Nyvepria

Описание за Nyvepria

Pegfilgrastim-APGF е ковалентен конюгат на рекомбинантния метионил човешки G-CSF и монометоксиполиетилен гликол. Рекомбинантният метионил човешки G-CSF е водоразтворим 175 аминокиселинен протеин с молекулно тегло от приблизително 19 килодалтона (KD). Рекомбинантният метионил човешки G-CSF се получава от бактериалната ферментация на щам на Е. Коли трансформиран с генетично проектиран плазмид, съдържащ човешкия G-CSF ген. За да се получи Pegfilgrastim-APGF A 20 kD монометоксиполиетилен гликолна молекула е ковалентно свързано с N-крайния метионилов остатък на рекомбинантния метионил човешки G-CSF. Средното молекулно тегло на Pegfilgrastim-APGF е приблизително 39 kD.

Nyvepria за ръчна подкожна инжекция се доставя в предварително напълнени спринцовки от 0,6 ml. Предварителната спринцовка не носи маркировки за дипломиране и е проектирана да достави цялото съдържание на спринцовката (6 mg/0,6 ml).

Доставената 0,6 ml доза от предварително напълнената спринцовка за ръчна подкожна инжекция съдържа 6 mg pegfilgrastim-apgf (въз основа на тегло на протеина) в стерилен прозрачен разтвор на безцветна консервант (pH 4,0), съдържащ ацетат (NULL,35 mg) полисорбат 20 (NULL,02 mg) натрий (NULL,01 mg) и зарбитол (30 mg) в ацетат USP.

Използване за Nyvepria

Nyvepria е показано за намаляване на честотата на инфекцията, проявена от фебрилна неутропения При пациенти с немиелоидни злокачествени заболявания, получаващи миелосупресивни антиракови лекарства, свързани с клинично значима честота на фебрилна неутропения [виж Клинични изследвания ].

Ограничения на употребата

Nyvepria не е показана за мобилизиране на клетките на прогениторите на периферната кръв за трансплантация на хематопоетични стволови клетки.

Дозировка за Nyvepria

Пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия

Препоръчителната доза на Nyvepria е единична подкожна инжекция от 6 mg, прилагана веднъж на per на Химиотерапия цикъл. За дозиране при педиатрични пациенти с тегло по -малко от 45 kg се отнасят до таблица 1. Не прилагайте Nyvepria между 14 дни преди и 24 часа след прилагане на цитотоксична химиотерапия.

Администрация

Nyvepria се прилага подкожно чрез еднократна спринцовка с една доза за ръчна употреба.

Преди да използвате „Извадете картонената кашон от хладилника и оставете предварително напълнената спринцовка Nyvepria да достигне стайна температура за минимум 30 минути. Изхвърлете всяка предварително напълнена спринцовка, оставена при стайна температура за повече от 15 дни.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Nyvepria се доставя като ясно и безцветно решение. Не прилагайте Nyvepria, ако се наблюдават обезцветяване или частици.

Запушалката на буталото и иглата на спринцовката Nyvepria не са направени с естествен каучуков латекс.

Педиатрични пациенти с тегло по -малко от 45 кг

Предварителната спринцовка на Nyvepria не е проектирана така, че да позволява директно приложение на дози под 0,6 ml (6 mg). Спринцовката не носи маркировки за дипломиране, които са необходими за точното измерване на дози Nyvepria по -малко от 0,6 ml (6 mg) за директно приложение на пациенти. По този начин директното приложение на пациенти, изискващи дозиране по -малко от 0,6 ml (6 mg), не се препоръчва поради потенциала за дозирани грешки. Вижте таблица 1.

Таблица 1. Дозиране на Nyvepria за педиатрични пациенти с тегло по -малко от 45 kg

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Nyvepria е ясно безцветно решение без консервант, налично като:

• Инжектиране: 6 mg/0,6 ml в еднократна спринцовка, предварително напълнена само за ръчна употреба.

Съхранение и обработка

Nyvepria (Pegfilgrastim-APGF) Инжектирането е ясен безцветен разтвор, доставен в предварително напълнена спринцовка с една доза за ръчна употреба, съдържаща 6 mg Pegfilgrastim-APGF, доставена с 27-габаритна игла за пасив с 27 габарида.

Запушалката на буталото и иглата на спринцовката Nyvepria не са направени с естествен каучуков латекс.

Nyvepria се предоставя в пакет за разпределяне, съдържащ един стерилен 6 mg/0.6 ml предварително напълнена спринцовка ( NDC 0069-0324-01).

Nyvepria prefilled syringe does not bear graduation marks и is intended only to deliver the entire contents of the syringe (6 mg/0.6 mL) for direct administration. Use of the prefilled syringe is not recommended for direct administration for pediatric patients weighing less than 45 kg who require doses that are less than the full contents of the syringe.

Съхранявайте хладилник между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) в картонената част, за да предпазите от светлина. Не се разклащайте. Изхвърлете спринцовките, съхранявани при стайна температура за повече от 15 дни. Избягвайте замръзване; Ако замразете размразяване в хладилника преди прилагането. Изхвърлете спринцовката, ако е замразена повече от веднъж.

