Matzim La

Matzim La

Матрим ^® LA (Diltiazem Hydrochloride) таблетки с удължено освобождаване са инхибитор на клетъчния приток на калциев йон (бавен блокер на канала или антагонист на калций). Химически Diltiazem хидрохлорид USP е 15-бензотиазепин-4 (5 H )-един 3- (ацетилокси) -5- [2 (диметиламино) етил] -2 3-дихидро-2- (4-метоксифенил)-монохидрохлорид ()- CIS -. Структурната формула е:

Diltiazem Hydrochloride USP е бял до бял кристален прах с горчив вкус. Той е разтворим във воден метанол и хлороформ. Той има молекулно тегло 450,99. Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) таблетки с удължено освобождаване за перорално приложение са формулирани като таблетка с удължено освобождаване веднъж на ден, съдържаща 180 mg 240 mg 300 mg 360 mg или 420 mg дилтиаземен хидрохлорид.

Също така съдържа: канделила восък на прах колоиден силиконов диоксид царевично нишесте етилцелулоза хипромелоза лактоза монохидрат магнезиев стеарат микрокристална целулоза неоксинол 100 полиакрилатна дисперсия полиетилен оксид долисорбат 80 Povidone Sucrose Talc Titanium titanium titanium titanium titanium titanium titanium titanium titanium titanium titanium titanium polanium and triacetin 80 Povidone Sucrose Talc Titanium titanium titanium titanium titanium titanium and triacetin.

Използване за Matzim La

Хипертония

Матрим The (diltiazem hydrochlилиide) extended-release tablets are indicated fили the treatment of хипертония to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal сърдечно -съдов events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including this drug.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане по оценка на откриването на превенция и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Матрим The (diltiazem hydrochlилиide) extended-release tablets may be used alone или in combination with other antihypertensive medications.

Ангина

Секциите или подразделите, пропуснати от пълното предписване на информацията, не са посочени. Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) таблетки с удължено освобождаване са показани за подобряване на толерантността към упражнения при пациенти с хронична стабилна ангина.

Дозировка за Мацим Ла

Вземете Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) таблетки с удължено освобождаване веднъж на ден приблизително по същото време. Не дъвчете и не смажете таблета.

Хипертония

Инициирайте дозирането на 180 до 240 mg веднъж дневно, въпреки че някои пациенти могат да реагират на по -ниски дози. Тират според кръвното налягане до максимум 540 mg дневно. Максималният антихипертензивен ефект обикновено се наблюдава от 14 дни хронична терапия.

Ангина

Инициирайте дозирането при 180 mg веднъж дневно и увеличете дозата на интервали от 7 до 14 дни, ако не се получи адекватен отговор на максимум 360 mg.

Преминаване към таблетки Diltiazem Hydrochloride

Пациентите, контролирани само на Diltiazem или в комбинация с други лекарства, могат да бъдат преминавани към таблетки с удължено освобождаване на Diltiazem при най-близката еквивалентна обща дневна доза. При някои пациенти може да са необходими по-високи дози таблетки Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) при някои пациенти въз основа на клиничен отговор.

Колко се доставя

Доза Fилиms And Strengths

Таблетки с удължено освобождаване с 180 mg 240 mg 300 mg 360 mg или 420 mg diltiazem хидрохлорид на таблет.

Матрим The (diltiazem hydrochlилиide) extended-release tablets 180 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 180 от едната страна и 691 от друга.

Матрим The (diltiazem hydrochlилиide) extended-release tablets 240 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 240 от едната страна и 692 от друга.

Матрим The (diltiazem hydrochlилиide) extended-release tablets 300 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 300 от едната страна и 693 от друга.

Матрим The (diltiazem hydrochlилиide) extended-release tablets 360 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 360 от едната страна и 694 от друга.

Матрим The (diltiazem hydrochlилиide) extended-release tablets 420 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 420 от едната страна и 695 от друга.

Съхранение и обработка

Матрим ^® The (Diltiazem хидрохлорид) таблетки с удължено освобождаване се предлагат, както следва:

180 mg - Таблетки с форма на бяла капсула, разрушени с 180 от едната страна и 691 от друга.

Бутилки от 30 - NDC 52544-691-30
Бутилки от 90 NDC 52544-691-19

240 mg - Таблетки с форма на бяла капсула, разрушени с 240 от едната страна и 692 от друга.

