Irbesartan generic

Предупреждение

Фетална токсичност

Колко струва викодин на хапче

• Когато се открие бременността, преустановете таблетките Irbesartan възможно най -скоро.
• Лекарствата, които действат директно върху ренин-ангиотинните в системата, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Irbesartan Generic Tablet

Прием на иниотен II (ATT ₁ Подтип) антагонист.

Irbesartan USP е непептидно съединение, химически описано като 2-бутил-3- [ p -(O-1H-Tetrazol-5- ylphenyl) бензил] -13-Diazaspiro [4.4] non-1-en-4-One.

Молекулната му формула е c ₂₅ H ₂₈ N ₆ O и структурната формула:

Irbesartan USP е бял до бял кристален прах с молекулно тегло 428,5. Това е неполярно съединение с коефициент на дял (октанол/вода) 10,1 при рН 7,4. Irbesartan USP е леко разтворим в алкохол и метилен хлорид и практически неразтворим във вода.

Irbesartan е на разположение за перорално приложение в неработещи таблетки, съдържащи 75 mg 150 mg или 300 mg Irbesartan USP. Неактивните съставки включват: карбоксиметилцелулозен калциев павидон колоиден силиконов диоксид натриев нишесте гликолат талк и магнезиев стеарат. Филмовото покритие се състои от хипромелозен лактозен монохидрат титанов диоксид и полиетилен гликол.

Използване за ирбесартански общи таблетки

Хипертония

Irbesartan таблетките USP са показани за лечение на хипертония до понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане понижава риска от фатални и нефатални сърдечно-съдови (CV) събития предимно инсулти и миокарден инфаркт. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително това лекарство.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от 1 лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане по оценка на откриването на превенция и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Irbesartan таблетки USP могат да се използват самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни агенти.

Нефропатия при пациенти с диабет тип 2

Irbesartan таблетките USP са показани за лечение на диабетна нефропатия при пациенти с диабет тип 2 и хипертония, повишен серумен креатинин и протеинурия (> 300 mg/ден). В тази популация irbesartan таблетки USP намалява скоростта на прогресиране на нефропатията, измерена чрез появата на удвояване на серумния креатинин или бъбречно заболяване в краен стадий (нужда от диализа или бъбречна трансплантация) [виж Клинични изследвания ].

Доза за ирбесартански генерични Tablets

Общи съображения

Ирбесартанските таблетки могат да се прилагат с други антихипертензивни агенти и със или без храна.

Хипертония

Препоръчителната първоначална доза от таблетки Irbesartan е 150 mg веднъж дневно. Дозата може да се увеличи до максимална доза от 300 mg веднъж дневно, колкото е необходимо за контрол на кръвното налягане [виж Клинични изследвания ].

Нефропатия при пациенти с диабет тип 2

Препоръчителната доза е 300 mg веднъж дневно [виж Клинични изследвания ].

Регулиране на дозата при пациенти, изчерпани с обем и сол

Препоръчителната първоначална доза е 75 mg веднъж дневно при пациенти с изчерпване на интраваскуларен обем или сол (например пациенти, лекувани енергично с диуретици или на хемодиализа) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Irbesartan таблетки 75 mg са бели до бели филми, покрити с овални дебосирани от едната страна с ML 94 и обикновена от другата страна.

Ирбесартански таблетки 150 mg са бели до бели филми, покрити с овални дебосирани от едната страна с ML 95 и обикновена от другата страна.

Irbesartan таблетки 300 mg са бели до бели филми, покрити с овални дебосирани от едната страна с ML 96 и обикновена от другата страна.

Съхранение и обработка

Ирбесартан USP се предлага като бели до бели филмови, покрити с овални таблетки, обезсърчени от едната страна с ML 94 mL 95 и ML 96 съответно за 75 mg 150 mg и 300 mg таблетки и обикновени от другата страна. (Вижте таблицата по -долу). Бутилките за използване на единица съдържат 30 90 или 500 таблетки и блистерни опаковки съдържат 100 таблетки или 90 таблетки, както следва:

Съхранение Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].

