Елексин

Предупреждения

Чернодробно нараняване

Има съобщения за поща за хоспитализация и рядко смърт поради чернодробна недостатъчност при пациенти, приемащи флутамид. Доказателствата за чернодробно нараняване включват повишени серумни нива на трансаминаза жълтеница чернодробна енцефалопатия и смърт, свързани с остра чернодробна недостатъчност. Чернодробното нараняване е обратимо след прекратяване на терапията при някои пациенти. Приблизително половината от докладваните случаи са възникнали в рамките на първоначалните 3 месеца от лечението с флутамид.

Серумните нива на трансаминаза трябва да бъдат измерени преди започване на лечение с флутамид. Флутамид не се препоръчва при пациенти, чиито стойности на ALT надвишават два пъти горната граница на нормалното. След това нивата на серумната трансаминаза трябва да се измерват месечно за първите 4 месеца терапия и периодично след това. Тестовете за чернодробна функция също трябва да бъдат получени при първите признаци и симптоми, предполагащи чернодробна дисфункция, напр. Глупаво гадене повръща коремна болка умора анорексия „грипоподобна“ симптоми хипербилирубинурия жълтеница или десен горен квадрант нежността. Ако по всяко време пациент има жълтеница или тяхното ALT се издигне над 2 пъти по-голяма от горната граница на нормалния флутамид трябва незабавно да бъде прекратена с внимателно проследяване на тестовете за чернодробна функция до разделителна способност.

Описание за Eulexin

Елексиновите капсули съдържат флутамид ацетанилид нестероиден орално активен антиандроген с химическо име 2-метил-N- [4-нитро-3 (трифлуорометил) фенил] пропанамид.

Всяка капсула съдържа 125 mg флутамид. Съединението е баф до жълт прах с молекулно тегло 276,2 и следната структурна формула:

Неактивните съставки за капсули на еулексин (флутамид) включват: Царевично нишесте лактоза магнезиев стеарен павидон и натриев лаурил сулфат. Черупките на желатиновата капсули могат да съдържат метилпарабен пропилпарабен бутилпарабен и следните системи за багрило: FD

Използване за Eulexin

Капсулите на еулексин (флутамид) са показани за използване в комбинация с LHRH агонисти за управление на локално ограничен етап В ₂ -C и етап D ₂ Метастатичен карцином на простатата.

Етап б ₂ -C Простатен карцином

Лечението с капсули на еулексин (флутамид) и LHRH агониста трябва да започне 8 седмици преди започване на лъчева терапия и да продължи по време на лъчева терапия.

Етап г. ₂ Метастатичен карцином

За да се постигне полза от лечението с капсули на елексин (флутамид) трябва да се започне с агониста на LHRH и да продължи до прогресията.

Дозировка за еулексин

Препоръчителната доза е 2 капсули 3 пъти на ден на 8-часови интервали за обща дневна доза от 750 mg.

Колко се доставя

Елексин (флутамид) капсули 125 mg се предлагат като непрозрачни двустранни кафяви капсули, отпечатани с „Schering 525 †. Те се доставят по следния начин:

NDC 0085-0525-05-Бутилки от 500

NDC 0085-0525-03-Пакети за дози от единица 100 (10 x 10 † s)

NDC 0085-0525-06-Бутилки от 180

Съхранявайте между 2 ^o и 30 ^o C (36 ^o и 86 ^o Е). Защитете пакетите на дозата на единицата от прекомерна влага.

Странични ефекти за еулексин

Етап б ₂ -C Простатен карцином

Лечението с капсули на еулексин (флутамид) и LHRH агониста не добави съществено към токсичността само на радиационно лечение. Следните неблагоприятни преживявания са докладвани по време на многоцентрово клинично изпитване, сравняващо капсулите на елексин (флутамид) LHRH-A радиация спрямо радиацията само. По -долу са изброени най -често отчетените (по -големи от 5%) неблагоприятни преживявания.

