Envarsus

Предупреждение

Злокачествени заболявания и сериозни инфекции

Повишен риск от развитие на сериозни инфекции и злокачествени заболявания с Envarsus XR или други имуносупресори, които могат да доведат до хоспитализация или смърт [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Envarsus XR

Tacrolimus е активната съставка в Envarsus XR. Tacrolimus е имуносупресор на калциневрин-инхибитор, произведен от Streptomyces tsukubaensis. Химически такролимус е обозначен като [3S- [3R*[E (1S*3S*4S*)] 4S*5R*8S*9E12R*14R*15S*16R*18S*19S*26AR*]]-5681112131415161718192425262626262626262626262626262626262626262626262626262626262626262626262626262626262626262626262626262626262626EAHEXADECAHYDRO- 519-дихидрокси-3- [2- (4-хидрокси-3-метоксицикло-хексил) -1-метилетенил] -1416-диметокси-4101218--- Тетраметил-8- (2-пропенил) -1519-епокси-3H-пиридо [21-C] [14] оксаазациклотрикозин-172021 (4H23H) -tetrone monohydrate.

Химическата структура на такролимус е:

Такролимус има емпирична формула на С ₄₄ H ₆₉ Не ₁₂ • З. ₂ O и тегло на формулата 822.03. Такролимус се появява като бели кристали или кристален прах. Той е практически неразтворим във вода, свободно разтворим в етанол и много разтворим в метанол и хлороформ.

Envarsus XR е наличен за перорално приложение като таблетки с удължено освобождаване, съдържащи еквивалент от 0,75 mg 1 mg или 4 mg безводен такролимус USP. Неактивните съставки включват хипромелозен USP лактозен монохидрат NF полиетилен гликол NF полоксамер NF магнезиев стеарат NF титарова киселина NF бутилиран хидрокситолуен NF и диметикон NF.

Използване за Envarsus XR

Профилактика на отхвърляне на органи при пациенти с трансплантация на бъбреци

Envarsus XR е показан за профилактиката на отхвърляне на органи при пациенти с трансплантация на бъбреци в комбинация с други имуносупресори [виж Клинични изследвания ].

Профилактика на отхвърляне на органи при стабилни пациенти с трансплантация на бъбреци, преобразуващи се от формулировки за незабавно освобождаване

Envarsus XR е показан за профилактиката на отхвърляне на органи при пациенти с трансплантация на бъбреци, превърнати от формулировки за незабавно освобождаване на такролимус в комбинация с други имуносупресори [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Envarsus XR

Важни инструкции за администрация

• Envarsus XR (таблетки с удължено освобождаване на таблетки) не е взаимозаменяем или заместващ с такролимус капсули с удължено освобождаване такролимус капсули и такролимус за перорално окачване. Под или преекспониране на такролимус може да доведе до отхвърляне на присадката или други сериозни нежелани реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Envarsus xr should not be used without the supervision of a physician with experience in immunosuppressive therapy.
• Envarsus XR трябва да се приема на празен стомах последователно по същото време на деня, за предпочитане сутрин, за да се осигури постоянна и максимална възможна експозиция на лекарства поне 1 час преди хранене или поне 2 часа след хранене [виж Клинична фармакология ].
• Посъветвайте пациентите да поглъщат таблетки на Envarsus XR с течност (за предпочитане вода); Пациентите не трябва да дъвчат раздробяване или разтваряне на таблетките.
• Ако се пропусне доза, инструктирайте пациента да го вземе възможно най -скоро в рамките на 15 часа след пропускане на дозата. Отвъд 15-часовата времева рамка инструктирайте пациента да изчака до обичайното планирано време да вземе следващата редовна дневна доза. Инструктирайте пациента да не удвоява следващата доза.
• Пациентите трябва да избягват да ядат грейпфрут или да пият сок от грейпфрут или алкохолна напитка, докато приемат Envarsus XR [виж Лекарствени взаимодействия ].

Дозиране при пациенти с трансплантация на бъбреци

Препоръчителната начална доза на Envarsus XR при пациенти с трансплантация на бъбреци de novo е 0,14 mg/kg/ден. Дозировка на титрат Envarsus XR въз основа на клинични оценки на отхвърляне и поносимост и постигане на диапазони на концентрация на пълно кръвно в кръвта (виж таблица 1).

Таблица 1. Препоръчва се на такролимус пълна концентрация на кръв при пациенти с трансплантация на бъбреци с индукция на антитела

Дозиране за конверсия от формулировки за незабавно освобождаване на такролимус

За да преобразувате от продукт за незабавно освобождаване на такролимус в Envarsus XR администриране на Envarsus XR веднъж дневно в доза, която е 80% от общата дневна доза от продукта с незабавно освобождаване на такролимус. Наблюдавайте концентрациите на такролимус в пълна кръв и дозировката на титрат Envarsus XR, за да постигнете концентрация на корито в цялата кръв от 4 до 11 ng/ml.

Корекции за дозиране при пациенти с афро-американски пациенти с чернодробно увреждане Лекарствени взаимодействия

Афро-американски пациенти в сравнение с кавказки пациенти може да се наложи да бъдат титрувани до по-високи дозировки на Envarsus XR, за да постигнат сравними концентрации на корито [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Поради намаления клирънс и продължителния полуживот, наблюдаван при пациенти с тежко чернодробно увреждане (детско-пух ≥10), тези пациенти могат да изискват по-ниска начална доза на Envarsus XR [виж Клинична фармакология ].

Корекциите на дозата на Envarsus XR могат да бъдат необходими, когато се прилага едновременно с индуктори на CYP3A или CYP3A инхибитори или канабидиол [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Терапевтичен мониторинг на лекарствата

Измерете концентрациите на такролимус в пълна кръв поне два пъти в отделни дни през първата седмица след започване на дозирането и след всяка промяна в дозата след промяна в съвместно администрация на CYP3A индуктори и/или инхибитори или канабидиол [виж [виж Лекарствени взаимодействия ] или след промяна в бъбречната или чернодробната функция [виж Използване в конкретни популации ]. When interpreting measured concentrations consider that the time to achieve tacrolimus steady state is approximately 7 days after initiating or changing the Envarsus xr dose.

Наблюдавайте концентрациите на такролимус в пълна кръв, като използвате валидиран анализ [напр. Имуноанализи или високоефективна течна хроматография с тандемна масспектрометрично откриване (HPLC/MS/MS)]. Имуносупресивната активност на такролимус се дължи главно на родителското лекарство, а не на неговите метаболити. Имуноанализите могат да реагират с метаболити, както и с родителското лекарство. Следователно концентрациите на такролимус в пълна кръв, получени с имуноанализи, могат да бъдат числено по -високи от концентрациите, получени с анализ, използвайки HPLC/MS/MS. Comparison of the whole blood tacrolimus trough concentrations of patients to those described in the prescribing information and other published literature must be made with knowledge of the assay method(s) employed.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Овално бяло до бяло без покритие таблетки с удължено освобождаване, обезсърчени с TCS от едната страна:

• 0,75 mg таблетка с удължено освобождаване: Дебютира с 0,75 от другата страна.
• 1 mg таблет с удължено освобождаване: Дебютиран с 1 от другата страна.
• 4 mg таблет с удължено освобождаване: Дебасиран с 4 от другата страна.

Съхранение и обработка

Envarsus xr се доставя в кръгли HDPE бутилки с усукващи капачки (виж таблица 12); Изявлението „веднъж дневно“ се появява на неговите етикети.

Таблица 12. Силни страни на Envarsus XR

Съхранявайте и раздайте

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Произведена от: Rotendorf Pharma GmbH 59320 Ennigerloh North Rhine-Westphalia Германия. Ревизиран: април 2024 г.

Странични ефекти for Envarsus XR

Следните клинично значими реакции на нежелани лекарства са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Лимфом и други злокачествени заболявания [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни инфекции [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Нов начален диабет след трансплантация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Нефротоксичност поради Envarsus XR и Лекарствени взаимодействия [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невротоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хиперкалиемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Qt удължаване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Чиста аплазия на червените клетки [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тромботична микроангиопатия, включително хемолитичен уремичен синдром и тромботична тромбоцитопенична пурпура [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинични изследвания Experience

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика. In addition the clinical studies were not designed to establish comparative differences across study arms with regards to the adverse reactions discussed below.

Проучване 1- Фаза 3 Клинично проучване при получателите на трансплантация на бъбреци

Проучване 1 (NCT 01187953) е фаза 3 рандомизирано проучване при пациенти с трансплантация на бъбреци de novo, които са лекувани с Envarsus XR (n = 268) или такролимус [незабавно освобождаване] капсули в двойно-залепващия мултинаторна капсули (n = 275) и съпътстващи имуносупресанти в двойно-блестящо рандомизирано многократно изследване [виж имуносупресанти в двойно-залепващите изследвания в двойно-блестящо рандомизирано изследване в имуносупресанти на двойно-залепващи двойно-замръзващи изследвания в двойно-залепващо изследване в двойно-блестящо изследване в имуносупресанти на двойно-залепват Клинични изследвания ]. The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse reactions was 8.6% и 9.8% in the Envarsus xr и tacrolimus capsules treatment groups respectively through 12 months of treatment. The most common adverse reactions leading to discontinuation of study drug in the Envarsus xr treatment group were esophagitis polyomavirus-associated nephropathy graft dysfunction complications of transplanted kidney и Диабет захарен each resulting in 0.7% discontinuations among Envarsus xr treatment patients. In Проучване 1 de novo kidney transplant patients who received a starting dose of 0.17 mg/kg/day which is higher than the recommended Envarsus xr starting dose of 0.14 mg/kg/day exceeded the recommended target tacrolimus trough concentrations as high as 57 ng/mL during the first 1 to 2 weeks post-transplant [Вижте Доза и приложение ].

Инфекции

Общата честота на инфекции сериозни инфекции и инфекции с идентифицирана етиология, отчетена при получатели на трансплантация на бъбреци, лекувани с Envarsus XR или такролимус [незабавно освобождаване] капсули в проучване 1 са показани в таблица 2.

