Reditrex

Предупреждение

Тежки токсични реакции, включително ембрио-фетална токсичност и смърт

Reditrex трябва да се използва само от лекари, чиито знания и опит включват използването на антиметаболитна терапия. Поради възможността за сериозни токсични реакции (които могат да бъдат фатални) reditrex трябва да се използва само при пациенти с псориазис или ревматоиден артрит с тежка нестандартна болест, която не отговаря адекватно на други форми на терапия. Съобщава се за смъртни случаи с използването на метотрексат при лечението на злокачествен псориазис и ревматоиден артрит. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за белодробна кожа на костния мозък и токсичност на бъбреците. Пациентите трябва да бъдат информирани от техния лекар за рисковете, свързани и да бъдат под грижа за лекар по време на терапията [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

1. Метотрексатът може да причини ембрио-фетална токсичност, включително смърт на плода. Използването е противопоказано по време на бременност. Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на терапия. [Вижте Противопоказания ]. Advise females и males of reproductive potential to use effective contraception during и after treatment with Reditrex [see ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS Противопоказания и Използване в конкретни популации ].
2. Елиминирането на метотрексат се намалява при пациенти с нарушени бъбречни функции Асцит или плеврални изливки. Такива пациенти изискват особено внимателен мониторинг за токсичност и изискват намаляване на дозата или в някои случаи прекратяване на приложението RELITREX [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
3. Съобщава се за неочаквано тежка (понякога фатална) потискане на костен мозъка и стомашно-чревна токсичност с едновременно прилагане на метотрексат (обикновено в висока доза), заедно с някои нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Лекарствени взаимодействия].
4. Метотрексатът причинява хепатотоксичност фиброза и цироза, но като цяло само след продължителна употреба. Често се наблюдават остро повишаване на чернодробния ензим. Те обикновено са преходни и асимптоматични и също не изглеждат предсказуеми за последващо чернодробно заболяване. Чернодробната биопсия след продължителна употреба често показва хистологични промени и се съобщава за фиброза и цироза; Последните лезии може да не са предшествани от симптоми или анормални тестове за чернодробна функция в популацията на псориазис. Поради тази причина обикновено се препоръчват периодични чернодробни биопсии за пациенти с псориати, които са в дългосрочно лечение. Устойчивите аномалии в тестовете за чернодробна функция могат да предхождат появата на фиброза или цироза в популацията на ревматоидния артрит [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
5. Индуцираното от метотрексат белодробна болест, включително остър или хроничен интерстициален пневмонит, е потенциално опасна лезия, която може да се появи остро по всяко време по време на терапията и се съобщава при ниски дози. Не винаги е напълно обратимо и се съобщават за смъртните случаи. Белодробните симптоми (особено суха непродуктивна кашлица) могат да изискват прекъсване на лечението и внимателно изследване [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
6. Диария и улцерозен стоматит изискват прекъсване на терапията: В противен случай могат да се появят хеморагичен ентерит и смърт от чревна перфорация [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
7. Злокачествените лимфоми, които могат да се регресират след изтегляне на метотрексат, могат да възникнат при пациенти, получаващи метотрексат с ниска доза и по този начин може да не се нуждаят от цитотоксично лечение. Първо преустановете reditrex и ако лимфомът не регресира подходящо лечение, трябва да бъде въведен [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
8. Подобно на други цитотоксични лекарства Метотрексат може да индуцира синдром на туморен лизис при пациенти с бързо растящи тумори [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
9. Съобщава се за тежки от време на време фатални кожни реакции след единични или множество дози метотрексат. Реакциите са възникнали в рамките на дни след орално интрамускулно интравенозно или интратекално приложение на метотрексат. Съобщава се за възстановяване с прекратяване на терапията [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
10. Потенциално фатални опортюнистични инфекции особено Пневмоцистис jiroveci пневмония може да възникне с терапия с метотрексат [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
11. Метотрексат, даден едновременно с лъчетерапия, може да увеличи риска от некроза на меките тъкани и остеонекроза [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Описание за reditrex

Reditrex съдържа метотрексат аналогов метаболитен инхибитор.

Химически метотрексат е [N- [4-[((24-диамино-6-pteridinyl) метил] метиламино] бензоил] -лглутаминова киселина.

Структурната формула е:

C ₂₀ H ₂₂ N ₈ O ₅

Reditrex съдържа метотрексат в разтвор без стерилен консервант в предварително напълнена спринцовка (в устройство за безопасност на иглата) с 29-габарит ½ инчов игла за единична подкожна инжекция. Разтворът на reditrex е жълт на цвят. Неактивните съставки включват натриев хлорид натриев хидроксид и вода за инжектиране USP. Добавя се натриев хлорид за регулиране на тоничността. Добавя се натриев хидроксид за регулиране на рН към целево рН 8,2.

Използване за reditrex

Ревматоиден артрит, включително полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит

RediTrex is indicated in the management of selected adults with severe active rheumatoid arthritis (RA) (ACR criteria) or children with active polyarticular juvenile idiopathic arthritis (pJIA) who have had an insufficient therapeutic responseto orareintolerantofanadequate trialoffirst-line therapyincludingfulldosenon-steroidal anti-inflammatoryagents (НСПВС).

Псориазис

Reditrex е показано, че емптоматичният контрол на тежестта на тежестта на терапията, а не адекватно отзивчиво към други форми на терапия, а само когато диагнозата е установена като биопсия и/или след дерматологична консултация. Важно е да се гарантира, че факерът на псориазис не се дължи на недиагностицирано съпътстващо заболяване, засягащо имунните отговори.

Ограничение на употребата

Reditrex не е показан за лечение на неопластични заболявания.

Дозировка за reditrex

Важна информация за дозиране

Reditrex е еднократна предварително напълнена спринцовка (в устройство за безопасност на иглата) само за подкожна употреба на веднъж седмично [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]. Administer Reditrex in the abdomen or the thigh. Reditrex is available in the followingdosage strengths: 15 20 и25 mg. Use another formulation of метотрексат for alternativedosingin patients who require oral intramuscular intravenous intra-arterial intrathecal dosing doses less than 15 mg per week doses more than 25 mg per week high-dose regimens or dose adjustments of less than 5 mg increments.

Ревматоиден артрит, включително полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит

Препоръчителна начална доза метотрексат:

Възрастен RA: 7,5 mg веднъж седмично.

PJIA: 10 mg/m ² веднъж седмично.

За пациенти се отнасят добинг на метотрексатото reditrexconsideranyDifferencesIn BioAvailability между перорален и подкожен метотрексат [виж Клинична фармакология ].

Дозаs may be adjusted gradually to achieve an optimal response. Limited experience shows a significant increase in the incidence и severity of serious toxic reactions especially костен мозък suppression at doses greater than 20 mg/wk in adults. Although there is experience with doses up to 30 mg/m ² /wk при деца има твърде малко публикувани данни, за да се оцени как дози над 20 mg/m ² /wk може да повлияе на риска от сериозна токсичност при децата. Опитът обаче предполага, че децата, получаващи 20 до 30 mg/m ² /wk (NULL,65 до 1,0 mg/kg/wk) може да има по -добра абсорбция и по -малко стомашно -чревни странични ефекти, ако метотрексат се прилага или интрамускулно или подкожно.

Терапевтичният отговор обикновено започва с 6 до 6 седмици и емиентиентмайконтинутото се подобрява за думите12 или повече.

Оптималната продължителност на терапията не е известна. Ограничени данни, налични от LongtermstudiesinAdultSindicatic, че theInitialClinicalImprovementismaneAndains for AtleasttwoyeArswithIThUnedtherapy. Когато метотрексатът е прекратен, артритът обикновено се влошава в рамките на 3 до 6 седмици.

Пациентът трябва да бъде напълно информиран за рисковете и трябва да бъде под постоянен надзор на лекаря. Оценка на хематологичната чернодробна бъбречна и белодробна функция трябва да се извършва чрез анамнеза физическо изследване и тестове за пропадане, преди да започнете периодично по време и преди повторно възстановяване на терапията с регистриране [виж [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]. Жени of childbearing potential should not be started on Reditrex until pregnancy is excluded [see Противопоказания и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Всички графици трябва да бъдат непрекъснато съобразени с отделния пациент. Първоначална доза на изпитване може да бъде дадена преди редовния график за дозиране, за да се открие всякаква чувствителност към неблагоприятни ефекти. Максималната миелосупресия обикновено се среща за седем до десет дни.

Псориазис

Препоръчителна начална доза метотрексат

Псориазис

Единични седмични орални интрамускулни подкожни или интравенозни дози от 10-25 mg.

За пациенти, преминаващи от перорален метотрексат, към reditrex, отчитат разликите в бионаличността между перорален и подкожно приложен метотрексат [виж Клинична фармакология ]. Доза may be gradually adjusted to achieve optimal clinical response; 30 mg/week should not ordinarily be exceeded. Once optimal clinical response has been achieved the dosage should be reduced to the lowest possible amount of drug и to the longest possible rest period. The use of Reditrex may permit the return to conventional topical therapy which should be encouraged.

Администрация и обработка

Reditrex е предварително напълнена спринцовка, предназначена за подкожна употреба под ръководството и надзора на лекар. Пациентите самите инжектират с reditrexif aphysiciandeTerminesthatit isappropraiateif Те се разминават за правилното обучение за това как да подготвят и прилагат правилната доза и ако получат медицинско проследяване, ако е необходимо.

