Остатък

Описание за Zonisade

Зонисадата (зонисамидна перорална суспензия) е химически класифицирана като сулфонамид. Активната съставка е Zonisamide 12-Benzisoxazole-3-Methanesulfonamide. Емпиричната формула е c ₈ H ₈ N ₂ O ₃ S с молекулно тегло 212.23. Зонисамидът е бял прах PKA = 10.2 и е умерено разтворим във вода (NULL,80 mg/ml) и 0,1 N HCl (NULL,50 mg/ml).

Химическата структура е:

Zonisade е воден бял до бял течен орален суспензия. Всеки ml съдържа 20 mg зонисамид. Неактивните съставки включват карбоксиметилцелулоза натриева лимонова киселина монохидрат микрокристална целулозна пречистена вода натриев бензоат ягодов аромат сукралозен тризодий цитрат дихидрат и ксантанова дъвка.

Използване за Zonisade

Zonisade е посочен като допълнителна терапия за лечение на частични пристъпи при възрастни и педиатрични пациенти на 16 и повече години.

Дозировка за зонисада

Препоръчителни оценки за безопасност

За да се оцени за метаболитна ацидоза Получаване на изходен серумен бикарбонат преди започване на зонисада и получаване на периодичен серумен бикарбонат по време на лечение [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Препоръчителна доза

Прилагайте зонисада веднъж или два пъти дневно със или без храна.

Препоръчителната първоначална доза на Zonisade е 100 mg дневно. Дозата може да се увеличава със 100 mg дневно на всеки две седмици въз основа на клиничния отговор и поносимостта до 400 mg дневно. Пациентите, които толерират зонисада при 400 mg дневно и се нуждаят от допълнително намаляване на пристъпите, могат да бъдат увеличени до максимална доза от 600 mg дневно. Въпреки това доказателства от контролирани изпитвания не показват предложение за увеличаване на отговора над 400 mg/ден [виж Клинични изследвания ].

Важна информация за администрацията

Разклатете добре преди всяка администрация. За да се администрира зонисада директно в устата, важно е Zonisade да се измерва с точно измервателно устройство [виж Предозиране ]. A household teaspoon is not an accurate measuring device. A pharmacist will provide an appropriate device и instructions fили measuring the cилиrect dose.

Администрирайте зонисада перорално с или без храна.

17p изстрели странични ефекти върху бебето

Изхвърлете неизползваната част от Zonisade 30 дни след първото отваряне на бутилката.

Прекратяване на зонисада

При прекратяване на зонисада дозата трябва да се намалява постепенно. Както при повечето антиепилептични лекарства избягват рязко прекратяване, когато е възможно, за да се сведе до минимум риска от повишена честота на припадъци и епилептик на състоянието [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Устно окачване

100 mg/5 ml Zonisamide като бяла до бяла течност с ароматизирана ягода.

Остатък (Орална суспензия на Zonisamide) е бяла до бяла течност с ароматизирана ягода, съдържаща 100 mg/5 ml Zonisamide. Доставя се в 150 мл кехлибарена бутилка за домашни любимци с капачка, устойчива на деца.

NDC Номер: 52652-8001-1

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP]. Предпазва от светлина.

Изхвърлете неизползваната част от Zonisade 30 дни след първото отваряне на бутилката.

Произведено за: Azury Pharmaceuticals Inc. Wilmington MA 01887 САЩ. Ревизиран: 2022 юли.

Странични ефекти fили Zonisade

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Потенциално фатални реакции на сулфанамиди [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сериозни кожни реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сериозни хематологични събития [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)/мултиорганна свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Олигохидроза и хипертермия при педиатрични пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остра късогледство и глаукома за затваряне на вторичния ъгъл [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Самоубийствено поведение и идея [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Метаболитна ацидоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Припадъци за оттегляне на антиепилептични лекарства [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тератогенност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Когнитивни/невропсихиатрични нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хиперамонемия и енцефалопатия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Бъбречни камъни [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Ефект върху бъбречната функция [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Статус Епилептик [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежелани реакции в плацебо-контролирани изпитвания с капсули на зонизамид [виж Клинични изследвания ]

Най -често срещаните нежелани реакции с капсули на зонизамид (честота най -малко 4% по -голяма от плацебо) в контролирани клинични изпитвания и показани в низходящ ред на честотата са сънливостта на анорексия замаяност Атаксия разбъркване/раздразнителност и трудност с паметта и/или концентрацията.

В контролирани клинични изпитвания 12% от пациентите, получаващи зонисамид, като допълнителна терапия е прекратена поради нежелана реакция в сравнение с 6%, получаващи плацебо. Приблизително 21% от 1336 пациенти с епилепсия, които са получили зонизамид в клинични проучвания, прекратяват лечението поради нежелана реакция. Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване, са умората на сънливостта и/или атаксията (6%) анорексия (3%) трудност при концентрация (2%) трудност при психическа памет, забавяща се гадене/повръщане (2%) и загуба на тегло (1%). Много от тези нежелани реакции бяха свързани с дозата [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

В таблица 2 са изброени нежелани реакции, възникнали при поне 2% от пациентите, лекувани с капсули на зонизамид в контролирани клинични изпитвания, които са числено по -често срещани в зонизамидната група. В тези проучвания или зонисамид или плацебо се добавя към настоящата AED терапия на пациента.

Таблица 2. Нежелани реакции, които се появяват при поне 2% от пациентите, лекувани с капсули на зонизамид и по-често, отколкото при пациенти, които са получили плацебо в плацебо-контролирани допълнителни изпитвания

Лабораторни тестове

Зонизамидът увеличава серумния хлорид и алкална фосфатаза и намалява серумния бикарбонат [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Фосфор калций и албумин.

Други нежелани реакции в клинични изпитвания на капсули на зонизамид

Зонисамидните капсули са приложени на 1598 индивида по време на всички клинични изпитвания, само някои от които са плацебо контролирани. Честотите представляват съотношението на 1598 индивида, изложени на капсули на зонисамид, които са преживели събитие поне един път. Всички събития са включени, с изключение на тези, които вече са изброени в предишната таблица или са обсъдени в [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Тривиални събития, които са твърде общи, за да бъдат информативни и тези, които не са разумно свързани с зонисамида.

Събитията се класифицират допълнително във всяка категория и са изброени по ред на намаляване на честотата, както следва: често срещащи се при поне 1: 100 пациенти; рядко възникващи при 1: 100 до 1: 1000 пациенти; рядко срещащи се при по -малко от 1: 1000 пациенти.

Тяло като цяло: Чести: Случайно нараняване Астения. Рядко: Болка на гърдите Болки болки неразумни алергични реакции лице оток на шията твърдост. Рядко: Вълк еритематозус.

Сърдечно -съдов: Рядко: Сърцебиене тахикардия съдова недостатъчност Хипотония Хипертония тромбофлебит Syncope Bradycardia. Рядко: Предсърдно фибрилация сърдечна недостатъчност белодробна емболен камерна екстрасистоли.

Храносмилане: Чести: Повръщане. Рядко: Метеоризливост гингивит хиперплазия гастроентерит стоматит холелитиаза glossitis melena ректален кръвоизлив улцерозен стоматит стомашно-дуоден язва дисфагия кръвоизлив. Рядко: Холангит хематемеза холецистит холестатичен жълтеник колит дуоденит езофагит фекална инконтиненция улцерация на устата.

Хематологични и лимфни: Рядко: Левкопения анемия имунодефицитна лимфаденопатия. Рядко: Тромбоцитопения микроцитна анемия Петехия.

Метаболитни и хранителни: Рядко: Периферният оток Наддаване на тегло оток жажда дехидратация. Рядко: Хипогликемия Хипонатриемия Млечна дехидрогеназа Повишена повишена SGPT повишена SGPT повишена.

Musculeskeletal: Рядко: Кръстови крачки миалгия миастения артрит артрит.

Нервна система: Често: Тремор конвулсиране Ненормална некоординация на хиперестезия на походката. Рядко : Hypertonia Twiching Anormal Dreams Vertigo Libido Намалява невропатията Хиперкинезия Движение Разстройство Дисартрия Цереброваскуларен инцидент Хипотония периферните неврит рефлекси се увеличават. Рядко: Дискинезия Дистония енцефалопатия на лицето Парализа на лицето Хипокинезия Хиперестезия Миклонус Окулогична криза.

Поведенчески аномалии-свързани с психоза: Рядко: Euphилиia.

Дихателни: Чести: Pharyngitis cough increased. Рядко: Dyspnea. Рядко: Apnea hemoptysis.

Кожа и придатъци: Чести: Сърбеж. Редки: макулопапуларен обрив акне алопеция суха кожа изпотяване на екзема уртикария хирсутизъм пустуларен обрив везикулобулозен обрив.