Таблица 2 Процент пациенти с инфекции до 1 година след кидни трансплантация в проучване 1 ^a

Ново начало диабет след трансплантация

Новият начален диабет след трансплантация (NODAT) се определя от композитната поява на стойности на плазмената глюкоза ≥31 дни или HBA _1в ≥6,5% (най -малко 3 месеца след рандомизация) сред пациенти с трансплантация на бъбреци без медицинска анамнеза за диабет. Честотата на NODAT за проучване от 1 до една година след трансплантацията е обобщена в таблица 3 по-долу [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Таблица 3. Процент на пациентите с NODAT през 1 година след Кидни трансплантация в проучване 1 ^a

Общи нежелани реакции

Честотата на нежеланите реакции, възникнали при ≥10% от лекуваните с Envarsus XR пациенти, в сравнение с такролимус [незабавно освобождаване] капсули през една година от лечение в проучване 1 е показана от групата на лечение в таблица 4.

Таблица 4. Нежелани реакции (≥ 10%) при пациенти с трансплантация на бъбреци през 1 година след трансплантация в проучване 1 ^a

Проучване 2- Фаза 2 Клинично проучване при получателите на трансплантация на бъбреци

Проучване 2 (NCT00765661) е проучване на фаза 2 с отворена фаза 2, проведено при пациенти с трансплантация на бъбреци de novo, рандомизирани на веднъж дневно Envarsus XR (n = 32) или два пъти дневно такролимус [незабавно освобождаване] капсули (n = 31). Проучването е проведено в САЩ и пациентите са получили орган от починал или жив донор. Фармакокинетиката се оценява през първите 2 седмици с допълнително 50-седмично лечение и проследяване за оценка на безопасността и ефикасността [виж Клинични изследвания ].

Началната доза е 0,14 mg/kg/ден (дадена веднъж дневно) за Envarsus XR и 0,2 mg/kg/ден (дадена два пъти дневно) за такролимус [незабавно освобождаване] капсули. На 2 -ия ден предшества съотношението на пациентите в групата на Envarsus XR с концентрация на такролимус, които са били в рамките на над и под 6 до 11 ng/ml, е съответно 53% 11% и 37%. Началната доза от 0,14 mg/kg/ден в проучване 2 е основата на препоръките за дозиране при пациенти с трансплантация на бъбреци De Novo.

Няма смърт или неуспех на присадката в проучване 2. Двама пациенти във всяка ръка са прекратени поради неблагоприятни събития. Най -често срещаните нежелани реакции включват инфекции и сърдечно -съдови събития и като цяло са подобни на тези, отчетени в проучване 1.

Проучване 3- Фаза 3 Клинични проучвания при стабилни получатели на бъбречна трансплантация, преобразувани от такролимус капсули

В проучване 3 (NCT00817206) пациенти с стабилна бъбречна трансплантация са лекувани с Envarsus XR (n = 162) или такролимус [незабавно освобождаване] капсули (n = 162) и съпътстващи имуносупресанти в открито-етикетирано многонационално изследване [виж имуносупресанти в открито-етикетирано изследване в открито-етиционално изследване [виж имуносупресанти в открито етикети, рандоазирано проучване на отворени етикети в отворено многонационално изследване [вж. Клинични изследвания ]. The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse reactions was 7.4% и 1.2% in the Envarsus xr и tacrolimus capsules treatment groups respectively through 12 months of treatment. The most common adverse reactions leading to discontinuation of study drug in the Envarsus xr treatment group was cardiac arrest (2 events).

Инфекции

Общата честота на инфекции сериозни инфекции и инфекции с идентифицирана етиология, отчетена при стабилни получатели на бъбречна трансплантация, лекувани с Envarsus XR или такролимус капсули, са показани в таблица 5.

Таблица 5. Процент на стабилни пациенти с инфекции до 1 година след лечение в проучване 3 ^a

Ново начало диабет след трансплантация

Новият начален диабет след трансплантация (NODAT) се определя от състава на композита на стойности на плазмената глюкоза ≥31 дни или HBA _1в ≥6,5% (at least 3 months after rиomization) among kidney transplant patients with no medical history of diabetes. The incidence of НеDAT for the stable kidney transplant study through one year post-transplant is summarized in Table 6 below [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Таблица 6. Процент на стабилни пациенти с NODAT до 1 година след лечение в проучване 3 ^a

Общи нежелани реакции

В проучване 3 най -често срещаните (≥10%) нежелани реакции, наблюдавани при Envarsus XR, са диария (14%) и креатининът на кръвта се увеличават (12%).

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са съобщени от маркетинговия опит с такролимус в САЩ и извън САЩ, тъй като тези реакции се съобщават доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Следните реакции са включени поради тяхната честота на сериозността на отчитане или силата на причинно -следствената връзка с Envarsus XR:

• Нарушения на кръвта и лимфната система: Агранулоцитоза Намалена кръвна фибриноген, дисеминирана интраваскуларна коагулация Хемолитична анемия Хемолитичен уремичен синдром левкопения фебрилна неутропения паситопения, продължителна активирана частична тромбопластин Пюче червена клетка Аплазия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Тромбоцитопеничен пурпура тромботична тромбоцитопенова пурпура тромботична микроангиопатия
• Сърдечни разстройства: Atrial fibrillation atrial flutter cardiac arrhythmia cardiac arrest electrocardiogram T wave abnormal flushing myocardial hypertrophy myocardial infarction myocardial ischaemia pericardial effusion QT prolongation supraventricular extrasystoles supraventricular tachycardia Torsades de pointes deep limb venous thrombosis ventricular fibrillation
• Разстройства на ушите: Загуба на слуха, включително глухота
• Очни нарушения: Слепота оптична невропатия фотофобия оптична атрофия
• Стомашно -чревни разстройства: Коремна болка colitis dysphagia стомашно -чревна перфорация нарушена стомашна изпразване чревна обструкция уста улцерация перитонит стомаха язва язва
• Хепатобилиарни нарушения: Стеноза на жлъчния канал холангит цироза мастна чернодробна чернодробна цитолиза чернодробна недостатъчност чернодробна некроза Чернодробна стеатоза Жлуична хеморехагична панкреатит Некротизиращ панкреатит веноклузивно чернодробно заболяване Хепатит (остър и хроничен)
• Реакции на свръхчувствителност: Свръхчувствителност Стивънс-Джонсън Синдром Токсична епидермална некролиза уртикария
• Нарушения на имунната система: Болест на присадката срещу гостоприемника (остра и хронична)
• Метаболизъм и разстройства на храненето: Гликозурия повишава амилазен панкреатит
• Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Миалгия полиартрит рабдомиолиза
• Неоплазми: Лимфом, включително EBV-асоциирано лимфопролиферативно разстройство PTLD [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]; левкемия
• Нарушения на нервната система: Карпален синдром на тунел Церебрален инфаркт Кома Дисартрия Фракдна парализа Хемипареза психично разстройство Мутизъм Компресия на нерв заден обратен синдром на енцефалопатия (PRES) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML) Понякога фатална [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Квадриплегия състоянието на речевото разстройство Епилептик синкоп
• Бъбречно и уринарно разстройство: Остра бъбречна недостатъчност Хеморагичен цистит хемолитичен уремичен синдром на разстройство на миктация на разстройство
• Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Остър респираторен дистрес Синдром интерстициален белодробен болест белодробна белодробна емболия белодробна хипертония Респираторен дистрес Респираторна недостатъчност
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: Хиперпигментация Фоточувствителност Pruritus Rash

Лекарствени взаимодействия for Envarsus XR

Микофенолова киселина

Когато Envarsus XR се предписва с дадена доза от микофенолова киселина (MPA) излагането на продукта на MPA е по-високо при съвместно администрация на Evarsus XR, отколкото при съвместна администрация на циклоспорин с MPA, тъй като циклоспоринът прекъсва ентерохепатната рециркулация на MPA, докато такролимус не се занимава. Монитор за нежелани реакции, свързани с MPA, и намалете дозата на едновременно прилагани MPA продукти, ако е необходимо.

Ефекти на други лекарства/вещества върху Envarsus XR

Таблица 7. Ефекти на други лекарства/вещества върху Envarsus XR ^{a d}

Директно действаща антивирусна (DAA) терапия

Фармакокинетиката на такролимус може да бъде повлияна от промените в чернодробната функция по време на терапията на DAA, свързана с клирънса на вируса на HCV. Близкият мониторинг и регулирането на дозата на такролимус е оправдано, за да се осигури непрекъсната ефикасност.

Канабидиол

Нивата на кръвта на такролимус могат да се увеличат при едновременно употреба с канабидиол. Когато канабидиолът и Envarsus XR се администрират отблизо следете отблизо за повишаване на нивата на кръвта на такролимус и за нежелани реакции, подсказващи за токсичност на такролимус. Намаляването на дозата на Envarsus XR трябва да се счита при необходимост, когато Envarsus XR е съвместно с канабидиол [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за Envarsus XR

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Envarsus XR

Лимфом и други злокачествени заболявания

Имуносупресорите, включително Envarsus XR, увеличават риска от развитие на лимфоми и други злокачествени заболявания, особено на кожата. Изглежда рискът е свързан с интензивността и продължителността на имуносупресията, а не с използването на някакъв конкретен агент. Разгледайте пациентите за промени в кожата и посъветвайте да избегнете или ограничите излагането на слънчева светлина и UV светлина, като носите защитно облекло и използвате слънцезащитен крем с висок фактор на защита.

След трансплантационното лимфопролиферативно разстройство (PTLD), свързано с вируса на Epstein-Barr (EBV), е съобщено при имуносупресирани пациенти с трансплантация на органи. Рискът от PTLD изглежда най -голям при онези индивиди, които са EBV серонегативни. Следете серологията на EBV по време на лечението.

