Алора

Предупреждение

Естрогените увеличават риска от рак на ендометриума.

Важно е близкото клинично наблюдение на всички жени, които приемат естрогени. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително проби от ендометриума, за да се изключи злокачествеността във всички случаи на недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене. Понастоящем няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на ендометриален риск от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген [виж ПредупреждениеS Злокачествен новообразувания на рак на ендометриума].

Сърдечно -съдови и други рискове

Естрогените с и без прогестини не трябва да се използват за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция [виж ПредупреждениеS Сърдечно -съдови нарушения и деменция].

The Women’s Health Initiative (WHI) study reported increased risks of myocardial infarction stroke invasive breast cancer pulmonary emboli and deep vein thrombosis in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5 years of treatment with oral conjugated estrogens (CE 0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA 2.5 mg) relative to placebo [see Клинична фармакология и Клинични изследвания и ПредупреждениеS Сърдечно -съдови нарушения и злокачествени новообразувания рак на гърдата].

Проучването на паметта за здравна инициатива за жените (прищявки) Подчиненията на WHI съобщават за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 4 години лечение с перорални конюгирани естрогени плюс медроксипрогестерон ацетат спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се отнася за по -младите жени след менопауза [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания и ПредупреждениеS Деменция и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба].

Други дози перорални конюгирани естрогени с медроксипрогестерон ацетат и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини не са проучени в клиничните изпитвания на WHI и при липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като сходни. Поради тези рискове естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за Alora

Алора (Estradiol Transdermal System USP) е проектиран да доставя естрадиол непрекъснато и последователно през 3 или 4-дневен интервал при нанасяне на непокътната кожа. Четири силни страни на Алора са на разположение с номинална напразно Степента на доставка от 0,025 0,05 0,075 и 0,1 mg естрадиол на ден чрез кожа със средна пропускливост (междуиндивидуалното изменение в пропускливостта на кожата е приблизително 20%). Алора има контактни повърхностни зони от 9 cm ² 18 см ² 27 см ² и 36 cm ² и contains 0.77 1.5 2.3 и 3.1 mg of Естрадиол USP respectively. The composition of the Естрадиол transdermal systems per unit area is identical. Estradiol USP is a white crystalline powder that is chemically described as estra-135(10)-triene-3 17β-diol has an empirical formula of C ₁₈ H ₂₄ O ₂ и has molecular weight of 272.39. The structural formula is:

Алора се състои от три слоя. Произхождайки от филма за поддръжка на полиетилен, както е показано в изгледа на напречното сечение под резервоара за лепилна матрица, който е в контакт с кожата, се състои от естрадиол USP и сорбитан моноолеат, разтворен в акрилна адхезивна матрица. Полиестерният припокрит освобождаващ облицовка защитава адхезивната матрица по време на съхранение и се отстранява преди прилагането на системата върху кожата.

Продуктът отговаря на USP Тест за освобождаване на наркотици 3.

Използване за Alora

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза

Ограничение на употребата

Когато предписвате единствено за лечение на симптоми на вулвар и вагинална атрофия, първо обмислете използването на локални вагинални продукти.

Лечение на хипоестрогенизъм поради кастрация на хипогонадизъм или първична недостатъчност на яйчниците

Превенция на остеопороза след менопауза

Ограничение на употребата

Когато се предписва единствено за предотвратяване на остеопороза след менопауза само отчитане на терапията за жени с значителен риск от остеопороза. Първо помислете за употребата на неестрогенни лекарства.

Дозировка за Alora

Администрирайте Alora два пъти седмично, както е указано. Поставете лепилната страна на системата Alora върху чиста суха зона на кожата. Препоръчителният сайт за кандидатстване е долната част на корема. В допълнение алора може да се използва върху горния квадрант на задните части или външния аспект на тазобедрената става. Не прилагайте алора върху гърдите. Завъртете сайтовете за приложения на Alora с интервал от най -малко 1 седмица, разрешено между приложенията към определен сайт. Не се прилагайте върху мазна повредена или раздразнена кожа. Избягвайте линията на талията, тъй като плътното облекло може да разтрие системата. Нанесете системата веднага след отваряне на торбичката и отстраняване на защитната облицовка. Натиснете здраво системата на място с дланта на ръката за около 10 секунди, като се уверите, че има добър контакт, особено около краищата. Приложете отново същата система в случай, че системата трябва да падне. Ако е необходимо, може да се приложи нова система към друг сайт. Поддържайте първоначалния график за лечение.

Важни инструкции, включително администрация с прогестин

• Като цяло, когато естрогенът е предписан за жена след менопауза с матка, обмислете добавянето на прогестин, за да се намали рискът от рак на ендометриума. Жена, която приема естроген, но няма матка, обикновено не се нуждае от прогестин. В някои случаи обаче хистеректомизирани жени, които имат анамнеза за ендометриоза, може да се нуждаят от прогестин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Използвайте естроген само или в комбинация с прогестин при най-ниската ефективна доза и за най-кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Преоценка на жените след менопауза периодично като клинично подходящо, за да се определи дали лечението все още е необходимо.

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Стартирайте терапия с 0,05 mg на ден, приложена върху кожата два пъти седмично. Стартирайте терапията при най -ниската ефективна доза и за най -кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението. Опитайте се да стесните или да прекратите лекарствата на интервали от 3 до 6 месеца.

Лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза

Стартирайте терапия с 0,05 mg на ден, приложена върху кожата два пъти седмично. Стартирайте терапията при най -ниската ефективна доза и за най -кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението. Опитайте се да стесните или да прекратите лекарствата на интервали от 3 до 6 месеца.

Лечение на хипоестрогенизъм поради кастрация на хипогонадизъм или първична недостатъчност на яйчниците

Стартирайте терапия с 0,05 mg на ден, приложена върху кожата два пъти седмично. Регулирайте дозата, ако е необходимо, за да контролирате симптомите. Използвайте клиничните отговори (облекчаване на симптомите) при най -ниската ефективна доза, за да насочите прилагането на трансдермалната система Alora, особено при жени с непокътната матка.

Превенция на остеопороза след менопауза

Стартирайте терапия с 0,025 mg на ден, приложена върху кожата два пъти седмично. Използвайте измервания на костна минерална плътност, за да следите ефикасността на лечението. Увеличете дозата, ако е необходимо в зависимост от костната минерална плътност и нежеланите събития. Не са проведени проучвания с помощта на периодичен режим за предотвратяване на остеопороза след менопауза.

Прилагане на трансдермалната система Alora

Избор на сайт

• Поставете лепилната страна на Alora върху чиста суха зона на кожата, която не е увредена или се дразни мазна.
• Нанесете алора върху долната част на корема или горния квадрант на задните части или външния аспект на тазобедрената става.
• Никога не нанасяйте алора върху гърдата.
• Не прилагайте Alora върху линията на талията, тъй като плътното облекло може да разтрие Alora.

