Расуво

Предупреждение

Тежки токсични реакции, включително ембрио-фетална токсичност и смърт

Rasuvo трябва да се използва само от лекари, чиито знания и опит включват използването на антиметаболитна терапия. Поради възможността за сериозни токсични реакции (които могат да бъдат фатални) Rasuvo трябва да се използва само при пациенти с псориазис или ревматоиден артрит с тежка нестандартна болест, която не е адекватно реагираща на други форми на терапия. Съобщава се за смъртни случаи с използването на метотрексат при лечението на злокачествен псориазис и ревматоиден артрит. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за белодробна кожа на костния мозък и токсичност на бъбреците. Пациентите трябва да бъдат информирани от своя лекар за рисковете, свързани и да се грижат за лекар по време на терапията [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

1. Съобщава се, че метотрексатът причинява смърт на плода и/или вродени аномалии. Следователно Rasuvo не се препоръчва за жени от потенциал за раждане, освен ако няма ясни медицински доказателства, че ползите могат да се очаква да надвишават разглежданите рискове [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Расуво is contraindicated in pregnant women [see Противопоказания].
2. Елиминирането на метотрексат се намалява при пациенти с нарушени бъбречни функции Асцит или плеврални изливки. Такива пациенти изискват особено внимателен мониторинг за токсичност и изискват намаляване на дозата или в някои случаи прекратяване на приложението на Rasuvo [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
3. Съобщава се за неочаквано тежка (понякога фатална) апластична анемия на костен мозък и стомашно-чревна токсичност със съпътстващо приложение на метотрексат (обикновено в висока доза), заедно с някои нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].
4. Метотрексатът причинява хепатотоксичност фиброза и цироза, но като цяло само след продължителна употреба. Често се наблюдават остро повишаване на чернодробния ензим. Те обикновено са преходни и асимптоматични и също не изглеждат предсказуеми за последващо чернодробно заболяване. Чернодробната биопсия след продължителна употреба често показва хистологични промени и се съобщава за фиброза и цироза; Последните лезии може да не са предшествани от симптоми или анормални тестове за чернодробна функция в популацията на псориазис. Поради тази причина обикновено се препоръчват периодични чернодробни биопсии за пациенти с псориати, които са в дългосрочно лечение. Устойчивите аномалии в тестовете за чернодробна функция могат да предхождат появата на фиброза или цироза в популацията на ревматоидния артрит [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
5. Индуцираното от метотрексат белодробна болест, включително остър или хроничен интерстициален пневмонит, е потенциално опасна лезия, която може да се появи остро по всяко време по време на терапията и се съобщава при ниски дози. Не винаги е напълно обратимо и се съобщават за смъртните случаи. Белодробните симптоми (особено суха непродуктивна кашлица) могат да изискват прекъсване на лечението и внимателно изследване [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
6. Диарията и улцерозният стоматит изискват прекъсване на терапията: в противен случай могат да се появят хеморагичен ентерит и смърт от чревна перфорация [вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
7. Злокачествените лимфоми, които могат да се регресират след изтегляне на метотрексат, могат да възникнат при пациенти, получаващи метотрексат с ниска доза и по този начин може да не се нуждаят от цитотоксично лечение. Първо преустановете Расуво и ако лимфомът не регресира подходящо лечение, трябва да бъде въведен [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
8. Подобно на други цитотоксични лекарства Метотрексат може да индуцира синдром на тумор лизис при пациенти с бързо растящи тумори [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
9. Съобщава се за тежки от време на време фатални кожни реакции след единични или множество дози метотрексат. Реакциите са възникнали в рамките на дни след орално интрамускулно интравенозно или интратекално приложение на метотрексат. Съобщава се за възстановяване с прекратяване на терапията [вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
10. Потенциално фатални опортюнистични инфекции, особено пневмоцистис jiroveci пневмония, може да възникне с терапия с метотрексат [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
11. Метотрексат, даден едновременно с лъчетерапия, може да увеличи риска от некроза на меките тъкани и остеонекроза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Rasuvo

Rasuvo съдържа метотрексат аналогов метаболитен инхибитор.

Химически метотрексат е [N- [4-[((24-диамино-6-pteridinyl) метил] метиламино] бензоил] -лглутаминова киселина. Структурната формула е:

C ₂₀ H ₂₂ N ₈ O ₅

Rasuvo съдържа метотрексат в непирогенен разтвор без стерилен консервант за единична подкожна инжекция. Rasuvo е изотоничен прозрачен жълт до кафяв разтвор.

Rasuvo съдържа следните неактивни съставки: натриев хлорид 0,4% w/v; Вода за инжекции се добавят натриев хидроксид и ако е необходимо солна киселина, за да се регулира рН на приблизително 8,5.

Използване за Rasuvo

Ревматоиден артрит, включително полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит

Rasuvo is indicated in the management of selected adults with severe active rheumatoid arthritis (RA) (ACR criteria) or children with active polyarticular juvenile idiopathic arthritis (pJIA) who have had an insufficient therapeutic response to or are intolerant of an adequate trial of first-line therapy including full dose non-steroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs).

Псориазис

Rasuvo е показан при възрастни за симптоматичен контрол на тежък непоколебим деактивиращ псориазис, който не отговаря адекватно на други форми на терапия, но само когато диагнозата е установена като биопсия и/или след дерматологична консултация. Важно е да се гарантира, че пламъкът на псориазис не се дължи на недиагностицирано съпътстващо заболяване, засягащо имунните отговори.

Ограничение на употребата

Rasuvo не е посочен за лечение на неопластични заболявания.

Дозировка за Расуво

Важна информация за дозиране

Rasuvo е еднократно задействан автоматично инжектор за еднократна доза само за подкожна употреба [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Administer Расуво in the abdomen or the thigh. Расуво is only available in doses between 7.5 to 30 mg in 2.5 mg increments. Use another formulation of метотрексат for alternative dosing in patients who require oral intramuscular intravenous intra-arterial or intrathecal dosing doses less than 7,5 mg per week doses more than 30 mg per week high-dose regimens or dose adjustments of less than 2.5 mg increments.

Ревматоиден артрит, включително полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит

Препоръчителна начална доза метотрексат:

който е по -силен оксикодон или хидрокодон

Възрастен RA

7,5 mg като единична перорална или подкожна доза веднъж седмично.

PJIA

10 mg/m ² веднъж седмично.

За пациенти, преминаващи от перорален метотрексат, към Rasuvo, отчитат разликите в бионаличността между перорален и подкожно приложен метотрексат [виж Клинична фармакология ]. Дозаs may be adjusted gradually to achieve an optimal response. Limited experience shows a significant increase in the incidence и severity of serious toxic reactions especially костен мозък suppression at doses greater than 20 mg/wk in adults. Although there is experience with doses up to 30 mg/m ² /wk при деца има твърде малко публикувани данни, за да се оцени как дози над 20 mg/m ² /wk може да повлияе на риска от сериозна токсичност при децата. Опитът обаче предполага, че децата, получаващи 20 до 30 mg/m ² /wk (NULL,65 до 1,0 mg/kg/wk) може да има по -добра абсорбция и по -малко стомашно -чревни странични ефекти, ако метотрексат се прилага или интрамускулно или подкожно.

Терапевтичният отговор обикновено започва в рамките на 3 до 6 седмици и пациентът може да продължи да се подобрява още 12 седмици или повече.

Оптималната продължителност на терапията не е известна. Ограничените данни, налични от дългосрочни проучвания при възрастни, показват, че първоначалното клинично подобрение се поддържа поне две години с продължителна терапия. Когато метотрексатът е прекратен, артритът обикновено се влошава в рамките на 3 до 6 седмици.

Пациентът трябва да бъде напълно информиран за рисковете и трябва да бъде под постоянен надзор на лекаря. Оценка на хематологичната чернодробна бъбречна и белодробна функция трябва да се извършва чрез анамнеза Физикално изследване и лабораторни тестове, преди да започнете периодично по време и преди да се възстанови терапията на Rasuvo [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Жени of childbearing potential should not be started on Расуво until pregnancy is excluded [see Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Всички графици трябва да бъдат непрекъснато съобразени с отделния пациент. Първоначална доза на изпитване може да бъде дадена преди редовния график за дозиране, за да се открие всякаква чувствителност към неблагоприятни ефекти. Максималната миелосупресия обикновено се среща за седем до десет дни.

Псориазис

Препоръчителна начална доза метотрексат:

Псориазис

10-25 mg като единична перорална интрамускулна подкожна или интравенозна доза веднъж седмично.

За пациенти, преминаващи от перорален метотрексат, към Rasuvo, отчитат разликите в бионаличността между перорален и подкожно приложен метотрексат [виж Клинична фармакология ].

Доза may be gradually adjusted to achieve optimal clinical response; 30 mg/week should not ordinarily be exceeded. Once optimal clinical response has been achieved the dosage should be reduced to the lowest possible amount of drug и to the longest possible rest period. The use of Расуво may permit the return to conventional topical therapy which should be encouraged.

Администрация и обработка

Rasuvo е ръчно задействан автоинжектор, предназначен за подкожна употреба под ръководството и надзора на лекар.

Пациентите могат да се самонасят с Rasuvo, ако лекар определи, че е подходящо, ако са получили подходящо обучение за това как да подготвят и прилагат правилната доза и ако получат медицинско проследяване, ако е необходимо.

Расуво се инжектира веднъж седмично . Пациентът трябва да бъде изрично информиран за веднъж седмично график за дозиране. Препоръчително е да се определи подходящ фиксиран ден от седмицата за инжектиране.

Визуално проверете Расуво за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Не използвайте Rasuvo, ако уплътнението е счупено.

Работете и изхвърлете Rasuvo в съответствие с препоръките за работа и изхвърляне на цитотоксични лекарства ¹ .

