Елестрин

Предупреждение

Ендометриални ракови сърдечно -съдови разстройства рак на гърдата и вероятна деменция

Естрогенна терапия

Рак на ендометриума

Има повишен риск от рак на ендометриума при жена с матка, която използва непредвидени естрогени. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума. Адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно вземане на проби от ендометриума, когато е посочено, трябва да се предприемат за изключване на злокачествеността при жени в менопауза с недиагностицирани устойчиви или повтарящи се анормално генитално кървене [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Терапията с естроген само не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Инициативата за здравна инициатива за жените (WHI) естроген само на субстуника съобщава за повишени рискове от тромбоза на инсулт и дълбока вена (DVT) при жени след менопауза (на 50 до 79 години) по време на 7,1 години лечение с ежедневно конюгирани с перора естрогени (СЕ) [0,625 mg] -алона, която е спряла плацебото [виж Warnings и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Проучването на паметта на WHI (WHIMS) Естроген-самостоятелно проучване на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 5,2 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-Alone спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и други форми на естрогени.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Естроген плюс прогестинова терапия

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Естроген плюс прогестиновата терапия не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания .

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Прищявки естроген плюс спомагателно проучване на прогестин на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 или повече години по време на 4 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) в комбинация с MPA (NULL,5 mg) спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Рак на гърдата

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy също демонстрира повишен риск от инвазивен рак на гърдата [вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и MPA и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделните жени.

Описание за Елестрин

Elestrin (естрадиол гел) съдържа 0,06% от естрадиол естроген в безцветна незаседнала хидроалкохолна гел основа. Едно задействане на помпата осигурява елестрин в единична доза 0,52 mg естрадиол в 0,87 g гел.

Естрадиол е бял кристален прах, химически описан като ESTRA-135 (10) -триен-317-диол (17β)-. Той има молекулна формула на c ₁₈ H ₂₄ O ₂ • ½h ₂ O и молекулно тегло от 281.4.

Структурната формула е:

Активният компонент на Елестрин е естрадиол. Останалите компоненти на гела (етанол пропилен гликол диетилен гликол моноетил етер карбомер 940 триетаноламин едетат и пречистена вода) са фармакологично неактивни.

Използване за Елестрин

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Дозировка за Елестрин

Като цяло, когато естрогенът е предписан за жена след менопауза с матка, обмислете добавянето на прогестин, за да се намали рискът от рак на ендометриума.

Като цяло жена без матка не е необходимо да приема прогестин в допълнение към естрогенната си терапия. В някои случаи обаче хистеректомизирани жени, които имат анамнеза за ендометриоза, може да се нуждаят от прогестин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използвайте естроген само или в комбинация с прогестин при най-ниската ефективна доза и за най-кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Преоценка на жените след менопауза периодично като клинично подходящи, за да се определи дали лечението все още е необходимо.

Елестринът се нанася върху кожата в тънък слой. Препоръчителната зона на приложение е горната част на рамото (приблизително 320 cm ² ).

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Елестринът се прилага веднъж ежедневно върху горната част на ръката за лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза, използвайки помпа с дозирана доза, която осигурява 0,87 грама естрадиолен гел (NULL,52 mg естрадиол) на задействане (1 помпа).

Стартирайте терапия с една помпа на ден (NULL,87 грама на ден, която съдържа 0,52 mg естрадиол).

Направете корекции на дозата въз основа на клиничния отговор.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Елестрин се предлага в дозирана доза помпа, която осигурява 0,52 mg естрадиол в 0,87 грама гел на помпа задействане.

Елестрин (естрадиолен гел) 0,06% в безцветно незаседнало водноалкохолен гел, доставен в контейнер за помпа, който не е аерозол, конструиран от полипропилен. Лекарственият продукт се съдържа в сгъваем вътрешен облицовка/торбичка, състояща се от вътрешен и външен слой от полиетилен с ниска плътност с залежим полипропилен капачка. Всеки контейнер за помпа държи 35 g гел и е в състояние да достави 26 g гел като 30 дози. Всяка доза доза осигурява 0,87 g гел, който съдържа 0,52 mg естрадиол.

NDC 0037-4801-70-Кашон, съдържащ два контейнера за помпа Elestrin 35 G.

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура].

Разпределено от: MEDA Pharmaceuticals Inc. 1000 Mylan Blvd Canonsburg PA 15317. Ревизиран: 2023 юли 2023 г.

Странични ефекти за Елестрин

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Сърдечно -съдови нарушения [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Злокачествени новообразувания [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Елестрин was studied in a placebo-controlled trial that included a total of 484 postmenopausal women. The adverse reactions that occurred at a rate greater than 5 percent in any of the treatment groups are summarized in Table 1.

Таблица 1 - честота на нежеланите реакции на лечението, възникващи при ≥ 5 процента от жените

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Елестрин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Genitourinary System

Промени във вагиналното кървене и ненормално кървене или поток за оттегляне; пробивно кървене; забелязване; дисменорея; Увеличаване на размера на маточната лейомиомата; вагинит, включително вагинална кандидоза; промяна в количеството цервикална секреция; промени в цервикалния екрипион; Рак на яйчниците; Ендометриална хиперплазия; Рак на ендометриума.

Гърди

Нежност; Разширяване на болката на зърното изпускане на галакторея; Фиброцистозни промени на гърдите; Рак на гърдата.

Сърдечно -съдов

Дълбока и повърхностна венозна тромбоза; Белодробна емболия; тромбофлебит; миокарден инфаркт; удар; повишаване на кръвното налягане.