Сериозни инфекции

Имуносупресорите, включително Envarsus XR, увеличават риска от развитие на бактериални вирусни гъбични и протозоални инфекции, включително опортюнистични инфекции. Тези инфекции могат да доведат до сериозни, включително фатални резултати. Отчетените сериозни вирусни инфекции включват:

• Нефропатия, свързана с полиомавирус (особено поради инфекция с вируса на BK)
• JC вирус-свързана прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML) и
• Цитомегаловирус (CMV) Инфекции: Сернегативните трансплантационни пациенти с CMV, които получават орган от CMV серопозитивен донор, са изложени на най -висок риск от CMV виремия и CMV болест.

Монитор за развитието на инфекция и коригиране на имуносупресивния режим, за да балансира риска от отхвърляне с риска от инфекция [виж Нежелани реакции ].

Не е взаимозаменяемо с други грешки в медикацията на такролимус

Грешките на лекарствата, включително заместване и раздаване на грешки между такролимус капсули и такролимус с удължено освобождаване капсули, бяха отчетени извън САЩ, това доведе до сериозни нежелани реакции, включително отхвърляне на присадката или други нежелани реакции поради недостатъчно или прекомерно излагане на такролимус. Envarsus XR не е взаимозаменяем или заместващ с такролимус капсули с удължено освобождаване такролимус капсули или такролимус за перорално окачване. Инструктирайте пациентите и полагащите грижи да разпознаят появата на таблета Envarsus XR [виж Дозирани форми и силни страни ] и да потвърдят с техния доставчик на здравни грижи дали се разпределя различен продукт или дали инструкциите за дозиране са се променили.

Нов начален диабет след трансплантация

Envarsus xr caused new onset diabetes after transplant (НеDAT) in kidney transplant patients which may be reversible in some patients. African-American и Hispanic kidney transplant patients are at an increased risk. Monitor blood glucose concentrations и treat appropriately [Вижте Нежелани реакции и Използване в конкретни популации ].

Нефротоксичност поради Envarsus XR и лекарствени взаимодействия

Envarsus xr like other calcineurin-inhibitors can cause acute or chronic nephrotoxicity in transplant patients due to its vasoconstrictive effect on renal vasculature toxic tubulopathy и tubular-interstitial effects. Acute renal impairment associated with tacrolimus toxicity can result in high serum creatinine hyperkalemia decreased secretion of урея и hyperuricemia и is usually reversible. In patients with elevated serum creatinine и tacrolimus whole blood trough concentrations greater than the recommended range consider dosage reduction or temporary interruption of tacrolimus administration.

The risk for nephrotoxicity may increase when ENVARSUS XR is concomitantly administered with CYP3A inhibitors (by increasing tacrolimus whole blood concentrations) or drugs associated with nephrotoxicity (e.g. aminoglycosides ganciclovir amphotericin B cisplatin nucleotide reverse transcriptase inhibitors protease inhibitors). Когато такролимусът се използва едновременно с инхибитори на CYP3A или други известни нефротоксични лекарства наблюдават бъбречната функция и концентрациите на кръвта на такролимус и регулират дозата както на такролимус, така и на/или съпътстващи лекарства по време на едновременна употреба [виж Нежелани реакции и Лекарствени взаимодействия ].

Невротоксичност

Envarsus xr may cause a spectrum of neurotoxicities. The most severe neurotoxicities include posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) delirium seizure и Кома; others include tremors paresthesias главоболие mental status changes и changes in motor и sensory functions [Вижте Нежелани реакции ]. As symptoms may be associated with tacrolimus whole blood trough concentrations at or above the recommended range monitor for neurologic symptoms и consider dosage reduction or discontinuation of Envarsus xr if neurotoxicity occurs.

Хиперкалиемия

Съобщава се за лека до тежка хиперкалиемия, която може да изисква лечение с такролимус, включително Envarsus XR. Едновременна употреба на агенти, свързани с хиперкалиемия (напр. Калий -спестяващи диуретици АСЕ инхибитори Ангиотензиновите рецепторни блокери) могат да увеличат риска от хиперкалиемия [виж Нежелани реакции ]. Monitor serum potassium levels periodically during treatment.

Хипертония

Хипертония is a common adverse reaction of Envarsus xr therapy и may require antihypertensive therapy [Вижте Нежелани реакции ]. Some antihypertensive drugs can increase the risk for hyperkalemia [Вижте Хиперкалиемия ]. Calcium-channel blocking agents may increase tacrolimus blood concentrations и require dosage reduction of Envarsus xr [Вижте Лекарствени взаимодействия ].

Риск от отхвърляне със силни индуктори на CYP3A и риск от сериозни нежелани реакции със силни CYP3A инхибитори

Едновременната употреба на силни индуктори на CYP3A може да увеличи метаболизма на такролимус, което води до по -ниски концентрации на корито в цялата кръв и по -голям риск от отхвърляне. За разлика от тях, едновременната употреба на силни инхибитори на CYP3A може да намали метаболизма на такролимус, водещ до по -високи концентрации на корито на пълната кръв и по -голям риск от сериозни нежелани реакции (например невротоксичност QT удължаване) [виж Невротоксичност Qt удължаване ]. Therefore adjust Envarsus xr dose и monitor tacrolimus whole blood trough concentrations when co-administering Envarsus xr with strong CYP3A inhibitors (e.g. including but not limited to telaprevir Бочепевир ritonavir Кетоконазол itraconazole voriconazole clarithromycin) or strong CYP3A inducers (e.g. including but not limited to rifampin rifabutin) [Вижте Доза и приложение Лекарствени взаимодействия ]. A rapid sharp rise in tacrolimus levels has been reported after co-administration with strong CYP3A4 inhibitors despite an initial reduction of tacrolimus dose. Early и frequent monitoring of tacrolimus whole blood trough levels is recommended [Вижте Лекарствени взаимодействия ].

Qt удължаване

Envarsus xr may prolong the QT/QTc interval и cause Съвети . Избягвайте Envarsus XR при пациенти с вроден дълъг QT синдром. Помислете за получаване на електрокардиограми и наблюдение на електролитите (магнезиев калий калций) по време на лечение при пациенти с застойна сърдечна недостатъчност BRADYARRHYTHMIAS Тези, които приемат определени антиаритмични лекарства или други продукти, които водят до удължаване на QT, и тези с смущения в електролитите (например хипокалемия хипокалцемия или хипомагнезиемия).

Когато съвместно администриране на Envarsus XR с други субстрати и/или инхибитори на CYP3A, особено тези, които също имат потенциал да удължат интервала на QT, намаляване на редукцията на дозата на Envarsus XR се препоръчва мониторинг на такролимус пълна кръвна концентрация и наблюдение за удължаване на QT се препоръчва [виж [виж [виж [вижте [вижте се препоръчва [виж [виж [виж [вижте се препоръчва [виж [виж [виж [вижте се препоръчва [виж [виж [виж [вижте се препоръчва [виж [виж [виж [вижте се препоръчва [виж [виж [виж [вижте се препоръчва [виж [виж [виж [вижте се препоръчва [виж [виж [виж [вижте се препоръчва [виж [виж [виж [вижте се препоръчва [виж [виж [вижте [вижте се препоръчва [виж [виж [вижте [вижте се препоръчва [виж [виж [виж [вижте се препоръчва [виж [виж [виж [вижте се препоръчва се Доза и приложение Лекарствени взаимодействия ].

Имунизации

Когато е възможно, прилагайте пълното допълнение на ваксините преди трансплантация и лечение с Envarsus XR.

Избягвайте използването на живи атенюирани ваксини по време на лечение с Envarsus XR (напр. Интраназален грип морбили заглушава рубеола перорален полиомиелит BCG Yellow Fever Varicella и TY21A Typhoid ваксини).

Инактивираните ваксини, за които се отбелязва, че са безопасни за приложение след трансплантация, може да не са достатъчно имуногенни по време на лечение с Envarsus XR.

Чиста аплазия на червените клетки

Съобщава се за случаи на чиста аплазия на червени клетки (PRCA) при пациенти, лекувани с такролимус. Всички тези пациенти съобщават за рискови фактори за PRCA като инфекция с парвовирус В19, залегнала в основата на заболяването или съпътстващите лекарства, свързани с PRCA. Механизъм за индуциран от такролимус PRCA не е изяснен. Ако PRCA е диагностициран, помислете за прекратяване на Envarsus XR.

Канабидиол Лекарствени взаимодействия

Когато канабидиолът и Envarsus XR се администрират отблизо следете отблизо за повишаване на нивата на кръвта на такролимус и за нежелани реакции, подсказващи за токсичност на такролимус. Намаляването на дозата на Envarsus XR трябва да се счита при необходимост, когато Envarsus XR е съвместно с канабидиол [виж Доза и приложение Лекарствени взаимодействия ].

алергична реакция към изстрел на тетанус

Тромботична микроангиопатия (TMA), включително хемолитичен уремичен синдром и тромботичен тромбоцитопеничен пурпура

Случаи на тромботична микроангиопатия (TMA), включително хемолитичен уремичен синдром (HUS) и тромботична тромбоцитопенична пурпура (TTP), са съобщени при пациенти, лекувани с Envarsus XR. TMA може да има мултифакторна етиология. Рисковите фактори за ТМА, които могат да възникнат при пациенти с трансплантация, включват например тежки инфекции присадк срещу гостоприемник (GVHD) човешки левкоцитен антиген (HLA) несъответствие на употребата на инхибитори на калциневрин и мишена на бозайници на рапамицин (mTOR) инхибитори. Тези рискови фактори могат само да допринесат за риска от TMA.

