Provigil

Описание за Provigil

Provigil (Modafinil) е стимулиращо будността агент за орално приложение. Модафинил е рацемично съединение. Химическото наименование за модафинил е 2-[(дифенилметил) сулфинил] ацетамид. Молекулярната формула е c ₁₅ H ₁₅ Не ₂ S и молекулното тегло е 273.35.

Химическата структура е:

Модафинил е бял до бял кристален прах, който е практически неразтворим във вода и циклохексан. Той е пестеливо разтворим в метанол и ацетон.

Таблетките за провигили съдържат 100 mg или 200 mg модафинил и следните неактивни съставки: Croscarmellose натриева лактоза монохидрат магнезиев стеарат микрокристална целулоза povidone и прегелатинизирано нишесте.

Използване за Provigil

Provigil е показан за подобряване на будността при възрастни пациенти с прекомерна сънливост, свързана с нарколепсия, обструктивна сънна апнея (OSA) или смяна на работното разстройство (SWD).

Ограничения на употребата

В OSA Provigil е посочен да лекува прекомерна сънливост, а не като лечение на основното запушване. Ако непрекъснатото положително налягане на дихателните пътища (CPAP) е лечение на избор за пациент, трябва да се полага максимално усилие за лечение с CPAP за адекватен период от време, преди да започне и по време на лечение с Provigil за прекомерна сънливост.

Дозировка за Provigil

Дозировка при нарколепсия и обструктивна сънна апнея (OSA)

Препоръчителната доза на провигил за пациенти с нарколепсия или OSA е 200 mg, взета перорално веднъж на ден като единична доза сутрин.

Дози до 400 mg/ден, дадени като единична доза, са добре понасяни, но няма последователни доказателства, че тази доза предоставя допълнителна полза отвъд тази на дозата от 200 mg/ден [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Дозировка при смяна на работното разстройство (SWD)

Препоръчителната доза на провигил за пациенти с SWD е 200 mg, взета устно веднъж на ден като една доза приблизително 1 час преди началото на работната им промяна.

Модификации на дозата при пациенти с тежко чернодробно увреждане

При пациенти с тежко чернодробно увреждане дозата на провигил трябва да бъде намалена до половината от това, препоръчано за пациенти с нормална чернодробна функция [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Използвайте при гериатрични пациенти

Трябва да се обмисли използването на по -ниски дози и внимателно наблюдение при гериатрични пациенти [виж Използване в конкретни популации ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

• 100 mg - Капсулна бяла до бяла таблетка, обезсърчена с провигил от едната страна и 100 mg от другата.
• 200 mg - бяло във формата на капсула, за да се отбележи с бял, таблет с дебатиране с провигил от едната страна и 200 mg от другата.

Съхранение и обработка

Provigil ^® (modafinil) Таблетките са достъпни по следния начин:

100 mg

Всяка бяла с форма на капсула до бяла таблетка се разрушава с Provigil от едната страна и 100 mg от другата.

NDC 63459-101-30-Бутилки от 30

200 mg

Всяка бяла с форма на капсула до бяла таблетка с ток се разрушава с Provigil от едната страна и 200 mg от другата.

NDC 63459-201-30-Бутилки от 30

Можете ли да смесите оксикодон и хидрокодон

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F).

Произведено за: Teva Pharmaceuticals Parsippany NJ 07054. Ревизиран: декември 2022 г.

Странични ефекти for Provigil

Следните сериозни нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Сериозен обрив, включително синдром на Стивънс-Джонсън [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на ангиоедем и анафилаксия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на многоорганна свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Устойчива сънливост [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Психиатрични симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Ефекти върху способността за шофиране и използване на машини [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сърдечно -съдови събития [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Provigil has been evaluated for safety in over 3500 patients of whom more than 2000 patients with excessive sleepiness associated with Част SWD и нарколепсия.

Най -често срещаните нежелани реакции

В плацебо-контролирани клинични изпитвания най-често срещаните нежелани реакции (≥ 5%), свързани с използването на провигил по-често, отколкото пациентите, лекувани с плацебо, са лекувани с главоболие гадене нервност ринит диария болки в гърба безпокойство Безсъние за замаяност и диспепсия. Профилът на нежеланата реакция беше подобен в тези проучвания.

Таблица 1 представя нежеланите реакции, възникнали със скорост 1% или повече и са били по-чести при пациенти, лекувани с провинция, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо в плацебо-контролирани клинични изпитвания.

Таблица 1: Нежелани реакции в обединени плацебо-контролирани изпитвания* в OSA на нарколепсия и SWD

Дозозависими нежелани реакции

В плацебо-контролираните клинични изпитвания, които сравняват дозите от 200 300 и 400 mg/ден на провигил и плацебо, следните нежелани реакции бяха свързани с дозата: главоболие и тревожност.

Нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението

При плацебо-контролирани клинични изпитвания 74 от 934 пациенти (8%), които са получили провигил, са прекратени поради нежелана реакция в сравнение с 3% от пациентите, които са получили плацебо.

Най -честите причини за прекратяване, което се е случило с по -висока скорост за провигил, отколкото пациентите с плацебо, са главоболие (2%) гадене на безпокойство замаяност безсъние в гърдите и нервността (всеки <1%).

Лабораторни аномалии

В проучванията са наблюдавани параметрите на хематологията на клиничната химия и анализа на урината.

Установено е, че средните плазмени нива на гама глутамилтрансфераза (GGT) и алкална фосфатаза (AP) са по -високи след прилагане на провигил, но не и плацебо. Малко пациенти обаче са имали GGT или AP повишения извън нормалния диапазон. Промените към по-високи, но не клинично значително ненормални стойности на GGT и AP изглежда се увеличават с времето във популацията, лекувани с Provigil в плацебо-контролираните клинични изпитвания. Не са очевидни разлики в аланин аминотрансфераза (ALT) аспартат аминотрансфераза (AST) обща протеинова албумин или общ билирубин.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на Provigil. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Хематологичен: Агранулокоцитис

Психиатрични разстройства: Психомоторна хиперактивност

Лекарствени взаимодействия for Provigil

Ефекти на Provigil върху CYP3A4/5 субстрати

Разчистването на лекарства, които са субстрати за CYP3A4/5 (например стероидни контрацептиви, циклоспорин мидазолам и триазолам) може да бъде увеличен чрез провигил чрез индуциране на метаболитни ензими, което води до по -ниска системна експозиция. Регулирането на дозата на тези лекарства трябва да се има предвид, когато тези лекарства се използват едновременно с провигил [виж Клинична фармакология ].

Ефективността на стероидните контрацептиви може да бъде намалена, когато се използва с Provigil и за един месец след прекратяване на терапията. Алтернативни или съпътстващи методи на контрацепция се препоръчват за пациенти, приемащи стероидни контрацептиви (например етинил естрадиол), когато се лекуват едновременно с провигил и в продължение на един месец след прекратяване на лечението на провигил.

Нивата на кръвта на циклоспорин могат да бъдат намалени, когато се използват с провигил. Мониторинг на циркулиращите циклоспоринови концентрации и подходящо регулиране на дозата за циклоспорин трябва да се вземат предвид, когато се използва едновременно с провигил.

Ефекти на Provigil върху CYP2C19 субстрати

Елиминирането на лекарства, които са субстрати за CYP2C19 (напр. Фенитоин диазепам пропранолол омепразол и кломипрамин) може да бъде удължено чрез провигил чрез инхибиране на метаболитни ензими с резултат по -голяма системна експозиция. При индивиди, дефицитни в ензима CYP2D6, нивата на субстратите на CYP2D6, които имат спомагателни пътища на елиминиране чрез CYP2C19, като трициклични антидепресанти и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин могат да бъдат увеличени чрез съвместно утвърждаване на провигил. Корекциите на дозата на тези лекарства и други лекарства, които са субстрати за CYP2C19, могат да бъдат необходими, когато се използват едновременно с Provigil [виж Клинична фармакология ].