Бяха събрани допълнителни нежелани данни за събитията за комбинираната терапия с лъчева група както върху хормоналното лечение, така и върху хормоналното лечение плюс радиационните фази на изследването. Неблагоприятните преживявания, възникващи при повече от 5%от пациентите в тази група в двете части на изследването, са диария (46%) диария (40%) (9%) и кожен обрив (8%).

Етап г. ₂ Метастатичен карцином

Следните неблагоприятни преживявания са докладвани по време на многоцентрово клинично изпитване, сравняващо капсулите на еулексин (флутамид) LHRH агонист срещу плацебо LHRH агонист.

Най -често съобщаваните (по -големи от 5%) неблагоприятни преживявания по време на лечение с капсули на еулексин (флутамид) в комбинация с LHRH агонист са изброени в таблицата по -долу. За сравнение неблагоприятни преживявания, наблюдавани с агонист на LHRH и плацебо, също са изброени в следната таблица.

Както е показано в таблицата и за двете групи за лечение, най -често срещащите се неблагоприятни преживявания (горещи светкавици загуба на импотентност на либидото) са били тези, които са свързани с ниски нива на серумни андроген и се знае, че се срещат само с агонистите на LHRH.

Единствената забележителна разлика беше по -високата честота на диарията във флутамидната агонистка група (12%), която беше тежка при 5%, за разлика от плацебо LHRH агониста (4%), който беше тежък за по -малко от 1%.

В допълнение, следните нежелани реакции са съобщени по време на лечение с флутамид LHRH агонист. Не е направена причинно -следствена връзка с тези реакции към лечението с лекарства и някои от докладваните неблагоприятни преживявания са тези, които обикновено се срещат при пациенти в напреднала възраст.

Сърдечно -съдова система: хипертония при 1% от пациентите.

Централна нервна система: CNS (сънливост/объркване/депресия/тревожност/нервност) се наблюдават при 1% от пациентите.

Стомашно -чревна система: Анорексия 4% и други нарушения на GI се наблюдават при 6% от пациентите.

Какво е омепразол Dr 20 mg

Хематопоетична система: Анемията се наблюдава при 6% левкопения при 3% и тромбоцитопения при 1% от пациентите.

Чернодробна и жлъчна система: Хепатит и жълтеница при по -малко от 1% от пациентите.

Кожа: Дразненето на мястото на инжектиране и обривът се наблюдава при 3% от пациентите.

Други: Отокът е възникнал при 4% генитурни и невромускулни симптоми при 2% и белодробни симптоми при по -малко от 1% от пациентите.

В допълнение, по време на маркетинга на флутамид са докладвани следните спонтанни неблагоприятни преживявания: Хемолитична анемия Макроцитна анемия Месемоглобинемия Фотоцензурни реакции (включително еритема язви булозни изригвания и епидермална некролиза) и обезцветяване на урината. Урината беше отбелязана, че се променя на кехлибарен или жълто-зелен външен вид, който може да бъде приписан на флутамида и/или неговите метаболити. Съобщава се и за холестатична жълтеница чернодробна енцефалопатия и чернодробна некроза. Чернодробните състояния обикновено са обратими след прекратяване на терапията; Въпреки това има съобщения за смърт след тежко чернодробно нараняване, свързано с използването на флутамид.

Злокачествените неоплазми на гърдата са възникнали при пациенти с мъже, лекувани с капсули на еулексин (флутамид).

Ненормални лабораторни тестови стойности: Съобщава се за лабораторни аномалии, включително повишен SGPT билирубин стойности SGGT и серумен креатинин.

Лекарствени взаимодействия за Еулексин

Увеличаването на времето на протромбин е отбелязано при пациенти, получаващи дългосрочна терапия с варфарин след започване на флутамид. Следователно се препоръчва внимателно наблюдение на протромбиновото време и може да се наложи регулиране на антикоагулантната доза, когато капсулите на еулексин (флутамид) се прилагат едновременно с варфарин.

Предупреждения for Елексин

Гинекомастия occurred in 9% of patients receiving flutamide together with medical castration.