Приложение

• Нанесете Alora веднага след отваряне на торбичката и извадете защитната облицовка.
• Натиснете здраво Алора на място с дланта на ръката за около 10 секунди. Уверете се, че има добър контакт с кожата, особено около краищата на Alora.
• Ако Alora падне скоро след нанасянето, същата Alora може да бъде приложена отново на различен сайт. Ако оригиналната Alora не може да бъде приложена отново, може да се приложи нова Alora към друг сайт, поддържащ същия график за лечение.
• Завъртете сайтовете за приложения с най -малко 1 седмица между приложения към един и същи сайт.

Преминаване от други хормонални терапии и дозиране на режими

• При жени, които понастоящем не приемат орални естрогени или при жени, преминаващи от локална терапия или друго трансдермално лечение на терапия с естрадиол с алора, може да се започне наведнъж. При жени, които в момента приемат орални естрогени, инициират лечение с Alora една седмица след оттеглянето на оралната терапия или по -рано, ако симптомите на менопауза се появяват отново за по -малко от една седмица
• Администрирайте Alora два пъти седмично, както е указано.
• Администрирайте Alora в непрекъснат режим при жени, които не притежават непокътната матка. При жена с непокътната матка, която не използва съпътстваща прогестинова терапия, алора може да се прилага по цикъл (например три седмици терапия, последвана от една седмица без терапия) за лечение на постменопаузални симптоми. Въпреки това не са проведени проучвания, като се използва този периодичен режим за предотвратяване на остеопороза след менопауза.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Трансдермална система

• 0,025 mg: всеки 9 cm ² Системата съдържа 0,77 mg естрадиол за номинална доставка от 0,025 mg естрадиол на ден през интервал от 3 до 4 дни.
• 0,05 mg: всеки 18 cm ² Системата съдържа 1,5 mg естрадиол за номинална доставка от 0,05 mg естрадиол на ден през интервал от 3 до 4 дни.
• 0,075 mg: всеки 27 cm ² Системата съдържа 2,3 mg естрадиол за номинална доставка от 0,075 mg естрадиол на ден през интервал от 3 до 4 дни.
• 0,1 mg: всеки 36 cm ² Системата съдържа 3,1 mg естрадиол за номинална доставка от 0,1 mg естрадиол на ден през интервал от 3 до 4 дни.

Съхранение и обработка

Колко се доставя

Алора 0.025 mg . Всеки 9 cm ² Системата съдържа 0,77 mg естрадиол за номинална доставка от 0,025 mg естрадиол на ден през интервал от 3 до 4 дни.

• NDC 0023-5885-12

Алора 0.05 mg . Всеки 18 cm ² Системата съдържа 1,5 mg естрадиол за номинална доставка от 0,05 mg естрадиол на ден през интервал от 3 до 4 дни.

• NDC 0023-5886-15

Алора 0.075 mg . Всеки 27 cm ² Системата съдържа 2,3 mg естрадиол за номинална доставка от 0,075 mg естрадиол на ден през интервал от 3 до 4 дни.

• NDC 0023-5887-17

Алора 0.1 mg . Всеки 36 cm ² Системата съдържа 3,1 mg естрадиол за номинална доставка от 0,1 mg естрадиол на ден през интервал от 3 до 4 дни.

• NDC 0023-5888-11

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20-25 ° C (68-77 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура.]

Не съхранявайте неуверен. Нанесете веднага след отстраняване от защитната торбичка. Изхвърлете използваната Alora в домакински боклук по начин, който предотвратява случайното приложение или поглъщане от деца домашни любимци или други.

Пазете извън обсега на децата.

Разпространено от: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Ревизиран: май 2025 г.

Странични ефекти за Alora

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Сърдечно -съдови нарушения [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Злокачествени новообразувания [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежелани реакции за Alora 0,025 mg/ден 0,05 mg/ден и 0,075 mg/ден трансдермални жени срещу плацебо всяка се прилага два пъти седмично, бяха оценени в 2-годишна рандомизирана паралелна група двойно-залепване Клинични изследвания ]. Adverse reactions with an incidence greater than 2% и greater than placebo are shown in TABle 1.

Таблица 1 Нежелани реакции за Alora 0,025 mg/ден 0,05 mg/ден и 0,075 mg/ден трансдермални системи, възникващи при по-големи от 2% (и по-големи от плацебо) в двугодишна профилактика на изпитване за остеопороза (данните се изразяват като N и (%) от лечебната група).

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Alora след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Genitourinary System : Промени във вагиналното кървене и анормално кървене за оттегляне или пробив на пробив на потока, забелязващо дисменорея метрорагия менорагия аменорея вагинит, включително вагинална кандидоза вулвовагинална сухота вулвовагинален пристав ендометриален рак.

Гърда: Болка нежност Уголемяване на подуване на рак на гърдата Болка галакторея.

Сърдечно -съдов : Горещи промивки на сърцебиене Тахикардия Увеличаване на кръвното налягане дълбока венозна тромбоза Белодробна емболия.

Стомашно -чревен: Гадене повръщане ABdominal pain ABdominal distention flatulence diarrhea болест на жлъчния мехур pancreatitis.

Кожа : Обрив pruritus alopecia erythema nodosum hemorrhagic eruption hyperhidrosis hirsutism application site reaction.

Очи: Замъглено зрение зрително увреждане.

Централна нервна система : Главоболие мигрена замаяност безсъние безпокойство психична депресия нервност настроение замахване на раздразнителност хипоаестезия Парестезия Сомнина загуба на либидо.

Разни : Увеличаване или намаляване на теглото Намаляване на въглехидратния толеранс Артралгии Болки в гърба повишават триглицеридите повишават изострянето на холестерола на астма световъртеж.

Лекарствени взаимодействия за Alora

In vitro и напразно Проучванията показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индукторите на CYP3A4 като препарати за кантарии на Свети Йоан (Hypericum perforatum) фенобарбитален фенитоин карбамазепин рифампин и дексаметазон могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, което е възможно да доведе до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървенето на маторите. Инхибиторите на CYP3A4 като циметидин еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до нежелани реакции.

Предупреждения за Alora

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Alora

Сърдечно -съдов Disorders

Съобщава се за повишен риск от инсулт и DVT с терапия с естроген само. Повишеният риск от PE DVT инсулт и MI се съобщават при терапия с прогестин в прогестин. Незабавно прекратете естрогените със или без прогестинова терапия, ако се появи някое от тях или се подозира.

Управлявайте подходящо всички рискови фактори за артериални съдови заболявания (например хипертония диабет захарен тютюн Използвайте хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (VTE) (например лична история или фамилна анамнеза за затлъстяване на VTE и системна лупа еритематозус).

Удар

WHI естроген-самостоятелното подразделение съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (45 срещу 33 инсулти съответно на 10000 жени-години). Увеличаването на риска беше демонстрирано през 1 година и се запазва [виж Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a удар occurs or is suspected.

Анализи на подгрупи на жени на възраст 50 до 59 години предполагат повишен риск от инсулт за онези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-спрямо тези, които получават плацебо (18 срещу 21 на 10000 жени-години). ¹

Whi естроген плюс прогестин подстудии съобщават за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи CE (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (33 срещу 25 на 10000 жени-години) [виж същата възраст) [вж. Клинични изследвания ]. The increase in risk was demonstrated after the first year и persisted. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a удар occurs or is suspected.

