цитохром Р450 2Е1 до хексафлуороизопропанол (HFIP) с освобождаване на неорганичен флуорид и СО ₂ . След като се образува HFIP, бързо се конюгира с глюкуронова киселина и елиминира като уринарен метаболит. Не са идентифицирани други метаболитни пътища за севофлуран. Напразно Изследванията на метаболизма предполагат, че приблизително 5% от дозата на севофлуран могат да бъдат метаболизирани.

Цитохром P450 2E1 е основната изоформа, идентифицирана за метаболизма на севофлуран и това може да бъде предизвикано чрез хронично излагане на изониазид и етанол. Това е подобно на метаболизма на изофлуран и енфлуран и се различава от този на метоксифлуран, който се метаболизира чрез различни цитохромни р450 изоформи. Метаболизмът на севофлуран не може да се възползва от барбитуратите. Както е показано на фигура 5 неорганични концентрации на флуорид в рамките на 2 часа след края на севофлуран анестезия и се връщат към изходните концентрации в рамките на 48 часа след анестезия в по-голямата част от случаите (67%). Бързото и обширно белодробно елиминиране на севофлуран минимизира количеството на анестетиката, налична за метаболизма.

Фигура 5. Серумни неорганични флуоридни концентрации за севофлуран и други летливи анестетици

Легенда:
Преди една и век. = Предварително анедхезия

Елиминиране

До 3,5% от дозата на севофлуран се появява в урината като неорганичен флуорид. Проучванията върху флуорид показват, че до 50% от флуоридния клирънс е нереаничен (чрез флуорид се заемат в костта).

Фармакокинетика Of Fluoride Ion

Концентрациите на флуоридни йони се влияят от продължителността на анестезията концентрацията на прилагана севофлуран и състава на сместа от анестетична газ. В проучвания, при които анестезията се поддържа чисто със севофлуран за периоди, вариращи от 1 до 6 часа пикови концентрации на флуорид, варират между 12 µM и 90 µM. Както е показано на фигура 6 пиковите концентрации се появяват в рамките на 2 часа след края на анестезията и са по -малко от 25 µM (475 ng/ml) за по -голямата част от популацията след 10 часа. Полуживът е в диапазона от 15-23 часа.

За какво се използва тобрамицин дексаметазон за

Съобщава се, че след прилагане на метоксифлуран серумните неорганични флуоридни концентрации на флуорид> 50 µM са свързани с развитието на резистентна на вазопресин полиурична бъбречна недостатъчност. В клиничните проучвания със севофлуран няма съобщения за токсичност, свързана с повишени нива на флуоридни йони.

Фигура 6. Концентрации на флуоридни йони след прилагане на севофлуран (средна Mac = 1.27 Средна продължителност = 2,06 часа) Средни концентрации на флуоридни йони (n = 48)

Концентрации на флуорид след повторна експозиция и в специални популации

Концентрациите на флуорид са измерени след еднократна удължена и повторна експозиция на севофлуран при нормални хирургични и специални популации на пациенти и фармакокинетични параметри се определят.

В сравнение със здрави индивиди, полуживотът на флуоридния йон е удължен при пациенти с бъбречно увреждане, но не и при възрастни хора. Проучване при 8 пациенти с чернодробно увреждане предполага леко удължаване на полуживота. Средният полуживот при пациенти с бъбречно увреждане е средно приблизително 33 часа (диапазон 21-61 часа) в сравнение със средно приблизително 21 часа (диапазон 10-48 часа) при нормални здрави индивиди. Средният полуживот при възрастни хора (над 65 години) приблизително 24 часа (диапазон 18-72 часа). Средният полуживот при хора с чернодробно увреждане е 23 часа (диапазон 16-47 часа). Средните максимални стойности на флуорид (CMAX), определени в отделни проучвания на специални популации, са показани по -долу.

Таблица 1. Оценки на флуоридни йони в специални популации след прилагане на севофлуран

Фармакодинамика

Промените в дълбочината на севофлуран анестезия бързо следват промените в вдъхновената концентрация.

