Инжектиране на zithromax

Описание за инжектиране на Zithromax

Zithromax за инжекция съдържа активната съставка азитромицин азалид А подклас на макролидно антибактериално лекарство за интравенозна инжекция. Azithromycin has the chemical name (2R3S4R5R8R10R11R12S13S14R)-13- [(26-dideoxy-3-C-methyl-3-O -methyl-α-L-ribohexopyranosyl) oxy]-2-ethyl-3410-trihydroxy-3568101214-hepta-methyl- 11- [[346-тридеокси-3- (диметиламино) -β-D-xylo-хексопиранозил] Oxy] -1-окса-6-азациклопентадекан-15-One. Азитромицинът се получава от еритромицин; Въпреки това той се различава химически от еритромицин по това, че метилсо -заместеният азотен атом е включен в лактоновия пръстен. Молекулната му формула е c ₃₈ H ₇₂ N ₂ O ₁₂ и its molecular weight is 749.00. Азитромицин has the following structural fилиmula:

Азитромицин като дихидрат е бял кристален прах с молекулна формула на С ₃₈ H ₇₂ N ₂ O ₁₂ • 2H ₂ O и молекулно тегло от 785.0.

Zithromax за инжектиране се състои от азитромицин дихидрат и следните неактивни съставки: лимонена киселина и натриев хидроксид. Zithromax за инжектиране се доставя в лиофилизирана форма в 10 ml флакон, еквивалентен на 500 mg азитромицин за интравенозно приложение. Реконструкцията съгласно посоките на етикета води до приблизително 5 ml zithromax за интравенозна инжекция с всеки ml, съдържащ азитромицин дихидрат, еквивалентен на 100 mg азитромицин.

Зелената черна орехова корпусна тинктура предимства

Използване за инжектиране на Zithromax

Zithromax (азитромицин) за инжектиране е макролидно антибактериално лекарство, показано за лечение на пациенти с инфекция, използвани от чувствителни щамове на определените микроорганизми в условията, изброени по -долу.

Придобита от общността пневмония

поради Chlamydophila pneumoniae haemophilus influenzae legionella pneumophila moraxella catarrhalis mycoplasma pneumoniae staphylococcus aureus или Streptococcus pneumoniae При пациенти, които се нуждаят от първоначална интравенозна терапия.

Възпалително заболяване на таза

поради Chlamydia trachomatis neisseria gonorrhoeae или Mycoplasma Man При пациенти, които се нуждаят от първоначална интравенозна терапия. If anaerobic microилиganisms are suspected of contributing to the infection an antimicrobial agent with anaerobic activity should be administered in combination with Zithromax.

Zithromax за инжектиране трябва да бъде последван от zithromax по устния път, както се изисква. [Вижте Доза и приложение ]

Употреба

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на цитромакс (азитромицин) и други антибактериални лекарства Zithromax (азитромицин), трябва да се използва само за лечение на инфекции, които се доказват или силно се подозира, че са причинени от податливи бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Дозировка за инжектиране на Zithromax

[Вижте Показания и употреба и Клинична фармакология ]

Придобита от общността пневмония

Препоръчителната доза Zithromax за инжектиране за лечение на възрастни пациенти с пневмония, придобита в общността, поради посочените организми е 500 mg като единична дневна доза по интравенозен път в продължение на поне два дни. Интравенозната терапия трябва да бъде последвана от азитромицин по перорален път при единична дневна доза от 500 mg, прилагана като две таблетки от 250 mg, за да се завърши 7-дневен терапия. Времето на преминаването към орална терапия трябва да се извършва по преценка на лекаря и в съответствие с клиничния отговор.

Възпалително заболяване на таза

Препоръчителната доза zithromax за инжектиране за лечение на възрастни пациенти с тазово възпалително заболяване поради посочените организми е 500 mg като единична дневна доза по интравенозен път за един или два дни. Интравенозната терапия трябва да бъде последвана от азитромицин по перорален път при единична дневна доза от 250 mg за завършване на 7-дневен курс на терапия. Времето на преминаването към орална терапия трябва да се извършва по преценка на лекаря и в съответствие с клиничния отговор.

Приготвяне на разтвора за интравенозно приложение

Концентрацията на инфузат и скоростта на инфузия за Zithromax за инжектиране трябва да бъде или 1 mg/ml за 3 hr или 2 mg/ml над 1 hr. Zithromax за инжектиране не трябва да се дава като болус или като интрамускулна инжекция.

Възстановяване

Пригответе първоначалния разтвор на Zithromax за инжектиране чрез добавяне на 4,8 ml стерилна вода за инжектиране към 500 mg флакон и разклащане на флакона, докато цялото лекарство се разтвори. Тъй като zithromax за инжектиране се доставя под вакуум, се препоръчва стандартна спринцовка с 5 ml (неавтоматизирана), за да се гарантира, че се разпределя точното количество 4,8 ml стерилна вода. Всеки ML възстановен разтвор съдържа 100 mg азитромицин. Възстановеният разтвор е стабилен за 24 часа, когато се съхранява под 30 ° C (86 ° F).

Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално по прахови частици преди администрирането. Ако праховите частици са очевидни при възстановени течности, лекарственият разтвор трябва да бъде изхвърлен.

