Амиодарон HCl инжекция

Описание за инжектиране на амиодарон HCl

Амиодарон HCl Injection contains amiodarone HCl (C ₂₅ H ₂₉ I ₂ Не ₃ •HCl) a class III antiarrhythmic drug. Amiodarone HCl is (2-butyl-3-benzofuranyl)[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-35-diiodophenyl]methanone hydrochloride. Amiodarone HCl has the following structural formula:

Амиодарон HCl is a white to slightly yellow crystalline powder и is very slightly soluble in water. It has a molecular weight of 681.78 и contains 37.3% iodine by weight. Амиодарон HCl injection is a sterile clear pale-yellow micellar solution visually free from particulates. Each milliliter of the amiodarone HCl injection formulation contains 50 mg of amiodarone HCl 20.2 mg of benzyl alcohol NF 100 mg of polysorbate 80 NF и Water for Injection USP.

Използване за инжектиране на амиодарон HCl

Амиодарон HCl injection is indicated for initiation of treatment и prophylaxis of frequently recurring ventricular fibrillation и hemodynamically unstable ventricular tachycardia in patients refractory to other therapy. Intravenous amiodarone also can be used to treat patients with VT/VF for whom Устно amiodarone is indicated but who are unable to take Устно medication. During or after treatment with intravenous amiodarone patients may be transferred to Устно amiodarone therapy (Вижте Доза и приложение ).

Интравенозният амиодарон трябва да се използва за остро лечение, докато камерните аритмии на пациента не се стабилизират. Повечето пациенти ще изискват тази терапия за 48 до 96 часа, но интравенозният амиодарон може да се прилага безопасно за по -дълги периоди, ако е необходимо.

Дозировка за амиодарон HCl Injection

Амиодарон shows considerable inter-individual variation in response. Thus although a starting dose adequate to suppress life-threatening arrhythmias is needed close monitoring with adjustment of dose as needed is essential. The recommended starting dose of intravenous amiodarone is about 1000 mg over the first 24 hours of therapy delivered by the following infusion regimen:

Препоръки за доза на инжектиране на амиодарон HCI
- Първи 24 часа -

След първите 24 часа Скоростта на поддържане на инфузия от 0,5 mg/min (720 mg/24 часа) трябва да продължи да се използва концентрация от 1 до 6 mg/ml (амиодарон НС1 концентрации на инжектиране, по -големи от 2 mg/ml, трябва да се прилагат чрез централен венозен катетър). В случай на пробивни епизоди на VF или хемодинамично нестабилна VT 150 mg допълнителни инфузии на амиодарон HCl инжекция, смесена в 100 ml D5W, могат да бъдат приложени. Такива инфузии трябва да се прилагат за 10 минути, за да се сведе до минимум потенциала за хипотония. Скоростта на поддържаща инфузия може да бъде увеличена, за да се постигне ефективно потискане на аритмия.

Първата 24-часова доза може да бъде индивидуализирана за всеки пациент; Въпреки това при контролирани клинични изпитвания означават, че дневните дози над 2100 mg са свързани с повишен риск от хипотония. Първоначалната скорост на инфузия не трябва да надвишава 30 mg/min.

Въз основа на опита от клинични проучвания на инжектиране на амиодарон, поддържаща инфузия до 0,5 mg/min може да бъде предпазливо продължена в продължение на 2 до 3 седмици, независимо от възрастовата бъбречна функция на пациента или функция на лявата камера. Има ограничен опит при пациенти, получаващи инжектиране на амиодарон за повече от 3 седмици.

Повърхностните свойства на разтвори, съдържащи инжекционен амиодарон, се променят, така че размерът на капка да може да бъде намален. Това намаление може да доведе до недостиг на пациента с до 30%, ако се използват набори от инфузия на спад. Инжектирането на амиодарон трябва да се доставя чрез обемна инфузионна помпа.

Амиодарон injection should whenever possible be administered through a central venous catheter dedicated to that purpose. An in-line filter should be used during administration.

Амиодарон injection loading infusions at much higher concentrations и rates of infusion much faster than recommended have resulted in hepatocellular necrosis и acute renal failure leading to death (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Чернодробни ензими повишения ).

Амиодарон HCl injection concentrations greater than 3 mg/ml in D5W have been associated with a high incidence of peripheral vein phlebitis; however concentrations of 2.5 mg/mL or less appear to be less irritating. Следователно for infusions longer than 1 hour amiodarone HCl injection concentrations should not exceed 2 mg/mL unless a central venous catheter is used (Виж Нежелани реакции Доклади за поща ).

Амиодарон HCl injection infusions exceeding 2 hours must be administered in glass or polyolefin bottles containing D5W. Use of евакуирани стъклени контейнери За примес на амиодарон HCl инжекцията не се препоръчва, тъй като несъвместимост с буфер в контейнера може да причини валежи.

Добре известно е, че Amiodarone Adsorbs към поливинилхлорид (PVC) тръби и графикът за прилагане на дозата на клиничните изпитвания е проектиран да отчита тази адсорбция. Всички клинични изпитвания са проведени с помощта на PVC тръби и затова употребата му се препоръчва. Концентрациите и скоростта на инфузия, предоставени в Доза и приложение отразяват дозите, идентифицирани в тези проучвания. Важно е препоръчителният режим на инфузия да бъде следван отблизо.