Тестване на бременността

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на лечение с Rasuvo [виж Използване в конкретни популации ]

Колко се доставя

Доза Forms And Силаs

Rasuvo е инжекция, съдържаща метотрексат в концентрация от 50 mg/ml, налична като ръчно задействан автоинжектор, който прилага единична доза метотрексат разтвор в следните силови страни на дозата:

• 7,5 mg
• 10 mg
• 12,5 mg
• 15 mg
• 17,5 mg
• 20 mg
• 22,5 mg
• 25 mg
• 27,5 mg
• 30 mg

Съхранение и обработка

RASUVO съдържа метотрексат в стерилен разтвор без консервант за единична подкожна инжекция в следващите конфигурации.

Не всички размери на опаковките могат да бъдат пуснати на пазара.

Съхранявайте при контролирана стайна температура 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F).

Предпазва от светлина.

Боравене и изхвърляне

Работете и изхвърлете Rasuvo в съответствие с препоръките за работа и изхвърляне на цитотоксични лекарства. ¹

ЛИТЕРАТУРА

1. Опасни лекарства. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Произведено за: Medexus Pharma Inc. 29 N Wacker Drive Suite 704 Чикаго IL 60606. Ревизиран: март 2020 г.

Странични ефекти for Расуво

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането.

• Токсичност на системата на органи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ембрио-фетална токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ефекти върху възпроизвеждането [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Злокачествени лимфоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Най -често съобщаваните нежелани реакции включват улцерозен стоматит левкопения гадене и коремна дистрес. Други често се съобщават нежелани реакции са неправомерно неправомерно умора и замаяност на треска и намалена устойчивост на инфекция.

Опит с клинични изпитвания

Този раздел предоставя обобщение на нежеланите реакции, отчетени при лица в клинични проучвания, проведени с Rasuvo, както и с инжектиране на метотрексат и перорален метотрексат. Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Ревматоиден артрит

Приблизителните случаи на нежелани реакции на метотрексат-атрибут (т.е. плацебо, извадени) нежелани реакции при 12 до 18 седмици двойно-слепи проучвания на пациенти (n = 128) с ревматоиден артрит, лекувани с нискодозови перорални (NULL,5 до 15 mg/седмица) пулсов метотрексат, са изброени по-долу. Почти всички тези пациенти са били на съпътстващи нестероидни противовъзпалителни лекарства, а някои също са приемали ниски дози на кортикостероиди. Чернодробната хистология не е изследвана в тези краткосрочни проучвания.

Честота по -голяма от 10%: повишени тестове за чернодробна функция 15%гадене/повръщане 10%. Честота 3% до 10%: стоматит тромбоцитопения (брой на тромбоцитите по -малко от 100000/mm ³ ). Честота 1% до 3%: обрив/прурит/дерматит диария левкопения (WBC по -малка от 3000/mm ³ ) Паситопения замаяност.

Две други контролирани изпитвания на пациенти (n = 680) с ревматоиден артрит при 7,5 mg до 15 mg/wk перорални дози показват честота на интерстициален пневмонит от 1%.

Други по -рядко срещани реакции включват намалено хематокрит главоболие Горна дихателна инфекция Анорексия Артралгии за гърди Качулка на дисурия Дискомфорт Епистаксис треска инфекция по изпотяване в ушите и вагиналното изпускане.

Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит

Приблизителните случаи на нежелани реакции, отчетени при педиатрични пациенти с PJIA, лекувани с перорални седмични дози метотрексат (5 до 20 mg/m ² /wk или 0,1 до 0,65 mg/kg/wk) са както следва (почти всички пациенти получават съпътстващи нестероидни противовъзпалителни лекарства, а някои също приемат ниски дози кортикостероиди): повишени тестове за чернодробна функция 14%; Стомашно -чревни реакции (напр. Гудене на диария) 11%; стоматит 2%; левкопения 2%; главоболие 1,2%; алопеция 0,5%; замаяност 0,2%; и обрив 0,2%. Въпреки че има опит с дозиране до 30 mg/m ² /wk в pjia Публикуваните данни за дози над 20 mg/m ² /wk са твърде ограничени, за да осигурят надеждни оценки на нежеланите реакции.

Псориазис

Има два доклада за литература (Roenigk 1969 и NYFORS 1978), описващи големи серии (n = 204 248) на пациенти с псориазис, лекувани с метотрексат. Дозировките варират до 25 mg седмично, а лечението се прилага до четири години. С изключение на фоточувствителността към алопеция и изгарянето на кожните лезии (всеки 3% до 10%) нежеланите реакции в тези доклади бяха много сходни с тези в изследванията на ревматоидния артрит. Рядко могат да се появяват болезнени ерозии на плака (Pearce HP и Wilson BB: Ac Acad Dermatol 35: 835-838 1996).

Други нежелани реакции

Други нежелани реакции, които са докладвани с метотрексат при пациенти с онкология RA PJIA и псориазис, са изброени по -долу от органна система.

Алиментарна система: Гингивит фарингит стоматит анорексия гадене повръща диария хематемеза Мелена стомашно -чревна язва и кървящ ентерит панкреатит.

Нарушения на кръвта и лимфната система: Потиснати хематопоеза анемия Апластична анемия Пансипения левкопения неутропения Тромбоцитопения агранулоцитоза Еозинофилия Лимфаденопатия и лимфопролиферативни нарушения (включително обратими). Съобщава се рядко хипогамаглобулинемия.

Сърдечно -съдов:

Хипотония на перикардит перикарден излив и тромбоемболични събития (включително артериална тромбоза Церебрална тромбоза Дълбока вена тромбоза на ретинална вена тромбоза тромбофлебит и белодробен емболия).

Централна нервна система: главоболиеs drowsiness blurred vision transient blindness speech impairment including dysarthria и aphasia hemiparesis paresis и convulsions have also occurred following administration of метотрексат. Following low doses there have been occasional reports of transient subtle cognitive dysfunction mood alteration or unusual cranial sensations leukoencephalopathy or encephalopathy.

Хепатобилиарни нарушения: Хепатотоксичност Остра хепатит хронична фиброза и цироза Намаляване на чернодробната недостатъчност на чернодробния ензим на серумния албумин.

Инфекция: Има съобщения за случаи на понякога фатални опортюнистични инфекции при пациенти, получаващи метотрексат терапия за неопластични и неопластични заболявания. Пневмоцистис jiroveci Пневмонията беше най -често срещаната опортюнистична инфекция. Има и съобщения за инфекции пневмония Цитомегаловирус инфекция, включително цитомегаловирусна пневмония сепсис фатален сепсис нокардиоза Хистоплазмоза Криптококоза Херпес зостер херпес симплекс хепатит и дисеминиран Херпес симплекс . Мускулно -скелетна система: фрактура на стреса.

Офталмологичен: Конюнктивит Сериозни визуални промени на неизвестната етиология.

Белодробна система: Съобщава се за дихателна фиброза респираторна недостатъчност на алвестичния пневмонит и хронична интерстициална обструктивна белодробна болест от време на време се наблюдава.

Кожа: Еритематозни обриви Pruritus urticaria Photosensitivity Pigmentary Changes Alopecia Ecchymosis Telangiectasia акне фурункулоза еритема мултиформна токсична епидермална некролиза Stevens-Johnson Syndrome некроза на кожата улцерация и ексфолиативен дерматит.

Урогенитална система: Тежка нефропатия или бъбречна недостатъчност азотемия цистет хематурия протеинурия; Дефектна оогенеза или сперматогенеза преходна олигоспермия менструална дисфункция вагинален и гинекомастия; Дефекти на феталната смърт на абортите аборт.

Други по -редки реакции, свързани или приписвани на използването на метотрексат като нодулоза васкулит артралгия/милгия загуба на либидо/ импотентност Диабет остеопороза Внезапна смърт лимфом, включително обратима лимфоми туморен лизис синдром на некроза и остеонекроза. Съобщават се за анафилактоидни реакции.

Лекарствени взаимодействия for Расуво

Аспирин нестероидни противовъзпалителни лекарства и стероиди

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) не трябва да се прилагат преди или едновременно с високите дози метотрексат, като например, използвани при лечението на остеосаркома. Съобщава се, че е съпътстващо приложение на някои НСПВС с терапия с висока доза метотрексат повишава и удължава серумните нива на метотрексат, което води до смърт от тежка хематологична и стомашно -чревна токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Трябва да се използва предпазливост, когато НСПВС и салицилати се прилагат едновременно с по -ниски дози метотрексат, включително Rasuvo. Съобщава се, че тези лекарства намаляват тръбната секреция на метотрексат в животински модел и могат да засилят неговата токсичност.

Въпреки потенциалните изследвания на взаимодействията на метотрексат при пациенти с ревматоиден артрит обикновено включват едновременна употреба на постоянни дозирани режими на НСПВС без видими проблеми. Трябва да се оцени обаче, че дозите, използвани при ревматоиден артрит (NULL,5 до 15 mg/седмица), са малко по -ниски от тези, използвани при псориазис и че по -големите дози могат да доведат до неочаквана токсичност. Аспиринните НСПВС и/или стероидите с ниска доза могат да продължат, въпреки че възможността за повишена токсичност със съпътстваща употреба на НСПВС, включително салицилати, не е напълно проучена. Стероидите могат да бъдат намалени постепенно при пациенти, които реагират на метотрексат.

