Xepi

Описание за XEPI

XEPI съдържа озеноксацин хинолон антимикробен. Той е предназначен само за актуална употреба.

Химичното наименование на озеноксацин е 1-циклопропил-8-метил-7- (5-метил-6-метиламино-пиридин-3-ил) -4-оксо14-дихидро-хинолин-3-карбоксилна киселина. Озеноксацин бели до бледо-жълто кристално твърдо вещество има молекулна формула на С ₂₁ H ₂₁ N ₃ O ₃ и молекулно тегло от 363,41. Химическата структура е:

Всеки грам крем съдържа 10 mg озеноксацин (1% w/w) и следните неактивни съставки: бензоена киселина оптилдодеканол peglicol 5 олеат пегоксол 7 стеарат пропилен гликол пречистен воден стеарил алкохол.

Използва за XEPI

Xepi ™ е показан за локалното лечение на дължимото имметиго до Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes При възрастни и педиатрични пациенти на възраст 2 месеца и повече [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за xepi

Нанесете тънък слой XEPI локално върху засегнатата зона два пъти дневно в продължение на пет дни. Засегнатата зона може да бъде до 100 cm ² При възрастни и педиатрични пациенти на възраст 12 години и по -възрастни или 2% от общата площ на тялото и не надвишаващи 100 cm ² При педиатрични пациенти на възраст под 12 години.

• Измийте ръцете след нанасяне на XEPI крем.
• Кремът XEPI е само за актуална употреба.
• Не за орална офталмологична интраназална или интравагинална употреба.
• Обработената зона може да бъде покрита със стерилна превръзка или марля.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Крем

1% бледо жълт крем. Всеки грам XEPI съдържа 10 mg озеноксацин.

Съхранение и обработка

Xepi Cream 1% е бледожълт крем, доставен в 30-грама тръба. Всеки грам крем съдържа 10 mg озеноксацин.

NDC 70621-103-01 (30-грама тръба)
NDC 70621-103-10 (картон, съдържащ една 30-грама тръба)

Съхранявайте при 20 ° C - 25 ° C (68 ° F - 77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Разпространено от: BioFrontera Inc.120 Президентен път Suite 330 Woburn MA 01801 USA. Ревизиран: януари 2020 г.

Странични ефекти за XEPI

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Профилът на безопасността на XEPI се оценява в две клинични проучвания (изпитване 1 и изпитване 2) при 362 пациенти с възрастни и педиатрични на два месеца на възраст и по -възрастен с импетиго. Пациентите са използвали поне една доза от 5-дневен режим на два пъти на ден XEPI. Контролните групи включват 361 пациенти, които са използвали плацебо и 152 пациенти, които са използвали мехлем на ретапамулин. Средната възраст на пациентите, записани в клиничните изпитвания, е 10 години; 3 % от пациентите са били 2 месеца до по -малко от 2 години 55 % от пациентите са били от 2 до под 12 години на възраст 11 % от пациентите са били на възраст от 12 до 18 години, а 31 % от пациентите са на 18 или повече години.

Съобщава се за нежелани реакции (розацея и себореен дерматит) при 1 възрастен пациент, лекуван с XEPI.

Лекарствени взаимодействия за XEPI

Не е предоставена информация

Предупреждения за XEPI

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за XEPI

Потенциал за микробен свръхрастеж

Продължителната употреба на XEPI може да доведе до свръхрастеж на неприемливи бактерии и гъбички. Ако такива инфекции се появят по време на терапията, прекратят употребата и въведете подходящи поддържащи мерки.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал не са проведени с озеноксацин.

Озеноксацин не демонстрира генотоксичност при оценка in vitro за генна мутация и/или хромозомни ефекти в тест за клетъчен анализ на мишката на AMES или когато се оценява напразно В тест за микронуклеус на плъхове с демонстрирана системна експозиция.

