Xeloda

Предупреждение

Взаимодействие между Xeloda-Warfar

Взаимодействие с кселода варфарин: Пациентите, получаващи съпътстваща капецитабин и перорална кумарин-производна антикоагулантна терапия, трябва да имат антикоагулантния си отговор (INR или протромбиново време), които съответно се наблюдават, за да се коригира съответно антикоагулантната доза. Клинично важно взаимодействие с кселода-варфарин е демони, предавани в клинично фармакологично изпитване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]. Съобщава се за променени параметри на коагулация и/или кървене, включително смърт, при пациенти, приемащи кселода едновременно с антикоагуланти на кумарин-производителя като варфарин и фенопрокумон. Докладите за постмаркетиране показват клинично значими увеличения на протромбиновото време (PT) и INR при пациенти, които са били стабилизирани на антикоагуланти по времето, когато е въведен кселода. Тези събития се случиха в рамките на няколко дни и до няколко месеца след започване на терапия с кселода и в няколко случая в рамките на 1 месец след спиране на кселода. Тези събития са възникнали при пациенти със и без чернодробни метастази. Възраст по -голяма от 60 и диагноза рак независимо предразполага на пациенти до повишен риск от коагулопатия.

Описание за Xeloda

Xeloda (капецитабин) е флуоропиримидин карбамат с антинеопластична активност. Това е орално администриран системно пролекарство от 5'-дезокси-5-флуоруридин (5'-dfur), който се превръща в 5-флуорурацил.

Химическото наименование за капецитабин е 5'-дезокси-5-флуоро-N-[(Pentenloxy) карбонил] -цитидин и има молекулно тегло 359,35. Капецитабин има следната структурна формула:

Капецитабинът е бял до бял кристален прах с водна разтворимост 26 mg/ml при 20 ° С.

Xeloda се доставя като биконвекс продълговати филмови таблетки за орално администриране. Всяка светлинна таблетка с праскова съдържа 150 mg капецитабин, а всяка таблет с цвят на праскова съдържа 500 mg капецитабин. Неактивните съставки в кселода включват: безводен лактозен кроскармелоза натриев хидроксипропил метилцелулозен микрокристален целулозен магнезиев стеарат и пречистена вода. Покритието на праскова или леко праскова съдържа хидроксипропил метилцелулозен талк титанов диоксид и синтетични жълти и червени железни оксиди.

Използване за Xeloda

Колоректален рак

Xeloda е посочен за: â

• Адювантно лечение на пациенти с рак на дебелото черво в стадий III като единичен агент или като компонент на комбиниран режим на химиотерапия.
• Периоперативно лечение на възрастни с локално напреднал рак на ректума като компонент на химиорадиотерапията.
• Лечение на пациенти с неразрешим или метастатичен колоректален рак като единичен агент или като компонент на комбиниран режим на химиотерапия.

Рак на гърдата

Xeloda е посочен за:

• Лечение на пациенти с напреднал или метастатичен рак на гърдата като единичен агент, ако не е посочено антрациклин или таксан химиотерапия.
• Лечение на пациенти с напреднал или метастатичен рак на гърдата в комбинация с доцетаксел след прогресиране на заболяването при химиотерапия, съдържаща предишна антрациклин.

Стомашен хранопровод или гастроезофагеален възел рак

Xeloda е посочен за:

• Лечение на възрастни с неразрешим или метастатичен стомашен хранопровод или гастроезофагеален рак на кръстовището като компонент на комбиниран режим на химиотерапия.
• Лечение на възрастни с HER2-свръхекспресиращ метастатичен стомашен или гастроезофагеален възел аденокарцином, които не са получили предварително лечение на метастатично заболяване като компонент на комбиниран режим.

Рак на панкреаса

Xeloda е показан за адювантното лечение на възрастни с аденокарцином на панкреаса като компонент на комбиниран режим на химиотерапия.

Доза за кселода

Препоръчителна доза за колоректален рак

Адювантно лечение на рак на дебелото черво

Единичен агент

Препоръчителната доза на Xeloda е 1250 mg/m² орално два пъти дневно за първите 14 дни от всеки 21-дневен цикъл за максимум 8 цикъла.

В комбинация с режими, съдържащи оксалиплатин

Колко калий е в Лосартан

Препоръчителната доза кселода е 1000 mg/m² орално два пъти дневно за първите 14 дни от всеки 21-дневен цикъл за максимум 8 цикъла в комбинация с оксалиплатин 130 mg/m², прилаган интравенозно в ден 1 на всеки цикъл.

Вижте информацията за предписване на оксалиплатин за допълнителна информация за дозиране, както е подходящо.

Периоперативно лечение на ректален рак

Препоръчителната доза на капецитабин е 825 mg/m² орално два пъти дневно, когато се прилага със съпътстваща лъчева терапия и 1250 mg/m² орално два пъти дневно, когато се прилага без лъчева терапия като част от пероперативен режим на комбинация.

Неразпределящ се или метастатичен колоректален рак

Единичен агент

Препоръчителната доза на Xeloda е 1250 mg/m² орално два пъти дневно за първите 14 дни от 21-дневен цикъл до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност.

В комбинация с оксалиплатин

Препоръчителната доза на кселода е 1000 mg/m² перорално два пъти дневно за първите 14 дни от всеки 21-дневен цикъл, докато прогресирането на заболяването или неприемлива токсичност в комбинация с оксалиплатин 130 mg/m², прилаган интравенозно на ден 1 от всеки цикъл.

Вижте информацията за предписване на оксалиплатин за допълнителна информация за дозиране, както е подходящо.

Препоръчителна доза за рак на гърдата

Напреднал или метастатичен рак на гърдата

Единичен агент

Препоръчителната доза кселода е 1000 mg/m² или 1250 mg/m² орално два пъти дневно за първите 14 дни от 21-дневен цикъл до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. Индивидуализирайте дозата и графика на дозиране на кселода въз основа на рисковите фактори на пациента и нежеланите реакции.

В комбинация с доцетаксел

Препоръчителната доза кселода е 1000 mg/m² или 1250 mg/m² орално два пъти дневно за първите 14 дни от 21-дневен цикъл, докато прогресирането на заболяването или неприемлива токсичност в комбинация с Docetaxel 75 mg/m², прилагана интравенско в ден 1 от всеки цикъл.

Вижте информацията за предписване на Docetaxel за допълнителна информация за дозиране, както е подходящо.

Препоръчителна доза за стомашен хранопровод или гастроезофагеален кръстовище рак

Препоръчителната доза на Xeloda за неразрешим или метастатичен стомашен хранопровод или гастроезофагеален рак на възел е::

• 625 mg/m² перорално два пъти дневно в дни от 1 до 21 от всеки 21-дневен цикъл за максимум 8 цикъла в комбинация с химиотерапия, съдържаща платина. Или
• 850 mg/m² или 1000 mg/m² орално два пъти дневно за първите 14 дни от всеки 21-дневен цикъл до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност в комбинация с оксалиплатин 130 mg/m², прилаган интравенозно на ден от 1 ден. Индивидуализирайте дозата и графика на дозиране на кселода въз основа на рисковите фактори на пациента и нежеланите реакции.

Препоръчителната доза на кселода за метастатичен или гастроезофагеален възел на HER2 е 1000 mg/m² орално два пъти дневно за първите 14 дни от всеки 21-дневен цикъл до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност в комбинация с цисплатин и трастузумаб.

Вижте информацията за предписване на агенти, използвани в комбинация за допълнителна информация за дозиране, според случая.

Препоръчителна доза за рак на панкреаса

Препоръчителната доза кселода е 830 mg/m² орално два пъти дневно за първите 21 дни от всеки 28-дневен цикъл, докато прогресирането на заболяването неприемлива токсичност или за максимални 6 цикъла в комбинация с гемцитабин 1000 mg/m², прилаган интравенна в дни 1 8 и 15 от всеки цикъл.

Обърнете се към предписването на информация за Gemcitabine за допълнителна информация за дозиране, както е подходящо.

Доза Modifications For Нежелана реакцияs

Наблюдавайте пациентите за нежелани реакции и променяйте дозите на Xeloda, както е описано в таблица 1. Не замествайте пропуснатите дози Xeloda; Вместо това възобновете Xeloda със следващата планирана доза.

Когато кселода се прилага с доцетаксел, задържайки кселода и доцетаксел, докато не бъдат изпълнени изискванията за възобновяване както на кселода, така и доцетаксел. Вижте информацията за предписване на Docetaxel за допълнителна информация за дозиране, както е подходящо.

Таблица 1: Препоръчителни модификации на дозата за нежелани реакции

Хипербилирубинемия

Пациентите с хипербилирубинемия от степен 3-4 могат да възобновят лечението, след като събитието е степен 2 или по-малко (по-малко от три пъти горната граница на нормалното), използвайки процента на текущата доза, както е показано в колона 3 от таблица 1 [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Доза Modification For Бъбречно увреждане

Намалете дозата на кселода с 25% за пациенти с креатинин клирънс (CLCR) от 30 до 50 ml/min, както се определя чрез уравнение на коккрофт-голт. Не е установена доза при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CLCR <30 mL/min) [see Използване в конкретни популации ].

Администрация

Закръглете препоръчителната доза за пациенти до най -близката доза 150 mg, за да осигурят цели таблетки Xeloda.

Поглъщайте таблетки Xeloda цяла с вода в рамките на 30 минути след хранене. Не дъвчете или смачнете таблетки Xeloda [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Вземете Xeloda по едно и също време всеки ден приблизително на 12 часа един от друг.

Не приемайте допълнителна доза след повръщане и продължете със следващата планирана доза.

Не приемайте пропусната доза и продължете със следващата планирана доза.

Кселода е опасно лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне. ¹

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Таблетки филмово покритие:

• 150 mg: Биконвекс продълговати светлинна пикана, оцветена с кселода от едната страна и 150 от другата
• 500 mg: Биконвекс продълговати праскова, оцветена с кселода от едната страна и 500 от другата

Xeloda (Капецитабин) Таблетките се доставят по следния начин:

150 mg биконвекс продълговати филмови леки праскови таблетки с кселода от едната страна и 150 от другата; Предлага се в бутилки от 60 таблетки ( NDC 0004-1100-20) индивидуално опаковани в картонена опаковка.