Варфарин

По -често срещаният мониторинг на протромбиновите времена/INR трябва да се счита, когато Provigil е съвместно с варфарин [виж Клинична фармакология ].

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAO)

Трябва да се използва предпазливост, когато едновременно прилагате MAO инхибитори и провигил.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Provigil contains Модафинил a Schedule IV controlled substance.

Злоупотреба

При хората модафинил произвежда психоактивни и еуфорични ефекти промени в мисленето на настроението и чувствата, характерни за други стимуланти на ЦНС. В in vitro Свързващите изследвания Modafinil се свързва с мястото на обратното захващане на допамин и причинява увеличаване на извънклетъчния допамин, но няма увеличаване на освобождаването на допамин. Модафинил се подсилва, както се доказва от своето самоприлагане при маймуни, обучени преди това за кокаин за самоприлагане. В някои проучвания Модафинил също е частично дискриминиран като стимулиращ. Лекарите трябва да следват отблизо пациентите, особено тези с анамнеза за лекарство и/или стимулант (например метилфенидат амфетамин или кокаин) злоупотреба. Пациентите трябва да се наблюдават при признаци на злоупотреба или злоупотреба (напр. Увеличаване на дози или поведение за търсене на наркотици).

Потенциалът за злоупотреба на Modafinil (200 400 и 800 mg) е оценен по отношение на метилфенидат (45 и 90 mg) в стационарно проучване при индивиди, преживени с наркотици от злоупотреба. Резултатите от това клинично проучване показват, че модафинил произвежда психоактивни и еуфорични ефекти и чувства, съответстващи на други планирани стимуланти на ЦНС (метилфенидат).

Зависимост

В едно плацебо контролирано клинично изпитване ефектите от изтеглянето на модафинил се наблюдават след 9 седмици употреба на модафинил. Няма съобщения за симптоми на отнемане с модафинил по време на 14 дни наблюдение, въпреки че сънливостта се връща при пациенти с нарколептик.

Предупреждения за Provigil

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Provigil

Сериозен обрив, включително синдром на Стивънс-Джонсън

Съобщава се за сериозен обрив, изискващ хоспитализация и прекратяване на лечението във връзка с използването на модафинил.

При клинични изпитвания на модафинил честотата на обрива, което води до прекратяване на прекратяването, е приблизително 0,8% (13 на 1585 г.) при педиатрични пациенти (възраст <17 years); these rashes included 1 case of possible Stevens-Johnson Syndrome (SJS) и 1 case of apparent multi-organ hypersensitivity reaction.

Няколко от случаите са свързани с треска и други аномалии (например повръщане на левкопения). Средното време за обрив, което доведе до прекратяване, беше 13 дни. Не са наблюдавани такива случаи сред 380 педиатрични пациенти, които са получили плацебо. Provigil не е одобрен за употреба при педиатрични пациенти за някаква индикация [виж Използване в конкретни популации ].

Редки случаи на сериозен или животозастрашаващ обрив, включително токсична епидермална некролиза на SJS (десет) и лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (рокля) са съобщени при възрастни и деца в световен опит в последствията. Степента на отчитане от десет и SJs, свързани с употребата на Modafinil, която обикновено се приема за подценяване поради недостатъчното отчитане, надвишава скоростта на заболеваемост. Оценките на процента на честотата на фона за тези сериозни кожни реакции в общата популация варират между 1 до 2 случая на милион хора години.

Няма фактори, за които е известно, че прогнозират риска от поява или тежестта на обрива, свързан с Provigil. Почти всички случаи на сериозен обрив, свързан с модафинил, са се наблюдавали в рамките на 1 до 5 седмици след започване на лечението. Въпреки това са съобщени за изолирани случаи след продължително лечение (например 3 месеца). Съответно на продължителността на терапията не може да се разчита като средство за прогнозиране на потенциалния риск, обявен от първата поява на обрив.

Въпреки че доброкачествените обриви се срещат и при Provigil, не е възможно надеждно да се предвиди кои обриви ще се окажат сериозни. Съответно Provigil трябва да бъде прекратен при първия признак на обрив, освен ако обривът очевидно не е свързан с наркотици. Прекратяването на лечението може да не попречи на обрив да стане животозастрашаващ или трайно деактивиране или обезобразяване.

Странични ефекти на ваксината срещу жълта треска

Реакции на ангиоедем и анафилактика

Ангиоедем и свръхчувствителност (с необмислена дисфагия и бронхоспазъм) са наблюдавани при пациенти, лекувани с Armodafinil, R енантиомерът на модафинил (който е рацемичната смес).

Не са наблюдавани такива случаи в клиничните изпитвания на Modafinil. Въпреки това е съобщено, че Angioedema в опит с пощенски пазари с Modafinil. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да преустановят терапията и незабавно да докладват на своя лекар всякакви признаци или симптоми, предполагащи ангиоедем или анафилаксия (например подуване на лицето на очите Език на устните или ларинкса; трудност при поглъщане или дишане; дрезгавост).

Реакции на многоорганна свръхчувствителност

Реакциите на мултиорганна свръхчувствителност, включително поне една фаталност при опит в постпармирането, са възникнали при тясна временна връзка (средно време за откриване 13 дни: диапазон 4-33) до започване на модафинил.

Въпреки че е имало ограничен брой доклади, многоорганни реакции на свръхчувствителност могат да доведат до хоспитализация или да бъдат животозастрашаващи. Няма фактори, за които е известно, че прогнозират риска от поява или тежестта на реакциите на свръхчувствителност на мултиорган. Признаците и симптомите на това разстройство бяха разнообразни; Въпреки това пациентите обикновено, въпреки че не са представени изключително с треска и обрив, свързани с други засягане на системата на органите. Други свързани прояви включват миокардит хепатит чернодробна функция тест аномалии Хематологични аномалии (напр. Еозинофилия левкопения тромбоцитопения) прурита и атения. Тъй като мултиорганната свръхчувствителност е променлива в своята експресия, други симптоми на органна система и знаци, които не са отбелязани тук.

Ако се подозира, че реакцията на многоорганна свръхчувствителност трябва да бъде прекратена. Въпреки че няма доклади за случаи, които да показват кръстосана чувствителност с други лекарства, които произвеждат този синдром, опитът с лекарства, свързани с мултиорганната свръхчувствителност, би показал това като възможност.

Постоянна сънливост

Пациентите с анормални нива на сънливост, които приемат провигил, трябва да бъдат посъветвани, че нивото на будността им може да не се върне към нормалното. Пациентите с прекомерна сънливост, включително тези, които приемат провигил, трябва да бъдат често преоценявани за степента на сънливост и ако е подходящо, за да се избегне шофиране или друга потенциално опасна дейност. Предписващите предписници също трябва да са наясно, че пациентите не могат да признаят сънливост или сънливост, докато не са поставени под въпрос за сънливост или сънливост по време на конкретни дейности.

Психиатрични симптоми

Съобщава се за психиатрични нежелани реакции при пациенти, лекувани с модафинил.

В изпитванията за провигил за възрастни психиатрични симптоми, което води до прекратяване на лечението (с честота ≥0,3%) и се съобщава по -често при пациенти, лекувани с провигил в сравнение с тези, лекувани с плацебо, са тревожност (1%) нервност (1%) безсъние ( <1%) объркване ( <1%) агитация ( <1%) и депресия ( <1%).

Нежеланите реакции, свързани с използването на модафинил, включват мания заблуди за самоубийствена идея и агресия, което води до хоспитализация.

Много, но не всички пациенти са имали предишна психиатрична история. Един здрав мъжки доброволец разработи идеи за референтни параноични заблуди и слухови халюцинации във връзка с множество дневни дози 600 mg провигил (три пъти по -голяма от препоръчителната доза) и лишаване от сън.