Бутилки от 30 - NDC 52544-692-30
Бутилки от 90 - NDC 52544-692-19

300 mg - Таблетки с форма на бяла капсула, разрушени с 300 от едната страна и 693 от друга.

Бутилки от 30 - NDC 52544-693-30
Бутилки от 90 - NDC 52544-693-19

360 mg - Таблетки с форма на бяла капсула, разрушени с 360 от едната страна и 694 от друга.

Бутилки от 30 - NDC 52544-694-30
Бутилки от 90 - NDC 52544-694-19

420 mg - Таблетки с форма на бяла капсула, разрушени с 420 от едната страна и 695 от друга.

Бутилки от 30 - NDC 52544-695-30
Бутилки от 90 - NDC 52544-695-19

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура].

Избягвайте прекомерната влажност и температурите над 30 ° C (86 ° F).

Разпределете в плътно устойчив на светлина контейнер, както е дефинирано в USP.

Произведено от: Actavis Laboratories FL Inc. Fort Lauderdale FL 33314 USA. Ревизиран: януари 2021 г.

За какво се използва дулоксетин HCl за

Странични ефекти fили Матрим The

Следните нежелани реакции са описани по -подробно в други раздели:

• Bradycardia и AV блок [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сърдечна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остро чернодробно нараняване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежки кожни реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

За изследванията на хипертонията следната таблица представя нежелани реакции по-често срещани при Diltiazem, отколкото Onplacebo (но изключване на събития без правдоподобна връзка с лечението), както се съобщава в плацебо-контролирани изпитвания за хипертония при пациенти, получаващи дилтиаземен хидрохлорид, удължено-освобождаване (веднъж на ден) дозиране до 540 mg.

В проучването на ангина неблагоприятният профил на събития на таблетките Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) е в съответствие с това, което е описано по-рано за таблетки Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) таблетки и други състави на Diltiazem HCl. Най-честият неблагоприятен ефект от матрици LA (Diltiazem Hydrochloride), третирани с удължено освобождаване на таблетки, са били лекувани с едемалел-край (NULL,8%) замаяност (NULL,4%) умора (NULL,8%) брикардия (NULL,6%) от първа степен на атриовантриларен блок (3.2%) и кашкане (2%).

В допълнение са съобщени следните събития (по -малко от 1%) в изпитвания за ангина или хипертония:

Сърдечно -съдов: Ангина bundle branch block palpitations syncope tachycardia ventricular extrasystoles [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Нервна система: Ненормални сънища Амнезия депресия походна походна аномалия халюцинации безсъние на парестезия Парестезия Промяна на сънливостта шум в ушите.

Стомашно -чревен: Анорексия запек Диария Суха в устата Дисгесия Диспепсия Жажда, повръщайки тежест.

Дерматологичен: Petechiae фоточувствителност pruritus urticaria [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Други: Amblyopia cpk увеличава диспнея епистаксис дразнене на очите Хипергликемия Хиперурикемия Импотентност Мускулни крампи Назални задръствания Ноктурия Остеоартикуларна болка Полиурия Сексуални затруднения.

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Diltiazem след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на наркотици.

The following post-marketing reactions have been reported infrequently in patients receiving diltiazem: acute generalized exanthematous pustulosis allergic reactions alopecia angioedema (including facial or periorbital edema) erythema multiforme extrapyramidal symptoms gingival hyperplasia hemolytic anemia increased bleeding time leukopenia photosensitivity (including lichenoid Кератоза и хиперпигментация при изложени на слънце области на кожата) Purpura ретинопатия Миопатия и тромбоцитопения.

Освен това са наблюдавани събития като инфаркт на миокарда, които не се различават лесно от естествената история на заболяването при тези пациенти.

Съобщават се редица добре документирани случаи на генерализиран обрив, характеризиращи се като левкоцитокластичен васкулит.

Лекарствени взаимодействия fили Матрим The

Следните нежелани реакции са описани по -подробно в други раздели:

• Bradycardia и AV блок [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сърдечна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остро чернодробно нараняване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежки кожни реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Агенти, за които е известно, че нарушават сърдечната контрактилност и проводимост

Използването на други агенти, за които се знае, че засягат сърдечната проводимост или контрактилитет с дилтиазем, може да увеличи риска от брела на бредардия и сърдечна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ивабрадин

Едновременната употреба на дилтиазем увеличава експозицията на Ивабрадин и може да изостря брадикардия и нарушения на проводимостта. Избягвайте едновременната употреба на ивабрадин и дилтиазем.

