Spiriva Respimat

Описание за Spiriva Respimat

Активният компонент на Spiriva Respimat е Tiotropium. Монохидратът на лекарственото вещество тиотропиев бромид е антихолинергичен със специфичност за мускариновите рецептори. Той се описва химически като (1α 2β 4β 5α 7β) -7-[(хидроксиди-2-тинилацетил) окси] -99-диметил-3-окса-9-азониатрицикло [3.3.1.0 ²⁴ ] Nonane Bromide Monohydrate. Това е синтетично нехирално кватернерно амониево съединение. Тиотропиевият бромид е бял или жълтеникав бял прах. Той е пестеливо разтворим във вода и разтворим в метанол. Структурната формула е:

Тиотропиевият бромид (монохидрат) има молекулна маса 490,4 и молекулна формула на C19H22NO4S2BR • H2O.

Лекарственият продукт Spiriva Respimat се състои от стерилен воден разтвор на тиотропиев бромид, напълнен в 4,5 ml пластмасов контейнер, претъпкан в алуминиев цилиндър (Spiriva Respimat патрон) за използване с инхалатор Spiriva Respimat. Пошивът включват вода за инжектиране на едотриев бензалкониев хлорид и солна киселина. Касетата Spiriva Respimat е предназначена само за употреба с инхалатора Spiriva Respimat. Инхалаторът на Respimat е ръчно държано устройство с орален инхалация на джоба, което използва механична енергия, за да генерира бавно движещ се аерозолен облак от лекарства от дозирания обем на лекарствения разтвор.

Когато се използва с инхалатора Spiriva Respimat, всеки патрон, съдържащ 4 грама стерилен воден разтвор, осигурява етикетирания брой дозирани задействания след приготвяне за употреба. Всяка доза (една доза е равна на две задействания) от инхалатора Spiriva Respimat доставя 2,5 mcg или 5 mcg тиотропий в 22,1 MCL от мундщука. Както при всички инхалаторни лекарства, действителното количество лекарство, доставено в белия дроб, може да зависи от факторите на пациента, като координацията между задействието на инхалатора и вдъхновението чрез системата за доставяне. Продължителността на вдъхновението трябва да бъде поне толкова дълго, колкото продължителността на пръскането (NULL,5 секунди).

Преди първо да се използва касетата Spiriva Respimat се вкарва в инхалатора Spiriva Respimat и единицата е грундирана. Когато използвате устройството за първи път, пациентите трябва да задействат инхалатора към земята, докато се види аерозолен облак и след това да повторят процеса още три пъти. След това единицата се счита за грундирано и готово за употреба. Ако не се използват повече от 3 дни пациентите трябва да задействат инхалатора веднъж, за да подготвят инхалатора за употреба. Ако не се използват за повече от 21 дни пациентите трябва да задействат инхалатора, докато се види аерозолен облак и след това повторете процеса още три пъти, за да подготвите инхалатора за употреба [виж Информация за пациента ].

Използване за Spiriva Respimat

Поддържащо лечение на хронична обструктивна белодробна болест

Spiriva Respimat (Tiotropium bromide) е показан за дългосрочно лечение на веднъж дневно поддържане на бронхоспазъм, свързан с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), включително хроничен бронхит и емфизем. Spiriva Respimat е показан за намаляване на обострянията при пациенти с ХОББ.

Важно ограничение на употребата

Spiriva Respimat не е посочен за облекчаване на остър бронхоспазъм.

Поддържащо лечение на астма

Spiriva Respimat е бронходилататор, показан за дългосрочно лечение на астма веднъж дневно при астма при пациенти на 6 и повече години.

Важно ограничение на употребата

Spiriva Respimat не е посочен за облекчаване на остър бронхоспазъм.

Дозировка за респирация Spiriva

За да се получи пълната доза лекарства Spiriva Respimat, трябва да се прилага като две вдишвания веднъж дневно. Не приемайте повече от една доза (2 инхалации) за 24 часа.

HPV 6 11 16 и 18

Преди първо да се използва касетата Spiriva Respimat се вкарва в инхалатора Spiriva Respimat и единицата е грундирана. Когато използвате устройството за първи път, пациентите трябва да задействат инхалатора към земята, докато се види аерозолен облак и след това да повторят процеса още три пъти. След това единицата се счита за грундирано и готово за употреба. Ако не се използват повече от 3 дни пациентите трябва да задействат инхалатора веднъж, за да подготвят инхалатора за употреба. Ако не се използват за повече от 21 дни пациентите трябва да задействат инхалатора, докато се види аерозолен облак и след това повторете процеса още три пъти, за да подготвите инхалатора за употреба [виж Информация за консултирането на пациентите ].

Хронична обструктивна белодробна болест

Препоръчителната доза за пациенти с ХОББ е 2 инхалации на Spiriva Respimat 2,5 mcg на задействане веднъж дневно; Общата доза е равна на 5 MCG от Spiriva Respimat.

Астма

Препоръчителната доза за пациенти с астма е 2 инхалации на Spiriva Respimat 1,25 MCG на задействане веднъж дневно; Общата доза е равна на 2,5 mcg от Spiriva Respimat. При лечението на астма максималните ползи от белодробната функция могат да отнемат до 4 до 8 седмици дозиране [виж Информация за консултирането на пациентите ].

Специални популации

Не се изисква корекция на дозата за гериатрични херматично увредени или бъбречно-увредени пациенти. Въпреки това пациентите с умерено до тежко бъбречно увреждане, дадено Spiriva Respimat, трябва да се наблюдават отблизо за антихолинергични ефекти [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Spiriva Respimat Състои се от инхалатор Spiriva Respimat и алуминиев цилиндър (касета Spiriva Respimat), съдържащ тиотропиев бромид (като монохидрат). Касетата Spiriva Respimat е предназначена само за употреба с инхалатора Spiriva Respimat.

Spiriva Respimat се предлага в две силни страни. Всяко задействане от инхалатора Spiriva Respimat осигурява 1,25 mcg или 2,5 mcg тиотропий (еквивалентно на 1,562 mcg или 3,124 mcg съответно от монохидрат на тиотропиев бромид) от мундщука. Две задействания са равни на една доза (NULL,5 mcg или 5 mcg).

Съхранение и обработка

Spiriva Respimat Inhalation Spray is supplied in a carton containing one Spiriva Respimat cartridge и one Spiriva Respimat inhaler.

Касетата Spiriva Respimat се осигурява като алуминиев цилиндър с уплътнение за защита на подправите върху капачката. Касетата Spiriva Respimat е предназначена само за употреба с инхалатора на Spiriva Respimat и не трябва да се сменя с друг продукт, доставен на Respimat.

Инхалаторът Spiriva Respimat е пластмасово устройство за пластмасово инхалация с форма на цилиндрична форма със сиво оцветено тяло и прозрачна основа. Чистата основа се отстранява, за да се постави касетата. Инхалаторът съдържа индикатор за доза. Писмената информация за етикета на тялото на сивия инхалатор показва, че тя е обозначена за използване с касетата Spiriva Respimat.

Spiriva Respimat Inhalation Spray is available in two dosage strengths identified by dose delivered per actuation и by the color of the cap и associated container label: aqua represents 2.5 mcg per actuation; blue represents 1.25 mcg per actuation.

За да доставите препоръчителната доза за ХОББ :

Spiriva Respimat Inhalation Spray 2.5 mcg/actuation 60 metered actuations ( NDC 0597-0100-61)

Spiriva Respimat Inhalation Spray 2.5 mcg/actuation 10 metered actuations ( NDC 0597-0100-51) (институционален пакет)

За да доставите препоръчителната доза за астма :

Spiriva Respimat Inhalation Spray 1.25 mcg/actuation 60 metered actuations ( NDC 0597-0160-61)

Касетата Spiriva Respimat за всяка здравина има нетно тегло на пълнене от 4 грама и когато се използва с инхалатора Spiriva Respimat, е проектиран да достави белязания брой на дозираните задействания след подготовката за употреба. Всяко задействане от инхалатора Spiriva Respimat доставя 1,25 или 2,5 mcg тиотропий (еквивалентно на 1,562 или 3,124 mcg съответно от монохидрат на тиотропиев бромид) от мундщука.

Когато обозначеният брой задействания е разпределен от инхалатора, механизмът за заключване на респимат ще бъде ангажиран и не могат да се отпускат повече задействания.

След сглобяването инхалаторът Spiriva Respimat трябва да бъде изхвърлен през последните 3 месеца след първата употреба или когато заключващият механизъм е ангажиран, който е на първо място.

Пазете извън обсега на децата. Не пръскайте в очите.

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Avoid freezing.

Разпространено от: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Ревизиран: ноември 2021 г.

Странични ефекти за Spiriva Respimat

Следните нежелани реакции са описани или описани по -подробно в други раздели:

• Незабавни реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Парадоксален бронхоспазъм [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Влошаване на тесноъгълния глаукома [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Влошаване на задържането на урината [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни условия, честотата на нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не може да бъде пряко сравнена с случаите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразява случаите, наблюдавани на практика.