VisualInsPectredItrexfor ParentUlatematterandDiscolorationpriorto администрация. Работете и изхвърлете Reditrex в съответствие с препоръките за работа и изхвърляне на цитотоксични лекарства1.

Тестване на бременността

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на лечение с reditrex [виж Използване в конкретни популации ]

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Reditrex Съдържа метотрексат в разтвор без стерилен консервант в предварително напълнена спринцовка (в устройство за безопасност на иглата) с 29-габарит ½ инчов игла за единична подкожна инжекция. Разтворът на reditrex е жълт на цвят. Reditrex се предлага в концентрация 25 mg/ml за прилагане на следните дози на разтвор на метотрексат:

• 15 mg
• 20 mg
• 25 mg

Съхранение и обработка

Reditrex Съдържа метотрексат в стерилен разтвор без консерванти за единична подкожна инжекция. Reditrex isavailable в конфигурациите на FOllowingStrengthsand.

Reditrex 15 mg/0.6 mL

• Кашон от 4 NDC 66220-815-22
• Спринцовка NDC 66220-815-11

Reditrex 20 mg/0.8 mL

• Кашон от 4 NDC 66220-820-22
• Спринцовка NDC 66220-820-11

Reditrex 25 mg/mL

• Кашон от 4 NDC 66220-825-22
• Спринцовка NDC 66220-825-11

Съхранявайте между 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F). Предпазвайте от светлина (дръжте в картонената кашон до момента на употреба).

Боравене и изхвърляне

Работете и изхвърлете Reditrex в съответствие с препоръките за работа и изхвърляне на цитотоксични лекарства. ¹

Произведено за: Cumberland Pharmaceuticals Inc. Nashville TN 37203. Получен: март 2023 г.

Странични ефекти for Reditrex

Следните реакции се обсъждат по -подробно в други раздели на етикетирането.

• Токсичност на системата на органи [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Ембрио-фетална токсичност [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Ефекти върху възпроизвеждането [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Злокачествени лимфоми [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]

Тематично често се съобщава за нежелани реакции ВЪЗДУШЕНИЕ Стоматит левкопения гадене и абдоминална дистрес. Друг често се отчитат реакции, че неразположение на неправомерно замаяност на охладителната треска и намалена резистентност към инфекция.

Опит с клинични изпитвания

Този раздел предоставя обобщение на нежеланите реакции, отчетени при лица в клинични проучвания, проведени с инжектиране на метотрексат и перорален метотрексат.

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Ревматоиден артрит

Приблизителните случаи на нежелани реакции на метотрексат-атрибут (т.е. плацебо, извадени) нежелани реакции при 12 до 18 седмици двойно-слепи проучвания на пациенти (n = 128) с ревматоиден артрит, лекувани с нискодозови перорални (NULL,5 до 15 mg/седмица) пулсов метотрексат, са изброени по-долу. Почти всички тези пациенти са били на съпътстващи нестероидни противовъзпалителни лекарства, а някои също са приемали ниски дози на кортикостероиди. Чернодробната хистология не е изследвана в тези краткосрочни проучвания.

Честота, по -голяма от 10%: Повишени тестове за чернодробна функция 15% гадене/повръщане10%.

Честота 3% до 10%: Стоматит тромбоцитопения (брой на тромбоцитите по -малко от 100 000/mm ³ ).

Честота 1% до 3%: обрив/сърбеж/дерматит диария левкопения (WBC по -малка от 3000/mm ³ ) Паситопения замаяност.

Две други контролирани изпитвания на пациенти (n = 680) с ревматоиден артрит при 7,5 mg до 15 mg/wk перорални дози показват честота на интерстициален пневмонит от 1%. Други по -рядко срещани реакции включват намалено хематокрит главоболие Горна дихателна инфекция Анорексия Артралгии за гърди Качулка на дисурия Дискомфорт Епистаксис треска инфекция по изпотяване в ушите и вагиналното изпускане.

Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит

Приблизителните случаи на нежелани реакции, отчетени при педиатрични пациенти с PJIA, лекувани с перорални седмични дози метотрексат (5 до 20 mg/m ² /wk или 0,1 до 0,65 mg/kg/wk) са както следва (почти всички пациенти получават съпътстващи нестероидни противовъзпалителни лекарства, а някои също приемат ниски дози кортикостероиди): повишени тестове за чернодробна функция 14%; Стомашно -чревни реакции (напр. Гудене на диария) 11%; стоматит 2%; левкопения 2%; главоболие 1,2%; Алопеция 0,5%; замаяност 0,2%; Andrash 0,2%. Въпреки че има опит с дозиране до 30 mg/m ² /wk в pjia Публикуваните данни за дози над 20 mg/m ² /wk са твърде ограничени, за да осигурят надеждни оценки на нежеланите реакции.

Псориазис

Има два доклада за литература (Roenigk 1969 и NYFORS 1978), описващи големи серии (n = 204 248) на пациенти с псориазис, лекувани с метотрексат. Дозировките варират до 25 mg седмично, а лечението се прилага до четири години. С изключение на фоточувствителността към алопеция и изгарянето на кожните лезии (всеки 3% до 10%) нежеланите реакции в тези доклади бяха много сходни с тези в изследванията на ревматоидния артрит. Рядко могат да се появяват болезнени ерозии на плака (Pearce HP и Wilson BB: Ac Acad Dermatol 35: 835838 1996).

Други нежелани реакции

Други нежелани реакции, които са докладвани с метотрексат при пациенти с онкология RA PJIA и псориазис, са изброени по -долу от органна система.

Алиментарна система: Гингивит фарингит стоматит анорексия гадене повръща диария хематемеза Мелена стомашно -чревна язва и кървящ ентерит панкреатит.

Нарушения на кръвта и лимфната система: Потискана хематопоеза анемия Апластична анемия Пансипения левкопения Неутропения тромбоцитопения агранулоцитоза Еозинофилия Лимфаденопатия и лимфопролиферативни разстройства (включително обратими). Съобщава се рядко хипогама глобулинемия.

Сърдечно -съдов: Хипотония на перикардит перикарден излив и емболични събития на тромбо (включително артериална тромбоза Церебрална тромбоза Дълбока вена тромбоза ретинална вена тромбоза Тромбо флебит и белодробен емболия).

Централна нервна система: главоболиеs сънливост blurred vision transient blindness speech impairment including dysarthria и aphasia hemiparesis paresis и convulsions have also occurred following administration of метотрексат. Following low doses there have been occasional reports of transient subtle cognitive dysfunction mood alteration or unusual cranial sensations leuko encephalopathy or encephalopathy.

Хепатобилиарни нарушения: Хепатотоксичност Остра хепатит хронична фиброза и цироза Намаляване на чернодробната недостатъчност на чернодробния ензим на серумния албумин.

Инфекция: Има съобщения за случаи на понякога фатални опортюнистични инфекции при пациенти, получаващи метотрексат терапия за неопластични и неопластични заболявания. Пневмоцистис jiroveci Пневмонията беше най -често срещаната опортюнистична инфекция. Има съобщения и за инфекции пневмония цитомегаловирусна инфекция, включително цитомегаловирусна пневмония сепсис фатална сепсис нокардиоза; Хистоплазмоза Криптококоза Херпес зостер херпес симплекс хепатит и дисеминира херпес симплекс.

Мускулно -скелетна система: фрактура на стреса.

Офталмологичен: Конюнктивит Сериозни визуални промени на неизвестната етиология.

Белодробна система: Респираторна фиброза респираторна недостатъчност алвеолит Интерстициален пневмонит смъртта е била докладвана и от време на време хронична интерстициална обструктивна белодробна болест е настъпила.

Кожа: Еритематозни обриви Pruritus urticaria Photosensitivity Pigmentary Changes Alopecia Ecchymosis Telangiectasia акне фурункулоза еритема мултиформна токсична епидермална некролиза Stevens-Johnson Syndrome некроза на кожата улцерация и ексфолиативен дерматит.

Урогенитална система: Тежка нефропатия или бъбречна недостатъчност азотемия цистет хематурия протеинурия; Дефектна оогенеза или сперматогенеза преходна олигоспермия менструална дисфункция вагинално изпускане и гинекомастия; дефекти на феталната смърт на аборта.

Други по -редки реакции, свързани или приписват на използването на метотрексат като нодулоза васкулит артралгия/милгия загуба на либидо/импотентност диабет остеопороза Внезапна смърт лимфом, включително обратима лимфоми тумор лизис синдром некроза и остеонекоза. Съобщават се за анафилактоидни реакции.

Лекарствени взаимодействия for Reditrex

Аспирин нестероидни противовъзпалителни лекарства и стероиди

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) не трябва да се прилагат преди или едновременно с високите дози метотрексат, като например, използвани при лечението на остеосаркома. Съобщава се, че е съпътстващо приложение на някои НСПВС с терапия с висока доза метотрексат повишава и удължава серумните нива на метотрексат, което води до смърт от тежка хематологична и стомашно -чревна токсичност [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Трябва да се използва предпазливост, когато НСПВС и салицилати се прилагат едновременно с по -ниски дози метотрексат, включително Reditrex. Съобщава се, че тези лекарства намаляват тръбната секреция на метотрексат в животински модел и могат да засилят неговата токсичност.

