Норвир

Предупреждение

Взаимодействия с лекарства-лекарства, водещи до потенциално сериозни и/или животозастрашаващи реакции

Съвместното прилагане на Норвир с няколко класа лекарства, включително седативна хипнотика антиаритмика или алкалоидни препарати, може да доведе до потенциално сериозни и/или животозастрашаващи нежелани събития поради възможните ефекти на норвир върху чернодробния метаболизъм на определени лекарства. Прегледайте лекарствата, взети от пациентите преди предписването на Норвир или когато предпишете други лекарства на пациенти, които вече приемат Норвир [виж Противопоказания ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Норвир

Норвир (ритонавир) е инхибитор на ХИВ протеазата с активност срещу човешкия имунодефицитен вирус (ХИВ).

Ritonavir is chemically designated as 10-Hydroxy-2-methyl-5-(1-methylethyl)-1- [2-(1-methylethyl)-4-thiazolyl]-36-dioxo-811-bis(phenylmethyl)-24712- tetraazatridecan-13-oic acid 5-thiazolylmethyl ester [5S- (5R*8R*10R*11R*)]. Молекулната му формула е c ₃₇ H ₄₈ N ₆ O ₅ S ₂ и молекулното му тегло е 720,95. Ритонавир има следната структурна формула:

Ритонавир е прах от бял към светлина. Ритонавир има горчив метален вкус. Той е свободно разтворим в метанол и етанол разтворим в изопропанол и практически неразтворим във вода.

Норвирски таблетки се предлагат за перорално приложение в сила от 100 mg ритонавир със следните неактивни съставки: коповидон безводен дибазичен калциев фосфат сорбитан монолаурат колоиден силиконов диоксид и натриев стеарил фумарат. По -долу са съставките във филмовото покритие: хипромелозен титанов диоксид полиетилен гликол 400 хидроксипропил целулоза талк полиетилен гликол 3350 Колоиден силиконов диоксид и полисорбат 80.

Норвирският перорален разтвор е на разположение за перорално приложение като 80 mg на ml ритонавир в мента и ароматизиран автомобил с карамел. Всяка бутилка от 8 унции съдържа 19,2 грама ритонавир. Норвирски перорален разтвор също съдържа етанол вода полиоксил 35 рициново масло пропилен гликол безводна лимонена киселина за регулиране на pH захарин натриев мента Масло кремообразно ароматизиране и FD

Норвирният перорален прах е бежов/бледожълт до жълто и се предлага за перорално приложение като пакет, съдържащ 100 mg ритонавир със следните неактивни съставки: коповидон сорбитан монолаурат и колоиден силиконов диоксид.

Използване за Норвир

Норвирски таблетки и орален разтвор са показани в комбинация с други антиретровирусни средства за лечение на инфекция с ХИВ-1.

Норвирският перорален прах е показан в комбинация с други антиретровирусни средства за лечение на педиатрични пациенти с ХИВ-1 инфекция.

Дозировка за Норвир

Общи препоръки за администрация

• Норвир трябва да се използва в комбинация с други антиретровирусни средства.
• Норвир се прилага устно. Норвирските таблетки трябва да се поглъщат цели и да не се дъвчат счупени или смазани. Вземете Норвир с храна.
• Пациентите могат да подобрят вкуса на норвирния перорален разтвор чрез смесване с шоколадово мляко Quest® или Advera® в рамките на един час след дозирането.
• Норвирният перорален прах трябва да се смесва с мека храна като ябълков сос или ванилов пудинг или смесен с течност, като воден шоколадов мляко или формула за бебета [виж Доза и приложение и Инструкции за употреба ]. The bitter aftertaste of Норвир oral powder may be lessened if administered with food.

Общи насоки за дозиране

Patients who take the 600 mg twice daily soft gel capsule NORVIR dose may experience more gastrointestinal side effects such as nausea vomiting abdominal pain or diarrhea when switching from the soft gel capsule to the tablet formulation because of greater maximum plasma concentration (Cmax) achieved with the tablet formulation relative to the soft gel capsule [see Клинична фармакология ]. Patients should also be aware that these adverse events (gastrointestinal or paresthesias) may diminish as therapy is continued.

Администриране на орален разтвор чрез захранване на тръба

Тъй като норвирският перорален разтвор съдържа етанол и пропилен гликол, той не се препоръчва за използване с епруветки за хранене на полиуретан поради потенциална несъвместимост. Захранващи епруветки, които са съвместими с етанол и пропилен гликол, като силикон и поливинилхлорид (PVC), могат да се използват за прилагане на норвирски перорален разтвор. Следвайте инструкциите за използване на тръбата за хранене за администриране на лекарството.

Препоръки за дозиране при възрастни

Препоръчителна доза за лечение на ХИВ-1

Препоръчителната доза на Норвир е 600 mg два пъти дневно през устата, за да се приема с храна. Използването на график за титруване на доза може да помогне за намаляване на нежеланите събития на лечението, като се поддържат подходящи плазмени нива на ритонавир. Норвир трябва да започне с не по -малко от 300 mg два пъти дневно и да се увеличава на интервали от 2 до 3 дни със 100 mg два пъти дневно. Максималната доза от 600 mg два пъти дневно не трябва да се надвишава след завършване на титруването [виж Доза и приложение ].

Бременни жени

Норвирският перорален разтвор не се препоръчва по време на бременност поради съдържанието на етанол. Норвирският перорален разтвор съдържа етанола на помощните вещества (приблизително 43% v/v) и пропилен гликол (приблизително 27% w/v) [виж Използване в конкретни популации ].

Препоръки за дозиране при педиатрични пациенти

Норвир трябва да се използва в комбинация с други антиретровирусни средства [виж Доза и приложение ]. The recommended dosage of Норвир in pediatric patients older than 1 month is 350 to 400 mg per m² twice daily by mouth to be taken with meals и should not exceed 600 mg twice daily. Норвир should be started at 250 mg per m² twice daily и increased at 2 to 3 day intervals by 50 mg per m² twice daily. If patients do not tolerate 400 mg per m² twice daily due to adverse events the highest tolerated dose may be used for maintenance therapy in combination with other antiretroviral agents however alternative therapy should be considered [Вижте Доза и приложение ].

Педиатрични указания за дозата за перорален разтвор

Орален разтвор на норвир не трябва да се прилага на новородени преди постмендстранна епоха (първият ден на майчината последна менструация за раждане плюс времето, изминало след раждането) от 44 седмици, е постигнато [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Норвирският перорален разтвор съдържа етанола на помощните вещества (приблизително 43% v/v) и пропилен гликол (приблизително 27% w/v). Трябва да се обърне специално внимание на точното изчисляване на дозата на норвирната транскрипция на информацията за разпределението на лекарствата и инструкциите за дозиране, за да се сведе до минимум риска от лекарствени грешки и предозиране. Това е особено важно за малките деца. Общите количества етанол и пропилен гликол от всички лекарства, които трябва да се дават на педиатрични пациенти на възраст 1 до 6 месеца, трябва да се вземат предвид, за да се избегне токсичността от тези помощни вещества [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Предоставяне ]. When possible dose should be administered using a calibrated dosing syringe.

Таблица 1: Указания за педиатрична доза за перорален разтвор*

Площта на повърхността на тялото (BSA) може да се изчисли, както следва ¹ :

BSA (m²) = √ ht (cm) x wt (kg)/3600

Педиатрични указания за дозата за перорален прах

Норвирският перорален прах трябва да се използва само за стъпки от дозиране от 100 mg. Норвирският прах не трябва да се използва за дози по -малко от 100 mg или за инкрементални дози между интервали от 100 mg. Норвирският перорален разтвор е предпочитаният състав за пациенти, изискващи дози по -малко от 100 mg или инкрементални дози между интервали от 100 mg.

Приготвяне на норвирски перорален прах

За подробности относно подготовката и прилагането на норвирски устния прах (виж Инструкции за употреба ). Норвирският перорален прах трябва да се използва само за стъпки от дозиране от 100 mg.

Пригответе дозата, като използвате необходимия брой пакети. Например използвайте един пакет за дози от 100 mg и два пакета за дози от 200 mg. Изсипете и смесете цялото съдържание на всеки пакет върху мека храна или течност. Целият прах, смесен с мека храна или течност, трябва да се прилага в рамките на 2 часа след приготвянето. Ако не се прилага в рамките на 2 часа след приготвянето, сместа трябва да бъде изхвърлена и приготвена нова доза.

Предписаната доза на норвирски перорален прах може да се прилага чрез захранваща епруветка след смесване с вода (виж Инструкции за употреба ). Следвайте инструкциите за захранващата тръба за администриране на лекарството.

Модификация на дозата поради лекарствено взаимодействие

Намаляването на дозата на норвир е необходимо, когато се използва с други протеазни инхибитори: atazanavir darunavir fosamprenavir saquinavir и tipranavir.

Предписаните трябва да се консултират с пълната информация за предписване и информация за клиничното изследване на тези инхибитори на протеазата, ако те са администрирани с намалена доза ритонавир [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Норвирски таблетки

• Ости, покрити с бели филми, се дефинираха с логото и кодът NK, осигуряващ 100 mg ритонавир.
• Ости, покрити с бели филми, се разрушават с NK от едната страна, осигурявайки 100 mg ритонавир.

