Arixtra

Предупреждение

Спинални/епидурални хематоми

Епидурални или гръбначни хематоми могат да се появят при пациенти, които са антикоагулирани с хепариноиди с ниско молекулно тегло (LMWH) хепариноиди или натрий на Фондапаринукс и получават невраксиална анестезия или подложени на гръбначна пункция. Тези хематоми могат да доведат до дългосрочна или постоянна парализа. Помислете за тези рискове, когато планирате пациенти за гръбначни процедури. Факторите, които могат да увеличат риска от развитие на епидурални или гръбначни хематоми при тези пациенти, включват:

• Използване на обитаващи епидурални катетри
• Едновременна употреба на други лекарства, които засягат хемостазата като нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) тромбоцитни инхибитори или други антикоагуланти
• История на травматична или повтаряща се епидурална или гръбначна пункция
• История на деформацията на гръбначния стълб или гръбначната операция

Следете пациентите често за признаци и симптоми на неврологично увреждане. Ако е необходимо неврологичен компромис е необходимо спешно лечение.

Помислете за ползата и рисковете преди невраксиалната интервенция при пациенти антикоагулирани или да бъдат антикоагулирани за тромбопрофилактика. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]

Описание за arixtra

Arixtra (Fondaparinux натрий) инжектирането е стерилен разтвор, съдържащ натрий Fondaparinux. Той е синтетичен и специфичен инхибитор на активен фактор X (XA). Fondaparinux натрий е метил О-2-дезокси-6-O-Sulfo-2- (сулфоамино) -α-D-глюкопиранозил- (1 → 4) -O-β-D-глюкопиранозил- (1 → 4)--2-дезокси-36-Di-Sulfo-2- (сулфоамино) -D-глюкопиранозил- (1 → 4) -о-2-осулфо-α -l-идопиранозил- (1 → 4) -2-дезокси-6-о-сулфо-2- (сулфоамино)-α -D-глюкопиранозидна деказодиева сол.

Молекулярната формула на натрий на Fondaparinux е c ₃₁ H ₄₃ N ₃ Na ₁₀ O ₄₉ S ₈ и its molecular weight is 1728. The structural formula is provided below:

Arixtra се доставя като стерилен инжекционен разтвор без консервант за подкожна употреба.

Each single-dose prefilled syringe of ARIXTRA affixed with an automatic needle protection system contains 2.5 mg of fondaparinux sodium in 0.5 mL 5.0 mg of fondaparinux sodium in 0.4 mL 7.5 mg of fondaparinux sodium in 0.6 mL or 10.0 mg of fondaparinux sodium in 0.8 mL of an isotonic solution of sodium chloride and water for injection. Крайният лекарствен продукт е ясна и безцветна до леко жълта течност с рН между 5,0 и 8,0.

Използване за arixtra

Профилактика на тромбозата на дълбоката вена при възрастни пациенти

Arixtra ^® е показан за профилактиката на тромбозата на дълбоката вена (DVT) при възрастни, което може да доведе до белодробна емболия (PE):

• При пациенти, подложени на операция на фрактура на тазобедрената става, включително разширена профилактика;
• При пациенти, подложени на операция за заместване на тазобедрената става;
• При пациенти, подложени на операция за заместване на коляното;
• При пациенти, подложени на коремна операция, които са изложени на риск от тромбоемболични усложнения.

Лечение на остра тромбоза на дълбоки вени при възрастни пациенти

Arixtra is indicated for the treatment of acute deep vein thrombosis in adults when administered in conjunction with warfarin sodium.

Лечение на остра белодробна емболия при възрастни пациенти

Arixtra is indicated for the treatment of acute pulmonary embolism in adults when administered in conjunction with warfarin sodium when initial therapy is administered in the hospital.

Лечение на венозна тромбоемболия при педиатрични пациенти

Arixtra is indicated for the treatment of venous thromboembolism (Vte) in pediatric patients aged 1 year or older weighing at least 10 kg.

Дозировка за arixtra

Важна информация за дозиране

Не смесвайте други лекарства или разтвори с arixtra. Администрирайте Arixtra само подкожно. Изхвърлете неизползваната част.

Наблюдавайте рутината пълна кръвна картина (включително броя на тромбоцитите) ниво на серумния креатинин и окултна кръв от столче [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Профилактика на тромбозата на дълбоки вени след подмяна на тазобедрената става и операция за подмяна на коляното при възрастни

При възрастни пациенти, подложени на смяна на тазобедрената става или замяна на тазобедрената става или операцията за подмяна на коляното, препоръчителната доза Arixtra е 2,5 mg, прилагана чрез подкожна инжекция веднъж дневно след установяване на хемостазата. Прилагайте първоначалната доза не по -рано от 6 часа до 8 часа след операцията. Прилагането на Arixtra по -рано от 6 часа след операцията увеличава риска от голямо кървене. Обичайната продължителност на терапията е 5 дни до 9 дни; До 11 дни терапия се прилага при клинични изпитвания.

При пациенти, подложени на операция на фрактура на тазобедрената става, се препоръчва разширен курс на профилактика до 24 допълнителни дни. При пациенти, подложени на операция на фрактура на тазобедрената става, в клинични изпитвания се прилага общо 32 дни (периоперативна и разширена профилактика) ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

Профилактика на тромбозата на дълбоки вени след коремна операция при възрастни

При възрастни пациенти, подложени на коремна операция, препоръчителната доза Arixtra е 2,5 mg, прилагана чрез подкожна инжекция веднъж дневно след установяване на хемостазата. Прилагайте първоначалната доза не по -рано от 6 часа до 8 часа след операцията. Прилагането на Arixtra по -рано от 6 часа след операцията увеличава риска от голямо кървене. Обичайната продължителност на администрацията е от 5 дни до 9 дни и до 10 дни Arixtra се прилага в клинични изпитвания.

Тромбоза на дълбоки вени и лечение на белодробна емболия при възрастни

При възрастни пациенти с остър симптоматичен DVT и при пациенти с остър симптоматичен PE препоръчителната доза Arixtra е 5 mg (телесно тегло по -малко от 50 kg) 7,5 mg (телесно тегло от 50 kg до 100 kg) или 10 mg (телесно тегло по -голямо от 100 kg) чрез подкотна инжекция веднъж дневно (арикстра лечение). Инициирайте съпътстващо лечение с натрий от варфарин възможно най -скоро в рамките на 72 часа. Продължете лечението с Arixtra в продължение на най -малко 5 дни и докато не се установи терапевтичен перорален антикоагулант (INR 2 до 3). Обичайната продължителност на администрирането на Arixtra е от 5 дни до 9 дни; До 26 дни инжектиране на arixtra се прилага в клинични изпитвания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

Лечение на венозен тромбоемболизъм при педиатрични пациенти на възраст 1 година или повече тегло най -малко 10 kg

За пациенти с тегло от 10 kg до 20 kg препоръчителната първоначална доза е 0,1 mg/kg подкожно веднъж дневно. Няма налична предварително напълнена спринцовка за пациенти в този диапазон на тегло и трябва да се подготви специфична доза (вижте раздел 2.8 Инструкции за приготвяне на отделни педиатрични дози в аптеките). Дозата трябва да бъде точна и закръглена до най -близките 0,1 mg (виж таблица 1).

Таблица 1. Препоръчва се първоначална доза Arixtra за лечение на VTE при педиатрични пациенти с тегло 10 kg до 20 kg

За пациенти с тегло над 20 kg препоръчителната първоначална доза е 0,1 mg/kg подкожно веднъж веднъж дневно с дози, закръглени до най -близката предварително напълнена спринцовка съгласно таблица 2.

Няма налична информация за дозиране на педиатрични пациенти, които тежат по -малко от 10 кг.

Таблица 2. Препоръчителна предварително напълнена селекция на спринцовка за първоначална доза Arixtra за лечение на VTE при педиатрични пациенти с тегло над 20 kg

Наблюдавайте нивата на Fondaparinux от 2 часа до 4 часа след втората или третата доза и след това седмично за месец, последвани от всеки месец до 3 месеца за продължителността на лечението, като използвате анти-XA анализ на базата на фандапаринукс с терапевтичен целев диапазон от 0,5 mg/L до 1 mg/L.

Може да са необходими корекции на дозирането, за да се постигне пикова концентрация на кръв в терапевтичната цел от 0,5 mg/L до 1 mg/L (виж таблица 3). Не надвишавайте максималната доза от 7,5 mg/ден.

Таблица 3. Препоръчителни корекции на дозата

Няма адекватни данни, които да подкрепят използването на Arixtra при педиатрични пациенти под 1 -годишна възраст.

Чернодробно увреждане

Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с леки до умерено чернодробно увреждане въз основа на фармакокинетични данни с една доза. Фармакокинетичните данни не са налични за пациенти с тежко чернодробно увреждане. Пациентите с чернодробно увреждане могат да бъдат особено уязвими от кървене по време на терапията на Arixtra. Наблюдавайте тези пациенти отблизо за признаци и симптоми на кървене [виж Клинична фармакология ].

Инструкции за използване за предварително напълнена спринцовка

Arixtra Инжектиране is provided in a single-dose prefilled syringe affixed with an automatic needle protection system. Arixtra is administered by subcutaneous injection. It must not be administered by intramuscular injection. Arixtra is intended for use under a physician’s guidance. Patients may self-inject only if their physician determines that it is appropriate и the patients are trained in subcutaneous injection techniques.

Преди администрирането визуално проверете Arixtra, за да гарантирате, че разтворът е ясен и без прахови частици.

За да избегнете загубата на лекарство при използване на предварително напълнената спринцовка, не изхвърляйте въздушния мехур от спринцовката преди инжектирането . Прилагането трябва да се извършва в редуващите места за инжектиране на мастната тъкан (например между лявата и дясната антеролатерална или лявата и дясната постеролатерална коремна стена).

Да администрира Arixtra:

1. Избършете повърхността на мястото на инжектиране с алкохолен тампон.
2. Дръжте спринцовката с всяка ръка и използвайте другата си ръка, за да завъртите твърдата предпазител на иглата (покрива иглата) обратно на часовниковата стрелка. Издърпайте твърдата охрана на иглата направо от иглата (Фигура А). Изхвърлете предпазителя на иглата.
3. Не се опитвайте да премахнете въздушните мехурчета от спринцовката, преди да дадете инжекцията.
4. Притиснете сгъване на кожата на мястото на инжектиране между палеца и показалеца и я дръжте през цялата инжекция.
5. Дръжте спринцовката с палец на горната подложка на буталото и следващите 2 пръста на пръста се захващат върху цевта на спринцовката. Обърнете внимание, за да не се придържате към откритата игла.
6. Поставете цялата дължина на иглата за спринцовка перпендикулярно в кожната сгъване, държана между палеца и показалеца (Фигура Б).
7. Натиснете здраво буталката с палец, доколкото ще стигне. Това ще гарантира, че сте инжектирали цялото съдържание на спринцовката (Фигура С).
8. Когато сте инжектирали цялото съдържание на спринцовката, буталото трябва да бъде освободено. След това буталото ще се издигне автоматично, докато иглата се изтегля от кожата и се прибира в защитния ръкав. Изхвърлете спринцовката в контейнера Sharps.
9. Ще знаете, че спринцовката е работила, когато:
   • Иглата се издърпва обратно в защитния ръкав, а белият индикатор за безопасност се появява над горната част на тялото.
   • Можете също така да чуете или почувствате меко щракване, когато буталовата пръчка се освободи напълно.