Установено е, че интравенозният амиодарон извлича пластификатори, включително DEHP [ди- (2-етилхексил) фталат] от интравенозна тръба (включително PVC тръби). Степента на излугване се увеличава при вливане на интравенозен амиодарон при по -високи концентрации и по -ниски дебити, отколкото се предвижда в дозата и приложението.

Интравенозният амиодарон не е необходимо да бъде защитен от светлина по време на приложение.

Стабилност на разтвора на амиодарон HCl

Примесеност несъвместимост

Амиодарон HCI injection in D5W is incompatible with the drugs shown below.

Y-сайт инжекционна несъвместимост

Интравенозен към устния преход

Пациентите, чиито аритмии са потиснати от интравенозен амиодарон, могат да бъдат превключени на перорален амиодарон. Оптималната доза за промяна от интравенозно към перорално приложение на амиодарон ще зависи от дозата на интравенозен амиодарон, който вече е приложен, както и от бионаличността на пероралния амиодарон. При промяна на перорален амиодарон терапия клиничният мониторинг се препоръчва особено за пациенти в напреднала възраст.

Тъй като има някои разлики между профилите за безопасност и ефикасност на интравенозните и пероралните формулировки, предписвачът се препоръчва да прегледа вложката на пакета за перорален амиодарон при преминаване от интравенозна към перорална терапия с амиодарон.

Тъй като е известно, че сокът от грейпфрут инхибира CYP3A4-медиирания метаболизъм на пероралния амиодарон в чревната лигавица, което води до повишени плазмени нива на амиодарон на сок от грейпфрут не трябва да се приема по време на лечение с перорален амиодарон (вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия ).

Следващата таблица предоставя предложени дози перорален амиодарон, които трябва да се инициират след различна продължителност на интравенозно приложение на амиодарон. Тези препоръки се правят въз основа на съпоставимо общо телесно количество амиодарон, доставено по интравенозни и орални маршрути, базирани на 50% бионаличност на пероралния амиодарон.

Препоръки за орална доза след i.v. Инфузия

Колко се доставя

Амиодарон Hydrochloride Injection is supplied as:

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура]. Предпазва от светлина. Избягвайте прекомерната топлина. Не замръзвайте.

Използвайте картонена опаковка, за да предпазите съдържанието от светлина, докато се използва. Без латекс

Mfg. За Sagent Pharmaceuticals Schaumburg IL 60195 (САЩ). Mfg. От Gland Pharma India. Април 2008 г. Дата на преразглеждане на FDA: 2/4/2004

Странични ефекти for Амиодарон HCl Injection

При общо 1836 пациенти при контролирани и неконтролирани клинични изпитвания 14% от пациентите са получили интравенозен амиодарон в продължение на поне 1 седмица 5% са го получили за поне 2 седмици 2% са го получили за поне 3 седмици, а 1% са го получили за повече от 3 седмици, без повишена честота на тежки нежелани реакции. Средната продължителност на терапията в тези проучвания е била 5,6 дни; Средната експозиция е 3,7 дни.

Най-важните неблагоприятни ефекти от лечението са хипотония Асистол/сърдечен арест/Електромеханична дисоциация (EMD) Кардиогенна шокова застойна сърдечна недостатъчност Брадикардия Тест за тест за чернодробна функция VT и AV блок. Overall treatment was discontinued for about 9% of the patients because of adverse effects. Най -честите неблагоприятни ефекти, водещи до прекратяване на интравенозната терапия с амиодарон, са хипотония (NULL,6%) асистол/сърдечен арест/EMD (NULL,2%) VT (NULL,1%) и кардиогенен шок (1%).

Следващата таблица изброява най-често срещаните нежелани събития (честота на честотата> 2%) по време на интравенозната терапия с амиодарон, считана за поне евентуално свързана с лекарството. Тези данни са събрани от клиничните изпитвания на Wyeth-Ayersst, включващи 1836 пациенти с животозастрашаващ VT/VF. Данните от всички назначени групи за лечение се обединяват, тъй като не изглежда, че нито едно от нежеланите събития не е свързано с дозата.

Обобщение на таблицата на изследваните събития, свързани с лекарството, при пациенти, получаващи интравенозен амиодарон в контролирани и отворени проучвания (≥ 2% честота)

Other treatment-emergent possibly drug-related adverse events reported in less than 2% of patients receiving intravenous amiodarone in controlled and uncontrolled studies included the following: abnormal kidney function atrial fibrillation diarrhea increased ALT increased AST lung edema nodal arrhythmia prolonged QT interval respiratory disorder shock sinus bradycardia Stevens-Johnson syndrome Тромбоцитопения VF и повръщане.

Доклади за поща

In postmarketing surveillance hypotension (sometimes fatal) sinus arrest pseudotumor cerebri syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) toxic epidermal necrolysis (sometimes fatal) exfoliative dermatitis pancytopenia neutropenia erythema multiforme angioedema bronchospasm possibly fatal respiratory disorders (including distress Неуспешно спиране и ARDS) Треска диспнея кашлица Хемоптиза Хипоксия белодробни инфилтрати и анафилактична/анафилактоидна реакция (включително шок), че дезориентацията на конфузия на халюцинация и делириум също са съобщени с амиодаронова терапия.

Също при пациенти, получаващи препоръчителни дозировки, има съобщения за постмаркета за следното реакции на инжекционното място: болка еритема оток пигмент променя венозна тромбоза флебит тромбофлебит целулит некроза и кожна пружина (виж (виж Доза и приложение ) .