Инхибитори на протонната помпа (PPI) и H2 блокери

Използвайте предпазливост, ако метатрексат с висока доза се прилага на пациенти, получаващи терапия с инхибитор на протонна помпа (PPI). Докладите за случаи и публикуваните популационни фармакокинетични проучвания предполагат, че едновременното използване на някои PPI като омепразол езомепразол и пантопразол с метотрексат (предимно при висока доза) могат да повишат и удължат серумните нива на метотрексат и/или неговите метаболитни хидроксиметотрексат, който евентуално водещ и/или неговите метаболитни хидроксиметотрексат, който е възможно водещ водещ на метаболит. В два от тези случаи се наблюдава забавено елиминиране на метотрексат, когато метотрексатът с висока доза се прилага съвместно с PPI, но не се наблюдава, когато метотрексатът е администриран с ранитидин. Въпреки това не са проведени официални проучвания за взаимодействие с лекарства на метотрексат с ранитидин.

Орални антибиотици

RAL антибиотици като тетрациклинов хлорамфеникол и неабсорбируеми антибиотици с широк спектър могат да намалят чревната абсорбция на метотрексат или да се намесят в ентерохепатния циркулация чрез инхибиране на флората на червата и потискане на метаболизма на лекарството от бактериите. Пеницилините могат да намалят бъбречния клирънс на метотрексат; Наблюдавани са повишени серумни концентрации на метотрексат със съпътстваща хематологична и стомашно -чревна токсичност при метатрексат с висока и ниска доза. Използването на Rasuvo с пеницилини трябва да се наблюдава внимателно. Съобщава се, че триметоприм/сулфаметоксазол рядко се увеличават потискането на костния мозък при пациенти, получаващи метотрексат, вероятно чрез намалена тубуларна секреция и/или адитивен антифолатен ефект.

Хепатотоксини

Потенциалът за повишена хепатотоксичност, когато метотрексат се прилага с други хепатотоксични средства, не е оценен. Въпреки това се съобщава за хепатотоксичност в такива случаи. Следователно пациентите, получаващи съпътстваща терапия с Rasuvo и други потенциални хепатотоксини (например азатиопринови ретиноиди и сулфасалазин), трябва да бъдат внимателно наблюдавани за възможен повишен риск от хепатотоксичност.

Теофилин

Метотрексатът може да намали клирънса на теофилин; Нивата на теофилин трябва да се наблюдават, когато се използват едновременно с Rasuvo.

Фолиева киселина и антифолати

Препаратите с витамин, съдържащи фолиева киселина или неговите производни, могат да намалят отговорите на системно прилаган метотрексат. Предварителните изследвания на животни и хора показват, че малки количества интравенозно прилаган левковорин влизат в CSF предимно като 5-метилтетрахидрофолат, а при хората остават с 1 до 3 порядъка по-ниска от обичайните концентрации на метотрексат след интратекално приложение. Въпреки това високите дози левковорин могат да намалят ефикасността на интратекално прилагания метотрексат. Състоянията на дефицит на фолат могат да увеличат токсичността на метотрексат.

Съобщава се, че триметоприм/сулфаметоксазол рядко се увеличават потискането на костния мозък при пациенти, получаващи метотрексат, вероятно чрез намалена тубуларна секреция и/или адитивен антифолатен ефект.

Меркаптопурин

Метотрексатът повишава плазмените нива на меркаптопурин. Следователно комбинацията от Rasuvo и Mercaptopurine може да изисква корекция на дозата.

Азотен оксид

Използването на азостерна анестезия на азот на азот върху ефекта на метотрексат върху метаболитни пътища, зависими от фолат, което води до потенциал за повишена токсичност. Избягвайте едновременната употреба на азотен оксид и метотрексат.

Други лекарства

Метотрексатът е частично свързан със серумния албумин и токсичността може да се увеличи поради изместване от някои лекарства като салицилати фенилбутазон фенитоин и сулфонамиди. Бъбречният тръбен транспорт също се намалява от Probenecid; Използването на Rasuvo с това лекарство трябва да се наблюдава внимателно.

Комбинираната употреба на метотрексат със златен пенициламин хидроксихлорохин сулфасалазин или цитотоксични средства не е проучено и може да увеличи честотата на неблагоприятните ефекти.

Предупреждения за Расуво

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Расуво

Токсичност на системата на органи

Rasuvo трябва да се използва само от лекари, чиито знания и опит включват използването на антиметаболитна терапия. Поради възможността за сериозни токсични реакции (които могат да бъдат фатални) Rasuvo трябва да се използва само при пациенти с псориазис или ревматоиден артрит с тежка нестандартна болест, която не е адекватно реагираща на други форми на терапия.

Съобщава се за смъртни случаи с използването на метотрексат при лечението на злокачествен псориазис и ревматоиден артрит. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за белия дроб на костния мозък и токсичността на бъбреците.

хидроксизин памоат 25 mg за тревожност

Расуво има потенциал за сериозна токсичност. Токсичните ефекти могат да бъдат свързани по честота и тежест с дозата или честотата на приложение, но са наблюдавани при всички дози. Тъй като те могат да се появят по всяко време по време на терапията, е необходимо да се следват отблизо пациентите на Расуво. Повечето нежелани реакции са обратими, ако бъдат открити рано. Когато се появят такива реакции, лекарството трябва да бъде намалено в доза или да се преустанови и да се предприемат подходящи коригиращи мерки. Ако е необходимо, това може да включва използването на левковорин калций и/или остра периодична хемодиализа с диализатор с висок поток [виж Предозиране ]. If Расуво therapy is reinstituted it should be carried out with caution with adequate consideration of further need for the drug и increased alertness as to possible recurrence of toxicity. The clinical pharmacology of метотрексат has not been well studied in older individuals. Due to diminished hepatic и renal function as well as decreased folate stores in this population relatively low doses should be considered и these patients should be closely monitored for early signs of toxicity [see Използване в конкретни популации ].

Стомашно -чревен

Диария и улцерозен стоматит изискват прекъсване на терапията: в противен случай могат да се появят хеморагичен ентерит и смърт от чревна перфорация.

Ако се появи повръщане диария или стоматит, което може да доведе до дехидратация Rasuvo, трябва да бъде прекратен, докато не се случи възстановяване. Rasuvo трябва да се използва с изключително внимание при наличие на пептична язва или улцерозен колит.

Съобщава се за неочаквано тежка (понякога фатална) стомашно-чревна токсичност със съпътстващо приложение на метотрексат (обикновено в висока доза), заедно с някои нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хематологичен

Расуво може да потисне хематопоезата и да причини анемия апластична анемия Пансипения левкопения неутропения и/или тромбоцитопения. При пациенти с съществуващо хематопоетично увреждане трябва да се използва Rasuvo с повишено внимание, ако изобщо. В контролирани клинични изпитвания, проведени с друга формулировка на метотрексат при ревматоиден артрит (n = 128) левкопения (WBC <3000/mm ³ ) се наблюдава при 2 пациенти тромбоцитопения (тромбоцити <100000/mm ³ ) при 6 пациенти и паситопения при 2 пациенти.

Расуво трябва да бъде спрян незабавно, ако има значителен спад на кръвната картина. Пациентите с дълбока гранулоцитопения и треска трябва да бъдат оценени незабавно и обикновено изискват парентерална антибиотична терапия с широкоспектърни.

Съобщава се за неочаквано тежко (понякога фатално) потискане на костния мозък и апластична анемия със съпътстващо приложение на метотрексат (обикновено в висока доза), заедно с някои нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Чернодробни

Rasuvo има потенциал за остра (повишена трансаминази) и хронична (фиброза и цироза) хепатотоксичност. Хроничната токсичност е потенциално фатална; Обикновено се е случило след продължителна употреба (обикновено две години или повече) и след обща доза от поне 1,5 грама. В проучвания при псориатични пациенти хепатотоксичността изглежда е функция на общата кумулативна доза и изглежда, че е засилена чрез алкохолизъм затлъстяване диабет и напреднала възраст. Точна честота на заболеваемост не е определена; Скоростта на прогресия и обратимост на лезиите не е известна. Специална предпазливост е показано при наличие на съществуващо увреждане на черния дроб или нарушена чернодробна функция.

При тестовете за чернодробна функция на псориазис, включително серумен албумин, трябва да се извършват периодично преди дозирането, но често са нормални при развитието на фиброза или цироза. Тези лезии могат да бъдат открити само чрез биопсия. Обичайната препоръка е да се получи биопсия на черния дроб при 1) Праварапия или малко след започване на терапия (2 до 4 месеца) 2) Обща кумулативна доза от 1,5 грама и 3) след всяка допълнителна 1,0 до 1,5 грама. Умерената фиброза или всяка цироза обикновено води до прекратяване на лекарството; Леката фиброза обикновено предполага повторна биопсия за 6 месеца.

По -меките хистологични находки като промяна на мастните и нискокачествени портални възпаления са сравнително често срещана витри. Въпреки че тези леки промени обикновено не са причина за избягване или прекратяване на терапията с Rasuvo, лекарството трябва да се използва с повишено внимание.

При ревматоиден артрит възраст при първо използване на метотрексат и продължителност на терапията се съобщава като рискови фактори за хепатотоксичност; Други рискови фактори, подобни на тези, наблюдавани при псориазис, могат да присъстват при ревматоиден артрит, но не са потвърдени до момента. Устойчивите аномалии в тестовете за чернодробна функция могат да предхождат появата на фиброза или цироза при тази популация. Съществува комбиниран отчетен опит при 217 пациенти с ревматоиден артрит с чернодробни биопсии както преди, така и по време на лечението (след кумулативна доза от поне 1,5 g) и при 714 пациенти с биопсия само по време на лечението. Има 64 (7%) случая на фиброза и 1 (NULL,1%) случай на цироза. От 64 случая на фиброза 60 се считат за леки. Ретикулиновото петно ​​е по -чувствително за ранна фиброза и употребата му може да увеличи тези цифри. Не е известно дали дори по -дългата употреба ще увеличи тези рискове.