В клиничната програма Sevoflurane бяха оценени следните променливи за възстановяване:

1. Време за събития, измерени от края на лекарството за изследване:
   • Време за отстраняване на ендотрахеалната тръба (време за екстубация)
   • Време, необходимо за пациента да отвори очите си за словесна команда (време за появяване)
   • Време е да отговоря на простата команда (напр. Стиснете ръката ми) или демонстрира целенасочено движение (отговор на времето за ориентация на командването)
2. Възстановяването на когнитивната функция и двигателната координация се оценява въз основа на:
   • Тестове за психомоторна производителност (тест за заместване на цифрови символи [DSST] Тест на точката на ремарке)
   • Резултатите от субективната (визуална аналогова скала [VAS]) и обективни (обективни измервания на болката-дискомфорт [OPDS])
   • Време за прилагане на първите пост-анестезиационни аналгетични лекарства
   • Оценки на състоянието на пациента след анестезия
3. Други recovery times were:
   • Време за постигане на оценка на Aldrete ≥ 8
   • Време, необходимо за пациента да отговаря на условията за освобождаване от зоната за възстановяване на стандартни критерии на място
   • време, когато пациентът е имал право на изписване от болницата
   • време, когато пациентът е успял да седне или да стои без замаяност

Някои от тези променливи са обобщени, както следва:

Таблица 2. Променливи за индукция и възстановяване на оценъчни педиатрични пациенти в две сравнителни проучвания: севофлуран срещу халотан

Таблица 3. Променливи за възстановяване на оценяващи се възрастни пациенти в две сравнителни проучвания: севофлуран срещу изофлуран

Таблица 4. Мета-анализи за променливи за индукция и възникване за оценяващи се възрастни пациенти в сравнителни проучвания: севофлуран срещу пропофол

Сърдечно -съдов Effects

Севофлуран was studied in 14 healthy volunteers (18-35 years old) comparing sevoflurane-O ₂ (Sevo/o ₂ ) до sevoflurane-n ₂ O/o ₂ (Sevo/n ₂ O/o ₂ ) по време на 7 часа анестезия. По време на контролирана вентилационна хемодинамична параметри са показани на фигури 7-10:

Фигура 7. Сърдечна честота

Фигура 8. Средно артериално налягане

Фигура 9. Системно съдово съпротивление

Фигура 10. Сърдечен индекс

Севофлуран is a dose-related cardiac depressant. Севофлуран does not produce increases in heart rate at doses less than 2 MAC.

A study investigating the epinephrine induced arrhythmogenic effect of sevoflurane versus isoflurane in adult patients undergoing transsphenoidal hypophysectomy demonstrated that the threshold dose of epinephrine (i.e. the dose at which the first sign of arrhythmia was observed) producing multiple ventricular arrhythmias was 5 mcg/kg with both sevoflurane and изофлуран. Следователно взаимодействието на севофлуран с епинефрин изглежда е равно на това, наблюдавано с изофлуран.

Фармакогеномика

Ryr1 и Cacna1s са полиморфни гени и множество патогенни варианти са свързани със злокачествена чувствителност към хипертермия (MHS) при пациенти, получаващи летливи анестетични средства, включително севофлуран. Доклади за случаи, както и бивш Vivo Проучванията са идентифицирали множество варианти в Ryr1 и Cacna1s свързани с MHS. Патогенността на варианта трябва да бъде оценена въз основа на предишен клиничен опит Функционални изследвания Информация за разпространение или други доказателства (виж Противопоказания Предупреждения - Злокачествена хипертермия ).

Клинични изследвания

Севофлуран was administered to a total of 3185 patients. The types of patients are summarized as follows:

Таблица 5. Пациенти, получаващи севофлуран в клинични проучвания

Клиничният опит с тези пациенти е описан по -долу.