500 mg биконвекс продълговати филмови таблетки с праскови с кселода от едната страна и 500 от другата; Предлага се в бутилки от 120 таблетки ( NDC 0004-1101-50) индивидуално опаковани в картонена опаковка.

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. KEEP TIGHTLY CLOSED.

Кселода е опасно лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне. ¹

ЛИТЕРАТУРА

1. Опасни лекарства OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Разпределен от: Genentech Inc. Член на Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Ревизиран: декември 2022 г.

Странични ефекти for Xeloda

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Кардиотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Диария [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дехидратация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Бъбречна токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни токсичности на кожата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Палмар-плантарна еритродисестезия синдром [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Миелосупресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипербилирубинемия [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Адювантно лечение на рак на дебелото черво

Единичен агент

Безопасността на кселода като единичен агент е оценена при пациенти с рак на дебелото черво в етап III в X-ACT [виж Клинични изследвания ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice daily for the first 14 days of a 21-day cycle (N = 995) or Левковорин 20 mg/m² intravenously followed by fluorouracil 425 mg/m² as an intravenous bolus on days 1 to 5 of each 28-day cycle (N = 974). Among patients who received Xeloda the median duration of treatment was 5.4 months.

Смъртните случаи поради всички причини са настъпили при 0,8% от пациентите, които са получили кселода при изследване или в рамките на 28 дни след получаване на изследване. Постоянно прекратяване поради нежелана реакция се наблюдава при 11% от пациентите, които са получили кселода.

Най-често срещаните нежелани реакции (> 30%) са синдром на еритродисестезия на Палмар-плантар и гадене.

Таблици 2 и 3 обобщават нежеланите реакции и лабораторни аномалии в X-ACT.

Таблица 2: Нежелани реакции (≥10%) при пациенти, които са получили кселода за адювантно лечение на рак на дебелото черво в X-ACT

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients are presented below:

Око: конюнктивит

Стомашно -чревен: запек upper abdominal pain dyspepsia

Общи: Пирексия

Метаболизъм и хранене: Анорексия

Нервна система: замаяност dysgeusia главоболие

Кожа обрив алопеция еритема

Таблица 3: степен 3 или 4 лабораторни аномалии (≥1%) при пациенти, които са получили кселода като единичен агент за адювантно лечение на рак на дебелото черво при X-ACT

В комбинация с режими, съдържащи оксалиплатин

Безопасността на кселода за периоперативно лечение на възрастни с рак на дебелото черво в стадий III като компонент на комбиниран режим на химиотерапия е получена от публикувана литература [виж Клинични изследвания ]. The safety of Xeloda for the adjuvant treatment of patients with Stage III colon cancer as a component of a combination Химиотерапия regimen was similar to those in patients treated with Xeloda as a single agent with the exception of an increased incidence of neurosensory toxicity.

Периоперативно лечение на ректален рак

Безопасността на кселода за периоперативно лечение на възрастни с локално напреднал ректален рак като компонент на химиорадиотерапията е получена от публикувана литература [виж Клинични изследвания ]. The safety of Xeloda for the perioperative treatment of adults with locally advanced rectal cancer as a component of chemoradiotherapy was similar to those in patients treated with Xeloda as a single agent with the exception of an increased incidence of диария.

Метастатичен колоректален рак

Единичен агент

Безопасността на кселода като единичен агент е оценена при обединена метастатичен колоректален рак (проучване SO14695 и изследване SO14796) [виж Клинични изследвания ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice a day for the first 14 days of a 21-day cycle (N = 596) or Левковорин 20 mg/m² intravenously followed by fluorouracil 425 mg/m² as an intravenous bolus on days 1 to 5 of each 28-day cycle (N = 593). Among the patients who received Xeloda the median duration of treatment was 4.6 months.

Смъртните случаи поради всички причини са настъпили при 8% от пациентите, които са получили кселода при изследване или в рамките на 28 дни след получаване на изследване. Постоянното прекратяване на нежелана реакция или взаимосвързаност се наблюдава при 13% от пациентите, които са получили кселода.

Най-често срещаните нежелани реакции (> 30%) са анемия диария палмар-плантарна еритродисестезия синдром на хипербилирубинемия гадене и болка в корема.

Таблица 4 показва нежеланите реакции, възникващи при тази обединена популация от рак на колоректалния рак.

Таблица 4: Нежелани реакции (≥10%) при пациенти, които са получили кселода при обединена метастатична популация на колоректален рак (проучване SO14695 и изследване SO14796)

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients are presented below:

Око: ненормално зрение

Стомашно -чревен: Възпалителни нарушения на горния стомашно -чревния тракт стомашно -чревен кръвоизлив илеус

Общи: Болки в гърдите

Инфекции: вирусна

Метаболизъм и хранене: дехидратация

Мускулно -скелетна: Артралгия

Нервна система: замаяност (excluding световъртеж) insomnia taste disturbance

Психиатрична: Депресия на промяна в настроението

Дихателни гръдни и медиастинални: кашлица pharyngeal disorder

Кожа и подкожна тъкан: Алопеция за обезцветяване на кожата

Съдови: Венозна тромбоза

В комбинация с оксалиплатин

Безопасността на кселода за лечение на пациенти с неразрешим или метастатичен колоректален рак като компонент на комбинация Химиотерапия Режимът произлиза от публикувана литература [виж Клинични изследвания ]. Безопасността на кселода за лечение на пациенти с неразрешим или метастатичен колоректален рак като компонент на комбинация Химиотерапия regimen was similar to those in patients treated with Xeloda as a single agent with the exception of an increased incidence of peripheral neuropathy.

Метастатичен рак на гърдата

В комбинация с доцетаксел

Безопасността на кселода в комбинация с доцетаксел е оценена при пациенти с метастатичен рак на гърдата в проучване SO14999 [виж Клинични изследвания ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice daily for the first 14 days of a 21-day cycle with docetaxel 75 mg/m² as 1­hour intravenous infusion on day 1 of each 21-day cycle for at least 6 weeks or docetaxel 100 mg/m² as a 1-hour intravenous infusion on day 1 of each 21-day cycle for at least 6 weeks. Among patients who received Xeloda the mean duration of treatment was 4.2 months.

Постоянно прекратяване поради нежелана реакция се наблюдава при 26% от пациентите, които са получили кселода. Прекъсванията на дозата поради нежелана реакция са възникнали при 79% от пациентите, които са получили кселода и намаляване на дозата поради нежелана реакция, са възникнали при 65%.

Най-често срещаните нежелани реакции (> 30%) са диария стоматит палмар-плантарен еритродисестезия синдром гадене алопеция, повръщащ оток и коремна болка.

Таблица 5 обобщава нежеланите реакции в проучване SO14999.

Таблица 5: Нежелани реакции (≥10%) при пациенти, които са получили кселода с доцетаксел за метастатичен рак на гърдата в проучване SO14999

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients are presented below:

Кръвна и лимфна система: Агранулоцитоза протромбинът намалява

Сърдечен: суправентрикуларна тахикардия

Око: конюнктивит eye irritation

Стомашно -чревен: Илеус некротизиращ ентероколит езофагеална язва хеморагична диария сухота в устата

Общи: Болки в гърдите (non-cardiac) lethargy pain influenza-like illness

Хепатобилиар: жълтеница abnormal liver function tests Чернодробна недостатъчност hepatic coma hepatotoxicity

Мога ли да използвам перметрин всеки ден?

Имунна система: свръхчувствителност

Инфекция: Хипоестезия Неутропенична сепсис сепсис бронхопневмония орална кандидоза уринарна инфекция на пътищата

Метаболизъм и хранене: Теглото намалява

Мускулно -скелетна и Connective Tissue: Болка на костите

Нервна система: Безсъние периферна невропатия Атаксия Синкоп Загуба на вкус Полиневропатия Мигрена

Психиатрична: депресия

Бъбречно и урина: бъбречна повреда

Дихателни гръдни и медиастинални: Инфекция на горните дихателни пътища Плеврален излив Епистаксис ринорея

Кожа и подкожна тъкан: Пруртит обрив еритематозен дерматит за обезцветяване на ноктите Онихолиза на ноктите

Съдови: Лимфедема Хипотония венозна флебита и тромбофлебит Постурална хипотония Промиване Таблица 6 обобщава лабораторните аномалии в това изпитване.

Таблица 6: Лабораторни аномалии (≥20%) при пациенти, които са получили кселода с доцетаксел за метастатичен рак на гърдата в проучване SO14999

Единичен агент

Безопасността на кселода като единичен агент е оценена при пациенти с метастатичен рак на гърдата в проучване SO14697 [виж Клинични изследвания ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice daily for the first 14 days of a 21-day cycle. The mean duration of treatment was 3.7 months.

Постоянно прекратяване поради нежелана реакция или взаимодействие между 8% от пациентите.

Най-често срещаните нежелани реакции (> 30%) са лимфопения анемия диария синдром на синдром на гадене на гадене и дерматит.

Таблица 7 обобщава нежеланите реакции в проучване SO14697.

Таблица 7: Нежелани реакции (≥10%) при пациенти, които са получили кселода за метастатичен рак на гърдата в проучване SO14697

Събрано население за безопасност

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients who received Xeloda as a single agent are presented below.

Кръв Коагулация на левкопения разстройство на коагулацията депресия на костен мозък паситопения

Сърдечен: Тахикардия Bradycardia предсърдна фибрилационна миокардит оток

Ухо: световъртеж

Око: конюнктивит

Стомашно -чревен: коремна дистанция дисфагия проталгия стомашна язва илеус гастроентерит диспепсия

Общи: Болки в гърдите influenza-like illness hot flushes pain thirst fibrosis hemorrhage edema pain in limb

Хепатобилиар: Чернодробна фиброза хепатит холестатичен хепатит анормални тестове за чернодробна функция

Имунна система: Начисливност на лекарството

Инфекции: Бронхит пневмония кератоконистунктит сепсис гъбични инфекции

Метаболизъм и хранене: Кахексия хипертриглицеридемия Хипокалемия Хипомагнезиемия дехидратация

Мускулно -скелетна и Connective Tissue: милгия артрит мускулна слабост

Нервна система: Безсъние Атаксия тремор дисфазия Енцефалопатия Дисартрия Увреждане на баланса главоболие замаяност

Психиатрична: депресия confusion

Бъбречно и урина: бъбречно увреждане

Дихателни медиастинални и гръдни: кашлица epistaxis respiratory distress dyspnea

Кожа и подкожна тъкан: Разстройство на ноктите изпотяване Повишена фоточувствителност Реакция Кожа язва синдром на припомняне на радиация на радиация

Странични ефекти от наддаването на тегло на флоназата

Съдови: Хипотония хипертония лимфедем белодробна емболия

Неразрешим или метастатичен стомашен хранопровод или гастроезофагеален кръстовище рак

Безопасността на кселода за лечение на възрастни с неразрешим или метастатичен стомашен хранопровод или гастроезофагеален рак на възел като компонент на комбиниран режим на химиотерапия е получен от публикувана литература [виж Клинични изследвания ]. The safety of Xeloda for the treatment of adults with unresectable or metastatic gastric esophageal or gastroesophageal junction cancer as a component of a combination Химиотерапия regimen was consistent with the known safety profile of Xeloda.