Лекарствени взаимодействия for Амиодарон HCl Injection

Амиодарон is metabolized to desethylamiodarone by the cytochrome P450 (CYP450) enzyme group specifically cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) и CYP2C8. The CYP3A4 isoenzyme is present in both the liver и intestines (Вижте Клинична фармакология Фармакокинетика и метаболизъм ). Амиодарон is also known to be an inhibitor of CYP3A4. Следователно amiodarone has the potential for interactions with drugs or substances that may be substrates inhibitors or inducers of CYP3A4. While only a limited number of напразно Съобщава се за лекарствени лекарствени взаимодействия с амиодарон главно с устната формулировка. Трябва да се очаква потенциалът за други взаимодействия. Това е особено важно за лекарства, свързани със сериозна токсичност, като други антиаритмики. Ако са необходими такива лекарства, дозата им трябва да бъде преоценена и когато е подходяща плазмена концентрация. С оглед на дългия и променлив полуживот на амиодарон потенциал за лекарствени взаимодействия съществува не само със съпътстващи лекарства, но и с лекарства, прилагани след прекратяване на амиодарон.

Тъй като амиодаронът е субстрат за лекарства/вещества CYP3A4 и CYP2C8, които инхибират тези изоензими, могат да намалят метаболизма и да увеличат серумната концентрация на амиодарон. Съобщаваните примери включват следното:

Протеазни инхибитори

Известно е, че протеазните инхибитори инхибират CYP3A4 в различна степен. Докладът за случая на един пациент, приемащ амиодарон 200 mg и индинавир 800 mg три пъти на ден, води до увеличаване на концентрациите на амиодарон от 0,9 mg/L до 1,3 mg/L. Концентрациите на DEA не са засегнати. Нямаше доказателства за токсичност. Трябва да се обмисли мониторинг за токсичност на амиодарон и серийно измерване на серумната концентрация на амиодарон по време на съпътстващата терапия на протеаза.

Хистамин h ₂ антагонисти

Циметидин Инхибира CYP3A4 и може да повиши нивата на серумния амиодарон.

Други вещества

Сок от грейпфрут Дадоха на здрави доброволци повишават Amiodarone AUC с 50% и CMAX с 84%, което води до повишени плазмени нива на амиодарон. Сокът от грейпфрут не трябва да се приема по време на лечение с перорален амиодарон. Тази информация трябва да се вземе предвид при промяна от интравенозен амиодарон до перорален амиодарон (виж Доза и приложение Интравенозен към устния преход ).

Амиодарон may suppress certain CYP450 enzymes including CYP1A2 CYP2C9 CYP2D6 и CYP3A4. This inhibition can result in unexpectedly high plasma levels of other drugs which are metabolized by those CYP450 enzymes. Reported examples of this interaction include the following:

Имуносупресивни

Циклоспорин (CYP3A4 субстрат), прилаган в комбинация с перорален амиодарон, се съобщава, че произвежда постоянно повишени плазмени концентрации на циклоспорин, което води до повишен креатинин, въпреки намаляването на дозата на циклоспорина.

HMG-COA редуктазни инхибитори

Симвастатин (CYP3A4 субстрат) в комбинация с амиодарон е свързан с съобщения за миопатия/рабдомиолиза.

Сърдечно -съдов

Сърдечни гликозиди

При пациенти, получаващи Дигоксин therapy administration of oral amiodarone regularly results in an increase in serum digoxin concentration that may reach toxic levels with resultant clinical toxicity. Амиодарон, взет едновременно с дигоксина, увеличава концентрацията на серумната дигоксин със 70% след един ден. При прилагане на орален амиодарон трябва да се преразгледа необходимостта от терапия с дигитализъм и дозата намалена с приблизително 50% или прекратена. Ако лечението с дигиталис продължава серумните нива, трябва да бъдат внимателно наблюдавани и пациентите, наблюдавани за клинични доказателства за токсичност. Тези предпазни мерки вероятно трябва да се прилагат и за прилагането на дигитоксин.

Антиаритмика

Други антиаритмични лекарства като хинидин прокаинамид дископирамид и Phable са били използвани едновременно с амиодарон. Има съобщения за случаи за повишени нива на стационарно състояние на хинидин прокаинамид и фенитоин по време на съпътстваща терапия с амиодарон. Фенитоинът намалява серумните нива на амиодарон. Амиодарон, взет едновременно с хинидин, увеличава концентрацията на серум на хинидин с 33% след два дни. Амиодарон, взет едновременно с прокаинамид за по-малко от седем дни, увеличава плазмените концентрации на прокаинамид и N-ацетил пробанамид съответно с 55% и 33%. Дозите на хинидин и прокаинамид трябва да бъдат намалени с една трета, когато се прилага с амиодарон. Плазмени нива на Флекаинид Съобщава се, че увеличават присъствието на орален амиодарон; Поради това дозата на флекаинид трябва да се регулира, когато тези лекарства се прилагат едновременно. Като цяло всяко добавено антиаритмично лекарство трябва да се инициира при по -ниска от обичайната доза с внимателно наблюдение. Комбинацията от амиодарон с друга антиаритмична терапия трябва да бъде запазена за пациенти с животозастрашаващи камерни аритмии, които не напълно реагират на един агент или непълно реагират на амиодарон. По време на трансфер в перорален амиодарон нивата на дозата на предварително прилагани агенти трябва да бъдат намалени с 30 до 50% няколко дни след добавянето на перорален амиодарон (виж Доза и приложение Интравенозен към устния преход ). The continued need for the other antiarrhythmic agent should be reviewed after the effects of amiodarone have been established и discontinuation ordinarily should be attempted. If the treatment is continued these patients should be particularly carefully monitored for adverse effects especially conduction disturbances и exacerbation of tachyarrhythmias as amiodarone is continued. In amiodarone-treated patients who require additional antiarrhythmic therapy the initial dose of such agents should be approximately half of the usual recommended dose.