Инструкции за приготвяне на отделни педиатрични дози в аптеките

За педиатричните пациенти с тегло от 10 kg до 20 kg доза, специфична за пациента, може да бъде приготвена от фармацевт при асептични условия по инструкциите по-долу.

Тези инструкции могат също да се използват за приготвяне на педиатрични специфични за пациента дози за пациенти с тегло над 20 kg, когато са необходими корекции на дозата и терапевтичните нива не са постижими, като се използват предварително напълнените силни страни.

Преди да подготвите Arixtra визуално инспектирайте предварително напълнената спринцовка Arixtra, за да се гарантира, че разтворът е ясен и без прахови частици.

Общи практики за подготовка на асептична подготовка

Строго наблюдавайте асептичната техника при приготвяне на специфични за пациента педиатрични дози Arixtra. За да предотвратите случайно замърсяване пригответе arixtra според асептичните стандарти, включително, но не само:

• Пригответе arixtra в качулка ISO клас 5 ламинарен въздушен поток (LAF)
• Уверете се, че зоната за подготовка на дозата, включително качулката на LAF, има подходящи спецификации на околната среда, потвърдени чрез периодичен мониторинг.
• Уверете се, че персоналът е подходящо обучен в асептични манипулации на стерилни продукти.
• Уверете се, че персоналът носи подходящи дрехи и ръкавици.
• Уверете се, че ръкавиците и повърхностите са дезинфекцирани.

Всички стъпки трябва да бъдат изпълнени в съответствие с асептичните техники:

1. Определете общата доза и обем по продължителността и подходящия брой предварително напълнени спринцовки Arixtra. Една предварително напълнена спринцовка Arixtra се използва в случаите, когато общата необходима доза е по -малка от 0,5 ml. Когато общата необходима доза е по -голяма или равна на 0,5 ml, само две предварително напълнени спринцовки Arixtra могат да бъдат обединени заедно. Максималният брой предварително напълнени спринцовки Arixtra, които могат да бъдат обединени заедно, е два.
   Не комбинирайте предварително напълнените спринцовки на Arixtra с различни концентрации в една инжекция, за да дадете предписаната доза.
2. Съберете необходимите консумативи, включително подходящата спринцовка (и) на Arixtra, стерилна затворена/запечатана празна стъклен флакон (препоръчана 5 ml) и необходим брой подходящи градуирани стерилни сприли на туберкулин с 27 габаритни x ½ заложени игли или стерилни игли (ако не е предварително прикрепена към скърцане).
3. Проверете, че необходимите доставки са правилни и в датата на изтичане. Уверете се, че в работната зона присъстват само материалите, необходими за подготовката.
4. Докато носите стерилни ръкавици, почистете качулката на LAF и я избършете със стерилен 70% алкохол. Уверете се, че качулката на LAF е в рамките на спецификацията и непрекъснато се наблюдава.
5. Уверете се, че оборудването и консумативите се почистват с изопропилов алкохол (IPA).
6. Преди да прехвърлите в Laf Hood, почистете всички консумативи, включително спомагателни артикули (като например фланел държач за спринцовка на спринцовка, джиги за спринцовка на флакони) с IPA.
7. Извършете всички стъпки за подготовка на дозата в качулката на LAF.
8. Предварителна ръкавица с IPA. Докато носете стерилни ръкавици, държат предварително напълнената спринцовка Arixtra с ръка с ръкавици и използвайте другата си ръкавица, за да завъртите твърдата предпазител на иглата (покрива иглата) обратно на часовниковата стрелка. Издърпайте твърдата охрана на иглата направо от иглата. Изхвърлете предпазителя на иглата.
9. Разпределете пълното съдържание на предварително напълнената спринцовка Arixtra във флакона чрез напълно потискане на буталото.
10. Когато сте инжектирали цялото съдържание на предварително напълнената спринцовка Arixtra, буталото трябва да се освободи. След това буталото ще се издигне автоматично, докато иглата се прибира в защитния ръкав. Изхвърлете предварително напълнената спринцовка Arixtra в контейнер Sharps.
11. Вземете празна градуирана стерилна спринцовка на туберкулин и прикрепете подходяща стерилна игла, ако вече не е доставена предварително прикрепена.
12. Извадете капачката на иглата.
13. Оттегляне на необходимата доза от флакон в спринцовката на туберкулина.
14. Сменете капачката на иглата върху иглата. Почистете външните повърхности на напълнената туберкулинова спринцовка с IPA.
15. Повторете стъпки 11 до 14, както е необходимо за подходящия брой туберкулинови спринцовки, необходими за пациента.
16. Етикетирайте всяка спринцовка на туберкулинова спринцовка Arixtra със специфична информация за пациента (напр. Информация за дозиране на информация за пациента) Информация за съхранение (напр. Съхранявайте хладилник между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) Не замръзвайте и датата на отхвърляне на употреба). Датата на използване отвъд употреба трябва да бъде по -ранната от датата на изтичане на продукта на предварително напълнената спринцовка Arixtra или 30 дни след приготвянето на спринцовката на туберкулина.
17. Приготвените туберкулинови спринцовки могат да бъдат разпределени в празна пластмасова торбичка. Включете информация за пациента и инструкции за използване за туберкулиновата спринцовка в пластмасовата торбичка, която трябва да се освободи на пациентите. Те могат да се съхраняват при хладилни температури между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) за датата на отхвърляне на използването.
    Не замразявайте Не съхранявайте педиатричните препарати при стайна температура, тъй като те се насърчават при стайна температура.
    Изхвърлете неизползваната част.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Инжектиране : Предварителни спринцовки с една доза, съдържащи ясна до практически чиста и безцветна течност, съдържаща или 2,5 mg/0,5 ml 5 mg/0,4 ml 7,5 mg/0,6 ml или 10 mg/0,8 ml натрий на фодепаринукс.

Съхранение и обработка

Arixtra (Fondaparinux натриев инжекция USP) се предлага в предварително напълнени спринцовки с една доза, съдържащи ясни до практически чиста и безцветна течност в следните силни страни:

2,5 mg/0,5 ml Arixtra В еднократна спринцовка с една доза, прикрепена с 27-габаритна игла с ½-инч и автоматична система за защита на иглата с бяло бутало.

NDC 67457-592-10-10 единични спринцовки

5 mg/0,4 ml Arixtra В еднократна спринцовка с една доза, прикрепена с 27-габаритна игла с ½-инч и автоматична система за защита на иглата с бяло бутало.

NDC 67457-593-04-10 единични спринцовки на единица

7,5 mg/0,6 ml Arixtra В еднократна спринцовка с една доза, прикрепена с 27-габаритна игла с ½-инч и автоматична система за защита на иглата с бяло бутало.

NDC 67457-594-06-10 единични спринцовки на единица

10 mg/0,8 ml arixtra В еднократна спринцовка с една доза, прикрепена с 27-габаритна игла с ½-инч и автоматична система за защита на иглата с бяло бутало.

NDC 67457-595-08-10 единични спринцовки на единица

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Изхвърлете неизползваната част.

Фармацевт

Разпределете листовка за информация за пациента с всяка рецепта.

Произведено от: Aspen Notre Dame de Bondeville Notre Dame de Bondeville France. Ревизиран: декември 2024 г.

Странични ефекти for Arixtra

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Гръбначен или епидурален хематоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Кръвоизлив [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Бъбречно увреждане и риск за кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Телесно тегло по -малко от 50 кг и риск за кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тромбоцитопения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Дългосрочни ефекти от употребата на cialis

Опит с клинични изпитвания In Adults

Информацията за нежеланата реакция по -долу се основава на данни от 8877 пациенти, изложени на Arixtra в контролирани изпитвания на счупване на тазобедрената става, заместваща основни коляни или коремни операции и DVT и PE лечение.

Кръвоизлив

По време на прилагането на Arixtra най -често срещаните нежелани реакции бяха усложнения за кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Смяна на тазобедрената става на тазобедрената става и операцията за подмяна на коляното

Скоростта на основните събития на кървене, отчетени по време на 3 активни контролирани периоперативни профилактични изпитвания на VTE с еноксапарин натрий в подмяна на тазобедрената става или операция за подмяна на коляното (n = 3616) и в разширено изпитване на профилактика на VTE (n = 327) с arixtra 2,5 mg са дадени в таблица 5.

Таблица 5. Кървене през рандомизирани контролирани подмяна на тазобедрената става на тазобедрената става и проучвания за хирургия на подмяна на коляното

Отделен анализ на основното кървене във всички рандомизирани контролирани периоперативни профилактични клинични проучвания на подмяна на тазобедрената става на тазобедрената става или операция за заместване на коляното в съответствие с момента на първото инжектиране на arixtra след хирургично затваряне е извършен при пациенти, които са получили само следоперативно. В този анализ случаите на голямо кървене са следните: по -малко от 4 часа е 4,8% (5/104) 4 до 6 часа е 2,3% (28/1196) 6 до 8 часа е 1,9% (38/1965). Във всички проучвания по -голямата част (по -голямо или равно на 75%) от основните събития на кървене са се случили през първите 4 дни след операцията.

Коремна операция

В рандомизирано проучване на пациенти, подложени на коремна хирургия arixtra 2,5 mg веднъж дневно (n = 1433), се сравнява с Dalteparin 5000 IU веднъж дневно (n = 1425). Степента на кървене е показана в таблица 6.

Таблица 6. Кървене в изследването на коремната хирургия

Степента на голямо кървене според интервала от време след първата инжекция на Arixtra е следната: по -малко от 6 часа е 3,4% (9/263), а 6 часа до 8 часа е 2,9% (32/1112).

Лечение на тромбоза на дълбоки вени и белодробна емболия

Степента на събития на кървене, отчетени по време на изпитване за отговор на дозата (n = 111) и активно контролирано проучване с еноксапарин натрий при лечение с DVT (n = 1091) и активно контролирано проучване с хепарин при лечение с PE (n = 1092) с arixtra са предоставени в таблица 7.

Таблица 7. кървене ^a При дълбоки венови тромбоза и изследвания за лечение на белодробна емболия

Локални реакции

Локалното дразнене (инжекционно облекло за кървене и сърбеж) е настъпило след подкожна инжектиране на Arixtra.

Възвишаване на серумните аминотрансферази

In the peri-operative prophylaxis randomized clinical trials of 7 ± 2 days asymptomatic increases in aspartate (AST) and alanine (ALT) aminotransferase levels greater than 3 times the upper limit of normal were reported in 1.7% and 2.6% of patients respectively during treatment with ARIXTRA 2.5 mg once daily versus 3.2% and 3.9% of patients respectively during treatment with enoxaparin sodium 30 mg every 12 часа или 40 mg веднъж дневно еноксапарин натрий. Тези възвишения са обратими и могат да бъдат свързани с увеличаване на билирубин. В разширеното клинично изпитване за профилактика не са наблюдавани значителни разлики в нивата на AST и ALT между пациенти с Arixtra 2,5 mg и плацебо.