Специални сетива: Чести: Amblyopia tinnitus. Редки: Конюнктивит Паросмия Глукома за зрително поле на зрително поле. Редки: фотофобия ирит.

Урогенитален: Рядко: Честота на урината дисурия уринана инконтиненция Хематурия импотентност Задържане на урина на урина на урина аменорея полиурия ноктурия. Рядко: Албумбурия Enureis Pain Pain Pain Calculus GyneComastia mastitis menorrhagia.

Опит за постмаркетиране

Следните сериозни нежелани реакции са докладвани след одобрението и използването на зонисамид по целия свят. Тези реакции се съобщават доброволно от популация с несигурен размер; Следователно не е възможно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Остра панкреатит рабдомиолиза повишава креатин фосфокиназа и лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) остра късогледство и глаукома за затваряне на вторичния ъгъл и хиперамонемия и енцефалопатия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия fили Zonisade

CNS депресанти

Едновременната употреба на зонисада с други депресанти на ЦНС, включително алкохол, може да увеличи риска от депресия на ЦНС, както и други когнитивни и/или невропсихиатрични нежелани събития [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Други въглеродни инхибитори на анхидраза

Едновременна употреба на инхибитор на въглеродна анхидраза на Zonisade A с всеки друг инхибитор на въглеродна анхидраза може да увеличи тежестта на метаболитната ацидоза и може също да увеличи риска от образуване на камък в бъбреците [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Therefилиe if Остатък is given concomitantly with another carbonic anhydrase inhibitили monitили the patient fили the appearance или wилиsening of metabolic ацидоза [see Клинична фармакология ].

CYP3A4 индуктори

Ако е необходимо съвместно прилагане с мощен индуктор на CYP3A4, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван и дозата на зонисамид и други лекарства, които CYP3A4 субстратите може да се наложи да бъдат коригирани [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Zonisade

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за зонисада

Потенциално фатални реакции на сулфонамиди

Смъртните случаи са възникнали в резултат на тежки реакции на сулфонамиди (зонизамид е сулфонамид), включително синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза Фулминантна чернодробна некроза Апланулоцитоза Апластична анемия и други кръвни дискразии [виж дискразии [вж. Сериозни кожни реакции Сериозни хематологични събития лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)/мултиорганна свръхчувствителност ]. Such reactions may occur when a sulfonamide is readministered irrespective of the route of administration. If signs of hypersensitivity или other serious reactions occur discontinue Остатък immediately. Specific experience with sulfonamide-type adverse reaction to Зонисамид is described below.

Сериозни кожни реакции

Седем смъртни случая от тежък обрив [т.е. Синдромът на Стивънс-Джонсън (SJS) и токсичната епидермална некролиза (десет)] са съобщени през първите 11 години маркетинг в Япония. Всички пациенти получават други лекарства в допълнение към зонисамид. При опит за постмаркетиране от Япония общо 49 случая на SJ или десет са съобщени за докладване от 46 на милион пациенти на експозиция. Въпреки че този процент е по-голям от фона, той вероятно е подценяване на истинската честота поради недостатъчно отчитане. Няма потвърдени случаи на SJ или десет в американските европейски или японски програми за развитие.

В САЩ и европейските рандомизирани контролирани изпитвания [виж Клинични изследвания ] 6 от 269 (NULL,2%) пациенти, които са получили лечение с преустановяване на зонизамид поради обрив в сравнение с пациенти, които са получили плацебо. Във всички изпитвания по време на обрива на САЩ и европейския развитие, довел до прекратяване на зонисамид, се съобщава при 1,4% от пациентите (NULL,0 събития на 1000 пациенти на експозиция). По време на японското развитие сериозният обрив или обрив, довел до прекратяване на зонисамид, се съобщава при 2,0% от пациентите (NULL,8 събития на 1000 пациенти-години). Обривът обикновено се наблюдава в началото на лечението с 85%, докладвани в рамките на 16 седмици в американските и европейските проучвания, а 90% са докладвани в рамките на две седмици в японските проучвания. Нямаше видима връзка на дозата с появата на обрив.

Прекъсвайте зонисада при първия знак на обрив, освен ако обривът очевидно не е свързан с наркотици. Ако признаците или симптомите предполагат, че SJS/Десет употребата на зонисада не трябва да се възобновява и трябва да се обмисли алтернативна терапия.

Сериозни хематологични събития

Два потвърдени случая на апластична анемия и един потвърден случай на агранулоцитоза са докладвани през първите 11 години маркетинг в японската ставка, по -големи от общоприетите фонови проценти. Няма случаи на апластична анемия и два потвърдени случая на агранулоцитоза в американските европейски или японски програми за развитие. Има недостатъчна информация за оценка на връзката, ако има такава между дозата и продължителността на лечението и тези събития.

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)/мултиорганна свръхчувствителност

Реакцията на лекарството с еозинофилия и системните симптоми (рокля) също е известна като мултиорганна свръхчувствителност с зонисамид активната съставка в зонисада. Някои от тези събития са били фатални или животозастрашаващи. Роклята обикновено, въпреки че не се представя изключително с треска обрив лимфаденопатия и/или подуване на лицето във връзка с други засягане на органната система, като хепатит нефрит хематологични аномалии миокардит или миозит, понякога наподобяваща остра вирусна инфекция. Еозинофилията често присъства. Това разстройство е променливо в своята израз и други органи, които не са отбелязани тук, могат да бъдат включени. Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност (напр. Лимфаденопатия на треска) могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден.

Ако присъстват такива признаци или симптоми, пациентът трябва да бъде оценен незабавно. Zonisade трябва да бъде прекратен, ако не може да се установи алтернативна етиология за признаците или симптомите.

Олигохидроза и хипертермия при педиатрични пациенти

Остатък is not approved fили use in patients below 16 years of age.

Олигохидрозата понякога води до топлинен инсулт и хоспитализация се наблюдава във връзка с зонизамид при педиатрични пациенти.

По време на програмата за развитие преди одобрение в Япония един случай на олигохидроза е съобщено при 403 педиатрични пациенти, честота на 1 случай на 285 пациенти на експозиция. Въпреки че в тези изпитвания не са били съобщени случаи, съобщавани случаи, по -малко от 100 педиатрични пациенти.

През първите 11 години маркетинг в Япония са отчетени 38 случая, прогнозна скорост на отчитане от около 1 случай на 10000 пациенти на експозиция. През първата година на маркетинг в 2 случая на САЩ бяха отчетени прогнозна скорост на отчитане от около 12 случая на 10000 пациенти-години експозиция. Тези проценти са подценявани на истинската честота поради недостатъчно отчитане. Има и един доклад за топлинен удар при 18-годишен пациент в САЩ.

Намаляваното изпотяване и повишаване на телесната температура над нормалните характеризиращи тези случаи. Много случаи са докладвани след излагане на повишени температури на околната среда. Топлинен удар, изискващ хоспитализация, е диагностициран в някои случаи.

Педиатричните пациенти изглежда са изложени на повишен риск от свързана с зонисамид олигохидроза и хипертермия. Пациентите, особено педиатрични пациенти, лекувани с Zonisade, трябва да се наблюдават отблизо за доказателства за намалено изпотяване и повишена телесна температура, особено при топло или горещо време. Трябва да се използва предпазливост, когато Zonisade се предписва с други лекарства, които предразполагат на пациентите към свързани с топлината разстройства; Тези лекарства включват, но не се ограничават до въглеродни инхибитори на анхидраза и лекарства с антихолинергична активност.

Остра късогледство и глаукома за затваряне на вторичен ъгъл

Съобщава се за остра късогледство и глаукома за затваряне на вторичен ъгъл при пациенти, получаващи зонисамид активната съставка в зонисада. Повишеното вътреочно налягане може да доведе до сериозни последствия, включително постоянна загуба на зрение, ако не се лекува.

Симптомите в съобщените случаи включват остро начало на намалена зрителна острота и/или очна болка. Офталмологичните находки могат да включват предната камера на късогледството, плетки очна хиперемия (зачервяване) и повишено вътреочно налягане. Мидраазата може или не може да присъства. Този синдром може да бъде свързан с цилиохороидален излив, което води до предно изместване на лещата и ириса с глаукома за затваряне на вторичен ъгъл. Симптомите обикновено се появяват в рамките на един месец след започване на терапия с зонизамид. За разлика от първичния тесен ъгъл глаукома, която е рядка под 40 -годишна възраст в вторичен ъгъл на глаукома, свързана с зонизамид, е съобщена както при педиатрични пациенти, така и при възрастни. Zonisade не е одобрен за употреба при пациенти на възраст под 16 години. Основното лечение за обратното симптоми е прекратяването на зонисада възможно най -бързо според преценката на лекуващия лекар. Други терапевтични мерки във връзка с прекратяване на зонисада могат да бъдат полезни. Миопия и глаукома за затваряне на вторичен ъгъл обикновено разрешават или подобряват след прекратяване на зонисамид.