Стомашно -чревен

Гадене повръщане; коремни спазми; холестатична жълтеница; повишена честота на заболяване на жлъчния мехур; Уголемяване на панкреатит на чернодробните хемангиоми.

Кожа

Chloasma или мелазма, които могат да продължат, когато лекарството е прекратено; еритема мултиформена; еритема нодосум; хеморагично изригване; загуба на коса на скалпа; хирзутизъм; Pruritus Rash.

Очи

Нетолерантност на съдовата тромбоза на ретината към контактни лещи.

Централна нервна система

Главоболие; мигрена; замаяност; психическа депресия; хорея; нервност; нарушения на настроението; раздразнителност; обостряне на епилепсия деменция.

Разни

Увеличаване или намаляване на теглото; намален толеранс на въглехидрати; влошаване на Порфирия; оток; Артралгии; Кръсти на краката; промени в либидото; urticaria angioedema анафилактоид/анафилактични реакции; хипокалцемия; обостряне на астма; Повишени триглицериди.

Лекарствени взаимодействия за Елестрин

In vitro и напразно Проучванията показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индукторите на CYP3A4 като например питъка на св. Йоан (Hypericum perforatum) препарати фенобарбитален карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, които вероятно ще доведат до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървенето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и да доведат до нежелани реакции.

Предупреждения за Елестрин

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Елестрин

Сърдечно -съдов Disorders

Съобщава се за повишен риск от инсулт и DVT с терапия с естроген само.

Повишеният риск от PE DVT инсулт и MI се съобщават при терапия с прогестин в прогестин. Незабавно прекратете естрогена със или без прогестинова терапия, ако се появи някоя от тях или се подозира.

Управлявайте подходящо всички рискови фактори за артериални съдови заболявания (например хипертония диабет захарен тютюн Използвайте хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (VTE) (например лична история или фамилна анамнеза за затлъстяване на VTE и системна лупа еритематозус).

Удар

WHI естроген-самостоятелното подразделение съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (45 срещу 33 инсулти съответно на 10000 жени-години). Увеличаването на риска беше демонстрирано през 1 година и се запазва [виж Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a stroke occurs or is suspected.

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години не предполагат повишен риск от инсулт за тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-спрямо тези, които получават плацебо (18 срещу 21 на 10000 жени-години). ¹

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (33 срещу 25 инсулта на 10000 жени) [виж Клинични изследвания ]. The increase in risk was demonstrated after the first year и persisted. ¹ Веднага прекратете естроген плюс терапия с прогестин, ако се появи инсулт или се подозира.

Коронарна болест на сърцето

Субюдията на WHI естроген съобщава, че няма общ ефект върху събитията на коронарната сърдечна болест (CHD) (дефинирани като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) при жени, получаващи естроген-самона в сравнение с плацебо ² [Вижте Клинични изследвания ].

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години, които са били на по-малко от 10 години, тъй като менопаузата предполагат намаление (не статистически значимо) при събития на ИБС при тези жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (8 срещу 16 на 10000 жени-години). ¹

WHI естроген плюс прогестин подцент отчита повишен риск от събития на ИБС (не статистически значими) при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени-години). ¹ Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години [виж Клинични изследвания ].

При жените след менопауза с документирано сърдечно заболяване (n = 2763 средно 66,7 години) в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин за заместване; нейното) лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата честота на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена коронарна болест на сърцето. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Две хиляди триста и двадесет и една (2321) жени от първоначалния процес на нейното проучване се съгласиха да участват в отворено разширение на лейбъла на нейния II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на събития на CHD бяха сравними сред жените в групата на MPA Ce Plus и групата на плацебо в нейната II II и като цяло.

Венозна тромбоемболия

В WHI естроген-самостоятелното подценяване рискът от VTE (DVT и PE) се увеличава за жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени-години), въпреки че само повишеният риск от ДВТ достига статистическа значимост (23 срещу 15 на 10000 жени години). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години ³ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

WHI естрогенът плюс прогестин субстудията съобщава за статистически значим 2 пъти по-голям процент на VTE при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени-години). Доказано е и статистически значимо увеличение на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени), така и за PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва ⁴ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a VTE occurs or is suspected.

Ако е осъществимо прекратяване на естрогените най -малко 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на ендометриума

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жена с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е около 2 до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Най-големият риск изглежда свързан с продължителна употреба с повишен риск от 15 до 24 пъти за 5 до 10 години или повече. Показано е, че този риск продължава най -малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, използващи комбинации от естроген или естроген/прогестин. Извършвайте адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно вземане на проби от ендометриума, когато е посочено да изключат злокачествеността при жени след менопауза с устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене с неизвестна етиология.

Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

В 12-седмично клинично изпитване един случай на сложна хиперплазия с атипия се съобщава в Елестрин 1,7 g на ден доза.

Рак на гърдата

WHI подудията на ежедневния CE (NULL,625 mg)-предостави информация за рак на гърдата при потребители на естроген. В WHI естроген-самостоятелното подценяване след средно проследяване от 7,1 години дневно CE-самона не е свързана с повишен риск от инвазивен рак на гърдата [ Относителен риск (RR) 0.80 ] в сравнение с плацебо ⁵ [Вижте Клинични изследвания ].

След средно проследяване от 5,6 години, WHI Substudy на ежедневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) съобщава за повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които приемат ежедневно CE плюс MPA в сравнение с плацебо.