Норвирски орален разтвор

• Оранжев цвят течност, съдържаща 600 mg ритонавир на 7,5 ml, маркирана доза чаша (80 mg на ml).

Норвирски орален прах

• Бежово/бледо жълто до жълт прах в детски пакет. Всеки пакет съдържа 100 mg ритонавир.

Съхранение и обработка

Пакетът размери силните страни и препоръките за съхранение и обработка на норвирски (ритонавир) таблетки орален разтвор и перорален прах са показани в таблицата по -долу.

ЛИТЕРАТУРА

1. Sewester CS. Изчисления. В: Факти и сравнения на наркотици. Сейнт Луис Мо: J.B. Lippincott Co; Януари 1997: XIX.

Норвирски таблетки и устно решение са произведени от: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA. Norvir Oral Powder се произвежда за: Abbvie Inc. Ревизиран: Дек 2022

Странични ефекти for Norvir

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането.

• Лекарствени взаимодействия [Вижте ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Панкреатит [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Алергични реакции/свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Когато съвместно администриране на Норвир с други протеазни инхибитори вижте пълната информация за предписване на този протеазен инхибитор, включително нежелани реакции.

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежелани реакции при възрастни

Безопасността само на норвир и в комбинация с други антиретровирусни средства е проучена при 1755 възрастни пациенти. В таблица 2 са изброени нежелани реакции на лечението, с възможна или вероятна връзка с изследването на лекарството), възникващи в по-голямо или равно на 1% от възрастните пациенти, получаващи норвир в комбинирани фаза II/IV проучвания.

The most frequently reported adverse drug reactions among patients receiving NORVIR alone or in combination with other antiretroviral drugs were gastrointestinal (including diarrhea nausea vomiting abdominal pain (upper and lower)) neurological disturbances (including paresthesia and oral paresthesia) rash and fatigue/asthenia.

Таблица 2: Нежелани реакции на лечението и лечението (с възможна или вероятна връзка с лекарството), възникващи в по-голямо или равно на 1% от възрастните пациенти, получаващи норвир в комбинирани проучвания на фаза II/IV (n = 1755)

Лабораторни аномалии при възрастни

Таблица 3 показва процента на възрастни пациенти, които са развили маркирани лабораторни аномалии.

Таблица 3: Процент на възрастни пациенти чрез група за изследване и лечение с аномалии на химията и хематологията, възникващи при по -големи от 3% от пациентите, получаващи норвир

Нежелани реакции In Педиатрични пациенти

Норвир has been studied in 265 pediatric patients greater than 1 month to 21 years of age. The adverse event profile observed during pediatric clinical trials was similar to that for adult patients.

Поменянето на диария и кожен обрив/алергия са единствените клинични нежелани събития, свързани с лекарства, наблюдавани при по-големи или равни на 2% от педиатричните пациенти, записани в клиничните изпитвания на Норвир.

Какво е ципрофлоксацин хидрохлорид офталмологичен разтвор

Лабораторни аномалии при педиатрични пациенти

Следващите 3-4 лабораторни аномалии се наблюдават при по-големи от 3%от пациентите с педиатрични, които са получили лечение с Норвир или самостоятелно, или в комбинация с инхибитори на обратна транскриптаза: неутропения (9%) хиперамиласемия (7%) тромбоцитопения (5%) анемия (4%) и повишена AST (3%).

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани събития (не са споменати по-рано в етикетирането) са докладвани по време на използването на Норвир след маркетинг. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с неизвестни размери, не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на Норвир.

Тяло като цяло

Съобщава се за дехидратация, обикновено свързана със стомашно -чревни симптоми и понякога води до синкоп на хипотония или бъбречна недостатъчност. Съобщава се и за синкоп -ортостатична хипотония и бъбречна недостатъчност без известна дехидратация.

Съвместното прилагане на ритонавир с ерготамин или дихидроерготамин е свързано с остра токсичност на ергота, характеризираща се с вазоспазъм и исхемия на крайниците и други тъкани, включително централната нервна система.

Сърдечно -съдова система

Съобщава се за AV блок от първа степен AV Block от втора степен AV блок от трета степен AV блок за десен пакет [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съобщава се за сърдечни и неврологични събития, когато ритонавир е бил съвместен с дисопирамид мексилетин нефазодон флуоксетин и бета блокери. Възможността за взаимодействие с лекарства не може да бъде изключена.

Ендокринна система

Съобщава се, че синдромът на Кушинг и надбъбречната потискане, когато Ритонавир е бил съвместно с флутиказон пропионат или будезонид.

Нервна система

Има съобщения за пощенски пазари за припадък. Вижте също сърдечно -съдова система.

Бъбречни и уринарни разстройства

Нефролитиаза

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Съобщава се за токсична епидермална некролиза (десет).

Лекарствени взаимодействия for Norvir

Когато съвместно администриране на Норвир с други протеазни инхибитори (Atazanavir Darunavir Fosamprenavir Saquinavir и Tipranavir) вижте пълната информация за предписване на този инхибитор на протеазата, включително важна информация за лекарствените взаимодействия.

Потенциал за Норвир да засегне други лекарства

Ритонавир е инхибитор на цитохром P450 3A (CYP3A) и може да увеличи плазмените концентрации на агенти, които се метаболизират предимно от CYP3A. Агентите, които се метаболизират широко от CYP3A и имат висок метаболизъм на първия пропуск, изглежда са най-податливи на големи увеличения на AUC (по-голям от 3 пъти), когато се прилагат съвместно с ритонавир. По този начин съвместното прилагане на Норвир с лекарства, силно зависими от CYP3A за клирънс и за които повишените плазмени концентрации са свързани със сериозни и/или животозастрашаващи събития, е противопоказано. Съвместното приложение с други субстрати на CYP3A може да изисква корекция на дозата или допълнителен мониторинг, както е показано в таблица 4.

Ритонавир също инхибира CYP2D6 в по -малка степен. Съвместното приложение на субстратите на CYP2D6 с ритонавир може да доведе до увеличаване (до 2 пъти) в AUC на другия агент, който евентуално изисква пропорционално намаляване на дозата. Ритонавир изглежда също така индуцира CYP3A CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 и CYP2B6, както и други ензими, включително глюкуронозил трансфераза.

Тези примери са ръководство и не се считат за изчерпателен списък на всички възможни лекарства, които могат да взаимодействат с Ритонавир. Доставчикът на здравни грижи трябва да се консултира с подходящи справки за изчерпателна информация.

Установени и други потенциално значими лекарствени взаимодействия

Таблица 4 предоставя списък на установените или потенциално клинично значими лекарствени взаимодействия. Промяната в дозата или режима може да се препоръчва въз основа на проучвания за взаимодействие с лекарства или прогнозирано взаимодействие [виж Противопоказания ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ] за величина на взаимодействие.

Таблица 4: установени и други потенциално значими взаимодействия с лекарства

Предупреждения за Норвир

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Норвир

Риск от сериозни нежелани реакции поради лекарствените взаимодействия

Инициирането на инхибитор на CYP3A на Norvir при пациенти, получаващи лекарства, метаболизирани от CYP3A или започване на лекарства, метаболизирани от CYP3A при пациенти, които вече получават Норвир, може да увеличи плазмените концентрации на лекарства, метаболизирани от CYP3A.

Инициирането на лекарства, които инхибират или индуцират CYP3A, може да увеличи или намали концентрациите на норвир съответно. Тези взаимодействия могат да доведат до:

• Клинично значими нежелани реакции, потенциално водещи до тежки животозастрашаващи или фатални събития от по-големи експозиции на съпътстващи лекарства.
• Клинично значими нежелани реакции от по -големи експозиции на Норвир.
• Загуба на терапевтичен ефект от норвир и възможно развитие на резистентност.

Когато съвместно администриране на Норвир с други инхибитори на протеаза, вижте пълната информация за предписване на този протеазен инхибитор, включително важни предупреждения и предпазни мерки.

Вижте таблица 4 за стъпки за предотвратяване или управление на тези възможни и известни значителни лекарствени взаимодействия, включително препоръки за дозиране [виж Лекарствени взаимодействия ]. Consider the potential for drug interactions prior to и during Норвир therapy; review concomitant medications during Норвир therapy и monitor for the adverse reactions associated with the concomitant medications [Вижте Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Токсичност при недоносени новородени

Норвир oral solution contains the excipients ethanol (approx. 43% v/v) и propylene glycol (approx. 27% w/v). When administered concomitantly with propylene glycol ethanol competitively inhibits the metabolism of propylene glycol which may lead to elevated concentrations. Preterm neonates may be at an increased risk of propylene glycol-associated adverse events due to diminished ability to metabolize propylene glycol thereby leading to accumulation и potential adverse events. Postmarketing lifethreatening cases of cardiac toxicity (including complete AV block bradycardia и cardiomyopathy) lactic acidosis acute renal failure CNS depression и respiratory complications leading to death have been reported predominantly in preterm neonates receiving lopinavir/Ритонавир oral solution which also contains the excipients ethanol и propylene glycol.