При пациенти с признаци и симптоми на TMA разглеждат Envarsus XR за рисков фактор. Едновременното използване на инхибиторите на Envarsus XR и mTOR може да допринесе за риска от ТМА.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Администрация

Съветвайте пациентите да:

• Проверете тяхната медицина на Envarsus XR, когато получат нова рецепта и преди да я вземат. Ако появата на таблета не е същата като обикновено или ако инструкциите за дозировка са променили, посъветвайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни услуги възможно най -скоро, за да сте сигурни, че имате правилното лекарство. Други продукти на такролимус не могат да бъдат заменени за Envarsus XR [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Вземете веднъж дневно Envarsus XR едновременно всеки ден (за предпочитане сутрин) на празен стомах. Най -малко 1 час преди или най -малко 2 часа след хранене, за да се осигури последователни и максимални възможни концентрации на лекарства в кръвта.
• Поглъщане на таблетка с течност за предпочитане вода. Не дъвчете разделете или смачкайте таблета.
• Избягвайте алкохолни напитки грейпфрут и сок от грейпфрут, докато сте на Envarsus XR [виж Доза и приложение и Лекарствени взаимодействия ].
• Вземете пропусната доза възможно най -скоро, но не повече от 15 часа след планираното време (т.е. за пропусната доза от 8 сутринта, вземете я не по -късно от 22:00). Отвъд 15-часовия срок инструктирайте пациента да изчака до обичайното планирано време на следващата сутрин, за да вземе следващата редовно планирана доза. Не приемайте две дози едновременно [виж Доза и приложение ].

Развитие на лимфом и други злокачествени заболявания

Информирайте пациентите, че са изложени на повишен риск от развитие на лимфоми и други злокачествени заболявания, особено на кожата поради имуносупресия. Посъветвайте пациентите да ограничат излагането на слънчева светлина и ултравиолетова (UV) светлина, като носите защитно облекло и използвайте слънцезащитен крем с фактор с висок защитен [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Повишен риск от инфекция

Информирайте пациентите, че са изложени на повишен риск от развитие на различни инфекции, включително опортюнистични инфекции поради имуносупресия и да се свържат с техния лекар, ако развият някакви симптоми на инфекция, като пот на треска или втрисане на кашлица или грипоподобни симптоми мускулни болки или топло червено болезнени области по кожата [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Нов начален диабет след трансплантация

Информирайте пациентите, че Envarsus XR може да причини Диабет захарен и should be advised to contact their physician if they develop Често уриниране увеличена жажда или глад [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Нефротоксичност

Информирайте пациентите, че Envarsus XR може да има токсични ефекти върху бъбрека, които трябва да бъдат наблюдавани. Посъветвайте пациентите да посещават всички посещения и да завършат всички кръвни тестове, поръчани от техния медицински екип [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Невротоксичност

Информирайте пациентите, че са изложени на риск от развитие на неблагоприятни неврологични ефекти, включително припадък, променен психичен статус и тремор. Посъветвайте пациентите да се свържат с лекар, ако развият промени в зрението делириум или тремор [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хиперкалиемия

Информирайте пациентите, че Envarsus XR може да причини hyperkalemia. Monitoring of potassium levels may be necessary especially with concomitant use of other drugs known to cause hyperkalemia [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипертония

Информирайте пациентите, че Envarsus XR може да причини high blood pressure which may require treatment with anti-hypertensive therapy. Advise patients to monitor their blood pressure [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тромботична микроангиопатия

Информирайте пациентите, че Envarsus XR може да причини blood clotting problems. The risk of this occurring increases when patients take Envarsus xr и sirolimus or Еверолимус concomitantly or when patients develop certain infections. Advise them to seek medical attention promptly if they develop треска petequiae or bruises fatigue объркване жълтеница Олигурия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ofloxacin офталмологичен разтвор 0,3 за уши

Лекарствени взаимодействия

Инструктирайте пациентите да кажат на своите доставчици на здравни услуги, когато започнат или спрат да приемат някакви съпътстващи лекарства, включително лекарства за рецепта и лекарства, които не са предписани, натурални или билкови лекарства за лекарства и витамини. Някои лекарства могат да променят концентрациите на такролимус в кръвта и по този начин могат да изискват коригиране на дозата на Envarsus XR. Посъветвайте пациентите да избягват грейпфрут сок от грейпфрут и алкохолни напитки [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Крайност на бременността и безплодие

Информирайте жените за детероден потенциал, че Envarsus XR може да навреди на плода. Инструктирайте пациентите от мъжки и жени да обсъждат с техните възможности за планиране на семейното си доставчик, включително подходяща контрацепция. Също така обсъдете с бременни пациенти рисковете и ползите от кърменето на бебето им [виж Използване в конкретни популации ].

Насърчавайте пациентите с трансплантация на жени, които забременяват, и мъжки пациенти, които са родили бременност, изложени на имуносупресори, включително такролимус, за да се запишат в Регистъра на бременността на доброволната трансплантация на доброволни. За записване или регистриране на пациенти може да се обади на безплатния номер 1-877-955-6877 или https://www.transplantpregnancyregistry.org.

Въз основа на проучвания върху животни Envarsus XR може да повлияе на плодовитостта при мъжете и жените [виж Неклинична токсикология ].

Имунизации

Информирайте пациентите, че Envarsus XR може да попречи на обичайния отговор на имунизациите и че трябва да избягват живи ваксини [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проучванията за канцерогенност са проведени при мъжки и женски плъхове и мишки. В 80-седмичното перорално проучване на мишката и в 104-седмичното устно изследване на плъхове не е открита връзка на дозата на тумор с такролимус. The highest dose used in the mouse was 3mg/kg/day (0.84 times the AUC at the recommended clinical dose of 0.14 mg/kg/day ) and in the rat was 5 mg/kg/day (0.24 times the AUC at the recommended clinical dose of 0.14 mg/kg/day) [see Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

104-седмично проучване на дермална карциногенност е проведено при мишки с такролимус мехлем (NULL,03%-3%), еквивалентни на дози от такролимус от 1,1-118 mg/kg/ден или 3,3-354 mg/m ² /ден. В проучването честотата на кожните тумори е минимална и локалното приложение на такролимус не е свързано с образуване на тумор на кожата при осветление на околната среда. Въпреки това статистически значимо повишаване на честотата на плеоморфния лимфом при мъжки дози (25/50) и женски животни (27/50) и в честотата на недиференциран лимфом при женски животни с висока доза (13/50) при изследването на дермалната карциногенна мишка. Лимфомите са забелязани в проучването на дермалната канцерогенност на мишката при дневна доза 3,5 mg/kg (NULL,1% такролимус мехлем; 2,5 пъти човешката експозиция при стабилни пациенти с бъбречна трансплантация на възрастни, които се превръщат от такролимус, който е непосредствено-освободен от продукта на Envarsus XR). Не са забелязани тумори, свързани с лекарството, в проучването на дермалната карциногенност на мишката при дневна доза от 1,1 mg/kg (NULL,03% такролимус мехлем). Уместността на локалното приложение на такролимус при настройката на системната употреба на такролимус не е известно.

Последиците от тези канцерогенни изследвания са ограничени; Прилагат се дози такролимус, които вероятно предизвикват имуносупресия при тези животни, нарушаващи способността на имунната си система да инхибира несвързана канцерогенеза.

Мутагенеза

Не са наблюдавани доказателства за генотоксичност при бактериални (Salmonella и E. coli) или бозайници (клетки, получени от белодробен хамстер)) in vitro Анализи на мутагенност на in vitro Cho/hgprt анализ на мутагенност или напразно Тестове за кластогенност, извършени при мишки; Такролимус не причинява непланиран синтез на ДНК при хепатоцити на гризачи.

Увреждане на плодовитостта

Такролимус подкожно, прилаган на мъжки плъхове при бащински токсични дози от 2 mg/kg/ден (2.3 пъти по-голям от препоръчителната клинична доза въз основа на площта на телесната повърхност) или 3 mg/kg/ден (3.4 пъти повече от препоръчителната клинична доза въз основа на телесната повърхностна площ), което води до преброяване на дозата в преброяването на дозата. Tacrolimus administered orally at 1mg/kg (1.2 times the recommended clinical dose based on body surface area) to male and female rats prior to and during mating as well as to dams during gestation and lactation was associated with embryolethality and adverse effects on female reproduction. Ефектите върху женската репродуктивна функция (раждане) и ембриолетални ефекти са показани от по-висока степен на загуба преди и след имплантация и увеличен брой недоместни и нежизнеспособни кученца. Когато се прилага при 3,2 mg/kg (NULL,7 пъти по -голяма от препоръчителната клинична доза на базата на телесната повърхност) такролимусът е свързан с майчината и бащината токсичност, както и с репродуктивната токсичност, включително значителни нежелани ефекти върху еструсните цикли на приспособяване на PUP и малформациите на PUP.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Има регистър на бременността, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Envarsus XR по време на бременност. Интернационалният регистър на бременността на трансплантацията (TPRI) е регистър на доброволната експозиция на бременност, който следи резултатите от бременността при получатели на женски трансплантации и тези, които се възползват от получатели на мъжки трансплантация, изложени на имуносупресори, включително такролимус. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да съветват своите пациенти да се регистрират, като се свържат с Интернешънността на Бременността на трансплантацията на 1-877-955-6877 или https://www.transplantpregnancygistry.org.

Обобщение на риска

Такролимус може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Данните от надзора за пощенски пазари и TPRI предполагат, че бебетата, изложени на такролимус В матката са изложени на риск от недоносена вродени дефекти/вродени аномалии Ниско тегло при раждане и дистрес на плода [виж Човешки данни ]. Advise pregnant women of the potential risk to the fetus.

Администрация of oral tacrolimus to pregnant rabbits и rats throughout the period of organogenesis was associated with maternal toxicity/lethality и an increased incidence of abortion malformation и embryofetal death at clinically relevant doses (0.7 to 3.7 times the recommended clinical dose [0.14 mg/kg/day] on a mg/m² basis). Администрация of oral tacrolimus to pregnant rats after organogenesis и throughout lactation produced maternal toxicity effects on parturition reduced pup viability и reduced pup weight at clinically relevant doses (1.2 to 3.7 times the recommended clinical dose on a mg/m² basis). Администрация of oral tacrolimus to rats prior to mating и throughout gestation и lactation produced maternal toxicity/lethality marked effects on parturition embryofetal loss malformations и reduced pup viability at clinically relevant doses (1.2 to 3.7 times the recommended clinical dose on a mg/m² basis). Interventricular septal defects hydronephrosis craniofacial malformations и skeletal effects were observed in offspring that died [Вижте Данни за животните ].

