Vfend

Описание за Vfend

Vfend (Voriconazole) Азолов противогъбичен агент се предлага като лиофилизиран прах за разтвор за интравенозна инфузия. Структурната формула е:

Вориконазол е обозначен химически като (2R3S) -2- (2 4-дифлуорофенил) -3- (5-флуоро-4-пиримидинил) -1- (1H-124-триазол-1-ил) -2-бутанол с емпирична формула на С СР с С С С СМ с емпирична формула на С С С С СМ с емпирична формула на С С С С СМ с емпирична формула на С С С С СМ с емпирична формула на С С С С СМ с емпирична формула на С С С С СМ с емпирична форма на С С СР с С С СМ с емпирична форма на С С с ₁₆ H ₁₄ F ₃ N ₅ O и молекулно тегло от 349,3.

Вориконазолното лекарство вещество е прах от бял до светло цвят.

Vfend i.v. е бял лиофилизиран прах, съдържащ номинално 200 mg вориконазол и 3200 mg сулфобутил етер бета-циклодекстрин натрий в 30 ml тип I прозрачен стъклен флакон.

Vfend i.v. е предназначен за приложение чрез интравенозна инфузия. Това е еднократна несигурен продукт. Флаконите, съдържащи 200 mg лиофилизиран вориконазол, са предназначени за възстановяване с вода за инжектиране за получаване на разтвор, съдържащ 10 mg/ml Vfend и 160 mg/ml сулфобутил етер бета-циклодекстрин натрий. Полученият разтвор се разрежда допълнително преди прилагането като интравенозна инфузия [виж Доза и приложение ].

Описание за Vfend

Vfend ^® (Вориконазол) Азолен противогъбичен агент се предлага като лиофилизиран прах за разтвор за интравенозно инфузионни филмови таблетки за перорално приложение и като прах за перорална суспензия. Структурната формула е:

Вориконазол е обозначен химически като (2R3S) -2- (2 4-дифлуорофенил) -3- (5-флуоро-4-пиримидинил) -1- (1 H -124triazol-1-ил) -2-бутанол с емпирична формула на С ₁₆ H ₁₄ F ₃ N ₅ O и молекулно тегло от 349,3.

Вориконазолното лекарство вещество е прах от бял до светло цвят.

Vfend i.v. е бял лиофилизиран прах, съдържащ номинално 200 mg вориконазол и 3200 mg сулфобутил етер бета-циклодекстрин натрий в 30 ml тип I прозрачен стъклен флакон.

Vfend i.v. е предназначен за приложение чрез интравенозна инфузия. Това е еднократна несигурен продукт. Флаконите, съдържащи 200 mg лиофилизиран вориконазол, са предназначени за възстановяване с вода за инжектиране за получаване на разтвор, съдържащ 10 mg/ml Vfend и 160 mg/ml сулфобутил етер бета-циклодекстрин натрий. Полученият разтвор се разрежда допълнително преди прилагането като интравенозна инфузия [виж Доза и приложение ].

Vfend Таблетки contain 50 mg or 200 mg of Вориконазол. The inactive ingredients include lactose monohydrate pregelatinized starch croscarmellose sodium povidone magnesium stearate и a coating containing hypromellose titanium dioxide lactose monohydrate и triacetin.

Vfend for Oral Suspension is a white to off-white powder providing a white to off-white orange-flavored suspension when reconstituted. Bottles containing 45 g powder for oral suspension are intended for reconstitution with water to produce a suspension containing 40 mg/mL Вориконазол. The inactive ingredients include colloidal silicon dioxide titanium dioxide xanthan gum sodium citrate dihydrate sodium benzoate anhydrous citric acid natural orange flavor и sucrose.

Използване за Vfend

Инвазивна аспергилоза

Vfend is indicated in adults и pediatric patients (2 years of age и older) for the treatment of invasive aspergillosis (IA). In clinical trials the majority of isolates recovered were Aspergillus fumigatus. There was a small number of cases of culture-proven disease due to species of Aspergillus other than А. Фумигатус [see Клинични изследвания и Микробиология ].

Кандидемия при пациенти, които не са неутропенични и други инфекции с дълбоки тъкани

Vfend is indicated in adults и pediatric patients (2 years of age и older) for the treatment of cиidemia in non-neutropenic patients и the following Cиida infections: disseminated infections in skin и infections in ABdomen kidney bladder wall и wounds [see Клинични изследвания и Микробиология ].

Кандидоза на хранопровода

Vfend is indicated in adults и pediatric patients (2 years of age и older) for the treatment of esophageal cиidiasis (ЕК) [see Клинични изследвания и Микробиология ].

Скдоспориоза и фузариоза

Vfend is indicated for the treatment of serious fungal infections caused by Scedosporium apiospermum (asexual form of Pseudallescheria boydii) и Фузариум spp. включително Фузариум solani in adults и pediatric patients (2 years of age и older) intolerant of or refractory to other therapy [see Клинични изследвания и Микробиология ].

Употреба

Екземпляри за гъбична култура и други подходящи лабораторни изследвания (включително хистопатология) трябва да бъдат получени преди терапията за изолиране и идентифициране на причинителния организъм (и). Терапията може да бъде въведена преди да са известни резултатите от културите и други лабораторни изследвания. Въпреки това, след като тези резултати станат налични противогъбични терапия, трябва да се коригира съответно.

Дозировка за Vfend

Важни инструкции за приложение за употреба при всички пациенти

Администрирайте Vfend таблетки или орално суспензия поне един час преди или след хранене.

Vfend I.V. for Injection requires reconstitution to 10 mg/mL и subsequent dilution to 5 mg/mL or less prior to administration as an infusion at a maximum rate of 3 mg/kg per hour over 1 to 3 hours.

Администрирайте разреден vfend i.v. чрез интравенозна инфузия само за 1 до 3 часа. Не прилагайте като IV болус инжекция.

Използване на Vfend I.V. С други парентерални лекарствени продукти

Кръвни продукти и концентрирани електролити

Vfend I.V. must not be infused concomitantly with any blood product or short-term infusion of concentrated electrolytes even if the two infusions are running in separate intravenous lines (or cannulas). Electrolyte disturbances such as hypokalemia Хипомагнезията и хипокалцемията трябва да бъдат коригирани преди започване на и по време на терапията с Vfend [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Интравенозни разтвори, съдържащи (неконцентратирани) електролити

Vfend I.V. can be infused at the same time as other intravenous solutions containing (non-concentrated) electrolytes but must be infused through a separate line.

Общо парентерално хранене (TPN)

Vfend I.V. can be infused at the same time as total parenteral nutrition but must be infused in a separate line. If infused through a multiple-lumen catheter TPN needs to be administered using a different port from the one used for Vfend I.V.

Препоръчителен режим на дозиране при възрастни

Инвазивна аспергилоза And Serious Fungal Инфекцияs Due To Фузариум spp. и Scedosporium apiospermum

Вижте таблица 1. Терапията трябва да се започне с определения режим на натоварване на дозата на интравенозен Vfend на 1 ден, последван от препоръчителния режим на поддържаща доза (RMD). Интравенозното лечение трябва да продължи поне 7 дни. След като пациентът се подобри клинично и може да понася лекарства, дадени през устата, може да се използва форма на устна таблетка или орална суспензия на Vfend. Препоръчителната доза за поддържане на перорално от 200 mg постига експозиция на вориконазол, подобна на интравенозно 3 mg/kg; 300 mg перорална доза постига експозиция, подобна на 4 mg/kg интравенозно [виж Клинична фармакология ].

Кандидемия при пациенти, които не са неутропенични и други инфекции с дълбоки тъкани

Вижте таблица 1. Пациентите трябва да се лекуват поне 14 дни след разрешаване на симптомите или след последната положителна култура, която от двете е по -дълга.

Кандидоза на хранопровода

Вижте таблица 1. Пациентите трябва да се лекуват минимум 14 дни и поне 7 дни след разрешаване на симптомите.

Таблица 1: Препоръчителен режим на дозиране (възрастни)

Метод за коригиране на режима на дозиране при възрастни

• Ако реакцията на пациента е недостатъчна дозата за поддържане на оралната за Vfend или пероралната суспензия може да се увеличи от 200 mg (или 5 ml) на всеки 12 часа до 300 mg (или 7,5 ml) на всеки 12 часа.
• За възрастни пациенти с тегло по -малко от 40 kg дозата за орално поддържане на Vfend таблетки или перорална суспензия може да се увеличи от 100 mg (или 2,5 ml) на всеки 12 часа до 150 mg (или 3,75 ml) на всеки 12 часа.
• Ако пациентът не е в състояние да толерира 300 mg (или 7,5 ml) орално на всеки 12 часа намалете дозата на орална поддържане на Vfend таблетки или перорална суспензия с 50 mg (или 1,25 ml) стъпки до минимум 200 mg (или 5 ml) на всеки 12 часа за възрастни пациенти, тежащи повече от 40 kg или до 100 mg.
• Ако пациентът не е в състояние да понася 4 mg/kg интравенозно на всеки 12 часа, намалете интравенозната поддържаща доза до 3 mg/kg на всеки 12 часа.

Препоръчителен режим на дозиране при педиатрични пациенти

Препоръчителният режим на дозиране за педиатрични пациенти от 2 до 12 години и на възраст от 12 до 14 години с телесно тегло на по -малко от 50 kg е показано в таблица 2. За педиатрични пациенти на възраст 12 до 14 години с телесно тегло, по -голямо или равно на 50 kg и тези на възраст 15 години и по -горе, независимо от телесното тегло прилагат възрастен дозиращ режим на режим на режим на режим на режим на режим на режим на режима на режима на Vfend [виж Доза и приложение ].

Таблица 2: Препоръчителен режим на дозиране за педиатрични пациенти 2 до по -малко от 12 години и на възраст от 12 до 14 години с телесно тегло под 50 кг^

Инициира терапия с интравенозен инфузионен режим. Помислете за орален режим само след като има значително клинично подобрение. Обърнете внимание, че интравенозна доза от 8 mg/kg ще осигури експозиция на вориконазол приблизително с 2 пъти по-висока от 9 mg/kg перорална доза.

Препоръката за орална доза за деца се основава на проучвания, в които Vfend се прилага като прах за перорална суспензия. Биоеквивалентността между праха Vfend за перорална суспензия и Vfend таблетки не е изследвана в педиатрична популация.

Пероралната бионаличност може да бъде ограничена при педиатрични пациенти от 2 до 12 години с малабсорбция и много ниско телесно тегло за възрастта. В този случай се препоръчва интравенозно приложение на Vfend.

Метод за коригиране на режима на дозиране при педиатрични пациенти

Педиатрични пациенти от 2 до 12 години и на възраст от 12 до 14 години с телесно тегло под 50 кг

Ако реакцията на пациента е недостатъчна и пациентът е в състояние да понася първоначалната интравенозна поддържаща доза, поддържащата доза може да бъде увеличена с стъпки от 1 mg/kg. Ако реакцията на пациента е недостатъчна и пациентът е в състояние да понася дозата за поддържане на устната кухина, дозата може да се увеличи с стъпки 1 mg/kg (NULL,025 ml/kg) или 50 mg (NULL,25 ml) стъпки до максимум 350 mg (NULL,75 ml) на всеки 12 часа. Ако пациентите не са в състояние да понасят първоначалната интравенозна поддържаща доза, намалете дозата с стъпки от 1 mg/kg. Ако пациентите не са в състояние да понасят дозата за поддържане на перорално, намалете дозата с 1 mg/kg (NULL,025 ml/kg) или 50 mg (NULL,25 ml) стъпки.

Педиатрични пациенти на възраст 12 до 14 години с тегло по -голямо или равно на 50 кг и 15 години и по -възрастни, независимо от телесното тегло:

Използвайте оптималния метод за титруване на дозата, препоръчана за възрастни [виж Доза и приложение ].

Доза Modifications In Пациенти с чернодробно увреждане

Възрастни

Дозата за поддържане на Vfend трябва да бъде намалена при възрастни пациенти с леки до умерени чернодробни увреждания от клас А от клас А и Б. Няма данни за ПК, които да позволят препоръки за коригиране на дозата при пациенти с тежко чернодробно увреждане (детско-пух от клас С).

Продължителността на терапията трябва да се основава на тежестта на основното възстановяване на заболяването на пациента от имуносупресия и клиничен отговор.

Възрастни пациенти с изходни тестове за чернодробна функция (ALT AST) до 5 пъти повече от горната граница на нормалното (ULN) са включени в клиничната програма. Корекциите на дозата не са необходими за възрастни пациенти с тази степен на анормална чернодробна функция, но се препоръчва непрекъснато наблюдение на тестовете за чернодробна функция за допълнителни повишения [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Препоръчва се да се използват препоръчителните режими за натоварване на VFend Клинична фармакология ].

Vfend has not been studied in adult patients with severe hepatic cirrhosis (Child-Pugh Class C) or in patients with chronic hepatitis B or chronic hepatitis C disease. Vfend has been associated with elevations in liver function tests и with clinical signs of liver damage such as жълтеница . Vfend трябва да се използва само при пациенти с тежко чернодробно увреждане само ако ползата надвишава потенциалния риск. Пациентите с чернодробно увреждане трябва да бъдат внимателно наблюдавани за токсичност на лекарството.

Педиатрични пациенти

Доза adjustment of Vfend in pediatric patients with hepatic impairment has not been estABlished [see Използване в конкретни популации ].

Доза Modifications In Пациенти с бъбречно увреждане

Възрастни пациенти

Фармакокинетиката на орално администрирания Vfend не се влияе значително от бъбречно увреждане. Следователно не е необходима корекция за перорално дозиране при пациенти с леко до тежко бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ].

При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс <50 mL/min) who are receiving an intravenous infusion of Vfend accumulation of the intravenous vehicle SBЕКD occurs. Oral voriconazole should be administered to these patients unless an assessment of the benefit/risk to the patient justifies the use of intravenous Vfend. Serum creatinine levels should be closely monitored in these patients и if increases occur consideration should be given to changing to oral Vfend therapy [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Вориконазол и интравенозният автомобил SBECD са диализиращи. 4-часова сесия на хемодиализа не премахва достатъчно количество вориконазол, за да наложи корекция на дозата [виж Клинична фармакология ].

Педиатрични пациенти

Доза adjustment of Vfend in pediatric patients with renal impairment has not been estABlished [see Използване в конкретни популации ].

Доза Adjustment When Co-Administered With Phenytoin Or Efavirenz

Дозата за поддържане на вориконазол трябва да се увеличи при съвместно администриране с фенитоин или ефавиренц. Използвайте оптималния метод за титруване на дозата [виж Лекарствени взаимодействия и Доза и приложение ].

Подготовка и интравенозно приложение на Vfend за инжектиране

Възстановяване

Прахът се възстановява с 19 ml вода за инжектиране, за да се получи екстрактивен обем от 20 ml бистър концентрат, съдържащ 10 mg/ml вориконазол. Препоръчва се да се използва стандартна спринцовка с 20 ml (неавтоматизирана), за да се гарантира, че точното количество (NULL,0 ml) вода за инжектиране се разпределя. Изхвърлете флакона, ако вакуум не издърпва разредителя във флакона. Разклатете флакона, докато целият прах се разтвори.

