Либалви

Предупреждение

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт. Lybalvi не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждения и предпазни мерки].

Описание за Lybalvi

Lybalvi е комбинация от оланзапин и нетипичен антипсихотик и самидорфан (като Samidorphan L-malate) опиоиден антагонист.

Оланзапинът е 2-метил-4- (4-метил-1-пиперазинил) -10h-тиено [23-B] [15] бензодиазепин. Молекулярната формула на оланзапин е: С ₁₇ H ₂₀ N ₄ S и молекулното тегло е 312.44 g/mol. Това е жълт кристален прах и има стойности на PKA 7,80 и 5,44. Химическата структура е:

Самидорфан L-малат е морфинан-3-карбоксамид 17- (циклопропилметил) -4 14-дихидрокси-6-оксо- (2S) -2-хидроксибутанедиоат. Молекулярната формула на Samidorphan L-малат е c ₂₁ H ₂₆ N ₂ O ₄ • c ₄ H ₆ O ₅ и the molecular weight is 504.54 g/mol. It is a white to off-white crystalline powder и has pKa values of 8.3 (amine) и 10.1 (phenol). The chemical structure is:

Lybalvi е предназначен за перорално приложение и се предлага като бислойни таблетки, покрити с филми, в следните силни страни: 5 mg/10 mg 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg и 20 mg/10 mg оланзапин и самидорфан (еквивалентен на 13,6 mg самидорфан l-малат).

Неактивните съставки включват колоиден силициев диоксид кросповидон лактоза монохидрат магнезиев стеарат и микрокристална целулоза. Съставките на филмовото покритие включват хипромелозен титанов диоксид триацетин и цветни добавки [железен оксид жълт (5 mg/10 mg); Железният оксид жълт и железен оксид червено (10 mg/10 mg); Fd

• за лечение на шизофрения
• самостоятелно за краткосрочно (остро) или поддържащо лечение на маниакални или смесени епизоди, които се случват с биполярно I разстройство
• В комбинация с валпроат или литий за лечение на маниакални или смесени епизоди, които се случват с биполярно I разстройство

Използване за Lybalvi

Lybalvi е посочен за лечение на:

• Шизофрения при възрастни
• Биполярно разстройство при възрастни
  • Остро лечение на маниакални или смесени епизоди като монотерапия и като допълнение към литий или валпроат
  • Поддържащо монотерапевтично лечение

Дозировка за Lybalvi

Иницииране на Lybalvi при пациенти, използващи опиоиди

Lybalvi е противопоказано при пациенти, използващи опиоиди или се подлага на остро оттегляне на опиоиди.

При пациенти, които използват опиоиди, забавят инициирането на Lybalvi за минимум 7 дни след последната употреба на краткодействащи опиоиди и 14 дни след последната употреба на дългодействащи опиоиди [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Препоръчителна доза при шизофрения

Инициирайте Lybalvi при 5 mg/10 mg (съдържа 5 mg оланзапин и 10 mg самидорфан) или 10 mg/10 mg (съдържа 10 mg оланзапин и 10 mg самидорфан) орално веднъж дневно. Препоръчителната доза е 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg (съдържа 15 mg оланзапин и 10 mg самидорфан) или 20 mg/10 mg (съдържа 20 mg оланзапин и 10 mg самидорфан) веднъж дневно.

Дозировката може да се регулира на седмични интервали от 5 mg (въз основа на компонента на оланзапин на Lybalvi) в зависимост от клиничния отговор и поносимостта до максималната препоръчителна доза от 20 mg/10 mg веднъж дневно.

Препоръчителна доза при биполярно I разстройство (маниакални или смесени епизоди)

Монотерапия

Инициирайте Lybalvi при 10 mg/10 mg или 15 mg/10 mg веднъж дневно. Препоръчителната доза е 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg или 20 mg/10 mg веднъж дневно. Максималната препоръчителна доза е 20 mg/10 mg веднъж дневно.

Корекциите на дозата трябва да възникнат на интервали не по -малко от 24 часа. Когато корекциите на дозата са необходими дози/намаления от 5 mg (въз основа на оланзапиновия компонент на Lybalvi).

Поддържаща монотерапия

Прилагайте Lybalvi при 5 mg/10 mg 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg или 20 mg/10 mg веднъж дневно.

Допълнителен към литий или валпроат

Инициирайте Lybalvi при 10 mg/10 mg веднъж дневно. Препоръчителната доза е 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg или 20 mg/10 mg веднъж дневно.

Дозировката може да се регулира на седмични интервали от 5 mg (въз основа на компонента на оланзапин на Lybalvi) в зависимост от клиничния отговор и поносимостта до максималната препоръчителна доза от 20 mg/10 mg веднъж дневно.

Странични ефекти на Flomax 0,4 mg

Информация за администрацията

Администрирайте Lybalvi устно веднъж дневно със или без храна като единична таблет.

Не разделяйте таблетки или комбинирайте силните страни.

Препоръки за дозиране в специфични популации

Препоръчителната начална доза на Lybalvi е 5 mg/10 mg веднъж дневно при пациенти, които имат по -висок риск от хипотензивни реакции, са изложени на риск от по -бавен метаболизъм на оланзапин или може да бъде по -фармакодинамично чувствителен към оланзапин [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS Лекарствени взаимодействия Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ]. If dose escalation is necessary increase the dosage slowly in these patients.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Либалви Таблетките се предлагат в четири силни страни (Таблица 1).

Таблица 1: Силните страни на таблетите Lybalvi и идентифициращите функции

Либалви (Оланзапин и Самидорфан) Таблетките имат маркировки от двете страни и са достъпни, както е описано в таблица 9.

Таблица 9: Презентации на таблети в Lybalvi

Съхранение и обработка

Съхранявайте при стайна температура 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) с екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура]. Дръжте плътно затворени и предпазвайте от влага.

Произведен и пуснат на пазара от: Alkermes Inc. Waltham MA 02451. Ревизиран: февруари 2025 г.

Странични ефекти for Lybalvi

Следните нежелани реакции са разгледани подробно в други раздели на етикетирането:

• Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Утаяване на оттегляне на опиоиди при пациенти, които са зависими от опиоиди [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Уязвимост към животозастрашаващо предозиране на опиоиди [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Невролептичен злокачествен синдром [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Метаболитни промени [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Тардивна дискинезия [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Ортостатична хипотония и синкоп [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Пада [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Левкопения неутропения и агранулоцитоза [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Дисфагия [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Регулиране на телесната температура [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Антихолинергични (антимускаринови) ефекти [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Хиперпролактинемия [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Рискове, свързани с комбинирано лечение с литий или валпроат [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]

Опит с клинични проучвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клинични изпитвания на лекарство, не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Нежелани реакции при пациенти с шизофрения

Излагане на пациента

Безопасността на Lybalvi е оценена при 1262 пациенти (на възраст от 18 до 67 години) с диагноза шизофрения при четири двойно-сляпо контролирани проучвания и три дългосрочни проучвания за удължаване на безопасността до 3 години продължителност. Този опит съответства на приблизително 910 души години. В тези проучвания е имало общо 663 пациенти, изложени на Lybalvi за поне 6 месеца и 386 пациенти за поне една година.

Нежелани реакции в краткосрочното (4-седмично) плацебо-контролирано изпитване при възрастни с шизофрения

Най -често срещаните нежелани реакции (честота на поне 5% от пациентите, изложени на Lybalvi и по -голяма от два пъти по -голяма скорост на плацебо) са теглото повишено сънливостта сухота в устата и главоболието.

Нежеланите реакции, свързани с употребата на Lybalvi (честота на 2% или по-голяма и по-голяма, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо), са показани в таблица 2.

Таблица 2: Нежелани реакции, отчетени при ≥2% от пациентите, лекувани с Либалви, и по-големи от плацебо в 4-седмично изпитване на шизофрения

Нежеланите реакции, които доведоха до прекратяване на пациенти, третирани с Либалви при краткосрочно плацебо-контролирано изпитване при възрастни с шизофрения, включват шизофрения (1%) и анормални тестове за чернодробна функция (1%).

Нежелана реакцияs in the Long-Term (24-week) Active-Controlled Trial in Adults with Шизофрения

In the 24-week olanzapine-controlled trial in patients with stable schizophrenia adverse reactions associated with the use of LYBALVI (incidence of 2% or greater) include: weight increased (25%) somnolence (21%) dry mouth (13%) increased appetite (11%) waist circumference increased (6%) blood creatine phosphokinase increased (5%) headache (4%) lethargy (4%) sedation (4%) Акатизия (3%) Аланин аминотрансфераза повишава (3%) аспартат аминотрансфераза повишена (3%) запек (3%) замаяност (3%) Броят на неутрофил (3%) гадене (3%) Повишено кръвно налягане се повишава (3%) броя на неутрофил (3%) Повишаване на кръв (2%).

Нежеланите реакции, които доведоха до прекратяване на лечението на Lybalvi при повече от един пациент, включват тегло на сънливостта (2%) повишено (2%) неутропения (2%) гликозилиран хемоглобин (1%) шизофрения (1%) и тест на чернодробната функция анормален (1%).

Хипергликемия

Средно увеличение на кръвната глюкоза е наблюдавано при лекувани пациенти (средна експозиция от 9,2 месеца) с оланзапин във фаза 1 от клиничните антипсихотични изпитвания на ефективността на интервенцията (CATIE). Средното увеличаване на серумната глюкоза (проби от гладно и безфортно) от изходното ниво до средната стойност на 2 -те най -високи серумни концентрации е 15,0 mg/dL. Наблюдава се хипергликемия, дефинирана чрез глюкоза на гладно ≥126 mg/dL при пациенти, лекувани с Lybalvi.

В 4-седмичното плацебо-контролирано изпитване при възрастни пациенти с шизофрения смени при глюкоза на гладно от нормална към висока се наблюдава при 4% от пациентите, лекувани с либалви 1% от пациентите, лекувани с оланзапин, и нито един пациент, лекувани с плацебо.

При 24-седмичните контролирани от оланзапин пациенти пациенти, лекувани с Lybalvi, са по-склонни да изпитват анормални промени в гликемичните параметри, отколкото пациентите, лекувани с оланзапин (Таблица 3)

Таблица 3: Промени в гликемичните параметри в 24-седмично изпитване на пациенти с шизофрения

Дислипидемия

В 4-седмичното плацебо-контролирано изпитване при възрастни пациенти с шизофрения смени при триглицериди на гладно от нормални до високи се наблюдават при 14% от пациентите, лекувани с Lybalvi, и 4% от пациентите, лекувани с плацебо.

В 24-седмичното контролирано от оланзапин изследване средните промени в гладуването общият холестерол LDL холестерол HDL холестерол и триглицеридите са сходни при пациенти, лекувани с Lybalvi и при пациенти, лекувани с оланзапин.

Наддаване на тегло

В 4-седмичното плацебо-контролирано проучване при възрастни пациенти с шизофрения средни промени в теглото и съотношението на пациентите с ≥7% увеличение на теглото са по-големи при пациенти, лекувани с Либалви и оланзапин, отколкото при пациенти при плацебо. В това проучване средното наддаване на тегло е 3,0 kg при пациенти, лекувани с Lybalvi 2,4 kg при пациенти, лекувани с оланзапин и 0,2 kg при пациенти, лекувани с плацебо. Делът на пациентите с ≥7% увеличение на теглото е 26% при пациенти, лекувани с Lybalvi 20% при пациенти, лекувани с оланзапин, и 5% при пациенти, лекувани с плацебо.