Няма данни за психоза 36 часа след прекратяване на лекарството.

Трябва да се внимава, когато провигил се дава на пациенти с анамнеза за депресия на психоза или мания. Трябва да се обмисли възможното възникване или обостряне на психиатричните симптоми при пациенти, лекувани с провигил. Ако психиатричните симптоми се развият във връзка с администрирането на провигил, помислете за прекратяване на провигил.

Ефекти върху способността за шофиране и използване на машини

Въпреки че не е доказано, че Provigil създава функционално увреждане, всяко лекарство, засягащо ЦНС, може да промени мисленето на преценката или двигателните умения. Пациентите трябва да бъдат предупредени за експлоатация на автомобил или други опасни машини, докато не е сигурно, че терапията с провигил няма да повлияе неблагоприятно върху способността им да участват в подобни дейности.

Сърдечно -съдови събития

В модафинил клинични проучвания сърдечно-съдови нежелани реакции, включително сърцебиене на гърдите, диспнея и преходни исхемични промени на Т-вълни на ЕКГ се наблюдават при три лица във връзка с пролапс на митралната клапа или хипертрофия на лявата камера. В канадско клинично изпитване 35-годишен затлъстял нарколептичен мъж с предишна история на синкопални епизоди преживя 9-секунден епизод на Asystole след 27 дни лечение с модафинил (300 mg/ден в разделени дози). Provigil не се препоръчва при пациенти с анамнеза за хипертрофия на лявата камера или при пациенти с пролапс на митрална клапа, които са преживели синдрома на пролапса на митралната клапа, когато са получавали преди това стимуланти на ЦНС. Констатациите, които предполагат синдрома на пролапса на митралната клапа, включват, но не се ограничават до исхемична ЕКГ промените болка в гърдите или аритмия. Ако възникне ново начало на някое от тези открития, помислете за сърдечна оценка. Помислете за повишен мониторинг при пациенти с скорошна анамнеза за инфаркт на миокарда или нестабилна ангина.

Мониторинг на кръвното налягане в краткосрочни (≤ 3 месеца) контролирани изпитвания не показват клинично значими промени в средните систолни и диастолични кръвно налягане при пациенти, получаващи провигил в сравнение с плацебо. Въпреки това ретроспективен анализ на употребата на антихипертензивни лекарства в тези проучвания показва, че по -голяма част от пациентите на Provigil изискват нова или повишена употреба на антихипертензивни лекарства (NULL,4%) в сравнение с пациентите на плацебо (NULL,7%). Диференциалната употреба беше малко по -голяма, когато само проучвания в OSA бяха включени с 3,4% от пациентите на Provigil и 1,1% от пациентите при плацебо, изискващи такива промени при употребата на антихипертензивни лекарства. Повишеният мониторинг на сърдечната честота и кръвното налягане може да бъде подходящ при пациенти на Provigil. Трябва да се внимава при предписване на провигил на пациенти с известни сърдечно -съдови заболявания.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Алергични реакции

Посъветвайте се с пациентите да спрат да приемат Provigil и да уведомите веднага на своя лекар, ако развият обрив на кошерите на кошерите на устата мехури мехури, пилинг на кожата проблеми с поглъщане или дишане или свързан алергичен феномен.

Шофиране и опасни дейности

Посъветвайте се с пациентите да не променят предишното си поведение по отношение на потенциално опасни дейности (например шофиране на оперативни машини) или други дейности, изискващи подходящи нива на будност до и освен ако не е показано, че лечението с Provigil произвежда нива на будност, които позволяват подобни дейности. Посъветвайте пациентите, че Provigil не е заместител на съня.

Продължаващи предварително предписани лечения

Информирайте пациентите, че може да е от решаващо значение те да продължат да приемат предварително предписаните си лечения (например пациенти с OSA, получаващи CPAP, трябва да продължат да го правят).

Прекратяване на лекарството поради нежелани реакции

Посъветвайте се с пациентите да спрат да приемат Provigil и да се свържете веднага с лекаря си, ако изпитат болки в гърдите на необмислената депресия тревожност или признаци на психоза или мания.

Бременност

Посъветвайте се с пациентите да уведомят своя лекар, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на терапията. Внимавайте пациентите относно потенциалния повишен риск от бременност при използване на стероидни контрацептиви (включително депо или имплантируеми контрацептиви) с Provigil и за един месец след прекратяване на терапията.

Кърмене

Посъветвайте пациентите да уведомят своя лекар, ако кърмят бебе.

Съпътстващи лекарства

Посъветвайте се с пациентите да информират своя лекар, ако приемат или планират да приемат някакво рецепта или да надхвърлят лекарствата поради потенциала за взаимодействия между Provigil и други лекарства.

Алкохол

Посъветвайте се с пациентите, че употребата на Provigil в комбинация с алкохол не е проучена. Посъветвайте се пациентите, че е благоразумно да избягват алкохола, докато приемат провигил.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проведени са проучвания за канцерогенност, при които модафинил (смес от R- и S-модафинил) се прилага в диетата на мишки в продължение на 78 седмици и на плъхове в продължение на 104 седмици при дози от 6 30 и 60 mg/kg/ден. Най -високите изследвани дози са свързани с експозиция на плазмен модафинил (AUC) по -малко от тези при хората при препоръчителната човешка доза (RHD) на Provigil (200 mg/ден). В тези проучвания няма данни за туморогенеза, свързана с приложението на модафинил. Изследването на мишката обаче е недостатъчно, тъй като високата доза не е максимална поносима доза (MTD). В проучване на карциногенността на мишката, при което Armodafinil (R-енантиомера на Modafinil) се прилага при перорални дози до 300 mg/kg/ден при мъже и 100 mg/kg/ден при жени за приблизително 2 години не са наблюдавани туморогенни ефекти. Най -високите изследвани дози, които се считат за MTD, са свързани с плазмени експозиции на Armodafinil по -малко от (жени) или 2 пъти (мъже), които при хората при RHD на Provigil.

Мутагенеза

Модафинил беше отрицателен в поредица от in vitro (т.е. бактериална обратна мутация на мишка лимфом ТК хромозомна аберация в човешки лимфоцити клетъчна трансформация в ембрионални клетки на BALB/3T3) или клетки) или клетки) или напразно (Мишово мозък микронуклеус) анализи.

Увреждане на плодовитостта

Орално приложение на модафинил (дози до 480 mg/kg/ден) на мъжки и женски плъхове преди и през цялото чифтосване и продължаване на жените през 7 -ия ден от гестацията доведе до увеличаване на времето за чифтос при най -високата доза; Не са наблюдавани ефекти върху други фертилност или репродуктивни параметри. Дозата без ефект от 240 mg/kg/ден се свързва с плазмен модафинил AUC по-малък от тази при хората при RHD на Provigil.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C

There are no adequate and well-controlled studies of modafinil in pregnant women. Intrauterine growth restriction and spontaneous abortion have been reported in association with modafinil (a mixture of R- and S-modafinil) and armodafinil (the R-enantiomer of modafinil). Although the pharmacology of modafinil is not identical to that of the sympathomimetic amines it does share some pharmacologic properties with this class. Certain of these drugs have been associated with intrauterine growth restriction and spontaneous abortions. Whether the cases reported with modafinil are drug-related is unknown. In studies of modafinil and armodafinil conducted in rats (modafinil armodafinil) and rabbits (modafinil) developmental toxicity was observed at clinically relevant plasma exposures. PROVIGIL should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Модафинил (50 100 или 200 mg/kg/ден), прилаган перорално на бременни плъхове по време на органогенеза, причинена при липса на токсичност на майката, увеличаване на резорбциите и повишена честота на висцерални и скелетни вариации в потомството при най -високата тествана доза.

