Флузона

Описание за Fluzone

Флузоновата висока доза (грипна ваксина) за интрамускулна инжекция е инактивирана грипна ваксина, приготвена от грипни вируси, разпространявани в ембрионирани пилешки яйца. Алантоичната течност, съдържаща вирус, се събира и инактивира с формалдехид. Грипният вирус се концентрира и пречиства в линеен разтвор на градиент на плътност на захарозата, като се използва центрофуга с непрекъснат поток. След това вирусът се нарушава химически с помощта на неионно повърхностно активно вещество октилфенол етоксилат (тритон ^® X-100) Изготвяне на „разделен вирус“. Сплитният вирус се пречиства допълнително и след това се суспендира в натриев фосфате -буфериран изотонен разтвор на натриев хлорид. Процесът на висока доза на Fluzone използва допълнителен коефициент на концентрация след етапа на ултрафилтрация, за да се получи по-висока концентрация на хемаглутинин (НА) антиген.

Флузоновата суспензия с висока доза за инжектиране е ясна и леко опалесцентна на цвят.

Нито антибиотици, нито консервант не се използват при производството на висока доза на флузоната.

Представянето на спринцовка с висока доза на Fluzone не е направено с естествен каучуков латекс.

Fluzone High-Dose is standardized according to United States Public Health Service requirements and is formulated to contain HA of each of the following three influenza strains recommended for the 2017- 2018 influenza season: A/Michigan/45/2015 X-275 (H1N1) A/Hong Kong/4801/2014 X-263-B(H3N2) and B/Brisbane/60/2008(B Victoria Родословие). Количествата НА и други съставки за доза ваксина са изброени в таблица 2.

Таблица 2: Флузонови съставки с висока доза

Използване за флузона

Флузона ^® Високата доза е ваксина, показана за активна имунизация за предотвратяване на грипна болест, причинена от грип от подтип вируси и вирус тип В, ​​съдържащ се във ваксината.

Флузона High-Dose is approved for use in persons 65 years of age и older.

Дозировка за флузона

• Само за интрамускулна употреба

Доза и график

Флузона High-Dose should be administered as a single 0.5 mL injection by the intramuscular route in adults 65 years of age и older.

Администрация

Проверете визуално високодозата на Fluzone за прахови частици и/или обезцветяване преди прилагането. Ако съществува някое от тези условия, ваксината не трябва да се прилага.

Преди да приложите доза ваксина разклатете предварително напълнената спринцовка.

Предпочитаното място за интрамускулна инжекция е делтоидният мускул. Ваксината не трябва да се инжектира в глутеалната зона или области, където може да има основен нервен багажник.

Не администрирайте този продукт венозно или подкожно.

Imitrex работи ли за главоболие на напрежението

Флузона High-Dose should not be combined through reconstitution or mixed with any other vaccine.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Флузона High-Dose is a suspension for injection.

Флузона High-Dose is supplied in prefilled syringes (gray syringe plunger rod) 0.5 mL for adults 65 years of age и older.

Съхранение и обработка

Еднократна спринцовка с една доза без игла 0,5 ml ( NDC 49281-401-88) (не е направен с естествен каучуков латекс). Доставя се като пакет от 10 ( NDC 49281-401-65).

Съхранявайте хладилник с висока доза на Fluzone при 2 ° до 8 ° C (35 ° до 46 ° F). Не замръзвайте. Изхвърлете, ако ваксината е била замразена.

Не използвайте след датата на изтичане, показана на етикета.

Sanofi Pasteur Inc. A 18370 САЩ. Ревизиран: юли

Странични ефекти за флузоната

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни условия, нежелани проценти на събития, наблюдавани в клиничното изпитване (и) на ваксина, не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничното изпитване (и) на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Две клинични проучвания са оценили безопасността на флузоната с висока доза.

Проучване 1 (NCT00391053 Вижте https://clinicaltrials.gov) беше многоцентрово двойно-сляпо проучване преди лиценз, проведено в САЩ. В това проучване възрастни на възраст 65 години и повече са рандомизирани да получават или Fluzone висока доза или Fluzone (формулиране на 2006-2007 г.). Проучването сравнява безопасността и имуногенността на високодозата на флузоната с тези на флузоната. Комплектът за анализ на безопасността включваше 2573 получатели на високодоза с висока доза и 1260 получатели на флуозен.