Коронарна болест на сърцето

Субюдията WHI естроген съобщава, че няма общ ефект върху събитията на коронарната сърдечна болест (CHD) (дефинирани като нефатална MI Silent Mi или CHD смърт) при жени, получаващи естроген-самона в сравнение с плацебо ² [Вижте Клинични изследвания ].

Анализи на подгрупи на жени на възраст 50 до 59 години предполагат статистически незначително намаляване на събитията на ИБС, съобщени при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо при жени под 10 години от менопаузата (8 срещу 16 на 10000 жени-години). ¹

WHI естроген плюс прогестин подцент съобщава за статистически незначителен повишен риск от CHD събития при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени-години). ¹ Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години [виж Клинични изследвания ].

При след менопауза жени с документирани сърдечни заболявания (n = 2763) средно 66,7 години в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (изследване на сърцето на сърцето и естроген/прогестин) с ежедневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата скорост на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена ИБС. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Две хиляди триста и двадесет и една (2321) жени от първоначалния процес на нейното проучване се съгласиха да участват в отворено разширение на лейбъла на нейния II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на CHD събития е сравнима сред жените от групата на CE/MPA и групата на плацебо в нейната нейната II и като цяло.

Венозна тромбоемболия

В WHI естроген-самостоятелното подценяване рискът от VTE (DVT и PE) се увеличава за жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени-години), въпреки че само повишеният риск от ДВТ достига статистическа значимост (23 срещу 15 на 10000 жени години). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години ³ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

В WHI естрогена плюс прогестин подстудията се съобщава за статистически значим 2 пъти по-голям процент на VTE при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени). Бяха показани статистически значими увеличения на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва ⁴ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a VTE occurs or is suspected.

Ако е осъществимо прекратяване на естрогените най -малко 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на ендометриума

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жена с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е с около 2 до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Най-големият риск изглежда свързан с продължителна употреба с повишени рискове от 15 до 24 пъти за 5 до 10 години или повече и е показано, че този риск продължава най-малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, приемащи комбинации от естроген/прогестин. Предприемете адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно вземане на проби от ендометриума, когато са посочени да изключат злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене с неизвестна етиология.

Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Рак на гърдата

WHI подудията на ежедневния CE (NULL,625 mg)-предостави информация за рака на гърдата само при потребителите на естроген. В WHI естроген-самостоятелното подценяване след средно проследяване от 7,1 години дневно CE-самона не се свързва с повишен риск от инвазивен рак на гърдата [относителен риск (RR) 0,80] в сравнение с плацебо ⁵ [Вижте Клинични изследвания ].

След средно проследяване от 5,6 години, WHI Substudy на ежедневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) съобщава за повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които приемат ежедневно CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26 процента от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават преди употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо [виж Клинични изследвания ]. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive Рак на гърдата was 1.09 и the ABsolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for Това plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive Рак на гърдатаs were larger were more likely to be node positive и were diagnosed at a more advanced stage in the Това (0.625 mж) plus MPA (2.5 mж) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade и hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [Вижте Клинични изследвания ].

В съответствие с проучванията за наблюдение на клиничните проучвания на WHI също съобщават за повишен риск от рак на гърдата с терапия с прогестин в прогестин и по-малко увеличение на риска от рак на гърдата с терапия с естроген само след няколко години употреба. Един голям мета-анализ на проспективните кохортни проучвания съобщава за повишени рискове, които зависят от продължителността на употребата и може да продължи до> 10 години след прекратяване на естроген плюс прогестиновата терапия и терапията с естроген само. Удължаването на WHI изпитванията също демонстрира повишен риск от рак на гърдата, свързан с естроген плюс прогестиновата терапия. Наблюдателните проучвания също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с естроген плюс терапия с прогестин в сравнение с терапията с естроген само.

Тези проучвания обикновено не откриват значителни различия в риска от рак на гърдата сред различни естроген плюс прогестинови комбинации дози или пътища на приложение. Съобщава се, че използването на естроген-самотен и естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка.

Накарайте всички жени да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение, основаването на планирането на мамографските прегледи върху рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на яйчниците

CE Plus MPA Substudy of WHI съобщава, че естрогенът плюс прогестин увеличава риска от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE плюс MPA срещу плацебо е 1,58 (95% доверителен интервал 0,77-3,24), но не е статистически значим. Абсолютният риск за CE плюс MPA спрямо плацебо е 4,2 спрямо. 2.7 случая на 10000 жени години.

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% доверителен интервал [CI] 1,32 до 1,50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] спрямо по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27-1.48) и повишения риск е значителен както за естроген-само, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Вероятна деменция

В изследването на паметта на WHI (WHIMS) Естрогенно спомагателно проучване, популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст 65 до 79 години е рандомизирана на ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-самостоятелна или плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години 28 жени от групата на естроген само и 19 жени в групата на плацебо са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

В капризното естроген плюс прогестин спомагателно проучване популация от 4532 жени след менопауза на възраст 65 до 79 години е рандомизирана на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо. След средно проследяване от 4 години 40 жени в CE плюс MPA групата и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95% доверителен интервал 1.21 - 3.48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години 8 [виж Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Когато данните от двете популации в капризите Alnogen-Alone и Estrogen Plus Progestin Assillary Studies бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Тъй ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2 до 4-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при жени с рак на гърдата и костни метастази. Прекратяване на естрогените, включително Alora, ако се появи хиперкалцемия и предприемете подходящи мерки за намаляване на серумното ниво на калций.

Странични ефекти на Xifaxan 550 mg

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при жени, получаващи естрогени. Прекратяване на алора в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Прекратяване на естрогените, включително Alora, ако изследването разкрива папилема или съдови лезии на ретината.

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестини с естрогени в сравнение с самоестрогенни схеми. Те включват повишен риск от рак на гърдата

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогенната терапия върху кръвното налягане.

Обостряне на хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Помислете за прекратяване на алора, ако се появи панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при жени с чернодробно увреждане. За жени с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с миналата употреба на естроген или с тренировка за бременност, предпазливост при предписване на алора и в случай на рецидив на холестатичната жълтеница прекъсване на алора.

Обостряне на хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Жените с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат безплатно t ₄ и T ₃ серумни концентрации в нормалния диапазон. Жените, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Наблюдавайте функцията на щитовидната жлеза при тези жени по време на лечение с Alora, за да поддържат свободните си нива на хормона на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Естрогените могат да причинят известна степен на задържане на течности. Следете всяка жена със състояние (и), което може да я предразположи към задържане на течности, като сърдечна или бъбречна дисфункция. Прекратяване на терапията с естроген само с данни за медицински относно задържането на течности.

Хипокалцемия

Естроген-индуцираната хипокалцемия може да възникне при жени с хипопаратиреоидизъм. Помислете дали ползите от естрогенната терапия надвишават рисковете при такива жени.

Обостряне на ендометриозата

Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само. Помислете за добавянето на прогестин за жени, за които се знае, че има остатъчна ендометриоза след хистеректомия.