Взаимодействия с цитохром P-450 3A4 субстрати инхибитори и индуктори

Diltiazem е както субстрат, така и инхибитор на ензимната система на цитохром Р-450 3A4.

Simvastatin: Ограничете дневната доза симвастатин 10 mg и дилтиазем до 240 mg, ако е необходимо съвместно приложение на двете лекарства [виж Клинична фармакология ].

Рифампин: Избягвайте съвместното приложение на Rifampin с Diltiazem [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Matzim La

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Matzim La

Вероятно не е необходимо корекция на дозата за леко умерено чернодробно увреждане.

Bradycardia или AV блок

Матрим The (diltiazem hydrochlилиide) extended-release tablets may cause abnилиmally Бавна сърдечна честотаs или second- или third-degree AV block. Patients with sick синус syndrome are at increased risk of bradycardia. Concomitant use of diltiazem with beta-blockers или Digitalis may result in additive effects on cardiac conduction. A patient with Prinzmetal’s ангина developed periods of asystole (2 to 5 seconds) after a single dose of 60 mg of diltiazem [see Нежелани реакции ]. Monitили fили effects on heart rate and cardiac conduction.

Сърдечна недостатъчност

Съобщава се за влошаване на сърдечната недостатъчност при пациенти с увреждане на камерната функция. Опитът с използването на Diltiazem в комбинация с бета-блокери при пациенти с нарушена камерна функция е ограничен.

Остро чернодробно нараняване

Съобщава се за значителни повишения в чернодробните ензими като алкална фосфатаза LDH AST (SGOT) ALT (SGPT) и признаци на остро чернодробно увреждане с терапия на Diltiazem. Тези реакции обикновено се появяват рано след инициирането на терапията (1 до 8 седмици) и са обратими при прекратяване на лекарствената терапия. Наблюдавани са и леки повишения на трансаминази със и без съпътстващо повишаване на алкална фосфатаза и билирубин. Такива възвишения обикновено са преходни и често се разрешават дори при продължително лечение на дилтиазем.

Тежки кожни реакции

Съобщава се за синдром на Stevens-Johnson синдром токсична епидермална некролиза на еритема и/или ексфолиативен дерматит.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

24-месечно проучване при плъхове при перорални нива на доза до 100 mg/kg/ден и 21-месечно проучване при мишки при нива на перорална доза до 30 mg/kg/ден не показва данни за канцерогенност. Нямаше и мутагенна реакция in vitro или напразно в клетъчни анализи на бозайници или in vitro в бактерии. Не са наблюдавани доказателства за нарушена плодовитост в проучване, извършено при мъжки и женски плъхове при перорални дози до 100 mg/kg/ден.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Categилиy C

Проучванията за репродукция са проведени при мишки плъхове и зайци. Прилагане на дози, вариращи от пет до десет пъти (на база Mg/kg), ежедневната препоръчителна терапевтична доза доведе до ембриона и леталност на плода. Съобщава се, че тези дози в някои проучвания причиняват скелетни аномалии. В перинаталните/постнаталните проучвания се наблюдава повишена честота на мъртвородени при дози от 20 пъти по -голяма от човешката доза или по -голяма.

Няма добре контролирани проучвания при бременни жени; Следователно използвайте Diltiazem при бременни жени само ако потенциалната полза оправдае риска за плода.

Кърмещи майки

Diltiazem се отделя в човешкото мляко. Един доклад предполага, че концентрациите в кърмата могат да приближат серумните нива. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от Dililtiazem трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Diltiazem не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Използване при бъбречно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата.

Използване при чернодробно увреждане

Вероятно не е необходимо корекция на дозата за леко умерено чернодробно увреждане.

Информация за предозиране за Matzim La

Устният Ld ₅₀ е 415 до 740 mg/kg при мишки и 560 до 810 mg/kg при плъхове. Интравенозният LD ₅₀ е 60 mg/kg при мишки и 38 mg/kg при плъхове. Устният Ld ₅₀ При кучетата се счита за над 50 mg/kg, докато леталността се наблюдава при маймуни при 360 mg/kg.