Таблица 1 обобщава изисканите реакции на инжекционния сайт и системните нежелани събития, отчетени в рамките на 7 дни след ваксинацията чрез карти с дневници. Настъпването обикновено е в рамките на първите 3 дни след ваксинацията и по -голямата част от реакциите са разрешени в рамките на 3 дни. Повторните реакции на инжекционния сайт и системните нежелани събития бяха по-чести след ваксинация с висока доза на флузона в сравнение с флузоната.

Таблица 1: Проучване 1: Честота на реакциите на инжектиране на инжекционния сайт и системни нежелани събития в рамките на 7 дни след ваксинация с възрастни с висока доза или по-възрастни на флузона на 65 години на възраст 65 години и по-възрастни и по-възрастни

В рамките на 6 месеца след ваксинация 156 (NULL,1%) получатели на високодоза с висока доза и 93 (NULL,4%) получатели на флузони преживяват сериозно нежелано събитие (SAE). В рамките на 28 дни след 28 дни след 28 дни следвакцинацията. Общо 23 смъртни случая са отчетени по време на 29-180 след ваксинацията: 16 (NULL,6%) сред получателите на високодоза с висока доза и 7 (NULL,6%) сред получателите на флуон. По -голямата част от тези участници са имали медицинска анамнеза за сърдечни чернодробни неопластични бъбречни и/или респираторни заболявания. Тези данни не предоставят доказателства за причинно-следствена връзка между смъртните случаи и ваксинацията с висока доза на флузоната.

Проучване 2 (NCT01427309 Вижте https://clinicaltrials.gov) беше многоцентрово двойно-сляпо след лицензното изпитване, проведено в САЩ и Канада през два грипни сезона. В това проучване възрастните на възраст 65 години и повече са рандомизирани да получават или Fluzone висока доза или Fluzone (2011-2012 и 2012-2013 формулировки). Проучването сравнява ефикасността и безопасността на високодозата на флузоната с тези на флузоната. Комплектът за анализ на безопасността включва 15992 получатели на високодоза с висока доза и 15991 получатели на флуозен.

В рамките на периода на наблюдение на проучването (приблизително 6 до 8 месеца след ваксинация) 1323 (NULL,3%) получатели на високодоза с висока доза и 1442 (NULL,0%) получатели на грип преживяват SAE. В рамките на 30 дни след ваксинация 204 (NULL,3%) Получатели на високодоза с висока доза и 200 (NULL,3%) получатели на флуозен претърпяха SAE. По -голямата част от тези участници са имали едно или повече хронични коморбидни заболявания. Общо 167 смъртни случая са отчетени в рамките на 6 до 8 месеца след ваксинацията: 83 (NULL,5%) сред получателите на високодоза с висока доза и 84 (NULL,5%) сред получателите на флузоната. Общо 6 смъртни случая са отчетени в рамките на 30 дни след ваксинацията: 6 (NULL,04 %) сред получателите на висока доза с висока доза и 0 (0 %) сред получателите на флузоната. Тези данни не предоставят доказателства за причинно-следствена връзка между смъртните случаи и ваксинацията с висока доза на флузоната.

След маркетинг опит

Следните събития са докладвани спонтанно по време на употребата на флузона или високодоза на флузона. Тъй като тези събития се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на ваксина. Нежеланите събития бяха включени въз основа на един или повече от следните фактори: честота на тежестта на отчитане или сила на доказателства за причинно-следствена връзка с флузона или висока доза.

Събития, докладвани по време на използването на флузона след одобрение

• Нарушения на кръвта и лимфната система: Тромбоцитопения лимфаденопатия
• Нарушения на имунната система: Анафилаксия Други реакции на алергична/свръхчувствителност (включително urticaria angioedema)
• Очни нарушения: Очна хиперемия
• Нарушения на нервната система: Синдром на Guillain-Barré (GBS) Конвулсии фебрилни конвулсии миелит (включително енцефаломиелит и напречен миелит) лицева парализа (парализа на звънец) Оптит неврит/невропатия Брахиална неврит Синкоп (малко след ваксинацията) замаяност Парестезия на бахал
• Съдови нарушения: Васкулит вазодилатация/промиване
• Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Диспнея фарингит ринит кашлица хриптяща плътност на гърлото
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: Синдром на Стивънс-Джонсън
• Общи разстройства и условия на администрация: Перрит астения/умора болка в крайниците в гърдите
• Стомашно -чревни разстройства: Повръщане

Други събития, отчетени по време на използването на флузона с висока доза

• Стомашно -чревни разстройства: Диария на гадене
• Общи разстройства и условия на администрация: Втрисане

Лекарствени взаимодействия за флузона

Данни, оценяващи съпътстващото приложение на флузоната висока доза с други ваксини, не са налични.