Въпреки потенциалните изследвания на взаимодействията на метотрексат при пациенти с ревматоиден артрит обикновено включват едновременна употреба на постоянни дозирани режими на НСПВС без видими проблеми. Трябва да се оцени обаче, че дозите, използвани при ревматоиден артрит (NULL,5 до 15 mg/седмица), са малко по -ниски от тези, използвани при псориазис и че по -големите дози могат да доведат до неочаквана токсичност. Аспиринните НСПВС и/или стероидите с ниска доза могат да продължат, въпреки че възможността за повишена токсичност със съпътстваща употреба на НСПВС, включително салицилати, не е напълно проучена. Стероидите могат да бъдат намалени постепенно при пациенти, които реагират на метотрексат.

Инхибитори на протонната помпа (PPI)

Използвайте предпазливост, ако метатрексат с висока доза се прилага на пациенти, получаващи терапия с инхибитор на протонна помпа (PPI). Докладите за случаи и публикуваните популационни фармакокинетични проучвания предполагат, че едновременното използване на някои PPI като омепразол езомепразол и пантопразол с метотрексат (предимно при висока доза) могат да повишат и удължат серумните нива на метотрексат и/или неговите метаболитни хидроксиметотрексат, който евентуално водещ и/или неговите метаболитни хидроксиметотрексат, който е възможно водещ водещ на метаболит. В два от тези случаи се наблюдава забавено елиминиране на метотрексат, когато метотрексатът с висока доза се прилага съвместно с PPI, но не се наблюдава, когато метотрексатът е администриран с ранитидин. Въпреки това не са проведени официални проучвания за взаимодействие с лекарства на метотрексат с ранитидин.

Орални антибиотици

Орални антибиотици като тетрациклинов хлорамфеникол и неабсорбируеми антибиотици с широк спектър могат да намалят retestinalabsorption на метотрексатеорологичния интернет с терохепатния циркулация byinhibitingbowel флора и потискане на метаболизма на лекарството от бактерии.

Пеницилините могат да намалят бъбречния клирънс на метотрексат; Наблюдавани са повишени серумни концентрации на метотрексат със съпътстваща хематологична и стомашно -чревна токсичност при метатрексат с висока и ниска доза. Използването на reditrex с пеницилини трябва да се наблюдава внимателно. Съобщава се, че триметоприм/сулфаметоксазол рядко се увеличават потискането на костния мозък при пациенти, получаващи метотрексат, вероятно чрез намалена тубуларна секреция и/или адитивен антифолатен ефект.

Хепатотоксини

Potentia lfor повишава хепатотоксичността, когато метотрексат се прилага с други хепатотоксични средства, не е оценена. Въпреки това се съобщава за хепатотоксичност в такива случаи. Следователно пациентите, получаващи съпътстваща терапия с reditrex и други потенциални хепатотоксини (например азатиопринови ретиноиди и сулфасалазин), трябва да бъдат внимателно наблюдавани за възможен повишен риск от хепатотоксичност.

Теофилин

Метотрексатът може да намали клирънса на теофилин; Нивата на теофилин трябва да се наблюдават, когато се използват едновременно с Reditrex.

Фолиева киселина и антифолати

Препарати с витамин containtainingfolicacid oritsderivativesmaydecrease responseStosyStemilyDministered methotrexate. Предварителните проучвания на животни и хора показват, че малки количества интравенозно прилагани левковорин вход в цереброспиналната течност (CSF) преди всичко като 5-метилтетрахидрофолат и при хора остават с 1 до 3 порядъка по-ниски от обичайните концентрации на метотрексат след интратекално приложение. Въпреки това високите дози левковорин могат да намалят ефикасността на интратекално прилагания метотрексат. Състоянията на дефицит на фолат могат да увеличат токсичността на метотрексат.

Съобщава се, че триметоприм/сулфаметоксазол рядко се увеличават потискането на костния мозък при пациенти, получаващи метотрексат, вероятно чрез намалена тубуларна секреция и/или адитивен антифолатен ефект.

Меркаптопурин

Метотрексатът повишава плазмените нива на меркаптопурин. Следователно комбинацията от reditrex и меркаптопурин може да изисква корекция на дозата.

Азотен оксид

Използването на азостерна анестезия на азот на азот върху ефекта на метотрексат върху метаболитни пътища, зависими от фолат Избягвайте конкомитанната атросоксидна анестезия при пациенти, получаващи метотрексат.

Други лекарства

Метотрексатът е частично свързан със серумния албумин и токсичността може да се увеличи поради изместване от някои лекарства като салицилати фенилбутазон фенитоин и сулфонамиди. Бъбречният тръбен транспорт също се намалява от Probenecid; Използването на reditrex с това лекарство трябва да се наблюдава внимателно.

Комбиниран метотрексат с догоден пенициламин хидроксихлорохин сулфасалазинов орцитотоксични средства не е проучен и може да увеличи честотата на неблагоприятните ефекти.

Предупреждения за reditrex

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за reditrex

Токсичност на системата на органи

Reditrex should be used only by physicians whose knowledge и experience include the use of antimetabolite therapy. Because of the possibility of serious toxic reactions(whichcanbe fatal) Reditrex should be used only in patients with псориазис or rheumatoid артрит with severe recalcitrant disabling disease which is not adequately responsive to other forms of therapy.

Съобщава се за смъртни случаи с използването на метотрексат при лечението на злокачествен псориазис и ревматоиден артрит. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за белите дробове и бъбречните токсичности на Bonemarrow.

Reditrex has the potential for serioustoxicity. Toxic effects may be related in frequency и severity to dose or frequency of administration but have been seen at all doses. Because they can occur at any time during therapy it is necessary to follow patients on Reditrex closely. Most adverse reactions are reversible if detected early. When such reactions do occur the drug should be reduced in dosage or discontinued и appropriate corrective measures should be taken. If necessary this could include the use of leucovorin calcium и/or acute intermittent hemodialysis with a high-flux dialyzer [see Предозиране ]. If Reditrex therapy is reinstituted it should be carriedoutwith caution withadequate considerationoffurther needfor thedrugиincreasedalertnessasto possible recurrence of toxicity. The clinical pharmacology of метотрексат has not been well studied in older individuals. Due to diminished hepatic и renal function as well as decreased folate stores in this population relatively low doses should be considered и these patients should be closely monitored for early signs of toxicity [see Използване в конкретни популации ].

Стомашно -чревен

Диария и улцерозен стоматит изискват прекъсване на терапията: в противен случай могат да се появят хеморагичен ентерит и смърт от чревна перфорация.

Ако се появи повръщане диария или стоматит, което може да доведе до дехидратация REDITREX, трябва да бъде прекратено, докато възстановяването се появява. Reditrexshoy може да бъде използван след това, че присъства на присъствието на пептикулцердисейороулавния колит.

Съобщава се за неочаквано тежка (понякога фатална) стомашно-чревна токсичност със съпътстваща администрация на Methotrexate (обикновено дозировка на височина) заедно с някои нестероиди-възпалителнидруги (НСПВС) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хематологичен

Reditrex can suppress hematopoiesis и cause anemia aplastic anemia pancytopenia leukopenia neutropenia и/or thrombocytopenia. In patients with preexisting hematopoietic impairment Reditrex should be used with caution if at all. In controlled clinical trials conducted with another formulation of метотрексат in rheumatoid артрит (n=128) leukopenia (WBC <3000/mm3) was seen in 2 patients thrombocytopenia (platelets <100000/mm3) in 6 patients и pancytopenia in 2 patients.

Reditrexshould be stopped immediately if there is a significant drop in blood counts. Patients with profound granulocytopenia и треска should be evaluated immediately и usually require parental broad-spectrum antibiotic therapy.

Съобщава се за неочаквано тежко (понякога фатално) потискане на костния мозък и апластична анемия със съпътстващо приложение на метотрексат (обикновено в висока доза), заедно с някои нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Чернодробни

Reditrex has the potential for acute (elevated transaminases) и chronic (fibrosis и cirrhosis) hepatotoxicity. Chronic toxicity is potentially fatal; it generally has occurred after prolonged use (generally two years or more) и after a total dose of at least 1.5 grams. In studies in psoriatic patients hepatotoxicity appeared to be a function of total cumulative dose и appeared to be enhanced by alcoholism obesity diabetes и advanced age. An accurate incidence rate has not been determined; the rate of progression и reversibility of lesions is not known. Special caution is indicated in the presence of preexisting черен дроб damage or impaired hepatic function.

При тестовете за чернодробна функция на псориазис, включително серумен албумин, трябва да се извършват периодично преди дозирането, но често са нормални при развитието на фиброза или цироза. Тези лезии могат да бъдат открити само чрез биопсия. Обичайната препоръка е да се получи биопсия на черния дроб при 1) Праварапия или малко след започване на терапия (2 до 4 месеца) 2) Обща кумулативна доза от 1,5 грама и 3) след всяка допълнителна 1,0 до 1,5 грама. Умерената фиброза или всяка цироза обикновено води до прекратяване на лекарството; Леката фиброза обикновено предполага повторна биопсия за 6 месеца.

По -меките хистологични находки като промяна на мастните и нискокачествени портални възпаления са сравнително често срещана витри. Въпреки че тези леки промени обикновено не са причина за избягване или прекратяване на терапията Reditrex, лекарството трябва да се използва с повишено внимание.

