Zyvox

Описание за Zyvox

ZYVOX I.V. Injection ZYVOX Tablets and ZYVOX for Oral Suspension contain linezolid which is a synthetic antibacterial agent of the oxazolidinone class. The chemical name for linezolid is (S)-N-[[3-[3-Fluoro-4-(4morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl] methyl]-acetamide.

Емпиричната формула е c ₁₆ H ₂₀ Fn ₃ O ₄ . Молекулното му тегло е 337,35 и химическата му структура е представена по -долу:

Zyvox i.v. Инжектирането се доставя като готов за употреба стерилен изотонен разтвор за интравенозна инфузия. Всеки ml съдържа 2 mg линезолид. Неактивните съставки са натриева цитротна киселина и декстроза във воден носител за интравенозно приложение. Натрият (na ⁺ ) Съдържанието е 0,38 mg/ml (чанта от 5 mEq/300 ml и 1,7 meq/100 ml торба).

Tablet Zyvox за перорално приложение съдържа 600 mg линезолид като компресиран таблет с покритие на филма. Неактивните съставки са царевично нишесте микрокристална целулоза хидроксипропилцелулозна натриев нишесте гликолат магнезиев стеарат хипромелозен полиетилен гликол титанов диоксид и восък на карнауба. Натрият (na ⁺ ) Съдържанието е 2,92 mg на 600 mg таблет (NULL,1 meq/таблет).

Zyvox за перорално окачване се доставя като гранула/прах с аромат на портокал за конституция в суспензия за перорално приложение. След конституцията всеки 5 ml съдържа 100 mg линезолид. Неактивни съставки са захароза лимонена киселина натриев цитрат микрокристална целулоза и карбоксиметилцелулоза натриев аспартам ксантан гума манитол натриев бензоат колоиден силиций диоксид натриев хлорид и аромати [виж Информация за пациента ]. Натрият (na ⁺ ) Съдържанието е 8,52 mg/5 ml (NULL,4 mEq/5 ml).

какъв вид лекарство е баклофен

Използване за Zyvox

Нозокомиална пневмония

Zyvox е показан за лечение на нозокомиална пневмония, причинена от Staphylococcus aureus (метицилин -възприемчиви и -устойчиви изолати) или Streptococcus пневмонияe [Вижте Клинични изследвания ].

Придобита от общността пневмония

Zyvox е посочен за лечение на пневмония, придобита от общността Streptococcus пневмонияe включително случаи с едновременна бактериемия или Staphylococcus aureus (само метицилин-чувствителни изолати) [виж Клинични изследвания ].

Сложни инфекции на структурата на кожата и кожата

Zyvox е показан за лечение на сложни инфекции на структурата на кожата и кожата, включително диабетни крака инфекции без съпътстващ остеомиелит, причинен от Staphylococcus aureus (чувствителни към метицилин и -устойчиви изолати) Streptococcus pyogenes или Streptococcus Agalactiae . Zyvox не е проучен при лечението на язви на декубитус [виж Клинични изследвания ].

Инфекции на структурата на кожата и кожата на кожата

Zyvox е показан за лечение на инфекции на неусложнени кожни и кожни структури, причинени от Staphylococcus aureus (само метицилин-чувствителни изолати) или Streptococcus pyogenes [Вижте Клинични изследвания ].

Устойчиви на ванкомицин инфекции на Ентециев фееций

Zyvox е показан за лечение на устойчив на ванкомицин Enterococcus faecium Инфекции, включително случаи с едновременна бактериемия [виж Клинични изследвания ].

Ограничения на употребата

• Zyvox не е показан за лечение на грам-отрицателни инфекции. От решаващо значение е специфичната грам-отрицателна терапия да се започне незабавно, ако е документиран или се подозира съпътстващ грам-отрицателен патоген [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Безопасността и ефикасността на състава на Zyvox, дадени за повече от 28 дни, не са оценени в контролирани клинични изпитвания [виж Клинични изследвания ].

Употреба

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на Zyvox и други антибактериални лекарства, Zyvox трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които са доказани или силно се подозира, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Дозировка за Zyvox

Обща доза и приложение

Препоръчителната доза за съставките на Zyvox за лечение на инфекции е описана в таблица 1.

Таблица 1. Насоки за дозата за Zyvox

Не е необходимо регулиране на дозата при преминаване от интравенозно към перорално приложение.

Интравенозно приложение

Zyvox i.v. Инжектирането се доставя в инфузионни торбички с една доза. Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално по прахови частици преди администрирането. Проверете за минутни течове, като сте изтръгнали здраво чантата. Ако течовете се открият, изхвърлете разтвора, тъй като стерилността може да бъде нарушена. Дръжте инфузионните торбички в преуморяването до готовност за употреба. Съхранявайте при стайна температура. Предпазвайте от замръзване. Zyvox i.v. Инжектирането може да прояви жълт цвят, който може да се засили с течение на времето, без да се отрази неблагоприятно на потентността.

Zyvox i.v. Инжектирането трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия за период от 30 до 120 минути. Не използвайте тази интравенозна инфузионна торбичка в серийни връзки. В това решение не трябва да се въвеждат добавки. Ако zyvox i.v. Инжектирането трябва да се дава едновременно с друго лекарство, което всяко лекарство трябва да се прилага отделно в съответствие с препоръчителната доза и маршрута на приложение за всеки продукт. Изхвърлете неизползваната част.

Ако една и съща интравенозна линия се използва за последователна инфузия на няколко лекарства, линията трябва да се промива преди и след инфузия на Zyvox i.v. Инжектиране с инфузионен разтвор, съвместим с Zyvox i.v. Инжектиране и с всяко друго лекарство (и), прилагани чрез тази обща линия.

Съвместимости

Съвместимите интравенозни разтвори включват 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP 5% инжектиране на декстроза USP и лактиран инжекционен USP на Ringer.

Несъвместимости

Физическите несъвместимости се получиха, когато Zyvox i.v. Инжектирането се комбинира със следните лекарства по време на симулирано приложение на Y-сайт: Амфотерин В хлорпромазин HCl диазепам пентамидин изотионат еритромицин лактобионат фенитоин натрий и триметоприм-сулфаметоксазол. Освен това химическата несъвместимост се получи, когато Zyvox i.v. Инжекцията се комбинира с цефтриаксона натрий.

Конституция на устно спиране

Zyvox за перорално окачване се доставя като прах/гранула за конституция. Нежно докоснете бутилката, за да разхлабите прах. Добавете общо 123 ml дестилирана вода на две порции. След добавяне на първото полувреме разклатете енергично, за да намокрите целия прах. След това добавете втората половина на водата и разклатете енергично, за да получите равномерно окачване. След конституция всеки 5 ml от суспензията съдържа 100 mg линезолид. Преди да използвате леко смесете, като обърнете бутилката 3 до 5 пъти. Не се разклащайте . Магазинът представлява окачване при стайна температура. Използвайте в рамките на 21 дни след конституцията.

Колко се доставя

Доза Fилиms And Strengths

Zyvox i.v. Инжектиране : 200 mg/100 ml (2 mg/ml) и 600 mg/300 ml (2 mg/ml) линезолидна еднократна готова за употреба гъвкави пластмасови инфузионни торбички във фолио ламинат.

Zyvox 600 mg таблет:

Таблет с филмово покритие с форма на бяла капсула, с който се разруши със ZYV от едната страна и 600 от другата

Zyvox за устно окачване : Суха бяло до бели оранжеви ароматизирани гранули/прах. Когато е съставена според указанията, всяка бутилка ще съдържа 150 ml суспензия, осигуряваща еквивалент на 100 mg линезолид на всеки 5 ml.

Инжектиране

Zyvox i.v. Инжектиране Предлага се в еднократни готови за употреба гъвкави пластмасови инфузионни торбички във фолио ламинат. Инфузионните торбички и пристанищата не са направени с естествен гумен латекс. Инфузионните торбички се предлагат в следните размери на пакета:

200 mg/100 ml (2 mg/ml) линезолид x 10 - NDC 0009-5137-04
600 mg/300 ml (2 mg/ml) линия x 10 - NDC 0009-5140-04

Таблетки

Таблетки Zyvox се предлагат по следния начин: 600 mg (бяла капсула с форма на филми, покрити с ZYV от едната страна и 600 от другата)

20 таблетки в HDPE бутилка - NDC 0009-5138-02
Пакети за дози от 30 таблетки - NDC 0009-5138-03

Устно окачване

Zyvox за устно окачване Предлага се като сухо бяло до бели оранжеви ароматизирани гранули/прах. Когато е съставена според указанията, всяка бутилка ще съдържа 150 ml суспензия, осигуряваща еквивалент на 100 mg линезолид на всеки 5 ml. Zyvox за устно окачване се доставя по следния начин:

100 mg/5 ml в стъклена бутилка 240 ml - NDC 0009-5136-01
100 mg/5 ml в 240 ml стъклени бутилки - NDC 0009-5136-04

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F). Предпазва от светлина. Дръжте бутилките плътно затворени, за да предпазите от влага. Препоръчва се инфузионните торбички да се съхраняват в преуморяването до готовност за употреба. Защитете инфузионните торбички от замръзване.