Тестовете за чернодробна функция трябва да се извършват на изходно ниво и на интервали от 4 до 8 седмици при пациенти, получаващи Rasuvo за ревматоиден артрит. Биопсия на черния дроб трябва да се извърши за пациенти с анамнеза за прекомерна консумация на алкохол постоянно анормална базова линия на чернодробната функция тестови стойности или хронична инфекция с хепатит В или С. По време на терапията трябва да се извърши чернодробната биопсия, ако има постоянни аномалии на теста за чернодробна функция или има намаляване на серумния албумин под нормалния диапазон (при настройката на добре контролиран ревматоиден артрит).

Ако резултатите от чернодробна биопсия показват леки промени (Roenigk Cledes I II IIIA) RASUVO могат да продължат и пациентът, наблюдаван според препоръките, изброени по -горе. Rasuvo трябва да бъде прекратен при всеки пациент, който показва постоянно анормални тестове за чернодробна функция и отказва чернодробна биопсия или при всеки пациент, чиято чернодробна биопсия показва умерени до тежки промени (Roenigk степен IIIB или IV).

Инфекция или имунологични състояния

Rasuvo трябва да се използва с изключително внимание при наличието на активна инфекция и е противопоказано при пациенти с явни или лабораторни доказателства за синдромите на имунодефицитността. Имунизацията може да бъде неефективна, когато се дава по време на терапията с Расуво. Имунизацията с живи вирусни ваксини обикновено не се препоръчва. Има съобщения за дисеминирани инфекции с ваксини след имунизации на едра шарка при пациенти, получаващи метотрексат терапия. Съобщава се рядко хипогамаглобулинемия.

Потенциално фатални опортюнистични инфекции особено Пневмоцистис jiroveci Пневмония може да се появи при терапия на Расуво. Когато пациентът се представи с белодробни симптоми, възможността за Пневмоцистис jiroveci трябва да се обмисли пневмонията.

Неврологичен

Има съобщения за левкоенцефалопатия след интравенозно приложение на метотрексат на пациенти, които са имали краниоспинално облъчване. Съобщава се за сериозна невротоксичност, често се проявява като генерализирани или фокални припадъци с неочаквано повишена честота сред педиатрични пациенти с остра лимфобластна левкемия, които са лекувани с интравенозна метотрексат с междинна доза (1 GM/m ² ). Често се забелязва, че симптоматичните пациенти имат левкоенцефалопатия и/или микроангиопатични калцификати при диагностични изследвания за изображения. Съобщава се и за хронична левкоенцефалопатия при пациенти, които са получили многократни дози метатрексат с висока доза с спасяване на левковорин дори без черепното облъчване.

Прекратяването на метотрексат не винаги води до пълно възстановяване. Наблюдава се преходен остър неврологичен синдром при пациенти, лекувани с режими с висока доза. Проявите на тази инсултна енцефалопатия могат да включват объркване на преходните слепота на хемипарезата и кома. Точната причина е неизвестна. След интратекалната употреба на метотрексат токсичността на централната нервна система, която може да възникне, може да бъде класифицирана, както следва: остър химичен арахноидит, проявен от такива симптоми като главоболие в гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на болки в гърба на главоболие; Под-остра миелопатия, характеризираща се с парапареза/параплегия, свързана с участие с един или повече гръбначни нервни корени; Хронична левкоенцефалопатия, проявена чрез объркване на раздразнителност, сънливост Атаксия деменция и кома. Това състояние може да бъде прогресивно и дори фатално.

Белодробна

Индуцираното от метотрексат белодробна болест, включително остър или хроничен интерстициален пневмонит, е потенциално опасна лезия, която може да се появи остро по всяко време по време на терапията и се съобщава при ниски дози. Не винаги е напълно обратимо и се съобщават за смъртните случаи.

Белодробна symptoms (especially a dry nonproductive cough) or a non-specific pneumonitis occurring during Расуво therapy may be indicative of a potentially dangerous lesion и require interruption of treatment и careful investigation. Although clinically variable the typical patient with метотрексат induced бял дроб disease presents with треска cough dyspnea hypoxemia и an infiltrate on chest X-ray; инфекция (including pneumonia) needs to be excluded. This lesion can occur at all dosages.

Бъбречно

Расуво може да причини бъбречно увреждане, което може да доведе до остра бъбречна недостатъчност . Високите дози метотрексат, използвани при лечението на остеосаркома, могат да причинят бъбречно увреждане, което води до остра бъбречна недостатъчност. Нефротоксичността се дължи предимно на утаяването на метотрексат и 7-хидроксиметотрексат в бъбречните тубули. Внимателно внимание към бъбречната функция, включително адекватна хидратация алкализиране на урината и измерване на серумните нива на метотрексат и креатинин, са от съществено значение за безопасното приложение.

Кожа

Съобщава се за тежки от време на време фатални дерматологични реакции, включително токсична епидермална некролиза на Стивънс-Джонсън Ексфолиация дерматит и еритема мултиформено или мултиформено или възрастни в рамките на дни след устната интрамускулна интравенозно или интратекално метатрексат. Реакциите се отбелязват след единични или множество ниски междинни или високи дози метотрексат при пациенти с неопластични и неопластични заболявания. Лезиите на псориазис могат да бъдат влошени от съпътстващото излагане на ултравиолетово лъчение.

Rasuvo трябва да се използва с изключително внимание при наличието на дебилност. Метотрексатът излиза бавно от трети пространствени отделения (например плеврални изливи или асцит). Това води до продължителна терминална плазмена полуживот и неочаквана токсичност. При пациенти със значително натрупване на трето пространство е препоръчително да се евакуира течността преди лечението и да се наблюдават нивата на плазмения метотрексат.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на публикувани доклади и механизмът на действие на метотрексат може да причини ембрио-фетална токсичност, включително смърт на плода, когато се прилага на бременна жена. При бременните жени Расуво е противопоказано. Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на Расуво. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Rasuvo и в продължение на 6 месеца след крайната доза. Консултирайте мъжете за репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението с Расуво и в продължение на 3 месеца след крайната доза [виж Противопоказания Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Ефекти върху възпроизвеждането

Въз основа на публикувани доклади Methotrexate може да причини нарушаване на олигоспермия на плодовитостта и менструалната дисфункция. Не е известно дали безплодието може да бъде обратимо при засегнатите пациенти. Обсъдете риска от ефекти върху репродукцията при пациенти с жени и мъже с репродуктивен потенциал [виж Използване в конкретни популации ].

Лабораторни тестове

Пациентите, подложени на терапия на Rasuvo, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, така че токсичните ефекти да бъдат открити незабавно. Основната оценка трябва да включва a Пълна кръвна картина С диференциални и тромбоцитни бройки чернодробни ензими бъбречна функция и рентгенова снимка на гръдния кош. По време на терапията се препоръчва мониторинг на тези параметри: хематология поне месечна бъбречна функция и чернодробна функция на всеки 1 до 2 месеца [виж Токсичност на системата на органи ].

По време на първоначални или променящи се дози или по време на периоди на повишен риск от повишени нива на кръв от метотрексат (например дехидратация) също може да се посочи по -често наблюдение.

Тестове за чернодробна функция

Аномалиите на преходните чернодробни функции се наблюдават често след прилагане на метотрексат и обикновено не причиняват модификация на терапията с метотрексат. Устойчивите аномалии на чернодробната функция и/или депресията на серумния албумин могат да бъдат показатели за сериозна чернодробна токсичност и да изискват оценка [виж Токсичност на системата на органи ].

Връзка между анормални тестове за чернодробна функция и фиброза или цироза на черния дроб не е установена за пациенти с псориазис. Устойчивите аномалии в тестовете за чернодробна функция могат да предхождат появата на фиброза или цироза в популацията на ревматоидния артрит.

Белодробна Function Tests

Белодробна function tests may be useful if метотрексат-induced бял дроб disease is suspected especially if baseline measurements are available [see Токсичност на системата на органи ].

Рискове от неправилно дозиране

И лекарят, и фармацевтът трябва да подчертаят на пациента, че Расуво се прилага веднъж седмично и че грешната ежедневна употреба е довела до фатална токсичност [виж Доза и приложение ].

Пациенти с нарушена бъбречна функция асцит или плеврални изливки

Елиминирането на метотрексат се намалява при пациенти с нарушена бъбречна функция асцит или плеврален излив. Такива пациенти изискват особено внимателно наблюдение за токсичност и изискват намаляване на дозата или в някои случаи прекратяване на приложението на Rasuvo.

Замаяност и умора

Нежеланите реакции като замаяност и умора могат да повлияят на способността за шофиране или експлоатация на машини.

Злокачествени лимфоми

Съобщава се, че неходжкинов лимфом и други тумори при пациенти, получаващи перорален метотрексат с ниска доза. Въпреки това има случаи на злокачествен лимфом, възникващи по време на лечение с перорален метотрексат с ниска доза, които са регресирали напълно след изтегляне на метотрексат, без да се изисква активно лечение с анти-лимфом. Първо преустановете Rasuvo и ако лимфомът не регресира подходящо лечение, трябва да се въведе.

Синдром на тумор лизис

Подобно на други цитотоксични лекарства метотрексат може да индуцира синдром на туморен лизис при пациенти с бързо растящи тумори.

Съпътстваща лъчева терапия

Метотрексатът, даден едновременно с лъчетерапия, може да увеличи риска от некроза на меките тъкани и остеонекроза.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента и Инсулции за употреба )

Риск от токсичност на органите

Информирайте пациентите за рисковете от токсичност на органите, включително стомашно -чревни хематологични чернодробни инфекции Неврологични белодробни бъбречни и кожа, както и възможни признаци и симптоми, за които те трябва да се свържат с техния доставчик на здравни грижи. Съветвайте пациентите за необходимостта от внимателно проследяване, включително периодични лабораторни тестове за наблюдение на токсичността [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Значение на правилното дозиране и администриране

И лекарят, и фармацевтът трябва да подчертаят на пациента, че препоръчителната доза се приема веднъж седмично и че грешната ежедневна употреба на препоръчителната доза е довела до фатална токсичност [виж Доза и приложение ].