Безопасността на кселода за лечение на пациенти с HER2-свръхекспресиращ метастатичен стомашен или гастроезофагеален аденокарцином, които не са получили предварително лечение на метастатично заболяване като компонент на комбиниран режим, е получена от публикуваната литература [виж Клинични изследвания ]. The safety of Xeloda for the treatment of patients with HER2-overexpressing metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma was consistent with the known safety profile of Xeloda.

Рак на панкреаса

Безопасността на кселода за адювантното лечение на възрастни с аденокарцином на панкреаса като компонент на комбиниран режим на химиотерапия е получена от публикуваната литература [виж Клинични изследвания ]. The safety of Xeloda for the adjuvant treatment of adults with pancreatic adenocarcinoma as a component of a combination Химиотерапия regimen was consistent with the known safety profile of Xeloda.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на кселода след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Око: Разстройства на роговицата на стеноза на слъзната канала, включително кератит

Хепатобилиар: Чернодробна недостатъчност

Нарушения на имунната система: Ангиоедем

Нервна система: Токсична левкоенцефалопатия

Бъбречно Остра бъбречна недостатъчност, вторична за дехидратация, включително фатален резултат

Кожа Кожен лупус еритематос тежки кожни реакции като синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза (десет) персистиращи или тежки PPE в крайна сметка могат да доведат до загуба на пръстови отпечатъци

Лекарствени взаимодействия for Xeloda

Ефект на други лекарства върху кселода

Алопуринол

Едновременната употреба с алопуринол може да намали концентрацията на активните метаболити на капецитабин [виж Клинична фармакология ], което може да намали ефикасността. Избягвайте едновременната употреба на алопуринол с кселода.

Левковорин

Концентрацията на флуорурацил се увеличава и неговата токсичност може да бъде подобрена от фолинова киселина на левковорин или аналогови продукти. Смъртта от тежка диария и дехидратация на ентероколит и дехидратация при възрастни пациенти, получаващи седмичен левковорин и флуорурацил.

Инструктирайте пациентите да не приемат продукти, съдържащи фолиева киселина или аналогови продукти, освен ако не са насочени към това от техния доставчик на здравни грижи.

Ефект на кселода върху други лекарства

CYP2C9 субстрати

Xeloda increased exposure of CYP2C9 substrates [see Клинична фармакология ], което може да увеличи риска от нежелани реакции, свързани с тези субстрати. Отблизо следете за нежеланите реакции на субстратите на CYP2C9, където минималните промени в концентрацията могат да доведат до сериозни нежелани реакции, когато се използват едновременно с кселода (например антикоагуланти антидиабетни лекарства).

Антагонисти на витамин К.

Xeloda increases exposure of vitamin K antagonist [see Клинична фармакология ], които могат да променят параметрите на коагулацията и/или кървенето и могат да доведат до смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. These events may occur within days of treatment initiation и up to 1 month after discontinuation of Xeloda.

Следете INR по -често и се отнасяйте към предписването на информация за антагониста на перорален витамин К за регулиране на дозата, както е подходящо, когато кселодата се използва едновременно с антагонист на витамин К.

Phable

Xeloda may increases exposure of phenytoin which may increase the risk of adverse reactions related to phenytoin. Closely monitor phenytoin levels и refer to the prescribing information of phenytoin for dosage adjustment as appropriate when Xeloda is used concomitantly with phenytoin.

Нефротоксични лекарства

ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Closely monitor for signs of renal toxicity when Xeloda is used concomitantly with nephrotoxic drugs (e.g. platinum salts irinotecan methotrexate intravenous bisphosphonates).

Предупреждения за Xeloda

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Xeloda

Повишен риск от кървене със съпътстваща употреба на антагонисти на витамин К

Съобщава се за променени параметри на коагулация и/или кървене, включително смърт, при пациенти, приемащи кселода едновременно с антагонисти на витамин К като варфарин.

Съобщава се за клинично значими увеличения на PT и INR при пациенти, които са били на стабилни дози антагонисти на перорален витамин К по времето, когато е въведен кселода. Тези събития се случиха в рамките на няколко дни и до няколко месеца след започване на Xeloda и в няколко случая в рамките на 1 месец след спиране на Xeloda. Тези събития са възникнали при пациенти със и без чернодробни метастази.

Следете INR по -често и регулирайте дозата на антагониста на витамин К, както е подходящо [виж Лекарствени взаимодействия ].

Сериозни нежелани реакции от дефицит на дихидропиримидин дехидрогеназа (DPD)

Пациентите с определени хомозиготни или сложни хетерозиготни варианти в DPYD гена, за които се знае, че водят до пълно или почти пълно отсъствие на DPD активност (пълен дефицит на DPD), са изложени на повишен риск от остра токсичност за ранно начало и сериозни, включително фатални нежелани реакции, дължащи се на кселода (например мукозит диариропения, поради кселода (напр. Мукозит диаропея неутропения и невротоксичност). Пациентите с частична DPD активност (частичен дефицит на DPD) също могат да имат повишен риск от сериозен, включително фатални нежелани реакции.

Xeloda is not recommended for use in patients known to have certain homozygous or compound heterozygous DPYD variants that result in complete DPD deficiency.

Удържайте или постоянно преустановете кселода въз основа на клиничната оценка на продължителността на настъпването и тежестта на наблюдаваните нежелани реакции при пациенти с данни за остра ранно начало или необичайно тежки реакции, които могат да показват пълен дефицит на DPD. Никаква доза на кселода не е доказана безопасна за пациенти с пълен дефицит на DPD. Няма достатъчно данни, които да препоръчат специфична доза при пациенти с частичен дефицит на DPD.

Помислете за тестване за генетични варианти на DPYD преди започване на Xeloda, за да намалите риска от сериозни нежелани реакции, ако клиничният статус на пациента разрешава и въз основа на клиничната преценка [виж Клинична фармакология ]. Serious adverse reactions may still occur even if no DPYD variants are identified.

Понастоящем не е наличен тест, разрешен за FDA за идентифициране на пациенти с риск от сериозни нежелани реакции поради повишена системна експозиция на кселода. Понастоящем наличните тестове, използвани за идентифициране на DPYD варианти, могат да варират по точност и дизайн (например кой вариант (и) DPYD (и) те идентифицират).

Кардиотоксичност

Кардиотоксичност can occur with Xeloda. Myocardial infarction/ischemia angina dysrhythmias cardiac arrest cardiac failure sudden death electrocardiographic changes и cardiomyopathy have been reported with Xeloda. These adverse reactions may be more common in patients with a prior history of coronary artery disease.

Задържайте кселода за кардиотоксичност, както е подходящо [виж Доза и приложение ]. The safety of resumption of Xeloda in patients with cardiotoxicity that has resolved have not been established.

Диария

Диария sometimes severe can occur with Xeloda. In 875 patients with metastatic breast or colorectal cancer who received Xeloda as a single agent the median time to first occurrence of grade 2 to 4 диария was 34 days (range: 1 day to 1 year). The median duration of grade 3 to 4 диария was 5 days.

Задържайте кселода и след това възобновете със същата или намалена доза или трайно прекратяване въз основа на тежестта и появата [виж Доза и приложение ].

Дехидратация

Дехидратация can occur with Xeloda. Patients with Анорексия asthenia гадене vomiting or диария may be at an increased risk of developing дехидратация with Xeloda. Optimize hydration before starting Xeloda. Monitor hydration status и kidney function at baseline и as clinically indicated. Задържайте кселода и след това възобновете със същата или намалена доза или трайно прекратяване въз основа на тежестта и появата [виж Доза и приложение ].

Бъбречна токсичност

Сериозна бъбречна недостатъчност Понякога може да се появи фатална с кселода. Бъбречно увреждане или съвместно приложение на кселода с други продукти, за които се знае, че причиняват бъбречна токсичност може да увеличи риска от бъбречна токсичност [виж Лекарствени взаимодействия ].

Следете бъбречната функция в началото и както е посочено клинично. Оптимизирайте хидратацията, преди да започнете Xeloda. Задържайте кселода и след това възобновете със същата или намалена доза или трайно прекратяване въз основа на тежестта и появата [виж Доза и приложение ].

Сериозни токсичности за кожата

Тежки кожни нежелани реакции (белези), включително синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза (десет), които могат да бъдат фатални, могат да възникнат с кселода [виж Нежелани реакции ].

Монитор за нови или влошаващи сериозни кожни реакции. Постоянно преустановете кселода за тежки кожни нежелани реакции.

Палмар-плантарна еритродисестезия синдром

Палмар-плантарна еритродисестезия синдром (PPES) can occur with Xeloda.

При пациенти с метастатичен рак на гърдата или колоректалния, които са получили кселода като единичен агент, средното време за начало от 1 до 3 PPE е 2,6 месеца (диапазон: 11 дни до 1 година).

Задържайте кселода и след това възобновете със същата или намалена доза или трайно прекратяване въз основа на тежестта и появата [виж Доза и приложение ].

Миелосупресия

Миелосупресия can occur with Xeloda.

При 875 пациенти с метастатичен рак на гърдата или колоректалния, които са получили кселода, тъй като един агент 3,2% са имали степен 3 или 4 неутропения 1,7% са имали тромбоцитопения от 3 или 4 степен, а 2,4% са имали 3 или 4 анемия.