Флутамидът може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Намалява се 24-часова преживяемост при потомството на плъхове, лекувани с флутамид при дози от 30 100 или 200 mg/kg/ден (приблизително 3 9 и 19 пъти по време на човешката доза) по време на бременност. Леко увеличение на незначителните вариации в развитието на стемебра и прешлените се наблюдава при плодове на плъхове при двете по -високи дози. Феминизацията на мъжете се наблюдава и при двете по -високи нива на дозата. Имаше намалена степен на преживяемост при потомството на зайци, получаващи най -висока доза (15 mg/kg/ден; равна на 1,4 пъти повече от човешката доза).

Предклиничните данни от плъхове котки кучета и маймуни, както и клинични данни при мъжете показват, че един метаболит на флутамид е 4-нитро-3-флуорометиланилин. На животни и хора след прилагането на флутамид са наблюдавани няколко токсичности, съответстващи на експозицията на анилин, включително хемолитична анемия на метхемоглобинемия и холестатична жълтеница. Нивата на метхемоглобин трябва да се наблюдават при пациенти, податливи на анилинова токсичност (например лица с дефицит на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа или болест на хемоглобин М, както и пациенти, които пушат).

Наблюдавани са сериозни сърдечни лезии при 2/10 кучета на Бийгъл, получаващи 25 mg/kg/ден в продължение на 78 седмици и 3/16, получаващи 40 mg/kg/ден за 2-4 години. Лезиите, показателни за хронични процеси на нараняване и възстановяване, включват хронична миксоматозна дегенерация вътре атриална фиброза миокардна ацидофилна дегенерация васкулит и периваскулит. Дозите, при които са възникнали тези лезии, са свързани с нива на 2-хидроксифлутамид, които са с 1 до 12 пъти по-големи от тези, наблюдавани при хора на терапевтични нива.

Чернодробно нараняване

Тъй като трябва да се вземат предвид аномалиите на трансаминаза и аномалиите на холестатичната жълтеница и чернодробната енцефалопатия с използването на флутамидни периодични тестове за чернодробна функция трябва да се вземат предвид. (Вижте Нежелани реакции Раздел.) Трябва да се извърши подходящо лабораторно изпитване при първия симптом/ признак на чернодробна дисфункция (напр. Пррут тъмна урина персистираща анорексия жълтеница с десен горен квадрант нежност или необяснима „грипоподобна † симптоми). Ако пациентът има клинично очевидна жълтеница при липса на потвърдени от биопсия чернодробни метастази, трябва да се преустанови терапията с еулексин (флутамид). При клинично асимптоматични пациенти, ако трансаминазите се увеличат над 2-3 пъти повече от горната граница на нормалното лечение трябва да бъдат прекратени. Чернодробното увреждане обикновено е обратимо след прекратяване на терапията и при някои пациенти след намаляване на дозата. Въпреки това има съобщения за смърт след тежко чернодробно нараняване, свързано с използването на флутамид.

Предпазни мерки for Елексин

Общи:

При клинични изпитвания гинекомастията се наблюдава при 9% от пациентите, получаващи флутамид заедно с медицинска кастрация.

Информация за пациенти

Виж Информация за пациента раздел.

Лабораторни тестове

Редовната оценка на специфичния за простатата антиген на простатата (PSA) може да бъде полезна за наблюдение на реакцията на пациента. Ако нивата на PSA се повишат значително и последователно по време на терапията с еулексин (флутамид), пациентът трябва да бъде оценен за клинична прогресия. За пациенти, които имат обективна прогресия на болестта заедно с повишен P.A. Може да се вземе предвид период на лечение на антиандроген, докато продължавате LHRH аналога.