Расуво е предназначен за употреба под ръководството и надзора на лекар. Пациентите не трябва да се самозаписват, докато не получат обучение от медицински специалист. Способността на пациента или болногледачът да администрира Rasuvo трябва да бъде оценена.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да използват административни места на корема или бедрото. Администрацията не трябва да се прави в рамките на 2 инча от пъпа. Инструктирайте пациентите да не прилагат Расуво на ръцете или всякакви други области на тялото, както е очертано в инструкциите на Rasuvo за употреба [виж Инструкции за употреба ].

Ембрио-фетална токсичност

• Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, че Расуво може да причини вреда на плода и е противопоказано при бременност. Посъветвайте жените за раждане на потенциал, че Расуво не трябва да се стартира, докато бременността не бъде изключена. Жените трябва да бъдат напълно съветвани за сериозния риск за плода, ако забременеят, докато се подлагат на лечение. Информирайте пациентите да се свържат с лекаря си, ако подозират, че са бременни [виж Предупреждение за кутия Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението с Расуво и в продължение на 6 месеца след крайната доза [виж Използване в конкретни популации ].
• Консултирайте мъжете за репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението с Расуво и в продължение на 3 месеца след крайната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Посъветвайте пациентите с репродуктивен потенциал, че Rasuvo може да причини увреждане на олигоспермия на плодовитостта и менструалната дисфункция [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте жените да не кърмят по време на лечението с Rasuvo и за една седмица след окончателната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Възможност за шофиране или експлоатация на машини

Информирайте пациентите, че нежеланите реакции като замаяност и умора могат да повлияят на способността им да управляват или работят с машини.

Правилно съхранение и изхвърляне

Посъветвайте пациентите да съхраняват Rasuvo при стайна температура (68 до 77 ° F или 20 до 25 ° C). Информирайте пациентите и полагащите грижи за необходимостта от правилно изхвърляне след употреба, включително използването на контейнер за изхвърляне на остри.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Метотрексат е оценен в редица проучвания на животни за канцерогенен потенциал с неубедителни резултати. Въпреки че има доказателства, че метотрексатът причинява хромозомно увреждане на животинските соматични клетки и клетките на човешкия костен мозък, клиничната значимост остава несигурна. Налични са данни относно рисковете за бременност и за плодовитост при хората [виж Използване в конкретни популации ].

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на публикувани доклади и механизмът на действие на метотрексат може да причини ембрио-фетална токсичност и смърт на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Данни и Клинична фармакология ]. In pregnant women with псориазис or rheumatoid артрит Расуво is contraindicated [see Противопоказания ].

Няма данни за животни, които да отговарят на настоящите стандарти за неклинични проучвания за токсичност за развитие. Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации са неизвестни. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2 - 4 % и 15 - 20 %.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от случаи на прегледи на литературата и наблюдателни проучвания съобщават, че експозицията на метотрексат по време на бременност е свързана с повишен риск от ембрио-фетална токсичност и смърт на плода. Експозицията на метотрексат през първия триместър на бременността е свързана с повишена честота на спонтанни аборти и множество неблагоприятни резултати от развитието, включително аномалии на черепа на черепа лицева дисморфизъм Централна нервна система Аномалии на крайниците Аномалии на крайниците и понякога сърдечните аномалии и интелектуалната увреждане. Неблагоприятните резултати, свързани с експозицията през втория и третия триместър на бременността, включват вътрематочно ограничаване на растежа и функционални аномалии. Because methotrexate is widely distributed and persists in the body for a prolonged period there is a potential risk to the fetus from preconception methotrexate exposure.

Проспективно многоцентрово проучване оцени резултатите от бременността при жени, приемащи метотрексат по -малко или равни на 30 mg/седмица след зачеването. Коефициентът на спонтанен аборт при бременни жени, изложени на метотрексат, е 42,5% (95% доверителен интервал [95% CI] 29.2-58.7), който е по-висок, отколкото при неекспонирани пациенти с автоимунно заболяване (NULL,5% 95% CI 16.8-29.7) и неизказани пациенти с неавтоимунни заболявания (NULL,3% 95% CI 13-22.8). От ражданията на живо, процентът на основните вродени дефекти при бременни жени, изложени на метотрексат след зачеването, е по-висок, отколкото при неекспонирани пациенти с автоимунно заболяване (коригирано коефициент на коефициент (ИЛИ) 1,8 [95% CI 0,6-5,7]) и неекспонирани пациенти с неавтоматична болест (коригирана или 3.1 [95% CI 1.03-9.5]) (2.9%). за метотрексат след зачеването не винаги съответства на неблагоприятните резултати от развитието на метотрексат.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничен публикуван литературен доклад Наличието на метотрексат в човешкото кърма в ниски количества след прилагане на перорално метотрексат с най -високото съотношение на кърмата към плазмената концентрация, от което се съобщава, че е 0,08: 1. Не е налична информация за ефектите на метотрексат върху кърмаво бебе или върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции от метотрексат при кърмачета, включително миелосупресия, съветват жените да не кърмят по време на лечението с Расуво и за една седмица след крайната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Тестване на бременността

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на Расуво.

Контрацепция

Жени

Расуво може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Бременност ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during и for 6 months after the final dose of Расуво.

Мъже

Метотрексатът може да причини хромозомно увреждане на сперматозоидите. Консултирайте мъжете с жени партньори за репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време и за най -малко 3 месеца след крайната доза на Расуво.

Безплодие

Жени

Въз основа на публикуваните доклади за женското безплодие след лечение с метотрексат съветват жените за репродуктивен потенциал, че Расуво може да причини нарушаване на плодовитостта и менструалната дисфункция по време и след прекратяване на терапията. Не е известно дали безплодието може да бъде обърнато при всички засегнати жени.

Мъже

Въз основа на публикуваните доклади за мъжко Не е известно дали безплодието може да бъде обърнато при всички засегнати мъже.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на метотрексат, включително Rasuvo, не са установени при педиатрични пациенти с псориазис.

Безопасността и ефективността на Rasuvo не са установени при педиатрични пациенти с неопластични заболявания.

Безопасността и ефективността на метотрексат са установени при педиатрични пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит [виж Клинични изследвания ].

Публикувани клинични проучвания, оценяващи употребата на метотрексат при деца и юноши (т.е. пациенти на възраст 2 до 16 години) с PJIA, демонстрират безопасност, сравнима с тази, наблюдавана при възрастни с ревматоиден артрит [виж Нежелани реакции ].

Расуво не съдържа консервант. Въпреки това, инжекционните състави на метотрексат, съдържащи консервант бензилов алкохол, не се препоръчват за употреба при новородени. Има съобщения за фатален „синдром на задъхване“ при новородени (деца на възраст под един месец) след прилагането на интравенозни разтвори, съдържащи консервант бензилов алкохол. Симптомите включват поразително начало на ахнация на дишане хипотония брадикардия и сърдечно -съдов срив. Съобщава се за сериозна невротоксичност, често се проявява като генерализирани или фокални припадъци с неочаквано повишена честота сред педиатрични пациенти с остра лимфобластна левкемия, които са лекувани с интравенозна метотрексат с междинна доза (1 GM/m ² ) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на метотрексат не включват достатъчен брой субекти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна и бъбречна функция Намалени запаси от фолат съпътстваща болест или друга лекарствена терапия (т.е. тази популация [виж бъбречната функция метотрексат или метаболизъм на фолат) в тази популация [вж. ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия и Бъбречно Impairment ]. Since decline in renal function may be associated with increases in adverse reactions и serum creatinine measurements may over estimate renal function in the elderly more accurate methods (i.e. creatinine clearance) should be considered. Serum метотрексат levels may also be helpful. Elderly patients should be closely monitored for early signs of hepatic костен мозък и renal toxicity. In chronic use situations certain toxicities may be reduced by folate supplementation.

Опитът след маркетинг предполага, че появата на потискане на костен мозък може да се увеличи с възрастта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречно Impairment

Елиминирането на метотрексат се намалява при пациенти с нарушена бъбречна функция. Такива пациенти изискват особено внимателно наблюдение за токсичност и изискват намаляване на дозата или в някои случаи прекратяване на приложението на Rasuvo.

Чернодробни Impairment

Ефектът от чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на метотрексат не е проучен. Rasuvo е противопоказано при пациенти с алкохолно чернодробно заболяване или други хронични чернодробни заболявания. Пациентите със затлъстяване диабет Чернодробната фиброза или стеатохепатит са изложени на повишен риск от чернодробно увреждане и фиброза, вторична спрямо метотрексат и трябва да се наблюдават отблизо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предозиране

Левковоринът е показан да намали токсичността и да противодейства на ефекта на неволно прилаганите предостави на метотрексат. Администрацията на левковорин трябва да започне възможно най -бързо. Тъй като интервалът от време между приложението на метотрексат и инициирането на левковорин увеличава ефективността на левковорина при противодействие на токсичността намалява. Мониторингът на концентрацията на серумния метотрексат е от съществено значение за определяне на оптималната доза и продължителността на лечението с левковорин.

В случаите на масивна хидратация на дозоза и алкализиране на урината може да се наложи, за да се предотврати утаяването на метотрексат и/или неговите метаболити в бъбречните тубули. Най -общо казано нито хемодиализа, нито перитонеална диализа е показано, че подобряват елиминирането на метотрексат. Въпреки това се съобщава за ефективен клирънс на метотрексат с остра периодична хемодиализа, използвайки диализатор с висок поток (Wall SM et al: Имат J Kdney District 28 (6): 846-854 1996).