В клиничните изпитвания за лечение с DVT и PE асимптоматичните повишения на нивата на AST и ALT по -големи от 3 пъти по -голяма от горната граница на нормалното на лабораторния референтен диапазон са отчетени при 0,7% и 1,3% от пациентите съответно по време на лечението с Arixtra. За сравнение тези увеличения са отчетени при 4,8% и 12,3% от пациентите съответно в изпитването за лечение на DVT по време на лечение с еноксапарин натрий 1 mg/kg на всеки 12 часа и в 2,9% и 8,7% от пациентите съответно в изпитването за лечение на PE по време на лечението с APTT коригиран хепарин.

Тъй като определянето на аминотрансфераза е важна при диференциалната диагноза на миокарден инфаркт на чернодробното заболяване и повишаването на белодробните емболи, които могат да бъдат причинени от лекарства като arixtra, трябва да се тълкуват с повишено внимание.

Други нежелани реакции

Други нежелани реакции, възникнали по време на лечение с Arixtra в клинични изпитвания с пациенти, подложени на смяна на тазобедрената става или операция за подмяна на коляното, са дадени в таблица 8.

Таблица 8. Нежелани реакции при рандомизирани контролирани хирургични хирургични хирургични хирургии на тазобедрената става и проучвания за хирургия на коляното

Най-честата нежелана реакция в изпитването на коремната хирургия е следоперативна инфекция с рани (NULL,9%) и най-честата нежелана реакция в изпитванията за лечение на ВТЕ е епистаксис (NULL,3%).

Опит с клинични изпитвания In Педиатрична Patients

Данните за безопасността за използване на arixtra при лечението на VTE при педиатрични пациенти на възраст 1 година или повече са достъпни от проучване FDPX-IJS-7001. В проучване FDPX-IJS-7001 (n = 366) средната продължителност на лечението с инжекция на натриев натрий Fondaparinux, включително Arixtra, е 85 дни (диапазон от 1 ден до 3768 дни).

Честотата на основните събития на кървене, определени според критериите на ISTH, е основният резултат от безопасността от интерес за проучване FDPX-IJS-7001. Seven patients (1.9%) had composite major bleeding events: 1 patient (0.3%) had clinically overt bleeding (associated with a decrease in hemoglobin of at least 20 g/L (2 g/dL) in a 24-hour period) 3 patients (0.8%) had bleeding that was retroperitoneal pulmonary intracranial or otherwise involved the central nervous system and 3 patients (0.8%) had major bleeding that required surgical интервенция в експлоатационен апартамент. Основните събития на кървене доведоха до прекъсване на лечението с инжектиране на натриев натриев за 4 пациенти и прекратяването на инжектирането на натриев натрий за 3 пациенти за 3 пациенти. Всички основни събития за кървене са съобщени при пациенти на възраст между възрастта, по -голяма или равна на 2 години до по -малко от 18 години.

Единадесет пациенти (3%) са имали не-младо кървящи събития: 8 пациенти (NULL,2%) са имали явно кървене, за които се прилага кръвен продукт и който не се дължи пряко на основното медицинско състояние на пациента, а 4 пациенти (NULL,1%) са имали кървене, което изисква медицинска или хирургична интервенция за възстановяване на хемостазата, различна от това в оперативното помещение. Всички събития за кървене, които не са безмайджърски, гарантираха или прекъсване, или оттегляне на лечение с инжектиране на натриев натрий Fondaparinux, с изключение на 1 пациент, за когото действието, предприето с Fondaparinux, не се съобщава. Всички събития за кървене, които не са безмайджър, са съобщени при пациенти на възраст между възрастта, по-голяма или равна на 2 години до по-малко от 18 години.

Като цяло 65 пациенти (18%) са имали съставни леки събития за кървене: 64 пациенти (18%) са имали явни или макроскопски доказателства за кървене, които не са изпълнили критериите или за големи кръвоизливи, или за клинично значими не-моторни кървене, а двама пациенти (NULL,5%) са имали не-множество кървене, които са резултат в медицинска консултация и/или интервенция.

Други нежелани реакции

Други нежелани реакции, възникнали по време на лечение с инжекция на натриев натриев фандапари, включваха: анемична тромбоцитопения алергични реакции, обобщени кожни събития, анормална чернодробна функция хипокалиемия и хипотония.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Arixtra след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

В постмаркетинговия опит се съобщава за епидурален или гръбначен хематом във връзка с използването на arixtra чрез подкожна (SC) инжекция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Occurrences of thrombocytopenia with thrombosis that manifested similar to heparin-induced thrombocytopenia have been reported in the postmarketing experience и cases of elevated aPTT temporally associated with bleeding events have been reported following administration of Arixtra (with or without concomitant administration of other anticoagulants) [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съобщават се за сериозни алергични реакции, включително ангиоедем анафилактоид/анафилактични реакции с използването на arixtra [виж Противопоказания ].

Съобщава се за повишаване на чернодробните трансаминази при педиатрични пациенти с повишаване на над 10 пъти ULN.

Лекарствени взаимодействия for Arixtra

В клиничните проучвания, извършени с Arixtra, едновременната употреба на перорални антикоагуланти (натриев варфарин) тромбоцитни инхибитори (ацетилсалицилова киселина) НСПВС (пироксикам) и дигоксин не влияе значително на фармакокинетиката/фармакодинамиката на фондапаринуксът натрий. В допълнение arixtra нито повлия на фармакодинамиката на варфарин натриев ацетилсалицилова киселина пироксикам и дигоксин, нито фармакокинетиката на дигоксина в стабилно състояние.

Агентите, които могат да засилят риска от кръвоизлив, трябва да бъдат прекратени преди започване на терапия с arixtra, освен ако тези средства не са от съществено значение. Ако съвместното приложение е необходимо, наблюдавайте пациентите отблизо за кръвоизлив [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

В in vitro Проучване при човешки чернодробни микрозоми инхибиране на CYP2A6 хидроксилиране на кумарин от Fondaparinux (200 микромоларни, т.е. 350 mg/L) е 17% до 28%. Инхибирането на другите оценени изозими (CYPS 1A2 2C9 2C19 2D6 3A4 и 3E1) е 0% до 16%. Тъй като Fondaparinux не инхибира значително CYP450s (CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 или CYP3A4) in vitro Не се очаква натрият Fondaparinux да взаимодейства значително с други лекарства напразно чрез инхибиране на метаболизма, медииран от тези изозими.

Тъй като натрият на Fondaparinux не се свързва значително с плазмените протеини, различни от ATIII, не се очакват лекарствени взаимодействия чрез изместване на свързване на протеин.

Предупреждения за Arixtra

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Arixtra

Невраксиална анестезия и следоперативна употреба на епидурален катетър

Спинални или епидурални хематоми, които могат да доведат до дългосрочна или постоянна парализа, могат да възникнат с използването на антикоагуланти и невраксиална (гръбначна/епидурална) анестезия или гръбначна пункция. Рискът от тези събития може да бъде по-висок при следоперативна употреба на обитаващи епидурални катетри или съпътстваща употреба на други лекарства, засягащи хемостазата, като НСПВС [виж Предупреждение за кутия ]. In the postmarketing experience epidural or spinal hematoma has been reported in association with the use of Arixtra by subcutaneous (SC) injection. Optimal timing between the administration of Arixtra и neuraxial procedures is not known. Monitor patients undergoing these procedures for signs и symptoms of neurologic impairment such as midline back pain sensory и motor deficits (numbness tingling or weakness in lower limbs) и bowel or bladder dysfunction. Consider the potential risks и benefits before neuraxial intervention in patients anticoagulated or who may be anticoagulated for thromboprophylaxis.

Ползи за здравето от червено палмово масло

Кръвоизлив

Arixtra increases the risk of hemorrhage in patients at risk for bleeding including conditions such as congenital or acquired bleeding disorders active ulcerative и angiodysplastic gastrointestinal disease hemorrhagic stroke uncontrolled arterial hypertension diabetic retinopathy or shortly after brain spinal or ophthalmological surgery. Cases of elevated aPTT temporally associated with bleeding events have been reported following administration of Arixtra (with or without concomitant administration of other anticoagulants) [see Нежелани реакции ].

Условията, свързани с повишено кървене при педиатрични пациенти, включват системен лупус еритематозус wilms тумор антифосфолипид синдром Антитромбин III Дефицит на дефицит V Leiden злокачествено заболяване панситопения, опровергавайки гръдните тръби Торакотомия Инфекция Хипертензивна енцефалопатия.

Не прилагайте агенти, които засилват риска от кръвоизлив с Arixtra, освен ако не са необходими за управлението на основното състояние като антагонисти на витамин К за лечение на VTE. Ако съвместното приложение е от съществено значение, следете пациентите за признаци и симптоми на кървене.

Не прилагайте първоначалната доза Arixtra по -рано от 6 до 8 часа след операцията. Администрацията по -рано от 6 часа след операцията увеличава риска от голямо кървене [виж Доза и приложение и Нежелани реакции ].

Бъбречно увреждане и риск за кървене при възрастни пациенти

Arixtra increases the risk of bleeding in adult patients with impaired renal function due to reduced clearance [see Клинична фармакология ].

Честотата на основното кървене от статуса на бъбречната функция, отчетена в клинични изпитвания на възрастни пациенти, получаващи Arixtra за VTE хирургична профилактика, е дадена в таблица 4. В тези популации на пациентите се препоръчва следното:

• Не използвайте Arixtra за VTE профилактика и лечение при пациенти с CRCL по -малко от 30 ml/min [виж Противопоказания ].
• Arixtra may cause prolonged anticoagulation in patients with CrCl 30 mL/min to 50 mL/min.

Таблица 4. Честота на основното кървене при възрастни пациенти, лекувани с arixtra чрез статус на бъбречна функция за хирургична профилактика и лечение на тромбоза на дълбока вена (DVT) и белодробна емболия (PE)

Периодично оценявайте бъбречната функция при пациенти, получаващи arixtra. Прекъсвайте лекарството незабавно при пациенти, които развиват тежко бъбречно увреждане, докато са на терапия. След прекратяване на arixtra неговите антикоагулантни ефекти могат да продължат да съществуват от 2 дни до 4 дни при пациенти с нормална бъбречна функция (т.е. поне 3 до 5 полуживота). Антикоагулантните ефекти на arixtra могат да продължат още по -дълго при пациенти с бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Телесно тегло по -малко от 50 кг и риск за кървене при възрастни

Arixtra increases the risk for bleeding in adults who weigh less than 50 kg compared to adults with higher weights.

При възрастни, които тежат по -малко от 50 кг:

• Не прилагайте Arixtra като профилактична терапия за възрастни, подложени на смяна на тазобедрената става или операция за подмяна на коляното и операция на корема [виж Противопоказания ].

При рандомизирани клинични изпитвания на VTE профилактика при възрастни по време на периоперативния период след хип на тазобедрената става или коляното замяна на коляното и коремната хирургия. 3.3% при възрастни, подложени на коремна операция).

Тромбоцитопения

Тромбоцитопения can occur with the administration of Arixtra. Тромбоцитопения of any degree should be monitored closely. Discontinue Arixtra if the platelet count falls below 100000/mm ³ . Умерена тромбоцитопения (броя на тромбоцитите между 100000/mm ³ и 50000/mm ³ ) се наблюдава със скорост 3% при пациенти, получени от Arixtra 2,5 mg в периоперативната подмяна на тазобедрената става или замяна на тазобедрената става или операция за заместване на коляното и клинични изпитвания за коремна хирургия. Тежка тромбоцитопения (тромбоцитна бройка по -малко от 50000/mm ³ ) се наблюдава със скорост 0,2% при пациенти, получени от Arixtra 2,5 mg в тези клинични изпитвания. По време на разширена профилактика не се съобщават за случаи на умерена или тежка тромбоцитопения.