Самоубийствено поведение и идея

Антиепилептичните лекарства (AED), включително зонисада, увеличават риска от самоубийствени мисли или поведение при пациенти, приемащи тези лекарства за всякакви индикации. Пациентите, лекувани с всеки AED за каквато и да е индикация, трябва да бъдат наблюдавани за появата или влошаването на депресионните самоубийствени мисли или поведение и/или всякакви необичайни промени в настроението или поведението.

Събраните анализи на 199 плацебо-контролирани клинични изпитвания (моно-адюнктивна терапия) на 11 различни AED показват, че пациентите, рандомизирани на един от AED, имат приблизително два пъти риска (коригиран относителен риск 1,8 95% CI: 1.2 2.7) на самоубийствено мислене или поведение в сравнение с пациентите, рандомизирани на плацебо. В тези изпитвания, които имат средна продължителност на лечението от 12 седмици, прогнозната честота на честотата на самоубийствено поведение или идеята сред 27863 пациенти, лекувани с AED, е 0,43% в сравнение с 0,24% сред 16029 пациенти, лекувани с плацебо, представляващи увеличение на приблизително един случай на самоубийствено мислене или поведение при всеки 530 пациенти, лекувани. Имаше четири самоубийства при пациенти, лекувани с лекарства при изпитванията и нито един при пациенти, лекувани с плацебо, но броят им е твърде малък, за да позволи някакъв заключение за лекарствения ефект върху самоубийството.

Повишеният риск от самоубийствени мисли или поведение с AED се наблюдава още една седмица след започване на лечение с лекарства с AED и се запазва за продължителността на оцененото лечение. Тъй като повечето изпитвания, включени в анализа, не се простират след 24 седмици, рискът от самоубийствени мисли или поведение след 24 седмици не може да бъде оценен.

Рискът от самоубийствени мисли или поведение като цяло е последователен сред лекарствата в анализираните данни. Откриването на повишен риск с AED с различни механизми на действие и в редица показания предполага, че рискът се прилага за всички AED, използвани за всякакви индикации. Рискът не варира значително до възраст (5-100 години) в анализираните клинични изпитвания.

Таблица 1 показва абсолютен и относителен риск чрез индикация за всички оценени AED.

Таблица 1. Риск по индикация за антиепилептични лекарства при обединения анализ

Относителният риск от самоубийствени мисли или поведение е по -висок при клиничните изпитвания за епилепсия, отколкото при клиничните изпитвания за психиатрични или други състояния, но абсолютните разлики в риска са сходни за епилепсията и психиатричните показания.

Всеки, който обмисля да предпише Zonisade или друг AED, трябва да балансира риска от самоубийствени мисли или поведение с риск от нелекувани заболявания. Епилепсията и много други заболявания, за които са предписани AED, са самите свързани с заболеваемост и смъртност и повишен риск от самоубийствени мисли и поведение. Ако по време на лечението се появят самоубийствени мисли и поведение, предписвачът трябва да вземе предвид дали появата на тези симптоми при всеки даден пациент може да бъде свързано с лечението на заболяването.

Метаболитна ацидоза

Зонисамидът причинява хиперхлоремична метаболитна ацидоза на пропастта на не-анион (т.е. намален серумен бикарбонат под нормалния референтен диапазон при липса на хронична респираторна алкалоза). Тази метаболитна ацидоза се причинява от загуба на бъбречна бикарбонат поради инхибиторния ефект на зонизамид върху въглеродната анхидраза. Като цяло метаболитна ацидоза, индуцирана от Zonisamide, възниква в началото на лечението, но може да се развива по всяко време по време на лечението. Метаболитната ацидоза обикновено изглежда зависима от дозата и може да се появи при дози до 25 mg дневно.

Състояния или терапии, които предразполагат към ацидоза (като бъбречно заболяване тежка респираторни разстройства Епилептик диария кетогенна диета или специфични лекарства), могат да бъдат адитивни към понижаващите бикарбонатни ефекти на зонисамид.

Някои прояви на остра или хронична метаболитна ацидоза включват неспецифични симптоми на хипервентилация като умора и анорексия или по -тежки последствия, включително сърдечни аритмии или ступор. Хронична нелекувана метаболитна ацидоза може да увеличи риска от Нефролитиаза или нефрокалциноза . Нефролитиаза е наблюдавана в програмата за клинично развитие при 4% от възрастните, лекувани с зонизамид, също е открита от бъбречен ултразвук при 8% от пациентите с педиатрично лечение, които са имали поне един ултразвуков проспективно събран и е бил докладван като неблагоприятно събитие в 3% (4/133) от педитрични пациенти Статус Епилептик ]. Metabolic ацидоза can also increase the risk fили hyperammonemia particularly in the presence of drugs which can cause hyperammonemia.

Хроничната нелекувана метаболитна ацидоза може да доведе до остеомалация (наричана рахит при педиатрични пациенти) и/или остеопороза с повишен риск от счупване. От потенциалната релевантна лечение с зонизамид е свързано с намаляване на серумния фосфор и увеличаване на серумните промени в алкалната фосфатаза, които могат да бъдат свързани с метаболитна ацидоза и остеомалация.

Хроничната нелекувана метаболитна ацидоза при педиатрични пациенти може да намали темповете на растеж. Намаляването на темповете на растеж може в крайна сметка да намали постигнатата максимална височина. Ефектът на зонисамида върху растежа и свързаните с костите последствия не е изследван систематично. Zonisade не е одобрен за употреба при пациенти на възраст под 16 години.

Серумният бикарбонат не се измерва в допълнителните контролирани изпитвания на възрастни с епилепсия. Въпреки това серумният бикарбонат е проучен в три клинични проучвания за индикации, които не са одобрени: плацебо-контролирано изпитване за мигренална профилактика при възрастни контролирано проучване за монотерапия при епилепсия при възрастни и отворено етикетиране за допълнително лечение на епилепсия при педиатрични пациенти (3-16 години). При възрастни средното намаляване на серумния бикарбонат варира от приблизително 2 MEQ/L при дневни дози от 100 mg до близо 4 MEQ/L при дневни дози от 300 mg. При педиатрични пациенти средното намаляване на серумния бикарбонат варира от приблизително 2 MEQ/L при дневни дози от над 100 mg до 300 mg до близо 4 MEQ/L при дневни дози от над 400 mg до 600 mg.

В две контролирани проучвания при възрастни честотата на устойчиво намаляване на лечението-серумен бикарбонат до по-малко от 20 MEQ/L (наблюдавано при 2 или повече последователни посещения или окончателното посещение) е свързана с дозата при сравнително ниски дози на зонизамид. В изпитването за монотерапия на епилепсия честотата на устойчиво намаляване на лечението-серумен бикарбонат е 21% за дневни дози на зонизамид от 25 mg или 100 mg и е 43% при дневна доза от 300 mg. В плацебо-контролирано изпитване за профилактика на мигрена честотата на устойчиво намаляване на лечението-серумен бикарбонат е 7% за плацебо 29% за 150 mg дневно и 34% за 300 mg дневно. Честотата на устойчивия значително ненормално нисък серумен бикарбонат (намалява до по -малко от 17 MEQ/L и повече от 5 MEQ/L от стойност на предварителна обработка от поне 20 MEQ/L) в тези контролирани изпитвания е 2% или по -малко.

В педиатричното изследване честотата на персистиращото намаляване на лечението-на серумния бикарбонат до нива, под 20 MEQ/L е 52% при дози до 100 mg дневно, е 90% за широк диапазон от дози до 600 mg дневно и като цяло изглежда се увеличава с по-високи дози. Честотата на устойчива значително ненормално ниска стойност на бикарбонат е 4% при дози до 100 mg дневно е 18% за широк диапазон от дози до 600 mg дневно и като цяло изглежда се увеличава с по -високи дози. Някои пациенти са имали умерено тежки серумни бикарбонатни да се намаляват до ниво до 10 MEQ/L.

Сравнително високите честоти с различна тежест на метаболитната ацидоза, наблюдавана в това проучване на педиатрични пациенти (в сравнение с честотата и тежестта, наблюдавани при различни програми за развитие на клинични изпитвания при възрастни) предполагат, че педиатричните пациенти могат да бъдат по -склонни да развият метаболитна ацидоза, отколкото възрастните.

Препоръчва се измерване на изходната линия и периодичния серумен бикарбонат по време на лечението. Ако метаболитната ацидоза се развие и продължава да се съобразява с намаляването на дозата или прекратяването на зонисадата (използвайки конци за доза). Ако бъде взето решение да се продължат пациентите на зонисада пред персистиращото лечение с ацидоза, трябва да се обмисли.

Припадъци за оттегляне на антиепилептични лекарства

Както при повечето антиепилептични лекарства, зонисадата обикновено трябва да се изтегля постепенно поради риска от повишена честота на припадъци и епилептик на състоянието [виж Доза и приложение ]. However if withdrawal is needed because of a serious adverse event rapid discontinuation can be considered. In these situations appropriate monitилиing is recommended.