Случайното интратекално предозиране може да изисква интензивна системна поддръжка с висока доза системна левковоринова алкална диуреза и бърза дренаж на CSF и перфузия на вентрикуломбарната перфузия. При следния опит предозиране с метотрексат обикновено се наблюдава с перорално и интратекално приложение, въпреки че са съобщени и интравенозно и интрамускулно предозиране.

Докладите за орално предозиране често показват случайно ежедневно приложение вместо седмично (единични или разделени дози). Симптомите, които обикновено се съобщават след орално предозиране, включват тези симптоми и признаци, докладвани при фармакологични дози, особено хематологична и стомашно -чревна реакция. Например левкопения тромбоцитопения анемия Пансипения костен мозък Мукозит Стоматит на стомаха на улцерация на гастро -улцерация, повръщайки стомашно -чревния улцерационен стомашно -чревния кървене. В някои случаи не се съобщават симптоми.

Има съобщения за смърт след предозиране. В тези случаи се съобщават и за събития като сепсис или септичен шок и апластична анемия. Симптомите на интратекална предозиране обикновено са симптоми на централната нервна система (ЦНС), включително гадене на главоболие и повръщане припадък или конвулсия и остра токсична енцефалопатия. В някои случаи не се съобщават симптоми. Има съобщения за смърт след интратекално предозиране. В тези случаи се съобщава и за церебеларна херния, свързана с повишено вътречерепно налягане и остра токсична енцефалопатия. Съществуват публикувани доклади за случаи за интравенозно и интратекално лечение с карбоксипептидаза G2 за ускоряване на клирънса на метотрексат в случаи на предозиране.

Противопоказания for Расуво

Rasuvo е противопоказано в следното:

Бременност

Расуво може да причини ембрио-фетална токсичност и смърт на плода, когато се прилага по време на бременност. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Алкохолизъм или чернодробно заболяване

Пациенти с алкохолизъм алкохолно чернодробно заболяване или друго хронично чернодробно заболяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Имунодефицитни синдроми

Пациенти, които имат явни или лабораторни доказателства за синдромите на имунодефицитността [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съществуващи кръвни дискразии

Пациенти, които имат съществуващи кръвни дискразии, като хипоплазия на костния мозък, левкопения тромбоцитопения или значителна анемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Свръхчувствителност

Пациенти с известна свръхчувствителност към метотрексат. Наблюдавани са тежки реакции на свръхчувствителност при употребата на метотрексат [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Расуво

Механизъм на действие

Метотрексатът инхибира дихидрофоловата киселина редуктаза. Дихидрофолатите трябва да бъдат сведени до тетрахидрофолати от този ензим, преди да могат да бъдат използвани като носители на едновъглеродни групи в синтеза на пуринови нуклеотиди и тимидилат. Следователно метотрексатът пречи на възстановяването на синтеза на ДНК и клетъчната репликация. Активно пролифериращите тъкани като злокачествени клетки костен мозък на фетални клетки, букални и чревни лигавици и клетки на пикочния мехур, като цяло са по -чувствителни към този ефект на метотрексат.

Механизмът на действие при ревматоиден артрит не е известен; може да повлияе на имунната функция.

Фармакодинамика

Два доклада описват in vitro Инхибиране на метотрексат на поемането на предшественик на ДНК чрез стимулирани мононуклеарни клетки и друг описва при животински полиартрит частична корекция чрез метотрексат на хипореактивността на клетките на далака и потиснато производство на IL 2. Други лаборатории обаче не са в състояние да демонстрират подобни ефекти. Изясняването на ефекта на метотрексат върху имунната активност и връзката му с ревматоидната имунопатогенеза очакват допълнителни проучвания.

При псориазис скоростта на производство на епителни клетки в кожата значително се увеличава спрямо нормалната кожа. Този диференциал в процентите на пролиферация е основа за използването на метотрексат за контрол на псориатичния процес.

Как да вземем Гарциния Камбогия

Метотрексат във високи дози, последван от спасяване на левковорин, се използва като част от лечението на пациенти с неметастатичен остеосарком. Оригиналната обосновка за терапията с метатрексат с висока доза се основава на концепцията за селективно спасяване на нормалните тъкани от левковорин. По -скорошните доказателства сочат, че метатрексат с висока доза може също да преодолее резистентността на метотрексат, причинена от нарушен активен транспорт Намаляване на афинитета на дихидрофолова киселина Редуктаза за метотрексат повишени нива на дихидрофолна киселина редуктаза в резултат на генна амплификация или намалена полиглутамация на метотрексат. Действителният механизъм на действие е неизвестен.

Фармакокинетика

Абсорбция

При възрастни пероралната абсорбция изглежда зависи от дозата. Пиковите серумни нива се достигат в рамките на един до два часа. При дози от 30 mg/m ² Или по -малкото метотрексат обикновено се абсорбира добре със средна бионаличност от около 60%. Абсорбцията на дози над 80 mg/m ² е значително по -малко вероятно поради ефект на насищане.

При относително проучване за бионаличност при здрави индивиди системната експозиция на метотрексат (AUC) от Rasuvo в дози от 7,5 mg 15 mg 22,5 mg и 30 mg е по -висока от тази на пероралния метотрексат, прилаган при същите дози с 35% 49% 51% и 68% съответно. При относително проучване за бионаличност при пациенти с псориазис системната експозиция (AUC) на метотрексат от Rasuvo в доза от 30 mg е подобна на тази на метотрексат, прилаган в същата доза по интрамускулен път.

При левкемичните педиатрични пациенти пероралната абсорбция на метотрексат също изглежда зависи от дозата и се съобщава, че варира в голяма степен (23% до 95%). Двадесет пъти разлика между най -високите и най -ниските пикови нива (CMAX: 0,11 до 2,3 микромоларни след 20 mg/m ² доза) се съобщава.

Забелязана е и значителна междуиндивидуална променливост във времето до пикова концентрация (TMAX: 0,67 до 4 часа след 15 mg/m ² доза) и фракция на дозата абсорбирана. Абсорбцията на дози по -големи от 40 mg/m ² Съобщава се, че е значително по -малък от този на по -ниските дози. Доказано е, че храната забавя абсорбцията и намалява пиковата концентрация.

Метотрексатът обикновено се абсорбира напълно от парентерални пътища на инжектиране. След интрамускулни инжекционни пикови серумни концентрации се появяват за 30 до 60 минути. Както при левкемичните педиатрични пациенти, при плазмените концентрации на метотрексат е съобщена широка междуиндивидуална променливост в плазмените концентрации на метотрексат при педиатрични пациенти с JIA. След перорално приложение на метотрексат в дози от 6,4 до 11,2 mg/m ² /Седмица при педиатрични пациенти с JIA средните серумни концентрации са 0,59 микромоларни (диапазон от 0,03 до 1,40) при 1 час 0,44 микромоларни (диапазон 0,01 до 1,00) на 2 часа и 0,29 микромоларни (диапазон 0,06 до 0,58) на 3 часа.

Разпределение

След интравенозно приложение първоначалният обем на разпределение е приблизително 0,18 L/kg (18% от телесното тегло), а обемът на стационарно състояние на разпределение е приблизително 0,4 до 0,8 L/kg (40 до 80% от телесното тегло). Methotrexate се конкурира с намалени фолати за активен транспорт през клетъчните мембрани с помощта на един-единствен активен процес на транспортиране, медииран от носител. При серумни концентрации по -големи от 100 микромоларна пасивна дифузия се превръща в основен път, по който могат да се постигнат ефективни вътреклетъчни концентрации. Метотрексатът в серума е приблизително 50% обвързан с протеин. Лабораторните изследвания показват, че той може да бъде изместен от плазмения албумин от различни съединения, включително сулфонамиди салицилити тетрациклини хлорамфеникол и фенитоин.

Метотрексатът не прониква в кръвно-цереброспиналната течна бариера в терапевтичните количества, когато се дава перорално или родителско. Високите концентрации на CSF на лекарството могат да бъдат постигнати чрез интратекално приложение на други парентерални форми на метотрексат.

При кучета концентрациите на синовиалната течност след перорално дозиране са по -високи при възпалени от незавършените стави. Въпреки че салицилатите не пречат на това проникване преди лечението с преднизон, намалява проникването в възпалени стави до нивото на нормалните стави.

Метаболизъм

След абсорбция метотрексат претърпява чернодробен и вътреклетъчен метаболизъм в полиглутамирани форми, които могат да бъдат превърнати обратно в метотрексат чрез хидролазни ензими. Тези полиглутамати действат като инхибитори на дихидрофолат редуктаза и тимидилат синтетаза. Малки количества метатрексат полиглутамати могат да останат в тъканите за продължителни периоди. Действието на задържане и удължено лекарство на тези активни метаболити варира в различните клетки тъкани и тумори. Малко количество метаболизъм до 7-хидроксиметотрексат може да възникне при често предписани дози. Натрупването на този метаболит може да стане значително при високите дози, използвани в остеогенната саркома. Водната разтворимост на 7-хидроксиметотрексат е от 3 до 5 пъти по-ниска от родителското съединение. Метотрексатът се метаболизира частично от чревната флора след перорално приложение.

Полуживот

Терминалният полуживот на полуживота за метотрексат е приблизително три до десет часа за пациенти, получаващи лечение на псориазис или ревматоиден артрит или антинеопластична терапия с ниска доза (по-малка от 30 mg/m ² ). За пациентите, получаващи високи дози метотрексат, терминалният полуживот е осем до 15 часа.

При педиатрични пациенти, получаващи метотрексат при остра лимфоцитна левкемия (NULL,3 до 30 mg/m ² ) или за JIA (NULL,75 до 26,2 mg/m ² ) Съобщава се, че терминалният полуживот варира съответно от 0,7 до 5,8 часа или 0,9 до 2,3 часа.