При 251 пациенти с метастатичен рак на гърдата, които са получили кселода с доцетаксел 68%, са имали степен 3 или 4 неутропения 2,8% са имали 3 или 4 тромбоцитопения, а 10% са имали анемия от 3 или 4 степен.

Съобщава се за некротизиращ ентероколит (тифлит). Помислете за тифлит при пациенти с треска неутропения и коремна болка.

Следете пълната кръвна картина в началото и преди всеки цикъл. Кселода не се препоръчва, ако броят на базовите неутрофили <1.5 x 10 ⁹ /L или брой на тромбоцитите <100 x 10 ⁹ /L. За степен 3 до 4 миелосупресия задържат кселода и след това възобновете със същата или намалена доза или трайно преустановяване въз основа на появата [виж Доза и приложение ].

Хипербилирубинемия

Хипербилирубинемия can occur with Xeloda. In the 875 patients with metastatic breast or colorectal cancer who received Xeloda as a single agent grade 3 hyperbilirubinemia occurred in 15% of patients и grade 4 hyperbilirubinemia occurred in 3.9%. Of the 566 patients who had hepatic metastases at baseline и the 309 patients without hepatic metastases at baseline grade 3 or 4 hyperbilirubinemia occurred in 23% и 12% respectively. Of these 167 patients with grade 3 or 4 hyperbilirubinemia 19% had postbaseline increased alkaline phosphatase и 28% had postbaseline increased transaminases at any time (not necessarily concurrent). The majority of these patients with increased transaminases or alkaline phosphatase had liver metastases at baseline. In addition 58% и 35% of the 167 patients with grade 3 or 4 hyperbilirubinemia had pre-и postbaseline increased alkaline phosphatase or transaminases (grades 1 to 4) respectively. Only 8% (n=13) и 3% (n=5) had grade 3 or 4 increased alkaline phosphatase or transaminases.

При 596 пациенти, които са получили кселода за метастатичен колоректален рак, честотата на хипербилирубинемия от степен 3 или 4 е подобна на тази, наблюдавана за обединената популация на пациенти с метастатичен рак на гърдата и колоректалния рак. Средното време за начало за хипербилирубинемия от степен 3 или 4 е 64 дни, а средният общ билирубин се увеличава от 8 µM/L при изходно ниво до 13 µM/L по време на лечение с кселода. От 136 пациенти с хипербилирубинемия от степен 3 или 4 пациенти 49 са имали хипербилирубинемия от степен 3 или 4 като последната им измерена стойност, от която 46 са имали чернодробни метастази в изходното ниво.

При 251 пациенти с метастатичен рак на гърдата, които са получили кселода с доцетаксел, хипербилирубинемия от степен 3, се наблюдават при 7%, а хипербилирубинемията от степен 4 е възникнала при 2%.

Задържайте кселода и след това възобновете при същата или намалена доза или постоянно прекратяване въз основа на появата [виж Доза и приложение ]. Patients with 3 клас-4 hyperbilirubinemia may resume treatment once the event is Степен 2 or less than three times the upper limit of normal using the percent of current dose as shown in Table 1 [see Доза и приложение ].

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на констатациите от проучвания за възпроизвеждане на животни и неговия механизъм на действие кселода може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Недостатъчни данни са налични при употребата на кселода при бременни жени за оценка на риск, свързан с наркотици. При изследвания на репродукция на животни приложението на капецитабин на бременни животни през периода на органогенеза причинява ембриолеталност и тератогенност при мишки и ембриолеталност при маймуни при 0,2 и 0,6 пъти повече от човешката експозиция (AUC) при пациенти, които са получили доза съответно 1250 mg/m² два пъти дневно.

Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с кселода и в продължение на 6 месеца след последната доза. Консултирайте мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с кселода и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Око Irritation Skin Rash And Other Нежелана реакцияs From Exposure to Crushed Tablets

В случаи на излагане на натрошени таблетки кселода са съобщени следните нежелани реакции: дразнене на очите и подуване на кожния обрив диария Парестезия Главоболие Стомашно дразнене на дразнене и гадене. Посъветвайте пациентите да не режат или смазват таблетки.

Ако таблетките Xeloda трябва да бъдат отрязани или смазани, това трябва да се извърши от професионалист, обучен за безопасно боравене с цитотоксични лекарства, използвайки подходящи оборудване и процедури за безопасност [виж Доза и приложение ]. The safety и effectiveness have not been established for the administration of crushed Xeloda tablets.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Повишен риск от кървене със съпътстваща употреба на антагонисти на витамин К

Консултирайте пациентите на антагонисти на витамин К като варфарин, че те са изложени на повишен риск от тежко кървене, докато приемат кселода. Advise these patients that INR should be monitored more frequently and dosage modifications of the vitamin K antagonist may be required while taking and after discontinuation of XELODA. Посъветвайте тези пациенти незабавно да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако се появят признаци или симптоми на кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сериозни нежелани реакции от дефицит на дихидропиримидин дехидрогеназа (DPD)

Информирайте пациентите за потенциала за сериозни и животозастрашаващи нежелани реакции поради дефицит на DPD и обсъдете с вашия пациент дали те трябва да бъдат тествани за генетични варианти на DPYD, които са свързани с повишен риск от сериозни нежелани реакции от употребата на кселода. Посъветвайте пациентите незабавно да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако се появят симптоми на тежка мукозит диария неутропения и невротоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Кардиотоксичност

Посъветвайте пациентите за риска от кардиотоксичност и незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за ново начало на гърдите за замаяност за дишане на гърдите или лекота [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Диария

Информирайте пациентите, които изпитват диария от степен 2 (увеличение от 4 до 6 изпражнения/ден или нощни изпражнения) или по -голямо или изпитват тежка кървава диария с силна коремна болка и треска, за да спрете приемането на кселода. Консултирайте пациентите относно използването на антидиареални лечения (например лоперамид) за управление на диария [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дехидратация

Инструктирайте пациентите, които изпитват 2 или по -висока дехидратация, да спрат незабавно да приемат кселода и да се свържат с доставчика на здравни услуги. Посъветвайте пациентите да не рестартират кселода до рехидратиране и всички утаяващи причини не бъдат коригирани или контролирани [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречна токсичност

Инструктирайте пациентите, които изпитват намалена уринарна продукция или други признаци и симптоми на бъбречна токсичност, за да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сериозни токсичности за кожата

Инструктирайте пациентите с кожа на кожата или пилинг, за да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Палмар-плантарна еритродисестезия синдром

Инструктирайте пациентите, които изпитват синдром на палмар-плантар от 2 степен или по-голям, за да спрат незабавно приемането на кселода и да се свържат с техния доставчик на здравни услуги. Информирайте пациентите, че се препоръчва започване на симптоматично лечение и синдромът на ръцете и краката може да доведе до загуба на пръстови отпечатъци, които могат да повлияят на личната идентификация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Миелосупресия

Информирайте пациентите, които развиват треска от 100,5 ° F или по -големи или други доказателства за потенциална инфекция, за да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипербилирубинемия

Информирайте пациентите, които развиват жълтеница или Icterus, за да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ембрио-фетална токсичност

Посъветвайте бременните жени и жените с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода. Съветват жените за репродуктивен потенциал да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с кселода и в продължение на 6 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Консултирайте мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с кселода и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте жените да не кърмят по време на лечение с кселода и в продължение на 1 седмица след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Съветват мъжете и жените с репродуктивен потенциал, че кселода може да наруши плодовитостта [виж Използване в конкретни популации ].

Свръхчувствителност и ангиоедем

Посъветвайте пациентите, че кселода могат да причинят тежки реакции на свръхчувствителност и ангиоедем. Съветват пациенти, които са познали свръхчувствителността към капецитабин или 5-флуорурацил, да информират своя доставчик на здравни грижи [виж Противопоказания ]. Instruct patients who develop свръхчувствителност reactions or mucocutaneous symptoms (e.g. urticaria обрив erythema pruritus or подуване of the face lips tongue or throat which make it difficult to swallow or breathe) to stop taking Xeloda и immediately contact their healthcare provider or to go to an emergency room. [see Нежелани реакции ].

Гадене And Повръщане

Инструктирайте пациентите, които изпитват гадене от степен 2 (приемът на храна значително намалява, но може да се хранят периодично) или по -големи, за да спрат да приемат кселода и незабавно да се свържат с доставчика на здравни грижи за управление на гадене [виж Нежелани реакции ].

Инструктирайте пациентите, които изпитват повръщане от степен 2 (2 до 5 епизода за 24-часов период) или по-големи, за да спрат незабавно приемането на кселода и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за управление на повръщане [виж Нежелани реакции ].

Стоматит

Информирайте пациентите, които изпитват стоматит от степен 2 (болезнен оток на еритема или язви на устата или езика, но могат да ядат) или по -големи, за да спрете да приемате кселода незабавно и да се свържете с техния доставчик на здравни грижи [виж Нежелани реакции ].

Важни инструкции за администрация

Посъветвайте пациентите да поглъщат таблетки Xeloda цяла с вода в рамките на 30 минути след хранене. Посъветвайте пациентите и полагащите грижи да не дъвчат съкрушителни или режещи таблетки Xeloda. Съветват пациентите, ако не могат Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарствени взаимодействия

Инструктирайте пациентите да не приемат продукти, съдържащи фолиева киселина или аналогови продукти (например левковорин леволековорин), освен ако не е насочено да го направят от техния доставчик на здравни грижи. Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи за всички лекарства за рецепта или лекарства без рецепта или билкови продукти [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Адекватни проучвания, изследващи канцерогенния потенциал на капецитабин, не са проведени. Капецитабинът не е мутагенна in vitro към бактерии (AMES тест) или клетки на бозайници (анализ на мутацията на китайски хамстер V79/HPRT). Капецитабинът е кластогенен in vitro към лимфоцитите на периферната кръв на човека, но не и кластогенни in vivo до миши костния мозък (тест за микронуклеус). Флуорурацил причинява мутации в бактерии и мая. Fluorouracil също причинява хромозомни аномалии в теста за микронуклеус на мишката in vivo.