Разпространено от: Фармация

Странични ефекти за Zyvox

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Възрастни

Безопасността на състава на Zyvox е оценена при 2046 г. възрастни пациенти, записани в седем фаза 3 сравнителни клинични изпитвания, контролирани от сравнител 3, които са били лекувани до 28 дни.

От пациентите, лекувани за неусложнени инфекции на структурата на кожата и кожата (USSSIS) 25,4% от лекуваните със Zyvox, и 19,6% от пациентите, лекувани с сравнителен, са имали поне едно нежелано събитие, свързано с лекарството. За всички останали индикации 20,4% от третирани със Zyvox и 14,3% от пациентите, лекувани с сравнение, са имали поне едно нежелано събитие, свързано с лекарството.

Таблица 2 показва честотата на нежеланите реакции на лечението с всички причини, отчетени при поне 1% от възрастните пациенти в тези изпитвания чрез доза Zyvox.

Таблица 2. Честота (%) от възникващите нежелани реакции на лечението, възникващи при> 1% от възрастните пациенти, лекувани със Zyvox в контролирани от сравнител клинични изпитвания

От пациентите, лекувани за USSIS, 3,5% от лекуваните със Zyvox, и 2,4% от пациентите, лекувани с сравнение, преустановиха лечението поради нежелани събития, свързани с лекарството. За всички други показания за прекратяване на индикации поради нежелани събития, свързани с лекарството, са се наблюдавали при 2,1% от лекуваните с Zyvox и 1,7% от пациентите, лекувани с сравнителен. Най-често срещаните нежелани събития, свързани с лекарства, водещи до прекратяване на лечението, са диарията на главоболие и повръщане на гадене.

Педиатрични пациенти

Безопасността на състава на Zyvox е оценена при 215 педиатрични пациенти, вариращи на възраст от раждането до 11 години, а при 248 педиатрични пациенти на възраст от 5 до 17 години (146 от тези 248 са на възраст от 5 до 11 и 102 години са на възраст от 12 до 17 години). Тези пациенти са били записани в две клинични изпитвания, контролирани от фаза 3, и са били лекувани до 28 дни. В проучването на хоспитализирани педиатрични пациенти (раждане до 11 години) с грам-положителни инфекции, които са рандомизирани от 2 до 1 (линезолид: ванкомицин) смъртност е 6,0% (13/215) в рамото на линезолидите и 3,0% (3/101) в рамото на Ванкомицин. Въпреки това, като се има предвид тежкото основно заболяване в популацията на пациентите, не може да се установи причинно -следствена връзка.

От педиатричните пациенти, лекувани за USSIS 19,2% от лекуваните със Zyvox, и 14,1% от пациентите, лекувани с сравнение, са имали поне едно нежелано събитие, свързано с лекарството. За всички останали индикации 18,8% от лекуваните със Zyvox и 34,3% от пациентите, лекувани с сравнител, са имали поне едно нежелано събитие, свързано с лекарството.

Таблица 3 показва честотата на нежеланите реакции на лечението с всеобхватност, отчетени при повече от 1% от педиатричните пациенти (и повече от 1 пациент) в двете лечебни групи в контролираните с сравнителен фаза 3 изпитвания.

Таблица 3. Честота (%) от възникващите нежелани реакции на лечението, възникващи при> 1% от педиатричните пациенти (и> 1 пациент) в двете лечебни групи в контролирани от сравнителен клинични изпитвания

От педиатричните пациенти, лекувани за USSIS 1,6% от лекуваните със Zyvox, и 2,4% от пациентите, лекувани с сравнение, прекратяват лечението поради нежелани събития, свързани с лекарството. За всички други показания за прекратяване на индикации поради нежелани събития, свързани с лекарството, са се наблюдавали при 0,9% от лекуваните с Zyvox и 6,1% от пациентите, лекувани с сравнителен.

Лабораторни аномалии

Zyvox has been associated with тромбоцитопения when used in doses up to и including 600 mg на всеки 12 часа fили up to 28 days. In Phase 3 comparatили-controlled trials the percentage of adult patients who developed a substantially ниско Брой на тромбоцитите (defined as less than 75% of нискоer limit of nилиmal и/или baseline) was 2.4% (range among studies: 0.3 to 10.0%) with Zyvox и 1.5% (range among studies: 0.4 to 7.0%) with a comparatили. In a study of hospitalized pediatric patients ranging in age from birth through 11 years the percentage of patients who developed a substantially ниско Брой на тромбоцитите (defined as less than 75% of нискоer limit of nилиmal и/или baseline) was 12.9% with Zyvox и 13.4% with vancomycin. In an outpatient study of pediatric patients aged from 5 through 17 years the percentage of patients who developed a substantially ниско Брой на тромбоцитите was 0% with Zyvox и 0.4% with cefadroxil. Тромбоцитопения associated with the use of Zyvox appears to be dependent on duration of therapy (generally greater than 2 weeks of treatment). The Брой на тромбоцититеs fили most patients returned to the nилиmal range/baseline during the folниско-up period. No related clinical adverse events were identified in Phase 3 clinical trials in patients developing тромбоцитопения. Bleeding events were identified in thrombocytopenic patients in a compassionate use program fили Zyvox; the role of Линезолид in these events cannot be determined [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Промените, наблюдавани в други лабораторни параметри, без да се вземат предвид връзката с лекарството, не разкриха съществени разлики между Zyvox и сравнителите. Тези промени обикновено не са клинично значими, не водят до прекратяване на терапията и са обратими. Честотата на пациенти при възрастни и педиатрични пациенти с поне една значително анормална хематологична или серумна химия е представена в таблици 4 5 6 и 7.

Таблица 4. Процент от възрастните пациенти, които са имали поне една значително ненормална* хематологична лаборатория в контролирани от сравнител клинични изпитвания със Zyvoxs

Таблица 5. Процент от възрастните пациенти, които са имали поне една значително ненормална* серумна химическа лабораторна стойност при клинични изпитвания, контролирани от сравнител

Таблица 6. Процент от педиатричните пациенти, които са преживели поне една значително ненормална* хематологична лабораторна стойност в клинични изпитвания, контролирани с сравнение

Таблица 7. Процент от педиатричните пациенти, които са преживели поне една значително ненормална* серумна химическа лабораторна стойност в клинични изпитвания, контролирани с сравнение

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Zyvox след прилагане. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства:

• Миелосупресия (включително анемия левкопения паситопения и тромбоцитопения). Съобщава се за тромбоцитопения по -често при пациенти с тежко бъбречно увреждане и при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]; Сидеробластична анемия.
• Периферна невропатия и оптична невропатия, понякога прогресираща до загуба на зрение [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Млечна ацидоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Although these repилиts have primarily been in patients treated fили longer than the maximum recommended duration of 28 days these events have also been repилиted in patients receiving shилиter courses of therapy.
• Съобщава се за синдром на серотонин при пациенти, получаващи съпътстващи серотонинергични средства, включително антидепресанти като селективен серотонин Обръщане инхибитори (SSRI) и опиоиди и Zyvox [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Конвулсии [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Анафилаксия ангиоедема булозни кожни нарушения, включително тежки кожни нежелани реакции (белези) като токсична епидермална некролиза и синдром на Стивънс-Джонсън и свръхчувствителност васкулит .
• Съобщава се за повърхностно обезцветяване и промяна в цвета на езика с използването на линезолид. Премахването на цвета на зъбите е сменяемо с професионално почистване на зъбите (ръчно декалиране) в случаите с известен резултат.
• Хипогликемия включително симптоматични епизоди [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Хипонатриемия и/или синдром на неподходяща антидиуретична секреция на хормона (SIADH) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия за zyvox

Инхибитори на моноамино оксидаза

Линезолидът е обратим неселективен инхибитор на моноаминовата оксидаза [виж Противопоказания и Клинична фармакология ].