Наследствена ангиоедем

Екзогенните естрогени могат да изострят симптомите на ангиоедем при жени с наследствена ангиоедем. Помислете дали ползите от естрогенната терапия надвишават рисковете при такива жени.

Обостряне на други условия

Естрогените могат да причинят обостряне на астма диабет за захарен мигрена на астма или порфирия системен лупус еритематозус и чернодробни хемангиоми. Помислете дали ползите от естрогенната терапия надвишават рисковете при жени с такива състояния.

Лабораторни тестове

Серумните фоликули, стимулиращи нивата на хормон (FSH) и естрадиол, не е показано, че са полезни при управлението на умерени до тежки вазомоторни симптоми и умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

• Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс II-VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалените нива на антифактор XA и антитромбин III намаляват антитромбин III активността; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
• Повишен щитовидната свързваща глобулин (TBG), което води до повишен циркулиращ общ хормон на щитовидната жлеза, измерен с свързан с протеин йод (PBI) Т ₄ нива (по колона или по радиоимуноанализ) или t ₃ нива по радиоимуноанализ. T ₃ Поглъщането на смолата се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатно t ₄ и free T ₃ Концентрациите са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
• Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, например кортикостероид свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон-свързващ глобулин (SHBG), което води до повишени циркулиращи кортикостероиди и сексуални стероиди съответно. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).
• Повишените плазмени липопротеин с висока плътност (HDL) и концентрациите на субфракцията на HDL2 намаляват концентрацията на липопротеин с ниска плътност (LDL), повишава нивата на триглицеридите на триглицеридите.
• Нарушен глюкозен толеранс.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте пациента да чете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Вагинално кървене

Информирайте жените да съобщят за всяко вагинално кървене на техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни сериозни нежелани реакции с естрогенна терапия

Информирайте жените след менопауза за възможни сериозни нежелани реакции на терапия с естроген-самона, включително сърдечно-съдови разстройства злокачествени неоплазми и възможна деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни по-малко сериозни, но често срещани нежелани реакции с терапия само с естроген

Информирайте жените след менопауза за евентуални по-малко сериозни, но често срещани нежелани реакции на естроген-самостоятелна терапия, като главоболие, болка в гърдата и нежност гадене и повръщане.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Алора is not indicated for use in pregnant women. There are no data with the use of Алора in pregnant women; however epidemiologic studies и meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth dакоects (including cardiac anomalies и limb-reduction dакоects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen и progestins) bакоore conception or during early pregnancy. Animal studies to evaluate embryo/fetal toxicity were not conducted with Алора.

В американското общо население прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4 процента и 15 до 20 процента.

Лактация

Обобщение на риска

Естрогените присъстват в човешкото мляко и могат да намалят производството на мляко при кърмещи жени. Това намаление може да се случи по всяко време, но е по-малко вероятно да се случи, след като кърменето е добре установено. Развитието и ползите за здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от алора и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Алора или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Алора is not indicated in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population; the safety и акоfectiveness of Алора have not been estABlished in pediatric patients including pediatric patients with hypoestrogenism.

Показано е, че големи и многократни дози естроген през продължителен период от време ускоряват затварянето на епифиза, което може да доведе до кратък ръст при възрастни, ако лечението е започнато преди завършването на физиологичния пубертет при нормално развиващите се деца. Ако естрогенът се прилага на пациенти, чийто растеж на костите не е пълен периодичен мониторинг на съзряването на костите и ефектите върху епифизалните центрове се препоръчва по време на прилагането на естроген.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични жени, участващи в клинични проучвания, използващи Alora, за да се определи дали тези над 65 години се различават от по -младите лица в отговора си на Alora.

Изследванията на женската здравна инициатива

В Whi естроген-самостоятелно подценяване (дневен СЕ [0.625 mg] -Валуна срещу плацебо) има по-висок относителен риск от инсулт при жени на възраст над 65 години [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

В WHI естроген плюс прогестин подценяване (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст над 65 години [вж. ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза на възраст 65 до 79 години съществува повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени, получаващи естроген само или естроген плюс прогестин в сравнение с плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ]. Since both ancillary studies were conducted in women 65 to 79 years of age it is unknown whether these findings apply to younger postmenopausal women [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Rossouw Je et al. Терапия с хормона след менопауза и риск от сърдечно -съдови заболявания на възраст и години след менопаузата. Хора . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Конюгирани естрогени на конете и коронарна болест на сърцето. Arch Int С . 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Венозен тромбоза и конюгиран конен естроген при жени без матка. Arch Int С . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Естроген плюс прогестин и риск от венозна тромбоза. Хора . 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick Ml et al. Ефекти от конюгирани естрогени на конете върху рак на гърдата и скрининг на мамография при жени след менопауза с хистеректомия. Хора . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Влияние на естроген плюс прогестин върху рак на гърдата и мамография при здрави жени след менопауза. Хора . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson Gl et al. Ефекти на естроген плюс прогестин върху гинекологичните ракови заболявания и свързаните с тях диагностични процедури. Хора . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Хора . 2004; 291: 2947-2958.

Информация за предозиране за Alora

Предоставянето на естрогена може да причини гадене, повръщащо се нежност на гърдата Компемента сънливост и умора и оттегляне може да възникне при жените. Лечението на свръхпровод се състои в прекратяване на терапията с алора с институция с подходяща симптоматична грижа.

Противопоказания за Alora

Алора is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Недиагностицирано ненормално генитално кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Рак на гърдата или анамнеза за рак на гърдата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Естроген-зависима неоплазия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Активен DVT PE или история на тези условия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт и MI) или анамнеза за тези състояния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Известна анафилактична реакция или ангиоедем или свръхчувствителност с естрадиолна трансдермална система
• Чернодробно увреждане или болест
• Протеин С протеин S или дефицит на антитромбин или други известни тромбофилни нарушения

Клинична фармакология for Алора

Механизъм на действие

Ендогенните и екзогенните естрогени се свързват с естрогенните рецептори (естрогенен рецептор α или β), които са локализирани в целеви клетки, разпределени по цялото тяло, включително хипоталамуса на репродуктивния тракт и кост на мозъка. Намалените нива на естроген, наблюдавани след менопаузата, влияят пряко върху структурата и функцията на целевите тъкани. В мозъчните намаления на циркулиращия естроген води до промени в производството и освобождаването на неврохимикали, които контролират топлинната регулация, което води до горещи промиви или вазомоторни симптоми. Намалените нива на естроген също водят до загуба на вулварни и вагинални клетки, които произвеждат и отделят течности, които адресират изсушаването. В костните клетки, отговорни за образуването на кост, също са чувствителни към естроген и намаляването на естрогенът води до загуба на отлагане на кост и плътност.

Фармакодинамика

Като цяло серумната концентрация не прогнозира терапевтичната реакция на индивидуалната жена на Алора, нито нейният риск от неблагоприятни резултати. По същия начин сравненията на експозицията в различни продукти на естроген, за да се изведат ефикасността или безопасността за отделната жена, може да не са валидни.