Произведено от: MacLeods Pharmaceuticals Ltd Damman (U.T.) Индия. Ревизиран: Фев

Странични ефекти for Ирбесартан Generic Tablets

Следните важни нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Хипотония при пациенти, изчерпани с обем или сол [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Нарушена бъбречна функция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика. Информацията за нежеланата реакция от клинични изпитвания обаче дава основа за идентифициране на нежеланите събития, които изглежда са свързани с употребата на лекарства и за приблизителните проценти.

Хипертония

Ирбесартан tablets has been evaluated for safety in more than 4300 patients with хипертония и about 5000 subjects overall. This experience includes 1303 patients treated for over 6 months и 407 patients for 1 year or more.

In placebo-controlled clinical trials the following adverse reactions were reported in at least 1% of patients treated with irbesartan tablets (n=1965) and at a higher incidence versus placebo (n=641) excluding those too general to be informative and those not reasonably associated with the use of drug because they were associated with the condition being treated or are very common in the treated population include: diarrhea (3% vs 2%) Диспепсия/киселини (2% срещу 1%) и умора (4% срещу 3%). Употребата на ирбесартан не е свързана с повишена честота на суха кашлица, както обикновено се свързва с употребата на АСЕ инхибитор. В плацебо-контролирани проучвания честотата на кашлица при пациенти, лекувани с Ирбесартан, е била 2,8% срещу 2,7% при пациенти, получаващи плацебо.

Нефропатия при пациенти с диабет тип 2

Хиперкалиемия

В ирбесартанската диабетна нефропатия изпитване (IDNT) (протеинурия ≥900 mg/ден и серумен креатинин, варираща от 1,0-3,0 mg/dL), процентът на пациентите с калий> 6 MEQ/L е 18,6% в групата на таблетки на Irbesartan срещу 6,0% в групата на плацебо. Прекратяването на хиперкалиемията в групата на таблетките на Ирбесартан е 2,1% срещу 0,4% в групата на плацебо.

случайно взе 2 800 mg ибупрофен

При IDNT нежеланите реакции бяха подобни на тези, наблюдавани при пациенти с хипертония, с изключение на повишена честота на ортостатични симптоми, които се срещат по -често в таблетките на Ирбесартан спрямо плацебо група: замаяност (NULL,2% срещу 6,0%) ортостатична замаяност (NULL,4% срещу 2.7%) и ортостатична хипотензия (NULL,4% VS 3.2%).

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Irbesartan таблетки след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Уртикария; Ангиоедем (включващ подуване на фаринкса и езика на лицето на лицето); повишени тестове за чернодробна функция; жълтеница; хепатит; хиперкалиемия; тромбоцитопения; увеличен CPK; Tinitus.

Лекарствени взаимодействия for Ирбесартан Generic Tablets

Агенти, увеличаващи серумния калий

Съвместното приложение на таблетки ирбесартан с други лекарства, които повишават серумните нива на калий, може да доведе до хиперкалемия понякога тежка. Следете серумния калий при такива пациенти.

Литий

Съобщава се за увеличаване на серумните концентрации на литий и литиевата токсичност със съпътстваща употреба на ирбесартан и литий. Наблюдавайте нивата на литий при пациенти, получаващи ирбесартан и литий.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС), включително селективни циклооксигеназа-2 инхибитори (COX-2 инхибитори)

При пациенти, които са изчерпани с обем на възрастни хора (включително тези на диуретична терапия) или с компрометирана бъбречна функция съвместно прилагане на НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори с ангиотензин II рецепторни антагонисти (включително Irbesartan), може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително евентуална остра бъбречна недостатъчност. Тези ефекти обикновено са обратими. Следете периодично бъбречната функция при пациенти, получаващи Irbesartan и NSAID терапия.

Антихипертензивният ефект на рецепторните антагонисти на ангиотензин II, включително ирбесартан, може да бъде атенюиран от НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори.