Адренергични и серотонинергични средства

Linezolid има потенциал за взаимодействие с адренергични и серотонинергични средства [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Предупреждения за Zyvox

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Zyvox

Миелосупресия

Миелосупресия (including анемия leukopenia pancytopenia и тромбоцитопения) has been repилиted in patients receiving Линезолид. In cases where the outcome is known when Линезолид was discontinued the affected hematologic parameters have risen toward pretreatment levels. Тромбоцитопения has been repилиted mилиe often in patients with severe renal impairment whether или not on dialysis и in patients with moderate to severe hepatic impairment. Complete blood counts should be monitилиed weekly in patients who receive Линезолид particularly in those who receive Линезолид fили longer than two weeks those with pre-existing Миелосупресия those with severe renal impairment или moderate to severe hepatic impairment those receiving concomitant drugs that produce bone marrow suppression или those with a chronic infection who have received previous или concomitant антибактериални drug therapy. Discontinuation of therapy with Линезолид should be considered in patients who develop или have wилиsening Миелосупресия [Вижте Нежелани реакции ].

Периферна и оптична невропатия

Съобщава се за периферни и оптични невропатии при пациенти, лекувани със Zyvox предимно при тези пациенти, лекувани по -дълго от максималната препоръчителна продължителност от 28 дни. В случаи на оптична невропатия, която прогресира до загуба на пациенти с зрение, се лекува за продължителни периоди извън максималната препоръчителна продължителност. Съобщава се за зрително замъгляване при някои пациенти, лекувани със Zyvox за по -малко от 28 дни. При децата се съобщава и периферна и оптична невропатия.

Ако пациентите изпитват симптоми на визуално увреждане, като промени в зрителната острота промени в цветното зрение замъглено зрение или се препоръчва дефект на зрителното поле прикарайте офталмологичната оценка. Визуалната функция трябва да се наблюдава при всички пациенти, приемащи Zyvox за продължителни периоди (≥ 3 месеца) и при всички пациенти, съобщаващи нови визуални симптоми, независимо от продължителността на терапията със Zyvox. Ако се появи периферна или оптична невропатия, продължителната употреба на Zyvox при тези пациенти трябва да бъде претеглена спрямо потенциалните рискове.

Синдром на Серотон

Съобщават се за спонтанни съобщения за синдром на серотонин, включително фатални случаи, свързани със съвместно приложение на зивокс и серотонинергични средства, включително антидепресанти като селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI).

Unless clinically appropriate and patients are carefully observed for signs and/or symptoms of serotonin syndrome or neuroleptic malignant syndrome-like (NMS-like) reactions linezolid should not be administered to patients with carcinoid syndrome and/or patients taking any of the following medications: serotonin re-uptake inhibitors tricyclic antidepressants bupropion buspirone serotonin 5-HT1 receptor агонисти (триптани) и опиоиди, включително меперидин [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

В някои случаи пациент, който вече получава серотонинергичен антидепресант или буспирон, може да изисква спешно лечение с линезолид. Ако алтернативите на линезолида не са налични и потенциалните ползи от линезолид надвишават рисковете от синдром на серотонин или реакции, подобни на NMS, серотонинергичният антидепресант трябва да бъде спрян незабавно и да се прилага линезолид. Пациентът трябва да се наблюдава в продължение на две седмици (пет седмици, ако се приема флуоксетин) или до 24 часа след последната доза линезолид, който от двете е първи. Симптомите на синдрома на серотонин или реакции, подобни на NMS, включват хипертермия твърдост на миоклонус автономна нестабилност и промени в психичния статус, които включват екстремна възбуда, прогресираща до делириум и кома. Пациентът също трябва да бъде наблюдаван за симптоми на прекратяване на антидепресанта (виж пакета вложка на посочения агент (и) за описание на свързаните симптоми на прекратяване).

Смъртността на смъртността при изследване на изследване при пациенти с инфекции, свързани с катетър, включително тези с инфекции на катетър-сайта

Дисбаланс на смъртността се наблюдава при пациенти, лекувани с линезолид спрямо ванкомицин/диклоксацилин/оксацилин в проучване на открито при сериозно болни пациенти с инфекции, свързани с вътресъдови катетър [78/363 (NULL,5%) срещу 58/363 (16.0%); Коефициент на коефициент 1.426 95% CI 0.970 2.098]. Докато не е установена причинно-следствена връзка, този наблюдаван дисбаланс се е случил предимно при пациенти, лекувани с линезолид, при които или грам-отрицателни патогени смесени грам-отрицателни и грам-положителни патогени или нито един патоген не са идентифицирани в началото, но не са наблюдавани при пациенти само с грам-положителни инфекции.

Линезолидът не е одобрен и не трябва да се използва за лечение на пациенти с инфекции, свързани с катетър или инфекции на катетър.

Линезолидът няма клинична активност срещу грам-отрицателни патогени и не е посочен за лечение на грам-отрицателни инфекции. От решаващо значение е специфичната грам-отрицателна терапия да се започне незабавно, ако е документиран или се подозира съпътстващ грам-отрицателен патоген [виж Показания ].

Clostridioides difficile-асоциирана диария

Clostridioides difficile -Асоциирана диария (CDAD) се съобщава за използване на почти всички антибактериални агенти, включително зивокс и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибактериални лекарства.

Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се подозира или потвърждава текущата употреба на антибактериални лекарства, която не е насочена срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо лечение с протеини за управление на течности и електролити Антибактериално лечение на лекарства на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Потенциални взаимодействия, произвеждащи повишаване на кръвното налягане

Освен ако пациентите не се наблюдават за потенциално увеличаване на кръвното налягане, не трябва да се прилагат на пациенти с неконтролирана хипертония феохромоцитом тиротоксикоза и/или пациенти, приемащи някой от следните видове лекарства: пряко и неректно действащи симтомиметични агенти (напр. допаминергични средства (напр. допамин Добутамин) [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Млечна ацидоза

Съобщава се за млечна ацидоза с използването на Zyvox. В съобщения случаи пациентите са имали многократни епизоди на гадене и повръщане. Пациентите, които развиват повтарящо се гадене или повръщат необяснима ацидоза или ниско ниво на бикарбонат, докато получават Zyvox, трябва да получат незабавна медицинска оценка.

Конвулсии

Конвулсии have been repилиted in patients when treated with Линезолид. In some of these cases a histилиy of Припадъци или risk factилиs fили Припадъци was repилиted.

Хипогликемия

Съобщава се при случаи на симптоматична хипогликемия след маркиране при пациенти с Диабет захарен Получаване на инсулин или орален хипогликемични средства при лечение с линезолид обратим неселективен MAO инхибитор. Някои MAO инхибитори са свързани с хипогликемични епизоди при пациенти с диабет, получаващи инсулин или хипогликемични средства. Докато причинно -следствената връзка между линезолид и хипогликемия не е установена пациентите с диабет, трябва да бъдат предупредени за потенциални хипогликемични реакции, когато са лекувани с линезолид.

Ако хипогликемията възникне намаление на дозата инсулин или орален хипогликемичен агент или прекратяване на орален хипогликемичен агент инсулин или линезолид.

Хипонатриемия и/или синдром на неподходяща антидиуретична секреция на хормона (SIADH)

Пощенски случаи на хипонатриемия и/или синдром на неподходяща антидиуретична секреция на хормон (SIADH) са наблюдавани при пациенти, лекувани с линезолид. В съобщаваните случаи признаците и симптомите включват объркване на сънливост, генерализирана слабост и в тежки случаи доведоха до дихателна недостатъчност и дори смърт. Следете редовно нивата на натрий на натрий при възрастни хора при пациенти, приемащи диуретици и при други пациенти, изложени на риск от хипонатриемия и/или SIADH, докато приемат Zyvox. Ако признаците и симптомите на хипонатриемия и/или SIADH се появят прекратяване на Zyvox и институтирайте подходящи мерки за поддържане.

Рискове при пациенти с фенилкетонурия

Фенилаланинът може да бъде вреден за пациенти с фенилкетонурия (PKU). Zyvox за перорална суспензия съдържа фенилаланин компонент на аспартама. Всяка 5 ml от 100 mg/5 ml перорална суспензия съдържа 20 mg фенилаланин. Преди да предпишете zyvox за перорално суспензия на пациент с PKU, обмислете комбинираното ежедневно количество фенилаланин от всички източници, включително Zyvox за перорално окачване.

Другите състави на Zyvox не съдържат фенилаланин.

Развитие на устойчиви на лекарства бактерии

Предписването на Zyvox при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията през целия живот при животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал на линезолида. Нито мутагенен, нито кластогенен потенциал не са открити в батерия от тестове, включително: анализи за мутагенност (AMES бактериална реверсия и мутация на CHO клетки) an in vitro Непланиран ДНК синтез на синтез (UDS) in vitro тест за аберация на хромозома в човешки лимфоцити и А А напразно Анализ на миши микронуклеус.