Умерен thrombocytopenia occurred at a rate of 0.5% in patients given the Arixtra treatment regimen in the DVT и PE лечение clinical trials. Тежко thrombocytopenia occurred at a rate of 0.04% in patients given the Arixtra treatment regimen in the DVT и PE лечение clinical trials.

Съобщава се, че се съобщават за появата на тромбоцитопения с тромбоза, която се проявява подобно на индуцирана от хепарин тромбоцитопения с използването на arixtra в опит в постпармирането [виж Нежелани реакции ].

Мониторинг: Лабораторни тестове

Рутинните тестове за коагулация като протромбиново време (PT) и активирано частично време на тромбопластин (APTT) са сравнително нечувствителни мерки за активността на Arixtra и международните стандарти на хепарин или LMWH не са калибратори за измерване на антифакторната активност на Arixtra. Ако по време на терапията се появят неочаквани промени в параметрите на коагулация или голямо кървене с терапия с Arixtra, прекратяват Arixtra. В постмаркетинг опитът на възвишенията на APTT са докладвани след прилагане на Arixtra [виж Нежелани реакции ].

По време на лечението с Arixtra се препоръчват периодични рутинни пълни кръвни картини (включително броя на тромбоцитите) серумните креатинин и окултните кръвни тестове за стол.

Антифакторната XA активност на натрий на Fondaparinux може да бъде измерена чрез анти-XA анализ, използвайки подходящия калибратор (Fondaparinux). Активността на натрий Fondaparinux се експресира в милиграми (mg) на Fondaparinux и не може да се сравнява с активността на хепарин или хепарини с ниско молекулно тегло [виж Клинична фармакология ].

Латекс

Опаковката (предпазител на иглата) на предварително напълнената спринцовка на Arixtra съдържа суха естествена латексна гума, която може да причини алергични реакции при чувствителни към латекс индивиди.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Съвет на пациента

Ако пациентите са имали невроксиална анестезия или гръбначна пункция и по -специално, ако приемат съпътстващи инхибитори на тромбоцитите на НСПВС или други антикоагуланти, информират пациентите да наблюдават признаци и симптоми на гръбначен или епидурален хематоми, като изтръпване на болки в гърба (особено в долните крайници) мускуларна слабост и спирачност на урината или урината. Ако се появи някой от тези симптоми, посъветвайте пациентите незабавно да се свържат с неговия лекар.

Използването на аспирин и други НСПВС може да повиши риска от кръвоизлив. Посъветвайте пациентите да прекратят употребата преди терапията на Arixtra, когато е възможно; Ако съвместното приложение е от съществено значение, клиничният и лабораторният статус на пациента трябва да се наблюдава отблизо [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ако пациентите трябва да се самоосъзнават arixtra или ако се прилагат от полагащ грижи (напр. Ако arixtra се използва у дома), посъветвайте пациентите от следното:

• Посъветвайте пациентите, че Arixtra трябва да бъде дадена чрез подкожна инжекция. Инструктирайте пациентите в правилната техника за прилагане.
• Инструктирайте пациентите, че ако пропуснат доза Arixtra, за да инжектират дозата веднага щом си спомнят. Посъветвайте се с пациентите да не инжектират две дози едновременно.
• Най -важният риск при администрацията на Arixtra е кървенето. Съветвайте пациентите при признаци и симптоми на евентуално кървене.
• Посъветвайте се с пациентите, че може да им отнеме повече време от обикновено, за да спрат кървенето.
• Посъветвайте се с пациентите, че могат да си натъртват и/или да кървят по -лесно, когато се лекуват с arixtra.
• Посъветвайте пациентите да съобщават за всякакви необичайни натъртвания на кървене или признаци на тромбоцитопения (като обрив от тъмночервени петна под кожата) на техния лекар [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Посъветвайте пациентите да кажат на своите лекари и зъболекари, че приемат arixtra и/или всеки друг продукт, за който се знае, че засяга кървенето преди да бъде насрочена операция и преди да бъде прието ново лекарство [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Посъветвайте пациентите да кажат на своите лекари и зъболекари за всички лекарства, които приемат, включително получените без рецепта като аспирин или други НСПВС [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на натрий на Fondaparinux.

Fondaparinux натрий не е генотоксичен при теста на AMES тест на миши лимфомната клетка (L5178Y/TK ^/- ) Тествайте напред мутация Тест на аберацията на човешката лимфоцитна хромозома Теста на хепатоцитите на плъхове Неплатоцити с неплатоцит на ДНК (UDS) или теста на микронуклеуса на плъхове.

При подкожни дози до 10 mg/kg/ден (около 32 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза на базата на повърхността на тялото) е установено, че натрият Fondaparinux няма ефект върху плодовитостта и репродуктивната ефективност на мъжките и женските плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от публикуваните доклади за литература и пощенски пазари не съобщават за ясна връзка с натриев натрий Fondaparinux и неблагоприятни резултати от развитието. Фондапаринукс натриев плазмен концентрации, получени от четири жени, лекувани с arixtra по време на бременност, и техните новородени бебета демонстрират нисък плацентарен трансфер на натрий на Fondaparinux (виж Данни ). There are risks to the mother associated with untreated venous thromboembolism in pregnancy и a risk of hemorrhage in the mother и fetus associated with use of anticoagulants (see Клинични съображения ). Вimal reproduction studies there was no evidence of adverse developmental outcomes when fondaparinux sodium was administered to pregnant rats и rabbits during organogenesis at doses 32 times и 65 times respectively the recommended human dose based on body surface area.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Бременност confers an increased risk for thromboembolism that is higher for women with underlying thromboembolic disease и certain high-risk pregnancy conditions. Published data describe that women with a previous history of venous thrombosis are at high risk for recurrence during pregnancy.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Доказано е, че е доказано, че натрият Fondaparinux преминава през плацентата при хора (виж Данни ). Use of anticoagulants including fondaparinux sodium may increase the risk of bleeding in the fetus и neonate. Monitor neonates for bleeding [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Труд или доставка

Всички пациенти, получаващи антикоагуланти, включително бременни жени, са изложени на риск от кървене. Употребата на натрий Fondaparinux по време на раждане или раждане при жени, които получават невраксиална анестезия, може да доведе до епидурални или гръбначни хематоми. Бременните жени, получаващи Fondaparinux Натрий, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за доказателства за кървене или неочаквани промени в параметрите на коагулацията. Разглеждането за използване на по -кратко действащ антикоагулант трябва да бъде разгледано специално като подходи за доставка [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Данни

Човешки данни

В проучване на пет бременни жени, лекувани с натрий на Fondaparinux през третия триместър на бременността в доза от 2,5 mg/четвърти ден от жените, е имала повишена антифакторна XA активност, отбелязана в кръвта на връвта. Времето за съсирване на антифактор XA в тези четири случая беше между 37,5 секунди и 50,9 секунди. Пациентът, който не е имал повишена антифакторна XA активност, е получил само една доза Fondaparinux натрий 22 часа преди доставката. Концентрацията на натрий Fondaparinux в плазмата на пъпната връв е приблизително 1/10 ^th the level of fondaparinux sodium in maternal plasma. None of the infants experienced adverse effects.

Данни за животните

Embryo-fetal development studies have been conducted with fondaparinux sodium in pregnant rats at subcutaneous doses up to 10 mg/kg/day (about 32 times the recommended human dose based on body surface area) administered from days 6 to 17 of gestation and pregnant rabbits at subcutaneous doses up to 10 mg/kg/day (about 65 times the recommended human dose based on body surface area) administered from Дни от 6 до 18 от бременността. Тези проучвания не разкриват доказателства за неблагоприятни резултати от развитието, когато натрият на Fondaparinux се прилага на бременни плъхове и зайци по време на органогенеза. Освен това нямаше ефекти върху преди и следродилното развитие в проучване, проведено при плъхове при подкожни дози до 10 mg/kg/ден (около 32 пъти повече от препоръчителната човешка доза въз основа на площта на повърхността на тялото).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на натрий на Fondaparinux в човешкото мляко или ефектите върху производството на мляко. Ограничените клинични данни по време на лактация изключват ясното определяне на риска от arixtra към бебе по време на лактация; Следователно ползите от развитието и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Arixtra и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Arixtra или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на arixtra за лечение на венозна тромбоемболия са установени при педиатрични пациенти на възраст 1 година и по -възрастни с тегло поне 10 kg. Използването на arixtra за тази индикация се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания при възрастни с допълнителни фармакокинетични фармакодинамични данни за безопасност и ефикасност при педиатрични пациенти на възраст 0,3 години и по-възрастни [виж [виж Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ]. The frequency type и severity of adverse reactions observed were generally consistent with those observed in adults.

Безопасността и ефективността на arixtra не са установени при педиатрични пациенти за лечение на венозна тромбоемболия, които са по -млади от 1 -годишна възраст, тежи по -малко от 10 kg или с която и да е категория бъбречно или чернодробно увреждане.

Безопасността и ефективността на arixtra не са установени при педиатрични пациенти за профилактика на DVT и лечение на DVT или PE във връзка с натрий от варфарин.

Гериатрична употреба

Над 3000 пациенти на 65 години и повече са получили Arixtra в рандомизирани клинични изпитвания за лечение или профилактика на DVT и PE. Има над 2000 пациенти на 65 години и по -възрастни в клиничните проучвания на ортопедичната хирургия за профилактика на DVT и PE [виж Клинични изследвания ]. Of the total number of Arixtra-treated patients in these orthopedic surgery studies 1111 (NULL,9%) were 65 years of age to 74 years of age while 1227 (34.2%) were 75 years of age и older. No overall differences in effectiveness of Arixtra have been observed between patients 65 years of age и older и younger adult patients. Serious adverse events were more frequent in patients 65 years of age и older. When using Arixtra in elderly patients pay particular attention to dosing directions и concomitant medications (especially anti-platelet medication) [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Fondaparinux натрият е значително екскретиран от бъбрека и рискът от нежелани реакции към Arixtra може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

В периоперативната подмяна на тазобедрената става или замяната на тазобедрената става или клиничните изпитвания за заместване на коляното с пациенти, получаващи arixtra 2,5 mg сериозни нежелани събития, се увеличават с възрастта за пациенти, получаващи arixtra. Честотата на голямото кървене в клиничните изпитвания на Arixtra по възраст е дадена в таблица 9.

Таблица 9. Честота на голямото кървене при пациенти, лекувани с arixtra по възраст

Бъбречно увреждане

Пациентите с нарушена бъбречна функция са изложени на повишен риск от кървене поради намален клирънс на arixtra [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Assess renal function periodically in patients receiving Arixtra. Discontinue Arixtra immediately in patients who develop severe renal impairment while on therapy. After discontinuation of Arixtra its anticoagulant effects may persist for 2 days to 4 days in patients with normal renal function (i.e. at least 3 to 5 half-lives). The anticoagulant effects of Arixtra may persist even longer in patients with renal impairment [see Клинична фармакология ].