Тератогенност

Жените с детероден потенциал, които получават зонисада, трябва да бъдат посъветвани да използват ефективна контрацепция. Зонисамидът произвежда фетални малформации при мишки плъхове и кучета и е ембриолетален при маймуни, когато се прилага през периода на органогенеза. Разнообразие от аномалии на плода, включително сърдечно -съдови дефекти и ембриофетални смъртни случаи, са настъпили при нива на плазмата на майката, подобни на или по -ниски от терапевтичните нива при хората. Тези открития предполагат, че използването на зонизамид по време на бременност при хора може да представлява значителен риск за плода [виж Използване в конкретни популации ].

Въпреки че човешките данни за потвърждаване на откритията при животни са ограничени зонисада, трябва да се използват по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Когнитивни/невропсихиатрични нежелани реакции

Използването на зонизамид често се свързва с нежелани нервни системи нежелани реакции [виж Нежелани реакции ]. The most significant of these can be classified into three general categилиies: 1) psychiatric symptoms including depression и психоза 2) Когнитивна дисфункция и 3) сънливост или умора.

Психиатрична Symptoms

В плацебо-контролирани изпитвания 2,2% от пациентите са прекратили зонисамид или са хоспитализирани за депресия в сравнение с 0,4% от пациентите с плацебо. Сред всички пациенти с епилепсия, лекувани с Zonisamide 1,4%, са били прекратени, а 1,0% са хоспитализирани поради съобщената депресия или опити за самоубийство. В плацебо-контролирани изпитвания 2,2% от пациентите са прекратили зонисамид или са хоспитализирани поради психоза или свързани с психоза симптоми в сравнение с нито един пациент, които са получили плацебо. Сред всички пациенти с епилепсия, лекувани с Zonisamide 0,9% прекратено лечение, и 1,4% са хоспитализирани поради съобщената психоза или свързани симптоми.

Когнитивна дисфункция

Зонисамид Активната съставка в зонисада причинява нежелани реакции, свързани с когнитивна дисфункция (напр. Психомоторно забавяне на затрудненията с концентрацията и речевите или езиковите проблеми, по-специално трудностите на намирането на думи). При плацебо-контролирани изпитвания с забавяне и затруднение на психомотора на Zonisamide се наблюдават през първия месец на лечение и са свързани с дози над 300 mg/ден. Проблемите с речта и езика обикновено се появяват след 6–10 седмици лечение и при дози над 300 mg/ден. Въпреки че в повечето случаи тези събития бяха с лека до умерена тежест, те понякога водят до оттегляне от лечението.

Сънливост And Умора

Сънливост и fatigue were честоly repилиted CNS adverse events during clinical trials with Зонисамид. Although in most cases these events were of mild to moderate severity they led to withdrawal from treatment in 0.2% of the patients enrolled in controlled trials. Сънливост и fatigue tended to occur within the first month of treatment. Сънливост и fatigue occurred most честоly at doses of 300–500 mg/day.

Рисково облекчаване

Предписаните трябва да съветват пациентите да не участват в опасни дейности, изискващи психическа бдителност, като експлоатационни моторни превозни средства или опасни машини, докато ефектът от зонисада не се знае. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани при признаци на депресия на централната нервна система (ЦНС) като сънливост и седация, когато зонисадата се използва с други лекарства със седативни свойства поради потенциални адитивни ефекти.

Хиперамонемия и енцефалопатия

Съобщава се за хиперамонемия и енцефалопатия при използването на ZoniSamide след пазара. Зонизамид Активната съставка при лечение с зонисада инхибира въглеродната активност на анхидраза, която може да причини метаболитна ацидоза, която е свързана с повишен риск от развитие на хиперамонемия. Хиперамонемията в резултат на зонисамид също може да бъде безсимптомна.

Рисковете от хиперамонемия и различни прояви на енцефалопатия могат да бъдат увеличени при пациенти, лекувани с зонизамид и едновременно приемане на други лекарства, които могат да причинят хиперамонемия, включително валпроева киселина или топирамат [виж [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Patients with inbилиn errилиs of metabolism или reduced hepatic mitochondrial activity may be at an increased risk fили hyperammonemia with или without encephalopathy и this risk may be increased by Зонисамид use.

Измервайте серумната концентрация на амоняк, ако се появяват признаци или симптоми (например необяснима промяна в психичния статус или летаргия) на енцефалопатия. Хиперамонемията в резултат на Zonisamide се разрешава, когато Zonisamide се прекрати. Хиперамонемията от зонисамид може да разреши или намали тежестта с намаляване на дневната доза.

Бъбречни камъни

Зонисамид Активната съставка в Zonisade може да причини камъни в бъбреците. Сред 991 пациенти, лекувани по време на развитието на пациенти с Zonisamide 40 (NULL,0%) с епилепсия, получаваща зонизамид, се развива клинично възможен или потвърдени бъбречни камъни (например клинична симптоматика сонография и т.н.) с скорост 34 на 1000 пациенти години на експозиция (40 пациенти с 1168 години експозиция). От тях са симптоматични и 28 са описани като възможни камъни в бъбреците въз основа на сонографско откриване. При девет пациенти диагнозата е потвърдена чрез преминаване на камък или чрез окончателна сонографска находка. Коефициентът на поява на камъни в бъбреците е 28,7 на 1000 пациенти с експозиция през първите шест месеца 62,6 на 1000 пациенти на експозиция между 6 и 12 месеца и 24,3 на 1000 пациенти на експозиция след 12 месеца употреба. Няма налични нормативни сонографски данни нито за общата популация, нито за пациенти с епилепсия. Въпреки че клиничното значение на сонографските находки може да не е сигурно, че развитието на нефролитиаза може да бъде свързано с метаболитна ацидоза [виж Метаболитна ацидоза ]. The analyzed stones were composed of calcium или urate salts. In general increasing fluid intake и urine output can help reduce the risk of stone fилиmation particularly in those with predisposing risk factилиs. It is unknown however whether these measures will reduce the risk of stone fилиmation in patients treated with Остатък.

Въпреки че не са одобрени при педиатрични пациенти Сонографските находки, съответстващи на нефролитиазата, също са открити при 8% от подмножество от педиатрични пациенти, лекувани с зонизамид, които са имали поне един бъбречен ултразвук, проспективно извършен в програма за клинично развитие, изследваща лечението с отворени етикети. Честотата на Бъбречен камък като нежелано събитие беше 3% [виж Метаболитна ацидоза ].

Ефект върху бъбречната функция

Зонисамид Активната съставка в Zonisade може да окаже ефект върху бъбречната функция. В няколко клинични проучвания зонисамидът е свързан със статистически значимо 8% средно увеличение от базовата линия на серумния креатинин и кръвта урея Азот (BUN) в сравнение с по същество няма промяна при пациентите с плацебо. Увеличението изглежда продължава с течение на времето, но не е прогресивно; Това е интерпретирано като ефект върху скоростта на гломерулна филтрация (GFR). Нямаше епизоди на необясними остра бъбречна недостатъчност в клиничното развитие в Европа на САЩ или Япония. Намаляването на GFR се появи в рамките на първите 4 седмици от лечението. В 30-дневно проучване GFR се върна в изходното ниво в рамките на 2–3 седмици от прекратяването на лекарството. Няма информация за обратимост след прекратяване на лекарството на ефектите върху GFR след дългосрочна употреба. Zonisade трябва да бъде прекратен при пациенти, които развиват остра бъбречна недостатъчност или клинично значително устойчиво увеличение на концентрацията на креатинин/BUN. Избягвайте използването на зонисада при пациенти с бъбречна недостатъчност (оценен GFR <50 mL/min) since there is insufficient experience concerning drug dosing и toxicity [see Използване в конкретни популации ]. Consideration should be given to monitилиing renal function periodically.

Статус Епилептик

Оценките за честотата на възникващия статус на лечението Епилептик при пациенти, лекувани с зонизамид, активната съставка в зонисада са трудни, тъй като стандартно определение не е използвано. Независимо от това в контролирани изпитвания 1,1% от пациентите, лекувани с зонисамид, са имали събитие, обозначено като епилептик на статуса в сравнение с никой от пациентите, лекувани с плацебо. Сред пациентите, лекувани с зонисамид във всички проучвания на епилепсия (контролирани и неконтролирани) 1,0% от пациентите са имали събитие, отчетено като епилептик на състоянието.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Администрация

Информирайте пациентите, че фармацевтът ще предостави подходящо устройство и инструкции за измерване на правилната доза и че домакинската чаена лъжичка не е точно измервателно устройство. Инструктирайте пациентите да разклатят добре зонисада и да изхвърлят всяка неизползвана част след 30 дни от отварянето на бутилката [виж Доза и приложение ].

