Zenatane

Причинява вродени дефекти

Не забременявайте

Предупреждение

Противопоказания и предупреждения

Зенатанът не трябва да се използва от жени пациенти, които са или могат да забременеят. Съществува изключително висок риск, че тежките вродени дефекти ще доведат до настъпване на бременността, докато приемате зенатан в някакво количество дори за кратки периоди от време. Потенциално всеки плод, изложен по време на бременност, може да бъде засегнат. Няма точни средства за определяне дали е засегнат открит плод.

Дефектите в раждането, които са документирани след експозицията на зенатан, включват аномалии на лицето на очите уши череп централна нервна система сърдечно -съдова система и тимус и паратиреоидни жлези. Съобщава се за случаи на коефициенти на интелигентност по -малко от 85 с или без други аномалии. Съществува повишен риск от спонтанен аборт и се съобщава за преждевременни раждания.

Документираните външни аномалии включват: аномалия на черепа; Аномалии на ушите (включително анотии микропина малки или отсъстващи външни слухови канали); Аномалии на очите (включително микрофталмия); лицева дисморфия; Клютно небце. Документираните вътрешни аномалии включват: аномалии на ЦНС (включително церебрални аномалии мозъчни малформация хидроцефалия микроцефалия дефицит на череп -нерв); сърдечно -съдови аномалии; аномалия на тимусната жлеза; Дефицит на паратиреоиден хормон. В някои случаи смъртта е настъпила при някои от отбелязаните по -рано аномалии.

Ако бременността настъпи по време на лечение на пациент, която приема зената на зенатана, трябва да бъде прекратена незабавно и тя трябва да бъде насочена към акушер-гинеколог, преживян в репродуктивната токсичност за по-нататъшна оценка и консултация.

Специални изисквания за предписване

Поради тератогенността на зенатана и да се сведе до минимум експозицията на плода, zenatane одобрен за маркетинг само по специална програма за ограничена дистрибуция, одобрена от Администрацията по храните и лекарствата. Тази програма се нарича IPLEDGE ™. Zenatane трябва да бъде предписан само от предписания, които са регистрирани и активирани с програмата IPLEDGE. Zenatane трябва да се освобождава само от аптека, регистрирана и активирана с ipledge и трябва да се освобождава само на пациенти, които са регистрирани, и да отговарят на всички изисквания на IPLEDGE (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Таблица 1: Месечно необходими взаимодействия между IPLEDGE

Description for Zenatane

Isotretinoin usp A Ретиноид се предлага като зенатан (изотретиноин капсули USP) в 10 mg 20 mg и 40 mg меки желатинови капсули за перорално приложение. Всяка капсула съдържа бутилиран хидроксианизол едетат динатриев хидрогенирано растително масло (тип I и тип II), триглицерид с рафинирано соево масло и бял восък. Желатиновите капсули съдържат желатин глицерин метилпарабен пропил парабен езеро Bluend (LB-332), съдържащ D

Химически изотретиноинът е 13-цис-ретиноева киселина и е свързан както с ретиноева киселина, така и с ретинол (витамин А). Това е жълт или светло оранжев кристален прах с молекулно тегло 300,44. Той е практически неразтворим във вода разтворим в хлороформ; Скоро разтворим в алкохол в изопропилов алкохол и в полиетилен гликон 400. Структурната формула е:

Uses for Zenatane

Тежко възразяващо възлово акне

Зенатанът е показан за лечение на тежко възелцитрантно възлово акне. Възлите са възпалителни лезии с диаметър 5 mm или по -голям. Възлите могат да станат попълнителни или хеморагични. Тежка по дефиниция ² означава много за разлика от няколко или няколко възли. Поради значителни неблагоприятни ефекти, свързани с неговата употреба Zenatane, трябва да бъдат запазени за пациенти с тежко нодуларно акне, които не реагират на конвенционалната терапия, включително системни антибиотици. В допълнение Zenatane е показан само за тези пациенти, които не са бременни, тъй като зенатанът може да причини животозастрашаващи вродени дефекти (виж Предупреждение за кутия И ПредупреждениеS ).

Показано е, че един курс на терапия в продължение на 15 до 20 седмици води до пълна и продължителна ремисия на заболяването при много пациенти. ¹³⁴ Ако е необходим втори курс на терапия, той не трябва да се инициира поне 8 седмици след завършването на първия курс, тъй като опитът показва, че пациентите могат да продължат да се подобряват, докато са извън зенатана. Оптималният интервал преди оттегляне не е дефиниран за пациенти, които не са завършили скелетния растеж (виж ПредупреждениеS : Скелет : Костна минерална плътност Хиперостоза Преждевременно затваряне на епифиза ).

Dosage for Zenatane

Zenatane трябва да се прилага с хранене (виж Пациент INFORMATION ).

Препоръчителният диапазон на дозата за зенатан е от 0,5 до 1 mg/kg/ден, даден в две разделени дози с храна за 15 до 20 седмици. In studies comparing 0.1 0.5 и 1 mg/kg/day ⁸ Установено е, че всички дози осигуряват първоначално изчистване на заболяването, но има по -голяма нужда от оттегляне с по -ниските дози. По време на лечението дозата може да се коригира според отговора на заболяването и/или появата на клинични странични ефекти - някои от които могат да бъдат свързани с дозата. Възрастните пациенти, чието заболяване е много тежко при белези или се проявява предимно на багажника, може да изисква корекции на дозата до 2 mg/kg/ден, както се понася. Неспазването на зенатан с храна значително ще намали усвояването. Преди да се направят корекции на дозата нагоре, пациентите трябва да бъдат разпитани относно тяхното съответствие с инструкциите за храна.

Безопасността на някога ежедневно дозиране със зенатан не е установена. Веднъж дневното дозиране не се препоръчва.

Ако общият брой на възли е намален с повече от 70% преди завършване на 15 до 20 седмици лечение, лекарството може да бъде прекратено. След период от 2 месеца или повече извън терапията и ако е оправдано от персистираща или повтаряща се тежка нодуларна акне, може да се започне втори курс на терапия. Оптималният интервал преди оттегляне не е дефиниран за пациенти, които не са завършили скелетния растеж. Дългосрочната употреба на зенатан дори при ниски дози не е проучена и не се препоръчва. Важно е Zenatane да бъде даден при препоръчителните дози за не повече от препоръчителната продължителност. Ефектът от дългосрочната употреба на зенатан върху загубата на кост е неизвестен (виж ПредупреждениеS : Скелет : Костна минерална плътност Хиперостоза и преждевременно затваряне на епифизар ).

Трябва да се спазват мерки за контрацептиви за всеки следващ ход на терапията (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Таблица 4 дозиране на зенатан по телесно тегло (въз основа на приложение с храна)

Информацията за фармацевтите има достъп до системата IPLEDGE REMS чрез Интернет (www.ipledgeprogram.com) или телефон (1-866495-0654), за да се получи разрешение и не се освобождава на пациента след датата. Zenatane трябва да се освобождава само в не повече от 30 -дневна доставка. Попълненията изискват нова рецепта и ново разрешение от системата IPLEDGE.

На пациента трябва да се дава Ръководство за лекарства за Зенатан всеки път, когато зенатанът се освобождава, както се изисква от закона. Това ръководство за лекарства за лекарства е важна част от програмата за управление на риска за пациента.

Колко се доставя

Zenatane (isotretinoin capsules USP) 10 mg са непрозрачни сини елиптични меки желатинови капсули, отпечатани с черно мастило R135 от едната страна и се доставят в кутии от 30, съдържащи 3 пакета с рецепта от 10 капсули и в кутии от 100, съдържащи 10 пакета с рецепта от 10 капсули като единична доза мехури

Кутии от 30 (3 пакета с рецепта от 10 капсули) - NDC 55111-135-81
Кутии от 100 (10 пакета с рецепта от 10 капсули) - NDC 55111-135-78

Zenatane (isotretinoin capsules USP) 20 mg са непрозрачни розови елиптични меки желатинови капсули, отпечатани с черно мастило R136 от едната страна и се доставят в кутии от 30, съдържащи 3 пакета с рецепта от 10 капсули и в кутии от 100, съдържащи 10 пакета с рецепта от 10 капсули като единична доза мехури

Кутии от 30 (3 пакета с рецепта от 10 капсули) - NDC 55111-136-81
Кутии от 100 (10 пакета с рецепта от 10 капсули) - NDC 55111-136-78

Zenatane (isotretinoin capsules USP) 30 mg са червеникавокафяви оцветени непрозрачни елиптични меки желатинови капсула, отпечатана с RI в черно оцветено мастило по дължината на тялото от едната страна и се доставят в кутии от 30, съдържащи 3 пакета с рецепта от 10 капсули и в кутии от 100, съдържащи 10 пакета с рецепта от 10 капсули като единични дози.

Кутии от 30 (3 пакета с рецепта от 10 капсули) - NDC 55111-113-81
Кутии от 100 (10 пакета с рецепта от 10 капсули) - NDC 55111-113-78

Zenatane (isotretinoin capsules USP) 40 mg са непрозрачни зелени елиптични меки желатинови капсули, отпечатани с черно мастило R137 от едната страна и се доставят в кутии от 30, съдържащи 3 пакета с рецепта от 10 капсули и 100, съдържащи 10 рецепта пакета от 10 капсула като мехури на единична доза.

Кутии от 30 (3 пакета с рецепта от 10 капсули) - NDC 55111-137-81
Кутии от 100 (10 пакета с рецепта от 10 капсули) - NDC 55111-137-78

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура]. Предпазва от светлина.

Разпространено от: Laboratories Inc. на д -р Reddy Inc. Princeton NJ 08540, направено в Индия. Ревизиран: септември 2022 г.

Странични ефекти for Zenatane

Клинични изпитвания и постмаркетинг надзор

Изброените по -долу нежелани реакции отразяват опита от проучвателни проучвания на зенатан и опита на постмаркета. Връзката на някои от тези събития със терапията на Зенатан не е известна. Много от страничните ефекти и нежеланите реакции, наблюдавани при пациенти, получаващи зенатан, са подобни на тези, описани при пациенти, приемащи много високи дози витамин А (сухота на кожата и лигавиците, например на прохода и очите на устните).

Връзка с дозата

Хеилит и хипертриглицеридемия обикновено са свързани с дозата. Повечето нежелани реакции, отчетени в клинични изпитвания, са обратими при прекратяване на терапията; Въпреки това някои продължават след прекратяване на терапията (виж ПредупреждениеS и Нежелани реакции ).

Тяло като цяло

Алергични реакции, включително системна свръхчувствителност на васкулит (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Свръхчувствителност ) Оток умора лимфаденопатия от загуба на тегло

Сърдечно -съдов

Сърцебиене тахикардия съдова тромботична болест инсулт

Ендокринен/метаболитен

Хипертриглицеридемия (виж ПредупреждениеS : Липиди ) промени в нивата на кръвната захар (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Лабораторни тестове )

Стомашно -чревен

Възпалително заболяване на червата (виж ПредупреждениеS : Възпалително заболяване на червата ) Хепатит (виж ПредупреждениеS : Хепатотоксичност ) Панкреатит (виж ПредупреждениеS : Липиди ) кървене и възпаление на венците колит езофагит/езофагеален улцерационен илеит гадене други неспецифични стомашно -чревни симптоми.