Фармакокинетика

Очевидният среден (SD) серумен полуживот на естрадиол е 1,75 ± 2,87 часа след приложението на Alora.

Абсорбция

Естрадиолът се транспортира през непокътната кожа и в системната циркулация чрез пасивен процес на дифузия скоростта на дифузия в роговия слой е основният фактор. Alora поддържа непрекъснат транспортиране на естрадиол до повърхността на кожата през интервала от 3 до 4 дни.

Директното измерване на общата абсорбирана доза естрадиол чрез анализ на остатъчно естрадиолово съдържание в системи, носени през непрекъснат 4-дневен интервал през 251 отделни случая при 123 жени след менопауза, демонстрира, че средната дневна доза, абсорбирана от алора, е 0,003 ± 0,001 mg естрадиол на cm на cm, е била 0,003 ± 0,001 mg естрадиол на cM ² Активна повърхност. Номиналната средна стойност напразно Ежедневните проценти на доставка на естрадиол, изчислени от тези данни, са 0,027 mg/ден 0,054 mg/ден 0,081 mg/ден и 0,11 mg/ден за 9 cm ² 18 см ² 27 см ² и 36 cm ² Алора respectively.

В друго проучване 20 жени също са били лекувани с три последователни дози алора 0,05 mg/ден алора 0,075 mg/ден и алора 0,1 mg/ден, прилагани в два пъти седмично режим в продължение на три седмици до местата на прилагане на корема. Средните серумни концентрации на естрадиол в стационарно състояние, наблюдавани през интервала на дозиране, са показани на фигура 1 и обобщение на фармакокинетичните параметри на естрадиол е дадено в таблица 2.

Фигура 1 Средна стационарна естрадиолна серумна концентрация по време на третата два пъти седмична доза алора 0,1 mg/ден алора 0,075 mg/ден и алора 0,05 mg/ден при 20 жени след менопауза.

Таблица 2 Средно (SD) Фармакокинетичен профил на естрадиол през 84-часов интервал на дозиране след третата два пъти седмична доза алора 0,1 mg/ден алора 0,075 mg/ден и алора 0,05 mg/ден при жени след менопауза.

В еднократно рандомизирано кросоувър проучване, проведено за сравнение на ефекта на мястото на Alora Application 31, след менопауза, носеха единична алора 0,05 mg/ден за 4-дневни периоди в горния квадрант на долната част на корема на задните части и външния аспект на тазобедрената става. Профилите на серумната концентрация на естрадиол са показани на фигура 2, а в таблица 3 е дадено обобщение на фармакокинетичните параметри на естрадиол.

Фигура 2 Средни серумни концентрации на естрадиол по време на едно 4-дневно носене на алора 0,05 mg/ден, приложена от 31 жени след менопауза, към горния квадрант на долната част на корема на задните части или външния аспект на тазобедрената става.

*CMAX и CAVG статистически се различават от корема

Таблица 3 Средно (SD) Фармакокинетичен профил на естрадиол след прилагане на алора 0,05 mg/ден при жени след менопауза към долния горен квадрант на корема на задните части или външния аспект на тазобедрената става.

Стационарните серумни концентрации на естрадиол се измерват в две добре контролирани клинични изпитвания при лечението на менопаузални симптоми с продължителност 3 месеца (проучвания 1 и 2) и едно проучване при предотвратяване на постменопаузална остеопороза с продължителност 2 години (проучване 3).

Таблица 4 предоставя обобщение на тези данни.

Таблица 4 средна (SD) стационарни серумни концентрации на естрадиол (PG/mL) в клинични изпитвания от 3 месеца (изпитвания 1 и 2) и 2 години (изпитване 3) продължителност.

In a 2-year randomized double-blind placebo-controlled prevention of postmenopausal osteoporosis study in 355 hysterectomized women the average baseline-adjusted steady-state estradiol serum concentrations were 18.6 pg/mL (45 patients) for the 0.025 mg/day dose 35.9 pg/mL (47 patients) for the 0.05 mg/day dose and 50.1 PG/ml (46 пациенти) за дозата 0,075 mg/ден. Тези стойности бяха линейно свързани и дозата пропорционални.

Разпределение

Не е проведено конкретно изследване на разпределението на тъканите на естрадиол, абсорбирано от алора при хора. Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен обвързана с свързващия полов хормон глобулин (SHBG) и албумин.

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основният метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез сулфат и глюкуронидна конюгация в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролизата в червата, последвано от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Екскреция

Естрадиол естрон и естриол се отделят в урината заедно с конюгатите на глюкуронид и сулфат.

Адхезия

Адхезионният потенциал на Alora е оценен в рандомизирано клинично изпитване, включващо 408 здрави жени след менопауза, които носеха плацебо трансдермални системи, съответстващи на 18 cm ² Размер Alora. Плацебо трансдермалните системи се прилагат два пъти седмично в продължение на 4 седмици върху долния квадрант на корема (долната част на корема горния квадрант на задните части или външния аспект на тазобедрената става са одобрените места за приложение). Субектите бяха инструктирани да не извършват напрегнати дейности, като се къпят, използвайте горещи вани или плуване. При 968 наблюдения е имало частична или пълна степен на адхезия от приблизително 97%. Общият процент на откъсване е приблизително 3%. Адхезионни потенциали на 9 cm ² 27 см ² и 36 cm ² Размерите на Alora не са проучени.

Клинични изследвания

Ефекти върху вазомоторните симптоми при жени след менопауза

Ефикасността на Alora се оценява в двойно сляпо/двойно манекен рандомизирано паралелно плацебо-контролирано изпитване (изпитване 1), включващо общо 268 жени след менопауза през 12-седмичен период на дозиране. В това проучване популацията е била предимно кавказка (88%) и е имала средна възраст от 50,9 години (диапазон 31-70 години). Само жени, които имат естрадиол и серумни концентрации на FSH в диапазона след менопауза и които показват средно седмично най -малко 60 умерени до тежки горещи вълни през периода на скрининг в проучванията.

Жените са получили Alora 0,05 mg/ден и плацебо трансдермална система или Alora 0,1 mg/ден и плацебо трансдермална система или две плацебо трансдермални системи, прилагани два пъти седмично през 12-седмична продължителност. Мерките за ефикасност включват средно намаляване на седмичния брой умерени до тежки вазомоторни симптоми в сравнение със средната базова стойност, определена по време на двуседмичен период на скрининг преди дозиране. Показано е, че Alora е статистически значително превъзхождаща плацебо на 4 и 12 седмици за облекчаване както на честотата (виж таблица 5), така и на тежестта на вазомоторните симптоми.

Таблица 5 средна промяна от изходното ниво на честотата на умерените до тежки вазомоторни симптоми при жени след менопауза, лекувани с алора в сравнение с плацебо (ITT).

Ефекти върху вулвата и вагиналната атрофия при жените след менопауза

Вагиналната цитология е получена предварително дозиране и при миналото при 54 жени, лекувани с алора 0,05 mg/ден при 45 жени, лекувани с алора 0,1 mg/ден и при 46 жени, които са получили плацебо трансдермална система (изпитване 2). Повърхностните клетки се увеличават със средно 18,7% 23,7% и 8,7% за алора 0,05 mg/ден алора 0,1 mg/ден и плацебо трансдермална система. Наблюдава се и съответните намаления на базалните/парабазални и междинни клетки.