Предупреждения за флузона

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за флузона

Синдром на Гилен-Баре

Ако синдромът на Guillain-Barré (GBS) е настъпил в рамките на 6 седмици след предишната ваксинация срещу грип, решението за даване на висока доза на Fluzone трябва да се основава на внимателно разглеждане на потенциалните ползи и рискове. Ваксината за грип от свинете през 1976 г. е свързана с повишен риск от GBS. Доказателствата за причинно -следствена връзка на GBS с други грипни ваксини са неубедителни; Ако съществува излишен риск, той вероятно е малко повече от 1 допълнителен случай на 1 милион души ваксинирани. (Вижте Референции 1 и 2 .)

Предотвратяване и управление на алергични реакции

Трябва да има подходящо медицинско лечение и надзор, за да се управлява възможни анафилактични реакции след прилагане на ваксината.

Променена имунокомпетентност

Ако високодозата на Fluzone се прилага на имунокомпрометирани лица, включително тези, които получават имуносупресивна терапия, очакваният имунен отговор може да не се получи.

Какви са общи имена за Xanax

Ограничения на ефективността на ваксината

Ваксинацията с висока доза на Fluzone може да не защити всички получатели.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

• Информирайте пациента или болногледача, че високодозата на Fluzone съдържа убити вируси и не може да причини грип.
• Сред лица на възраст 65 години и по-възрастната флузонна висока доза стимулира имунната система да произвежда антитела, които помагат да се предпази от грип.
• Сред лица на възраст 65 години и по-възрастната високодоза на флузоната предлага по-добра защита срещу грип в сравнение с флузоната.
• Препоръчва се годишна ваксинация срещу грип.
• Инструктирайте получателите на ваксини и полагащите грижи да отчитат нежелани реакции на своя доставчик на здравни услуги и/или на система за отчитане на нежелани събития (VAERS).

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Флузона High-Dose has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of fertility.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с висока доза на флузона.

Също така не е известно дали високата доза на Fluzone може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на капацитета за възпроизвеждане. Високата доза на Fluzone трябва да се дава на бременна жена само ако е ясно необходимо.

Педиатрична употреба

Безопасност и ефективност на високата доза на флузоната при лица <65 years of age have not been established.

Гериатрична употреба

Имуногенността на безопасността и ефикасността на високата доза на флузоната са оценени при възрастни на възраст 65 години и повече. [Вижте Нежелани реакции и Клинични изследвания ]

ЛИТЕРАТУРА

1. Lasky T Terracciano GJ Magder L et al. Синдромът на Гилен-Баре и грипните ваксини 1992-1993 и 1993-1994 г. N Engl J Med 1998; 339: 1797-802.

2.Baxter R et al. Липса на асоциация на синдрома на Гилен-Баре с ваксинации. Clin Infect Dis 2013; 57 (2): 197-204.

Информация за предозиране за флузона

Не е предоставена информация

Противопоказания за флузона

Тежка алергична реакция (например анафилаксия) към всеки компонент на ваксината [виж Описание ] Включването на яйчен протеин или в предишна доза от всяка ваксина срещу грип е противопоказание за прилагане на висока доза на флузоната.

Клинична фармакология for Флузона

Механизъм на действие

Грипният болест и неговите усложнения следват инфекция с грипни вируси. Глобалното наблюдение на грип идентифицира годишните антигенни варианти. Например от 1977 г. антигенни варианти на грип А (H1N1 и H3N2) вируси и вируси на грип В са в глобална циркулация. Специфични нива на инхибиране на хемаглутинация (HI) Антитела титър след ваксинация с инактивирани ваксини срещу грипна вируса не са свързани със защитата от инфекцията на грипния вирус. В някои изследвания на човешките изследвания титрите на антитела ≥1: 40 са свързани със защита от грипни заболявания при до 50% от участниците. (Вижте ЛИТЕРАТУРА 3 и 4 .)