Сънливост

Остатък may produce сънливост especially at higher doses. Patients should be advised not to drive a car или operate other complex machinery until they have gained experience on Остатък sufficient to determine whether it affects their perfилиmance. Because of the potential of Зонисамид to cause CNS depression as well as other cognitive и/или neuropsychiatric adverse events Остатък should be used with caution if used in combination with алкохол или други депресанти на ЦНС.

Сериозни кожни реакции

Пациентите трябва незабавно да се свързват с лекарите си, ако се развие кожен обрив [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Остра късогледство и глаукома за затваряне на вторичен ъгъл

Инструктирайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако изпитват замъглено зрение зрителни смущения или периорбитална болка [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречни камъни

Пациентите трябва незабавно да се свържат с лекаря си, ако развият признаци или симптоми, като внезапна болка в гърба на корема и/или кръв в урината, които могат да показват камък в бъбреците. Увеличаването на приема на течности и извеждането на урината може да намали риска от образуване на камък, особено при тези с предразполагащи рискови фактори за камъни [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Олигохидроза и хипертермия при педиатрични пациенти

Пациентите трябва да се свържат незабавно с лекаря си, ако детето е приемало зонисада и не се изпоти както обикновено със или без треска [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сериозни хематологични събития

Тъй възпалено гърло илиal ulcers или easy bruising [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Самоубийствено поведение и идея

Съветващите пациенти и полагащи грижи, които AED, включително зонисада, могат да увеличат риска от самоубийствени мисли и поведение и да ги посъветват за необходимостта да бъдат нащрек за появата или влошаването на симптомите на депресия всякакви необичайни промени в настроението или поведението или спестяването на самоубийствени мисли поведение или мисли за самохар. Трябва да се отчита незабавно поведение на доставчиците на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хиперамонемия и енцефалопатия

Предупреждавайте пациентите за възможното развитие на хиперамонемия със или без енцефалопатия. Въпреки че хиперамонемията може да бъде асимптоматична клинични симптоми на хиперамонемична енцефалопатия, често включват остри промени в нивото на съзнание и/или когнитивна функция с летаргия и/или повръщане. Инструктирайте пациентите да се свържат с лекаря си, ако развият необяснимо повръщане на летаргия или промени в психичния статус [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Метаболитна ацидоза

Пациентите трябва незабавно да се свържат с лекаря си, ако развият бързо дишане на умора/умора загуба на апетит или нередовен сърдечен пулс или сърцебиене, които са възможни прояви на метаболитна ацидоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Посъветвайте бременните жени и жените с репродуктивен потенциал на риска за плода. Посъветвайте бременните жени да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност.

Посъветвайте жените, които са изложени на зонисада по време на бременност, че има регистър на бременността, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на зонисада по време на бременност. Насърчавайте пациентите да съобщават за бременността си в Северноамериканския антиепилептичен лекар (NAAED) Регистър за бременност AT1-888-233-2334 или https://www.aedpregnancyregistry.org/ [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте се да кърмите жени, използващи Zonisade за наблюдение на бебетата за повишена сънливост Намаляване на апетита и повишена температура и да потърсите медицинска помощ, ако забележат тези знаци [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Мутагенеза на карциногенност Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенност

Не са открити доказателства за канцерогенност при мишки или плъхове след диетично приложение на зонизамид в продължение на две години при дози до 80 mg/kg/ден. При мишки тази доза е приблизително еквивалентна на максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 400 mg/ден на mg/m ² Основа. При плъхове тази доза е 1–2 пъти по -голяма от MRHD върху mg/m ² Основа.

Мутагенеза

Зонизамидът е мутагенно в in vitro Хромозомен аберационен анализ в CHL клетки. Зонисамидът не е мутаген или кластогенен в други in vitro Анализи (AMES миши лимфом Tk анализ на хромозомна аберация в човешки лимфоцити) или в The напразно Тест за цитогенетика на костен мозък на плъх.

Увреждане на плодовитостта

Плъхове, лекувани с зонисамид (20 60 или 200 mg/kg) преди чифтосване и по време на фазата на първоначалната гестация, показват признаци на репродуктивна токсичност (намалени корпоративни лутеа имплантации и живи плодове) при всички дози. Ниската доза в това проучване е приблизително 0,5 пъти максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) върху Mg/m ² Основа.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на антиепилептични лекарства като зонисада по време на бременност. Да предостави информация относно ефектите на В матката Излагането на зонисадни лекари се съветват да препоръчват бременни пациенти, приемащи зонисада в регистъра на бременността в Северна Америка (NAAED). Това може да стане, като се обадите на безплатния номер 1-888-233-2334 и трябва да се извърши от самите пациенти. Информация за регистъра може да бъде намерена и на уебсайта https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Обобщение на риска

Въз основа на откритията от проучвания на животни зонисадата може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Зонисамидът причинява метаболитна ацидоза при хората [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. There are no repилиts of metabolic ацидоза with use of Зонисамид in pregnancy; however there are published prospective cohилиt studies that suggest an increased rate of small fили gestational age infants in pregnancies exposed to Зонисамид which may be associated with metabolic ацидоза (see Съображения за разглеждане и Данни ).

Наличните публикувани данни от регистъра на бременността на NAAED не са идентифицирали свързания с лекарства риск от големи вродени дефекти с употребата на зонизамид при бременност. Въпреки че малко проспективно кохортно проучване съобщава за повишен риск от големи вродени дефекти при бременности на зонисамидеекс, това проучване има методологични ограничения, включително малък размер на извадката и неспособност да се отчитат потенциалните объркващи (виж Данни ). The available published data pertaining to the use of Зонисамид during pregnancy are insufficient to evaluate fили a drug-associated risk of miscarriage.

При изследвания на животни Прилагането на зонизамид по време на бременност произвежда фетални малформации при множество видове и ембриофетални (маймуни) или перинатална (плъх) смърт при плазмени нива на майката, подобни или по -ниски от терапевтичните нива при хора [виж [виж Предупреждения и предпазни мерки и Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общото население на САЩ прогнозният основен риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Корекции на дозата по време на бременност и следродилен период

Както при други физиологични промени на AED по време на бременност могат да повлияят на концентрациите на зонизамид и/или терапевтичния ефект. Има съобщения за намалени концентрации на зонизамид по време на бременност и възстановяване на концентрации преди бременност след раждането. Може да са необходими корекции на дозата, за да се поддържа клиничен отговор.

Нежелани реакции на майката

Метаболитната ацидоза при бременност (поради други причини) може да бъде свързана с намален растеж на плода Намалява оксигенацията на плода и смъртта на плода и може да повлияе на способността на плода да толерира труда. Няма съобщения за метаболитна ацидоза или смърт на плода с употреба на зонисамид при бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Фетални/неонатални нежелани реакции

Новородените на майките, лекувани с зонисамид, трябва да се наблюдават за метаболитна ацидоза поради прехвърляне на зонизамид към плода и възможното появяване на преходна метаболитна ацидоза след раждането. Съобщава се за преходна метаболитна ацидоза при новородени, родени от майки, лекувани по време на бременност с различен въглеронен инхибитор на анхидраза.

Данни

Човешки данни

Проспективно кохортно проучване от регистъра на бременността на NAAED не е установило увеличаване на процента на основните вродени дефекти (NULL,4%) при над 200 бременности от първите триместър, изложени на употребата на монотерапия с зонизамид. Методологичните ограничения включват малък размер на извадката и пристрастия към селекция.

Проспективно кохортно проучване от Регистъра на бременността на Обединеното кралство и Ирландия (UKIEPR) съобщава за повишен процент на големи вродени дефекти (13%) при 26 бременности от първа триместър, изложени на употребата на монотерапия с зонизамид. Методологичните ограничения включват малък размер на извадката и неспособността да се отчитат потенциалните объркващи.

Проспективните кохортни проучвания, включително данни от регистъра на бременността на NAAED и UKIEPR, съобщават за повишени проценти на малки за бебета на гестационна възраст при тези, изложени на зонисамид по време на бременност в сравнение с изложената от ламотригин бременност и неекспонираната обща популация.

Данни за животните

При лечение на мишки на бременни животни с зонизамид (0 125 250 или 500 mg/kg/ден) през периода на органогенеза води до повишени случаи на фетални малформации (скелетни и/или краниофациални дефекти) при всички тествани дози. Не е идентифицирана доза без ефект за неблагоприятни ефекти върху развитието на ембриофетал при мишки. Най -ниската тествана доза е приблизително 1,5 пъти повече от това при хората при максимална препоръчителна човешка доза (MRHD) от 400 mg/ден на mg/m ² Основа.