В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26 процента от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди са по -големи е по -вероятно да бъдат положителни на възел и са диагностицирани в по -напреднал стадий в групата на СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) група в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип клас и статус на хормонални рецептори не се различават между групите. ⁶ [Вижте Клинични изследвания ].

В съответствие с проучванията за наблюдение на клиничните проучвания на WHI също съобщават за повишен риск от рак на гърдата с терапия с прогестин в прогестин и по-малко увеличение на риска от рак на гърдата с терапия с естроген само след няколко години употреба. Рискът се увеличава с продължителността на употребата и изглежда се връща в изходното ниво за около 5 години след спиране на лечението (само наблюдателните проучвания имат значителни данни за риска след спиране). Наблюдателните проучвания също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с естроген плюс терапия с прогестин в сравнение с терапията с естроген само. Тези проучвания обикновено не откриват значителни различия в риска от рак на гърдата сред различни естроген плюс прогестинови комбинации дози или пътища на приложение.

Съобщава се, че използването на естроген-самотен и естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка.

Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самостоятелни проверки. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на яйчниците

CE Plus MPA Substudy of WHI съобщава, че естрогенът плюс прогестин увеличава риска от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE плюс MPA срещу плацебо е 1,58 [95 процента CI 0,77-3,24], но той не е статистически значим. Абсолютният риск за CE плюс MPA срещу плацебо е 4 срещу 3 случая на 10000 жени-години. ⁷

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% доверителен интервал [CI] 1.32-1.50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] спрямо по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27-1.48) и повишения риск е значителен както за естроген-само, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Вероятна деменция

В изследването на паметта на WHI (WHIMS) Естрогенно спомагателно проучване, популация от 2947 хистеректомизирани жени от 65 до 79 години е рандомизирана на ежедневно СЕ (NULL,625 mg)- самостоятелно или плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години 28 жени от групата на естроген само и 19 жени в групата на плацебо са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

В капризното естроген плюс прогестин спомагателно проучване популация от 4532 жени след менопауза на възраст 65 до 79 години е рандомизирана на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо.

След средно проследяване от 4 години 40 жени в CE плюс MPA групата и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години [виж Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Когато данните от двете популации в капризните естрогенни и естроген плюс прогестиновите спомагателни проучвания бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95% CI 1.19-2.60). Тъй ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2- до 4-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при жени с рак на гърдата и костни метастази. Прекратяване на естрогените, включително Елестрин, ако се появи хиперкалцемия и предприемете подходящи мерки за намаляване на серумното ниво на калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при жени, получаващи естрогени. Прекратяване на Елестрин в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Прекратяване на естрогените, включително Елестрин, ако изследването разкрива папилема или съдови лезии на ретината.

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестини с естрогени в сравнение с самоестрогенни схеми. Те включват повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебоконтролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогените върху кръвното налягане.

Обостряне на хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Помислете за прекратяване на елестрин, ако се появи панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при жени с чернодробно увреждане. Внимание за упражняване на всяка жена с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с минала употреба на естроген или с бременност. В случай на рецидив на холестатичната жълтеница преустанови Елестрин.

Обостряне на хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Жените с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат безплатно t ₄ и T ₃ серумни концентрации в нормалния диапазон. Жените, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Наблюдавайте функцията на щитовидната жлеза при тези жени по време на лечение с Elestrin, за да поддържате своите свободни нива на хормона на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Естрогените могат да причинят известна степен на задържане на течности. Наблюдавайте всяка жена със състояние (и), което може да я предразположи към задържане на течности, като сърдечно или бъбречно увреждане. Прекратяване на терапията с естроген само, включително Елестрин с доказателства за медицински относно задържането на течности.

Хипокалцемия

Естроген-индуцираната хипокалцемия може да възникне при жени с хипопаратиреоидизъм. Помислете дали ползите от терапията с естроген, включително Елестрин, надвишават рисковете при такива жени.

Обостряне на ендометриозата

Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само. Помислете за добавянето на прогестин за жени, за които е известно, че има остатъчна ендометриоза Пощастеректомия.

Наследствена ангиоедем

Екзогенните естрогени могат да изострят симптомите на ангиоедем при жени с наследствена ангиоедем. Помислете дали ползите от естрогенната терапия надвишават рисковете при такива жени.

Обостряне на други условия

Естрогенната терапия, включително елестрин, може да причини обостряне на астма диабет за захарен мигронен мигрена астма системен лупус еритематозус и чернодробни хемангиоми. Помислете дали ползите от естрогенната терапия надвишават рисковете при такива жени.

Фотосенсивност или фотоаллергия

Не е оценена повишената чувствителност към директно излагане на слънце върху области на приложението на Елестрин.

Приложение за слънцезащитен крем

Абсорбцията на естрадиол се увеличава, когато се прилага слънцезащитен крем 10 минути преди нанасянето на елестрин. Не прилагайте слънцезащитен крем към мястото на кандидатстване на Elestrin до поне 25 минути след прилагането на Elestrin.

Съпътстващото приложение на слънцезащитен крем и елестрин в един и същ сайт за кандидатстване в продължение на 7 или повече дни може да увеличи абсорбцията на естрадиол. Избягвайте да прилагате слънцезащитен крем в района на заявлението за eLestrin за продължителен период от 7 или повече дни [виж Клинична фармакология Фармакокинетика ].

Разни

Алкохолните гелове, включително елестрин, са потенциално запалими. Избягвайте пожарния пламък или пушенето, докато Елестрин не изсъхне.