Двойна блокада на ренин-ангитентите в системата (RAS)

Двойната блокада на RAS с блокери на ангиотензин рецептори ACE инхибитори или Aliskiren е свързан с повишен риск от хиперкалиемия на хипотония и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията. Повечето пациенти, получаващи комбинация от два Ras инхибитори, не получават допълнителна полза в сравнение с монотерапията. Като цяло избягвайте комбинираната употреба на RAS инхибитори. Отблизо следете бъбречната функция и електролитите на кръвното налягане при пациенти на таблетки ирбесартан и други агенти, които засягат RAS.

Не съвместно администрирате Aliskiren с таблетки ирбесартан при пациенти с диабет. Избягвайте използването на Aliskiren с таблетки ирбесартан при пациенти с бъбречно увреждане (GFR <60 mL/min).

Предупреждения за ирбесартански общи таблетки

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за ирбесартански общи таблетки

Фетална токсичност

Използването на лекарства, които действат върху системата Renin-Angiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато бъде открита бременност, преустановете таблетките Irbesartan възможно най -скоро [виж Използване в конкретни популации ].

Хипотония при пациенти, изчерпани със сол или сол

При пациенти с активирана система за ренин-ангиотензин като пациенти, изчерпани с обем или сол (например тези, които се лекуват с високи дози диуретици) симптоматична хипотония може да възникне след инициализиране на лечението с таблетки ирбесартан. Правилен обем или изчерпване на сол преди прилагане на таблетки Irbesartan или използвайте по -ниска начална доза [виж Доза и приложение ].

Нарушена бъбречна функция

Промените в бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност, могат да бъдат причинени от лекарства, които инхибират системата Reninangiotensin. Пациентите, чиято бъбречна функция могат да зависят отчасти от активността на системата на ренинангиотензин (например пациенти с хронична бъбречна болест на бъбречната артерия, може да бъде изложена на особен риск от развитие на остра бъбречна недостатъчност или смърт на таблетките на Irbesartan. Следете периодично бъбречната функция при тези пациенти. Помислете за задържане или прекратяване на терапията при пациенти, които развиват клинично значително намаляване на бъбречната функция на таблетките на ирбесартан [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Карциногенеза

Не се наблюдават данни за канцерогенност, когато ирбесартанът се прилага при дозировки до 500/1000 mg/kg/ден (мъже/жени съответно) при плъхове и 1000 mg/kg/ден при мишки до 2 години. For male and female rats 500 mg/kg/day provided an average systemic exposure to irbesartan (AUC0-24 hour bound plus unbound) about 3 and 11 times respectively the average systemic exposure in humans receiving the maximum recommended dose (MRD) of 300 mg irbesartan/day whereas 1000 mg/kg/day (administered to females only) provided an average systemic exposure about 21 times that reported for humans at MRD. За мъжки и женски мишки 1000 mg/kg/ден осигуряват експозиция на Irbesartan съответно около 3 и 5 пъти при човека експозиция при 300 mg/ден.

Ирбесартан was not mutagenic in a battery of in vitro Тестове (AMES микробен тест плъх Hepatocyte DNA Repair Test V79 Тест за генна мутация напред). Ирбесартан е отрицателен при няколко теста за индуциране на хромозомни аберации ( in vitro -human лимфоцитен анализ; напразно -Моу за изследване на микронуклеуса).

Ирбесартан had no adverse effects on fertility or mating of male or female rats at oral dosages ≤650 mg/kg/day the highest dose providing a systemic exposure to irbesartan (AUC0-24 hour bound plus unbound) about 5 times that found in humans receiving the MRD of 300 mg/day.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category D

Използването на лекарства, които действат върху системата Renin-Angiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато се открие бременността, преустановете таблетките Irbesartan възможно най -скоро. Тези неблагоприятни резултати обикновено са свързани с употребата на тези лекарства през втория и третия триместър на бременността. Повечето епидемиологични проучвания, изследващи аномалиите на плода след излагане на антихипертензивна употреба през първия триместър, не са разграничили лекарствата, засягащи системата на ренин-ангиотензин от други антихипертензивни агенти. Подходящото управление на хипертонията на майката по време на бременност е важно за оптимизиране на резултатите както за майката, така и за плода.