Произведено от: Hospira Inc. A Pfizer Company Lake Forest IL 60045 USA. Ревизиран: март 2023 г.

Странични ефекти за nyvepria

Следните клинично значими нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Разкъсване на слезката [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остър Респираторен дистрес синдром [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сериозни алергични реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Използване при пациенти със сърпови клетъчни нарушения [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Гломерулонефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Левкоцитоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тромбоцитопения [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на капилярно изтичане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Потенциал за стимулиращи ефекти на растежа на тумора върху злокачествените клетки [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Миелодиспластичен синдром [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остър Myeloid Leukemia [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]
• В аортата [това Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Данните за безопасност на клиничните изпитвания Pegfilgrastim се основават на 932 пациенти, получаващи Pegfilgrastim в седем рандомизирани клинични изпитвания. Населението е на възраст от 21 до 88 години и 92% жени. Етническата принадлежност е 75% кавказки 18% испаноядци 5% черно и 1% азиатски. Пациентите с гърда (n = 823) белодробни и гръдни тумори (n = 53) и лимфом (n = 56) получават пегфилграстим след немиелоаблативна цитотоксична химиотерапия. Повечето пациенти са получили единична 100 mcg/kg (n = 259) или единична 6 mg (n = 546) доза на цикъл на химиотерапия над 4 цикъла.

Следните данни за нежелана реакция в таблица 2 са от рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при пациенти с метастатичен или неметастатичен рак на гърдата, получаващ доцетаксел 100 mg/m ² на всеки 21 дни (проучване 3). Общо 928 пациенти са рандомизирани да получават или 6 mg pegfilgrastim (n = 467), или плацебо (n = 461). Пациентите са били на възраст от 21 до 88 години и 99% жени. Етническата принадлежност е 66% кавказки 31% испаноядци 2% черно и <1% Asian Native American or other.

Най-често срещаните нежелани реакции, възникващи при ≥5% от пациентите и с разлика между групата от ≥5% по-висока в рамото на Pegfilgrastim в плацебо-контролирани клинични изпитвания са костна болка и болка в крайността.

Таблица 2. Нежелани реакции с ≥5% по -висока честота при пациенти с пегфилграстим в сравнение с плацебо в проучване 3

Левкоцитоза

В клиничните изследвания левкоцитоза (WBC броя> 100 x 10 ⁹ /L) се наблюдава при по-малко от 1% от 932 пациенти с немиелоидни злокачествени заболявания, получаващи пегфилграстим. В клиничните проучвания не са съобщени усложнения, дължащи се на левкоцитоза.

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата в проучванията, описани по -долу, с честотата на антителата в други проучвания или на други продукти на Pegfilgrastim може да бъде подвеждащо.

Свързващите антитела с Pegfilgrastim бяха открити с помощта на Biacore анализ. Приблизителната граница на откриване за този анализ е 500 ng/ml. Съществуващите свързващи антитела са открити при приблизително 6% (51/849) от пациенти с метастатичен рак на гърдата. Четири от 521 субекти, третирани с пегфилграстим, които са отрицателни в изходното ниво, развиват свързващи антитела с Pegfilgrastim след лечение. Нито един от тези 4 пациенти не е имал данни за неутрализиращи антитела, открити с помощта на биологичен анализ на базата на клетки.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Pegfilgrastim продукти след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Слапна разкъсване и спленомегалия (разширен далак) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остър respiratory distress syndrome (ARDS) [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]
• Алергични реакции/свръхчувствителност, включително анафилаксия кожа обрив уртикария, обобщена еритема и промиване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Криза на сърпови клетки [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Гломерулонефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Левкоцитоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тромбоцитопения [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на капилярно изтичане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на инжекционното място
• Синдром на сладки (остър фебрилен неутрофилна дерматоза) кожен васкулит
• Миелодиспластичен синдром (MDS) и остра миелоидна левкемия ( AML ) при пациенти с рак на гърдата и белия дроб, получаващи химиотерапия и/или лъчетерапия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• В аортата [това Предупреждения и предпазни мерки ]
• Алвеоларен кръвоизлив

Лекарствени взаимодействия за nyvepria

Не е предоставена информация

Предупреждения за Nyvepria

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Nyvepria

Слапна разкъсване

Разкъсване на слезката, включително фатални случаи, може да възникне след прилагането на продукти на Pegfilgrastim. Оценете за уголемен далак или разкъсване на слак при пациенти, които съобщават, че лявата част на корема или болки в рамото след получаване на Nyvepria.

Остър Респираторен дистрес синдром

Остър respiratory distress syndrome (ARDS) can occur in patients receiving pegfilgrastim products. Evaluate patients who develop fever и lung infiltrates or respiratory distress after receiving Nyvepria for ARDS. Discontinue Nyvepria in patients with ARDS.