Разредете този разтвор допълнително преди администрирането, както е указано по -долу.

Разреждане

За да се осигури азитромицин в диапазон на концентрация от 1 € 2 mg/ml трансфер 5 ml от 100 mg/ml азитромицин разтвор в подходящото количество на която и да е от изброените по -долу разредими:

• Нормален физиологичен разтвор (NULL,9% натриев хлорид)
• ½ нормален физиологичен разтвор (NULL,45% натриев хлорид)
• 5% декстроза във вода лактира разтвор на рингер
• 5% декстроза в ½ нормален физиологичен разтвор (NULL,45% натриев хлорид) с 20 meq kCl
• 5% декстроза в лактиран разтвор на рингер
• 5% декстроза в 1/3 нормален физиологичен разтвор (NULL,3% натриев хлорид)
• 5% декстроза в ½ нормален физиологичен разтвор (NULL,45% натриев хлорид)
• Normosol®-M в 5% декстроза
• Normosol®-R при 5% декстроза

Други интравенозни добавки или лекарства за вещества не трябва да се добавят към Zithromax за инжектиране или инфузия едновременно през една и съща интравенозна линия.

Съхранение

Когато се разрежда съгласно инструкциите (1 mg/ml до 2 mg/ml) цитромакс за инжектиране е стабилен за 24 часа при или под стайна температура 30 ° C (86 ° F) или в продължение на 7 дни, ако се съхранява под хладилник 5 ° C (41 ° F).

Колко се доставя

Доза Fилиms And Strengths

Zithromax за инжектиране се доставя като бял до бял лиофилизиран прах в еднодозолен флакон, еквивалентен на 500 mg азитромицин за интравенозно приложение.

Съхранение And Hиling

Zithromax За инжектиране се доставя като бял до бял лиофилизиран прах под вакуум в еднодозолен флакон, еквивалентен до 500 mg азитромицин за интравенозно приложение.

Те са опаковани, както следва:

Преди възстановяване съхранявайте флакони при или под 30 ° C (86 ° F) [виж Доза и приложение ].

Разпространено от: Pfizer Labs Отдел на Pfizer Inc New York NY 10017. Ревизиран: януари 2022 г.

Странични ефекти fили Zithromax Injection

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде при етикетирането:

• Свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хепатотоксичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Инфантилна хипертрофична пилорна стеноза (IHP) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Qt удължаване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сърдечно -съдова смърт [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Clostridioides difficile -Сокирана диария (CDAD) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Обостряне на миастения гравис [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не се сравняват пряко със скоростите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

При клинични изпитвания на интравенозен азитромицин за пневмония, придобити от общността, при които са дадени 2 до 5 IV дози, отчетените нежелани реакции са леки до умерени по тежест и са обратими при прекратяване на лекарството. По-голямата част от пациентите в тези изпитвания са имали едно или повече коморбидни заболявания и получават съпътстващи лекарства. Приблизително 1,2% от пациентите са прекратили интравенозната терапия на Zithromax и общо 2,4% преустановена терапия с азитромицин или чрез интравенозен орорален път поради клинични или лабораторни странични ефекти.

В клинични изпитвания, проведени при пациенти с Възпалително заболяване на таза в които 1 до 2 IV дози са дадени 2% от жените, които са получили монорапия с азитромицин, и 4%, които са получили азитромицин плюс метронидазол, прекратена терапия поради клинични ефекти.

Клиничните нежелани реакции, водещи до прекратяване от тези проучвания, са стомашно -чревни (коремна болка, гадене на гадене. Лабораторните странични ефекти, водещи до прекратяване на нивата на трансаминаза и/или алкална фосфатаза.

Като цяло най-често срещаните нежелани реакции, свързани с лечението при възрастни пациенти, които са получили IV/орален цитромакс в проучвания на пневмония, придобита в общността, са свързани със стомашно-чревната система с диария/свободни изпражнения (NULL,3%) гадене (NULL,9%) коремна болка (NULL,7%) и повръщане (NULL,4%) са най-често докладвани.

Приблизително 12% от пациентите са имали страничен ефект, свързан с интравенозната инфузия; Най -често са болката на мястото на инжектиране (NULL,5%) и локалното възпаление (NULL,1%).

Най -честите нежелани реакции, свързани с лечението при възрастни жени, които са получили IV/орален цитромакс в изпитвания на тазово възпалително заболяване, са свързани със стомашно -чревната система. Диария (NULL,5%) и гадене (NULL,6%) се съобщават най -често, последвани от вагинит (NULL,8%) коремна болка (NULL,9%) анорексия (NULL,9%) обрив и сърбеж (NULL,9%). Когато азитромицинът е администриран с метронидазол в тези изпитвания, по-висок дял от жените изпитват нежелани реакции на гадене (NULL,3%) коремна болка (NULL,7%) повръщане (NULL,8%) инфузионно място реакционна стоматит замаяност или задух (всички при 1,9%).

Нежеланите реакции, възникнали с честота от 1% или по -малко, включват следното:

Стомашно -чревен: Диспепсия Мутоленност Мукозит перорална монилиаза и гастрит.