Ефекти върху костната минерална плътност

Минералната плътност на лумбалния гръбначен стълб (BMD) се измерва чрез DEXA в двугодишно рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (изпитване 3) в 355 хистеректомизирани нестеопоротични жени (т.е. Т-резултати> -2.5). Осемдесет и шест процента от жените са били кавказки средната възраст е 53,2 години (диапазон 26 до 69), а средният брой години, тъй като менопаузата (естествена или хирургична) не е определена. Три силови страни на дозата на Alora (NULL,025 mg/ден 0,05 mg/ден и 0,075 mg/ден) са сравнени с плацебо по отношение на % промяна в BMD от изходното ниво на 2 -та година. Системите се прилагат на всеки 3 или 4 дни върху алтернативни страни на долния корем. Всички жени получават 1000 mg орален елементарен калций дневно. Средната базова линия на лумбалния гръбначен стълб е -0,64 (диапазон -2,7 до 3,8). Промените на % в BMD от изходната линия са илюстрирани на фигура 3.

Фигура 3 Средна % Промяна от изходното ниво на 1 и 2 години в плътността на костния мозък на нестеопоротични жени след терапия с алора 0,025 0,05 и 0,075 mg/ден и плацебо [комплимент и популации за лечение с последно наблюдение, пренасяно напред (LOCF)].

Общо 196 жени (44-0,025 mg/d 49-0,05 mg/d 45-0,075 mg/d и 58-плацебо) бяха включени в популацията на комплитора в сравнение с 258 пациенти (59-0,025 mg/d 64-0,05 mg/d 63-0,075 mg/d и 72-плацебо) в плацебо) в интензив до-TE-TET Последно наблюдаване напред и 72.

Всички дози Alora бяха статистически значително по -добри от плацебо за основната промяна в процента на крайната точка в BMD от изходната линия. Средните 2-годишни (LOCF) промени в BMD за 0,025 mg/d 0,05 mg/d 0,075 mg/d силата на дозата на алора и плацебо са съответно 1,45% 3,39% 4,24% и –0,80%.

Изследвания на здравната инициатива за жените

WHI записа общо 27000 здрави жени след менопауза в две под-подтуденти, за да оцени рисковете и ползите от дневния орален СЕ (NULL,625 mg)-самона или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо при предотвратяване на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на ИБС (дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобалният индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рака на гърдата на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA Substudy) Фрактура на колоректалния рак или смъртта поради друга причина. Поднудите не оценяват ефектите на Ce-Alone или CE плюс MPA върху симптомите на менопауза.

Whi естроген-самостоятелно субстудиране

WHI естроген-самостоятелното подценяване е спряно рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно риска и ползите от естроген само в предварително определени първични крайни точки.

Резултатите от самодогенното подчинение, които включват 10739 жени (средно 63 години в диапазона от 50 до 79: 75,3 процента бели 15,1 процента черни 6,1 процента испаноядци с 3,6 процента) след средно проследяване от 7,1 години са представени в таблица 6.

Таблица 6. Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген-самостоятелното подценяване на WHI ^a

За тези резултати, включени в „глобалния индекс“, който достигна статистическа значимост, абсолютните излишни рискове на 10000 жени години в групата, лекувани с CE-само, са 12 повече инсулти, докато абсолютното намаляване на риска на 10000 жени е 7 по-малко фрактури на тазобедрената става. ⁹ Абсолютният излишен риск от събития, включени в „глобалния индекс“, беше несъществено 5 събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Няма обща разлика за първичните CHD събития (нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи CE-самона в сравнение с плацебо, не е отчетено в крайни централно решени резултати от естроген-самостоятелния субстудия след средно проследяване от 7,1 години. Вижте таблица 6.

Централно решени резултати за инсулт от инсулт от естроген-самостоятелното подстранение след средно проследяване от 7,1 години не съобщават за значителна разлика в разпределението на подтипа и тежестта на инсулт, включително фатални инсулти при жени, получаващи естроген само в сравнение с плацебо. Естрогенът само увеличава риска от исхемичен инсулт и този излишен риск е налице във всички изследвани подгрупи жени. ¹⁰

Времето за започване на терапия с естроген само спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на риска и полза. Самото естрогенно подценяване, стратифицирано по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от CHD [Коефициент на опасност (HR) 0,63 (95 процента CI 0,36-1,09)] и overall mortality [HR 0,71 (95 процента CI 0,46-1,11)].

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от инвазивен рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години.

За тези резултати, включени в WHI Global Index, който достигна статистическа значимост след 5,6 години проследяване, абсолютните излишни рискове на 10000 жени години в групата, лекувани с CE плюс MPA, бяха още 7 CHD събития 8 повече удара още 10 PES и 8 повече нашествения рак на гърдата, докато абсолютното намаляване на риска на 10000 жени беше 6 по-малко ракови заболявания на колоректал, а 5-малко хип фрактури.

Резултатите от CE Plus MPA Substudy, които включват 16608 жени (средна възраст от 63 години, варират от 50 до 79; 83,9% бели 6,8% черно и 5,4% испаноядни 3,9% други) са представени в таблица 7.

Таблица 7 Относителен и абсолютен риск, наблюдаван при естроген плюс прогестин подстране на WHI на средно 5,6 години ^AB

Времето на започване на естроген плюс терапия с прогестин спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. WHI естрогенът плюс прогестин подземен, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години на възраст, несъществена тенденция към намален риск от обща смъртност [HR 0,69 (95 процента CI 0,44-1,07)].

Проучване на паметта за здравна инициатива на жените

Пристанищните естроген-самостоятелни изследвания на WHI са записали 2947 предимно здрави хистеректомизирани жени след менопауза на 65 до 79 години (45 процента са били на възраст от 65 до 69 години; 36 процента са били на възраст от 70 до 74 години; 19 процента са били на възраст 75 години; 36 процента са били на възраст от 70 до 74 години; 19 процента са били на възраст 75 години; 36 процента са били на възраст от всеки ден; резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в изследването, включва съдовата деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Прищявките естроген плюс прогестин спомагателно проучване са записали 4532 предимно здрави жени след менопауза на възраст 65 mg) на вдлъбнатина (и 18 процента са на възраст и по -възрастни на възраст от 70 до 74 години; и 18 процента са на възраст 75 години) за оценка на ефектите на дневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) на възраст на дневно (и 18 процента са на възраст и по -възрастни) на възраст от 74 до 74 години; и 18 процента са на възраст 75 години) за оценка на ефектите на дневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) на възраст на дневно (и 18 процента са на възраст и по -възрастни) на възраст и 18 процента са на възраст 75 години) за оценка на ефектите на дневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) на възраст на дневно (и 18 процента са на възраст и по -възрастни) на възраст и 18 %; (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в проучването, включва AD VAD и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

ЛИТЕРАТУРА

9. Jackson Rd et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху риска от фрактура и BMD при жени след менопауза с хистеректомия: резултати от рандомизираното изпитване на женската здравна инициатива. J костен миньор Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху инсулт в здравната инициатива на жените. Циркулация . 2006; 113: 2425-2434.