Лабораторни тестове

Серумните фоликули, стимулиращи нивата на хормон (FSH) и естрадиол, не е показано, че са полезни при управлението на умерени до тежки вазомоторни симптоми.

Лекарствени тестови взаимодействия

• Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс II-VII-X комплекс и бетатромбоглобулин; Намалените нива на антифактор XA и антитромбин III намаляват антитромбин III активността; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
• Повишени нива на свързване на щитовидната жлеза (TBG), водещи до повишени циркулиращи общи нива на хормона на щитовидната жлеза, измерени с протеин-свързан йод (PBI) Т ₄ нива (по колона или по радиоимуноанализ) или t ₃ нива по радиоимуноанализ. T ₃ Поглъщането на смолата се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатно t ₄ и free T ₃ Концентрациите са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
• Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, например кортикостероид свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон-свързващ глобулин (SHBG), което води до повишено общо циркулиращо кортикостероиди и сексуални стероиди. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).
• Повишен плазмен липопротеин с висока плътност (HDL) и HDL ₂ Концентрациите на субфракцията на холестерола намаляват концентрацията на холестерол с ниска плътност с ниска плътност (LDL) и повишават нивата на триглицеридите на триглицеридите.
• Нарушен глюкозен толеранс.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте жените да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациентите ( Информация за пациента и Инструкции за употреба ).

Вагинално кървене

Информирайте жените след менопауза, за да съобщят за всяко вагинално кървене на техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни сериозни нежелани реакции с естрогенна терапия

Информирайте жените след менопауза за възможни сериозни нежелани реакции на терапия с естроген-самона, включително сърдечно-съдови нарушения, злокачествени неоплазми и вероятна деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни често срещани нежелани реакции с терапия само с естроген

Информирайте жените след менопауза за евентуални по-малко сериозни, но често срещани нежелани реакции на терапия с естроген само като главоболие в болки в гърдата и нежност гадене и повръщане.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Елестрин is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Елестрин in pregnant women; however epidemiologic studies и meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth defects (including cardiac anomalies or limb-reduction defects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen и progestins) before conception or during early pregnancy. Animal studies to evaluate embryo/fetal toxicity were not conducted with Елестрин.

Лактация

Обобщение на риска

Естрогените присъстват в човешкото мляко и могат да намалят производството на мляко при кърмещи жени. Това намаление може да се случи по всяко време, но е по-малко вероятно да се случи, след като кърменето е добре установено. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Елестрин и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Елестрин или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Елестрин is not indicated in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични жени, участващи в клинични проучвания, използващи Елестрин, за да се определи дали тези над 65 години се различават от по -младите субекти в отговора си на Елестрин.

Изследването на женската здравна инициатива

В Whi естроген-самостоятелно подценяване (дневен СЕ [0.625 mg] -Валуна срещу плацебо) има по-висок относителен риск от инсулт при жени на възраст над 65 години [виж Клинични изследвания ].

В WHI естроген плюс прогестин подценяване (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст над 65 години [вж. Клинични изследвания ].

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза от 65 до 79 години съществува повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени, получаващи естроген или естроген плюс прогестин в сравнение с плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Тъй ⁸ [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Rossouw Je et al. Терапия с хормона след менопауза и риск от сърдечно -съдови заболявания на възраст и години след менопаузата. Хора . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Конюгирани естрогени на конете и коронарна болест на сърцето. Arch Int Med . 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Венозен тромбоза и конюгиран конен естроген при жени без матка. Arch Int Med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Естроген плюс прогестин и риск от венозна тромбоза. Хора . 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick Ml et al. Ефекти от конюгирани естрогени на конете върху рак на гърдата и скрининг на мамография при жени след менопауза с хистеректомия. Хора . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Влияние на естроген плюс прогестин върху рак на гърдата и мамография при здрави жени след менопауза. Хора . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson Gl et al. Ефекти на естроген плюс прогестин върху гинекологичните ракови заболявания и свързаните с тях диагностични процедури. Хора . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Хора . 2004; 291: 2947-2958.

Информация за предозиране за Елестрин

Предоставянето на естрогена може да причини гадене, повръщащо се нежност на гърдата Компемента сънливост и умора и оттегляне може да възникне при жените. Лечението на предозиране се състои в прекратяване на терапията с елестрин с институция с подходяща симптоматична грижа.

Противопоказания за Елестрин

Елестрин is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Недиагностицирано ненормално генитално кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Рак на гърдата или анамнеза за рак на гърдата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Естроген-зависима неоплазия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Активен DVT PE или история на тези условия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт и MI) или анамнеза за тези състояния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Известна анафилактична реакция или ангиоедем или свръхчувствителност към Елестрин. Чернодробно увреждане или болест.
• Протеин С протеин S или антитромбин дефицит или други известни тромбофилни нарушения.

Клинична фармакология for Елестрин

Механизъм на действие

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, секретиран от надбъбречната кора в естрона в периферните тъкани. По този начин естронът и конюгираната с сулфат форма естроне сулфат са най-изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на гонадотропините лутеинизиращи хормон (LH) и FSH чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези хормони, наблюдавани при жени след менопауза.

Фармакодинамика

Като цяло концентрацията на серум естроген не прогнозира терапевтичния отговор на индивидуалната жена на Елестрин, нито рискът й от неблагоприятни резултати. По същия начин сравненията на експозицията в различни продукти на естроген, за да се изведат ефикасността или безопасността за отделната жена, може да не са валидни.