Тъй като същата активна съставка (Tiotropium bromide) се прилага на пациенти с ХОББ и астма, предписващи предписващи и пациенти трябва да вземат предвид, че наблюдаваните нежелани реакции могат да бъдат от значение за двете популации на пациентите, независимо от силата на дозата.

Клиничните изпитвания изпитват хронична обструктивна белодробна болест

Програмата за клинично развитие на Spiriva Respimat включваше десет плацебо контролирани клинични изпитвания при ХОББ. Две изпитания бяха четириседмични пресечени изпитвания, а осем бяха паралелни групови изпитвания. Изпитанията в паралелна група включваха триседмично изпитване на доза Две 12-седмични изпитания три 48-седмични изпитания и две изпитания с 4-седмична и 24-седмична продължителност, проведени за различна програма, която съдържаше Tiotropium bromide 5 MCG. Основната база данни за безопасност се състои от обединени данни от 7 рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания от 4-48 седмици с продължителност на лечението. Тези изпитвания включват 6565 пациенти с ХОББ (75% мъже и 25% жени) на възраст 40 и повече години. От тези пациенти 3282 пациенти са били лекувани със Spiriva Respimat 5 MCG, а 3283 са получили плацебо. Групата Spiriva Respimat 5 MCG е съставена най-вече от кавказци (78%) със средна възраст от 65 години и среден базов процент прогнозиран след бронходилататор FEV ₁ от 46%.

В тези 7 клинични изпитвания 68,3% от пациентите, изложени на Spiriva Respimat 5 MCG, отчитат нежелано събитие в сравнение с 68,7% от пациентите в групата на плацебо. Клинични изследвания Дългосрочно изпитване за смъртност с активно контролиране: оцеляване]. Процентът на пациентите с спирива Respimat, които са прекратили поради неблагоприятно събитие, са 7,3% в сравнение с 10% при пациенти с плацебо. Процентът на пациенти с Spiriva Respimat 5 MCG, които са преживели сериозно нежелано събитие, са 15,0% в сравнение с 15,1% при пациенти с плацебо. И в двете групи неблагоприятното събитие, което най -често води до прекратяване, е обострянето на ХОББ (Spiriva Respimat 2.0% Placebo 4.0%), което е било и най -честото сериозно нежелано събитие. Най -често съобщаваните нежелани реакции са фарингит кашлица сухота в устата и синузит (Таблица 1). Други нежелани реакции, съобщавани при отделни пациенти и в съответствие с възможните антихолинергични ефекти, включват запек дисурия и задържане на урината.

Таблица 1 показва всички нежелани реакции, възникнали с честота на> 3% в групата за лечение на Spiriva Respimat 5 MCG и по -висока честота на заболеваемост при спирива Respimat 5 MCG, отколкото при плацебо.

Таблица 1: Брой (процент) на пациенти с ХОББ, изложени на спирива Respimat 5 MCG с нежелани реакции> 3% (и по -високи от плацебо): обединени данни от 7 клинични изпитвания с периоди на лечение, вариращи между 4 и 48 седмици при пациенти с ХОББ от пациенти с ХОББ

Други реакции, възникнали в групата Spiriva Respimat 5 MCG, при честота от 1% до 3% и при по -висока честота на честотата на Spiriva Respimat 5 MCG, отколкото при плацебо, включват: сърдечни нарушения: сърцебиене; Стомашно -чревни нарушения: запек гастроезофагеална рефлукс болест Орофарингеална кандидоза; Нарушения на нервната система: замаяност; Дихателни торакални и медиастинални нарушения: дисфония; Кожни и подкожни тъканни нарушения: Порратски обрив; Бъбречни и уринарни разстройства: инфекция на пикочните пътища.

По -рядко срещани нежелани реакции

Сред нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания с честота на <1% и at a higher incidence rate on Spiriva Respimat 5 mcg than on placebo were: dysphagia gingivitis intestinal obstruction including ileus paralytic joint swelling dysuria задържане на урина epistaxis laryngitis angioedema dry skin skin infection и skin ulcer.

Клинични изпитвания опит при астма

Възрастни пациенти

Spiriva Respimat 2.5 mcg has been compared to placebo in four placebo-controlled parallel-group trials ranging from 12 to 52 weeks of treatment duration in adult patients (aged 18 to 75 years) with asthma. The safety data described below are based on one 1-year two 6-month и one 12-week rиomized double-blind placebo controlled trials in a total of 2849 asthma patients on background treatment of at least Ics or Ics и long-acting beta agonist (Ics/LABA). Of these patients 787 were treated with Spiriva Respimat at the recommended dose of 2.5 mcg once-daily; 59.7% were female и 47.5% were Caucasian with a mean age of 43.7 years и a mean post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume in 1 second (FEV ₁ ) от 90,0% в началото.

Таблица 2 показва всички нежелани реакции, възникнали с честота на> 2% в групата за лечение на Spiriva Respimat 2,5 MCG и по -висока честота на заболеваемост от Spiriva Respimat 2,5 mcg, отколкото при плацебо.

Таблица 2: Брой (процент) пациенти с астма, изложени на спирива Respimat 2.5 MCG с нежелани реакции> 2% (и по -високи от плацебо): Събрани данни от 4 клинични изпитвания за възрастни с периоди на лечение, вариращи между 12 и 52 седмици при пациенти с астма при пациенти с астма при пациенти с астма при пациенти с астма при пациенти с астма при астма пациенти

Други реакции, възникнали в групата на Spiriva Respimat 2,5 mcg при честота от 1% до 2% и при по -висока честота на честотата на Spiriva Respimat 2,5 mcg, отколкото при плацебо, включва: Нарушения на нервната система: замаяност; Стомашно -чревни разстройства: Орофарингеална кандидоза диария; Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: кашлица rhinitis allergic; Бъбречни и уринарни разстройства: Инфекция на пикочните пътища; Общи разстройства и условия на администрация: пирексия; и Съдови нарушения: хипертония.

По -рядко срещани нежелани реакции

Сред нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания с честота на 0.5% to <1% и at a higher incidence rate on Spiriva Respimat 2.5 mcg than on placebo were: palpitations dysphonia acute tonsillitis tonsillitis rhinitis herpes zoster gastroesophageal reflux disease oropharyngeal discomfort abdominal pain upper insomnia hypersensitivity (including immediate reactions) angioedema dehydration arthralgia muscle spasms pain in extremity chest pain hepatic function abnormal liver function test abnormal.

Пациенти с юноши на възраст от 12 до 17 години

Spiriva Respimat 2.5 mcg has been compared to placebo in two placebo-controlled parallel-group trials ranging from 12 to 48 weeks of treatment duration in adolescent patients with asthma. The safety data described below are based on one 48-week и one 12-week double-blind placebo-controlled trials in a total of 789 adolescent asthma patients on background treatment of at least Ics or Ics plus one or more controller. Of these patients 252 were treated with Spiriva Respimat at the recommended dose of 2.5 mcg once-daily; 63.9% were male и 95.6% were Caucasian with a mean age of 14.3 years и a mean post-bronchodilator percent predicted FEV ₁ от 98,3% в началото. Профилът на нежеланата реакция за юношески пациенти с астма е сравним с този, наблюдаван при възрастни пациенти с астма.

Педиатрични пациенти на възраст от 6 до 11 години

Spiriva Respimat 2.5 mcg has been compared to placebo in two placebo-controlled parallel-group trials ranging from 12 to 48 weeks of treatment duration in pediatric patients aged 6 to 11 years with asthma. The safety data are based on one 48-week и one 12-week double-blind placebo-controlled trials in a total of 801 pediatric asthma patients aged 6 to 11 years on background treatment of at least Ics or Ics plus one or more controller. Of these patients 271 were treated with Spiriva Respimat at the recommended dose of 2.5 mcg once-daily; 71.2% were male и 86.7% were Caucasian with a mean age of 8.9 years и a mean postbronchodilator percent predicted FEV ₁ от 97,9% в началото. Профилът на нежеланата реакция при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 11 години с астма е сравним с този, наблюдаван при възрастни пациенти с астма.

Spiriva Respimat 5 mcg also has been compared to placebo in seven placebo-controlled parallel-group trials ranging from 12 to 52 weeks of treatment duration in 4149 adult patients (aged 18 to 75 years) with asthma и in two placebo-controlled parallel-group trials ranging from 12 to 48 weeks of treatment duration in 789 adolescent patients (1370 adults и 264 adolescents receiving Spiriva Respimat 5 mcg once-daily). The adverse reaction profile for Spiriva Respimat 5 mcg in patients with asthma was comparable to that observed with Spiriva Respimat 2.5 mcg in patients with asthma.

Опит за постмаркетиране

В допълнение към нежеланите реакции, наблюдавани по време на клиничните изпитвания на Spiriva Respimat при ХОББ, следните нежелани реакции са наблюдавани по време на след прилагане на употребата на спирива Respimat 5 MCG и друг тиотропиев състав Spiriva® Handihaler® (Tiotropium bromide Inhalation Powder). Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Глаукома вътреочно налягане Повишено зрението се размива
• Предсърдно мъждене тахикардия суправентрикуларна тахикардия
• Бронхоспазъм
• Стоматит на глосит
• Дехидратация
• Безсъние
• Свръхчувствителност (включително непосредствени реакции) и уртикария.