Хематологичен

Алергични реакции (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Свръхчувствителност ) Анемия тромбоцитопения неутропения Рядки съобщения за агранулоцитоза (виж Пациент INFORMATION ).

Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Лабораторни тестове За други хематологични параметри.

Мускулно -скелетна

Скелет hyperostosis calcification of tendons и ligaments premature epiphyseal closure decreases in bone mineral density (see ПредупреждениеS : Скелет ) Мускулно -скелетни симптоми (понякога тежки), включително милгия на болката в гърба и артралгия (виж Пациент INFORMATION ) преходна болка в гърдите (виж Пациент INFORMATION ) Артрит тендонит Други видове костни аномалии Повишаване на CPK/Редки съобщения за рабдомиолиза (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Лабораторни тестове ).

Неврологични

Псевдотумор Cerebri (виж ПредупреждениеS : Псевдотуморен мозък ) замаяност сънливост главоболие безсъние летаргия неразположение Нервност Парестезии Припадъци Инсулт Синкоп Слабост

Психиатрична

Самоубийствена идея за самоубийство опити за самоубийство депресия психоза агресия насилствено поведение (виж ПредупреждениеS : Психиатрична Disorders ) Емоционална нестабилност.

От пациентите, които съобщават за депресия, някои съобщават, че депресията утихва с прекратяването на терапията и се повтаря с повторно възстановяване на терапията.

За какво се използва Zolpidem 10mg

Репродуктивна система

Ненормални менструации.

Респираторни бронхоспазми (със или без анамнеза за астма) Промяна на гласа на дихателната инфекция

Кожа и придатъци

Фулминани от акне алопеция (която в някои случаи продължава) синитие хеилит (сухи устни) суха уста суха нос Епистаксис Епистаксис е избухнала ксантоми ⁷ erythema multiforme flushing fragility of skin hair abnormalities hirsutism hyperpigmentation and hypopigmentation infections (including disseminated herpes simplex) nail dystrophy paronychia peeling of palms and soles photoallergic/photosensitizing reactions pruritus pyogenic granuloma rash (including facial erythema seborrhea and eczema) Stevens-Johnson Синдром на податливостта на слънчевите изгаряния повишава потта токсична епидермална некролиза уртикария васкулит (включително грануломатоза на Вегенер; виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Свръхчувствителност ) Ненормално заздравяване на рани (забавено заздравяване или разкошна гранулационна тъкан с корупка; виж; Пациент INFORMATION )

Специални сетива

Изслушване

Изслушване impairment (see ПредупреждениеS : Изслушване Impairment ) Шум в ушите.

Визия

Опозиции на роговицата (виж ПредупреждениеS : Опозиция на роговицата ) намалено нощно виждане, което може да продължи (виж ПредупреждениеS : Намалено нощно виждане ) Катаракта Разстройство на цветово зрение конюнктивит сухи очи възпаление на клепачи Кератит оптит неврит фотофобия зрителни смущения

Уринарна система

Гломерулонефрит (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Свръхчувствителност ) неспецифични урогенитални находки (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Лабораторни тестове За други урологични параметри)

Лаборатория

Повишаване на плазмените триглицериди (виж ПредупреждениеS : Липиди ) Намаляване на серумните нива на липопротеин с висока плътност (HDL) Повишаване на серумния холестерол по време на лечението

Повишена алкална фосфатаза SGOT (AST) SGPT (ALT) GGTP или LDH (виж ПредупреждениеS : Хепатотоксичност )

Повишаване на котата на кръвната захар на гладно на CPK (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Лабораторни тестове ) Хиперурикемия.

Намаляване на параметрите на червените кръвни клетки Намалява в броя на белите кръвни клетки (включително тежка неутропения и редки съобщения за агранулоцитоза; (виж Пациент INFORMATION ) Повишени скорости на утаяване Повишена броя на тромбоцитите тромбоцитопения

Бели клетки в микроскопична или брутна хематурия на протеинурията на урината

Лекарствени взаимодействия for Zenatane

Витамин А.

Поради връзката на зенатана с пациентите с витамин А трябва да се посъветва срещу приемането на витаминни добавки, съдържащи витамин А, за да се избегнат адитивни токсични ефекти.

Тетрациклини

Съпътстващото лечение със зенатан и тетрациклини трябва да се избягва, тъй като употребата на зенатан е свързана с редица случаи на псевдотуморни церебри (доброкачествена вътречерепна хипертония), някои от които участват в съпътстваща употреба на тетрациклини.

Микродозирани прогестеронови препарати

Микродозирани прогестеронови препарати (минипили, които не съдържат естроген), могат да бъдат неадекватен метод на контрацепция по време на терапията с зенатан. Въпреки че други хормонални контрацептиви са високоефективни, има съобщения за бременност от пациенти, които могат да забременеят, които са използвали комбинирани орални контрацептиви, както и трансдермални пластири/инжекционни/имплантируеми/вагинални хормонални продукти за контрол на раждаемостта. Тези доклади са по -чести за пациенти, които могат да забременеят, които използват само една форма на контрацепция. Не е известно дали хормоналните контрацептиви се различават по своята ефективност, когато се използват със зенатан. Следователно е критично важно пациентите, които могат да забременеят, да избират и да се ангажират да използват две форми на ефективна контрацепция едновременно поне една от които трябва да бъде основна форма (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Нортиндрон/етинил естрадиол

In a study of 31 premenopausal female patients with severe recalcitrant nodular acne receiving Ortho-Novum® 7/7/7 Tablets as an oral contraceptive agent Zenatane at the recommended dose of 1 mg/kg/day did not induce clinically relevant changes in the pharmacokinetics of ethinyl estradiol and norethindrone and in the serum levels of progesterone Фоликуло-стимулиращият хормон (FSH) и лутеинизиращия хормон (LH). Предписващите се препоръчват да се консултират с пакета вмъкване на лекарства, прилагани едновременно с хормонални контрацептиви, тъй като някои лекарства могат да намалят ефективността на тези продукти за контрол на раждаемостта.

Сейнт Йоан калаш

Zenataneuse е свързан с депресия при някои пациенти (виж ПредупреждениеS : Психиатрична Disorders и Нежелани реакции : Психиатрична ). Patients should be prospectively cautioned not to self-medicate with the herbal supplement Сейнт Йоан калаш because a possible interaction has been suggested with hormonal contraceptives based on reports of breakthrough bleeding on oral contraceptives shortly after starting St.John's Wort. Pregnancies have been reported by users of combined hormonal contraceptives who also used some form of St.John's Wort.

Phable

Не е доказано, че Zenatane променя фармакокинетиката на фенитоин в проучване при седем здрави доброволци. Тези резултати съответстват на in vitro Установявайки, че нито изотретиноинът, нито неговите метаболити индуцират или инхибират активността на човешкия ензим на Човешкия P450 на CYP 2C9. Известно е, че фенитоинът причинява остеомалация. Не са проведени официални клинични проучвания, за да се оцени дали има интерактивен ефект върху загубата на кост между фенитоин и зенатан. Следователно трябва да се внимава при използването на тези лекарства заедно. Систематични кортикостероиди: Известно е, че системните кортикостероиди причиняват остеопороза. Не са проведени официални клинични проучвания, за да се оцени дали има интерактивен ефект върху загубата на кост между системните кортикостероиди и зенатана. Следователно трябва да се внимава при използването на тези лекарства заедно.

Предупреждения for Zenatane

Психиатрична Disorders

Зенатанът може да причини психоза на депресията и рядко самоубийствена идея за самоубийство самоубийства и агресивно и/или насилствено поведение. Не е установен механизъм на действие за тези събития (виж Нежелани реакции: Психиатрична ). Предписващи лекарства should read the brochure Разпознаване на психиатрични разстройства при юноши и млади възрастни: Ръководство за предписващите лекарства на изотретиноин. Предписанията трябва да бъдат нащрек за предупредителните признаци на психиатрични разстройства, които да насочват пациентите да получат необходимата помощ. Следователно преди започване на терапия на Зенатан пациентите и членовете на семейството трябва да бъдат попитани за всяка история на психиатрично разстройство и при всяко посещение по време на терапията пациентите трябва да бъдат оценени за симптоми на депресиране на настроението психоза или агресия, за да се определи дали може да се наложи допълнителна оценка. Признаци и симптоми на депресия, описани в брошурата (разпознаване на психиатрични разстройства при юноши и млади възрастни) включват тъжно настроение безнадеждност чувства на вина за безполезност или безпомощност Загуба на удоволствие или интерес към дейностите на умора, концентрираща промяна в модела на съня, промяната на теглото или апетита на самоубийните мисли или опитите за несполучимост, които се отнасят до опасност или апетитни суицидни мисли или опити заради безпроблемността на разсейване на опасност или апетитни самостоятелни мисли или опити заради безпроблемността на разсейване. Пациентите трябва да спрат Зенатан и пациентът или член на семейството трябва незабавно да се свържат с техния предписвач, ако пациентът развие психоза или агресия на нарушение на настроението на депресия, без да чака до следващото посещение. Прекратяването на терапията с зенатан може да бъде недостатъчно; Може да е необходима допълнителна оценка. Въпреки че такъв мониторинг може да бъде полезен, той може да не открие всички пациенти в риск. Пациентите могат да съобщят за психично -здравословни проблеми или фамилна анамнеза за психиатрични разстройства. Тези доклади трябва да бъдат обсъждани със семейството на пациента и/или от семейството на пациента. Може да се наложи насочване към специалист по психично здраве. Лекарят трябва да обмисли дали терапията на зенатан е подходяща в тази обстановка; За някои пациенти рисковете могат да надхвърлят ползите от терапията със зенатан.

Псевдотуморен мозък

Употребата на Zenatane е свързана с редица случаи на псевдотуморни церебри (доброкачествена вътречерепна хипертония), някои от които включват съпътстваща употреба на тетрациклини. Следователно трябва да се избягва съпътстващото лечение с тетрациклини. Ранните признаци и симптоми на псевдотуморните церебри включват гадене на главоболие и повръщане и визуални нарушения. Пациентите с тези симптоми трябва да бъдат прегледани за папилема и ако присъстват, трябва да им бъде казано незабавно да преустановят зенатана и да бъдат насочени към невролог за по -нататъшна диагностика и грижи (виж Нежелани реакции : Неврологични ).

Сериозни кожни реакции

Има съобщения след маркетинг на мултиформени и тежки кожни реакции на еритема [напр. Синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет)], свързана с употребата на изотретиноин. Тези събития могат да бъдат сериозни и да доведат до животозастрашаващи събития в хоспитализация или увреждане. Пациентите трябва да се наблюдават отблизо за тежки кожни реакции и да се прекратят, трябва да се вземат предвид, ако се оправдаят.

Панкреатит

Съобщава се за остър панкреатит при пациенти с повишени или нормални серумни нива на триглицериди. В редки случаи се съобщава за фатален хеморагичен панкреатит. Зенатанът трябва да бъде спрян, ако хипертриглицеридемията не може да бъде контролирана на приемливо ниво или ако се появят симптоми на панкреатит.