При ревматоиден артрит възраст при първо използване на метотрексат и продължителност на терапията се съобщава като рискови фактори за хепатотоксичност; Други рискови фактори, подобни на тези, наблюдавани при псориазис, могат да присъстват при ревматоиден артрит, но не са потвърдени до момента. Устойчивите аномалии в тестовете за чернодробна функция могат да предхождат появата на фиброза или цироза при тази популация. Съществува комбиниран отчетен опит при 217 пациенти с ревматоиден артрит с чернодробни биопсии както преди, така и по време на лечението (след кумулативна доза от поне 1,5 g) и при 714 пациенти с биопсия само по време на лечението. Има 64 (7%) случая на фиброза и 1 (NULL,1%) случай на цироза. От 64 случая на фиброза 60 се считат за леки. Ретикулиновото петно ​​е по -чувствително за ранна фиброза и употребата му може да увеличи тези цифри. Не е известно дали дори по -дългата употреба ще увеличи тези рискове.

Тестовете за чернодробна функция трябва да се извършват на изходно ниво на интервали от 4 до 8 седмици при пациенти, получаващи reditrex за ревматоиден артрит. Биопсия на черния дроб трябва да се извърши за пациенти с анамнеза за прекомерна консумация на алкохол постоянно анормална базова линия на чернодробната функция тестови стойности или хронична инфекция с хепатит В или С. По време на терапията трябва да се извърши чернодробната биопсия, ако има постоянни аномалии на теста за чернодробна функция или има намаляване на серумния албумин под нормалния диапазон (при настройката на добре контролиран ревматоиден артрит).

Ако резултатите от чернодробна биопсия показват леки промени (Roenigk Cledes I II IIIA) REDITREX могат да продължат и пациентът, наблюдаван според препоръките, изброени по -горе. Reditrex трябва да бъде прекратен при всеки пациент, който показва постоянно анормални тестове за чернодробна функция и отказва чернодробна биопсия или при всеки пациент, чиято чернодробна биопсия показва умерени до тежки промени (Roenigk степен IIIB или IV).

Инфекция или имунологични състояния

Reditrex should be used with extreme caution in the presence ofactive infection и is contraindicated in patients with overt or laboratory evidence of immunodeficiency syndromes. Immunization may be ineffective when given during Reditrex therapy. Immunization with live virus vaccines is generally not recommended. There have been reports of disseminated vaccinia infections after smallpox immunizations in patients receiving метотрексат therapy.

Съобщава се рядко хипогамаглобулинемия.

Потенциално фатални опортюнистични инфекции особено Пневмоцистис jiroveci Пневмония може да възникне при терапия на reditrex. Когато пациентът се представи с белодробни симптоми, възможността за Пневмоцистис jiroveci трябва да се обмисли пневмонията.

Неврологичен

Има съобщения за левкоенцефалопатия след интравенозно приложение на метотрексат на пациенти, които са имали краниоспинално облъчване. Serious neurotoxicity frequently manifested as generalized or focal seizures has been reported with unexpectedly increased frequency among pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia who were treated with intermediate-dose intravenous methotrexate (1 gm/m2).

Често се забелязва, че симптоматичните пациенти имат левкоенцефалопатия и/или микроангиопатични калцификати при диагностични изследвания за изображения. Съобщава се и за хронична левкоенцефалопатия при пациенти, които са получили многократни дози метатрексат с висока доза с спасяване на левковорин дори без черепното облъчване.

Прекратяването на метотрексат не винаги води до пълно възстановяване. Наблюдава се преходен остър неврологичен синдром при пациенти, лекувани с режими с висока доза. Проявите на тази инсултна енцефалопатия могат да включват объркване на преходните слепота на хемипарезата и кома. Точната причина е неизвестна. След интратекалната употреба на метотрексат токсичността на централната нервна система, която може да възникне, може да бъде класифицирана, както следва: остър химичен арахноидит, проявен от такива симптоми като главоболие в гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на болки в гърба на главоболие; Под-остра миелопатия, характеризираща се с парапареза/параплегия, свързана с участие с един или повече гръбначни нервни корени; Хронична левкоенцефалопатия, проявена чрез объркване на раздразнителност, сънливост Атаксия деменция и кома. Това състояние може да бъде прогресивно и дори фатално.

Белодробна

Индуцираното от метотрексат белодробна болест, включително остър или хроничен интерстициален пневмонит, е потенциално опасна лезия, която може да се появи остро по всяко време по време на терапията и се съобщава при ниски дози. Не винаги е напълно обратимо и се съобщават за смъртните случаи.

Белодробна symptoms (especially a dry nonproductive cough) or a non-specific pneumonitis occurring during Reditrex therapy may be indicative of a potentially dangerous lesion и require interruption of treatment и careful investigation. Although clinically variable the typical patient with метотрексат induced бял дроб disease presents with треска cough dyspnea hypoxemia и an infiltrate on chest X-ray; infection (including pneumonia) needs to be excluded. This lesion can occur at all dosages..

Бъбречно

Reditrex may cause renal damage that may lead to acute renal failure. High doses of метотрексат used in the treatment of osteosarcoma may cause renal damage leading to acute renal failure. Nephrotoxicity is due primarily to the precipitation of метотрексат и 7- hydroxyметотрексат in the renal tubules. Close attention to renal function including adequate hydration urine alkalinization и measurement of serum метотрексат и creatinine levels are essential for safe administration.

Кожа

Съобщава се за тежки от време на време фатални дерматологични реакции, включително токсична епидермална некролиза на Стивънс-Джонсън Ексфолиация дерматит и еритема мултиформено или мултиформено или възрастни в рамките на дни след устната интрамускулна интравенозно или интратекално метатрексат. Реакциите се отбелязват след единични или множество ниски междинни или високи дози метотрексат при пациенти с неопластични и неопластични заболявания.

Лезиите на псориазис могат да бъдат влошени от съпътстващото излагане на ултравиолетово лъчение. Радиационният дерматит и слънчевото изгаряне могат да бъдат извикани чрез използването на метотрексат.

Други предпазни мерки

Reditrex should be used with extreme caution in the presence of debility.

Метотрексатът излиза бавно от трети пространствени отделения (например плеврални изливи или асцит). Това води до продължителна терминална плазмена полуживот и неочаквана токсичност. При пациенти със значително трето пространство натрупвания е препоръчително да се евакуатират течностите преди лечението и да се следи нивата на плазмен метотрексат.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на публикувани доклади и механизмът на налагането на метотрексат може да причини ембрио-фетална токсичност и смърт на плода, когато се прилага на бременна жена. При бременните жени метотрексатът е противопоказано. Проверете състоянието на бременността при жените с репродуктивен потенциал преди започване на Reditrex. Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Reditrexand в продължение на 6 месеца след крайната доза. Консултирайте мъжете за репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на третиране с reditrex и поне 3 месеца след крайната доза [виж Противопоказания Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Ефекти върху възпроизвеждането

Въз основа на публикувани доклади Methotrexate може да причини нарушаване на олигоспермия на плодовитостта и менструалната дисфункция при хората. Не е известно, че безплодието е обратимо при засегнатите пациенти. Обсъдете рисковите ефекти върху репродукцията с жени и мъже пациенти с репродуктивен потенциал [виж Използване в конкретни популации ].

Лабораторни тестове

Пациентите, подложени на терапия на reditrex, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, така че токсичните ефекти да бъдат открити незабавно. Основната оценка трябва да включва пълна кръвна картина с диференциална и тромбоцитна бройка чернодробни ензими бъбречна функция и рентгенова снимка на гръдния кош.

По време на терапията се препоръчва мониторинг на тези параметри: хематология най -малко месечна бъбречна функция и чернодробна функция на всеки 1 до 2 месеца [виж Токсичност на системата на органи ].

По време на първоначални или променящи се дози или по време на периоди на повишен риск от повишени нива на кръв от метотрексат (например дехидратация) също се посочва по -често наблюдение.

средна доза риталин за възрастни

Тестове за чернодробна функция

Аномалиите на преходните чернодробни функции се наблюдават често след прилагане на метотрексат и обикновено не причиняват модификация на терапията с метотрексат. Устойчивите аномалии на чернодробната функция и/или депресията на серумния албумин могат да бъдат показатели за сериозна чернодробна токсичност и да изискват оценка.

Връзка между анормални тестове за чернодробна функция и фиброза или цироза на черния дроб не е установена за пациенти с псориазис. Устойчивите аномалии в тестовете за чернодробна функция могат да предхождат появата на фиброза или цироза в популацията на ревматоидния артрит.

Белодробна Function Tests

Белодробна function tests may be useful if метотрексат-induced бял дроб disease is suspected especially if baseline measurements are available [see Токсичност на системата на органи ].

Рискове от неправилно дозиране

И лекарят, и фармацевтът трябва да подчертаят на пациента, че Reditrex се прилага седмично и че грешната ежедневна употреба е довела до фатална токсичност [виж Доза и приложение ].

Пациенти с нарушена бъбречна функция асцит или плеврални изливки

Елиминирането на метотрексат се намалява при пациенти с нарушена бъбречна функция асцит или плеврален излив. Такива пациенти изискват особено внимателен мониторинг за токсичност и изискват намаляване на дозата или в някои случаи прекратяване на приложението RELITREX.

Замаяност и умора

Нежеланите реакции като замаяност и умора могат да повлияят на способността за шофиране или експлоатация на машини.

Злокачествени лимфоми

Не-ходжкинският росфом и друг туморшавеебеенрепортидин пациенти. Въпреки това има случаи на злокачествен лимфом, възникващи по време на лечение с перорален метотрексат с ниска доза, които са регресирали напълно след изтегляне на метотрексат, без да се изисква активно лечение с анти-лимфом. Първо преустановете Reditrex и ако лимфомът не регресира подходящо лечение, трябва да се въведе.

Синдром на тумор лизис

Подобно на други цитотоксични лекарства метотрексат може да индуцира синдром на туморен лизис при пациенти с бързо растящи тумори.