Антителата срещу един тип грип вирус или подтип предоставят ограничени или никакви защита срещу друг. Освен това антителата към един антигенна вариант на грипния вирус може да не предпазят от нов антигенен вариант от същия тип или подтип. Честото развитие на антигенните варианти чрез антигенния дрейф е вирусологичната основа за сезонните епидемии и причината за обичайната промяна на един или повече нови щамове в грипната ваксина всяка година. Следователно грипните ваксини са стандартизирани, за да съдържат хемаглутинините на щамовете на грипния вирус, представляващи грипните вируси, които вероятно ще се разпространяват в САЩ през сезона на грип.

Годишната ваксинация с настоящата ваксина се препоръчва, тъй като имунитетът през годината след ваксинацията намалява и защото циркулиращите щамове на грипния вирус се променят от година на година.

Клинични изследвания

Имуногенност на флузоната висока доза при възрастни на възраст 65 години и по-възрастни

Проучване 1 (NCT00391053) е многоцентрово двойно-сляпо проучване преди лиценз, проведено в САЩ, в което възрастни на възраст 65 години и по-възрастни са рандомизирани да получават или Fluzone висока доза или Fluzone (2006-2007 формулиране). Изследването сравнява безопасността и имуногенността на флузоната висока доза с тези на флузона. За анализи на имуногенността 2576 участници бяха рандомизирани на високодоза с висока доза, а 1275 участници бяха рандомизирани на флузона. Женските представляват 51,3% от участниците в групата с високи дози на Fluzone и 54,7% от участниците в групата на Fluzone. И в двете групи средната възраст е била 72,9 години (варира от 65 до 97 години в групата с висока доза на Fluzone и 65 до 94 години в групата на Fluzone); 35% от участниците в групата с висока доза на флузоните и 36% от участниците в групата на флузоната са на възраст 75 или повече години. Повечето участници в групите с висока доза и флузона на флузоната съответно са бели (NULL,7% и 92,9%), последвани от испаноядци (NULL,8% и 3,7%) и черни (NULL,7% и 2,7%).

Основните крайни точки на изследването бяха HI GMTS и степента на сероконверсия 28 дни след ваксинацията. Pre-specified statistical superiority criteria required that the lower limit (LL) of the 2-sided 95% CI of the GMT ratio (Fluzone High-Dose/Fluzone) be greater than 1.50 for at least two of the strains and if one strain failed non-inferiority of that strain must be demonstrated (LL> 0.67) and that the lower limit of the 2-sided 95% CI of the seroconversion rate difference (Fluzone Минус с висока доза минус) е по-голям от 10% за най-малко два от щамовете и ако един щам не успява да не се демонстрира не-инферичност на този щам (LL> -10%). Както е показано в таблица 3, статистически превъзходни HI GMT и скорост на сероконверсия след ваксинация с флузона висока доза в сравнение с флузона са демонстрирани за грип А подтипове A (H1N1) и A (H3N2), но не и за грип тип B. за щам Б, за да не се развива и сероозоновата височина в сравнение с флузона.

Таблица 3: Проучване 1: След ваксинация HI антитяло GMTS и скорост на сероконверсия и анализи на превъзходство на флузоната с висока доза спрямо възрастни на флузоната на възраст 65 години и по-стари

За какво се използва адапален гел за

Ефикасност на високодостата на флузоната при възрастни на възраст 65 години и по-възрастни

Проучване 2 (NCT01427309) е многоцентрово двойно-сляпо след лицензната ефикасност, проведено в САЩ и Канада, в което възрастни на 65 години и повече години са рандомизирани (1: 1), за да получат или флузова висока доза или флузон. Проучването е проведено през два сезона на грип (2011-2012 и 2012-2013); 53% от участниците, записани през първата година на проучването, бяха пренаписани и пренасочени през втората година. Анализът на Per-Protocol, определен за оценки на ефикасността, включва 15892 получатели на Fluzone с висока доза и 15911 получатели на Fluzone. По-голямата част (67%) от участниците в анализа на протокол за ефикасност са имали едно или повече високорискови хронични коморбидни състояния. В анализа на Per-Protocol женските представляват 57,2% от участниците в групата с високи дози на Fluzone и 56,1% от участниците в групата на Fluzone. И в двете групи средната възраст е била 72,2 години (диапазон от 65 до 100 години). Като цяло повечето участници в проучването бяха бели (95%); Приблизително 4% от участниците в проучването са били черни и приблизително 6% са отчетели испаноядската етническа принадлежност.