Антихипертезивни

Амиодарон should be used with caution in patients receiving β-рецепторни блокиращи средства (например пропранолол инхибитор на CYP3A4) или Антагонисти на калциев канал (напр. Verapamil A CYP3A4 субстрат и Diltiazem A CYP3A4 инхибитор) поради възможното потенциране на ареста на синусите на Bradycardia и AV блок; Ако е необходимо, амиодарон може да продължи да се използва след поставяне на пейсмейкър при пациенти с тежка брадикардия или арест на синусите.

Антикоагуланти

Потенциране на варфарин -тип (CYP2C9 и CYP3A4 субстрат) антикоагулантният отговор почти винаги се наблюдава при пациенти, получаващи амиодарон и може да доведе до сериозно или фатално кървене. Тъй като съпътстващото приложение на варфарин с амиодарон увеличава протромбиновото време със 100% след 3 до 4 дни Дозата на антикоагуланта трябва да бъде намалена с една трета до половината и протромбиновото време трябва да се следи отблизо.

Известно е, че някои лекарства/вещества ускоряват метаболизма на амиодарон чрез стимулиране на синтеза на CYP3A4 (индукция на ензима). Това може да доведе до ниски нива на серум на амиодарон и потенциално намаляване на ефикасността. Отчетените примери за това взаимодействие включват следното:

Антибиотици

Рифампин е мощен индуктор на CYP3A4. Показано е, че прилагането на рифампин едновременно с пероралния амиодарон води до намаляване на серумните концентрации на амиодарон и десетиламиодарон.

Opticrom капки за очи на тезгяха

Други вещества including herbal preparations

Пит на Свети Йоан (Hypericum perforatum) индуцира CYP3A4. Тъй като амиодаронът е субстрат за CYP3A4, има потенциал, че използването на кант на св. Йоан при пациенти, получаващи амиодарон, може да доведе до намалени нива на амиодарон.

Други отчетени взаимодействия с амиодарон

Фентанил (CYP3A4 субстрат) в комбинация с амиодарон може да причини хипотония брадикардия и намалена сърдечна продукция.

Съобщава се за синус брадикардия с перорален амиодарон в комбинация с Лидокаин (CYP3A4 субстрат), даден за локална анестезия. Съобщава се за припадък, свързан с повишени концентрации на лидокаин със съпътстващо приложение на интравенозен амиодарон.

Dextromethorphan е субстрат както за CYP2D6, така и за CYP3A4. Amiodarone инхибира CYP2D6.

Холестирамин Увеличава ентерохепаталното елиминиране на амиодарон и може да намали серумните му нива и t½.

Dispyramide Увеличава удължаването на QT, което може да причини аритмия.

Флуорохинолони макролидни антибиотици и азоли Известно е, че причинява удължаване на QTC. Има съобщения за удължаване на QTC със или без TDP при пациенти, приемащи амиодарон, когато флуорохинолони макролидни антибиотици или азоли се прилагат едновременно. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Проархитмия ).

Наблюдавани са и хемодинамични и електрофизиологични взаимодействия след съпътстващото приложение с пропранолол diltiazem и Верапамил .

Летливи анестетични агенти: (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Операция ).

Електролитни смущения

Пациентите с хипокалиемия или хипомагненемия трябва да имат коригирано състояние, когато е възможно, преди да бъдат лекувани с интравенозен амиодарон, тъй като тези нарушения могат да преувеличат степента на удължаване на QTC и да увеличат потенциала за торсади de pointes (TDP). Трябва да се обърне специално внимание на електролитния и киселинен баланс при пациенти, изпитващи тежка или продължителна диария или при пациенти, получаващи съпътстващи диуретици.

Предупреждения for Амиодарон HCl Injection

Хипотония

Хипотония is the most common adverse effect вижn with intravenous amiodarone. In clinical trials treatment-emergent drug-related hypotension was reported as an adverse effect in 288 (16%) of 1836 patients treated with intravenous amiodarone. Clinically significant hypotension during infusions was вижn most often in the first several hours of treatment и was not dose related but appeared to be related to the rate of infusion. Хипотония necessitating alterations in intravenous amiodarone therapy was reported in 3% of patients with permanent discontinuation required in less than 2% of patients.

Хипотония should be treated initially by slowing the infusion; additional stиard therapy may be needed including the following: vasopressor drugs positive inotropic agents и volume expansion. Първоначалната скорост на инфузия трябва да се следи отблизо и не трябва да надвишава предписаното в Доза и приложение .

В някои случаи хипотонията може да е огнеупорна, което води до фатален резултат (виж Нежелани реакции Доклади за поща ).