При 24-седмичното изпитване пациенти, обработени с Lybalvi, натрупаха средно 4,2% от изходното телесно тегло. Делът на пациентите, лекувани с Lybalvi с ≥10% наддаване на телесно тегло, е 17,8% [виж Клинични изследвания ].

Екстрапирамидни симптоми

In the 4-week placebo-controlled trial in adult patients with schizophrenia patients were assessed using the Simpson-Angus Rating Scale (SAS) for extrapyramidal symptoms (EPS) (total score ranges from 1 to 14) the Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) for akathisia (total score ranges from 0 to 14) and the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) for dyskinesias (total score варира от 0 до 28). Средните промени от изходното ниво до последното посещение на проучването за баровете и целите на SAS бяха сходни при пациенти, лекувани с Lybalvi и при пациенти, лекувани с плацебо. Средните промени за пациентите с плацебо, лекувани с Lybalvi -VS са 0,00 срещу -0,2 за AIMs 0,0 срещу -0,1 за барове и 0,0 срещу -0,3 за SAS съответно. Коефициентът на паркинсонизъм (общата оценка на SAS> 3) е по -ниска при пациенти, лекувани с Lybalvi (4%) в сравнение с тези на плацебо (10%). Степента на акатизия (барове глобална оценка на клиничната оценка ≥2) и дискинезия (ALIS резултат ≥3 на който и да е от първите 7 елемента или резултат ≥2 на два или повече от всеки от първите 7 елемента) са сходни при пациенти, лекувани с Lybalvi и при тези на плацебо. Степента на акатизия е 6,0% и 8,2% при пациенти, лекувани съответно с Либалви и плацебо, а честотата на дискинезия е 1,5% както при лекувани с Либалви, така и при лекувани с плацебо пациенти.

Честотата на отчетените нежелани реакции, свързани с екстрапирамидни симптоми, включително акатизия неспокойствие мускулни спазми брадикинезия Тремор Екстрапирамидно и паркинсонизъм е 2% както при лекувани, така и при лекувани с плацебо пациенти.

В 24-седмичното активно контролирано изпитване средната промяна от изходното ниво до последното посещение за баровете на SAS и AIMS беше сходна при пациенти, лекувани с Lybalvi, и при тези, лекувани с активния контрол. Екстрапирамидалните нежелани реакции, включително паркинсонизма, акатизия и дискинезия, имат подобна честота при пациенти, лекувани с Либалви, а при тези, лекувани с активния контрол: всеки екстрапирамиден симптом е 8% акатизия е 3%.

Дистония

Симптомите на дистония (продължителни анормални контракции на мускулните групи) могат да възникнат при чувствителни индивиди през първите няколко дни от лечението. Дистоничните симптоми включват: спазъм на мускулите на шията, понякога прогресирайки до стегнатост на гърлото, поглъщащо затруднено затруднение и/или изпъкналост на езика. Въпреки че тези симптоми могат да се появят при ниски дози, те се появяват по-често и с по-голяма тежест с висока потентност и при по-високи дози антипсихотични лекарства от първо поколение. Повишен риск от остра дистония се наблюдава при мъже и по -млади възрастови групи.

Нежелана реакцияs In Patients With Bipolar Disorder

Безопасността на Lybalvi за лечение на биполярно I разстройство (смесена или маниакална) монотерапия и допълнение към литий или валпроат разчита на информация от адекватни и добре контролирани проучвания на таблетки с оланзапин при биполярни I разстройства.

Най-често срещаните нежелани реакции (честота на най-малко 5% от пациентите, изложени на оланзапин и по-големи или равни на два пъти по-скоростта на плацебо) от краткосрочни изпитвания на оланзапин (маниакални или смесени епизоди) са сънливостта на сухото състояние на замаяност в устата.

Най-често срещаните нежелани реакции (честота на най-малко 5% от пациентите, изложени на оланзапин и по-големи или равни на два пъти по-голяма степен на плацебо) от краткосрочни изпитвания на оланзапин като допълнение към литий или валпроат (маниакални или смесени епизоди) са засилване на теглото на сухото уста, повишено апетит заветност.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на оланзапин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, е трудно надеждно да се оцени тяхната честота или да се оцени причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Алергични реакции (напр. Анафилактоидна реакция ангиоедем сърбец или уртикария)
• холестатично или смесено чернодробно увреждане на хепатит
• диабетна кома Диабетна кетоацидоза
• Реакция на прекратяване (гадене или повръщане на диафореза)
• Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)
• Фекална инконтиненция
• Съобщава се за хиперлипидемия (произволни нива на холестерол от ≥240 mg/dl и случайни триглицеридни нива ≥1000 mg/dl))
• неутропения
• панкреатит
• обрив
• Синдром на неспокойни крака
• рабдомиолиза
• Слюнлено хиперсекреция
• Тумбулизъм
• заекване ¹
• Венозни тромбоемболични събития (включително белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза)

¹ Заекването е изследвано само при орални и дълго действащи инжекционни състави (LAI).

Лекарствени взаимодействия for Lybalvi

Ефекти на други лекарства върху Lybalvi

Таблица 4 описва клинично значими лекарствени взаимодействия, при които едновременната употреба на други лекарства засяга Lybalvi.

Можете ли да вземете твърде много куркума

Таблица 4: Ефекти на други лекарства върху Lybalvi

Ефекти на Lybalvi върху други лекарства

Таблица 5 описва клинично значими лекарствени взаимодействия, при които едновременната употреба на Lybalvi засяга други лекарства.

Таблица 5: Ефекти на Lybalvi върху други лекарства

Опиоиди

Либалви is contraindicated in patients who are using opioids or undergoing acute opioid withdrawal [see Противопоказания ].

Либалви increases the risk of precipitating acute opioid withdrawal in patients who are dependent on опиоиди. Prior to initiating Либалви there should be at least a 7-day opioid-free interval from the last use of short-acting opioids и at least a 14-day opioid-free interval from the last use of long-acting opioids [see Доза и приложение ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

В спешни ситуации, ако лекуваният с Lybalvi пациент се нуждае от лечение с опиоиди за анестезия или аналгезия, прекратява Lybalvi. Опиоидът трябва да се прилага от правилно обучен индивид (и) и пациентът трябва да се наблюдава правилно в настройка, оборудвана и персонал за кардиопулмонарна реанимация [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

В ситуации, които не са в състояние, ако се очаква пациент, обработен с Lybalvi, да се нуждае от лечение с опиоиди (например за аналгезия по време или след избирателна хирургична процедура), прекратява Либалви най-малко 5 дни преди лечението с опиоиди и започне оланзапин или друг антипсихотик, ако е необходимо.

Като се има предвид, че Lybalvi съдържа Samidorphan, опиоидната антагонистна лечение с опиоиди може да бъде по -малко ефективно или неефективно малко след прекратяването на Lybalvi поради наличието на Samidorphan.

Намеса в лабораторни тестове

Намеса в лабораторни тестове For Opioid Detection

Тъй като Lybalvi съдържа Samidorphan, опиоиден антагонист Lybalvi може да бъде кръстосано реактивен с методи на имуноаналита на урината, използвани за откриване на опиоиди, което води до фалшиви положителни резултати. Използвайте алтернативна аналитична техника (напр. Хроматографски методи), за да потвърдите положителните резултати от екрана на лекарството за опиоиди [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Предупреждения за Lybalvi

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Либалви

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Възрастни пациенти с свързана с деменция психоза Лекуваните с антипсихотични лекарства са изложени на повишен риск от смърт. При плацебо-контролирани клинични изпитвания на пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, честотата на смъртта при пациенти, лекувани с оланзапин, е значително по-голяма, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо (съответно 3,5% срещу 1,5%). Анализи на 17 плацебо-контролирани изпитвания (модална продължителност от 10 седмици) до голяма степен при пациенти, приемащи атипични антипсихотични лекарства, разкриват риск от смърт при пациенти, лекувани с лекарства между 1,6 до 1,7 пъти, наблюдавани при пациенти, лекувани с плацебо. В хода на типично 10-седмично контролирано изпитване процентът на смъртта при пациенти, лекувани с лекарства, е около 4,5% в сравнение със скорост от около 2,6% в групата на плацебо. Въпреки че причините за смъртта са били разнообразни, повечето от смъртта изглеждаха или сърдечно -съдови (напр. сърдечна недостатъчност Внезапна смърт) или инфекциозна (например пневмония) в природата. Lybalvi не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция ].

Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Съобщава се за цереброваскуларни нежелани реакции (например инсулт преходна исхемична атака), включително жертви при пациенти при изпитвания на оланзапин при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция. В плацебо-контролирани изпитвания има значително по-висока честота на мозъчно-съдови нежелани реакции при пациенти, лекувани с оланзапин в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо. Lybalvi не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция ].

Утаяване на тежко оттегляне на опиоиди при пациенти, които са физиологично зависими от опиоидите

Самидорфан Опиоиден антагонист, който е компонент на Lybalvi, може да ускори изтеглянето на опиоиди при пациенти, които са зависими от опиоиди, което може да доведе до синдром на изтегляне на опиоиди, които понякога изискват хоспитализация. Следователно Lybalvi е противопоказано при пациенти, които използват опиоиди или се подлагат на остро оттегляне на опиоиди. Преди започване на Lybalvi трябва да има поне 7-дневен интервал без опиоиди от последната употреба на опиоиди с кратко действие и поне 14-дневен интервал без опиоиди от последната употреба на дългодействащи опиоиди. Обяснете рисковете, свързани с утаеното оттегляне, и значението на това да се даде точна сметка за последната употреба на опиоиди за пациентите и полагащите грижи [виж Доза и приложение Лекарствени взаимодействия ].

Уязвимост към животозастрашаващо предозиране с опиоиди

Риск от предозиране на опиоиди от опит за преодоляване на блокадата на Самидорфан

Либалви contains samidorphan an opioid antagonist. Attempting to overcome Либалви’s opioid blockade with high or repeated doses of exogenous opioids (e.g. because of ineffective analgesia or opioid withdrawal symptoms) could lead to life-threatening or fatal opioid intoxication (e.g. respiratory arrest circulatory collapse) particularly if Либалви therapy is interrupted or discontinued subjecting the patient to high levels of unopposed opioid agonist as the samidorphan blockade wanes. Inform patients of the potential consequences of trying to overcome the opioid blockade и the serious risks of taking opioids concurrently with Либалви or while transitioning off Либалви.

В спешни ситуации, ако лекуваният с Lybalvi пациент изисква лечение с опиоиди като част от анестезия или аналгезия:

• Прекратяване на Либалви
• Опиоиди should be administered by individual(s) trained in the use of anesthetic drugs и the management of the respiratory effects of opioids specifically the establishment и maintenance of a patent airway и assisted ventilation и
• Подходящо обучения персонал трябва непрекъснато да наблюдава пациента в обстановка, оборудвана и персонал за кардиопулмонална реанимация.

