Infun

Описание за Infugem

Гемцитабинът е нуклеозиден метаболитен инхибитор. Гемцитабин хидрохлорид е 2´-дезокси-2´2´-дифлуороцитидин монохидрохлорид (β-изомер) със следната структурна формула:

Гемцитабин хидрохлорид е бял до бял кристален прах. Емпиричната формула за гемцитабинов хидрохлорид е c ₉ H ₁₁ F ₂ N ₃ O ₄ • HCl. Той има молекулно тегло 299,66 g/mol. Гемцитабин хидрохлорид е разтворим във вода, леко разтворим в метанол и практически неразтворим в етанол и полярни органични разтворители.

Infugem (гемцитабин в инжектиране на натриев хлорид от 0,9%) е ясен безцветен стерилен разтвор, който се осигурява като еднократна смесена интравенозна инфузионна торбичка (10 mg/ml) за интравенозна употреба и не изисква допълнителна подготовка.

Всеки 100 ml съдържа 1000 mg гемцитабин (еквивалентен на 1138 mg гемцитабин хидрохлорид USP) 900 mg натриев хлорид и вода за инжектиране. За регулиране на рН може да се добави хидрохлорна киселина и/или натриев хидроксид.

Използване за Infugem

Рак на яйчниците

Infugem в комбинация с карбоплатин е показан за лечение на пациенти с напреднал рак на яйчниците, който е рецидивирал най-малко 6 месеца след приключване на терапията на базата на платина.

Рак на гърдата

Infugem в комбинация с паклитаксел е показан за лечение на първа линия на пациенти с метастатичен рак на гърдата след неуспех на предварително съдържаща антрациклин адювантна химиотерапия, освен ако антрациклините не са клинично противопоставени.

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Infugem в комбинация с цисплатин е показан за лечение на първа линия на пациенти с неработещ локално напреднал (етап IIIA или IIIB) или метастатичен (етап IV) недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC).

Рак на панкреаса

Infugem е показан като лечение на първа линия за пациенти с локално напреднал (нерезектируем етап II или етап III) или метастатичен (етап IV) аденокарцином на панкреаса. Infugem е показан за пациенти, лекувани преди това с флуорурацил.

Дозировка за Infugem

Рак на яйчниците

Препоръчителна доза и график

Препоръчителната доза на Infugem е 1000 mg/m² интравенозно над 30 минути в дни 1 и 8 от всеки 21-дневен цикъл в комбинация с карбоплатин AUC 4, прилаган интравенозно на ден след прилагане на инфугема. Изберете Infugem Premixed Bag (и), които позволяват отклонение до 5% от дозата, изчислена на BSA, както е описано в таблица 5 [виж Доза и приложение ].

Обърнете се към информация за предписване на карбоплатин за допълнителна информация.

Доза Modifications

Препоръчителни модификации на дозата на Infugem за миелосупресия са описани в таблици 1 и 2 [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Доза и приложение ].

Таблица 1: Препоръчителни модификации на дозата за инфугем за миелосупресия в деня на лечение при рак на яйчниците

Таблица 2: Препоръчителни модификации на дозата за инфугем за миелосупресия в предишен цикъл при рак на яйчниците

Рак на гърдата

Препоръчителна доза и график

Препоръчителната доза на Infugem е 1250 mg/m² интравенозно над 30 минути в дни 1 и 8 от всеки 21-дневен цикъл в комбинация с паклитаксел 175 mg/m², прилаган като 3-часова интравенозна инфузия на ден 1 преди прилагането на инфугема. Изберете Infugem Premixed Bag (и), които позволяват отклонение до 5% от дозата, изчислена на BSA, както е описано в таблица 6 [виж Доза и приложение ].

Вижте Паклитаксел, предписващ информация за допълнителна информация.

Доза Modifications

Препоръчителни модификации на дозата на Infugem за миелосупресия са описани в таблица 3 [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Доза и приложение ].