При плъхове повишена честота на малформациите (сърдечно -съдови дефекти) и вариации (персистиращи шнурове на тимичната тъкан, намалена скелетна осификация), се наблюдават при потомството на язовири, лекувани с зонизамид (0 20 60 или 200 mg/kg/ден) в целия органтеза при всички дози. Не е идентифицирана доза без ефект за неблагоприятни ефекти върху развитието на ембриофеталното развитие при плъхове. Тестваната най -ниска доза е приблизително 0,5 пъти по -голяма от MRHD на mg/m ² Основа.

След прилагане на зонисамид (0 10 30 или 60 mg/kg/ден) на бременни кучета по време на органогенеза повишени случаи на фетални сърдечно -съдови малформации (камерни септални дефекти кардиомегалия са открити различни клапна и артериални аномалии). Сърдечно -съдови малформации са открити при приблизително 50% от всички плодове, изложени на високата доза. Случаи на скелетните малформации също бяха увеличени при високата дискова раста на дозата и плода и повишените честоти на скелетните вариации се наблюдават при всички дози. Плазмените нива при бременни кучета (12 µg/ml) при тестваните ниски и средни дози (10 и 30 mg/kg съответно) са по -ниски от тези при хора при МРХ; Плазмените нива при високата доза, тествани при бременни кучета, са подобни на тези при хора при МРХ.

При прилагането на маймуни на циномолгус на зонисамид (0 10 или 20 mg/kg/ден) на бременни животни по време на органогенеза е довело до смърт на ембриофетални случаи и в двете дози. Възможността тези смъртни случаи да се дължат на малформации не може да бъде изключена. Не е идентифицирана доза без ефект за смърт на ембриофетална смърт. При ниската доза тествани пикови плазмени нива при бременна маймуна са значително по -ниски от тези при хората при МРХД.

Перинаталната смърт се увеличава сред потомството на плъхове, лекувани с зонисамид (0 10 30 или 60 mg/kg/ден) от последната част на бременността до отбиването при високата доза. Дозата без ефект (30 mg/kg/ден) за неблагоприятни ефекти на развитие на пери- и следродилно развитие при плъхове е по-малка от MRHD върху телесна повърхност (mg/m ² ) Основа.

Лактация

Обобщение на риска

Зонисамидът лесно се прехвърля в човешко мляко с отчетено съотношение мляко-плазмена, вариращо между 0,7 до 0,9 в публикуваните проучвания за лактация. Няма публикувани доклади за неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе, изложено на зонизамид по време на кърменето. Няма данни за ефекта на зонисамида върху производството на мляко. Тъй като зонисадата е свързана с метаболитна ацидоза при пациенти при възрастни и педиатрични пациенти и хипертермия при педиатрични пациенти бебета, изложени на зонисада по време на кърменето, трябва да се наблюдават за лошо отслабване на излишък на тегло, намален мускулен тонус и повишена температура [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от зонисада и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от зонисада или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Жени

Въз основа на данни за животни зонисамидът може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Остатък и fили one month after discontinuation.

Безплодие

Жени

Въз основа на констатациите от проучвания за плодовитост на животните Zonisade може да наруши плодовитостта при жените [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасност и ефективност на зонисадата са установени при пациенти на възраст 16 и повече години чрез доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на зонизамид [виж Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 16 -годишна възраст не са установени. Остра късогледство и затваряне на вторичния ъгъл глаукома са съобщени при педиатрични пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Cases of oligohidrosis и hyperpyrexia have been repилиted [see Предупреждения и предпазни мерки ]. Zonisamide commonly causes metabolic ацидоза in pediatric patients [see Предупреждения и предпазни мерки ]. Chronic untreated metabolic ацидоза in pediatric patients may cause Нефролитиаза и/или нефрокалциноза osteopилиosis и/или osteomalacia (potentially resulting in rickets) и may reduce growth rates. A reduction in growth rate may eventually decrease the maximal height achieved. The effect of Зонисамид on growth и bone-related sequelae has not been systematically investigated.

Гериатрична употреба

Фармакокинетичните параметри с една доза са сходни при възрастни и млади здрави доброволци [виж Клинична фармакология ]. Clinical studies of Зонисамид did not include sufficient numbers of subjects aged 65 и over to determine whether they respond differently from younger subjects. Други repилиted clinical experience has not identified differences in responses between the elderly и younger patients. In general dose selection fили an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal или cardiac function и of concomitant disease или other drug therapy.

Бъбречно увреждане

Остатък is cleared via renal pathway [see Клинична фармакология ]. Patients with renal impairment might require slower titration и mилиe често monitилиing is required. Avoid use of Остатък in patients with renal failure (estimated GFR <50 mL/min). Остатък should be discontinued in patients who develop остра бъбречна недостатъчност или a clinically significant sustained increase in the creatinine/BUN concentration [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Информация за предозиране за зонисада

Човешки опит

По време на клиничното развитие на зонисамид трима пациенти са погълнали неизвестни количества зонисамид като опити за самоубийство и и трите са хоспитализирани със симптоми на ЦНС. Един пациент стана коматозен и развива брадикардия хипотония и respiratилиy depression; the Зонисамид plasma level was 100.1 μg/mL measured 31 hours post-ingestion. Zonisamide plasma levels fell with a half-life of 57 hours и the patient became alert five days later.

Управление

Не са налични специфични антидоти за предозиране на зонисамид. След заподозряна скорост на скорост на предозиране трябва да бъде индуцирана или стомашно промиване, извършено с обичайните предпазни мерки за защита на дихателните пътища. Посочена е обща поддържаща грижа, включително чест мониторинг на жизнените признаци и внимателно наблюдение.

Zonisamide има дълъг полуживот [виж Клинична фармакология ]. Due to the low protein binding of Зонисамид (40%) renal dialysis may be effective. The effectiveness of renal dialysis as a treatment of overdose has not been fилиmally studied. A poison control center should be contacted fили infилиmation on the management of Остатък overdosage.

Противопоказания за зонисада

Остатък is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity to sulfonamides или Зонисамид.

Клинична фармакология

Механизъм на действие

Точният механизъм (и), чрез който зонисамидът упражнява своите антиконвулсантни ефекти, е неизвестен. Зонисамидът може да доведе до тези ефекти чрез действие по натриеви и калциеви канали. In vitro Фармакологичните проучвания предполагат, че зонисамидът блокира натриевите канали и намалява преходните навътре на напрежението (T-тип CA ² токове) следователно стабилизиращи невроналните мембрани. Други in vitro Проучванията показват, че зонизамидът (10–30 µg/ml) потиска синаптично управляваната електрическа активност, без да засяга постсинаптичните GABA или глутаматните отговори (култивирани неврони на гръбначния мозък на мишката) или невронални или глиални поемане на [ ³ H] -gaba (филийки на хипокампа на плъхове). По този начин изглежда, че зонисамидът не потенцира синаптичната активност на GABA. Зонисамидът е въглеронен инхибитор на анхидраза. Приносът на това фармакологично действие към терапевтичните ефекти на зонизамида е неизвестен.

Фармакодинамика

Като въглероден инхибитор на анхидраза зонисада може да причини метаболитна ацидоза и може също да увеличи рисковете от хиперамонемия и образуване на камък в бъбреците [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Фармакокинетика

Абсорбция

След 100 mg доза Zonisade при нормални доброволци времето до максимални плазмени концентрации (TMAX) се наблюдава в рамките на 0,5–5 часа.

Zonisamide Pharmacokinetics е дозо-пропорционална в диапазона от 200 до 400 mg. След като се постигне стабилна доза стабилно състояние в рамките на 14 дни.

Ефект от храната

Когато Zonisade се прилага с храна, Zonisamide Tmax се забавя, възниква на 3,5–7,5 часа, но храната няма ефект върху бионаличността на зонисамид.

Разпределение

Очевидният обем на разпределение (V/F) на зонисамид е около 1,45 L/kg след перорална доза 400 mg. Зонисамид при концентрации от 1,0–7,0 mcg/ml е приблизително 40% обвързан с човешки плазмени протеини. Зонизамидът се свързва широко с еритроцитите, което води до осемкратна по -висока концентрация на зонизамид в червените кръвни клетки, отколкото в плазмата. Свързването на протеин на зонизамид не се влияе в присъствието на терапевтични концентрации на фенитоин фенобарбитал или карбамазепин.

Елиминиране

Плазменият клирънс на пероралния зонизамид е приблизително 0,30–0,35 ml/min/kg при пациенти, които не получават антиепилептични лекарства, индуциращи ензими (AED). Клирънсът на зонизамид се увеличава до 0,5 ml/min/kg при пациенти едновременно при ензимно-индуциращи AED (виж Потенциал за други лекарства да повлияят на зонисадата ). After a single-dose administration renal clearance of Зонисамид is approximately 3.5 mL/min.

Метаболизъм

Зонисамидът се метаболизира от N-ацетил-трансферази, за да се образуват N-ацетил зонизамид и чрез CYP3A4 да образуват 2-сулфамоилацетилфенол (SMAP).