Лекарствени взаимодействия

Виж Лекарствени взаимодействия раздел.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

При едногодишно диетично проучване при аденоми на интерстициални клетки на мъжки плъхове на тестисите присъстват при 49% до 75% от всички лекувани плъхове (дневни перорални дози от 10 30 и 50 mg/kg/ден). Те произвеждат плазмени стойности на CMAX, които са съответно 1 2-3 и 4 пъти тези, свързани с терапевтични дози при хора. При мъжки плъхове по подобен начин дозират 1 година тумори все още присъстват след 1 година от период без лекарство, но честотата са били 43% до 47%. В 2-годишно проучване на карциногенността при мъжки плъхове ежедневното приложение на флутамид при същите тези дози произвежда аденоми на интерстициални клетки в тестисите при 91% до 95% от всички лекувани плъхове, за разлика от 11% от нелекуваните контролни плъхове. Аденокарциномите на млечните аденоми и фиброаномите се увеличават при лекувани мъжки плъхове при нива на експозиция, които са 1- до 4- пъти тези, наблюдавани по време на терапевтична доза при хора. Има и съобщения за злокачествени новообразувания на гърдата при мъже, лекувани с капсули на еулексин (виж Нежелани реакции раздел).

Флутамидът не демонстрира модифицираща ДНК активност в анализа на мутагенезата на Ames Salmonella/ Microsome. Доминиращ Смъртоносните тестове при плъхове бяха отрицателни.

Наблюдаваният брой сперматозоиди се наблюдава по време на 6-седмично проучване на монотерапията на флутамид при нормални човешки доброволци.

Флутамидът не засяга естролните цикли или не пречи на поведението на чифтосване на мъжки и женски плъхове, когато лекарството се прилага при 25 и 75 mg/kg/ден преди чифтосването. Мъжките, лекувани с 150 mg/kg/ден (30 пъти повече от минималната ефективна антиандрогенна доза), не успяха да се чифтосват; Поведението на чифтосване се върна към нормалното си след спрямо дозирането. Степента на зачеване е намалена във всички дозирани групи. Потискането на сперматогенезата се наблюдава при плъхове, дозирани в продължение на 52 седмици при приблизително 3 8 или 17 пъти повече от човешката доза и при кучета, дозирани в продължение на 78 седмици при 1.4 2.3 и 3,7 пъти повече от човешката доза.

Токсикология на животните:

Наблюдавани са сериозни сърдечни лезии при 2/10 кучета на Бийгъл, получаващи 25 mg/kg/ден в продължение на 78 седмици и 3/16, получаващи 40 mg/kg/ден за 2-4 години. Тези лезии, показателни за хронични процеси на нараняване и възстановяване, включват хронична миксоматозна дегенерация интраатриална фиброза миокардна ацидофилна дегенерация васкулит и периваскулит. Дозите, при които са възникнали тези лезии, са свързани с нива на 2-хидроксифлутамид, които са с 1- до 12 пъти по-големи от тези, наблюдавани при хора на терапевтични нива.

Бременност: Категория на бременността d . Има намалена 24-часова преживяемост при потомството на бременни плъхове, лекувани с флутамид при дози от 30 100 или 200 mg/kg/ден (приблизително 3 9 и 19 пъти по-голяма от човешката доза). Леко увеличение на незначителните вариации в развитието на стернебри и прешлени се наблюдава при плодове на плъхове, лекувани с две по -високи дози. Феминизацията на мъжките плъхове се наблюдава и при двете по -високи нива на дозата. Имаше намалена степен на преживяемост при потомството на зайци, получаващи най -висока доза (15 mg/kg/ден, равна на 1,4 пъти повече от човешката доза).

Информация за предозиране за Eulexin

В проучвания върху животни с флутамид само признаци на предозиране включват хипоактивност пилоерекция бавно дишане атаксия и/или лаклимация анорексия есевизация и метхемоглобинемия.

Проведени са клинични изпитвания с флутамид в дози до 1500 mg на ден за периоди до 36 седмици, без да се съобщават сериозни неблагоприятни ефекти. Тези нежелани реакции включват нежността на гърдата на гинекомастията и известни увеличения на SGOT. Единичната доза флутамид, обикновено свързана със симптоми на предозиране или се счита за животозастрашаваща.