Екскреция

Бъбречно excretion is the primary route of elimination и is dependent upon dosage и route of administration. With IV administration 80% to 90% of the administered dose is excreted unchanged in the urine within 24 hours. There is limited biliary excretion amounting to 10% or less of the administered dose. Enterohepatic recirculation of метотрексат has been proposed.

Бъбречно excretion occurs by glomerular filtration и active tubular secretion. Nonlinear elimination due to saturation of renal tubular reabsorption has been observed in psoriatic patients at doses between 7.5 и 30 mg. Impaired renal function as well as concurrent use of drugs such as weak organic acids that also undergo tubular secretion can markedly increase метотрексат serum levels.

Съобщава се за отлична корелация между клирънса на метотрексат и ендогенния креатинин клирънс. Степента на клирънс на метотрексат варира значително и обикновено се намалява при по -високи дози. Забавеният клирънс на лекарството е идентифициран като един от основните фактори, отговорни за токсичността на метотрексат. Постулирано е, че токсичността на метотрексат за нормалните тъкани е по -зависима от продължителността на излагането на лекарството, а не от постигнатото пиково ниво. Когато пациентът е забавил елиминирането на лекарството поради компрометирана бъбречна функция, третото пространство излив или други причини серумните концентрации на метотрексат могат да останат повишени за продължителни периоди.

Когато се прилагат други форми на парентерален метотрексат по време на рак Химиотерапия Потенциалът за токсичност от режими с висока доза или забавена екскреция се намалява чрез прилагането на левковорин калций по време на последната фаза на елиминирането на плазмата на метотрексат. Фармакокинетичното наблюдение на серумните концентрации на метотрексат може да помогне за идентифициране на тези пациенти с висок риск от токсичност на метотрексат и подпомагане на правилни корекции на дозирането на левковорин.

Клинични изследвания

Ревматоиден артрит

Клиничните изпитвания при пациенти с ревматоиден артрит са проведени с помощта на други състави на метотрексат. При пациенти с ревматоиден артрит ефекти на метотрексат върху ставния подуване и нежност може да се наблюдава още от 3 до 6 седмици.

Повечето проучвания на метотрексат при пациенти с ревматоиден артрит са сравнително краткосрочни (3 до 6 месеца). Ограничените данни от дългосрочни проучвания показват, че първоначалното клинично подобрение се поддържа в продължение на поне две години с продължителна терапия.

Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит

Клиничните изпитвания при пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит са проведени с помощта на други състави на метотрексат.

В 6-месечно двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване на 127 педиатрични пациенти с PJIA (средна възраст 10,1 години; възрастов диапазон от 2,5 до 18 години; средна продължителност на заболяването 5,1 години) на фона на нестероиден противовъзпалителни лекарства и/или преднизон метотрексат, даден седмично при орална доза от 10 mg/или преднизоно ² осигурява значително клинично подобрение в сравнение с плацебо, измерено или от глобалната оценка на лекаря, или от състав на пациента (25% намаляване на оценката на ставната тежест плюс подобряване на глобалните оценки на родителите и лекаря на болестта). Над две трети от пациентите в това изпитване са имали полиартикуларна джия, а числово най-големият отговор е наблюдаван в тази подгрупа, лекувана с 10 mg/m ² /wk метотрексат.

По-голямата част от останалите пациенти са имали JIA системен курс. Всички пациенти не реагират на НСПВС; Приблизително една трета използваха кортикостероиди с ниска доза. Седмичен метотрексат в доза от 5 mg/m ² не е значително по -ефективен от плацебо в това изпитване.

Информация за пациента за Rasuvo

Расуво ^®
(Ruh-soo-voh)
(метотрексат) инжектиране за подкожна употреба

Какво е Расуво?

Rasuvo е еднократно задействан автоматично инжектор, съдържащ метотрексат с рецепта. Метотрексат се използва за:

• Лекувайте определени възрастни с тежък активен ревматоиден артрит (RA) и деца с активен полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (PJIA) след лечение с други лекарства, включително нестероидни противовъзпалителни (НСПВС), се използват и не работят добре.
• Контролирайте симптомите на тежко устойчиво деактивиране на псориазис при възрастни, когато се използват други видове лечение и не работят добре.

Rasuvo се предлага в дози от 7.5 10 12.5 15 17.5 20 22.5 25 27.5 и 30 mg. Вашият лекар ще предпише различен начин да приемате метотрексат, ако трябва да приемате метотрексат през устата или по друг начин. Вашият лекар може също да промени рецептата ви, ако дозата ви не съответства на наличните дози Rasuvo, като дози под 7,5 mg повече от 30 mg или дози между наличните дози Rasuvo.

Rasuvo не трябва да се използва за лечение на рак.

Rasuvo не трябва да се използва за лечение на деца с псориазис.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Rasuvo?

Rasuvo може да причини сериозни странични ефекти, които могат да доведат до смърт, включително:

1. Токсичност на системата на органи. Хората, които използват метотрексат за лечение на рак псориазис или ревматоиден артрит, имат повишен риск от смърт от токсичност на органите. Видовете токсичност на органите могат да включват:
   • стомашно -чревен
   • нерв
   • костен мозък
   • бял дроб
   • черен дроб
   • бъбреци
   • имунна система
   • кожа

   Вашият лекар ще прави кръвни тестове и други видове тестове, преди да вземете и докато приемате Rasuvo, за да проверите за признаци и симптоми на токсичност на органите. Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате някой от следните симптоми на токсичност на органите:

   • повръщане
   • Скованост на шията
   • диария
   • парализа
   • Мани от уста
   • раздразнителност
   • треска
   • сънливост
   • объркване
   • проблеми с координацията
   • слабост
   • Суха кашлица
   • Временна слепота
   • Проблем с дишането
   • Припадъци
   • тежък кожен обрив
   • главоболие
   • инфекция
   • Болки в гърба
2. Жените, които са бременни, са изложени на повишен риск от смърт на бебето и вродените дефекти. Жени, които са бременни или които планират да забременеят Не трябва да приема Rasuvo . Трябва да се извърши тест за бременност преди започване на Rasuvo.
   Контрацепция should be used by both females и males while taking Расуво. Бременност should be avoided if either partner is receiving Расуво:
   • за минимум 3 месеца след лечението с Rasuvo за мъже.
   • по време и в продължение на 6 месеца след лечение с Расуво за жени.

Кой не трябва да приема Расуво?

Не приемайте Rasuvo, ако вие:

• са бременни или планират да забременеят. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Rasuvo?
• са кърмещи.
• Rasuvo може да премине в кърмата ви и може да навреди на вашето бебе. Не Кърмене, докато приемате Расуво. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Rasuvo.
• Имайте проблеми с алкохола (алкохолизъм)
• имат чернодробни проблеми
• имат проблеми с борбата с инфекцията (синдром на имунодефицитността)
• Казаха се, че имате (или смятате, че имате) кръвно разстройство, като ниски нива на бели кръвни клетки, червени кръвни клетки (анемия) или тромбоцити.
• са имали алергия към метотрексат или някоя от съставките в Расуво. Вижте края на тази листовка за пълен списък със съставки в Расуво.

Говорете с Вашия лекар, преди да приемате това лекарство, ако имате някое от тези състояния.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Расуво?

Какъв клас наркотици е меклизин

Преди да вземете Расуво, кажете на вашия лекар, ако сте имат други медицински състояния.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Rasuvo може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на начина, по който Rasuvo работи, причинявайки странични ефекти.

Попитайте Вашия лекар или фармацевт за списък с лекарства, ако не сте сигурни.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да взема Расуво?

• Прочетете инструкциите за употреба, които идват с Rasuvo.
• Вземете Rasuvo точно както вашият лекар ви казва да го вземете.
• Инжектирайте Rasuvo Само 1 път всяка седмица. Не Вземете Расуво всеки ден.
• Приемането на Расуво всеки ден може да причини смърт от токсичност.
• Вашият лекар ще покаже на вас или вашия болногледач как да инжектирате Rasuvo. Не трябва да инжектирате Rasuvo, докато не сте обучени по правилния начин да го използвате.
• Проверете Rasuvo, преди да го инжектирате. Rasuvo трябва да е жълт до кафяв на цвят и не трябва да има бучки или частици в него.
• Расуво трябва да се инжектира под кожата на корема или бедрото.
• Не Инжектирайте Rasuvo в рамките на 2 инча от бутона на корема (пъп)
• Използвайте различен сайт всеки път, когато инжектирате. Това може да помогне за намаляване на всички реакции на мястото на инжектиране.
• Не Инжектирайте Расуво в ръцете или всякакви други области на тялото.
• Не Инжектирайте Rasuvo в области, където кожата е нежна натъртена червено любезно, или има белези или стрии.
• Ако не сте сигурни дали Расуво е бил инжектиран или ако ви е трудно да дадете инжекцията не инжектирайте друга доза. Обадете се на вашия фармацевт или лекар веднага.
• Ако инжектирате твърде много RASUVO, обадете се на Вашия лекар или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Расуво?

• Не drink alcohol while taking Расуво. Drinking alcohol can increase your chances of getting serious side effects.
• Расуво може да причини замаяност и умора. Не шофирайте машини за експлоатация на автомобил или не правете нещо, което се нуждае от вас, за да бъдете нащрек, докато не разберете как Расуво ви влияе.
• Определени ваксинации трябва да се избягват, докато приемате Rasuvo. Говорете с Вашия лекар, преди вие или членовете на вашето домакинство да получите ваксини.

Какви са възможните странични ефекти на Rasuvo?

Rasuvo може да причини сериозни странични ефекти, включително:

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Rasuvo?