Нервна система: Смроленост на главоболие.

Алергични: Бронхоспазъм.

Специални сетива: Вкуса извращение.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на азитромицин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нежеланите реакции, отчетени с азитромицин по време на периода след маркетинг при възрастни и/или педиатрични пациенти, за които не може да се установи причинно -следствена връзка, включват:

Алергични: Arthralgia edema urticaria и ангиоедем.

Сърдечно -съдов: Аритмии, включително камерна тахикардия и хипотония. Има съобщения за удължаване на QT Torsades de Pointes и сърдечно -съдова смърт.

Стомашно -чревен: Анорексия запек Диспепсия Футално повръщане/Диария Псевдомембранозен колит Панкреатит перорален кандидоза пилорна стеноза и съобщения за обезцветяване на езика.

За какво се използва efexor xr за

Общи: Астения парестезия умора и анафилаксия (включително смъртни случаи).

Genitourinar: Интерстициален нефрит и остра бъбречна недостатъчност и vaginitis.

Хематопоетика: Тромбоцитопения.

Черен дроб/жлъчно: Ненормална чернодробна функция хепатит холестатичен жълтеница Чернодробна некроза и чернодробна недостатъчност. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]

Нервна система: Конвулсии замаяност/световъртежно главоболие сънливост хиперактивност агитация и синкоп.

Психиатрична: Агресивна реакция и тревожност.

Кожа/придатъци: Pruritus Сериозни кожни реакции, включително еритема мултиформена AgeP Stevens-Johnson Syndrome Toxicepidermal некролиза и обличане.

Специални сетива: Слухови смущения, включително глухота на загубата на слуха и/или шум в ушите и съобщения за извращение и/или загуба на миризма.

Лабораторни аномалии

Съобщава се за значителни аномалии (независимо от отношенията с лекарства), възникващи по време на клиничните изпитвания, както следва:

• Повишен Alt (SGPT) AST (SGOT) креатинин (4 до 6%)
• Повишен LDH билирубин (1 до 3%)
• Левкопения неутропения Намален брой на тромбоцитите и повишена серумна алкална фосфатаза (по -малко от 1%)

Когато бяха предоставени проследяващи промени в лабораторните тестове изглежда са обратими.

В клинични изпитвания с множество дози, включващи повече от 750 пациенти, лекувани с цитромакс (IV/орален), по-малко от 2% от пациентите са прекратили терапията с азитромицин поради аномалии на чернодробния ензим.

Лекарствени взаимодействия fили Zithromax Injection

Netfinavir

Съвместното приложение на нелфинавир в стационарно състояние с единична перорална доза азитромицин води до повишени серумни концентрации на азитромицин. Въпреки че регулиране на дозата на азитромицин не се препоръчва, когато се прилага в комбинация с неелфинавир за близък мониторинг за известни нежелани реакции на азитромицин, като аномалии на чернодробните ензими и нарушаването на слуха. [Вижте Нежелани реакции ]

Варфарин

Спонтанните доклади за постмаркетинг предполагат, че съпътстващото приложение на азитромицин може да засили ефектите на пероралните антикоагуланти като варфарин, въпреки че времето на протромбин не е засегнато при специализираното проучване за взаимодействие с лекарства с азитромицин и варфарин. Протромбиновите времена трябва да се наблюдават внимателно, докато пациентите получават азитромицин и перорални антикоагуланти едновременно.

Потенциално взаимодействие с лекарства-лекарства с макролиди

Взаимодействията с дигоксин колхицин или фенитоин не са съобщени в клинични изпитвания с азитромицин. Не са проведени специфични проучвания за взаимодействие с лекарства за оценка на потенциалните взаимодействия с лекарства-лекарства. Въпреки това са наблюдавани лекарствени взаимодействия при други продукти на макролиди. Докато не се разработят допълнителни данни по отношение на лекарствените взаимодействия, когато дигоксин колхицин или фенитоин са използвани с азитромицин, внимателно наблюдение на пациентите.

Предупреждения за инжектиране на Zithromax

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за инжектиране на zithromax

Свръхчувствителност

Съобщават се сериозни алергични реакции, включително ангиоедем анафилаксия и дерматологични реакции, включително остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP) Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза. [Вижте Противопоказания ]

Съобщава се за смъртни случаи. Случаи на лекарствена реакция с Еозинофилия и Systemic Symptoms (DRESS) have also been repилиted. Despite initially successful symptomatic treatment of the allergic symptoms when symptomatic therapy was discontinued the allergic symptoms recurred soon thereafter in some patients without further azithromycin exposure. These patients required prolonged periods of observation и symptomatic treatment. The relationship of these episodes to the long tissue half-life of azithromycin и subsequent prolonged exposure to antigen is unknown at present.

Ако възникне алергична реакция, лекарството трябва да бъде прекратено и трябва да се въведе подходяща терапия. Лекарите трябва да са наясно, че алергичните симптоми могат да се появят отново след прекратяване на симптоматичната терапия.

Хепатотоксичност

Ненормална чернодробна функция хепатит холестатичен жълтеница hepatic necrosis и hepatic failure have been repилиted some of which have resulted in death. Discontinue azithromycin immediately if signs и symptoms of hepatitis occur.