Флутамидът е свързан силно с протеини и не се изчиства от хемодиализа. Както при управлението на предозиране с всяко лекарство, трябва да се има предвид, че може да са взети множество агенти. Ако повръщането не се появи спонтанно, то трябва да бъде предизвикано, ако пациентът е нащрек. Показана е обща поддържаща грижа, включително чест мониторинг на жизнените признаци и внимателно наблюдение на пациента.

Противопоказания за Еулексин

Капсулите на еулексин (флутамид) са противопоказани при пациенти, които са свръхчувствителни към флутамид или който и да е компонент от този препарат.

Елексин (флутамид) капсули са противопоказани при пациенти с тежко чернодробно увреждане (базовите чернодробни ензими трябва да бъдат оценени преди лечението.

Клинична фармакология for Елексин

Общи

При изследвания на животни флутамидът демонстрира мощни антиандрогенни ефекти. Той упражнява антиандрогенното си действие, като инхибира поглъщането на андроген и/или чрез инхибиране на ядреното свързване на андроген в целевите тъкани или и двете. Известно е, че простатичният карцином е чувствителен към андроген и реагира на лечение, което противодейства на ефекта на андроген и/или премахва източника на андроген, напр. кастрация. Повишаването на нивата на плазмен тестостерон и естрадиол е отбелязано след прилагане на флутамид.

Pharmacokinetlcs

Абсорбция: Анализът на плазмената урина и изпражненията след единична перорална 200 mg доза тритиймопластиран флутамид към човешки доброволци показа, че лекарството се абсорбира бързо и напълно се абсорбира. След единична 250 mg перорална доза до нормални възрастни доброволци биологично активният алфахидроксилиран метаболит достига максимални плазмени концентрации за около 2 часа, което показва, че той бързо се образува от флутамид. Храната няма ефект върху бионаличността на флутамид.

метронидазол 500 mg за инфекция с дрожди

Дистрибуция: При мъжки плъхове прилагат орална доза 5 mg/kg от ₁₄ С-флутамидът нито флутамид, нито някой от неговите метаболити не се натрупват за предпочитане във всяка тъкан, с изключение на простатата. Общите нива на лекарства са най -високи 6 часа след прилагането на лекарството във всички тъкани. Нивата намаляха с приблизително сходни проценти на ниските нива на 18 часа. Основният метаболит присъства при по -високи концентрации, отколкото флутамид във всички изследвани тъкани. След единична 250 mg перорална доза до нормални възрастни доброволци ниски плазмени концентрации на флутамид бяха открити. Плазменият полуживот за алфа-хидроксилирания метаболит на флутамид е приблизително 6 часа. Флутамид in vivo при стационарни плазмени концентрации от 24 до 78 ng/ml е 94% до 96%, свързани с плазмените протеини. Активният метаболит на флутамид in vivo при плазмени концентрации на стационарно състояние от 1556 до 2284 ng/ml е 92% до 94%, обвързан с плазмените протеини.

Метаболизъм: Съставът на плазмената радиоактивност след единична 200 mg перорална доза от тритий-маркиран флутамид към нормални възрастни доброволци показа, че флутамидът бързо и широко се метаболизира с флутамид, съдържащ само 2,5% от плазмената радиоактивност 1 час след прилагането. В плазмата са идентифицирани най -малко 6 метаболита. Основният плазмен метаболит е биологично активно алфа-хидроксилирано производно, което представлява 23% от плазмения тритий 1 час след прилагането на лекарството. Основният метаболит на урината е 2-амино-5-нитро-4- (трифлуорометил) фенол.

Екскреция: Флутамид и неговите метаболити се отделят главно в урината, като само 4,2% от дозата се отделя в изпражненията за 72 часа.

Специални популации

Гериатрик: След множество устни дози от 250 mg T.I.D. При нормални гериатрични доброволци флутамид и неговият активен метаболит се приближават до стационарни плазмени нива (на базата на фармакокинетични симулации) след четвъртата доза флутамид. Полуживотът на активния метаболит при гериатрични доброволци след една доза флутамид е около 8. 1 часа и в стабилно състояние за 9,6 часа.

Състезание: Няма известни промени в метаболизма на разпределение на абсорбцията на флутамид или екскреция поради раса.