За препоръки относно стартирането на опиоиди при пациенти, лекувани с Либалви, вижте ситуации, които не са възникнали Лекарствени взаимодействия .

Риск от възобновяване на опиоиди при пациенти с предишна употреба на опиоиди

Пациентите с анамнеза за хронична употреба на опиоиди преди лечението с Lybalvi могат да имат намален опиоиден толеранс, ако терапията с Lybalvi бъде прекъсната или прекратена. Посъветвайте пациентите, че този намален толеранс може да увеличи риска от предозиране с опиоиди, ако опиоидите се възобновят при понастоящем дозата.

Невролептичен злокачествен синдром

Невролептичен злокачествен синдром (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of Антипсихотик drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity delirium и autonomic instability. Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност .

Ако се подозира, че NMS веднага прекрати Lybalvi и осигурява интензивно симптоматично лечение и мониторинг.

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми

Лекарствена реакция с Еозинофилия и Systemic Symptoms (DRESS) has been reported with exposure to olanzapine a component of Либалви [see Нежелани реакции ]. DRESS may present with a cutaneous reaction (such as обрив or exfoliative dermatitis) eosinophilia треска и/or lymphadenopathy with systemic complications such as hepatitis nephritis pneumonitis myocarditis и/or pericarditis. DRESS is sometimes fatal. Прекратяване на Либалви if DRESS is suspected.

Метаболитни промени

Атипичните антипсихотични лекарства, включително Lybalvi, са свързани с метаболитни промени, които включват хипергликемия Диабет захарен дислипидемия и наддаване на телесно тегло [виж Нежелани реакции ]. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Хипергликемия in some cases extreme и associated with ketoacidosis or hyperosmolar coma or death has been reported in patients treated with atypical Антипсихотикs. Any patient treated with Либалви should be monitored for symptoms of hyperglycemia including polydipsia polyuria polyphagia и слабост. Patients who develop symptoms of hyperglycemia during treatment with Либалви should undergo fasting blood glucose testing. In some cases hyperglycemia has resolved when the atypical Антипсихотик was discontinued; however some patients required anti-diabetic treatment despite discontinuation of the suspect drug. Patients starting treatment with Либалви should undergo fasting blood glucose testing at the beginning of treatment и periodically during treatment.

Антипсихотиците са причинили неблагоприятни промени в липиди . Patients starting treatment with LYBALVI should undergo fasting lipid profile testing at the beginning of treatment and periodically during treatment.

Наблюдаването на тегло се наблюдава при използването на антипсихотици. Следете теглото преди започване на Lybalvi и често след това.

Тардивна дискинезия

Тардивна дискинезия a syndrome consisting of potentially irreversible involuntary dyskinetic movements may develop in patients treated with Антипсихотик drugs. The risk appears to be highest among the elderly especially elderly women but it is not possible to predict which patients are likely to develop the syndrome. Whether Антипсихотик drug products differ in their potential to cause tardive дискинезия is unknown.

Рискът от развитие на тардивна дискинезия и вероятността тя да стане необратимо се увеличава с продължителността на лечението и кумулативната доза. Синдромът може да се развие след сравнително кратък период на лечение дори при ниски дози. Може да се появи и след прекратяване на лечението.

Тардивна дискинезия may remit partially or completely if Антипсихотик treatment is discontinued. Antipsychotic treatment itself however may suppress (or partially suppress) the signs и symptoms of the syndrome possibly masking the underlying process. The effect of symptomatic suppression on the long-term course of the syndrome is unknown.

Като се имат предвид тези съображения, които Lybalvi трябва да бъде предписан по начин, който най -вероятно ще намали риска от тардивна дискинезия. Хроничното антипсихотично лечение обикновено трябва да бъде запазено за пациенти: 1), които страдат от хронично заболяване, за което се знае, че реагират на антипсихотични лекарства; и 2) за които алтернативни ефективни, но потенциално по -малко вредни лечения не са налични или подходящи. При пациенти, които изискват хронично лечение, използват най -ниската доза и трябва да се търси най -кратката продължителност на лечението, произвеждащо задоволителен клиничен отговор. Периодично преоценява необходимостта от продължително лечение.

Ако признаците и симптомите на тардивна дискинезия се появят при пациент при прекратяване на лекарството в Либалви. Някои пациенти обаче могат да се нуждаят от лечение с Либалви, въпреки наличието на синдрома.

Ортостатична хипотония и синкоп

Нетипични антипсихотици причиняват ортостатични хипотония и syncope. Общиly the risk is greatest during initial dose titration и when increasing the dose. In the 4-week placebo-controlled study from analysis of the vital signs data rates of ортостатична хипотония were less than 2% in Либалви-и placebo- и olanzapine-treated patients. In the 24-week olanzapine-controlled study from analysis of the vital signs data rates of ортостатична хипотония in Либалви-treated patients were 3.7% compared to 0.4% in olanzapine-treated patients.

Наблюдавайте ортостатични жизненоважни признаци при пациенти, които са уязвими към хипотония (например пациенти в напреднала възраст с дехидратация хиповолемия, съпътстващо лечение с антихипертензивни лекарства или депресанти на ЦНС [виж Лекарствени взаимодействия ] Пациенти с известни сърдечно -съдови заболявания (анамнеза за миокарден инфаркт исхемична болест на сърцето сърдечна недостатъчност или аномалии на проводимостта) и пациенти с мозъчно -съдови заболявания. Lybalvi не е оценен при пациенти с скорошна анамнеза за инфаркт на миокарда или нестабилно сърдечно -съдово заболяване. Такива пациенти са били изключени от предходните клинични изпитвания.

Пада

Антипсихотиците, включително Lybalvi, могат да причинят сънливост постурална хипотония двигателна и сензорна нестабилност, която може да доведе до падания и следователно фрактури или други наранявания. За пациенти с болести състояния или лекарства, които биха могли да изострят тези ефекти пълни оценки на риска от падане при започване на антипсихотично лечение и рецидентно за пациенти на дългосрочна антипсихотична терапия.

Левкопения неутропения и агранулоцитоза

Левкопения и неутропения са докладвани по време на лечение с антипсихотични средства, включително Lybalvi [виж Нежелани реакции ]. Агранулокоцитис (including fatal cases) has been reported with other agents in this class.

Възможните рискови фактори за левкопения и неутропения включват съществуващо ниско ниво Брой на белите кръвни клетки (WBC) или Абсолютен брой неутрофили (ANC) и история на индуцирана от лекарства левкопения или неутропения. При пациенти с съществуваща ниска WBC или ANC или анамнеза за индуцирана от лекарства левкопения или неутропения извършват a Пълна кръвна картина ( CBC ) Често през първите няколко месеца на терапията. При такива пациенти обмислят прекратяване на Lybalvi при първия признак на клинично значителен спад на WBC при липса на други причинителни фактори.

Следете пациентите с клинично значима неутропения при треска или други симптоми или признаци на инфекция и лекувайте незабавно, ако се появят такива симптоми или признаци. Прекратяване на Lybalvi при пациенти с тежка неутропения (абсолютна броя на неутрофилите <1000/mm ³ ) и следвайте техния WBC до възстановяване.

Дисфагия

Дисмотилността и аспирацията на хранопровода са свързани с употребата на антипсихотични лекарства. Антипсихотичните лекарства, включително Lybalvi, трябва да се използват предпазливо при пациенти с риск от аспирация.

Припадъци

Подобно на други антипсихотични лекарства, които Lybalvi може да причини припадъци. Този риск е най -голям при пациенти с анамнеза за припадъци или със състояния, които понижават прага на пристъпите. Условията, които намаляват прага на припадък, могат да бъдат по -разпространени при по -възрастни пациенти.

Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

Либалви like other Антипсихотикs may cause somnolence и has the potential to impair judgment thinking or motor skills. In a Либалви placebo-controlled study somnolence occurred in 9% of Либалви-treated patients compared to 2.2% in patients treated with placebo.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за експлоатация на опасни машини, включително моторни превозни средства, докато не са сигурни, че терапията на Lybalvi не ги засяга неблагоприятно.

Дисрегулация на телесната температура

Атипичните антипсихотици могат да нарушат способността на организма да намалява телесната температура. Напреженото излагане на упражнения на екстремна дехидратация на топлина и антихолинергични лекарства може да допринесе за повишаване на телесната температура на основата; Използвайте Lybalvi с повишено внимание при пациенти, които могат да изпитат тези състояния.

Антихолинергични (антимускаринови) ефекти

Оланзапин a component of Либалви exhibits in vitro афинитет на мускариновия рецептор [виж Клинична фармакология ]. In premarketing clinical trials with oral olanzapine olanzapine was associated with запек сухота в устата и tachycardia all adverse reactions possibly related to cholinergic antagonism. Such adverse reactions were not often the basis for discontinuations but Либалви should be used with caution in patients with a current diagnosis or prior history of urinary retention clinically significant prostatic hypertrophy запек or a history of paralytic ileus or related conditions. In postmarketing experience the risk for severe adverse reactions (including fatalities) was increased with concomitant use of anticholinergic medications [see Лекарствени взаимодействия ].

Хиперпролактинемия

Както при други лекарства, които се антагонизират допамин D2 рецептори Оланзапин А компонент на Lybalvi повишава нивата на пролактин и повишаването може да продължи по време на хронично приложение. Хиперпролактинемията може да потисне хипоталамичния GNRH, което води до намалена секреция на гонадотропин на хипофизата. Това от своя страна може да инхибира репродуктивната функция чрез нарушаване на гонадалната стероидогенеза както при пациенти при жени, така и при мъжки пациенти. Галакторея аменорея гинекомастия и импотентност са съобщени при пациенти, получаващи пролактинови съединения. Дългогодишната хиперпролактинемия, когато е свързана с хипогонадизъм, може да доведе до намалена кост на костната както при женските, така и при мъжете.

Експериментите с тъканна култура показват, че приблизително една трета от рака на гърдата на човека са зависими от пролактин in vitro Фактор с потенциално значение, ако предписанието на тези лекарства се счита при пациент с рак на гърдата преди това. Както е често срещано при съединения, които увеличават освобождаването на пролактин, се наблюдава увеличение на неоплазията на млечните жлези при изследванията на канцерогенността на оланзапин, провеждани при мишки и плъхове [виж [виж Неклинична токсикология ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between hyperprolactinemia и breast cancer.

In the 4-week placebo-controlled trial shifts from normal to high prolactin values ​​(> 30 ng/mL for females; > 20 ng/mL for males) occurred in 41.4% of females and 32.9% of males treated with LYBALVI in 56.1% of females and 37.1% of males treated with olanzapine and in 10% of females and 4.8% of males treated С плацебо [виж Използване в конкретни популации ].

В 24-седмичното изследване, контролирано от оланзапин, се измества от нормални към високи стойности на пролактин, се наблюдава при 32,9% от жените и 22,5% от мъжете, лекувани с Либалви, и при 41,7% от жените и 28,5% от мъжете, лекувани с оланзапина.