Фармакокинетика

Абсорбция

Стационарните серумни концентрации на естрадиол се постигат за приблизително 3 дни след ежедневното прилагане на елестрин върху горната част на ръката.

Pharmacokinetic parameters for estradiol on Day 14 following daily application of 0.87 g or 1.7 g of ELESTRIN are summarized in Table 2. Dose dependent PK parameters for ELESTRIN 0.87 g and 1.7 g indicated the dose and serum estradiol (E2) concentrations to be linearly related but not dose-proportional (i.e. doubling in dose led to a 2.5- to 3.0- fold increase in PK параметри). Номиналните средни скорости на доставяне на естрадиол, използващи средни серумни концентрации, коригирани от базовата линия, от фармакокинетични проучвания, използващи 0,87 g на ден и 1,7 g на ден, са съответно 0,0125 mg на ден и 0,0375 mg на ден.

Таблица 2 - Обобщение на нерегламентираните PK параметри за естрадиол след 14 дни дозиране

Означава concentсъотношениеns of estradiol over a 24-hour period on Day 14 are shown in Фигура 1.

Въз основа на стойностите на пещерата в стабилно състояние съотношението E2: E1 е 0,53 за 0,87 g и 0,98 за дозите 1,7 g. Значението на тази констатация е, че дозата от 1,7 g произвежда съотношение E2: E1 на жена в преминопауза. Дозата на Елестрин 1,7 g постигна целта за възстановяване на съотношението E2: E1 (~ 1,0) към това, наблюдавано при жени в премонопауза в ранната фоликуларна фаза на менструалния цикъл.

Прилагането на слънцезащитен крем 10 минути преди прилагането на Елестрин увеличи експозицията на естрадиол с приблизително 55 процента. Не се наблюдава значителна промяна в експозицията на естрадиол, когато се прилага слънцезащитен крем 25 минути след прилагането на Елестрин. В същото проучване продължително (7 дни) съпътстващо приложение на слънцезащитен крем към мястото на приложение на елестрин увеличава експозицията на естрадиол с около 2 пъти, независимо дали е приложено преди или след прилагане на Елестрин.

Разпределение

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта до голяма степен обвързани с SHBG и албумин.

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основен метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез сулфат и глюкуронидна конюгация в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролизата в червата, последвано от реабсорбция.

При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Екскреция

Естрадиол естрон и естриол се отделят в урината заедно с конюгатите на глюкуронид и сулфат.

Потенциал за трансфер на естрадиол

Потенциалът за трансфер на естрадиол между лекувани жени след менопауза и техните нелекувани мъжки партньори беше оценен. Два и 8 часа след като жените нанесоха 2,6 g Елестрин в едната ръка (12 жени на време), те се ангажираха с директен контакт с рамо с мъжки партньор за 5 минути. Не са наблюдавани значителни промени в естрадиолните фармакокинетични параметри при мъжките партньори след контакт.

По -малко от 10 процента от дозата на естрадиол се измерва върху кожата на 2 и 8 часа след нанасянето. След измиване на мястото на приложение със сапун и вода в 8 часа след нанасяне на около 1 % от дозата естрадиол е измерима.

Клинични изследвания

Ефекти върху вазомоторните симптоми при жени след менопауза

Рандомизирано двойно-сляпо плацебо контролирано клинично изпитване оцени ефикасността на 12-седмично лечение с три различни дневни дози елестрин за лечение на вазомоторни симптоми при 484 жени след менопауза между 28 и 74 години (средно 54 години; 83-88 процента на кавказки на група), които са имали най-малко 60 умерени до тон-тонисти на възраст от 20 години, които са имали най-малко 60 умерени до тон-тонисти, които са имали най-малко 60 умерени достори; При изходната стойност средната гореща промивка е 13 на ден, средният серумен естрадиол е 11,2-13,2 pg/ml, а предишната терапия с хормон/естроген е 75,7- 84,5 процента. Участниците прилагаха плацебо 1,7 g (NULL,04 mg естрадиол) или 2,6 g (NULL,56 mg естрадиол) веднъж дневно към горната част на ръката. Проучването е изменено, за да се идентифицира най -ниската ефективна доза на елестрин и да се ограничи броят на жените, изложени на дозата 2,6 g. След изменението на изменението на проучването се добавя 0,87 g (NULL,52 mg естрадиол) и 2,6 g се прекрати от по -нататъшно записване. Reduction in both the frequency and severity of moderate to severe hot flushes was statistically significant for the ELESTRIN 1.7 g per day dose compared to placebo at week 4. Statistically significant reductions in both the frequency and severity of moderate to severe hot flushes when compared to placebo were delayed for the ELESTRIN 0.87 g per day dose to week 5. Both the 0.87 g per day and 1.7 g per day doses were statistically significant compared to placebo at Седмица 12. Статистически значими намаления на честотата и тежестта на дневния умерен до тежка скорост на горещо промиване в сравнение с плацебо бяха забелязани от седмица 3 за 1,7 g на ден лечение на елестрин (данни във файла). Намаляването на честотата и тежестта е показано в таблица 3.

Таблица 3 - Средна промяна от изходната линия в броя и тежестта на горещите вълни след лечение на елестрин

Изследвания на здравната инициатива за жените

WHI се записа приблизително 27000 предимно здрави жени след менопауза в две под-подтудии, за да оцени рисковете и ползите от дневния устнен CE (NULL,625 mg)-самостоятелно или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо при предотвратяване на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на ИБС (дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобалният индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рака на гърдата на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA Substudy) Фрактура на колоректалния рак или смъртта поради друга причина. Тези под-судомисти не оценяват ефектите на CE-ALONE или CE плюс MPA върху симптомите на менопауза.

