Синемет

Описание за Sinemet

Sinemet® (Carbidopa Levodopa) е комбинация от Карбидопа и Леводопа за лечение на болестта и синдрома на Паркинсон.

План B дрожди Страничен ефект

Карбидопа Инхибиторът на ароматното аминокиселинно декарбоксилиране е бяло кристално съединение, леко разтворимо във вода с молекулно тегло 244,3. Той е обозначен химически като (-)-L-α-хидразино-α-метил-β- (34-дихидроксибензен) пропанова киселина монохидрат. Емпиричната му формула е c ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₄ • З. ₂ O и структурната му формула е:

Съдържанието на таблети се изразява по отношение на безводна карбидопа, която има молекулно тегло 226,3.

Леводопа Ароматна аминокиселина е бяло кристално съединение, леко разтворимо във вода с молекулно тегло 197.2. Той е обозначен химически като (Â €) -l-α-амино-β- (34-дихидроксибензен) пропанова киселина. Емпиричната му формула е c ₉ H ₁₁ Не ₄ И структурната му формула е:

Sinemet се доставя като таблетки в три силни страни:

Sinemet 25-100, съдържащ 25 mg карбидопа и 100 mg леводопа.

SINEMET 10-100, съдържащ 10 mg карбидопа и 100 mg леводопа.

Sinemet 25-250, съдържащ 25 mg карбидопа и 250 mg леводопа.

Неактивните съставки са хидроксипропил целулоза, прегелатинизирана нишестена кросповидонова микрокристална целулоза и магнезиев стеарат. Таблетите Sinemet 10-100 и 25-250 също съдържат FD

Използване за SineMet

Sinemet е посочен при лечението на болестта на Паркинсон след енцефалитания паркинсонизъм и симптоматичния паркинсонизъм, които могат да следват интоксикация с въглероден оксид или манган.

Карбидопа позволява на пациентите, лекувани за болестта на Паркинсон, да използват много по -ниски дози леводопа. Някои пациенти, които са реагирали лошо на Леводопа, са се подобрили на Sinemet. Това най -вероятно се дължи на намаленото периферно декарбоксилиране на леводопа, причинено от прилагане на Карбидопа, а не от 3 първичен ефект на Карбидопа върху нервната система. Не е доказано, че Карбидопа повишава присъщата ефикасност на леводопа.

Карбидопа може също да намали гаденето и повръщането и да позволи по -бързо титруване на леводопа.

Доза за синемет

Оптималната дневна доза на Sinemet трябва да се определя чрез внимателно титруване при всеки пациент. Таблетките Sinemet се предлагат в съотношение 1: 4 на Карбидопа към Леводопа (Sinemet 25-100), както и съотношение 1:10 (Sinemet 25-250 и Sinemet 10-100). Таблетките от двете съотношения могат да се дават отделно или комбинирани според нуждите, за да се осигури оптималната доза.

Проучванията показват, че периферната DOPA декарбоксилаза е наситена от Карбидопа при приблизително 70 до 100 mg на ден. Пациентите, получаващи по -малко от това количество Карбидопа, са по -склонни да изпитат гадене и повръщане.

Обичайна първоначална доза

Дозировката е най-добре инициирана с един таблет от Sinemet 25-100 три пъти на ден. Този график на дозата осигурява 75 mg карбидопа на ден. Дозировката може да се увеличава с една таблетка всеки ден или всеки друг ден, колкото е необходимо, докато се достигне доза от осем таблетки Sinemet 25-100 на ден.

Ако се използва SineMet 10-100 дозата може да се започне с една таблетка три или четири пъти на ден. Това обаче няма да осигури адекватно количество Карбидопа за много пациенти. Дозировката може да се увеличава с един таблет всеки ден или всеки друг ден, докато не се достигнат общо осем таблетки (2 таблетки Q.I.D.).

Как да прехвърлим пациенти от Леводопа

Леводопа трябва да бъде прекратен най -малко дванадесет часа, преди да започне Синемет. Трябва да бъде избрана дневна доза синемет, която ще осигури приблизително 25% от предишната доза на леводопа. Пациентите, които приемат по-малко от 1500 mg леводопа на ден, трябва да започват на един таблет синемет 25-100 три или четири пъти на ден. Предложената начална доза за повечето пациенти, приемащи повече от 1500 mg леводопа, е един таблет от Sinemet 25-250 три или четири пъти на ден.