Разреждане

Vfend must be infused over 1 to 3 hours at a concentration of 5 mg/mL or less. Therefore the required volume of the 10 mg/mL Vfend concentrate should be further diluted as follows (appropriate diluents listed below):

1. Изчислете обема на 10 mg/ml Vfend концентрат, необходим въз основа на теглото на пациента (виж таблица 3).
2. За да се даде възможност за добавяне на необходимия обем на Vfend концентрат и изхвърлете поне равен обем разредител от инфузионната торбичка или бутилка, която ще се използва. Обемът на разредител, останал в торбата или бутилката, трябва да бъде такъв, че когато се добави 10 mg/ml Vfend концентрат, крайната концентрация е не по -малка от 0,5 mg/ml, нито по -голяма от 5 mg/ml.
3. С помощта на подходящ спринцовка с размер и асептична техника изтеглете необходимия обем на Vfend концентрат от подходящия брой флакони и добавете към торбата или бутилката за инфузия. Изхвърлете частично използваните флакони.

Крайният разтвор на Vfend трябва да се влива в продължение на 1 до 3 часа при максимална скорост от 3 mg/kg на час.

Таблица 3: Необходими обеми от 10 mg/ml Vfend концентрат

Vfend I.V. for Injection is a single-dose unpreserved sterile lyophile. Therefore from a microbiological point of view once reconstituted the product should be used immediately. If not used immediately in-use storage times и conditions prior to use are the responsibility of the user и should not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C (36°F to 46°F). This medicinal product is for single use only и any unused solution should be discarded. Only clear solutions without particles should be used.

Разтвореният разтвор може да се разрежда с:

• 0,9% натриев хлорид USP
• Лактирани рингери USP
• 5% декстроза и лактирани рингери USP
• 5% декстроза и 0,45% натриев хлорид USP
• 5% декстроза USP
• 5% декстроза и 20 мек калиев хлорид USP
• 0,45% натриев хлорид USP
• 5% декстроза и 0,9% натриев хлорид USP

Съвместимостта на Vfend I.V. с разредители, различни от описаните по -горе, не е известно (вижте несъвместимостите по -долу).

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Несъвместимости

Vfend I.V. must not be diluted with 4.2% Sodium Bicarbonate Infusion. The mildly alkaline nature of this diluent caused slight degradation of Vfend after 24 hours storage at room temperature. Although refrigerated storage is recommended following reconstitution use of this diluent is not recommended as a precautionary measure. Compatibility with other concentrations is unknown.

Подготовка и прилагане на устно окачване на Vfend

Възстановяване

Докоснете бутилката, за да освободите праха. Добавете 46 ml вода към бутилката. Разклатете енергично затворената бутилка за около 1 минута. Извадете устойчивата на деца капачка и натиснете адаптера на бутилката в шията на бутилката. Сменете капачката. Напишете датата на изтичане на възстановеното окачване на етикета на бутилката (срокът на срока на възстановеното окачване е 14 дни при контролирана стайна температура от 15 ° C до 30 ° C [59 ° F до 86 ° F]).

Инструкции за употреба

Разклатете затворената бутилка на разтворено окачване за приблизително 10 секунди преди всяка употреба. Възстановеното устно окачване трябва да се прилага само с помощта на устния дозатор, доставен с всеки пакет.

Несъвместимости

Vfend for Oral Suspension и the 40 mg/mL reconstituted oral suspension should not be mixed with any other medication or additional flavoring agent. It is not intended that the suspension be further diluted with water or other vehicles.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Прах за разтвор за инжектиране

Vfend I.V . За инжектиране се доставя в един дозов флакон като стерилен лиофилизиран прах, еквивалентен на 200 mg вориконазол и 3200 mg сулфобутил етер бета-циклодекстрин натрий (SBECD).

Таблетки

Vfend 50 mg таблетки; Кръг с бял филм, покрит с Pfizer от едната страна и VOR50 на обратната страна.

Vfend 200 mg tABlets; Капсулата с покритие с бял филм с оформяна дебатирана с Pfizer от едната страна и VOR200 на обратната страна.

Прах за перорална суспензия

Vfend for Oral Suspension се доставя като бял до бял прах в бутилки от полиетилен с висока плътност от 100 ml (HDPE). След възстановяване обемът на бялото до бялото окачване е 75 ml, осигуряващ използваем обем от 70 ml. Всеки ml от оралната суспензия съдържа 40 mg вориконазол (200 mg вориконазол на 5 ml).

Съхранение и обработка

Прах за разтвор за инжектиране

Vfend I.V . За инжектиране се доставя в един дозов флакон като стерилен лиофилизиран прах, еквивалентен на 200 mg вориконазол и 3200 mg сулфобутил етер бета-циклодекстрин натрий (SBECD). It does not contain preservatives и is not made with natural rubber latex.

Индивидуално опаковани флакони от 200 mg vfend i.v.

( NDC 0049-3190-28)

Таблетки

Vfend 50 mg таблетки; Кръг с бял филм, покрит с Pfizer от едната страна и VOR50 на обратната страна.

Бутилки от 30 ( NDC 0049-3170-30)

Vfend 200 mg tABlets ; Капсулата с покритие с бял филм с оформяна дебатирана с Pfizer от едната страна и VOR200 на обратната страна.

Бутилки от 30 ( NDC 0049-3180-30)

Прах за перорална суспензия

Vfend for Oral Suspension се доставя в бутилки от полиетилен с висока плътност от 100 ml (HDPE). Всяка бутилка съдържа 45 грама прах за перорална суспензия, която съдържа 3 g вориконазол. След възстановяване обемът на суспензията е 75 ml, осигуряващ използваем обем от 70 ml. Всеки ml от оралната суспензия съдържа 40 mg вориконазол (200 mg вориконазол на 5 ml). Осигурен са и 5 ml орален дозатор и адаптер за натискане на бутилка.

( NDC 0049-3160-44)

Съхранение

Vfend I.V. for Injection unreconstituted vials should be stored at 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP контролирана стайна температура ]. Vfend is a single dose unpreserved sterile lyophile. From a microbiological point of view following reconstitution of the lyophile with Water for Injection the reconstituted solution should be used immediately. If not used immediately in-use storage times и conditions prior to use are the responsibility of the user и should not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C (36°F to Reference ID: 5547598 46°F). Chemical и physical in-use stABility has been demonstrated for 24 hours at 2°C to 8°C (36°F to 46°F). This medicinal product is for single use only и any unused solution should be discarded. Only clear solutions without particles should be used [see Доза и приложение ].

Vfend Таблетки should be stored at 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP контролирана стайна температура ].

Vfend Powder for Oral Suspension should be stored at 2°C to 8°C (36°F to 46° F) (in a refrigerator) before reconstitution. The shelf-life of the powder for oral suspension is 24 months.

Възстановената суспензия трябва да се съхранява при 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Не refrigerate or freeze. Keep the container tightly closed. The shelf-life of the reconstituted suspension is 14 days. Any remaining suspension should be discarded 14 days after reconstitution.

Разпространено от: Roerig Division of Pfizer Inc. Ню Йорк NY 10001. Ревизиран: март 2025 г.

Странични ефекти for Vfend

Следните сериозни нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

Чернодробна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Аритмии и удължаване на QT [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Реакции, свързани с инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Визуални смущения [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Тежки кожни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Фотосичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Бъбречна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клинични изпитвания на лекарство, не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Опит с клинични изпитвания In Възрастни

Преглед

Най -често съобщаваните нежелани реакции (виж таблица 4) в терапевтичните изпитвания за възрастни са визуални смущения (NULL,7%) треска (NULL,7%) гадене (NULL,4%) обрив (NULL,3%) повръщане (NULL,4%) студ (NULL,7%) главоболие (NULL,0%) тест на чернодробната функция (2.7%). Нежеланите реакции, които най -често водят до прекратяване на терапията с вориконазол, са повишени тестове за чернодробна функция обрив и визуални нарушения [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Данните, описани в таблица 4, отразяват експозицията на вориконазол при 1655 пациенти в девет терапевтични проучвания. Това представлява хетерогенна популация, включително имунокомпрометирани пациенти, напр. Пациенти с хематологично злокачествено заболяване или ХИВ и ненеутропенични пациенти. Тази подгрупа не включва здрави лица и пациенти, лекувани в състрадателната употреба и нетерапевтични изследвания. Тази популация от пациенти е 62% от мъжки пол е била средна възраст от 46 години (диапазон 11-90, включително 51 пациенти на възраст 12-18 години) и е 78% бял и 10% черно. Петстотин шестдесет пациенти са имали продължителност на терапията с вориконазол повече от 12 седмици, като 136 пациенти получават вориконазол за повече от шест месеца. Таблица 4 включва всички нежелани реакции, които са докладвани при честота ≥2% по време на терапията с Вориконазол при всички терапевтични проучвания на популационните изследвания 307/602 и 608 комбинирани или проучване 305, както и събития, които се отнасят, настъпили при честота на честота на честота на честота на честота на честота на честота на честота на честота на честота на честота на честота на честота на честота на честота на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честотата на честота <2%.

В проучване 307/602 381 пациенти (196 на вориконазол 185 на амфотерицин В) са лекувани за сравняване на вориконазол с амфотерицин В, последвано от други лицензирани противогъбични терапия (OLAT) при първично лечение на пациенти с остър IA. Коефициентът на прекратяване на лекарствата за изследване на вориконазол поради нежелани реакции е 21,4% (42/196 пациенти). В проучване 608 403 пациенти с кандидемия са лекувани за сравняване на вориконазол (272 пациенти) с режима на амфотерицин В, последван от флуконазол (131 пациенти). Коефициентът на прекратяване на лекарствата за изследване на вориконазол поради нежелани реакции е 19,5% от 272 пациенти. Проучване 305 оценява ефектите на пероралния вориконазол (200 пациенти) и перорален флуконазол (191 пациенти) при лечението на ЕС. Коефициентът на прекратяване на лекарствата за изследване на вориконазол в проучване 305 поради нежелани реакции е 7% (14/200 пациенти). Аномалиите на лабораторните тестове за тези проучвания са разгледани съгласно стойностите на клиничната лаборатория по -долу.

Таблица 4: Нежелани реакции ≥ 2% по отношение на вориконазол или нежелани реакции на загриженост при терапевтични изследвания на популационните изследвания 307/602-608 Комбинирани или проучване 305. Вероятно е свързано с неизвестно терапия или причинно-следствена връзка † † †

Визуални смущения

Vfend treatment-related visual disturbances are common. In therapeutic trials approximately 21% of patients experienced ABnormal vision color vision change и/or photophobia. Visual disturbances may be associated with higher plasma concentrations и/or doses.

Механизмът на действие на зрителното смущение е неизвестен, въпреки че най -вероятно мястото на действие е в рамките на Ретина . В проучване при здрави индивиди, изследващи ефекта от 28-дневно лечение с вориконазол върху функцията на ретината, Vfend предизвика намаляване на амплитудата на вълновата форма на електроретинограма (ERG), намаляване на зрителното поле и промяна във възприемането на цветовете. ERG измерва електрически токове в ретината. Тези ефекти са отбелязани в началото на прилагането на VFEND и продължават през хода на изследването на лекарствените лечения. Четиринадесет дни след края на дозирането на визуални полета и възприемането на цветовете се върнаха към нормалното [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дерматологични реакции

Дерматологичните реакции са често срещани при пациенти, лекувани с Vfend. Механизмът, който стои в основата на тези дерматологични нежелани реакции, остава неизвестен.

Тежки кожни нежелани реакции (белези), включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) и лекарствена реакция с Еозинофилия и systemic symptoms (DRESS) have been reported during treatment with Vfend. Erythema multiforme has also been reported during treatment with Vfend [see Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Vfend has also been associated with additional photosensitivity related skin reactions such as pseudoporphyria cheilitis и cutaneous Лупус еритематозус [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

По -рядко срещани нежелани реакции

Следните нежелани реакции са възникнали в <2% of all voriconazole-treated patients in all therapeutic studies (N = 1655). This listing includes events where a causal relationship to voriconazole cannot be ruled out or those which may help the physician in managing the risks to the patients. The list does not include events included in TABle 4 ABove и does not include every event reported in the voriconazole clinical program.

Тяло като цяло: ABdominal pain ABdomen enlarged allergic reaction anaphylactoid reaction [see Предупреждения и предпазни мерки ] Аскетис Астения Болки в гърба Болка Целулит Оток Лице оток Фланг Болка Синдром на грип Присаждане срещу гостоприемник Реакция Гранулом инфекция Бактериална инфекция гъбична инфекция Инжектиране на място Болка инжектиране на място Инфекция/възпаление Мукозно мембрана разстройство мултиорган неуспех Болка Пелвична болка перитонит сепсис субтерна болка.

Сърдечно -съдова: предсърдна аритмия предсърдно мъждене AV блок Пълна Bigeminy Bradycardia Bundle Block Block Кардиомегалия Кардиомиопатия Церебрален кръвоизлив мозъчен мозъчен исхемия Цереброваскуларен инцидент застойна сърдечна недостатъчност Дълбока тромбофлебит ендокардит екстрасистолус сърдечен арест на хипертония хипотония Миокарден инфаркт възлови аритмия Палбиране на флебит постурална хипотония Белодробен ембол Qt интервал продължителен суправентрикуларен екстрасистоли суправентрикуларен тахикардия синкоп тромбофлебит вазодилатация Вентрикуларен аритмия Вентриларна фибрилационна камерна тахикардия (включително торсада de pointes) [вж. Предупреждения и предпазни мерки ].

Digestive: anorexia cheilitis cholecystitis cholelithiasis constipation diarrhea duodenal ulcer perforation duodenitis dyspepsia dysphagia dry mouth esophageal ulcer esophagitis flatulence gastroenteritis gastrointestinal hemorrhage GGT/LDH elevated gingivitis glossitis gum hemorrhage gum hyperplasia hematemesis hepatic Кома Чернодробна недостатъчност Хепатит чревна перфорация чревна язва жълтеница Увеличена чернодробна мелена уста улцерация на панкреатит Паротидна жлеза Разширяване на пародонтит Проктит Псевдомембранозен кориот ректално разстройство Ректален кръвоизлив на стомашен улцерозен език на езика.

Ендокринен: Адренекс кората недостатъчност Диабет INSIPIDUS хипертиреоидизъм хипотиреоидизъм.

Хемик и лимфен: Агранулокоцитис anemia (macrocytic megaloblastic microcytic normocytic) aplastic anemia hemolytic anemia bleeding time increased cyanosis DIC ecchymosis eosinophilia hypervolemia leukopenia lymphadenopathy lymphangitis marrow depression pancytopenia petechia purpura enlarged spleen thrombocytopenia Тромботична тромбоцитопенична пурпура .

Metabolic and Nutritional: albuminuria BUN increased creatine phosphokinase increased edema glucose tolerance decreased hypercalcemia hypercholesteremia hyperglycemia hyperkalemia hypermagnesemia hypernatremia hyperuricemia hypocalcemia Хипогликемия Хипомагнезиемия Хипонатриемия Хипофосфатемия периферна оток уремия.

Мускулно -скелетна: Артралгия артрит Костна некроза Бока на костите Краки Крампи миалгия Миастения Миопатия Остеомалация Остеопороза.

Нервна система: ABnormal Сънища Остър мозъчен синдром Агитация Акатизия Амнезия Тревожност Атаксия мозъчен оток Кома объркване Конвулсия делириум деменция Депресализация Депресия Диплопия Замаяност Енцефалит енцефалопатия Евфория Евфория Евфория

Екстрапирамидален синдром Grand Mal Convulsion Guillain-Barré Syndrome Hypertonia hypestesia Insomnia Intracranial Hypertension Libido Намалява невралгия невропатия Нистагъм окулогична криза парестезия психоза Сомноленство самоубийствена идея за тремор световъртеж.