Whi естроген-самостоятелно субстудиране

Субюдията на WHI естроген беше спряна рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно риска и ползите от естроген само в предварително определени крайни точки.

Резултатите от субстаудията на естроген само в таблица са представени 10739 жени (средно 63-годишна възраст с 50 до 79; 75,3 процента бели 15,1 процента черни 6,1 процента от 6,6 процента) след средно проследяване от 7,1 години в таблица 4.

Таблица 4 - Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген -самостоятелното подценяване на WHI*

За тези резултати, включени в WHI Global Index, който достигна статистическа значимост, абсолютните излишни рискове на 10000 жени-години в групата, лекувани с CE-Alone, са 12 повече инсулти, докато абсолютното намаляване на риска на 10000 жени-години е 7 по-малко фрактури на тазобедрената става. ⁹ Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е несъществено 5 събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Няма обща разлика за първичните CHD събития (нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи CE-самона в сравнение с плацебо, не е отчетено в крайни централно решени резултати от естроген-самостоятелния субстудия след средно проследяване от 7,1 години.

Централно решени резултати за инсулт от инсулт от естроген-самостоятелното подстранение след средно проследяване от 7,1 години не съобщават за значителна разлика в разпределението на подтипа и тежестта на инсулт, включително фатални инсулти при жени, получаващи естроген само в сравнение с плацебо. Терапията с естроген само увеличава риска от исхемичен инсулт и този излишен риск е наличен във всички изследвани подгрупи жени. ¹⁰

Времето за започване на естрогенна терапия спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. Whi естроген-самостоятелно подчинен, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от CHD [ Съотношение на опасност (HR) 0,63 (95 процента CI 0,36-1,09) ] и общата смъртност [ HR 0,71 (95 процента CI 0,46–1,11) ].

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от инвазивен рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години.

За тези резултати, включени в глобалния индекс на WHI, който достигна статистическа значимост след 5,6 години проследяване, абсолютните излишни рискове на 10000 жени в групата, лекувани с CE плюс MPA, бяха още 7 CHD събития 8 повече инсулти още 10 PES и 8 повече инвазивни ракови заболявания на гърдата, докато абсолютното намаляване на риска на 10000 жени беше 6 по-малко колоректални ракови заболявания, а 5-те хип фрактури.

Резултатите от CE Plus MPA Substudy, които включват 16608 жени (средно 63 години в диапазона от 50 до 79; 83,9 процента бели 6,8 процента черни 5,4 процента испаноядни 3,9 процента други) са представени в таблица 5. Тези резултати отразяват централно решени данни след средно проследяване от 5,6 години.

Таблица 5 - Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген плюс прогестин подстране на WHI на средно 5,6 години* ^†

Времето на започване на естроген плюс терапия с прогестин спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. WHI естрогенът плюс прогестин подцент, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от обща смъртност [ HR 0,69 (95 процента CI 0,44-1,07) ].

Проучване на паметта за здравна инициатива на жените

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age (45 percent were 65 to 69 years of age 36 percent were 70 to 74 years of age and 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (primary резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за Cealone спрямо плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени. Вероятната деменция, както е дефинирана в изследването, включва съдовата деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесен тип (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени. Вероятната деменция, както е дефинирана в проучването, включва AD VAD и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

ЛИТЕРАТУРА

9. Jackson Rd et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху риска от фрактури и BMD при жени след менопауза с хистеректомия: резултати от рандомизираното изпитване на женската здравна инициатива. J костен миньор Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху инсулт в здравната инициатива на жените. Циркулация . 2006; 113: 2425-2434.

Информация за пациента за Елестрин

Елестрин ^®
(Електрическия удар))
(естрадиол гел)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате Elestrin и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Елестрин (хормон на естроген)?

• Използването на естроген само увеличава шанса ви да получите рак на матката (Womb) съобщават за всяко необичайно вагинално кървене веднага, докато използвате Elestrin. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• Не използвайте естроген само за предотвратяване на инфаркти или деменция на сърдечните заболявания (намаляване на мозъчната функция)
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на инсулти или кръвни съсиреци
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жените на възраст 65 години или повече
• Не използвайте естрогени с прогестини, за да предотвратите инсулти или деменция на сърдечни заболявания или деменция
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шансовете ви за получаване на инфаркти, инсулти рак на гърдата или кръвни съсиреци
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 години или повече
• Доказано е, че само един естроген-самостоятелен продукт и доза увеличават шансовете ви за получаване на инсулти кръвни съсиреци и деменция. Доказано е, че само един естроген с прогестинов продукт и доза увеличава шансовете ви да получите инфаркти, инсулти кръвни съсиреци и деменция на гърдата.
• Тъй като други продукти и дози не са проучени по същия начин, не се знае как използването на елестрин ще се отрази на шансовете ви за тези условия. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Elestrin.

Какво е Елестрин?

Елестрин is a prescription medicine in a colorless gel that contains the estrogen hormone estradiol. When applied to the skin estradiol is absorbed through the skin into the blood stream.

За какво се използва Elestrin?