По-високата доза без ефект за токсичност за развитие на ембриофетал при плъхове (100 mg/kg/ден) се свързва с плазмен модафинил AUC по-малък от този при хората при препоръчителната човешка доза (RHD) на Provigil (200 mg/ден). Въпреки това в последващо проучване до 480 mg/kg/ден на модафинил не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху развитието на ембриофетал. Устното прилагане на бронодафинил (60 200 или 600 mg/kg/ден) на бременни плъхове по време на органогенезата доведе до повишени случаи на фетални висцерални и скелетни вариации и намалено телесно тегло при най -високата тествана доза. Най-високата доза без ефект за токсичност за развитие на ембриофетал при плъхове (200 mg/kg/ден) е свързана с плазмен Armodafinil AUC по-малък от този при хората при RHD на Provigil.

Модафинил, прилаган перорално на бременни зайци през целия органогенеза при дози до 100 mg/kg/ден, не оказва влияние върху развитието на ембриофеталното развитие; Използваните дози обаче бяха твърде ниски, за да се оцени адекватно ефектите на модафинил върху развитието на ембриофетала. В последващо проучване за токсичност за развитие, оценяващо дози от 45 90 и 180 mg/kg/ден при бременни зайци, случаите на структурни промени на плода и ембриофеталната смърт са увеличени при най -висока доза. Най-високата доза без ефект за токсичност за развитие (100 mg/kg/ден) се свързва с плазмен модафинил AUC, подобен на тази при хората при RHD на Provigil.

Прилагането на модафинил към плъхове по време на гестацията и лактацията при перорални дози до 200 mg/kg/ден доведе до намалена жизнеспособност на потомството при дози, по -големи от 20 mg/kg/ден А доза, което води до плазмен модафинил по -малък от този при хората при RHD на провинцията.

Не са наблюдавани ефекти върху следродилното развитие и невро -поведенчески параметри при оцеляване на потомството.

Бременност Registry

Създаден е регистър на бременността за събиране на информация за резултатите от бременността на жени, изложени на Provigil. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират бременни пациенти или бременни жени могат да се запишат в регистъра, като се обадят на 1-866-404-4106 (безплатно).

Кърмене Mothers

Не е известно дали модафинил или неговите метаболити са екскретирани в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато Provigil се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени. Provigil не е одобрен в тази популация за никакви индикации.

Сериозни кожни обриви, включително еритема мултиформен майор (EMM) и синдром на Стивънс-Джонсън (SJS), са свързани с употребата на модафинил при педиатрични пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

При контролирано 6-седмично проучване 165 педиатрични пациенти (на възраст 5-17 години) с нарколепсия са лекувани с модафинил (n = 123) или плацебо (n = 42). Няма статистически значими разлики, благоприятстващи модафинил пред плацебо при удължаване на латентността на съня, измерено чрез MSLT или във възприятието за сънливост, определено от клиничната глобална скала за впечатление-клиник (CGI-C).

В контролираните и отворени клинични проучвания лечение на възникващи нежелани реакции на психиатричната и нервната система включваше синдром на Tourette's Syndrome Insomnia, повишена катаплексия за повишаване на хипнагогичните халюцинации и самоубийствената идея. Наблюдава се и преходна левкопения, която е отзвучавала без медицинска интервенция. В контролираното клинично проучване 3 от 38 момичета на възраст 12 или повече години, лекувани с модафинил, са преживели дисменорея в сравнение с 0 от 10 момичета, които са получили плацебо.

Имаше три 7 до 9 седмично двойно-сляпо плацебо-контролирани паралелни групови проучвания при деца и юноши (на възраст 6-17 години) с разстройство на хиперактивност с дефицит на вниманието (ADHD). Две от проучванията са проучвания с гъвкава доза (до 425 mg/ден), а третото е проучване с фиксирана доза (340 mg/ден за пациенти <30 kg и 425 mg/day for patients ≥30 kg). Although these studies showed statistically significant differences favoring Модафинил over placebo in reducing ADHD symptoms as measured by the ADHD-RS (school version) there were 3 cases of serious rash including one case of possible SJS among 933 patients exposed to Модафинил in this program. Modafinil is not approved for use in treating ADHD.

Гериатрична употреба

В клиничните изпитвания преживяването при ограничен брой пациенти, лекувани с модафинил, които са на възраст над 65 години, показват честота на нежелани реакции, подобни на други възрастови групи. При възрастни пациенти елиминирането на модафинил и неговите метаболити могат да бъдат намалени като следствие от стареенето. Следователно трябва да се разглежда използването на по -ниски дози и внимателно наблюдение в тази популация [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

При пациенти с тежко чернодробно увреждане дозата на провигил трябва да бъде намалена до половината от това, препоръчано за пациенти с нормална чернодробна функция [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране на Provigil

При клинични изпитвания общо 151 протоколни дози, вариращи от 1000 до 1600 mg/ден (5 до 8 пъти по-голяма от препоръчителната дневна доза на провигил) са приложени на 32 лица, включително 13 лица, които са получили дози от 1000 или 1200 mg/ден в продължение на 7 до 21 последователни дни.

В допълнение, настъпиха няколко умишлени остри предозиране; Двата най -големи са 4500 mg и 4000 mg, взети от два субекта, участващи в чуждестранни проучвания на депресията. Нито един от тези субекти на изследване не е имал неочаквани или животозастрашаващи ефекти. Нежеланите реакции, които са докладвани в тези дози, включват възбуждане или възбуда безсъние и леко или умерено повишаване на хемодинамичните параметри. Други наблюдавани ефекти с високи дози в клиничните проучвания включват тревожна раздразнителност агресивност объркване на нервността Тремор на сърцебиене на съня нарушения на гадене диария и намалено време на протромбин.

От опит в постпармирането има съобщения за фатални предози, включващи само модафинил или в комбинация с други лекарства. Симптомите най -често придружават провигил

предозиране самостоятелно или в комбинация с други лекарства включва безсъние; Симптоми на централната нервна система като неспокойствие Дезориентация объркване Агитация на тревожност Агитация на тревожност и халюцинация; храносмилателни промени като гадене и диария; и сърдечно -съдови промени като Tachycardia bradycardia хипертония и болки в гърдите.

Случаи за случайно поглъщане/предозиране са докладвани при деца на 11 -месечна възраст. Най-съобщаваното случайно поглъщане на основа на Mg/kg се наблюдава при тригодишно момче, което е погълнало 800-1000 mg (50-63 mg/kg) на Provigil. Детето остана стабилно. Симптомите, свързани с предозиране при деца, са подобни на тези, наблюдавани при възрастни.

Не съществува специфичен антидот за токсичните ефекти на предозиране на провигил. Такива предозиви трябва да се управляват с предимно поддържащи грижи, включително сърдечно -съдов мониторинг.

Противопоказания за Provigil

Provigil is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Модафинил or arМодафинил or its inactive ingredients [see Предупреждения и предпазни мерки ].

какъв вид лекарство е аспирин

Клинична фармакология for Provigil

Механизъм на действие

Механизмът (ите), чрез който Модафинил насърчава будността, не е известен. Modafinil има събуждащи действия, подобни на симпатомиметичните средства, включително амфетамин и метилфенидат, въпреки че фармакологичният профил не е идентичен с този на симпатомиметичните амини.

Индуцираната от модафинил будността може да бъде атенюирана от антагониста на рецептора на А1-адренергичен рецептор празозин; Модафинил обаче е неактивен в други in vitro Системите за анализ, за ​​които е известно, че отговарят на A-адренергичните агонисти, като например подготовката на плъхове VAS Deferens.

Модафинил не е агонист с директно или неректно действие допаминов рецептор. Обаче in vitro Модафинил се свързва с допаминовия транспортер и инхибира допаминовото захващане. Тази дейност е свързана напразно с повишени нива на извънклетъчен допамин в някои мозъчни региони на животни.