Поддръжка

Терапията трябва да бъде индивидуализирана и коригирана според желания терапевтичен отговор. Трябва да се осигурят поне 70 до 100 mg Карбидопа на ден. Когато е необходима по-голяма част от Карбидопа, един таблет от Sinemet 25-100 може да бъде заменен за всеки таблет от Sinemet 10-100. Когато се изисква повече леводопа, Sinemet 25-250 трябва да бъде заменен с Sinemet 25-100 или Sinemet 10- 100. Ако е необходимо, дозата на Карбидопа и Леводопа 25-250 може да се увеличава с половин или един таблет всеки ден или всеки друг ден до максимум осем таблетки на ден. Опитът с общите дневни дози на Карбидопа над 200 mg е ограничен.

Тъй като както терапевтичните, така и неблагоприятните отговори се проявяват по -бързо със SineMet, отколкото само при леводопа пациентите трябва да се наблюдават отблизо през периода на регулиране на дозата. По -конкретно неволните движения ще се появят по -бързо със Sinemet, отколкото при леводопа. Появата на неволни движения може да изисква намаляване на дозата. Блефароспазмът може да бъде полезен ранен признак на излишна доза при някои пациенти.

Добавяне на други антипаркинсонски лекарства

Стандартните лекарства за болестта на Паркинсон, различни от Леводопа без инхибитор на декарбоксилаза, могат да се използват едновременно, докато Sinemet се прилага, въпреки че може да се наложи корекция на дозата.

Прекъсване на терапията

Спорадичните случаи на хиперпирексия и объркване са свързани с намаляване на дозата и изтегляне на синемет. Пациентите трябва да се наблюдават внимателно, ако е необходимо рязко намаляване или прекратяване на синеметта, особено ако пациентът получава невролептици. (Вижте Предупреждения .)

Ако се изисква обща анестезия, синемет може да бъде продължен, стига на пациента да е разрешено да приема течности и лекарства през устата. Ако терапията е прекъсната временно, пациентът трябва да се наблюдава при симптоми, наподобяващи NMS, и обичайната дневна доза може да се прилага веднага щом пациентът е в състояние да приема перорални лекарства.

Колко се доставя

Sinemet 25-100 таблетки са жълти овални таблетки, които са обикновени от едната страна с 650 и оценка от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 78206-168-01 бутилки от 100.

Sinemet 10-100 таблетки са тъмно-сини овални таблетки, които са обикновени от едната страна с 647 и рейтинг линия от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 78206-166-01 бутилки от 100.

клонидин други лекарства в същия клас

Sinemet 25-250 таблетки са леки овални таблетки, които са обикновени от едната страна с 654 и оценка от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 78206-167-01 бутилки от 100.

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F) екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP]. Съхранявайте в плътно затворен контейнер, защитен от светлина и влага.

Разпределете в плътно затворен светло устойчив контейнер.

Орган

Странични ефекти for Sinemet

Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени при Sinemet, включват дискинезии като хориформени дистони и други неволни движения и гадене.

Съобщава се за следните други нежелани реакции със sineMet:

Тяло като цяло

Болки в гърдите астения.

Сърдечно -съдов

Сърдечни нередности хипотония Ортостатични ефекти, включително ортостатична хипотония хипертония Syncope Phlebitis Palpitation.

Стомашно -чревен

Тъмно слюнка стомашно -чревно кървене развитие на дуоденална язва анорексия повръща диария запек диспепсия в сухота в устата промяна на вкуса.

Хематологичен

Агранулокоцитис Хемолитична и негемолитична анемия тромбоцитопения левкопения.

Свръхчувствителност

Angioedema urticaria pruritus henoch-schönlein purpura булозни лезии (включително реакции, подобни на пемфигус).

Мускулно -скелетна

Болки в гърба рамо Мускулни крампи.

Нервна система/психиатрична

Психотични епизоди, включително злоупотреби с халюцинации и параноични идеи Брадикинетични епизоди („О-оф“ феномен) Объркване Агитация Граница Сомноленство Аномалии на сънищата, включително кошмари, безсъние Парестезия Главоболие Депресия с или без развитие на суицидни тенденции Деменция Патологично хазарт повишено либидо, включително хипорсоност на хипортеността на контролите на контрола. Настъпили са и конвулсии; Въпреки това не е установена причинно -следствена връзка със Синемет.