Сериозни алергични реакции

Сериозни алергични реакции, включително анафилаксия, могат да възникнат при пациенти, получаващи Pegfilgrastim продукти. По -голямата част от отчетените събития са настъпили при първоначална експозиция. Алергичните реакции, включително анафилаксия, могат да се повторят в рамките на дни след прекратяването на първоначалното антиалергично лечение. Постоянно преустановете Nyvepria при пациенти със сериозни алергични реакции. Не прилагайте Nyvepria на пациенти с анамнеза за сериозни алергични реакции към продуктите на Pegfilgrastim или продукти на filgrastim.

Използвайте при пациенти със сърпови клетъчни нарушения

Тежките и понякога фатални сърпови клетъчни кризи могат да се появят при пациенти със сърповидно -клетъчни нарушения, получаващи Pegfilgrastim продукти. Прекратяване на Nyvepria Ако се появи клетъчна клетъчна криза.

Гломерулонефрит

Гломерулонефрит has occurred in patients receiving pegfilgrastim products. The diagnoses were based upon azotemia hematuria (microscopic и macroscopic) proteinuria и renal biopsy. Generally events of glomerulonephritis resolved after dose-reduction or discontinuation of pegfilgrastim products. If glomerulonephritis is suspected evaluate for cause. If causality is likely consider dose-reduction or interruption of Nyvepria.

Левкоцитоза

Броят на белите кръвни клетки (WBC) от 100 x 10 ⁹ /L или повече са наблюдавани при пациенти, получаващи Pegfilgrastim продукти. Мониторинг на Пълна кръвна картина ( CBC ) По време на Nyvepria терапия се препоръчва.

Тромбоцитопения

Тромбоцитопения has been reported in patients receiving pegfilgrastim products. Monitor platelet counts.

Синдром на капилярно изтичане

Съобщава се за синдром на капилярно изтичане след прилагане на G-CSF, включително Pegfilgrastim продукти и се характеризира с хипотония Хипоалбуминемия оток и хемоконцентрация. Епизодите варират по честотна тежест и могат да бъдат животозастрашаващи, ако лечението се забави. Пациентите, които развиват симптоми на синдром на капилярно изтичане, трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да получат стандартно симптоматично лечение, което може да включва нужда от интензивно лечение.

Потенциал за стимулиращи ефекти на растежа на тумора върху злокачествените клетки

Гранулоцитният колония стимулиращ фактор (G-CSF) рецептор, чрез който се намират продуктите на Pegfilgrastim продуктите и Filgrastim продуктите на туморните клетъчни линии. Възможността продуктите на Pegfilgrastim да действат като фактор на растеж за всеки тип тумор, включително миелоидни злокачествени заболявания и заболявания на миелодисплазия, за които продуктите на Pegfilgrastim не са одобрени, не може да бъде изключена.

Миелодиспластичен синдром (MDS) и остра миелоидна левкемия (AML) при пациенти с рак на гърдата и белия дроб

MDS и AML са свързани с употребата на продукти на Pegfilgrastim във връзка с химиотерапия и/или лъчетерапия при пациенти с рак на гърдата и белия дроб. Следете пациентите за признаци и симптоми на MDS/AML в тези условия.

Аортит

Аортит has been reported in patients receiving pegfilgrastim products. It may occur as early as the first week after start of therapy. Manifestations may include generalized signs и symptoms such as fever abdominal pain malaise back pain и increased inflammatory markers (e.g. c-reactive protein и Брой на белите кръвни клетки ). Помислете за аортит при пациенти, които развиват тези признаци и симптоми без известна етиология. Прекратяване на Nyvepria, ако се подозира аортит.

Ядрени изображения

Повишената хематопоетична активност на костния мозък в отговор на терапията на фактор на растеж е свързана с преходни промени в положителните костни изображения. Това трябва да се вземе предвид при интерпретиране на резултатите от костно изображение.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента и Инструкции за употреба ).

Съветвайте пациентите със следните рискове и потенциалните рискове с Nyvepria:

• Спланична разкъсване и спленомегалия
• Остър Респираторен дистрес синдром
• Сериозни алергични реакции
• Сърповидно -клетъчна криза
• Гломерулонефрит
• Повишен риск от миелодиспластичен синдром и/или остра миелоидна левкемия при пациенти с рак на гърдата и белия дроб, които получават Pegfilgrastim продукти във връзка с химиотерапия и/или лъчева терапия
• Синдром на капилярно изтичане
• Аортит

Инструктирайте пациентите, които се самоопределят nyvepria, използвайки предварително напълнената спринцовка с една доза на:

• Значение на следването на инструкциите за употреба.
• Опасности от повторна употреба на спринцовки.
• Значение на спазването на местните изисквания за правилното изхвърляне на използваните спринцовки.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени канцерогенност или мутагенеза с продукти на Pegfilgrastim.

Pegfilgrastim не влияе на репродуктивната ефективност или плодовитостта при мъжки или женски плъхове при кумулативни седмични дози приблизително 6 до 9 пъти по -високи от препоръчителната човешка доза (на базата на телесната повърхност).