Таблица 3: Препоръчителни модификации на дозата за инфугем за миелосупресия в деня на лечение при рак на гърдата

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Препоръчителна доза и график

28-дневен график

колко дълго трае Ambien Cr

Препоръчителната доза на Infugem е 1000 mg/m² интравенозно над 30 минути в дни 1 8 и 15 от всеки 28-дневен цикъл в комбинация с цисплатин 100 mg/m², прилаган интравенозно на ден след прилагане на инфугеми. Изберете Infugem Premixed Bag (и), които позволяват отклонение до 5% от дозата, изчислена на BSA, както е описано в таблица 5 [виж Доза и приложение ].

21-дневен график

Препоръчителната доза на Infugem е 1250 mg/m² интравенозно над 30 минути в дни 1 и 8 от всеки 21-дневен цикъл в комбинация с цисплатин 100 mg/m², прилаган интравенозно на 1 ден след прилагане на инфугем. Изберете Infugem Premixed Bag (и), които позволяват отклонение до 5% от дозата, изчислена на BSA, както е описано в таблица 6 [виж Доза и приложение ].

Вижте информация за предписване на Cisplatin за допълнителна информация.

Доза Modifications

Препоръчителни модификации на дозата на Infugem за миелосупресия са описани в таблица 4 [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Доза и приложение ].

Рак на панкреаса

Препоръчителна доза и график

Препоръчителната доза на Infugem е 1000 mg/m² интравенозно над 30 минути. Препоръчителният график за лечение е следният:

• Седмици от 1 до 8: седмично дозиране за първите 7 седмици, последвани от една седмица почивка.
• След 8-та седмица: Седмична доза в дни 1 8 и 15 от всеки 28-дневен цикъл. Изберете Infugem Premixed Bag (и), които позволяват отклонение до 5% от дозата, изчислена на BSA, както е описано в таблица 5 [виж Доза и приложение ].

Доза Modifications

Препоръчителните модификации на дозата за инфугем за миелосупресия са описани в таблица 4 Â Â â Предупреждения и предпазни мерки ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Доза и приложение ].

Таблица 4: Препоръчителни модификации на дозата за инфугем за миелосупресия при рак на панкреаса и недребноклетъчен рак на белия дроб на белия дроб

Доза Modifications For Non-Хематологичен Нежелани реакции

Постоянно прекратете infugem за някое от следните:

• Тежки кожни нежелани реакции (белези) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Необяснима диспнея или доказателства за тежка белодробна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хемолитичен уремичен синдром (HUS) или тежко бъбречно увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежка чернодробна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на капилярно изтичане (CLS) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Задна обратима енцефалопатия синдром (PRES) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Задържайте инфугема или намалете дозата с 50% за други не-хематологични нежелани реакции от степен 3 или 4 до разрешаването.

Избор и прилагане на инфузионни торбички

Вижте инструкциите на Infugem за използване за допълнителна информация относно подбора (ите) на инфузионни торбички с предварително задаване и разпръскване на инструкциите за инфузионна торбичка.

Избор на инфузионна торбичка

Infugem се предоставя в смесени торбички, които са готови за инфузия и не изискват допълнителна подготовка преди употреба. Не се разреждайте преди употреба. Не премахвайте и не добавяйте лекарства.

Изберете Infugem Premixed Bag (и) за инфузия въз основа на диапазона на BSA на пациента, както е посочено по-долу в таблица 5 за 1000 mg/m² (рак на яйчника недребноклетъчен рак на белия дроб и рак на панкреаса) и таблица 6 за 1250 mg/m² (рак на рака на гърдата, рак на белия дроб на белия дроб). Прилаганата доза Infugem може да варира от дозата, изчислена на BSA с не повече от 5%.

Използвайте друга формулировка на Gemcitabine за пациенти, които се нуждаят от доза, която е по -малка от тези, изброени в таблица 5 или таблица 6 по -долу (т.е. <1150 mg).

Таблица 5: Избор на инфузионни торбички за инфугиране за дози на гемцитабин от 1000 mg/m² (недребноклетъчен рак на рак на рак на рак на панкреаса на панкреаса))

Таблица 6: Избор на инфузионни торбички за инфугиране за дози Gemcitabine от 1250 mg/m² (рак на рак на гърдата недребноклетъчен рак на белия дроб))

Администрация

Вдигнете всички дози Infugem за 30 минути. Ако са необходими две премиксирани инфузионни торбички, за да се постигне предписаната доза, влива общия обем на двете торби за 30 минути.