Рискове, свързани с комбинирано лечение с литий или валпроат

Ако Lybalvi се администрира с литий или валпроат, вижте литий или валпроат, предписващ информация за описание на рисковете за тези продукти, включително, но не само предупрежденията и предпазните мерки за литий или валпроат [виж [виж Противопоказания ].

Намеса в лабораторни тестове For Opioid Detection

Либалви may cause false positive results with urinary immunoassay methods used for detecting опиоиди. Use an alternative analytical technique (e.g. chromatographic methods) to confirm positive opioid urine drug screen results [see Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Едновременната употреба с опиоиди е противопоказана

Посъветвайте се с пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако приемат или планират да приемат опиоиди по някаква причина, тъй като Lybalvi е противопоказано с използването на опиоиди или тези, които са подложени на остро оттегляне на опиоиди [виж Доза и приложение Противопоказания ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS Лекарствени взаимодействия ].

Утаяване на оттегляне на опиоиди

Посъветвайте се с пациентите да не приемат Lybalvi, когато използват опиоиди поради рисковете от синдрома на изтегляне на опиоиди, които понякога изискват хоспитализация. Посъветвайте пациентите, че те трябва да имат период без опиоиди от минимум 7 дни след последната употреба на краткодействащи опиоиди и 14 дни от последната употреба на дългодействащи опиоиди преди започване на Lybalvi [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Риск от предозиране на опиоиди

Посъветвайте се с пациентите, че могат да бъдат изложени на повишен риск от предозиране на опиоиди, ако се опитат да използват високи или повтарящи се опиоидни дози. Информирайте пациентите за потенциалните последици от опитите за преодоляване на опиоидната блокада и сериозните рискове от приемането на опиоиди едновременно с Lybalvi или по време на преминаване на Lybalvi [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Риск от възобновяване на опиоиди при пациенти с предишна употреба на опиоиди

Съветвайте пациентите, че ако са използвали опиоиди преди лечението с Либави, те могат да имат намален опиоиден толеранс, ако използват опиоиди след прекратяване или прекъсване на Lybalvi [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Невролептичен злокачествен синдром

Съветвайте пациентите за потенциално фатален невролептичен злокачествен синдром на невролептик (NMS), за който се съобщава при прилагане на антипсихотични лекарства. Съветвайте пациентите членове на семейството или полагащите грижи да се свържат с доставчика на здравни грижи или да докладват в спешното отделение, ако изпитват признаци и симптоми на NMS [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми

Посъветвайте пациентите да докладват на своя доставчик на здравни грижи при най -ранното начало на признаци и симптоми, които могат да бъдат свързани с лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Метаболитни промени

Обучете пациентите за риска от метаболитни промени как да разпознаят симптомите на хипергликемия и захарен диабет и необходимостта от специфичен мониторинг, включително липиди и тегло на кръвната глюкоза [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Тардивна дискинезия

Съветвайте пациентите с признаците и симптомите на тардивна дискинезия и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят тези ненормални движения [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Ортостатична хипотония и синкоп

Образовайте пациентите за риска от ортостатична хипотония и синкоп, особено в началото на лечението, а също и в моменти на повторно иницииране на лечението [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS Лекарствени взаимодействия ].

Левкопения/неутропения

Посъветвайте се с пациенти с съществуваща ниска WBC или анамнеза за левкопения/ неутропения, предизвикана от лекарства ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

ВНИМАНИЕ пациентите относно извършването на дейности, изискващи психическа бдителност, като например експлоатация на опасни машини или експлоатация на моторно превозно средство, докато не са сигурни, че терапията на Lybalvi не ги засяга неблагоприятно [виж [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Съпътстващи лекарства

Посъветвайте се с пациентите да информират своите доставчици на здравни услуги, ако приемат или планират да вземат друг оланзапин, съдържащ лекарства. Посъветвайте пациентите да информират своите доставчици на здравни услуги за всякакви промени в текущите си лекарства или лекарства без рецепта, тъй като има потенциал за взаимодействия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Дисрегулация на телесната температура

Обучете пациентите относно подходящи грижи за избягване на прегряване и дехидратация [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Алкохол

Посъветвайте пациентите да използват предпазливост на консумацията на алкохол, докато приемат Lybalvi [виж Лекарствени взаимодействия ].

Бременност

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на лечението с Lybalvi. Посъветвайте пациентите, че Lybalvi, използвани през третия триместър, могат да причинят екстрапирамидални и/или симптоми на оттегляне (агитация Hypertonia хипотония тремор сомноленство респираторна дистрес и разстройство на храненето) при новородено. Съветвайте пациентите, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Либалви по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте се с кърменето на жени, които използват Lybalvi, за да наблюдават бебетата за излишно успокояване на лошото хранене и екстрапирамидни симптоми (тремор и анормални мускулни движения) и да потърсите медицинска помощ, ако забележат тези признаци [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, че Lybalvi може да наруши плодовитостта поради повишаване на нивата на серумния пролактин. Ефектите върху плодовитостта са обратими [виж Използване в конкретни популации ].

Информация за администрацията

Посъветвайте пациентите да приемат Lybalvi веднъж дневно и да не разделят или да комбинират таблетки [виж Доза и приложение ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Оланзапин

Проучванията за перорална карциногенност са проведени при мишки и плъхове. Оланзапин се прилага на мишки в две 78-седмични проучвания при дози от 3 10 30/20 mg/kg/ден (еквивалентен на 0,8 до 5 пъти по-голям от MRHD от 20 mg/ден въз основа на mg/m ² площ на телесната повърхност) и 0,25 2 8 mg/kg/ден (еквивалентна на 0,06 до 2 пъти по -голяма от MRHD на базата на mg/m ² Площ на повърхността на тялото). Плъховете се дозират в продължение на 2 години при дози 0,25 1 2,5 4 mg/kg/ден (мъже) и 0,25 1 4 8 mg/kg/ден (жени) (еквивалентни на 0,13 до 2 и 0,13 до 4 пъти по -голямо от MRHD на базата на mg/m ² Повърхност на тялото съответно). Честотата на чернодробните хемангиоми и хемангиосаркомите е значително повишена при 1 миши изследване при женски мишки, дозирани при 8 mg/kg/ден (2 пъти по -голям от MRHD на базата на mg/m/m ² Площ на повърхността на тялото). Тези тумори не са увеличени при друго проучване на мишката при жени, дозирани при 10 или 30/20 mg/kg/ден (2 до 5 пъти по -голям от MRHD на базата на mg/m ² площ на телесната повърхност); В това проучване е имало висока честота на ранна смъртност при мъжете от 30/20 mg/kg/ден група. Честотата на аденомите на млечните жлези и аденокарциномите е значително повишена при женски мишки, дозирани при ≥2 mg/kg/ден и при женски плъхове, дозирани при ≥4 mg/kg/ден (NULL,5 и 2 пъти по -голямо от MRHD на базата на mg/m/m ² Повърхност на тялото съответно). Доказано е, че антипсихотичните лекарства хронично повишават нивата на пролактин при гризачи. Серумните нива на пролактин не са измерени по време на проучванията за канцерогенност на оланзапин; Въпреки това измерванията по време на изследвания на субхроничната токсичност показват, че оланзапин повишава нивата на серумния пролактин до 4 пъти при плъхове при същите дози, използвани в канцерогенността. Увеличаване на неоплазмите на млечните жлези е установено при гризачи след хронично приложение на други антипсихотични лекарства и се счита за медииран пролактин. Уместността за човешкия риск от намирането на ендокринни тумори, медиирани от пролактин ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Самидорфан

Самидорфан did not increase the incidence of tumors in rats administered oral doses of 20 35 or 75 mg/kg/day (males) и 15 30 or 60 mg/kg/day (females) for 96 (males) и 95 (females) weeks which are up to 32 и 237 times the MRHD of 10 mg/day in males и females respectively based on AUC. Самидорфан did not increase the incidence of tumors in transgenic rasH2 mice administered oral doses of 125 250 or 500 mg/kg/day for 26 weeks.

Мутагенеза

Оланзапин

Не са открити доказателства за генотоксичен потенциал за оланзапин в теста за обратна мутация на AMES напразно Тест за микронуклеус при мишки Тестът за аберация на хромозома в клетките на яйчниците на китайски хамстер непланиран тест за синтез на ДНК в хепатоцити на плъхове Индукция на тест за мутация напред в миши лимфомни клетки или клетки или клетки или клетки или клетки или клетки напразно Тест за обмен на хроматидни сестри в костния мозък на китайските хамстери.

Самидорфан

В не са открити доказателства за генотоксичност на Самидорфан in vitro AMES бактериална обратна мутация тест на in vitro Анализ на хромозомна аберация в лимфоцитите на периферна кръвта на човека или в напразно Анализ на микронуклеуса на мишката на костния мозък.

Увреждане на плодовитостта

Оланзапин

При изследване на оралната плодовитост и репродуктивна ефективност при плъхове за чифтосване на мъже, но не и плодовитостта е нарушена при доза 22,4 mg/kg/ден и женската плодовитост е намалена при доза от 3 mg/kg/ден (11 и 1,5 пъти по -голямо от 20 mg/ден въз основа на mg/m ² Повърхност на тялото съответно). Прекратяването на лечението с оланзапин отмени ефектите върху ефективността на мъжкото чифтосване. При женски плъхове прекоиталният период е увеличен и индексът на чифтосване намалява при 5 mg/kg/ден (NULL,5 пъти по -голям от MRHD на базата на mg/m ² Площ на повърхността на тялото). Diestrus се удължава и еструс се забавя при 1,1 mg/kg/ден (NULL,6 пъти по -скоро дневния перорален MRHD на базата на mg/m ² площ на телесната повърхност); Следователно оланзапинът може да доведе до забавяне на овулацията.

Самидорфан

Самидорфан не нарушава плодовитостта, когато се прилага перорално на женски плъхове в дози от 30 150 или 450 mg/kg/ден преди и през цялото чифтосване и продължаване на гестационния ден 7. Дозите са приблизително 32 297 и> 680 пъти по -голям от MRHD от 10 mg/ден съответно на AUC. Въпреки това дължините на естрозния цикъл са увеличени и общият брой на естролните цикли е намален при жените при най -високата доза от 450 mg/kg/ден. Самидорфан не повлиява плодовитостта, когато се прилага перорално на мъжки плъхове при дози от 10 30 или 100 mg/kg/ден преди и през цялото чифтосване; Най -високата доза е приблизително 16 пъти по -голяма от MRHD на базата на AUC.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на нетипични антипсихотици, включително Lybalvi по време на бременност. Доставчиците на здравни грижи се насърчават да регистрират пациенти, като се свързват с Националния регистър на бременността за нетипични антипсихотици на 1-866-961-2388 или посещават https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/atypicalantipsychotic/.

Обобщение на риска

Новородени, изложени на антипсихотични лекарства, включително оланзапиновият компонент на Либалви през третия триместър, са изложени на риск от екстрапирамидни и/или симптоми на оттегляне след раждането (виж Клинични съображения ). Overall published epidemiologic studies of pregnant women exposed to olanzapine have not established a drug-associated risk of major вроден дефектs miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Данни ). There are no available data on the use of samidorphan or the combination of olanzapine и samidorphan in pregnant women to determine a drug-associated risk of major вроден дефектs miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. There are risks to the mother associated with untreated шизофрения or Биполярно разстройство I. и with exposure to Антипсихотикs including Либалви during pregnancy (see Клинични съображения ).