Липиди

Повишенията на серумните триглицериди над 800 mg/dL са съобщени при пациенти, лекувани със зенатан. Съобщава се за маркирани повишения на серумните триглицериди при приблизително 25% от пациентите, получаващи зенатан в клинични изпитвания. В допълнение приблизително 15% развиват намаляване на липопротеините с висока плътност и около 7% показват повишаване на нивата на холестерола. В клиничните изпитвания ефектите върху триглицеридите HDL и холестерола са обратими при прекратяване на терапията на зенатан. Някои пациенти са успели да обърнат повишаването на триглицеридите чрез намаляване на ограничаването на теглото на диетичните мазнини и алкохола и намаляване на дозата, докато продължават зенатана ⁵ .

Определянето на липидите в кръвта трябва да се извършва преди да се даде зенатан и след това на интервали, докато липидният отговор на зенатан, който обикновено се случва в рамките на 4 седмици. Особено внимателно обмисляне трябва да се обмисли риск/полза за пациенти, които могат да бъдат изложени на висок риск по време на терапията с зенатан (пациенти с диабет затлъстяване повишават алкохолния прием на липиден метаболизъм или фамилната анамнеза за нарушение на липидния метаболизъм). Ако се препоръчва терапията с зенатан по -чести проверки на серумните стойности за липиди и/или кръвна захар (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Лабораторни тестове ).

Сърдечно -съдовите последици от хипертриглицеридемията, свързани със зенатана, са неизвестни.

Изследвания върху животни

In rats given 8 or 32 mg/kg/day of isotretinoin (1.3 to 5.3 times the recommended clinical dose of 1 mg/kg/day after normalization for total body surface area) for 18 months or longer the incidences of focal calcification fibrosis and inflammation of the myocardium calcification of coronary pulmonary and mesenteric arteries and metastatic calcification of the gastric mucosa were greater than in control rats на подобна възраст. Фокални ендокардни и миокардни калцификати, свързани с калцификация на коронарните артерии, се наблюдават при две кучета след приблизително 6 до 7 месеца лечение с изотретиноин при доза от 60 до 120 mg/kg/ден (30 до 60 пъти по -голяма от препоръчителната клинична доза от 1 mg/kg/ден съответно след нормализиране за общата площ на повърхността на тялото).

Изслушване Impairment

Съобщава се за нарушен слух при пациенти, приемащи зенатан; В някои случаи се съобщава, че увреждането на слуха продължава след прекратяване на терапията. Механизмът (ите) и причинно -следствената връзка за това събитие не са установени. Пациентите, които изпитват шум в ушите или увреждане на слуха, трябва да преустановят лечението на Зенатан и да бъдат насочени към специализирана грижа за допълнителна оценка (виж Нежелани реакции : Специални сетива ).

Хепатотоксичност

Съобщава се за клиничен хепатит, считан за евентуално или вероятно свързан със терапията с зенатан. Освен това са наблюдавани леки до умерени повишения на чернодробните ензими при приблизително 15% от индивидите, лекувани по време на клинични изпитвания, някои от които се нормализират с намаляване на дозата или продължително приложение на лекарството. Ако нормализирането не се появи лесно или ако се подозира хепатит по време на лечение със зенатан, лекарството трябва да бъде прекратено и етиологията допълнително се изследва.

Възпалително заболяване на червата

Зенатанът е свързан с възпалително заболяване на червата (включително регионален илеит) при пациенти без предишна анамнеза за чревни разстройства. В някои случаи се съобщава, че симптомите продължават да продължат след спирането на лечението с зенатан. Пациентите, изпитващи коремна болка, ректално кървене или тежко диария трябва незабавно да прекратят зенатана (виж Съвместими : Стомашно -чревен ).

Скелет

Костна минерална плътност

Ефектите от множество курсове на зенатан върху развиващата се мускулно -скелетна система са неизвестни. Има някои доказателства, че дългосрочните високи дози или множество курсове на терапия с изотретиноин имат повече ефект, отколкото един курс на терапия върху мускулно-скелетната система. В клинично изпитване с отворен етикет (n = 217) на единичен курс на терапия със зенатан за тежки нестабилни измервания на плътността на костната плътност на акне в няколко скелетни места не са значително намалени (промяната на лумбалния гръбначен стълб> -4% и общата промяна на тазобедрената става> -5%) или се увеличава при по-голямата част от пациентите. Един пациент е намалял на минералната плътност на лумбалния гръбначен стълб> 4% въз основа на нерегламентираните данни. Шестнадесет (NULL,9%) пациенти са намалели в минералната плътност на лумбалния гръбначен стълб> 4%, а всички останали пациенти (92%) не са имали значително намаляване или са имали увеличения (коригирани за индекса на телесната маса). Девет пациенти (NULL,5%) са намалили общата минерална плътност на тазобедрената кост> 5% въз основа на нерегламентираните данни. Двадесет и един (NULL,6%) пациенти са намалили общата минерална плътност на тазобедрената кост> 5%, а всички останали пациенти (89%) не са имали значително намаляване или са имали увеличения (коригирани за индекса на телесната маса). Последващи проучвания, проведени при осем от пациентите с намалена костна минерална плътност до 11 месеца след това, демонстрират увеличаване на костната плътност при петима пациенти на лумбалния гръбначен стълб, докато останалите трима пациенти са имали измервания на костната плътност на гръбначния стълб под базовите стойности. Общата плътност на минералната част на тазобедрената кост остана под изходната линия (диапазон - 1,6%до –7,6%) при пет от осем пациенти (NULL,5%).

В отделно проучване на удължаване на отворен етикет на десет пациенти на възраст от 13 до 18 години, които са започнали втори курс на зенатан 4 месеца след първия курс двама пациенти показват намаление на средната лумбална кост на минералната плътност до 3,25% (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Педиатрична употреба ).

Спонтанни съобщения за остеопороза остеопения костни фрактури и забавено заздравяване на костни фрактури са наблюдавани при популацията на зенатан. Докато причинно -следствената връзка към Зенатан не е установена, не може да се изключи ефект. По -дългосрочните ефекти не са проучени. Важно е Zenatane да бъде даден при препоръчителните дози за не повече от препоръчителната продължителност.

Хиперостоза

Високо разпространение на скелетната хиперостоза е отбелязано при клинични изпитвания за нарушения на кератинизация със средна доза 2,24 mg/kg/ден. Освен това скелетната хиперостоза е отбелязана при шест от осем пациенти в проспективно проучване на нарушения на кератинизацията. ⁶ Минимална скелетна хиперостоза и калцификация на лигаменти и сухожилия също са наблюдавани чрез рентгенови лъчи в проспективни проучвания на пациенти с нодуларни акне, лекувани с единичен курс на терапия при препоръчителни дози. Скелетните ефекти на множество курсове за лечение на зенатан за акне са неизвестни.

В клинично проучване на 217 педиатрични пациенти (12 до 17 години) с тежка нестандартна нодуларна хиперостоза на акне не се наблюдава след 16 до 20 седмици лечение с приблизително 1 mg/kg/ден зенатан, даден в две разделени дози. Хиперостозата може да изисква по -дълъг период от време. Клиничният курс и значимост остават неизвестни.

Преждевременно затваряне на епифиза

Съществуват спонтанни съобщения за преждевременно затваряне на епифиза при пациенти с акне, получаващи препоръчителни дози зенатан. Ефектът от множество курсове на зенатан върху затварянето на епифиза е неизвестен.

Визия Impairment

Визуалните проблеми трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Всички пациенти с зенатан, които изпитват визуални затруднения, трябва да прекратят лечението на зенатан и да имат офталмологичен преглед (виж Реакции на Advaerse : Специални сетива ).

Опозиция на роговицата

Опораторите на роговицата са възникнали при пациенти, получаващи зенатан за акне и по -често, когато по -високи дози на лекарства са били използвани при пациенти с нарушения на кератинизацията. Опозитостите на роговицата, наблюдавани при пациенти с клинични изпитвания, лекувани със зенатан, са били напълно разрешени или са разрешени при проследяване от 6 до 7 седмици след прекратяване на лекарството (виж Нежелани реакции : Специални сетива ).

Намалено нощно виждане

Съобщава се за намалено нощно виждане по време на терапията с зенатан и в някои случаи събитието е продължило след прекратяването на терапията. Тъй като появата при някои пациенти е внезапно пациентите трябва да бъдат посъветвани за този потенциален проблем и предупредени да бъдат предпазливи при шофиране или експлоатация на всяко превозно средство през нощта.

Предпазни мерки for Zenatane

Zenatane трябва да бъде предписан само от предписания, които са записани и активирани с IPLEDGE REMS. Zenatane трябва да се освобождава само от аптека, записана и активирана с IPLEDGE и трябва да се освобождава само на пациенти, които са записани и да отговарят на всички изисквания на Ipledge. Записаните и активирани аптеки трябва да получават зенатан само от търговци на едро, записани с Ipledge.

По -долу са описани изискванията на IPLEDGE REMS Изискванията за търговци на едро и фармацевтите са описани по -долу:

Търговци на едро

За целите на IPLEDGE REMS терминът търговец на едро се отнася до дистрибутор на търговец на едро и/или дистрибутор на аптеката на веригата. За да се разпространява търговците на едро на Zenatane, трябва да бъдат записани с IPLEDGE и да се съгласят да отговорят на всички изисквания на IPLEDGE за разпределение на едро на Isotretinoin продукти. Търговците на едро трябва да се запишат с Ipledge, като подпишат и върнат споразумението за търговец на едро на IPLEDGE, което потвърждава, че те ще спазват всички изисквания на Ipledge за разпределение на изотретиноин. Те включват:

• Записване преди разпространение на изотретиноин и повторно записване годишно след това
• Разпространение на само одобрен от FDA продукт Isotretinoin
• Само доставка на изотретиноин до
  • Търговци на едро, записани в IPLEDGE REMS с предварително писмено съгласие от производителя или
  • Аптеките, лицензирани в САЩ и се записва и активира в IPLEDGE REMS
• Уведомяване на производителя на изотретиноини (или делегат) на всяка неактивирана и/или неактивирана аптека или незаконен търговец на едро, което се опитва да поръча изотретиноин
• Спазване на проверка/одит на записи за търговия на едро за проверка на съответствие с IPLEDGE REMS от производителя на изотретиноин (или делегат)
• Връщане към производителя (или делегат) всеки неразпределен продукт, ако търговецът на едро е деактивиран от IPLEDGE REMS или ако търговецът на едро реши да не се записва отново годишно

Предписващи лекарства

За да предпише Isotretinoin, предписвачът трябва да бъде записан и активиран с програмата за управление на риска от бременност IPLEDGE. Предписаните могат да се запишат чрез подписване и връщане на попълнения формуляр за записване. Предписващите лекарства могат да активират записа си само чрез потвърждаване, че отговарят на изискванията и ще спазват всички изисквания на IPLEDGE, като свидетелстват за следните точки:

често срещани странични ефекти на литиевия карбонат

• Знам риска и тежестта на феталните наранявания/вродените дефекти от изотретиноин.
• Знам рисковите фактори за непланирана бременност и ефективните мерки за избягване на непланирана бременност.
• Имам опит да предоставя на пациента подробна консултация за превенция на бременността или ще насоча пациента към експерт за такива консултации, възстановени от производителя.
• Ще спазвам изискванията на IPLEDGE REMS, описани в книжката, озаглавена Ръководство за IPLEDGE REMSPREScriber.
• Before beginning treatment of patients who can become pregnant with isotretinoin and on a monthly basis the patient will be counseled to avoid pregnancy by using two forms of contraception simultaneously and continuously for at least one month prior to initiation of isotretinoin treatment during isotretinoin treatment and for one month after discontinuing isotretinoin treatment unless the patient commits to continuous abstinence not having any sexual contact with a partner that could result in pregnancy.
• Няма да предпиша изотретиноин на всеки пациент, който може да забременее, докато не потвърди, че пациентът има отрицателен скрининг тест за бременност и месечни отрицателни CLIA сертифицирани (клинични лабораторни поправки за подобряване) тестове за бременност. Пациентите трябва да имат тест за бременност при завършване на целия курс на изотретиноин и друг тест за бременност един месец по -късно.
• Ще съобщя всеки случай на бременност, който осъзнавам, докато пациентът, който може да забременее, е на изотретиноин или един месец след последната доза в регистъра на бременността.