Респираторна система: Кашлица Повишена диспнея епистаксис хемоптиза Хипоксия белодробен оток фарингит плеврален излив пневмония респираторно разстройство Респираторен дистрес синдром Промяна на гласа на респираторния тракт инфекция Ринит синузит.

Кожа и придатъци: alopecia angioedema contact dermatitis discoid Лупус erythematosis Екзема еритема мултиформена ексфолиация дерматит фиксирано лекарство изригване фурункулоза херпес симплекс макулопапуларен обрив меланом Меланоза Фотосенситивност Кожна реакция Поррат Псевдопорфирия псориазис Кожа обезцветяване на кожата Разстройство на кожата Сух Стивънс-Джонсън Синдром на синдром на плоскоклетъчен карцином (включително кожен SCC in situ или болест на Боуен) изпотяване на токсична епидермална некролиза уртикария.

Специални сетива: Ненормалност на настаняването блефарит цвят слепота конюнктивит роговична непрозрачност Глухота болка в ухото болка Болка Очен кръвоизлив сухи очи Хипоакузис кератит кератоконктивит мидриаза Нощна слепота Оптична атрофия Оптитичен неврит Отит външна Папилема Ретинаl hemorrhage retinitis scleritis taste loss taste perversion tinnitus uveitis visual field defect.

Урогенитален: anuria blighted ovum creatinine clearance decreased dysmenorrhea dysuria epididymitis glycosuria hemorrhagic cystitis hematuria hydronephrosis импотентност Бъбречна болка бъбрек тръба некроза Метрорагия нефрит Нефроза Олигурия Скротален оток Урина на урина инконтиненция на урина за задържане на урина инфекция на матката на матката вагинален кръвоизлив.

Клинични лабораторни стойности при възрастни

Общата честота на трансаминазата се увеличава> 3x горната граница на нормалната (не непременно включва нежелана реакция) е 17,7% (268/1514) при възрастни лица, лекувани с Vfend за терапевтична употреба при обединени клинични изпитвания. Повишената честота на аномалиите на чернодробната функция може да бъде свързана с по -високи плазмени концентрации и/или дози. По -голямата част от анормалните тестове на чернодробната функция или са разрешени по време на лечение без регулиране на дозата, или са разрешени след коригиране на дозата, включително прекратяване на терапията.

Vfend has been infrequently associated with cases of serious hepatic toxicity including cases of жълтеница и rare cases of hepatitis и hepatic failure leading to death. Most of these patients had other serious underlying conditions.

Тестовете за чернодробна функция трябва да се оценяват в началото на и по време на терапията с Vfend. Пациентите, които развиват анормални тестове за чернодробна функция по време на терапията на Vfend, трябва да се наблюдават за развитието на по -тежко чернодробно увреждане. Управлението на пациентите трябва да включва лабораторна оценка на чернодробната функция (по -специално тестовете за чернодробна функция и билирубин). Прекратяването на Vfend трябва да се обмисли, ако се развият клинични признаци и симптоми, съответстващи на чернодробните заболявания, които могат да се дължат на Vfend [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Остра бъбречна недостатъчност Наблюдава се при силно болни пациенти, подложени на лечение с Vfend. Пациентите, лекувани с Vfend, вероятно ще бъдат лекувани едновременно с нефротоксични лекарства и могат да имат едновременни състояния, които могат да доведат до намалена бъбречна функция. Препоръчва се пациентите да се наблюдават за развитието на анормална бъбречна функция. Това трябва да включва лабораторна оценка на серумния креатинин.

Таблици 5 до 7 показват броя на пациентите с хипокалиемия и клинично значими промени в тестовете за бъбречна и чернодробна функция при три рандомизирани сравнителни многоцентрови проучвания. В проучване 305 пациенти с ЕС са рандомизирани или на орален Vfend, или на орален флуконазол. В проучване 307/602 пациенти с определена или вероятна ИА са рандомизирани или на терапия с Vfend или Amphotericin B. В проучване 608 пациенти с кандидемия са рандомизирани или на Vfend, или с режима на амфотерицин В, последван от флуконазол.

Таблица 5: Протокол 305 - Пациенти с кандидоза на хранопровода клинично значими лабораторни аномалии

Таблица 6: Протокол 307/602 - Първично лечение на инвазивна аспергилоза Клинично значими лабораторни тестови аномалии

Таблица 7: Протокол 608 - Лечение на кандидемия Клинично значими лабораторни аномалии на тестове

Опит с клинични изпитвания In Педиатрични пациенти

Безопасността на Vfend е изследвана при 105 педиатрични пациенти на възраст от 2 до 18 години, включително 52 педиатрични пациенти на възраст под 18 години, които са били записани в терапевтичните проучвания за възрастни.

Сериозни нежелани реакции и нежелани реакции, водещи до прекратяване на

В клиничните проучвания сериозни нежелани реакции са възникнали при 46% (48/105) от лекувани с VFEND педиатрични пациенти. Прекратяване на лечението поради нежелани реакции се наблюдават при 12/105 (11%) от всички пациенти. Чернодробните нежелани реакции (т.е. ALT се увеличава; тест за чернодробна функция ненормално; жълтеница) 6% (6/105) представлява по -голямата част от прекратяването на лечението с Vfend.

Най -често срещаните нежелани реакции

Най -често срещаните нежелани реакции, възникващи при ≥5% от пациентите с педиатри, получаващи Vfend в обединените педиатрични клинични изпитвания, са показани от телесната система в таблица 8.

Таблица 8: Нежелани реакции, възникващи при ≥5% от педиатричните пациенти, получаващи Vfend в обединените педиатрични клинични изпитвания

Следните нежелани реакции с честота са съобщени по -малко от 5% при 105 педиатрични пациенти, лекувани с Vfend:

Нарушения на кръвта и лимфната система: Анемия левкопения паситопения

Сърдечни разстройства: Bradycardia palpitations суправентрикуларна тахикардия

Очни нарушения: Кератит на сухото око

Разстройства на ушите и лабиринта: Тинит замаяност

Стомашно -чревни разстройства: ABdominal tenderness dyspepsia

Общи разстройства и условия на администрация: Астения катетър сайт болка втрисане хипотермия летаргия

Хепатобилиарни разстройства : холестаза хипербилирубинемия жълтеница

Нарушения на имунната система: Уртикария на свръхчувствителност

Инфекцияs и Infestations: конюнктивит

Лабораторни изследвания: Ast increased blood creatinine increased gamma-glutamyl transferase increased

Метаболизъм и разстройства на храненето: Хиперкалцемия Хипермагнезиемия Хиперфосфатемия Хипогликемия

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Arthralgia myalgia

Нервна система Disorders: Атаксия конвулсионна замаяност Нистагъм парестезия Синкоп

Психиатрични разстройства: влияят на агитацията на агитацията на тревожност Депресия безсъние

Респираторни нарушения : Бронхоспазъм Назално задръстване Респираторна недостатъчност Тахипнея

Кожни и подкожни тъканни нарушения: алопеция дерматит (алергичен контакт и ексфолиация) сърбеж

Съдови нарушения: Измиване на флебит

Нежелани реакции, свързани с чернодробно

Честотата на нежеланите реакции, свързани с чернодробността при педиатрични пациенти, изложени на Vfend в терапевтични проучвания, е числено по-висока от тази на възрастните (NULL,6% в сравнение с 24,1% съответно). По -високата честота на чернодробните нежелани реакции в педиатричната популация се дължи главно на повишена честота на повишаване на чернодробния ензим (NULL,9% при педиатрични пациенти в сравнение с 16,1% при възрастни), включително повишаване на трансаминазата (ALT и AST комбинирани) 7,6% при педиатричните пациенти в сравнение с 5,1% при възрастни.

Клинични лабораторни стойности при педиатрични пациенти

Общата честота на трансаминазата се увеличава> 3x горната граница на нормалното е 27,2% (28/103) при педиатрична и 17,7% (268/1514) при възрастни пациенти, лекувани с VFEND в обединени клинични изпитвания. По -голямата част от анормалните тестове на чернодробната функция или са разрешени при лечение с или без корекция на дозата, или след прекратяване на Vfend.

По -висока честота на клинично значими чернодробни лабораторни аномалии, независимо от базовите лабораторни стойности (> 3x Uln alt или AST), последователно се наблюдава при комбинираната терапевтична педиатрична популация (NULL,5% AST и 22,5% ALT) в сравнение с възрастни (NULL,9% AST и 11,6% ALT). Честотата на повишаването на билирубин е сравнима между пациенти при възрастни и педиатрични. Честотата на чернодробните аномалии при педиатрични пациенти е показана в таблица 9.

Таблица 9: Честота на чернодробните аномалии сред педиатричните субекти

Опит за постмаркетиране при пациенти с възрастни и педиатрични

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Vfend след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Дерматологични реакции

Повишен риск от токсичност на кожата със съпътстваща употреба на метотрексат А лекарство, свързано с UV реактивиране, се наблюдава при доклади за постмаркетиране [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Възрастни

Скелет: Флуороза и периостит са съобщени по време на дългосрочна терапия с вориконазол [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Разстройства на очите: продължителни визуални нежелани реакции, включително оптитичен неврит и папилема [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кожа и придатъци: drug reaction with Еозинофилия и systemic symptoms (DRESS) has been reported [see Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Ендокринни нарушения: Синдромът на надбъбречната недостатъчност на Кушинг (когато вориконазол се използва едновременно с кортикостероиди) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Педиатрични пациенти

Има съобщения за панкреатит при педиатрични пациенти.

Лекарствени взаимодействия for Vfend

Вориконазол is metABolized by cytochrome P450 isoenzymes CYP2C19 CYP2C9 и CYP3A4. Therefore inhibitors or inducers of these isoenzymes may increase or decrease voriconazole plasma concentrations respectively. Вориконазол is a strong inhibitor of CYP3A4 и also inhibits CYP2C19 и CYP2C9. Therefore voriconazole may increase the plasma concentrations of substances metABolized by these CYP450 isoenzymes.

Таблици 10 и 11 осигуряват клинично значимите взаимодействия между вориконазол и други медицински продукти.

Таблица 10: Ефект от други лекарства върху фармакокинетиката на Вориконазол [виж Клиничната фармакология]

Таблица 11: Ефект на вориконазол върху фармакокинетиката на други лекарства [виж клиничната фармакология]

Предупреждения за Vfend

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Vfend

Чернодробна токсичност

В клиничните изпитвания има необичайни случаи на сериозни чернодробни реакции по време на лечението с VFEND (включително клиничен хепатит холестаза и фулминантна чернодробна недостатъчност, включително жертви). Забелязват се, че случаите на чернодробни реакции се срещат предимно при пациенти със сериозни основни медицински състояния (предимно хематологично злокачествено заболяване). Чернодробните реакции, включително хепатит и жълтеница, са възникнали сред пациенти без други идентифицируеми рискови фактори. Чернодробната дисфункция обикновено е обратима при прекратяване на терапията [виж Нежелани реакции ].

В педиатричната популация се наблюдава по -висока честота на повишаване на чернодробния ензим [виж Нежелани реакции ]. Hepatic function should be monitored in both adult и pediatric patients.

Измерете нивата на серумната трансаминаза и билирубин при започване на терапия на Vfend и наблюдавайте поне седмично за първия месец на лечението. Честотата на мониторинг може да бъде намалена до месечно по време на продължителна употреба, ако не се отбелязват клинично значими промени. Ако тестовете за чернодробна функция станат значително повишени в сравнение с изходната линия Vfend трябва да бъдат прекратени, освен ако медицинската преценка за ползата/риска от лечението на пациента не оправдае продължителната употреба [виж Доза и приложение и Нежелани реакции ].

Аритмии и удължаване на QT

Някои азоли, включително Vfend, са свързани с удължаване на QT интервала на електрокардиограмата. По време на клиничното развитие и следното надзорно наблюдение има редки случаи на аритмии (включително камерни аритмии като Torsade de Pointes) сърдечни арестувания и внезапни смъртни случаи при пациенти, приемащи вориконазол. Тези случаи обикновено участват сериозно болни пациенти с множество объркващи рискови фактори, като анамнеза за кардиотоксична химиомиопатия хипокалиемия и съпътстващи лекарства, които може да са допринесли.

Vfend should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions such as:

• Вродено или придобито QT удължаване
• Кардиомиопатия, по -специално, когато има сърдечна недостатъчност
• Синус брадикардия
• Съществуващи симптоматични аритмии
• Съпътстващ лекарствен продукт, за който е известно, че удължава QT интервала [виж Противопоказания Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ]

Трябва да се направят строги опити за коригиране на калий магнезий и калций преди да започнете и по време на терапията с вориконазол [виж Клинична фармакология ].

Реакции, свързани с инфузия

По време на инфузия на интравенозната формулировка на Vfend при здрави индивиди анафилактоидни реакции, включително промиване на треска, изпотяване на тахикардия за стегнатост на гърдите Диспнея присмедност гадене при кост и обрив са настъпили рядко. Симптомите се появиха веднага след започване на инфузията. Трябва да се вземе предвид за спиране на инфузията, ако тези реакции се появят.

Визуални смущения

Ефектът на Vfend върху визуалната функция не е известен дали лечението продължава след 28 дни. Има съобщения за пощенски пазари за продължителни визуални нежелани реакции, включително оптитичен неврит и папилема. Ако лечението продължава след 28 дни зрителна функция, включително зрителна острота, зрителното поле и възприемането на цветовете трябва да бъдат наблюдавани [виж Нежелани реакции ].

Тежки кожни нежелани реакции

Тежка кожна нежелани реакции (белези) като синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) и лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля), които могат да бъдат животозастрашаващи или фатални, са съобщени по време на лечението с VFend. Ако пациентът развие тежка кожна нежелана реакция, Vfend трябва да бъде прекратена [виж Нежелани реакции ].

Фотосенситивност

Vfend has been associated with photosensitivity skin reaction. Patients including pediatric patients should avoid exposure to direct sunlight during Vfend treatment и should use measures such as protective clothing и sunscreen with high sun protection factor (SPF). If phototoxic reactions occur the patient should be referred to a dermatologist и Vfend discontinuation should be considered. If Vfend is continued despite the occurrence of phototoxicity-related lesions dermatologic evaluation should be performed on a systematic и regular basis to allow early detection и management of premalignant lesions. Squamous cell carcinoma of the skin (including cutaneous SCC in situ or Bowen's disease) и меланом have been reported during long-term Vfend therapy in patients with photosensitivity skin reactions. If a patient develops a skin lesion consistent with premalignant skin lesions squamous cell carcinoma or меланом Vfend should be discontinued. In addition Vfend has been associated with photosensitivity related skin reactions such as pseudoporphyria cheilitis и cutaneous Лупус erythematosus as well as increased risk of skin toxicity with concomitant use of methotrexate a drug associated with ultraviolet (UV) reactivation. There is the potential for this risk to be observed with other drugs associated with UV reactivation. Patients should avoid strong direct sunlight during Vfend therapy.

Честотата на реакциите на фототоксичност е по -висока при педиатричната популация. Тъй като плоскоклетъчен карцином е съобщено при пациенти, които изпитват реакции на фоточувствителност, строги мерки за фотозащита са оправдани при деца. При деца, преживели наранявания на фотоактивни, като лентигини или ефелиди, избягването на слънцето и дерматологичното проследяване се препоръчват дори след прекратяване на лечението.

Бъбречна токсичност

Остра бъбречна недостатъчност has been observed in patients undergoing treatment with Vfend. Patients being treated with voriconazole are likely to be treated concomitantly with nephrotoxic medications и may have concurrent conditions that may result in decreased renal function.