Токсичната доза при човека не е известна. Нивата на кръвта след стандартна доза Diltiazem могат да варират над десетократно, ограничавайки полезността на нивата на кръвта в случаите на предозиране.

Има 29 съобщения за предозиране на Diltiazem в дози, вариращи от по -малко от 1 g до 18 g. Шестнадесет от тези доклади включваха множество поглъщания на лекарства.

Двадесет и две съобщения показват, че пациентите са се възстановили от предозиране на Дилтиазем, вариращи от по-малко от 1 g до 10,8 g. Имаше седем доклада с фатален резултат; Въпреки че количеството на погълнатата дилтиазем е неизвестно, множество поглъщания на лекарства са потвърдени в шест от седемте доклада.

Събитията, наблюдавани след предозиране на Diltiazem, включват сърдечен блок на Bradycardia Hypotension и сърдечна недостатъчност. Повечето съобщения за предозиране описват някаква подкрепяща медицинска мярка и/или лекарствено лечение. Bradycardia често реагира благоприятно на атропина, както и сърдечния блок, въпреки че сърдечният крак също често се използва за лечение на сърдечен блок. Течности и вазопресори се използват за поддържане на кръвното налягане и в случаи на интропни агенти за сърдечна недостатъчност се прилагат. В допълнение някои пациенти са получили лечение с вентилационна поддръжка на стомашно промиване, активиран с въглен и/или интравенозен калций.

В случай на предозиране или преувеличен институт за реагиране подходящи поддържащи мерки и стомашно -чревно обеззаразяване. Дилтиазем изглежда не се отстранява чрез перитонеал или хемодиализа. Ограничените данни предполагат, че плазмаферезата или хемоперфузията на въглен може да ускори елиминирането на дилтиазем след предозиране. Въз основа на известните фармакологични ефекти на Diltiazem и/или отчетени клинични преживявания могат да се вземат предвид следните мерки:

Bradycardia

Администрирайте атропин (NULL,60 до 1,0 mg). Ако няма отговор на вагусния блокиране, прилагат предпазливо изопротеренол.

Висока степен на блок

Лекувайте като Bradycardia по -горе. Фиксираният AV блок с висока степен трябва да се лекува със сърдечен крачка.

Сърдечна недостатъчност

Администриране на инотропни средства (изопротеренол допамин или добутамин) и диуретици.

Хипотония

Използвайте вазопресори (например допамин или норепинефрин).

Действителното лечение и дозировка трябва да зависят от тежестта на клиничната ситуация и преценката и опита на лекуващия лекар.

Матрим Ла противоречия

Матрим The (diltiazem hydrochlилиide) extended-release tablets are contraindicated in:

• Пациенти със синдром на болен синус, с изключение на наличието на функциониращ камерен пейсмейкър.
• Пациенти с AV блок от втора или трета степен, с изключение на наличието на функциониращ камерна опаковка
• Пациенти с хипотония (по -малко от 90 mm Hg систолна).
• Пациенти, които са демонстрирали свръхчувствителност към лекарството.
• Пациенти с остър миокарден инфаркт и белодробна.

Клинична фармакология fили Матрим The

Механизъм на действие

Смята се, че терапевтичните ефекти на Diltiazem са свързани със способността му да инхибира клетъчния приток на калциеви йони по време на мембранната деполяризация на сърдечната и съдовата гладка мускулатура.

Хипертония

Diltiazem произвежда своя антихипертензивен ефект предимно чрез релаксация на съдовата гладка мускулатура и произтичащото от това намаляване на периферното съдово съпротивление. Големината на намаляване на кръвното налягане е свързана със степента на хипертония; По този начин хипертоничните индивиди изпитват антихипертензивен ефект, докато има само скромен спад на кръвното налягане в нормотензивите.

Ангина

Доказано е, че Diltiazem произвежда увеличение на толерантността към упражнения, вероятно поради способността му да намалява търсенето на миокарден кислород. Това се осъществява чрез намаляване на сърдечната честота и системното кръвно налягане при подмаксимални и максимални натоварвания. Показано е, че Diltiazem е мощен дилататор на коронариртерия както епикардна, така и субендокардна. Спонтанните и индуцираните от ергоновин спазми на коронарната артерия се инхибират от Diltiazem.