За да предпише Isotretinoin, предписващият трябва да има достъп до системата IPLEDGE чрез Интернет ( www.ipledgeprogram.com ) или телефон (1-866-495-0654) до:

1. Запишете всеки пациент в IPLEDGE REMS.
2. Потвърждавайте месечно, че всеки пациент е получил консултации и образование.
3. За пациенти, които могат да забременеят ::
   • Въведете две избрани форми на контрацепция всеки месец.
   • Въведете месечен резултат от сертифицирана от CLIA лаборатория, провеждана тест за бременност.

Изотретиноинът трябва да бъде предписан само на пациенти, за които е известно, че не са бременни, както е потвърдено от отрицателна лаборатория, сертифицирана от CLIA, провеждаща тест за бременност.

Isotretinoin трябва да се освобождава само от аптека, записана и активирана с програмата за управление на риска от бременност, и само когато записаният пациент отговаря на всички изисквания на IPLEDGE REMS. Да изпълнявате изискванията за пациент, който може да забременее, означава, че пациентът:

• Е консултиран и е подписал формуляр за записване на пациенти за пациенти, които могат да забременеят, която съдържа предупреждения за риска от потенциални вродени дефекти, ако плодът е изложен на изотретиноин. Пациентът трябва да подпише формуляра за информирано съгласие, преди да започне лечението и консултирането на пациента също трябва да се извършва по това време и на месечна база след това.
• Е имал два отрицателни теста за бременност на урина или серум с чувствителност от поне 25 miu/ml, преди да получи първоначалната рецепта за изотретиноин. Първият тест (скринингов тест) се получава от предписващия лекар, когато е взето решение за преследване на квалификация на пациента за изотретиноин. Вторият тест за бременност (тест за потвърждение) трябва да се извърши в лаборатория, сертифицирана от CLIA. Интервалът между двата теста трябва да бъде поне 19 дни.
  • За пациенти с редовни менструални цикли трябва да се извърши втори тест за бременност през първите 5 дни от менструалния период, непосредствено преди началото на терапията с изотретиноин и след като пациентът е използвал две форми на контрацепция за един месец.
  • За пациенти с неправилни цикли на аменорея или използване на контрацептивна форма, която изключва оттеглянето на кървенето, вторият тест за бременност трябва да се извърши незабавно преди началото на терапията с изотретиноин и след като пациентът е използвал две форми на контрацепция в продължение на един месец.
• Е имал отрицателен резултат от тест за бременност в урина или серум в лаборатория, сертифицирана от CLIA, преди да получи всеки следващ курс на изотретиноин. Тестът за бременност трябва да се повтаря всеки месец в лаборатория, сертифицирана от CLIA, преди пациента, който може да забременее, получавайки всяка рецепта.
• Е избрал и се е ангажирал да използва две форми на ефективна контрацепция едновременно поне една от които трябва да бъде основна форма, освен ако пациентът не се ангажира с непрекъснато въздържание, без да има сексуален контакт с партньор, който би могъл да доведе до бременност или пациентът е претърпял хистеректомия или двустранна ооректомия или е медицински потвърден, че е постменопауза. Пациентите трябва да използват две форми на ефективна контрацепция в продължение на най -малко един месец преди започване на терапия с изотретиноин по време на терапия с изотретиноин и в продължение на един месец след прекратяване на изотретиноиновата терапия. Консултирането за контрацепция и поведение, свързани с повишен риск от бременност, трябва да се повтаря месечно.

Ако пациентът има незащитен сексуален контакт с партньор, който може да доведе до бременност по всяко време един месец преди това по време или един месец след терапията, пациентът трябва:

1. Спрете незабавно да приемате зенатана, ако сте на терапия
2. Направете тест за бременност поне 19 дни след последния акт на незащитен сексуален контакт с партньор, който може да доведе до бременност.
3. Започнете да използвате две форми на ефективна контрацепция едновременно отново за един месец, преди да възобновите терапията на Зенатан
4. Направете втори тест за бременност след използване на две форми на ефективна контрацепция за един месец, както е описано по -горе в зависимост от това дали пациентът има редовни менструации или не.

Ефективните форми на контрацепция включват както първични, така и вторични форми на контрацепция:

Всеки метод за контрол на раждаемостта може да се провали. Има съобщения за бременност от пациенти, които могат да забременеят, които са използвали орални контрацептиви, както и трансдермален пластир/инжекционни/имплантируеми/вагинални хормонални продукти за контрол на раждаемостта; Тези бременности са възникнали, докато тези пациенти са приемали зенатан. Тези доклади са по -чести за пациенти, които използват само една форма на контрацепция. Ето защо е критично важно пациентите, които могат да забременеят, да използват две ефективни форми на контрацепция едновременно. Пациентите трябва да получават предупреждения за важността на избора на един основен метод и вторичен метод на контрацепция и че пациентът трябва да бъде съвместим в употреба, както е посочено в ръководството за пациенти, които могат да забременеят.

Използването на две форми на контрацепция едновременно намалява шансовете, че пациентът ще забременее от риска от бременност само с всяка форма. Взаимодействието с лекарството, което намалява ефективността на хормоналните контрацептиви, не е изцяло изключено за Зенатан (виж Лекарствени взаимодействия ). Although hormonal contraceptives are highly effective prescribers are advised to consult the package insert of any medication administered concomitantly with hormonal contraceptives since some medications may decrease the effectiveness of these birth control products.

Пациентите трябва да бъдат предупредени проспективно да не се самолекуват с билковата добавка Сейнт Джон, тъй като е предложено евентуално взаимодействие с хормонални контрацептиви въз основа на съобщения за пробивно кървене на орални контрацептиви малко след започване на канталора на Сейнт Джон. Съобщава се за бременности от потребители на комбинирани хормонални контрацептиви, които също са използвали някаква форма на канталона на Свети Йоан.

Ако бременността се появи по време на лечението с зената, трябва незабавно да бъде прекратен, трябва да бъде прекратен. Пациентът трябва да бъде насочен към акушер-гинеколог, преживян в репродуктивната токсичност за по-нататъшна оценка и консултиране. Всяка заподозряна експозиция на плода по време или един месец след терапията с Zenatane трябва да бъде докладвана незабавно на FDA чрез номер на Medwatch номер 1-800-FDA-1088, а също и в регистъра на бременността на Ipledge на 1-866-495-0654 или чрез Интернет ( Www.ipledgeprogram.com ).

Всички пациенти

Изотретиноинът е противопоказан при пациенти, които са бременни. За да получават изотретиноин, всички пациенти трябва да отговарят на всички следните състояния:

• Трябва да бъде записан с IPLEDGE REMS от предписващия лекар
• Трябва да разбере, че животозастрашаващи вродени дефекти могат да възникнат с използването на изотретиноин от пациенти, които могат да забременеят
• Трябва да е надежден в разбирането и изпълнението на инструкциите
• Трябва да подпишете формуляр за записване на пациента за пациенти, които не могат да забременеят, която съдържа предупреждения за потенциалните рискове, свързани с изотретиноин
• Трябва да получи рецептата в рамките на 7 дни от датата на събиране на образци за теста за бременност за пациенти, които могат да забременеят
• Трябва да получи рецептата в рамките на 30 дни след посещението на офиса за пациенти, които не могат да забременеят
• Не трябва да дарява кръв, докато е на изотретиноин и за един месец след приключване на лечението
• Не трябва да споделя изотретиноин с никого, дори някой, който има подобни симптоми

Пациенти, които могат да забременеят

Изотретиноинът е противопоказан при пациенти, които са бременни. В допълнение към изискванията за всички описани по -горе пациенти, които могат да забременеят, трябва да отговарят на следните състояния:

• Не трябва да е бременна или да се кърми
• Трябва да се съобрази с необходимите тестове за бременност в лаборатория, сертифицирана от CLIA
• Трябва да получи рецептата в рамките на 7 дни от датата на събиране на образци за теста за бременност
• Трябва да е в състояние да спазва задължителните контрацептивни мерки, необходими за изотретиноиновата терапия или да се ангажира с непрекъснато въздържание, без да има сексуален контакт с партньор, който може да доведе до бременност и да разбере поведението, свързано с повишен риск от бременност
• Трябва да разбере, че пациентът може да забременее да избегне бременността един месец преди това и един месец след терапията с изотретиноин
• Трябва да е подписал допълнителен формуляр за записване на пациенти за пациенти, които могат да забременеят, преди да започнат изотретиноин, който съдържа предупреждения за риска от потенциални вродени дефекти, ако плодът е изложен на изотретиноин
• Трябва да получите достъп до системата IPLEDGE чрез Интернет (www.ipledgeprogram.com) или телефон (1- 866-495-0654), преди да стартирате Isotretinoin на месечна база по време на терапията и 1 месец след последната доза, за да отговорите на въпросите по програмните изисквания и да влезете в двете избрани форми на контрацепция на програмните изисквания и да въведете двете избрани от пациента форми на контрацепция, за да отговорите на изискванията на програмата и да влезете
• Трябва да е бил информиран за целта и значението на предоставянето на информация на IPLEDGE REMS, ако пациентът забременее, докато приема изотретиноин или в рамките на един месец от последната доза

Фармацевти

За да се освободят аптеките за изотретиноин, трябва да бъдат записани и активирани с програмата за управление на риска от бременност IPLEDGE.