Съпътстваща лъчева терапия

Метотрексатът, даден едновременно с лъчетерапия, може да увеличи риска от некроза на меките тъкани и остеонекроза.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Риск от токсичност на органите

Информирайте пациентите за рисковете от токсичност на органите, включително стомашно -чревни хематологични чернодробни инфекции Неврологични белодробни бъбречни и кожа, както и възможни признаци и симптоми, за които те трябва да се свържат с техния доставчик на здравни грижи. Съветвайте пациентите за необходимостта от внимателно проследяване, включително периодични лабораторни тестове за наблюдение на токсичността [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Значение на правилното дозиране и администриране

И лекарят, и фармацевтът трябва да подчертаят на пациента, че препоръчителната доза се приема седмично и че грешната ежедневна употреба на препоръчителната доза е довела до фатална токсичност [виж Доза и приложение ]. Reditrex is intended for use under the guidance и supervision of a physician. Patients should not self-administer until they receive training from a healthcare professional. The patient's or caregiver's ability to administer Reditrex should be assessed.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да използват административни места на корема или бедрото. Администрацията не трябва да се прави в рамките на 2 инча от пъпа. Инструктирайте пациентите да не прилагат reditrex на оръжията или всякакви други области на тялото, както е очертано в инструкциите на reditrex за употреба [виж Инструкции за употреба ].

Ембрио-фетална токсичност

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, че Reditrex може да причини вреда на плода и е противопоказано при бременност. Посъветвайте жените от детероден потенциал, че Reditrex не трябва да се стартира, докато бременността не бъде изключена. Жените трябва да бъдат напълно съветвани за сериозния риск за плода, ако забременеят, докато се подлагат на лечение. Информирайте пациентите да се свържат с лекаря си, ако подозират, че са бременни [виж Предупреждение за кутия Противопоказания ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Посъветвайте пациентите с репродуктивен потенциал, че reditrex може да причини увреждане на олигоспермия на плодовитостта и менструалната дисфункция [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS Използване в конкретни популации ].

Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на терапията Reditrex и в продължение на 6 месеца след крайната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Консултирайте мъжете за репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на терапията Reditrex и в продължение на 3 месеца след крайната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте жените да не кърмят по време на терапия с reditrex и за една седмица след окончателната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Възможност за шофиране или експлоатация на машини

Информационните пациенти, които нежелани реакции като замаяност и умора, влияят на ирабилността на задвижването или експлоатацията на машини.

Правилно съхранение и изхвърляне

Посъветвайте се с пациентите да съхраняват reditrex между 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) и за да защитите от светлината (запазете кашон до момента на употреба).

Информирайте пациентите и грижите за нуждите за правилното изхвърляне след употреба, включително използването на контейнер за изхвърляне на остри.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Метотрексат е оценен в редица проучвания на животни за канцерогенен потенциал с неубедителни резултати. Въпреки че има доказателства, че метотрексатът причинява хромозомно увреждане на животинските соматични клетки и клетките на човешкия костен мозък, клиничната значимост остава несигурна.

Налични са данни относно рисковете за бременност и за плодовитост при хората [виж Използване в конкретни популации ].

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на публикувани доклади и механизмът на действие на метотрексат може да причини ембрио-фетална токсичност и смърт на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Данни и Клинична фармакология ]. In pregnant women with non-malignant disease Reditrex is contraindicated. There are no animal data that meet current stиards for nonclinical developmental toxicity studies.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации са неизвестни. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Какво се използва ванкомицин за лечение

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от случаи на прегледи на литературата и наблюдателни проучвания съобщават, че експозицията на метотрексат по време на бременност е свързана с повишен риск от ембрио-фетална токсичност и смърт на плода. Експозицията на метотрексат през първия триместър на бременността е свързана с повишена честота на спонтанни аборти и множество неблагоприятни резултати от развитието, включително аномалии на черепа на черепа лицева дисморфизъм Централна нервна система Аномалии на крайниците Аномалии на крайниците и понякога сърдечните аномалии и интелектуалната увреждане. Неблагоприятните резултати, свързани с експозицията през втория и третия триместър на бременността, включват вътрематочно ограничаване на растежа и функционални аномалии. Тъй като метотрексатът е широко разпространен и продължава в организма за продължителен период, съществува потенциален риск за плода от експозицията на метатрексат на метатрексат.

Проспективно многоцентрово проучване оцени резултатите от бременността при жени, приемащи метотрексат по -малко или равни на 30 mg/седмица след зачеването. Коефициентът на спонтанен аборт при бременни жени, изложени на метотрексат, е 42,5% (95% интервал на доверие [95% CI] 29.2-58.7), което е по-високо, отколкото при неекспонирани автоимунни сравнители на заболявания (NULL,5% 95% CI 16.8-29.7) и неизпълнени неавтомунни заболявания (17.3% 95% CI 13-22.8). От живите раждания процентът на основните вродени дефекти при бременни жени, изложени на метотрексат след зачеването, е по-висок, отколкото при автоимунно заболяване (коригирано коефициент на коефициенти (ИЛИ) 1,8 [95% CI 0,6-5,7]) и неавтоимунно заболяване (коригирано или 3,1 [95% CI 1.03-9,5]). Основните вродени дефекти, свързани с бременността, изложени на метотрексат след зачеването, не винаги са в съответствие с неблагоприятните резултати от метотрексат.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничен публикуван литературен доклад Наличието на метотрексат в човешкото мляко в ниски количества. Най -високото коефициент на концентрация на кърма към плазмата е 0,08: 1. Не е налична информация за ефектите на метотрексат върху кърмаво бебе или върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции, включително миелосупресия от метотрексат при кърмати бебета, съветват жените да не кърмят по време на терапията на reditrex и за една седмица след крайната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Тестване на бременността

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на Reditrex.

Контрацепция

Жени

Reditrex can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Бременност ]. Advise femalesof reproductive potential to use effective contraception during и for 6 months after the final dose of Reditrex.

Мъже

Метотрексатът може да причини хромозомно увреждане на сперматозоидите. Консултирайте мъжете с жени партньори за репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време и поне 3 месеца след крайната доза Reditrex.

Безплодие

Жени

Въз основа на публикувани доклади за женско безплодие след лечение с метотрексат съветват жените за репродуктивен потенциал, че relitrexcan причинява нарушаване на плодовитостта и менструалната дисфункция по време и след прекратяване на терапията. Не е известно дали безплодието може да бъде обърнато при всички засегнати жени.

Мъже

Въз основа на публикуваните доклади за мъжко Не е известно дали безплодието може да бъде обърнато при всички засегнати мъже.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на метотрексат, включително Reditrex, не са установени при педиатрични пациенти с псориазис.

Безопасността и ефективността на Reditrex не са установени при педиатрични пациенти с неопластични заболявания.

Безопасността и ефективността на метотрексат са установени при педиатрични пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит. [Вижте Клинични изследвания ].

Публикувани клинични проучвания, оценяващи употребата на метотрексат при деца и юноши (т.е. пациенти на възраст 2 до 16 години) с PJIA, демонстрират безопасност, сравнима с тази, наблюдавана при възрастни с ревматоиден артрит [виж Нежелани реакции ].

Reditrex does not contain a preservative. However метотрексат injectable formulations containing the preservative benzyl alcohol are not recommended for use in neonates. There have been reports of fatal ‘gasping syndrome' in neonates (children less than one month of age) following the administrations of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol. Symptoms include a striking onset of gasping respiration hypotension bradycardia и cardiovascular collapse.

Съобщава се за сериозна невротоксичност, често се проявява като генерализирани или фокални припадъци с неочаквано повишена честота сред педиатрични пациенти с остра лимфобластна левкемия, които са лекувани с интравенозна метотрексат с междинна доза (1 GM/m ² ) [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на метотрексат не включват достатъчен брой субекти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна и бъбречна функция Намалени запаси от фолат съпътстваща болест или друга лекарствена терапия (т.е. тази популация [виж бъбречната функция метотрексат или метаболизъм на фолат) в тази популация [вж. ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS Лекарствени взаимодействия и Използване в конкретни популации ]. Since decline in renal function may be associated with increases in adverse reactions и serum creatinine measurements may over estimate renal function in the elderly more accurate methods (i.e. creatinine clearance) should be considered. Serum метотрексат levels may also be helpful. Elderly patients should be closely monitored for early signs of hepatic костен мозък и renal toxicity. In chronic use situations certain toxicities may be reduced by folate supplementation. Post-marketing experience suggests that the occurrence of костен мозък suppression thrombocytopenia и pneumonitis may increase with age [see ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Бъбречно Impairment

Елиминирането на метотрексат се намалява при пациенти с нарушена бъбречна функция. Такива пациенти изискват особено внимателен мониторинг за токсичност и изискват намаляване на дозата или в някои случаи прекратяване на приложението RELITREX.

Чернодробни Impairment

Ефектът от чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на метотрексат не е проучен. Reditrex е противопоказано при пациенти с алкохолно чернодробно заболяване или друго хронично чернодробно заболяване. Пациентите със затлъстяване диабет Чернодробната фиброза или стеатохепатит са изложени на повишен риск от чернодробно увреждане и фиброза, вторична спрямо метотрексат и трябва да се наблюдават отблизо [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Предозиране Information for Reditrex

Левковоринът е показан да намали токсичността и да противодейства на ефекта на неволно прилагането на свръхдозиране на метотрексат. Прилагането на левковорин трябва да започне възможно най -бързо. Тъй като времевата интернет между прилагането на метотрексат и инициирането на левковорин повишава ефективността на левковорина при противодействие на токсичността. Мониторингът на концентрацията на серумния метотрексат е от съществено значение за определяне на оптималната доза и продължителността на лечението с левковорин.