След премахването на проверката на преуморяването за течове, като изтръгнете здраво вътрешната торбичка. Ако се намерят течове, изхвърлете чантата.

Инжектирането на Infugem е ясно безцветно решение. Визуално проверете за всякакви прахови части или обезцветяване преди употреба. Изхвърлете, ако се открие прахови частици или обезцветяване.

Infugem е цитотоксично лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне. ¹

Упражнете предпазливост и носете ръкавици, когато боравите с Infugem. Незабавно измийте кожата старателно или изплакнете лигавицата с обилни количества вода, ако Infugem контактува с мембраните на кожата или слузта. Смъртта е настъпила при проучвания на животни поради дермална абсорбция.

ЛИТЕРАТУРА

1. Опасни лекарства OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Колко се доставя

Доза Forms И Силаs

Инжектиране : 10 mg/ml гемцитабин Ясен безцветен стерилен разтвор в натриев хлорид, наличен в следните еднократни премиксирани интравенозни инфузионни торбички:

• 1200 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1200 mg/120 mL)
• 1300 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1300 mg/130 mL)
• 1400 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1400 mg/140 mL)
• 1500 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1500 mg/150 mL)
• 1600 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1600 mg/160 mL)
• 1700 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1700 mg/170 mL)
• 1800 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1800 mg/180 mL)
• 1900 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1900 mg/190 mL)
• 2000 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (2000 mg/200 mL)
• 2200 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (2200 mg/220 mL)

Съхранение и обработка

Infun (Гемцитабин в инжектиране на натриев хлорид от 0,9%) е ясен безцветен стерилен разтвор в еднократна премиксирана интравенозна инфузионна торбичка с алуминиев презаписване. Затварянето на контейнера не е направено с естествен каучуков латекс и е очевидно. Той е достъпен в презентации, както е описано в таблица 22.

Таблица 22: Налични презентации на Infugem

Infun е цитотоксично лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне. ¹

Неотворените инфузионни торбички на Infugem са стабилни до датата на изтичане, посочена на пакета, когато се съхранява при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура ].

Не замръзвайте, тъй като може да се появи кристализация.

макробид колко бързо работи

ЛИТЕРАТУРА

1. Опасни лекарства. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Разпределено от: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Произведено от: Sun Pharmaceutical Ind. Ltd. Halol-Baroda Highway Halol-389 350 Gujarat India. Ревизиран: септември 2024 г.

Странични ефекти за infugem

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Свръхчувствителност [виж Противопоказания ]
• Токсичност, зависима от графика [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Миелосупресия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежки кожни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Белодробна токсичност и дихателна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хемолитичен уремичен синдром [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Чернодробна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на капилярно изтичане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Задната обратима енцефалопатия синдром [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Единичен агент

Описаните по -долу данни отразяват експозицията на гемцитабин като единичен агент, прилаган при дози между 800 mg/m² до 1250 mg/m² интравенозно над 30 минути веднъж седмично при 979 пациенти с различни злокачествени заболявания. Най -често срещаните (≥20%) нежелани реакции на единичен агент гемцитабин са гадене/повръщане анемия повишена аланин аминотрансфераза (ALT) повишена аспартат аминотрансфераза (AST) неутропения Повишена алкална фосфатаза proteinuria треска hematuria обрив thrombocytopenia dyspnea and edema. The most common (≥5%) Grade 3 or 4 adverse reactions were неутропения гадене/повръщане increased ALT Повишена алкална фосфатаза анемия increased AST and thrombocytopenia. Approximately 10% of the 979 patients discontinued gemcitabine due to adverse reactions. Adverse reactions resulting in discontinuation of gemcitabine in 2% of 979 patients were cardiovascular adverse reactions (myocardial infarction Цереброваскуларен инцидент аритмия и хипертония) и нежелани реакции, което води до прекратяване на гемцитабин в <1% of 979 patients were анемия thrombocytopenia hepatic dysfunction renal dysfunction гадене/повръщане треска обрив dyspnea hemorrhage инфекция stomatitis somnolence flu-like syndrome and edema.