В необичайния случай, че няма подходяща алтернатива на терапията с лекарства, засягащи системата Reninangiotensin за конкретен пациент, който да потвърди майката на потенциалния риск за плода. Извършвайте серийни ултразвукови прегледи, за да оцените вътрешноамниотичната среда. Ако се наблюдават олигохидрамниоси, преустановете таблетките Irbesartan, освен ако не се счита за спасяване на майката. Тестването на плода може да бъде подходящо въз основа на седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване. Отблизо наблюдавайте бебетата с история на В матката Излагане на таблетки Irbesartan за хипотония олигурия и хиперкалиемия [виж Педиатрична употреба ].

Ирбесартан crosses the placenta in rats и rabbits. In pregnant rats given irbesartan at doses greater than the maximum recommended human dose (MRHD) fetuses showed increased incidences of renal pelvic cavitation hydroureter и/or absence of renal papilla. Subcutaneous edema also occurred in fetuses at doses about 4 times the MRHD (based on body surface area). These anomalies occurred when pregnant rats received irbesartan through Day 20 of gestation but not when drug was stopped on gestation Day 15. The observed effects are believed to be late gestational effects of the drug. Pregnant rabbits given oral doses of irbesartan equivalent to 1.5 times the MRHD experienced a high rate of maternal mortality и abortion. Surviving females had a slight increase in early resorptions и a corresponding decrease in live fetuses [see Неклинична токсикология ].

Радиоактивността присъства при плода на плъхове и заек по време на късна бременност и в мляко на плъхове след перорални дози радиомаркиран ирбесартан.

Кърмещи майки

Не е известно дали ирбесартанът е екскретен в човешкото мляко, но ирбесартан или някакъв метаболит на Ирбесартан се секретира при ниска концентрация в млякото на лактиращи плъхове. Поради потенциала за неблагоприятни ефекти върху кърмаче за кърмачета преустановяване на кърменето или прекратяване на таблетките на Irbesartan.

Педиатрична употреба

При кърмачета с история на В матката Излагане на ангиотензин II рецептор антагонист наблюдава за олигурия на хипотонията и хиперкалиемия. Ако се появи олигурия, поддържат кръвно налягане и бъбречна перфузия. Обменната трансфузия или диализа може да се изисква като средство за обръщане на хипотония и/или заместване на нарушена бъбречна функция.

Ирбесартан in a study at a dose of up to 4.5 mg/kg/day once daily did not appear to lower blood pressure effectively in pediatric patients ages 6 to 16 years.

Гериатрична употреба

От 4925 лица, получаващи таблетки Irbesartan в контролирани клинични проучвания на хипертония 911 (NULL,5%), са 65 години и повече, докато 150 (NULL,0%) са били 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики по ефективност или безопасност между тези субекти и по -млади лица, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена. [Вижте Клинична фармакология и Клинични изследвания .]

Информация за предозиране за ирбесартански общи таблетки

Няма данни по отношение на предозирането при хората. Въпреки това ежедневните дози от 900 mg в продължение на 8 седмици бяха добре поносими. Очаква се най -вероятните прояви на предозиране да бъдат хипотония и тахикардия; Брадикардия може да се появи и от предозиране. Ирбесартан не се отстранява от хемодиализа.

Остри проучвания за орална токсичност с ирбесартан при мишки и плъхове показват, че острите смъртоносни дози са над 2000 mg/kg около 25 и 50 пъти МРХ (300 mg) на mg/m ² Основа съответно.

Противопоказания за ирбесартански генерични таблетки

Ирбесартан tablets are contraindicated in patients who are hypersensitive to any component of this product.

Не съвместно администриране Aliskiren с таблетки ирбесартан при пациенти с диабет.