Норвир oral solution should not be used in preterm neonates in the immediate postnatal period because of possible toxicities. However if the benefit of using Норвир oral solution to treat ХИВ infection in infants immediately after birth outweighs the potential risks infants should be monitored closely for increases in serum osmolality и serum creatinine и for toxicity related to Норвир oral solution including: hyperosmolality with or without lactic acidosis renal toxicity CNS depression (including stupor coma и apnea) seizures hypotonia cardiac arrhythmias и ECG changes и hemolysis.

Общите количества етанол и пропилен гликол от всички лекарства, които трябва да се дават на бебета, трябва да се вземат предвид, за да се избегне токсичността от тези помощни вещества [виж Доза и приложение и Предоставяне ].

Хепатотоксичност

Повишаването на чернодробната трансаминаза над 5 пъти по -голяма от горната граница на нормалния клиничен хепатит и жълтеница е възникнала при пациенти, получаващи норвир самостоятелно или в комбинация с други антиретровирусни лекарства (виж таблица 3). Възможно е да има повишен риск от повишаване на трансаминазата при пациенти с основен хепатит В или С. Следователно трябва да се внимава при прилагане на норвир при пациенти с съществуващи чернодробни заболявания на чернодробните ензимни аномалии или хепатит. Повишеният мониторинг на AST/ALT трябва да се разглежда при тези пациенти, особено през първите три месеца на лечението с Норвир [виж Използване в конкретни популации ].

Има съобщения за поща за чернодробна дисфункция, включително някои жертви. Те обикновено се срещат при пациенти, приемащи множество съпътстващи лекарства и/или с напреднали СПИН.

Панкреатит

Панкреатит has been observed in patients receiving Норвир therapy including those who developed hypertriglyceridemia. In some cases fatalities have been observed. Patients with advanced ХИВ disease may be at increased risk of elevated triglycerides и pancreatitis [Вижте ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Панкреатит should be considered if clinical symptoms (гадене повръщане abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur. Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated и

Норвир therapy should be discontinued if a diagnosis of pancreatitis is made.

Алергични реакции/свръхчувствителност

Съобщава се за алергични реакции, включително уртикария с меки изригвания на кожата и ангиоедем. Съобщава се и за случаи на токсична епидермална некролиза на анафилаксия (TEN) и Stevens-Johnson. Прекратяване на лечението, ако се развият тежки реакции.

PR -интервал удължаване

Ритонавир удължава интервала на PR при някои пациенти. При пациентите са съобщени случаи на маркетинг на атриовентрикуларен блок след маркетинг на втора или трета степен.

Норвир should be used with caution in patients with underlying structural heart disease preexisting conduction system abnormalities ischemic heart disease cardiomyopathies as these patients may be at increased risk for developing cardiac conduction abnormalities.

Влиянието върху PR интервала на съвместно прилагане на ритонавир с други лекарства, които удължават PR интервала (включително блокерите на калциевите канали бета-адренергични блокери дигоксин и атазанавир) не е оценено. В резултат на това администрацията на ритонавир с тези лекарства трябва да се предприема с повишено внимание, особено при тези лекарства, метаболизирани от CYP3A. Препоръчва се клиничен мониторинг [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Липидни нарушения

Лечението с норвирна терапия самостоятелно или в комбинация със сакинавир доведе до значително увеличение на концентрацията на общия холестерол и триглицериди [виж Нежелани реакции ]. Triglyceride и холестерол testing should be performed prior to initiating Норвир therapy и at periodic intervals during therapy. Lipid disorders should be managed as clinically appropriate taking into account any potential drug-drug interactions with Норвир и HMG CoA reductase inhibitors [Вижте Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Диабет захарен/хипергликемия

Съобщава се за ново възникване на захарен диабет за захарен диабет и хипергликемия на съществуващия диабет и хипергликемия по време на следното наблюдение при заразени с ХИВ пациенти, получаващи терапия с протеазна инхибитор. Някои пациенти изискват или започване или корекция на дозата на инсулин или орални хипогликемични средства за лечение на тези събития. В някои случаи е настъпила диабетна кетоацидоза. При тези пациенти, които прекратяват протеазна инхибиторна терапия хипергликемия, в някои случаи продължава да се запазва. Тъй като тези събития са докладвани доброволно по време на клиничните практики, не могат да бъдат направени оценки за честотата и причинно -следствена връзка между терапията с протеаза на инхибиторите и тези събития не са установени. Помислете за мониторинг за хипергликемия Нов настъпващ захарен диабет или обостряне на захарен диабет при пациенти, лекувани с норвир.

Синдром на имунна възстановяване

Съобщава се за синдром на имунната реконструкция при пациенти, заразени с ХИВ, лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия, включително Норвир. По време на първоначалната фаза на комбинирани пациенти с антиретровирусно лечение, чиято имунна система реагира, може да развие възпалителен отговор на индолентни или остатъчни опортюнистични инфекции (като Mycobacterium avium инфекция Cytomegalovirus pneumocystis jiroveci pneumonia или туберкулоза), което може да изисква по -нататъшна оценка и лечение.

Съобщава се и за автоимунни разстройства (като полимиозит на болестта на Грейвс и синдрома на Гилен-Барра)) се срещат при установяване на имунната възстановяване, но времето за начало е по-променливо и може да се случи много месеци след започване на лечението.

Преразпределение на мазнини

Преразпределение/натрупване на телесни мазнини, включително централно уголемяване на дорсоцервикалната мазнина (биволска гърбица) Периферно изхабяване на изхабяване на лицето на гърдите и поява на кушингоид при пациенти, получаващи антиретровирусна терапия. Механизмът и дългосрочните последици от тези събития в момента не са известни. Не е установена причинно -следствена връзка.

Пациенти с хемофилия

Има съобщения за повишено кървене, включително спонтанни кожни хематоми и хемартроза при пациенти с хемофилия тип А и В, лекувани с протеазни инхибитори. При някои пациенти е даден допълнителен фактор VIII. В повече от половината от съобщените случаи лечението с протеазни инхибитори е продължено или въведено отново. Причинно -следствена връзка между терапията с протеаза на инхибиторите и тези събития не е установена.

Съпротива/кръстосана устойчивост

Наблюдавани са различни степени на кръстосана резистентност сред протеазни инхибитори. Продължаващото прилагане на ритонавир 600 mg два пъти дневно след загуба на вирусна потискане може да увеличи вероятността от кръстосана резистентност към други протеазни инхибитори [виж Микробиология ].

Лабораторни тестове

Доказано е, че ритонавир увеличава триглицеридите холестерол SGOT (AST) SGPT (ALT) GGT CPK и пикочна киселина. Трябва да се извършват подходящи лабораторни тестове преди започване на терапията на Норвир и на периодични интервали или ако по време на терапията възникнат клинични признаци или симптоми.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба )

Обща информация за администрацията

[Вижте Доза и приложение ::

• Посъветвайте се с пациентите и полагащите грижи да обърнат специално внимание на точната подготовка и прилагане на тяхната доза, за да се сведе до минимум риска от случайно предозиране или недоизправяне на Норвир.
• За норвирския перорален прах съветват пациентите или полагащите грижи да четат и следват инструкциите за използване за приготвяне на правилната доза.
• Посъветвайте полагащите грижи да информират своя доставчик на здравни грижи, ако теглото на детето им се промени, за да се увери, че дозата на норвир на детето е коригирана според нуждите.
• Посъветвайте пациентите да приемат Норвир с хранене.
• За възрастни пациенти, приемащи норвирски таблетки, максималната доза от 600 mg два пъти дневно през устата с хранене не трябва да се надвишава.
• Посъветвайте се с пациентите да останат под грижите на лекар, докато използват Норвир и всеки ден да приемат Норвир и други съпътстващи антиретровирусна терапия. Норвир винаги трябва да се използва в комбинация с други антиретровирусни лекарства. Посъветвайте се с пациентите да не променят дозата или да прекратяват терапията, без да се консултират със своя доставчик на здравни грижи. Ако доза Норвир е пропусната, пациентите трябва да приемат дозата възможно най -скоро и след това да се върнат към нормалния си график. Ако обаче се пропусне доза, пациентът не трябва да удвоява следващата доза.
• Продължаващата терапия с норвир в доза от 600 mg два пъти дневно след загуба на вирусна потискане може да увеличи вероятността от кръстосана резистентност към други протеазни инхибитори.
• Норвир is not a cure for ХИВ-1 infection и patients may continue to experience illnesses associated with ХИВ-1 infection including opportunistic infections. Patients should remain under the care of a physician when using Норвир.

Лекарствени взаимодействия

• Норвир may interact with some drugs; therefore patients should be advised to report to their doctor the use of any other prescription non-prescription medication or herbal products particularly St. John's Wort.
• Инструктирайте пациентите, получаващи комбинирана хормонална контрацепция, да използват ефективен алтернативен метод на контрацептив или допълнителен бариерен метод по време на терапия с норвир, тъй като хормоналните нива могат да намалят [виж Лекарствени взаимодействия Използване в конкретни популации ].