При генетично разработени мишки, лишени от допамин транспортер (DAT) модафинил, липсва активност на събуждане, което предполага, че тази активност е зависима от DAT. Въпреки това, стимулиращите събуждане на модафинил за разлика от тези на амфетамин не са антагонизирани от антагониста на допаминовия рецептор халоперидол при плъхове. В допълнение алфа-метил-р-тирозин А инхибитор на синтеза на допамин блокира действието на амфетамин, но не блокира локомоторната активност, индуцирана от модафинил.

В котката равни дози, насърчаващи будност на метилфенидат и амфетамин, повишават невроналната активация в целия мозък. Модафинил при еквивалентна доза, стимулираща будността, селективно и на видно място повишава активирането на невроните в по-дискретни области на мозъка. Връзката на тази констатация при котките с ефектите на Модафинил при хората не е известна.

В допълнение към нейните стимулиращи събуждането и способността за увеличаване на локомоторната активност при животни модафинил произвежда психоактивни и еуфорични ефекти промени в мисленето на настроението и чувствата, характерни за други стимуланти на ЦНС при хората. Modafinil има подсилващи свойства, както се доказва от самоосъщестшването му при маймуни, обучени преди това за кокаин за самоприлагане; Модафинил също беше частично дискриминиран като стимулиращ.

Оптичните енантиомери на модафинил имат подобни фармакологични действия при животни. Два основни метаболита на модафинил модафинил киселина и сулфон на модафинил изглежда не допринасят за активиращите CNS свойства на модафинил.

Фармакокинетика

Modafinil е рацемично съединение 1: 1, чиито енантиомери имат различна фармакокинетика (например полуживот на R-modafinil е приблизително три пъти по-голям от този на S-modafinil при възрастни хора). Енантиомерите не се взаимодействат. При стабилно състояние общата експозиция на R-modafinil е приблизително три пъти повече от S-Modafinil. Концентрацията на корито (cminss) на циркулиращия модафинил след веднъж дневно дозиране се състои от 90% от R-modafinil и 10% от S-модафинил. Ефективният елиминационен полуживот на модафинил след множество дози е около 15 часа. Енантиомерите на Modafinil проявяват линейна кинетика при многократно дозиране от 200-600 mg/ден веднъж дневно при здрави доброволци.

Очевидно стабилни състояния на общия модафинил и R-модафинил се достигат след 2-4 дни дозиране.

Абсорбция

Provigil is readily absorbed after oral administration with peak plasma concentrations occurring at 2-4 hours. The bioavailability of Provigil tablets is approximately equal to that of an aqueous suspension. The absolute oral bioavailability was not determined due to the aqueous insolubility ( <1 mg/mL) of Модафинил which precluded intravenous administration. Food has no effect on overall Provigil bioavailability; however time to reach peak concentration (tmax) may be delayed by approximately one hour if taken with food.

Разпределение

Provigil has an apparent volume of distribution of approximately 0.9 L/kg. In human plasma in vitro Модафинил е умерено свързан към плазмен протеин (приблизително 60%) главно с албумин. Потенциалът за взаимодействия на Provigil с високо съдържащи протеини лекарства се счита за минимален.

Метаболизъм и елиминиране

Основният път на елиминиране е метаболизмът (приблизително 90%) предимно от черния дроб с последващо бъбречно елиминиране на метаболитите. Алкалинизацията на урината няма ефект върху елиминирането на модафинил.

Метаболизмът се осъществява чрез хидролитично демидация S-окисляване на окислителното хидроксилиране и конюгация на глюкуронид. По -малко от 10% от администрираната доза се отделя като родителско съединение. В клинично проучване, използващо радиомаркиран модафинил, общо 81% от прилаганата радиоактивност се възстановява за 11 дни след дозата преди дозата в урината (80% срещу 1,0% в изпражненията). Най -голямата част от лекарството в урината е модафинилна киселина, но най -малко шест други метаболити присъстват в по -ниски концентрации. Само два метаболита достигат значителни концентрации в плазмата, т.е. модафинил киселина и модафинил сулфон. При предклинични модели модафинил киселина модафинил сулфон 2-[(дифенилметил) сулфонил] оцетна киселина и 4-хидрокси модафинил са неактивни или не изглежда да посредничат в възбудата на модафинил.

При възрастни намалява нивата на нивата на модафинил, понякога се наблюдават след множество седмици дозиране, което предполага автоиндукция, но величината на намаляването и несъответствието на тяхното възникване предполага, че тяхната клинична значимост е минимална. Наблюдава се значително натрупване на модафинил сулфон след множество дози поради дългия му елиминационен полуживот от 40 часа. Наблюдава се и автоиндукция на метаболизиращи ензими, най-важното цитохром P-450 CYP3A4 in vitro След инкубиране на първични култури на човешки хепатоцити с модафинил и напразно След разширено приложение на Modafinil при 400 mg/ден.

Специфични популации

Възраст

Леко намаление (приблизително 20%) в устния клирънс (CL/F) на модафинил се наблюдава при еднократно проучване на дозата при 200 mg при 12 лица със средна възраст от 63 години (диапазон 53 - 72 години), но промяната се счита за вероятно клинично значима. При многократно проучване на дозата (300 mg/ден) при 12 пациенти със средна възраст от 82 години (диапазон 67 - 87 години) средните нива на модафинил в плазмата са приблизително два пъти повече от тези, получени в съвпадащи по -млади лица. Поради потенциалните ефекти от множеството съпътстващи лекарства, с които повечето от пациентите се лекуват, очевидната разлика във фармакокинетиката на модафинил може да не се дължи единствено на ефектите от стареенето. Резултатите обаче предполагат, че клирънсът на модафинил може да бъде намален при възрастни хора [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Пол

Фармакокинетиката на модафинил не се влияе от пол.

Състезание

Влиянието на расата върху фармакокинетиката на Модафинил не е проучено.

Бъбречно увреждане

В една доза 200 mg модафинил изследва тежка хронична бъбречна недостатъчност (креатинин клирънс ≤20 ml/min) не влияе значително на фармакокинетиката на модафинил, но излагането на модафинилна киселина (неактивен метаболит) се увеличава 9 пъти.

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката и метаболизмът на модафинил са изследвани при пациенти с цироза на черния дроб (6 мъже и 3 жени). Трима пациенти са имали стадий В или В цироза, а 6 пациенти са имали етап С или С цироза (съгласно критериите за оценка на детето). Клинично 8 от 9 пациенти са били иктерични и всички са имали асцит. При тези пациенти устният клирънс на модафинил е намален с около 60% и стабилната концентрация е удвоена в сравнение с нормалните пациенти [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия

In vitro Данните показват, че Modafinil слабо индуцира CYP1A2 CYP2B6 и евентуално CYP3A дейности по начин, свързан с концентрацията, и че активността на CYP2C19 е обратимо инхибирана от модафинил. In vitro Данните също показват, че модафинил произвежда очевидна концентрация, свързана с потискането на експресията на активността на CYP2C9. Други дейности на CYP изглежда не са засегнати от Модафинил.

Потенциални взаимодействия с лекарства, които инхибират индуцирането или се метаболизират от цитохром Р450 изоензими и други чернодробни ензими

Наличието на множество пътища за метаболизма на модафинил, както и фактът, че не-CYP пътят е най-бързият при метаболизиращия модафинил, предполага, че има ниска вероятност от съществени ефекти върху общия фармакокинетичен профил на провигил поради инхибиране на CYP чрез съпътстващи лекарства. Въпреки това поради частичното засягане на ензимите CYP3A в метаболитното елиминиране на съвместната модафинилна приспособяване на мощни индуктори на CYP3A4/5 (напр. Карбамазепин фенобарбитален рифампин) или инхибитори на CYP3A4/5 (например кетоконазол еритромицин) могат да променят плазмата.

Потенциалът на Provigil да промени метаболизма на други лекарства чрез индукция или инхибиране на ензима

Лекарства, метаболизирани от CYP3A4/5

• In vitro Данните показват, че Modafinil е слаб индуктор на активността на CYP3A по начин, свързан с концентрацията. Следователно нивата на кръвта и ефективността на лекарствата, които са субстрати за CYP3A ензими (например стероидни контрацептиви, циклоспоринови мидазолам и триазолам) могат да бъдат намалени след започване на съпътстващо лечение с провигил [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Етинил естрадиол - Прилагане на модафинил на женски доброволци веднъж дневно при 200 mg/ден в продължение на 7 дни, последвано от 400 mg/ден в продължение на 21 дни, доведе до средно намаление на 11% на средния CMAX и 18% намаление на средния AUC0-24 на етинил естрадиол (EE2; 0,035 mg; прилаган или прилаган с орализи). Няма видима промяна в степента на елиминиране на етинил естрадиол.
• Триазолам - В изследването на взаимодействието между лекарството между провигил и етинил естрадиол (EE2) в същите дни като тези за плазмената проба за фармакокинетика на ЕЕ2 също се прилагаше единична доза триазолам (NULL,125 mg). Средната CMAX и AUC0-∞ на триазолама са намалени съответно с 42% и 59% и елиминиращият му полуживот е намален с приблизително час след лечението с модафинил.
• Циклоспорин - Един от случаите на взаимодействие между модафинил и циклоспорин субстрат на CYP3A4 е съобщено при 41 -годишна жена, която е претърпяла трансплантация на органи. След един месец прилагане на 200 mg/ден нивата на кръвта на модафинил циклоспорин са намалени с 50%. Взаимодействието беше постулирано, за да се дължи на повишения метаболизъм на циклоспорина, тъй като никой друг фактор, който се очаква да повлияе на разположението на лекарството, не се е променил.
• MIDAZOLAM - В клинично проучване, съпътстващо приложение на Armodafinil 250 mg, доведе до намаляване на системното излагане на мидазолам с 32% след единична перорална доза (5 mg) и 17% след единична интравенозна доза (2 mg).
• КЛЕТИАПИН - В отделно клинично проучване съпътстващо приложение на Armodafinil 250 mg с кветиапин (300 mg до 600 mg дневни дози) води до намаляване на средното системно излагане на кветиапин с приблизително 29%.

Лекарства, метаболизирани от CYP1A2

• In vitro Данните показват, че Modafinil е слаб индуктор на CYP1A2 по концентрация, свързан с концентрация. Въпреки това в клинично проучване с Armodafinil, използващ кофеин като субстрат на сондата, не се наблюдава значителен ефект върху активността на CYP1A2.

Лекарства, метаболизирани от CYP2B6

• In vitro Данните показват, че Modafinil е слаб индуктор на активността на CYP2B6 по начин, свързан с концентрацията.

Лекарства, метаболизирани от CYP2C9

• In vitro Данните показват, че модафинил произвежда очевидно потискане на концентрацията на експресията на CYP2C9 активност, което предполага, че има потенциал за метаболитно взаимодействие между модафинил и субстратите на този ензим (напр. S-Warfarin и фенитоин) [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Варфарин: Concomitant administration of Модафинил with warfarin did not produce significant changes in the pharmacokinetic profiles of R- и S-warfarin. However since only a single dose of warfarin was tested in this study an interaction cannot be ruled out [see Лекарствени взаимодействия ].

Лекарства, метаболизирани от CYP2C19

• In vitro Данните показват, че Modafinil е обратим инхибитор на активността на CYP2C19.
• CYP2C19 също е обратимо инхибиран с подобна потентност чрез циркулиращ метаболит модафинил сулфон. Въпреки че максималните плазмени концентрации на модафинил сулфон са много по -ниски от тези на родителския модафинил, комбинираният ефект на двете съединения може да доведе до продължително частично инхибиране на ензима. Следователно излагането на някои лекарства, които са субстрати за CYP2C19 (напр. Фенитоин диазепам пропранолол омепразол и кломипрамин) може да се увеличи, когато се използва едновременно с провигил [виж Лекарствени взаимодействия ].
• В клинично проучване, съпътстващо приложение на Armodafinil 400 mg, доведе до 40% увеличение на експозицията на омепразол след единична перорална доза (40 mg) в резултат на умерено инхибиране на активността на CYP2C19.

Взаимодействия с активни лекарства с ЦНС

• Съпътстващото приложение на модафинил с метилфенидат или декстроамфетамин не доведе до значителни промени във фармакокинетичния профил на модафинил или или стимулант, въпреки че абсорбцията на модафинил се забавя за приблизително един час.
• Съпътстващият модафинил или кломипрамин не променя фармакокинетичния профил на нито едно лекарство; Съобщава се обаче един инцидент с повишени нива на кломипрамин и неговия активен метаболит десметилкломипрамин при пациент с нарколепсия по време на лечение с модафинил.
• CYP2C19 също осигурява спомагателен път за метаболизма на определени трициклични антидепресанти (например кломипрамин и дезипрамин) и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин, които се метаболизират предимно от CYP2D6. При третирани с трициклични пациенти с дефицит на CYP2D6 (т.е. тези, които са лоши метаболизатори на Debrisoquine; 7-10% от популацията на кавказките; подобни или по-ниски при други популации) количеството на метаболизма от CYP2C19 може да бъде значително увеличено. Provigil може да причини повишаване на нивата на трициклиците в тази подмножество от пациенти [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Съпътстващото приложение на Armodafinil с кветиапин намалява системната експозиция на Quetiapine.

Взаимодействие с P-гликопротеин

• An in vitro Проучването демонстрира, че Armodafinil е субстрат на P-гликопротеин. Влиянието на инхибирането на Р-гликопротеин не е известно.

Клинични изследвания

Нарколепсия

Ефективността на провигила при подобряване на будността при възрастни пациенти с прекомерна сънливост, свързана с нарколепсия, е установена в две 9-седмични многоседмични многоцентрови плацебоконтролирани слепи с двойно слепи на паралелни групи, които отговарят на критериите за нарколепсия.

какъв вид лекарство е лизиноприл

Общо 558 пациенти са рандомизирани да получат Provigil 200 или 400 mg/ден или плацебо.

Критериите за нарколепсия включват или: 1) повтарящи се дневни сънливи или пропуски в сън, които се срещат почти ежедневно в продължение на поне три месеца плюс внезапна двустранна загуба на постурален мускулен тонус във връзка с интензивна емоция (катаплексия); или 2) оплакване от прекомерна сънливост или внезапна мускулна слабост със свързаните характеристики: Парализата на съня хипнагогични халюцинации Автоматичните поведения нарушават основния епизод на съня; и полисомнография, демонстрираща едно от следните: латентност на съня по -малко от 10 минути или бързо движение на съня (REM) за латентност на съня по -малко от 20 минути. За влизане в тези проучвания всички пациенти са били необходими обективно документирани прекомерни сънливост през деня чрез многократна тест за латентност на съня (MSLT) с два или повече периода на сън REM и липсата на други клинично значими активни медицински или психиатрично разстройство. MSLT обективна полисомнографска оценка на способността на пациента да заспи в нестимулираща среда, измерена латентност (за минути), за да се появи на сън, средно за 4 тестови сесии на интервали от 2 часа. За всяка тестова сесия на темата беше казано да лежи тихо и да се опита да спи. Всяка тестова сесия беше прекратена след 20 минути, ако не се случи сън или 15 минути след началото на съня.

И в двете проучвания основните мерки за ефективност са: 1) латентността на съня, оценена чрез поддържането на теста за будна способност (MWT); и 2) промяната в общия статус на болестта на пациента, измерена чрез клиничното глобално впечатление за промяна (CGI-C). За успешен опит и двете мерки трябваше да покажат статистически значимо подобрение.

MWT измерва латентността (за минути), за да се настъпи на сън средно за 4 тестови сесии на интервали от 2 часа след нощна полисомнография. За всяка тестова сесия обектът беше помолен да се опита да остане буден, без да използва извънредни мерки. Всяка тестова сесия беше прекратена след 20 минути, ако не е настъпил сън или 10 минути след началото на съня. CGI-C е 7-точкова скала, центрирана без промяна и варира от Много по -лошо за много подобрени .

Пациентите са оценени от оценители, които нямат достъп до никакви данни за пациентите, различни от мярка за тяхната базова тежест. На оценителите не получиха конкретни насоки относно критериите, които трябва да прилагат, когато оценяват пациентите.

И двете проучвания демонстрират подобрение на обективните и субективните мерки за прекомерна сънливост през деня както за 200 mg, така и за 400 mg дози в сравнение с плацебо. Пациентите, лекувани с Provigil, показват статистически значително повишена способност да остават будни на MWT при всяка доза в сравнение с плацебо при окончателно посещение (Таблица 2). Статистически значително по-голям брой пациенти, лекувани с провигил при всяка доза, показа подобрение в общото клинично състояние, оценено по скалата на CGI-C при окончателно посещение (Таблица 3).

Нощен сън, измерен с полисомнография, не се влияе от използването на Provigil.

Обструктивна сънна апнея (OSA)

Ефективността на провигила за подобряване на будността при пациенти с прекомерна сънливост, свързана с OSA, е установена в две многоцентрови плацебо-контролирани клинични проучвания на пациенти, които отговарят на критериите за OSA. Критериите включват или: 1) прекомерна сънливост или безсъние плюс чести епизоди на нарушено дишане по време на сън и свързани с тях функции, като силно хъркащо сутрешно главоболие и сухота в устата при пробуждане; или 2) прекомерна сънливост или безсъние и полисомнография, демонстриращи едно от следните: повече от пет обструктивни апнеи, всеки по -големи от 10 секунди продължителност на час сън и един или повече от следните: Чести възбуди от сън, свързан с апнеаната брадитахикардия и артериалната кислородна десатурация в асоцииране с асонетите. В допълнение за влизане в тези проучвания, всички пациенти се изискваше да имат прекомерна сънливост, както е показано от резултат ≥10 по скалата за сънливост на Epworth (ESS), въпреки лечението с непрекъснато положително налягане на дихателните пътища (CPAP). Доказателство, че CPAP е ефективен за намаляване на епизодите на апнея/хипопнея, е необходим заедно с документация за използването на CPAP.

В първото проучване 12-седмично изпитване общо 327 пациенти с OSA бяха рандомизирани, за да получат Provigil 200 mg/ден Provigil 400 mg/ден или съвпадащ плацебо. По -голямата част от пациентите (80%) са били напълно съобразени с CPAP, определен като употреба на CPAP, по -големи от 4 часа/нощ на> 70% от нощите. Останалите са частично съвместими с CPAP, дефинирани като употреба на CPAP <4 hours/night on> 30% от нощите. Използването на CPAP продължи през цялото проучване. Основните мерки за ефективност бяха 1) латентността на съня, оценена чрез поддържането на теста за будност (MWT) и 2) промяната в общия статус на болестта на пациента, измерена чрез клиничното глобално впечатление за промяна (CGI-C) при окончателното посещение [виж [виж Нарколепсия за описание на тези мерки].

Пациентите, лекувани с Provigil, показват статистически значително подобрение на способността да останат будни в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо, измерени от MWT при окончателно посещение (Таблица 2). Статистически значим по-голям брой пациенти, лекувани с Provigil, показа подобрение в общото клинично състояние, както е оценено от скалата на CGI-C при окончателно посещение (Таблица 3).

200 mg и 400 mg дози провигил дават статистически значими ефекти с подобна величина върху MWT, а също и върху CGI-C.

Във второто проучване 4-седмично изпитване 157 пациенти с OSA са рандомизирани за получаване на Provigil 400 mg/ден или плацебо. За всички пациенти е необходима документация за редовна употреба на CPAP (поне 4 часа/нощ на 70% от нощите). Основната мярка за ефективност беше промяната от изходното ниво на ESS при окончателно посещение. Основните резултати от ESS за групите Provigil и Placebo бяха съответно 14,2 и 14,4. На 4 -та седмица ESS беше намален с 4,6 в групата на Provigil и с 2.0 в разликата в плацебо група А, която беше статистически значима.

Нощен сън, измерен с полисомнография, не се влияе от използването на Provigil.

Смяна на работното разстройство (SWD)

Ефективността на провигила за подобряване на будността при пациенти с прекомерна сънливост, свързана с SWD, беше демонстрирана в 12-седмично плацебо-контролирано клинично изпитване. Общо 209 пациенти с хроничен SWD бяха рандомизирани за получаване на Provigil 200 mg/ден или плацебо. Всички пациенти отговарят на критериите за хроничен SWD. Критериите включват: 1) или а) основно оплакване от прекомерна сънливост или безсъние, което е временно свързано с работен период (обикновено нощна работа), който се случва по време на обичайната фаза на съня или б) полисомнография и MSLT демонстрират загуба на нормален модел на сън-събуждане (т.е. нарушена хронобиологична ритмичност); и 2) Никое друго медицинско или психическо разстройство не представлява симптомите и 3) симптомите не отговарят на критериите за друго разстройство на съня, произвеждащо безсъние или прекомерна сънливост (напр. Промяна на часовата зона [синдром на джет лаг]).

Трябва да се отбележи, че не всички пациенти с оплакване от сънливост, които също са ангажирани с работа на смяна, отговарят на критериите за диагностициране на SWD. В клиничното изпитване са били записани само пациенти, които са били симптоматични за поне 3 месеца.

Записаните пациенти също са били длъжни да работят минимум 5 нощни смени на месец имат прекомерна сънливост в момента на нощните си смени (MSLT резултат <6 minutes) и have daytime insomnia documented by a daytime polysomnogram.

Основните мерки за ефективност са 1) латентността на съня, оценена от MSLT, извършена по време на симулирана нощна смяна при окончателното посещение и 2) промяната в общия статус на болестта на пациента, измерена от CGI-C при окончателното посещение [виж Нарколепсия за описание на тези мерки.].

Пациентите, лекувани с Provigil, показват статистически значимо удължаване във времето за настъпване на сън в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо, измерени от нощния MSLT при окончателно посещение (Таблица 2). Статистически значим по-голям брой пациенти, лекувани с Provigil, показа подобрение в общото клинично състояние, както е оценено от скалата на CGI-C при окончателно посещение (Таблица 3).

Дневният сън, измерен с полисомнография, не е повлиян от използването на Provigil.

Таблица 2: Средна базова латентност и промяна на съня от изходното ниво при окончателно посещение (MWT и MSLT за минути)

Таблица 3: Клинично глобално впечатление за промяна (CGI-C) (процент от пациентите, които се подобриха при окончателно посещение)

Информация за пациента за Provigil

Provigil ^®
(Pro-vij-el)
(modafinil) таблетки

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате Provigil и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Provigil?

Provigil may cause serious side effects including a serious rash or a serious allergic reaction that may affect parts of your body such as your liver or blood cells. Any of these may need to be treated in a hospital и may be life-threatening.

Спрете да приемате Provigil и се обадете веднага на Вашия лекар или получете спешна помощ, ако имате някой от тези симптоми:

• Кожните обриви на кошерите в устата ви или мехурите на кожата и обелките
• Подуване на лицето ви очи устни Език или гърло
• проблеми с преглъщането или дишането
• треска shortness of breath swelling of the legs yellowing of the skin or whites of the eyes or dark urine

Ако имате тежък обрив с провигил, който спира лекарството, може да не попречи на обрива да не стане животозастрашаващ или да ви накара да бъдете постоянно деактивирани или обезобразени.

Provigil is not approved for use in children for any medical condition.

Не е известно дали Provigil е безопасен или ефективен при деца под 17 години.

Какво е Provigil?

Provigil is a prescription medicine used to improve wakefulness in adults who are very sleepy due to one of the following diagnosed sleep disorders:

• нарколепсия
• Обструктивна сънна апнея (OSA). Provigil се използва за лечение на прекомерна сънливост, но не и за препятствие или медицинско състояние, което причинява OSA. Трябва да говорите с Вашия лекар за лечение на OSA, преди да започнете да приемате Provigil и по време на лечение с Provigil. Provigil не заема мястото на лечение, което вашият лекар е предписал за OSA. Важно е да продължите да използвате тези лечения, както е предписано от Вашия лекар.
• Смяна на работното разстройство (SWD)

Provigil will not cure these sleep disorders. Provigil may help the sleepiness caused by these conditions but it may not stop all your sleepiness. Provigil does not take the place of getting enough sleep. Follow your doctor’s advice about good sleep habits и using other treatments.

Provigil is a federally controlled substance (C-IV) because it can be abused or lead to dependence. Keep Provigil in a safe place to prevent misuse и abuse. Selling or giving away Provigil may harm others и is against the law. Tell your doctor if you have ever abused or been dependent on alcohol prescription medicines or street drugs.

Кой не трябва да приема Provigil?

Не приемайте Provigil, ако вие:

• са алергични или са разработени обрив към модафинил или бронодафинил (Nuvigil ^® ) или някоя от съставките в Provigil. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Provigil.

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да приема Provigil?

Кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако: Имате история на психично -здравословни проблеми, включително психоза

• имат сърдечни проблеми или са имали сърдечен удар
• имат високо кръвно налягане. Вашето кръвно налягане може да се наложи да се проверява по -често, докато приемате Provigil.
• имат проблеми с черния дроб или бъбреците
• имат история на злоупотреба с наркотици или алкохол или пристрастяване
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Provigil ще навреди на вашето неродено бебе.

Бременност Registry: Има регистър за жени, които забременяват по време на лечението с Provigil. Целта на този регистър е да събира информация за безопасността на Provigil по време на бременност. Свържете се с регистъра веднага щом научите, че сте бременна или помолете Вашия лекар да се свърже с Регистъра вместо вас. Вие или Вашият лекар можете да получите информация и да ви запишете в регистъра, като се обадите на 1-866-404-4106.

• са кърмещи. Не е известно дали Provigil преминава в кърмата ви. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Provigil.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Provigil и много други лекарства могат да си взаимодействат помежду си, понякога причинявайки странични ефекти. Provigil може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на това как работи Provigil. Вашата доза провигил или някои други лекарства може да се наложи да бъде променена.

Особено кажете на Вашия лекар, ако използвате или вземете:

• Хормонален метод за контрол на раждаемостта, като хапчета за контрол на раждаемостта, изстрелва пластири вагинални пръстени и вътрематочни устройства (IUDs). Хормоналните методи за контрол на раждаемостта може да не работят, докато приемате Provigil. Жените, които използват един от тези методи за контрол на раждаемостта, могат да имат по -голям шанс да забременеят, докато приемат Provigil и за един месец след спиране на Provigil. Говорете с Вашия лекар за избора на контрол на раждаемостта, които са подходящи за вас, докато приемате Provigil.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство. Вашият лекар или фармацевт ще ви каже дали е безопасно да вземете Provigil и други лекарства заедно. Не стартирайте нови лекарства с Provigil, освен ако вашият лекар не ви е казал, че е добре.

Как трябва да взема Provigil?

• Вземете Provigil точно както е предписано от Вашия лекар. Вашият лекар ще предпише дозата на Provigil, която е подходяща за вас. Не сменяйте дозата си на провигил, без да говорите с Вашия лекар.
• Вашият лекар ще ви каже точното време на деня, за да вземете Provigil.
  • Хората с нарколепсия или OSA обикновено приемат провигил 1 път всеки ден сутрин.
  • Хората с SWD обикновено вземат Provigil около 1 час преди работната си смяна.
• Не променяйте времето на деня, в който приемате Provigil, освен ако не сте разговаряли с Вашия лекар. Ако вземете Provigil твърде близо до лягане, може да ви е по -трудно да заспите.
• Можете да вземете Provigil със или без храна.
• Ако приемате повече от предписаната доза или ако вземете предозиране на Provigil, обадете се на вашия лекар или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Симптомите на предозиране на провигил могат да включват:

• Проблем със съня
• Неспокойствие
• объркване
• Чувствате се дезориентирани
• Чувствам се развълнуван
• чуване на виждане на чувство или усещане за неща, които всъщност не са там (халюцинации)
• гадене и диария
• бърз или бавен сърдечен ритъм
• Болки в гърдите
• повишено кръвно налягане

Какво трябва да избягвам, докато приемам Provigil?

• Не шофирайте кола или не правете други опасни дейности, докато не разберете как Provigil ви влияе. Хората с нарушения на съня винаги трябва да внимават да правят неща, които биха могли да бъдат опасни. Не променяйте ежедневните си навици, докато вашият лекар не ви каже, че е добре.
• Трябва да избягвате да пиете алкохол. Не е известно как пиенето на алкохол ще ви повлияе, когато приемате Provigil.

Какви са възможните странични ефекти на Provigil?

Provigil may cause serious side effects. Спрете да приемате Provigil и се обадете веднага на Вашия лекар или получете спешна помощ, ако получите някое от следните: сериозен обрив или сериозна алергична реакция. (Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Provigil?)

психични (психиатрични) симптоми, включително:

• депресия
• Чувствам се тревожен
• чуване на виждане на чувство или усещане за неща, които всъщност не са там (халюцинации)
• Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
• Мисли за самоубийство
• агресивно поведение
• други психични проблеми
• Симптоми на сърдечен проблем включително болки в гърдите ненормално сърце и проблеми с дишането.

Общите странични ефекти, които могат да се случат при всеки, който вземе Provigil, включват:

• главоболие
• Болки в гърба
• гадене
• Чувствам се нервен
• задушен нос
• диария
• Чувствам се тревожен
• Проблем със съня
• замаяност
• разстроен стомах

Provigil is not approved for use in children За всяко медицинско състояние, включително разстройство на хиперактивността на дефицита на вниманието (ADHD). В проучвания на Provigil при деца със странични ефекти на нарколепсия включват:

• Синдром на Турет
• враждебно поведение
• Увеличаване на внезапната загуба на мускулния тонус и силната мускулна слабост
• Увеличаване на виждането и чуването на нещата при заспиване
• Увеличаване на самоубийствените мисли
• Ниска бяла кръвна картина
• болезнени менструални периоди

Кажете на Вашия лекар, ако получите някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява, докато приемате Provigil.

Това не са всички странични ефекти на Provigil. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Някои ефекти на провигил върху мозъка са същите като други лекарства, наречени стимуланти. Тези ефекти могат да доведат до злоупотреба или зависимост от Provigil.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

За какво е добре семената на анасо

Как трябва да съхранявам Provigil?

Съхранявайте провигил при стайна температура между 68 ° и 77 ° F (20 ° и 25 ° C).

Дръжте Provigil и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Provigil.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Provigil за условие, за което не е предписано. Не давайте Provigil на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Това може да им навреди и е против закона.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Provigil. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Provigil, който е написан за здравни специалисти. За повече информация се обадете на 1-888-483-8279.

Какви са съставките в Provigil?

Активна съставка: Модафинил

Неактивни съставки: Лактоза монохидрат микрокристална целулоза предгелатинизирана нишестена кроскармелоза натриев павидон и магнезиев стеарат.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.