Клинична фармакология for Ирбесартан Generic Tablets

Механизъм на действие

Ангиотензин II е мощен вазоконстриктор, образуван от ангиотензин I в реакция, катализиран от ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE кининаза II). Ангиотензин II е основният вазоактивен хормон на ренин-ангиотензиновата система и важен компонент в патофизиологията на хипертонията. Той също така стимулира секрецията на алдостерон от надбъбречната кора. Ирбесартан блокира вазоконстриктора и алдостерон-секретиращите ефекти на ангиотензин II чрез селективно свързване с AT ₁ Ангиотензин II рецептор, открит в много тъкани (например съдова гладка мускулна надбъбречна жлеза). Има и AT ₂ рецептор в много тъкани, но той не участва в сърдечно -съдовата хомеостаза.

Ирбесартан is a specific competitive antagonist of AT ₁ рецептори с много по-голям афинитет (повече от 8500 пъти) за AT ₁ рецептор, отколкото за AT ₂ рецептор и без агонистична активност.

Блокада на AT ₁ Рецепторът премахва отрицателната обратна връзка на ангиотензин II върху секрецията на ренин, но получената повишена плазмена активност на ренин и циркулацията на ангиотензин II не преодоляват ефектите на ирбесартана върху кръвното налягане.

Ирбесартан does not inhibit ACE or renin or affect other hormone receptors or ion channels known to be involved in the сърдечно -съдов regulation of blood pressure и sodium homeostasis.

Фармакодинамика

При здрави субекти единичните перорални дози ирбесартански дози до 300 mg произвеждат дозозависимо инхибиране на ефекта на пресока на инфузиите на ангиотензин II. Инхибирането е пълно (100%) 4 часа след перорални дози от 150 mg или 300 mg и частичното инхибиране се поддържа за 24 часа (60% и 40% съответно 300 mg и 150 mg).

При хипертонични пациенти ангиотензин II рецепторно инхибиране след хронично приложение на ирбесартан причинява увеличение от 1,5 до 2 пъти в плазмената концентрация на ангиотензин II и 2-кратно повишаване на нивата на плазмения ренин. Плазмените концентрации на алдостерон обикновено намаляват след прилагането на IRBESARTAN, но нивата на серумния калий не се влияят значително при препоръчителните дози.

При хипертонични пациенти хроничните перорални дози на ирбесартан (до 300 mg) не оказват влияние върху гредомерулната скорост на филтрация в бъбречния плазмен поток или фракцията на филтрация. При многократни проучвания на дозата при пациенти с хипертония няма клинично важни ефекти върху триглицеридите на гладно, общите холестерол HDL-холестерол или концентрациите на глюкоза на гладно. Няма ефект върху серумната пикочна киселина по време на хронично прилагане на перорално и няма урикозурен ефект.

Фармакокинетика

Абсорбция

Устната абсорбция на ирбесартан е бърза и пълна със средна абсолютна бионаличност от 60% до 80%. След пероралното приложение на ирбесартанските таблетки пикови плазмени концентрации на ирбесартан се постигат на 1,5 до 2 часа след дозирането. Храната не влияе на бионаличността на Ирбесартан.

Ирбесартан exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range.

Разпределение

Ирбесартан is 90% bound to serum proteins (primarily albumin и α1-acid glycoprotein) with negligible binding to cellular components of blood. The average volume of distribution is 53 to 93 liters.

Проучванията при животни показват, че радиомаркираният Ирбесартан слабо преминава кръвно-мозъчната бариера и плацентата. Ирбесартан се екскретира в млякото на кърмещи плъхове.

Елиминиране

Общите плазмени и бъбречни клирънс са в диапазона съответно от 157 до 176 ml/min и 3,0 до 3,5 ml/min. Полуживотът на терминала на Ирбесартан е средно от 11 до 15 часа. Концентрациите в стационарно състояние се постигат в рамките на 3 дни. Ограничено натрупване на Ирбесартан ( <20%) is observed in plasma upon repeated once-daily dosing и is not clinically relevant.

Метаболизъм

Ирбесартан is an orally active agent that does not require biotransformation into an active форма. Ирбесартан is metabolized via glucuronide conjugation и oxidation. Following oral or intravenous administration of ¹⁴ C-белязана в Irbesartan Повече от 80% от циркулиращата плазмена радиоактивност се дължи на непроменени ирбесартански. Основният циркулиращ метаболит е неактивният конюгат на глюкуронид Irbesartan (приблизително 6%). Останалите оксидативни метаболити не се добавят значително към фармакологичната активност на Ирбесартан.