Инфантилна хипертрофична пилорна стеноза (IHP)

След използването на азитромицин при новородени (лечение до 42 дни от живота) IHPS се съобщава. Директни родители и полагащи грижи да се свържат с лекар, ако се появи повръщане или раздразнителност при хранене.

Qt удължаване

Продължителната сърдечна реполяризация и QT интервал, възникващи риск от развитие на сърдечна аритмия и на Rsades de pointes, са наблюдавани при лечение с макролиди, включително азитромицин. Случаите на Torsades De Pointes са спонтанно докладвани по време на следното наблюдение при пациенти, получаващи азитромицин. Доставчиците трябва да вземат предвид риска от удължаване на QT, което може да бъде фатално, когато претегля рисковете и ползите от азитромицин за групи в риск, включително:

• Пациенти с известно удължаване на QT интервала История на торсадите de точки вродена дълга QT синдром Bradyarrhythmias или некомпенсирана сърдечна недостатъчност.
• Пациенти на лекарства, за които се знае, че удължават QT интервала.
• Пациенти с продължаващи проаритмични състояния като некоригирана хипокалиемия или хипомагнезиемия клинично значима брадикардия и при пациенти, получаващи IA клас (хинидин прокаинамид) или клас III (дофетилид амиодарон соталол) антиаритмични агенти.

Възрастните пациенти могат да бъдат по-податливи на свързани с лекарства ефекти върху интервала на QT.

Сърдечно -съдова смърт

Някои наблюдателни проучвания показват приблизително двукратно повишен краткосрочен потенциален риск от остра сърдечно-съдова смърт при възрастни, изложени на азитромицин спрямо други антибактериални лекарства, включително амоксицилин. Петдневната сърдечно-съдова смъртност, наблюдавана в тези проучвания, варира от 20 до 400 на милион курсове за лечение на азитромицин. Забелязва се, че този потенциален риск е по -голям през първите пет дни от употребата на азитромицин и изглежда не е ограничен до тези пациенти с съществуващи сърдечно -съдови заболявания. Данните в тези наблюдателни проучвания са недостатъчни за установяване или изключване на причинно -следствена връзка между остра сърдечно -съдова смърт и употреба на азитромицин. Помислете за балансиране на този потенциален риск с ползи от лечението, когато предпишете zithromax.

Clostridioides difficile-асоциирана диария

Clostridioides difficile Съобщава се, че свързаната диария (CDAD) с използване на почти всички антибактериални средства, включително цитромакс (азитромицин за инжектиране) и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антибактериалната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след антибактериална употреба. Съобщава се, че е необходима внимателна медицинска история, тъй като CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD е заподозрян или потвърден продължаваща употреба на антибактерии, които не са насочени срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибактериално лечение на протеина за управление на течности и електролити на течности на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Обостряне на миастения гравис

Съобщава се за обостряне на симптоми на миастения гравис и ново начало на миастеничен синдром при пациенти, получаващи терапия с азитромицин.

Реакции на инфузионно място

Zithromax fили injection should be reconstituted и diluted as directed и administered as an intravenous infusion over not less than 60 minutes. [Вижте Доза и приложение ]

Съобщава се за локални реакции на IV сайт с интравенозно приложение на азитромицин. Честотата и тежестта на сериите са същите, когато 500 mg азитромицин е даден за 1 час (2 mg/ml като 250 ml инфузия) или над 3 hr (1 mg/ml AS500 ml инфузия) [виж Нежелани реакции ]. All volunteers who received infusate concentrations above 2 mg/ml experienced local IV site reactions и therefилиe higher concentrations should be avoided.

Развитие на устойчиви на лекарства бактерии

Предписването на zithromax при липса на доказана или силно подозираща бактериална инфекция е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал. Азитромицинът не показва мутагенна потенциал при стандартни лабораторни тестове: миши лимфом анализ на човешкия лимфоцитен кластогенен анализ и кластогенен анализ на мишката на костен мозък. При изследвания на плодовитостта, проведени при мъжки и женски плъхове, орално приложение на азитромицин в продължение на 64 до 66 дни (мъже) или 15 дни (жени) преди и по време на съвместното съжителство води до намаляване на степента на бременност при 20 и 30 mg/kg/ден, когато и двете мъже и жени са били лекувани с азитромицин. Този минимален ефект върху степента на бременност (приблизително 12% намаление в сравнение с едновременните контроли) не е станал по -изразен, когато дозата се увеличава от 20 до 30 mg/kg/ден (приблизително 0,4 до0,6 пъти по -голяма от дневната доза от 500 mg въз основа на повърхността на тялото) и не е наблюдавано, когато се лекува само едно животно в чифта с двойка. Нямаше ефекти върху други репродуктивни параметри и нямаше ефекти върху плодовитостта при 10 mg/kg/ден. Уместността на тези открития за пациентите, които се лекуват с азитромицин в дозите и продължителността, препоръчана при предписващата информация, е несигурна.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Налични данни от публикуваната литература и опит в постпармирането в продължение на няколко десетилетия с употреба на азитромицин при бременни жени не са идентифицирали никакви рискове, свързани с наркотици за основни дефекти в раждането Данни ).