Хепатотоксичност

Съществуващото чернодробно заболяване, включително хепатит В или С, може да се влоши с употребата на норвир. Това може да се разглежда като влошаване на повишенията на трансаминазата или чернодробната декомпенсация. Съветвайте пациентите, че тестовете им за чернодробна функция ще трябва да бъдат наблюдавани отблизо, особено през първите няколко месеца на лечението с Норвир и че те трябва да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако развият признаците и симптомите на влошаващо се чернодробно заболяване, включително загуба на апетитна коремна болка Жлъст ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Панкреатит

Панкреатит including some fatalities has been observed in patients receiving Норвир therapy. Advise patients to notify their healthcare provider of signs и symptoms (гадене повръщане и abdominal pain) that might be suggestive of pancreatitis [Вижте ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Алергични реакции/свръхчувствителност

Съобщават се за кожни обриви, вариращи по тежест от леки до синдром на Стивънс-Джонсън при пациенти, получаващи Норвир. Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчика на здравни услуги, ако развият обрив, докато приемат Норвир [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

PR -интервал удължаване

Норвир may produce changes in the electrocardiogram (e.g. PR prolongation). Advise patients to consult their healthcare provider if they experience symptoms such as замаяност Лекоглавия abnormal heart rhythm or loss of consciousness [Вижте ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Липидни нарушения

Съветвайте пациентите, че лечението с норвирска терапия може да доведе до значително увеличение на концентрацията на общия холестерол и триглицериди [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Диабет захарен/хипергликемия

Advise patients that new onset of diabetes or exacerbation of pre-existing diabetes mellitus and hyperglycemia have been reported and to notify their healthcare provider if they develop the signs and symptoms of diabetes mellitus including frequent urination excessive thirst extreme hunger or unusual weight loss and/or an increased blood sugar while on NORVIR as they may require a change in their diabetes treatment or new treatment [see ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на имунна възстановяване

Съветвайте пациентите, че е съобщено за синдром на имунната възстановяване при пациенти, заразени с ХИВ, лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия, включително норвир [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Преразпределение на мазнини

Посъветвайте се с пациенти, че преразпределението или натрупването на телесни мазнини може да се появи при пациенти, получаващи антиретровирусна терапия и че причината и дългосрочните ефекти върху здравето от тези състояния не са известни в този момент [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пациенти с хемофилия

Посъветвайте се с пациенти с хемофилия, че могат да изпитат повишено кървене, когато се лекуват с протеазни инхибитори като Norvir [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Норвирски орален разтвор Not Recommended During Бременност

Посъветвайте бременните жени, че употребата на норвирски разтвор по време на бременност не се препоръчва поради съдържанието на етанола [виж Доза и приложение и Използване в конкретно население ].

Регистър на излагане на бременност

Информирайте пациентите, че има антиретровирусен регистър за бременност, който следи резултатите от плода на бременните жени, изложени на Норвир [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Инструктирайте жените с ХИВ-1 инфекция да не кърмят, защото ХИВ-1 може да бъде предаден на бебето в кърма [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проучванията за канцерогенност при мишки и плъхове са проведени на ритонавир. При мъжки мишки при нива от 50 100 или 200 mg на kg на ден се наблюдава увеличение на дозата на честотата както на аденоми, така и на комбинирани аденоми и карциноми в черния дроб. Въз основа на измерванията на AUC експозицията при високата доза е приблизително 0,3 пъти за мъжете, тази на експозицията при хора с препоръчителната терапевтична доза (600 mg два пъти дневно). Няма канцерогенни ефекти при жените при тестваните дози. Експозицията при висока доза е приблизително 0,6 пъти за жените, които на експозицията при хора. При плъхове, дозирани при нива от 7 15 или 30 mg на kg на ден, няма канцерогенни ефекти. В това проучване експозицията при висока доза е приблизително 6% от експозицията при хора с препоръчителната терапевтична доза. Въз основа на експозициите, постигнати в проучванията на животни, значимостта на наблюдаваните ефекти не е известно.

Мутагенеза

Въпреки това е установено, S. Typhimurium и Е. Коли Миши лимфомният тест на мишката микронуклеус и тестове за хромозомна аберация в човешки лимфоцити.

Увреждане на плодовитостта

Ритонавир не предизвиква ефекти върху плодовитостта при плъхове при експозиция на лекарства приблизително 40% (мъжки) и 60% (жени) от тази, постигната с предложената терапевтична доза. По -високите дози не са осъществими поради чернодробната токсичност.

Използване в конкретни популации

Когато съвместно администриране на Норвир с други инхибитори на протеаза, вижте пълната информация за предписване на съвместния инхибитор на протеазата, включително важна информация за използване в специални популации.

Бременност

Регистър на излагане на бременност

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Норвир по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на регистъра на антиретровирусната бременност (APR) на 1-800-258-4263.

Обобщение на риска

Данните за бъдещата бременност от антиретровирусния регистър на бременността (ГПР) не са достатъчни за адекватно оценка на риска от вродени дефекти или спонтанен аборт. Наличните данни от APR не показват разлика в степента на общите вродени дефекти за ритонавир в сравнение с основния процент за големи вродени дефекти от 2,7% в американската референтна популация на столичната програма за вродени дефекти в Атланта (MACDP) [виж Данни ].

В проучванията за възпроизвеждане на животни не са наблюдавани доказателства за неблагоприятни резултати от развитието при перорално приложение на ритонавир на бременни плъхове и зайци. По време на органогенезата при експозицията на системата на плъхове и заек (AUC) е приблизително с 1/3 по -ниска от човешката експозиция при препоръчителната дневна доза. При изследване на развитието на плъхове преди и следродилно развитие на системата на майката на ритонавир е приблизително ½ от експозицията при хора при препоръчителната дневна доза въз основа на коефициента на конверсия на телесната повърхност [виж Данни ].

Норвир oral solution is not recommended during pregnancy because there is no known safe level of ethanol exposure during pregnancy [Вижте Клинични съображения Доза и приложение и ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Корекции на дозата по време на бременност и следродилен период

Норвир oral solution contains approx. 43% ethanol (v/v) и approx. 27% (w/v) propylene glycol и is not recommended during pregnancy because there is no known safe level of ethanol exposure during pregnancy [Вижте Доза и приложение и ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Данни

Човешки данни

Въз основа на проспективните доклади на APR от приблизително 6100 живи раждания след излагане на режими, съдържащи ритонавир (включително над 2800 живи раждания, изложени през първия триместър, и над 3200 живи раждания, изложени във втория и третия триместери), няма разлика в честотата на общия нарочен дефекти за ритонавир. Разпространението на вродени дефекти при ражданията на живо е 2,3% (95% CI: 1,7% -2,9%) след експозицията на първия триместър на схеми, съдържащи ритонавир, и 2,9% (95% CI: 2,3% -3,5%) след експозиция на втория и третия триместър на ритонавир-съдържащи режима. Докато плацентарният трансфер на концентрации на ритонавир и фетален ритонавир обикновено се наблюдават ниски откриваеми нива при проби от кръв от връв и косата на новородени.

Данни за животните

Ритонавир се прилага перорално на бременни плъхове (при 0 15 35 и 75 mg/kg/ден) и зайци (при 0 25 50 и 110 mg/kg/ден) по време на органогенеза (в гестационни дни съответно от 6 до 17 и 6 до 19). Не са наблюдавани доказателства за тератогенност, дължащи се на ритонавир при плъхове и зайци при дози, произвеждащи системни експозиции (AUC), еквивалентни на приблизително 1/3 по -ниско от човешката експозиция при препоръчителната дневна доза. Токсичността на развитието, наблюдавана при плъхове (ранните резорции, намалено тегло на плода и закъсненията в осификацията и вариациите на развитието) се наблюдават при токсична доза на майката при експозиция, еквивалентна на приблизително 1/3 по -ниска от експозицията на човека при препоръчителната дневна доза. Леко увеличаване на честотата на крипторхидизма също се отбелязва при плъхове (при токсична доза) при експозиция приблизително с 1/5 по -ниска от човешката експозиция при препоръчителната дневна доза. Токсичността на развитието се наблюдава при зайци (резорби намаляват размера на постелята и намаленото тегло на плода) при токсични дози, приблизително 1,8 пъти по -високи от препоръчителната дневна доза въз основа на коефициента на конверсия на телесната повърхност. При преимуществено следродилно изследване за развитие при плъхове Ритонавир се прилага в дози от 0 15 35 и 60 mg/kg/ден от гестационен ден 6 до следродилния ден 20. При дози 60 mg/kg/ден не е забелязана токсичност за развитие с ритонавир, еквивалент на ½ от препоръчителната дневна доза, въз основа на покрив на повърхността на тялото.

Лактация

Обобщение на риска

Центровете за контрол и превенция на заболяванията препоръчват заразените с ХИВ майките да не кърмят бебетата си, за да не рискуват следродилното предаване на ХИВ.

Ограничениеed published data reports that Ритонавир is present in human milk.

Няма информация за ефектите на ритонавир върху кърменото бебе или ефектите на лекарството върху производството на мляко. Поради потенциала за (1) предаване на ХИВ (при ХИВ-отрицателни бебета) (2) развитие на вирусна резистентност (при ХИВ-позитивни бебета) и (3) сериозни нежелани реакции при кърмати бебета, които инструктират майките да не кърмят, ако получават норвир.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Използването на норвир може да намали ефикасността на комбинираните хормонални контрацептиви. Посъветвайте пациентите, които използват комбинирани хормонални контрацептиви, да използват ефективен алтернативен метод на контрацептив или допълнителен бариерен метод на контрацепция [виж Лекарствени взаимодействия ].