Пероралните дози озеноксацин не влияят на чифтосването и плодовитостта при мъжки и женски плъхове, третирани до 500 mg/kg/ден (около 8500 и 16000 пъти съответно максималната човешка плазма концентрация, наблюдавана при дермално приложение на озеноксацин 1% крем).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за използването на XEPI при бременни жени, за да информират риск, свързан с лекарството. Системната абсорбция на XEPI при хора е незначителна след локално приложение на XEPI (до два пъти концентрацията на пазара на формуляра) [виж Клинична фармакология ]. Due to the negligible systemic exposure it is not expected that maternal use of Xepi will result in fetal exposure to the drug.

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с XEPI. Въпреки това проучванията за токсичност, проведени при бременни плъхове и зайци, прилагат оралната форма на озеноксацин, не показват значителни неблагоприятни ефекти на развитие (при> 10000 пъти повече от максималната концентрация на плазма, наблюдавана при дермално приложение на озеноксацин).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Не са налични данни относно наличието на озеноксацин в човешкото мляко и ефектите на озеноксацин върху кърменото кърмаче или върху производството на мляко. Не се очаква обаче кърменето да доведе до излагане на детето на озеноксацин поради незначителната системна абсорбция на озеноксацин при хора след локално прилагане на XEPI. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от XEPI и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от XEPI или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на XEPI при лечението на импетиго са установени при педиатрични пациенти от 2 месеца до 17 години. Използването на XEPI при педиатрични пациенти (2 месеца до 17-годишна възраст) се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на XEPI, при които 251 педиатрични пациенти са получили поне една доза XEPI. Средната възраст на пациентите, записани в клиничните изпитвания, е 10 години; 3 % от пациентите са били 2 месеца до по -малко от 2 години 55 % от пациентите са били от 2 до под 12 години на възраст 11 % от пациентите са били на възраст от 12 до 18 години, а 31 % от пациентите са на 18 или повече години. В тези проучвания прилаганата максимална доза е приблизително 0,5 g XEPI, приложена два пъти дневно за до 5 дни (т.е. до 10 приложения) [виж Клинични изследвания ].

Профилът на безопасност на XEPI при педиатрични пациенти на 2 месеца и повече е подобен на този на възрастните [виж Нежелани реакции ].

Безопасността и ефективността на XEPI при педиатрични пациенти на възраст по -млади от 2 месеца не са установени [виж Клинични изследвания ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на XEPI не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

Информация за предозиране за XEPI

Всеки признак или симптом на предозиране или локално или случайно поглъщане трябва да се лекува симптоматично. Не е известен специфичен антидот.

Противопоказания за XEPI

Няма.

Клинична фармакология fили Xepi

Механизъм на действие

Xepi е антимикробно лекарство [виж Микробиология ].

Фармакодинамика

Връзка за реакция на експозиция

Връзката за реакция на експозиция за озеноксацин след локално приложение обаче не е проучена; Връзката е малко вероятно, тъй като системната експозиция след актуално приложение е незначителна [виж Фармакокинетика ].

Фармакокинетика

Абсорбция

Четири фармакокинетични проучвания са проведени при 110 пациенти, използващи различни силни страни на озеноксациновия крем до 2% (два пъти концентрацията на пазара на формуляра). Три от тези проучвания оценяват системната абсорбция при здрави индивиди и при лица с импетиго. Тези проучвания са проведени или с единично или многократно приложение до 1 g озеноксацин крем за непокътната или абразирана кожа (до 200 cm ² Повърхностна площ). Не се наблюдава системна абсорбция при 84 от 86 лица и се наблюдава незначителна системна абсорбция на нивото на откриване (NULL,489 ng/ml) при 2 лица.

Разпределение

Свързване на плазмен протеин на [ ¹⁴ C] -оценоксацинът е умерен (~ 80 до 85%) и изглежда не зависи от концентрацията. Тъй като при клиничните проучвания се наблюдава незначителна системна абсорбция, не се изследва тъканите, не е изследвано при хора.

Елиминиране

Метаболизъм

Озеноксацинът не се метаболизира в присъствието на свежи човешки кожни дискове и се метаболизира минимално в човешки хепатоцити.

Екскреция

Проучванията не са изследвани при хора поради незначителната системна абсорбция, наблюдавана в клиничните проучвания.