Бъбречно увреждане

След единична доза от 250 mg флутамид, прилагана на лица с хронична бъбречна недостатъчност, изглежда, че няма връзка между креатинин клирънс и или с С _Макс или AUC на флутамид. Бъбречното увреждане не оказва влияние върху С _Макс или AUC на биологично активния алфа-хидроксилиран метаболит на флутамид. При субекти с креатинин клирънс на <29 mL/Мин the half-life of the active metabolite was slightly prolonged. Флутамид and its active metabolite were not well dialyzed. Dose adjustment in patients with chronic renal insufficiency is not warranted.

Чернодробно увреждане

Не е налична информация за фармакокинетиката на флутамида при чернодробно увреждане (виж Бокс Предупреждения Чернодробно нараняване ).

Педиатрия за жени

Флутамид has not been studied in women or pediatric patients.

Взаимодействия с лекарства

Взаимодействията между капсулите на еулексин (флутамид) и агонистите на LHRH не са възникнали. Забелязват се увеличение на протромбин при пациенти, получаващи терапия с варфарин (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Клинични изследвания

Флутамид has been demonstrated to interfere with testosterone at the cellular level. This can complement medical castration achieved with Lhrh агонистs which suppresses testicular androgen production by inhibiting luteinizing hormone secretion.

Ефектите от комбинираната терапия са оценени в две проучвания. Едно проучване оценява ефектите на флутамид и LHRH агонист като терапия с неоадювант към радиация в етап В ₂ -C Простатен карцином и другото проучване оценяват флутамид и LHRH агонист като единствена терапия в етап D ₂ Метастатичен карцином.

Етап б ₂ -C Простатен карцином: Ефектите на хормоналното лечение, комбинирани с радиация, са изследвани при 466 пациенти (231 еулексин (флутамид) капсули LHRH- радиация 235 радиация самостоятелно) с обемни първични тумори, ограничени до простатата (етап В ₂ ) или се простира отвъд капсулата (етап С) със или без засягане на тазовите възли.

В това многоцентрично контролирано пробно приложение на капсули на Eulexin (флутамид) (250 mg T.I.D.) и госерелин ацетат (NULL,6 mg депо) преди и по време на радиация се свързва със значително по -ниска скорост на локална недостатъчност в сравнение само с радиация (16% срещу 33% при 4 години P <0. 001). The combination therapy also resulted in a trend toward reduction in the incidence of distant metastases (27% vs 36% at 4 years P = 0.058). Median disease-free survival was significantly increased in patients who received complete hormonal therapy combined with radiation as compared to those patients who received radiation alone (4.4 vs 2. 6 years P < 0.001). Inclusion of normal PSA level as a criterion for disease-free survival also resulted in significantly increased median disease-free survival in patients receiving the combination therapy (2.7 vs 1.5 years P < 0.001).

българия слънчев бряг

Етап г. ₂ Метастатичен карцином: За да се изследват ефектите на комбинираната терапия при пациенти с метастатично заболяване 617 (311 левпролиден флутамид 306 левпролиден плацебо) с нелекуван по -рано напреднал простатен карцином бяха включени в голямо многоцентрирано контролирано клинично изпитване.

Три и половина години след започването на проучването е постигнато средна преживяемост. Средното време на оцеляване на актюерския актьор е 34,9 месеца за пациенти, лекувани с левпролид и флутамид срещу 27,9 месеца за пациенти, лекувани само с левпролид. Този 7-месечен прираст представлява 25% подобрение на общото време за оцеляване с флутамидната терапия. Анализът на преживяемостта без прогресия показа 2,6-месечно подобрение при пациенти, които са получили левпролид плюс флутамид с 19% увеличение спрямо левпролид и плацебо.

Информация за пациента за Елексин

Пациентите трябва да бъдат информирани, че капсулите на еулексин (флутамид) и лекарството, използвано за медицинска кастрация, трябва да се прилагат едновременно и че те не трябва да прекъсват дозирането или да спират да приемат тези лекарства, без да се консултират с своя лекар.