колко бенадрил за сън

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за развитието на анормална бъбречна функция. Това трябва да включва лабораторна оценка на серумния креатинин [виж Клинична фармакология и Доза и приложение ].

Надбъбречна дисфункция

Съобщава се за обратими случаи на индуцирана от азол надбъбречна недостатъчност при пациенти, получаващи азоли, включително VFEND. Съобщава се за надбъбречна недостатъчност при пациенти, получаващи азоли със или без съпътстващи кортикостероиди. При пациенти, получаващи азоли без кортикостероиди, надбъбречната недостатъчност е свързана с директно инхибиране на стероидогенезата от азоли. При пациенти, приемащи кортикостероиди, вориконазол, свързан с CYP3A4, инхибирането на техния метаболизъм може да доведе до излишък от кортикостероид и потискане на надбъбречната жлеза [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ]. Cushing's syndrome with и without subsequent adrenal insufficiency has also been reported in patients receiving Vfend concomitantly with corticosteroids.

Пациентите, получаващи Vfend и кортикостероиди (чрез всички пътища на приложение), трябва да бъдат внимателно наблюдавани за дисфункция на надбъбречната жлеза както по време, така и след VFEND лечение. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да търсят незабавна медицинска помощ, ако развият признаци и симптоми на синдрома на Кушинг или надбъбречната недостатъчност.

Ембрио-фетална токсичност

Вориконазол can cause fetal harm when administered to a pregnant woman.

При прилагането на животни Вориконазол е свързано с фетални малформации ембриотоксичност Повишена гестационна дължина дистокия и ембриоморти [виж Използване в конкретни популации ].

Ако Vfend се използва по време на бременност или ако пациентът забременее, докато приема Vfend, информирайте пациента за потенциалната опасност на плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Vfend [виж Използване в конкретни популации ].

Лабораторни тестове

Електролитните нарушения като хипокалемия хипомагнезиемия и хипокалцемия трябва да бъдат коригирани преди започване на и по време на терапията с Vfend.

Управлението на пациентите трябва да включва лабораторна оценка на бъбречно (особено серумен креатинин) и чернодробна функция (по -специално тестове за чернодробна функция и билирубин).

Панкреатит

Панкреатит has been observed in patients undergoing treatment with Vfend [see Нежелани реакции ] Пациентите с рискови фактори за остър панкреатит (например скорошна химиотерапия Хематопоетична трансплантация на стволови клетки [HSCT]) трябва да се наблюдават за развитието на панкреатит по време на лечението с VFEND.

Скелетни нежелани реакции

Съобщава се за флуороза и периостит по време на дългосрочна терапия на Vfend. Ако пациентът развие скелетна болка и рентгенологични находки, съвместими с флуороза или периостит Vfend, трябва да бъдат прекратени [виж Нежелани реакции ].

Клинично значими лекарствени взаимодействия

Вижте таблица 10 за списък на лекарствата, които могат значително да променят концентрациите на вориконазол. Вижте и таблица 11 за списък на лекарствата, които могат да взаимодействат с вориконазол, което води до променена фармакокинетика или фармакодинамика на другото лекарство [виж Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Галактозна непоносимост

Vfend tABlets contain lactose и should not be given to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malABsorption.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Визуални смущения

Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че при използването на Vfend могат да възникнат визуални нарушения като замъгляване и чувствителност към светлина.

Фотосенситивност

• Консултирайте пациентите за риск от фоточувствителност (със или без съпътстващ метотрексат) ускорени фотоапакции и рак на кожата.
• Посъветвайте се пациентите, че Vfend могат да причинят сериозна фоточувствителност и незабавно да се свържат с доставчика на здравни грижи за нов или влошаващ се кожен обрив.
• Посъветвайте се с пациентите да избягват излагането на директна слънчева светлина и да се използват мерки като защитно облекло и слънцезащитен крем с висок фактор за защита на слънцето (SPF).

Ембрио-фетална токсичност

• Консултирайте женските пациенти за потенциалните рискове за плода.
• Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Vfend.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Двугодишни изследвания на карциногенността са проведени при плъхове и мишки. Плъховете получават перорални дози от 6 18 или 50 mg/kg вориконазол или 0,2 0,6 или 1,6 пъти повече от RMD на базата на телесната повърхност. Хепатоцелуларните аденоми са открити при жени при 50 mg/kg и хепатоцелуларни карциноми са открити при мъже при 6 и 50 mg/kg. Мишките бяха дадени перорални дози от 10 30 или 100 mg/kg вориконазол или 0,1 0,4 или 1,4 пъти повече от RMD на базата на телесната повърхност. При мишки хепатоцелуларни аденоми са открити при мъже и жени и хепатоцелуларни карциноми са открити при мъже при 1,4 пъти по -голям от RMD на вориконазол.

Вориконазол demonstrated clastogenic activity (mostly chromosome breaks) in human lymphocyte cultures in vitro. Вориконазол was not genotoxic in the Ames assay CHO HGPRT assay the mouse micronucleus assay or the in vivo DNA repair test (Unscheduled DNA Synthesis assay).

Вориконазол administration induced no impairment of male or female fertility in rats dosed at 50 mg/kg or 1.6 times the RMD.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Вориконазол can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. There are no availABle data on the use of Vfend in pregnant women. In animal reproduction studies oral voriconazole was associated with fetal malformations in rats и fetal toxicity in rABbits. Cleft palates и hydronephrosis/hydroureter were observed in rat pups exposed to voriconazole during organogenesis at и ABove 10 mg/kg (0.3 times the RMD of 200 mg на всеки 12 часа based on body surface area comparisons). In rABbits embryomortality reduced fetal weight и increased incidence of skeletal variations cervical ribs и extrasternal ossification sites were observed in pups when pregnant rABbits were orally dosed at 100 mg/kg (6 times the RMD based on body surface area comparisons) during organogenesis. Rats exposed to voriconazole from implantation to weaning experienced increased gestational length и dystocia which were associated with increased perinatal pup mortality at the 10 mg/kg dose [see Данни ]. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug inform the patient of the potential hazard to the fetus [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

Вориконазол was administered orally to pregnant rats during organogenesis (gestation days 6-17) at 10 30 и 60 mg/kg/day..Вориконазол was associated with increased incidences of the malformations hydroureter и hydronephrosis at 10 mg/kg/day or greater approximately 0.3 times the recommended human dose (RMD) based on body surface area comparisons и cleft palate at 60 mg/kg approximately 2 times the RMD based on body surface area comparisons. Намален ossification of sacral и caudal vertebrae skull pubic и hyoid bone supernumerary ribs anomalies of the sternebrae и dilatation of the ureter/renal pelvis were also observed at doses of 10 mg/kg or greater. There was no evidence of maternal toxicity at any dose.

Вориконазол was administered orally to pregnant rABbits during the period of organogenesis (gestation days 7-19) at 10 40 и 100 mg/kg/day. Вориконазол was associated with increased post-implantation loss и decreased fetal body weight in association with maternal toxicity (decreased body наддаване на тегло и food consumption) at 100 mg/kg/day (6 times the RMD based on body surface area comparisons). Fetal skeletal variations (increases in the incidence of cervical rib и extra sternebral ossification sites) were observed at 100 mg/kg/day.

При изследване на пери- и следродилна токсичност при плъхове вориконазол се прилага перорално на женски плъхове от имплантация до края на лактацията при 1 3 и 10 mg/kg/ден. Вориконазол удължава продължителността на бременността и труда и произвежда дистокия със свързано увеличение на смъртността на майката и намалява при перинаталната преживяемост на F1 кученца при 10 mg/kg/ден приблизително 0,3 пъти по -голямо от RMD.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни относно наличието на вориконазол в човешкото мляко ефектите на вориконазол върху кърмалото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Vfend и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Vfend или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Vfend. The coadministration of voriconazole with the oral contraceptive Ortho-Novum® (35 mcg ethinyl estradiol и 1 mg norethindrone) results in an interaction between these two drugs but is unlikely to reduce the contraceptive effect. Monitoring for adverse reactions associated with oral contraceptives и voriconazole is recommended [see Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Vfend са установени при педиатрични пациенти на 2-годишна възраст и по-възрастни въз основа на доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания при възрастни и педиатрични пациенти и допълнителни данни за педиатрични фармакокинетични и безопасност. Общо 105 педиатрични пациенти на възраст от 2 до 12 [n = 26] и на възраст 12 до по-малко от 18 [n = 79] от две некомрапативни фаза 3 педиатрични проучвания и осем терапевтични изпитвания за възрастни предоставиха информация за безопасността за употребата на VFEND в педиатричната популация [виж Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 2 -годишна възраст не са установени. Следователно Vfend не се препоръчва за педиатрични пациенти на възраст под 2 години.

При педиатричните пациенти се наблюдава по -висока честота на повишаване на чернодробния ензим [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Честотата на реакциите на фототоксичност е по -висока при педиатричната популация. Съобщава се за плоскоклетъчен карцином при пациенти, които изпитват реакции на фоточувствителност. Строги мерки за фотозащита са оправдани. Избягването на слънцето и дерматологичното проследяване се препоръчват при педиатрични пациенти, преживяващи наранявания на фотостата, като лентигини или ефелиди дори след прекратяване на лечението [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Vfend has not been studied in pediatric patients with hepatic or renal impairment [see Доза и приложение ]. Hepatic function и serum creatinine levels should be closely monitored in pediatric patients [see Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ].

Гериатрична употреба

При множество дози терапевтични изпитвания на вориконазол 9,2% от пациентите са на възраст ≥65 години, а 1,8% от пациентите са на възраст ≥75 години. В проучване при здрави индивиди системната експозиция (AUC) и пиковите плазмени концентрации (CMAX) са увеличени при мъже в напреднала възраст в сравнение с младите мъже. Фармакокинетичните данни, получени от 552 пациенти от 10 терапевтични изпитвания на Вориконазол, показват, че плазмените концентрации на вориконазол при пациенти в напреднала възраст са приблизително 80% до 90% по -високи от тези при по -млади пациенти след IV или перорално приложение. Въпреки това общият профил на безопасност на пациентите в възрастните хора е подобен на този на младите, така че не се препоръчва корекция на дозата [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Vfend

В клиничните изпитвания е имало три случая на случайно предозиране. Всички се наблюдават при педиатрични пациенти, които са получавали до пет пъти по -голяма от препоръчителната интравенозна доза вориконазол. Съобщава се за единична нежелана реакция на фотофобия с продължителност 10 минути.

Няма известен антидот срещу вориконазол.

Вориконазол is hemodialyzed with clearance of 121 mL/min. The intravenous vehicle SBЕКD is hemodialyzed with clearance of 55 mL/min. In an overdose hemodialysis may assist in the removal of voriconazole и SBЕКD from the body.

Противопоказания за Vfend

• Vfend is contraindicated in patients with known hypersensitivity to voriconazole or its excipients. There is no information regarding cross-sensitivity between Vfend (voriconazole) и other azole antifungal agents. Caution should be used when prescribing Vfend to patients with hypersensitivity to other azoles.
• Коадминацията на пимозид хинидин или ивабрадин с vfend е противопоказано, тъй като повишените плазмени концентрации на тези лекарства могат да доведат до удължаване на QT и редки прояви на Torsade de pointes [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Съвместното приложение на Vfend със сиролимус е противопоказано, тъй като Vfend значително увеличава концентрациите на сиролимус [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].
• Коадминацията на Vfend с рифампин карбимазепин дългодействащи барбитурати или кантаролетка на Сейнт Джон е противопоказано, тъй като тези лекарства вероятно ще намалят значително плазмените концентрации на вориконазол [виж значително [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].
• Съвместното приложение на стандартните дози вориконазол с дози Efavirenz от 400 mg на всеки 24 часа или по -високо е противопоказано, тъй като Efavirenz значително намалява плазмените концентрации на вориконазол при здрави индивиди при тези дози. Вориконазол също значително увеличава плазмените концентрации на Efavirenz [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].
• Коадминацията на Vfend с ритонавир с висока доза (400 mg на всеки 12 часа) е противопоказано, тъй като ритонавир (400 mg на всеки 12 часа) значително намалява плазмените концентрации на вориконазол. Коадминацията на вориконазол и ритонавир с ниска доза (100 mg на всеки 12 часа) трябва да се избягва, освен ако оценката на ползата/риска за пациента не оправдае използването на вориконазол [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].
• Коадминацията на Vfend с рифабутин е противопоказано, тъй като VFEND значително увеличава концентрациите на плазмата на рифабутин, а рифабутинът също така намалява значително концентрациите на плазмата на Вориконазол [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].
• Коадминацията на Vfend с ерготни алкалоиди (ерготамин и дихидроерготамин) е противопоказано, тъй като Vfend може да увеличи плазмената концентрация на ергот алкалоиди, което може да доведе до ерготизъм [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Съвместното приложение на Vfend с налоксегол е противопоказано, тъй като Vfend може да увеличи плазмените концентрации на налоксегол, които могат да утаяват симптомите на изтегляне на опиоиди [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Съвместното приложение на Vfend с толваптан е противопоказано, тъй като Vfend може да увеличи плазмените концентрации на толваптан и да увеличи риска от нежелани реакции [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Коадминацията на Vfend с Venetoclax при иницииране и по време на фазата на увеличаване е противопоказано при пациенти с хронична лимфоцитна левкемия (CLL) или малък лимфоцитен лимфом (SLL) поради потенциала за повишен риск от синдром на туморен лизис [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Съвместното приложение на Vfend с луразидон е противопоказано, тъй като може да доведе до значително увеличение на експозицията на луразидон и потенциала за сериозни нежелани реакции [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Съвместното приложение на Vfend с Finerenone е противопоказано, тъй като може да доведе до значително увеличение на експозицията на финеренона и потенциала за сериозни нежелани реакции [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Vfend

Механизъм на действие

Вориконазол is an antifungal drug [see Микробиология ].

Фармакодинамика

Връзка на реакцията на експозиция за ефикасност и безопасност

В 10 клинични изпитвания (n = 1121) средните стойности за средните и максимални плазмени концентрации на вориконазол при отделни пациенти в тези проучвания са били 2,51 µg/ml (между-квартилен диапазон 1,21 до 4,44 µg/ml) и 3,79 µg/ml (между-квартилна обхват 2,06 до 6,31 µg/ml) съответно. Фармакокинетично-фармакодинамичен анализ на данните на пациента от 6 от тези 10 клинични изпитвания (n = 280) не може да открие положителна връзка между средната максимална или минимална плазмена концентрация и ефикасност на Вориконазол. Въпреки това фармакокинетичните/фармакодинамичните анализи на данните от всички 10 клинични проучвания идентифицират положителни връзки между плазмените концентрации на вориконазол и скоростта на аномалии на теста на чернодробната функция и визуалните нарушения [виж Нежелани реакции ].

Сърдечна електрофизиология

Проведено е плацебо-контролирано рандомизирано кръстосано проучване за оценка на ефекта върху QT интервала на здрави мъже и жени с три единични перорални дози вориконазол и кетоконазол. Серийни ЕКГ и плазмени проби са получени на определени интервали през 24-часов период на наблюдение след дозата. Плацебо-коригираното средно максимално увеличение на QTC от изходното ниво след 800 1200 и 1600 mg вориконазол и след кетоконазол 800 mg бяха всички <10 msec. Females exhibited a greater increase in QTc than males although all mean changes were <10 msec. Age was not found to affect the magnitude of increase in QTc. No subject in any group had an increase in QTc of ≥60 msec from baseline. No subject experienced an interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec. However the QT effect of voriconazole combined with drugs known to prolong the QT interval is unknown [see Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на вориконазол се характеризира при здрави субекти специални популации и пациенти.