В проучвания на плодовитостта и общите репродуктивни показатели при женски мишки перорални дози капецитабин от 760 mg/kg/ден (около 2300 mg/m²/ден) нарушават еструса и следователно предизвикаха намаляване на плодовитостта. При мишки, които забременяха, нито плода не е оцеляла в тази доза. Нарушаването в еструса беше обратимо. При мъжете тази доза причинява дегенеративни промени в тестисите, включително намаляване на броя на сперматоцитите и сперматидите. В отделни фармакокинетични проучвания тази доза при мишки произвежда 5 € -DFur AUC стойности около 0,7 пъти повече от съответните стойности при пациенти, прилагани от препоръчителната дневна доза.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите в проучванията за възпроизвеждане на животни и неговия механизъм на действие [виж Клинична фармакология ] Кселода може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Наличните човешки данни с употребата на кселода при бременни жени не са достатъчни за информиране на риска, свързан с наркотиците. In animal reproduction studies administration of capecitabine to pregnant animals during the period of organogenesis caused embryolethality and teratogenicity in mice and embryolethality in monkeys at 0.2 and 0.6 times the exposure (AUC) in patients receiving the recommended dose of 1250 mg/m² twice daily respectively (see Данни ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

Пероралното приложение на капецитабин с бременни мишки през периода на органогенеза при доза 198 mg/kg/ден причинява малформации и леталност на ембриона. В отделни фармакокинетични проучвания тази доза при мишки произвежда 5 € -DFur AUC стойности, които са приблизително 0,2 пъти по-големи от стойностите на AUC при пациенти, прилагащи препоръчителната дневна доза. Малформациите при мишки включват цепнато небце анофталмия микрофталмия олигодактилна полидактилна синтактилна кинка опашка и дилатация на церебрални вентрикули. Оралното приложение на капецитабин на бременни маймуни през периода на органогенеза при доза от 90 mg/kg/ден причинява леталност на плода. Тази доза произвежда 5 € -DFUR AUC стойности, които са приблизително 0,6 пъти по-големи от стойностите на AUC при пациенти, прилагащи препоръчителната дневна доза.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на капецитабин или неговите метаболити в човешкото мляко или върху ефектите му върху производството на мляко или кърменото дете. Капецитабиновите метаболити присъстват в млякото на лактиращи мишки (виж Данни ). Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed child advise women not to breastfeed during treatment with Xeloda и for 1 week after the last dose.

Данни

Къркащите мишки, дадени от една перорална доза капецитабин, отделяха значителни количества метаболити на капецитабин в млякото.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Xeloda can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Използване в конкретни популации ]. Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността при жените с репродуктивен потенциал преди започване на кселода.

Контрацепция

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с кселода и в продължение на 6 месеца след последната доза.

Мъже

Въз основа на констатациите за генотоксичност съветват мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с кселода и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Неклинична токсикология ].

Можете ли да получите високо на флоназа

Безплодие

Въз основа на проучвания върху животни кселода може да наруши плодовитостта при жените и мъжете с репродуктивен потенциал [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на кселода при педиатрични пациенти не са установени.

Безопасността и ефективността са оценени, но не са установени в две проучвания на единични ARM при 56 педиатрични пациенти на възраст от 3 месеца до <17 years with newly diagnosed gliomas. In both trials pediatric patients received an investigational pediatric formulation of Капецитабин concomitantly with и following completion of radiation therapy (total dose of 5580 cGy in 180 cGy fractions). The relative bioavailability of the investigational formulation to Xeloda was similar.

Профилът на нежеланата реакция е в съответствие с този на възрастните с изключение на лабораторните аномалии, които се срещат по -често при педиатрични пациенти. The most frequently reported laboratory abnormalities (per-patient incidence ≥ 40%) were increased ALT (75%) lymphocytopenia (73%) hypokalemia (68%) thrombocytopenia (57%) hypoalbuminemia (55%) neutropenia (50%) low hematocrit (50%) hypocalcemia (48%) hypophosphatemia (45%) и хипонатриемия (45%).

Гериатрична употреба

От 7938 пациенти с колоректален рак, които са лекувани с кселода 33%, са по -възрастни от 65 години. От 4536 пациенти с метастатичен рак на гърдата, лекувани с Xeloda 18%, са по -възрастни от 65 години.

От 1951 г. пациенти със стомашен хранопровод или рак на стомашно -чревния възел, които са лекувани с кселода 26% са по -възрастни от 65 години.

От 364 пациенти с рак на панкреаса, които са получили адювантно лечение с Xeloda 47%, са били 65 години или повече.

Не са наблюдавани общи разлики в ефикасността, сравняващи по -възрастни спрямо по -млади пациенти с колоректален рак стомашен хранопровод или рак на стомашно -чревния възел или рак на панкреаса, използвайки одобрените препоръчителни дози и режими на лечение.

По -възрастните пациенти изпитват повишена стомашно -чревна токсичност поради кселода в сравнение с по -младите пациенти. Смъртта от тежка ентероколитна диария и дехидратация са съобщени при възрастни пациенти, получаващи седмичен левковорин и флуорурацил [виж Лекарствени взаимодействия ].

Бъбречно увреждане

Излагането на капецитабин и неговите неактивни метаболити (5-DFUR и FBAL) увеличават се при пациенти с CLCR с CLCR <50 mL/min as determined by Cockcroft-Gault [see Клинична фармакология ]. Reduce the dosage for patients with Clcr of 30 to 50 mL/min [see Доза и приложение ]. There is limited experience with Xeloda in patients with Clcr <30 mL/min и a dosage has not been established in those patients. If no treatment alternative exists Xeloda could be administered to such patients on an individual basis applying a reduced starting dose close monitoring of a patient's clinical и biochemical data и dose modifications guided by observed adverse reactions.

Чернодробно увреждане

Излагането на капецитабин нараства при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Ефектът от тежко чернодробно увреждане върху безопасността и фармакокинетиката на кселода е неизвестен [виж Клинична фармакология ]. Monitor patients with hepatic impairment more frequently for adverse reactions.

Информация за предозиране за Xeloda

Прилагайте уридин триацетат в рамките на 96 часа за управление на предозиране на Xeloda.

Въпреки че не се съобщава, че нито един клиничен опит, използващ диализа като лечение на предозиране на кселода, може да бъде от полза за намаляване на циркулиращите концентрации от 5 € -dfur метаболит с ниско молекулно тегло на родителското съединение.

Противопоказания за кселода

Xeloda is contraindicated in patients with history of severe свръхчувствителност reaction to fluorouracil or Капецитабин [see Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Xeloda

Механизъм на действие

Капецитабинът се метаболизира на флуорурацил in vivo. Както нормалните, така и туморните клетки метаболизират флуорурацил до 5-флуоро-2 € -деоксиуридин монофосфат (FDUMP) и 5-флуоруридин трифосфат (FUTP). Тези метаболити причиняват нараняване на клетките от два различни механизма. Първи fdump и фолатният кофактор n ^5-10 -Метилентетрахидрофолат се свързват към тимидилат синтаза (TS), за да образуват ковалентно свързан троен комплекс. Това свързване инхибира образуването на тимидилат от 2 €-дееоксиуридилат. Тимидилатът е необходимия прекурсор на тимидин трифосфат, който е от съществено значение за синтеза на ДНК, така че дефицит на това съединение да инхибира клетъчното делене. Вторите ядрени транскрипционни ензими могат погрешно да включат FUTP вместо уридин трифосфат (UTP) по време на синтеза на РНК. Тази метаболитна грешка може да попречи на обработката на РНК и синтеза на протеини.

Фармакодинамика

Анализите на експозиция, базирана на популацията, демонстрират положителна връзка между AUC на флуорурацил и хипербилирубинемия от степен 3-4.

Фармакокинетика

AUC на капецитабин и неговият метаболит 5 € ™ -DFCR се увеличава пропорционално в диапазон на дозата от 500 mg/m²/ден до 3500 mg/m²/ден (NULL,2 до 1,4 пъти повече от одобрената препоръчителна доза). AUC на метаболитите на Capecitabine 5â € ™ -DFUR и Fluorouracil се увеличава по-голямо от пропорционално на дозата. Интерпативната променливост в CMAX и AUC на флуорурацил е по -голяма от 85%.

Абсорбция

След перорално приложение на Xeloda 1255 mg/m² орално два пъти дневно (препоръчителната доза, когато се използва като единичен агент), средната TMAX на капецитабин и неговия метаболитен флуорурацил е съответно приблизително 1,5 часа и 2 часа.

Ефект от храната

След прилагане на хранене (закуска средно богати на мазнини и въглехидрати) средната CMAX и AUC0-инф на Capecitabine е намалена съответно с 60% и 34%. Средната CMAX и AUC0-инф на флуорурацил също бяха намалени съответно с 37 % и 12 %. TMAX както на капецитабин, така и на флуорурацил се забави с 1,5 часа.

Разпределение

Свързването на плазмения протеин на капецитабин и неговите метаболити е по-малко от 60% и не зависи от концентрацията. Капецитабинът е обвързан предимно с човешки албумин (приблизително 35%).

След перорално приложение на Xeloda 7 дни преди операцията при пациенти с колоректален рак, средното съотношение на концентрация за активния метаболит флуорурацил в колоректалните тумори към съседните тъкани е 2,9 (диапазон: 0,9 до 8,0).

Елиминиране

Елиминационният полуживот на капецитабин и флуорурацил е приблизително 0,75 часа.

Метаболизъм

Капецитабин претърпява метаболизъм от карбоксилестераза и се хидролизира до 5 € -DFCR. 5â € âDFCR впоследствие се преобразува в 5 € -DFUR от цитидин дезаминаза. След това 5 € -DFUR се хидролизира от ензимите на тимидин фосфорилаза (DTHDPase) към активния метаболит флуорурацил.

Впоследствие флуорурацил се метаболизира от дихидропиримидин дехидрогеназа до 5-флуоро-5 6âdihydro-fluorouracil (Fuh2). Пиримидиновият пръстен на FuH2 се разцепва чрез дихидропиримидиназа, за да се получи 5-флуоро-уреидо-пропионова киселина (FUPA). Накрая FUPA се разцепва от β-уреидо-пропионаза до α-флуоро-β-аланин (FBAL).

Екскреция

След прилагане на радиомаркиран капецитабин 96% от прилаганата доза на капецитабин се възстановява в урина (3% непроменена и 57% като метаболит FBAL) и 2,6% в изпражненията.