Linezolid не повлиява плодовитостта или репродуктивното представяне на възрастни женски плъхове, дадени орални дози до 100 mg/kg/ден в продължение на 14 дни преди чифтосване през ден на гестацията. Обратните ефекти на плодовитостта бяха медиирани чрез променена сперматогенеза. Засегнатите сперматиди съдържат ненормално образувани и ориентирани митохондрии и не са жизнеспособни. Епителната клетъчна хипертрофия и хиперплазия в епидидимиса се наблюдава във връзка с намалена плодовитост. Подобни епидидимални промени не се наблюдават при кучета.

In sexually mature male rats exposed to drug as juveniles mildly decreased fertility was observed following treatment with linezolid through most of their period of sexual development (50 mg/kg/day from days 7 to 36 of age and 100 mg/kg/day from days 37 to 55 of age) with exposures up to 1.7 times greater than mean AUCs observed in pediatric patients aged 3 months to 11 years. Не се наблюдава намалена плодовитост при по -кратки периоди на лечение, съответстващи на експозиция В матката През ранния неонатален период (гестационен ден от 6 до следродилния ден 5) експозиция на неоната (следродилна дни от 5 до 21 години) или на експозиция на юноши (следродилни дни 22 до 35). Обратимите намаления на подвижността на сперматозоидите и променената морфология на сперматозоидите са наблюдавани при плъхове, лекувани от следродилен ден 22 до 35.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от публикувани и пощенски доклади за дела с употреба на линия при бременни жени не са идентифицирали свързания с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Когато се прилага по време на органогенеза, линезолидът не причинява малформации при мишки плъхове или зайци при нива на експозиция на майката приблизително 6,5 пъти (мишки), еквивалентни на (плъхове) или 0,06 пъти (зайци), клиничната терапевтична експозиция на базата на AUCs. Въпреки това ембрио-феталната леталност се наблюдава при мишки при 6,5 пъти по-голяма от прогнозната експозиция на човека. Когато женските плъхове са дозирани по време на органогенезата чрез лактация следродилна преживяемост на кученца, се намалява при дози приблизително еквивалентни на прогнозната експозиция на човека въз основа на AUC (виж Данни ).

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

При мишки ембрио-фетални токсичности се наблюдават само при дози, които причиняват токсичност на майката (клинични признаци и намалено наддаване на телесното тегло). Орална доза от 450 mg/kg/ден, дадена от деня на бременността (GD) 6-16 (NULL,5 пъти повече от прогнозната експозиция на човека на базата на AUCs) корелира с повишена постмаплантационна смърт на ембриона, включително общата загуба на отпадъци, намалява теглото на телето на плода и повишената честота на сливането на катайките в Костален хритет. Нито майчините, нито ембрио-феталните токсичности не са наблюдавани при дози до 150 mg/kg/ден. Не са наблюдавани малформации на плода.

При плъхове феталната токсичност се наблюдава при 15 и 50 mg/kg/ден, прилаган перорално от GD 6-17 (експозиции 0,22 пъти до приблизително еквивалентно на прогнозната експозиция на човека, съответно въз основа на AUCs). Ефектите се състоеха от намалено телесно тегло на плода и намаляване на осификацията на стернебри на констатация, често наблюдавана във връзка с намалено телесно тегло на плода. Не са наблюдавани малформации на плода. Токсичността на майката под формата на намалено повишаване на телесното тегло се наблюдава при 50 mg/kg/ден.

При зайци намаленото телесно тегло на плода се наблюдава само при наличие на майчинска токсичност (клинични признаци намалява наддаването на телесното тегло и консумацията на храна), когато се прилага при перорална доза от 15 mg/kg/ден, дадена от GD 6-20 (NULL,06 пъти повече от прогнозната експозиция на човека въз основа на AUCs). Не са наблюдавани малформации на плода.

Когато женските плъхове са били лекувани с 50 mg/kg/ден (приблизително еквивалентно на прогнозната човешка експозиция на базата на AUCs) на линезолид по време на бременност и лактация (GD 6 до лактационен ден 20), разрешаването на кученца е намалено в следродилни дни от 1 до 4. Мъжките и женските кученца, разрешени да узряват, за да се възпроизвежда, когато се изкривяват, когато се увеличават, оцеляването на кучетата, разрешено да узрее в следродилни дни, показва увеличение на загубата на преразглеждане.

Лактация

Обобщение на риска

Линезолид присъства в кърмата. Въз основа на данни от наличните публикувани отчети за случаите, дневната доза на линейзолида, която бебето ще получи от кърма, би била приблизително 6% до 9% от препоръчителната терапевтична доза за бебета (10 mg/kg на всеки 8 часа). Няма информация за ефектите на линезолида върху кърменото бебе; Въпреки това диарията и повръщането са най -честите нежелани реакции, отчетени в клинични изпитвания при кърмачета, получаващи линезолидни терапевтично [виж Нежелани реакции ] и (виж Клинични съображения ). There is no infилиmation on the effects of Линезолид on milk production. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fили Линезолид и any potential adverse effects on the breastfed child from Линезолид или from the underlying maternal condition.

Клинични съображения

Посъветвайте кърменето на жените да наблюдават кърмаво бебе за диария и повръщане.

най-добрите неща за правене в атина

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Въз основа на констатациите от проучвания при плъхове Zyvox може обратимо да наруши плодовитостта при мъжки пациенти [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Zyvox за лечение на педиатрични пациенти със следните инфекции са подкрепени от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания при възрастни фармакокинетични данни при педиатрични пациенти и допълнителни данни от сравнително контролирано проучване на грам-позитивни инфекции при педиатрични пациенти, вариращи във възрастта от раждането до 11 години [виж. Показания Клинична фармакология и Клинични изследвания ::

• Нозокомиал пневмония
• сложни инфекции на структурата на кожата и кожата
• Придобита от общността пневмония (също подкрепена от доказателства от неконтролирано проучване при пациенти, вариращи на възраст от 8 месеца до 12 години)
• устойчив на ванкомицин Enterococcus faecium инфекции

Безопасността и ефективността на Zyvox за лечение на педиатрични пациенти със следната инфекция са установени в проучване, контролирано от сравнение при педиатрични пациенти, вариращи на възраст от 5 до 17 години [виж Клинични изследвания ::

• неусложнени инфекции на структурата на кожата и кожата, причинени от Staphylococcus aureus (само метицилин -възприемчиви щамове) или Streptococcus pyogenes

Фармакокинетичната информация, генерирана при педиатрични пациенти с вентрикулоперитонеални шунти, показва концентрации на линезолид с променлива цереброспинална течност (CSF) след еднократно дозиране на линезолид; Терапевтичните концентрации не са последователно постигнати или поддържани в CSF. Следователно използването на линезолид за емпирично лечение на педиатрични пациенти с инфекции на централната нервна система не се препоръчва.

Фармакокинетиката на линезолида е оценена при педиатрични пациенти от раждането до 17 -годишна възраст. Като цяло клирънсът на базата на тегло на линезолида постепенно намалява с увеличаване на възрастта на педиатричните пациенти. Въпреки това в недоносена (гестационна възраст <34 weeks) neonates < 7 days of age Линезолид clearance is often нискоer than in full-term neonates < 7 days of age. Consequently preterm neonates < 7 days of age may need an alternative Линезолид dosing regimen of 10 mg/kg на всеки 12 часа [Вижте Доза и приложение и Клинична фармакология ].

При ограничен клиничен опит 5 от 6 (83%) педиатрични пациенти с инфекции поради грам-положителни патогени с минимални инхибиторни концентрации (MIC) от 4 mcg/ml, лекувани с Zyvox, имат клинични лечения. Въпреки това педиатричните пациенти проявяват по -широка променливост на клирънс и системна експозиция (AUC) в сравнение с възрастните. При педиатрични пациенти с неоптимален клиничен отговор, особено тези с патогени с MIC от 4 MCG/ml по-ниско системно излагане на място и тежест на инфекцията и основното медицинско състояние, когато се оценява клиничния отговор [виж Клинична фармакология и Доза и приложение ].