In vitro Проучванията показват, че ирбесартанът е окислен предимно от CYP2C9; Метаболизмът от CYP3A4 е незначителен.

Може ли преднизонът да ви даде обрив

Екскреция

Ирбесартан и its metabolites are excreted by both biliary и renal routes. Following either oral or intravenous administration of ¹⁴ C-белязана в Ирбесартан Около 20% от радиоактивността се възстановява в урината, а останалата част в изпражненията като ирбесартански или ирбесартански глюкуронид.

Специфични популации

Секс

Не се наблюдават разлики, свързани с пола във фармакокинетиката при здрави възрастни хора (на възраст 65-80 години) или при здрави млади (възраст 18-40 години). В проучвания на хипертонични пациенти няма разлика в пола в полуживота или натрупването, но малко по-високи плазмени концентрации на ирбесартан се наблюдават при жени (11%-44%). Не е необходимо корекция на дозата, свързана с пола.

Гериатрия

При възрастни субекти (на възраст 65-80 години) елиминацията на Irbesartan Halfife не е значително променена, но стойностите на AUC и CMAX са с около 20% до 50% по-големи от тези на младите субекти (възраст 18-40 години).

Не е необходимо корекция на дозата при възрастни хора.

Раса/етническа принадлежност

При здрави черни субекти стойностите на Irbesartan AUC са приблизително 25% по -големи от белите; Няма разлика в стойностите на CMAX.

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на Ирбесартан не се променя при пациенти с бъбречно увреждане или при пациенти на хемодиализа. Ирбесартан не се отстранява от хемодиализа. Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко до тежко бъбречно увреждане, освен ако пациент с бъбречно увреждане също не се изчерпва на обема [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Доза и приложение ].

Чернодробна недостатъчност

Фармакокинетиката на Ирбесартан след многократно администриране на пероралното приложение не се влияе значително при пациенти с лека до умерена цироза на черния дроб. Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Взаимодействия между лекарства

In vitro Проучванията показват значително инхибиране на образуването на окислени ирбесартански метаболити с известните цитохромни CYP 2C9 субстрати/инхибитори сулфеназол толбутамид и нифедипин. Въпреки това в клиничните проучвания последиците от съпътстващия ирбесартан върху фармакодинамиката на варфарина са незначителни. Въз основа на in vitro Данни Не се очаква взаимодействие при лекарства, чийто метаболизъм зависи от цитохром P450 изоензими 1A1 1A2 2A6 2B6 2D6 2E1 или 3A4.

В отделни проучвания на пациенти, получаващи поддържащи дози варфарин хидрохлоротиазид или дигоксин ирбесартански администриране в продължение на 7 дни, няма ефект върху фармакодинамиката на варфарина (време на протромбин) или фармакокинетика на дигоксина. Фармакокинетиката на ирбесартан не се влияе от съвместно приложение на нифедипин или хидрохлоротиазид.

Токсикология или фармакология на животните

Когато бременните плъхове са били лекувани с ирбесартан от ден 0 на ден 20 от гестацията (орални дози от 50 mg/kg/ден 180 mg/kg/ден и 650 mg/kg/ден) повишени случаи на бъбречно тайна кавитация хидратер и/или отсъствие на бъбречна папиля Препоръчителна човешка доза [MRHD] 300 mg/ден на основа на телесната повърхност). Подкожният оток се наблюдава при плода при дози ≥180 mg/kg/ден (около 4 пъти по -голям от MRHD на основа на телесната повърхност). Тъй като тези аномалии не са наблюдавани при плъхове, при които експозицията на ирбесартан (орални дози от 50 150 и 450 mg/kg/ден) е ограничена до бременни дни от 6 до 15, те изглежда отразяват късните гестационни ефекти на лекарството. При бременни зайци пероралните дози от 30 mg Irbesartan/kg/ден са свързани с майчината смъртност и аборт. Оцелелите жени, получаващи тази доза (около 1,5 пъти повече от MRHD на базата на телесна повърхност), имат леко увеличение на ранните резорби и съответното намаляване на живите плодове. Установено е, че Ирбесартан преминава през плацентарната бариера при плъхове и зайци.