Анестезия за възрастни

Ефикасността на севофлуран в сравнение с изофлуран енфлуран и пропофол е изследвана в 3 амбулаторни и 25 стационарни проучвания, включващи 3591 възрастни пациенти. Установено е, че севофлуранът е съпоставим с изофлуран енфлуран и пропофол за поддържане на анестезия при възрастни пациенти. Пациентите, прилагани от севофлуран, показват по -кратки пъти (статистически значими) към някои събития за възстановяване (екстубационен отговор на команда и ориентация), отколкото пациенти, които са получили изофлуран или пропофол.

Индукция на маската

Севофлуран has a nonpungent odor и does not cause respiratory irritability. Севофлуран is suitable for mask induction in adults. In 196 patients mask induction was smooth и rapid with complications occurring with the following frequencies: cough 6%; breathholding 6%; agitation 6%; laryngospasm 5%.

Амбулаторна хирургия

Севофлуран was compared to isoflurane и propofol for maintenance of anesthesia supplemented with N ₂ O В две проучвания, включващи 786 възрастни (18-84 години) ASA клас II или III пациенти. По -кратки пъти до появата и реакцията на команди (статистически значими) са наблюдавани при севофлуран в сравнение с изофлуран и пропофол.

Таблица 6. Параметрите на възстановяване в две проучвания за амбулаторна хирургия: най -малко квадрати средно ± SEM

Стационарна операция

Севофлуран was compared to isoflurane и propofol for maintenance of anesthesia supplemented with N ₂ O В две многоцентрови проучвания, включващи 741 възрастни пациенти с ASA клас II или III (1892 години). По-кратки времена за появата на командния отговор и първата след анестезия аналгезия (статистически значима) са наблюдавани при севофлуран в сравнение с изофлуран и пропофол.

Таблица 7. Параметрите на възстановяване в две проучвания за стационарна хирургия: най -малко квадратчета средно ± SEM

Педиатрична анестезия

Концентрацията на севофлуран, необходима за поддържане на обща анестезия, зависи от възрастта (виж Доза и приложение ). Севофлуран or halothane was used to anesthetize 1620 pediatric patients aged 1 day to 18 years и ASA physical status I or II (948 sevoflurane 672 halothane). In one study involving 90 infants и children there were no clinically significant decreases in heart rate compared to awake values at 1 MAC. Systolic blood pressure decreased 15%-20% in comparison to awake values following administration of 1 MAC sevoflurane; however clinically significant hypotension requiring immediate intervention did not occur. Overall incidences of bradycardia [more than 20 beats/min lower than normal (80 beats/min)] in comparative studies was 3% for sevoflurane и 7% for halothane. Patients who received sevoflurane had slightly faster emergence times (12 vs. 19 minutes) и a higher incidence of post-anesthesia agitation (14% vs. 10%).

Севофлуран (n = 91) was compared to halothane (n = 89) in a single-center study for elective repair or palliation of congenital heart disease. The patients ranged in age from 9 days to 11.8 years with an ASA physical status of II III и IV (18% 68% и 13% respectively). No significant differences were demonstrated between treatment groups with respect to the primary outcome measures: cardiovascular decompensation и severe arterial desaturation. Adverse event data was limited to the study outcome variables collected during surgery и before institution of cardiopulmonary bypass.

Индукция на маската

Севофлуран has a nonpungent odor и is suitable for mask induction in pediatric patients. In controlled pediatric studies in which mask induction was performed the incidence of induction events is shown below (see Нежелани реакции ).

Таблица 8. Честота на детските индукционни събития

Амбулаторна хирургия

Севофлуран (n = 518) was compared to halothane (n = 382) for the maintenance of anesthesia in pediatric outpatients. All patients received N ₂ O и мнозина получиха фентанил midazolam bupivacaine или lidocaine. Времето за допустимост за освобождаване от отделите след анестезия беше сходно между агентите (виж Клинична фармакология Нежелани реакции ).