Гериатрична употреба

От 2046 пациенти, лекувани със Zyvox във фаза 3 с контролирани с сравнителен клинични изпитвания, 589 (29%) са 65 години или по-големи, а 253 (12%) са 75 години или повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Информация за предозиране за Zyvox

В случай на подпомагане на предозиране се препоръчва за поддържане на гломерулна филтрация. Хемодиализата може да улесни по -бързото елиминиране на линезолида. Във фаза 1 клинично изпитване приблизително 30% от доза линезолид се отстранява по време на 3-часова сесия на хемодиализа, започваща 3 часа след прилагането на дозата на линезолида. Данните не са налични за отстраняване на линезолид с перитонеална диализа или хемоперфузия. Клиничните признаци на остра токсичност при животни са намалена активност и атаксия при плъхове и повръщане и тремор при кучета, лекувани съответно с 3000 mg/kg/ден и 2000 mg/kg/ден.

Противопоказания за Zyvox

Свръхчувствителност

Zyvox fилиmulations are contraindicated fили use in patients who have known hypersensitivity to Линезолид или any of the other product components.

Инхибитори на моноамино оксидаза

Линезолидът не трябва да се използва при пациенти, приемащи лекарствен продукт, който инхибира моноаминовите оксидази А или В (напр. Фенелзин изокарбоксазид) или в рамките на две седмици след приемането на такъв лекарствен продукт.

Клинична фармакология fили Zyvox

Механизъм на действие

Zyvox is an антибактериални drug [Вижте Микробиология ].

Фармакодинамика

В рандомизиран положителен и плацебо-контролиран кросоувър задълбочено QT изследване 40 здрави лица се прилагат една доза Zyvox 600 mg чрез 1 час IV инфузия на единична Zyvox 1200 mg доза чрез 1 час IV инфузионен плацебо и единична перорална доза положителен контрол. Както при 600 mg, така и при 1200 mg Zyvox дози не е открит значителен ефект върху QTC интервала при пикова плазмена концентрация или по всяко друго време.

Фармакокинетика

Средните фармакокинетични параметри на линезолид при възрастни след единични и множество перорални и интравенозни дози са обобщени в таблица 8. Плазмените концентрации на линезолид в стационарно състояние след перорални дози от 600 mg, дадени на всеки 12 часа, са показани на фигура 1.

Таблица 8. Средно (стандартно отклонение) Фармакокинетични параметри на линезолид при възрастни

Фигура 1. Плазмени концентрации на линезолид при възрастни в стационарно състояние след перорално дозиране на всеки 12 часа (средно ± стандартно отклонение n = 16)

Абсорбция

Линезолидът се абсорбира широко след перорално дозиране. Максималните плазмени концентрации се достигат приблизително от 1 до 2 часа след дозирането и абсолютната бионаличност е приблизително 100%. Следователно Linezolid може да се прилага перорално или интравенозно без корекция на дозата.

Линезолид може да се прилага без оглед на времето на хранене. Времето за достигане на максималната концентрация се забавя от 1,5 часа на 2,2 часа, а CMAX намалява с около 17%, когато се дава храна с високо съдържание на мазнини с линезолид. Въпреки това, общата експозиция, измерена като AUC0-∞, е сходна при двете условия.

Разпределение

Животните и човешките фармакокинетични изследвания показват, че линезолидът лесно се разпределя към добре перфузирани тъкани. Свързването на плазмения протеин на линезолида е приблизително 31% и е независимо от концентрацията. Обемът на разпределение на линезолид в стационарно състояние е средно 40 до 50 литра при здрави възрастни доброволци.

Концентрациите на линезолидите са определени в различни течности от ограничен брой лица във доброволчески проучвания на фаза 1 след многократно дозиране на линезолид. Съотношението на линезолида в слюнката спрямо плазмата е 1,2 към 1, а съотношението на линезолида в потта спрямо плазмата е 0,55 до 1.

Метаболизъм

Линезолидът се метаболизира предимно чрез окисляване на морфолиновия пръстен, което води до два неактивни метаболита на карбоксилна киселина, отворен за пръстена: метаболитът на аминоетоксиоцетна киселина (А) и хидроксиетил глицин метаболит (В). Предполага се, че образуването на метаболит А се образува по ензимен път, докато метаболитът В се медиира от не ензимен химически окислен механизъм in vitro . In vitro Проучванията показват, че линезолидът е минимално метаболизиран и може да бъде медииран от човешки цитохром Р450. Метаболитният път на линезолида обаче не е напълно разбран.

Екскреция

Нерешичният клирънс представлява приблизително 65% от общия клирънс на линезолида. При стационарни условия приблизително 30% от дозата се появява в урината като линезолид 40% като метаболит В и 10% като метаболит А. Средният бъбречен клирънс на линезолида е 40 ml/min, което предполага нетна тръбна реабсорбция. Почти не се появява линезолид в изпражненията, докато приблизително 6% от дозата се появява в изпражненията като метаболит В и 3% като метаболит А.

Наблюдавана е малка степен на нелинейност при клирънс с увеличаване на дозите линезолид, който изглежда се дължи на по -ниския бъбречен и нереанен клирънс на линезолид при по -високи концентрации. Разликата в клирънса обаче беше малка и не се отразява в очевидния елиминационен полуживот.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Фармакокинетиката на линезолида не се променя значително при пациенти с възрастни хора (65 години или повече). Следователно не е необходимо корекцията на дозата за пациенти с гериатрични.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на линезолида след единична интравенозна доза е изследвана при педиатрични пациенти, вариращи на възраст от раждането до 17 години (включително преждевременни и пълносрочни новородени) при здрави юношески субекти, вариращи на възраст от 12 до 17 години и при педиатрични пациенти, вариращи на възраст от 1 седмица до 12 години. Фармакокинетичните параметри на линезолида са обобщени в таблица 9 за изследваните педиатрични популации и здрави възрастни лица след прилагане на единични интравенозни дози.

CMAX и обемът на разпределение (VSS) на линезолид са сходни, независимо от възрастта при педиатрични пациенти. Плазменият клирънс на линезолида варира като функция на възрастта. С изключването на предсрочните новородени по-малко от една седмица на теглото на възраст е най-бърз в най-младите възрастови групи, вариращи от <1 week old to 11 years resulting in нискоer single-dose systemic exposure (AUC) и a shилиter half-life as compared with adults. As the age of pediatric patients increases the weight-based clearance of Линезолид gradually decreases и by adolescence mean clearance values approach those observed fили the adult population. There is increased inter-subject variability in Линезолид clearance и systemic drug exposure (AUC) across all pediatric age groups as compared with adults.

Подобни средни дневни стойности на AUC са наблюдавани при педиатрични пациенти от раждането до 11 -годишна възраст, дозирани на всеки 8 часа спрямо юноши или възрастни, дозирани на всеки 12 часа. Следователно дозата за педиатрични пациенти до 11 -годишна възраст трябва да бъде 10 mg/kg на всеки 8 часа. Педиатричните пациенти на 12 години и повече трябва да получават 600 mg на всеки 12 часа [виж Доза и приложение ].

Таблица 9. Фармакокинетични параметри на линезолид при педиатрия и възрастни след единична интравенозна инфузия на 10 mg/kg или 600 mg линезолид (средно: (%cv); [min max стойности]))

За какво е използване на гел Voltaren за

Пол

Женските имат малко по -малък обем на разпределение на линезолид от мъжете. Плазмените концентрации са по -високи при жените, отколкото при мъжете, което отчасти се дължи на разликите в телесното тегло. След 600-mg дозата среден перорален клирънс е приблизително 38% по-нисък при жените, отколкото при мъжете. Въпреки това няма значителни различия между половете в средната константа на очевидна елиминация или полуживот. По този начин не се очаква излагането на лекарства при жените да се увеличи значително над нивата, за които се знае, че се понася добре. Следователно изглежда, че корекцията на дозата по пол не е необходимо.

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на родителския лекарствен линезолид не се променя при пациенти с каквато и да е степен на бъбречно увреждане; Въпреки това двата първични метаболита на линезолид се натрупват при пациенти с бъбречно увреждане, като количеството на натрупването се увеличава с тежестта на бъбречната дисфункция (виж таблица 10). Фармакокинетиката на линезолида и неговите два метаболита също са изследвани при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD), получаващи хемодиализа. В проучването на ESRD 14 пациенти са дозирани с линия 600 mg на всеки 12 часа в продължение на 14,5 дни (виж таблица 11). Тъй като подобни плазмени концентрации на линезолид се постигат, независимо от бъбречната функция, не се препоръчва корекция на дозата за пациенти с бъбречно увреждане. Въпреки това, като се има предвид липсата на информация за клиничната значимост на натрупването на първичните метаболити, използваща линезолид при пациенти с бъбречно увреждане, трябва да се претегля спрямо потенциалните рискове от натрупване на тези метаболити. Както линезолидът, така и двата метаболита се елиминират от хемодиализа. Няма информация за ефекта на перитонеалната диализа върху фармакокинетиката на линезолида. Приблизително 30% от дозата се елиминира в 3-часова сесия на хемодиализа, започваща 3 часа след прилагането на дозата линезолид; Следователно линезолидът трябва да се прилага след хемодиализа.