За какво се използва хлорален хидрат

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въпреки че наличните данни с Nyvepria или Pegfilgrastim употребата на продукти при бременни жени са недостатъчни, за да установят дали има риск от лекарство от големи дефекти в раждането или неблагоприятни резултати от майката или плода, има налични данни от публикувани проучвания при бременни жени, изложени на filgrastim продукти. Тези проучвания не са установили асоциация на филграстим употреба по време на бременност с основни изследвания. резултати.

В проучвания върху животни не се наблюдават данни за токсичност за репродуктивна/развитие при потомството на бременни плъхове, които са получили кумулативни дози пегфилграстим приблизително 10 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза (въз основа на областта на телесната повърхност). При бременни зайци повишена ембриолеталност и спонтанни аборти се наблюдават при 4 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека едновременно с признаци на майчинска токсичност (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Данни за животните

Бременните зайци са дозирани с пегфилграстим подкожно всеки ден през периода на органогенезата. При кумулативни дози, вариращи от приблизителната човешка доза до приблизително 4 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза (на базата на площта на телесната повърхност), лекуваните зайци проявяват намалена консумация на храна на майката на майката на майката, както и намалено телесно тегло на плода и забавено осификация на феталния череп; Въпреки това не са наблюдавани структурни аномалии при потомството от двете проучвания. Повишените случаи на загубите след имплантацията и спонтанните аборти (повече от половината от бременностите) се наблюдават при кумулативни дози приблизително 4 пъти по-голяма от препоръчителната човешка доза, която не се наблюдава, когато бременните зайци са били изложени на препоръчителната човешка доза.

Три проучвания са проведени при бременни плъхове, дозирани с пегфилграстим при кумулативни дози до приблизително 10 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза на следните етапи на гестация: през периода на органогенеза от чифтосване през първата половина на бременността и от първия триместър чрез раждане и лактация. В нито едно проучване не са наблюдавани доказателства за загуба на плод или структурни малформации. Кумулативните дози, еквивалентни на приблизително 3 и 10 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза, доведоха до преходни доказателства за вълнообразни ребра при плодове на третираните майки (открити в края на бременността, но вече не присъстват при кученца, оценени в края на лактацията).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на продукти от пегфилграстим в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Други продукти на Filgrastim се секретират слабо в кърмата, а продуктите на Filgrastim не се абсорбират перорално от новородени. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Nyvepria и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Nyvepria или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Pegfilgrastim са установени при педиатрични пациенти. Не са установени общи разлики в безопасността между пациенти при възрастни и педиатрични пациенти въз основа на надзорно надзор и преглед на научната литература.

Използването на Pegfilgrastim при педиатрични пациенти за индуцирана от химиотерапия неутропения се основава на адекватни и добре контролирани проучвания при възрастни с допълнителни фармакокинетични и безопасни данни при педиатрични пациенти със саркома [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Гериатрична употреба

От 932 пациенти с рак, които са получили Pegfilgrastim в клинични проучвания 139 (15%), са на възраст 65 и повече години и 18 (2%) са на възраст 75 и повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между пациенти на възраст 65 и по -възрастни и по -млади пациенти.

Информация за предозиране за Nyvepria

Предоставянето на продуктите от пегфилграстим може да доведе до левкоцитоза и костна болка. Съобщава се за събития на оток диспнея и плеврален излив при един пациент, който прилага Pegfilgrastim в 8 последователни дни в грешка. В случай на предозиране пациентът трябва да се наблюдава за нежелани реакции [виж Нежелани реакции ].

Противопоказания за Nyvepria

Nyvepria is contraindicated in patients with a history of serious allergic reactions to pegfilgrastim products or filgrastim products. Reactions have included anaphylaxis [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Nyvepria

Механизъм на действие

Pegfilgrastim продуктите са фактори, стимулиращи колонията, които действат върху хематопоетичните клетки чрез свързване към специфични рецептори на клетъчната повърхност, като по този начин стимулират ангажираността на диференцирането на пролиферацията и активирането на функционалното активиране на крайните клетки.

Фармакодинамика

Данните на животните и клиничните данни при хората предполагат корелация между експозицията на продуктите на Pegfilgrastim и продължителността на тежката неутропения като предиктор за ефикасността. Изборът на дозиращия режим на Nyvepria се основава на намаляване на продължителността на тежка неутропения.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на Pegfilgrastim е проучена при 379 пациенти с рак. Фармакокинетиката на Pegfilgrastim е нелинейна и клирънсът намалява с увеличаване на дозата. Свързването на неутрофилни рецептори е важен компонент от клирънса на пегфилграстим и серумният клирънс е пряко свързан с броя на неутрофилите. В допълнение към броя на неутрофилите телесното тегло изглежда е фактор. Пациентите с по -голямо телесно тегло изпитват по -висока системна експозиция на Pegfilgrastim след получаване на доза, нормализирана за телесно тегло. Наблюдава се голяма променливост във фармакокинетиката на Pegfilgrastim. Полуживотът на Pegfilgrastim варира от 15 до 80 часа след подкожната инжекция.