Проучванията за токсичност за развитие с азитромицин при мишки на плъхове и зайци не показват индуцирани от лекарства малформации на плода при дози до 4 2 и 2 пъти съответно възрастна човешка дневна доза от 500 mg въз основа на повърхността на тялото. Наблюдавана жизнеспособност и забавено развитие са наблюдавани при потомството на бременни плъхове, прилагани азитромицин от 6 -ия ден от бременността чрез отбиване на дозата на ATA, еквивалентна на 4 пъти повече от възрастна човешка доза от 500 mg въз основа на телесната повърхност (вж. Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Човешки данни

Наличните данни от публикуваните серии за наблюдателни проучвания и доклади за случаи в продължение на няколко десетилетия не предполагат увеличаване на намаляване на основните вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода с употребата на азитромицин при бременни жени. Ограниченията на тези данни включват липсата на рандомизация и неспособността за контрол на объркващите, като основното майчинско заболяване и употребата на майката на съпътстващи лекарства.

Данни за животните

Проучванията за репродуктивна и развитие на токсикологията не са проведени с помощта на IV приложение на азитромицин на животни. Азитромицин, прилаган през периода на органогенеза, не причинява фетални малформации при плъхове и мишки при перорални дози до 200 mg/kg/ден (умерено токсично за майката). Въз основа на повърхността на тялото тази доза е приблизително 4 (плъхове) и 2 (мишки) пъти анадулт на човешката дневна доза от 500 mg. При зайци, прилагани азитромицин при перорални дози от 10 20 и 40 mg/kg/ден по време на органогенезата, намалено телесно тегло на майката и консумацията на храна са наблюдавани във всички групи; Не са наблюдавани доказателства за фетотоксичност или тератогенност при тези дози най -високата от които се изчислява на 2 пъти по -голяма от дозата на възраст от 500 mg, базирана на телесната повърхност.

В проучване преди и следродилното развитие азитромицинът се прилага перорално на бременни плъхове от 6-ия ден от бременността до отбиване в дози от 50 или 200 mg/kg/ден. Токсичността на майката (намалена консумация на храна и повишаване на телесното тегло; увеличен стрес отстъпки) се наблюдава при по -високата доза. Ефектите в потомството са забелязани при 200 mg/kg/ден по време на следродилния период на развитие (намалена жизнеспособност, забавена ориентир в развитието). Тези ефекти не са наблюдавани при изследване преди и следродилна плъхове, когато до 200 mg/kg/ден азитромицин е даден орално в началото на 15-ия ден от бременността до отбиването.

Лактация

Обобщение на риска

Азитромицин присъства в човешкото мляко (виж Данни ). Non-serious adverse reactions have been repилиted in breastfed infants after maternal administration of azithromycin (see Клинични съображения ). There are no available data on the effects of azithromycin on milk production. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical needfили Zithromax и any potential adverse effects on the breastfed infant from Zithromax или from the underlying maternal condition.

Клинични съображения

Посъветвайте жените да наблюдават кърменото бебе за повръщане или обрив на диария.

Данни

Азитромицинните концентрации на кърмата се измерват при 20 жени след получаване на единична 2 g перорална доза азитромицин по време на раждането. Пробите от кърма, събрани на 3 и 6 след раждането, както и 2 и 4 седмици след раждането, разкриват наличието на азитромицин при кърма до 4 седмици след дозирането. В друго проучване единична доза азитромицин 500 mg се прилага интравенозно на 8 жени преди разрез за цезарово сечение. Пробите от кърма (коластра), получени между 12 и 48 часа след дозиране, разкриват, че азитромицинът продължава в кърмата до 48 часа.

Педиатрична употреба

Безопасност и ефективност на азитромицин за инжектиране при деца или юноши под 16 години не са установени. Неотролирани клинични проучвания Азитромицин се прилага на педиатрични пациенти (на възраст от 6 месеца до 16 години) по перорален път. Форинформация относно използването на цитромакс (азитромицин за перорална суспензия) при лечение на педиатрични пациенти [виж Показания и употреба и Доза и приложение ] на информацията за предписване на Zithromax (азитромицин форален суспензия) 100 mg/5 ml и 200 mg/5 ml бутилки.

Гериатрична употреба

Фармакокинетичните изследвания с интравенозен азитромицин не са извършени при по -възрастни доброволци. Фармакокинетиката на азитромицин след перорално приложение при по-възрастни доброволци (на възраст 65 години) беше подобна на тези при по-млади доброволци (на възраст 40 години) за 5-дневния терапевтичен режим.

При клинични изпитвания с множество дози на интравенозен азитромицин при лечение на придобита в общността пневмония 45% от пациентите (188/414) са били на възраст най-малко на възраст 65 години, а 22% от пациентите (91/414) са били на възраст най-малко на възраст от 75 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността между тези субекти и по -млади лица по отношение на аномалиите и прекратяването на нежеланите реакции на нежеланите реакции. Подобно намаляване на клиничния отговор се отбелязва при пациенти, лекувани с азитромицин и сравнител с увеличаване на възрастта.