Лекарствени взаимодействия за спирива Respimat

Съпътстващи респираторни лекарства

Spiriva Respimat has been used concomitantly with short-acting и long-acting sympathomimetic (beta-agonists) bronchodilators methylxanthines oral и inhaled steroids antihistamines mucolytics leukotriene modifiers cromones и anti-IgE treatment without increases in adverse reactions.

Антихолинергици

Има потенциал за адитивно взаимодействие с едновременно използвани антихолинергични лекарства. Следователно избягвайте съвместното приложение на Spiriva Respimat с други антихолинергични лекарства, тъй като това може да доведе до увеличаване на антихолинергичните неблагоприятни ефекти [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Предупреждения за Spiriva Respimat

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Spiriva Respimat

Не за остра употреба

Spiriva Respimat is intended as a once-daily maintenance treatment for ХОББ и asthma и should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. In the event of an acute attack a rapid-acting beta2-agonist should be used.

Незабавни реакции на свръхчувствителност

Незабавни реакции на свръхчувствителност, включително уртикария ангиоедем (включително подуване на езика на устните или гърлото) обрив бронхоспазъм анафилаксия или сърбеж могат да възникнат след прилагане на спимат на спирата. Ако такава реакция възникне терапия със спирала Respimat, трябва да бъде спряна наведнъж и трябва да се обмислят алтернативни лечения. Като се има предвид подобна структурна формула на пациенти с атропин към тиотропий с анамнеза за реакции на свръхчувствителност към атропин или неговите производни, трябва да се следи тясно за подобни реакции на свръхчувствителност към спирата на спирата.

Парадоксален бронхоспазъм

Инхалаторните лекарства, включително Spiriva Respimat, могат да причинят парадоксален бронхоспазъм. Ако това се случи, той трябва да се лекува незабавно с инхалаторен Beta2-агонист с кратко действие като албутерол. Лечението със спирала Respimat трябва да бъде спряно и да се вземат предвид други лечения.

Влошаване на тесноъгълната глаукома

Spiriva Respimat should be used with caution in patients with narrow-angle glaucoma. Prescribers и patients should be alert for signs и symptoms of acute narrow-angle glaucoma (e.g. eye pain or discomfort замъглено зрение visual halos or colored images in association with red eyes from conjunctival congestion и corneal edema). Instruct patients to consult a physician immediately should any of these signs or symptoms develop.

Влошаване на задържането на урина

Spiriva Respimat should be used with caution in patients with задържане на урина. Prescribers и patients should be alert for signs и symptoms of задържане на урина (e.g. difficulty passing urine painful urination) especially in patients with prostatic hyperplasia or bladder-neck obstruction. Instruct patients to consult a physician immediately should any of these signs or symptoms develop.

Бъбречно увреждане

Като преобладаващо бъбречно екскретирани пациенти с лекарства с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс на <60 mL/min) treated with Spiriva Respimat should be monitored closely for Антихолинергични side effects [see Клинична фармакология ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Инструкции за употреба ).

Не за остра употреба

Инструктирайте пациентите, че Spiriva Respimat е бронходилататор за поддръжка веднъж дневно и не трябва да се използва за незабавно облекчаване на проблемите с дишането (т.е. като спасително лекарство).

Незабавни реакции на свръхчувствителност

Информирайте пациентите, че анафилаксия ангиоедем (включително подуване на езика на устните или гърлото) Urticaria обрив бронхоспазъм или сърбеж може да възникне след прилагане на спирала Respimat. Посъветвайте се на пациента незабавно да прекрати лечението и да се консултира с лекар, ако някой от тези признаци или симптоми се развие.

Парадоксален бронхоспазъм

Информирайте пациентите, че Spiriva Respimat може да произвежда парадоксален бронхоспазъм. Посъветвайте се с пациентите, че ако се появи парадоксален бронхоспазъм, пациентите трябва да преустановят Spiriva Respimat.

Влошаване на тесноъгълната глаукома

Инструктирайте пациентите да бъдат нащрек за признаци и симптоми на тесноъгълна глаукома (напр. Болки в очите или дискомфорт замъглено зрение визуални ореоли или цветни изображения във връзка с червени очи от конгестивално задръстване и оток на роговицата). Инструктирайте пациентите да се консултират незабавно с лекар, ако се развие някой от тези признаци и симптоми.

Информирайте пациентите, че трябва да се внимава, за да не позволите на аерозолния облак да влезе в очите, тъй като това може да доведе до размиване на зрението и разширяването на учениците.

Тъй като замаяността и замъгленото зрение могат да възникнат с използването на спирала Respimat, предупреждават пациентите за участие в дейности като шофиране на превозно средство или експлоатационни уреди или машини.

Влошаване на задържането на урина

Инструктирайте пациентите да бъдат нащрек за признаци и симптоми на задържане на урина (например затруднено преминаване на уриниране на урината). Инструктирайте пациентите да се консултират незабавно с лекар, ако се развие някой от тези признаци или симптоми.

Лечение на астма

Инструктирайте пациентите с астма, че максималните ползи могат да бъдат очевидни само след 4 до 8 седмици лечение на спират Respimat.

Инструкции за администриране на Spiriva Respimat

Важно е пациентите да разберат как правилно да се прилагат спрей за инхалация на спирива, използвайки инхалатора на Spiriva Respimat. Инструктирайте пациентите, че спрей за инхалация на спирива трябва да се прилага само чрез инхалатора на Spiriva Respimat и инхалатора на Spiriva Respimat не трябва да се използва за прилагане на други лекарства.

Инструктирайте пациентите, че грундирането на спирала Respimat е от съществено значение, за да се осигури подходящо съдържание на лекарствата при всяко задействане.

При използване на устройството за първи път касетата Spiriva Respimat се вкарва в инхалатора Spiriva Respimat и единицата е грундирана. Пациентите с Spiriva Respimat трябва да задействат инхалатора към земята, докато се види аерозолен облак и след това да повтарят процеса още три пъти. След това единицата се счита за грундирано и готово за употреба. Ако не се използват повече от 3 дни пациентите трябва да задействат инхалатора веднъж, за да подготвят инхалатора за употреба. Ако не се използват за повече от 21 дни пациентите трябва да задействат инхалатора, докато се види аерозолен облак и след това повторете процеса още три пъти, за да подготви инхалатора за употреба.

Инструктирането на грижи за деца, че Spiriva Respimat трябва да се използва с помощта на възрастен.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са наблюдавани доказателства за туморогенност при 104-седмично проучване за инхалация при плъхове при дози Tiotropium до 59 MCG/kg/ден в 83-седмично инхалационно проучване при женски мишки при дози до 145 MCG/kg/ден и в 101-седмично изследване на инхалирането при мъжки мишки при дози до 2 mcg/kg/kg/ден. Тези дози съответстват на приблизително 30 40 и 0,5 пъти повече от максималната препоръчителна доза за инхалация на дневна инхалация на човека (MRHDID) на база MCG/m².

Tiotropium bromide demonstrated no evidence of mutagenicity or clastogenicity in the following assays: the bacterial gene mutation assay the V79 Chinese hamster cell mutagenesis assay the chromosomal aberration assays in human lymphocytes in vitro and mouse micronucleus formation in vivo and the unscheduled DNA synthesis in primary rat hepatocytes in vitro assay.

При плъхове намалява броя на корпорацията лутея и процентът на имплантите е отбелязан при инхалационни дози тиотропиеви дози от 78 mcg/kg/ден или по -голям (приблизително 40 пъти по -голям от MRHDID на база MCG/m²). Не са наблюдавани такива ефекти при 9 mcg/kg/ден (приблизително 5 пъти по -голям от MRHDID на база MCG/m²). Индексът на плодовитостта обаче не е повлиян от дози за вдишване до 1689 mcg/kg/ден (приблизително 910 пъти по -голям от MRHDID на база MCG/m²).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените човешки данни с употребата на спират Respimat по време на бременност са недостатъчни за информиране на свързания с лекарства риск от неблагоприятни резултати, свързани с бременността. Има рискове за майката и плода, свързани с лошо контролирана астма при бременност [виж Клинични съображения ]. Based on animal reproduction studies no structural abnormalities were observed when tiotropium was administered by inhalation to pregnant rats и rabbits during the period of organogenesis at doses 790 и 8 times respectively the maximum recommended human daily inhalation dose (MRHDID). Increased post-implantation loss was observed in rats и rabbits administered tiotropium at maternally toxic doses 430 times и 40 times the MRHDID respectively [see Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързано с болестта майчин и/или ембрио-фетален риск

Лошо или умерено контролирана астма при бременност увеличава риска от майката от прееклампсия и бебешка недоносеност ниско тегло при раждане и малко за гестационна възраст. Нивото на контрола на астмата трябва да се следи тясно при бременни жени и лечение, коригирано при необходимост, за да се поддържа оптимален контрол.