Фармакокинетиката на вориконазол е нелинейна поради насищането на неговия метаболизъм. Междуиндивидуалната променливост на фармакокинетиката на Вориконазол е висока. По -голямо от пропорционалното увеличение на експозицията се наблюдава при увеличаване на дозата. Изчислено е, че средно увеличаването на оралната доза от 200 mg на всеки 12 часа до 300 mg на всеки 12 часа води до приблизително 2,5-кратно увеличение на експозицията (AUCτ); По същия начин увеличаването на интравенозната доза от 3 mg/kg на всеки 12 часа до 4 mg/kg на всеки 12 часа води до приблизително 2,5 пъти увеличение на експозицията (Таблица 12).

Таблица 12: Геометрична средна (%CV) Плазмен вориконазол Фармакокинетични параметри при възрастни, получаващи различни схеми на дозиране

Когато се прилага препоръчителният режим на доза за натоварване на натоварване на здрави индивиди, плазмени концентрации, близки до стабилно състояние, се постигат в рамките на първите 24 часа дозиране (например 6 mg/kg IV на всеки 12 часа на 1 ден, последвано от 3 mg/kg IV на всеки 12 часа). Без натрупването на натоварване на натоварването се случва по време на два пъти дневно многократно дозиране със стабилно състояние на плазмените концентрации на вориконазол, постигнати до 6 ден при по -голямата част от субектите.

Абсорбция

Фармакокинетичните свойства на вориконазол са подобни след прилагането по интравенозни и орални пътища. Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ на обединени данни при здрави лица (n = 207) оралната бионаличност на вориконазола се оценява на 96% (CV 13%). Биоеквивалентност е установена между таблетката 200 mg и пероралната суспензия от 40 mg/ml, когато се прилага като 400 mg на всеки 12 часа зареждане доза, последвана от 200 mg на всеки 12 часа поддържаща доза.

Максималните плазмени концентрации (CMAX) се постигат 1-2 часа след дозирането. Когато множество дози вориконазол се прилагат с високо съдържание на мазнини, средната CMAX и AUCτ се намаляват съответно с 34% и 24%, когато се прилагат като таблет и с 58% и 37%, когато се прилагат като перорална суспензия [виж Доза и приложение ].

При здрави индивиди абсорбцията на вориконазол не се влияе от съвместно приложение на орални ранитидин циметидин или омепразолни лекарства, за които е известно, че увеличават стомашното рН.

Разпределение

Обемът на разпределение в стабилно състояние за вориконазол се оценява на 4,6 L/kg, което предполага широко разпределение в тъканите. Свързването на плазмения протеин се изчислява на 58% и е показано, че е независимо от плазмените концентрации, постигнати след единични и множество перорални дози от 200 mg или 300 mg (приблизителен диапазон: 0,9-15 µg/ml). Различните степени на чернодробно и бъбречно увреждане не влияят на свързването на протеина на вориконазол.

Елиминиране

Метаболизъм

In vitro изследвания показват, че вориконазол се метаболизира от чернодробния цитохром на човешкия цитохром P450 CYP2C19 CYP2C9 и CYP3A4 [виж Лекарствени взаимодействия ].

In vivo проучванията показват, че CYP2C19 участва значително в метаболизма на вориконазол. Този ензим проявява генетичен полиморфизъм [виж Клинична фармакология ].

Основният метаболит на вориконазол е N-оксидът, който представлява 72% от циркулиращите радиомаркирани метаболити в плазмата. Тъй като този метаболит има минимална противогъбична активност, той не допринася за цялостната ефикасност на вориконазола.

Екскреция

Вориконазол се елиминира чрез чернодробен метаболизъм с по -малко от 2% от дозата, отделена непроменена в урината. След прилагане на единична радиомаркирана доза на орална или IV Voriconazole, предшествана от множество перорални или IV дозирани приблизително 80% до 83% от радиоактивността, се възстановява в урината. По -голямата част (> 94%) от общата радиоактивност се отделя през първите 96 часа след перорално и интравенозно дозиране.

В резултат на нелинейната фармакокинетика терминалният полуживот на вориконазол зависи от дозата и следователно не е полезен при прогнозиране на натрупването или елиминирането на вориконазол.

Специфични популации

Мъжки и жени пациенти

В многократно проучване на оралната доза средната CMAX и AUCτ за здрави млади жени са съответно 83% и 113% по-високи, отколкото при здрави млади мъже (18-45 години) след дозиране на таблети. В същото проучване не са наблюдавани значителни разлики в средната CMAX и AUCτ между здрави възрастни мъже и здрави възрастни жени (> 65 години). В подобно проучване след дозиране с устната суспензия средната AUC за здрави млади жени е с 45% по -висока, отколкото при здрави млади мъже, докато средната CMAX е сравнима между половете. Концентрациите на стационарно ниво на вориконазол (CMIN), наблюдавани при жени, са 100% и 91% по -високи, отколкото при мъжете, получаващи съответно таблета и оралната суспензия.

В клиничната програма не е направено корекция на дозата въз основа на пола. Профилът на безопасността и плазмените концентрации, наблюдавани при мъже и жени, са сходни. Следователно не е необходимо корекция на дозата въз основа на пола.

Гериатрични пациенти

При перорално проучване с множествена доза средната стойност на CMAX и AUCτ при здрави възрастни мъже (≥65 години) са съответно 61% и 86% по-високи, отколкото при младите мъже (18-45 години). Не са наблюдавани значителни разлики в средната CMAX и AUCτ между здрави възрастни жени (≥65 години) и здрави млади жени (18-45 години).

В клиничната програма не е направено корекция на дозата въз основа на възрастта. Анализ на фармакокинетичните данни, получени от 552 пациенти от 10 клинични изпитвания на Вориконазол, показа, че средните плазмени концентрации на вориконазол при пациенти в напреднала възраст (> 65 години) са приблизително 80% до 90% по -високи от тези при по -младите пациенти (≤65 години) след IV или на орално приложение. Въпреки това профилът на безопасност на вориконазол при млади и възрастни лица беше подобен и следователно не е необходимо корекция на дозата за възрастни хора [виж Използване в специални популации ].

Педиатрични пациенти

Препоръчителните дози при педиатрични пациенти се основават на популационен фармакокинетичен анализ на данни, получени от 112 имунокомпрометирани педиатрични пациенти на възраст от 2 до 12 години, и 26 имунокомпрометирани педиатрични пациенти на възраст от 12 на по -малко от 17 години.

Сравнението на фармакокинетичните данни за педиатрични и възрастни популации показва, че прогнозираната обща експозиция (AUC12) при педиатрични пациенти на възраст от 2 до 12 години след прилагане на 9 mg/kg интравенозна натоварване е сравнимо с тази при възрастни след 6 mg/kg интравенозна натоварване. Прогнозираните общи експозиции при педиатрични пациенти на възраст от 2 до 12 години след интравенозно поддържащи дози от 4 и 8 mg/kg два пъти дневно са сравними с тези при възрастни след 3 и 4 mg/kg IV два пъти дневно.

Прогнозираната обща експозиция при педиатрични пациенти на възраст от 2 до 12 години след доза за орално поддържане от 9 mg/kg (максимум 350 mg) два пъти дневно е сравнима с тази при възрастни след 200 mg перорално два пъти дневно. Интравенозна доза от 8 mg/kg ще осигури експозиция на вориконазол приблизително с 2 пъти по-висока от 9 mg/kg перорална доза при педиатрични пациенти на възраст от 2 до 12 години.

Вориконазол exposures in the majority of pediatric patients aged 12 to less than 17 years were comparABle to those in adults receiving the same dosing regimens. However lower voriconazole exposure was observed in some pediatric patients aged 12 to less than 17 years with low body weight compared to adults [see Доза и приложение ].

Ограничени проби от вориконазол в плазмата са събрани при педиатрични пациенти на възраст от 2 до 18 години с ИА или Инвазивна кандидоза Включително кандидемия и ЕК в две перспективни не-сравнителни клинични проучвания с отворен етикет. In eleven pediatric patients aged 2 to less than 12 years and aged 12 to 14 years with body weight less than 50 kg who received 9 mg/kg intravenously every 12 hours as a loading dose on the first day of treatment followed by 8 mg/kg every 12 hours as an intravenous maintenance dose or 9 mg/kg every 12 hours as an oral maintenance dose the mean trough concentration of voriconazole was 3.6 MCG/mL (диапазон от 0,3 до 10,7 mcg/ml). При четири педиатрични пациенти на възраст от 2 до 12 години и на възраст от 12 до 14 години с телесно тегло под 50 kg, които са получили 4 mg/kg интравенозно на всеки 12 часа, средната концентрация на вориконазол е 0,9 mcg/ml (диапазон от 0,3 до 1,6 mcg/ml) [виж Клинични изследвания ].

Пациенти с чернодробно увреждане

След единична перорална доза (200 mg) на вориконазол при 8 пациенти с леко (детско-пълни клас А) и 4 пациенти с умерено (детски клас В) Чернодробно увреждане, средната системна експозиция (AUC) е 3,2 пъти по-висока, отколкото във възрастта и теглото, съвпадащо с контролите с нормална чернодробна функция. Няма разлика в средните пикови плазмени концентрации (CMAX) между групите. Когато само пациентите с леки (деца от клас А) чернодробно увреждане са сравнени с контролите, все още има 2,3-кратно увеличение на средния AUC в групата с чернодробно увреждане в сравнение с контролите.

При перорално изследване с множествена доза AUCτ е сходен при 6 лица с умерено чернодробно увреждане (детско-пълни клас Б), като се има по-ниска доза за поддържане от 100 mg два пъти дневно в сравнение с 6 лица с нормална чернодробна функция, като се има предвид стандартната 200 mg два пъти дневна доза за поддържане. Средните пикови плазмени концентрации (CMAX) са с 20% по -ниски в групата с нарушени черноски. Не са налични фармакокинетични данни за пациенти с тежка чернодробна цироза (детски-пух от клас С) [виж Доза и приложение ].

Пациенти с бъбречно увреждане

В еднократна перорална доза (200 mg) изследване при 24 лица с нормална бъбречна функция и леки до тежко бъбречно увреждане системна експозиция

(AUC) и пиковата плазмена концентрация (CMAX) на вориконазол не са повлияни значително от бъбречно увреждане. Следователно не е необходима корекция за перорално дозиране при пациенти с леко до тежко бъбречно увреждане.

При многократна доза изследване на IV Voriconazole (6 mg/kg IV доза за натоварване x 2 след това 3 mg/kg iv x 5,5 дни) при 7 пациенти с умерена бъбречна дисфункция (креатинин клирънс 30-50 ml/min) не са били значително от тези в 6 лица с нормална функция на извличането.

Въпреки това при пациенти с умерена бъбречна дисфункция (креатинин клирънс 30-50 ml/min) настъпва натрупване на интравенозен носител SBECD. Средната системна експозиция (AUC) и пиковите плазмени концентрации (CMAX) на SBECD са увеличени 4 пъти и почти 50% съответно в умерено нарушената група в сравнение с нормалната контролна група.

Фармакокинетично проучване при лица с бъбречна недостатъчност, подложена на хемодиализа, показа, че вориконазол е диализиран с клирънс от 121 ml/min. Интравенозният носител SBECD се хемодиализира с клирънс 55 ml/min. 4-часова сесия на хемодиализа не премахва достатъчно количество вориконазол, за да наложи корекция на дозата [виж Доза и приложение ].

Пациенти с риск от аспергилоза

Наблюдаваната фармакокинетика на Вориконазол при пациенти с риск от аспергилоза (главно пациенти със злокачествени новообразувания на лимфна или хематопоетична тъкан) са подобни на здравите лица.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Ефекти на други лекарства върху вориконазол

Вориконазол is metABolized by the human hepatic cytochrome P450 enzymes CYP2C19 CYP2C9 и CYP3A4. Results of in vitro metABolism studies indicate that the affinity of voriconazole is highest for CYP2C19 followed by CYP2C9 и is appreciABly lower for CYP3A4. Inhibitors or inducers of these three enzymes may increase or decrease voriconazole systemic exposure (plasma concentrations) respectively.

Системната експозиция на вориконазол е значително намалена от съпътстващото приложение на следните агенти и тяхното използване е противопоказано

Рифампин (мощен индуктор на CYP450) - Рифампин (600 mg веднъж дневно) намалява стационарното CMAX и AUCτ на вориконазол (200 mg на всеки 12 часа х 7 дни) средно 93% и 96% съответно при здрави индивиди. Удвояването на дозата вориконазол до 400 mg на всеки 12 часа не възстановява адекватното излагане на вориконазол по време на съвместното приложение с рифампин [виж Противопоказания ].

Ритонавир (мощен индуктор на CYP450; CYP3A4 инхибитор и субстрат) - Ефектът от съвместното приложение на вориконазол и ритонавир (400 mg и 100 mg) е изследван в две отделни проучвания. Ритонавир с висока доза (400 mg на всеки 12 часа в продължение на 9 дни) намалява стационарното CMAX и AUCτ на перорален вориконазол (400 mg на всеки 12 часа за 1 ден, след това 200 mg на всеки 12 часа в продължение на 8 дни) средно 66% и 82% при здрави индивиди. Ритонавир с ниски дози (100 mg на всеки 12 часа в продължение на 9 дни) намалява стационарния CMAX и AUCτ на пероралния вориконазол (400 mg на всеки 12 часа в продължение на 1 ден, след това 200 mg на всеки 12 часа в продължение на 8 дни) средно 24% и 39% съответно при здрави индивиди. Въпреки че повторението на перорално приложение на вориконазол не оказва значително влияние върху стационарния CMAX и AUCτ на ритонавир с висока доза при здрави индивиди CMAX и AUCτ на ритонавир с ниска доза намалява леко с 24% и 14%, когато се прилага едновременно с орален вориконазол при здрави субекти [виж [виж, когато се прилагат, когато се прилагат съответно с перорален вориконазол при здрави субекти [виж [прилаган, когато се прилага, когато се прилага, като се прилага едновременно с перорален вориконазол при здрави субекти [виж [виж, когато се прилага, когато се прилага, когато се прилага едновременно с перорален вориконазол при здрави субекти [вж. Противопоказания ].

Сейнт Джон кантарион (индуктор на CYP450; P -GP индуктор) - В независимо публикувано проучване при здрави доброволци, които получават множество орални дози от кант на Сейнт Джон (екстракт от 300 mg LI 160 три пъти дневно в продължение на 15 дни), последвано от единична 400 mg перорална доза вориконазол с 59% намаление на средния вориконазол AUC0-∞. За разлика от това съвместното приложение на единични орални дози на канталора на Свети Йоан и Вориконазол нямаше значителен ефект върху вориконазол AUC0-∞. Дългосрочната употреба на кант на Свети Йоан може да доведе до намаляване на експозицията на вориконазол [виж Противопоказания ].

Значителни лекарствени взаимодействия, които могат да изискват регулиране на дозата на вориконазол или често наблюдение на нежелани реакции/токсичност, свързани с вориконазол

Флуконазол (CYP2C9 CYP2C19 и CYP3A4 inhibitor): Concurrent administration of oral voriconazole (400 mg every 12 hours for 1 day then 200 mg every 12 hours for 2.5 days) and oral fluconazole (400 mg on day 1 then 200 mg every 24 hours for 4 days) to 6 healthy male subjects resulted in an increase in Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 57% (90% CI: 20% 107%) and 79% (90% CI: 40% 128%) съответно. В последващо клинично проучване, включващо 8 здрави мъже, намалява дозирането и/или честотата на вориконазол и флуконазол не елиминира или намалява този ефект [виж Лекарствени взаимодействия ].