Zithromax (azithromycin fили injection) contains 114 mg (4.96 mEq) of sodium per vial. At the usual recommended doses patients would receive 114 mg (4.96 mEq) of sodium. The geriatric population may respond with a blunted natriuresis to salt loading. The total sodium content from dietary и non-dietary sources may be clinically impилиtant with regard to such diseases as застойна сърдечна недостатъчност .

Възрастните пациенти могат да бъдат по -податливи на развитие на аритмии на Torsades de Pointes, отколкото по -млади пациенти. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]

Информация за предозиране за инжектиране на Zithromax

Нежеланите реакции, изпитвани при по -високи от препоръчителните дози, бяха подобни на тези, наблюдавани при нормални дози, особено диария и повръщане на гадене. В случай на прекомерно дораз е, че са посочени общи симптоматични и поддържащи мерки, както се изисква.

Противопоказания за инжектиране на zithromax

Свръхчувствителност

Zithromax is contraindicated in patients with known hypersensitivity to azithromycin erythromycin any макролид или ketolide drugs.

Чернодробна дисфункция

Zithromax is contraindicated in patients with a histилиy of cholestatic жълтеница/hepatic dysfunction associated with priили use of azithromycin.

Какво лекарство има амфетамин в него

Клинична фармакология fили Zithromax Injection

Механизъм на действие

Азитромицинът е макролидно антибактериално лекарство. [Вижте Микробиология ]

Фармакодинамика

Въз основа на животински модели на инфекция антибактериалната активност на азитромицин изглежда корелира със съотношението на площта под кривата на концентрация-време към минимална инхибиторна концентрация (AUC/MIC) за определени патогени ( St. Pneumoniae и S. Aureus ). Theprincipal pharmacokinetic/pharmacodynamic parameter best associated with clinical и microbiological cure has not been elucidated in clinical trials with azithromycin.

Сърдечна електрофизиология

Удължаването на интервала на QTC се изследва в рандомизирано плацебо-контролирано паралелно изпитване при 116 здрави лица, които са получили или хлорохин (1000 mg) самостоятелно, или в комбинация с перорален азитромицин (500 mg 1000 mg и 1500 mg веднъж дневно). Съвместното прилагане на азитромицин увеличава QTC интервала по начин, зависим от дозата и концентрацията. За сравнение само с тохлорохин максималният среден (95% ограничен доверие в горната част) в QTCF е 5 (10) MS 7 (12) MS и 9 (14) ms със съвместно администрация съответно 500 mg 1000 mg и 1500 mg азитромицин.

Since the mean Cmax of azithromycin following a 500 mg IV dose given over 1 hr is higher than the mean Cmax of azithromycin following the administration of a 1500 mg oral dose it is possible that QTc may be prolonged to a greater extent with IV azithromycin at close proximity to a one hour infusion of 500 mg.

Фармакокинетика

При пациенти, хоспитализирани с пневмония, придобита в общността, получаващи единични ежедневни едночасови интравенозни инфузии в продължение на 2 до 5 дни от 500 mg азитромицин при концентрация от 2 mg/ml средната CMAX ± S.D. Постигнато е 3,63 ± 1,60 mcg/ml, докато нивото на 24 часа е 0,20 ± 0,15 mcg/ml, а AUC24 е 9,60 ± 4,80 mcg • HR/mL.

Средните стойности на CMAX 24-часово корито и AUC24 са 1,14 ± 0,14 mcg/ml 0,18 ± 0,02 mcg/ml и 8,03 ± 0,86 mcg • hr/ml съответно при нормални доброволци, получаващи 3-часова интравенска инфузия от 500 mg азитромицин при концентрация от 1 mg/ml. Подобни фармакокинетични стойности са получени при пациенти, хоспитализирани с пневмония, придобита в общността, които са получили същата 3-часова режима на дозата за 2 5 дни.

Сравнението на плазмените фармакокинетични параметри след 1 -ва и 5 -та дневна дози от 500 mg интравенозен азитромицин показва само 8% увеличение на CMAX, но 61% увеличение на AUC24, отразяващо тройно покачване на нивата на C24.

След едно-орални дози от 500 mg азитромицин (две 250 mg капсули) до 12 здрави доброволци CMAX ниво и AUC се съобщава, че са съответно 0,41 mcg/ml 0,05 mcg/ml и 2,6 mcg • hr/ml. Тези устни стойности са приблизително 38% 83% и 52% от стойностите, наблюдавани след единичен 500 mg i.v. 3-часова инфузия (CMAX: 1,08 mcg/ml корито: 0,06 mcg/ml и auc24: 5 mcg • hr/ml). По този начин плазмените концентрации са по-високи след интравенозния режим през денонощния интервал.

Разпределение

Свързването на серумния протеин на азитромицин е променливо в диапазона на концентрация, приближаваща се от човешка експозиция, намаляваща от 51% при 0,02 mcg/ml до 7% при 2 mcg/ml.

Концентрациите на тъканите не са получени след интравенозни инфузии на азитромицин, но след перорално приложение нехаманите азитромицин проникват в тъкани, включително кожен белодробен сливици и шийката на матката.