Либалви

In an animal reproduction study oral administration of olanzapine and samidorphan to pregnant rats during the period of organogenesis produced adverse effects on embryofetal development and fetal toxicity at maternally toxic doses that are 6 times and > 400 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 20 mg/10 mg olanzapine/samidorphan in LYBALVI respectively based on AUC. Нямаше неблагоприятни ефекти върху развитието на ембриофетал при дози оланзапин и самидорфан, които са приблизително 1 и 80 пъти съответно MRHD въз основа на AUC (виж Данни ).

Оланзапин

В проучванията за възпроизвеждане на животни няма данни за малформации при плъхове или зайци, когато орално прилага се оланзапин в дози до 9 и 30 пъти по -голяма от дозата на MRHD (20 mg) въз основа на mg/m ² площ на повърхността на тялото съответно. При орална ембриофетална токсичност за развитие на устните плъхове Изследвайте ранните резорции и увеличен брой нежизнеспособни плодове се наблюдават при доза 9 пъти по -голям от MRHD на базата на mg/m ² Площта на повърхността на тялото и бременността се удължават при 5 пъти по -голям от MRHD на базата на mg/m ² площ на телесната повърхност. При орален заек ембриофетален развитие на токсичност за развитие на токсичността (проявен като повишени резорби и намалено тегло на плода) е възникнала при токсична доза оланзапин, която е 30 пъти по -голяма от MRHD на базата на mg/m ² Площ на повърхността на тялото (виж Данни ).

Самидорфан

В проучвания за репродукция на животни орално приложение на Самидорфан на бременни плъхове и зайци през периода на органогенеза причинява токсичност на плода при плъхове само при токсични дози от майката, които са> 248 пъти повече от човешката експозиция при MRHD от 10 mg/ден на базата на AUC. Орално прилагане на Самидорфан на бременни плъхове по време на бременност и лактация доведе до по -ниска преживяемост на PUP и намалени тежести на кученцето при 188 пъти по -голяма от човешката експозиция при MRHD въз основа на AUC (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от Bnnnnnn основни вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Свързано с болестта майчин и/или ембриофетален риск

Има риск майката от нелекувана шизофрения или биполярно разстройство I, включително повишен риск от хоспитализация и самоубийство на рецидив. Шизофренията и биполярното разстройство са свързани с повишени неблагоприятни перинатални резултати, включително преждевременно раждане. Не е известно дали това е пряк резултат от заболяването или други коморбидни фактори.

Фетални/ новородени рискове

Съобщени са екстрапирамидални и/или симптоми на оттегляне, включително агистрационна хипертония хипотония тремор сомнолентност и разстройство на храненето при новородени, изложени на антипсихотични лекарства, включително оланзапинов компонент на Lybalvi по време на третия триместър на бременността. Тези симптоми варират по тежест. Наблюдавайте новородени за симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне и управлявайте симптомите по подходящ начин. Някои новородени се възстановиха в рамките на часове или дни без конкретно лечение; Други изискват продължителна хоспитализация.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от регистри за раждания на наблюдения и доклади за случаи за използването на нетипични антипсихотици по време на бременност не съобщават за ясна връзка с антипсихотиците и основните вродени дефекти. Ретроспективно кохортно проучване от база данни на Medicaid от 9258 жени, изложени на антипсихотици по време на бременност, не показва общ повишен риск от големи вродени дефекти.

Данни за животните

Либалви

Оланзапин и samidorphan were orally administered to pregnant rats during the period of organogenesis at doses of 0.5/10 2/50 6/200 и 0/200 mg/kg/day (olanzapine/samidorphan) which are approximately <1/10 times to 6/448 times the MRHD of 20 mg/10 mg olanzapine/samidorphan respectively based on AUC. Maternal toxicity consisting of decreased body weight и food consumption was observed at all dose levels. Administration of samidorphan alone (200 mg/kg/day) и 6/200 mg/kg/day olanzapine/samidorphan decreased mean fetal body weights increased litter incidence of bent ribs и bent scapula; however the incidence of bent scapula и bent ribs was not increased when samidorphan was administered in combination with olanzapine compared to the incidence with samidorphan alone. Administration of olanzapine/samidorphan at 6/200 mg/kg/day also increased resorptions и post-implantation loss with correlating lower mean viable fetuses и litter size. The no observed adverse effect level (NOAEL) for embryofetal development is 2/50 mg/kg/day which is approximately 1/80 times the MRHD of 20 mg/10 mg olanzapine/samidorphan respectively based on AUC.

Оланзапин

Оланзапин was orally administered to pregnant rats и rabbits during the period of organogenesis at doses up to 18 mg/kg/day in rats и at doses up to 30 mg/kg/day in rabbits (9 times и 30 times the MRHD of 20 mg/day based on mg/m ² Повърхността на тялото съответно) и не се наблюдават доказателства за малформации. В орално ембриофетална токсичност за развитие на устните плъхове изследват ранните резорции и се наблюдава увеличен брой нежизнеспособни плодове при доза от 18 mg/kg/ден (9 пъти по -голям от MRHD на базата на mg/m/m ² Площ на повърхността на тялото). Гестацията се удължава при 10 mg/kg/ден (5 пъти по -голямо от MRHD на базата на mg/m ² Площ на повърхността на тялото). При орален заешки ембриофетален разработване на токсичност на токсичността на феталната токсичност (проявена като повишени резорби и намалено тегло на плода) е възникнала при токсична доза оланзапин при 30 mg/kg/ден (30 пъти по -голяма от MRHD на базата на mg/m ² Площ на повърхността на тялото).

Самидорфан

Самидорфан се прилага перорално на бременни плъхове по време на периода на органогенеза при дози от 25 100 и 300 mg/kg/ден, които са приблизително 29 до 742 пъти повече от MRHD от 10 mg/ден въз основа на AUC. Samidorphan was associated with an increased incidence of skeletal variations (unossified sternebrae and bent ribs) at maternally toxic doses of ≥100 mg/kg/day and skeletal malformations (bent or misshapen forelimbs hindlimbs and/or scapula) at 300 mg/kg/day which are > 248 and 742 times the MRHD based on AUC respectively. NOAEL за развитие на ембриофетал е 25 mg/kg/ден, което е приблизително 29 пъти по -голямо от MRHD на базата на AUC.

Самидорфан did not cause adverse effects on embryofetal development when orally administered to pregnant rabbits during the period of organogenesis at doses of 10 30 и 90 mg/kg/day which are up to approximately 143 times the MRHD based on AUC.

Самидорфан was orally administered to pregnant rats during pregnancy и lactation at doses of 10 30 or 100 mg/kg/day which are approximately 7 to 188 times the MRHD based on AUC. Reduced pup survival lower birth weights и decreased pup body наддаване на теглоs were observed at 100 mg/kg/day which is 188 times the MRHD based on AUC. The NOAEL of 30 mg/kg/day is approximately 36 times the MRHD based on AUC. There were no adverse effects on pup developmental lиmarks learning memory reflexes or fertility.

Лактация

Обобщение на риска

Оланзапин и samidorphan are present in human milk. A clinical lactation study in 12 healthy lactating women demonstrated that olanzapine и samidorphan are present in low levels in human milk (see Данни ). However there are reports of excess sedation irritability poor feeding и extrapyramidal symptoms (треморs и abnormal muscle movements) in infants exposed to olanzapine through breast milk (see Клинични съображения ). There are no data on the effects of samidorphan or the combination of olanzapine и samidorphan on the breastfed infant or on milk production.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Либалви и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Либалви или от основното състояние на майката.

Клинични съображения

Бебетата, изложени на Lybalvi, трябва да се наблюдават за излишна седационна раздразнителност лошо хранене и екстрапирамидални симптоми (тремори и анормални мускулни движения).

Данни

Проведено е едно доза лактация само за мляко при 12 здрави възрастни кърмещи жени. След 5 mg/10 mg перорална доза оланзапин и самидорфан средните количества в човешкото мляко са открити съответно 0,002 mg и 0,006 mg. Изчислената тегло, коригирана с теглото, ежедневна орална доза за оланзапин (~ 0,0005 mg/kg) и самидорфан (NULL,001 mg/kg) е по-малка от 1% от теглото, приспособена към майката доза за оланзапин (NULL,07 mg/kg) и самидорфан (NULL,15 mg/kg) съответно.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Жени

Въз основа на фармакологичното действие на лечението с оланзапин (D2 антагонизъм) с Lybalvi може да доведе до повишаване на нивата на серумния пролактин, което може да доведе до обратимо намаляване на плодовитостта при жените на репродуктивния потенциал [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Lybalvi не са установени при педиатрични пациенти.

Колко често мога да приемам Норко

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Lybalvi не включват достатъчен брой пациенти на 65 години и повече, за да се определи дали те са реагирали по различен начин от по -младите възрастни пациенти.

Оланзапин

От 2500 пациенти в предходни клинични проучвания с орално администриран оланзапин 11% (263) са на 65 години или повече. Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт. Lybalvi не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Проучванията при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, предполагат, че може да има различен профил на поносимост при тази популация в сравнение с по-млади пациенти с шизофрения. Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с оланзапин, са изложени на повишен риск от смърт в сравнение с плацебо.

• При плацебо-контролирани проучвания на оланзапин при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, се наблюдава по-голяма честота на мозъчно-съдови нежелани събития (например преходна исхемична атака) при пациенти, лекувани с оланзапин, в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо.
• In five placebo-controlled studies of olanzapine in elderly patients with dementia-related psychosis (n=1184) the following adverse reactions were reported in olanzapine-treated patients at an incidence of at least 2% and significantly greater than in placebo-treated patients: falls somnolence peripheral edema abnormal gait urinary incontinence lethargy increased weight asthenia pyrexia pneumonia сухота в устата и визуални халюцинации. Скоростта на прекратяване поради нежеланите реакции е по -голяма при оланзапин, отколкото при плацебо (13% срещу 7%).

Помислете за по -ниска доза на оланзапиновия компонент на Lybalvi при гериатрични пациенти, които могат да имат намален клирънс или преувеличен фармакодинамичен отговор на оланзапин (напр. Надцерта) [виж Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

Оланзапин и samidorphan plasma exposures were found to be higher in subjects with moderate hepatic impairment than in subjects with normal hepatic function. The effect of severe hepatic impairment was not studied. The higher plasma exposure in patients with moderate hepatic impairment was not expected to be clinically relevant. No dose adjustment of Либалви is needed in patients with hepatic impairment [see Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Плазмената експозиция на оланзапин и самидорфан е по -висока при пациенти с тежко бъбречно увреждане (EGFR 15 до 29 ml/минута/1,73 m ² ) в сравнение с тези с нормална бъбречна функция [виж Клинична фармакология ]. No dose adjustment of Либалви is needed in patients with mild (eGFR 60 to 89 mL/minute/1.73 m ² ) умерен (EGFR 30 до 59 ml/минута/1,73 m ² ) или тежко бъбречно увреждане (EGFR 15 до 29 ml/минута/1,73 m ² ).