Летърмовир (CYP2C9/2C19 индуктор) - Съвместното приложение на пероралния летермовир с перорален вориконазол намалява стационарното CMAX и AUC0-12 на вориконазол със средно 39% и 44% съответно [виж Лекарствени взаимодействия ].

Незначителни или никакви значителни фармакокинетични взаимодействия, които не изискват корекция на дозата

Циметидин (неспецифичен инхибитор на CYP450 и увеличава стомашното рН) - Циметидин (400 mg на всеки 12 часа х 8 дни) повишава Voriconazole States State CMAX и AUCτ със средно 18% (90% CI: 6% 32%) и 23% (90% CI: 13% 33%) съответно след перорални дози от 200 mg на всеки 12 часа x 7 дни до здрави индивиди.

Ранитидин (увеличава стомашното рН) - Ранитидин (150 mg на всеки 12 часа) няма значително влияние върху Voriconazole Cmax и Aucτ след перорални дози от 200 mg на всеки 12 часа х 7 дни до здрави индивиди.

Макролидни антибиотици - Коадминацията на еритромицин (инхибитор на CYP3A4; 1 грам на всеки 12 часа в продължение на 7 дни) или азитромицин (500 mg на всеки 24 часа в продължение на 3 дни) с вориконазол 200 mg на всеки 12 часа в продължение на 14 дни няма значителен ефект върху Voriconazole States State Cmax и Aucτ при здрави индивиди. Ефектите на вориконазол върху фармакокинетиката или на еритромицин, или на азитромицин не са известни.

Ефекти на вориконазол върху други лекарства

In vitro изследвания с човешки чернодробни микрозоми показват, че вориконазол инхибира метаболитната активност на цитохром P450 ензимите CYP2C19 CYP2C9 и CYP3A4. В тези проучвания потентността на инхибиране на вориконазол за метаболитна активност на CYP3A4 е значително по -малка от тази на други два азоли кетоконазол и итраконазол. Изследванията in vitro показват също, че основният метаболит на вориконазол вориконазол N-оксид инхибира метаболитната активност на CYP2C9 и CYP3A4 в по-голяма степен от тази на CYP2C19. Следователно има потенциал за вориконазол и основния му метаболит да увеличи системната експозиция (плазмени концентрации) на други лекарства, метаболизирани от тези CYP450 ензими.

Системната експозиция на следното лекарство се увеличава значително чрез съвместно приложение на вориконазол и тяхната употреба е противопоказана

Sirolimus (CYP3A4 субстрат) - Повторете прилагането на дозата на перорален вориконазол (400 mg на всеки 12 часа в продължение на 1 ден, след това 200 mg на всеки 12 часа в продължение на 8 дни) увеличава CMAX и AUC на сиролимус (2 mg единична доза) Средно 7-кратно (90% CI: 5.7 7.5) и 11 пъти (90% CI: 9.9 12.6) съответно при здрави мъже. Противопоказания ].

Коадминацията на вориконазол със следните агенти води до повишено излагане на тези лекарства. Следователно е необходимо внимателно наблюдение и/или регулиране на дозата на тези лекарства

Алфентанил (CYP3A4 субстрат) - Coadministration of multiple doses of oral voriconazole (400 mg every 12 hours on day 1 200 mg every 12 hours on day 2) with a single 20 mcg/kg intravenous dose of alfentanil with concomitant naloxone resulted in a 6-fold increase in mean alfentanil AUC0-∞ and a 4-fold prolongation of mean alfentanil elimination half-life compared to when Алфентанил беше даден сам [виж Лекарствени взаимодействия ].

Фентанил (CYP3A4 субстрат): В независимо публикувано изследване едновременно използване на вориконазол (400 mg на всеки 12 часа на 1 ден, след това 200 mg на всеки 12 часа на 2 ден) с единична интравенозна доза фентанил (5 µg/kg) доведе до увеличаване на средната аук0-∞ на фентанил с 1,4 пъти (диапазон 0,81- до 2.04- Лекарствени взаимодействия ].

Оксикодон (CYP3A4 субстрат): В независимо публикувано изследване съвместно приложение на множество дози перорален вориконазол (400 mg на всеки 12 часа на 1 ден, последвано от пет дози от 200 mg на всеки 12 часа на ден 2 до 4) с единична 10 mg перорална доза оксикодон на 3-ти ден доведе до увеличаване на средния Cmax и Auc0- ∞ на окскодон чрез увеличаване на средния CMAX и AUC0- ∞ на Oxycodone чрез увеличение на средния Cmax и Auc0- ∞ на Oxycodone, като се увеличи в средния CMAX и AUC0- ∞ на окскодон от 1-7-Сток (обхват 1.4- 3.6- Сгънете (диапазон 2,7 до 5,6 пъти) съответно. Средният елиминационен полуживот на оксикодон също е увеличен с 2,0 пъти (диапазон от 1,4- до 2,5 пъти) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Циклоспорин (CYP3A4 субстрат) - При стабилни получатели на бъбречна трансплантация, получаващи хронична циклоспоринова терапия, съпътстващо приложение на перорален вориконазол (200 mg на всеки 12 часа за 8 дни) повишен циклоспорин Cmax и Aucτ средно 1,1 пъти (90% CI: 0,9 1,41) и 1,7 пъти (90% CI Лекарствени взаимодействия ].

Метадон (CYP3A4 CYP2C19 CYP2C9 субстрат) - Повторете прилагането на дозата на перорален вориконазол (400 mg на всеки 12 часа в продължение на 1 ден, след това 200 mg на всеки 12 часа в продължение на 4 дни) увеличава CMAX и AUCτ на фармакологично активен RMETHADONE с 31% (90% CI: 22% 40%) и 47% (90% CI: 38% 57%) съответно в предметите, които получават метадон, съответно). CMAX и AUC на (S) -метадон се увеличават с 65% (90% CI: 53% 79%) и 103% (90% CI: 85% 124%) съответно [виж Лекарствени взаимодействия ].

Такролимус (cyp3a4 субстрат) - Repeat oral dose administration of voriconazole (400 mg every 12 hours x 1 day then 200 mg every 12 hours x 6 days) increased tacrolimus (0.1 mg/kg single dose) Cmax and AUCτ in healthy subjects by an average of 2-fold (90% CI: 1.9 2.5) and 3-fold (90% CI: 2.7 3.8) respectively [see Лекарствени взаимодействия ].

Варфарин (CYP2C9 субстрат) - Съвместно приложение на вориконазол (300 mg на всеки 12 часа х 12 дни) с варфарин (30 mg единична доза) значително увеличава максималното време на протромбин с приблизително 2 пъти по -голямо от плацебо при здрави индивиди [виж Лекарствени взаимодействия ].

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС; CYP2C9 субстрати): В две независими публикувани проучвания единични дози Ibuprofen (400 mg) и диклофенак (50 mg) бяха съвместно с последната доза вориконазол (400 mg на всеки 12 часа на 1 ден, последвано от 200 mg на всеки 12 часа на 2 ден). Вориконазол увеличава средната CMAX и AUC на фармакологично активния изомер S () -бупрофен съответно с 20% и 100%. Вориконазол увеличи средната CMAX и AUC на диклофенак съответно с 114% и 78% [виж Лекарствени взаимодействия ].

Не са наблюдавани значителни фармакокинетични взаимодействия, когато вориконазол е бил съвместно със следните агенти. Следователно не се препоръчва корекция на дозата за тези агенти

Преднизолон (CYP3A4 субстрат) - Вориконазол (200 mg на всеки 12 часа x 30 days) increased Cmax и AUC of prednisolone (60 mg single dose) by an average of 11% и 34% respectively in healthy subjects [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Дигоксин (P -гликопротеин медииран транспорт) - Вориконазол (200 mg на всеки 12 часа x 12 days) had no significant effect on steady state Cmax и AUCτ of digoxin (0.25 mg once daily for 10 days) in healthy subjects.

Микофенолова киселина (UDP -глюкуронил трансфераза субстрат) - Вориконазол (200 mg на всеки 12 часа x 5 days) had no significant effect on the Cmax и AUCτ of mycophenolic acid и its major metABolite mycophenolic acid glucuronide after administration of a 1 gram single oral dose of mycophenolate mofetil.

Двупосочни взаимодействия

Едновременната употреба на следните агенти с вориконазол е противопоказано

Рифабутин (мощен индуктор на CYP450) - Рифабутинът (300 mg веднъж дневно) намалява CMAX и AUCτ на вориконазол при 200 mg два пъти дневно със средно 67% (90% CI: 58% 73%) и 79% (90% CI: 71% 84%) съответно при здрави индивиди. По време на съвместното приложение с рифабутин (300 mg веднъж дневно) стационарният CMAX и AUCτ на вориконазол след повишена доза от 400 mg два пъти дневно са били средно приблизително 2 пъти по -високи в сравнение с вориконазол самостоятелно при 200 mg два пъти дневно. Â Противопоказания ].

Значителни лекарствени взаимодействия, които могат да изискват регулиране на дозата често наблюдение на нивата на лекарството и/или често наблюдение на нежеланите реакции/токсичност, свързани с лекарството

Efavirenz A ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (CYP450 индуктор; CYP3A4 инхибитор и субстрат) - Стандартните дози вориконазол и Efavirenz (400 mg на всеки 24 часа или по -високо) не трябва да бъдат съвместни [виж Лекарствени взаимодействия ]. Steady state Ефавиренц (400 mg PO every 24 hours) decreased the steady state Cmax и AUCτ of voriconazole (400 mg PO every 12 hours for 1 day then 200 mg PO every 12 hours for 8 days) by an average of 61% и 77% respectively in healthy male subjects. Вориконазол at steady state (400 mg PO every 12 hours for 1 day then 200 mg на всеки 12 часа for 8 days) increased the steady state Cmax и AUCτ of Ефавиренц (400 mg PO every 24 hours for 9 days) by an average of 38% и 44% respectively in healthy subjects.

Фармакокинетиката на коригираните дози вориконазол и ефавиренц са изследвани при здрави мъжки лица след прилагане на вориконазол (400 mg PO на всеки 12 часа на 2 до 7 дни) с efavirenz (300 mg PO на всеки 24 часа на дни 1-7) относително на стабилно администриране на администриране на вориконазол (400 mg от 1 дневен по PO на стационарно състояние на Voriconazole (400 mg от 1-ден, спрямо стационарно админ Efavirenz (600 mg на всеки 24 часа в продължение на 9 дни). Коадминацията на вориконазол 400 mg на всеки 12 часа с Efavirenz 300 mg на всеки 24 часа намалява Voriconazole Aucτ със 7% (90% CI: -23% 13%) и увеличава CMAX с 23% (90% CI: -1% 53%); Efavirenz aucτ се увеличава със 17% (90% CI: 6% 29%), а CMAX е еквивалентен [виж Доза и приложение Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Фенитоин (CYP2C9 субстрат и мощен индуктор на CYP450) - Повтарянето на прилагането на дозата на фенитоин (300 mg веднъж дневно) намалява стационарното CMAX и AUCτ на орално прилагания вориконазол (200 mg на всеки 12 часа х 14 дни) средно 50% и 70% съответно при здрави индивиди. Прилагането на по -висока доза на вориконазол (400 mg на всеки 12 часа х 7 дни) с фенитоин (300 mg веднъж дневно) води до сравними оценки на Voriconazole Voriconazole и AUCτ в сравнение с когато вориконазол се дава при 200 mg на всеки 12 часа без фенитоин [виж, когато е даден вориконазол при 200 mg на всеки 12 часа без фенитоин [вж. Доза и приложение и Лекарствени взаимодействия ].

Повторното приложение на дозата на вориконазол (400 mg на всеки 12 часа х 10 дни) увеличава стационарното CMAX и AUCτ фенитоин (300 mg веднъж дневно) средно 70% и 80% при здрави индивиди. Увеличаването на фенитоин CMAX и AUC, когато се извършва съвместно с вориконазол, може да се очаква да достигне оценките на CMAX и AUC, когато се дава фенитоин без вориконазол [виж Лекарствени взаимодействия ].

Омепразол (CYP2C19 инхибитор; CYP2C19 и CYP3A4 субстрат) - Коадминацията на омепразол (40 mg веднъж дневно х 10 дни) с перорален вориконазол (400 mg на всеки 12 часа х 1 ден, след това 200 mg на всеки 12 часа х 9 дни) увеличава стационарното CMAX и AUCτ в вориконазол средно 15% (90% CI: 5% 25%) и 40% (90% Ci: 29% 55%) съответно в здрави улици. Не се препоръчва регулиране на дозата на вориконазол.

Съвместно приложение на вориконазол (400 mg на всеки 12 часа х 1 ден, след това 200 mg x 6 дни) с омепразол (40 mg веднъж дневно x 7 дни) на здрави субекти значително увеличава стабилното състояние CMAX и AUCτ Omeprazole средно 2 пъти (90% CI: 1,8 2.6) и 4 пъти (90% Ci: 3.3 4.4) съответно като омепразол, без Вориконазол [виж Лекарствени взаимодействия ].

Орални контрацептиви (CYP3A4 субстрат; CYP2C19 инхибитор) - Coadministration of oral voriconazole (400 mg every 12 hours for 1 day then 200 mg every 12 hours for 3 days) and oral contraceptive (Ortho-Novum1/35® consisting of 35 mcg ethinyl estradiol and 1 mg norethindrone every 24 hours) to healthy female subjects at steady state increased the Cmax and AUCτ of ethinyl estradiol by an average of 36% (90% CI: 28% 45%) и 61% (90% CI: 50% 72%) съответно и тези на Norethindrone с 15% (90% CI: 3% 28%) и 53% (90% CI: 44% 63%) съответно при здрави лица. Вориконазол CMAX и AUCτ се увеличават със средно 14% (90% CI: 3% 27%) и 46% (90% CI: 32% 61%) съответно [виж Лекарствени взаимодействия ].

Не се наблюдава значително фармакокинетично взаимодействие и не се препоръчва корекция на дозата на тези лекарства

Индинавир (CYP3A4 инхибитор и субстрат) - Повторното приложение на дозата на Indinavir (800 mg TID в продължение на 10 дни) не оказва значителен ефект върху вориконазол CMAX и AUC след прилагане на повторна доза (200 mg на всеки 12 часа в продължение на 17 дни) при здрави индивиди.

Повторното приложение на дозата на вориконазол (200 mg на всеки 12 часа в продължение на 7 дни) не оказва значително влияние върху стационарното CMAX и AUCτ на Indinavir след прилагане на повторна доза (800 mg TID за 7 дни) при здрави индивиди.

Микробиология

Механизъм на действие

Вориконазол is an azole antifungal drug. The primary mode of action of voriconazole is the inhibition of fungal cytochrome P-450- mediated 14 alpha-lanosterol demethylation an essential step in fungal ergosterol biosynthesis. The accumulation of 14 alpha-methyl sterols correlates with the subsequent loss of ergosterol in the fungal cell wall и may be responsible for the antifungal activity of Вориконазол.

Съпротива

Потенциал за развитие на резистентност към вориконазол е добре известен. Механизмите на резистентност могат да включват мутации в гена ERG11 (кодира за целевия ензим ланостерол 14-α-деметилаза) регулиране на гени, кодиращи АТФ-свързващите касетни преносители на изтичането на преносители, т.е. кандида на лекарството (CDR). Честотата на развитието на резистентност към лекарства за различните гъбички, за които е посочено това лекарство, не е известна.