Сърдечно -съдов Surgery

Операция на байпас на коронарна артерия (CABG)

Севофлуран was compared to isoflurane as an adjunct with opioids in a multicenter study of 273 patients undergoing CABG surgery. Анестезия was induced with midazolam (0.1-0.3 mg/kg); vecuronium (0.1-0.2 mg/kg) и fentanyl (5-15 mcg/kg). Both isoflurane и sevoflurane were administered at loss of consciousness in doses of 1.0 MAC и titrated until the beginning of cardiopulmonary bypass to a maximum of 2.0 MAC. The total dose of fentanyl did not exceed 25 mcg/kg. The average MAC dose was 0.49 for sevoflurane и 0.53 for isoflurane. There were no significant differences in hemodynamics cardioactive drug use or ischemia incidence between the two groups. Outcome was also equivalent. In this small multicenter study sevoflurane appears to be as effective и as safe as isoflurane for supplementation of opioid anesthesia for coronary bypass grafting.

Пациенти с некардикална хирургия, изложени на риск от миокардна исхемия

Севофлуран-N ₂ O се сравнява с изофлуран-N ₂ O За поддържане на анестезия в многоцентрово проучване при 214 пациенти на възраст 40-87 години, които са били с лек до умерен риск от миокардна исхемия и са били подложени на избирателна некардиална операция. Четиридесет и шест процента (46%) от операциите са сърдечно-съдови, като останалите са равномерно разделени между стомашно-чревния и мускулно-скелетния и малък брой други хирургични процедури. Средната продължителност на операцията беше по -малка от 2 часа. Индукцията на анестезия обикновено се извършва с тиопентален (2-5 mg/kg) и фентанил (1-5 mcg/kg). Векуроний (NULL,1-0,2 mg/kg) също се прилага за улесняване на интубационната мускулна релаксация или неподвижност по време на операцията. Средната доза MAC беше 0,49 и за двете анестетици. Няма значима разлика между анестетичните схеми за интраоперативна хемодинамична кардиоактивна употреба на лекарства или исхемични инциденти, въпреки че само 83 пациенти в групата на севофлуран и 85 пациенти в групата на изофлуран са успешно наблюдавани при исхемия. Резултатът също беше еквивалентен по отношение на нежеланите събития смърт и следоперативен инфаркт на миокарда. В рамките на това малко многоцентрово проучване при пациенти с лек до умерен риск от миокардна исхемия севофлуран е бил задоволителен еквивалентен на изофлуран за осигуряване на допълнителна инхалационна анестезия на интравенозни лекарства.

Цезарово сечение

Севофлуран (n = 29) was compared to isoflurane (n = 27) in ASA Class I or II patients for the maintenance of anesthesia during cesarean section. Newborn evaluations и recovery events were recorded. With both anesthetics Apgar scores averaged 8 и 9 at 1 и 5 minutes respectively.

Използването на Sevoflurane като част от общата анестезия за избирателна цезарово сечение не доведе до нежелани ефекти при майката или новороденото. Севофлуран и изофлуран демонстрират еквивалентни характеристики на възстановяване. Няма разлика между севофлуран и изофлуран по отношение на ефекта върху новороденото, както е оценено чрез оценка на Apgar и неврологична и адаптивна оценка на капацитета (средно = 29,5). Безопасността на севофлуран при раждане и вагинално раждане не е оценена.

Неврохирургия

Три проучвания сравняват севофлуран с изофлуран за поддържане на анестезия по време на неврохирургични процедури. В проучване на 20 пациенти не е имало разлика между севофлуран и изофлуран по отношение на възстановяването от анестезия. В 2 проучвания общо 22 пациенти с монитори на вътречерепното налягане (ICP) са получили или севофлуран или изофлуран. Няма разлика между севофлуран и изофлуран по отношение на ICP реакцията на вдишване на 0,5 1,0 и 1,5 Mac, вдъхновени от летливи агенти по време на N ₂ O-O ₂ -Фентанил анестезия. По време на прогресивна хипервентилация от PACO ₂ = 40 за Пако ₂ = 30 ICP отговор на хипокарбия се запазва със севофлуран както при 0,5 и 1,0 MAC концентрации. При пациенти с риск от повишаване на ICP Sevoflurane трябва да се прилага предпазливо във връзка с маневри, намаляващи ICP, като хипервентилация.