Клинични изследвания

Хипертония

Антихипертензивните ефекти на ирбесартанските таблетки са изследвани в 7 плацебо-контролирани проучвания от 8 до 12 седмици при пациенти с изходно диастолно кръвно налягане от 95 до 110 mmHg. Дози от 1 mg до 900 mg бяха включени в тези изпитвания, за да се проучи напълно дозата на ирбесартан. Тези проучвания позволяват сравнение на режима на веднъж или два пъти дневно при 150 mg/ден сравнения на пикови и корито и сравнения на реакция по сексуална възраст и раса. Две от седемте плацебо-контролирани проучвания, идентифицирани по-горе, изследваха антихипертензивните ефекти на ирбесартан и хидрохлоротиазид в комбинация.

7 -те проучвания на монотерапията на Ирбесартан включват общо 1915 пациенти, рандомизирани на Ирбесартан (1 mg до 900 mg) и 611 пациенти, рандомизирани на плацебо. Дози веднъж дневно от 150 mg и 300 mg осигуряват статистически и клинично значими намаления на систолното и диастолното кръвно налягане с ефектите (24 часа след дозата) след 6 до 12 седмици лечение в сравнение с плацебо съответно около 8-10/5-6 mmHg и 8-12/5-8 mmHg. Не се наблюдава допълнително увеличаване на ефекта при дозировки, по -големи от 300 mg. Връзките на дозата-отговор за ефекти върху систолното и диастолното налягане са показани на фигури 1 и 2.

Веднъж дневно прилагането на терапевтични дози на Ирбесартан дава пикови ефекти при около 3 до 6 часа, а в едно проучване за мониторинг на кръвното налягане отново отново около 14 часа. Това се виждаше както с дозиране веднъж дневно, така и два пъти. Съотношенията на носа към систолен и диастолен отговор обикновено са между 60% до 70%. В непрекъснато проучване на амбулаторното наблюдение на кръвното налягане oncedaily дозирането с 150 mg дава корито и средните 24-часови отговори, подобни на тези, наблюдавани при пациенти, получаващи два пъти дневно дозиране при една и съща обща дневна доза.

В контролирани изпитвания добавянето на дози от ирбесартан към хидрохлоротиазид от 6,25 mg 12,5 mg или 25 mg произвежда допълнително намаляване на дозата на кръвното налягане, подобно на същата монотерапевтична доза на ирбесартан. HCTZ също имаше приблизително добавен ефект.

Анализът на възрастовите и расовите подгрупи на пациентите показаха, че мъжете и жените и пациентите над и под 65 години обикновено имат сходни отговори. Ирбесартанът е ефективен за намаляване на кръвното налягане, независимо от раса, въпреки че ефектът е малко по-малък при чернокожите (обикновено нискорешиново население).

Ефектът на Irbesartan е очевиден след първата доза и е близо до пълния му наблюдаван ефект на 2 седмици. В края на 8-седмична експозиция около 2/3 от антихипертензивния ефект все още присъства една седмица след последната доза. Не се наблюдава хипертония на отскок. По същество няма промяна в средната сърдечна честота при пациенти, лекувани с Ирбесартан при контролирани изпитвания.