Ефектът на Lybalvi при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий не е проучен. Lybalvi не се препоръчва за пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (EGFR на <15 mL/minute/1.73 m ² ).

Информация за предозиране за Lybalvi

Човешки опит

Има ограничен клиничен опит с предозиране с Lybalvi. При предразполагащи клинични изпитвания на Либалви, включващи 861 пациенти, предозиране на Либалви, е идентифицирано при 7 пациенти. Това включва 4 пациенти с случайно предозиране 2 с умишлено предозиране и 1 поради грешка в прилагането на лекарства. Нито един от отчетените предозиви не е свързан с фатален резултат. Има съобщения за поглъщане на 11 таблетки от Lybalvi 10 mg/10 mg (NULL,5 пъти и 11 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза съответно на оланзапин и самидорфан на Lybalvi). Пациентът е намерен неотговарящ и е приет в болницата. Медицинското лечение включва течности електролити на диуретик и детоксикант; Пациентът се стабилизира в рамките на 2 дни.

При докладите за постмаркетиране на предозиране с оланзапин компонент на симптомите на Lybalvi включват разбъркване/агресивност Дисартрия тахикардия различни екстрапирамидни симптоми и намалено ниво на съзнание, вариращо от седация до кома. По -рядко съобщаваните симптоми включват: аспирационен кардиопулмонален арест Кархитмии (като суправентрикуларна тахикардия и 1 пациент, изпитващ синусова пауза със спонтанно възобновяване на нормален ритъм) Делириум възможен невролептичен злокачествен синдром респираторна депресия/арестуване на конвулсия Хипертонията и хипотонията. В 1 случай на смърт, се съобщава, че количеството на остро погълналия оланзапин е възможно само 450 mg; Въпреки това, в друг случай се съобщава, че пациентът преживява остра оланзапин поглъщане от приблизително 2000 mg.

Управление на предозиране

Не са известни специфични антидоти за Lybalvi. При управлението на предозиране осигуряване на подкрепяща грижа, включително близък медицински надзор и мониторинг, и обмислете възможността за множество участия на лекарства. Ако възникне предозиране, консултирайте се с сертифициран център за контрол на отровата (1-800-222-1222) за допълнителни препоръки за управление на прекомерното управление.

Противопоказания за Lybalvi

Либалви is contraindicated in patients:

• които използват опиоиди [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS Лекарствени взаимодействия ].
• които са подложени на остро оттегляне на опиоиди [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS Лекарствени взаимодействия ].

Ако Lybalvi се администрира с литий или валпроат, вижте информацията за литий или валпроат, предписваща на противопоказанията за тези продукти [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Клинична фармакология for Lybalvi

Механизъм на действие

Механизмът на действие на оланзапин е неясен; Въпреки това неговата ефикасност при лечението на шизофрения или биполярно I разстройство може да бъде медиирана чрез комбинация от допамин и серотонин тип 2 (5HT ₂ ) Антагонизъм.

Механизмът на действие на Самидорфан може да бъде медииран чрез антагонизъм на опиоиден рецептор.

Фармакодинамика

Оланзапин

Оланзапин binds with high affinity to the following receptors: serotonin 5ht _2A/2C 5ht ₆ (Ki = 4 11 и 5 nm съответно) Допамин D _1-4 (Ki = 11–31 nm) Хистамин Н ₁ (Ki = 7 nm) и адренергичен α ₁ Рецептори (KI = 19 nm). Оланзапинът е антагонист с умерено афинитетно свързване за серотонин 5HT ₃ (Ki = 57 nm) и мускаринов m _1-5 (Ki = 73 96 132 32 и 48 nm съответно). Оланзапин се свързва с нисък афинитет към GABA _A BZD и β-адренергични рецептори (KI> 10 µM).

Самидорфан

Самидорфан binds to the mu- kappa- и delta-opioid receptors (Ki=0.052 0.23 и 2.7 nM respectively). Самидорфан is an antagonist at the mu-opioid receptors with partial agonist activity at kappa-и delta-opioid receptors.

N-диалилираният основен човешки метаболит се свързва с муакапа- и делта-опиоидните рецептори (KI = 0,26 23 и 56 nm съответно) и функционира като агонист на MU-опиоиден рецептор. N-оксидът основният човешки метаболит се свързва с муакапа- и делта-опиоидни рецептори (KI = 8 110 и 280 nm съответно) и функционира като антагонист на Mu-opioid рецептора.

Сърдечна електрофизиология

При дози до 30 mg/30 mg (NULL,5 пъти и 3 пъти съответно максималната препоръчителна дневна доза на оланзапин и самидорфан) Lybalvi не удължава интервала на QTC до каквато и да е клинично значима степен.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката както на оланзапин, така и на самидорфан е линейна в обхвата на клиничната доза и няма PK взаимодействие между оланзапин и самидорфан след орално приложение на Lybalvi. Стационарните концентрации на оланзапин и самидорфан се достигат в рамките на 7 дни след започване на веднъж дневно администриране на Либалви. Основните фармакологични дейности на Либалви се дължат на родителските лекарства Оланзапин и Самидорфан.

След единична доза приложение на Lybalvi (10 mg оланзапин/10 mg самидорфан) средната AUC0-INF и CMAX на оланзапин е съответно 628 ng · h/ml и 16 ng/ml. Средната AUC0-INF и CMAX на оланзапин след 10 mg единична доза прилагане на таблетка оланзапин е съответно 610 ng · h/ml и 16 ng/ml.

Фармакокинетичните свойства на компонентите на Lybalvi са дадени в таблица 6.

Таблица 6: Фармакокинетични свойства на компонентите на Lybalvi

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Фармакокинетиката на оланзапин може да бъде променена при гериатрични пациенти [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ]. In a study involving 24 healthy subjects the mean elimination half-life of olanzapine was about 1.5 times greater in elderly subjects (≥65 years) than in non-elderly subjects ( <65 years).

Не е открит ефект от възрастта върху фармакокинетиката на Самидорфан в проучване, включващо 12 възрастни хора [на възраст 66-80 години (6 мъже 6 жени)] и 24 млади [на възраст 18-39 години (12 мъже 12 жени)] здрави субекти, прилагащи една устна доза от 10 mg самидорфан.

Мъжки и жени пациенти

Разчистването на оланзапин е приблизително 30% по -ниско при жените, отколкото мъжете. В клиничните изпитвания обаче няма видими разлики между мъжете и жените в ефикасността или нежеланите реакции. В клиничните проучвания и фармакокинетичния анализ на популацията Lybalvi Pharmacokinetics са в съответствие с тази на оланзапин (като монотерапия), без очевиден ефект от секса върху фармакокинетиката на Самидорфан.

Расови или етнически групи

Напразно Проучванията на оланзапин като монотерапия показват, че експозициите на оланзапин са сходни сред японските китайски и кавказки, особено след нормализиране на разликата в телесното тегло. Фармакокинетичен анализ на популацията установява, че клирънсът на оланзапин е по-голям при черни лица (n = 255), отколкото не-черни лица (n = 329 бели и n = 17 други раси) и че фармакокинетиката на Самидорфан не се влияе от раса.

Пациенти с чернодробно и бъбречно увреждане

Ефектите на чернодробното и бъбречното увреждане върху излагането на оланзапин и самидорфан са обобщени на фигура 1.

Фигура 1: Ефекти на чернодробното увреждане и бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на оланзапин и самидорфан

*Въз основа на симулациите на PBPK прогнозираните съотношения C и AUC за Samidorphan при лица с тежко чернодробно увреждане спрямо здрави субекти са съответно 2,1 и 2,3.

Състояние на пушенето

Оланзапин clearance was approximately 40% higher in smokers than in non-smokers. Самидорфан pharmacokinetics were not affected by smoking.

Комбинирани ефекти

Комбинираните ефекти от тютюнопушенето и пола може да доведат до значителна разлика в фармакокинетиката на Оланзапин. Разчистването на оланзапин при млади мъжете за пушене например може да бъде 3 пъти по -високо от това при възрастни жени, които непушат. Фармакокинетичният анализ на популацията показва, че Samidorphan Pharmacokinetics не е повлиян от възрастовата сексуална раса и статуса на тютюнопушене.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Ефект на други лекарства върху Либалви

Съвместното приложение на Lybalvi с Rifampin Силен индуктор на CYP3A4 намалява общата системна експозиция (въз основа на площта под кривата на концентрация-време от време 0, екстраполирана до безкрайност [aucinf]) на оланзапин и самидорфан съответно с 48% и 73% (Фигура 2).

Флувоксамин Силният CYP1A2 инхибитор намалява клирънса на оланзапин. Това води до средно увеличение на оланзапин CMAX след флувоксамин от 54% при непушачи на жени и 77% при мъжки пушачи. Средното увеличение на AUC на оланзапин при женски непушачи и пушачи от мъжки пол е съответно 52% и 108%.

Терапията с карбамазепин (200 mg BID) причинява приблизително 50% повишен клирънс на оланзапин. Това увеличение вероятно се дължи на факта, че карбамазепинът е индуктор на CYP1A2.

Въз основа на симулациите на PBPK итраконазол се очаква силен CYP3A инхибитор да увеличи Samidorphan CMAX с 25% и AUC с 56%.

Фигура 2: Ефект на други лекарства върху Lybalvi

Ефект на Lybalvi върху други лекарства

Съвместното приложение на Lybalvi и литий или валпроат не оказва клинично значим ефект върху PK на литий или валпроат (Фигура 3). Въз основа на тези резултати не е необходимо коригиране на дозата на литий или валпроат, когато се състои в съвместна работа с Lybalvi.

Фигура 3: Ефект на Lybalvi върху други лекарства

In vitro изследвания

Цитохром Р450 (CYP) ензими

Оланзапин does not inhibit CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 or CYP3A4/5. Самидорфан does not inhibit CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 or CYP3A4/5. Самидорфан does not induce CYP1A2 CYP2B6 or CYP3A4/5.

Системи за транспорт

Самидорфан is not a substrate of P-glycoprotein (P-gp; multidrug resistance protein 1) organic anion transporter (OATP) 1B1 or OATP1B3. Самидорфан does not inhibit these transporters or breast cancer resistance protein (BCRP) organic anion transporter (OAT)1 OAT3 or organic cation transporter (OCT)2.

Токсикология на животните и/или фармакология

Оланзапин

В проучвания върху животни с оланзапин основните хематологични находки са обратими периферни цитопения при отделни кучета, дозирани при 10 mg/kg (17 пъти по -голям от MRHD от 20 mg оланзапин на базата на Mg/m ² Площ на телесната повърхност) Свързана с дозата намалява при лимфоцитите и неутрофилите при мишки и лимфопения при плъхове. Няколко кучета, лекувани с 10 mg/kg, развиват обратима неутропения и/или обратима хемолитична анемия между 1 и 10 месеца лечение. Свързаните с дозата намаляват в лимфоцитите и неутрофилите се наблюдават при мишки, дадени дози от 10 mg/kg (равни на 2 пъти по-голям от MRHD на базата на mg/m/m ² Площ на телесната повърхност) в проучвания с продължителност 3 месеца. Неспецифична лимфопения, съответстваща на намаленото повишаване на телесното тегло, се наблюдава при плъхове, получаващи 22,5 mg/kg (11 пъти по -голямо от MRHD на базата на mg/m ² Площ на телесната повърхност) в продължение на 3 месеца или 16 mg/kg (8 пъти по -голям от MRHD на базата на mg/m ² площ на телесната повърхност) за 6 или 12 месеца. Не са открити доказателства за цитотоксичност на костния мозък при нито един от изследваните видове. Костните грегове са нормоцелуларни или хиперцелуларни, което показва, че намаленията на циркулиращите кръвни клетки вероятно се дължат на периферни (не-сравнителни) фактори.