Данни

Данни за животните

В 2 отделни ембрио-фетални проучвания за развитие на бременни плъхове и зайци получават тиотропий по време на периода на органогенеза при дози до приблизително 790 и 8 пъти повече от максимално препоръчителната доза за инхалация на човека (MRHDID) съответно (на база MCG/m² при дози за вдишване съответно 1471 и 7 mcg/kg/kg/ден при плъхове и счетоводни съответства на 1471 и 7 mcg/kg/day при вдишващи съответно дози от 1471 и 7 mcg/kg/ден при плъхове и счетоводни съответства на 1471 и 7 mcg/kg/ден при плъхове и счетовозити съответно). Не са наблюдавани доказателства за структурни аномалии при плъхове или зайци. Въпреки това при плъхове Tiotropium причинява загуба на резорбция на фетални отпадъци намалява в броя на живите кученца при раждането и средните тежести на кученцето и забавяне на сексуалното съзряване на кученцето при дози Tiotropium от приблизително 40 пъти по -голяма от MRHDID (на база MCG/m² при доза за инхалация на майката от доза от 78 mcg/kg/kg/ден). При зайци тиотропиумът причинява увеличаване на загубата след имплантация при доза тиотропиум от приблизително 430 пъти по-голяма от MRHDID (на база MCG/m² при доза за инхалация на майката от 400 mcg/kg/ден). Такива ефекти не се наблюдават при приблизително 5 и 95 пъти съответно MRHDID (на база MCG/m² при дози за инхалация съответно 9 и 88 mcg/kg/ден при плъхове и зайци).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на тиотропий в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Тиотропиумът присъства в млякото на кърмещите плъхове; Въпреки това поради специфичните за видовете разлики във физиологията на лактацията клиничната значимост на тези данни не е ясна [виж Данни ]. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Spiriva Respimat и any potential adverse effects on the breastfed child from Spiriva Respimat or from the underlying maternal condition.

Данни

Разпределението на тиотропиевия бромид в млякото се изследва след едно интравенозно приложение от 10 mg/kg на лактиращи плъхове. Тиотропиум и/или неговите метаболити присъстват в млякото на кърмещи плъхове при концентрации над тези в плазмата.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Spiriva Respimat 2.5 MCG са установени при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 17 години с астма при 6 клинични изпитвания до 1 година с продължителност. В три клинични проучвания 327 пациенти на възраст от 12 до 17 години с астма са лекувани с Spiriva Respimat 2.5 MCG; В три допълнителни клинични изпитвания 345 пациенти на възраст от 6 до 11 години с астма са лекувани с Spiriva Respimat 2.5 MCG. Пациентите в тези възрастови групи демонстрират резултати от ефикасността, подобни на тези, наблюдавани при пациенти на възраст 18 и повече години с астма [виж Клинични изследвания ].

Безопасността и ефикасността на Spiriva Respimat не са установени при педиатрични пациенти на възраст под 6 години. Безопасността на Spiriva Respimat 2,5 MCG е проучена при педиатрични пациенти с астма на възраст от 1 до 5 години, които са били на фоново лечение на поне ICS в едно плацебо-контролирано клинично изпитване с продължителност 12 седмици (36 лекувани с Spiriva Respimat 2,5 mcg и 34 с плацебо респимат). В това проучване Spiriva Respimat или Placebo Respimat се доставя с аерохамбер плюс клапана на Flow-Vu® Valved с FaceMask веднъж дневно. По -голямата част от пациентите в изпитването са мъже (NULL,4%) и кавказки (NULL,2%) със средна възраст 3,1 години. Профилът на нежеланата реакция беше подобен на този, наблюдаван при възрастни и по -възрастни педиатрични пациенти [виж Нежелани реакции ].

In vitro характеристични проучвания с камера на клапана

Подаването на доза и фината фракция на частиците на Spiriva Respimat, когато се прилага чрез клапана за задържане (Aerochamber Plus Flow-Vu® с или без маска за лице) се оценява чрез in vitro проучвания.

Бяха тествани скорости на инспираторния поток от 4,9 8,0 и 12,0 l/min в комбинация с време на задържане 0 2 5 и 10 секунди. Скоростта на потока бяха избрани да бъдат представителни за инспираторните дебити на деца на възраст от 6 до 12 месеца съответно 2 до 5 години и над 5 години.

Защо Ambien е контролирано вещество

Таблица 3 обобщава резултатите за доставена доза при съответните условия и конфигурации на теста.

Таблица 3: Доставка на лекарства in vitro чрез Aerochamber Plus Flow-Vu® Valved Holding Chamber с маска за лице при различни дебити и време на задържане с помощта на дозата 2,5 mcg (като две задействания)

Данните от изследването in vitro показват намаляване на абсолютната доставена доза през камерата на клапана. Въпреки това по отношение на дозата на килограм телесно тегло данните предполагат, че при всички тествани условия дозата на Spiriva Respimat, доставена от Aerochamber плюс Flow-Vu® Valved Holding Chamber с маска, поне ще доведе до дозиране, сравнимо с възрастни, без да се използва задържаща камера и маска (Таблица 3). Фракцията на фините частици ( <5 μm) across the flow rates used in these studies was 69-89% of the delivered dose through the valved holding chamber consistent with the removal of the coarser fraction by the holding chamber. In contrast the fine particle fraction for Spiriva Respimat delivered without a holding chamber typically represents approximately 60% of the delivered dose.

Гериатрична употреба

Въз основа на наличните данни не е оправдано коригиране на дозата на Spiriva Respimat при пациенти с гериатрията [виж Клинична фармакология ].

Тридесет и девет процента от пациентите с клинично изпитване на Spiriva Respimat с ХОББ са били на възраст между 65 и 75 години, а 14% са били по -големи или равни на 75 -годишна възраст. Приблизително седем процента от пациентите с клинично изпитване на Spiriva Respimat с астма са били по -големи или равни на 65 -годишна възраст. Профилите на нежеланите лекарствени реакции са сходни при по -възрастната популация в сравнение с популацията на пациентите като цяло.

Бъбречно увреждане

Пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс на <60 mL/min) treated with Spiriva Respimat should be monitored closely for Антихолинергични side effects [see Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Ефектите на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на тиотропий не са проучени.

Информация за предозиране за Spiriva Respimat

Високите дози тиотропий могат да доведат до антихолинергични признаци и симптоми. Въпреки това нямаше системни антихолинергични неблагоприятни ефекти след единична инхалаторна доза до 282 MCG Tiotropium сух прах при 6 здрави доброволци. Сухотата в устата/гърлото и сухата носна лигавица се срещат при дозозависима [10-40 mcg дневно] след 14-дневно дозиране до 40 mcg тиотропиев разтвор за инхалация на бромид при здрави индивиди.

Лечението на свръхдоза се състои в прекратяване на спирата Respimat заедно с институцията с подходяща симптоматична и/или поддържаща терапия.

Противопоказания за Spiriva Respimat

Spiriva Respimat is contraindicated in patients with a hypersensitivity to tiotropium ipratropium or any component of this product [see Предупреждения и предпазни мерки ]. In clinical trials with Spiriva Respimat immediate hypersensitivity reactions including angioedema (including swelling of the lips tongue or throat) itching or rash have been reported [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Спира Respimat

Механизъм на действие

Tiotropium е дългодействащо антимускариново средство, което често се нарича антихолинергичен. Той има подобен афинитет към подтипите на мускариновите рецептори М1 до М5. В дихателните пътища той проявява фармакологични ефекти чрез инхибиране на М3-рецепторите в гладката мускулатура, водеща до бронходилатация. Конкурентният и обратим характер на антагонизма беше показан с рецептори за произход на хора и животни и изолирани органи за органи. В предклиничните in vitro, както и in vivo изследванията за предотвратяване на индуцирани от метахолин ефекти на бронхоконстрикция са зависими от дозата и са продължили повече от 24 часа. Бронходилатацията след вдишване на тиотропий е предимно специфичен за сайта ефект.

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

В многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо проучване, използващо тиотропиев сух прах за инхалация, който записа 198 пациенти с ХОББ, броят на пациентите с промени от коефициент на коригиран QT интервал от 30 до 60 msec е по-висок в групата Spiriva в сравнение с плацебо. Тази разлика беше очевидна, използвайки както базет (QTCB) [20 (20%) пациенти срещу 12 (12%) пациенти], така и на Фредерия (QTCF) [16 (16%) пациенти срещу 1 (1%) корекции на QT за сърдечна честота. Нито един пациент в нито една група не е имал QTCB, нито QTCF от> 500 msec. Други клинични изпитвания със спирива не откриват ефект от лекарството върху QTC интервалите.

Ефектът на тиотропиевия сух прах за вдишване на QT интервал също се оценява в рандомизирано плацебо- и положително контролирано кросоувър изследване при 53 здрави доброволци. Субектите са получавали тиотропиев инхалационен прах 18 mcg 54 mcg (3 пъти повече от препоръчителната доза) или плацебо за 12 дни. Оценките на ЕКГ се извършват в началото и през целия интервал на дозиране след първата и последната доза лекарства за изследване. В сравнение с плацебо максималната средна промяна от изходното ниво в специфичния за изследването QTC интервал е 3,2 msec и 0,8 msec за прах за инхалация на тиотропий 18 mcg и 54 mcg съответно. Нито един предмет не показва ново начало на QTC> 500 msec или QTC промени от изходното ниво на ≥60 msec.