Дихателни

Диспенея горна дихателна инфекция.

Кожа

Обривът увеличи изпотяването на алопеция тъмна пот.

запознайте се с местните

Урогенитален

Инфекция на пикочните пътища уринарна честота тъмна урина.

Лабораторни тестове

Намалено Хемоглобин и хематокрит ; Аномалии в алкална фосфатаза SGOT (AST) SGPT (ALT) LDH Bilirubin Bun Coombs тест; повишена серумна глюкоза; Бели кръвни клетки Бактерии и кръв в урината.

Други нежелани реакции, които са докладвани само с леводопа и с различни състави на Карбидопа и Леводопа и могат да възникнат при SINEMET, са:

Тяло като цяло

Болки в корема и бедствие. Сърдечно -съдов миокарден инфаркт.

Стомашно -чревен

Стомашно -чревен pain dysphagia sialorrhea flatulence bruxism burning sensation of the tongue киселини Хълцане.

Метаболитен

Загуба на тегло на тегло на оток.

Мускулно -скелетна

Болка в краката.

Нервна система/психиатрична

Атаксия Екстрапирамидно разстройство Падане на тревожност Аномалии на походката Нервност Намалява се с увреждане на паметта на психичната острота Дезориентация Евфория Блефароспазъм (което може да се приеме като ранен признак на излишък от доза; разглеждане на намаляване на дозата може да се направи по това време) Тризм повишена тремор изтръпване на мускулите.

Дихателни

Фарингеална болка кашлица.

Кожа

Злокачествен меланом промиване.

Специални сетива

Окулогични кризи диплопия замъглени визия разширени зеници.

Урогенитален

Задържане на урина на урина на уринарната инконтиненция.

Разни

Причудливи модели на дишане приятност дрезгавост неразположение горещи проблясъци смисъл на стимулация.

Лабораторни тестове

Намалено Брой на белите кръвни клетки и serum potassium ; increased serum creatinine и uric acid; protein и glucose in urine.

Лекарствени взаимодействия for Sinemet

Трябва да се внимава, когато следните лекарства се прилагат едновременно със синемет . Симптоматичен постурална хипотония Настъпила, когато Sinemet се добавя към лечението на пациент, получавал антихипертензивни лекарства. Следователно, когато може да се наложи терапия със синемет, може да се наложи регулиране на дозата на антихипертензивното лекарство.

За пациенти, получаващи MAO инхибитори (тип A или B) виж Противопоказания . Съпътстващата терапия със селегилин и карбидопа и леводопа може да бъде свързана с тежка ортостатична хипотония, която не се дължи само на Карбидопа и Леводопа (виж Противопоказания ).

Има редки съобщения за нежелани реакции, включително хипертония и дискинезия, произтичащи от едновременната употреба на трициклични антидепресанти и SINEMET.

Допамин D2 рецепторните антагонисти (например фенотиазини Бутирофенони рисперидон) и изониазид могат да намалят терапевтичните ефекти на леводопа. В допълнение се съобщава, че благоприятните ефекти на леводопа при болестта на Паркинсон са обърнати от фенитоин и папаверин. Пациентите, приемащи тези лекарства със SineMet, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за загуба на терапевтичен отговор. Използването на синемет с агенти за изчерпване на допамин (напр. Резерпин и тетрабеназин) или други лекарства, за които се знае, че изчерпват магазините за моноамин.

Sinemet и железни соли или мултивитамини, съдържащи железни соли, трябва да бъдат съвместни с повишено внимание. Железните соли могат да образуват хелати с леводопа и карбидопа и следователно да намалят бионаличността на Карбидопа и Леводопа.

Въпреки че метоклопрамидът може да увеличи бионаличността на леводопа чрез увеличаване на стомашно изпразване на метоклопрамид може също да повлияе неблагоприятно върху контрола на заболяването чрез неговите антагонистични свойства на допаминовия рецептор.

Предупреждения for Sinemet

Когато Sinemet трябва да се дава на пациенти, които се лекуват с леводопа леводопа, трябва да бъдат прекратени най -малко дванадесет часа, преди да се стартира терапията със Sinemet. За да се намалят нежеланите реакции, е необходимо да се индивидуализира терапията. Вижте раздела за дозировка и прилагане преди започване на терапия.