Педиатрична употреба

При заразени с ХИВ пациенти на възраст над 1 месец до 21 години антивирусната активност и неблагоприятен профил на събития, наблюдавани по време на клинични изпитвания и чрез опит в постпармирането, са подобни на тези за възрастни пациенти.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Норвир не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Чернодробно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата на ритонавир за пациенти с леко (дете-пълни клас А) или умерено (детско-пълни клас Б) чернодробно увреждане. Не са налични фармакокинетични данни или данни за безопасност относно използването на ритонавир при лица с тежко чернодробно увреждане (клас С), следователно ритонавир не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ].

Предозиране Information for Norvir

Остър свръхдоза - преживяване при предозиране на хора

Човешкият опит с остро предозиране с Норвир е ограничен. Един пациент в клинични изпитвания приема Норвир 1500 mg на ден в продължение на два дни. Пациентът съобщава за парестезии, които са разрешили след намаляване на дозата. Съобщава се след маркетингов случай на бъбречна недостатъчност с еозинофилия с предозиране на ритонавир.

Установено е, че приблизителната смъртоносна доза е по -голяма от 20 пъти по -голяма от свързаната човешка доза при плъхове и 10 пъти по -голяма от свързаната човешка доза при мишки.

Управление на предозиране

Норвир oral solution contains approx. 43% ethanol (v/v) и approx. 27% (w/v) propylene glycol. Ingestion of the product over the recommended dose by a young child could result in significant toxicity и could potentially be lethal.

Упътвания за флутиказон пропионат носен спрей

Лечението на предозиране с Норвир се състои от общи поддържащи мерки, включително мониторинг на жизнените признаци и наблюдението на клиничния статус на пациента. Няма специфичен антидот за предозиране с Норвир. Ако е посочено елиминиране на небсорбирано лекарство, трябва да се постигне чрез стомашно промиване; Трябва да се наблюдават обичайни предпазни мерки за поддържане на дихателните пътища. Прилагането на активен въглен може също да се използва за подпомагане на отстраняването на небсорбирано лекарство. Тъй като ритонавирът се метаболизира широко от черния дроб и е силно свързан с протеина диализата, е малко вероятно да бъде полезен при значително отстраняване на лекарството. Въпреки това диализата може да премахне както етанол, така и пропилен гликол в случай на предозиране с перорален разтвор на ритонавир. Трябва да се консултира сертифициран център за контрол на отровата за информация за управлението на управлението на предозиране с Норвир.

Противопоказания for Norvir

• Когато съвместно администриране на Норвир с други инхибитори на протеаза вижте пълната информация за предписване на този протеазен инхибитор, включително информация за противопоказанията.
• Норвир is contraindicated in patients with known hypersensitivity (e.g. toxic epidermal necrolysis (TEN) or Stevens-Johnson syndrome) to Ритонавир or any of its ingredients.
• Норвир is contraindicated with drugs that are highly dependent on CYP3A for clearance и for which elevated plasma concentrations are associated with serious и/or life-threatening reactions [Вижте Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].
  • Алфа 1- Антагонист на адренорецептора: Алфузозин
  • Annianginanginal: Раноалазин
  • Антиаритмика: амиодарон дронедарон флекаинид пропафенон хинидин
  • Противогъбичен: Вориконазол
  • Анти-пода на подаване: Колхицин
  • Антипсихотици: Луразидон Пимозид
  • Ерго производни: Дихидроерготамин ерготамин метилергоновин
  • Агент за подвижност на GI: Cisapride
  • Инхибитори на HMG-COA редуктаза: Lovastatin simvastatin
  • Микрозомен триглицериден трансфер на протеин (MTTP): Ломитапид
  • PDE5 инхибитор: силденафил (Revatio®), когато се използва за лечение на белодробна артериална хипертония
  • Седативна/хипнотика: Триазолам орално прилагана мидазолам
• Норвир is contraindicated with drugs that are potent CYP3A inducers where significantly reduced Ритонавир plasma concentrations may be associated with the potential for loss of virologic response и possible resistance и cross-resistance [Вижте Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].
  • Антиракови агенти: Апалутамид
  • Билкови продукти: Жълт кант (Hypericum perforatum)

Клинична фармакология for Norvir

Механизъм на действие

Ритонавир е антиретровирусно лекарство [виж Микробиология ].

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

QTCF интервалът се оценява в рандомизирано плацебо и активно (моксифлоксацин 400 mg веднъж дневно) контролирано кросоувър изследване при 45 здрави възрастни с 10 измервания за 12 часа на 3-ия ден. Ритонавир. Ритонавир 400 mg два пъти дневно доведе до експозиция на ритонавир от 3 ден, която е приблизително с 1,5 пъти по-висока, отколкото се наблюдава при ритонавир 600 mg два пъти дневно доза в стабилно състояние.

Удължаването на интервалите на PR се отбелязва и при лица, получаващи ритонавир в едно и също проучване на 3-ия ден. Разликата на максималната средна (95% доверителен интервал) от плацебо в PR интервала след корекция на изходното ниво е 22 (25) MSEC за 400 mg два пъти дневно ритонавир [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на ритонавир е проучена при здрави доброволци и херфектирани пациенти (CD4, по -голям или равен на 50 клетки на μL). Вижте таблица 5 за фармакокинетични характеристики на ритонавир.

Абсорбция

Абсолютната бионаличност на ритонавир не е определена. След 600 mg доза на перорален разтвор пиковите концентрации на ритонавир са постигнати приблизително 2 часа и 4 часа след дозиране при гладуване и нефтеж (514 kcal; 9% мазнини 12% протеин и 79% въглехидрати).

Норвир tablets are not bioequivalent to Норвир capsules. Under moderate fat conditions (857 kcal; 31% fat 13% protein 56% carbohydrates) when a single 100 mg Норвир dose was administered as a tablet compared with a capsule AUC(0- ∞) met equivalence criteria but mean Cmax was increased by 26% (92.8% confidence intervals: ↑15 -↑39%).

Няма налична информация, сравняваща таблетките на Норвир с норвирски капсули при условия на гладуване.

След прилагане на единична доза от 100 mg при условия на федерация (617 kcal 29% калории от мазнини) норвирският перорален прах демонстрира сравнима бионаличност с оралния разтвор.

Ефект на храната върху пероралното усвояване

Бионаличността на пероралния разтвор на норвир и перорален прах се намалява при условия на федерация в сравнение с условията на гладно.

След прилагането на 100 mg таблетка доза норвир CMAX и AUCINF на ритонавир се намалява с 21-23% при умерени мазнини (857 kcal 30% от мазнини) или условия с високи мазнини (917 kcal 60% калории от мазнини) относителни до условия на гласуване.

След прилагането на 600 mg доза норвирски перорален разтвор CMAX и AUCINF на ритонавир са намалени съответно с 23% и 7% при условия на незабъркване (514 kcal 10% от мазнини) спрямо условията на гладуване. Разреждането на пероралния разтвор в рамките на един час след прилагане с 240 ml шоколадово мляко advera® или гарантира, че не влияе значително на степента и скоростта на абсорбция на ритонавир.

След прилагането на 100 mg доза норвирски перорален прах CMAX и AUCINF на ритонавир се намаляват с 23-49% при умерени мазнини (617 kcal 29% калории от мазнини) или условия с високи мазнини (917 kcal 60% калории от мазнини) в сравнение с условията на гладуване.

Метаболизъм

Почти цялата плазмена радиоактивност след една перорална 600 mg доза от ¹⁴ С-ритонавирният перорален разтвор (n = 5) се приписва на непроменен ритонавир. Пет ритонавирски метаболити са идентифицирани в урината на човека и изпражненията. Окислителният метаболит на изопропилтиазол (М-2) е основният метаболит и има антивирусна активност, подобна на тази на родителското лекарство; Въпреки това концентрациите на този метаболит в плазмата са ниски. In vitro проучвания, използващи човешки чернодробни микрозоми, показват, че цитохром P450 3A (CYP3A) е основната изоформа, участваща в метаболизма на ритонавир, въпреки че CYP2D6 също допринася за образуването на Mâ € 2.

Елиминиране

В проучване на пет лица, получаващи 600 mg доза от ¹⁴ С-ритонавирният перорален разтвор 11,3 ± 2,8% от дозата се отделя в урината с 3,5 ± 1,8% от дозата, отделена като непроменено лекарство за родители. В това проучване 86,4 ± 2,9% от дозата се екскретира в изпражненията с 33,8 ± 10,8% от дозата, отделена като непроменено лекарство за родители. При множествено дозиране на натрупването на ритонавир е по-малко от предвиденото от една доза, вероятно поради време и свързано с дозата увеличаване на клирънс.

Таблица 5: Фармакокинетични характеристики на Ритонавир

Специални популации

Раса по пол и възраст

Не са наблюдавани фармакокинетични разлики, свързани с възрастта при възрастни пациенти (18 до 63 години). Ритонавирската фармакокинетика не е проучена при по -възрастни пациенти.