При животински модели Diltiazem пречи на бавния вътрешен (деполяризиращ) ток в възбудима тъкан. Diltiazem причинява разкопчаване на възбуждане в различни миокарда. Diltiazem произвежда релаксация на коронарната съдова гладка мускулатура и дилатация както на големи, така и на малки коронарни артерии при нивата на лекарството, които причиняват малък или никакъв отрицателен инотропният ефект. Полученото увеличение на коронарния кръвен поток (епикарден и субендокарден) се наблюдава при исхемични и нешемични модели и са придружени от дозозависимо намаляване на системното кръвно налягане и намаляване на периферната резистентност.

Фармакодинамика

Подобно на други антагонисти на калциеви канали Дилтиазем намалява синоатриалната и атриовентрикуларната проводимост в изолирани тъкани и има отрицателен инотропният ефект в изолирани препарати. В непокътнатото удължаване на животни на AH интервала може да се види при по -високи дози.

При човека Дилтиазем предотвратява спонтанната и провокирана от ергоновин коронарна артерия спазъм. Това причинява намаляване на периферната съдова резистентност и скромно спад на кръвното налягане при нормотензивни индивиди и в проучванията за толерантност към упражнения при пациенти с исхемична болест на сърцето намалява продукта на сърдечната честота на кръстта за всяко работно натоварване. Досега проучванията досега при пациенти с добра камерна функция не са разкрили доказателства за отрицателен инотропният ефект; Фракцията на изхвърляне на сърдечен изход и диастолното налягане на лявата камера не са засегнати. Такива данни нямат прогнозна стойност по отношение на ефектите при пациенти с лоша камерна функция и повишена сърдечна недостатъчност се съобщава при пациенти с съществуващо увреждане на камерната функция. Все още има малко данни за взаимодействието на Diltiazem и бета-блокери при пациенти с лоша камерна функция. Сърдечната честота на почивка обикновено е леко намалена от дилтиазем. Diltiazem намалява съдовата резистентност увеличава сърдечната продукция (чрез увеличаване на обема на инсулт) и води до леко намаляване или никаква промяна в сърдечната честота.

По време на динамичното упражнения увеличаването на диастолното налягане се инхибира, докато максимално постижимото систолно налягане обикновено се намалява. Хроничната терапия с Diltiazem не води до промяна или увеличаване на плазмените катехоламини. Не е наблюдавана повишена активност на ренин-ангиотензин-алдостерон. Diltiazem намалява бъбречните и периферните ефекти на ангиотензин II. Хипертоничните животински модели реагират на Diltiazem с намаляване на кръвното налягане и повишено изход на урина и натриуреза без промяна в съотношението натрий/калий в урина.

Интравенозен дилтиаземен хидрохлорид 20 mg удължава времето на проводимост и AV възел Функционални и ефективни огнеупорни периоди с приблизително 20%. В проучване, включващо единични перорални дози Diltiazem хидрохлорид 300 mg в шест нормални доброволци, средното максимално удължаване на PR е 14%, без случаи на по-големи от AV блок от първа степен. Дилтиаземното удължаване на AH интервала не е по-изразено при пациенти с сърдечен блок от първа степен. При пациенти със синдром на болен синдром Diltiazem значително удължава дължината на цикъла на синусите (в някои случаи до 50%).

Хроничното орално приложение на хидрохлорид Diltiazem на пациенти в дози до 540 mg/ден е довело до малки увеличения на PR интервала и по случай води до ненормално удължаване [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Фармакокинетика

Diltiazem се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт и е обект на обширен ефект от първо пропаст, придавайки абсолютна бионаличност (в сравнение с интравенозното приложение) от около 40%. Diltiazem претърпява обширен метаболизъм, при който само 2% до 4% от непромененото лекарство се появява в урината. Лекарствата, които индуцират или инхибират чернодробните микросомни ензими, могат да променят разположението на Diltiazem.

пътуват евтино

Общото измерване на радиоактивността след кратко приложение на IV при здрави доброволци предполага наличието на други неидентифицирани метаболити, които постигат по -високи концентрации от тези на Diltiazem и са по -бавно елиминирани; Полуживотът на общата радиоактивност е около 20 часа в сравнение с 2 до 5 часа за Diltiazem.