The primary endpoint of the study was the occurrence of laboratory-confirmed influenza (as determined by culture or polymerase chain reaction) caused by any influenza viral type/subtype in association with influenza-like illness (ILI) defined as the occurrence of at least one of the following respiratory symptoms: sore throat cough sputum production wheezing or difficulty breathing; Едновременно с поне един от следните системни признаци или симптоми: температура> 99,0 ° F втрисане на умора главоболие или миалгия. Участниците бяха наблюдавани за появата на дихателно заболяване както от активно, така и от пасивно наблюдение, започващо 2 седмици след ваксинацията за приблизително 7 месеца. След епизод на респираторни заболявания за анализ бяха събрани назофарингеални тампони; Изчислени са скорости на атака и ефикасността на ваксината (виж таблица 4).

Таблица 4: Проучване 2: Относителна ефикасност срещу утвърдена в лаборатория грип, независимо от сходството с ваксинните компоненти, свързани с грипни заболявания, подобни на възрастни на 65 години и по-възрастни и по-възрастни

Вторична крайна точка на изследването е появата на потвърдена от културата грип, причинена от вирусни типове/подтипове, антигенично подобни на тези, съдържащи се в съответните годишни формулировки на ваксини във връзка с модифициран CDC дефиниран ILI, дефиниран като поява на температура> 99,0 ° F (> 37,2 ° С) с премахване или възпаление на гърлото. Ефикасността на високодозата на флузоната спрямо флузоната за този endpo int е 51,1% (95% CI: 16,8; 72.0).

ЛИТЕРАТУРА

3.hannoun c megas f piercy J. Имуногенност и защитна ефективност на грипната ваксинация. Virus Res 2004; 103: 133-138.

4. Hobson D Curry RL Beare като Ward-Gardner A. Ролята на серумния хемаглутинация, чистя на антитяло в защита срещу предизвикателна инфекция с грип А2 и В вируси. J Hyg Camb 1972; 70: 767-777.

Информация за пациента за флузона

Флузона ^®
Ваксина срещу грип с висока доза

Моля, прочетете този информационен лист, преди да получите ваксина с висока доза на Fluzone. Това обобщение не е предназначено да заеме мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи. Ако имате въпроси или бихте искали повече информация, моля, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи.

Какво е ваксина с висока доза на флузона?

Флузона High-Dose is a vaccine that helps protect against influenza illness (flu).

Флузона High-Dose vaccine is for people 65 years of age и older.

Ваксинацията с ваксина с висока доза на флузона може да не защитава всички хора, които получават ваксината.

Кой не трябва да получава ваксина с висока доза на флузоната?

Не трябва да получавате ваксина с висока доза на флузона, ако:

• някога е имал тежка алергична реакция на яйца или яйчни продукти.
• някога е имал тежка алергична реакция след получаване на грипна ваксина.
• са по -млади от 65 години.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте имали или сте имали:

• Синдром на Гилен-Баре (тежка мускулна слабост) след получаване на грип ваксина.
• Проблемите с имунната ви система, тъй като имунният отговор може да бъде намален.

Как се дава ваксина с висока доза на флузона?

Флузона High-Dose vaccine is a shot given into the muscle of the arm.

Какви са възможните странични ефекти на ваксината с висока доза на флузоната?

Най-често срещаните странични ефекти на ваксината с висока доза на флузоната са:

Ще лекува ли Keflex инфекция със синус

• зачервяване на болката и подуване там, където сте получили изстрела
• мускулна болка
• умора
• главоболие

Това не са всички възможни странични ефекти на ваксината с висока доза на флузоната. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни услуги за списък на други странични ефекти, които са достъпни за здравните специалисти.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за съвет относно всякакви странични ефекти, които ви засягат. Можете да отчитате странични ефекти в системата за отчитане на нежеланите събития (VAERS) на 1-800-822-7967 или https://vaers.hhs.gov.

Защо трябва да получа ваксина с висока доза на флузона вместо ваксина срещу флузона?

Проучване на ефикасността при възрастни на 65 години и по-възрастни демонстрира, че ваксината с висока доза на Fluzone предлага по-добра защита срещу грип от ваксината срещу флузоната.

Какви са съставките във ваксината с висока доза на флузоната?

Флузона High-Dose vaccine contains 3 killed flu virus strains.

Неактивните съставки включват формалдехид и оптилфенол етоксилат.