Добавянето на Карбидопа с леводопа под формата на Синемет намалява периферните ефекти (повръщане на гадене) поради декарбоксилиране на леводопа; Карбидопа обаче не намалява нежеланите реакции поради централните ефекти на леводопа. Тъй като Карбидопа позволява на повече леводопа да достигне до мозъка и повече допамин да се формира определени неблагоприятни ефекти на централната нервна система (ЦНС), напр. Дискинезии (неволни движения) могат да възникнат при по -ниски дози и по -рано със синемет, отколкото само с леводопа.

Всички пациенти трябва да се наблюдават внимателно за развитието на депресия със съпътстващи самоубийствени тенденции.

Sinemet трябва да се прилага предпазливо на пациенти с тежка сърдечно -съдова или белодробна болест бронхиална астма бъбречна чернодробна или ендокринна болест. Както при леводопа, трябва да се упражнява при администриране на Sinemet на пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт, които имат остатъчен предсърден възел или камерна аритмия. При такива пациенти сърдечната функция трябва да се следи с особена грижа през периода на първоначална корекция на дозата в съоръжение с разпоредби за интензивна сърдечна помощ.

Както при лечението на леводопа със синемет може да увеличи възможността за горен стомашно -чревен кръвоизлив при пациенти с анамнеза за пептична язва.

Заспиване по време на ежедневни дейности и сънливост

Пациентите, приемащи Sinemet самостоятелно или с други допаминергични лекарства, съобщават, че внезапно заспиват без предварително предупреждение за сънливост, докато са ангажирани с ежедневни дейности (включва експлоатация на моторни превозни средства). Съобщава се за пътнотранспортни инциденти, приписвани на внезапно начало на съня. Въпреки че много пациенти съобщават за сънливост, докато са на допаминергични лекарства, има съобщения за пътнотранспортни произшествия, приписвани на внезапно начало на съня, в които пациентът не възприема никакви предупредителни знаци като прекомерна сънливост и вярва, че са били нащрек непосредствено преди събитието. Съобщава се, че внезапното начало на съня се случва, докато една година след започване на лечението.

Заспиването, докато се занимава с ежедневни дейности, обикновено се случва при пациенти, които изпитват съществуваща сънливост, въпреки че някои пациенти може да не дадат такава анамнеза. Поради тази причина предписанията трябва да преоценяват пациентите за сънливост или сънливост, особено след като някои от събитията се появяват много след началото на лечението. Предписващите предписания трябва да са наясно, че пациентите не могат да признаят сънливост или сънливост, докато не са поставени под въпрос за сънливост или сънливост по време на конкретни дейности. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да проявяват предпазливост при шофиране или експлоатация по време на лечение с SineMet. Пациентите, които вече са преживели сънливост или епизод на внезапно начало на съня, не трябва да участват в тези дейности по време на лечението с Sinemet.

Преди да започнете лечението с Sinemet съветва пациентите за потенциала да развият сънливостта и да попитате конкретно за фактори, които могат да увеличат риска от сънливост със синемет, като 4 употреба на съпътстващи седиращи лекарства и наличие на нарушения на съня. Помислете за прекратяване на синеметта при пациенти, които съобщават за значителна сънливост през деня или епизоди на заспиване по време на дейности, които изискват активно участие (например разговори за хранене и т.н.). Ако лечението с SineMet продължава пациентите, трябва да бъдат посъветвани да не шофират и да се избегнат други потенциално опасни дейности, които могат да доведат до вреда, ако пациентите станат сънливи. Няма достатъчно информация, за да се установи, че намаляването на дозата ще премахне епизодите на заспиване, докато се занимава с ежедневни дейности.

Хиперпирексия и объркване

Съобщава се за спорадични случаи на симптоматичен комплекс, наподобяващ невролептичен злокачествен синдром (NMS) във връзка с намаляване на дозата или изтегляне на определени антипаркинсонски агенти като Levodopa Carbidopa и Levodopa или Carbidopa и Levodopa удължено освобождаване. Следователно пациентите трябва да се наблюдават внимателно, когато дозата на леводопа се намалява рязко или се прекратява, особено ако пациентът получава невролептици.