In vitro Изследванията на свързване показват, че Diltiazem е 70% до 80% обвързан с плазмените протеини. Състезателен in vitro Изследванията за свързване на лиганда също показват, че свързването на хидрохлорид на дилтиазем не се променя от терапевтични концентрации на дигоксин хидрохлоротиазид фенилбутазон пропранолол салицилова киселина или варфарин. Плазменият елиминиращ полуживот след еднократно или многократно прилагане на лекарства е приблизително от 3,0 до 4,5 часа. Десацетил дилтиазем също присъства в плазмата при нива от 10% до 20% от родителското лекарство и е 25% до 50% толкова мощно като коронарен вазодилататор като дилтиазем. Минималните терапевтични плазмени концентрации на дилтиазем изглежда са в диапазона от 50 до 200 ng/ml. Има отклонение от линейността, когато силата на дозата се увеличава; Полуживът е леко увеличен с доза. Проучване, което сравнява пациентите с нормална чернодробна функция с пациенти с цироза, установи увеличение на полуживота и 69% увеличение на бионаличността при пациентите с нарушена чернодробна. Единично проучване при девет пациенти със силно нарушена бъбречна функция не показва разлика във фармакокинетичния профил на Diltiazem в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция.

Матрим The (Diltiazem Hydrochlилиide) Extended-Release Tablets

Единична 360 mg доза матрим LA (Diltiazem Hydrochloride) таблетки с удължено освобождаване води до откриваеми плазмени нива в рамките на 3 до 4 часа и пикови плазмени нива между 11 и 18 часа; Абсорбцията възниква през целия интервал на дозиране. Ограниченият полуживот на привилеността за Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) таблетки с удължено освобождаване след единично или многоподолизиране е от 6 до 9 часа. Когато Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) таблетки с удължено освобождаване бяха съвместни с пик за закуска с високо съдържание на мазнини Diltiazem и системните експозиции не бяха засегнати, което показва, че таблетът може да се прилага без оглед на храната. Тъй като дозата на матрим LA (Diltiazem Hydrochloride) таблетки с удължено освобождаване се увеличава от 120 на 240 mg зона спрямо кривата се увеличава 2,5 пъти.

Лекарствени взаимодействия

Влияние на Diltiazem върху други лекарства с едно сътрудничество

Анестетици

Депресията на проводимостта на сърдечната контрактилитет и автоматичността, както и съдовата дилатация, свързана с анестетиците, може да бъде потенцирана от блокери на калциеви канали. Когато се използват едновременно анестетици и калциеви блокери трябва да се титруват внимателно.

Бензодиазепини

Проучванията показват, че Diltiazem увеличава AUC на мидазолам и триазолам с 3- до 4 пъти и CMAX с 2 пъти в сравнение с плацебо. Елиминационният полуживот на мидазолам и триазолам също се увеличава (NULL,5- до 2,5 пъти) по време на съвместната диплома с дилтиазем. Тези фармакокинетични ефекти, наблюдавани по време на съвместното приложение на Max Diltiazem, могат да доведат до повишени клинични ефекти (например продължително седация) както на мидазолам, така и на триазолам.

Бета-блокери

Контролираните и неконтролирани вътрешни проучвания предполагат, че едновременната употреба на дилтиазем и бета-блокери обикновено е добре поносима, но наличните данни не са достатъчни, за да се предвиди ефектите на съпътстващото лечение при пациенти с аномалии на лявата камера или аномалии на сърдечната проводимост.

Прилагането на Diltiazem едновременно с пропранолол при пет нормални доброволци доведе до повишени нива на пропранолол при всички субекти и бионаличността на пропранолол е повишено приблизително 50%. In vitro Изглежда, че Propranolol е изместен от неговите свързващи места от Diltiazem. Ако комбинираната терапия е инициирана или оттеглена заедно с пропранолол, може да се основава корекция в дозата на пропранолол [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Buspirone

При девет здрави лица Diltiazem значително увеличава средната Busprione AUC AUC 5,5 пъти и CMAX 4.1 пъти в сравнение с плацебо. Елиминационният полуживот и Tmax на буспирон не са повлияни значително от Diltiazem. Засилените ефекти и повишената токсичност на буспирон могат да бъдат възможни по време на съпътстващото приложение с Diltiazem. Следващите корекции на дозата могат да са необходими по време на съвместното приложение и трябва да се основават на клинична оценка.