Специфични популации

След терапевтични дози кселода няма клинично значима разлика във фармакокинетиката на 5 € -dfur флуорурацил или FBAL се наблюдават въз основа на пола (202 жени и 303 мъже) и раса (455 бели 22 черни и 28 други). Не са наблюдавани клинично значима разлика във фармакокинетиката на 5 € -DFUR и флуорурацил въз основа на възрастта (диапазон: 27 до 86 години); Въпреки това AUC на FBAL се увеличава с 15% след 20% увеличение на възрастта.

Расови или етнически групи

След прилагане на кселода 825 mg/m² орално два пъти дневно в продължение на 14 дни (NULL,66 пъти по -голяма от препоръчителната доза) CMAX и AUC на капецитабин намаляват съответно с 36% и 24% при японски пациенти (n = 18) в сравнение с белите пациенти (n = 22). CMAX и AUC на FBAL намаляват съответно с приблизително 25% и 34% при пациенти с японски в сравнение с пациенти с бели; Клиничната значимост на тези различия обаче е неизвестна. Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на 5 € -DFCR 5 € -DFUR или флуорурацил.

Пациенти с бъбречно увреждане

Таблица 8: Ефект на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на Капецитабин 5 € -DFUR и FBAL

Пациенти с чернодробно увреждане

AUC0-INF и CMAX на активния принцип на капецитабин не са засегнати при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция. AUC0-INF и CMAX на Capecitabine се увеличават с 60%. Ефектът от тежко чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на капецитабин и неговите метаболити е неизвестен.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Клинични изследвания

Ефект На Капецитабин на Варфарин

При четирима пациенти с раково хронично приложение на Xeloda 1250 mg/m² два пъти дневно с единична доза варфарин 20 mg увеличава средната AUC на S-Warfarin с 57% и намалява нейното клирънс с 37%. Базовата линия, коригирана AUC на INR при тези 4 пациенти, се увеличава с 2,8 пъти и максималната наблюдавана стойност на INR се увеличава с 91%.

Ефект Of Капецитабин On Celecoxib

Съпътстващото приложение на множество дози капецитабин (Xeloda 1000 mg/m² два пъти дневно в продължение на 14 дни) увеличава целекоксиб (чувствителен CYP2C9 субстрат) AUC с 28% CMAX с 24% и ctough с 30%.

Ефект Of Antacids On Капецитабин

Когато алуминиев хидроксид-и магнезиев хидроксид съдържат антиацид се прилага веднага след доза на кселода от 1250 mg/m² при пациенти с рак AUC и CMAX се увеличава съответно с 16% и 35% съответно за капецитабин и с 18% и 22% съответно за 5 ™ -DFCR. Не се наблюдава ефект върху останалите три основни метаболита (5 € -dfur fluorouracil fbal) на Xeloda.

Ефект Of Алопуринол On Капецитабин

Едновременната употреба с алопуринол може да намали превръщането на капецитабин в активните метаболити Fdump и FUTP.

Ефект Of Капецитабин On Доцетаксел And Ефект Of Доцетаксел On Капецитабин

Xeloda had no effect on the pharmacokinetics of docetaxel (Cmax и AUC) и docetaxel has no effect on the pharmacokinetics of Капецитабин и the fluorouracil precursor 5’-DFUR.

In vitro изследвания

Цитохром Р450 (CYP) ензими

Капецитабин и its metabolites (5’-DFUR 5’-DFCR fluorouracil и Fbal) did not inhibit CYP1A2 CYP2A6 CYP3A4 CYP2C19 CYP2D6 or CYP2E1 in vitro.

Фармакогеномика

DPYD генът кодира ензима DPD, който е отговорен за катаболизма на> 80% от флуорурацил. Приблизително 3-5% от белите популации имат частичен дефицит на DPD, а 0,2% от белите популации имат пълен дефицит на DPD, което може да се дължи на определени генетични функции или намалени функционални варианти в DPYD, което води до частично до завършване или почти пълно отсъствие на ензимна активност. Дефицитът на DPD се оценява като по -разпространен при черно или афроамериканско население в сравнение с белите популации. Налична е недостатъчна информация за оценка на разпространението на дефицита на DPD при други популации.

Пациентите, които са хомозиготни или сложни хетерозиготни за никакви функции DPYD варианти (т.е. носят два варианта на DPYD на функция) или са сложни хетерозиготни за вариант без функция DPYD плюс намалена функция DPYD вариант имат пълен дефицит на DPD и са изложени на повишен риск от острия ранен набор от токсичност, а сериозният животодовинин Xeloda. Частичният дефицит на DPD може да бъде резултат от наличието на два варианта на намалена функция DPYD или една нормална функция плюс намалена функция, или без функция DPYD вариант. Пациентите с частичен дефицит на DPD също могат да бъдат изложени на повишен риск от токсичност от кселода.

Четири варианта на DPYD са свързани с нарушена DPD активност в белите популации, особено когато присъстват като хомозиготни или сложни хетерозиготни варианти: c.1905 1G> a (dpyd *2a) c.1679t> g (dpyd *13) c.2846a> t и c.1129-5923c> g (haplotype b3). Dpyd*2a и dpyd*13 са варианти на функция и c.2846a> t и c.1129-5923c> g са варианти на намалена функция. Намалената функция DPYD вариант c.557a> g се наблюдава при индивиди от африканското потекло. Това не е пълен списък на всички DPYD варианти, които могат да доведат до дефицит на DPD [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинични изследвания

Колоректален рак

Адювантно лечение на рак на дебелото черво

Единичен агент

Ефикасността на Xeloda се оценява в X-ACT (NCT00009737) многоцентрово рандомизирано контролирано клинично изпитване. Допустимите пациенти са били на възраст между 18 и 75 години с хистологично потвърден Dukes's ™ рак на дебелото черво с поне един положителен лимфен възел и са претърпели (в рамките на 8 седмици преди рандомизацията) пълна резекция на първичния тумор без макроскопски или микроскопични доказателства за остатъчен тумор. Пациентите също се изисква да нямат предишна цитотоксична химиотерапия или имунотерапия (с изключение на стероидите) и имат състояние на ефективност на ECOG 0 или 1 (kps≥70%) ANC ≥1.5x10 ⁹ /L тромбоцити ≥100x10 ⁹ /L Серумен креатинин ≤1.5 Uln Общ билирубин ≤1.5 Uln AST/ALT ≤2.5 ULN и CEA в нормални граници в момента на рандомизация.

Пациентите (n = 1987) са рандомизирани на Xeloda 1250 mg/m² перорално два пъти дневно за първите 14 дни от 21-дневен цикъл за общо 8 цикъла или флуорурацил 425 mg/m² и левковорин 20 mg/m² вътрешно на 1 до 5 от всеки 28-дневен цикъл за общо 6 цикъла. Дозата на Xeloda се намалява при пациенти с изходния CLCR от 30 до 50 ml/min. Основната мярка за резултат на ефикасност беше преживяемостта без болести (DFS).

Основните демографски данни са показани в таблица 9. Основните характеристики бяха добре балансирани между оръжията.

Таблица 9: Базови демографски данни в X-ACT

Резултатите от ефикасността са обобщени в таблица 10, а фигури 1 и 2. Средното проследяване в момента на анализа е 6,9 години. Тъй като горната 2-странична граница на доверие от 95% от коефициента на опасност за DFS е по-малка от 1,20 кселода, е не-инферирана към флуорурацил левковорин. Изборът на маржа на не-инфективността от 1,20 съответства на задържането на приблизително 75% от ефекта на флуорурацил левковорин върху DFS. Коефициентът на опасност за кселода в сравнение с флуорурацил левковорин по отношение на общата преживяемост е 0,86 (95% CI 0,74 1,01). Общата преживяемост на 5 години е била 71% за кселода и 68% за флуорурацил левковорин.

Таблица 10: Резултати от ефикасността при X-ACTA (всички рандомизирани популации)

Фигура 1: Оценки на Каплан-Майер за преживяемост без болести при X-ACT (цялата рандомизирана популация)

Фигура 2: Оценки на Kaplan-Meier за обща преживяемост при X-ACT (всички рандомизирани популации)

В комбинация с режими, съдържащи оксалиплатин

Ефективността на кселода в комбинация с оксалиплатин за адювантно лечение на пациенти с рак на дебелото черво III като компонент на комбиниран режим на химиотерапия е получен от проучвания в публикуваната литература, включително NO16968 [NCT00069121] многоцентрично открита рандомизирано изпитване, където основната ефикасност е измервана на болестта.

Периоперативно лечение на ректален рак

Ефикасността на кселода за периоперативно лечение на възрастни с локално напреднал рак на ректума като компонент на химиорадиотерапията е получена от проучвания в публикуваната литература, включително REKTUM-III [NCT01500993] рандомизирано изход на изход на отворен етикет.

Метастатичен колоректален рак

Ефикасността на кселода като единичен агент е оценена в две многоцентрови рандомизирани клинични изпитвания с отворен етикет (проучване SO14695 и изследване SO14796). Пациентите, отговарящи на изискванията, са получили лечение от първа линия за метастатичен колоректален рак. Пациентите бяха рандомизирани на Xeloda 1250 mg/m² два пъти дневно за първите 14 дни от 21-дневен цикъл или левковорин 20 mg/m² интравенозно, последвано от флуорурацил 425 mg/m² като интравенозен болус в дни от 1 до 5 от всеки 28-дневен цикъл.

Мерките за резултатите от ефикасността бяха като цяло време за оцеляване на прогресията и процента на отговор (пълни плюс частични отговори). Отговорите бяха определени от критериите за Световната здравна организация и бяха представени на заслепен независим комитет за преглед (IRC). Разликите в оценките между изследователя и IRC бяха съгласувани от спонсора, заслепен за лечение на рамото в съответствие с определен алгоритъм. Преживяемостта се оценява въз основа на анализ на не-инферичност.

Основните демографски данни са показани в таблица 11.

Таблица 11: Базови демографски данни за изследване SO14695 и проучване SO14796

Резултатите от ефикасността за изследване SO14695 и изследването SO14796 са показани в таблица 12 и таблица 13.