В случаите на масивна хидратация на дозоза и алкализиране на урината може да се наложи, за да се предотврати утаяването на метотрексат и/или неговите метаболити в бъбречните тубули. Най -общо казано нито хемодиализа, нито перитонеална диализа е показано, че подобряват елиминирането на метотрексат. Въпреки това се съобщава за ефективен клирънс на метотрексат с остра периодична хемодиализа, използвайки диализатор с висок поток (Wallsmetal: Имат J Kdney District 28 (6): 846-854 1996).

Случайното интратекално предозиране може да изисква интензивна системна поддръжка с висока доза системна левковоринова алкална диуреза и бърза дренаж на CSF и перфузия на вентрикуломбарната перфузия.

При следния опит предозиране с метотрексат обикновено се наблюдава с перорално и интратекално приложение, въпреки че са съобщени и интравенозно и интрамускулно предозиране.

Доклади за орално предозиране от десет показват случайно ежедневно приложение вместо седмично (едноордивирани дози).

Симптомите, които обикновено се съобщават след орално предозиране, включват тези симптоми и признаци, докладвани при фармакологични дози, особено хематологична и стомашно -чревна реакция. Например левкопения тромбоцитопения анемия Пансипения костен мозък Мукозит Стоматит на стомаха на улцерация на гастро -улцерация, повръщайки стомашно -чревния улцерационен стомашно -чревния кървене. В някои случаи не се съобщават симптоми.

Има BeenReportSof Death след Overvose. Информационни са също така се съобщават и за CasesVentssuchasseSorsepticShockrenal Iatree и апластична анемия.

Симптомите на интратекална предозиране обикновено са симптоми на централната нервна система (ЦНС), включително гадене на главоболие и повръщане припадък или конвулсия и остра токсична енцефалопатия. В някои случаи не са съобщени симптоми. Има съобщения за смърт след интратекална предозиране. В тези казецеребеларна херния, свързана с повишено вътречерепно налягане и остра токсична енцефалопатия.

Съществуват публикувани доклади за случаи на интравенозно и интратекална карбоксипептидаза G2 лечение с клирънс на метотрексат в случаи на предозиране.

Противопоказания for Reditrex

Reditrex is contraindicatedin the following:

Бременност

Reditrexcan causeembryo-fetal toxicity и fetal death when administered during pregnancy. [see ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS Използване в конкретни популации ].

Алкохолизъм или чернодробно заболяване

Пациенти с алкохолизъм алкохолно чернодробно заболяване или друго хронично чернодробно заболяване [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Имунодефицитни синдроми

Пациенти, които имат явни или лабораторни доказателства за синдромите на имунодефицитността [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Съществуващи кръвни дискразии

Пациенти, които имат съществуващи кръвни дискразии, като хипоплазия на костния мозък, левкопения тромбоцитопения или значителна анемия [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Свръхчувствителност

Пациенти с известна свръхчувствителност към метотрексат. Наблюдавани са тежки реакции на свръхчувствителност при употребата на метотрексат [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Reditrex

Механизъм на действие

Метотрексатът инхибира дихидрофоловата киселина редуктаза. Дихидрофолатите трябва да бъдат сведени до тетрахидрофолати от този ензим, преди те да се използват като носители на едновъглеродни групи, синтеза на пуриновите нуклеотиди и тимидилатат. Следователно метотрексатът пречи на възстановяването на синтеза на ДНК и клетъчната репликация. Активно пролифериращите тъкани Suchas злокачествени клетки костен мозък феталцели Buccaland чревна лигавица и клетките на пикочния пикочен мехур са като цяло по -чувствителни към този ефект на метотрексат.

Механизмата в ревматоиден артритисникнад; той може да бъде ефектмунфункционална функция.

Фармакодинамика

Два доклада описват in vitro Инхибирането на метотрексат на усвояването на предшественика на ДНК чрез стимулирани мононуклеарни клетки и други описва при животинския артрит частична корекция чрез метотрексат на отзивчивостта на далака на клетките и потискано производство на IL2. Други лаборатории обаче не са в състояние да демонстрират сходни ефекти. Изясняването на ефекта на метотрексат върху имунната активност и връзката му с ревматоидната имуно патогенеза очакват допълнителни проучвания.

При псориазис скоростта на производство на епителни клетки в кожата значително се увеличава спрямо нормалната кожа. Този диференциал в пролиферацията е основа за използването на метотрексат за контрол на псориатичния процес.

Метотрексатът във високи дози, последван от спасяване на левковорин, се използва като освен лечението на пациенти с неметастатичен остеосарком. Оригиналната обосновка за терапията с метатрексат с висока доза се основава на концепцията за селективно спасяване на нормалните тъкани от левковорин. По -скорошните доказателства показват, че метатрексат с висока доза може също да преодолее резистентността на метотрексат, причинена от нарушен активен транспорт, намалена афинитет на дихидрофолна киселина редуктаза за метотрексат повишени нива на дихидро фолиева киселина редуктаза в резултат на генна амплификация или намалена полиглутамация на метотрексат. Действителният механизъм на действие е неизвестен.

Фармакокинетика

Абсорбция

При възрастни пероралната абсорбция изглежда зависи от дозата. Пиковите серумни нива се достигат в рамките на един до два часа. При дози от 30 mg/m ² Или по -малкото метотрексат обикновено се абсорбира добре със средна бионаличност от около 60%. Абсорбцията на дози по -големи от 80 mg/m ² е значително по -малко вероятно поради asaturatio neffect.

In relativebioavailabilitystudiesin rheumatoidarthritispatients systemicexposureof methotrexate wasfound to be similar between a methotrexate injection prefilled syringe and intramuscular or subcutaneous administration of methotrexate injection at the same doses however systemic exposure of methotrexate was higher with a methotrexate injection prefilled syringe as compared to oral administration of Метотрексат в същата доза.

Бионаличността след перорално дозиране показва плато ефект при дози от 15 mg и по -голям. Системната експозиция на метотрексат от инжектиране на метотрексат, предварително напълнена спринцовка при дози от 10 15 20 и 25 mg, е по -висока от тази на пероралния метотрексат съответно с 17 13 31 и 36%.

При левкемичните педиатрични пациенти пероралната абсорбция на метотрексат също изглежда зависи от дозата и се съобщава, че варира в голяма степен (23%до 95%). Двадесет пъти разлика между най -високите и най -ниските пикови нива (CMAX: 0,11 до 2,3 микромоларни след 20 mg/m ² доза) се съобщава.

Значителна между индивидуалната променливост също е забелязана във времето на пиковата концентрация (TMAX: 0,67 до 4 hrsafter a 15 mg/m ² доза) и фракция на доза абсорбирана. Абсорбцията на дози по -големи от 40 mg/m ² Съобщава се, че е значително по -малък от този на по -ниските дози. Доказано е, че храната забавя абсорбцията и намалява пиковата концентрация. Метотрексатът обикновено се абсорбира напълно от парентерални пътища на инжектиране. След интрамускулни инжекционни пикови серумни концентрации се появяват за 30 до 60 минути. Както при левкемичните педиатрични пациенти, при плазмените концентрации на метотрексат е съобщена широка междуиндивидуална променливост в плазмените концентрации на метотрексат при педиатрични пациенти с JIA. След перорално приложение на метотрексат в дози от 6,4 до 11,2 mg/m ² /Седмица при педиатрични пациенти с JIA средните серумни концентрации са 0,59 микромоларни (диапазон от 0,03 до 1,40) при 1 час 0,44 микромоларни (диапазон 0,01 до 1,00) на 2 часа и 0,29 микромоларни (диапазон 0,06 до 0,58) на 3 часа.

Разпределение

След интравенозно приложение първоначалният обем на разпределение е приблизително 0,18 L/kg (18% от телесното тегло), а обемът на стационарно състояние на разпределение е приблизително 0,4 до 0,8 L/kg (40 до 80% от телесното тегло). Methotrexate се конкурира с намалени фолати за активен транспорт през клетъчните мембрани с помощта на един-единствен процедурен транспорт, медииран от носител. При серумни концентрации по -големи от 100 микромоларна пасивна дифузия се превръща в основен път, по който могат да се постигнат ефективни вътреклетъчни концентрации.

Метотрексатът в серума е приблизително 50% обвързан с протеин. Лабораторните изследвания показват, че той може да бъде изместен от плазмения албумин от различни съединения, включително сулфонамиди салицилити тетрациклини хлорамфеникол и фенитоин.

Метотрексатът не прониква в кръвно-цереброспиналната течна бариера в терапевтичните количества, когато се дава перорално или родителско. Високите концентрации на CSF на лекарството могат да бъдат постигнати чрез интратекално приложение на други парентерални форми на метотрексат.

Концентрациите на синовиалната течност на индогрите след перорално дозиране са по -високи при възпалени от незавършените стави. Въпреки че салицилатите не пречат на това проникване преди лечението с преднизон, намалява проникването в възпалени стави до нивото на нормалните стави.