Няма адекватни данни, които да поддържат безопасно и ефективно използване на arixtra при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

След единична подкожна доза от 7,5 mg arixtra при пациенти с умерено чернодробно увреждане (от категория Б) от детска степен) в сравнение с субекти с нормални промени в чернодробната функция от изходното ниво в APTT PT/INR и антитромбин III бяха сходни в двете групи. Въпреки това се наблюдава по -висока честота на кръвоизлив при лица с умерено чернодробно увреждане, отколкото при нормални лица, особено леки хематоми при пробата на кръвта или мястото на инжектиране. Фармакокинетиката на Fondaparinux не е изследвана при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ]. There is no adequate data to support safe и effective use of Arixtra in pediatric patients with hepatic impairment.

Информация за предозиране за arixtra

Предозирането на arixtra може да доведе до хеморагични усложнения. Прекратяване на лечението и започване на подходяща терапия, ако възникнат усложнения на кървенето, свързани с предозиране. Няма известен антидот за Arixtra.

Данни obtained in patients undergoing chronic intermittent hemodialysis suggest that clearance of Arixtra can increase by 20% during hemodialysis.

Противопоказания за Arixtra

Arixtra is contraindicated in the following conditions:

• Тежко renal impairment (creatinine clearance [CrCl] less than 30 mL/min) [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].
• Активно основно кървене.
• Бактериален ендокардит
• Тромбоцитопения associated with a positive in vitro Тест за антипламболитно антитяло в присъствието на натрий на Fondaparinux.
• Телесно тегло по -малко от 50 kg (венозна тромбоемболия [VTE] профилактика при възрастни) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• История на сериозна реакция на свръхчувствителност (напр. Анафилактоид/анафилактична реакция) към Aryioedema към Arixtra.

Клинична фармакология for Arixtra

Механизъм на действие

Антитромботичната активност на натрий Fondaparinux е резултат от антитромбин III (ATIII), медиирано селективно инхибиране на фактор XA. Чрез селективно свързване с Atiii Fondaparinux натриев потенцира (около 300 пъти) вродената неутрализация на фактор XA от ATIII. Неутрализирането на фактор XA прекъсва каскадата на коагулацията на кръвта и по този начин инхибира образуването на тромбин и развитието на тромби.

Fondaparinux натрий не инактивира тромбин (активен фактор II) и няма известен ефект върху функцията на тромбоцитите. При препоръчителната доза Fondaparinux натрият не влияе на фибринолитичната активност или времето за кървене.

Фармакодинамика

Анти-XA активност

Фармакодинамиката/фармакокинетиката на натрий на Fondaparinux са получени от плазмени концентрации на Fondaparinux, количествено определени чрез антифакторна XA активност. Само Fondaparinux може да се използва за калибриране на анти-XA анализа. (Международните стандарти на хепарин или LMWH не са подходящи за тази употреба.) В резултат на това активността на натрий на Fondaparinux се изразява като милиграми (mg) на калибратора на Fondaparinux. Анти-XA активността на лекарството се увеличава с увеличаване на концентрацията на лекарството, достигаща максимални стойности за приблизително три часа.

Фармакокинетика

Абсорбция

Fondaparinux натрий, прилаган чрез подкожна инжекция, е бързо и напълно абсорбира (абсолютната бионаличност е 100%). След единична подкожна доза на натриев натрий 2,5 mg при млади мъже CMAX от 0,34 mg/L се достига за приблизително 2 часа. При пациенти, подложени на лечение с инжекция на натриев натриев фандапари, 2,5 mg веднъж дневно, пиковата плазмена концентрация на стационарно състояние е средно 0,39 mg/L до 0,5 mg/L и се достига приблизително 3 часа след дозата. При тези пациенти минималната плазмена концентрация в стационарно състояние е 0,14 mg/L до 0,19 mg/L. При пациенти със симптоматична тромбоза на дълбоки вени и белодробна емболия, подложени на лечение с инжекция на натриев натриев Fondaparinux 5 mg (телесно тегло по-малко от 50 kg) 7,5 mg (телесно тегло от 50 kg до 100 kg) и 10 mg (телесно тегло, по-голямо от 100 kg), след като дневно на теглото на телата на телата на теглото осигуряват подобни дози, подобни на високи дела. Средната пикова плазмена концентрация на стационарно състояние е в диапазона от 1,20 mg/L до 1,26 mg/L. При тези пациенти средната минимална стационарна плазмена концентрация е в диапазона от 0,46 mg/L до 0,62 mg/L.

Разпределение

При здрави възрастни интравенозно или подкожно прилагат Fondaparinux натрий се разпространява главно в кръвта и само в малка степен в екстраваскуларна течност, както се доказва от стабилно и нестабилно държавно очевидно обем на разпространение от 7 L до 11 L. Подобно разпределение на фандапаринукс се случва при пациенти, подложени на избирателна хип хирургична хирургия, или от Hip Fructure Surgery. In vitro Fondaparinux натрият е силно (поне 94%) и конкретно се свързва с антитромбин III (ATIII) и не се свързва значително с други плазмени протеини (включително фактор на тромбоцитите 4 [PF4]) или червени кръвни клетки.

Метаболизъм

Напразно Метаболизмът на Fondaparinux не е изследван, тъй като по -голямата част от прилаганата доза е елиминирана непроменена в урина при индивиди с нормална функция на бъбреците.

Елиминиране

При индивиди с нормална бъбречна функция fondaparinux се елиминира в урината главно като непроменено лекарство. При здрави индивиди до 75 години до 77% от една подкожна или интравенозна доза на фандапаринукс се елиминира в урина като непроменено лекарство за 72 часа. Елиминационният полуживот е от 17 часа до 21 часа.

Специални популации

Бъбречно увреждане

Елиминирането на Fondaparinux се удължава при пациенти с бъбречно увреждане, тъй като основният път на елиминиране е отделянето на урина на непроменено лекарство. При пациенти, подложени на профилактика след избирателна операция на тазобедрената става или хирургия на фрактурата на тазобедрената става, общият клирънс на Fondaparinux е приблизително с 25% по -нисък при пациенти с леки бъбречни увреждания (CRCL 50 ml/min до 80 ml/min) приблизително 40% по -ниски при пациенти с умерено бъбречно увреждане (CRCL/мин. отколкото 30 ml/min) в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. Подобна връзка между клирънса на Fondaparinux и степента на бъбречно увреждане е наблюдавана при пациенти с лечение на DVT [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Чернодробно увреждане

След единична подкожна доза от 7,5 mg arixtra при пациенти с умерено чернодробно увреждане (CMAX от категория В) и AUC се намаляват съответно с 22% и 39% в сравнение с лица с нормална чернодробна функция. Промените от изходното ниво на фармакодинамичните параметри като APTT PT/INR и антитромбин III бяха сходни при нормални лица и при пациенти с умерено чернодробно увреждане. Въз основа на тези данни не се препоръчва корекция на дозата при тези пациенти. Въпреки това се наблюдава по -висока честота на кръвоизлив при лица с умерено чернодробно увреждане, отколкото при нормални лица [виж Използване в конкретни популации ]. The pharmacokinetics of fondaparinux have not been studied in patients with severe hepatic impairment [see Доза и приложение ].

Педиатрична

Изследване FDPX-IJS-7001 характеризира пиковото ниво на Fondaparinux на подкожната подкожна инжекция на натриев натрий при 336 пациенти чрез измерване на антифакторна XA активност. От тези пациенти 93% са постигнали терапевтична концентрация на кръв на Fondaparinux (NULL,5 mg/L до 1 mg/L) по време на лечението им след препоръчителните корекции на дозата, ако е необходимо. Средното време за достигане на терапевтични нива във всички възрастови групи е приблизително 3 дни с интерквартилен диапазон от 2 дни до 6 дни. По -малко от 3% от пациентите остават на субтерапевтични нива, а 5% от пациентите остават на супрарапевтични нива по време на лечението им. Приблизително 55% от пациентите не се нуждаят от корекция на дозата, за да достигнат терапевтична концентрация на кръв на Fondaparinux по време на лечението им; Близо 20% се изисква една корекция на дозата 11% изисква 2 корекции на дозата и приблизително 10% изискват повече от две корекции на дозата по време на лечението, за да се постигне терапевтични концентрации на Fondaparinux [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Гериатричен

Елиминирането на Fondaparinux се удължава при пациенти, по -възрастни от 75 години. В проучвания, оценяващи Fondaparinux натриев 2,5 mg профилактика при операция на фрактура на тазобедрената става или избирателна хирургия на тазобедрената става, общият клирънс на Fondaparinux е приблизително с 25% по -нисък при пациенти, по -възрастни от 75 години в сравнение с пациенти, по -млади от 65 години. Подобна връзка между клирънса на Fondaparinux и възрастта се наблюдава при пациенти с лечение на DVT [виж Използване в конкретни популации ].

Пациенти с тегло по -малко от 50 kg

Общият клирънс на Fondaparinux натрий се намалява с приблизително 30% при пациенти с тегло по -малко от 50 kg [виж Доза и приложение и Противопоказания ].

Пол

Фармакокинетичните свойства на натрий на Fondaparinux не се влияят значително от пола.

Състезание

Фармакокинетичните разлики поради раса не са проучени проспективно. Въпреки това проучванията, проведени при азиатски (японски) здрави субекти, не разкриват различен фармакокинетичен профил в сравнение с кавказките здрави субекти. По същия начин не са наблюдавани разлики в плазмения клирънс между пациенти с черни и кавказки, подложени на ортопедична хирургия.

Клинични изследвания

Профилактика на тромбоемболични събития след операция на фрактура на тазобедрената става при възрастни пациенти

В рандомизирано двойно-сляпо клинично изпитване при пациенти, подложени на хирургия на фрактурата на тазобедрената става arixtra 2,5 mg подкожно веднъж дневно, се сравнява с еноксапарин натрий 40 mg подкожно веднъж дневно, което не е одобрено за употреба при пациенти, подложени на хирургия на фрактура на тазобедрената става. Общо 1711 пациенти са рандомизирани и 1673 са лекувани. Пациентите варират на възраст от 17 години до 101 години (средна възраст 77 години) с 25% мъже и 75% жени. Пациентите са 99% кавказки 1% други раси. Пациенти с множество травми, засягащи повече от една система на серум на креатинина на органна система над 2 mg/dl (180 микромол/L) или брой на тромбоцитите по -малко от 100000/mm ³ бяха изключени от процеса. Arixtra е иницииран след операция при 88% от пациентите (средно 6 часа), а еноксапаринът натрий е иницииран след операция при 74% от пациентите (средно 18 часа). И за двете лекарства лечението продължава 7 ± 2 дни. The primary efficacy endpoint venous thromboembolism (VTE) was a composite of documented deep vein thrombosis (DVT) and/or documented symptomatic pulmonary embolism (PE) reported up to Day 11. The efficacy data are provided in Table 10 and demonstrate that under the conditions of the trial ARIXTRA was associated with a VTE rate of 8.3% compared with a VTE rate of 19.1% for enoxaparin sodium for a Относително намаляване на риска от 56% (95% CI: 39% 70%; P <0.001). Основно кървене episodes occurred in 2,2% of patients receiving Arixtra и 2.3% of enoxaparin sodium patients [see Нежелани реакции ].