Елестрин is used after menopause to:

• Намалете умерените до тежки горещи светкавици

Естрогените са хормони, направени от женските яйчници. Яйчниците обикновено спират да правят естрогени, когато една жена е на възраст между 45 до 55 години. Този спад в нивата на естроген на тялото причинява промяна на живота или менопаузата (края на месечните менструални периоди). Понякога и двете яйчници се отстраняват по време на операция, преди да се извърши естествена менопауза. Внезапният спад на нивата на естроген причинява хирургична менопауза.

Когато нивата на естроген започват да отпадат, някои жени развиват много неудобни симптоми като чувство на топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни интензивни чувства на топлина и изпотяване (горещи проблясъци или горещи промиви). При някои жени симптомите са леки и няма да се нуждаят от естрогени. При други жени симптомите могат да бъдат по -тежки. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Elestrin.

Кой не трябва да използва Elestrin?

Не започвайте да елестрирате, ако вие:

Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.

Естрогените могат да увеличат шансовете за получаване на определени видове рак, включително рак на гърдата или матката (утроба). Ако сте имали или сте имали рак, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да използвате Elestrin.

• имат необичайно вагинално кървене
• са били диагностицирани с нарушение на кървенето
• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания
• имаше инсулт или сърдечен удар
• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• в момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• са алергични към елестрин или някоя от неговите съставки
  Вижте списъка на съставките в Елестрин в края на тази листовка

Преди да използвате Elestrin Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат някакво необичайно вагинално кървене
  Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• Имате други медицински състояния, които могат да се влошат, докато използвате Elestrin
  Вашият доставчик на здравеопазване може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) диабет мигрена ендометриоза лупус ангиоедем (подуване на лицето и езика) проблеми с бъбреците на щитовидната жлеза на черния дроб или има високи нива на калций в кръвта.
• ще направят операция или ще бъдат на почивка в леглото
  Може да се наложи да спрете да използвате Elestrin.
• са бременни или смятат, че може да сте бременна
  Елестрин is not for pregnant women.
• са кърмещи
  Хормонът в Елестрин може да премине в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи елестринът. Elestrin може да повлияе и на начина, по който работят другите ви лекарства. Съхранявайте списък с лекарствата си и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите нова медицина.

Как трябва да използвам elestrin?

• Започнете от най -ниската доза и говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това колко добре тази доза работи за вас.
• Елестрин should be used at the lowest dose possible for your treatment и only as long as needed. You и your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about the dose you are taking и whether you still need treatment with Елестрин.
• Елестрин comes in a metered-dose pump. One dose of Елестрин is released each time the pump is depressed (pressed down).
• Използвайте Elestrin точно как ви казва вашият доставчик на здравни услуги.
• Елестринната помпа съдържа достатъчно от лекарството, за да ви позволи да разгледате помпата (пригответе помпата), преди да я използвате за първи път. За да разгледате помпата, натиснете главата на помпата надолу, след което свалете пръста си от главата на помпата и я оставете да извора отново назад (сам по себе си). Повторете това, докато гелът излезе. Изхвърлете това първо количество гел, тъй като няма да е пълна доза. След като главата на помпата се появи докрай, помпата вече е грундирана и готова за използване. С всяка доза не забравяйте да натискате бавно главата надолу и да я оставите да извора автоматично назад. Оставете главата на помпата да се върне обратно нагоре, преди да я натиснете отново. Ако използвате повече от 1 доза, изчакайте 5 секунди, преди да изпомпвате следващата доза. Това ще гарантира, че помпата работи правилно и дава пълната ви доза елестрин. Използвайте помпата общо 30 пъти (30 натискания), както ви казва вашият доставчик на здравни услуги. След като първоначално сте подготвили помпата и сте използвали общо 30 дози елестрин, ще трябва да изхвърлите помпата и да използвате нова. Правилното количество лекарство във всяка доза не може да бъде гарантирано след използване на 30 дози, въпреки че контейнерът за помпа не е напълно празен.

Важни неща, които трябва да запомните, когато използвате Elestrin

• Измийте ръцете си със сапун и вода, след като нанесете гела, за да намалите вероятността лекарството да бъде разпространено от ръцете ви към други хора.
• Оставете гела да изсъхне в продължение на пет или повече минути, преди да се обличате. Опитайте се да поддържате района суха колкото се може по -дълго.
• Не позволявайте на другите да влязат в контакт с зоната на кожата, където сте приложили гела поне два часа след като нанесете елестрин.
• Винаги премествайте чучура в заключено положение и поставете капачката върху горната част на помпата след всяка употреба.
• Никога не прилагайте елестрин върху гърдата. Никога не прилагайте Елестрин във или около влагалището.
• Не позволявайте на другите да прилагат гела за вас.
• Не прилагайте слънцезащитен крем в района, където гелът е бил приложен за поне 25 минути.
• Не прилагайте слънцезащитен крем в района, където гелът е бил приложен в продължение на 7 или повече последователни дни.
• Избягвайте пожарния пламък или пушенето, докато гелът изсъхне. Елестрин съдържа алкохол. Алкохолните гелове са запалими.
• Важно е да прочетете и следвате подробните инструкции на пациента за използване в края на тази листовка за това как да използвате помпата Elestrin и да приложите дозата.

Какво трябва да направя, ако някой друг е изложен на Елестрин?

Ако някой друг е изложен на елестрин чрез директен контакт с гела, този човек трябва да измие зоната на контакт със сапун и вода възможно най -скоро. Колкото по -дълго гелът е в контакт с кожата, преди да се измие, толкова по -голям е шансът другият човек да абсорбира част от естрогенния хормон. Това е особено важно за мъжете и децата.