Странични ефекти на Actos 15 mg

NMS е рядко, но животозастрашаващ синдром, характеризиращ се с треска или хипертермия. Неврологичните находки, включително мускулната твърдост, неволни движения променят промените в психичния статус на съзнанието; Други смущения като автономна дисфункция тахикардия тахипнея изпотяване на хипер- или хипотония; Съобщава се за лабораторни находки като миоглобинурия на креатин фосфокиназа и повишен серумен миоглобин.

Ранната диагностика на това състояние е важна за подходящото управление на тези пациенти. Разглеждането на НМ като възможна диагноза и изключване на други остри заболявания (например пневмония системна инфекция и т.н.) е от съществено значение. Това може да е особено сложно, ако клиничното представяне включва както сериозно медицинско заболяване, така и нелекувани или недостатъчно лекувани екстрапирамидни признаци и симптоми (EPS). Други важни съображения в диференциалната диагноза включват централна антихолинергична токсичност топлинен инсулт лекарство и патология на първичната централна нервна система (ЦНС).

Управлението на NMS трябва да включва: 1) интензивно симптоматично лечение и медицински мониторинг и 2) лечение на всякакви съпътстващи сериозни медицински проблеми, за които са налични специфични лечения. Допаминовите агонисти като бромокриптин и мускулни релаксанти като датролен често се използват при лечението на NMS; Ефективността им обаче не е демонстрирана в контролирани проучвания.

Предпазни мерки for Sinemet

Общи

Както при леводопа периодични оценки на чернодробната хематопоетична сърдечно -съдова и бъбречна функция се препоръчват по време на разширена терапия.

Пациенти с хроничен широкоъгълник глаукома Може да се лекува предпазливо със синемет, при условие че вътреочното налягане е добре контролирано и пациентът се наблюдава внимателно за промени в вътреочното налягане по време на терапията.

Дискинезия

Само леводопа, както и Sinemet са свързани с дискинезии. Появата на дискинезии може да изисква намаляване на дозата.

Халюцинации / психотично поведение

Съобщава се за халюцинации и психотично поведение с допаминергични лекарства. Като цяло халюцинациите присъстват малко след започване на терапията и могат да реагират на намаляване на дозата на леводопа. Халюцинациите могат да бъдат придружени от объркване и в по -малка степен разстройство на съня (безсъние) и прекомерно сънуване.

Sinemet може да има подобни ефекти върху мисленето и поведението. Това ненормално мислене и поведение може да представлява един или повече симптоми, включително параноидна идея заблуди халюцинации объркване психотично-подобна дезориентация на агректиране на поведението и делириум. Обикновено пациентите с голямо психотично разстройство не трябва да се лекуват със синемет поради риска от обостряне психоза . В допълнение, някои лекарства, използвани за лечение на психоза, могат да изострят симптомите на болестта на Паркинсон и могат да намалят ефективността на синемета.

Импулсно контрол / натрапчиво поведение

Съобщенията за пациенти, приемащи допаминергични лекарства (лекарства, които увеличават централния допаминергичен тон), предполагат, че пациентите могат да изпитат интензивен порив за залагане на повишени сексуални притискания интензивни подтици да изразходват пари в хапване и/или други интензивни подтици и неспособността да се контролират тези подтиквания. В някои случаи, въпреки че не се съобщава, че всички тези призиви са спрели, когато дозата е намалена или лекарствата са прекратени. Тъй като пациентите може да не разпознаят това поведение като ненормално, за предписващите лекарства е важно да питат конкретно пациентите или полагащите грижи за развитието на нови или увеличени хазартни игри притиска сексуалните подтиквания неконтролирани разходи или други подтици, докато се лекуват със Синемет. Лекарите трябва да обмислят намаляване на дозата или спиране на лекарствата, ако пациентът развие такива пориви, докато приема синемет [виж Информация за пациента ].

Меланом

Епидемиологичните проучвания показват, че пациентите с болест на Паркинсон имат по-висок риск (2- до приблизително 6 пъти по-висок) за развитие на меланом от общата популация. Дали наблюденият риск се дължи на болестта на Паркинсон или други фактори като лекарства, използвани за лечение на болестта на Паркинсон, не е ясно.