Таблица 10. Ефикасност на arixtra в периоперативната профилактика на тромбоемболичните събития след операция на фрактура на тазобедрената става на тазобедрената става

Разширена профилактика Of Thromboembolic Events Following Hip Fracture Surgery In Adult Patients

По неравнопоставено неоспорим начин 737 пациенти, подложени на операция на фрактура на тазобедрената става, първоначално са били лекувани по време на периодичния период с Arixtra 2,5 mg веднъж дневно в продължение на 7 ± 1 дни. Осемдесет и един (81) от 737 пациенти не отговарят на условията за рандомизация в 3-седмичния двоен слеп. Триста двадесет и шест (326) пациенти и 330 пациенти са рандомизирани да получават Arixtra 2,5 mg веднъж дневно или плацебо съответно в или извън болницата за 21 ± 2 дни. Пациентите варират на възраст от 23 години до 96 години (средна възраст 75 години) и са 29% мъже и 71% жени. Пациентите са били 99% кавказки и 1% други раси. Пациентите с множество травми, засягащи повече от една органна система или серумно ниво на креатинин, над 2 mg/dL (180 микромол/L) бяха изключени от проучването. Основната ефикасност на крайната точка венозна тромбоемболия (VTE) е съставен от документирана тромбоза на дълбоки вени (DVT) и/или документирана симптоматична белодробна емболия (PE), отчетена до 24 дни след рандомизацията. Данните за ефикасността са предоставени в таблица 11 и показват, че разширената профилактика с arixtra е свързана със скорост на VTE от 1,4% в сравнение със скорост на VTE от 35% за плацебо за относително намаляване на риска от 95,9% (95% CI = [98,7; 87,1] P <0.0001). Основно кървене rates during the 3-week extended prophylaxis period for Arixtra occurred in 2.4% of patients receiving Arixtra и 0.6% of placebo-treated patients [see Нежелани реакции ].

Таблица 11. Ефикасност на инжектирането на arixtra в разширената профилактика на тромбоемболичните събития след операция на счупване на тазобедрената става на тазобедрената става

Профилактика на тромбоемболични събития след операция за заместване на тазобедрената става при възрастни пациенти

В 2 рандомизирани двойно-слепи клинични изпитвания при пациенти, подложени на хирургия за заместване на тазобедрената става, arixtra 2,5 mg подкожно веднъж дневно се сравнява с еноксапарин натрий 30 mg подкожно на всеки 12 часа (проучване 1) или с еноксапарин натриев 40 mg подкожно веднъж на ден (проучване 2). В проучване 1 общо 2275 пациенти са рандомизирани и са лекувани 2257. Пациентите варират на възраст от 18 години до 92 години (средна възраст 65 години) с 48% мъже и 52% жени. Пациентите са 94% кавказки 4% черни по -малко от 1% азиатски и 2% други. В проучване 2 общо 2309 пациенти са рандомизирани и са лекувани 2273. Пациентите варират на възраст от 24 години до 97 години (средна възраст 65 години) с 42% мъже и 58% жени. Пациентите са били 99% кавказки и 1% други раси. Пациенти със серумно ниво на креатинин над 2 mg/dL (180 микромол/L) или брой на тромбоцитите по -малко от 100000/mm ³ бяха изключени от двете изпитания. В проучване 1 Arixtra е иницииран 6 ± 2 часа (средно 6,5 часа) след операцията при 92% от пациентите и еноксапаринът натрий е иницииран от 12 часа до 24 часа (средно 20,25 часа) след операция при 97% от пациентите. В проучване 2 Arixtra е иницииран 6 ± 2 часа (средно 6,25 часа) след операцията при 86% от пациентите и еноксапаринът натрий е иницииран 12 часа преди операцията при 78% от пациентите. Първата следоперативна доза еноксапарин е дадена в рамките на 12 часа след операцията при 60% от пациентите и 12 часа до 24 часа след операцията при 35% от пациентите със средна стойност 13 часа. И за двете проучвания и двете проучвания са продължени за 7 ± 2 дни. Данните за ефикасност са предоставени в таблица 12. При условията на проучване 1 arixtra е свързан със скорост на VTE от 6,1% в сравнение със скоростта на VTE от 8,3% за еноксапарин натрий за относително намаляване на риска от 26% (95% CI: -11% 53%; P = NS). При условията на проучване 2 натрий Fondaparinux се свързва със скорост на VTE от 4,1% в сравнение със скоростта на VTE от 9,2% за еноксапарин натрий за относително намаляване на риска от 56% (95% CI: 33% 73%; P <0.001). For the 2 studies combined the major bleeding episodes occurred in 3% of patients receiving Arixtra и 2.1% of enoxaparin sodium patients [see Нежелани реакции ].

Таблица 12. Ефикасност на arixtra в профилактиката на тромбоемболичните събития след операция на заместване на тазобедрената става

Профилактика на тромбоемболични събития след операция за подмяна на коляното при възрастни пациенти

В рандомизирано двойно-сляпо клинично изпитване при пациенти, подложени на операция за заместване на коляното (т.е. операция, изискваща резекция на дисталния край на бедрената кост или проксималния край на пищяла) arixtra 2.5 mg подкожно на всеки 12 часа. Общо 1049 пациенти са рандомизирани, а 1034 са лекувани. Пациентите варират на възраст от 19 години до 94 години (средна възраст 68 години) с 41% мъже и 59% жени. Пациентите са 88% кавказки 8% черни по -малко 1% азиатски и 3% други. Пациенти със серумно ниво на креатинин над 2 mg/dL (180 микромол/L) или брой на тромбоцитите по -малко от 100000/mm ³ бяха изключени от процеса. Arixtra е инициирана 6 ± 2 часа (средно 6,25 часа) след операцията при 94% от пациентите и еноксапаринът натрий е иницииран от 12 часа до 24 часа (средно 21 часа) след операция при 96% от пациентите. И за двете лекарства лечението продължава 7 ± 2 дни. Данните за ефикасността са предоставени в таблица 13 и показват, че при условията на изпитвателния arixtra е свързан със скорост на VTE от 12,5% в сравнение със скоростта на VTE от 27,8% за еноксапарин натрий за относително намаляване на риска от 55% (95% CI: 36% 70%; P <0.001). Основно кървене episodes occurred in 2.1% of patients receiving Arixtra и 0,2% of enoxaparin sodium patients [see Нежелани реакции ].

Таблица 13. Ефикасност на arixtra в профилактиката на тромбоемболичните събития след операция на подмяна на коляното

Профилактика на тромбоемболични събития след коремна операция при пациенти с риск от тромбоемболични усложнения при възрастни пациенти

Коремна операция patients at risk included the following: Those undergoing surgery under general anesthesia lasting longer than 45 minutes who are older than 60 years with or without additional risk factors; и those undergoing surgery under general anesthesia lasting longer than 45 minutes who are older than 40 years with additional risk factors. Risk factors included neoplastic disease obesity chronic obstructive pulmonary disease inflammatory bowel disease history of deep vein thrombosis (DVT) or pulmonary embolism (PE) or congestive heart failure.

При рандомизирано двойно-сляпо клинично изпитване при пациенти, подложени на коремна хирургия arixtra 2,5 mg подкожно, след като дневно започва следоперативно, се сравнява с Dalteparin Sodium 5000 IU подкожно веднъж дневно с една 2500 IU подкозативна предоперативна инжекция и 2500 IU подконално първа следоперативна инжекция. Общо 2927 пациенти са рандомизирани, а 2858 са лекувани. Пациентите варират на възраст от 17 години до 93 години (средна възраст 65 години) с 55% мъже и 45% жени. Пациентите са 97% кавказки 1% черно 1% азиатски и 1% други. Пациенти със серумно ниво на креатинин над 2 mg/dL (180 микромол/L) или брой на тромбоцитите по -малко от 100000/mm ³ бяха изключени от процеса. Шестдесет и девет процента (69%) от изследваните пациенти са претърпели коремна операция, свързана с рак. Лечението на проучването продължава 7 ± 2 дни. Данните за ефикасността са предоставени в таблица 14 и показват, че профилактиката с Arixtra е свързана със скорост на VTE от 4,6% в сравнение със скорост на VTE от 6,1% за натрий на Далтепарин ( P = Ns).

Таблица 14. Ефикасност на arixtra в профилактиката на тромбоемболичните събития след коремна операция

Лечение на тромбоза на дълбоки вени при възрастни пациенти

В рандомизирано двойно-сляпо клинично изпитване при пациенти с потвърдена диагноза на остър симптоматичен DVT без PE arixtra 5 mg (телесно тегло по-малко от 50 kg) 7,5 mg (телесно тегло от 50 kg до 100 kg) или 10 mg (телесно тегло по-голямо от 100 kg) подкотанно веднъж дневно (arixtra лечение) е сравнено с еноксапарин содий 1 mg/kg подколно) е сравнено с еноксапапарин Sodium 1 Mg/Kg Subcutanuanty-по-голямо от 100 kg) подкотанно веднъж дневно (арикстра лечение) е сравнено с еноксапарин Sodium 1 Mg/Kg. Почти всички пациенти започнаха да изследват лечението в болница. Приблизително 30% от пациентите и в двете групи са били изписани вкъщи от болницата, докато получават проучвателно лечение. Общо 2205 пациенти са рандомизирани и 2192 са лекувани. Пациентите варират на възраст от 18 години до 95 години (средна възраст 61 години) с 53% мъже и 47% жени. Пациентите са били 97% кавказки 2% черни и 1% други раси. Пациенти със серумно ниво на креатинин над 2 mg/dL (180 микромол/L) или брой на тромбоцитите по -малко от 100000/mm ³ бяха изключени от процеса. И за двете групи лечението продължава най -малко 5 дни с обхват на продължителността на лечението от 7 ± 2 дни и двете лечебни групи са получили терапия с антагонист на витамин К, инициирана в рамките на 72 часа след първото изследване на прилагането на лекарството и продължават 90 ± 7 дни с редовни корекции на дозата, за да се постигне INR от 2 до 3. Основната ефективност на ефективността са потвърдени в таблица 15.

Таблица 15. Ефикасност на arixtra при лечение на тромбоза на дълбоки вени (всички рандомизирани)

По време на първоначалния период на лечение 18 (NULL,6%) от пациентите, лекувани с натрий на Fondaparinux, и 10 (NULL,9%) от пациентите, лекувани с еноксапарин натрий, имат VTE крайна точка (95%CI за разликата в лечението [Fondaparinux натриев -оксапарин натрий] за скоростта на VTE: -0,2%; 1,7%).