Отговорният фармацевт трябва да запише аптеката, като подпише и върне попълнения формуляр за записване на аптеката. След записване на отговорния сайт фармацевтът може само да активира записването на аптеката, като потвърди, че те отговарят на изискванията и ще спазват всички изисквания на IPLEDGE, като свидетелстват за следните точки:

• Знам риска и тежестта на феталните наранявания/вродените дефекти от изотретиноин.
• Ще обуча всички фармацевти, които участват в пълненето и разпределянето на рецепти за изотретиноин по изискванията на IPLEDGE REMS.
• Ще се съобразявам и се стремя да гарантирам всички фармацевти, които участват в пълненето и разпределянето на рецепти за изотретиноин, отговарят на изискванията на IPLEDGE REMS, описани в книжката, озаглавена Ръководство за фармацевти По -конкретно секцията „Основна информация за фармацевтите“, включително следната информация за разпределянето:
  • Рецептите трябва да бъдат получени не по -късно от не се раздава след дата и ако не е получено, тогава RMA трябва да бъде обърнат в системата IPLEDGE REMS и продуктът, който се върне в инвентара.
• Разбирам и ще спазвам политиката за действие за несъответствие.
• Ще получа само продукт на Zenatane само от записани на едро Ipledge.
• Няма да продавам заем за заемане на заеми или по друг начин да прехвърля изотретиноин по никакъв начин на или от друга аптека.
• Ще се върна при производителя (или делегиране) всеки неизползван продукт, ако аптеката е деактивирана от IPLEDGE REMS или ако аптеката реши да не се активира ежегодно.
• Няма да попълвам изотретиноин за която и да е страна, различна от квалифициран пациент.
• Ще се съобразя с одитите от спонсорите на IPLEDGE или на трета страна, действащи от името на спонсорите на IPLEDGE, за да се гарантира, че всички процеси и процедури са налице и се следват за IPLEDGE REMS

За да освободи изотретиноин, фармацевтът трябва:

1. Бъдете обучени от отговорния фармацевт по отношение на изискванията на IPLEDGE REMS.
2. Получете разрешение от IPLEDGE REMS чрез Интернет ( www.ipledgeprogram.com ) или телефон (1-866-495-0654) за всяка рецепта за изотретиноин. Упълномощаването означава, че пациентът е отговарял на всички изисквания на програмата и е квалифициран да получи Zenatane.
3. Напишете номера за разрешение за управление на риска (RMA) при рецептата.

   Zenatane трябва да се освобождава само:

   • В не повече от 30-дневна доставка
   • С ръководство за лекарства за зенатан
   • След разрешение от IPLEDGE REMS
   • Преди да не се отказва от пациента след датата, предоставена от системата IPLEDGE (в рамките на 30 дни след посещението на офиса за пациенти, които не могат да забременеят и в рамките на 7 дни от датата на събиране на образци за пациенти, които могат да забременеят)
   • С нова рецепта за зареждане и друго разрешение от програмата IPLEDGE (не са разрешени автоматични зареждания)

На пациента трябва да се дава Ръководство за лекарства за Зенатан всеки път, когато зенатанът се освобождава, както се изисква от закона. Това ръководство за лекарства за Zenatane е важна част от програмата за управление на риска за пациентите.

Zenatane не трябва да се предписва или получава по друг начин чрез Интернет или други средства извън IPLEDGE REMS. Само одобрените от FDA продукти на Zenatane трябва да бъдат разпределени предписани и използвани. Пациентите трябва да получат рецепти за зенатан само в лицензирани аптеки в САЩ.

По -долу е дадено описание на образователните материали на IPLEDGE REMS, налични с IPLEDGE. Основната цел на тези образователни материали е да обяснят изискванията на програмата на Ipledge и да засилят образователните послания.

1. Ръководство за предписващия лекар Включва: Тератогенна потенциална информация за изотретиноин за тестване на бременността и метода за попълване на квалифицирана рецепта за зенатан.
2. Ръководство за фармацевти Включва: изотретиноин тератогенен потенциал и методът за получаване на разрешение за освобождаване на рецепта за изотретиноин.
3. Ipledge REMS е систематичен подход за цялостно образование на пациентите относно техните отговорности и включва образование за спазване на контрацепцията и засилване на образователните съобщения. Ipledge REMS включва информация за рисковете и ползите от Zenatane, която е свързана с ръководството за лекарства, разположени от фармацевти с всяка рецепта за изотретиноин.
4. Листът на фактите за IPLEDGE REMS Включва информация за IPLEDGE REMS Показанията за продукта и безопасността. Този раздаване се предоставя както на пациента, който може да забременее, така и на пациента, който не може да забременее. Формулярът за записване на пациентите за пациенти, които не могат да забременеят, също се предоставя на всички пациенти.
5. Пациентите, които могат да забременеят, са снабдени с ръководство за пациенти, които могат да забременеят, което съдържа информация за терапията с изотретиноин, включително предпазни мерки и предупреждения и втори формуляр за записване на пациенти за пациенти, които могат да забременеят по отношение на вродени дефекти и безплатна линия, която предоставя информация за зенатана на два езика.
6. Книжката за пациенти, които могат да забременеят Ръководство за консултации за контрацепция, включва програма за насочване, която предлага на пациентите безплатна консултация за контрацепция, възстановена от производителя от репродуктивен специалист; и втори формуляр за записване на пациенти за пациенти, които могат да забременеят по отношение на вродени дефекти.
7. Ръководството за пациенти, които могат да забременеят, очертава ефективността на одобрените възможности за контрацепция. (Вижте Пациент INFORMATION ).

Общи

Въпреки че ефектът на зенатана върху загубата на кост не е установено, че лекарите трябва да използват повишено внимание, когато предписват зенатан на пациенти с генетична предразположение към остеопороза, свързана с възрастта, история на детския остеопороза условия остеомалация или други разстройства на костния метаболизъм. Това би включвало пациенти с диагноза анорексия нерва и тези, които са на хронична лекарствена терапия, която причинява индуцирана от лекарства остеопороза/остеомалация и/или засяга метаболизма на витамин D като системни кортикостероиди и всякакъв антиконвулсант.

Пациентите могат да бъдат изложени на повишен риск, когато участват в спорт с повтарящо се въздействие, когато рисковете от спондилолистрастиране със и без фрактури на PARS и наранявания на тазобедрената тазобедрена плоча в ранна и късна юношеска възраст са известни. Съществуват спонтанни съобщения за фрактури и/или забавено заздравяване при пациенти, докато са на терапия със зенатан или след прекратяване на терапията със зенатан, докато участват в тези дейности. Докато причинно -следствената връзка към зенатана не е установена, не трябва да се изключва ефект.

Свръхчувствителност

Съобщава се за анафилактични реакции и други алергични реакции. Съобщава се за кожни алергични реакции и сериозни случаи на алергичен васкулит с пурпура (синини и червени петна) на крайниците и екстракутатното засягане (включително бъбречно). Тежката алергична реакция налага прекратяване на терапията и подходящо медицинско управление.

Лабораторни тестове

Тест за бременност

• Пациентите, които могат да забременеят, трябва да са имали два отрицателни теста за бременност на урината или серума с чувствителност от поне 25 miu/ml, преди да получат първоначалната рецепта за зенатан. Първият тест (скринингов тест) се получава от предписващия лекар, когато е взето решение за преследване на квалификацията на пациента за Зенатан. Вторият тест за бременност (тест за потвърждение) трябва да се извърши в лаборатория, сертифицирана от CLIA. Интервалът между двата теста трябва да бъде поне 19 дни.
• За пациенти с редовни менструални цикли вторият тест за бременност трябва да се извърши през първите 5 дни от менструалния период, непосредствено преди началото на терапията на Зенатан и след като пациентът е използвал 2 форми на контрацепция в продължение на 1 месец.
• За пациенти с неправилни цикли на аменорея или използване на метод на контрацептив, който изключва оттеглянето на кървенето на втория тест за бременност, трябва да се извърши незабавно преди началото на терапията на Зенатан и след като пациентът използва 2 форми на контрацепция в продължение на 1 месец.
• Всеки месец пациентите с терапия трябва да имат отрицателен резултат от тест за бременност на урината или серума. Тестът за бременност трябва да се повтаря всеки месец в лаборатория, сертифицирана от CLIA преди пациента, който може да забременее, получавайки всяка рецепта.

Липиди

Предварителна обработка и последваща кръв липиди трябва да се получава при условия на гладуване. След консумация на алкохол най -малко 36 часа трябва да изтекат преди да бъдат направени тези определения. Препоръчва се тези тестове да се извършват на седмични или двуседмични интервали, докато се установи липидният отговор на зенатана. Честотата на хипертриглицеридемията е един пациент в четири на терапия на зенатан (виж ПредупреждениеS : Липиди ).

Тестове за чернодробна функция

Тъй като по време на клиничните изпитвания са наблюдавани повишения на чернодробните ензими и се съобщава за предварително третиране и тестовете за проследяване на чернодробната функция трябва ПредупреждениеS : Хепатотоксичност ).

Глюкоза

Някои пациенти, получаващи зенатан, са имали проблеми в контрола на кръвната си захар. Освен това по време на терапията на Зенатан са диагностицирани нови случаи на диабет, въпреки че не е установена причинно -следствена връзка.

CPK

Някои пациенти, подложени на енергична физическа активност, докато са на терапия на зенатан, са имали повишени нива на CPK; Клиничното значение обаче е неизвестно. Има редки съобщения за постмаркетинг на рабдомиолиза, свързана с напрегната физическа активност. В клинично изпитване на 217 педиатрични пациенти (12 до 17 години) с тежка неподвижна възли за преходни височини на акне в CPK при 12% от пациентите, включително тези, които са подложени на усилена физическа активност във връзка с съобщения за мускулно -скелетни нежелани събития, като например болка в гърба на артралгия в увреждане на крайниците или мускулно изпускане. При тези пациенти приблизително половината от кота на CPK се върнаха в норма в рамките на 2 седмици, а половината се върнаха в норма в рамките на 4 седмици. В това изпитване не са съобщени случаи на рабдомиолиза.

Информация за консултирането на пациентите

Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Предупреждение за кутия И ПредупреждениеS .

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да четат Ръководството за лекарства, предоставени според закона, когато се освобождава зенатан. Пълният текст на Ръководството за лекарства е препечатан в края на този документ. За допълнителна информация пациентите също трябва да бъдат инструктирани да четат образователните материали на пациентите с IPLEDGE REMS. Всички пациенти трябва да подпишат формуляра за записване на пациентите за пациенти, които не могат да забременеят.

Пациентите, които могат да забременеят, трябва да бъдат инструктирани, че не трябва да са бременни, когато се започне терапията на Зенатан и че трябва да използват две форми на ефективна контрацепция едновременно в продължение на един месец, преди да започнат зенатан, докато приемат зенатан и в продължение на един месец след спиране на Зенатан, който може да доведе до бременност. Те също трябва да подпишат втори формуляр за записване на пациенти за пациенти, които могат да забременеят преди началото на терапията с зенатан. Пациентите, които могат да забременеят, трябва да се виждат от техните лекарства месечно и да имат тест за бременност в урина или серум в лаборатория, сертифицирана от CLIA Предупреждение за кутия И ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Зенатанът се намира в спермата на пациенти от мъжки пол, приемащи зенатан, но количеството, доставено на пациент, който може да забременее, би било около 1 милион пъти по -ниско от пероралната доза от 40 mg. Докато лимитът без ефект за ембриопатия, индуцирана от изотретиноин, е неизвестна 20 години от докладите за постмаркетингови пазари, включват четири с изолирани дефекти, съвместими с характеристики на ретиноидните изложени плодове; Въпреки това два от тези доклади бяха непълни и две имат други възможни обяснения за наблюдаваните дефекти.