Таблици 7 и 8 представят честотата на избрани нежелани реакции и лабораторни аномалии, отчетени при пациенти с различни злокачествени заболявания, получаващи единичен агент гемцитабин в 5 клинични изпитвания. Допълнителни клинично значими нежелани реакции са предоставени след таблица 8.

Таблица 7: Избрани нежелани реакции, възникващи при ≥10% от пациентите, получаващи единичен агент гемцитабин ^a

Таблица 8: Избрани лабораторни аномалии, възникващи при пациенти, получаващи единичен агент Gemcitabine ^a

Допълнителните нежелани реакции включват следното:

• Трансфузионни изисквания: Преливане на червени кръвни клетки (19%); тромбоцитни трансфузии ( <1%)
• Оток: оток (13%) Периферният оток (20%) Обобщеният оток ( <1%)
• Грип-подобни симптоми: Треска Астения Анорексия главоболие кашлица Охранва миалгия Астения безсъние ринит изпотяване и/или неразположение (19%)
• Инфекция: Sepsis ( <1%)
• Екстравазация: реакции на инжекционния сайт (4%)
• Алергичен: бронхоспазъм ( <2%); anaphylactoid reactions

Рак на яйчниците

Tables 9 and 10 present the incidence of selected adverse reactions and laboratory abnormalities occurring in ≥10% of gemcitabine-treated patients and at a higher incidence in the gemcitabine with carboplatin arm reported in a randomized trial (Study 1) of gemcitabine with carboplatin (n=175) compared to carboplatin alone (n=174) for the second-line treatment of ovarian cancer in Жени с болест, които са рецидивирали повече от 6 месеца след химиотерапия на базата на първа линия на първа линия [виж Клинични изследвания ]. Additional clinically significant adverse reactions occurring in <10% of patients are provided folнискоing Table 10.

Делът на пациентите с корекция на дозата за карбоплатин (NULL,8% срещу 3,8%) дози карбоплатин пропуснат (NULL,2% срещу 0) и прекратяване на лечението на нежелани реакции (11% срещу 10%) е сходни между ARMS. Регулиране на дозата за гемцитабин се наблюдава при 10% от пациентите, а дозата на гемцитабин е пропусната при 14% от пациентите в рамото на гемцитабин/карбоплатин.

Таблица 9: Нежелани реакции, възникващи при> 10% от пациентите, получаващи гемцитабин с карбоплатин и при по-висока честота, отколкото при пациенти, получаващи едноетажен карбоплатин [между разликата в ARM от ≥5% (всички степени) или ≥2% (клас 3-4)] в проучване 1 ^a

Таблица 10: Лабораторни аномалии, възникващи при пациенти, получаващи гемцитабин с карбоплатин и при по-висока честота, отколкото при пациенти, получаващи едноетажен карбоплатин [между разликата в ARM от ≥5% (всички степени) или ≥2% (клас 3-4)] в проучване 1 ^a

Хематопоетичните растежни фактори се прилагат по-често в ARM, съдържащ Gemcitabine: фактор на растеж на левкоцитите (24% и 10%) и еритропоеза-стимулиращо средство (7% и 3,9%).

The following clinically relevant Grade 3 and 4 adverse reactions occurred more frequently in the gemcitabine with carboplatin arm: dyspnea (3.4% versus 2.9%) febrile neutropenia (1.1% versus 0) hemorrhagic event (2.3% versus 1.1 %) motor neuropathy (1.1% versus 0.6%) and rash/desquamation (0.6% versus 0).

Рак на гърдата

Tables 11 and 12 present the incidence of selected adverse reactions and laboratory abnormalities occurring in ≥10% of gemcitabine-treated patients and at a higher incidence in the gemcitabine with paclitaxel arm reported in a randomized trial (Study 2) of gemcitabine with paclitaxel (n=262) compared to paclitaxel alone (n=259) for the first-line treatment of metastatic breast cancer (MBC) при жени, които са получили химиотерапия, съдържаща антрациклин Клинични изследвания ]. Additional clinically significant adverse reactions occurring in <10% of patients are provided folнискоing Table 12.

Изискването за намаляване на дозата на паклитаксел е по -голямо за пациентите в рамото на Gemcitabine/Paclitaxel (5% срещу 2%). Броят на дозите на паклитаксел пропуснати ( <1%) the proportion of patients discontinuing treatment for adverse reactions (7% versus 5%) and the number of treatment-related deaths (1 patient in each arm) were similar between the two arms.

Таблица 11: Избрани нежелани реакции, възникващи при пациенти, получаващи гемцитабин с паклитаксел и при по-висока честота, отколкото при пациенти, получаващи едноетажен паклитаксел [между разликата в рамото от ≥5% (всички степени) или ≥2% (клас 3-4)] в проучване 2 ^a

Таблица 12: Избрани лабораторни аномалии, възникващи при> 10% от пациентите, получаващи гемцитабин с паклитаксел, и при по-голяма честота от пациентите, получаващи единичен агент паклитаксел [между разликата в рамото от ≥5% (всички степени) или ≥2% (степен 3-4)] в проучване 2 ^a

Клинично значимата диспнея от степен 3 или 4 се наблюдава с по -голяма честота в гемцитабина с рамо на паклитаксел в сравнение с рамото на паклитаксел (NULL,9% срещу 0).

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Tables 13 and 14 present the incidence of selected adverse reactions and laboratory abnormalities occurring in ≥10% of gemcitabine-treated patients and at a higher incidence in the gemcitabine with cisplatin arm reported in a randomized trial (Study 3) of gemcitabine with cisplatin (n=260) administered in 28-day cycles as compared to cisplatin alone (n=262) in patients Получаване на лечение от първа линия за локално напреднали или метастатични NSCLC [виж Клинични изследвания ].

Пациентите, рандомизирани на гемцитабин с цисплатин, са получили медиана от 4 цикъла лечение, а тези, рандомизирани само с цисплатин, са получили медиана от 2 цикъла на лечение. В това проучване изискването за корекция на дозата (> 90% срещу 16%) прекратяване на лечението на нежелани реакции (15% срещу 8%) и делът на пациентите, хоспитализирани (36% срещу 23%), са по -високи за пациентите, получаващи гемцитабин с цисплатин, в сравнение с тези, които получават цисплатин. Честотата на фебрилна неутропения (3% срещу <1%) sepsis (4% versus 1%) Grade 3 cardiac dysrhythmias (3% versus <1%) were all higher in the gemcitabine with цисплатин arm compared to the цисплатин alone arm. The two-drug combination was more myelosuppressive with 4 (1.5%) possibly treatment-related deaths including 3 resulting from myelosuppression with инфекция and one case of renal failure associated with pancytopenia and инфекция. No deaths due to treatment were reported on the цисплатин arm.

Таблица 13: Избрани нежелани реакции, възникващи при ≥10% от пациентите, получаващи гемцитабин с цисплатин и при по-висока честота, отколкото при пациенти, получаващи цисплатин на един агент [между разликата в ARM от ≥5% (всички степени) или ≥2% (клас 3-4)] в проучване 3 ^a

Таблица 14: Избрани лабораторни аномалии, възникващи при> 10% от пациентите, получаващи гемцитабин с цисплатин, и при по-висока честота, отколкото при пациенти, получаващи цисплатин на един агент [между разликата в рамото от ≥5% (всички степени) или ≥2% (степен 3-4)] в проучване 3 ^a

Таблици 15 и 16 представят честотата на избрани нежелани реакции и лабораторни аномалии, възникващи при ≥10% от лекуваните с гемцитабин пациенти и при по-висока честота в гемцитабина с цисплатин, съобщава в рандомизирано проучване (проучване 4) на гемцитабин с цисплатин, в който се прилагат в гемцитабин с цисплатин в рандомизирано проучване (проучване 4) на гемцитабин с цисплатин (n = 69), администриран в 21-дневен цикъл с цисплатин в рандомизирано изпитване (проучване 4) на гемцитабин с цисплатин, в който се прилагат в гемцитабин с цисплатин в рандомизирано изпитване (проучване 4) на гемцитабин с цисплатин (n = 69) (n = 66) При пациенти, получаващи лечение от първа линия за локално напреднали или метастатични NSCLC [виж Клинични изследвания ]. Additional clinically significant adverse reactions are provided folнискоing Table 16.

Пациентите в рамото на Gemcitabine/Cisplatin (GC) получават медиана от 5 цикъла, а тези в рамото на етопозид/цисплатин (ЕС) получават медиана от 4 цикъла. По -голямата част от пациентите, получаващи повече от един цикъл на лечение, изискват корекции на дозата; 81% в ръката на GC и 68% в рамото на ЕК. Честотата на хоспитализациите за нежелани реакции е 22% в GC рамото и 27% в рамото на ЕС. Делът на пациентите, които са преустановили лечението за нежелани реакции, е по -висок в GC ARM (14% срещу 8%). Делът на пациентите, които са хоспитализирани за фебрилна неутропения, е по -нисък в GC рамото (7% срещу 12%). Имаше една смърт, приписвана на лечението, пациент с фебрилна неутропения и бъбречна недостатъчност, възникнала в GC рамото.

Таблица 15: Избрани нежелани реакции при пациенти, получаващи гемцитабин с цисплатин в проучване 4 ^a

Таблица 16: Избрани лабораторни аномалии, възникващи при пациенти, получаващи гемцитабин с цисплатин в проучване 4 ^a

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на гемцитабин след придружител. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Кръвна и лимфна система: Тромботична микроангиопатия (TMA)

Сърдечно -съдов: Застойна сърдечна недостатъчност миокарден инфаркт аритмии и суправентрикуларни аритмии

Съдови: Периферния васкулит гангрена и синдром на изтичане на капиляри

Кожа: Целулит Псевдоцелулит Тежки кожни нежелани реакции (белези), включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) и остра генерализирана екрантематозна пустулоза (AGEP); дескхамация и булозни изригвания на кожата

Чернодробни: Чернодробни failure hepatic veno-occlusive disease

Белодробна: Интерстициален пневмонит белодробна фиброза белодробен оток Възрастен респираторен дистрес синдром (ARDS) Белодробна еозинофилия

Странични ефекти на Asacol 800 mg

Нервна система: Задна обратима енцефалопатия синдром (PRES)

Лекарствени взаимодействия за infugem

Не е предоставена информация

Предупреждения за Infugem

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Infugem

Токсичност, зависима от графика

In clinical trials evaluating the maximum tolerated dose of gemcitabine prolongation of the infusion time beyond 60 minutes or more frequent than weekly dosing resulted in an increased incidence of clinically significant hypotension severe flu-like symptoms myelosuppression and asthenia. Полуживотът на гемцитабин се влияе от дължината на инфузията [виж Клинична фармакология ]. Refer to the recommended Infun dosage [see Доза и приложение ].

Миелосупресия

Миелосупресия manifested by неутропения thrombocytopenia and анемия occurs with Infun as a single agent and the risks are increased when Infun is combined with other cytotoxic drugs. In clinical trials Grade 3-4 неутропения анемия and thrombocytopenia occurred in 25% 8% and 5% respectively of the 979 patients who received single agent gemcitabine. The frequencies of Grade 3-4 неутропения анемия and thrombocytopenia varied from 48% to 71% 8% to 28% and 5% to 55% respectively in patients receiving gemcitabine in combination with another drug [see Нежелани реакции ].

Преди всяка доза Infugem получава пълна кръвна картина (CBC) с диференциал и брой на тромбоцитите. Променете дозата, както е препоръчано [вижте Доза и приложение ].

Тежки кожни нежелани реакции (белези)

Белези, включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) и остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP), които могат да бъдат животозастрашаващи или фатални, се съобщават в сътрудничество с лечение с гемцитабини [виж лечение на Gemcitabin Нежелани реакции ]. Monitor patients for signs and symptoms of severe cutaneous adverse reactions. Permanently discontinue gemcitabine in patients who develop SCARs.