Клинични изследвания

Шизофрения

Ефикасността на Lybalvi при лечението на шизофрения при възрастни се основава отчасти на адекватни и добре контролирани проучвания на орално администриран оланзапин. Ефикасността на Lybalvi също се оценява в 4-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-и активно контролирано проучване (проучване 1).

В проучване 1 (NCT02634346) Възрастни пациенти, които отговарят на критериите DSM-5 за шизофрения, са рандомизирани в съотношение 1: 1: 1 към Lybalvi Olanzapine или плацебо за 4 седмици дневно дозиране. Дозирането е гъвкаво въз основа на клиничния отговор и поносимостта през първите 2 седмици от изследването; Дози след това бяха фиксирани. Пациентите, назначени в Lybalvi, могат да получат или 10 mg/10 mg, или 20 mg/10 mg, а пациентите, назначени на оланзапин, могат да получат 10 mg или 20 mg. Проучването е предназначено да сравнява Либалви с плацебо, а не с оланзапин.

Допустимите пациенти са били на възраст от 18 до 70 години с индекс на телесна маса (ИТМ) от 18,0–40,0 kg/m ² Положителен и отрицателен мащаб на синдрома (PANSS) Общ резултат от ≥80 и резултат ≥4 на поне 3 от избраните положителни мащаби. От пациентите също се изисква да имат клинична глобална оценка на импресията и тежестността (CGI-S) ≥4.

Основната крайна точка на ефикасността беше промяната от изходното ниво на общия резултат на PANSS на 4-та седмица. PANSS е скала от 30 позиции, която измерва положителните симптоми на шизофрения (7 елемента) отрицателни симптоми на шизофрения (7 елемента) и обща психопатология (16 предмета), всеки от които е оценен по скала от 1 (отсъстваща) до 7 (екстрем). Общите резултати от PANSS варират от 30 до 210 с по -висок резултат, отразяващ по -голяма тежест на симптомите. Крайната точка на вторичната ефикасност беше определена като промяната от изходната стойност в CGI-S резултат на 4-та седмица. CGI-S е валидирана скала, която изисква клиницистите да оценят текущата тежест на болестта на пациента и общото клинично състояние въз основа на опита с популацията на болестта. Резултатите варират от 1 (нормално изобщо не са болни) до 7 (изключително болен).

В сравнение с пациентите при плацебо, статистически значително подобрение на промяната от изходното ниво в общия резултат на PANSS на 4 -та седмица се наблюдава при пациенти, лекувани с Lybalvi (Таблица 7). Включването на Самидорфан в Либалви изглежда не влияе негативно на антипсихотичната ефикасност на оланзапин.

Таблица 7: Основни резултати от ефикасността за промяна от изходната линия в общия резултат на PANSS на 4 седмица при пациенти с шизофрения (проучване 1)

Фигура 4: Промяна от изходната линия в общия резултат на PANSS по време (седмица) при пациенти с шизофрения (проучване 1)

Лентите за грешки представляват стандартна грешка. Числата под фигурата показват броя на пациентите във всеки часовник.

Лентите за грешки представляват стандартна грешка. Числата под фигурата показват броя на пациентите във всеки часовник.

В сравнение с пациентите при плацебо се наблюдава статистически значимо подобрение на CGI-S резултат на 4-та седмица при пациенти, лекувани с Lybalvi.

Оценка на промените в теглото при пациенти с шизофрения

В проучване 2 (NCT02694328) Възрастни пациенти, които отговарят на критериите DSM-5 за шизофрения, са рандомизирани в съотношение 1: 1 към Lybalvi или оланзапин за 24 седмици дневно дозиране. Дозирането е гъвкаво през първите 4 седмици от изследването и дозите са фиксирани след това. Пациентите са лекувани с дози Lybalvi от 10 mg/10 mg или 20 mg/10 mg или с дози оланзапин от 10 mg или 20 mg.

Допустимите пациенти са били на възраст от 18 до 55 години с индекс на телесна маса (ИТМ) от 18 до 30 кг/м/м ² PANSS Общ резултат от 50 до 90 CGI-S резултат ≤4 и симптоми, подходящи за амбулаторно лечение; Пациентите със захарен диабет са изключени.

Пропорциите на пациентите, които преустановиха изследваното лекарство в 24-седмичното изпитване, бяха 36% както за групите, третирани с Либалви, така и за оланзапин.

Наддаване на тегло

Крайните точки на ко-първичната част са процентни промени от изходното ниво на телесното тегло и делът на пациентите, които са получили ≥10% телесно тегло на 24-та седмица. Lybalvi е сравнен с оланзапин за всяка съвместна крайна точка [виж Нежелани реакции ]. Patients on stable chronic olanzapine therapy were not specifically studied so the weight effect of switching from olanzapine to Либалви is unknown.

Лечението с Lybalvi е свързано със статистически значително по -малко наддаване на тегло от лечението с оланзапин и с по -малък дял от пациентите, които са получили ≥10% телесно тегло (Таблица 8). Фигура 5 показва процента на промяна в телесното тегло с течение на времето.

Таблица 8: Основни резултати от ефикасността за промяна от изходното ниво на тегло на 24 седмица при пациенти с шизофрения (проучване 2)

Фигура 5: Процентна промяна от изходното ниво на телесното тегло по време (седмица) при пациенти с шизофрения (проучване 2)

Лентите за грешки представляват стандартна грешка. Числата под фигурата показват броя на пациентите във всеки часовник.

Биполярно разстройство I.

Ефективността на Lybalvi при лечението на възрастни пациенти с биполярно I разстройство е установена въз основа на адекватни и добре контролирани проучвания на орално администриран оланзапин. Информацията по-долу описва резултатите от адекватни и добре контролирани изследвания на оланзапин при пациенти с биполярно разстройство I.

Монотерапия

Ефикасността на оралния оланзапин при лечението на маниакални или смесени епизоди е установена в 2 краткосрочни (една 3-седмична и една 4-седмична) плацебо-контролирана проучвания при възрастни пациенти, които отговарят на критериите на DSM-IV за биполярно разстройство I с маниакални или смесени епизоди. Тези проучвания включват пациенти със или без психотични характеристики и със или без курс за бързо циклиране.

Основният рейтингов инструмент, използван за оценка на маниакалните симптоми в тези проучвания, беше скалата за оценка на младата мания (Y-MRS) 11-артикулна скала, оценена от клиниката, която традиционно се използва за оценка на степента на маниакална симптоматика в диапазон от 0 (без маниакални характеристики) до 60 (максимален резултат). Основният резултат в тези проучвания беше промяната от изходното ниво в общия резултат на Y-MRS. Следват резултатите от изследванията:

В едно 3-седмично плацебо-контролирано проучване (n = 67), което включваше дозов диапазон на оланзапин (5 mg/ден до 20 mg/ден веднъж дневно, започвайки от 10 mg/ден) оланзапинът е по-добър от плацебо при намаляване на общия резултат на Y-MRS. В идентично проектирано проучване, проведено едновременно с първото проучване, оланзапинът демонстрира подобна разлика в лечението, но вероятно поради размера на извадката и променливостта на сайта не е показано, че е по -добър от плацебо при този резултат.

В 4-седмично плацебо-контролирано проучване (n = 115), което включва диапазон на дозата на оланзапин (5 mg/ден до 20 mg/ден веднъж дневно, започвайки от 15 mg/ден), оланзапинът е по-добър от плацебо при намаляване на общия резултат на Y-MRS.

В друго проучване 361 пациенти, които отговарят на критериите за DSM-IV за маниакален или смесен епизод на биполярно разстройство I, които са отговорили по време на първоначална фаза на лечение с отворен етикет за около 2 седмици средно до оланзапин 5 mg/ден до 20 mg/ден са рандомизирани или за продължаване на оланзапин в същата доза (n = 225) или за плацебо (n = 136) за наблюдение на Relapse. Приблизително 50% от пациентите са прекратили от групата на Оланзапин до 59-ия ден и 50% от плацебо групата са прекратени от 23-ия ден от двойно сляпо лечение. Отговорът по време на фазата на отворена етикети се определя чрез намаляване на общия резултат на Y-MRS до ≤12 и HAM-D 21 до ≤8. Рецидивът по време на двойно-сляпа фаза се определя като увеличение на общия резултат на Y-MRS или HAM-D 21 до ≥15 или е хоспитализиран за мания или депресия. При рандомизираната фаза пациентите, получаващи продължителен оланзапин, преживяват значително по -дълго време за рецидив.

Допълнение към литий или валпроат

Ефикасността на оралния оланзапин със съпътстващ литий или валпроат при лечението на маниакални или смесени епизоди е установена в 2 контролирани проучвания при пациенти, които отговарят на критериите на DSM-IV за биполярно I разстройство с маниакални или смесени епизоди. Тези проучвания включват пациенти със или без психотични характеристики и със или без курс за бързо циклиране. Следват резултатите от изследванията:

В едно 6-седмично плацебо-контролирано комбинирано проучване 175 амбулаторни пациенти върху литий или валпроат терапия с неадекватно контролирани маниакални или смесени симптоми (Y-MRS ≥16) бяха рандомизирани за получаване на оланзапин или плацебо в комбинация с първоначалната си терапия. Оланзапин (в доза диапазон от 5 mg/ден до 20 mg/ден веднъж дневно, започвайки от 10 mg/ден), комбиниран с литий или валпроат (в терапевтичен диапазон съответно от 0,6 mEq/L до 1,2 MEQ/L или 50 µg/ml до 125 μg/mL) е превъзхождащ литий или валпроат в редукцията на Y-MR).

Във второ 6-седмично плацебо-контролирано комбинирано проучване 169 амбулаторни пациенти върху литий или валпроат терапия с недостатъчно контролирани маниакални или смесени симптоми (Y-MRS ≥16) бяха рандомизирани за получаване на оланзапин или плацебо в комбинация с първоначалната си терапия. Оланзапин (в доза диапазон от 5 mg/ден до 20 mg/ден веднъж дневно, започвайки от 10 mg/ден), комбиниран с литий или валпроат (в терапевтичен диапазон съответно от 0,6 mEq/L до 1,2 MEQ/L или 50 µg/ml до 125 μg/mL) е превъзхождащ литий или валпроат в редукцията на Y-MR).

Информация за пациента за Lybalvi

Либалви ^®
(Вода Lee Bawl ')
(Оланзапин и Самидорфан) Таблетки за устна употреба

Ако вашият доставчик на здравни грижи предписва Lybalvi в комбинация с Valproate или Lithium, също прочетете ръководството за лекарства, което идва с тези лекарства.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Lybalvi?