Чернодробни Impairment

Многоцентрово проучване (2 места) сравнява безопасността на севофлуран и изофлуран при 16 пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане, използвайки лидокаиновия MEGX анализ за оценка на хепатоцелуларната функция. Всички пациенти са получили интравенозен пропофол (1-3 mg/kg) или тиопентален (2-7 mg/kg) за индукция и сукцинилхолин веконий или атракурий за интубация. Севофлуран или изофлуран се прилагат в 100% o ₂ или до 70% n ₂ O/o ₂ . Нито лекарството не е повлияло неблагоприятно на чернодробната функция. Никое серумен неорганичен флуорид надвишава 45 µM/L, но пациентите с севофлуран са продължили терминалното разположение на флуорид, както е видно от по-дълъг неорганичен флуорид полуживот от пациентите с нормална чернодробна функция (23 часа срещу 10-48 часа).

Бъбречно увреждане

Севофлуранът се оценява при пациенти с бъбречно увреждане с базовия серумен креатинин> 1,5 mg/dL. Четиринадесет пациенти, които са получили севофлуран, са сравнени с 12 пациенти, които са получили изофлуран. В друго проучване 21 пациенти, които са получили севофлуран, са сравнени с 20 пациенти, които са получили enflurane. Нивата на креатинин се увеличават при 7% от пациентите, които са получили севофлуран 8% от пациентите, които са получили изофлуран, и 10% от пациентите, които са получили енфлуран. Поради малкия брой пациенти с бъбречна недостатъчност (базов серумен креатинин, по -голям от 1,5 mg/dL), изследва безопасността на приложението на севофлуран в тази група все още не е напълно установена. Следователно севофлуранът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречна недостатъчност (виж Предупреждения ).

Токсикология на животните и/или фармакология

Публикуваните проучвания при животни показват, че използването на анестетични средства през периода на бърз растеж на мозъка или синаптогенеза води до широко разпространени загуби на невронални и олигодендроцити в развиващия се мозък и промени в синаптичната морфология и неврогенеза. Въз основа на сравненията между видовете се смята, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите през третия триместър през първите няколко месеца от живота, но може да се простира до приблизително 3 -годишна възраст при хора.

В примати излагането на 3 часа анестетичен режим, който произвежда лека хирургична равнина на анестезия, не увеличава загубата на невронални клетки; Въпреки това схемата на лечение от 5 часа или по -дълга повишена загуба на невронални клетки. Данните при гризачи и при приматите предполагат, че загубите на невронални и олигодендроцитни клетки са свързани с фини, но продължителни когнитивни дефицити в обучението и паметта. Клиничната значимост на тези неклинични находки не е известна и доставчиците на здравни грижи трябва да балансират ползите от подходящата анестезия при бременни жени на новородени и малки деца, които изискват процедури срещу потенциалните рискове, предложени от неклиничните данни (вж. Предупреждения - Педиатрична невротоксичност ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - Бременност ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - Педиатрична употреба ).

Информация за пациента за Ultane

Риск от шофиране и експлоатация на машини

Съветвайте пациентите, че изпълнението на дейности, изискващи психическа бдителност, като шофиране или експлоатационна машина, може да бъде нарушена след анестезия на севофлуран (виж Предупреждения ).

Ефект от анестетични и седационни лекарства върху ранното развитие на мозъка

Изследвания conducted in young animals и children suggest repeated or prolonged use of general anesthetic or sedation drugs in children younger than 3 years may have negative effects on their developing brains. Discuss with parents и caregivers the benefits risks и timing и duration of surgery or procedures requiring anesthetic и sedation drugs (see Предупреждения Педиатрична невротоксичност ).