Таблица 12: Резултати от ефикасността за лечение на метастатичен колоректален рак на първа линия (проучване SO14695)

Таблица 13: Резултати от ефикасността за лечение на метастатичен колоректален рак на първа линия (проучване SO14796)

Резултатите от ефикасността на обединената популация от проучване SO14695 и изследване SO14796 са показани на фигура 3. Статистическите анализи бяха извършени за определяне на процента от ефекта на оцеляване на флуорурацил левковорин, който се запазва от кселода. Оценката на ефекта на оцеляване на флуорурацил левковорин е получена от мета-анализ на десет рандомизирани проучвания от публикуваната литература, сравнявайки флуорурацил с схеми на флуорурацил левковорин, които са подобни на контролните оръжия, използвани в тези проучвания SO14695 и SO14796. Методът за сравняване на леченията беше да се проучи най -лошият случай (95% увереност в горната граница) за разликата между флуорурацил левковорин и кселода и да се покаже, че загубата на повече от 50% от ефекта на оцеляване на левковорин от флуорурацил е изключена. Доказано е, че процентът на ефекта на оцеляване на поддържания флуорурацил левковорин е най -малко 61% за изследване SO14796 и 10% за изследване SO14695. Събраният резултат е в съответствие със задържането на поне 50% от ефекта на флуорурацил левковорин. Трябва да се отбележи, че тези стойности за запазен ефект се основават на горната граница на разликата на флуорурацил левковорин срещу кселода.

Фигура 3: Крива на Kaplan-Meier за обща преживяемост на обединените данни (проучвания SO14695 и SO14796)

В комбинация с оксалиплатин

The efficacy of XELODA for the treatment of patients with unresectable or metastatic colorectal cancer as a component of a combination chemotherapy regimen was derived from studies in the published literature including NO16966 [NCT00069095] a randomized non-inferiority 2x2 factorial trial where the major efficacy outcome measure was progression free survival.

Метастатичен рак на гърдата

В комбинация с доцетаксел

Ефикасността на кселода в комбинация с доцетаксел е оценена в многоцентрово рандомизирано проучване с отворен етикет (проучване SO14999). Пациентите, отговарящи на условията, са имали метастатичен рак на гърдата, резистентни към или повтарящи се по време или след терапия, съдържаща антрациклин, или рецидивират по време или повтаряне в рамките на 2 години след завършване на антрациклин, съдържаща адювантна терапия. Пациентите бяха рандомизирани на Xeloda 1250 mg/m² два пъти дневно за първите 14 дни от 21-дневен цикъл и доцетаксел 75 mg/m² като 1-часова инфузия на инфузия в ден от 1 ден от 21-дневен цикъл или доцетаксел 100 mg/m² като 1-часова инфузия в ден 1 на 21-дневен цикъл. Мерките за резултатите от ефикасността бяха време за обща преживяемост и честота на реакция.

Демографията на пациентите е дадена в таблица 14.

Таблица 14: Базови демографски данни при метастатичен рак на гърдата (проучване SO14999)

Резултатите от ефикасността са показани в таблица 15 Фигура 4 и Фигура 5.

Таблица 15: Ефикасността води до метастатичен рак на гърдата (проучване SO14999)

Фигура 4: Kaplan-Meier оценява за време на прогресиране на заболяването при метастатичен рак на гърдата (проучване SO14999)

Фигура 5: Каплан-Майер Оценки за преживяемост при метастатичен рак на гърдата (проучване SO14999)

Единичен агент

Ефикасността на кселода като единичен агент се оценява в отворено проучване с едно рамо (проучване SO14697). Пациентите, отговарящи на условията, са имали метастатичен рак на гърдата, резистентни както към паклитаксел, така и на режим на химиотерапия, съдържащ антрациклин, или резистентни към паклитаксел и за които не е посочена допълнителна антрациклинова терапия (например пациенти, които са получили кумулативни дози от 400 mg/m² от доксорубицин или доксорубицин равностойни действия). Резистентността се определя като прогресиращо заболяване, докато е на лечение със или без първоначален отговор или рецидив в рамките на 6 месеца след приключване на лечението с режим на адювант, съдържащ антрациклин. Пациентите получават Xeloda 1255 mg/m² орално два пъти дневно за първите 14 дни от 21-дневен цикъл на лечение. Основната мярка за резултат на ефикасност е степента на отговор на тумора при пациенти с измеримо заболяване с отговор, определен като ≥50% намаление на сумата от продуктите на перпендикулярния диаметър на битбонно измеримо заболяване за поне 1 месец.

Основните демографски данни са показани в таблица 16.

Таблица 16: Базови демографски данни при метастатичен рак на гърдата (проучване SO14697)

Ефикасността за изследване SO14697 е показана в таблица 17.

Таблица 17: Резултати от ефикасността при метастатичен рак на гърдата (проучване SO14697)

За подгрупата на 43 пациенти, които са били двойно устойчиви, средното време за прогресия е 3,4 месеца, а средната преживяемост е 8,4 месеца. Обективният процент на отговор при тази популация беше подкрепен от процент на отговор от 18,5% (1 CR 24 PRS) при общата популация от 135 пациенти с измеримо заболяване, които са по -малко устойчиви на химиотерапия (виж таблица 15). Средното време за прогресия е 3,0 месеца, а средната преживяемост е 10,1 месеца.

Стомашен хранопровод или гастроезофагеален възел рак

Ефикасността на кселода за лечение на възрастни с неразрешим или метастатичен стомашен хранопровод или гастроезофагеален рак на възел като компонент на комбиниран режим на химиотерапия е получен от проучвания в публикуваната литература. Xeloda е оценен в реално2 рандомизирано не-инфериращо 2x2 факторно изпитване, при което основната мярка за резултат на ефикасност е общата преживяемост и допълнително рандомизирано изпитване, проведено от групата за лечение на рак в Северна Централна рака, където основната мярка за резултати от ефикасността е степента на отговор на отговор.

Ефикасността на кселода за лечение на възрастни с HER2-свръхекспресиращ метастатичен стомашен или гастроезофагеален аденокарцином, които не са получили предварително лечение на метастатично заболяване като компонент на комбиниран режим, е получен от проучвания в публикуваната литература. Xeloda се оценява в проучването на TOGA [NCT01041404] многоцентрово рандомизирано проучване с отворен етикет, при което основната мярка за ефикасност е общата преживяемост.

къде да отседна в Амстердам

Рак на панкреаса

Ефикасността на кселода за адювантното лечение на възрастни с аденокарцином на панкреаса като компонент на комбиниран режим на химиотерапия е получен от проучване в публикуваната литература. Xeloda е оценен в изпитване на ESPAC-4 Двугрупова многоцентрово рандомизирано проучване, при което основната мярка за резултат на ефикасност е общата преживяемост.

Информация за пациента за кселода

Xeloda®
(zeh-loe-duh)
(Капецитабин) Таблетки

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Xeloda?

Xeloda can cause serious side effects including:

• Повишен риск от кървене при приемане на кселода с лекарства за по -тънки кръв като варфарин. Приемането на кселода с тези лекарства може да доведе до промени в това колко бързо кръвните ви съсиреци и могат да причинят кървене, което може да доведе до смърт. Това може да се случи веднага след няколко дни след като започнете да приемате Xeloda или по -късно по време на лечението и евентуално в рамките на 1 месец, след като спрете да приемате Xeloda. Това може да се случи при хора, чийто рак се е разпространил в черния дроб (черен дроб Метастази ) и при хора, чийто рак не се е разпространил в черния дроб.
  • Преди да вземете Xeloda, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако приемате варфарин или друго лекарство за по -тънки кръв.
  • Ако приемате варфарин или друг по -тънък кръв, който е като варфарин по време на лечението с Xeloda, вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави кръвни тестове по -често, за да проверявате колко бързо кръвните ви съсиреци по време и след като спрете лечението с Xeloda. Вашият доставчик на здравни грижи може да промени дозата ви от лекарството за по -тънки кръв, ако е необходимо.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете някакви признаци или симптоми на кървене. Виж Какви са възможните странични ефекти на Xeloda? За повече информация относно страничните ефекти.

Какво е Xeloda?

Xeloda is a prescription medicine used to treat:

• Вид рак, наречен дебело черво или ректален (колоректален) рак. Може да се използва кселода:
  • самостоятелно или в комбинация с други лекарства за химиотерапия при хора с рак на дебелото черво, които се разпространиха в лимфните възли в областта, близка до дебелото черво (рак на дебелото черво), за да предотвратите да се върне ракът ви, след като сте направили операция.
  • Възрастни с рак на ректума около времето на вашата операция като част от лечението с химиотерапия и лъчение (химиорадиация), когато ракът на ректума ви се е разпространил в близките тъкани (локално напреднали).
  • самостоятелно или в комбинация с други лекарства за химиотерапия, когато вашият колоректален рак не може да бъде отстранен чрез операция или се е разпространил в други области на тялото ви (метастатичен).
• Вид рак, наречен рак на гърдата. Кселода може да се използва при хора с рак на гърдата, който е напреднал или се е разпространил в други части на тялото (метастатичен):
  • Сами, ако не сте в състояние да получите лекарство за антрациклин или химиотерапия, съдържаща таксан.
  • В комбинация с доцетаксел, когато сте получили антрациклин, съдържащ химиотерапия и той вече не работи.
• Видове рак, наречен стомашен (стомашен) хранопровод или гастроезофагеален кръстовище (GEJ) рак. Кселода може да се използва при възрастни:
  • В комбинация с други лекарства за химиотерапия, когато ракът ви на стомашния хранопровод или GEJ не може да бъде отстранен чрез операция или се е разпространил в други части на тялото (метастатичен).
  • Когато ракът на стомашния хранопровод или GEJ е метастатичен аденокарцином и:
    • е HER2-позитивен и
    • Не сте получили лечение с Xeloda в комбинация с други лечения за вашия метастатичен рак.
• Вид рак, наречен рак на панкреаса. Xeloda може да се използва за лечение на възрастни в комбинация с други лекарства за химиотерапия, за да се предотврати да се върне ракът на панкреаса ви, след като сте претърпели операция.

Не е известно дали кселода е безопасна и ефективна при децата.

Не приемайте Xeloda, ако вие:

• са имали тежка алергична реакция към флуорурацил или капецитабин. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Xeloda.

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да вземете Xeloda, ако не сте сигурни.

Преди да вземете Xeloda, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Xeloda?