Екскреция

Елиминационният полуживот на зонисамид в плазмата е приблизително 63 часа. Елиминационният полуживот на зонисамид в червените кръвни клетки е приблизително 105 часа. Зонисамидът се отделя предимно в урината като родителски лекарства и като глюкуронид на метаболит. След многократно дозиране 62% от радиомаркираната доза се възстановява в урината с 3% в изпражненията до 10-ия ден. От отделената доза 35% се възстановява като зонизамид 15% като N-ацетил зонисамид и 50% като глюкуронид на SMAP.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Единичните 300 mg Zonisamide дози се прилагат на три групи доброволци. Група 1 беше здрава група с креатинин клирънс, вариращ от 70–152 ml/min. Група 2 и група 3 имат креатинин клирънс, вариращи съответно от 14,5–59 ml/min и 10–20 ml/min. Зонисамидният бъбречен клирънс намалява с намаляване на бъбречната функция (съответно 3,42 2,50 и 2,23 ml/min). Маркирано бъбречно увреждане (креатинин клирънс <20 mL/min) was associated with an increase in Зонисамид AUC of 35% [see Използване в конкретни популации ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на зонисамид при пациенти с нарушена чернодробна функция не е проучена.

Възраст

Фармакокинетиката на 300 mg единична доза зонисамид е сходна при млади (средна възраст 28 години) и възрастни субекти (средна възраст 69 години).

Проучвания за взаимодействие с лекарства

In-Vitro Studies

Ензими

In vitro Проучванията, използващи човешки чернодробни микрозоми, показват незначителни ( <25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4 2B6 или 2C8 at Зонисамид levels approximately two-fold или greater than clinically relevant unbound serum concentrations. Therefилиe Остатък is not expected to affect the pharmacokinetics of other drugs via cytochrome P450-mediated mechanisms.

Транспортиращи

An in-vitro Проучването показва, че зонисамидът е слаб инхибитор на P-gp (MDR1).

In vivo изследвания

Потенциал за зонисамид да повлияе на други лекарства

Antiepileptic Drugs

При епилептични пациенти дозирането на стабилно състояние с капсули на зонизамид доведе до клинично значими фармакокинетични ефекти върху карбамазепин ламотригин фенитоин или натриев валпроат.

Устни контрацептиви

При здрави лица дозирането на стабилно състояние с капсули на зонизамид не влияе на серумните концентрации на етинилестрадиол или норетистерон в комбиниран перорален контрацептив.

CYP2D6 субстрати

Съвместното приложение на множественото дозиране на зонисамид до 400 mg/ден с единични 50 mg дози дезипрамин не повлиява значително фармакокинетичните параметри на дезипрамин А лекарство за сонда за активността на CYP2D6.

Потенциал за други лекарства да повлияят на зонисадата

CYP3A4 индуктори

Полуживотът на зонизамид след 400 mg доза при пациенти едновременно върху ензимно-индуциращи AED като фенитоин карбамазепин или фенобарбитал е между 27-38 часа; Полуживотът на зонисамид при пациенти едновременно с не ензим, предизвикващ AED валпроат, е 46 часа.

Тези ефекти е малко вероятно да имат клинично значение, когато към съществуващата терапия се добави зонисада; Въпреки това могат да се появят промени в концентрациите на зонизамид, ако съпътстващият CYP3A4 индуцира антиепилептик или други лекарства се приспособява доза или въвеждане на корекция на дозата на зонисада [виж [виж Лекарствени взаимодействия ].

CYP3A4 инхибитори

Дозирането на стационарно състояние или на кетоконазол (400 mg/ден), или на циметидин (1200 mg/ден) няма клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на единичната доза на зонизамид, даден на здрави индивиди.

Клинични изследвания

Ефикасността на зонисадата се основава на проучване за бионаличност, сравняващо устната суспензия на зонисада с капсулите на зонизамид при здрави индивиди. Информацията за клиничните проучвания, описана по -долу, се отнася до състава на капсулата на зонисамид.

Ефективността на зонисамида като допълнителна терапия е установена в три многоцентрови плацебо-контролирани двойни слепи 3-месечни клинични изпитвания (две домашни европейски) при 499 пациенти с огнеупорни частични припадъци с или без вторично обобщение. Всеки пациент е имал анамнеза за най-малко четири пристъпи на частично начало на месец, въпреки получаването на едно или две антиепилепсия при терапевтични концентрации. 499 пациенти (209 жени 290 мъже) са имали средна възраст от около 35 години. В двете проучвания на САЩ над 80% от пациентите са кавказки; 100% от пациентите в европейското проучване са кавказки. Зонисамидните капсули или плацебо се добавят към съществуващата терапия. Основната мярка за ефективност беше средното процентно намаление от изходното ниво на частичната честота на припадъци. Вторичната мярка беше пропорцията на пациентите, които постигат 50% или по -голямо намаляване на пристъпите от изходните стойности (респонденти). Резултатите, описани по-долу, са за всички частични припадъци в популациите за намерение за лечение.

В първото проучване (n = 203) всички пациенти са имали 1-месечен период на наблюдение, след това са получавали плацебо или зонисамидни капсули в един от два режима на ескалация на дозата; или 1) 100 mg/ден за пет седмици 200 mg/ден за една седмица 300 mg/ден за една седмица и след това 400 mg/ден за пет седмици; или 2) 100 mg/ден за една седмица, последвана от 200 mg/ден в продължение на пет седмици, след това 300 mg/ден за една седмица, след това 400 mg/ден за пет седмици. Този дизайн позволява сравнение на 100 mg спрямо плацебо за 1–5 седмици и сравнение на 200 mg срещу плацебо за 2–6 седмици; Основното сравнение е 400 mg (и двете групи за ескалация) спрямо плацебо за 8–12 седмици. Общата дневна доза се дава като два пъти на ден дозиране. Бяха наблюдавани статистически значими разлики в лечението, благоприятстващи Zonisamide за дози от 100 200 и 400 mg/ден.

Във втория (n = 152) и трети (n = 138) проучвания пациентите са имали 2–3 -месечна базова линия, след това са на случаен принцип на плацебо или зонисамидни капсули в продължение на три месеца. Зонисамидът се въвежда чрез прилагане на 100 mg/ден за първата седмица 200 mg/ден втората седмица, след това 400 mg/ден в продължение на две седмици, след което дозата може да се регулира при необходимост до максимална доза от 20 mg/kg/ден или максимално плазмено ниво от 40 µg/ml. Във второто проучване общата дневна доза се дава като два пъти на ден дозиране; В третото проучване той е даден като единична дневна доза. Средните дози за окончателно поддържане, получени в проучванията, са съответно 530 и 430 mg/ден във второто и третото проучване. И двете проучвания демонстрират статистически значими разлики, благоприятстващи Zonisamide за дози от 400–600 mg/ден и няма очевидна разлика между веднъж дневно и два пъти дневно дозиране (в различни проучвания). Анализът на данните (първите 4 седмици) по време на титруването показа статистически значими разлики, благоприятстващи зонизамида при дози между 100 и 400 mg/ден. Основното сравнение и в двете изпитвания беше за всяка доза за 5–12 седмици.

Таблица 3. Средно намаляване на % във всички частични пристъпи на начало и % Респонденти в AnalysessaA на първичната ефикасност: Анализ на намерението за лечение

На фигура 1 положителната стойност на оста y показва подобрение от изходното ниво (т.е. намаляване на скоростта на припадък), докато отрицателната стойност показва влошаване от изходното ниво (т.е. увеличаване на скоростта на припадък). По този начин при показване на този тип кривата за ефективно лечение се измества вляво от кривата за плацебо. Делът на пациентите, постигащи някакво конкретно ниво на намаляване на скоростта на припадък, е постоянно по -висок за групите на зонизамид в сравнение с плацебо групите. Например Фигура 1 показва, че приблизително 27% от пациентите, лекувани с зонисамид, са имали 75% или по -голямо намаление в сравнение с приблизително 12% в плацебо групите.

Фигура 1: Пропорция на пациентите, постигащи различни нива на намаляване на пристъпите на зонисамид и плацебо в проучвания 2 и 3

Не са открити разлики в ефикасността въз основа на възрастовия пол или раса, измерени чрез промяна в честотата на припадъци от изходното ниво.

Информация за пациента за зонисада

Остатък™
(Zaan-i-Said)
(Zonisamide Oral Suspension)

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Zonisade?

Самоубийствените мисли или действия могат да бъдат причинени от неща, различни от лекарства. Ако имате самоубийствени мисли или действия, вашият доставчик на здравни услуги може да провери за други причини.

Странични ефекти твърде много тестостерон инжекции

Как мога да гледам за ранни симптоми на самоубийствени мисли и действия?

Вашият доставчик на здравни грижи трябва да направи кръвен тест, за да измери нивото на киселина в кръвта ви преди и по време на лечението ви с Zonisade.