Микробиология

Механизъм на действие

Озеноксацинът е антимикробно лекарство с хинолон. Механизмът на действие включва инхибиране на ензимите за репликация на бактериална ДНК ДНК гираза А и топоизомераза IV. Доказано е, че озеноксацинът е бактерициден срещу S. Aureus и S. Pyogenes илиganisms.

Съпротива

Механизмът на резистентността на хинолон може да възникне чрез мутации на един или повече от гените, които кодират ДНК жираза или топоизомераза IV. Резистентните организми обикновено носят комбинация от мутации в рамките на дума и Парк субединици.

Като цяло честотата на резистентните мутанти, избрани от озеноксацин, е ≤10 ^-10 .

Взаимодействие с други антимикробни средства

Озеноксацин е тестван в комбинация със 17 други често използвани антимикробни средства срещу S. Aureus и S.pyogenes . Антагонизмните взаимодействия с озеноксацин са наблюдавани с ципрофлоксацин срещу S. Aureus .

Антимикробна активност

Доказано е, че озеноксацинът е активен срещу повечето изолати от следните микроорганизми и двете in vitro и in clinical infections [see Показания ::

Джимсън плевел как да се озове

Грам-положителни бактерии
Staphylococcus aureus (включително устойчиви на метицилин изолати)
Streptococcus pyogenes

Клинични изследвания

Безопасността и ефикасността на XEPI за лечение на Impletigo се оценява в две многоцентрови рандомизирани клинични изпитвания с двойно сляпо плацебо (изпитване 1 (NCT01397461) и изпитване 2 (NCT02090764). Седемстотин двадесет и три (723) субекти на два месеца и по-възрастни със засегната площ на телесната повърхност до 100 см и не надвишаващи 2% за лица на възраст от 2 месеца до 11 години са рандомизирани на XEPI или плацебо. Субектите, прилагани XEPI или плацебо два пъти дневно в продължение на 5 дни. Субекти с основно кожно заболяване (например съществуващ екзематозен дерматит) Кожна травма клинични данни за вторична инфекция или системни признаци и симптоми на инфекция (като треска) са изключени от тези проучвания.

Общият клиничен успех се определя като няма нужда от допълнителна антимикробна терапия на базовата засегната зона (ите) и отсъствие/намаляване на клиничните признаци и симптоми, оценени в края на терапията (ден 6-7), както следва: отсъствие на ексудати/гнойно настигаща тъканна топлина и болка; и оток на еритема/възпаление на тъканите и сърбеж, оценени като по -малко от леки в изпитване 1; и отсъствие на мехури ексудати/гнойни кора и сърбеж/болка и леки или подобрени еритема/възпаление в изпитване 2. Таблица 2 по -долу представя резултатите за клиничен отговор в края на терапията.

Таблица 2 Клиничен отговор в края на терапията в изпитване 1 и изпитване 2 при всички рандомизирани лица

Най -често идентифицираните бактерии са били S. Aureus и S. Pyogenes . Таблица 3 по -долу представя резултатите за клиничен успех в края на терапията при лица с S.aureus или S.pyogenes в началото.

Таблица 3 Клиничен успех в края на терапията в изпитване 1 и изпитване 2 при лица със S. aureus или S. pyogenes

Информация за пациента за XEPI

Посъветвайте пациентите (и/или техните грижи или настойници), използвайки XEPI от следната информация и инструкции:

• Използвайте XEPI според указанията на практикуващия здравен. Както при всички локални лекарства, пациенти и полагащи грижи трябва да измият ръцете си след нанасяне, ако ръцете не са зоната за лечение.
• Xepi is fили external use only.Do not swallow Xepi или use it in the eyes on the mouth или lips inside the nose или inside the female genital area.
• Обработената зона може да бъде покрита от стерилна превръзка или газова дресинг.
• Използвайте лекарствата за цялото време, препоръчано от практикуващия здравен, въпреки че симптомите може да са се подобрили.
• Уведомете медицинския лекар, ако няма подобрение на симптомите в рамките на 3 дни след започване на употреба на XEPI.