Предписващи лекарства should be alert to the warning signs of psychiatric disorders to guide patients to receive the help they need. Therefore prior to initiation of Zenatane treatment patients и family members should be asked about any history of psychiatric disorder и at each visit during treatment patients should be assessed for symptoms of депресия mood disturbance психоза или агресия, за да се определи дали може да е необходима допълнителна оценка. Признаците и симптомите на депресия включват тъжно настроение безнадеждност чувства на вина за безполезност или безпомощност Загуба на удоволствие или интерес към дейностите на умора трудност при концентриране на промяна в модела на сън Промяна на теглото или апетита самоубийствени мисли или опити за безспорност Раздраздимост, действащи върху опасни импулси и персистиращи физически симптоми, които не отговарят на лечението. Пациентите трябва да спрат Зенатан и пациентът или член на семейството трябва незабавно да се свържат с техния предписвач, ако пациентът развие психоза или агресия на нарушение на настроението на депресия, без да чака до следващото посещение. Прекратяването на лечението с зенатан може да бъде недостатъчно; Може да е необходима допълнителна оценка. Въпреки че такъв мониторинг може да бъде полезен, той може да не открие всички пациенти в риск. Пациентите могат да съобщят за психично -здравословни проблеми или фамилна анамнеза за психиатрични разстройства. Тези доклади трябва да бъдат обсъждани със семейството на пациента и/или от семейството на пациента. Може да се наложи насочване към специалист по психично здраве. Лекарят трябва да обмисли дали терапията на зенатан е подходяща в тази обстановка; За някои пациенти рисковете могат да надхвърлят ползите от терапията със зенатан.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че някои пациенти по време на приемане на зенатан или скоро след спиране на зенатана са станали депресирани или са развили други сериозни психични проблеми. Симптомите на депресия включват тъжна тревожна или празна раздразнителност на настроението, действащи върху опасни импулси, гняв загуба на удоволствие или интерес към социални или спортни дейности, които спи твърде много или твърде малки промени в теглото или апетитното училище или работата на работните резултати или се концентрират. Някои пациенти, приемащи Зенатан, са имали мисли да се наранят или да сложат край на собствения си живот (самоубийствени мисли). Някои хора се опитаха да прекратят собствения си живот. А някои хора са приключили собствения си живот. Имаше съобщения, че някои от тези хора не изглеждат депресирани. Има съобщения за пациентите за Зенатан, които стават агресивни или насилствени. Никой не знае дали изотретиноинът е причинил това поведение или дали биха се случили, дори ако човекът не е взел Зенатан. Някои хора са имали други признаци на депресия, докато са приемали Зенатан.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че не трябва да споделят зенатан с никой друг поради риска от вродени дефекти и други сериозни нежелани събития.

Пациентите трябва да бъдат информирани да не даряват кръв по време на терапия и за един месец след прекратяване на лекарството, тъй като кръвта може да бъде дадена на бременна пациент, чийто плод не трябва да бъде изложен на зенатан.

Пациентите трябва да се напомнят да приемат зенатан с хранене (виж Доза и приложениеN ). To decrease the risk of esophageal irritation patients should swallow the capsules with a full glass of liquid.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че преходното обостряне (отблясъци) на акне е наблюдавано като цяло през първоначалния период на терапия.

Восъчна епилация и процедури за повторно набиране на кожата (като дермабразионен лазер) трябва да се избягват по време на терапията с зенатан и поне 6 месеца след това поради възможността за белези (виж Нежелани реакции : Кожа и придатъци ).

Купони на Tudorza

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да избягват продължителното излагане на UV лъчи или слънчева светлина. Пациентите трябва да бъдат информирани, че могат да изпитат намалена толерантност към контактни лещи по време и след терапията.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че приблизително 16% от пациентите, лекувани със зенатан в клинично изпитване, развиват мускулно -скелетни симптоми (включително артралгия) по време на лечението. Като цяло тези симптоми бяха леки до умерени, но от време на време изискват прекратяване на лекарството. Съобщава се за преходна болка в гърдите по -рядко. В клиничното изпитване тези симптоми обикновено се изчистват бързо след прекратяване на зенатан, но в някои случаи се запазват (виж Нежелани реакции : Мускулно -скелетна ). There have been rare post marketing reports of rhabdomyolysis some associated with strenuous physical activity (see Лабораторни тестове : CPK ).

Педиатричните пациенти и техните полагащи грижи трябва да бъдат информирани, че приблизително 29% (104/358) от педиатрични пациенти, лекувани със зенатан, развиват болка в гърба. Болката в гърба е била силна при 13,5% (14/104) от случаите и е възникнала при по -висока честота при пациенти с жени, отколкото пациенти с мъже. Артралгиите са били преживяни при 22% (79/358) от педиатрични пациенти. Артралгиите са тежки при 7,6% (6/79) от пациентите. Подходяща оценка на мускулно -скелетната система трябва да се извършва при пациенти, които се представят с тези симптоми по време или след курс на зенатан. Трябва да се обмисли прекратяването на зенатана, ако се открие някаква значителна аномалия.

Неутропения и rare cases of agranulocytosis have been reported. Zenatane should be discontinued if clinically significant decreases in white cell counts occur.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че тежки кожни реакции (синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза) са докладвани при данни след маркетинг. Зенатанът трябва да бъде прекратен, ако се появят клинично значими кожни реакции.

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

При мъжки и женски Fischer 344 плъхове, дадени перорални изотретиноини при дозировки от 8 или 32 mg/kg/ден (NULL,3 до 5,3 пъти повече от препоръчителната клинична доза от 1 mg/kg/ден съответно след нормализиране на общата площ на тялото) за по-голяма от 18 месеца се наблюдава свързана с дозата повишена честота на феохромоцитома, свързана с контрола. Честотата на надбъбречната медуларна хиперплазия също се увеличава при по -високата доза и при двата пола. Сравнително високото ниво на спонтанни феохромоцитоми, възникващи при мъжкия плъх Fischer 344, го прави двуколен модел за изследване на този тумор; Следователно значимостта на този тумор за човешката популация е несигурна.

Тестът на AMES се провежда с изотретиноин в две лаборатории. Резултатите от тестовете в една лаборатория бяха отрицателни, докато във втората лаборатория се отбелязва слабо положителен отговор (по -малко от 1,6 х фон) в S. Typhimurium TA100 Когато анализът се провежда с метаболитна активация. Не се наблюдава ефект на реакция на дозата и всички останали щамове са отрицателни. Освен това други тестове, предназначени за оценка на генотоксичността (тест на китайската хамстерния клетъчен анализ на мишки микронуклеус s.cerevisiae d7 анализ in vitro Анализът на кластогенезата с получени от човека лимфоцити и непланиран анализ на синтеза на ДНК) бяха отрицателни.

При плъхове не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху гестацията на концепцията или раждането на гонадалната функция при перорални дози на изотретиноин от 2 8 или 32 mg/kg/ден (NULL,3 1,3 или 5,3 пъти повече от препоръчителната клинична доза съответно 1 mg/kg/ден след нормализиране за общата площ на телесната повърхност).

При атрофия на тестисите на кучета се отбелязва след лечение с перорален изотретиноин в продължение на приблизително 30 седмици при дозировки от 20 или 60 mg/kg/ден (10 или 30 пъти по -голямо от препоръчителната клинична доза съответно 1,0 mg/kg/ден след нормализиране за общата площ на телесната повърхност). Като цяло има микроскопични доказателства за значителна депресия на сперматогенезата, но някои сперматозоиди са наблюдавани при всички изследвани тестиси и в никакъв случай не са напълно атрофични тубули. В проучвания на 66 мъже 30 от които са пациенти с нодуларно акне при лечение с перорален изотретиноин не са забелязани значителни промени в броя или подвижността на сперматозоидите в еякулата. В проучване на 50 мъже (на възраст от 17 до 32 години), получаващи терапия на зенатан за нодуларна акне, не са наблюдавани значителни ефекти върху еякулатния обем сперматозоиди на общата морфология на подвижността на сперматозоидите или семенната плазмена фруктоза.

Бременност

Категория X. Вижте Предупреждение за кутия И ПредупреждениеS .

Кърмещи майки

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Поради потенциала за неблагоприятни ефекти медицинските майки не трябва да получават зенатан.

Педиатрична употреба

Използването на зенатан при педиатрични пациенти на възраст под 12 години не е проучено. Използването на зенатан за лечение на тежко възпрепятстващо възлово акне при педиатрични пациенти на възраст от 12 до 17 години трябва да се обмисли внимателно за тези пациенти, при които съществува известна метаболитна или структурна костна болест (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Общи ). Use of Zenatane in this age group for severe recalcitrant nodular acne is supported by evidence from a clinical study comparing 103 pediatric patients (13 to 17 years) to 197 adult patients (≥18 years). Results from this study demonstrated that Zenatane at a dose of 1 mg/kg/day given in two divided doses was equally effective in treating severe recalcitrant nodular acne in both pediatric и adult patients.

В проучвания с нежелани реакции на зенатан, съобщени при педиатрични пациенти, са подобни на тези, описани при възрастни, с изключение на повишената честота на болки в гърба и артралгия (и двете от които понякога са тежки) и миалгията при педиатрични пациенти (виж Нежелани реакции ).

В клинично изпитване с отворен етикет (n = 217) на единичен курс на терапия със зенатан за тежки нестабилни измервания на плътността на костната плътност на акне в няколко скелетни места не са значително намалени (промяната на лумбалния гръбначен стълб> -4% и общата промяна на тазобедрената става> -5%) или се увеличава при по-голямата част от пациентите. Един пациент е намалял на минералната плътност на лумбалния гръбначен стълб> 4% въз основа на нерегламентираните данни. Шестнадесет (NULL,9%) пациенти са намалели в минералната плътност на лумбалния гръбначен стълб> 4%, а всички останали пациенти (92%) не са имали значително намаляване или са имали увеличения (коригирани за индекса на телесната маса). Девет пациенти (NULL,5%) са намалили общата минерална плътност на тазобедрената кост> 5% въз основа на нерегламентираните данни. Двадесет и един (NULL,6%) пациенти са намалили общата минерална плътност на тазобедрената кост> 5%, а всички останали пациенти (89%) не са имали значително намаляване или са имали увеличения (коригирани за индекса на телесната маса). Последващи проучвания, проведени при осем от пациентите с намалена костна минерална плътност до 11 месеца след това, демонстрират увеличаване на костната плътност при петима пациенти на лумбалния гръбначен стълб, докато останалите трима пациенти са имали измервания на костната плътност на гръбначния стълб под базовите стойности. Общата плътност на минералната част на тазобедрената кост остана под изходната линия (диапазон -1,6%до -7,6%) при пет от осем пациенти (NULL,5%).

В отделно проучване на удължаване на отворен етикет на десет пациенти на възраст от 13 до 18 години, които са започнали втори курс на зенатан 4 месеца след първия курс двама пациенти показват намаление на средната лумбална кост на минералната плътност до 3,25% (виж ПредупреждениеS : Скелет : Костна минерална плътност ).

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на изотретиноин не включват достатъчен брой лица на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Въпреки че отчетеният клиничен опит не е установил разликите в реакциите между възрастни и по -млади пациенти Ефектите от стареенето, може да се очаква да увеличат някои рискове, свързани с терапията с изотретиноин (виж ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Overdose Information for Zenatane

The oral LD50 of isotretinoin is greater than 4000 mg/kg in rats and mice (> 600 times the recommended clinical dose of 1 mg/kg/day after normalization of the rat dose for total body surface area and > 300 times the recommended clinical dose of 1 mg/kg/day after normalization of the mouse dose for total body surface area) and is approximately 1960 mg/kg in rabbits (653 пъти препоръчителната клинична доза от 1 mg/kg/ден след нормализиране за общата площ на телесната повърхност). При хората предозиране се свързва с повръщане на лицето за промиване на лицето Чеилоза на корема, замаяност за главоболие и атаксия. Тези симптоми бързо се разрешават без видими остатъчни ефекти.