Специфични популации

Не са наблюдавани разлики, свързани с пола във фармакокинетиката на пегфилграстим и не се наблюдават разлики във фармакокинетиката на гериатрични пациенти (≥65 години) в сравнение с по-млади пациенти ( <65 years of age) [Вижте Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

В проучване на 30 лица с различна степен на бъбречна дисфункция, включително крайния стадий бъбречна болест бъбречната дисфункция не оказва влияние върху фармакокинетиката на Pegfilgrastim.

Педиатрични пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия

Фармакокинетиката и безопасността на Pegfilgrastim са проучени при 37 педиатрични пациенти със саркома в проучване 4 [виж Клинични изследвания ]. The mean (± stиard deviation [SD]) systemic exposure (AUC0-inf) of pegfilgrastim after subcutaneous administration at 100 mcg/kg was 47.9 (± 22.5) mcg·hr/mL in the youngest age group (0 to 5 years n = 11) 22.0 (± 13.1) mcg·hr/mL in the 6 to 11 years age group (n = 10) и 29.3 (± 23.2) mcg·hr/mL in the 12 to 21 years age group (n = 13). The terminal elimination half-lives of the corresponding age groups were 30.1 (± 38.2) hours 20.2 (± 11.3) hours и 21.2 (± 16.0) hours respectively.

Клинични изследвания

Pegfilgrastim се оценява в три рандомизирани двойно-слепи контролирани проучвания. Проучвания 1 и 2 са активно контролирани проучвания, които използват доксорубицин 60 mg/m ² и docetaxel 75 mg/m ² прилага се на всеки 21 дни за до 4 цикъла за лечение на метастатичен рак на гърдата. Проучване 1 изследва полезността на фиксирана доза пегфилграстим. Проучване 2 използва доза, коригирана от теглото. При липса на фактор на растеж поддържат подобни режими на химиотерапия се съобщават, че водят до 100% честота на тежка неутропения (ANC <0.5 x 10 ⁹ /L) със средна продължителност от 5 до 7 дни и 30% до 40% честота на фебрилна неутропения. Въз основа на корелацията между продължителността на тежка неутропения и честотата на фебрилна неутропения, открита в проучвания с филграстим продължителност на тежка неутропения, е избрана като основна крайна точка и в двете проучвания и ефикасността на пегфилграстима е демонстрирана като установяване на сравнимост на филастимни пациенти в средните дни на тежка неутропения.

В проучване 1 157 пациенти са рандомизирани да получат единична подкожна инжекция на пегфилграстим (6 mg) на 2 -ти ден от всеки цикъл на химиотерапия или ежедневен подкожен филграстим (5 mcg/kg/ден), започвайки от 2 -ти ден от всеки цикъл на химиотерапия. В проучване 2 310 пациенти са рандомизирани да получат единична подкожна инжекция на пегфилграстим (100 mcg/kg) на ден 2 или дневен подкожен филграстим (5 mcg/kg/ден), започвайки от 2 -ти ден от всеки цикъл на химиотерапия.

И двете проучвания отговарят на основната мярка за резултатите от ефикасността, за да демонстрират, че средните дни на тежка неутропения на пациенти, лекувани с пегфилграстим, не надвишават тези на пациентите, лекувани с филграстим, с повече от 1 ден в цикъл 1 на химиотерапия. Средните дни на цикъл 1 тежка неутропения в проучване 1 са 1,8 дни в рамото на Pegfilgrastim в сравнение с 1,6 дни в рамото на Filgrastim [разлика в средства 0,2 (95% CI -0,2 0,6)] и в проучване 2 са 1,7 дни в рамото на Pegfilgrastim в сравнение с 1,6 дни в рамото на filgrastim [разликата в средствата с мощност 0,1 (95% CI -0 0,4).

Вторична крайна точка и в двете проучвания беше дни на тежка неутропения в цикли 2 до 4 с резултати, подобни на тези за цикъл 1.

Проучване 3 е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, което използва доцетаксел 100 mg/m ² прилага се на всеки 21 дни за до 4 цикъла за лечение на метастатичен или неметастатичен рак на гърдата. В това проучване 928 пациенти са рандомизирани да получат единична подкожна инжекция на Pegfilgrastim (6 mg) или плацебо на 2 -ти ден от всеки цикъл на химиотерапия. Проучване 3 отговаря на основната мярка за изходния резултат от демонстриране, че честотата на фебрилна неутропения (дефинирана като температура ≥38,2 ° C и ANC ≤0,5 x 10 ⁹ /L) е по-нисък за пациенти, лекувани с Pegfilgrastim в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо (съответно 1% срещу 17% P <0.001). The incidence of hospitalizations (1% versus 14%) и IV anti-infective use (2% versus 10%) for the treatment of febrile неутропения was also lower in the pegfilgrastim-treated patients compared to the placebo-treated patients.

Проучване 4 беше многоцентрово рандомизирано проучване с отворен етикет за оценка на безопасността и фармакокинетиката на ефикасността [виж Клинична фармакология ] на пегфилграстим при педиатрични и млади възрастни пациенти със саркома. Пациентите със саркома, получаващи химиотерапия на възраст от 0 до 21 години, са допустими. Пациентите бяха рандомизирани да получават подкожен пегфилграстим като единична доза от 100 mcg/kg (n = 37) или подкожен филграстим при доза 5 mcg/kg/ден (n = 6) след миелосупресивна химиотерапия. Възстановяването на броя на неутрофилите е подобно в групите Pegfilgrastim и Filgrastim. Най -често срещаната нежелана реакция е болката в костите.