Брадикардия и на блок

Лекарство-related bradycardia occurred in 90 (NULL,9%) of 1836 patients in clinical trials while they were receiving intravenous amiodarone for life-threatening VT/VF; it was not dose-related. Bradycardia should be treated by slowing the infusion rate or discontinuing amiodarone. In some patients inserting a pacemaker is required. Despite such measures bradycardia was progressive и terminal in 1 patient during the controlled trials. Patients with a known predisposition to bradycardia or AV block should be treated with intravenous amiodarone in a setting where a temporary pacemaker is available.

Дългосрочна употреба

Вижте етикетиране за орален амиодарон. Има ограничен опит при пациенти, получаващи интравенозен амиодарон за повече от 3 седмици.

Неонатален хипо- или хипертиреоидизъм

Въпреки че употребата на амиодарон по време на бременност е рядкост, има малък брой публикувани съобщения за вродена гуша/хипотиреоидизъм и хипертиреоидизъм, свързани с неговата орално приложение. Ако по време на бременността се прилага интравенозен амиодарон, пациентът трябва да бъде признат за потенциалната опасност за плода.

Предпазни мерки for Амиодарон HCl Injection

Амиодарон injection should be administered only by physicians who are experienced in the treatment of life-threatening arrhythmias who are thoroughly familiar with the risks и benefits of amiodarone therapy и who have access to facilities adequate for monitoring the effectiveness и side effects of treatment.

Повишаване на чернодробния ензим

Повишаване на кръвните чернодробни ензимни стойности-аланин аминотрансфераза (ALT) аспартат аминотрансфераза (AST) и гама-глутамил трансфераза (GGT)-се наблюдават често при пациенти с незабавно спасяване на VT/VF. Тълкуването на повишена AST активност може да бъде трудно, тъй като стойностите могат да бъдат повишени при пациенти, които са имали скорошна миокардна инфарктна застойна сърдечна недостатъчност или множество електрически дефибрилации. Приблизително 54% ​​от пациентите, получаващи интравенозен амиодарон в клинични проучвания, имат основен чернодробен ензим, а 13% имат клинично значими повишения. При 81% от пациентите с базови и данни за терапия, наличните чернодробни ензими повишават или се подобряват по време на терапия, или остават на изходни нива. Базовите аномалии в чернодробните ензими не са противопоказание за лечението.

Остра центролобуларна сливаща се хепатоцелуларна некроза, водеща до чернодробна кома Остра бъбречна недостатъчност и смърт, е свързан с прилагането на интравенозен амиодарон при много по -висока концентрация на дозата на натоварване и много по -бърза скорост на инфузия, отколкото се препоръчва в Доза и приложение . Следователно Първоначалната концентрация и скоростта на инфузия трябва да се следи отблизо и не трябва да надвишава предписаното в Доза и приложение ( виж Доза и приложение ).

При пациенти с животозастрашаващи аритмии потенциалният риск от чернодробно увреждане трябва да се претегля срещу потенциалната полза от интравенозната терапия с амиодарон, но пациентите, получаващи интравенозен амиодарон, трябва да бъдат наблюдавани внимателно за доказателства за прогресивно чернодробно увреждане. Трябва да се обмисли намаляване на скоростта на администриране или изтегляне на интравенозен амиодарон в такива случаи.

Проархитмия

Подобно на всички антиаритмични средства, интравенозният амиодарон може да причини влошаване на съществуващите аритмии или да утаи нова аритмия. Proarrhythmia предимно Torsades de Pointes (TDP) е свързан с удължаване чрез интравенозен амиодарон на QTC интервала до 500 ms или по -голямо. Въпреки че удължаването на QTC се наблюдава често при пациенти, получаващи интравенозни амиодаронови торсади de pointes или ново начало VF се среща рядко (по-малко от 2%). Пациентите трябва да се наблюдават за удължаване на QTC по време на инфузия с интравенозен амиодарон. Комбинацията от амиодарон с друга антиаритмична терапия, която удължава QTC, трябва да бъде запазена за пациенти с животозастрашаващи камерни аритмии, които не са подходящи за един агент.

Флуорохинолони макролидни антибиотици и азоли are known to cause Qtc prolongation. There have been reports of Qtc prolongation with or without TdP in patients taking amiodarone when fluoroquinolones macrolide antibiotics or azoles were administered concomitantly. (Вижте Лекарствени взаимодействия Други отчетени взаимодействия с амиодарон ).

Необходимостта от съвместна амиодарон с всяко друго лекарство, известно за удължаване на интервала на QTC, трябва да се основава на внимателна оценка на потенциалните рискове и ползите от това за всеки пациент.

Трябва да се направи внимателна оценка на потенциалните рискове и ползите от прилагането на интравенозен амиодарон при пациенти с дисфункция на щитовидната жлеза поради възможността за пробив на аритмия или обостряне на аритмия, което може да доведе до смърт при тези пациенти.

Белодробни разстройства

Белодробна токсичност в ранно начало

Има съобщения за постмаркетинг за белодробно увреждане (дни до седмици) при пациенти, лекувани с интравенозен амиодарон. Резултатите включват белодробни инфилтрати върху рентгенов бронхоспазъм хриптяща треска диспнея кашлица хемоптиза и хипоксия. Някои случаи са прогресирали до дихателна недостатъчност и/или смърт.