Поради причините, посочени по -горе пациенти и доставчици, се съветват да наблюдават често и редовно меланоми, когато използват Sinemet за всякакви индикации. В идеалния случай периодичните кожни прегледи трябва да се извършват от подходящо квалифицирани лица (например дерматолози).

Лабораторни тестове

Аномалиите при лабораторни тестове могат да включват повишаване на тестовете за чернодробна функция като алкална фосфатаза SGOT (AST) SGPT (ALT) млечна дехидрогеназа (LDH) и билирубин. Аномалии в кръвта урея Съобщава се и за тест за азот (BUN) и положителен Coombs. Обикновено нивата на азотния креатинин на урея в кръвта и пикочната киселина са по -ниски по време на прилагането на синеметта, отколкото при леводопа. 6 SINEMET може да причини фалшиво-положителна реакция за кетонови тела на урина, когато се използва тестова лента за определяне на кетонурия. Тази реакция няма да бъде променена чрез кипене на образеца на урината. Фалшиво-отрицателните тестове могат да доведат до използването на методи на глюкоза-оксидаза за тестване за глюкозурия.

Случаите на фалшиво диагностициран феохромоцитом при пациенти на терапия на Карбидопа и Леводопа са съобщени много рядко. Трябва да се внимава при интерпретиране на нивата на плазмата и урината на катехоламини и техните метаболити при пациенти на терапия с леводопа или Карбидопа и Леводопа.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В двугодишен биологичен анализ на Синемет не са открити доказателства за канцерогенност при плъхове, получаващи дози приблизително два пъти по-големи от максималната дневна човешка доза на Карбидопа и четири пъти по-голяма от максималната дневна човешка доза леводопа.

При репродукционни проучвания със синемет не въздействия върху плодовитостта са открити при плъхове, получаващи дози приблизително два пъти по -големи от максималната дневна човешка доза на Карбидопа и четири пъти по -голяма от максималната дневна човешка доза леводопа.

Бременност

Не са наблюдавани тератогенни ефекти при проучване при мишки, получаващи до 20 пъти по -голяма от максималната препоръчителна човешка доза синемет. Имаше намаляване на броя на живите кученца, доставени от плъхове, получаващи приблизително два пъти по -голяма от максималната препоръчителна човешка доза Карбидопа и приблизително пет пъти по -голяма от максималната препоръчителна човешка доза леводопа по време на органогенеза. Доза Карбидопа/Леводопа до 20 пъти/10 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза на Карбидопа/Леводопа.

Няма адекватни или добре контролирани проучвания при бременни жени. От отделни случаи е съобщено, че Леводопа пресича човешката плацентарна бариера навлиза във плода и се метаболизира. Концентрациите на Карбидопа в феталната тъкан изглеждаха минимални. Използването на синемет при жени с потенциал за раждане изисква очакваните ползи от лекарството да бъдат претеглени срещу възможни опасности за майката и детето.

Кърмещи майки

Леводопа е открит в човешко мляко. Трябва да се внимава, когато Sinemet се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени. Използването на лекарството при пациенти под 18 -годишна възраст не се препоръчва.

Гериатрична употреба

В клиничните изпитвания за ефикасност на Синемет почти половината от пациентите са били по -възрастни от 65, но малко са по -възрастни от 75. Не са наблюдавани общи смислени разлики в безопасността или ефективността между тези лица и по -младите лица, но не може да се осъществи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди към неблагоприятни лекарствени реакции като халюцинации. Няма специфична препоръка за дозиране, базирана на данни за клиничната фармакология, тъй като SINEMET се титрира като толериран за клиничен ефект.

Информация за предозиране за sineMet

Управлението на остро предозиране с Sinemet е същото като управлението на остро предозиране с леводопа. Пиридоксин не е ефективен при обръщане на действията на Синемет.

Общи supportive measures should be employed along with immediate gastric lavage. Intravenous fluids should be administered judiciously и an adequate airway maintained. Electrocardiographic monitoring should be instituted и the patient carefully observed for the development of arrhythmias; if required appropriate antiarrhythmic therapy should be given. The possibility that the patient may have taken other drugs as well as SINEMET should be taken into consideration. To date no experience has been reported with dialysis; hence its value in overdosage is not known.