Информация за пациента за Nyvepria

Nyvepria™
King-Vep King-Ah)
(pegfilgrastim-apgf) инжекция
Една доза предварително напълнена спринцовка

Какво е Nyvepria?

Nyvepria is a man-made form of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). G-CSF is a substance produced by the body. It stimulates the growth of neutrophils a type of white blood cell important in the body’s fight against infection.

Не приемайте nyvepria Ако сте имали сериозна алергична реакция към продуктите на Pegfilgrastim или продуктите на Filgrastim.

Преди да получите NYVEPRIA, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте нарушение на сърповите клетки.
• имат проблеми с бъбреците.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Nyvepria ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Nyvepria преминава в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Как ще получа Nyvepria?

• Nyvepria is given as an injection under your skin (subcutaneous injection) by a healthcare provider. If your healthcare provider decides that the subcutaneous injections can be given at home by you or your caregiver follow the detailed Instructions for Use that comes with your Nyvepria for information on how to prepare и inject a dose of Nyvepria.
• Вие и вашият болногледач ще бъде показан как да подготвите и инжектирате Nyvepria, преди да го използвате.
• Не трябва да инжектирате доза Nyvepria на деца с тегло по -малко от 45 kg от предварително напълнена спринцовка Nyvepria. Доза по -малка от 0,6 ml (6 mg) не може да бъде точно измерена с помощта на предварително попълнена спринцовка Nyvepria.
• Ако получавате Nyvepria, защото също получавате химиотерапия, последната доза Nyvepria трябва да се инжектира най -малко 14 дни преди и 24 часа след дозата ви химиотерапия.
• Ако пропуснете доза Nyvepria, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това кога трябва да дадете следващата си доза.

Какви са възможните странични ефекти на Nyvepria?

Nyvepria may cause serious side effects including:

• Разкъсване на далака. Вашият далак може да се разшири и да може да се разкъса. Разкъсан далак може да причини смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако имате болка в лявата област на стомаха или лявото рамо.
• Сериозен проблем с белите дробове, наречен Синдром на респираторен дистрес (ARDS) . Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете аварийна помощ веднага, ако имате задух със или без треска.
• Сериозни алергични реакции. Nyvepria can cause serious allergic reactions. These reactions can cause a rash over your whole body shortness of breath wheezing dizziness swelling around your mouth or eyes fast heart rate и sweating. If you have any of these symptoms stop using Nyvepria и call your healthcare provider or get emergency medical help right away.
• Сърповидно -клетъчни кризи. Може да имате сериозна криза на сърпови клетки, която може да доведе до смърт, ако имате нарушение на сърповите клетки и да получите Nyvepria. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате симптоми на сърповидно -клетъчна криза, като болка или затруднено дишане.
• Увреждане на бъбреците (гломерулонефрит). Nyvepria can cause kidney injury. Call your healthcare provider right away if you develop any of the following symptoms:
  • Подуване на лицето или глезените
  • Кръв във вашата урина или тъмно оцветена урина
  • уринирате по -малко от обикновено
• Повишен брой на белите кръвни клетки (левкоцитоза). Вашият доставчик на здравни услуги ще провери кръвта ви по време на лечението с Nyvepria.
• Намален брой на тромбоцитите (тромбоцитопения). Вашият доставчик на здравни услуги ще провери кръвта ви по време на лечението с Nyvepria. Tell your healthcare provider if you have unusual bleeding or bruising during treatment with Nyvepria. This could be a sign of decreased platelet counts which may reduce the ability of your blood to clot.
• Синдром на капилярно изтичане. Nyvepria can cause fluid to leak from blood vessels into your body’s tissues. This condition is called Синдром на капилярно изтичане (CLS). CLS can quickly cause you to have symptoms that may become life-threatening. Get emergency medical help right away if you develop any of the following symptoms:
  • подуване или подпухналост и уринират по -малко от обикновено
  • Проблем с дишането
  • Подуване на стомашната ви зона (корем) и усещане за пълнота
  • замаяност или чувство за слаба
  • Общо чувство на умора
• Миелодиспластичен синдром и остра миелоидна левкемия. Ако имате рак на гърдата или рак на белия дроб, когато Nyvepria се използва с химиотерапия и лъчева терапия или само с лъчева терапия, може да имате повишен риск от развитие на предраково кръвно състояние, наречено миелодиспластичен синдром (MDS) или рак на кръвта, наречен остра миелоидна левкемия (AML). Симптомите на MDS и AML могат да включват треска на умора и лесни синини или кървене. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако развиете тези симптоми по време на лечение с Nyvepria.
• Възпаление на аортата (аортит) . Съобщава се за възпаление на аортата (големият кръвоносен съд, който транспортира кръв от сърцето до тялото) при пациенти, които са получили продукти от пегфилграстим. Симптомите могат да включват треска в коремната болка, чувстваща се уморен и болки в гърба. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако изпитвате тези симптоми.