Метаболизъм

След абсорбция метотрексат претърпява чернодробен и вътреклетъчен метаболизъм в полиглутамирани форми, които могат да бъдат превърнати обратно в метотрексат чрез хидролазни ензими. Тези полиглутамати действат като инхибитори на дихидрофолат редуктаза и тимидилат синтетаза. Малки количества метатрексат полиглутамати могат да останат в тъканите за продължителни периоди. Задържането и продължителното лекарствено действие на тези активни метаболити варират сред различните клетки тъкани и тумори. Малко количество метаболизъм до 7-хидроксиметотрексат може да възникне при често предписани дози. Натрупването на този метаболит може да стане значително при високите дози, използвани иностеогенна саркома. Водната разтворимост на 7-хидроксиметотрексат е от 3 до 5 пъти по-ниска от родителското съединение. Methotrexateis частично метаболизирана от чревната флора след перорално приложение.

Полуживот

Терминалният полуживот на полуживота за метотрексат е приблизително три до десет часа за пациенти, получаващи лечение на псориазис или ревматоиден артрит или антинеопластична терапия с ниска доза (по-малка от 30 mg/m ² ). For patients receiving high doses of метотрексат the terminal half-life is eight to 15 hours.

При педиатрични пациенти, получаващи метотрексат за остра лимфоцитна левкемия (6.3 до 30 mg/m ² ) или forjia (NULL,75 до 26,2 mg/m ² ) Съобщава се, че терминалният полуживот варира съответно от 0,7 до 5,8 часа или 0,9 до 2,3 часа.

Екскреция

Бъбречно excretion is the primary route of elimination и is dependent upon dosage и route of administration. With IV administration 80% to 90% of the administered dose is excreted unchanged in the urine within 24 hours. There is limited biliary excretion amounting to 10% or less of the administered dose. Enterohepatic recirculation of метотрексат has been proposed.

Бъбречно excretion occurs by glomerular filtration и active tubular secretion. Nonlinear elimination due to saturation of renal tubular reabsorption has been observed in psoriatic patients at doses between 7.5 и 30 mg. Impaired renal function as well as concurrent use of drugs such as weak organic acids that also undergo tubular secretion can markedly increase метотрексат serum levels.

Съобщава се за отлична корелация между клирънса на метотрексат и ендогенния креатинин клирънс. Степента на клирънс на метотрексат варира значително и обикновено се намалява при по -високи дози. Забавеният клирънс на лекарството е идентифициран като един от основните фактори, отговорни за токсичността на метотрексат. Постулирано е, че токсичността на метотрексат за нормалните тъкани е по -зависима от продължителността на излагането на лекарството, а не от постигнатото пиково ниво. Когато пациентът е забавил елиминирането на лекарството поради компрометирана бъбречна функция, третото пространство излив или други причини серумните концентрации на метотрексат могат да останат повишени за продължителни периоди.

Когато други форми на парентерален метотрексат се прилагат по време на раковата химиотерапия, потенциалът за токсичност от режими с висока доза или забавена екскреция се намалява чрез прилагане на левковорин калций по време на последната фаза на елиминирането на плазмата на метотрексат.

Фармакокинетичен мониторинг на MethotrexateserumConcentrationsmayhelp идентифицира дозирането на токсепатичности от токсичността на метотрексат и подпомага правилните корекции на дозирането на левковорин.

Клинични изследвания

Ревматоиден артрит

Клиничните изпитвания при пациенти с ревматоиден артрит са проведени с помощта на други състави на метотрексат.

При пациенти с ревматоидартрит ефектите на метотрексатеон ставният подуване на подута може да се успокои още от 3 до 6 седмици.

Повечето проучвания на метотрексат при пациенти с ревматоиден артрит са сравнително краткосрочни (3 до 6 месеца).

Ограничените данни от дългосрочни проучвания показват, че първоначалното клинично подобрение се поддържа в продължение на поне две години с продължителна терапия.

Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит

Клиничнитриали при пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит бяха извършени от форми на метотрексат.

В 6-месечно двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване на 127 педиатрични пациенти с PJIA (средна възраст 10,1 години; възрастов диапазон от 2,5 до 18 години; meandurationofdisease 5.1 години) на фона на интерстоидален противовъзпалителни пътища и/или преднизон метотрексат, даден седмично при устна доза от 10 mg/m mg/m ² осигурява значително клинично подобрение в сравнение с плацебо, измерено или от глобалната оценка на лекаря, или от състав на пациента (25% намаляване на оценката на ставната тежест плюс подобряване на глобалните оценки на родителите и лекаря на болестта). Над две трети от пациентите в това изпитване са имали полиартикуларна джия, а числово най-големият отговор е наблюдаван в тази подгрупа, лекувана с 10 mg/m ² /wk метотрексат.

По-голямата част от останалите пациенти са имали JIA системен курс. Всички пациенти не реагират на НСПВС; Приблизително една трета използваха кортикостероиди с ниска доза.

Седмичнометотрексат атадоза от 5 mg/m ² wasnottificantallemeeftive thanplaceboin thistrial.

Информация за пациента за reditrex

Reditrextm
(Повторно-Dee-Treks)
(Инжекция с метотрексат за подкожна употреба)

Какво е Reditrex?

Reditrex е спринцовка с една доза, съдържаща лекарство, отпускано по лекарско предписание, Methotrexate.Methotrexate се използва за:

• Лекувайте определени възрастни с тежък активен ревматоиден артрит (RA) и деца с активен полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (PJIA) след лечение с други лекарства, включително нестероиди-възпалителни лекарства (НСПВС), и не работи добре.
• Контролирайте симптомите на тежко устойчиво деактивиране на псориазис при възрастни, когато се използват други видове лечение и не работят добре.

Reditrex се предлага в дози от 15 20 и 25 mg. Вашият лекар ще ви предпише различен начин да приемате метотрексат, ако трябва да приемате метотрексат от една или по друг начин. Вашият лекар Mayalso променя рецептата ви, ако вашата доза не съответства на наличните дози Reditrex като дози под 15 mg или повече от 25 mg или дози между наличните дози Reditrex.

Reditrex не трябва да се използва за рак.

Reditrex не трябва да се използва за лечението на децата с псориазис.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Reditrex? Reditrex може да причини сериозни ефекти, които могат да доведат до смърт, включително:

1. Токсичност на системата на органи. Хората, които използват метотрексат за лечение на ракпсориаза или ревматоиден артрит, имат повишен риск от смърт от токсичност на органите. Видовете токсичност на органите могат да включват:
   • стомашно -чревен
   • нерв
   • костен мозък
   • бял дроб
   • черен дроб
   • бъбреци
   • имунна система
   • кожа
   
   Вашият лекар ще прави кръвни тестове и други видове тестове, преди да използвате и докато използвате Reditrex, за да проверите за знаци и симптоми на токсичност на органите. Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате някой от следните симптоми на токсичност на органите.
   • повръщане
   • Временна слепота
   • раздразнителност
   • диария
   • Припадъкs
   • сънливост
   • Мани от уста
   • главоболие
   • проблеми с координацията
   • треска
   • Болки в гърба
   • Суха кашлица
   • объркване
   • Скованост на шията
   • Проблем с дишането
   • слабост
   • парализа
   • тежък кожен обрив
2. Жените, които са бременни, са изложени на повишен риск от смърт на бебето и вродените дефекти. Жените, които са бременни или планират да забременеят, не трябва да използват reditrex. Трябва да се извърши тест за бременност, преди жените да започнат да използват Reditrex.
   Контрацепция should be used byboth females и males while using Reditrex.
   Бременност should be avoided if either partner isusing Reditrex:

• по време и за минимум 3 месеца след лечението с RELITREX за мъже.
• по време и за поне 1 менструален цикъл след лечение с reditrex за жени.

Не използвайте reditrex, ако вие:

• са бременни или планират да забременеят. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Reditrex?
• са кърмещи. Methotrexate може да премине на вашето бебе. Не кърмете, докато използвате Reditrex. Говорете с YourDoctorable thebestwayto feedyourbaby, ако сте допустили.
• имат проблеми с алкохола (алкохолизъм).
• имат чернодробни проблеми.
• имат проблеми с борбата с инфекцията (Immunodeficiencysyndrome).
• Казаха се, че имате (или смятате, че имате) кръвно разстройство като ниски нива на WhitebloodCellsred кръвни клетки (анемия) Orplatelets.
• са имали алергия към метотрексат или някоя от съставките в Reditrex. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Reditrex.

Говорете с Вашия лекар, преди да приемате това лекарство, ако имате някое от тези състояния.

Преди да използвате Reditrex, кажете на вашия лекар, ако имате други медицински състояния.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Reditrex може да се справи с други лекарства, а други лекарства могат да повлияят на това как REDITREXWorks причинява странични ефекти. Попитайте Вашия лекар или фармацевт за списък с лекарства, ако не сте сигурни.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да използвам reditrex?

Прочетете инструкциите за употреба, които идват с Reditrex.

• Използвайте Reditrex точно на вашия лекар ви казва да го използвате.
• Инжектиране RELITREX Само 1 път всяка седмица. Не Използвайте Reditrex всеки ден.
• Използването на Reditrex всеки ден може да причини от токсичност.
• Вашият лекар ще покаже на вас или вашия болногледач как да инжектирате reditrex. Не трябва да инжектирате reditrex, докато не сте обучени по правилния начин да го използвате.
• Проверете reditrex, преди да инжектирате. Reditrex трябва да е жълт на цвят и не трябва да има бучки или частици в него.
• Reditrex трябва да се инжектира в тестома (корем) или бедро.
• Не Инжектирайте reditrex в рамките на 2 инча от бутона на корема (пъп).
• Не Инжектирайте reditrex в ръцете или всякакви други области на тялото.
• Не Инжектиране RELITREX в области, където кожата е нежна натъртена червена скала, или има белези или стрии.
• Ако не сте сигурни дали Reditrex е инжектиран или ако ви е трудно да дадете инжекцията, не инжектирайте друга доза. Обадете се на вашия фармацевт или лекар веднага.
• Ако инжектирате твърде много relitrex, обадете се на Вашия лекар или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато използвам reditrex?