Въз основа на проучвания, в които високите дози леводопа и/или карбидопа са прилагани значителна част от плъхове и мишки, дадени от единични перорални дози леводопа от приблизително 1500-2000 mg/kg, се очаква да умрат. Очаква се значителна част от бебешките плъхове и от двата пола да умрат в доза от 800 mg/kg. Очаква се значителна част от плъховете да умрат след лечение с подобни дози Карбидопа. Добавянето на Карбидопа в съотношение 1:10 с леводопа увеличава дозата, при която се очаква значителна част от мишките да умрат до 3360 mg/kg.

За синетни профилакти

Неселективните инхибитори на моноамино оксидаза (MAO) са противопоказани за използване с SINEMET. Тези инхибитори трябва да бъдат прекратени най -малко две седмици преди започване на терапия със Sinemet. SINEMET може да се прилага едновременно с препоръчителната доза на MAO инхибитор на производителя със селективност за MAO тип В (например селегилин HCl) (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

SINEMET е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към всеки компонент на това лекарство и при пациенти с тесноъгълна глаукома.

Клинична фармакология for Sinemet

Механизъм на действие

Болестта на Паркинсон е прогресивно невродегенеративно разстройство на екстрапирамидната нервна система, засягаща мобилността и контрола на скелетната мускулна система. Характеристичните му характеристики включват твърдост на тремор в покой и брадикинетични движения. Симптоматичните лечения като терапии с леводопа могат да позволят на пациента по -добра подвижност.

Настоящите доказателства показват, че симптомите на болестта на Паркинсон са свързани с изчерпването на допамин в корпуса на стриатума. Прилагането на допамин е неефективно при лечението на болестта на Паркинсон очевидно, защото не преминава кръвно-мозъчната бариера. Въпреки това Levodopa метаболичният прекурсор 2 на допамина прекосява кръвно-мозъчната бариера и вероятно се превръща в допамин в мозъка. Това се смята, че е механизмът, при който леводопа облекчава симптомите на болестта на Паркинсон.

Фармакодинамика

Когато се прилага леводопа перорално, той бързо се декарбоксилира до допамин в извънцеребрални тъкани, така че само малка част от дадена доза се транспортира непроменена до централната нервна система. Поради тази причина са необходими големи дози леводопа за адекватен терапевтичен ефект и те често могат да бъдат придружени от гадене и други нежелани реакции, някои от които се дължат на допамин, образуван в извънцеребрални тъкани.

Тъй като леводопа се конкурира с определени аминокиселини за транспортиране през стената на червата, абсорбцията на леводопа може да бъде нарушено при някои пациенти на диета с висок протеина.

Карбидопа инхибира декарбоксилирането на периферната леводопа. Той не пресича кръвно-мозъчната бариера и не влияе на метаболизма на леводопа в централната нервна система.

Честотата на индуцираната от леводопа гадене и повръщане е по-малка при sineMet, отколкото при леводопа. При много пациенти това намаляване на гадене и повръщане ще позволи по -бързо титруване на дозиране. Тъй като неговата активност, инхибираща декарбоксилазата, е ограничена до екстрацеребрални тъкани, прилагането на Карбидопа с Леводопа прави повече леводопа на разположение за транспортиране до мозъка.

Фармакокинетика

Карбидопа намалява количеството на леводопа, необходимо за получаване на даден отговор с около 75% и при прилагане с леводопа увеличава както плазмените нива, така и плазмения полуживот на леводопа и намалява плазмата и допаминът на урина и хомованилната киселина.

Плазменият полуживот на Леводопа е около 50 минути без Карбидопа. Когато Карбидопа и Леводопа се прилагат заедно, полуживотът на Леводопа се увеличава до около 1,5 часа. В стационарно състояние бионаличността на Карбидопа от таблетки Sinemet е приблизително 99% спрямо съпътстващото приложение на Карбидопа и Леводопа.

В клиничните фармакологични изследвания едновременното приложение на Карбидопа и Леводопа произвежда по -голяма екскреция на урина на леводопа пропорционално на екскрецията на допамин, отколкото прилагането на двете лекарства в отделни моменти.

Пиридоксин hydrochloride (vitamin B ₆ ) В перорални дози от 10 mg до 25 mg може да обърне ефектите на леводопа чрез увеличаване на скоростта на ароматно аминокиселинно декарбоксилиране. Карбидопа инхибира това действие на пиридоксин; Следователно SINEMET може да се даде на пациенти, получаващи допълнителен пиридоксин (витамин В ₆ ).