Най -често срещаните странични ефекти на Nyvepria са болката в ръцете и краката на костите. Това не са всички възможни странични ефекти на Nyvepria. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам nyvepria ?

• Съхранявайте Nyvepria в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Не замръзва. Ако Nyvepria е случайно замразена, оставете предварително напълнената спринцовка да се размрази в хладилника, преди да се инжектира.
• Не Използвайте предварително напълнена спринцовка Nyvepria, която е била замразена повече от 1 път. Използвайте нова спринцовка, предварително напълнена с Nyvepria.
• Дръжте предварително напълнената спринцовка в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина или физически щети.
• Не Разклатете предварително напълнената спринцовка.
• Извадете Nyvepria от хладилника 30 минути преди употреба и го оставете да достигне стайна температура, преди да приготвите инжекция.
• Изхвърлете (изхвърлете) всяка Nyvepria, която е оставена при стайна температура от 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) за повече от 15 дни.

Дръжте предварително напълнената спринцовка на Nyvepria извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Nyvepria.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Nyvepria за условие, за което не е предписано. Не давайте Nyvepria на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Nyvepria, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Nyvepria?

Активна съставка: pegfilgrastim-apgf.

Неактивни съставки: ацетат полисорбат 20 натрий и сорбитол във вода за инжектиране.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.

Инструкции за употреба

Nyvepria
(Христос-ВЕП цар-ах)
(pegfilgrastim-apgf) инжекция за подкожна употреба
Една доза предварително напълнена спринцовка

Ръководство за части

Преди употреба

След употреба

Важно: Иглата е покрита от капака на иглата преди употреба.

Важно

Прочетете информацията за пациента за важна информация, която трябва да знаете за Nyvepria, преди да използвате тези инструкции за употреба.

Преди да използвате предварително напълнена спринцовка Nyvepria, прочетете тази важна информация.

Съхраняване на предварително напълнената спринцовка

• Съхранявайте Nyvepria в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Не замръзва. Ако Nyvepria е случайно замразена, оставете предварително напълнената спринцовка да се размрази в хладилника, преди да се инжектира.
• Направете не t Използвайте предварително напълнена спринцовка Nyvepria, която е била замразена повече от 1 път. Използвайте нова спринцовка, предварително напълнена с Nyvepria.
• Дръжте предварително напълнената спринцовка в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина или физически щети.
• Извадете предварително напълнената спринцовка от хладилника 30 минути преди употреба и го оставете да достигне стайна температура, преди да приготвите инжекция.
• Изхвърлете (изхвърлете) всяка Nyvepria, която е оставена при стайна температура от 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) за повече от 15 дни.
• Дръжте предварително напълнената спринцовка на Nyvepria извън обсега на децата.

Използване на предварително напълнената спринцовка

• Важно е да не се опитвате да дадете инжекцията, освен ако вие или вашият болногледач не сте получили обучение от вашия доставчик на здравни грижи.
• Уверете се, че името Nyvepria се появява на етикета на картонената картонена кутия и предварително попълнената спринцовка.
• Проверете етикета на картонената и предварително напълнената спринцовка, за да се уверите, че силата на дозата е 6 mg/0,6 ml.
• Не трябва да инжектирате доза Nyvepria на деца с тегло по -малко от 45 kg от предварително напълнена спринцовка Nyvepria. Доза по -малка от 0,6 ml (6 mg) не може да бъде точно измерена с помощта на предварително попълнена спринцовка Nyvepria.
• Не Използвайте предварително напълнена спринцовка след датата на изтичане на етикета.
• Не Разклатете предварително напълнената спринцовка.
• Не Извадете капака на иглата от предварително напълнената спринцовка, докато не сте готови за инжектиране.
• Не Използвайте предварително напълнената спринцовка, ако картонената е отворена или повредена.
• Не Използвайте предварително напълнена спринцовка, ако е пусната на твърда повърхност. Предварителната спринцовка може да бъде счупена, дори ако не можете да видите почивката. Използвайте нова предварително напълнена спринцовка.
• Предварителната спринцовка има предпазител на иглата, която автоматично се активира, за да покрие иглата след инжекцията. Не Използвайте предварително напълнена спринцовка, ако предпазителят на иглата е активирана. Използвайте друга предварително попълнена спринцовка, която не е активирана и е готова за използване.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате въпроси.

Стъпка 1: Подгответе

А. Извадете предварително напълнената картонена опаковка от хладилника.

Извадете вътрешната картонена опаковка, съдържаща предварително напълнената спринцовка от външната картонена опаковка, като отлепите капака. На чиста добре осветена повърхност поставете вътрешната картонена кутия, съдържаща предварително напълнената спринцовка при стайна температура в продължение на 30 минути, преди да направите инжекция.