диабетични лекарства, които започват с AT

• Не drink alcoholwhile using Reditrex. Drinking alcohol can increase your chances of getting serious side effects.
• Reditrex може да причини замаяност и умора. Не се сещайте на автомобилна работа или направете всичко, което се нуждае от вас, за да бъдете нащрек, докато не разберете как Reditrex ви влияе.
• Определени ваксинации трябва да се избягват по време на използване на reditrex. Говорете с Вашия лекар, преди вие или членовете на вашето домакинство да получите ваксини.

Какви са възможните странични ефекти на Reditrex?

Reditrex може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Вижте какво е най -важната информация, която може да се знае, че knowaboutreditrex?
• Проблеми с плодовитостта. Methotrexate Активният преразпределен в Reditrex може да повлияе на способността ви да имате бебе. Мъжките могат да имат намален брой сперматозоиди и жените могат да имат промени в менструалния си цикъл. Това може да се случи, докато използвате Reditrex и за кратък период от време след спиране.
• определени ракови заболявания. Някои хора, които са приемали метотрексат, са имали стеричен вид рак, наречен лимфома и други тумори. Вашият лекар може да ви каже да спрете да използвате Reditrex, ако това се случи.
• проблеми с тъканите и костите. Приемането на метотрексат по време на радиационната терапия може да увеличи риска от вашата тъкан или bonenot, получаващи достатъчно кръв. Това може да доведе до смърт на тъканта или кост.
  Общите странични ефекти на reditrex включват:
• гадене
• задухна носеандсоретроут
• бронхит
• Болки в стомаха
• диария
• ниско платежната плоча остави кръвните клетки да броят
• лошо храносмилане (диспепсия)
• Ненормални тестове за чернодробна функция
• загуба на коса
• Мани от уста
• повръщане
• замаяност
• обрив
• главоболие
• чувствителност към светлината
• Изгарящи кожни лезии
• бял дроб problems

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на reditrex. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да изхвърля (изхвърля) от Reditrex?

• Не throw away in the household tобрив. Поставете използваните спринцовки REDITREX в контейнер за изхвърляне на FDA, разрушени веднага след употреба.
• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, разрушени, може да използвате контейнер за домакинство, който е:
  • Изработена от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • изправена стабилна по време на употреба
  • Устойчив на изтичане
  • Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера
• Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация за Sharpsdisposal в държавата, в която живеете, отидете на уебсайта на FDA на адрес: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Не dispose of your used sharps disposal container in your household tобрив unless your community guidelines permit this. Не recycle your used sharps disposal container.

Безопасно изхвърлете спринцовки Reditrex, които са остарели или вече не са необходими.

Как трябва да съхранявам reditrex?

• Съхранявайте reditrex при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте спринцовката Reditrex в картонената част до готовност за защита от светлина.

Дръжте Reditrex и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Reditrex.

Метотрексатът понякога се предписва за цели, различни от тези, изброени в информационната листовка за пациента. Не използвайте reditrex за условие, за което не е предписано. Не давайте reditrex на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Reditrex, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Reditrex?

Активна съставка: метотрексат

Неактивни съставки: Натриев хлорид натриев хидроксид и вода за инжекции USP.

Инструкции за употреба

Reditrex ^®
(Повторно-Dee-Treks)
(Инжекция с метотрексат за подкожна употреба)

Важно: Не споделяйте вашите спринцовки с други хора, дори ако иглата е била променена. Можете да дадете на други хора сериозна инфекция или да получите сериозна инфекция от тях.

Използвайте тези инструкции с всички дози Reditrex. Уверете се, че имате правилната доза, която е предписана за вас.

Reditrex Prefilled Спринцовка Parts (See Figure A)

Забележка: Задната доза на буталото може да бъде различен цвят, отколкото е показано на фигурите в тези инструкции за употреба.

Доставки, необходими за да дадете вашата инжекция (вижте Фигура Б)

В пакета е включена само предварително напълнената спринцовка

• Чиста плоска добре осветена повърхност като маса
• 1 доза тава, съдържаща предварително напълнена спринцовка Reditrex с фиксирана игла
• 1 Приготвяне на алкохол (тампон)
• 1 памучна топка или марля подложка
• 1 Контейнер за устойчивост на пробиване на остри за безопасно изхвърляне на употребявани игли и спринцовки. (Вижте стъпка 8 Как да изхвърля използваните предварително напълнени спринцовки и игли?)

Уверете се, че имате всички предмети, от които се нуждаете, за да си инжектирате.

Стъпка 1. Подгответе се да използвате reditrex

• Не Извадете капака на иглата, докато не сте готови да се инвентите.
• Проверете датата на изтичане на етикета на предварително попълнена спринцовка. ( Виж Фигура c )
• Не Използвайте, ако изтече. ( Вижте стъпка 8 )
• Измийте добре ръцете си със сапун и топла вода.

Стъпка 2. Проверете течността

• Течността в спринцовката трябва да е жълта на цвят и не трябва да има бучки или частици в нея.
• Може да видите въздушни мехурчета. Това е ненормално.

Стъпка 3. Изберете сайт за инжектиране

• Reditrex should be injected into the stomach (abdomen) or thigh. ( Виж фигура d )
• Не Инжектирайте reditrex в рамките на 2 инча от бутона на корема (пъп).
• Не Инжектирайте reditrex в ръцете или други области на тялото.
• Не Инжектиране RELITREX в области, където кожата е нежна натъртена червена скала, има белези или стрии.

Стъпка 4. Почистете мястото на инжектиране

• Избършете района с алкохол (подготвителен) тампон. ( Виж Фигура e )
• Оставете кожата да изсъхне. Не Докоснете отново тази област, преди да дадете Reditrex.
• Не вентилатор или издухване на чистата зона.

Стъпка 5. Пригответе спринцовката и иглата

• Винаги дръжте предварително напълнената спринцовка от тялото на спринцовката.
• Извадете капака на иглата.
• Задръжте спринцовката с 1 ръка. С другия от другата страна свалете капака на иглата, като я издърпате направо. ( Вижте Фигура F). Не Задръжте или докоснете буталото, докато сваляте капака на иглата.
• Изхвърлете капака на иглата в устойчив на пробиване контейнер Sharps веднага. (Вижте стъпка 8)
• Не touch the needle with your fingers or let the needle touch anything.
• Може да видите капка течност в края на иглата. Това е ненормално.

Стъпка 6. Инжектиране REDITREX

• Задръжте тялото на предварително напълнената спринцовка в 1 ръка между палеца и показалеца. Дръжте спринцовката в ръка като молив. ( Виж фигура g )
• Не Издърпайте отново буталото по всяко време.
• С другата си ръка нежно изстискайте зоната на почистената кожа и я задръжте здраво. ( Виж фигура h )
• Използване на бързо движение, подобно на дарт, поставете иглата в изцедената кожа при около a 45-градусов ъгъл. (Вижте фигура I)
• Бавно натискайте буталото докрай, докато цялата течност не се инжектира и спринцовката не е празна. ( Виж Фигура j )
• Когато буталото се избута по целия път в иглата се изтегля автоматично в тялото на спринцовката и иглата ще бъде автоматично покрита.

Стъпка 7. След инжектирането

• Натиснете памучна топка или марля подложка върху мястото на инжектиране и я задръжте за 10 секунди. Не разтривайте мястото на инжектиране. Може да имате малко количество кървене. Това е ненормално.
• Изхвърлете използваната предварително напълнена спринцовка и игла. (Вижте Стъпка 8 Как трябва да изхвърля използваните предварително напълнени спринцовки и игли? )
• Дръжте запис на датите и местоположението на сайтовете за инжектиране. За да ви помогнем да запомните Whento Takereditrex, можете да маркирате календара преди време.

Стъпка 8. Как трябва да изхвърля използваната игла и спринцовка?

• Поставете използваната игла и спринцовка в размазан контейнер за изхвърляне на FDA веднага след употреба (Seefigure K). Не хвърляйте (изхвърляйте) свободни игли и спринцовки във вашия домакински боклук.
• Не Опитайте се да докоснете иглата.
• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, размазан, можете да използвате контейнер за домакинство, който е:
  • Изработена от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • изправен и стабилен по време на употреба
  • Устойчив на изтичане и
  • Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера.
• Когато контейнерът ви за изхвърляне на Sharps е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин, за да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на остри. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация за изхвърлянето на Sharps в състоянието, в което живеете, отидете на уебсайта на FDA на: https: // www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• За безопасността и здравето на вас и други игли и използвани спринцовки никога не трябва да се използва повторно.
• Използваните алкохолни подложки Памучни балове дози и опаковки за табла може да бъдат поставени във вашия домакински боклук.
• Не dispose of your used sharps disposal container in your household tобрив unless your community guidelines permit this. Не recycle your used sharps disposal container.
• Винаги дръжте контейнера Sharps извън обсега на децата.

Как трябва да съхранявам reditrex?

• Съхранявайте температурата на reditrex предстояща зала между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Reditrex в картонената част до готовност за защита от светлина.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.