Проучване на фармакокинетиката на ритонавир при здрави мъже и жени не показва статистически значими разлики във фармакокинетиката на ритонавир. Фармакокинетичните разлики поради раса не са идентифицирани.

Педиатрични пациенти

Стационарната фармакокинетика е оценена при 37 заразени с ХИВ пациенти на възраст от 2 до 14 години, получаващи дози, вариращи от 250 mg на м² два пъти дневно до 400 mg на м² twicecaily в PACTG проучване 310. И при 41 заразени с ХИВ пациенти на възраст от 1 месец до 2 години в дози 350 и 450 mg per per per per per per diby-daily в pactg изследване 345. И при 41 заразени с ХИВ пациенти на възраст от 1 месец до 2 години в дози 350 и 450 mg на MM² два пъти по-голямо от PACTG в проучване 345. Стационарното устно клирънс (CL/F/M²) е приблизително 1,5 до 1,7 пъти по-бързо при педиатрични пациенти, отколкото при възрастни лица. Концентрациите на ритонавир, получени след 350 до 400 mg на м² два пъти дневно при педиатрични пациенти, по-големи от 2 години, са сравними с тези, получени при възрастни, получаващи 600 mg (приблизително 330 mg на м²) два пъти дневно. Следните наблюдения бяха наблюдавани относно концентрациите на ритонавир след прилагане с 350 или 450 mg на м² два пъти дневно при деца на възраст под 2 години. По-високите експозиции на ритонавир не са очевидни с 450 mg на м² два пъти дневно в сравнение с 350 mg на м² два пъти дневно. Концентрациите на корито на ритонавир са малко по-ниски от тези, получени при възрастни, получаващи 600 mg два пъти дневно. Площта под плазмената крива на плазмената концентрация на ритонавир и концентрациите на корито, получени след прилагане с 350 или 450 mg на м² два пъти дневно при деца, по-малко от 2 години, са били приблизително 16% и 60% по-ниски, отколкото получените при възрастни, получаващи 600 mg два пъти дневно.

Бъбречно увреждане

Ритонавирската фармакокинетика не е проучена при пациенти с бъбречно увреждане, но тъй като бъбречният клирънс е незначително, че не се очаква намаляване на общия клирънс на тялото при пациенти с бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

Концентрациите на ритонавир, нормализирани с доза в стационарно състояние, при лица с леко чернодробно увреждане (400 mg два пъти дневно n = 6) бяха подобни на тези, които контролират, дозират 500 mg два пъти дневно. Доза-нормализираните излагания на стабилно състояние на ритонавир при лица с умерено чернодробно увреждане (400 mg два пъти дневно n = 6) са били с около 40% по-ниски от тези при лица с нормална чернодробна функция (500 mg два пъти дневно n = 6). Свързването на протеин на ритонавир не е статистически значително повлияно от лека или умерено нарушена чернодробна функция. Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане. Въпреки това доставчиците на здравни грижи трябва да са наясно с потенциала за по -ниски концентрации на ритонавир при пациенти с умерено чернодробно увреждане и трябва внимателно да наблюдават реакцията на пациента. Ритонавир не е изследван при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Бременност

Въз основа на оценката на публикуваната литературна експозиция на ритонавир се намалява по време на бременност спрямо следродилната.

Лекарствени взаимодействия

[Вижте also Противопоказания ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]

Таблица 6 и Таблица 7 обобщават ефектите върху AUC и CMAX с 95% доверителни интервали (95% CI) на съвместно приложение на ритонавир с различни лекарства. За информация относно клиничните препоръки вижте Таблица 4 в Лекарствени взаимодействия .

Таблица 6: Взаимодействия с лекарства - фармакокинетични параметри за ритонавир в присъствието на съвместно администрирано лекарство

Таблица 7: Взаимодействия с лекарства - фармакокинетични параметри за съвместно лекарство в присъствието на норвир

Микробиология

Механизъм на действие

Ритонавир е пептидомиметичен инхибитор на ХИВ-1 протеазата. Инхибирането на ХИВ протеазата прави ензима неспособен да обработва GAG-POL полипротеиновия прекурсор, което води до производство на неинфекциозни незрели ХИВ частици.

Антивирусна активност в клетъчната култура

Активността на ритонавир се оценява в остро заразени лимфобластоидни клетъчни линии и в лимфоцитите на периферната кръв. Концентрацията на лекарството, която инхибира 50% (EC50) стойността на вирусна репликация, варира от 3,8 до 153 nm в зависимост от изолацията на ХИВ-1 и използваните клетки. Средната стойност на EC50 за клиничните изолати с нисък проход е 22 nm (n = 13). В MT4 клетките ритонавир демонстрира адитивни ефекти срещу ХИВ-1 в комбинация или с диданозин (DDI), или с зидовудин (ZDV). Проучвания, които измерват цитотоксичността на ритонавир по няколко клетъчни линии, показват, че е необходим по -голям от 20 микрома, за да се инхибира клетъчния растеж с 50%, което води до терапевтичен индекс на клетъчната култура от поне 1000.

Съпротива

ХИВ-1 isolates with reduced susceptibility to Ритонавир have been selected in cell culture. Genotypic analysis of these isolates showed mutations in the ХИВ-1 protease gene leading to amino acid substitutions I84V V82F A71V и M46I. Phenotypic (n = 18) и genotypic (n = 48) changes in ХИВ-1 isolates from selected patients treated with Ритонавир were monitored in phase I/II trials over a period of 3 to 32 weeks. Substitutions associated with the ХИВâ€1 viral protease in isolates obtained from 43 patients appeared to occur in a stepwise и ordered fashion at positions V82A/F/T/S I54V A71V/T и I36L followed by combinations of substitutions at an additional 5 specific amino acid positions (M46I/L K20R I84V L33F и L90M). Of 18 patients for whom both phenotypic и genotypic analysis were performed on free virus isolated from plasma 12 showed reduced susceptibility to Ритонавир in cell culture. All 18 patients possessed one or more substitutions in the viral protease gene. The V82A/F substitution appeared to be necessary but not sufficient to confer phenotypic resistance. Phenotypic resistance was defined as a greater than or equal to 5-fold decrease in viral sensitivity in cell culture from baseline.

Кръстосано съпротивление на други антиретровирали

Сред протеазните инхибитори е разпозната променлива кръстосана резистентност. Серийните ХИВ-1 изолати, получени от шест пациенти по време на терапията с ритонавир, показват намаляване на чувствителността към ритонавир в клетъчната култура, но не демонстрират съгласувано намаляване на чувствителността към сакинавир в клетъчната култура в сравнение със съвпадащите базови изолати. Въпреки това изолатите от двама от тези пациенти демонстрират намалена чувствителност към индинавир в клетъчната култура (8-кратно). Изолатите от 5 пациенти също са тествани за кръстосано съпротивление до Ампренавир и Нелфинавир; Изолатите от 3 пациенти са намалили чувствителността към нелфинавир (6- до 14 пъти) и нито един към Ампренавир. Крос-резистентността между инхибиторите на ритонавир и обратната транскриптаза е малко вероятно поради различните ензимни цели. Един ZDV-устойчив HIV-1 изолат, тестван в клетъчната култура, запази пълната чувствителност към ритонавир.

Клинични изследвания

Активността на норвир като монотерапия или в комбинация с нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза е оценена при 1446 пациенти, записани в две двойно слепи рандомизирани проучвания.

Напреднали пациенти с предишна антиретровирусна терапия

Проучване 247 е рандомизирано двойно-сляпо проучване (с проследяване на открито), проведено при заразени с ХИВ пациенти с поне девет месеца предишна антиретровирусна терапия и базова CD ₄ Клетъчните бройки по -малко или равни на 100 клетки на μL. Norvir 4 600 mg TwiceDaily или плацебо се добавя към базовия режим на антиретровирусна терапия на всеки пациент, който можеше да се състои от до два одобрени антиретровирусни средства. Проучването натрупа 1090 пациенти със среден базов CD ₄ Броят на клетките при въвеждане на изследване на 32 клетки на μL. След клиничната полза от терапията с норвир е доказано, че всички пациенти имат право да преминат към отворен норвир за продължителността на периода на проследяване. Средната продължителност на двойно-сляпа терапия с норвир и плацебо е 6 месеца. Средната продължителност на проследяването до края на фазата на открито е 13,5 месеца за пациенти, рандомизирани на Норвир и 14 месеца за пациенти, рандомизирани на плацебо.

Кумулативната честота на прогресирането на клиничните заболявания или смъртта по време на двойно сляпа фаза на проучване 247 е 26% за пациенти, първоначално рандомизирани на Норвир в сравнение с 42% за пациенти, първоначално рандомизирани на плацебо. Тази разлика в процентите беше статистически значима.

Кумулативната смъртност до края на фазата на проследяване на открито за пациенти, записани в проучване 247, е 18% (99/543) за пациенти, първоначално рандомизирани на Норвир в сравнение с 26% (142/547) за пациенти, първоначално рандомизирани на плацебо. Тази разлика в процентите беше статистически значима. Въпреки това, тъй като анализът в края на фазата на OpenLabel включва пациенти в рамото на плацебо, които са преминали от плацебо към норвирска терапия, ползата за оцеляване на Норвир не може да бъде прецизно изчислена.