ARDS

Съобщава се, че два процента (2%) от пациентите имат синдром на дихателен дистрес при възрастни по време на клинични проучвания, включващи 48 часа терапия. ARDS е разстройство, характеризиращо се с двустранни дифузни белодробни инфилтрати с белодробен оток и различна степен на дихателна недостатъчност. Клиничната и рентгенографската картина може да възникне след различни наранявания на белите дробове, като тези, произтичащи от травма, удължен кардиопулмонална реанимация и аспирационна пневмония, присъстващи при много от пациентите, записани в клиничните проучвания. Има съобщения за поща за ARDS при интравенозни пациенти с амиодарон. Интравенозният амиодарон може да играе роля за причиняване или изостряне на белодробни разстройства при тези пациенти.

Следоперативно събития на ARDS са съобщени при пациенти, получаващи Устно Терапия с амиодарон, които са претърпели или сърдечна или некардиална операция. Въпреки че пациентите обикновено реагират добре на енергична респираторна терапия в редки случаи, резултатът е фатален. Докато не бъдат проведени допълнителни проучвания, се препоръчва FIO ₂ и the determinants of oxygen delivery to the tissues (e.g. SaO ₂ Пао ₂ ) Бъдете внимателно наблюдавани при пациенти на амиодарон.

Белодробна фиброза

Само 1 от повече от 1000 пациенти, лекувани с интравенозен амиодарон в клинични проучвания, развиват белодробна фиброза. При този пациент състоянието е диагностицирано 3 месеца след лечението с интравенозен амиодарон през това време тя е получила Устно Амиодарон. Белодробната токсичност е добре признато усложнение на дългосрочната употреба на амиодарон (виж етикетирането на перорален амиодарон).

Операция

Препоръчва се близък периоперативен мониторинг при пациенти, подложени на обща анестезия, които са на терапия с амиодарон, тъй като те могат да бъдат по -чувствителни към дефектите на миокардния депресант и проводимост на халогенирана инхалационна анестетика.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания за канцерогенност с интравенозен амиодарон. Обаче Устно Амиодарон причинява статистически значимо увеличение на дозата на честотата на туморите на щитовидната жлеза (фоликуларен аденом и/или карцином) при плъхове. Честотата на туморите на щитовидната жлеза при плъхове е била по -голяма от честотата при контролите дори при най -ниското ниво на дозата, т.е. 5 mg/kg/ден (приблизително 0,08 пъти повече от максималната препоръчителна доза за поддържане на човека*).

Странични ефекти от пиенето на чай от хибискус

Изследванията за мутагенност, проведени с амиодарон HCl (AMES микронуклеус и лизогенни индукционни тестове), са отрицателни.

Не са проведени проучвания за плодовитост с интравенозен амиодарон. Въпреки това в проучване, при което Amiodarone HCl се прилага перорално при мъжки и женски плъхове, започващи 9 седмици преди чифтосване, намалена плодовитост, се наблюдава при ниво на доза от 90 mg/kg/ден (приблизително 1,4 пъти повече от максималната препоръчителна доза за поддържане на човека*).

Бременност

Категория D. Виж Предупреждения Неонатален хипо- или хипертиреоидизъм . В допълнение към причиняването на редки вродени гури/хипотиреоидизъм и хипертиреоидизъм амиодаронът предизвика различни неблагоприятни ефекти при животни.

В репродуктивно проучване, при което амиодарон е даден интравенозно на зайци в дози от 5 10 или 25 mg/kg на ден (около 0,1 0,3 и 0,7 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза [MRHD] на база на телесната повърхност) на майката е настъпила във всички групи, включително контроли. Ембриотоксичността (както се проявява от по-малко пълносрочни плодове и повишени резорби с едновременно по-ниско тегло на отпадъците) се наблюдава при дозировки от 10 mg/kg и повече. Не се наблюдават данни за ембриотоксичност при 5 mg/kg и не се наблюдава тератогенност при дозировки.

В тератологично проучване, в което амиодарон се прилага от непрекъснато i.v. infusion to rats at dosages of 25 50 or 100 mg/kg per day (about 0.4 0.7 and 1.4 times the MRHD when compared on a body surface area basis) maternal toxicity (as evidenced by reduced weight gain and food consumption) and embryotoxicity (as evidenced by increased resorptions decreased live litter size reduced body weights and retarded sternum and metacarpal ossification) were observed in the 100 mg/kg група.

Интравенозният амиодарон трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза за майката оправдае риска за плода.

Кърмещи майки

Амиодарон и one of its major metabolites desethylamiodarone (DEA) are excreted in human milk suggesting that breast-feeding could expose the nursing infant to a significant dose of the drug. Nursing offspring of lactating rats administered amiodarone have demonstrated reduced viability и reduced body weight gains. The risk of exposing the infant to amiodarone should be weighed against the potential benefit of arrhythmia suppression in the mother. The mother should be advised to discontinue nursing.

Труд и доставка

Не е известно дали използването на амиодарон по време на труд или доставка има незабавни или забавени неблагоприятни ефекти. Предклиничните проучвания при гризачи не са показали ефект върху продължителността на бременността или върху раждането.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на амиодарон в педиатричната популация не са установени; Следователно употребата му при педиатрични пациенти не се препоръчва. В педиатрично изпитване на 61 пациенти на възраст от 30 дни до 15 години хипотония (36%) брадикардия (20%) и атрио-вентрикуларен блок (15%) са често срещани нежелани събития, свързани с дозата и в някои случаи са тежки или животозастрашаващи. Реакциите на инжекционното място са наблюдавани при 5 (25%) от 20 -те пациенти, получаващи инжекция с амиодарон HCI чрез периферна вена, независимо от дозата режим.