Zenatane причинява животозастрашаващи вродени дефекти при всяка доза (виж Предупреждение за кутия И ПредупреждениеS ). Patients who can become pregnant who present with isotretinoin overdose must be evaluated for pregnancy. Patients who are pregnant should receive counseling about the risks to the fetus as described in the Предупреждение за кутия И ПредупреждениеS . Пациентите, които не са бременни, трябва да бъдат предупредени да избегнат бременността в продължение на поне един месец и да получат консултации с контрацептиви, както е описано в предпазните мерки. Образователни материали за такива пациенти могат да бъдат получени чрез обаждане на производителя. Тъй като се очаква предозиране да доведе до по -високи нива на изотретиноин в спермата, отколкото се намира по време на нормално лечение, пациентите с мъже трябва да използват презерватив или да избягват репродуктивната сексуална активност с пациент, който е или може да забременее за един месец след предозиране. Всички пациенти с предозиране с изотретиноин не трябва да даряват кръв поне един месец.

Contraindications for Zenatane

Бременност

Категория x

Виж Предупреждение за кутия И ПредупреждениеS .

Алергични реакции

Зенатанът е противопоказан при пациенти, които са свръхчувствителни към това лекарство или на някой от неговите компоненти (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Свръхчувствителност ).

Клинична фармакология for Zenatane

Изотретиноинът е ретиноид, който при прилагане във фармакологични дози от 0,5 до 1 mg/kg/ден (виж Доза и приложениеN ) инхибира функцията на мастните жлези и кератинизацията. Точният механизъм на действие на изотретиноин не е известен.

Нодуларно акне

Клиничното подобрение на пациентите с нодуларно акне се наблюдава във връзка с намаляване на себацията на себум. Намаляването на себумната себума е временно и е свързано с дозата и продължителността на лечението със зенатан и отразява намаляване на размера на мастните жлези и инхибиране на диференциацията на мастните жлези. ¹

Фармакокинетика

Абсорбция

Поради високата му липофилност пероралната абсорбция на изотретиноин се засилва, когато се прилага с високо съдържание на мазнини. В кръстосано проучване 74 здрави възрастни субекти са получили единична 80 mg перорална доза (2 х 40 mg капсули) на зенатан при условия на гладно и хранене. Както пиковата плазмена концентрация (CMAX), така и общата експозиция (AUC) на изотретиноин са повече от удвоени след стандартизирано хранене с високо съдържание на мазнини в сравнение със зенатан, даден при условия на гладно (виж таблица 2). Наблюдаваният елиминационен полуживот беше непроменен. Тази липса на промяна в полуживота предполага, че храната увеличава бионаличността на изотретиноина, без да променя неговото разположение. Времето за пикова концентрация (TMAX) също се увеличава с храната и може да бъде свързано с по -дълга фаза на абсорбция. Следователно Zenatane винаги трябва да се приема с храна (виж Доза и приложениеN ). Clinical studies have shown that there is no difference in the pharmacokinetics of isotretinoin between patients with nodular acne и healthy subjects with normal skin.

Таблица 2 Фармакокинетични параметри на Isotretinoin средна стойност (%CV) n = 74

Разпределение

Изотретиноинът е повече от 99,9%, обвързани с плазмените протеини предимно албумин.

Метаболизъм

След перорално приложение на изотретиноин най-малко три метаболита са идентифицирани в човешката плазма: 4-оксо-изотретиноинова ретинова киселина (третиноин) и 4-оксо-ретиноева киселина (4-оксотретиноин). Ретиноевата киселина и 13-цис-ретиноевата киселина са геометрични изомери и показват обратима взаимовръзка. Прилагането на единия изомер ще доведе до другия. Изотретиноинът също е необратимо окислен до 4-оксо-изотретиноин, който образува геометричния му изомер 4-оксо-третиноин.

След единична 80 mg перорална доза зенатан до 74 здрави възрастни субекти едновременно приложение на храна повишава степента на образуване на всички метаболити в плазмата в сравнение със степента на образуване при условия на гладно.

Всички тези метаболити притежават ретиноидна активност, която е в някои in vitro модели повече от тези на родителския изотретиноин. Клиничното значение на тези модели обаче е неизвестно. След множествено прилагане на перорална доза на изотретиноин към пациенти с кистозно акне при възрастни (≥18 години) експозицията на пациентите на 4-оксоизотретиноин в стационарно състояние при гладни и федерални условия е приблизително 3,4 пъти по-висока от тази на изотретиноина.

In vitro Проучванията показват, че първичните P450 изоформи, участващи в метаболизма на изотретиноин, са 2C8 2C9 3A4 и 2B6. Изотретиноинът и неговите метаболити се метаболизират допълнително в конюгати, които след това се отделят в урината и изпражненията.

Елиминиране

След орално приложение на 80 mg доза от ¹⁴ С-изотретиноин като течна суспензия ¹⁴ С-активността в кръвта намалява с полуживот от 90 часа. Метаболитите на изотретиноин и всички конюгати в крайна сметка се отделят в изпражненията и урината в сравнително равни количества (общо 65% до 83%). След единична 80 mg перорална доза зенатан до 74 здрави възрастни субекти при условия на федера _1/2 ) на изотретиноин и 4-оксо-изотретиноин са съответно 21 ± 8,2 часа и 24 ± 5,3 часа. След единични и множество дози наблюдаваните съотношения на натрупване на изотретиноин варират от 0,9 до 5,43 при пациенти с кистозно акне.

Специални популации на пациенти

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на изотретиноина се оценява след единични и множество дози при 38 педиатрични пациенти (12 до 15 години) и 19 възрастни пациенти (≥18 години), които са получили зенатан за лечение на тежко регламентиране на възлова. И в двете възрастови групи 4-оксо-изотретиноин е основният метаболит; Наблюдавани са също Tretinoin и 4- Oxo-Tretinoin. В таблица 3 за педиатрични пациенти са обобщени дозата-нормализираните фармакокинетични параметри за изотретиноин след единични и множество дози за педиатрични пациенти. Няма статистически значими разлики във фармакокинетиката на изотретиноин между педиатрични и възрастни пациенти.

Таблица 3. Фармакокинетични параметри на изотретиноин след единична и множествена доза при педиатрични пациенти от 12 до 15 години (± SD) n = 38*

При педиатрични пациенти (12 до 15 години) средното ± елиминация на SD (t _1/2 ) на изотретиноин и 4-оксоизотретиноин са съответно 15,7 ± 5,1 часа и 23,1 ± 5,7 часа. Коефициентите на натрупване на изотретиноин варират от 0,46 до 3,65 за педиатрични пациенти.

Patient Information for Zenatane

ZENATANE™
(Дзен - в
(Isotretinoin Capsules)

Прочетете ръководството за лекарства, което идва със Zenatane, преди да започнете да го приемате и всеки път, когато получите рецепта. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Zenatane?

• Зенатанът се използва за лечение на вид тежко акне (нодуларно акне), който не е подпомогнат от други лечения, включително антибиотици.
• Тъй като Zenatane може да причини вродени дефекти, Zenatane е само за пациенти, които могат да разберат и да се съгласят да изпълняват всички инструкции в IPLEDGE REMS.
• Зенатанът може да причини сериозни проблеми с психичното здраве.

1. Вродени дефекти (деформирани бебета) Загуба на бебе преди раждане (спонтанен аборт) смърт на бебето и ранните (преждевременни) раждания. Пациентите, които са бременни или планират да забременеят, не трябва да приемат зенатан. Пациентите не трябва да забременяват:

   Ако забременеете, докато вземете Zenatane, спрете да го приемате веднага и се обадете на Вашия лекар. Лекарите и пациентите трябва да съобщават за всички случаи на бременност на:

   • за 1 месец преди да започнете Zenatane
   • Докато приемате зенатан
   • за 1 месец след спиране на зенатана
   • FDA Medwatch на 1-800-FDA-1088 и
   • Регистърът на бременността на IPLEDGE на 1-866-495-0654
2. Сериозни проблеми с психичното здраве. Zenatane може да причини:
   • депресия
   • психоза (seeing or hearing things that are not real)
   • самоубийство. Някои пациенти, приемащи Зенатан, са имали мисли да се наранят или да сложат край на собствения си живот (самоубийствени мисли). Някои хора се опитаха да прекратят собствения си живот. А някои хора са приключили собствения си живот.

Спрете Zenatane и се обадете веднага, ако вие или член на семейството забележите, че имате някой от следните признаци и симптоми на депресия или психоза:

• Започнете да се чувствате тъжни или да плачете магии
• загубете интерес към дейности, на които веднъж сте се радвали
• Спете твърде много или имате проблеми със съня
• Станете по -раздразнителни ядосани или агресивни от обикновено (например избухване на темп мисли за насилие)
• Имате промяна в апетита или телесното си тегло
• имат проблеми с концентрирането
• Оттеглете се от приятелите или семейството си
• Чувствайте се, че нямате енергия
• изпитват чувство на безполезност или вина
• Започнете да имате мисли за нараняване на себе си или да вземете собствения си живот (самоубийствени мисли)
• Започнете да действате върху опасни импулси започнете да виждате или чувате неща, които не са истински

След като спрете Zenatane, може да се нуждаете и от проследяване на психично здраве, ако сте имали някое от тези симптоми.

Какво е Zenatane?

Зенатанът е лекарство, прието през устата за лечение на най -тежката форма на акне (нодуларно акне), която не може да бъде изчистена от други лечения на акне, включително антибиотици. Zenatane може да причини сериозни странични ефекти (вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Zenatane?). Zenatane може да бъде само:

• предписани от лекари, които са записани в IPLEDGE REMS
• Разпределен от аптека, която е записана с IPLEDGE REMS
• Дадени на пациенти, които са записани в IPLEDGE REMS и се съгласяват да направят всичко необходимо в програмата

Какво е тежко нодуларно акне?

Тежката нодуларна акне е, когато в кожата се образуват много червени нежни бучки. Това могат да бъдат размерите на гуми за молив или по -големи. Ако нелекуваното нодуларно акне може да доведе до постоянни белези.

Кой не трябва да приема Зенатан?

Как изглежда хапчетата от ниацин

• Не приемайте зенатан, ако сте бременна, план да забременеете или да забременеете по време на лечението на зенатан. Зенатанът причинява животозастрашаващи вродени дефекти. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Zenatane?
• Не приемайте зенатан, ако сте алергични към нещо в него. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Zenatane.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Зенатан?