Нефропатия при пациенти с диабет тип 2

Ирбесартанското изпитване за диабетна нефропатия (IDNT) е рандомизирано плацебо-и активно контролирано двойно-сляпо многоцентрово изследване, проведено по целия свят при 1715 пациенти с Диабет тип 2 Хипертония (SESBP> 135 mmHg или SEDBP> 85 mmHg) и нефропатия (серумен креатинин от 1,0 до 3,0 mg/dl при жени или от 1,2 до 3,0 mg/dl при мъже и протеинурия ≥900 mg/ден). Пациентите бяха рандомизирани да получават Irbesartan 75 mg амлодипин 2,5 mg или съвпадащи плацебо веднъж дневно. Пациентите са титрувани до поддържаща доза на Irbesartan 300 mg или амлодипин 10 mg, както се понасят. Допълнителни антихипертензивни средства (без АСЕ инхибитори Антагонисти на ангиотензин II рецептори и блокери на калциевите канали) бяха добавени според нуждите за постигане на целта на кръвното налягане (≤135/85 или 10 mmHg намаляване на систолното кръвно налягане, ако е по -високо от 160 mmHg) за пациенти във всички групи.

Населението на изследването е 66,5% мъже 72,9% на възраст под 65 години и 72% бяло (азиатски/тихоокеански островитянин 5,0% черно 13,3% испаноядци 4,8%). Средното изходно седнало систолно и диастолно кръвно налягане е съответно 159 mmHg и 87 mmHg. Пациентите влязоха в проучването със среден серумен креатинин от 1,7 mg/dl и средна протеинурия от 4144 mg/ден.

Средното кръвно налягане е постигнато 142/77 mmHg за Irbesartan 142/76 mmHg за амлодипин и 145/79 mmHg за плацебо. Общо 83,0% от пациентите са получили целевата доза на Ирбесартан повече от 50% от времето. Пациентите са проследявани за средна продължителност от 2,6 години.

Основната композитна крайна точка беше времето за появяване на някое от следните събития : Удвояване на изходния серумен креатинин в краен стадий бъбречно заболяване (ESRD; дефинирано от серумен креатинин ≥6 mg/dl диализа или бъбречна трансплантация) или смърт. Лечението с Irbesartan таблетки доведе до 20% намаляване на риска срещу плацебо (p = 0,0234) (виж фигура 3 и таблица 1). Лечението с таблетки Irbesartan също намалява появата на продължително удвояване на серумния креатинин като отделна крайна точка (33%), но няма значителен ефект само върху ESRD и няма ефект върху общата смъртност (виж таблица 1).

Процентите на пациентите, които изпитват събитие по време на изследването, могат да се видят в таблица 1 по -долу:

Таблица 1: IDNT: Компоненти на първичната композитна крайна точка

Вторичната крайна точка на изследването е състав на сърдечно -съдовата смъртност и заболеваемост (хоспитализация на инфаркт на миокарда за инсулт на сърдечна недостатъчност с постоянна ампутация на неврологичен дефицит). Няма статистически значими разлики между групите за лечение в тези крайни точки. В сравнение с плацебо ирбесартанските таблетки значително намаляват протеинурията с около 27% ефект, който беше очевиден в рамките на 3 месеца от стартирането на терапията. Ирбесартанските таблетки значително намаляват скоростта на загуба на бъбречна функция (скорост на гломерулна филтрация), измерена чрез реципрочната концентрация на серумния креатинин с 18,2%.

Таблица 2 представя резултати за демографски подгрупи. Анализите на подгрупите са трудни за интерпретиране и не е известно дали тези наблюдения представляват истински различия или случайни ефекти. За първичните ирбесартански таблетки са наблюдавани благоприятни ефекти при пациенти, приемащи и други антихипертензивни лекарства (ангиотензин II рецептор антагонисти на ангиотензин-конвертиращи инхибитори и блокери на калциеви канали не са били разрешени) не са разрешени орални хипогликемични средства и липидни-по-нататъшни агенти.

Таблица 2: IDNT: Основен резултат от ефикасността в подгрупите

Информация за пациента за ирбесартански общи таблетки

Бременност

Консултирайте женски пациенти на възраст за раждане за последствията от излагането на таблетки в Ирбесартан по време на бременност. Обсъдете възможностите за лечение с жени, които планират да забременеят. Пациентите трябва да бъдат помолени да съобщават за бременността на своите лекари възможно най -скоро.

Добавки с калий

Посъветвайте пациентите да получават таблетки Irbesartan да не използват калий добавки или заместители на сол, съдържащи калий, без да се консултират с техния доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия ].