Zocor

Описание за Zocor

Zocor (simvastatin) е липидно понижаващ агент, който се получава синтетично от ферментационен продукт на Аспергилус . След перорално поглъщане симвастатин, който е неактивен лактон, се хидролизира към съответната β-хидроксиацидна форма. Това е инхибитор на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А (HMG-COA) редуктаза. Този ензим катализира превръщането на HMG-COA в мевалонат, което е етап на ранна и ограничаване на скоростта в биосинтезата на холестерола.

Simvastatin е бутанова киселина 22-диметил-123788a-hexahydro-37-диметил-8- [2- (Tetrahydro-4Hydroxy-6-Oxo-2H-Pyran-2-ил) -етил] -1-Naphthalenyl Ester [1S- [1α3α7β8β (2S*4S*-8a- [1α3α7β8β (2S*4s*)-8a-2]]. Емпиричната формула на симвастатин е c ₂₅ H ₃₈ O ₅ и its molecular weight is 418.57. Its structural formula is:

Симвастатинът е бял до бял нехигроскопски кристален прах, който е практически неразтворим във вода и свободно разтворим в хлороформен метанол и етанол.

Таблетките Zocor за перорално приложение съдържат или 5 mg 10 mg 20 mg 40 mg или 80 mg симвастатин и следните неактивни съставки: аскорбинова киселина лимонена киселина хидроксипропил целулоза хипромелоза железни оксиди лактозен магнезиев стеаран микрокристалин целулоза низк талк и титаниев диоксид. Бутилиран хидроксианизол се добавя като консервант.

Използване за Zocor

Zocor ^® е посочено:

• За да се намали рискът от обща смъртност чрез намаляване на риска от коронарна сърдечна болест смърт не-фатален миокарден инфаркт и инсулт и необходимостта от процедури за коронарна и некоронарна реваскуларизация при възрастни с установена коронарна сърдечна болест мозъчна болест периферна съдова болест и/или диабет, които са изложени на висок риск от коронарна болест на сърцето.
• Като допълнение към диетата за намаляване на липопротеиновия холестерол с ниска плътност (LDL-C):
  • При възрастни с първична хиперлипидемия.
  • При възрастни и педиатрични пациенти на възраст 10 години и повече с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HEFH).
• Като допълнение към други LDL-C-понижаващи терапии за намаляване на LDL-C при възрастни с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HOFH).
• Като допълнение към диетата за лечение на възрастни с:
  • Първична дисбеталипопротеинемия.
  • Хипертриглицеридемия.

Дозировка за Zocor

Важна информация за дозата и администрацията

• Zocor is no longer marketed in the 5 mg и 80 mg strengths. For dosing with the 5 mg strength use another Симвастатин product.
• Вземете Zocor устно веднъж всеки ден вечер.
• Максималната препоръчителна доза е Zocor 40 mg веднъж дневно [виж Препоръчителна доза при възрастни пациенти Препоръчва доза при педиатрични пациенти на 10 и повече години с HEFH ]. 80 mg дневна доза на Zocor е ограничена до пациенти, които са приемали симвастатин 80 mg хронично (например в продължение на 12 месеца или повече) без данни за мускулна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Ако като доза се пропусне, приемете пропуснатата доза възможно най -скоро. Не удвоявайте следващата доза.
• За пациенти, които се нуждаят от статин с висока интензивност или не са в състояние да постигнат целта си LDL-C, получаващи Zocor 40 mg ежедневно предписват алтернативно лечение с понижаване на LDL-C.
• Оценете LDL-C, когато е клинично подходящ още 4 седмици след започване на Zocor и коригирайте дозата, ако е необходимо.

Препоръчителна доза при възрастни пациенти

Препоръчителният диапазон на дозата на Zocor е от 20 mg до 40 mg веднъж дневно.

Препоръчителна доза при педиатрични пациенти на възраст 10 и повече години с HEFH

Препоръчителният диапазон на дозата на Zocor е 10 mg до 40 mg дневно.

Препоръчителна доза при пациенти с бъбречно увреждане

За пациенти с тежко бъбречно увреждане [креатинин клирънс (CLCR) 15 - 29 ml/min] Препоръчителната начална доза на симвастатин е 5 mg веднъж дневно [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ]. Use another Симвастатин product to initiate dosing in such patients [see Важна информация за дозата и администрацията ].

Няма препоръки за корекция на дозата за пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане.

Какво е еконазол нитратна крем за

Доза Modifications Due To Лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба на Zocor със следните лекарства изисква модификация на дозата на Zocor [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Пациенти, приемащи ломитапид

Намалете дозата на Zocor с 50%. Не надвишавайте Zocor 20 mg веднъж дневно (или 40 mg веднъж дневно за пациенти, които преди това са приемали 80 mg дневна доза зокор хронично, докато приемат ломитапид) [виж Важна информация за дозата и администрацията ].

Пациенти, приемащи верапамил дилтиазем или дронедарон

Не надвишавайте Zocor 10 mg веднъж дневно.

Пациенти, приемащи амиодарон амлодипин или ранолазин

Не надвишавайте Zocor 20 mg веднъж дневно.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Zocor tablets:

• 10 mg: Праскова овални таблетки маркира MSD 735 от едната страна и обикновена от другата
• 20 mg: Tan овални таблетки маркира MSD 740 от едната страна и обикновена от другата
• 40 mg: тухлени червени овални таблетки маркирани MSD 749 от едната страна и обикновена от другата

5 mg и 80 mg силите на Zocor вече не се предлагат на пазара.

Съхранение и обработка

Zocor Таблетките се доставят по следния начин:

Съхранение

Съхранявайте между 41 ° F до 86 ° F (5 ° C до 30 ° C).

Произведено за: Organon LLC, дъщерно дружество на Jersey City NJ 07302 САЩ. Ревизиран: август 2023 г.

Странични ефекти for Zocor

Следните важни нежелани реакции са описани по -долу и на други места в етикетирането:

• Миопатия и рабдомиолиза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Имунно медиирана некротизираща миопатия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Чернодробна дисфункция [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Увеличаване на нивата на HBA1C и серумните глюкоза на гладно [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В клинични проучвания 2423 възрастни пациенти са били изложени на Zocor със средна продължителност на проследяването от приблизително 18 месеца. Най -често съобщаваните нежелани реакции (честота ≥5%) в тези клинични проучвания на Zocor са: инфекции на горните дихателни пътища (9%) главоболие (7%) коремна болка (7%) запек (7%) и гадене (5%). Като цяло 1,4% от пациентите са прекратили Zocor поради нежелани реакции. Най -често срещаните нежелани реакции, които доведоха до прекратяване, са: стомашно -чревни нарушения (NULL,5%) миалгия (NULL,1%) и артралгия (NULL,1%).

При изследване на сърдечно-съдови резултати (Скандинавското проучване на симвастатин оцеляване [проучване 4S]) възрастни пациенти (възрастов диапазон 35-71 години 19% жени на 100% кавказци) са лекувани с 20-40 mg на ден зокор или плацебо за медиана от 5,4 години [виж Клинични изследвания ]; Нежеланите реакции, отчетени при ≥2% от пациентите и със скорост, по -голяма от плацебо, са показани в таблица 1.

Таблица 1: Нежеланите реакции съобщават ≥2% от пациентите, лекувани с Zocor и по -големи от плацебо в проучване 4S

Миопатия/рабдомиолиза

В клинични проучвания с средно проследяване от най-малко 4 години, в които 24747 пациенти са получили зокор честотата на миопатията (дефинирана като необяснима мускулна слабост болка или нежност, придружена от CK, се увеличава по-голямо от 10xuln) е приблизително 0,03% 0,08% и 0,61% за зоокора съответно 20 mg 40 mg и 80 mg дневни групи.

In a clinical outcomes study in which 12064 adult patients with a history of myocardial infarction were treated with ZOCOR (mean follow-up 6.7 years) the incidence of myopathy (defined as unexplained muscle weakness or pain with a serum CK > 10x [1200 U/L] ULN) in patients taking ZOCOR 20 mg and 80 mg daily was approximately 0.02% and 0.9% respectively. Честотата на рабдомиолизата (дефинирана като миопатия с CK> 40xuln) при пациенти на Zocor 20 mg и 80 mg дневно е приблизително 0% и 0,4% съответно. Честотата на миопатия и рабдомиолиза е била най -висока през първата година и след това намалява през следващите години на лечение.

В друго проучване на клиничните резултати, при което 10269 възрастни пациенти са били лекувани с Zocor 40 mg на ден (средно проследяване на 5 години) честотата на миопатия/рабдомиолиза е била <0.1% in patients treated with Zocor.

Повишаване на чернодробните ензимни тестове

Съобщава се за умерени (по -малко от 3xuln) повишаване на серумните трансаминази с използване на Zocor.

Устойчивите увеличения до повече от 3xuln в серумните трансаминази са настъпили при приблизително 1% от пациентите, получаващи Zocor в клинични проучвания. Настъпиха подчертани персистиращи увеличения на чернодробните трансаминази с Zocor. Съобщава се и за повишена алкална фосфатаза и γ-глутамил транспептидаза.

В проучване 4S със средно проследяване от 5,4 години 1986 г. Възрастните пациенти са лекувани с Zocor 20 mg веднъж дневно, от които 37% са титрирани до 40 mg веднъж дневно. Процентът на пациентите с една или повече събития на повишаване на трансаминазата до> 3xuln е 0,7% при пациенти, приемащи Zocor в сравнение с 0,6% при пациенти, които се държат в плацебо. Повишените трансаминази, водещи до прекратяване на изследваното лечение, се наблюдават при 0,4% от пациентите, приемащи Zocor, и 0,2% от пациентите, които се държат в плацебо. По -голямата част от повишените трансаминази, водещи до прекратяване на лечението, се наблюдават в рамките на първата година.

Нежелани реакции при педиатрични пациенти с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия

In a 48-week clinical study in pediatric patients 10 years of age and older (43% female 97.7% Caucasians 1.7% Hispanics 0.6% Multiracial) with HeFH (n=175) treated with placebo or ZOCOR (1040 mg daily) the most common adverse reactions were upper respiratory infection headache abdominal pain and nausea [see Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Zocor след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло като цяло: треска chills malaise asthenia

Нарушения на кръвта и лимфната система: Анемия тромбоцитопения левкопения хемолитична анемия Положителна ANA ESR увеличава еозинофилията

Стомашно -чревни разстройства: Панкреатит повръщане

Чернодробни и панкреатични нарушения: Хепатит/жълтеница фатална и не-фатална чернодробна недостатъчност

Нарушения на имунната система: Синдром на свръхчувствителност, включително: анафилаксия ангиоедема лупус еритематозен синдром дерматомиозит васкулит васкулит

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Мускулни крампи имунно-медиирани некротизиращи миопатия полимиалгия реовматика артрит

Нарушения на нервната система: Замаяност депресия Парестезия периферна невропатия. Редки съобщения за когнитивно увреждане (напр. Забравяне на загуба на памет Амнезия объркване на паметта), свързано с употребата на статини. Когнитивното увреждане обикновено е било несериозно и обратимо при прекратяване на статини с променливи времена до появата на симптоми (1 ден до години) и разрешаване на симптомите (медиана от 3 седмици). Има редки съобщения за ново начало или обостряне на миастения гравис, включително очна миастения, и съобщения за рецидив, когато се прилага същата или различен статин.

Кожни и подкожни тъканни нарушения: pruritus alopecia Различни промени в кожата (напр. възли за обезцветяване на сухота на кожата/лигавичните мембрани промени в косата/ноктите) пурпура лихен план urticaria Photosensitivity Thoxic Epidermal некролиза еритема, включително синдром на Stevens-Johnson

Дихателни и гръдни: Интерстициална диспнея на белодробната болест

Разстройства на репродуктивната система: Еректилна дисфункция

Лекарствени взаимодействия for Zocor

Лекарствени взаимодействия That Increase The Risk Of Миопатия и рабдомиолиза With Zocor

Zocor is a substrate of CYP3A4 и of the transport protein OATP1B1. Zocor exposure can be significantly increased with concomitant administration of inhibitors of CYP3A4 и OATP1B1. Table 2 includes a list of drugs that increase the risk of myopathy и rhabdomyolysis when used concomitantly with Zocor и instructions for preventing or managing them [see Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Таблица 2: Взаимодействия с лекарства, които увеличават риска от миопатия и развиване на рабдомиолизата

Zocor Effects On Other Drugs

Таблица 3 представя ефекта на Zocor върху други лекарства и инструкции за предотвратяване или управление на тях.

Таблица 3: Ефекти на Zocor върху други лекарства

Предупреждения за Zocor

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Zocor

Миопатия и рабдомиолиза

Zocor may cause myopathy и rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria и rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis in patients treated with Статини включително Zocor.

In clinical studies of 24747 ZOCOR-treated patients with a median follow-up of 4 years the incidence of myopathy defined as unexplained muscle weakness pain or tenderness accompanied by creatinine kinase (CK) increases greater than ten times the upper limit of normal (10xULN) were approximately 0.03% 0.08% and 0.61% in patients treated with ZOCOR 20 mg 40 mg and 80 mg daily respectively. В друго клинично проучване на 12064 пациенти, лекувани с Zocor (с анамнеза за миокарден инфаркт) със средно проследяване от 6,7 години, случаите на миопатия при пациенти, приемащи Zocor 20 mg и 80 mg дневно, са приблизително 0,02% и 0,9% съответно. Случаите на рабдомиолиза (дефинирана като миопатия с CK> 40xuln) при пациенти, приемащи Zocor 20 mg и 80 mg дневно, са приблизително 0% и 0,4% съответно [виж Нежелани реакции ].

Рискови фактори за миопатия

Рисковите фактори за миопатия включват възраст 65 години или по-голяма неконтролирана хипотиреоидизъм бъбречно увреждане, съпътстваща употреба с някои други лекарства (включително други терапии за понижаване на липидите) и по-висока доза на зокор; Китайските пациенти в Zocor могат да бъдат изложени на по -висок риск от миопатия [виж Противопоказания Лекарствени взаимодействия и Използване в конкретни популации ]. The risk of myopathy is increased by elevated plasma levels of Симвастатин и Симвастатин acid. The risk is also greater in patients taking an 80 mg daily dosage of Zocor compared with patients taking lower Zocor dosages и compared with patients using other Статини with similar or greater LDL-C-lowering efficacy [see Нежелани реакции ].

Стъпки за предотвратяване или намаляване на риска от миопатия и рабдомиолиза

Едновременната употреба на силни CYP3A4 инхибитори със Zocor е противопоказана. Ако е необходимо краткосрочно лечение със силни инхибитори на CYP3A4 временно, суспендирайте Zocor по време на продължителността на силно лечение с инхибитор на CYP3A4. Едновременната употреба на Zocor с Gemfibrozil Cyclosporine или Danazol също е противопоказана [виж Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Zocor dosage modifications are recommended for patients taking lomitapide verapamil diltiazem dronedarone amiodarone amlodipine or ranolazine [see Доза и приложение ]. Zocor use should be temporarily suspended in patients taking daptomycin. Lipid modifying doses (≥1 gram/day) of niacin fibrates Колхицин и grapefruit juice may also increase the risk of myopathy и rhabdomyolysis [see Лекарствени взаимодействия ].

Използвайте 80 mg дневна доза на Zocor само при пациенти, които са приемали симвастатин 80 mg хронично, без данни за мускулна токсичност [виж Доза и приложение ]. If patients treated with an 80 mg daily dosage of Zocor are prescribed an interacting drug that increases the risk for myopathy и rhabdomyolysis switch to an alternate statin [see Лекарствени взаимодействия ].

Прекратяване на Zocor, ако се появят значително повишени нива на CK или ако миопатията е диагностицирана или подозирана. Мускулните симптоми и увеличаването на СК могат да се разрешат, ако Zocor бъде прекратен. Временно прекратете Zocor при пациенти, изпитващи остро или сериозно състояние при висок риск от развитие на бъбречна недостатъчност, вторична за рабдомиолиза, напр. сепсис; шок ; тежка хиповолемия; голяма операция; травма; тежки метаболитни ендокринни или електролитни нарушения; или неконтролирана епилепсия.

Информирайте пациентите за риска от миопатия и рабдомиолиза при започване или увеличаване на дозата на Zocor и посъветвайте пациентите да получават 80 mg дневна доза на зокор с повишен риск от миопатия и рабдомиолиза. Инструктирайте пациентите да съобщават незабавно всяка необяснима нежност или слабост на мускулната болка, особено ако е придружена от неразположение или треска.

Имуно-медиирана некротизираща миопатия

Има редки съобщения за имуно-медиирана некротизираща миопатия (IMNM) автоимунна миопатия, свързана с употребата на статини, включително съобщения за рецидив, когато се прилага същата или различен статин. IMNM се характеризира с проксимална мускулна слабост и повишена серумна креатин киназа, която продължава въпреки прекратяването на лечението със статини; положително анти-HMG COA редуктаза антитяло; Мускулна биопсия, показваща некротизираща миопатия без значително възпаление; и подобрение с имуносупресивни средства. Може да са необходими допълнителни невромускулни и серологични тестове. Може да се наложи лечение с имуносупресивни средства. Преустановете Zocor, ако се подозира IMNM.

Чернодробна дисфункция

Съобщава се за увеличаване на серумните трансаминази с употреба на Zocor [виж Нежелани реакции ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms и resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. Persistent increases to more than 3xULN in serum transaminases have occurred in approximately 1% of patients receiving Zocor in clinical studies. Marked persistent increases of hepatic transaminases have also occurred with Zocor. There have been rare postmarketing reports of fatal и non-fatal hepatic failure in patients taking Статини включително Zocor.

Пациентите, които консумират значителни количества алкохол и/или имат анамнеза за чернодробно заболяване, могат да бъдат изложени на повишен риск от чернодробно увреждане.

Помислете за тестване на чернодробния ензим преди започване на Zocor и когато клинично се посочва след това. Zocor е противопоказан при пациенти с остра чернодробна недостатъчност или декомпенсирана цироза [виж Противопоказания ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms и/or hyperbilirubinemia or жълтеница възниква незабавно преустановете Zocor.

Увеличаване на нивата на HbA1c и серумните глюкоза на гладно

Съобщава се за увеличаване на нивата на HBA1C и серумните глюкоза на гладно при статини, включително Zocor. Оптимизирайте мерките за начина на живот, включително редовни упражнения, поддържайки здравословно телесно тегло и вземане на здравословен избор на храна.

Как да получите хидрокодон от ER

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Миопатия и рабдомиолиза

Посъветвайте пациентите, че Zocor могат да причинят миопатия и рабдомиолиза. Информирайте пациентите, които приемат 80 mg дневна доза Zocor, че са изложени на повишен риск. Информирайте пациентите, че рискът също се увеличава при приемане на определени видове лекарства или консумиране на сок от грейпфрут и те трябва да обсъдят всички лекарства както за рецепта, така и на гише със своя доставчик на здравни грижи. Инструктирайте пациентите да информират други доставчици на здравни услуги, предписващи ново лекарство или да увеличат дозата на съществуващо лекарство, което приемат Zocor. Инструктирайте пациентите да съобщават незабавно всяка необяснима мускулна болка нежност или слабост, особено ако е придружена от неразположение или треска [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Чернодробна дисфункция

Информирайте пациентите, че Zocor може да причини повишаване на чернодробния ензим и евентуално чернодробна недостатъчност. Посъветвайте пациентите да съобщават незабавно умора анорексия в дясната горна част на корема Дискомфорт тъмна урина или жълтеница [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Увеличаване на нивата на HbA1c и серумните глюкоза на гладно

Информирайте пациентите, които се увеличават при нивата на серумната глюкоза на HbA1c и гладно, могат да възникнат при ZoCOR. Насърчавайте пациентите да оптимизират мерките за начин на живот, включително редовни упражнения, поддържащи здравословно телесно тегло и вземане на здравословен избор на храна [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Посъветвайте се бременни пациенти и пациенти, които могат да забременеят от потенциалния риск за плода. Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност, за да обсъдят дали Zocor трябва да бъде прекратен [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с Zocor [виж Използване в конкретни популации ].

Пропуснато доза

Инструктирайте пациентите да приемат Zocor само както е предписано. Ако се пропусне доза, тя трябва да се вземе възможно най -скоро. Посъветвайте пациентите да не удвоят следващата си доза.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

При 72-седмично изследване на канцерогенността мишки се прилагат ежедневни дози от симвастатин от 25 100 и 400 mg/kg телесно тегло, което води до средни нива на плазмени лекарства приблизително 1 4 и 8 пъти по-високи от средното ниво на човешко плазмено лекарство (като обща инхибиторна активност на базата на AUC) след 80-mg орална доза. Чернодробните карциноми са значително повишени при жените с високи дози и мъже със средна и висока доза с максимална честота от 90% при мъжете. Честотата на аденомите на черния дроб е значително увеличена при жените в средата и високите дози. Лечението с лекарства също значително увеличава честотата на белодробните аденоми при мъже и жени в средата и високите дози. Аденомите на по-твърдата жлеза (жлеза на окото на гризачите) са значително по-високи при мишки с висока доза, отколкото при контролите. Не са наблюдавани данни за туморогенно ефект при 25 mg/kg/ден.

В отделно 92-седмично изследване на карциногенността при мишки при дози до 25 mg/kg/ден не се наблюдават данни за туморогенно ефект (средните плазмени нива на лекарство са 1 пъти по-високи от хората, дадени 80 mg симвастатин, измерени чрез AUC).

В двугодишно проучване при плъхове при 25 mg/kg/ден се наблюдава статистически значимо увеличение на честотата на фоликуларните аденоми на щитовидната жлеза при женски плъхове, изложени на приблизително 11 пъти по-високи нива на симвастатин, отколкото при хора, дадени 80 mg симвастатин (изменени с AUC).

Второ двегодишно проучване на карциногенността на плъхове с дози от 50 и 100 mg/kg/ден произвежда хепатоцелуларни аденоми и карциноми (при женски плъхове както при дози, така и при мъже при 100 mg/kg/ден). Аденомите на фоликуларните клетки на щитовидната жлеза се увеличават при мъже и жени и в двете дози; Карциномите на фоликуларните клетки на щитовидната жлеза се увеличават при жени при 100 mg/kg/ден. Увеличената честота на новоизходните новообразувания изглежда е в съответствие с откритията от други статини. Тези нива на лечение представляват плазмени нива на лекарства (AUC) от приблизително 7 и 15 пъти (мъже) и 22 и 25 пъти (жени) средното излагане на лекарства на човешки плазмени след доза от 80 милиграма.

Не се наблюдават данни за мутагенност при тест за микробна мутагенност (AMES) със или без метаболитен активиране на черния дроб или мишка. Освен това в in vitro Тест за елуиране на алкална елуиране, използвайки хепатоцити на плъхове A V-79 Мутационно изследване на клетка на бозайници An in vitro изследване на хромозомната аберация в CHO клетки или an напразно Хромозомен аберационен анализ в костен мозък на мишката.

Има намалена плодовитост при мъжки плъхове, лекувани със симвастатин в продължение на 34 седмици при 25 mg/kg телесно тегло (4 пъти повече от максималното ниво на експозиция на човека въз основа на AUC при пациенти, получаващи 80 mg/ден); Въпреки това този ефект не се наблюдава по време на последващо проучване на плодовитостта, при което симвастатинът се прилага на същото ниво на доза на мъжки плъхове в продължение на 11 седмици (целият цикъл на сперматогенезата, включително епидидимално съзряване). Не са наблюдавани микроскопични промени в тестисите на плъхове от двете изследвания. При 180 mg/kg/ден (който произвежда нива на експозиция 22 пъти по -високи от тези при хора, приемащи 80 mg/ден въз основа на повърхностната площ mg/m ² ) се наблюдава дегенерация на семенни тръби (некроза и загуба на сперматогенен епител). При кучетата е имала свързана с лекарства атрофия на тестисите намалена сперматогенеза Сперматоцитна дегенерация и образуване на гигантски клетки при 10 mg/kg/ден (приблизително 2 пъти по-голяма от човешката експозиция на базата на AUC при 80 mg/ден). Клиничното значение на тези открития е неясно.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Прекратяване на Zocor, когато е разпозната бременността. Алтернативно разгледайте продължаващите терапевтични нужди на отделния пациент.

Zocor decreases synthesis of холестерол и possibly other biologically active substances derived from холестерол; therefore Zocor may cause fetal harm when administered to pregnant patients based on the mechanism of action [see Клинична фармакология ]. In addition treatment of hyperlipidemia is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process и the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperlipidemia for most patients.

Наличните данни от сериите на случаите и проспективните и ретроспективни наблюдателни кохортни проучвания през десетилетия на употреба при статини при бременни жени не са идентифицирали риск от наркотици от големи вродени малформации. Публикувани данни от перспективни и ретроспективни наблюдателни кохортни проучвания с употреба на Zocor при бременни жени са недостатъчни, за да се определи дали има лекарствен риск от спонтанен аборт (виж Данни ).

В проучвания за възпроизвеждане на животни не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при бременни плъхове или зайци, орално прилагани от симвастатин през периода на органогенеза при дози, които водят до 2,5 и 2 пъти съответно човешката експозиция при максимална препоръчителна доза на човека от 80 mg/ден въз основа на телесната повърхност (MG/m ² ) (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Човешки данни

A Medicaid cohort linkage study of 1152 statin-exposed pregnant women compared to 886996 controls did not find a significant teratogenic effect from maternal use of statins in the first trimester of pregnancy after adjusting for potential confounders – including maternal age Диабет захарен хипертония затлъстяване и alcohol и tobacco use – using propensity score-based methods. The relative risk of congenital malformations between the group with statin use и the group with no statin use in the first trimester was 1.07 (95% confidence interval 0.85 to 1.37) after controlling for confounders particularly pre-existing Диабет захарен. There were also no statistically significant increases in any of the organ-specific malformations assessed after accounting for confounders. In the majority of pregnancies statin treatment was initiated prior to pregnancy и was discontinued at some point in the first trimester when pregnancy was identified. Study limitations include reliance on physician coding to define the presence of a malformation lack of control for certain confounders such as body mass index use of prescription dispensing as verification for the use of a statin и lack of information on non-live births.

Данни за животните

Simvastatin was given to pregnant rats at doses of 6.25 12.5 and 25 mg/kg/day (0.6 times 1.3 times and 2.5 times respectively the maximum recommended dosage of 80 mg/day when normalized to body surface area) from gestation days 6-17 and to pregnant rabbits from gestation days 6-18 at doses of 2.5 5 and 10 mg/kg/day (0.5 times 1 times and 2 times respectively Максималната препоръчителна доза от 80 mg/ден, когато се нормализира до повърхността на тялото). И за двата вида няма данни за майчината токсичност или ембриолеталност. При плъхове средното тегло на плода в групата от 25 mg/kg/ден е намалено с 5,4%. Подобни ефекти на телесното тегло на плода не са наблюдавани при зайци.

Дози от симвастатин от 6,25 12,5 и 25 mg/kg/ден (NULL,6 пъти 1,3 пъти и 2,5 пъти съответно максималната препоръчителна доза от 80 mg/ден, когато се нормализират до повърхността на тялото) са били дадени на бременни плъхове от гестационен ден до ден до декларация 21. Леко намаляване на теглото на теглото на майката и тромав ден до ден до ден на лактация. Средното повишаване на телесното тегло на малките по време на лактация е леко намалено при дози ≥12,5 mg/kg/ден. След отбиване на теглото Репродуктивно изпълнение и плодовитост на потомството не са засегнати при тествана доза.

Placental transfer of simvastatin was not evaluated in rats or rabbits. However it has been shown that other drugs in this class cross the placenta.

Лактация

Обобщение на риска

There is no information about the presence of simvastatin in human or animal milk the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Statins including ZOCOR decrease cholesterol synthesis and possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol and may cause harm to the breastfed infant.

Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмаво бебе въз основа на механизма на действие съветва пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с Zocor [виж Бременност Клинична фармакология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Zocor като допълнение към диетата за намаляване на LDL-C са установени при педиатрични пациенти на възраст 10 и повече години с HEFH. Използването на Zocor за тази индикация се основава на двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично проучване при 175 педиатрични пациенти (99 момчета и 76 момичета най-малко 1 година след менархе) на възраст 10 и повече години с HEFH. В това ограничено контролирано проучване няма значителен ефект върху растежа или сексуалното съзряване при момчетата или момичетата или върху дължината на менструалния цикъл при момичетата.

Безопасността и ефективността на ZOCOR не са установени при педиатрични пациенти, на възраст под 10 години с HEFH или при педиатрични пациенти с други видове хиперлипидемия (различни от HEFH).

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите, лекувани с Zocor при клинични проучвания 1021 (23%) пациенти 5366 (52%) пациенти и 363 (15%) пациенти са на възраст ≥65 години. В проучване HPS 615 (6%) пациенти са на възраст ≥75 години [виж Клинични изследвания ]. In a clinical study of patients treated with Zocor 80 mg daily patients ≥65 years of age had an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis compared to patients <65 years of age.

Фармакокинетичното проучване с употребата на Zocor показва средното плазмено ниво на общите инхибитори на приблизително 45% по-високо при пациенти с гериатрични пациенти на възраст между 70-78 години в сравнение с пациенти на възраст между 18-30 години [виж Клинична фармакология ].

Колко често можете да приемате celebrex

Разширената възраст (≥65 години) е рисков фактор за свързаната с ZOCOR миопатия и рабдомиолиза. Изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, разпознавайки по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия и по -високия риск от миопатия. Наблюдавайте гериатрични пациенти, получаващи Zocor за повишен риск от миопатия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречно увреждане

Бъбречното увреждане е рисков фактор за миопатия и рабдомиолиза. Следете всички пациенти с бъбречно увреждане за развитие на миопатия. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CLCR 15 - 29 ml/min) Препоръчителната начална доза е симвастатин 5 mg веднъж дневно [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ]. The 5 mg strength of Zocor is no longer marketed. Use another Симвастатин product to initiate dosing in such patients.

Чернодробно увреждане

Zocor is contraindicated in patients with acute liver failure or decompensated cirrhosis [see Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки ].

Китайски пациенти

В клинично проучване, при което пациентите с висок риск от ССЗ са лекувани със симвастатин 40 mg/ден (средно проследяване 3,9 години), честотата на миопатията е приблизително 0,05% за пациенти, които не китайски (n = 7367) е в сравнение с 0,24% за китайски пациенти (n = 5468). В това проучване честотата на миопатията за китайски пациенти на симвастатин 40 mg/ден или езетимиб/simvastatin 10/40 mg/ден, съвместно с ниацин 2 g/ден, е 1,24%.

Китайските пациенти могат да бъдат изложени на по -висок риск от мониторинг на миопатията по подходящ начин. Коадминацията на Zocor с дози, модифициращи липиди от продукти, съдържащи ниацин (≥1 g/ден ниацин), не се препоръчва при китайски пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия ].

Информация за предозиране за Zocor

Не са известни специфични антидоти за Zocor. Свържете се с контрола на отровата (1-800-222-1222) за най-новите препоръки.

Противопоказания за Zocor

Zocor is contraindicated in the following conditions:

• Едновременна употреба на силни инхибитори на CYP3A4 (изберете антивирусни антивиотици антивиотици и нефазодон) [виж [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Едновременна употреба на циклоспорин Даназол или Гемфиброзил [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Остра чернодробна недостатъчност или декомпенсирана цироза [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Свръхчувствителност към симвастатин или помощни вещества в Zocor. Съобщава се за реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия ангиоедем и синдром на Стивънс-Джонсън [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Zocor

Механизъм на действие

Simvastatin е пролекарство и се хидролизира към активната си β-хидроксиацидна форма на симвастатинова киселина след прилагане. Симвастатиновата киселина и неговите метаболити са инхибитори на HMG-COA редуктаза, ограничаващ скоростта ензим, който преобразува HMG-COA в мевалонация на прекурсор на холестерола.

Фармакодинамика

Инхибирането на HMG-COA редуктаза чрез симвастатинова киселина ускорява експресията на LDL-рецептори, последвано от усвояването на LDL-C от кръвта към черния дроб, което води до намаляване на плазмения LDL-C и общия холестерол. Устойчивото инхибиране на синтеза на холестерол в черния дроб също намалява нивата на липопротеини с много ниска плътност. Максималното LDL-C намаление на Zocor обикновено се постига с 4 седмици и се поддържа след това.

Фармакокинетика

Simvastatin е лактон, който е лесно хидролизиран напразно до съответния β-хидроксиацид. Фармакокинетиката (PK) на Simvastatin и неговите метаболити първоначално се характеризират с помощта на инхибиране на активността на HMG-COA редуктаза след основна хидролиза на плазмените проби като специфични биоаналитични методи не са налични. Инхибирането на ензимната активност (еквивалентна на нивото на общите инхибитори) представлява комбинацията от активности в плазмата след прилагане на симвастатин както от активен (симвастатин киселина, така и неговите метаболити) и латентни форми (симвастатин и неговите метаболити) след превръщането в активните форми в присъствието на основа.

Абсорбция

След орална доза от ¹⁴ С-белязана сплазмена концентрация на симвастатин на общата радиоактивност (Simvastatin Plus ¹⁴ С-метаболитите) достигнаха връх 4 часа и намаляха бързо до около 10% от пика с 12 часа след дозата. Тъй като Simvastatin претърпява обширна екстракция от първи път в черния дроб, наличието на симвастатин към общата циркулация е ниска ( <5%). PK assessed as area under the concentrations of общ инхибиторs – time curve was apparently linear with doses up to 120 mg.

Ефект от храната

Плазменият профил на общата концентрация на инхибитори не се влияе, когато симвастатинът се прилага с ядене с ниско съдържание на мазнини.

Разпределение

Както симвастатин, така и неговият β-хидроксиациден метаболит са силно свързани (приблизително 95%) към човешки плазмени протеини.

Елиминиране

Метаболизъм

Симвастатинът се метаболизира от CYP3A4. Основните активни метаболити на симвастатин, присъстващи в човешката плазма, са симвастатиновата киселина и неговите 6'-хидрокси 6'-хидроксиметил и 6'-екзометилен производни. Пиковите плазмени концентрации както на активни, така и на общите инхибитори са постигнати в рамките на 1,3 до 2,4 часа след дозата.

Екскреция

След орална доза от ¹⁴ C-белязаният от Cimvastatin 13% от дозата се отделя в урина и 60% в изпражненията.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

В проучване, включващо 16 гериатрични пациенти на възраст между 70 и 78 години, които са получили Zocor 40 mg/ден, средното ниво на плазмата на общите инхибитори е увеличено приблизително 45% в сравнение с 18 пациенти на възраст между 18-30 години [виж Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Симвастатиновата киселина е субстрат на транспортния протеин OATP1B1. Съпътстващото приложение на инхибитори на транспортния протеин OATP1B1 и/или CYP3A4 може да доведе до повишена експозиция на симвастатинова киселина. Показано е, че циклоспоринът увеличава AUC на статините; Въпреки че механизмът не е напълно разбран, увеличаването на AUC за симвастатинова киселина вероятно се дължи отчасти на инхибиране на CYP3A4 и/или OATP1B1 [виж Лекарствени взаимодействия ].

Таблица 4 показва ефекта от съвместни лекарства или сок от грейпфрут върху системната експозиция на симвастатин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Таблица 4: Ефект от съвместни лекарства или сок от грейпфрут върху системната експозиция на симвастатин

Zocor’s Effect On The Фармакокинетика Of Other Drugs

В проучване на 12 здрави доброволци симвастатин при дозата от 80 mg не оказва влияние върху метаболизма на цитохрома на сондата P450 изоформа 3A4 (CYP3A4) субстрати мидазолам и еритромицин. Симвастатинът не е инхибитор на CYP3A4 и не се очаква да повлияе на плазмените нива на други лекарства, метаболизирани от CYP3A4.

Коадминацията на симвастатин (40 mg QD за 10 дни) доведе до увеличаване на максималните средни нива на кардиоактивен дигоксин (дадено като единична доза 0,4 mg на 10 ден) с приблизително 0,3 ng/ml [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинични изследвания

Възрастни с висок риск от събития на коронарни сърдечни заболявания

В рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрично проучване [Скандинавското проучване за оцеляване на симвастатин (проучване 4S)] ефектът на терапията със Zocor върху общата смъртност е оценен при 4444 възрастни пациенти с пациенти с възрастни с пациенти с възрастни с пациенти с възрастни с пациенти с възрастни с пациенти с възрастни с пациенти с възрастни с пациенти с възрастни с пациенти с възрастни с пациенти с възрастни с пациенти с възрастни с пациенти с възрастни с възрастни пациенти с възрастни пациенти с възрастни пациенти с възрастни пациенти с възрастни пациенти с възрастни пациенти с възрастни пациенти с възрастни пациенти с възрастни пациенти с възрастни пациенти с възрастни пациенти с възрастни пациенти с възрастни пациенти с възрастни пациенти с възрастни пациенти с възрастни пациенти с възрастни пациенти с възрастни пациенти с възрастни пациенти с възраст с 4444 Chd (История на ангина и/или предишен инфаркт на миокарда) и основен общ холестерол (Total-C) между 212 и 309 mg/dL, които бяха на диета за понижаване на липидите. В проучване 4S пациентите са лекувани със стандартна грижа, включително диета за понижаване на липидите и рандомизирани или на Zocor 20-40 mg/ден (n = 2221) или плацебо (n = 2223) за средна продължителност от 5,4 години.

• Zocor significantly reduced the risk of mortality by 30% (P = 0,0003 182 deaths in the Zocor group vs 256 deaths in the placebo group). The risk of Chd mortality was significantly reduced by 42% (p=0.00001 111 deaths in the Zocor group vs 189 deaths in the placebo group). There was no statistically significant difference between groups in non-cardiovascular mortality.
• Zocor significantly reduced the risk for the secondary composite endpoint (time to first occurrence of Chd death definite or probable hospital verified non-fatal MI silent MI verified by ECG or resuscitated cardiac arrest) by 34% (p <0.00001 431 vs 622 patients with one or more events). Zocor reduced the risk of major coronary events to a similar extent across the range of baseline total и LDL холестерол levels. The risk of having a hospital-verified non-fatal MI was reduced by 37%.
• Zocor significantly reduced the risk for undergoing myocardial revascularization procedures (coronary artery bypass grafting or percutaneous transluminal coronary angioplasty) by 37% (p <0.00001 252 vs 383 patients).
• Zocor significantly reduced the risk of fatal plus non-fatal cerebrovascular events (combined stroke и transient ischemic attacks) by 28% (p=0.033 75 vs 102 patients).
• В хода на изследването лечение с Zocor доведе до средно намаляване на общия C LDL-C и триглицериди (TG) съответно от 25% 35% и 10% и средно увеличение на липопротеиновия холестерол с висока плътност (HDL-C) от 8%. За разлика от лечението с плацебо доведе до увеличаване на общия C LDL-C и TG съответно 1% 1% и 7%.
• Тъй като е имало само 53 смъртни случая (приблизително 18% от изследваната популация е женска) ефектът на зоокора върху смъртността при жените не може да бъде адекватно оценен. Въпреки това Zocor значително намали риска от големи коронарни събития при жени с 34% (60 срещу 91 жени с едно или повече събития).
• Zocor resulted in similar decreases in relative risk for total mortality Chd mortality и major coronary events in geriatric patients (≥65 years) compared with younger adults.

Проучването за защита на сърцето (изследване HPS) е рандомизирано плацебо-контролирано двойно-сляпо многоцентрично проучване със средна продължителност 5 години, проведено при 10269 пациенти на Zocor 40 mg и 10267 на плацебо. Пациентите са имали средна възраст от 64 години (диапазон 40-80 години) 97%са били бели и са били изложени на висок риск от развитие на основно коронарно събитие поради съществуващ ИБС (65%) диабет (тип 2 26%; тип 1 3%) История на инсулт или други мозъчно-съдови заболявания (16%) периферна съдова болест (33%) или са били млечни ≥65 години с хипертозия (33%). В началото:

• 3421 пациенти (17%) са имали LDL-C нива под 100 mg/dL, включително 953 (5%) под 80 mg/dL; и
• 10047 пациенти (49%) имат нива над 130 mg/dL.

Пациентите бяха рандомизирани в Zocor или плацебо, използвайки ковариатен адаптивен метод, който разглежда разпределението на 10 важни изходни характеристики на вече записаните пациенти.

Резултатите от HPS на изследването показват, че Zocor 40 mg/ден значително намалява: общата и CHD смъртност; и не-фатални процедури за инсулт и реваскуларизация (коронарна и некоронарна) (виж таблица 5).

Таблица 5: Смъртност на ИБС и сърдечно -съдови събития при възрастни пациенти с висок риск от развитие на основното коронарно събитие в HPS на проучването

Две композитни крайни точки бяха дефинирани, за да имат достатъчно събития за оценка на относителното намаляване на риска в редица изходни характеристики:

• Основните коронарни събития (MCE) се състоят от смъртност от ИБС и не-фатална MI. Анализиран от събитие за първо време; 898 пациенти (NULL,7%), лекувани с Zocor, са имали събития, а 1212 пациенти (NULL,8%), лекувани с плацебо, са имали събития.
• Основните съдови събития (MVE) се състоят от процедури за инсулт и реваскуларизация на MCE, включително коронарна периферна и други некоронарни процедури. Анализиран от събитие за първо време; 2033 пациенти (NULL,8%), лекувани с Zocor, са имали събития, а 2585 пациенти (NULL,2%) на плацебо са имали събития.

Zocor use led to significant relative risk reductions for both composite endpoints (27% for MCE и 24% for MVE p <0.0001) и for all components of the composite endpoints. The risk reductions produced by Zocor in both MCE и MVE were evident и consistent regardless of сърдечно -съдови заболявания related medical history at study entry (i.e. Chd alone; or peripheral vascular disease cerebrovascular disease diabetes or treated хипертония with or without Chd) gender age baseline levels of LDL-C baseline concomitant cardiovascular medications (i.e. aspirin beta blockers or calcium channel blockers) smoking status or затлъстяване. Patients with diabetes showed risk reductions for MCE и MVE due to Zocor treatment regardless of baseline HbA1c levels or затлъстяване.

Първичен Hyperlipidemia In Adults

Ефектите на Zocor върху общия C и LDL-C бяха оценени в контролирани клинични проучвания при възрастни пациенти с хетерозиготни фамилни и несемейни форми на хиперлипидемия и при смесена хиперлипидемия. Zocor значително намалява общия C LDL-C и TG и увеличава HDL-C (виж таблица 6). Максимален до почти максимален отговор обикновено се постига в рамките на 4-6 седмици и се поддържа по време на хронична терапия.

Таблица 6: Средни промени в нивата на липидите при възрастни пациенти с първична хиперлипидемия и комбинирана (смесена) хиперлипидемия (средна процентна промяна от изходното ниво след 6 до 24 седмици)

Хипертриглицеридемия при възрастни

Резултатите от анализ на подгрупата при 74 възрастни пациенти с хипертриглицеридемия от 130-пациенти с двойно сляпо плацебо-контролирано 3-периодично кросоувър изследване са подобни на тези, представени в таблица 6 за комбинираното изследване на хиперлипидемия. Zocor намали TC LDL-C и TG при тези пациенти.

Дисбеталипопротеинемия при възрастни

Резултатите от подгрупов анализ при 7 възрастни пациенти с дисбеталипопротеинемия (APO E2/2) (липопротеинов холестерол с много ниска плътност [VLDL-C]/TG> 0.25) от 130-пациент с двойно-сляпо плацебо-контролиран кръстосан кръстосан на 3-периодично кръстосано изследване с двойно-сляпо плацебо, контролиран с плацебо, контролиран с плацебо, контролиран с плацебо, контролиран с плацебо, който се контролира с плацебо. VLDL-C IDL и TG в сравнение с плацебо.

За какво се използва физиологичен разтвор IV за

Таблица 7: Липидни ефекти при възрастни пациенти с дисбеталипопротеинемия за шест седмици [среден процент промяна (min max) от изходното ниво]*

Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия

В контролирано клинично проучване 12 пациенти на възраст 15-39 години с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HOFH) получават Zocor 40 mg/ден в една доза или 80 mg/ден в 3 разделени дози. При 12 пациенти средните промени в LDL -C на 9 седмици за дозите от 40 и 80 mg са били -13,7% (диапазон -22,5% до -4,9%) и -24,6% (диапазон -37,3% до -11,9%) съответно.

Педиатрични пациенти на възраст 10 и повече години с HEFH

При двойно сляпо плацебо-контролирано проучване 175 педиатрични пациенти (99 момчета и 76 момичета след менархията) на възраст 10 и повече години (средна възраст на 14 години) с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HEFH) в продължение на 24 седмици (базово изследване). За да бъдат включени в проучването пациентите са били необходими, за да имат ниво на LDL-C между 160 и 400 mg/dL и поне един родител с ниво LDL-C> 189 mg/dl. Дозировката на Zocor (веднъж дневно вечерта) е 10 mg за първите 8 седмици 20 mg за вторите 8 седмици и 40 mg след това. При 24 -седмично удължаване 144 пациенти, избрани да продължат терапията с Zocor 40 mg или плацебо.

Zocor significantly decreased plasma levels of total-C LDL-C и apolipoprotein B (Апоб) (виж Table 8) in the HeFH study. Results from the extension at 48 weeks were comparable to the results at Week 24.

Безопасността и ефективността на дозите над 40 mg дневно не са изследвани при педиатрични пациенти с HEFH. Дългосрочната ефикасност на терапията с ZOCOR при педиатрични пациенти за намаляване на заболеваемостта и смъртността в зряла възраст не е установена.

Таблица 8: Липидни ефекти при педиатрични пациенти на възраст 10 години и повече с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (средна процентна промяна от изходното ниво)

Информация за пациента за Zocor

Zocor ^®
(Олимпийска олимпиада)
(Simvastatin) Таблетки за орална употреба

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате Zocor и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Какво е Zocor?

Zocor is a prescription medicine that contains the холестерол lowering medicine Симвастатин.

Zocor is used to lower:

• Рискът от смърт чрез намаляване на риска от смърт на сърдечни заболявания.
• рискът от сърдечни пристъпи и инсулти.
• the need for certain types of heart and blood vessel procedures to improve blood flow called arterial revascularization in people with known heart cerebrovascular disease (conditions that affect blood flow and the blood vessels in the brain) peripheral vascular disease (a blood circulation disorder that causes the blood vessels outside of your heart and brain to narrow block or spasm) and diabetes who are at high risk for heart disease problems.

Zocor is used along with diet to:

• По-ниско ниво на липопротеин с ниска плътност (LDL) холестерол или лош холестерол при възрастни с хиперлипидемия (високи нива на мазнини в кръвта) и при възрастни и деца на възраст 10 години и по-възрастни с хетерозиготни фамилни хиперхолестеролемии (наследствено състояние, което причинява високи нива на LDL).
• Лекувайте възрастните с вид висок холестерол, наречен първичен дисбеталипопротеинемия.
• Намалете нивото на триглицеридите (вид мазнини в кръвта) при възрастни.

Zocor is used along with other холестерол lowering treatments to lower the level of low-density lipoprotein (LDL) in adults with a type of high холестерол called homozygous фамилна хиперхолестеролемия (an inherited condition that causes high levels of LDL).

Безопасността и ефективността на Zocor не е установена при деца на възраст под 10 години с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HEFH) или други видове хиперлипидемия (високи нива на мазнини в кръвта).

Не приемайте Zocor, ако вие:

• Вземете определени лекарства, наречени CYP3A4 инхибитори като:
  • определени противогъбични лекарства (като итраконазол кетоконазол поориконазол).
  • определени антибиотици (включително еритромицин кларитромицин).
  • ХИВ протеазни инхибитори (като Indinavir Nelfinavir Ritonavir и Darunavir/Ritonavir) и CobicistatContaining продукти като (Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate).
  • Определени инхибитори на протеаза на вируса на хепатит С (като Boceprevir или Telaprevir).
  • антидепресант нефазодон.
• Приемайте лекарства, наречени циклоспорин Даназол или Gemfibrozil.
• имат чернодробни проблеми.
• са алергични към симвастатин или някоя от съставките в Zocor. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките в Zocor.

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали лекарството ви е посочено по -горе.

Преди да вземете Zocor, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат необясними мускулни болки или слабост.
• са имали или са имали миастения гравис (заболяване, причиняващо обща мускулна слабост, включително в някои случаи мускулите, използвани за дишане) очна миастения (заболяване, причиняващо слабост на очните мускули).
• имат проблеми с бъбреците.
• Имайте проблеми с черния дроб или пийте повече от 2 чаши алкохол дневно.
• Имайте проблеми с щитовидната жлеза.
• са на 65 години или повече.
• са от китайски произход.
• са бременни или планират да забременеят. Ако забременеете, докато приемате Zocor, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни услуги, за да обсъдите спирането на Zocor.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Zocor преминава в кърмата ви. Не кърмете, докато приемате Zocor.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да започнете да приемате нови лекарства.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, който предписва Zocor, ако друг доставчик на здравни услуги увеличи дозата на друго лекарство, което приемате.

Трябва ли да приемам алфа липоева киселина

Zocor may affect the way other medicines work и other medicines may affect how Zocor works. Especially tell your healthcare provider if you take:

• Дигоксин (лекарство, използвано за лечение на неправилен пулс).
• Coumarin антикоагуланти (лекарства, които предотвратяват кръвни съсиреци като варфарин).

Приемането на Zocor с определени вещества също може да увеличи риска от мускулни проблеми. Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Амиодарон или дронедарон (лекарства, използвани за лечение на неправилен пулс).
• Верапамил Diltiazem Амлодипин или ранолазин (лекарства, използвани за лечение на болки в гърдите с високо кръвно налягане, свързани със сърдечни заболявания или други сърдечни състояния).
• Ломитапид (лекарство, използвано за лечение на сериозно и рядко състояние на генетичния холестерол).
• Даптомицин (лекарство, използвано за лечение на сложни инфекции на кожата и кръвта).
• Големи дози ниацинова или никотинова киселина, особено ако сте от китайски произход.
• производни на влакнести киселини (като фенофибрат).
• Колхицин (a medicine used to treat подагра ).
• сок от грейпфрут.

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък с лекарства, ако не сте сигурни. Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да взема Zocor?

• Вземете Zocor точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Не Променете дозата си или спрете да приемате Zocor, без да говорите с вашия доставчик на здравни услуги.
• Вземете Zocor 1 път всеки ден вечер.
• Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако не помните, докато не дойде време за следващата ви доза пропуснете пропусната доза и се върнете към редовния си график. Не приемайте 2 дози зокор едновременно. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате въпроси относно пропусната доза.
• Докато приемате Zocor, продължават да следват вашата диета за понижаване на холестерола и да спортувате, както ви е казал вашият доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да прави кръвни тестове, за да провери холестерола си, докато приемате Zocor. Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви на Zocor, ако е необходимо.
• В случай на предозиране получете медицинска помощ или се свържете с експерт на центъра за отрова на живо веднага на 1-800-222-1222. Съветът също е достъпен онлайн на poisonhelp.org

Какви са възможните странични ефекти на Zocor?

Zocor may cause serious side effects including:

Мускулна болка нежност и слабост (миопатия). Мускулните проблеми, включително разграждането на мускулите, могат да бъдат сериозни при някои хора и рядко да причинят увреждане на бъбреците, което може да доведе до смърт.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако:

Вашите шансове да получите мускулни проблеми са по -високи, ако вие:

• • Имате необяснима мускулна болка нежност или слабост, особено ако имате треска или се чувствате по -уморени от обикновено, докато приемате Zocor.
  • Имате проблеми с мускулите, които не отминават дори след като вашият доставчик на здравни грижи ви посъветва да спрете да приемате Zocor. Вашият доставчик на здравни грижи може да направи допълнителни тестове, за да диагностицира причината за мускулните ви проблеми.
  • приемат определени други лекарства, докато приемате Zocor.
  • са на 65 години или повече.
  • са жени.
  • Имайте проблеми с щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм), които не се контролират.
  • имат проблеми с бъбреците.
  • приемат по -високи дози Zocor.
  • са китайски.
• Проблеми с черния дроб. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави кръвни тестове, за да провери черния си дроб, преди да започнете да приемате Zocor и ако имате някакви симптоми на проблеми с черния дроб, докато приемате Zocor. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате следните симптоми на чернодробни проблеми:

• • Чувствам се уморен или слаб
  • загуба на апетит
  • Десен горен корем болка
  • Тъмна урина
  • Пожълтяване на кожата или белите на очите ви
• Повишаване на нивата на кръвната захар (глюкоза)). Zocor may cause an increase in your blood sugar levels.

Най -често срещаните странични ефекти на Zocor включват:

• Горна дихателна инфекция
• главоболие
• стомашна (коремна) болка
• запек
• гадене

Кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или не изчезва.

Това не са всички възможни странични ефекти на Zocor.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Zocor?

• Съхранявайте Zocor между 41 ° F до 86 ° F (5 ° C до 30 ° C).

Дръжте Zocor и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Zocor.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Zocor за условие, за което не е предписано. Не давайте Zocor на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Zocor, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Zocor?

Активна съставка: Симвастатин.

Неактивни съставки: Аскорбинова киселина Хидроксипропил целулоза на лимонова киселина Хипромелоза железни оксиди Лактоза магнезиев стеарат микрокристална целулозна нишесте талк и титанов диоксид. Бутилиран хидроксианизол се добавя като консервант.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.