Фармакокинетика

Тиотропиумът се прилага като спрей за инхалация. Някои от фармакокинетичните данни, описани по -долу, са получени с по -високи дози, отколкото се препоръчват за терапия. Специализирано фармакокинетично проучване при пациенти с ХОББ, оценяващи тиотропий веднъж дневно, доставен от респиматичния инхалатор (5 mcg) и като инхалационен прах (18 mcg) от Handihaler доведе до подобна системна експозиция между двата продукта.

Абсорбция

След вдишването на разтвора от млади здрави доброволци данни за екскреция на урина предполагат, че приблизително 33% от инхалаторната доза достига до системната циркулация. Устните разтвори на тиотропий имат абсолютна бионаличност от 2% до 3%. Не се очаква храната да повлияе на абсорбцията на тиотропий по същата причина. След 4-седмична спирива Respimat веднъж дневно дозиране на максимални концентрации на тиотропиеви плазмени се наблюдават 5-7 минути след вдишване при пациенти с ХОББ и астма.

Разпределение

Лекарството има свързване на плазмен протеин от 72% и показва обем на разпределение от 32 L/kg след интравенозна доза на млади здрави доброволци. Локалните концентрации в белия дроб не са известни, но начинът на приложение предполага значително по -високи концентрации в белия дроб. Проучванията при плъхове показват, че тиотропиумът не прониква в кръвно-мозъчната бариера.

Елиминиране

Метаболизъм

Степента на метаболизма е малка. Това е очевидно от екскрецията на урина на 74% от непромененото вещество след интравенозна доза за млади здрави доброволци. Тиотропиум естер е неензимно разцепен до алкохола N-метилскопин и дитиенилгликолна киселина, нито едно от които не се свързва с мускариновите рецептори.

In vitro experiments with human liver microsomes and human hepatocytes suggest that a fraction of the administered dose (74% of an intravenous dose is excreted unchanged in the urine leaving 25% for metabolism) is metabolized by cytochrome P450-dependent oxidation and subsequent glutathione conjugation to a variety of Phase II metabolites. Този ензимен път може да бъде инхибиран от инхибитори на CYP450 2D6 и 3A4 като кинидин кетоконазол и гестоден. По този начин CYP450 2D6 и 3A4 участват в метаболитния път, който е отговорен за елиминирането на малка част от приложената доза. In vitro проучвания, използващи човешки чернодробни микрозоми, показват, че тиотропиумът в супра-терапевтични концентрации не инхибира CYP450 1A1 1A2 2B6 2C9 2C19 2D6 2E1 или 3A4.

Екскреция

Терминалният полуживот на тиотропий при пациенти с ХОББ и астма след веднъж дневно вдишване е съответно 25 и 44 часа. Общият клирънс е 880 ml/min след интравенозна доза при млади здрави доброволци. Интравенозно прилаганият тиотропиев бромид се отделя главно непроменено в урината (74%). След 21-дневно веднъж дневно вдишване на 5 MCG от разтвора от пациенти с денонощна екскреция на ХОББ в урина е 18,6% (NULL,93 mcg) от дозата. Бъбречният клирънс на тиотропий надвишава креатининовия клирънс, показващ секрецията в урината. За сравнение 12,8% (NULL,32 mcg) от дозата се отделя непроменено в урината за 24 часа при стабилно състояние след вдишване на 2,5 mcg при пациенти с астма. След хронично вдишване веднъж дневно от пациенти с ХОББ и астма фармакокинетично стабилно състояние се достига до 7-ия ден без натрупване след това.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Както се очаква за всички предимно бъбречно отделени лекарства, настъпващи възрастта, се свързват с намаляване на бъбречния клирънс на тиотропиума (347 ml/min при пациенти с ХОББ пациенти <65 years to 275 mL/min in ХОББ patients ≥65 years). This did not result in a corresponding increase in AUC0-6ss и Cmaxss values following inhalation of the solution. Exposure to tiotropium was not found to differ with age in patients with asthma.

Педиатрични пациенти

Не е установено, че пикът и общата експозиция на тиотропий се различават между педиатричните пациенти (на възраст от 6 до 17 години) и възрастни с астма.

Бъбречно увреждане

След 4 -седмична Spiriva Respimat 5 MCG веднъж дневно дозиране при пациенти с леки бъбречни увреждания на ХОББ (Creatinine Clearance 60 - <90 mL/min) resulted in 23% higher AUC0-6ss и 17% higher Cmaxss values; moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - <60 mL/min) resulted in 57% higher AUC0-6ss and 31% higher Cmaxss values compared to COPD patients with normal renal function (creatinine clearance> 90 ml/min). Влиянието на леко или умерено бъбречно увреждане върху системната експозиция на Spiriva Respimat 2.5 MCG при пациенти с астма беше подобно на описаното за ХОББ по -горе. Липсват достатъчно данни за експозиция на тиотропиум при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс <30 mL/min) following inhalation of Spiriva Respimat. However AUC0-4 и Cmax were 94% и 52% higher respectively in patients with severe renal impairment following intravenous infusion of tiotropium bromide.

Чернодробно увреждане

Ефектите на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на тиотропий не са проучени.

Лекарствени взаимодействия

Проведено е проучване за взаимодействие с тиотропий (NULL,4 mcg интравенозна инфузия за 15 минути) и циметидин 400 mg три пъти дневно или ранитидин 300 mg веднъж дневно. Съпътстващото приложение на циметидин с тиотропий доведе до 20% увеличение на AUC0-4H A с 28% намаление на бъбречния клирънс на тиотропиума и няма значителна промяна в CMAX и количеството, отделено в урина за 96 часа. Съвместното прилагане на тиотропий с ранитидин не повлиява фармакокинетиката на тиотропиума.

Не е установено, че често срещаните съпътстващи лекарства (LABA ICS), използвани от пациенти с ХОББ, променят излагането на тиотропий. Подобно често срещани съпътстващи лекарства (LABA ICS LABA комбинации перорални кортикостероиди и левкотриен модификатори), използвани от пациенти с астма, не променят излагането на тиотропий.

Клинични изследвания

Хронична обструктивна белодробна болест

Ефективността на Spiriva Respimat в сравнение с плацебо е оценена в 6 клинични изпитвания: едно изпитване за обобщение на дозата и 5 потвърдителни изпитвания (изпитвания 1-5). В допълнение Spiriva Respimat се сравнява със Spiriva Handihaler в дългосрочно активно контролирано проучване при ХОББ (изпитване 6).

Изпитване за обобщение на дозата

Изборът на доза за клиничната програма на фаза III беше подкрепен от 3-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо и активно контролирано паралелно групово изпитване при 202 пациенти с ХОББ. Общо пет дози Tiotropium Respimat (NULL,25 до 20 mcg) бяха оценени в сравнение с плацебо. Резултатите демонстрират числени подобрения във FEV ₁ Във всички дози в сравнение с плацебо. Разликата в коритото FEV ₁ От плацебо за 1,25 2,5 5 10 и 20 mcg, след като дневните дози са 0,08 L (95% CI -0.03 0,20) 0,03 L (-0.08 0,15) 0,13 L (NULL,02 0,25) 0,11 L (-0,004 0,224) и 0,13 L (NULL,01 0,24) съответно. Въз основа на тези резултати 5 и 10 mcg дози бяха допълнително оценени в потвърждаващите изпитвания на ХОББ.

Потвърдителни изпитвания

Общо 6614 пациенти с ХОББ (2801 получават Spiriva Respimat 5 MCG и 2798, получаващи плацебо), са проучени в петте потвърдителни изпитвания на Spiriva Respimat. Изпитвания 1 и 2 са 12-седмични рандомизирани двойно-слепи плацебо- и активни (ipratropium) контролирани изпитвания, които оценяват бронходилатацията. Изпитвания 3-5 са 48-седмични рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания, които оценяват бронходилацията и ефектите върху обострянията на ХОББ. Изпитванията 1-4 включват както Tiotropium Respimat 5 MCG, така и 10 MCG дози, докато изпитването 5 включва само 5 mcg доза. Тези проучвания, записани на пациенти, които имат клинична диагноза на ХОББ, са на 40 или повече години, имат анамнеза за тютюнопушене, над 10 опаковки, имат FEV ₁ по -малко или равно на 60% от прогнозираното и съотношение на FEV ₁ /FVC по -малко или равен на 0.7. Всички лечения се прилагат веднъж дневно сутрин. Променете от изходната линия в Trough FEV ₁ беше основна крайна точка във всички изпитвания. Изпитванията 3-5 включват обостряне на ХОББ като основни крайни точки.

Основните характеристики на пациента са сходни в петте индивидуални потвърдителни изпитвания, с изключение на раса в изпитване 5, в които е имало повече азиатски пациенти (30%) в сравнение с други изпитвания ( <1%). The mean age ranged from 62 to 66 years. Most patients were male (64-78%) ex-smokers (57-65%) и Caucasian (69-99%). Означава pre-bronchodilator FEV ₁ беше между 1,03 и 1,26 L със среден FEV ₁ /FVC съотношение от 42-50%. С изключение на LABA и други инхалаторни антихолинергични средства, други белодробни лекарства бяха разрешени като съпътстваща терапия в изпитвания 1-4. Използването на LABA е разрешено в изпитване 5.

Ефект върху функцията на белите дробове

Spiriva Respimat 5 mcg demonstrated significant improvement in trough FEV ₁ в сравнение с плацебо във всички 5 потвърдителни изпитвания (Таблица 4). Промяната от изходното ниво в TROGH FEV ₁ С течение на времето от изпитване 4 е изобразена на фигура 1 и е представителна за другите две 48-седмични изпитания. При изпитвания 3 и 4 пациенти, лекувани със спирива Respimat 5 MCG, също са използвали по -малко спасителни лекарства в сравнение с пациентите при плацебо.

Таблица 4: Средна промяна от изходното ниво в TROGH FEV ₁ (L) В края на лечението

Фигура 1: TRARY FEV ₁ Промяна от изходното ниво над 48 седмици (изпитване 4) Spiriva Respimat 5 MCG

Обостряния

Изпитванеs 3 4 и 5 also evaluated the effect of Spiriva Respimat 5 mcg on ХОББ exacerbations. For Изпитванеs 3 и 4 a pooled analysis of exacerbation rate per patient year was pre-specified as a primary endpoint while the primary endpoint for Изпитване 5 was time to first exacerbation. Изпитване 5 also included exacerbation rate per patient year as a secondary endpoint. Обостряния were defined as a complex of respiratory events/symptoms with a duration of ≥3 days with ≥2 of the following (increase of symptoms or new onset): shortness of breath/dyspnea/shallow rapid breathing; sputum production (volume); occurrence of purulent sputum; кашлица; wheezing; chest tightness.

При обединения анализ на изпитвания 3 и 4 Spiriva Respimat 5 MCG значително намалява броя на обострянията на ХОББ в сравнение с плацебо с 0,78 обостряния/година на пациента срещу 1,0 обостряния/година на пациента съответно със съотношение на скоростта от 0,78 (95% CI 0,67 0,92). Времето за първо обостряне също се забави при пациенти с Spiriva Respimat 5 MCG. За изпитване 5 В допълнение към дефиницията по -горе, обострянето също трябваше да доведе до промяна или изискване за лечение. При изпитване 5 лечение с Spiriva Respimat 5 MCG забави времето до първо обостряне на ХОББ в сравнение с лечението с плацебо [съотношение на опасност от 0,69 (95% CI 0,63 0,77)]. В съответствие с обединения анализ на изпитвания 3 и 4 за скорост на обостряне на изпитване 5 също е по -нисък при спирива Respimat 5 MCG в сравнение с плацебо. В изпитване 5 Spiriva Respimat 5 MCG също намалява риска от хоспитализация, свързана с ХОББ (HR = 0,73; 95% CI = 0,59 0,90) в сравнение с плацебо.

Дългосрочно изпитване за смъртност с активно контролиране

Оцеляване

При обединен анализ на спирива респимат плацебо-контролирани клинични изпитвания с пълен жизнен статус (смъртност) проследяване, включително трите 48-седмични проучвания (изпитване 3 4 и 5) и едно 24-седмично плацебо-контролирани изпитвания 68 смъртни случаи (честота на честотата 2,64 смъртни случаи на 100 години на пациента) се наблюдават в спирива. тези, лекувани с плацебо. В 4-годишно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово клинично изпитване на прах за инхалация на тиотропиев бромид (спирива ханихалер) при 5992 пациенти с ХОББ с подобна честота на смъртта е наблюдавана между групите, лекувани с спирива и плацебо, лекувани.

За изясняване на наблюдаваната разлика във фатални събития е проведено дългосрочно рандомизирано двойно-сляпо двойно манекенско активно контролирано изпитване с период на наблюдение до 3 години, за да се оцени рискът от смъртност на всички причини, свързан с използването на спирала Respimat в сравнение със Spiriva Handihaler (изпитване 6). Целта на това изпитване беше да се изключи относителният риск от излишната смъртност от 25% за спирива Respimat срещу Spiriva Handihaler. Основните крайни точки бяха всеобхватната смъртност и време за първо обостряне на ХОББ. Trial 6 също включва подучение на белодробната функция, която измерва TROGH FEV ₁ Измерва се на всеки 24 седмици в продължение на 120 седмици (461 пациенти, получаващи Spiriva Respimat 5 MCG 445 пациенти, получаващи Spiriva Handihaler).

В изпитване 6 5711 Пациентите са получили Spiriva Respimat 5 MCG и 5694 пациенти са получили Spiriva Handihaler. Всички пациенти бяха проследявани за жизненоважен статус (смъртност) в края на изпитването. При изходните характеристики на пациента бяха балансирани между двете оръжия за лечение. Средната възраст е 65 години, а приблизително 70% от субектите са мъже. Приблизително 82% от пациентите са били кавказки 14% са азиатски, а 2% са черни. Средно след бронходилататор FEV ₁ беше 1,34 L със средно FEV ₁ /FVC съотношение от 50%. По -голямата част от пациентите са Gold II или III (съответно 48% и 40%).

Жизненият статус е потвърден при 99,7% от пациентите. Средната експозиция на лечение е била 835 дни и за двете групи за лечение. Смъртността на всички причини е сходна между Spiriva Respimat 5 MCG и Spiriva Handihaler с приблизително коефициент на опасност 0,96 [(95% CI от (NULL,84 до 1,09) Таблица 5].

Таблица 5: Смъртността на всички причини на спирива Respimat срещу Spiriva Handihaler (изпитване 6)

Причината за смъртта е решена от заслепен независим комитет. Сърдечно -съдовата смърт включва сърдечна смърт внезапна сърдечна смърт и внезапна смърт; както и фатални събития, причинени от съдово разстройство или инсулт. Имаше 113 пациенти (2%), лекувани със Spiriva Respimat 5 MCG, които са имали сърдечно -съдови смъртни случаи в сравнение с 101 (2%) пациенти, лекувани със Spiriva Handihaler. От сърдечно -съдовите смъртни случаи 11 (NULL,2%) и 3 (NULL,1%) смъртта се дължат на инфаркт на миокарда при пациенти на Spiriva Respimat 5 MCG и пациенти с спирива Handihaler. За сърдечните смъртни случаи внезапна сърдечна смърт и внезапна смърт има общо 69 (NULL,2%) и 68 (NULL,2%) смърт при пациенти на Spiriva Respimat 5 MCG и пациенти със спирива Handihaler.

Ефект върху функцията на белите дробове And Обостряния

В белодробната функция подразделение ефектът на спирива Respimat 5 MCG върху TROGH FEV ₁ Над 120 седмици беше подобен на Spiriva Handihaler със средна разлика от -0.010 L (95% CI -0.038 до 0.018 L).

Изпитване 6 also included time to first exacerbation as a co-primary endpoint (exacerbations defined as in Изпитванеs 3-5). Spiriva Respimat 5 mcg failed to demonstrate superiority to Духове към Sendihaler with a similar time to first ХОББ exacerbation between treatment groups [hazard ratio of 0.98 (95% там 0.93 to 1.03)].

Метилпреднизолонът ви кара да наддавате на тегло

Астма

Програмата за клинично развитие на Spiriva Respimat включва шест 4-седмични до 8-седмични изпитания за проектиране и десет 12-седмични до 48-седмични дизайнерски изпитвания с паралелна ръка при юноши за възрастни (на възраст от 12 до 17 години) и педиатрични (на възраст от 1 до 11 години) пациенти със симптоматика на астма за поне ИК. Във всички изпитвания Spiriva Respimat се прилага на фона на ICS терапия.

Избор на доза

Изборът на доза за потвърждаващи изпитвания се основава на три рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани 4-седмични до 8-седмични пресечени изпитвания при 256 възрастни пациенти 105 юноши (на възраст 12 до 17 години) пациенти и 101 педиатрични (възраст от 6 до 11 години) пациенти, които оценяват дози, вариращи от 1,25 mcg до 10 mcg веднъж дневно. Резултатите демонстрират числени подобрения във FEV ₁ Във всички дози в сравнение с плацебо; Въпреки това в изпитванията отговорът не е поръчан доза. За възрастни пациенти в 4-седмичното изпитване разликата в пиковия FEV ₁ В рамките на 3 h след дозиране (Peak FEV ₁ 0-3HR) от плацебо за Tiotropium Respimat 1,25 2,5 и 5 mcg дози са 0,138 L (95% CI 0,090 0,186) 0,128 L (NULL,080 0,176) и 0,188 L (NULL,140 0,236) съответно. За пациентите с юноши разликата в пиковия FEV ₁ 0-3HR от плацебо за Tiotropium Respimat 1,25 2,5 и 5 mcg дози са 0,067 L (95% CI -0,005 0,138) 0,057 L (-0,021 0,135) и 0,113 L (NULL,036 0,190) съответно. За педиатричните пациенти разликата в пиковия FEV ₁ 0-3h от плацебо за Tiotropium Respimat 1,25 2,5 и 5 mcg дози са 0,075 L (95% CI 0,030 0,120) 0,104 L (NULL,059 0,149) и 0,087 L (NULL,042 0,132) съответно. The 10 mcg dose offered no substantial benefit over lower doses and resulted in more systemic anticholinergic side effects (e.g. dry mouth).