• са имали сърдечни проблеми.
• имат проблеми с бъбреците или черния дроб.
• са бременни или планират да забременеят. Xeloda може да навреди на вашето неродено бебе.

Жени които са в състояние да забременеят:

• • Вашият доставчик на здравни грижи трябва да направи тест за бременност, преди да започнете лечение с Xeloda.
  • Използвайте ефективен метод за контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението и в продължение на 6 месеца след последната си доза Xeloda. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за избора на контрол на раждаемостта, който може да е подходящ за вас по време на лечението с Xeloda.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че може да сте бременна по време на лечение с Xeloda.

Мъже които имат жени партньори, които са в състояние да забременеят, трябва да използват ефективен контрол на раждаемостта по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната ви доза Xeloda.

• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Кселода преминава в кърмата ви. Не кърмете по време на лечение с Xeloda и за 1 седмица след последната си доза Xeloda.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и витамини без рецепта и билкови добавки. Кселода може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства и други лекарства могат да повлияят на начина, по който работи кселода.

Как трябва да приема Xeloda?

• Вземете Xeloda точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко Xeloda да вземете и кога да го вземете. Броят на дните, които ще приемате кселода по време на всеки цикъл на лечение и броят на дните във всеки цикъл на лечение, зависи от вида на рака, за който се лекувате.
• Вземете Xeloda 2 пъти на ден по едно и също време всеки ден около 12 часа един от друг.
• Вземете Xeloda в рамките на 30 минути след приключване на хранене.
• Поглъщайте кселода таблетки цели с вода. Не Дросенете отрязани или смачкани таблетки Xeloda. Вижте оченът за дразнене на кожата и други странични ефекти с излагане на натрошени таблетки кселода в секцията, наречена Какви са възможните странични ефекти на Xeloda?
• Ако не можете да преглътнете таблети Xeloda, кажете на вашия доставчик на здравни услуги.
• Вашият доставчик на здравни грижи може да промени дозата ви временно спрете или трайно да спре лечението с Xeloda, ако развиете странични ефекти.
• Не Вземете продукти, които съдържат фолиева киселина или фолатни аналогови продукти, например левковорин или леволековорин по време на лечение с Xeloda, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви инструктира да го вземете.
• Ако повръщате след приемане на доза кселода, по това време не приемайте друга доза. Изчакайте и вземете следващата си доза Xeloda в планираното време.
• Ако пропуснете доза Xeloda, просто пропуснете дозата и след това вземете следващата си доза в планираното време.
• Ако вземете твърде много Xeloda, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Xeloda?

Xeloda can cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Xeloda?
• Сериозни странични ефекти при хора с ензимен дефицит на дихидропиримидин дехидрогеназа (DPD). Хората с определени промени в ген, наречен DPYD, могат да имат дефицит на DPD ензима. Някои от тези хора може да не произвеждат достатъчно DPD ензим и някои от тези хора изобщо не могат да произвеждат DPD ензима.
  • Хората, които не произвеждат DPD ензим, са изложени на повишен риск от внезапни странични ефекти, които идват рано по време на лечението с кселода и могат да бъдат сериозни и понякога да доведат до смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете някой от следните симптоми и те са тежки, включително:
    • Язви на гърлото на езика на устата и хранопровода (мукозит)
    • диария
    • ниски броя на белите кръвни клетки
    • Проблеми с нервната система.
  • Хората с някакъв DPD ензим могат да имат повишен риск от сериозни странични ефекти при лечение с кселода, които понякога могат да доведат до смърт. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да говори с вас за DPYD тестване, за да търси дефицит на DPD.
• Сърдечни проблеми. Xeloda can cause heart problems including: сърдечен удар и decreased blood flow to the heart Болки в гърдите irregular heartbeats changes in the electrical activity of your heart seen on an electrocardiogram (ECG) problems with your heart muscle heart failure и sudden death. You may have an increased risk of heart problems with Xeloda if you have a history of narrowing or blockage of the coronary arteries (coronary artery disease). Спрете да приемате Xeloda и се обадете на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ, ако получите някакви нови симптоми на сърдечен проблем, включително:
  • Болки в гърдите
  • замаяност
  • задух
  • Лекоглавия
• Диария. Диария is common with Xeloda и can sometimes be severe. Stop taking Xeloda и call your healthcare provider right away if the number of bowel movements you have in a day increases by 4 or more bowel movements than what is usual for you or if you have bowel movements at night. Ask your healthcare provider about what medicines you can take to treat your диария. Stop taking Xeloda if you have severe bloody диария with severe abdominal pain и fever и call you healthcare provider right away.
• Загуба на твърде много телесна течност (дехидратация) и бъбречна недостатъчност. Дехидратация can happen with Xeloda и may affect how well your kidneys work. If you take Xeloda with certain other medicines that can cause kidney problems you may have an increased risk of serious kidney failure that can sometimes lead to death. Your risk of kidney failure may also be increased if you have kidney problems before taking Xeloda.

Гадене и vomiting are common with Xeloda. If you lose your appetite feel weak и have гадене vomiting or диария you can quickly become dehydrated. Stop taking Xeloda и call your healthcare provider right away if you:

• • повръщане 2 или повече пъти на ден.
  • са в състояние само да ядат или пият малко от време на време или изобщо не поради гадене.
  • имат диария. Вижте диария по -горе.

Може да се наложи да получавате течности през вената си (интравенозно), за да лекувате дехидратацията си или да получите лечение за бъбречна недостатъчност.

• Силни реакции на кожата и устата.
  • Xeloda can cause severe skin reactions that may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you develop a Кожен обрив blister и peeling of your skin. Your healthcare provider may tell you to stop taking Xeloda if you have a serious skin reaction. Не take Xeloda again if this happens.
  • Xeloda can also cause синдром на ръка и крак. Hи и foot syndrome is common with Xeloda и can cause you to have numbness и changes in sensation in your hиs и feet or cause redness pain подуване of your hиs и feet. Stop taking Xeloda и call your healthcare provider right away if you have any of these symptoms и you are not able to do your usual activities.
  • Синдромът на ръцете и краката може да доведе до загуба на пръстови отпечатъци, което може да повлияе на вашата идентификация.
  • Можете да получите рани в устата или на езика си, когато приемате кселода. Спрете да приемате Xeloda и се обадете веднага на вашия доставчик на здравеопазване, ако получите болезнено подуване на зачервяване или язви в устата или езика си или ако имате проблеми с храненето.
• Намалени тромбоцити на белите кръвни клетки и броя на червените кръвни клетки. Намалените тромбоцити на белите кръвни клетки и броя на червените кръвни клетки могат да се случат с кселода и понякога могат да бъдат тежки. Вашият доставчик на здравни грижи ще прави кръвни тестове по време на лечението с Xeloda, за да провери броя на кръвните ви клетки. Ако си Брой на белите кръвни клетки е много нисък, вие сте изложени на повишен риск от инфекция. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете треска от 100.5of или по -голяма или имате други признаци и симптоми на инфекция.
• Повишено ниво на билирубин при проблемите на кръвта и черния си дроб. Повишеният билирубин в кръвта ви е често срещан при кселода и понякога може да бъде тежък. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви провери за тези проблеми по време на лечението с Xeloda. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете пожълтяване на кожата или бялата част на очите.
• Око irritation Кожен обрив и other side effects with exposure to crushed Xeloda tablets. Ако влезете в контакт с (изложени на) натрошени таблетки Xeloda, можете да развиете странични ефекти, включително:
  • дразнене на очите и подуване
  • Чувствате се като щифтове и игли в ръцете си
  • Кожен обрив
  • главоболие
  • диария
  • Повдигане на стомаха
  • гадене и vomiting

Не chew cut or crush Xeloda tablets. Виж Как трябва да приемам таблетки Xeloda.

Ако по някаква причина таблетките ви трябва да бъдат отрязани или смазани, това трябва да се извърши от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи.

Вашият доставчик на здравни услуги може да реши да намали дозата ви или временно или постоянно да спре Xeloda, ако имате сериозни странични ефекти с Xeloda.

Най -често срещаните странични ефекти при хора с рак на дебелото черво, които приемат кселода сами, за да се предотврати да се върне, включват: диария на синдрома на ръцете и краката и гадене.

Най -често срещаните странични ефекти при хора с метастатичен колоректален карцином, които приемат кселода, включват:

• Намален брой червени кръвни клетки
• диария
• гадене
• синдром на ръка и крак
• умора
• Повишено ниво на билирубин в кръвта ви
• Болки в стомашната зона (корема)

Най -често срещаните странични ефекти при хора с метастатичен рак на гърдата, които приемат кселода в комбинация с доцетаксел, включват:

• диария
• загуба на коса
• подуване
• рани от уста или възпаление на устата
• синдром на ръка и крак
• Болки в стомашната зона (корема)
• гадене и vomiting

Най -често срещаните странични ефекти при хора с метастатичен рак на гърдата, които приемат само кселода, включват:

• намален брой бели кръвни клетки и червени кръвни клетки
• гадене и vomiting
• диария
• умора
• синдром на ръка и крак
• възпаление на кожата, включително обрив

Тежките алергични реакции могат да се случат при кселода. Вижте Не приемайте Xeloda, ако: Спрете да приемате Xeloda и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи или отидете в спешно отделение, ако имате някой от следните симптоми на тежка алергична реакция към Xeloda:

• Червеният сърбящ коефициент на кожата ви (копривни)
• зачервяване на кожата
• подуване of your face lips tongue or throat
• обрив
• сърбеж
• Проблем с преглъщането or breathing

Xeloda may cause fertility problems in females и males. This may affect the ability to have a child. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Това не са всички възможни странични ефекти на Xeloda.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Xeloda?

• Съхранявайте кселода при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Xeloda в плътно затворен контейнер.
• Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт как безопасно да изхвърлите всяка неизползвана кселода.

Дръжте Xeloda и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи information about the safe и effective use of Xeloda.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте кселода за условие, за което не е предписано. Не давайте кселода на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Xeloda, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Xeloda?

Активна съставка: Капецитабин

Неактивни съставки: безводен лактозен кроскармелоза натриев хидроксипропил метилцелулозен микрокристален целулозен магнезиев стеарат и пречистена вода. Покритието на праскова или леко праскова съдържа хидроксипропил метилцелулозен талк титанов диоксид и синтетични жълти и червени железни оксиди.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.