Специални популации

Гериатричен

Проучване при осем млади здрави субекти (21-22 г.) и осем възрастни здрави субекти (69-76 г.) показа, че абсолютната бионаличност на леводопа е подобна между млади и възрастни субекти след орално приложение на Леводопа и Карбидопа. Въпреки това системната експозиция (AUC) на леводопа е увеличена с 55% при възрастни лица в сравнение с младите субекти. Въз основа на друго проучване при четиридесет пациенти с болестта на Паркинсон имаше връзка между възрастта на пациентите и увеличаването на AUC на леводопа след прилагане на леводопа и инхибитор на периферна DOPA декарбоксилаза. AUC на леводопа е увеличен с 28% при пациенти в напреднала възраст (≥ 65 г.) в сравнение с млади пациенти ( <65 yr). Additionally mean value of Cmax for levodopa was increased by 24% in elderly patients (≥ 65 yr) compared to young patients ( < 65 yr) (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба ).

AUC на Карбидопа се увеличава при възрастни лица (n = 10 65-76 г.) с 29% в сравнение с млади лица (n = 24 23-64 г.) след прилагане на IV от 50 mg леводопа с Карбидопа (50 mg). Това увеличение не се счита за клинично значително въздействие.

ерготамин тартрат

Информация за пациента за SineMet

Пациентът трябва да бъде информиран, че Sinemet е формулиране на незабавно освобождаване на Карбидопа и Леводопа, който е предназначен да започне освобождаване на съставки в рамките на 30 минути. Важно е sinemet да се приема на редовни интервали според графика, очертан от лекаря. Пациентът трябва да бъде предупреден да не променя предписания режим на доза и да не добавя допълнителни лекарства за антипаркинсон, включително други препарати на Карбидопа и Леводопа, без първо да се консултира с лекаря.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че понякога може да възникне ефект на „износване“ в края на дозиращия интервал. Лекарят трябва да бъде уведомен, ако такъв отговор създава проблем с начина на живот.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че от време на време тъмен цвят (червено кафяво или черно) може да се появи в урина на слюнката или пот след поглъщане на синемет. Въпреки че цветът изглежда клинично незначителни дрехи, може да се обезцвете.

Пациентът трябва да бъде посъветван, че промяна в диетата към храни с високо съдържание на протеин може да забави абсорбцията на леводопа и да намали количеството, поета в циркулацията. Прекомерната киселинност също забавя изпразването на стомаха, като по този начин забавя абсорбцията на леводопа. Железните соли (като например в мултивитаминови таблетки) също могат да намалят количеството на леводопа, достъпно за тялото. Горните фактори могат да намалят клиничната ефективност на терапията с леводопа или Карбидопа и Леводопа.

Пациентите трябва да бъдат сигнализирани за възможността за внезапно появяване на сън по време на ежедневни дейности в някои случаи без информираност или предупредителни знаци, когато приемат допаминергични агенти, включително леводопа. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да проявяват предпазливост при шофиране или експлоатация на машини и че ако са преживели сънливост и/или внезапно начало на съня, те трябва да се въздържат от тези дейности. (Вижте Предупреждения Заспиване по време на ежедневни дейности и сънливост .)

Има съобщения за пациенти, които изпитват интензивни пориви да залагат повишени сексуални подтици и други интензивни подтици и невъзможност за контрол на тези подтици, като същевременно приемат едно или повече от лекарствата, които увеличават централния допаминергичен тонус и които обикновено се използват за лечение на болестта на Паркинсон, включително Синемет. Въпреки че не е доказано, че лекарствата, причинени от тези събития, се съобщава, че в някои случаи са спрели, когато дозата е намалена или лекарствата са спрени. Предписващите предписващи трябва да питат пациентите за развитието на нови или засилени хазартни призовавания за сексуални подтици или други подтици, докато се лекуват със Sinemet. Пациентите трябва да информират своя лекар, ако изпитват нови или засилени хазартни призиви за повишени сексуални подтици или други интензивни подтици, докато приемат Sinemet. Лекарите трябва да обмислят намаляване на дозата или спиране на лекарствата, ако пациентът развие такива пориви, докато приема синемет (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Импулсно контрол / натрапчиво поведение ).