• Не Използвайте предварително напълнената спринцовка, ако вътрешната картонена опаковка, съдържаща предварително напълнената спринцовка, е повредена.
• Не Опитайте се да загреете предварително напълнената спринцовка, като използвате източник на топлина, като гореща вода или микровълнова печка.
• Не Оставете предварително напълнената спринцовка на пряка слънчева светлина.
• Не Разклатете предварително напълнената спринцовка.

Отворете вътрешната картонена кутия, съдържаща предварително напълнената спринцовка, като отлепите капака. Вземете предпазителя на иглата, за да извадите предварително напълнената спринцовка от вътрешната картонена опаковка, съдържаща предварително попълнената спринцовка.

От съображения за безопасност:

• Не Вземете буталото.
• Не Вземете капака на иглата.

Б. Проверете лекарството и предварително напълнена спринцовка.

Уверете се, че лекарството в предварително напълнената спринцовка е ясно и безцветно.

• Не Използвайте предварително напълнената спринцовка, ако:
  • Лекарството е облачно или обезцветено или съдържа люспи или частици.
  • Всяка част изглежда напукана или счупена.
  • Предварителната спринцовка е отпаднала.
  • Покритието на иглата липсва или не е сигурно прикрепено.
  • Датата на изтичане, отпечатана на етикета, е преминала.

Във всички случаи използвайте нова предварително напълнена спринцовка и се обадете на вашия доставчик на здравни услуги.

В. Съберете всички материали, необходими за инжектирането.

Измийте добре ръцете си със сапун и вода.

На чиста добре осветена работна повърхност поставете:

• Предварително напълнена спринцовка
• Алкохол
• Памучна топка или марля подложка
• Лепилна превръзка
• Контейнер за изхвърляне на остри

Стъпка 2: Пригответе се

D. Пригответе и почистете мястото (ите) за инжектиране.

Можете да използвате:

• Бедро
• Стомаха (корем), с изключение на 2-инчова зона точно около пъпа (бутон за корем)
• Горна външна зона на задните части (само ако някой друг ви дава инжекцията)
• Външна зона на горната част на ръката (само ако някой друг ви дава инжекцията)

Почистете мястото на инжектиране с алкохолно избърсване. Оставете кожата да изсъхне.

• Не Докоснете отново тази област, преди да инжектирате.
• Ако искате да използвате същия сайт за инжектиране, уверете се, че това не е същото място на мястото на инжектиране, което сте използвали за предишен инжекция.
• Не Инжектирайте в области, където кожата е нежна натъртено в червено или твърдо. Избягвайте инжектирането в райони с белези или стрии.

И. Задръжте предварително напълнената спринцовка от предпазителя на иглата. Внимателно издърпайте капака на иглата направо и далеч от тялото. Изхвърлете капака на иглата в контейнера за изхвърляне на остри. Не резюме.

Идва ли тестостерон във форма на хапче

• Не Извадете капака на иглата от предварително напълнената спринцовка, докато не сте готови за инжектиране.
• Не Извийте или огънете капака на иглата.
• Не Задръжте предварително напълнената спринцовка от буталото.
• Не Поставете капака на иглата обратно върху предварително напълнената спринцовка.

Важно: Хвърлете капака на иглата в контейнера за изхвърляне на остри.

Стъпка 3: Подкожна (под кожата) инжекция

Ф. Притиснете мястото на инжектиране, за да създадете твърда повърхност.

Важно: Дръжте кожата да се прищипва, докато инжектирате.

G. Задръжте щипката. Поставете иглата в кожата на 45 до 90 градуса.

З. Използването на бавно и постоянно налягане натиснете буталния прът надолу, докато достигне дъното.

Стъпка 4: Завършете

. Когато спринцовката е празна, дръжте буталовата пръчка напълно притиснато надолу, докато внимателно издърпвате иглата направо от мястото на инжектиране и от кожата си.

J. Бавно освободете буталото и оставете предпазителя на иглата за спринцовка автоматично да покрие откритата игла. Не recap the needle.

Важно: Когато извадите спринцовката, ако изглежда, че лекарството все още е в цевта на спринцовката, това означава, че не сте получили пълна доза. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага.

К. Разгледайте мястото на инжектиране.

Ако на мястото на инжектиране има кръвна, притиснете памучна топка или марля. Не Разтрийте мястото на инжектиране. Нанесете лепилна превръзка, ако е необходимо.

Л. Изхвърлете (изхвърлете) използваната предварително напълнена спринцовка.

• Поставете използваната предварително напълнена спринцовка в контейнер за изхвърляне на FDA за изрязване веднага след употреба. Не изхвърляйте (изхвърляйте) спринцовката в домакинския си боклук.
• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, размазан, можете да използвате контейнер за домакинство, който е:
  • Изработена от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • изправен и стабилен по време на употреба
  • Устойчив на изтичане и
  • Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера.
• Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация за изхвърлянето на Sharps в състоянието, в което живеете, отидете на уебсайта на FDA на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Не Използвайте повторно предварително напълнената спринцовка.
• Не Рециклирайте предварително напълнената спринцовка или контейнер за изхвърляне на остри или ги хвърлете в домакинския боклук.

Важно: Винаги дръжте контейнера за изхвърляне на остри извън обсега на децата.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.