Амиодарон HCl injection contains the preservative benzyl alcohol (Вижте Описание ). There have been reports of fatal gasping syndrome in neonates (children less than one month of age) following the administration of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol.

Симптомите включват поразително начало на ахнация на дишане хипотония брадикардия и сърдечно -съдов срив.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на интравенозен амиодарон не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

*600 mg при пациент с 50 kg (доза в сравнение на основа на телесната повърхност)

Информация за предозиране за инжекция с амиодарон HCl

Има случаи някои фатални предозиране с амиодарон. Ефектите от неволно предозиране на интравенозен амиодарон включват хипотония кардиогенен шок Bradycardia AV блок и хепатотоксичност. Хипотонията и кардиогенният шок трябва да се лекуват чрез забавяне на скоростта на инфузия или със стандартна терапия: вазопресорни лекарства положителни инотропни средства и разширяване на обема. Bradycardia и AV блок може да изискват временно крачка. Чернодробните концентрации на ензима трябва да се наблюдават отблизо. Амиодарон не е диализируем.

Противопоказания за инжектиране на амиодарон НС1

Амиодарон injection is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any of the components of amiodarone injection including iodine or in patients with кардиогенно шок marked sinus bradycardia и second- or third-degree AV block unless a functioning pacemaker is available.

Клинична фармакология for Амиодарон HCl Injection

Механизми на действие

Амиодарон is generally considered a class III antiarrhythmic but it possesses electrophysiologic characteristics of all four Vaughan Williams classes. Like class I drugs amiodarone blocks sodium channels at rapid pacing frequencies и like class II drugs it exerts a noncompetitive antisympathetic action. One of its main effects with prolonged administration is to lengthen the cardiac action potential a class III effect. The negative chronotropic effect of amiodarone in nodal tissues is similar to the effect of class IV drugs. In addition to blocking sodium channels amiodarone blocks myocardial potassium channels which contributes to slowing of conduction и prolongation of refractoriness. The antisympathetic action и the block of calcium и potassium channels are responsible for the negative dromotropic effects on the sinus node и for the slowing of conduction и prolongation of refractoriness in the atrioventricular (AV) node. Its vasodilatory action can decrease cardiac workload и consequently myocardial oxygen consumption.

Intravenous amiodarone administration prolongs intranodal conduction (Atrial-His AH) and refractoriness of the atrioventricular node (ERP AVN) but has little or no effect on sinus cycle length (SCL) refractoriness of the right atrium and right ventricle (ERP RA and ERP RV) repolarization (QTc) intraventricular conduction (QRS) and infranodal conduction (His-вентрикуларен HV). Сравнение на електрофизиологичните ефекти на интравенозен амиодарон и перорален амиодарон е показано в таблицата по -долу.

Ефекти на интравенозен и перорален амиодарон върху електрофизиологичните параметри

At higher doses ( > 10 mg/kg) of amiodarone HCl injection prolongation of the ERP RV and modest prolongation of the QRS have been seen. These differences between oral and intravenous administration suggest that the initial acute effects of amiodarone injection may be predominantly focused on the AV node causing an intranodal conduction delay and increased nodal refractoriness due to slow channel blockade (class IV activity) and noncompetitive adrenergic antagonism (class II activity).

Фармакокинетика и метаболизъм

Амиодарон exhibits complex disposition characteristics after intravenous administration. Peak serum concentrations after single 5 mg/kg 15-minute intravenous infusions in healthy subjects range between 5 и 41 mg/L. Peak concentrations after 10-minute infusions of 150 mg intravenous amiodarone in patients with ventricular fibrillation (VF) or hemodynamically unstable ventricular tachycardia (VT) range between 7 и 26 mg/L. Due to rapid distribution serum concentrations decline to 10% of peak values within 30 to 45 minutes after the end of the infusion. In clinical trials after 48 hours of continued infusions (125 500 or 1000 mg/day) plus supplemental (150 mg) infusions (for recurrent arrhythmias) amiodarone mean serum concentrations between 0.7 to 1.4 mg/L were observed (n=260).

N-десетиламиодарон (DEA) е основният активен метаболит на амиодарон при хората. DEA серумните концентрации над 0,05 mg/L обикновено не се наблюдават чак след няколко дни непрекъсната инфузия, но с продължителна терапия достига приблизително същата концентрация като амиодарон. Смята се, че ензимите, отговорни за N-деетилирането, са цитохром P-450 3A (CYP3A) подсемейство главно CYP3A4. Този изозим присъства както в черния дроб, така и в червата. Силно променливата системна наличност на орален амиодарон може да се припише потенциално на голяма междуиндивидуална променливост в активността на CYP3A4.

Амиодарон is eliminated primarily by hepatic metabolism и biliary excretion и there is negligible excretion of amiodarone or DEA in urine. Neither amiodarone nor DEA is dialyzable. Амиодарон и DEA cross the placenta и both appear in breast milk.

No data are available on the activity of DEA in humans but in animals it has significant electrophysiologic and antiarrhythmic effects generally similar to amiodarone itself. DEA's precise role and contribution to the antiarrhythmic activity of oral amiodarone are not certain. The development of maximal ventricular class III effects after oral amiodarone administration in humans correlates more closely with DEA accumulation over time than with amiodarone accumulation. On the other hand (see Клинични изпитвания ) След интравенозно приложение на амиодарон има данни за активност много преди да се постигнат значителни концентрации на DEA.