Гъбичните изолати, проявяващи намалена чувствителност към флуконазол или итраконазол, също могат да покажат намалена чувствителност към вориконазол, което предполага, че между тези азоли може да възникне кръстосано съпротивление. Уместността на кръстосаната резистентност и клиничния резултат не е напълно характеризирана. Клиничните случаи, при които се демонстрира кръстосана резистентност на азола, могат да изискват алтернативна противогъбична терапия.

Антимикробна активност

Вориконазол has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms както in vitro, така и при клинични инфекции.

Aspergillus fumigatus
Aspergillus flavus
Аспергилус Нигер
Аспергилус
Candida albicans
Candida glabrata (В клиничните проучвания вориконазол MIC90 е 4 μg/ml)*
Candida Krusei
Кандида Парапсилоза
Candida tropicalis
Фузариум spp. включително Фузариум solani
Scedosporium apiospermum

* В клиничните проучвания Voriconazole MIC90 за базовите изолати на C. glabrata е 4 µg/ml; 13/50 (26%) C. Изолатите на базовите стойности на Glabrata са резистентни (MIC ≥4 µg/ml) към вориконазол. Въпреки това въз основа на 1054 изолати, тествани в проучвания за наблюдение, MIC90 е 1 µg/ml.

Налични са следните данни Но тяхното клинично значение е неизвестно. Най -малко 90 процента от следните гъбички показват in vitro минимална инхибиторна концентрация (MIC), по -малка или равна на чувствителната точка на прекъсване на вориконазол срещу изолати от подобен род или организъм група. Въпреки това ефективността на вориконазола при лечение на клинични инфекции поради тези гъбички не е установена в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания:

Кандида Португалски
Guiïrond candida

Тестване на чувствителност

За конкретна информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

Фармакогеномика

CYP2C19 значително участва в метаболизма на вориконазол проявява генетичен полиморфизъм. Приблизително 15-20% от азиатските популации може да се очаква да бъдат лоши метаболизатори. За кавказците и черните разпространението на лошите метаболизатори е 3-5%. Проучванията, проведени при кавказки и японски здрави субекти, показват, че лошите метаболизатори имат средно 4-кратно по-висока експозиция на вориконазол (AUCτ), отколкото техните хомозиготни обширни метаболизаторни колеги. Субектите, които са хетерозиготни обширни метаболизатори, имат средно 2 пъти по-висока експозиция на вориконазол от техните хомозиготни обширни колеги от метаболизатора [виж Клинична фармакология ].

Клинични изследвания

Вориконазол administered orally or parenterally has been evaluated as primary or salvage therapy in 520 patients aged 12 years и older with infections caused by Aspergillus spp. Фузариум spp. и Scedosporium spp.

Инвазивна аспергилоза (IA)

Вориконазол was studied in patients for primary therapy of IA (rиomized controlled study 307/602) for primary и salvage therapy of aspergillosis (non-comparative study 304) и for treatment of patients with IA who were refractory to or intolerant of other antifungal therapy (non-comparative study 309/604).

Проучване 307/602 - Първична терапия на инвазивна аспергилоза

Ефикасността на вориконазола в сравнение с амфотерицин В при първичното лечение на остър ИА е демонстрирана при 277 пациенти, лекувани в продължение на 12 седмици в рандомизирано контролирано проучване (проучване 307/602). По -голямата част от пациентите на изследването са имали основни хематологични злокачествени заболявания, включително трансплантация на костен мозък. Проучването включваше и пациенти с твърди органи за трансплантация на солидни тумори и СПИН. Пациентите са били лекувани главно за определени или вероятни ИА на белите дробове. Други инфекции с аспергилоза включват разпространени болестни инфекции с ЦНС и синус инфекции. Диагнозата на определена или вероятна ИА е поставена съгласно критерии, изменени от тези, установени от Националния институт на Алергия и Infectious Diseases Mycoses Study Group/European Organisation for Research и Treatment of Cancer (NIAID MSG /EORTC).

Вориконазол was administered intravenously with a loading dose of 6 mg/kg на всеки 12 часа за първите 24 часа followed by a maintenance dose of 4 mg/kg на всеки 12 часа for a minimum of 7 days. Therapy could then be switched to the oral formulation at a dose of 200 mg на всеки 12 часа. Median duration of IV voriconazole therapy was 10 days (range 2-85 days). After IV voriconazole therapy the median duration of PO voriconazole therapy was 76 days (range 2-232 days).

Пациентите в групата на сравнителните са получили конвенционален амфотерицин В като бавна инфузия при дневна доза от 1,0-1,5 mg/kg/ден. Средната продължителност на IV терапията с амфотерицин е 12 дни (диапазон 1-85 дни). След това лечението продължава с OLAT, включително итраконазол и състави на липидния амфотерицин В. Въпреки че първоначалната терапия с конвенционалния амфотерицин В трябва да продължи поне две седмици, действителната продължителност на терапията е по преценка на изследователя. Пациентите, които са прекратили първоначалната рандомизирана терапия поради токсичност или липса на ефикасност, са имали право да продължат в проучването с лечение на OLAT.

Задоволителен глобален отговор на 12 седмици (пълно или частично разделителна способност на всички приписващи симптоми знаци рентгенографски/бронхоскопски аномалии, присъстващи в началото), се наблюдава при 53% от пациентите, лекувани с вориконазол, в сравнение с 32% от пациентите, лекувани с амфотерицин В (Таблица 15). Полза от вориконазол в сравнение с амфотерицин В при преживяемост на пациента на 84 -ия ден се наблюдава със 71% преживяемост на вориконазол в сравнение с 58% на амфотерицин В (Таблица 13).

Таблица 13 също обобщава отговора (успеха) въз основа на микологично потвърждение и видове.

Таблица 13: Обща ефикасност и успех от видовете при основното лечение на остра инвазивно проучване на аспергилозата 307/602

Проучване 304 - Първична и спасителна терапия на аспергилоза

В това некоративно проучване е наблюдавано обща успеваемост от 52% (26/50) при пациенти, лекувани с вориконазол за първична терапия. Успехът се наблюдава при 17/29 (59%) с инфекции на Aspergillus fumigatus и 3/6 (50%) пациенти с инфекции поради нефумигатус [A. flavus (1/1); А. Нидулани (0/2); А. Нигер (2/2); A. Terreus (0/1)]. Успехът при пациенти, които са получили вориконазол като спасителна терапия, е представен в таблица 14.

Проучване 309/604 - Лечение на пациенти с инвазивна аспергилоза, които са били огнеупорни или непоносими към друга противогъбична терапия

Допълнителни данни относно степента на отговор при пациенти, които са били огнеупорни или непоносими към други противогъбични средства, също са предоставени в таблица 16. В това некомравно проучване като цяло микологично ликвидиране на културни-документирани инфекции, дължащи се на Fumigatus и нефумигатус видове Aspergillus, са били 36/82 (44%) и 12/30 (40%) съответно при видове Aspergillus на Fumigatus и нефумигатус на Aspergillus (44%) и 12/30 (40%) (40%). Пациентите са имали различни основни заболявания и видове, различни от A. fumigatus, допринесоха за смесени инфекции в някои случаи.

За пациенти, които са били заразени с един патоген и са били огнеупорни или непоносими към други противогъбични средства, задоволителните степени на отговор на вориконазол в проучвания 304 и 309/604 са представени в таблица 14.

Таблица 14: Комбинирани данни за отговор при пациенти с спасителни пациенти с единични видове Aspergillus (проучвания 304 и 309/604)

Деветнадесет пациенти са имали повече от един вид изолиран Aspergillus. Успехът се наблюдава при 4/17 (24%) от тези пациенти.

Кандидемия при пациенти, които не са неутропенични и други инфекции с дълбоки тъкани

Вориконазол was compared to the regimen of amphotericin B followed by fluconazole in Study 608 an open-lABel comparative study in nonneutropenic patients with cиidemia associated with clinical signs of infection. Patients were rиomized in 2:1 ratio to receive either voriconazole (n=283) or the regimen of amphotericin B followed by fluconazole (n=139). Patients were treated with rиomized study drug for a median of 15 days. Most of the cиidemia in patients evaluated for efficacy was caused by C. albicans (46%) followed by C. tropicalis (19%) В. Парапсилоза (17%) C. glabrata (15%) и В. Крусей (1%).

Независим комитет за преглед на данните (DRC), заслепен за изследване на лечението, прегледа клиничните и микологичните данни от това проучване и генерира една оценка на отговора за всеки пациент. Успешният отговор изискваше всички от следните: разрешаване или подобряване на всички клинични признаци и симптоми на инфекция кръвни култури, отрицателни за заразени с кандида места в дълбоки тъкани, отрицателни за кандида или разрешаване на всички локални признаци на инфекция и без системна противогъбична терапия, различни от изследваното лекарство. Основният анализ, който отчиташе успехи, оценени от ДРК в фиксирания момент (12 седмици след края на терапията [EOT]), показа, че вориконазол е сравним с режима на амфотерицин В, последван от флуконазол (процент на отговор съответно 41% и 41%) при лечението на кандидемия. Пациентите, които не са имали 12-седмична оценка по някаква причина, се считат за неуспех на лечението.

Общите клинични и микологични успехи от видовете Candida в проучване 150-608 са представени в таблица 15.

Таблица 15: Общи степени на успех, поддържани от EOT до фиксирана 12-седмична времева точка за проследяване от базовия патоген ^AB

Във вторичен анализ, който отчиташе успехи, оценени от ДРК по всяко време (EOT или 2 6 или 12 седмици след EOT), степента на отговор е 65% за вориконазол и 71% за режима на амфотерицин В, последван от флуконазол.

В проучвания 608 и 309/604 (некомрактивно проучване при пациенти с инвазивни гъбични инфекции, които са били огнеупорни или непоносими към други противогъбични средства) Вориконазол е оценен при 35 пациенти с инфекции с дълбока тъкан. A favorable response was seen in 4 of 7 patients with intra-abdominal infections 5 of 6 patients with kidney and bladder wall infections 3 of 3 patients with deep tissue abscess or wound infection 1 of 2 patients with pneumonia/pleural space infections 2 of 4 patients with skin lesions 1 of 1 patients with mixed intra-abdominal and pulmonary infection 1 of 2 patients with suppurative phlebitis 1 of 3 patients with Хепатоспленична инфекция 1 от 5 пациенти с остеомиелит 0 от 1 с чернодробна инфекция и 0 от 1 с инфекция на цервикалния лимфен възел.

Кандидоза на хранопровода (ЕК)

Ефикасността на пероралния вориконазол 200 mg два пъти дневно в сравнение с перорален флуконазол 200 mg веднъж дневно при първичното лечение на ЕС е демонстрирана в проучване 150-305 Двойно-сляпо двусмислено проучване при имунокомпрометирани пациенти с ендоскопски проработени ЕО. Пациентите са лекувани за медиана от 15 дни (диапазон от 1 до 49 дни). Резултатът се оценява чрез повторна ендоскопия в края на лечението (EOT). Успешният отговор се определя като нормална ендоскопия при EOT или поне 1 степен подобрение спрямо базовия ендоскопски резултат. За пациентите в популацията на намерението за лечение (ITT) само с базова ендоскопия е дефиниран успешен отговор като симптоматично лечение или подобрение при EOT в сравнение с изходното ниво. Вориконазол и флуконазол (200 mg веднъж дневно) показват сравними степени на ефикасност спрямо ЕС, както е представено в таблица 16.

Таблица 16: Степента на успех при пациенти, лекувани за кандидоза на хранопровода

Степента на успех на микробиологичните успехи от видовете Candida са представени в таблица 17.

Таблица 17: Клиничен и микологичен резултат от изходен патоген при пациенти с кандидоза на хранопровода (Study-150-305)

Други сериозни гъбични патогени

При обединени анализи на пациенти вориконазол е показано като ефективен срещу следните допълнителни гъбични патогени:

Scedosporium apiospermum - Успешен отговор на терапията с вориконазол се наблюдава при 15 от 24 пациенти (63%). Три от тези пациенти се рецидивираха в рамките на 4 седмици, включително 1 пациент с белодробна кожа и очни инфекции 1 пациент с мозъчно заболяване и 1 пациент с кожна инфекция. Десет пациенти са имали доказателства за мозъчно заболяване и 6 от тях имат успешен резултат (1 рецидив). Освен това се наблюдава успешен отговор при 1 от 3 пациенти със смесени организъм инфекции.

Фузариум spp. - Девет от 21 (43%) пациенти са били успешно лекувани с вориконазол. От тези 9 пациенти 3 са имали очни инфекции 1 са имали инфекция на очите и кръвта 1 са имали кожна инфекция 1, която е имала кръвна инфекция само 2 е имала синусова инфекция, а 1 е дисеминирана инфекция (белодробна кожна хепатоспленична). Трима от тези пациенти (1 с дисеминирано заболяване 1 с очна инфекция и 1 с кръвна инфекция) са имали фузариум солани и са били пълни успехи. Двама от тези пациенти се рецидират 1 със синусова инфекция и дълбока неутропения и 1 след хирургичен пациент с кръвни и очни инфекции.

Педиатрични изследвания

Общо 22 пациенти на възраст от 12 до 18 години с ИА бяха включени в терапевтичните проучвания за възрастни. Дванадесет от 22 (55%) пациенти са имали успешен отговор след лечение с поддържаща доза вориконазол 4 mg/kg на всеки 12 часа.

Петдесет и три педиатрични пациенти на възраст от 2 до 18 години са били лекувани с вориконазол в две перспективни неравнопоставени многоцентрови клинични проучвания с отворен етикет.

Едно проучване е предназначено да записва педиатрични пациенти с ИА или инфекции с редки плесени (като Scedosporium или Fusarium). Пациентите на възраст от 2 до по-малко от 12 години и 12 до 14 години с телесно тегло по-малко от 50 kg получават интравенозна доза за натоварване на Vfend от 9 mg/kg на всеки 12 часа за първите 24 часа, последвано от интравенозна поддържаща доза от 8 mg/kg на всеки 12 часа. След завършване на 7 дни пациенти с интравенозна терапия имат възможност да преминат към орален Vfend. Дозата за поддържане на перорално поддържане е 9 mg/kg на всеки 12 часа (максимална доза от 350 mg). Всички останали педиатрични пациенти на възраст от 12 до 18 години са получили режима на дозата на Vfend за възрастни. Пациентите получават Vfend за поне 6 седмици и до максимум 12 седмици.

Проучването записа 31 пациенти с възможни доказани или вероятни ИА. Четиринадесет от 31 пациенти 5 от които са били на възраст от 2 до 12 години, а 9 от които са били на 12 до по-малко от 18 години са доказали или вероятни ИА и са били включени в анализите на модифицираното намерение за лечение (MITT). Не са записани пациенти с рядка плесен. Успешният глобален отговор беше определен като разрешаване или подобрение на клиничните признаци и симптоми и поне 50% резолюция на рентгенологичните лезии, приписвани на ИА. Общият процент на успешния глобален отговор на 6 седмици от популацията на MITT е представен в таблица 18 по -долу.

Таблица 18: Глобален отговор ^a При пациенти с инвазивна аспергилоза модифицирано намерение за лечение (MITT) ^b Население

Второто проучване записа 22 пациенти с инвазивна кандидоза, включително кандидемия (ICC) и ЕК, изискващи първична или спасителна терапия. Пациентите с ICC на възраст от 2 до 12 години и 12 до 14 години с телесно тегло по-малко от 50 kg получават интравенозна доза за натоварване на Vfend от 9 mg/kg на всеки 12 часа за първите 24 часа, последвани от доза от 8 mg/kg интравенозна поддържане на всеки 12 часа. След завършване на 5 дни пациенти с интравенозна терапия имат възможност да преминат към орален Vfend. Дозата за поддържане на перорално поддържане е 9 mg/kg на всеки 12 часа (максимална доза от 350 mg). Всички останали педиатрични пациенти на възраст от 12 до 18 години са получили режима на дозата на Vfend за възрастни. Vfend се прилага най -малко 14 дни след последната положителна култура. Разрешен е максимум 42 дни лечение.