Двете изпитвания на режима на дозата при възрастни с астма бяха рандомизирани двойно-сляпо 4-седмични пресечени изпитвания, сравняващи Tiotropium Respimat 2.5 MCG два пъти дневно с 5 MCG веднъж дневно. 24-часов FEV ₁ Резултатите демонстрират сравними ефекти на лечение за дозиране два пъти дневно и веднъж дневно.

12-седмични до 48-седмични изпитания за дизайн с паралелна ръка при възрастни

Програмата за устойчива астма при възрастни пациенти включваше една 12-седмична (изпитване 1) две репликации 24-седмични (изпитвания 2 и 3) и две репликации 48-седмични (изпитвания 4 и 5) рандомизирани двойно-сляпо плацебо-контролирани изпитвания в общо 3476 пациенти с астма (673 получават спирива Respimat с 2,5 MCG 1128 (673 приемащи спирива Respimat веднъж-мак. Salmeterol 50 mcg два пъти дневно и 1134 получаване на плацебо) при фоново лечение на поне ICS. Изпитване 1 оценява три лечения: Spiriva Respimat 2.5 MCG веднъж дневно спирива Respimat 5 MCG веднъж дневно и плацебо. Изпитвания 2 и 3 оценяват четири лечения: Spiriva Respimat 2.5 MCG веднъж дневно спирива Respimat 5 MCG веднъж дневно салметерил 50 mcg два пъти дневно и плацебо. Изпитвания 4 и 5 оценяват две лечения: Spiriva Respimat 5 MCG веднъж дневно и плацебо. Всички изпитвания записани пациенти, които са имали диагноза астма, са били на възраст от 18 до 75 години и не са били настоящи пушачи. Пациентите, записани в изпитвания 4 и 5, се изисква да имат запушване на дихателните пътища, което не е напълно обратимо (пост-бронходилататор FEV ₁ /FVC 0.70). По -голямата част от 3476 пациенти в изпитванията за астма при възрастни са женски (60%) кавказки (61%) или азиатски (31%) и никога не са пушили (81%) със средна възраст от 46 години.

Таблица 6: Обобщение на изходните характеристики на пациента Потвърдителни проучвания за възрастни

Основната крайна точка на ефикасността в изпитване 1 беше промяна от базовата линия преди лечението в пиков FEV ₁ 0-3 часа на 12-та седмица. Крайните точки на съвместната ефикасност в изпитвания 2 и 3 се променят от базовата линия преди лечението в пиков FEV ₁ 0-3 часа и се променя от базовата линия преди лечението в TRORT FEV ₁ На 24 -та седмица. Допълнителните мерки за ефикасност включват въпросник за контрол на астмата за астма (ACQ) и въпросник за качество на живот на астмата (AQLQ).

За изпитвания 1 2 и 3 Spiriva Respimat2.5 MCG показа статистически значими подобрения във функцията на белите дробове спрямо плацебо, когато се използва в допълнение към фоновото третиране на ICS (Таблица 7).

Таблица 7: Разлики от плацебо в пиков FEV ₁ 0-3 HR и TRORTH FEV ₁ Потвърдителни проучвания за възрастни при оценка на времето за първична точка във времето

Изпитванеs 1 2 и 3 also included a Spiriva Respimat 5 mcg once daily treatment arm. In these asthma trials the FEV ₁ Отговорът (промяна от изходното ниво на тиотропий в сравнение с плацебо) обикновено е по -нисък за дозата от 5 mcg в сравнение с дозата 2,5 mcg. Пиковият FEV ₁ 0-3 часа отговорът е с 16% до 20% по-ниска за 5 mcg дозата в сравнение с дозата от 2,5 mcg и в трите изпитвания и TROGH FEV ₁ Отговорът е с 11% по -висок за 5 mcg дозата в сравнение с дозата 2,5 mcg за едно изпитване (изпитване 1) и 18% и 24% по -ниска за 5 mcg дозата в сравнение с дозата 2,5 mcg за другите две изпитвания (изпитвания 2 и 3).

Подобренията в сутрешния и вечерен пиков експираторния поток (PEF) са в съответствие с наблюдавания FEV ₁ отговор на лечението. Изследването на възрастовата история на тютюнопушенето и подгрупите на серумното ниво на IgE не идентифицира разликите в отговора между тези подгрупи.

Подобряването на функцията на белите дробове в сравнение с плацебо се поддържа 24 часа (Фигура 2). Ефектите от бронходилататор на Spiriva Respimat 2,5 mcg бяха очевидни след първата доза; Въпреки това максималният ефект на бронходилататор отне до 4 до 8 седмици.

Фигура 2: FEV ₁ Отговор над 24 часа след 24 седмици от изпитване за лечение 3

Астма exacerbation was assessed in Изпитванеs 2 и 3 over the 24-week treatment periods. An asthma exacerbation was defined as an episode of progressive increase in ≥1 asthma symptom(s) such as shortness of breath кашлица wheezing chest tightness or some combination of these symptoms or a decrease of a patient's best morning PEF of 30% from a patient's mean morning PEF for ≥2 consecutive days that required the initiation or increase in treatment with systemic steroids for ≥3 days. Results of asthma exacerbation are shown in Table 8.

Таблица 8: обостряне при пациенти с ICS над 24 седмици

Изпитванеs 2 и 3 also evaluated the rate of exacerbations и time to first asthma exacerbation for the Spiriva Respimat 5 mcg dose. The rate of asthma exacerbations compared to placebo for Spiriva Respimat 5 mcg was 0.78 (95% там 0.55 1.10) in Изпитване 2 и 0.76 (0.50 1.16) in Изпитване 3. The hazard ratio for time to first asthma exacerbation for Spiriva Respimat 5 mcg compared to placebo was 0.72 (95% там 0.39 1.35) in Изпитване 2 и 0.72 (0.36 1.43) in Изпитване 3.

ACQ и AQLQ бяха оценени в изпитвания 2 и 3 на 24-та седмица. В изпитване 2 скоростта на респондентите ACQ-7 (7 позиции) (дефинирана като промяна в резултата> 0,5) за рамото на Spiriva Respimat 2.5 MCG е 63% в сравнение с 53% за плацебо с коефициент на коефициент 1,47 (95% CI 1,02 2.11). ACQ-5 (получен от ACQ 7 чрез отстраняване на FEV ₁ компонент и спасителен бронходилататор компонент) Резултатите също имаха подобна тенденция. В изпитване 2 скоростта на респондента AQLQ (дефинирана като промяна в резултата> 0,5) за рамото на Spiriva Respimat 2,5 MCG е 58% в сравнение с 50% за плацебо със съотношение на коефициент от 1,34 (95% CI 0,94 1,93).

12-седмични и 48-седмични изпитания за дизайн с паралелна ръка при юноши 12-17 години

Ефективността при подрастващите се основава на частична екстраполация на ефикасността при възрастни и две рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания с продължителност 12 и 48 седмици при общо 789 пациенти с астма на възраст 12 до 17 години (252 получават Spiriva Respimat 2,5 MCG веднъж-Daily 264, получавайки 5 MCG веднъж дневно и 273 приемащи плацебо). 12-седмичното изпитване записа пациенти с тежка астма, които са били на фоново лечение на ICS плюс един или повече лекарства за контролер (например LABA). 48-седмичното изпитване записа пациенти с умерена астма при фоново лечение на поне ICS. По -голямата част от пациентите в изпитванията са били мъжки (NULL,4%) кавказки (NULL,7%) и никога не са пушили (NULL,9%) със средна възраст от 14,3 години.

Основната крайна точка на ефикасността и в двете изпитания беше промяната от базата на предварително лечение в пиков FEV ₁ 0-3HR. Основната оценка на крайната точка за FEV ₁ е дефиниран на 24 седмица за 48-седмично изпитване и в края на периода на лечение (седмица 12) за 12-седмичното изпитване. Като се има предвид демонстрацията на ефикасност при възрастното население, резултатите от двете проучвания подкрепят ефикасността на спирива респимат 2.5 MCG веднъж дневно при пациенти с юноши 12-17 години с астма (средна разлика в пиковия FEV ₁ 0-3HR от плацебо за Spiriva Respimat 2,5 mcg са 0,13 L (95% CI 0,03 0,23) и 0,11 L (NULL,002 0,22) съответно за 48-седмичните и 12-седмичните изпитвания).

12-седмични и 48-седмични дизайнерски изпитвания с паралелна ръка при педиатрични пациенти на 6-11 години

Ефикасността при педиатрични пациенти на възраст 6-11 години се основава на частична екстраполация на ефикасността при възрастни и две рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания с продължителност 12 и 48 седмици при общо 801 пациенти с астма на възраст от 6 до 11 години (271 получават спиива Respimat 2,5 mcg веднъж на всеки ден 265, получаващи 5 MCG веднъж-Daily и 265 Получаване на пластботи). 12-седмичното изпитване записа пациенти с тежка астма, които са били на фоново лечение на ICS плюс един или повече лекарства за контролер (например LABA). 48-седмичното изпитване записа пациенти с умерена астма при фоново лечение на поне ICS. Основната крайна точка на ефикасността и в двете изпитания беше промяната от базата на предварително лечение в пиков FEV ₁ 0-3 часа с оценката, дефинирана на 24 седмица за 48-седмичното изпитване и в края на периода на лечение (12-та седмица) за 12-седмичното изпитване. По -голямата част от пациентите в изпитванията са мъже (NULL,8%) и кавказки (NULL,0%) със средна възраст 9,0 години.