Лечение на белодробна емболия при възрастни пациенти

In a randomized open-label clinical trial in patients with a confirmed diagnosis of acute symptomatic PE with or without DVT ARIXTRA 5 mg (body weight less than 50 kg) 7.5 mg (body weight 50 kg to 100 kg) or 10 mg (body weight greater than 100 kg) subcutaneously once daily (ARIXTRA treatment regimen) was compared to heparin IV bolus (5000 USP units) followed by a continuous IV Инфузия, регулирана, за да поддържа 1,5 до 2,5 пъти контролна стойност на APTT. Пациентите с PE, изискваща тромболиза или хирургическа тромбектомия, бяха изключени от изпитването. Всички пациенти започнаха да изследват лечението в болница. Приблизително 15% от пациентите са били изписани вкъщи от болницата, докато са получавали терапия на Arixtra. Общо 2213 пациенти са рандомизирани и 2184 са лекувани. Пациентите варират на възраст от 18 години до 97 години (средна възраст 62 години) с 44% мъже и 56% жени. Пациентите са били 94% кавказки 5% черно и 1% други раси. Пациенти със серумно ниво на креатинин над 2 mg/dL (180 микромол/L) или брой на тромбоцитите по -малко от 100000/mm ³ бяха изключени от процеса. И за двете групи лечението продължава най -малко 5 дни с обхват на продължителността на лечението 7 ± 2 дни и двете групи лечение получиха терапия с антагонист на витамин К, инициирана в рамките на 72 часа след първото изследване на лекарството и продължават 90 ± 7 дни с редовни корекции на дозата, за да се постигне INR от 2 до 3. Първичната ефективност на ефективността е потвърдена в Тайп 16.

Таблица 16. Ефикасност на arixtra при лечението на белодробна емболия (всички рандомизирани)

По време на първоначалния период на лечение 12 (NULL,1%) от пациентите, лекувани с натрий Fondaparinux, и 19 (NULL,7%) от пациентите, лекувани с хепарин, имат крайна точка на VTE (95%CI за разликата в лечението [Fondaparinux натриев хепарин] за скоростта на VTE: -1,6%; 0,4%).

Лечение на венозна тромбоемболия при педиатрични пациенти

Ефикасността на Arixtra за лечение на VTE при педиатрични пациенти на възраст 1 година и по-възрастни се основава на еднократно ретроспективно клинично проучване с едно оръжие (FDPX-IJS-7001) при 366 педиатрични пациенти на възраст от 0,3 години до 17 години с VTE, които са били лекувани с фандапаринукс натрий. От тези 366 пациенти 325 пациенти с диагноза VTE са включени в набора от анализ на ефикасността.

От 325 пациенти 30 пациенти са били по -малко от 2 години 65 пациенти са били 2 години до по -малко от 6 години 78 пациенти са били 6 години до по -малко от 12 години, а 152 пациенти са били с 12 години до по -малко от 18 години. Пациентите са стартирани на инжекция на натриев натриев фандапаринукс 0,1 mg/kg веднъж дневно с дози, закръглени до най -близката предварително напълнена спринцовка (NULL,5 mg 5 mg или 7,5 mg) за пациенти с тегло над 20 kg. За пациентите с тегло от 10 kg до 20 kg дозирани се основават на телесно тегло, без да се закръглят до най -близката предварително напълнена спринцовка. Нивата на Fondaparinux се наблюдават след втората или третата доза, докато се постигнат терапевтични нива. След това нивата на Fondaparinux се наблюдават седмично, докато пациентите са били приети в болницата и след приблизително на всеки 1 месец до 3 месеца, докато са амбулаторни за продължителността на лечението. Направени са корекции на дозирането за постигане на пикова концентрация на кръв на Фондапаринукс в терапевтичната цел от 0,5 mg/L до 1 mg/L.

багрилото, използвано в страничните ефекти на ЯМР

Пациентите са получили първоначална средна доза от приблизително 0,1 mg/kg телесно тегло на инжектиране на натриев натрий, което се превръща в средна доза 1,37 mg в групата с по -малко от 20 kg тегло 2,5 mg в 20 kg до по -малко от 40 kg група 5 mg в 40 kg до по -малко от 60 kg и 7,5 mg в по -голямото, отколкото на групата с тегло 60 кг. Въз основа на средните стойности бяха необходими приблизително 3 дни (диапазон от 1 ден до 929 дни), за да се постигнат терапевтични нива във всички възрастови групи.

Ефикасността на arixtra се основава на измерване на дела на педиатричните пациенти с пълна разделителна способност до 3 месеца (± 15 дни). Сред 325 педиатрични пациенти в анализа на ефикасността набор от 146 (NULL,9%; 95% CI: 39.6 50.4) са получили пълна резолюция от поне един съсирек, докато 143 (44%; 95% CI: 38.7 49.4) имат пълна разделителна способност на всички съсиреци. Обобщенията на пълната разделителна способност на съсиреците на основните VTE на пациентите на 3 месец са предоставени от възрастова група (виж таблица 17) и група за тегло (виж таблица 18).

Таблица 17. Обобщение на пълната резолюция на съсиреците на основните VTE до 3 -ия месец по възрастова група

Таблица 18. Обобщение на пълната разделителна способност на съсиреците на основните VTE до 3 -та група от тегловни тегло

Информация за пациента за arixtra

Arixtra ^®
(AH-RX-TRAH)
(инжектиране на натриев натрий Fondaparinux) за подкожна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Arixtra?

Arixtra may cause serious side effects including:

• Гръбначни или епидурални кръвни съсиреци (хематом) . Хората, които приемат лекарство за по-тънки кръв (антикоагулант) като arixtra и имат лекарство, инжектирано в гръбначния и епидуралния си район или имат гръбначна пункция, имат риск от образуване на кръвен съсирек, който може да причини дългосрочна или постоянна загуба на способността за движение (парализа). Рискът ви от развитие на гръбначен или епидурален кръвен съсирек е по -висок, ако:
  • В гърба ви се поставя тънка тръба, наречена епидурален катетър, за да ви даде определено лекарство
  • Приемате нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) или лекарство, за да предотвратите съсирването на кръвта
  • Имате история на трудни или повтарящи се епидурални или гръбначни пробивки
  • Имате история на проблеми с гръбначния стълб или сте направили операция на гръбнака си
  Ако използвате Arixtra и получавате гръбначна анестезия или имате гръбначна пробиване, вашият лекар трябва да ви наблюдава отблизо за симптоми на гръбначен или епидурален кръвен съсиреци. Кажете на Вашия лекар веднага, ако имате болки в гърба, изтръпвайки слабост на мускулната мускулна слабост (особено в краката и краката) и загубата на контрол върху червата или пикочния мехур (инконтиненция).
  Тъй като рискът от кървене може да бъде по -висок, кажете на Вашия лекар, преди да използвате Arixtra, ако вие:
  • приемат и някои други лекарства, които засягат съсирването на кръвта, като аспирин и НСПВС (например ибупрофен или напроксен) клопидогрел или натрий на варфарин
  • имат проблеми с кървенето
  • Имаше проблеми в миналото с лекарства за болка, дадени през гръбначния стълб
  • са направили операция до гръбнака си
  • имат гръбначен деформация

Виж Какви са възможните странични ефекти на arixtra? За повече информация относно страничните ефекти.

Какво е Arixtra?

Arixtra is a prescription medicine that is used to:

• Помогнете да се предотврати образуването на кръвни съсиреци при възрастни, които са претърпели определени операции на тазобедрената коляна или стомашната зона (коремна хирургия).
• Лекувайте възрастни, които имат кръвни съсиреци в краката си или кръвни съсиреци, които пътуват до белите дробове, заедно с лекарството за понижаване на кръвта, наречено варфарин натрий.
• Лекувайте деца на възраст 1 година или по -възрастни с тегло поне 22 килограма (10 кг), които имат кръвни съсиреци.

Не е известно дали Arixtra е безопасна и ефективна за употреба при деца:

• По -млада от 1 година и тегло под 22 килограма (10 кг), които имат кръвни съсиреци.
• По -млада от 1 година с бъбречни проблеми.
• За предотвратяване на кръвни съсиреци в краката и за лечение на кръвни съсиреци в краката или белите дробове, когато се прилага с натрий от варфарин.
• с чернодробни проблеми.

Кой не трябва да използва arixtra?

Не използвайте arixtra, ако вие:

• имат определени проблеми с бъбреците
• имат активни проблеми с кървенето
• Имайте инфекция в сърцето си
• Имайте нисък брой на тромбоцитите и ако тествате положително за определено антитяло по време на лечение с arixtra
• Тежи по -малко от 110 килограма (50 кг) и Arixtra ще бъдат използвани за предотвратяване на кръвни съсиреци при възрастни, подложени на определена операция. Виж Какви са възможните странични ефекти на arixtra?
• имаше сериозна алергична реакция към arixtra

Преди да използвате Arixtra, кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали проблеми с кървенето (като стомашни язви)
• са имали удар
• са имали скорошни операции, включително очна операция
• имат диабетно очно заболяване
• имат проблеми с бъбреците или черния дроб
• имат неконтролирано високо кръвно налягане
• имат латекс алергия. Опаковката (предпазител на иглата) за Arixtra съдържа суха естествена латекс каучук.
• са бременни или планират да забременеят. Arixtra може да навреди на вашето неродено бебе. Ако сте бременна, говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да предотвратите или лекувате кръвни съсиреци.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Arixtra преминава в кърма. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще кърмите по време на лечението с Arixtra.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително рецепти и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да увеличат риска от кървене.

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Arixtra? Не започвайте да приемате нови лекарства, без първо да говорите с Вашия лекар.

Кажете на всички свои лекари и зъболекар, че използвате Arixtra, особено ако трябва да имате някакъв вид операция или стоматологична процедура. Поддържайте списък на вашите лекарства и го покажете на всички свои лекари и фармацевт, преди да започнете ново лекарство.

Как трябва да използвам arixtra?

• Arixtra is available in different types of syringes. Your doctor will decide which type of syringe is best for you or your child. Виж the Instructions for Use to confirm the prescribed syringe и how to give an Arixtra injection.
• Ако вашият лекар ви каже, че можете да дадете на себе си или детските си инжекции на Arixtra у дома, ще ви бъде показано как да дадете инжекциите първо, преди да ги направите сами.
• Използвайте Arixtra точно както вашият лекар ви казва.
• Arixtra is given as an injection under your skin (subcutaneous injection).
• Ако пропуснете доза Arixtra инжектирайте дозата си веднага щом си спомняте. Не инжектирайте 2 дози едновременно.
• Вашият лекар може да извърши кръвни тестове и да тества кръв в изпражненията ви, ако е необходимо по време на лечението с Arixtra, за да провери за странични ефекти
• Ако инжектирате твърде много arixtra, обадете се веднага на Вашия лекар.

Какви са възможните странични ефекти на arixtra?

Arixtra can cause serious side effects. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Arixtra?