Пациентите с първичен или спасителен ЕС на възраст от 2 до 12 години и 12 до 14 години с телесно тегло под 50 kg получават интравенозна доза Vfend от 4 mg/kg на всеки 12 часа, последвана от перорална доза Vfend от 9 mg/kg на всеки 12 часа (максимална доза от 350 mg), когато критерии за орален превключвател. Всички останали педиатрични пациенти на възраст от 12 до 18 години са получили режима на дозата на Vfend за възрастни. Vfend се прилага най -малко 7 дни след разрешаването на клинични признаци и симптоми. Разрешен е максимум 42 дни лечение.

За изследване на ЕК е инициирано без зареждане на доза интравенозен вориконазол. Седемнадесет от тези пациенти са потвърдили инфекцията на Candida и са били включени в анализите на ефикасността на MITT. От 17 -те пациенти, включени в анализите на MITT 9, са били от 2 до по -малко от 12 години (7 с ICC и 2 с EC) и 8 са били от 12 до по -малко от 18 години (всички с EC). За ICC и EC успешният глобален отговор беше определен като клинично лечение или подобрение с микробиологично премахване или предполагаемо ликвидиране. Общият процент на успешен глобален отговор при EOT в популацията на MITT е представен в таблица 19 по -долу.

Таблица 19: Глобален отговор ^a В края на лечението при лечението на инвазивна кандидоза с кандидемия и езофагеална кандидоза модифицирана популация за лечение (MITT) ^b

Информация за пациента за Vfend

Vfend®
(Vee-Fend)
(Вориконазол) Таблетки за устна употреба

Vfend®
(Vee-Fend)
(Вориконазол) за перорално окачване

Vfend®
(Vee-Fend)
(Вориконазол) за инжектиране за интравенозна употреба

Прочетете информацията за пациента, която идва с Vfend, преди да започнете да я приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето състояние или лечение.

Какво е Vfend?

Vfend is a prescription medicine used to treat certain serious fungal infections in your blood и body. These infections are called aspergillosis esophageal cиidiasis Scedosporium Фузариум и cиidemia.

Не е известно дали Vfend е безопасен и ефективен при деца, по -млади от 2 години.

Не приемайте vfend, ако вие:

• са алергични към вориконазол или някоя от съставките във Vfend. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките във Vfend.
• приемат някое от следните лекарства:
  • Пимозид
  • хинидин
  • Сиролимус
  • Рифампин
  • Карбамазепин
  • Дългодействащи барбитурати като фенобарбитал
  • Ефавиренц
  • Ритонавир
  • Рифабутин
  • ерготамин дихидроерготамин (ергот алкалоиди)
  • Сейнт Йоан кантарион (билкова добавка)
  • Налоксегол
  • Толваптан
  • Лурасидон
  • Ивабрадин
  • Venetoclax
  • фурнир няма

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате някое от изброените по -горе лекарства.

Не започвайте да приемате ново лекарство, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Преди да вземете VFend, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали или някога са имали сърдечни заболявания или ненормална сърдечна честота или ритъм. Вашият доставчик на здравни услуги може да поръча тест, за да провери сърцето ви (EKG), преди да започнете Vfend.
• имат ниски нива на калий ниски нива на магнезий и ниски нива на калций. Вашият доставчик на здравни грижи може да прави кръвни тестове преди да започне и по време на лечението с Vfend.
• имат проблеми с черния дроб или бъбреците. Вашият доставчик на здравни услуги може да прави кръвни тестове, за да се уверите, че можете да вземете Vfend.
• Имайте проблеми с усвояването на млечни продукти лактоза (млечна захар) или обикновена захар на трапезата. Vfend таблетките съдържат лактоза. Vfend пероралната суспензия съдържа захароза (таблица захар).
• са бременни или планират да забременеят. Vfend може да навреди на вашето неродено бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако сте бременна или планирате да забременеете. Жените, които могат да забременеят, трябва да използват ефективен контрол на раждаемостта, докато приемат Vfend. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за методите за контрол на раждаемостта, които може да са подходящи за вас.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Vfend преминава в кърма. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Vfend.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Vfend may affect the way other medicines work и other medicines may affect how Vfend works.

Знайте какви лекарства приемате. Запазете списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам vfend?

• Vfend may be prescribed to you as:
  • Vfend I.V. (intravenous infusion) or
  • Vfend tABlets or
  • Vfend oral suspension
• Vfend I.V. will be given to you by a healthcare provider over 1 to 3 hours.
• Вземете Vfend таблетки или устно окачване точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи.
• Вземете Vfend таблетки или устно окачване поне 1 час преди или поне 1 час след хранене.
• Vfend oral suspension will be mixed for you by your pharmacist. Shake the bottle of Vfend oral suspension for 10 seconds each time before you use it.
• Използвайте само устния дозатор, който се предлага с устната ви суспензия Vfend, за да администрирате лекарството си.
• Не смесвайте vfend орална суспензия с течност или сироп с аромат на лекарство.
• Ако вземете твърде много Vfend, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам vfend?

• Не трябва да шофирате през нощта, докато приемате Vfend. Vfend може да причини промени във вашето зрение, като замъгляване или чувствителност към светлина.
• Не шофирайте и не работейте с машини или не правете други опасни дейности, докато не разберете как Vfend ви влияе.
• Избягвайте директната слънчева светлина. Vfend може да направи кожата ви чувствителна към слънцето и светлината от слънчеви лампи и легла с дъбене. Можете да получите тежко слънчево изгаряне. Използвайте слънцезащитен крем и носете шапка и дрехи, които покриват кожата ви, ако трябва да сте на слънчева светлина. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако получите слънчево изгаряне.

Какви са възможните странични ефекти на Vfend?

Vfend may cause serious side effects including:

• Проблеми с черния дроб. Симптомите на чернодробните проблеми могат да включват:
  • сърбяща кожа
  • Пожълтяване на очите ви
  • Чувствам се много уморен
  • Грипоподобни симптоми
  • гадене or повръщане
• сериозни сърдечни проблеми. Vfend may cause changes in your heart rate or rhythm including your heart stopping (cardiac arrest).
• алергични реакции. Симптомите на алергична реакция могат да включват:
  • треска
  • изпотяване
  • Чувства се, че сърцето ти бие бързо (тахикардия)
  • стягане на гърдите
  • Проблем с дишането
  • Чувствайте се слабо
  • гадене
  • сърбеж
  • Кожен обрив
  • промиване
• Визията се променя. Симптомите на промените в зрението могат да включват:
  • замъглено зрение
  • Промени в начина, по който виждате цветове
• сериозни кожни реакции. Симптомите на сериозни кожни реакции могат да включват:
  • обрив или кошери
  • Мани от уста
  • мехури или пилинг на кожата ви
  • проблеми с преглъщането или дишането
• Чувствителност към светлина или слънце (фоточувствителност). Vfend can cause serious photosensitivity. There is an increased chance of skin toxicity while taking Vfend. This can happen with or without taking other medicines like methotrexate. Фотосенситивност reactions may also increase your risk of:
  • по -бързо стареене на кожата от слънцето
  • Рак на кожата

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите нов обрив на кожата или кожният ви обрив се влоши.

• Проблеми с бъбреците. Vfend may cause new or worse problems with kidney function including kidney failure. Your healthcare provider should check your kidney function while you are taking Vfend. Your healthcare provider will decide if you can keep taking Vfend.
• Проблеми с надбъбречните жлези:
  • Vfend may cause reduced adrenal function (adrenal insufficiency).
  • Vfend may cause overactive adrenal function (Cushing's syndrome) when voriconazole is used at the same time with corticosteroids.
• Симптомите на надбъбречната недостатъчност включват:
• Чувствам се уморен
  • липса на енергия
  • слабост
  • гадене и повръщане
  • ABdominal pain
  • Чувствайки се замаяни или светлоглави
  • загуба на тегло
• Симптомите на синдрома на Кушинг включват:
  • наддаване на тегло
  • Фастетна гърбица между раменете (Buffalo Hump) и заоблено лице (лунно лице)
  • потъмняване на кожата по бедрата на стомаха гърди и ръце
  • Изтъняване на кожата
  • синини лесно
  • Висока кръвна захар
  • Прекомерен растеж на косата
  • прекомерно изпотяване
• Възпаление на панкреаса (панкреатит). Симптомите на панкреатит могат да включват болка в областта на стомаха (корема), която е силна и няма да изчезне. Болката може да се усети да отиде от корема до гърба ви. Болката може да се случи със или без повръщане.
• Костни проблеми. Vfend may cause weakening of bones и bone pain. Tell your healthcare provider if you have bone pain.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ, ако имате изброени по -горе симптоми.

Най -често срещаните странични ефекти на Vfend при възрастни включват:

• Визията се променя
• обрив
• повръщане
• гадене
• главоболие
• Бързо сърцебиене (тахикардия)
• халюцинации (виждайки или чувайки неща, които не са там)
• ABnormal liver function tests
• втрисане
• треска

Най -често срещаните странични ефекти на Vfend при децата включват:

• треска
• диария
• нисък брой на тромбоцитите
• ABnormal liver function tests
• Ниски нива на калций в кръвта
• Ниски нива на фосфат на кръвта
• Визията се променя
• обрив
• Болки в стомаха
• Проблем с дишането
• замаяност
• високо кръвно налягане
• кашлица
• Ниско кръвно налягане
• Подуване в ръцете и краката
• Висока кръвна захар levels
• главоболие
• Бързо сърцебиене (тахикардия)
• нос кърви
• ниски нива на калий с ниски кръв
• Ниски нива на кръв на албумин
• Проблеми с бъбреците
• Възпаление на лигавичните мембрани
• халюцинации (виждайки или чувайки неща, които не са там)
• кашлицаing up blood
• запек
• ниски нива на магнезий в кръвта
• пълнота на зоната на стомаха
• повръщане
• гадене
• Инфекция на горните дихателни пътища

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Vfend.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам vfend?

• Съхранявайте таблетки Vfend и орално окачване при стайна температура между 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C). Не се охлаждайте и не замразявайте.
• Vfend oral suspension should be thrown away (discarded) after 14 days.
• Дръжте Vfend таблетки и устно окачване в плътно затворен контейнер.
• Безопасно изхвърлете лекарството, което е остаряло или вече не е необходимо.
• Дръжте Vfend, както и всички останали лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Vfend.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте vfend за условие, за което не е предписано. Не давайте vfend на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Vfend, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Vfend?

Активна съставка: Вориконазол.

Неактивни съставки:

Vfend IV: Бета-циклодекстрин натрий на серен етер.

Vfend tABlets: Croscarmellose натриева лактоза монохидрат магнезиев стеарат на Povidone Прегелатинизирано нишесте и покритие, съдържащо хипромелозен лактозен монохидрат титанов диоксид и триацетин.

Vfend oral suspension: Анхидро лимонена киселина колоиден силиконов диоксид Натурален оранжев аромат Натриев бензоат натриев цитрат дихидрат захароза титаниев диоксид и ксантанова дъвка.

Инструкции за употреба

Vfend®
(Vee-Fend) (Вориконазол) за перорално окачване

Прочетете тези инструкции за използване, преди да започнете да приемате vfend и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение.

Важна информация:

• Следвайте инструкциите на вашия доставчик на здравни грижи за дозата на Vfend, която да вземете.
• Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни как да вземете Vfend.
• Vfend for oral suspension is a liquid form of Vfend. Your pharmacist will mix (reconstitute) the medicine before it is dispensed to you. If Vfend is still in powder form do not use it. Return it to your pharmacist.
• Винаги използвайте устния дозатор, предоставен с Vfend, за да сте сигурни, че измервате нужното количество Vfend.
• Разклатете затворената бутилка смесена (възстановена) Устно окачване добре за около 10 секунди преди всяка употреба.

Всеки пакет съдържа:

Как да приготвите бутилката и да вземете vfend:

1. Извадете устойчивата на дете капачка на бутилката, като натиснете надолу, докато усуквате капачката вляво (обратно на часовниковата стрелка).

2. Натиснете здраво адаптера на бутилката в бутилката (ако вашият фармацевт вече не е вмъкнал адаптера на бутилката). Ако адаптерът на бутилката липсва, свържете се с вашия фармацевт.

Не Извадете адаптера на бутилката, след като се постави.

3. Важно: Адаптерът за бутилки трябва да бъде напълно поставен преди употреба.

4. Устният дозатор има маркировки за измерване на доза, която е цяла част (1 ml 2 ml 3 ml 4 ml или 5 ml) от едната страна и маркира за измерване на доза, която не е цяло число (NULL,25 ml 2,5 ml или 3,75 ml) от другата страна.

Издърпайте обратно на оралното разпределение на синьото бутало към предписаната ви доза, за да напълните спринцовката с въздух.

Снимката по -долу показва пример за 3 ml доза.

5. Поставете върха на устния дозатор в адаптера на бутилката.

6. Докато държите бутилката с 1 ръка натиснете надолу по синьото бутало на устния дозатор с другата си ръка, за да натиснете въздуха в бутилката.

7. Обърнете бутилката с главата надолу и бавно се дръпнете назад върху синьото бутало на устния дозач, за да изтеглите предписаната ви доза медицина.

8. Включете бутилката обратно изправено с устния дозатор, все още на място. Извадете върха на устния дозатор от адаптера на бутилката.

Поставете върха на устния дозатор в устата си и насочете върха на устния дозатор към вътрешната страна на бузата. Бавно натискайте буталото, докато не се даде цялото лекарство. Не изтръпвайте лекарството бързо. Това може да ви накара да се задушите.

Ако лекарството трябва да бъде дадено на дете, дръжте детето си в изправено положение, като същевременно дава лекарството.

Ако дозата ви е повече от 5 ml Повторете стъпка 4 до стъпка 8, за да дадете останалата част от дозата ви. Например, ако дозата ви е 8,75 ml измерва и дайте 5 ml първо и след това измерете и дайте 3,75 ml.

9. Завийте капачката на бутилката отново върху бутилката, като завъртите капачката надясно (по посока на часовниковата стрелка).

Не Извадете адаптера на бутилката. Капачката на бутилката ще се побере.

Изплакнете устния дозатор след всяка употреба.

• Издърпайте буталото от устния дозатор и измийте двете части с топла сапунена вода.
• Изплакнете и двете части с вода и оставете да изсъхне на въздух след всяка употреба.
• След изсушаване на въздух натиснете буталото обратно в устния дозатор.
• Съхранявайте устния дозатор с орално окачване на Vfend на чисто безопасно място.

Как трябва да съхранявам vfend устно окачване?

• Съхранявайте оралното окачване на Vfend при стайна температура между 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C).
• Не refrigerate or freeze.
• Дръжте капачката на бутилката плътно затворена.
• Използвайте Vfend Oral Suspension в рамките на 14 дни след като е смесено (разтворено) от фармацевта. Фармацевтът ще напише датата на изтичане на етикета на бутилката (датата на изтичане на устното окачване е 14 дни от датата, на която е била смесена (възстановена) от фармацевта). Изхвърлете (изхвърлете) всеки неизползван vfend след датата на изтичане.
• Дръжте Vfend и всички лекарства извън обсега на децата.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.