Карбамазепин

Съобщава се, че съпътстващото приложение на Diltiazem с карбамазепин води до повишени серумни нива на карбамазепин (40% до 72% увеличение), което води до токсичност в някои случаи.

Клонидин

Съобщава се за синусовата брадикардия, водеща до хоспитализация и въвеждане на пейсмейкър във връзка с използването на клонидин едновременно с Diltiazem. Наблюдавайте сърдечната честота при пациенти, получаващи съпътстваща дилтиазем и клонидин.

Циклоспорин

Странични ефекти на валпроевата киселина дългосрочно

По време на проучвания е наблюдавано фармакокинетично взаимодействие между дилтиазем и циклоспорин, включващи пациенти с бъбречна и сърдечна трансплантация. При получателите на бъбречна и сърдечна трансплантация намаляване на дозата на циклоспорин, вариращо от 15% до 48%, за да се поддържат концентрации на циклоспоринови корита, подобни на тези, наблюдавани преди добавянето на дилтиазем. Ако тези агенти трябва да се прилагат едновременно циклоспоринови концентрации, трябва да се наблюдават особено, когато терапията с дилтиазем е инициирана или прекратена. Ефектът на циклоспорина върху плазмените концентрации на Diltiazem не е оценен.

Digitalis

Прилагането на Diltiazem с дигоксин при 24 здрави мъже повишава плазмените концентрации на дигоксин приблизително 20%. Друг изследовател не открива повишаване на нивата на дигоксин при 12 пациенти с коронарна болест. Наблюдавайте нивата на дигоксин при започване на регулиране и прекратяване на терапията с Diltiazem, за да избегнете възможна прекомерна или недостатъчно цигитализация [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хинидин

Diltiazem увеличава AUC (0 → ∞) на хинидин с 51% елиминиран полуживот с 36% и намалява устния му клирънс с 33%. Монитор за неблагоприятните ефекти на хинидин и регулирайте дозата, коригирана.

Статини

Доказано е, че Diltiazem увеличава значително AUC на някои статини. Рискът от миопатия и рабдомиолиза със статини, метаболизирани от CYP3A4, може да бъде увеличен със съпътстваща употреба на дилтиазем. Когато е възможно, използвайте не-CYP3A4-метаболизиран статин заедно с Diltiazem; В противен случай корекциите на дозата както за Diltiazem, така и за статина трябва да се разглеждат заедно с внимателно наблюдение за признаци и симптоми на всякакви нежелани събития, свързани със статини.

В здравословно доброволно прекосяване на изследване (n = 10) съвместно приложение на единична доза от 20 mg симвастатин в края на 14-дневен режим със 120 mg Bid Diltiazem SR доведе до 5-кратно увеличение на средния симвастатин AUC срещу Simvastatin само. Субектите с повишена средна стационарна експозиция на Diltiazem показват по-голямо увеличение на гънките на експозицията на симвастатин. Компютърните симулации показват, че при дневна доза от 480 mg от Diltiazem може да се очаква 8- до 9-кратно средно увеличение на Simvastatin AUC. Ако се изисква съвместно приложение на симвастатин с дилтиазем, ограничете дневните дози от симвастатин до 10 mg и дилтиазем до 240 mg.

В десет-субект рандомизиран отворен етикет 4-посочен кръстосано проучване на Diltiazem (120 mg BID Diltiazem SR за 2 седмици) с единична доза от 20 mg ловастатин води до 3- до 4-кратно увеличение на средния ловастатин AUC и CMAX срещу Lovastatin самостоятелно. В същото проучване не е имало значителна промяна в 20 mg единична доза pravastatin AUC и CMAX по време на съвместната дилтиазем. Плазмените нива на Diltiazem не са повлияни значително от ловастатин или правастатин.

Въздействието на други лекарства, които се състои в дилтиазем, включват, но не само

Рифампин

Коадминацията на рифампин с дилтиазем понижава плазмените концентрации на дилтиазем до неоткриваеми нива. Коадминацията на Diltiazem с рифампин или всеки известен индуктор на CYP3A4 трябва да се избягва, когато е възможно и алтернативна терапия.