Таблица 10. Средно (стандартно отклонение) AUCs и елиминиране на полуживота на линезолид и метаболити А и В при пациенти с различна степен на бъбречно увреждане след единична 600 mg перорална доза линезолидна

Таблица 11. Средно (стандартно отклонение) AUC и елиминиране на полуживота на линезолид и метаболити А и В при линери с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD) след прилагане на 600 mg линезолид на всеки 12 часа за 14,5 дни

Чернодробно увреждане

The pharmacokinetics of linezolid are not altered in patients (n=7) with mild-to-moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A or B). On the basis of the available information no dose adjustment is recommended for patients with mild-to-moderate hepatic impairment. The pharmacokinetics of linezolid in patients with severe hepatic impairment have not been evaluated.

Лекарствени взаимодействия

Лекарства, метаболизирани от цитохром Р450

Линезолидът не е индуктор на цитохром Р450 (CYP450) при плъхове. В допълнение Linezolid не инхибира активността на клинично значими човешки CYP изоформи (напр. 1A2 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4). Следователно не се очаква линезолидът да повлияе на фармакокинетиката на други лекарства, метаболизирани от тези основни ензими. Едновременното приложение на линезолид не променя съществено фармакокинетичните характеристики на (S)-warfarin, който се метаболизира широко от CYP2C9. Лекарства като варфарин и фенитоин, които са CYP2C9 субстрати, могат да бъдат дадени с линезолид без промени в режима на дозата.

Антибактериални лекарства

Aztreonam

Фармакокинетиката на линезолид или акроонам не се променя, когато се прилага заедно.

Гентамицин

Фармакокинетиката на линезолид или гентамицин не се променя, когато се прилага заедно.

Антиоксиданти

Потенциалът за лекарствени лекарствени взаимодействия с линезолид и антиоксиданти витамин С и витамин Е е проучен при здрави доброволци. Субектите се прилагат 600 mg перорална доза линезолид на 1 ден и още 600 mg доза линезолид на 8-ия ден. На ден 2-9 лица са били дадени или витамин С (1000 mg/ ден), или витамин Е (800 IU/ ден). AUC0-∞ на линезолида се е увеличил с 2,3%, когато е съвместно с витамин С и 10,9%, когато е съвместно с витамин Е. Не се препоръчва корекция на дозата на линезолида по време на съвместно приложение с витамин С или витамин Е.

Силни индуктори на CYP 3A4

Рифампин: Ефектът на рифампин върху фармакокинетиката на линезолида е оценен в проучване на 16 здрави възрастни мъже. Доброволците се прилагат на орален линезолид 600 mg два пъти дневно в продължение на 5 дози с и без рифампин 600 mg веднъж дневно в продължение на 8 дни. Съвместното приложение на рифампин с линезолид доведе до 21% намаление на линезолидната CMAX [90% CI 15% - 27%] и 32% намаление на линезолид AUC0-12 [90% CI 27% - 37%]. Клиничното значение на това взаимодействие е неизвестно. Механизмът на това взаимодействие не е напълно разбран и може да бъде свързан с индуцирането на чернодробни ензими. Други силни индуктори на чернодробни ензими (например фенобарбитал на карбамазепин могат да причинят подобно или по -малко намаляване на експозицията на линезолидите.

Инхибиране на моноамино оксидаза

Линезолидът е обратим неселективен инхибитор на моноаминовата оксидаза. Следователно Linezolid има потенциал за взаимодействие с адренергични и серотонинергични средства.

Адренергични агенти

Някои лица, получаващи Zyvox, могат да изпитат обратимо подобряване на реакцията на пресока на симпатомиметични агенти на косвено действие вазопресор или допаминергични средства. Често използвани лекарства като фенилпропаноламин и псевдоефедрин са изучени специално. Първоначалните дози адренергични средства като допамин или епинефрин трябва да бъдат намалени и титрувани, за да се постигне желаният отговор.

Тирамин

Наблюдава се значителен отговор на пресока при нормални възрастни субекти, получаващи линезолидни и тираминови дози над 100 mg. Следователно пациентите, получаващи линезолид, трябва да избягват консумацията на големи количества храни или напитки с високо съдържание на тирамин [виж Информация за пациента ].

Pseudoephedrine HCl or phenylpropanolamine HCl: A reversible enhancement of the pressor response of either pseudoephedrine HCl (PSE) or phenylpropanolamine HCl (PPA) is observed when linezolid is administered to healthy normotensive subjects [see Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ]. A similar study has not been conducted in hypertensive patients. The interaction studies conducted in nилиmotensive subjects evaluated the blood pressure и heart rate effects of placebo PPA или PSE alone Линезолид alone и the combination of steady-state Линезолид (600 mg на всеки 12 часа fили 3 days) with two doses of PPA (25 mg) или PSE (60 mg) given 4 часове apart. Heart rate was not affected by any of the treatments. Blood pressure was increased with both combination treatments. Maximum blood pressure levels were seen 2 to 3 часове after the second dose of PPA или PSE и returned to baseline 2 to 3 часове after peak. The results of the PPA study folниско showing the mean (и range) maximum systolic blood pressure in mm Hg: placebo = 121 (103 to 158); Линезолид alone = 120 (107 to 135); PPA alone = 125 (106 to 139); PPA with Линезолид = 147 (129 to 176). The results from the PSE study were similar to those in the PPA study. The mean maximum increase in systolic blood pressure over baseline was 32 mm Hg (range: 20-52 mm Hg) и 38 mm Hg (range: 18-79 mm Hg) during co-administration of Линезолид with pseudoephedrine или phenylpropanolamine respectively.

Серотонинергични средства

Dextromethorphan : Потенциалното взаимодействие с лекарства-лекарства с декстрометорфан е проучено при здрави доброволци. Субектите се прилагат декстрометорфан (две дози 20 mg, дадени на разстояние 4 часа) със или без линезолид. Не са наблюдавани ефекти на синдрома на серотонин (объркване на неспокойствието на делириума, която изчервява хиперпирексията на диафорезата) при нормални линези, получаващи линезолид и декстрометорфан.

Микробиология

Механизъм на действие

Linezolid is a synthetic antibacterial agent of the oxazolidinone class which has clinical utility in the treatment of infections caused by aerobic Gram-positive bacteria. The in vitro Спектърът на активност на линезолида включва и определени грам-отрицателни бактерии и анаеробни бактерии. Линезолидът се свързва с място на бактериалната 23S рибозомна РНК от субединицата от 50 -те години и предотвратява образуването на функционален комплекс от 70 -те години, който е от съществено значение за бактериалното възпроизвеждане. Резултатите от проучванията във времето показват, че линезолидът е бактериостатичен срещу ентерококи и стафилококи. За стрептококи линезолид е установено, че е бактерициден за по -голямата част от изолатите.

Съпротива

In vitro Проучванията показват, че точковите мутации в 23S rRNA са свързани с резистентност към линезоли. Доклади за устойчив на ванкомицин Enterococcus faecium Публикувано е устойчиво на линезолид по време на клиничната му употреба. Има съобщения за Staphylococcus aureus (метицилин-устойчив) развиваща се резистентност към линезолид по време на клинична употреба. Линезолидната резистентност в тези организми е свързана с точкова мутация в 23S rRNA (заместване на тимин с гуанин в позиция 2576) на организма. Организмите, резистентни към оксазолидинони чрез мутации в хромозомни гени, кодиращи 23S rRNA или рибозомни протеини (L3 и L4), обикновено са кръстосано устойчиви на линезолид. Съобщава се също и линезолидна резистентност в стафилококи, медиирана от ензимната метилтрансфераза. Тази резистентност се медиира от CFR (хлорамфеникол-флорфеникол) ген, разположен върху плазмид, който може да се прехвърли между стафилококи.

Взаимодействие с други антимикробни лекарства

In vitro Проучванията показват добавка или безразличие между линезолид и ванкомицин гентамицин рифампин имипенем-циластатин ацреонам ампицилин или стрептомицин. Показано е, че линезолидът е активен срещу повечето изолати от следните микроорганизми и двете in vitro и in clinical инфекции [Вижте Показания ].