Нивата на тъканите се определят след единична перорална доза от 500 mg азитромицин при 7 гинекологични пациенти. Приблизително 17 концентрации на азитромицин с дозиране на Hrafter са 2,7 mcg/g в тъканта на яйчника 3,5 mcg/g в маточната тъкан и 3,3 mcg/g в salpinx. След режим от 500 mg на първия ден, последван от 250 mg дневно в продължение на 4 дни концентрации в цереброспиналната течност са по-малко от 0,01 mcg/ml в присъствието на непадални менинги.

Метаболизъм

In vitro и in vivo проучвания за оценка на метаболизма на азитромицин не са проведени.

Елиминиране

За какво се използват кетоконазол таблетки

Плазмените концентрации на азитромицин след единични 500 mg перорални и IV дози намаляват в полифазен модел с средно приложение на плазмен клирънс от 630 ml/min и терминална елиминиране на полуживот от 68 часа. Смята се, че продължителният терминалния полуживот е залегнал до широко усвояване и последващо освобождаване на лекарство от тъкани.

В проучване с многократна доза при 12 нормални доброволци, използващи 500 mg (1 mg/ml) едночасов режим на интравенозна доза за пет дни, количеството на прилаганата азитромицинова доза, екскретирана в урина за 24 часа, е около 11% след първата доза и 14% след 5-та доза. Тези стойности са по -големи от отчетените 6% екскретирани непроменени в урината след перорално приложение на азитромицин. Билиарна екскреция Основен път на елиминиране за непроменено лекарство след орално приложение.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Азитромицинската фармакокинетика е изследвана при 42 възрастни (на възраст 21 до 85 години) с различна степен на бъбречно увреждане. След пероралното приложение на единична доза 1000 mg азитромицин среден CMAX и AUC0-120 се увеличава съответно с 5,1% и 4,2% при лица с леко до умерено бъбречно увреждане (GFR 10 до 80 ml/min) в сравнение с субекти с нормална бъбречна функция (GFR> 80 ml/min). Средната CMAX и AUC0-120 се увеличават съответно с 61% и 35% при лица с тежко бъбречно увреждане (GFR <10 mL/min) compared to subjects with normal renal function (GFR> 80 ml/min).

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на азитромицин при лица с чернодробно увреждане не е установена.

Мъжки и жени пациенти

Няма значителни разлики в разположението на азитромицин между мъжки и женски субекти. Не се препоръчва корекция на дозата въз основа на пола.

Гериатрични пациенти

Фармакокинетичните изследвания с интравенозен азитромицин не са извършени при по -възрастни доброволци. Фармакокинетиката на азитромицин след перорално приложение при по-възрастни доброволци (на възраст 65 години) беше подобна на тези при по-млади доброволци (на възраст 40 години) за 5-дневния терапевтичен режим. [Вижте Гериатрична употреба ]

Педиатрични пациенти

Фармакокинетичните изследвания с интравенозен азитромицин не са извършени при деца.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Проучванията за взаимодействие с лекарства се провеждат с перорален азитромицин и други лекарства, които вероятно ще бъдат съвместно администрирани. Ефектите от съвместно администрация на азитромицин върху фармакокинетиката на други лекарства са показани в таблица 1 и ефектите на други лекарства върху фармакокинетиката на азитромицин са показани в таблица 2.

Съвместното прилагане на азитромицин в терапевтични дози има скромен ефект върху фармакокинетиката на лекарствата, изброени в таблица 1. Приспособяване на нодозаж на лекарства, изброени в таблица 1, се препоръчва, когато се прилага съвместно с азитромицин.

Съвместното прилагане на азитромицин с ефавиренц или флуконазол има скромен ефект върху фармакокинетиката на азитромицин. Нелфинавир значително увеличава CMAX и AUC на азитромицин. Не се препоръчва корекция на дозата на азитромицин, когато се прилага с лекарства, изброени в таблица 2. [Вижте Лекарствени взаимодействия ]

Таблица 1: Взаимодействия с лекарства: фармакокинетични параметри за съвместно администрирани лекарства в присъствието на азитромицин азитромицин

Таблица 2: Лекарствени взаимодействия: Фармакокинетични параметри за азитромицин в присъствието на администрирани лекарства. [Вижте лекарствените взаимодействия]

Микробиология

Механизъм на действие

Азитромицинът действа чрез свързване към 23S rRNA на 50 -те години рибозомна субединица на чувствителните микроорганизми, инхибиращи синтеза на бактериални протеини и възпрепятства сглобяването на рибозомната субединица от 50 -те години.

Съпротива

Азитромицинът демонстрира кръстосана резистентност с еритромицин. Най -често срещаният механизъм на резистентност тоазитромицин е модификация на 23S rRNA целта най -често чрез метилиране. Рибозомните модификации могат да определят кръстосаното съпротивление към други макролиди линкозамиди и стрептограмин В (MLSB фенотип).