Какво трябва да направя, ако се избухна в очите си?

Ако избухнете в очите си изплакнете очите си веднага с топла чиста вода, за да изминете всеки елестрин. Потърсете медицинска помощ, ако е необходимо.

Какво трябва да направя, ако пропусна доза?

Ако пропуснете доза, не удвоявайте дозата на следващия ден, за да наваксате. Ако следващата ви доза е на по -малко от 12 часа, най -добре е просто да изчакате и да приложите нормалната си доза на следващия ден. Ако е повече от 12 часа, докато следващата доза нанесе дозата, която сте пропуснали, и възобновете нормалната си дозиране на следващия ден.

Какви са възможните странични ефекти на Елестрин?

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате.

Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• Сърдечен удар
• Удар
• Кръвни съсиреци
• Рак на лигавицата на матката (утроба)
• Рак на гърдата
• Рак на яйчника
• Деменция
• Болест на жлъчния мехур
• Висока или ниска кръвна калций
• Визуални аномалии
• Високо кръвно налягане
• Високи нива на мазнини (триглицериди) в кръвта ви
• Проблеми с черния дроб
• Промени в нивата на щитовидната ви жлеза
• Задържане на течности
• Промяна на рака на ендометриозата
• Уголемяване на доброкачествени тумори на матката (фиброиди)
• Влошаване на подуването на лицето и езика (ангиоедем) при жени с история на ангиоедем

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• Необичайно вагинално кървене
• Промени във зрението или речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• Силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора

Общите странични ефекти на Елестрин включват:

• Нередовно вагинално кървене или забелязване
• Гадене и повръщане
• Вагинална инфекция с дрожди
• Главоболие
• Стомашни или коремни спазми подуване
• Болка на гърдата
• Загуба на коса
• Задържане на течности

Това не са всички възможни странични ефекти на Елестрин. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да отчитате странични ефекти на MEDA Pharmaceuticals Inc. на 1-877-999-8401 или на FDA на 1-800-FDA-1088.

Какво мога да направя, за да понижа шансовете си за сериозен страничен ефект с Елестрин?

По принцип добавянето на прогестин се препоръчва за жена с матка, за да намали вероятността да получи рак на матката (утроба).

Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често.

Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да използвате elestrin
• Ако имате матка, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали добавянето на прогестин е подходящо за вас.
• Вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите вагинално кървене, докато използвате Elestrin.
• Направете изпит за изпита за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -голям шанс за получаване на сърдечно заболяване

Обща информация за безопасното и ефективно използване на елестрин

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не използвайте елестрин за условия, за които не е предписан. Не давайте елестрин на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Дръжте елестрин извън обсега на децата

Тази листовка предоставя обобщение на най -важната информация за Елестрин. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да поискате информация за Elestrin, която е написана за здравни специалисти. Можете да получите повече информация, като се обадите на 1-877-999-8401 (безплатно).

DiveralProex Sod е 500 mg грешка

Какви са съставките в Елестрин?

Активна съставка: естрадиол.

Неактивни съставки: Пречистен воден етанол пропилен гликол диетилен гликол моноетил етер карбомер хомополимер тип С Триоетаноламин и едетат дискосиум.

Инструкции за употреба

Елестрин ^®
(Електрическия удар))
(естрадиол гел)

Фигура 1

За да нанесете дозата, задръжте помпата с върха, обърнат към зоната на нанасяне на ръката. За всяка депресия на помпата е необходима натиснете помпата здраво и напълно с непрекъснато движение без колебание.

Фигура 2

Нежно разпространете гела, като използвате само 2 пръста. Разстелете и внимателно разтрийте в гела върху цялата зона на горната част на ръката и рамото, както е илюстрирано.

1. Извадете капачката.
2. Активирайте помпата.
   • Отключете помпата, като завъртите чучура отгоре на бутилката на четвърт завой наляво или отдясно.
3. Направете помпата (пригответе помпата), преди да използвате помпата за първи път.
   • Натиснете главата на помпата бавно и я оставете автоматично да извира назад. Повторете това, докато не излезе гел. Изхвърлете първото количество гел, тъй като няма да е пълна доза. След като главата на помпата се появи докрай, помпата вече е грундирана и готова за използване. Изхвърлете неизползвания гел, като го поставите в кошчето, за да избегнете друг човек или домашен любимец от случаен контакт с гела или ядене или пиене.
   • След грундиране помпата е готова за употреба.
   • Една пълна депресия на помпата ще освободи едно и също количество елестрин всеки път. След всяка дневна доза върнете чучура в заключеното положение и сменете капачката, преди да я поставите.
4. Прилагайте елестрин.
   • Суха кожа напълно, преди да нанесете елестрин
     Трябва да нанесете дневната си доза гел, за да почистите сухата непрекъсната кожа. Ако вземете вана или душ или използвате сауна, нанесете елестрин след душ или сауна за баня. Ако отидете да плувате, опитайте се да оставите колкото се може повече време поне 2 часа между прилагането на дозата си от елестрин и влизане във водата.
   • Прилагайте Елестрин по едно и също време всеки ден.
5. Измийте ръцете си със сапун и вода.

Елестрин should not be used after the date printed on the container (expiсъотношениеn date).

Какви са съставките в Елестрин?

Активна съставка: естрадиол.

Неактивни съставки: Пречистен воден етанол пропилен гликол диетилен гликол моноетил етер карбомер хомополимер тип С Триоетаноламин и едетат дискосиум.