Lybalvi може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Повишен риск от смърт при възрастни хора с психоза, свързана с деменция. Либалви increases the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (психоза) due to объркване и memory loss (деменция). Либалви is not approved for the treatment of people with деменция-Рели психоза.

Какво е Lybalvi?

Lybalvi е лекарство с рецепта, което съдържа 2 лекарства (оланзапин и самидорфан), използвани при възрастни:

• за лечение на шизофрения
• самостоятелно за краткосрочно (остро) или поддържащо лечение на маниакални или смесени епизоди, които се случват с биполярно I разстройство
• В комбинация с валпроат или литий за лечение на маниакални или смесени епизоди, които се случват с биполярно I разстройство

Не е известно дали Lybalvi е безопасен или ефективен при деца.

Не приемайте Lybalvi, ако вие приемат опиоиди или изпитват остро оттегляне на опиоиди. Вижте какви са възможните странични ефекти на Lybalvi.

Преди да вземете Lybalvi, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат или са имали сърдечни проблеми или инсулт
• употреба или злоупотреба улица (незаконни) наркотици
• са имали или са имали ниско или високо кръвно налягане
• имат проблеми с бъбреците
• имат диабет или Висока кръвна захар или фамилна анамнеза за диабет или висока кръвна захар
• са имали или са имали високи нива на общия холестерол LDL холестерол или триглицериди или ниски нива на HDL холестерол
• имат или са имали нисък брой бели кръвни клетки
• имат проблеми с поглъщането
• имат или са имали припадъци (конвулсии)
• имат или са имали проблеми с уринирането или проблемите с простатата
• имат или са имали рак на гърдата
• са имали или са имали запек или препятствие на червата
• имат или са имали високи нива на пролактин
• са бременни или планират да забременеят. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за рисковете за вас и вашето неродено или новородено бебе, ако вземете Lybalvi по време на бременност.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че сте бременна по време на лечение с Lybalvi.
  • Ако забременеете по време на лечението с Lybalvi, говорете с вашия доставчик на здравни грижи относно регистрацията в Националния регистър на бременността за нетипични антипсихотици. Можете да се регистрирате, като се обадите на 1-866-961-2388 или да посетите https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• са кърмещи или планират да кърмят. Либалви преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да храните бебето си по време на лечението с Lybalvi.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Lybalvi и други лекарства могат да повлияят взаимно, причинявайки възможни сериозни странични ефекти.

Либалви may affect the way other medicines work и other medicines may affect how Либалви works.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• Вземете опиоиди или сте спрели да приемате опиоиди през последните 14 дни
• Вземете или планирайте да вземете други оланзапин, съдържащи лекарства

Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже дали е безопасно да вземете Lybalvi с другите ви лекарства. Не Започнете или спрете лекарствата, докато приемате Lybalvi, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни услуги.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете тест за скрининг на лекарства за урина, тъй като Lybalvi може да повлияе на вашите резултати от теста. Кажете на тези, които дават теста за скрининг на лекарството, че приемате Lybalvi.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък на вашите лекарства, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

най-доброто място за престой в Богота

Как да взема Либалви?

• Вземете Lybalvi точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете. Не Променете дозата или спрете да приемате Lybalvi, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни услуги.
• Вземете Lybalvi 1 път всеки ден със или без храна.
• Поглъщайте таблетки от Lybalvi Whole. Не Разделете или комбинирайте различни здрави таблетки Lybalvi.
• Ако вземете твърде много Lybalvi, обадете се на вашия център за контрол на отровата в 1-800-222-1222 Или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Lybalvi?

• Не Карайте автомобил, работещ с машини или извършвайте други опасни дейности, докато не разберете как Lybalvi ви влияе. Lybalvi може да ви накара да се почувствате сънлив.
• Избягвайте да пиете алкохол по време на лечение с Lybalvi.
• Избягвайте да се прегрявате или дехидратирани.
  • Не упражнявайте твърде много.
  • В горещо време останете вътре на хладно място, ако е възможно.
  • Стойте от слънцето. Не Носете твърде много дрехи или тежки дрехи.
  • Пийте много вода.

Какви са възможните странични ефекти на Lybalvi?

Lybalvi може да причини сериозни странични ефекти, включително:

Важно е да кажете на семейството си и хората, които са най -близки до вас от тази повишена чувствителност към опиоиди и риска от предозиране.

Вие или някой близък до вас трябва да получите спешна медицинска помощ веднага, ако сте:

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако приемате Lybalvi преди медицинска процедура или операция.

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Lybalvi?
• Инсулт (мозъчно-съдови проблеми) при възрастни хора с психоза, свързана с деменция, които могат да водят TODEATH.
• Оттегляне на опиоиди. Не Вземете Lybalvi поне 7 дни, след като сте спрели да приемате опиоиди с кратко действие и поне 14 дни, след като сте спрели да приемате опиоиди с продължителни действия. Едно от лекарствата в Либалви (Самидорфан) може да причини изтегляне на опиоиди, което може да бъде тежко и да причини хоспитализация при хора, които са физически зависими от опиоидите. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате въпроси относно вида на опиоидите, които приемате.
• Риск от животозастрашаващо предозиране с опиоиди. Не трябва да започвате да приемате опиоиди поне 5 дни, след като спрете лечението с Lybalvi. Едно от лекарствата в Либалви (Самидорфан) може да увеличи шанса ви да имате предозиране с опиоиди, което може да причини смърт, ако приемате опиоиди по време на лечение или в рамките на 5 дни след спиране на лечението с Lybalvi.

  Можете случайно да предозирате по 2 начина:

  • Либалви blocks the effects of opioids such as heroin methadone or opioid pain medicines. Не take large amounts of opioids to try to overcome the opioid-blocking effects of Либалви. This can lead to serious injury coma or death.
  • След като вземете Lybalvi, блокиращият му ефект бавно намалява и напълно отминава с течение на времето. Може да сте по -чувствителни към ефектите на опиоидите. Ако сте използвали лекарства за опиоидни улици или лекарства, съдържащи опиоиди, в миналото, използвайки опиоиди в количества, които сте използвали преди лечението с Lybalvi, може да доведе до предозиране или смърт.
  • Имайте проблеми с дишането
  • станете много сънливи с забавено дишане
  • имат бавно плитко дишане (малко движение на гърдите с дишане)
  • Чувствайте се слаби много замаяни объркани или имайте необичайни симптоми
• Невролептичен злокачествен синдром (NMS) Тесно състояние, което може да доведе до смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ, ако имате някои или всички следните признаци и симптоми на NMS:
  • висока температура
  • изпотяване
  • твърди мускули
  • Промени в дихателната ви пулс сърдечна честота и кръвно налягане
  • объркване
• Лекарствена реакция с Еозинофилия и Systemic Symptoms (DRESS): Едно от лекарствата в Либалви (оланзапин) може да причини рокля, която може да причини смърт. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете някой от следните симптоми на обличане, включително:
  • обрив
  • треска
  • подути жлези
  • Проблеми с бъбреците
  • Проблеми с черния дроб
  • Проблеми с белите дробове
  • сърдечни проблеми
• Проблеми с вашия метаболизъм като:
  • Висока кръвна захар (хипергликемия) и диабет. Увеличаването на кръвната захар може да се случи при някои хора, които приемат Либалви. Изключително Висока кръвна захар може да доведе до кома или смърт. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да проверява кръвната ви захар, преди да започнете и редовно по време на лечението с Lybalvi.

    Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от тези симптоми на висока кръвна захар по време на лечение с Lybalvi:

    • Чувствайте се много жадни
    • трябва да уринирате повече от обикновено
    • Чувствайте се много гладни
    • Чувствайте се слаби или уморени
    • Чувствайте се болни в стомаха си
    • Чувствайте се объркани или дъхът ви мирише плодово
  • Повишени нива на мазнини (холестерол и триглицериди) в кръвта ви. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да проверява нивата на мазнините в кръвта ви, преди да започнете и редовно по време на лечението с Lybalvi.
  • наддаване на тегло. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да проверите теглото си, преди да започнете и често по време на лечение с Lybalvi.
• Неконтролирани движения на тялото (тардивна дискинезия). Lybalvi може да причини движения, които не можете да контролирате на лицето си или други части на тялото. Тардивна дискинезия Може да не си отиде, дори ако спрете да приемате Либалви. Тардив дискинезия Може също да започнете, след като спрете да приемате Lybalvi.
• Намалено кръвно налягане (ортостатична хипотония) и припадък. Може да се почувствате с лекота или припад, когато се издигнете твърде бързо от позиция за сядане или лъжа.
• Пада . Lybalvi може да ви направи сънливи или замаяни може да доведе до намаляване на кръвното ви налягане при промяна на позицията (ортостатична хипотония) и може да забави вашето мислене и двигателни умения, които могат да доведат до падания, които могат да причинят фрактури или други наранявания.
• Нисък брой на белите кръвни клетки. Вашият доставчик на здравни грижи може да прави кръвни тестове през първите няколко месеца на лечение с Lybalvi.
• Затруднено преглъщане Това може да накара храната или течността да влезе в белите ви дробове.
• Припадъци (Конвулсии).
• Проблеми с контролирането на телесната ви температура, така че да се чувствате прекалено топли. Виж Какво трябва да избягвам, докато приемам Lybalvi?
• Повишени нива на пролактин в кръвта ви. Вашият доставчик на здравни грижи може да прави кръвни тестове, за да провери нивата на пролактин по време на лечението с Lybalvi.

Най -често срещаните странични ефекти на Lybalvi, когато се използват за лечение на хора с шизофрения, включват:

• наддаване на тегло
• сънливост
• сухота в устата
• главоболие

Най -често срещаните странични ефекти на Lybalvi, когато се използват самостоятелно за лечение на хора със смесени или маниакални епизоди, които се случват с биполярно разстройство I, включват:

• слабост
• сухота в устата
• запек
• увеличен апетит
• сънливост
• замаяност

Най -често срещаните странични ефекти на Lybalvi, когато се използват в комбинация с литий или валпроат за лечение на хора със смесени или маниакални епизоди, които се случват с биполярно разстройство, включват:

• сухота в устата
• наддаване на тегло
• увеличен апетит
• замаяност
• Болки в гърба
• запек
• Проблеми, които говорят
• Поливане на устата
• Проблеми с паметта
• изтръпване и изтръпване в ръката и краката ви

Това не са всички възможни странични ефекти на Lybalvi.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA1088.

Как трябва да съхранявам Lybalvi?

• Съхранявайте Lybalvi при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте плътно затворени на сухо място и далеч от влагата.

Дръжте Lybalvi и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи information about the safe и effective use of Либалви

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Lybalvi за условие, за което не е предписано. Не давайте Либалви на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Lybalvi, която е написана за доставчиците на здравни услуги.

Какви са съставките в Lybalvi?

Активни съставки : Оланзапин и Самидорфан

Неактивни съставки: Колоидален силициев диоксид Кросповидон лактоза монохидрат магнезиев стеарат и микрокристална целулоза. Съставките на филмовото покритие включват хипромелозен титанов диоксид триацетин и железен оксид жълто (5 mg/10 mg); Железният оксид жълт и железен оксид червено (10 mg/10 mg); Fd

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.