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4 % и 15 до 20 %.

Клинични съображения

Свързано с болестта майчин и/или ембрио-фетален риск

Рисковете по време на бременност се увеличават при получателите на трансплантация на органи.

Рискът от преждевременно доставяне след трансплантация се увеличава. Съществуването на хипертония и диабет представлява допълнителен риск за бременността на получател на трансплантация на орган. Предварително-гестационният и гестационният диабет са свързани с вродени дефекти/вродени аномалии Хипертония Ниско тегло при раждане и смърт на плода.

Холестазата на бременността (COP) се съобщава при 7% от получателите на трансплантация на черния дроб или чернодроб (LK) в сравнение с приблизително 1% от бременността в общата популация. Въпреки това симптомите на COP са разрешили след раждането и не са докладвани дългосрочни ефекти върху потомството.

Нежелани реакции на майката

Envarsus xr may increase hyperglycemia in pregnant women with diabetes (including gestational diabetes). Monitor maternal blood glucose levels regularly [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Envarsus xr may exacerbate хипертония in pregnant women и increase pre-eclampsia . Monitor и control blood pressure [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фетални/неонатални нежелани реакции

В момента на доставката при раждане на майките XR се съобщава за бъбречна дисфункция и ниско тегло при раждане, които приемат ниско тегло при раждане.

Труд или доставка

Има повишен риск от преждевременна доставка ( <37 weeks) following transplantation и maternal exposure to Envarsus xr.

Данни

Човешки данни

Няма адекватни и добре контролирани проучвания за ефектите на такролимус при бременност при хора.

Данните за безопасността от TPRI и надзора за пощенски пазари предполагат бебета, изложени на такролимус В матката имат повишен риск от доставка преди аборт преди аборта ( <37 weeks) low birth weight ( <2500 ж) вроден дефектs/congenital anomalies и fetal distress.

TPRI съобщава за 450 и 241 общи бременности при получатели на бъбречни и чернодробни трансплантации, изложени съответно на такролимус. Резултатите от бременността на TPRI са обобщени в таблица 8. В таблицата под броя на получателите, изложени на такролимус едновременно с продуктите на микофенолова киселина (MPA) по време на периода на предварително концепция, а първият триместър е висок (27% и 29% за бъбречна и чернодробна трансплантация съответно). Тъй като продуктите на MPA също могат да причинят вродени дефекти на вроден дефект Степента може да бъде объркана и това трябва да се вземе предвид при преглед на данните, особено за вродени дефекти. Наблюдаваните вродени дефекти включват сърдечни малформации краниофациални малформации бъбречни/урогенитални нарушения Скелетни аномалии Неврологични аномалии и множество малформации.

Таблица 8. TPRI съобщава за резултатите от бременността при получатели на трансплантация с излагане на такролимус

Допълнителна информация, отчетена от TPRI при бременни пациенти с трансплантация, получаващи такролимус, включва диабет по време на бременност при 9% от получателите на бъбреците и 13% от получателите на черния дроб и хипертонията по време на бременност при 53% от получателите на бъбреците и 16,2% от получателите на черния дроб.

Данни за животните

Администрация of oral tacrolimus to pregnant rabbits throughout organogenesis produced maternal toxicity и abortion at 0.32 mg/kg (0.7 times the recommended clinical dose based on body surface areа). At 1 mg/kg (2.3 times the recommended clinical dosи) embryofetal lethality и fetal malformations (ventricular hypoplasia interventricular septal defect bulbous aortic arch stenosis of ductus arteriosus omphalocele gallbladder agenesis skeletal anomalies) were observed. Администрация of 3.2 mg/kg oral tacrolimus (3.7 times the recommended clinical dosи) to pregnant rats throughout organogenesis produced maternal toxicity/lethality embryofetal lethality и decreased fetal body weight in the offspring of C-sectioned dams; и decreased pup viability и interventricular septal defect in offspring of dams that delivered.

При пери/следродилно изследване за развитие перорално приложение на такролимус на бременни плъхове по време на късна гестация (след органогенеза) и по време на лактация предизвикват ефекти на майчината токсичност на раждането и намалена жизнеспособност на PUP при 3,2 mg/kg (3.7 пъти по -голямо от препоръчителната клинична доза); Сред тези кученца, които са умрели рано, се наблюдава повишена честота на хидронефроза на бъбреците. Намаленото тегло на кученцето се наблюдава при 1 mg/kg (NULL,2 пъти повече от препоръчителната клинична доза).

Администрация of oral tacrolimus to rats prior to mating и throughout gestation и lactation produced maternal toxicity/lethality embryofetal loss и reduced pup viability at 3.2 mg/kg (3.7 times the recommended clinical dosи). Interventricular septal defects hydronephrosis craniofacial malformations и skeletal effects were observed in offspring that died. Effects on parturition (incomplete delivery of nonviable pups) were observed at 1 mg/kg (1.2 times the recommended clinical dosи) [Вижте Неклинична токсикология ].

Лактация

Обобщение на риска

Контролираните проучвания за лактация не са проведени при хора; Съобщава се обаче, че такролимусът присъства в човешкото мляко. Ефектите на такролимус върху кърменото бебе или върху производството на мляко не са оценени. Такролимус се екскретира в мляко на плъхове и в пери-/следродилни проучвания на плъхове излагането на такролимус през следродилния период е свързано с токсичност в развитието в потомството при клинично значими дози [виж Бременност Неклинична токсикология ].

Развитието и ползите за здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Envarsus XR и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Envarsus XR или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Envarsus xr can cause fetal harm when administered to pregnant women. Advise female и male patients of reproductive potential to speak with their healthcare provider on family planning options including appropriate contraception prior to starting treatment with Envarsus xr [Вижте Бременност Неклинична токсикология ].

Безплодие

Въз основа на откритията при животни мъжката и женската плодовитост може да бъде компрометирана чрез лечение с Envarsus XR [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Envarsus XR при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Envarsus XR не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти. В проучвания 1 2 и 3 е имало 37 пациенти на възраст 65 години и по -възрастни, а нито един пациент е бил над 75 години [виж Клинични изследвания ]. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly и younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function и of concomitant disease or other drug therapy.

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на такролимус при пациенти с бъбречно увреждане е подобна на тази при здрави лица с нормална бъбречна функция. Въпреки това поради потенциала му за нефротоксичност за мониторинг на бъбречната функция при пациенти с бъбречно увреждане; Дозата на такролимус трябва да бъде намалена, ако е посочено [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Средният клирънс на такролимус е значително по-нисък при пациенти с тежко чернодробно увреждане (средна оценка на детето:> 10) в сравнение със здрави лица с нормална чернодробна функция [виж Клинична фармакология ]. With greater tacrolimus whole blood trough concentrations in patients with severe hepatic impairment there is a greater risk of adverse reactions и dosage reduction is recommended [Вижте Доза и приложение ]. For patients with moderate hepatic impairment monitor tacrolimus whole blood trough concentrations. For patients with mild hepatic impairment no dosage adjustments are needed.

Състезание

Афро-американските пациенти може да се наложи да бъдат титрувани до по-високи дозировки на Envarsus XR, за да постигнат съпоставими концентрации на корито в сравнение с кавказки пациенти. Фармакокинетиката на Envarsus XR е оценена в проучване на 46 стабилни афро-американски получатели на бъбречна трансплантация, преобразувани от такролимус незабавно освобождаване към Envarsus XR и посочва, че 80% фактор на конверсия е подходящ за афро-американски пациенти [виж [виж пациенти [виж пациенти [вж. Доза и приложение Клинична фармакология ].

Афро-американските и латиноамериканските пациенти с трансплантация на бъбреци са изложени на повишен риск от нов диабет след трансплантация. Следете концентрациите на кръвната глюкоза и лекувайте по подходящ начин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информация за предозиране за Envarsus XR

Съобщава се за случаи на пощенски пазари на предозиране с такролимус. Включени нежелани реакции на предозиране:

• Нарушения на нервната система (Треморно главоболие объркване на състоянието на баланса на баланса енцефалопатия летаргия и сънливост)
• стомашно -чревни смущения (повръщане на гадене и диария)
• Ненормална бъбречна функция (повишен азот на урея в кръвта и повишен серумен креатинин)
• Уртикария
• хипертония
• периферни оток и
• Инфекциите (един фатален пощенски случай на двустранна пневмопатия и CMV инфекция се приписва на предозиране с капсули с удължено освобождаване).

Въз основа на лошата водна разтворимост и обширното свързване на еритроцитите и плазмения протеин се очаква, че такролимусът не може да се диализира в значителна степен; Няма опит с хемоперфузия на въглен. Устната употреба на активен въглен е отчетена при лечение на остри предозиране, но опитът не е достатъчен, за да гарантира препоръчването на употребата му. Общите поддържащи мерки и лечение на специфични симптоми трябва да се спазват във всички случаи на предозиране.

Противопоказания за Envarsus XR

Envarsus xr is contraindicated in patients with known hypersensitivity to tacrolimus or to any of the ingredients in Envarsus xr.

Клинична фармакология for Envarsus XR

Механизъм на действие

Такролимус се свързва с вътреклетъчен протеин FKBP-12. След това се образува комплекс от такролимус-FKBP-12 калциев калмодулин и калциневрин (повсеместен вътреклетъчен ензим на бозайници) и активността на фосфатазата на калциневрин инхибира. Подобно инхибиране предотвратява дефосфорилирането и транслокацията на различни фактори като ядрения фактор на активираните Т-клетки (NF-AT) и ядрен фактор Kappa-Light-верига на активираните В-клетки (NF-κB).

Tacrolimus инхибира експресията и/или производството на няколко цитокина, които включват интерлевкин (IL) -1 бета IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-8 IL-10 гама-интерферон фактор на туморна некроза. Такролимус също инхибира експресията на IL-2 рецептор, а освобождаването на азотен оксид индуцира апоптоза и производство на трансформиращ растежен фактор-бета, което може да доведе до имуносупресивна активност. Нетният резултат е инхибирането на активирането и пролиферацията на Т-лимфоцитите, както и на Т-клетъчен отговор, зависим от Т-клетките (т.е. имуносупресия).

Фармакокинетика

Таблица 9 обобщава фармакокинетичните (PK) параметри на такролимус след перорално приложение на веднъж дневно Envarsus XR при здрави индивиди и при пациенти с трансплантация на бъбреци при гладни условия. Концентрациите на такролимус в пълна кръв във фармакокинетичните изследвания се измерват с помощта на валидирани HPLC/MS/MS анализи.

Таблица 9. Фармакокинетични параметри на Envarsus XR чрез ден на изследване при здрави пациенти и пациенти с трансплантация на бъбреци при условия на гладно

In de novo adult kidney transplant patients the administration of ENVARSUS XR once daily at a starting dose of 0.14 mg/kg/day results in a tacrolimus systemic exposure (AUC24) on Day 1 post-transplant that is up to 10% lower than that of tacrolimus immediate-release capsules twice daily administered at a starting dose of 0.1 mg/kg/day while similar tacrolimus Постигат се концентрации на корита (С24). Тъй като се постига стабилно състояние (обикновено в рамките на 7 дни след стабилната доза на Envarsus XR) AUC24 на Envarsus XR е приблизително 15% по-висок от този на такролимус незабавно освобождаване на капсули при сравними концентрации на корито (C24).

При пациенти с трансплантация на бъбреци за възрастни ≥ 6 месеца след трансплантацията преминават към Envarsus XR при 67% до 80% от дневната доза такролимус с незабавно освобождаване капсули, излагането на такролимус в стабилно състояние (C24). Въпреки това, средната оценка на CMAX е била 30% по-ниска, а средната TMAX е по-удължена (6 часа срещу 2 часа) след прилагане на Envarsus XR в сравнение с тази на такролимус незабавно освобождаване на капсули.

Абсорбция

Абсорбция of tacrolimus from the gastrointestinal tract after oral administration is incomplete и variable. In de novo kidney transplant patients the median time to achieve maximum blood concentrations (Cmax) of Envarsus xr was approximately 6 to 10 hours (Tmax) on day 1 post-transplant; the median Tmax at steady state was 4 to 6 hours. In healthy subjects the oral bioavailability of Envarsus xr was approximately 50% higher as compared with both tacrolimus immediate-release и extended-release capsule formulations at steady state. In healthy subjects who received single Envarsus xr doses ranging from 5 mg to 10 mg the mean AUC и C24 of tacrolimus increased linearly и the elimination half-life did not change with increasing doses.

Хранителни ефекти

Наличието на храна засяга абсорбцията на такролимус; Скоростта и степента на абсорбция са най -големи при условия на гладно. In 26 healthy subjects administration of ENVARSUS XR following a high-fat breakfast reduced the systemic exposure (AUC) to tacrolimus by approximately 55% and the peak plasma concentration of tacrolimus (Cmax) by 22% with no effect on the time to reach maximum plasma concentration (Tmax) compared to when ENVARSUS XR was administered under fasted conditions. Таблетките на Envarsus XR трябва да се приемат за предпочитане на празен стомах поне 1 час преди хранене или поне 2 часа след хранене.

Хронофармакокинетичен ефект

При 26 здрави субекти прилагането на таблетки на Envarsus XR вечерта доведе до 15% по-нисък AUC0-INF и 20% по-нисък С24 в сравнение с сутрешното дозиране.

Разпределение

Свързването на плазмения протеин на такролимус е приблизително 99% и зависи от концентрацията в диапазон от 5-50 ng/ml. Такролимусът е обвързан главно с албумин и алфа-1-киселинна гликопротеин и има високо ниво на връзка с еритроцитите. Разпределението на такролимус между пълната кръв и плазмата зависи от няколко фактора като температура на хематокрит по време на концентрацията на лекарството за отделяне на плазмата и концентрацията на плазмен протеин. В американско изпитване, при което такролимус се прилага като формулиране на незабавно освобождаване, съотношението на концентрацията на цялата кръв към плазмената концентрация е средно 35 (диапазон 12 до 67).

Метаболизъм

Желаната фармакологична активност на такролимус се дължи предимно на родителското лекарство. Такролимусът се метаболизира широко от системата със смесена функция оксидаза предимно цитохромната система P-450 3A (CYP3A4 и CYP3A5). Предложен е метаболитен път, водещ до образуването на 8 възможни метаболита. Деметилирането и хидроксилирането са идентифицирани като основни механизми на биоотрансформация in vitro . Основният метаболит, идентифициран в инкубации с човешки чернодробни микрозоми, е 13-деметил такролимус. В in vitro Изследвания се съобщава, че 31-деметил метаболит има същата активност като такролимус.

Екскреция

При проучване на масовия баланс на орално прилаган радиомаркиран такролимус към 6 здрави лица средното възстановяване на радиолада е 94,9 ± 30,7%. Елиминацията на фекалията представлява 92,6 ± 30,7%, а елиминацията на урината представлява 2,3 ± 1,1% от общия администриран радиолада. Елиминиращият полуживот на базата на радиоактивността е 31,9 ± 10,5 часа, докато е 48,4 ± 12,3 часа въз основа на концентрациите на такролимус. Средният клирънс на радиолака е 0,226 ± 0,116 l/hr/kg, а средният клирънс на такролимус е 0,172 ± 0,088 L/hr/kg.

Елиминиращият полуживот на такролимус след перорално приложение на 2 mg Envarsus XR веднъж дневно в продължение на 10 дни е 31,0 ± 8,1 часа (средно ± SD) при 25 здрави лица.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Такролимус фармакокинетиката след едно прилагане на такролимус (прилагано като непрекъсната IV инфузия) се определя при 12 пациенти (7 не на диализа и 5 на диализен серумен креатинин съответно 3,9 ± 1,6 и 12,0 ± 2,4 mg/DL) преди трансплантацията на бъбреците им. Средният клирънс на такролимус при пациенти с бъбречна дисфункция, даден IV такролимус, е подобен на този при здрави индивиди, дадени такролимус IV и при здрави индивиди, дадени перорални такролимус незабавно освобождаване [виж Използване в конкретни популации ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Такролимус фармакокинетиката е определена при 6 пациенти с леко чернодробно увреждане (средна оценка на PUGH: 6.2) след едно перорално приложение на такролимус незабавно освобождаване. Средният клирънс на такролимус при пациенти с леко чернодробно увреждане не се различава съществено от този при здрави индивиди. Такролимус фармакокинетиката е изследвана при 6 пациенти с тежко чернодробно увреждане (средна оценка на PUGH:> 10). Средният клирънс е значително по -нисък при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Расови или етнически групи

Фармакокинетиката на Envarsus XR се оценява в проучване на 46 стабилни афро-американски получатели на бъбречна трансплантация, преобразувани от такролимус незабавно освобождаване в Envarsus XR. Приблизително 80% от афро -американските пациенти са носители на активния див тип CYP3A5*1 алел. Независимо от състоянието на генотипа, резултатите от PK демонстрират подобна експозиция по-ниска CMAX продължителна TMAX и повишена бионаличност в сравнение с непосредственото освобождаване на такролимус [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Мъжки и жени пациенти

Не е проведено официално изпитване за оценка на ефекта на пола върху фармакокинетиката на такролимус. В подгрупов анализ от двете комбинирани проучвания на фаза 3 при получатели на трансплантация на бъбреци (проучване 1 и проучване 3), извършени с Envarsus XR за една година на лечение, не са наблюдавани различия между половете в системните експозиции на такролимус.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Тъй като такролимусът се метаболизира главно от ензими на CYP3A или вещества, за които се знае, че инхибират тези ензими и/или са известни CYP3A субстрати, могат да увеличат концентрациите на пълната кръв на такролимус. Лекарствата, за които се знае, че индуцират ензимите CYP3A могат да намалят концентрациите на пълната кръв на такролимус [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Вориконазол: съвместно прилагане на Envarsus XR с вориконазол след 400 mg оферта за вориконазол доведе до средно увеличение на Aucinf с 2,62 пъти и CMAX с 2,03 пъти.

какъв вид лекарство е валиум

Клинични изследвания

Клинични изследвания In De Novo Бъбрек Transplant Recipients

Проучване 1

Проучване 1 (NCT 01187953) was a Phase 3 12-month rиomized double-blind multinational study comparing once daily Envarsus xr (N = 268) to twice daily tacrolimus [immediate-release] capsules (N = 275) in patients who received a de novo kidney transplant. Patients received the first dose of the study drug anytime within 48 hours of graft reperfusion. All patients received only IL-2 receptor antagonist induction therapy и concomitant treatment with mycophenolate mofetil (MMF) и corticosteroids. Approximately 97% of all patients received antibody induction therapy with basiliximab и 91% of all patients received corticosteroids и MMF.

Средната възраст на изследваната популация е 46 години; 65% са мъже; 77% са кавказки 5% са афро-американски 4% са азиатски, а 14% са категоризирани като други състезания. Живите донори са предоставили 49% от органите, а 51% от пациентите са получили бъбречна трансплантация от починал донор. Пациентите с клинично значими аномалии на ЕКГ (включително удължаване на QTC и обратима исхемия) и клинично симптоматична застойна сърдечна недостатъчност или пациенти с документирана фракция на изхвърляне на лявата камера под 45% са изключени. Пациенти с панелно реактивно антитяло (PRA)> 30%, които са получили бъбрек от донор, който не бие сърце, или със студена исхемия> 30 часа също са били изключени. Преждевременното прекратяване на лечението в края на една година се наблюдава при 22% от пациентите с Envarsus XR и 19% от пациентите с капсули на такролимус [незабавно освобождаване].

Такролимус терапия

In Study 1 de novo kidney transplant patients were dosed initially at a starting dosage of 0.17 mg/kg given once daily for ENVARSUS XR (approximately 1.2-fold higher than the recommended starting dosage) and 0.1 mg/kg/day (given twice daily) for tacrolimus [immediate-release] capsule with doses then modified to maintain tacrolimus trough concentrations between 6-11 Ng/ml за първите 30 дни и след това между 4-11 ng/L за останалата част от изследването. През първата седмица на дозиране на прилаганите дози такролимус бяха средно ~ 40% по -високи в групата на Envarsus XR в сравнение с групата на капсулата на такролимус и бяха сходни и в двете групи за лечение от 10 -те до 3 -та седмица. След това дозите на такролимус бяха средно 10% до 20% по -ниски за Envarsus XR, отколкото в Tacrolimus capsule.

Такролимус концентрации на пълна кръв в кръвта бяха наблюдавани на 2 3 4 7 10 14 21 30 45 60 90 120 180 270 и 360. На 2 -ия ден предшества съотношението на пациентите в групата на Envarsus XR с концентрация на такролимус от 22% и под целевата такролимус на концентрация от 6 до 11 ng/м 61% в капсулната група на такролимус [незабавно освобождаване]. Средните концентрации на такролимус (за локално отчитане на лаборатория) за групата на Envarsus XR бяха над целевия диапазон през първата седмица след трансплантация и по-високи, отколкото в групата на капсулата на такролимус през първите 2 седмици след трансплантацията (виж фигура 1). След това средните концентрации на такролимус бяха сходни между групите за лечение.

Фигура 1. Проучване 1 Такролимус концентрации на корито чрез лечебна група и посещения

Съпътстващи имуносупресивни лекарства

В проучване 1 съпътстващата употреба на микофенолатни продукти е сравнима между Envarsus XR и Tacrolimus [незабавно освобождаване] групи за лечение на капсули. Пациентите и в двете групи започват MMF със средна доза от 1 грам два пъти дневно. Дневната доза на MMF се намалява до по -малко от 2 грама в хода на изследването; Средната MMF еквивалентна обща дневна доза е приблизително 1,5 грама на 12 -ия месец и в двете групи за лечение. По същия начин средните дози кортикостероиди са сравними между двете групи за лечение през целия 12-месечен период на изследване. По-голямата част (96% Envarsus XR и 99% такролимус [незабавно освобождаване] капсули) на пациентите са получили две 20 mg дози базиликсимаб за индукция на антитела.

Резултати от ефикасността

Степента на неуспех на ефикасността, включително пациенти, които са развили доказано биопсия, остра отхвърляне (BPAR) Смъртта на отказ на присадката и/или загубени до проследяване на 12 месеца, както и степента на отделните събития са показани от групата за лечение в таблица 10 за популацията за намерение за лечение.

Таблица 10. Честота на смъртта на присадката на BPAR или загубена за проследяване на 12 месеца при пациенти с трансплантация на бъбреци De Novo в проучване 1

Скорости на гломерулна филтрация

Бъбречната функция се оценява като промяна от ден 30 (базова линия) от EGFR, изчислена с помощта на MDRD7 уравнение. Базовите стойности на EGFR са 53,8 ml/min/1,73 m ² и 54.4 ml/min/1.73 m ² и 12 month eGFR values were 58.6 ml/min/1.73 m ² и 59.8 ml/min/1.73 m ² В Envarsus XR и Tacrolimus [незабавно освобождаване] капсулни групи съответно, поддържащи малката разлика от приблизително 1ml/min/1.73 m ² между групите за лечение.

Проучване 2

Проучване 2 (NCT 00765661) was an open-label Phase 2 study conducted in de novo kidney transplant patients rиomized to once daily Envarsus xr (N=32) or twice daily tacrolimus [immediate-release] capsule(N=31). The study was conducted in the US и patients received an organ from a deceased or living donor. Фармакокинетика were evaluated during the first 2 weeks with an additional 50-week treatment и follow-up to evaluate safety и efficacy.

Проучване 2 did not have any exclusion criteria based on cardiac disease or ECG findings but patients who received a kidney from a non-heart-beating donor or with cold ischemia time ≥ 36 hours were excluded. Patients were rиomized within 12 hours after transplantation и received the first dose of the study drug within 48 hours of graft reperfusion. Induction treatment и concomitant immunosuppressive therapy were allowed per center-specific practices.

Средната възраст на изследваната популация е 47 години (диапазон 23-69); 68% са мъже; 75% са били кавказки 21% са афро-американски 5% са азиатски. Двама пациенти във всяка група се оттеглиха рано от проучването поради нежелани събития.

Такролимус терапия

В проучване 2 De novo пациентите с трансплантация на бъбреци получават начална доза 0,14 mg/kg/ден (дадени веднъж дневно) за Envarsus XR и 0,20 mg/kg/ден (дадени два пъти дневно) за такролимус [незабавно освобождаване] капсула. На 2 -ия ден предшества съотношението на пациентите в групата на Envarsus XR с концентрация на такролимус, които са били в рамките на над и под 6 до 11 ng/ml, е съответно 53% 11% и 37%. В проучване 1 делът на пациентите с трансплантация на бъбреци de novo, получаващи начална доза от 0,1 mg/kg/ден от такролимус капсули, които са били в рамките на над и под 6 до 11 ng/ml на 2 -ия ден, е съответно 27% 12% и 61%.

Съпътстващи имуносупресивни лекарства

В проучване 2 съпътстваща терапия с микофенолатни продукти или азатиопринови кортикостероиди и индукция на антитела е разрешена, но не се изисква. Средните ежедневни дози за индукция на преднизон и антитела са сходни между Envarsus XR и Tacrolimus Capsules лекувани групи.

Ефикасност

Нямаше смъртни случаи или неуспехи на присадката в проучване 2. Острите проценти на отхвърляне на 12 месеца са 3,1% (1/32) в групата на Envarsus XR и 6,5% (2/31) в групата на такролимус капсули и по 2 пациенти (по един във всяка група) са загубени за проследяване.

Проучване за конверсия от капсули Tacrolimus при стабилни получатели на бъбречна трансплантация

Проучване 3

The conversion study Study 3 (NCT00817206) was a Phase 3 randomized open-label multinational study evaluating once daily ENVARSUS XR when used to replace tacrolimus [immediate-release] capsules administered twice daily for maintenance immunosuppression to prevent acute allograft rejection in stable adult kidney transplant patients. Patients who received a kidney transplant 3 months to 5 years before study entry and on a stable dose of tacrolimus [immediaterelease] capsules of at least 2 mg per day and tacrolimus whole blood trough concentrations between 4 and 15 ng/mL were randomized to 1) switch from twice daily tacrolimus capsules to once daily ENVARSUS XR (N=163) or 2) continue tacrolimus Капсули два пъти дневно (n = 163). MMF или микофенолат натриев (MPS) или азатиоприн (AZA) и/или кортикостероиди са били разрешени като съпътстващи имуносупресори по време на периода на изследване според стандарта на грижа на участващото място.

Средната възраст на изследваната популация е 50 години; 67% са мъже; 73% са кавказки 22% са афро-американски 2% са азиатски, а 3% са категоризирани като други състезания. Живите донори са предоставили 35% от органите, а 65% от пациентите са получили бъбречна трансплантация от починал донор. Преждевременното прекратяване на лечението в края на една година се наблюдава при 13% от пациентите с Envarsus XR и 6% от пациентите с капсули от такролимус.

Такролимус терапия

В проучване 3 стабилни пациенти с трансплантация на бъбреци, превърнати в Envarsus XR при средна дневна доза, която е била 80% от тяхната такролимус [незабавно освобождаване] дневна доза преди конверсията. Средните концентрации на такролимус пълна кръв се поддържат в сравнително тесен диапазон през цялата продължителност на изследването както за групата за конверсия на Envarsus XR, така и за групата за продължаване на капсулите на такролимус. На 1 -та седмица (след 7 дни стабилно дозиране) средната ± SD такролимусна концентрация на корито е 7,2 ± 3,1 ng/ml за групата за конверсия на Envarsus XR и 7,7 ± 2,5 за групата за продължаване на капсулите на такролимус; Базовите стойности бяха съответно 7,8 ± 2,3 и 8,0 ± 2,3.

MMF терапия

В проучване 3 средните ежедневни микофенолатни еквивалентни дози са сравними между Envarsus XR и групи за лечение на капсули на такролимус.

Резултати от ефикасността

Степента на неуспех на ефикасността, включително пациенти, които са развили смъртта на отказ на присадката на BPAR и/или са загубили до проследяване на 12 месеца, както и степента на отделните събития, са показани от групата за лечение в таблица 11 за модифицираната популация за лечение.

Таблица 11. Честота на загубата на присадка BPAR или загубена до проследяване на 12 месеца при стабилни пациенти с трансплантация на бъбреци в проучване 3

Скорости на гломерулна филтрация

Средните прогнозни скорости на гломерулна филтрация (EGFR), използвайки модификацията на диетата при бъбречно заболяване 7 (MDRD7), е 61,5 ml/min/1,73 m ² и 60.0 ml/min/1.73 m ² в началото (ден 0) и 62,0 ml/min/1,73 m ² и 61.4 ml/min/1.73 m ² На 12 месеца в групите за лечение на капсули Envarsus XR и Tacrolimus съответно.

Информация за пациента за Envarsus XR

Envarsus xr ^®
(Във var 'неговото xr)
(Tacrolimus) таблетки с удължено освобождаване за устна употреба

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате Envarsus XR и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или вашето лечение. Ако имате въпроси относно Envarsus XR, попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Envarsus XR?

Envarsus xr can cause serious side effects including:

1. Повишен риск от рак. Хората, които приемат Envarsus XR, имат повишен риск да получат някакъв вид рак, включително рак на кожата и лимфните жлези (лимфом).
2. Повишен риск от инфекция. Envarsus xr is a medicine that affects your immune system. Envarsus xr can lower the ability of your immune system to fight infections. Serious infections can happen in people receiving Envarsus xr that can cause death. Call your healthcare provider right away if you have symptoms of an infection като:
   • треска
   • кашлица или грип
   • Топли червени или болезнени зони върху кожата ви
   • Потни или втрисателни симптоми
   • мускулни болки

Какво е Envarsus XR?