• Остатък may cause serious skin reactions that can cause death. Тези сериозни кожни реакции могат да включват тежък обрив с мехури и отлепваща кожа, особено около очите на носа и гениталиите (синдром на Стивънс-Джонсън). Zonisade може също да причини обрив с мехури и да се отлепи кожа върху голяма част от тялото (токсична епидермална некролиза). Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете кожен обрив.
• Остатък can cause blood cell changes such as reduced red и white blood cell counts . Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете треска на болки в гърлото в устата си или лесни синини.
• Остатък can cause other types of allergic reactions или serious problems that may affect different parts of the body such as your liver kidneys heart или blood cells. Можете или не можете да имате обрив с тези видове реакции. Тези реакции могат да бъдат много сериозни и могат да причинят смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате:
  • треска
  • подути лимфни жлези
  • обрив
  • необичайни натъртвания или кървене
  • Подуване на лицето ви
  • пожълтяване на кожата ви или бялата част на
  • слабост уморява очите ви
  • силна мускулна болка
• Остатък may cause decreased sweating и increased body temperature (треска) . Хората, особено децата, трябва да се наблюдават за признаци на намалено изпотяване и треска, особено при горещи температури. Някои хора може да се наложи да бъдат хоспитализирани за това състояние. Ако сте намалили изпотяването със или без треска, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи.
• Остатък may cause eye problems . Сериозните проблеми с очите включват:
  • Всяко внезапно намаляване на зрението със или без болка и зачервяване на очите
  • Запушване на течността в окото, причиняващо повишено налягане в окото (глаукома за затваряне на вторичен ъгъл)

  Тези проблеми с очите могат да доведат до постоянна загуба на зрение, ако не се лекуват.

  Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако имате нови симптоми на очите, включително нови проблеми с вашето зрение.

• Подобно на други антиепилептични лекарства зонисада може да причини самоубийствени мисли или действия при много малък брой хора около 1 на 500.
• Обадете се на доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:
  • мисли за самоубийство или умиране
  • Опит за самоубийство
  • нова или по -лоша депресия
  • Ново или по -лошо безпокойство
  • Чувствате се развълнувани или неспокойни
  • Панически атаки
  • Проблем със съня (безсъние)
  • Нова или по -лоша раздразнителност
  • действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
  • действайки върху опасни импулси
  • Изключително увеличение на активността и говоренето
  • Други необичайни промени в поведението или настроението (Mania)
• Обърнете внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
• Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги между посещенията, ако е необходимо, особено ако се притеснявате от симптомите.

  Не спирайте Zonisade, без първо да говорите с доставчик на здравни грижи.

• Спирането на зонисада внезапно може да създаде сериозни проблеми.
• Спирането на лекарство за припадък внезапно при пациент, който има епилепсия, може да причини припадъци, които няма да спрат (статус епилептик).
• Остатък can increase the level of acid in your blood (metabolic ацидоза) . Ако нелекуваната метаболитна ацидоза може да причини чупливи или меки кости (остеопороза остеомалация остеопения) бъбречни камъни и може да забави скоростта на растеж при децата. Метаболитната ацидоза може да се случи със или без симптоми. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми:
  • бързо дишане
  • не се чувствайте гладни (загуба на апетит)
  • Чувствайте се уморени
  • Имайте проблеми с мисленето ясно
  • Почувствайте промени в сърдечния ритъм
• Остатък may cause problems with thinking и alertness . Zonisade може да повлияе на начина, по който мислите и причините проблеми с объркване с паметта или речта на концентрацията. Зонисадата може да причини депресия или психотични симптоми (като виждане или чуване на неща, които наистина не са там) умора и сънливост.

  Остатък can have other serious side effects. Fили mилиe infилиmation ask your healthcare provider или pharmacist. Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you. Be sure to read the section ' Какви са възможните странични ефекти на Zonisade? .

Какво е Zonisade?

• Остатък is a prescription medicine that is used with other medicines to treat partial seizures in adults и children 16 years of age и older.
• Не е известно дали зонисадата е безопасна и ефективна при деца под 16 години.

Не приемайте зонисада, ако вие:

• са алергични към сулфонамиди или зонисамид.

Преди да вземете Zonisade, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали или са имали проблеми с настроението на депресия или самоубийствени мисли или поведение.
• имат проблеми с бъбреците.
• имат чернодробни проблеми.
• Имайте анамнеза за метаболитна ацидоза (твърде много киселина в кръвта ви).
• Имайте слаби чупливи кости или меки кости (остеомалация рахит остеопения или остеопороза).
• имат проблем с растежа.
• са на диета с високо съдържание на мазнини, наречени кетогенна диета.
• имат диария.
• имат високи нива на амоняк в кръвта.
• са бременни или планират да забременеят. Zonisade може да навреди на вашето неродено бебе. Жените, които могат да забременеят, трябва да използват ефективен контрол на раждаемостта. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че може да сте бременна, докато приемате зонисада. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали трябва да приемате зонисада, докато сте бременна.

  Има регистър на бременността за жени, които са изложени на зонисада по време на бременност . Ако забременеете, докато приемате Zonisade, говорете с вашия доставчик на здравни грижи относно регистрацията в регистъра на бременността на антиепилептичните лекарства в Северна Америка. Можете да се запишете в този регистър, като се обадите на 1-888-233-2334. Целта на този регистър е да събира информация за безопасността на антиепилептичните лекарства по време на бременност.

• са кърмещи или планират да кърмят. Zonisade може да премине в кърмата ви. Не е известно дали зонисадата в кърмата ви може да навреди на вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Zonisade. Ако кърмите, докато приемате Zonisade, проверете бебето си и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни услуги, ако бебето ви е увеличило сънливостта, намали глада или повишената телесна температура.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки.

• Вземете Zonisade точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Остатък is fили илиal use only.
• Вашият предпис на здравеопазване може да промени вашата доза. Не Променете дозата си, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Вашият фармацевт ще осигури измервателно устройство и инструкции за измерване на правилната доза. Не използвайте домакинска чаена лъжичка.
• Вземете зонисада 1 или 2 пъти всеки ден със или без храна.
• Разклатете добре зонисада всеки път, преди да вземете.
• Ако вземете твърде много Zonisade, обадете се на местния център за контрол на отровата или отидете веднага в най -близкото спешно отделение.
• Не Спрете да приемате Zonisade, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Спирането на зонисада внезапно може да създаде сериозни проблеми. Ако имате епилепсия и спрете да приемате Zonisade внезапно, може да имате увеличение на пристъпите, включително припадъци, които няма да спрат (статус епилептик).

Какво трябва да избягвам, докато приемам зонисада?

• Не трябва да пиете алкохол или да приемате други лекарства, които ви правят сънливи или замаяни, докато приемате зонисада, докато не говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Зонисадата, взета с алкохол или наркотици, които причиняват сънливост или замаяност, може да влоши сънливостта или замаяността ви.
• Не drive a car или operate machinery until you know how Остатък affects you. Остатък can slow your thinking и motили skills.

Какви са възможните странични ефекти на Zonisade?

Остатък can cause serious side effects including:

Виж ' Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Zonisade? '

• нива на амоняк с високи кръв. Високият амоняк в кръвта може да повлияе на психическия ви статус, бавно вашата бдителност ви кара да се чувствате уморени или да причините повръщане. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете необясними умора повръща бавна бдителност или промени в психичния си статус.
• Бъбречен камъкs. Пийте много течности, докато приемате Zonisade, за да намалите шансовете си да получите камъни в бъбреците. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите гръб болка в стомаха болка или кръв в урината си.
• Намаляване на бъбречната функция. Остатък may cause a Намаляване на бъбречната функция. Your healthcare provider should do a blood test to measure your kidney function befилиe и during treatment with Остатък.

Най -често срещаните странични ефекти на Zonisade включват:

• • сънливост
  • загуба на апетит
  • замаяност
  • Проблеми с ходенето и координацията
  • агитация или irritability
  • трудност с паметта или концентрацията

Това не са всички възможни странични ефекти на Zonisade. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Можете също така да съобщите за странични ефекти на Azury Pharmaceuticals Inc. на 1-855-379-0383.

Как трябва да съхранявам зонисада?

• Съхранявайте зонисада при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Защитете зонисада от светлина.
• Изхвърлете (изхвърлете) всяка неизползвана зонисада 30 дни след първото отваряне на бутилката.

Дръжте Zonisade и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Zonisade.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Zonisade за условие, за което не е предписано. Не давайте зонисада на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Zonisade, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Zonisade?

Активна съставка: Зонисамид

Неактивни съставки: Карбоксиметилцелулоза натриева лимонена киселина Монохидрат микрокристална целулозна пречистена вода натриев бензоат ягодов аромат сукралозен тризодий цитрат дихидрат и ксантанов дъвка.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.