Информация за пациента за Alora

Алора
(Ах-Лоре-Ах)
(Естрадиолна трансдермална система)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате Alora и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Alora (хормон на естроген)

• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите рак на матката (утроба).
• Докладвайте веднага за всяко необичайно вагинално кървене, докато използвате Alora. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• Не използвайте естроген само за предотвратяване на инфаркти на сърдечни заболявания или деменция (спад на мозъчната функция).
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на инсулти или кръвни съсиреци.
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 или повече години.
• Не използвайте естрогени с прогестогени, за да предотвратите инфаркти на сърдечните заболявания или деменция.
• Използването на естрогени с прогестогени може да увеличи шансовете ви за получаване на инфаркти, инсултира рак на гърдата или кръвни съсиреци.
• Използването на естрогени с прогестогени може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 или повече години.
• Доказано е, че само един естроген-самостоятелен продукт и доза увеличава шансовете ви за получаване на инсулти кръвни съсиреци и деменция. Доказано е, че само един естроген с прогестинов продукт и доза увеличава шансовете ви да получавате инфаркти, инсултира кръвни съсиреци и деменция на рак на гърдата.
  Тъй като други продукти и дози не са изследвани по същия начин, не се знае как употребата на Alora. ще се отрази на шансовете ви за тези условия. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Alora.

Какво е Alora?

Алора is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains an estrogen hormone.

За какво се използва Alora?

Алора is used after menopause to:

Когато нивата на естроген започват да отпадат, някои жени развиват много неудобни симптоми като чувство на топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни интензивни епизоди на топлина и изпотяване (горещи проблясъци или горещи вълни). При някои жени симптомите са леки и няма да се нуждаят от естрогени. При други жени симптомите могат да бъдат по -тежки.

• Намалете умерените или тежки горещи светкавици.
  Естрогените са хормони, направени от женските яйчници. Яйчниците обикновено спират да правят естрогени, когато една жена е на възраст между 45 и 55 години. Този спад в нивата на естроген на тялото причинява промяна на живота или менопаузата (края на месечните менструални периоди). Понякога и двете яйчници се отстраняват по време на операция, преди да се извърши естествена менопауза. Внезапният спад на нивата на естроген причинява хирургична менопауза.
• Лекувайте умерени до тежки менопаузални промени във и около влагалището.
  Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Alora, за да контролирате тези проблеми. Ако използвате Alora само за лечение на вашите промени в менопаузата във и около вагината си, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи дали локален вагинален продукт би бил по -добър за вас.
• Отнасяйте се с определени условия, при които яйчниците на млада жена не произвеждат достатъчно естроген естествено.
• Помогнете да намалите шансовете си за получаване на остеопороза (тънки слаби кости).
  Ако използвате Alora само за предотвратяване на остеопороза поради менопауза, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали различно лечение или лекарство без естрогени може да бъде по -добре за вас. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Alora.

Кой не трябва да използва Alora? Не започвайте да използвате Alora, ако вие:

• имат необичайно вагинално кървене . Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко обичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• са диагностицирани с кървене.
• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания . Естрогените могат да увеличат вероятността от някои видове рак, включително рак на гърдата или матката. Ако сте имали или сте имали рак, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да използвате Alora.
• имаше инсулт или сърдечен удар.
• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци.
• в момента са имали или са имали проблеми с черния дроб.
• са алергични към алора или някоя от съставките в нея. Вижте списъка на съставките в Alora в края на тази листовка.

Преди да използвате Alora, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат някакво необичайно вагинално кървене .
  Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко обичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• Имайте други медицински състояния, които могат да се влошат, докато използвате Alora .
  Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове); епилепсия (припадъци); диабет; мигрена; ендометриоза; лупус; Проблеми със сърцето на черния дроб на щитовидната жлеза; или има високи нива на калций в кръвта си.
• ще направят операция или ще бъдат на почивка в леглото .
  Вашият доставчик на здравни услуги ще ви уведоми, ако трябва да спрете да използвате Alora.
• са бременни или смятат, че може да сте бременна.
  Алора is not for pregnant women.
• са кърмещи .
  Хормонът в Алора може да премине в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи Alora. Alora може също да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства. Съхранявайте списък с лекарствата си и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите нова медицина.

Как трябва да използвам Alora?

За подробни инструкции вижте инструкциите стъпка по стъпка за използване на Alora в края на тази информация за пациента.

• Използвайте Alora точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• Алора is for skin use only.
• Прилагайте нов пластир 2 пъти всяка седмица.
• Нанесете вашия пластир Alora върху чиста суха зона на долната част на корема за първи път. След първия път нанесете пластира си Alora в различна зона на горната част на долната част на корема или външната част на тазобедрената става. Тази зона трябва да е чиста суха и без прахообразно масло или лосион, за да може вашият пластир да се придържа към кожата ви.
• Не Използвайте същия сайт за приложения 2 пъти през същата седмица.
• Не Прилагайте се за зона с нарязващи обриви или други кожни проблеми.
• Не Нанесете алора върху гърдите си или всякакви други части на тялото си.
• Не Спрете да използвате Alora, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (на всеки 3 до 6 месеца) за дозата, която използвате и дали все още се нуждаете от лечение с Alora.

Какви са възможните странични ефекти на Alora?

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате. Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• сърдечен удар
• удар
• Кръвни съсиреци
• Рак на лигавицата на матката (утроба)
• Рак на гърдата
• Рак на яйчника
• деменция
• Висока или ниска кръвна калций
• болест на жлъчния мехур
• Визуални аномалии
• високо кръвно налягане
• Високи нива на мазнини (триглицериди) в кръвта ви
• Проблеми с черния дроб
• Промени в нивата на вашия хормон на щитовидната жлеза
• задържане на течности
• Промяна на рака на ендометриозата
• Уголемяване на доброкачествени тумори на матката (фиброиди)
• Влошаване на подуване на лицето или език (ангиоедем) при жени, които имат история на ангиоедем
• Промени в определени резултати от лабораторни тестове

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• необичайно вагинално кървене
• Промени във зрението или речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора

По -малко сериозните, но често срещани странични ефекти включват:

• ABdominal pain
• Болки в гърба
• Болка на гърдата
• Уголемяване на гърдите
• гъбична инфекция
• кисти
• гадене
• Дразница на стомаха/червата
• лошо храносмилане
• замаяност
• сърбеж
• обрив
• Мигрена
• вагинално изпускане
• Растеж на косата на лицето и тялото

Това не са всички възможни странични ефекти на Alora. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за съвет относно страничните ефекти. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате странични ефекти, които ви притесняват или не си отиват.

Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088 или Allergan на 1-800-678-1605.

Как трябва да съхранявам Alora?

• Съхранявайте Alora при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Не Съхранявайте петна от Alora извън торбичките им. Нанесете пластира веднага щом го извадите от защитната торбичка.