• Envarsus xr is a prescription medicine used with other medicines to help prevent organ rejection in people who have had a kidney transplant.
• Envarsus xr is an extended-release tablet и is not the same as tacrolimus extended-release capsules tacrolimus immediate-release capsules or tacrolimus for oral suspension. Your healthcare provider should decide what medicine is right for you.

Не е известно дали Envarsus XR е безопасен и ефективен при децата.

Кой не трябва да приема Envarsus XR?

Странични ефекти на витамин Е капсули

Не приемайте Envarsus XR, ако вие:

• са алергични към такролимус или някоя от съставките в Envarsus XR. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Envarsus XR.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Envarsus XR?

Преди да вземете Envarsus XR, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Планирайте да получавате всякакви ваксини на живо. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали ваксината ви е жива ваксина.
• са имали или са имали чернодробни бъбречни или сърдечни проблеми.
• са бременни или планират да забременеят. Envarsus XR може да навреди на вашето неродено бебе.
  • Ако сте в състояние да забременеете, трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта преди и по време на лечението с Envarsus XR. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за методите за контрол на раждаемостта, които може да са подходящи за вас.
  • Мъжките, които имат жени, които могат да забременеят, също трябва да използват ефективен контрол на раждаемостта преди и по време на лечението с Envarsus XR. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да започнете лечение с Envarsus XR относно методите за контрол на раждаемостта, които може да са подходящи за вас.
  • Има регистър на бременността за жени, които забременяват, и мъже, които са родили бременност по време на лечение с Envarsus XR. Целта на този регистър е да събира информация за вашето здраве и за вашето бебе. За да се запишете в този доброволен регистър, обадете се на 1-877-955-6877 или се регистрирайте на https://www.transplantpregnancyregistry.org.
• са кърмещи или планират да кърмят. Envarsus XR преминава в кърмата ви. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще кърмите, докато приемате Envarsus XR.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства без рецепта и лекарства без рецепта витамини натурални билкови или хранителни добавки.

Envarsus xr may affect the way other medicines work и other medicines may affect how Envarsus xr works.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Сиролимус (рапамин)
• Еверолимус
• Циклоспорин (Gengraf Neoral and Sandimmune)
• Лекарства, наречени аминогликозиди, които се използват за лечение на бактериални инфекции
• Ganciclovir (цитовен IV валцит)
• амфотерицин В (Abelcet Ambisome)
• цисплатин
• антивирусен Лекарства, наречени нуклеозидни инхибитори на обратна транскриптаза
• антивирусен medicines called protease inhibitors
• водно хапче (диуретик)
• лекарство за лечение на високо кръвно налягане
• Еритромицин
• Даназол
• Етиинил естрадиол
• Циметидин
• лансопразол
• омепразол
• Азолни противогъбични
• Engramby
• пустиня
• Нелфинавир (Viracept)
• Телапревир (Incivek)
• Бочепевир
• Ритонавир (Paxlovid Kaletra Norvir Technivie Viekira Pak Viekira XR)
• Летърмовир (Prevymis)
• Кетоконазол
• Итраконазол (Onmel Sporanox)
• Вориконазол (Vfend)
• позаконазол
• Caspofungin (Cancidas)
• Кларитромицин (Биаксин Биаксин XL Prevpac)
• TroleAndomycin
• Хлорамфеникол
• Нефазодон
• Екстракти от Schisandra Sphenanthera
• cobicistat
• Рифадин (късо шокиран шок римактан)
• Рифабутин (микобутин)
• лекарство за лечение на припадъци (фенитоин карбамазепин фенобарбитал
• Сейнт Йоан калаш
• Амиодарон (Nexterone Pacerone)
• Канабидиол (Epidiolex)
• магнезий и алуминиев хидроксид антиациди
• Метоклопрамид
• Метилпреднизолон
• Преднизон

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате някое от изброените по -горе лекарства. Envarsus XR може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на начина, по който работи Envarsus XR.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък на вашите лекарства и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да приемам Envarsus XR?

• Вземете Envarsus XR точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви на Envarsus XR, ако е необходимо. Не Спрете да приемате или променете дозата си на Envarsus XR, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Вземете Envarsus XR 1-време всеки ден с течност (за предпочитане вода) на празен стомах поне 1 час преди или поне 2 часа след хранене по едно и също време всеки ден (за предпочитане сутрин). Приемането на Envarsus XR едновременно всеки ден помага да се запази количеството на Envarsus XR в тялото си на стабилно ниво.
• Вземете Envarsus XR таблетки цели. Не ДЪЛЖИТЕЛЕН ДИВИРАЙТЕ ДРУГИ ИЛИ РАЗПРЕДЕЛЕТЕ ENVARSUS XR таблетки преди преглъщане. Ако не можете да преглътнете Envarsus XR таблетки, кажете на вашия доставчик на здравни услуги.
• Ако пропуснете дозата си на Envarsus XR, тя трябва да се приема възможно най -скоро, но не повече от 15 часа след пропускане на дозата ви. Ако времето след липсата на вашата доза е повече от 15 часа, пропуснатата доза трябва да бъде пропусната и следващата доза трябва да бъде взета на следващата сутрин в редовно планирано време. Не приемайте 2 дози едновременно.
• Ако вземете твърде много Envarsus XR, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Envarsus XR?

• Живи ваксини като грипната ваксина през носа ви морбили загрупи рубеола полиомиелит през уста BCG (TB ваксина) Жълта треска варицела (варицела) или коремен тиф.
• Излагане на слънчева светлина и UV светлина, като тен машини. Носете защитно облекло и използвайте слънцезащитен крем.
• Не трябва да ядете грейпфрут или да пиете сок от грейпфрут, докато приемате Envarsus XR.
• Не трябва да пиете алкохол, докато приемате Envarsus XR.

Какви са възможните странични ефекти на Envarsus XR?

Envarsus xr may cause serious side effects including:

• Вижте коя трябва да знам най -важната информация за Envarsus XR?
• Проблеми от лекарствени грешки като отхвърляне на присадката и други сериозни реакции. Хората, които приемат Envarsus XR, понякога са получавали грешно лекарство, тъй като някои лекарства имат същата съставка (такролимус) като Envarsus XR. Проверете вашия Envarsus XR, когато получите нова рецепта, за да се уверите, че сте получили правилното лекарство.
  • Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако смятате, че сте получили грешна медицина.
  • Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни как трябва да изглежда Envarsus XR.
• Висока кръвна захар (диабет) . Висока кръвна захар е сериозен, но често срещан страничен ефект на Envarsus XR. Вашият доставчик на здравни грижи може да направи определени тестове, за да провери за диабет, докато приемате Envarsus XR. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате:
  • Често уриниране
  • увеличена жажда или глад
  • замъглено зрение
  • объркване
  • сънливост
  • загуба на апетит
  • Плодова миризма на дъха ви
  • гадене повръщане or stomach pain
• Проблеми с бъбреците. Бъбрек problems are serious but common side effect of Envarsus xr. Your healthcare provider may do certain tests to check for kidney function while you take Envarsus xr.
• Проблеми с нервната система. Проблемите с нервната система са сериозен, но често срещан страничен ефект на Envarsus XR. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от тези симптоми, докато приемате Envarsus XR:
  • объркване
  • Кома
  • Припадъци
  • изтръпване и
  • главоболие tingling
  • мускулни тремори
  • Визията се променя

• Високи нива на калий в кръвта ви. Високите нива на калий в кръвта ви са сериозен, но често срещан страничен ефект на Envarsus XR. Вашият доставчик на здравни услуги може да направи определени тестове, за да провери нивото на калий, докато приемате Envarsus XR.
• високо кръвно налягане. Високото кръвно налягане е сериозен, но често срещан страничен ефект на Envarsus XR. Вашият доставчик на здравни услуги ще наблюдава кръвното ви налягане, докато приемате Envarsus XR.
• Промени в електрическата активност на сърцето ви (удължаване на QT). Вашият доставчик на здравни услуги може да направи определени тестове, за да провери функцията на сърцето си, докато приемате Envarsus XR.
• тежък нисък брой кръвни клетки (анемия). Вашият доставчик на здравни услуги може да спре лечението ви с Envarsus XR, ако развиете тежък нисък брой на кръвните клетки.
• Проблеми с кръвното съсирване: Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате треска и синини под кожата, които могат да се появят като червени точки със или без необяснимо объркване на умора, пожълтяване на кожата или очите, намалява уринирането. Когато се приема със сиролимус или еверолимус или когато развиете определени инфекции, рискът от развитие на тези симптоми може да се увеличи.

Най -често срещаните странични ефекти на Envarsus XR при хора, които са получили бъбречна трансплантация, са:

• диария
• Инфекция на пикочните пътища
• Подуване в ръцете или краката на ръцете (периферно оток)
• нисък брой на червените кръвни клетки (анемия)
• запек

Най-често срещаните странични ефекти на Envarsus XR при хора, които преминават от такролимус с незабавно освобождаване към Envarsus XR, са диария и high blood creatinine.

Това не са всички възможни странични ефекти на Envarsus XR. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Envarsus XR?

• Съхранявайте Envarsus XR при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Безопасно изхвърлете лекарството, което е остаряло или вече не е необходимо.

Дръжте Envarsus XR и всички лекарства извън обсега на деца.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Envarsus XR.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Envarsus XR за условие, за което не е предписано. Не давайте Envarsus XR на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Envarsus XR. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Envarsus XR, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Envarsus XR?

Активна съставка: Tacrolimus usp.

Неактивни съставки: Hypromellose USP Lactose Monohydrate NF полиетилен гликол NF Poloxamer NF магнезиев стеарат NF титарова киселина NF бутилиран хидрокситолуен NF и диметикон NF.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.