Следващата таблица обобщава средните диапазони на фармакокинетичните параметри на амиодарон, отчетени в единична доза i.v. (5 mg/kg над 15 минути) Проучвания на здрави субекти.

Фармакокинетичен профил след интравенозно приложение на амиодарон

Десетиламиодарон clearance и volume involve an unknown biotransformation factor.

Системната наличност на Устно Амиодарон при здрави лица варира между 33% и 65%. От in vitro Изследвания свързването на протеина на амиодарон е> 96%.

В клинични проучвания от 2 до 7 дни клирънсът на амиодарон след интравенозно приложение при пациенти с VT и VF варира между 220 и 440 ml/h/kg. Възрастовата пола бъбречно заболяване и чернодробно заболяване (цироза) нямат значителни ефекти върху разположението на амиодарон или DEA. Бъбречното увреждане не влияе на фармакокинетиката на амиодарон. След единична доза интравенозен амиодарон при пациенти с цироза значително по -ниски CMAX и средните стойности на концентрацията се наблюдават за DEA, но средните нива на амиодарон са непроменени. Нормалните субекти на възраст над 65 години показват по -ниски клирънс (около 100 ml/hr/kg) от по -младите лица (около 150 ml/hr/kg) и увеличение на t½ от около 20 до 47 дни. При пациенти с тежка дисфункция на лявата камера фармакокинетиката на амиодарон не се променя значително, но терминалната диспозиция T½ на DEA се удължава. Въпреки че не е определено корекция на дозата за пациенти с бъбречни чернодробни или сърдечни аномалии Устно Клиничният мониторинг на Amiodarone е разумно за пациенти в напреднала възраст и тези с тежка дисфункция на лявата камера.

Няма установена връзка между концентрацията на лекарството и терапевтичния отговор за краткосрочна интравенозна употреба. Концентрациите на стационарен амиодарон от 1 до 2,5 mg/L са свързани с антиаритмични ефекти и приемлива токсичност след хронична Устно Терапия с амиодарон.

Фармакодинамика

Съобщава се, че интравенозният амиодарон произвежда отрицателни инотропни и вазодилататорни ефекти при животни и хора. При клинични проучвания на пациенти с рефрактерна VF или хемодинамично нестабилна VT лечение, свързано с лекарства, се наблюдава при 288 от 1836 пациенти (16%), лекувани с амиодарон. Не са наблюдавани корелации между базовата фракция на изхвърляне и появата на клинично значима хипотония по време на инфузия на интравенозен амиодарон.

евтина храна

Клинични изпитвания

Освен проучвания при пациенти с VT или VF, описани по -долу, има две други проучвания на амиодарон, показващи антиаритмичен ефект, преди да се натрупат значителни нива на DEA. Плацебоконтролирано проучване на i.v. Амиодарон (300 mg за 2 часа, последвано от 1200 mg/ден) при пациенти с байпас следкоронарна артерия с суправентрикуларни и 2- до 3-консективни битови камерни аритмии показват намаляване на аритмиите от 12 часа нататък. Изследване, контролирано от базовите стойности, използващо подобно i.v. regimen in patients with recurrent refractory VT/VF also showed rapid onset of antiarrhythmic activity; Терапията с амиодарон намалява епизодите на VT с 85% в сравнение с изходното ниво.

Острата ефективност на инжектирането на Amiodarone HCl при потискане на повтарящ се VF или хемодинамично нестабилен VT се поддържа от две рандомизирани изследвания на паралелна доза-отговор на приблизително 300 пациенти всеки. В тези проучвания пациентите с поне два епизода на VF или хемодинамично нестабилен VT през предходните 24 часа бяха назначени на случаен принцип, за да получат дози приблизително 125 или 1000 mg през първите 24 часа 8-кратна разлика. В едно проучване се оценява средната доза от приблизително 500 mg. Режимът на дозата се състоеше от първоначална инфузия на бързо натоварване, последвана от по-бавна 6-часова инфузия на товара и след това 18-часова поддържаща инфузия. Поддържащата инфузия е продължена до час 48. Допълнителни 10-минутни инфузии от 150 mg интравенозен амиодарон са дадени за пробив VT/VF по-често до 125 mg дозата група, като по този начин значително намаляват планираните 8-кратни разлики в общата доза до 1,8- и 2,6-гънки съответно в двете проучвания.

Проспективно дефинираната първична крайна точка на ефикасността беше скоростта на VT/VF епизодите на час. И за двете проучвания средната скорост е 0,02 епизода на час при пациенти, получаващи висока доза, и 0,07 епизода на час при пациенти, получаващи ниска доза или приблизително 0,5 срещу 1,7 епизода на ден (P = 0,07 2-е странична и в двете проучвания). В едно проучване времето до първия епизод на VT/VF е значително удължено (приблизително 10 часа при пациенти, получаващи ниска доза и 14 часа при пациенти, получаващи висока доза). И в двете проучвания значително по-малко допълнителни инфузии са дадени на пациенти от групата с високи дози. Смъртността не е засегната в тези проучвания; В края на двойно-сляпа терапия или след 48 часа всички пациенти са били предоставени отворен достъп до каквото и да е лечение (включително интравенозен амиодарон) се счита за необходимо.

Информация за пациента за инжектиране на амиодарон HCl

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.