Грам-положителни бактерии

Enterococcus faecium (само устойчиви на ванкомицин изолати)
Staphylococcus aureus (включително устойчиви на метицилин изолати)
Streptococcus Agalactiae
Streptococcus пневмонияe
Streptococcus pyogenes

Следното in vitro Данните са налични, но тяхното клинично значение е неизвестно. По -големи от 90% от следните бактерии показват in vitro MIC, по-малък или равен на линезолидната точка, която е възприемчива за организмите от подобен род. Безопасността и ефективността на линезолида при лечение на клинични инфекции поради тези бактерии не са установени в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Грам-положителни бактерии

Enterococcus faecalis (включително устойчиви на ванкомицин изолати)
Enterococcus faecium (Ванкомицин-чувствителни изолати)
Staphylococcus epidermidis (включително устойчиви на метицилин изолати)
Staphylococcus haemolyticus
Viridans Group Streptococci

Грам-отрицателни бактерии

Pasteurella multocida

Тестване на чувствителност

За конкретна информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

Токсикология на животните и/или фармакология

Целевите органи на линезолидна токсичност са сходни при млади и възрастни плъхове и кучета. Доза и времето, зависима от миелосупресия, доказано от хипоцелуларност на костния мозък/намалена хематопоеза намалява екстрамедуларната хематопоеза в далака и черния дроб и намалените нива на циркулиращи еритроцити левкоцити и тромбоцити са наблюдавани при животински проучвания. Лимфоидното изчерпване се наблюдава в лимфните възли на Тимус и далака. Като цяло лимфоидните находки са свързани с анорексия загуба на тегло и потискане на повишаване на телесното тегло, което може да допринесе за наблюдаваните ефекти.

При плъхове, прилагани линезолид, перорално в продължение на 6 месеца Необратима минимална до лека аксонална дегенерация на седалищните нерви се наблюдава при 80 mg/kg/ден; Минимална дегенерация на седалищния нерв също се наблюдава при 1 мъж на това ниво на дозата при 3-месечна междинна некропсия. Проведена е чувствителна морфологична оценка на перфузионни фиксирани тъкани за изследване на доказателства за дегенерация на оптичния нерв. Минимална до умерена дегенерация на оптичния нерв беше очевидна при 2 мъжки плъхове след 6 месеца дозиране, но директната връзка с лекарството е била еднозначна поради острия характер на находката и неговото асиметрично разпределение. Наблюдаваната дегенерация на нервите е микроскопично сравнима със спонтанната едностранна дегенерация на зрителния нерв, отчетена при стареещи плъхове и може да бъде обостряне на общата промяна на фона.

Тези ефекти са наблюдавани при нива на експозиция, които са сравними с тези, наблюдавани при някои хора. Хематопоетичните и лимфоидните ефекти са обратими, въпреки че в някои проучвания обръщането е непълно в продължителността на периода на възстановяване.

Клинични изследвания

Възрастни

Нозокомиална пневмония

Възрастни пациенти с клинично и рентгенологично документирана нозокомиална пневмония са били записани в рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо проучване. Пациентите са лекувани от 7 до 21 дни. Една група получи Zyvox i.v. Инжектиране 600 mg на всеки 12 часа, а другата група получава ванкомицин 1 g на всеки 12 часа интравенозно. И двете групи получават съпътстващ атронам (1 до 2 g на всеки 8 часа интравенозно), което може да продължи, ако клинично е посочено. В проучването са записани 203 лекувани с линезолиди и 193 пациенти, лекувани с ванкомицин. Сто двадесет и две (60%) пациенти, лекувани с линезолиди, и 103 (53%) пациенти, лекувани с ванкомицин, са клинично оценени. Степента на лечение при клинично оценени пациенти е 57% за пациенти, лекувани с линезолид, и 60% за пациенти, лекувани с ванкомицин. Степента на лечение при клинично оценени пациенти с свързана с вентилатор пневмония е била 47% за пациенти, лекувани с линезолид, и 40% за пациенти, лекувани с ванкомицин. Модифициран анализ на намерението за лечение (MITT) на 94 пациенти, лекувани с линезолиди и 83 пациенти, лекувани с ванкомицин, включва лица, които имат патоген, изолиран преди лечението. Степента на лечение в анализа на MITT е 57% при пациенти, лекувани с линезолид, и 46% при пациенти, лекувани с ванкомицин. Степента на излекуване от патоген за пациенти с микробиологично оценяване е представена в таблица 12.

Таблица 12. Скорост на излекуване при посещението на теста за микробиологично оценени възрастни пациенти с нозокомиална пневмония

Сложни инфекции на структурата на кожата и кожата

Възрастни пациенти с клинично документирани сложни инфекции на кожата и кожната структура са били записани в рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо двукратно изпитване, сравнявайки изследвания лекарства, прилагани интравенозно, последвани от лекарства, дадени перорално за общо 10 до 21 дни лечение. Една група пациенти са получили Zyvox i.v. Инжектиране 600 mg на всеки 12 часа, последвани от таблетки Zyvox 600 mg на всеки 12 часа; Другата група получава оксацилин 2 g на всеки 6 часа интравенозно, последвано от диклоксацилин 500 mg на всеки 6 часа перорално. Пациентите могат да получат съпътстващ акроонам, ако са клинично показани. В проучването бяха включени 400 лекувани с линезолиди и 419 пациенти, лекувани с оксацилин. Двеста четиридесет и пет (61%) пациенти, лекувани с линезолид, и 242 (58%) пациенти, лекувани с оксацилин, са клинично оценени. Степента на лечение при клинично оценени пациенти е била 90% при пациенти, лекувани с линезолид, и 85% при пациенти, лекувани с оксацилин. Модифициран анализ на намерението за лечение (MITT) на 316 пациенти, лекувани с линезолиди и 313 пациенти, лекувани с оксацилин, включва субекти, които отговарят на всички критерии за влизане в проучването. Степента на лечение в анализа на MITT е 86% при пациенти, лекувани с линезолид, и 82% при пациенти, лекувани с оксацилин. Степента на излекуване от патоген за пациенти с микробиологично оценяване е представена в таблица 13.

Таблица 13. Скорост на излекуване при посещението на теста за микробиологично оценени възрастни пациенти със сложни инфекции на структурата на кожата и кожата

Отделно проучване осигури допълнителен опит с използването на zyvox при лечението на метицилин резистентни Staphylococcus aureus (MRSA) инфекции. Това беше рандомизирано проучване с отворен етикет при хоспитализирани възрастни пациенти с документирана или заподозряна инфекция с MRSA.

Една група пациенти са получили Zyvox i.v. Инжектиране 600 mg на всеки 12 часа, последвано от таблетки Zyvox 600 mg на всеки 12 часа. Другата група пациенти са получавали ванкомицин 1 g на всеки 12 часа интравенозно. И двете групи бяха лекувани в продължение на 7 до 28 дни и могат да получат съпътстващ ацреонам или гентамицин, ако са клинично показани. Степента на излекуване при микробиологично оценявани пациенти с инфекция с кожа и структура на кожата на MRSA е 26/33 (79%) за пациенти, лекувани с линезолид и 24/33 (73%) за пациенти, лекувани с ванкомицин.

Диабетични крака инфекции

Пациентите с диабет при възрастни с клинично документирани сложни инфекции на структурата на кожата и кожата (инфекции на диабет на краката) са били записани в рандомизирано (2: 1 съотношение) многоцентрово изпитване с отворен етикет, сравняващи изследвания лекарства, прилагани интравенозно или орално за общо 14 до 28 дни лечение. Една група пациенти са получавали Zyvox 600 mg на всеки 12 часа интравенозно или орално; Другата група получи ампицилин/сулбактам 1,5 до 3 g интравенозно или амоксицилин/клавуланат от 500 до 875 mg на всеки 8 до 12 часа перорално. В страни, в които ампицилин/сулбактам не се предлага на пазара амоксицилин/клавуланат от 500 mg до 2 g на всеки 6 часа се използва за интравенозната режима. Пациентите от групата на сравнител също могат да бъдат лекувани с ванкомицин 1 g на всеки 12 часа интравенозно, ако MRSA е изолиран от инфекцията на крака. Пациентите от двете лечебни групи, които са имали грам-отрицателни бацили, изолирани от мястото на инфекция, също могат да получат Aztreonam 1 до 2 G на всеки 8-12 часа интравенозно. Всички пациенти са имали право да получават подходящи методи за допълнително лечение като разрушаване и натоварване, както обикновено се изисква при лечението на диабетни крачни инфекции, а повечето пациенти са получили тези лечения. Имаше 241 лекувани с линезолиди и 120 пациенти, лекувани с сравнител в популацията на изследването на намерението за лечение (ITT). Двеста дванадесет (86%) пациенти, лекувани с линезолид, и 105 (85%) пациенти, лекувани с сравнение, са клинично оценени. При популацията на ITT процентът на лечение е 68,5% (165/241) при пациенти, лекувани с линезолид, и 64% (77/120) при пациенти, лекувани с сравнителен, при които тези с неопределени и липсващи резултати се считат за неуспехи. Степента на излекуване на клинично оценяващите се пациенти (с изключение на тези с неопределени и липсващи резултати) са 83% (159/192) и 73% (74/101) при пациенти, лекувани с линезолид и сравнение. Критичен пост-хок анализ, фокусиран върху 121 лекувани с линезолиди и 60 пациенти, лекувани с сравнение, които са имали грам-положителен патоген, изолиран от мястото на инфекция или от кръв, които са имали по-малко доказателства за основното остеомиелит, отколкото общата популация на изследванията и които не са получили забранени антимикробиали. Въз основа на този анализ процентът на излекуване е 71% (86/121) при пациенти, лекувани с линезолид, и 63% (38/60) при пациенти, лекувани с сравнител. Нито един от горните анализи не е коригиран за използването на допълнителни терапии. Степента на излекуване от патоген за пациенти с микробиологично оценяване е представена в таблица 14.