В сравнение с плацебо спирала Respimat 2.5 MCG веднъж дневно имаше значителен ефект върху първичната крайна точка през 48 -те седмици, но не и 12 -седмичното изпитване със средни разлики в пиковия FEV ₁ 0-3HR от плацебо от 0,17 L (95% CI 0,11 0,23) и 0,04 L (95% CI -0,03 0,10) съответно за 48-седмичните и 12-седмичните изпитвания. Като се има предвид демонстрацията на ефикасността при възрастната и юношеската популация, резултатите подкрепят ефикасността на спирива Respimat 2.5 MCG веднъж дневно при педиатрични пациенти на възраст 6-11 години с астма.

Информация за пациента за Spiriva Respimat

Инструкции за употреба

Spiriva® Respimat®

(спрей за инхалация на тиотропиев бромид) за употреба на перорално вдишване

Само за перорално вдишване

Не пръскайте спирата в респимата в очите си.

Прочетете тези инструкции за използване, преди да започнете да използвате Spiriva Respimat и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази листовка не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Ще трябва да използвате този инхалатор по 1 път всеки ден по едно и също време всеки ден. Всеки път, когато го използвате, вземате 2 пуфа.

Използвайте Spiriva Respimat точно както е предписано от Вашия лекар. Не променяйте дозата си или колко често използвате Spiriva Respimat, без да говорите с Вашия лекар. Децата трябва да използват Spiriva Respimat с помощта на възрастен, както е указано от своя лекар.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и витамини без рецепта и билкови добавки. Spiriva Respimat may affect the way some medicines work и some other medicines may affect the way Spiriva Respimat works. Не use other inhaled medicines with Spiriva Respimat without talking to your doctor.

Инхалаторът Spiriva Respimat има бавно движеща се мъгла, която ви помага да вдишвате лекарството.

Не обръщайте прозрачната основа, преди да поставите патрона.

Вашият Spiriva Respimat може да има или аква, или синя капачка в зависимост от силата, предписана от Вашия лекар. Трябва да се следват стъпките, показани по -долу.

Как да съхранявате инхалатора си Spiriva Respimat

• Съхранявайте Spiriva Respimat при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Не Замразете касетата и инхалатора си Spiriva Respimat.
• Ако Spiriva Respimat не се използва повече от 3 дни, освободете 1 пух към земята.
• Ако Spiriva Respimat не се използва повече от 21 дни, повторете стъпки 4 до 6 под подготовката за първа употреба, докато не се види мъгла. След това повторете стъпки 4 до 6 още три пъти.
• Дръжте инхалатора си Sipriva Respimat и всички лекарства извън обсега на децата.

Как да се грижите за вашия инхалатор Spiriva Respimat

Почистете мундщука, включително металната част вътре в мундщука с влажна кърпа или тъкан само поне 1 път всяка седмица. Всяко незначително обезцветяване в мундщука не засяга вашия инхалатор Spiriva Respimat.

Кога да получите нов инхалатор Spiriva Respimat

Странични ефекти на млечния бодил и глухарче

• Мащабът на вашия инхалатор показва броя на пухките в инхалатора. Трябва да използвате 2 пуфа по 1 път всеки ден.
• Индикаторът за дозата показва приблизително колко пухчета са оставени в инхалатора.
• Когато индикаторът на дозата влезе в червената площ на скалата, трябва да напълните рецептата си възможно най -скоро.
• Когато индикаторът на дозата достигне края на червената скала, вашата спирива респимат е празна и автоматично се заключва. В този момент ясната основа не може да бъде обърната допълнително.

• Три месеца след поставянето на патрона изхвърлете Spiriva Respimat, дори ако той не е бил използван или когато инхалаторът е заключен или когато изтече, който е от двете, е първо.

Подгответе се за първа употреба

1. Извадете прозрачната основа

• Дръжте капачката затворена.
• Натиснете улова за безопасност, докато твърдо издърпвате ясната основа с другата си ръка. Внимавайте да не докосвате пронизващия елемент.
• Напишете изхвърлянето по дата на етикета (3 месеца от датата на поставяне на патрона).

2. Поставете касета

• Поставете тесния край на патрона в инхалатора.
• Поставете инхалатора върху твърда повърхност и натиснете здраво, докато щракне на мястото си.

3. Сменете прозрачната основа

• Поставете ясната основа обратно на място, докато щракне.
• Не remove the clear base or the cartridge after it has been put together.

4. Завийте

• Дръжте капачката затворена.
• Завъртете прозрачната основа в посока на стрелките на етикета, докато щракне (половин завой).

5. Отворено

• Отворете капачката, докато щракне напълно отворена.

6. Натиснете

• Насочете инхалатора към земята.
• Натиснете бутона за освобождаване на дозата.
• Затворете капачката.
• Ако не видите мъгла повтаряйте стъпки от 4 до 6, докато не се види мъгла.
• След като мъгла се вижда повторете стъпки 4 до 6 още три пъти.
• След пълна подготовка на вашия инхалатор той ще бъде готов да достави броя на пухките на етикета.

Ежедневна употреба (T O P)

Завой

• Дръжте капачката затворена.
• Завъртете прозрачната основа в посока на стрелките на етикета, докато щракне (половин завой).

Отворен

• Отворен капачката, докато се отвори напълно отворена.

Натиснете

• Вдишайте бавно и напълно.
• Затворете устните си около мундщука, без да покриете въздушните отвори.
• Насочете инхалатора към гърба на гърлото.
• Докато поемате бавно дълбоко дъх през устата, натиснете бутона за освобождаване на дозата и продължете да вдишвате.
• Задръжте дъха си за 10 секунди или толкова дълго, колкото е удобно.
• Повторете отворено натиснете (отгоре) за общо 2 пуфа.
• Затворете капачката, докато не използвате отново инхалатора си.

Отговори на общи въпроси

Трудно е да поставите патрона достатъчно дълбоко:

Случайно ли сте обърнали прозрачната основа, преди да поставите патрона?

Отворен the cap press the dose-release button then insert the cartridge.

Поставихте ли първо патрона с широкия край?

Поставете първо патрона с тесния край.

Не мога да натисна бутона за освобождаване на дозата:

Обърнахте ли ясната основа?

Ако не обърнете ясната основа в непрекъснато движение, докато щракне (половин завой).

Индикаторът на дозата на спирата на спирата сочи към 0 (нула)?

Инхалаторът на Spiriva Respimat се заключва след използване на белязания брой пухчета. Подгответе и използвайте новия си инхалатор Spiriva Respimat.

Не мога да обърна ясната основа:

Обърнахте ли вече прозрачната основа?

Ако ясната основа вече е обърната, следвайте стъпки отворени и натиснете под ежедневна употреба, за да получите лекарството си.

Индикаторът на дозата на спирата на спирата сочи към 0 (нула)?

Инхалаторът на Spiriva Respimat се заключва след използване на белязания брой пухчета. Подгответе и използвайте новия си инхалатор Spiriva Respimat.

Индикаторът за дозата на спирата Respimat достига 0 (нула) твърде рано:

Използвахте ли Spiriva Respimat, както е посочено (2 пуфа по 1 път всеки ден)?

Завъртяхте ли прозрачната основа, преди да поставите патрона?

Индикаторът за дозата отчита всяко завой на ясната основа, независимо дали е поставена патрона или не.

Напръскахте ли често във въздуха, за да проверите дали Spiriva Respimat работи?

След като сте приготвили Spiriva Respimat, не се изисква тестово разпръскване, ако се използва ежедневно.

Поставихте ли патрона в използван Spiriva Respimat?

Винаги поставяйте нов патрон в нов Spiriva Respimat.

Моите спиривни респиматични спрейове автоматично:

Отворена ли е капачката, когато сте обърнали ясната основа?

Затворете капачката, след което завъртете прозрачната основа.

Натиснахте ли бутона за освобождаване на дозата при завъртане на прозрачната основа?

Затворете капачката, така че бутонът за освобождаване на дозата е покрит, след което обърнете прозрачната основа.

Спряхте ли, когато завъртате прозрачната основа, преди да щракне?

Завой the clear base in a continuous movement until it clicks (half a turn).

Моята спирива Respimat не пръска:

Поставихте ли патрон? Ако не поставите касета.

Повтаряхте ли отворен натиск (отгоре) по -малко от 3 пъти след поставянето на патрона?

Повторете отворено натиснете (отгоре) 3 пъти след поставяне на патрона, както е показано на стъпки 4 до 6 при подготовка за първо използване.

Индикаторът на дозата на спирата на спирата сочи към 0 (нула)?

Използвали сте цялото си лекарство и инхалаторът е заключен.

За повече информация относно Spiriva Respimat, включително текуща информация за предписване на видео демонстрация или a

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.