Циметидин и ранитидин

Проучване при шест здрави доброволци показва значително увеличение на пиковите плазмени нива на Diltiazem (58%) и AUC (53%) след 1-седмичен курс на циметидин при 1200 mg на ден и единична доза Diltiazem 60 mg. Ранитидинът води до по-малки несъществени увеличения. Ефектът може да бъде опосредстван от известното инхибиране на циметидин от чернодробния цитохром Р-450 Ензимната система, отговорна за метаболизма на първия проход на Diltiazem. Пациентите, които понастоящем получават терапия с дилтиазем, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за промяна във фармакологичния ефект при започване и прекратяване на терапията с циметидин. Може да се оправдае корекция в дозата Diltiazem.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

24-месечно проучване при плъхове при перорални нива на доза до 100 mg/kg/ден и 21-месечно проучване при мишки при нива на перорална доза до 30 mg/kg/ден не показва данни за канцерогенност. Нямаше и мутагенна реакция in vitro или напразно в клетъчни анализи на бозайници или in vitro в бактерии. Не са наблюдавани доказателства за нарушена плодовитост в проучване, извършено при мъжки и женски плъхове при перорални дози до 100 mg/kg/ден.

Клинични изследвания

Хипертония

В рандомизирано проучване с двойно сляпо паралелна група доза-отговор, включващо 478 пациенти с есенциална хипертония вечерни дози на Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) таблетки с удължено освобождаване 120 240 360 и 540 mg бяха сравнени с плацебо и 360 mg, прилагани сутрин. Средните намаления на диастолното кръвно налягане с ABPM при приблизително 24 часа след сутринта (4 до 8 ч.) Или вечер (от 18:00 до 10 ч.) Прилагане (т.е. времето, съответстващо на очакваните концентрации на серум), е показано в таблицата по -долу:

Средна промяна в диастолното налягане на коритото от ABPM

Второ рандомизирано двойно-сляпо проучване с паралелна група доза-отговор (n = 258) оценява матрим LA (Diltiazem хидрохлорид) таблетки с удължено освобождаване след сутрешни дози плацебо или 120 180 300 или 540 mg. Диастоличното кръвно налягане, измерено чрез лежащ офис маншет, сфигмоманометър при корито (7 до 9 часа сутринта), намалява по очевидно линеен начин в изследвания диапазон на дозата. Средните промени в групата за плацебо 120 mg 180 mg 300 mg и 540 mg са съответно -2,6 -1,9 -5,4 -6,1 и -8,6 mm Hg.

Дали времето на приложение влияе върху клиничните ползи от антихипертензивно лечение, не е известно.

Постурален хипотония е рядко отбелязано при внезапно приемане на изправено положение. Никаква рефлекторна тахикардия не е свързана с хроничните антихипертензивни ефекти.

Ангина

Ефектите на Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) таблетки с удължено освобождаване върху ангин А бяха оценени в арандомизирани двойно-слепилеи с паралелна група доза-отговор на 311 пациенти с хронична стабилна ангина. Вечерни дози от 180 360 и 420 mg са сравнени с плацебо и с 360 mg, прилагани сутрин. Всички дози Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) таблетки с удължено освобождаване, прилагани през нощта Повишена толерантност на упражненията в сравнение с плацебо след 21 часа. Средният ефект плацебо-изваден е от 20 до 28 секунди и за трите дози и не е демонстриран отговор на дозата. Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) таблетки с удължено освобождаване 360 mg, дадени сутрин, също подобри толерантността на упражненията, когато се измерва 25 часа по-късно. Както се очакваше, ефектът е по -малък от ефектите, измерени само 21 часа след нощното администриране. Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) таблетки с удължено освобождаване има по-голям ефект за увеличаване на толерантността на упражненията при пикови серумни концентрации, отколкото при корито.

Информация за пациента за Matzim La

Съветват пациентите

• Това, че таблетът Matzim La (Diltiazem Hydrochloride) трябва да бъде погълнат от цялото и да не се дъвче или смачка.
• За да се консултирате с лекаря, който е предписал таблетки Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride), преди да вземете или спрете други лекарства, включително продукти без рецепта или хранителни добавки като кантарион на Сейнт Джон.
• За да се свържете с лекаря, който е предписал Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) таблетки с удължено освобождаване или друг лекар незабавно, ако изпитват възможни нежелани реакции, включително брадикардия аритмии симптоми, показателни за хипотония или сърдечна недостатъчност Чернодробни и кожни реакции.
• Да се ​​консултират с лекаря си, ако те забременеят, докато приемат таблетки с удължено освобождаване на Matzim LA или планирайте да забременеят.