• Тежко bleeding . Определени условия могат да увеличат риска ви от тежко кървене, включително:
  • Някои проблеми с кървенето
  • Някои стомашно -чревни проблеми, включително язви
  • Някои видове инсулт
  • Неконтролирано високо кръвно налягане
  • Диабетна болест на очите
  • Скоро след мозъчен гръбначен стълб или операция на очите

  При деца определени условия, които могат да увеличат риска от кървене, включват:

  • системен лупус еритематозен (известен също като лупус)
  • Wilms тумор
  • Антифосфолипиден синдром
  • генетични състояния, които влияят на съсирването на кръвта
  • Рак
  • Намалени червени кръвни клетки бели кръвни клетки и тромбоцити (Pancytopenia)
  • Продължавайки гръдните тръби
  • Хирургия на гърдите
  • инфекция
  • тежко високо кръвно налягане, което засяга мозъка
  • Увеличени или блокирани лимфни съдове в тънките черва (чревна лимфангиектазия)
• Някои проблеми с бъбреците също могат да увеличат риска от кървене с arixtra . Вашият лекар може да провери функцията на бъбреците ви по време на лечението с Arixtra.
• '
• Повишен риск от кървене при възрастни, които тежат по -малко от 110 килограма (50 кг), подложени на определени операции.
• '
• Тромбоцити с ниска кръв (тромбоцитопения). Тромбоцитите са кръвни клетки, които помагат на кръвта ви да се съсирват нормално. Вашият лекар може да провери броя на тромбоцитите ви по време на лечението с Arixtra. Можете да натъртни или да кървите по -лесно по време на лечението си с Arixtra и може да отнеме повече време от обикновено, за да се спре кървенето. Кажете на Вашия лекар, ако имате признаци или симптоми на натъртване на кървене или обрив от тъмночервени петна под кожата по време на лечението си с Arixtra

Най -често срещаните странични ефекти на arixtra при възрастни включват:

• проблеми с кървенето
• лилави петна по кожата (purpura
• кървящ обрив и сърбеж на мястото на инжектиране
• Ниско кръвно налягане (хипотония) (реакции на инжекционното място)
• объркване
• Повишени нива на кръв на определени чернодробни тестове
• запълнени с течност мехури (булозно изригване)
• нисък брой на червените кръвни клетки (анемия)
• Кръвни съсиреци (хематом)
• Проблеми със съня (безсъние)
• тежко кървене след операция (следоперативно
• увеличен кръвоизлив за отводняване на рани)
• Нисък калий в кръвта ви (хипокалиемия)
• инфекция
• замаяност

Най -често срещаните странични ефекти на arixtra при деца включват:

• проблеми с кървенето
• Кожни проблеми
• нисък брой на червените кръвни клетки (анемия)
• Ненормални нива на кръв на определени чернодробни тестове
• Броят на тромбоцитите с ниска кръв
• Нисък калий в кръвта ви (хипокалиемия)
• алергична реакция, като внезапно подуване на гърлото на езика на лицето ви или проблемното преглъщане
• Ниско кръвно налягане (хипотония)

Това не са всички възможни странични ефекти на arixtra.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам arixtra?

• Виж the product label for complete instructions on how to store Arixtra.
• Изхвърлете (изхвърлете) arixtra, която е остаряла (изтекла) или неизползвана.

Дръжте Arixtra и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на arixtra

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационните листовки на пациента. Не използвайте Arixtra за условие, за което не е предписано. Не давайте Arixtra на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за Arixtra, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Arixtra?

Активна съставка : fondaparinux натрий

Неактивни съставки : Натриев хлорид и вода за инжектиране. Може също да съдържа натриев хидроксид и/или солна киселина като рН корекции.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.

Инструкции за употреба

Arixtra ^®
(AH-RX-TRAH)
(Fondaparinux натрий) инжектиране за подкожна употреба

Тези инструкции за употреба съдържат информация за това как да инжектирате arixtra. Преди да използвате Arixtra Read и следвайте инструкциите стъпка по стъпка. Говорете с лекар или фармацевт на детето си, ако имате въпроси.

Важна информация, която трябва да знаете, преди да инжектирате arixtra

• Arixtra is available in different types of syringes. Confirm the syringe looks like the figure below before you continue:
• Вашият доставчик на здравни услуги трябва да ви покаже как да подготвите и инжектирате arixtra. Не инжектирайте детето си, докато не бъдете показани как да инжектирате arixtra.
• Всяка спринцовка Arixtra е 1 доза Arixtra. Спринцовката е само за еднократна употреба.
• Използвайте Arixtra точно както е предписано от Вашия лекар.

Как трябва да съхранявам Arixtra спринцовки?

• Съхранявайте Arixtra спринцовки в хладилник между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) за датата на отхвърляне на използването на спринцовката.
• Не замръзва.
• Съхранявайте спринцовки в чист контейнер в хладилника.
• Не Съхранявайте Arixtra спринцовки при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Извадете Arixtra спринцовка от хладилника и го оставете да достигне стайна температура. Инжектирайте веднага, след като спринцовката достигне стайна температура.
• Изхвърлете (изхвърлете) Arixtra спринцовки, които са оставени при стайна температура за повече от 4 часа.
• Дръжте Arixtra спринцовки и всички лекарства извън обсега на децата.

Не use Arixtra if:

• the solution appears discolored (the solution should normally appear clear)
• виждате всички частици в разтвора
• the syringe is damaged including:
  • пукнатини се счупват или завоят в спринцовката или буталото
  • счупена огъната или обособена игла
  • лекарство изтича от буталото или иглата
• Минало датата на използване отвъд спринцовката, обозначена от аптеката

Как трябва да дам инжектиране на arixtra?

Arixtra is injected into a skin fold of the lower stomach-area (abdomen) as directed by your child’s doctor. Не Инжектирайте arixtra в мускули.

Инструкции за инжектиране на arixtra

Части от спринцовката Arixtra:

1. Твърда предпазител на иглата

2. пръст

3. Plunger

1. Измийте добре ръцете си със сапун и вода изплакване и суха кърпа.

2. Инструктирайте детето си да седи или лежи в удобно положение. Изберете място в долната стомашна зона (корема) най-малко 2 инча под корема (Фигура А). Промяна (редуване) между използването на лявата и дясната страна на долната част на корема за всяка инжекция

3. Почистете зоната за инжектиране с алкохолен тампон.

4. Извадете предпазителя на иглата, като я издърпате по права линия от тялото на спринцовката (фигура Б). Изхвърлете (изхвърлете) предпазителя на иглата.

• Не touch the needle or let it come in contact with any surface before the injection . Малък въздушен балон в спринцовката е нормален.
• За да сте сигурни, че не губите лекарство от спринцовката, не се опитвайте да отстранявате въздушните мехурчета от спринцовката, преди да дадете инжекцията.

5. Нежно прищипвайте кожата, която е почистена, за да се сгъва. Задръжте сгъването между палеца и показалеца на едната ръка по време на цялата инжекция (Фигура С).

6. Дръжте спринцовката здраво в другата си ръка, като използвате захващането на пръста. Поставете цялата дължина на иглата право надолу в кожната си сгъва се (под ъгъл 90 °) (Фигура D).

7. инжектирайте цялото лекарство в спринцовката, като използвате палеца си, за да натиснете здраво върху буталото, доколкото стига (Фигура д).

8. Издърпайте иглата под същия ъгъл, в който сте поставили (Фигура F).

9. Изхвърлете (изхвърлете) използвани и неизползвани игли и спринцовки Arixtra:

• Поставете използваните игли и спринцовки на Arixtra в контейнер за изхвърляне на FDA, разрушени веднага след употреба. Не throw away (dispose of) loose needles и syringes in your household trash.
• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, може да използвате контейнер за домакинство, който е:
  • Изработена от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • изправен и стабилен по време на употреба
  • Устойчив на изтичане и
  • Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера.
• Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация за изхвърлянето на Sharps в държавата, в която живеете, отидете на уебсайта на FDA на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Не dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Не recycle your used sharps disposal container.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата

Инструкции за употреба

Arixtra ^®
(AH-RX-TRAH)
(Fondaparinux натрий) инжектиране за подкожна употреба

Тези инструкции за употреба съдържат информация за това как да инжектирате arixtra. Преди да използвате Arixtra Read и следвайте инструкциите стъпка по стъпка. Говорете с лекар или лекар или фармацевт на вашето дете, ако имате въпроси.

Важна информация, която трябва да знаете, преди да инжектирате arixtra

• Arixtra is available in different types of syringes. Confirm the syringe looks like the figure below before you continue:
• Вашият доставчик на здравни услуги трябва да ви покаже как да подготвите и инжектирате arixtra. Не инжектирайте себе си или някой друг, докато не бъдете показани как да инжектирате arixtra.
• Всяка спринцовка Arixtra е 1 доза Arixtra. Спринцовката е само за еднократна употреба.
• Използвайте Arixtra точно както е предписано от Вашия лекар.
• Опаковката (предпазител на иглата) за Arixtra съдържа суха естествена латекс каучук.

Как трябва да съхранявам Arixtra спринцовки?

• Съхранявайте Arixtra при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Arixtra спринцовки и всички лекарства извън обсега на децата.

Не use Arixtra if:

• the solution appears discolored (the solution should normally appear clear)
• виждате всички частици в разтвора
• the syringe is damaged
• Той е остарял (изтекъл)

Как трябва да дам инжектиране на arixtra?

Arixtra is injected into a skinfold of the lower stomach-area (abdomen) as directed by your or your child’s doctor. Не Инжектирайте arixtra в мускули.

Инструкции за инжектиране на arixtra

Части от спринцовката Arixtra:

1. Твърда предпазител на иглата

2. Плунело

3. пръст

4. Защитен ръкав

Спринцовка преди употреба

Спринцовка след употреба

1. Измийте добре ръцете си със сапун и вода изплакване и суха кърпа.

2. Седнете или легнете в удобно положение. Ако давате инжекцията на дете, инструктирайте детето да седи или легне в удобно положение. Изберете място в долната стомашна зона (корема) най-малко 2 инча под корема (Фигура А). Променете (алтернатива) между използването на лявата и дясната страна на долната част на корема за всяка инжекция.

3. Почистете зоната за инжектиране с алкохолен тампон.

4. Извадете предпазителя на иглата, като първо я усукате обратно на часовниковата стрелка и след това я издърпайте по права линия от тялото на спринцовката (Фигура Б). Изхвърлете (изхвърлете) предпазителя на иглата.

• Не touch the needle or let it come in contact with any surface before the injection . Малък въздушен балон в спринцовката е нормален.
• За да сте сигурни, че не губите лекарство от спринцовката, не се опитвайте да отстранявате въздушните мехурчета от спринцовката, преди да дадете инжекцията.

5. Нежно прищипвайте кожата, която е почистена, за да се сгъва. Задръжте сгъването между палеца и показалеца на едната ръка по време на цялата инжекция (Фигура С).

6. Дръжте спринцовката здраво в другата си ръка, като използвате захващането на пръста. Поставете цялата дължина на иглата направо в кожната си сгъваема под ъгъл от 90 ° (Фигура D).

7. Инжектирайте цялото лекарство в спринцовката, като използвате палеца си, за да натиснете здраво върху буталото, доколкото стига. Това ще активира системата за автоматична защита от иглата (Фигура д).

8. Освободете буталото.

• Иглата ще се изтегли автоматично от кожата и ще се изтегли назад (прибира се) в защитния ръкав, където ще бъде заключена (Фигура F).
• Над горната част на спринцовката ще се появи бял индикатор за безопасност.
• Можете да чуете или почувствате меко щракване след пускане на буталото.

9. Изхвърлете (изхвърлете) използвани и неизползвани спринцовки Arixtra:

• Поставете използваните игли и спринцовки на Arixtra в контейнер за изхвърляне на FDA, разрушени веднага след употреба. Не throw away (dispose of) loose needles и syringes in your household trash.
• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, може да използвате контейнер за домакинство, който е:
  • Изработена от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • изправен и стабилен по време на употреба
  • Устойчив на изтичане и
  • Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера.
• Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация за изхвърлянето на Sharps в държавата, в която живеете, отидете на уебсайта на FDA на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Не dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Не recycle your used sharps disposal container.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.