Кажете на Вашия лекар, ако вие или член на семейството имате някое от следните здравни състояния:

• психични проблеми
• астма
• чернодробно заболяване
• диабет
• сърдечно заболяване
• загуба на костите (остеопороза) или слаби кости
• проблем с храненето, наречен анорексия нерва (където хората ядат твърде малко)
• Алергии към храна или лекарства

Кажете на Вашия лекар, ако сте бременна или кърмите. Зенатанът не трябва да се използва от пациенти, които са бременни или кърмещи.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, включително витамини от рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки. Зенатанът и някои други лекарства могат да си взаимодействат помежду си, понякога причиняват сериозни странични ефекти. Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• Витамин А. supplements. Витамин А. in high doses has many of the same side effects as Zenatane. Taking both together may increase your chance of getting side effects.
• Тетрациклинови антибиотици. Тетрациклиновите антибиотици, взети със зенатан, могат да увеличат шансовете за повишаване на натиска в мозъка.
• Хапчета за контрол само за раждания само за прогестин (мини-пили). Те може да не работят, докато приемате зенатан. Попитайте Вашия лекар или фармацевт, ако не сте сигурни какъв тип използвате.
• Дилантин (фенитоин). Това лекарство, приемано със зенатан, може да отслаби костите ви.
• Кортикостероидни лекарства. Тези лекарства, взети със зенатан, могат да отслабят костите ви.
• Сейнт Йоан калаш. This herbal supplement may make birth control pills work less effectively.

Тези лекарства не трябва да се използват със Zenatane, освен ако вашият лекар не ви каже, че е добре.

Познайте лекарствата, които приемате. Запазете списък с тях, който да покажете на Вашия лекар и фармацевт. Не приемайте ново лекарство, без да говорите с Вашия лекар.

Как трябва да приема Zenatane?

• Трябва да вземете Zenatane точно както е предписано. Трябва също да следвате всички инструкции на IPLEDGE REMS. Преди да предпишете Zenatane, вашият лекар ще:
• Обяснете ви Ipledge REMS
• Подписвате ли формуляра за записване на пациента за пациенти, които не могат да забременеят. Пациентите, които могат да забременеят, също трябва да подпишат друг формуляр за записване.

Няма да ви бъде предписан Zenatane, ако не можете да се съгласите или да следвате всички инструкции на IPLEDGE REMS.

• Ще получите не повече от 30 -дневна доставка на зенатан наведнъж. Това е, за да сте сигурни, че следвате Zenatane Ipledge REMS. Всеки месец трябва да говорите с Вашия лекар за странични ефекти.
• Количеството Zenatane, което приемате, е специално избрано за вас. Той се основава на телесното ви тегло и може да се промени по време на лечението.
• Вземете Zenatane 2 пъти на ден с хранене, освен ако вашият лекар не ви каже друго. Поглърете капсулите на Yourzenatane Whole с пълна чаша течност. Не дъвчете и не смучете капсулата. Zenatane може да навреди на тръбата, която свързва устата ви със стомаха (хранопровода), ако тя не е погълната цяла.
• Ако пропуснете доза, просто пропуснете тази доза. Не приемайте две дози едновременно.
• Ако приемате твърде много зенатан или предозиране, обадете се на Вашия лекар или център за контрол на отровата веднага.
• Вашето акне може да се влоши, когато за първи път започнете да приемате Zenatane. Това трябва да продължи само малко време. Говорете с Вашия лекар, ако това е проблем за вас.
• Трябва да се върнете при вашия лекар според указанията, за да сте сигурни, че нямате признаци на сериозни странични ефекти. Вашият лекар може да прави кръвни тестове, за да провери за сериозни странични ефекти от Zenatane. Пациентите, които могат да забременеят, ще получат тест за бременност всеки месец.
• Пациентите, които могат да забременеят, трябва да се съгласят да използват две отделни форми на ефективен контрол на раждаемостта едновременно един месец преди това, докато приемат и за един месец след приемането на зенатан. Трябва да получите достъп до системата IPLEDGE REMS, за да отговаряте на въпроси относно изискванията на програмата и да въведете двете ви избрани форми на контрол на раждаемостта. За достъп до системата IPLEDGE REMS отидете на Www.ipledgeprogram.com или се обадете на 1-866-495-0654.

Трябва да говорите за ефективни формуляри за контрол на раждаемостта с Вашия лекар или да отидете на безплатно посещение, за да говорите за контрол на раждаемостта с друг лекар или експерт по семейно планиране. Вашият лекар може да организира това безплатно посещение, което ще бъде платено от компанията, която прави Zenatane.

Ако правите секс по всяко време, без да използвате две форми на ефективен контрол на раждаемостта, забременяйте или пропуснете очаквания си период, спрете да използвате Zenatane и се обадете веднага на вашия лекар.

Какво трябва да избягвам, докато приемам зенатан?

• Не забременявайте, докато приемате зенатан и за един месец след спиране на зенатан. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Zenatane?
• Не хранете кърма, докато приемате зенатан и за един месец след спиране на зенатан. Не знаем дали зенатанът може да премине през млякото ви и да навреди на бебето.
• Не давайте кръв, докато приемате зенатан и за един месец след спиране на зенатан. Ако някой, който е бременна, получи вашата дарена кръв, бебето им може да бъде изложено на зенатан и може да се роди с вродени дефекти.
• Не приемайте други лекарства или билкови продукти със Zenatane, освен ако не говорите с Вашия лекар. Вижте какво да кажа на лекаря си, преди да приема Zenatane?
• Не шофирайте през нощта, докато не разберете дали Zenatane е повлиял на вашето зрение. Zenatane може да намали способността ви да виждате в тъмното.
• Не разполагайте с козметични процедури, за да изгладите кожата си, включително восъчна дермабразия или лазерни процедури, докато използвате Zenatane и поне 6 месеца след спиране. Zenatane може да увеличи шанса ви да се белези от тези процедури. Консултирайте се с Вашия лекар за съвет кога можете да имате козметични процедури.
• Избягвайте слънчевата светлина и ултравиолетовите светлини колкото е възможно повече. Машините за тен използват ултравиолетови светлини. Zenatane може да направи кожата ви по -чувствителна към светлината.
• Не споделяйте зенатан с други хора. Това може да причини вродени дефекти и други сериозни здравословни проблеми.

Какви са възможните странични ефекти на Zenatane?

• Зенатанът може да причини вродени дефекти (деформирани бебета) загуба на бебе преди раждане (спонтанен аборт) смърт на бебето и ранните (преждевременни) раждания. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Zenatane?
• Зенатанът може да причини сериозни проблеми с психичното здраве. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Zenatane?
• сериозни мозъчни проблеми. Зенатанът може да повиши налягането в мозъка ви. Това може да доведе до трайна загуба на зрение и в редки случаи смърт. Спрете да приемате Zenatane и се обадете веднага на Вашия лекар, ако получите някое от тези признаци на повишено налягане на мозъка:
• лошо главоболие
• замъглено зрение
• замаяност
• гадене or повръщане
• Припадъци (Конвулсии)
• удар
• Кожни проблеми. Кожен обрив може да се появи при пациенти, приемащи зенатан. При някои пациенти обривът може да бъде сериозен. Спрете да използвате Zenatane и се обадете веднага на Вашия лекар, ако развиете конюнктивит (червени или възпалени очи като розово око) обрив с треска мехури по ръцете на краката или лицето и/или рани в устата на носа на гърлото или ако кожата ви започне да се обелва.
• Проблеми с областта на стомаха (корема). Определени симптоми могат да означават, че вашите вътрешни органи се повредят. Тези органи включват чернодробната панкреаса на панкреаса (червата) и хранопровода (връзка между устата и стомаха). Ако вашите органи са повредени, те може да не се подобрят дори след като спрете да приемате зенатан. Спрете да приемате Zenatane и се обадете на Вашия лекар, ако получите:
• силни стомашни гърди или болка в червата
• Проблем с преглъщането или болезнено преглъщане
• ново или влошаване киселини
• диария
• ректално кървене
• Пожълтяване на кожата или очите ви
• Тъмна урина
• проблеми с костите и мускулите. Зенатанът може да повлияе на мускулите и връзките на костите и да причини болка в ставите или мускулите ви. Кажете на Вашия лекар, ако планирате твърда физическа активност по време на лечение със Zenatane. Кажете на Вашия лекар, ако получите:
• Болки в гърба
• Болки в ставите
• Счупена кост. Кажете на всички доставчици на здравни услуги, че приемате Zenatane, ако счупите кост.

Спрете Zenatane и се обадете веднага, ако имате мускулна слабост. Мускулната слабост със или без болка може да бъде признак на сериозно увреждане на мускулите. Zenatane може да спре дългия растеж на костите при тийнейджъри, които все още растат.

• Слухови проблеми. Спрете да използвате Zenatane и се обадете на Вашия лекар, ако слухът ви се влоши или ако имате звънене в ушите. Вашата загуба на слуха може да е постоянна.
• Проблеми с зрението. Зенатанът може да повлияе на способността ви да виждате в тъмното. Това условие обикновено се изчиства, след като спрете да приемате зенатан, но може да е постоянно. Могат да възникнат други сериозни очни ефекти. Спрете да приемате Zenatane и се обадете веднага на Вашия лекар, ако имате някакви проблеми с вашето зрение или сухота на очите, които са болезнени или постоянни. Ако носите контактни лещи, може да имате проблеми с носенето им, докато приемате зенатан и след лечението.
• проблеми с липидите (мазнини и холестерол в кръвта). Зенатанът може да повиши нивото на мазнините и холестерола в кръвта ви. Това може да бъде сериозен проблем. Върнете се на Вашия лекар за кръвни тестове, за да проверите липидите си и да получите необходимо лечение. Тези проблеми обикновено отминават, когато лечението на зенатан приключи.
• сериозни алергични реакции. Спрете да приемате Zenatane и да се грижите за спешни случаи, ако развиете кошери, подуто лице или уста или имате проблеми с дишането. Спрете да приемате Zenatane и се обадете на Вашия лекар, ако получите треска обрив или червени петна или синини по краката.
• Проблеми с кръвната захар. Зенатанът може да причини проблеми с кръвната захар, включително диабет. Кажете на Вашия лекар, ако сте много жадни или уринирайте много.
• Намалени червени и бели кръвни клетки. Обадете се на Вашия лекар, ако имате проблеми с дишането припаднало или се чувствате слаби.
• Често срещаните по -малко сериозни странични ефекти на зенатан са сухата устна, нарязана на кожата, сухи очи и сух нос, които могат да доведат до кръвотечение от носа. Обадете се на Вашия лекар, ако получите някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не изчезва.

Това не са всички възможни странични ефекти със Zenatane. Вашият лекар или фармацевт може да ви даде по -подробна информация.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA- 1088 или на д-р Реди на 1-888-375-3784.

Как трябва да съхранявам Zenatane?

• Съхранявайте Zenataneat 68 ° до 77 ° F (20 ° до 25 ° C). Предпазва от светлина.
• Дръжте Zenatane и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи Information about Zenatane

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в ръководствата за лекарства. Не използвайте Zenatane за условие, за което не е предписано. Не давайте зенатан на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за зенатан. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Zenatane, който е написан за здравни специалисти.

Можете също да се обадите на IPLEDGE REMS на 1-866-495-0654 или да посетите www.ipledgeprogram.com.

Какви са съставките в Зенатан?

Активна съставка: Isotretinoin USP

Неактивни съставки: Бутилиран хидроксианизол Едетат динатриев хидрогенирано растително масло (тип I и тип II) Триглицерид с рафинирано соево масло и бял восък. Желатин капсулесконтен железен оксид червен железен оксид жълт (за 30 mg) желатинов глицерин метилпарабен пропил парабен езеро смес синьо (lb-332), съдържащ d

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.