• Проблеми с плодовитостта. Methotrexate Активната съставка в Rasuvo може да повлияе на способността ви да имате бебе. Мъжките могат да имат намален брой сперматозоиди и жените могат да имат промени в менструалния си цикъл. Това може да се случи, докато приемате Расуво и за кратък период от време след спиране.
• определени ракови заболявания. Някои хора, които са приемали метотрексат, са имали определен вид рак, наречен неходжкинов лимфом и други тумори. Вашият лекар може да ви каже да спрете да приемате Расуво, ако това се случи.
• проблеми с тъканите и костите. Приемането на метотрексат по време на радиационна терапия може да увеличи риска от вашата тъкан или кост да не получават достатъчно кръв. Това може да доведе до смърт на тъканта или кост.

Общите странични ефекти на Rasuvo включват:

• гадене
• Болки в стомаха
• лошо храносмилане (dyspepsia)
• Мани от уста
• обрив
• задушен или хрема и възпалено гърло
• диария
• Ненормални тестове за чернодробна функция
• повръщане
• главоболие
• бронхит
• ниско червено бяло и тромбоцитно кръвни клетки
• загуба на коса
• замаяност
• чувствителност към светлината
• Изгарящи кожни лезии
• бял дроб problems

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Rasuvo. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да изхвърля Расуво?

• Не throw away in the household tобрив. Поставете използван RASUVO в контейнер за изхвърляне на FDA, разрушени веднага след употреба.
• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, може да използвате контейнер за домакинство, който е:
  • Изработена от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • изправена стабилна по време на употреба
  • Устойчив на изтичане
  • Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера
• Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация за изхвърлянето на Sharps в състоянието, в което живеете, отидете на уебсайта на FDA на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Не dispose of your used sharps disposal container in your household tобрив unless your community guidelines permit this. Не recycle your used sharps disposal container.
• Безопасно изхвърлете Расуво, който е остарял или вече не е необходим.

Как трябва да съхранявам Rasuvo?

Съхранявайте Rasuvo при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C)

• Не freeze
• Пазете Расуво от светлината.

Дръжте Rasuvo и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Rasuvo.

Метотрексатът понякога се предписва за цели, различни от тези, изброени в информационната листовка на пациента. Не използвайте Rasuvo за условие, за което не е предписано. Не давайте Расуво на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Rasuvo. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Rasuvo, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация се свържете с Medexus Pharma Inc. на нашия номер 1-855336-3322.

Какви са съставките в Расуво?

Активна съставка: метотрексат

Неактивни съставки: Натриев хлорид натриев хидроксид и вода за инжектиране на USP и ако е необходимо солна киселина USP.

Инструкции за употреба

Расуво ^®
(Ruh-soo-voh)
(метотрексат) инжектиране за подкожна употреба

Следвайте тези инструкции всеки път, когато използвате Rasuvo ^® .

Части от вашия автоматичен инжектор Rasuvo

(Фигура А)

(Фигура Б)

1. Предварително напълнен автоматичен инжектор с капачка преди инжектиране
2. Предварително напълнен автоматичен инжектор след отстраняване на капачката преди инжектиране
3. Предварително напълнен автоматичен инжектор след инжектиране

Подгответе се да използвате Rasuvo

• Измийте добре ръцете си със сапун и топла вода.
• Изберете чиста добре осветена плоска работна повърхност, като например таблица.
• Поставете картонената кашон RASUVO, съдържаща автоматичния инжектор на вашата плоска работна повърхност.
• Бъдете сигурни, че дозата или 7.5 10 12.5 15 17.5 20 22.5 25 27.5 или 30 mg, посочен в картонената част, е същият като дозата, предписана от Вашия лекар.
• Проверете датата на изтичане на етикета. Не Използвайте, ако изтече.
• Извадете един автоматичен инжектор Rasuvo от опаковката.
• Ако изглежда, че Rasuvo е повреден не Използвайте го. Използвайте друг Rasuvo.
• В допълнение към Rasuvo ще ви трябват следните предмети: един алкохолен тампон и една памучна топка или марля и малка лепилна лента за превръзка, ако желаете.

Проверете течността

(Фигура В)

• Погледнете зоната на прозрачната контрола (виж Фигура c ). Предварителната спринцовка се вижда в зоната на прозрачната контрола. Разгледайте внимателно съдържанието на спринцовката. Ако спринцовката е напукана или счупена не Използвайте го. Използвайте друг автоматичен инжектор.
• Течността трябва да е бистра и жълта до кафяво на цвят и не трябва да има бучки или частици в нея. Не Използвайте Rasuvo, ако течността е облачно обезцветена или съдържа частици.
• Може да видите въздушен балон. Това е нормално.
• Ако не сте в състояние да видите или да проверите правилно инжектора на Rasuvo преди инжектирането, попитайте грижи за помощ.
• Не Извадете жълтата капачка от автоматичния инжектор, докато не сте готови да използвате Rasuvo.

Изберете сайт за инжектиране

• Расуво should be injected into the stomach (abdomen) or the upper thigh. Не Инжектирайте Rasuvo в рамките на 2 инча от бутона на корема (пъп) (see Фигура г. г. ).
• Не Инжектирайте Расуво в ръцете или всякакви други области на тялото.
• Не Инжектирайте Rasuvo в области, където кожата е нежна натъртена червено любезно, или има белези или стрии.
• Използвайте различен сайт всеки път, когато инжектирате. Това може да помогне за намаляване на всички реакции на мястото на инжектиране.
• Избършете района с алкохолен тампон (виж Фигура Е. ).
• Позволете на кожата да изсъхне и не Докоснете отново тази област, преди да дадете Расуво. Не вентилатор или издухване на чистата зона.

(Фигура D)

(Фигура д)

Дайте инжектирането си

Стъпка 1: Извадете жълтата капачка (вижте Фигура F)

(Фигура F)

• Дръжте автоматичния инжектор Rasuvo с една ръка в зоната за управление.
• Използвайте другата си ръка, за да издърпате жълтата капачка направо (вижте Фигура f ). Не Извийте капачката. Ако не можете да премахнете капачката, помолете гледач за помощ.
• Можете да забележите 1 или 2 капки медицина. Това е нормално.

Внимание!

• Не Докоснете края на иглата с ръце или пръсти.
• Това може да инжектира лекарството в ръката ви.
• За да избегнете нараняване Никога не поставяйте пръстите си в отвора на тръбата за защита покриване на иглата.
• Не Сменете капачката, след като тя е отстранена.
• След като капачката се отстрани, RASUVO трябва да се използва без забавяне или да се изхвърля безопасно.
• Не Натиснете бутона с жълто инжектиране, докато не сте готови да инжектирате Rasuvo.

Стъпка 2: Подгответе инжекцията

• Притиснете подложка от кожа, заобикаляща почистеното място за инжектиране с палец и показател на свободната си ръка, като леко се притиснете. Пациентите с ревматоиден артрит, които не са в състояние да прищипват кожата, могат да инжектират директно в бедрото, без да се прищипват, ако е необходимо.
• Задръжте кожата притиснала, докато Расуво не се отстрани от кожата след инжектирането.
• Поставете непокрития прозрачен край на автоинжектора на Rasuvo (под ъгъл 90 градуса) към кожата (виж Фигура g ).
• Без натискане на бутона Натиснете здраво Расуво върху кожата си, докато не почувствате точката на спиране За да отключите бутона за жълто инжектиране (вижте Фигура g ).
• Ако не сте в състояние да избутате Расуво към стоп-точка, помолете гледач за помощ.

(Фигура ж)

Стъпка 3: Инжектирайте Rasuvo

Фигура З.

• Докато все още държи Rasuvo здраво към кожата Натиснете бутона за жълто инжектиране с палеца си (вижте Фигура З. ).
• Ще чуете щракване, което показва началото на инжекцията. Дръжте Rasuvo срещу кожата, докато не се инжектира цялото лекарство. Това може да отнеме до 5 секунди (Бавно бройте 1 2 3 4 5). За да се избегне непълна инжекция не remove the Расуво from the кожа before the end of the injection.
• Погледнете прозрачната зона за управление, докато инжектирате, за да сте сигурни, че цялата доза се инжектира. Когато движението спре, инжекцията е завършена.
• Ако имате проблеми със слуха ви бавно се броите 5 секунди От момента, в който сте натиснали бутона.
• Не е необходимо да запазвате бутона на Rasuvo, натиснат с палец, след като инжекцията е започнала.
• След като приключите инжекцията, извадете Rasuvo от мястото на инжектиране чрез издърпване право нагоре (перпендикулярно на кожата).
• Защитният игла щит автоматично се придвижва на място и се заключва над иглата.
• Поставете малка адхезивна лента за превръзка върху мястото на инжектиране, ако желаете.

Стъпка 4: Проверете зоната на прозрачната контрола

Проверете визуално за да се уверите че няма течност в Спринцовка вътре в прозрачната зона за управление.

• Ако има течност, оставена, не цялото лекарство е било инжектирано правилно. Консултирайте се с Вашия лекар или медицински специалист незабавно. Не Използвайте друг Rasuvo, освен ако не е уведомен от Вашия лекар.

Стъпка 5: Изхвърляне на Расуво

• Всеки Rasuvo може да се използва само 1 път.
• Не throw away in the household tобрив. Поставете използван RASUVO в контейнер за изхвърляне на FDA, разрушени веднага след употреба.
• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, може да използвате контейнер за домакинство, който е:
  • Изработена от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • изправен и стабилен по време на употреба
  • Устойчив на изтичане
  • Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера
• Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация за изхвърлянето на Sharps в състоянието, в което живеете, отидете на уебсайта на FDA на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Не dispose of your used sharps disposal container in your household tобрив unless your community guidelines permit this. Не recycle your used sharps disposal container.
• Безопасно изхвърлете Расуво, който е остарял или вече не е необходим.

Как трябва да съхранявам Rasuvo?

• Съхранявайте Rasuvo при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C). Не freeze.
• Пазете Расуво от светлината.
• Винаги дръжте Rasuvo извън обсега на децата.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.