Антимикробна активност

Показано е, че азитромицинът е активен срещу следните микроорганизми както in vitro, така и при клинични инфекции. [Вижте Показания и употреба ]

Грам-положителни бактерии

Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae

Грам-отрицателни бактерии

Хемофилус грип
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila

Други бактерии

Чламидофила пневмония
Хламидия Трахоми
Mycoplasma Man
Микоплазма пневмония

Налични са следните данни in vitro, но тяхното клинично значение е неизвестно. Най -малко 90 процента от следните бактерии проявяват in vitro минимална инхибиторна концентрация (MIC), по -малка или равна на чувствителната точка на прекъсване на азитромицин срещу изолати от подобен род или организъм. Въпреки това ефикасността на азитромицин при лечение на клинични инфекции, причинени от себактериите, не е установена в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Аеробни грам-положителни бактерии

Стрептококи (Групи C F G)
Viridans Group стрептококи

Грам-отрицателни бактерии

Bordetella коклюш

Анаеробни бактерии

Peptostreptococcus видове
Prevotella Bivia

Други бактерии

Уреаплазмен уреалитик

Тестване на чувствителност

За конкретна информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

Токсикология на животните и/или фармакология

Фосфолипидозата (вътреклетъчно фосфолипидно натрупване) е наблюдавана в някои тъкани на мишки плъхове и кучета, дадени множество дози на азитромицин. Той е демонстриран в множество органи на органи (напр. Дорзална дорзална ганглия на ганглии черен дроб жлъчен жлъчен далак и/или панкреас) при кучета и плъхове, лекувани с азитромицин в дози, които се изразяват въз основа на телесната повърхност, са подобни или по -малко от най -високата препоръчителна доза при възрастни хора. Показано е, че този ефект е обратим след прекратяване на лечението с азитромицин. Въз основа на фармакокинетичните данни Фосфолипидозата е наблюдавана при плъх (50 mg/kg/дневна доза) при наблюдаваната максимална плазмена концентрация от 1,3 mcg/ml (NULL,6 пъти повече от наблюдавания CMAX от 0,821 mcg/ml при доза за възрастни 2 g.) Подобно е показано в кучето (10 mg/kg доза 2 g. /ml (1.2 пъти наблюдаваният CMAX от 0,821 mcg /ml при доза за възрастни от 2 g).

Фосфолипидозата се наблюдава и при неонатални плъхове, дозирани в продължение на 18 дни при 30 mg/kg/ден, което е по -малка от педиатричната доза от 60 mg/kg въз основа на повърхността на тялото. Не се наблюдава при неонатални плъхове, третирани в продължение на 10 дни при 40 mg/kg/ден със средни максимални серумни концентрации от 1,86 mcg/ml приблизително 1,5 пъти по -голяма от CMAX от 1,27 mcg/ml в педиатричната доза. Фосфолипидозата е наблюдавана при неонатални кучета (10 mg/kg/ден) при максимални средни концентрации на пълна кръв от 3,54 mcg/ml приблизително 3 пъти по -голяма от педиатричната доза CMAX. Значението на откритията за животните и за хората не е известно.

Клинични изследвания

Придобита от общността пневмония

In a controlled trial of community-acquired pneumonia performed in the U.S. azithromycin (500 mg as a single daily dose by the intravenous route for 2 to 5 days followed by 500 mg/day by the oral route to complete 7 to 10 days therapy) was compared to cefuroxime (2250 mg/day in three divided doses by the intravenous route for 2 to 5 days followed by 1000 mg/day in two Разделени дози по пероралния път за завършване на терапия от 7 до 10 дни) със или без еритромицин. За 291 пациенти, които са били оценявани за клинична ефикасност, процентът на клиничните резултати, т.е. лечението се подобрява и успешният успех (подобрен лек) сред 277 пациенти, наблюдавани на 10 до14 дни след терапията, са следните:

В отделно неконтролирано клинично и микробиологично изпитване, извършено при пациенти с 94 години с пневмония, придобити от общността, които са получили азитромицин в същия режим, са оценени за клинична ефикасност. Коефициентите на клинични резултати, т.е. лечението се подобри и успешният успех (подобрен лечение) сред 84 пациенти, наблюдавани при 10 до 14 дни след терапията, е както следва:

Микробиологичните определения и в двете проучвания бяха направени при посещението преди лечението и където е приложимо, бяха преоценени при по-късните посещения. Серологичното тестване беше направено на изходните и окончателното посещение. Следните комбинирани предполагаеми проценти на бактериологично изкореняване са получени от оценяваните групи:

Комбинирани проценти на бактериологично премахване на азитромицин:

Предполагаемите бактериологични резултати при 10 до 14 дни след терапия за пациенти, лекувани с азитромицин с доказателства (серология и/или култура) на нетипични патогени и за двете проучвания, бяха следните:

Информация за пациента за инжектиране на Zithromax

Пациентите трябва да бъдат информирани за следните сериозни и потенциално сериозни нежелани реакции, които са свързани с Zithromax®.

Диария: Информирайте пациентите, че диарията е често срещан проблем, причинен от антибактериални лекарства, които обикновено завършват, когато антибактериалът е прекратен. Понякога след започване на лечение с антибактериални пациенти могат да развият воднисти и кървави изпражнения (със или без стомашни спазми и треска) дори още два или повече месеца след като са приели последната доза на антибактериалния. Ако това се случи, пациентите трябва да уведомяват своя лекар възможно най -скоро.