Дръжте пластирите на Alora и всички лекарства извън обсега на децата.

Какво мога да направя, за да намаля шансовете си да получа сериозен страничен ефект с Alora?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да използвате Alora.
• Ако имате матка, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали добавянето на прогестин е подходящо за вас. Като цяло добавянето на прогестин се препоръчва за жени с матка да намалят шанса да получат рак на матката.
• Вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите вагинално кървене, докато използвате Alora.
• Направете изпит за изпита за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго. Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания. Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Alora.

Сicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in Patient Information leaflets. Не use Алора for a condition for which it was not prescribed. Не give Алора to other people even if they have the same symptoms that you have. It may harm them.

Тази листовка предоставя обобщение на най -важната информация за Alora. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи за информация за Alora, която е написана за здравни специалисти. За повече информация се обадете на Allergan на 1-800-678-1605.

Какви са съставките в Alora?

Активна съставка: Естрадиол

Неактивни съставки: Sorbitan Monooleate NF; акрилно лепило; полиетилен филм; и силиконизиран полиестерен филм и силиконизиран полиестерен филм

Инструкции за употреба

Алора
(Ах-Лоре-Ах)
(Естрадиолна трансдермална система)

Прочетете тези инструкции за използване, преди да започнете да използвате Alora и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

Стъпка 1. Изберете своя график за прилагане на Alora.

• Ще прилагате Alora 2 пъти всяка седмица.
• Трябва да използвате един от графиците в кутията с пластири ( Вижте Фигура a ).

Фигура a

• Например, ако приложите първия си пластир в неделя, свалете този пластир в сряда и сложете нов. Останете на този график, стига да използвате Alora. За да си помогнете да си припомните, маркирайте графика на кутията на пластирите. Поставете проверка до първия ден, когато приложите пластира. Когато промените пластира си не Поставете новото на същото място. За да намалите шанса за зачервяване на кожата или дразнене, изчакайте поне 1 седмица, преди да използвате повторно зона на кожата.

Стъпка 2. Преди да приложите пластира, уверете се, че зоната на кожата е:

• Прясно измит, но сухо и хладно (Изчакайте няколко минути след като вземете гореща вана или душ).
• без телесно прахово масло или лосион.
• Без отрязвания обриви или друг проблем на кожата.

Стъпка 3. Изберете зона на кожата, за да приложите пластира

• Поставете пластира на долната част на корема (под линията на чорапогащника), когато за първи път започнете да използвате Alora.
• Докато свиквате да прилагате Alora, може да искате да опитате външна част на бедрата или горна част Задника, за да видите коя зона работи най -добре за вас. ( Виж Фигура Б. ).

Фигура б

• Не Нанесете алора върху гърдите си или всякакви други части на тялото си.
• Избягвайте линията на талията, тъй като дрехите и коланите могат да причинят разтриване на пластира.

Стъпка 4. Как да приложите пластира

• Не Отворете торбичката, която съдържа пластира, докато не сте готови да я приложите.
• Отворете торбичката, която съдържа пластира, като се откъснете от ръба. Не Нарежете торбичката с ножици. Това може да повреди пластира вътре ( Виж Фигура c ).
• Издърпайте пластира.

Фигура c

Нанесете половината от пластира върху кожата си.

• Ясната защитна облицовка покрива лепкавата страна на пластира. Това е страната, която ще поставите върху кожата си.
• Извадете половината от облицовката. Огънете пластира наполовина. След това вземете прозрачния прав ръб на облицовката и издърпайте тази половина на облицовката.
• Без да докосвате лепкавата повърхност нанесете половината от пластира върху кожата си.
• Натиснете лепкавата половина на пластира върху кожата си (ако докоснете лепкавата повърхност, пластирът може да не остане добре) ( Виж фигура d ).

Фигура г. г.

• Натиснете поне 10 секунди, за да се уверите, че пластирът ще остане на мястото си.
• Издърпайте другата половина на защитната облицовка.

Нанесете втората половина на пластира върху кожата си.

• Огънете пластира обратно върху себе си. Натиснете здраво върху облицовката. Натиснете облицовката напред малко, за да разхлабите ръба ( Виж Фигура e ).

Фигура Е.

• Вземете свободния ръб на всеки ъгъл и отлепете от второто парче на облицовката. Опитайте се да не докосвате лепкавата повърхност на пластира ( Вижте Фигура f ).
• Натиснете здраво цялата лепенка върху кожата с върховете на пръстите си поне 10 секунди (вижте Фигура F)

Фигура f

За да помогнете на пластира да остане на мястото си:

• Опитайте се да не нарушавате пластира, докато облечете и сваляте дрехи. Може да ви помогне да поставите пластира, където бельото ви ще го покрие по всяко време.
• Бъдете внимателни, докато сменяте измиването или изсушаването на дрехи, за да не хванете лепенката с дрехите или кърпата си.
• Опитайте различни места в външната част на долната част на корема на бедрата или горната част на дупето, за да видите какво работи добре с тялото и дрехите ви.
• Ако пластирът започне да повдига, натиснете го обратно на място.
• Ако пластирът ви падне отново. Ако не можете да кандидатствате отново, нанесете нов пластир в друга област и продължете да следвате оригиналния си график за разположение.

Стъпка 5. Премахване на пластира

• Свалете стария пластир.
  • Кожата под стария пластир може да изглежда обезцветена, но това трябва да избледнее скоро. В някои случаи кожата може да сърби или да изглежда червена. Това може да продължи няколко часа до няколко дни. Трябва да изчезне сам. Ако ви притеснява много или трае по -дълго от няколко дни, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги.

Стъпка 6. Изхвърляне на използваните си лепенки

• Използваните пластири все още съдържат естроген. За да изхвърлите пластира, сгънете лепкавите страни на пластира заедно, поставете в здрав детски контейнер и поставете контейнера в кошчето. Използваните пластири не трябва да се зачервяват в тоалетната.

Подмяна на вашите пластири:

• Сменете пластира си 2 пъти всяка седмица в избраните от вас 2 дни. Докато не стане навик опитайте:
  • Маркиране на вашия график на гърба на кутията с лепенки
  • СЪЗДАВАНЕ НА ДНИ В КАЛЕНДАР
  • Link the days you change your patch to other things that always happen on those days such as an exercise class or meeting.
• Продължавайте да работите с вашия доставчик на здравни грижи фармацевт или друг медицински специалист.
• Задайте въпроси и говорете за вашите притеснения.
• Не Спрете да използвате пластира сами. Не забравяйте, че може да отнеме малко време и известен опит, за да се използва за използване на пластир Alora.
• Естрогените трябва да се използват само толкова дълго, колкото е необходимо. Започнете с най -ниската доза и говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това колко добре тази доза работи за вас. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (например на всеки 3 до 6 месеца) за това дали все още се нуждаете от лечение с Alora.

Как трябва да съхранявам Alora?

• Съхранявайте Alora при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Не Съхранявайте петна от Alora извън торбичките им. Нанесете пластира веднага щом го извадите от защитната торбичка.

Дръжте пластирите на Alora и всички лекарства извън обсега на децата.