Таблица 14. Скорост на излекуване при посещението на теста за цифри за микробиологично оценени възрастни пациенти с диабетни пешеходни инфекции

Ванкомицин-Resistant Enterococcal Infections

Възрастни пациенти с документирана или подозрителна ванкомицин-резистентна ентерококова инфекция са записани в рандомизирано многоцентрово двойно-слепо проучване, сравнявайки висока доза зивокс (600 mg) с ниска доза Zyvox (200 mg), дадена на всеки 12 часа или интравенозно (IV) или орално в продължение на 7 до 28 дни. Пациентите могат да получават съпътстващи азотронам или аминогликозиди. Има 79 пациенти, рандомизирани на линезолид с висока доза и 66 до ниски дози линезолид. Популацията на намерението за лечение (ITT) с документирана устойчива на ванкомицин ентерококова инфекция в изходното ниво се състои от 65 пациенти в рамото с висока доза и 52 в рамото с ниски дози.

Степента на лечение на популацията на ITT с документирана устойчива на ванкомицин ентерококова инфекция в началото е представена в таблица 15 чрез източник на инфекция. Тези проценти на излекуване не включват пациенти с липсващи или неопределени резултати. Степента на излекуване е по-висока при рамото с висока доза, отколкото в рамото с ниски дози, въпреки че разликата не е статистически значима на ниво 0,05.

Таблица 15. Скорост на излекуване при посещението на тест за лечение за възрастни пациенти с ITT с документирани устойчиви на ванкомицин ентерококови инфекции при изходно ниво

Педиатрични пациенти

Инфекции поради грам-положителни бактерии

Проучване за безопасност и ефикасност осигурява опит за използването на зивокс при педиатрични пациенти за лечение на нозокомиална пневмония, сложни инфекции на кожата и кожата и други инфекции, дължащи се на грам-положителни бактериални патогени, включително метицилин-устойчиви и -защитни Staphylococcus aureus и устойчив на ванкомицин Enterococcus faecium . Педиатрични пациенти, вариращи във възрастта от раждането до 11 години с инфекции, причинени от документираните или заподозрени грам-положителни бактерии, са били записани в рандомизирано проучване, контролирано с отворен етикет. Една група пациенти са получили Zyvox i.v. Инжектиране 10 mg/kg на всеки 8 часа, последвано от Zyvox за перорална суспензия 10 mg/kg на всеки 8 часа. Втора група получи ванкомицин от 10 до 15 mg/kg интравенозно на всеки 6 до 24 часа в зависимост от възрастта и бъбречния клирънс. Пациентите, които са потвърдили VRE инфекции, са били поставени в трета рама на изследването и са получавали Zyvox 10 mg/kg на всеки 8 часа интравенозно и/или орално. Всички пациенти са били лекувани общо 10 до 28 дни и могат да получават съпътстващи грам-отрицателни антибактериални лекарства, ако са клинично показани. В популацията на намерението за лечение (ITT) има 206 пациенти, рандомизирани на линезолид и 102 пациенти, рандомизирани на ванкомицин. Степента на излекуване на ITT MITT и клинично оценяващите се пациенти са представени в таблица 16. След като проучването приключи 13 допълнителни пациенти, вариращи от 4 дни до 16 години, са били записани в отворено удължаване на рамото на VRE на изследването. Таблица 17 предоставя клинични проценти на лечение от патоген за пациенти с микробиологично оценяване, включително микробиологично оценени пациенти с резистентни на ванкомицин Enterococcus faecium От разширяването на това проучване.

Таблица 16. Степента на излекуване при посещението на тест за излекуване за модифицирано намерение за лечение на намерение за лечение и клинично оценявани педиатрични пациенти за общата популация и чрез избрана изходна диагноза

Таблица 17. Скорост на излекуване при посещението на тест за цифри за микробиологично оценени педиатрични пациенти с инфекции поради грам-положителни патогени

Информация за пациента за zyvox

Важна администрация

Инструкциите съветват пациентите, че Zyvox може да се приема със или без храна.

Периферна и оптична невропатия

Съветват пациентите да информират своя лекар, ако имат промени в зрението, докато приемат zyvox [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Синдром на Серотон

Посъветвайте пациентите да информират своя лекар, ако приемат серотонинергични агенти, включително серотонин повторно поемане на инхибитори или други антидепресанти и опиоиди [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Потенциални взаимодействия, произвеждащи повишаване на кръвното налягане

• Посъветвайте пациентите да информират своя лекар, ако имат анамнеза за хипертония.
• Посъветвайте се с пациентите да избягват големи количества храни или напитки с високо съдържание на тирамин, докато приемат Zyvox. Храни с високо съдържание на тирамин включват тези, които може да са претърпели промени в протеини чрез стареене Ферментация на мариране или пушене за подобряване на аромата, като например възрастни сирена, ферментирали или изсушени на въздух меса кисело зеле соев сос бири и червени вина. Съдържанието на тирамин във всяка богата на протеини храна може да се увеличи, ако се съхранява за дълги периоди или неправилно хладилник.
• Посъветвайте пациентите да информират своя лекар, ако приемат лекарства, съдържащи псевдоефедрин НС1 или фенилпропаноламин НС1, като студени лекарства и деконгестанти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Млечна ацидоза

Посъветвайте пациентите да информират своя лекар, ако изпитват многократни епизоди на гадене или повръщане, докато получават Zyvox [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Конвулсии

Съветват пациентите да информират своя лекар, ако имат история на припадъци или конвулсии [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хипогликемия

Посъветвайте пациентите да информират своя лекар, ако имат захарен диабет. Хипогликемичните реакции като диафореза и треперевост заедно с измерване на ниска кръвна глюкоза могат да възникнат при третиране с линезолид. Ако се появят такива реакции, пациентите трябва да се свържат с лекар или друг здравен специалист за правилно лечение [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хипонатриемия и/или SIADH

Посъветвайте пациентите с риск от хипонатриемия да информират своя лекар, ако изпитват признаци и симптоми на хипонатриемия и/или SIADH, включително объркване на сънливост, генерализирана слабост и дихателни страдания [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Phenlketoniaria

Посъветвайте се с пациенти с фенилкетонурия (PKU), че всеки 5 ml от 100 mg/5 ml Zyvox за перорална суспензия съдържа 20 mg фенилаланин. Другите състави на Zyvox не съдържат фенилаланин. Фенилаланинът може да бъде вреден за пациенти с фенилкетонурия. Свържете се с вашия лекар или фармацевт, когато е предписан с Zyvox за устно окачване [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Антибактериална резистентност

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително Zyvox, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато е предписан zyvox за лечение на бактериална инфекция, пациентите трябва да се кажат, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършване на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от зивокс или други антибактериални лекарства в бъдеще.

Диария

Диария is a common problem caused by антибактериални drugs which usually ends when the антибактериални drug is discontinued. Sometimes after starting treatment with антибактериални drugs patients can develop watery и bloody stools (with или without stomach cramps и треска) even as late as two или mилиe months after having taken the last dose of the антибактериални drug. If this occurs patients should contact their physician as soon as possible [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Безплодие

Съветват мъжки пациенти, че zyvox може да повреди обратимо плодовитостта [виж Използване в конкретни популации ].

Етикетирането на този продукт може да е актуализирано. За най -новата информация за предписване, моля, посетете www.pfizer.com.