По време на двойно-сляпа фаза на проучване 247 CD ₄ Наблюдава се броя на клетките от изходното ниво на пациенти, рандомизирани в Норвир на 2 -та седмица и 4 -та седмица. От седмица 4 и през седмица 24 среден CD ₄ Клетъчните бройки за пациенти, рандомизирани на Норвир, изглежда са на плато. За разлика от тях нямаше очевидна промяна в средния CD ₄ Клетъчните броя за пациенти, рандомизирани на плацебо при всяко посещение между изходното ниво и 24-та седмица от двойно сляпа фаза на изследване 247.

Пациенти без предишна антиретровирусна терапия

В проучване 245 356 Антиретровирусно-наивни ХИВ пациенти (средно базово CD CD ₄ = 364 клетки на μL) бяха рандомизирани да получават или норвир 600 mg два пъти дневно зидовудин 200 mg три пъти дневно, или комбинация от тези лекарства.

По време на двойно-сляпа фаза на проучване 245 по-голям среден CD ₄ Увеличаването на броя на клетките се наблюдава от изходното ниво до 12-та седмица в оръжията, съдържащи Норвир, в сравнение с оръжията Zidovudine. Средно CD ₄ Промените в броя на клетките впоследствие се появяват на плато през 24 седмица в рамото на Норвир, докато средният CD ₄ Броят на клетките постепенно намалява до 24 седмица в Зидовудин и Норвир плюс Зидовудин.

По-големи средни намаления на плазмените нива на ХИВ-1 РНК се наблюдават от изходното ниво до 2-та седмица за оръжията, съдържащи Норвир, в сравнение с рамото на Зидовудин. След седмица 2 и през седмица 24 средни плазмени нива на ХИВ-1 РНК или остават стабилни в раменете на Норвир и Зидовудин, или постепенно се възстановяват към изходното ниво в рамото на Норвир плюс Зидовудин.

Информация за пациента за Норвир

Норвир®
(Nor-veer)
(Ритонавир) Таблетки

Норвир®
(Nor-veer)
(Ритонавир) Орален разтвор

Норвир®
(Nor-Veer
(Ритонавир) Орален прах

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Норвир?

• Норвир can interact with other medicines и cause serious side effects. It is important to know the medicines that should not be taken with Норвир. See the section Who should not take Норвир?

Какво е Норвир?

• Норвир tablets и oral solution are prescription medicines that are used with other антивирусен medicines to treat people with human immunodeficiency virus (ХИВ-1) infection.
• Норвир oral powder is a prescription medicine that is used with other антивирусен medicines to treat children with ХИВ-1 infection.

ХИВ-1 is the virus that causes AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome).

Не приемайте Норвир, ако вие или вашето дете:

• са алергични към ритонавир или някоя от съставките в Норвир. Вижте края на тази листовка за пълен списък със съставки в Норвир.
• Ако приемате някое от следните лекарства:
• Алфузозин
• Апалутами
• Ранолазин
• Дронедарон
• Колхицин Ако имате проблеми с бъбреците или черния дроб.
• Лурасидон
• Пимозид
• Амиодарон
• лекарства, съдържащи ерго, включително:
• Дихидроерготамин мезилат
• ерготамин тартрат
• Methylergonovine Maleate
• Cisapride
• Флекаинид
• Ловастатин
• Симвастатин
• Ломитапид
• Sildenafil (Revatio®) само когато се използва за лечение на белодробната артериална хипертония (PAH)
• Триазолам
• Мидазолам, когато се приема през устата
• пропафенон
• хинидин
• Сейнт Джон е кант ( Hypericum perforatum ) или продукт, който съдържа кант на Сейнт Джон
• Вориконазол if your Норвир dose is 400 mg every 12 hours or greater Serious problems can happen if you or your child takes any of these medicines with Норвир.

Преди да вземете Норвир, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително дали вие или вашето дете:

• имат чернодробни проблеми, включително хепатит В или хепатит С
• имат сърдечни проблеми
• имат висока кръвна захар (диабет)
• имат проблеми с кървенето или хемофилия
• са бременни или планират да забременеят.
  • Норвир oral solution contains alcohol. You should not take Норвир oral solution during pregnancy because there is no known safe level of alcohol exposure during pregnancy. Кажете на вашето здравеопазване provider if you become pregnant during treatment with Норвир.
  • Норвир may reduce how well hormonal birth control works. Females who may become pregnant should use another effective form of birth control or an additional barrier method of birth control during treatment with Норвир.
  • Бременност Registry: Има регистър на бременността за жени, които приемат антивирусни лекарства по време на бременност. Целта на регистъра е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как можете да участвате в този регистър.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не кърмете, ако приемате Норвир.
  • Не бива да кърмите, ако имате ХИВ-1 поради риска от предаване на ХИВ-1 на бебето си.
  • Норвир may pass into your breastmilk.

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да храните бебето си.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства без рецепта и витамини без рецепта и билкови добавки. Някои лекарства взаимодействат с Норвир. Поддържайте списък на вашите лекарства, за да покажете на нашия доставчик на здравни услуги и фармацевт.

• Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък с лекарства, които взаимодействат с Норвир.
• Не започвайте да приемате ново лекарство, без да казвате на вашия доставчик на здравни грижи. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже дали е безопасно да приемате Норвир с други лекарства.

Как да взема Норвир?

Вижте подробните инструкции за използване за информация за това как да дадете или вземете доза норвирски орален прах.

• Вземете Норвир точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Трябва да останете под грижите на доставчика на здравни грижи по време на лечението с Норвир. Не променяйте дозата си на Норвир или не спирайте първо лечението си, без да говорите с вашия доставчик на здравни услуги.
• Ако детето ви приема Норвир, доставчикът на здравеопазване на вашето дете ще реши правилната доза въз основа на височината и теглото на вашето дете. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако теглото на вашето дете се променя. Ако детето ви не понася норвирския орален разтвор или Norvir Oral Powder, помолете доставчика на здравно обслужване на вашето дете за съвет.
• Поглъщайте норвирски таблетки цели. Не дъвчете счупване или смачквайте таблетки преди преглъщане. Ако не можете да преглътнете таблетките на Norvir, кажете на вашия доставчик на здравни грижи. Може да се нуждаете от различно лекарство. Вземете Норвир с храна.
• Норвир oral solution is peppermint or caramel flavored.
  • Можете да го приемате сами или може да подобрите вкуса, като го смесите с 8 унции шоколадово мляко reforect® или advera®.
  • Норвир oral solution should be taken within 1 hour after mixing with these fluids.
  • Попитайте медицинската или фармацевта на вашия доставчик на здравни грижи за други начини да подобрите вкуса на норвирния устно решение.
• Не изчерпвайте Норвир. Вземете рецептата си за Норвир от вашия доставчик на здравни грижи или аптека, преди да изтече.
• Ако пропуснете доза Норвир, вземете го възможно най -скоро и след това вземете следващата си планирана доза в редовното си време. Ако е почти време за следващата ви доза изчакайте и вземете следващата доза в редовното време. Не удвоявайте следващата доза.
• Ако вземете твърде много Норвир, обадете се на местния център за контрол на отровата или отидете веднага до най -близката болнична спешна помощ.
• Свържете се с Вашия лекар, ако планирате да вземете орален разтвор на Норвир през епруветка за хранене, тъй като някои епруветки за хранене не се препоръчват за употреба с етанол и/или пропиленови гликол-съдържащи продукти като Norvir.

Какви са възможните странични ефекти на Норвир?

Норвир can cause serious side effects including:

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Норвир?
• Проблеми с черния дроб. Някои хора, приемащи Норвир в комбинация с други антивирусни лекарства, са развили чернодробни проблеми, които могат да бъдат спасителни. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави редовни кръвни тестове по време на комбинираното ви лечение с Norvir. Ако имате хроничен хепатит В или С инфекция, вашият доставчик на здравни грижи трябва да проверява по -често кръвните ви тестове, защото имате увеличен шанс да развиете проблеми с черния дроб. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някое от следните признаци и симптоми на чернодробни проблеми:
  • загуба на апетит
  • Болка или нежност на десните ви очи
  • Пожълтяване на кожата или белите от вашата страна под ребрата
  • сърбяща кожа
• Възпаление на вашия панкреас (панкреатит). Норвир can cause serious pancreas problems which may lead to death. Кажете на вашето здравеопазване provider right away if you have signs or symptoms of pancreatitis such as:
  • гадене
  • Болка на стомаха (корема)
  • повръщане
• Алергични реакции. Понякога тези алергични реакции могат да станат тежки и да изискват лечение в болница. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете обрив. Спрете да приемате Норвир и да получите медицинска помощ веднага, ако имате някой от следните симптоми на тежка алергична реакция:
  • Проблем с дишането
  • хрипове
  • замаяност or fainting
  • стегнатост на гърлото или дрезгавост
  • Бързо сърцебиене или удряне в гърдите ви (тахикардия)
  • изпотяване
  • Подуване на устните или езика на лицето ви
  • мускулна или ставна болка
  • мехури или кожни лезии
  • Мани от уста or ulcers

Промени в електрическата активност на сърцето ви, наречени PR удължаване. Продължаването на PR може да причини неправилни сърдечни удари. Кажете на вашето здравеопазване Доставчик веднага, ако имате симптоми като:

• замаяност
• Лекоглавия
• Чувствайте се слабо или изпуснете
• Ненормален сърдечен ритъм
• Повишаване на нивата на холестерол и триглицериди. Лечението с Норвир може да повиши нивата на кръвта ви на холестерол и триглицериди. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави кръвни тестове, преди да започнете лечението си с Norvir и редовно, за да проверявате за повишаване на нивата на вашия холестерол и триглицериди.
• Диабет и висока кръвна захар (хипергликемия). Някои хора, които приемат протеазни инхибитори, включително Норвир, могат да получат висока кръвна захар да развият диабет или диабетът ви може да се влоши. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забележите увеличение на жаждата или уринирате често по време на лечение с Норвир.
• Промени във вашата имунна система (синдром на имунната възстановяване)) Може да се случи, когато започнете да приемате лекарства HIV-1. Имунната ви система може да се засили и да започне да се бори с инфекции, които са скрити в тялото ви от дълго време. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако започнете да имате нови симптоми след започване на лекарството си HIV-1.
• Промяна в телесните мазнини Може да се случи при някои хора, които приемат лекарства за ХИВ-1. Тези промени могат да включват увеличено количество мазнини в горната част на гърба и шията (биволска гърбица) на гърдите и около средната част на тялото ви (багажник). Загубата на мазнини от ръцете и лицето може да се случи. Точната причина и дългосрочните последици за здравето от тези състояния не са известни.
• Повишено кървене при хемофилики. Някои хора с хемофилия имат повишено кървене с протеазни инхибитори, включително норвир.
• Бъбречни камъни

Най -често срещаните странични ефекти на Норвир включват:

• диария
• гадене
• повръщане
• горна и долна стомашна (коремна) болка
• изтръпване на чувство или изтръпване в ръцете или краката или около устните
• обрив
• Чувствате се слаби или уморени

Норвир oral solution contains a large amount of alcohol. If a toddler or young child accidentally drinks more than the recommended dose of Норвир it could make him/her sick from too much alcohol. Go to the nearest emergency room right away if this happens.

Това не са всички възможни странични ефекти на Норвир. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Норвир?

• Съхранявайте таблетки Norvir и Norvir Oral Solution в оригиналния контейнер, даден ви от фармацевта.
• Използвайте норвирски таблетки Norvir Oral Solution и Norvir Oral Powder до датата на изтичане.

Съхранявайте норвирски таблетки:

• Съхранявайте под 30 ° C (86 ° F). Излагане на температури до 50 ° C (122 ° F) за седем дни разрешени.
• Излагането на висока влажност извън оригиналния контейнер за повече от 2 седмици не се препоръчва.

Съхранявайте Norvir Oral Solution:

При стайна температура между 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F).

• Не се охлаждайте.
• Разклатете добре преди всяка употреба.
• Дръжте се от топлината.
• Дръжте капачката на бутилката плътно затворена.

Съхранявайте норвир орален прах:

• При или под 30 ° C (86 ° F).

Дръжте Норвир и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Норвир

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Норвир за условие, за което не е предписано. Не давайте на Норвир на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Norvir, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Норвир?

Активна съставка: Ритонавир

Неактивни съставки:

Норвир tablet: copovidone anhydrous dibasic calcium phosphate sorbitan monolaurate colloidal silicon dioxide и sodium stearyl fumarate. The film coating contains: hypromellose titanium dioxide polyethylene glycol 400 hydroxypropyl cellulose talc polyethylene glycol 3350 colloidal silicon dioxide и polysorbate 80.

Норвир oral solution: ethanol water polyoxyl 35 castor oil propylene glycol anhydrous citric acid to adjust pH saccharin sodium peppermint oil creamy caramel flavoring и FD&C Yellow No. 6.

Норвир oral powder: copovidone sorbitan monolaurate и colloidal silicon dioxide.

Норвир®
(Ритонавир) Орален прах

Прочетете тези инструкции за използване, преди да дадете или вземете доза норвирски орален прах за първи път и всеки път, когато получите нова рецепта. Може да има нова информация. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате въпроси.

Важна информация

• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже дозата си от норвирски устния прах и колко пакета ще ви трябват.
• Всеки пакет съдържа 100 mg норвирски перорален прах.
• Когато получите рецептата си за прах от норвир в аптеката, за да се уверите, че картонената кашон не е повреден и че пакетите не са отворени.
• Проверете дали датата на изтичане на кашон и пакет не е преминала.
• Уверете се, че имате достатъчно пакети от норвирски устния прах, за да дадете пълна доза. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате нужда от повече норвирски прах. Не изчерпвайте лекарството си.
• Норвир oral powder can be prepared with either food or liquid. Тези инструкции за употреба са за приготвяне на дозата с храна.
• Храната може да бъде заменена с течност и може да се спазват същите стъпки за приготвяне на доза.
• Ако вашият доставчик на здравни грижи ви каже да дадете норвирски устни прах през захранваща тръба Използвайте вода, за да смесите норвирния перорален прах. Следвайте вашия доставчик на здравни грижи Инструкции за даване на сместа през захранваща тръба.
• Не забравяйте да дадете или вземете цялата подготвена доза норвирски орален прах в рамките на 2 часа след приготвянето на дозата.

За повече информация относно Norvir Oral Powder вижте раздела за информация за пациента на информацията за предписване.

Елементи, включени в картонената картонена прах от норвир

Фигура a

Съберете артикули, за да подготвите вашата доза

Ако вашата доза е 100 mg или 200 mg: ще ви е необходим 1 пакет норвирски перорален прах за 100 mg и 2 пакета норвирски перорален прах за 200 mg.

Забележка: Ако вашият доставчик на здравни грижи предпише доза Norvir Oral Powder, която не е 100 mg или 200 mg вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви каже как да подготвите дозата си. Не забравяйте да подготвите дозата си точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи.

Също така ще ви трябват следните елементи, за да приготвите дозата си норвирски перорален прах с храна (не е включена в картовата на норвирния прах):

• Мека храна като ябълков сос или ванилов пудинг
• Лъжица
• Малка чаша или купа

Фигура б

Ако приготвяте доза норвирски орален прах в течност, ще ви трябват и следните елементи (не са включени във вашата картонена опаковка Norvir Oral Powder):

• Пиещо стъкло с 4 унции. на питейна вода за бебета или шоколадово мляко
• Лъжица (teaspoon or larger)

Фигура c

Инструкциите по -долу показват, че дозата се приготвя с храна, но ако използвате течност, можете да смените храната за течност.

Пригответе дозата си

Стъпка 1: Поставете доставките си върху чиста плоска повърхност като маса.

Проверете дали вашата малка чаша или купа и лъжица са чисти и сухи.

Стъпка 2: Проверете етикета за рецепта в картонената кашон за броя на пакетите, от които се нуждаете, за да приготвите доза.

Извадете предписания брой пакети от картонената кашон. Например извадете 1 пакет, ако дозата ви е 100 mg или 2 пакета, ако дозата ви е 200 mg.

Фигура г. г.

Стъпка 3: Поставете лъжица или повече мека храна в малката чаша или купа.

Фигура Е.

Стъпка 4: Докоснете пакета (ите), за да преместите целия прах в долната част на пакета.

Напълно разкъсайте или отрежете горната част на пакета и се уверете, че пакетът е напълно отворен.

Фигура f

Стъпка 5 : Изсипете целия прах от пакета (ите) върху меката храна.

Погледнете вътре в пакета (ите), за да се уверите, че вътре няма прах. Ако има оставен прах вътре, дръжте отворения край на пакета над малката ви чаша или купа и отново докоснете пакета (ите), за да извадите целия прах.

Забележка: За да се уверите, че е дадена пълна доза Норвир, е важно да не се разлее прах и че в пакета (ите) няма прах.

Фигура g

Стъпка 6: Използвайте лъжицата, за да смесите добре праха и меката храна.

Забележка: Ако смесвате норвирски перорален прах с течност, сместа може да изглежда облачно. Това е добре.

Фигура З.

Стъпка 7: Дайте или вземете сместа.

Уверете се, че цялата смес е взета.

Ако в малката купа за чаша или лъжица има оставен прах, добавете още мека храна на прах и разбъркайте. След това дайте или вземете сместа.

Ако има някакъв прах в стъклото за пиене, добавете повече течност към праха и разбъркайте. След това дайте или вземете сместа.

Забележка: Сместа трябва да се дава в рамките на 2 часа след смесване с храна или течност. Ако не се дава в рамките на 2 часа след смесване на изхвърляне (изхвърлете) сместа и пригответе нова доза.

Ако е взета или дадена само част от дозата в рамките на 2 часа проследяване с вашия доставчик на здравни грижи.

Фигура i

Стъпка 8 : Поставете празния пакет (и) в кошчето.

Ръчно измийте лъжицата малка чаша или купа или стъкло за пиене в топла вода и сапун.

Изплакнете лъжицата малка чаша или купа или стъкло за пиене с топла вода и оставете да изсъхне на въздух.

Измийте и изсушете зоната, използвана за приготвяне на норвирната смес.

Измийте и изсушете ръцете си.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.