Белодробна токсичност и дихателна недостатъчност

Съобщава се за белодробна токсичност, включително интерстициален пневмонит белодробен фиброза и синдром на дихателен дистрес при възрастни. В някои случаи тези белодробни събития могат да доведат до фатална дихателна недостатъчност, въпреки прекратяването на терапията. Настъпването на белодробните симптоми може да възникне до 2 седмици след последната доза инфугем [виж Нежелани реакции ].

Постоянно преустановете инфугема при пациенти, които развиват необяснима диспнея със или без бронхоспазъм или данни за тежка белодробна токсичност.

Хемолитичен уремичен синдром

Хемолитичен уремичен синдром (HUS), включително жертви от бъбречна недостатъчност или изискване за диализа, може да възникне с инфугема. При клинични изпитвания HUS се наблюдава при 0,25% от 2429 пациенти. Повечето фатални случаи на бъбречна недостатъчност се дължат на HUS [виж Нежелани реакции ]. Serious cases of thrombotic microangiopathy other than HUS have been reported with gemcitabine [see Нежелани реакции ].

Оценка на бъбречната функция преди започване на инфугема и периодично по време на лечението. Помислете за диагностицирането на HUS при пациенти, които развиват анемия с данни за микроангиопатична хемолиза; повишен билирубин или LDH; ретикулоцитоза; Тежка тромбоцитопения; или бъбречна недостатъчност (повишен серумен креатинин или кок). Постоянно преустановете инфугема при пациенти с HUS или тежко бъбречно увреждане. Бъбречната недостатъчност може да не е обратима дори при прекратяване на терапията.

Чернодробни Toxicity

Съобщава се за чернодробно увреждане, причинено от лекарства, включително чернодробна недостатъчност и смърт при пациенти, получаващи гемцитабин самостоятелно или с други потенциално хепатотоксични лекарства [виж Нежелани реакции ]. Администрация of Infun in patients with concurrent liver metastases or a preexisting medical history of hepatitis alcoholism or liver cirrhosis can lead to exacerbation of the underlying hepatic insufficiency.

Оценка на чернодробната функция преди започване на инфугема и периодично по време на лечението. Постоянно преустановете инфугема при пациенти, които развиват тежка чернодробна токсичност.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на данните от животните и неговия механизъм на действие Infugem може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Гемцитабинът е тератогенен ембриотоксичен и феетоксичен при мишки и зайци.

Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Infugem и в продължение на 6 месеца след крайната доза. Посъветвайте мъжете пациенти с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Infugem и в продължение на 3 месеца след крайната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Обостряне на токсичността на лъчевата терапия

Infun is not recommended for use in combination with radiation therapy.

Едновременно (дадено заедно или ≤7 дни един от друг)

Животният мукозит, особено езофагит и пневмонит, се наблюдава в изпитване, при което гемцитабинът се прилага в доза от 1000 mg/m² на пациенти с нестолчен клетъчен рак на белия дроб за до 6 последователни седмици едновременно с гръдно радиация.

Неконтролно (дадено> 7 дни един от друг)

Прекомерната токсичност не е наблюдавана, когато гемцитабинът се прилага повече от 7 дни преди или след радиация. Съобщава се за радиационно изтегляне при пациенти, които са получили гемцитабин след предходно радиация.

Синдром на капилярно изтичане

Синдромът на капилярния изтичане (CLS) с тежки последици е съобщено при пациенти, получаващи гемцитабин като единичен агент или в комбинация с други химиотерапевтични средства [виж Нежелани реакции ]. Permanently discontinue Infun if CLS develops during therapy.

Задна обратима енцефалопатия синдром

Задна обратима енцефалопатия синдром (PRES) has been reported in patients receiving gemcitabine as a single agent or in combination with other chemotherapeutic agents [see Нежелани реакции ]. PRES can present with headache seizure lethargy hypertension confusion blindness and other visual and neurologic disturbances.

Потвърдете диагнозата на PRES с магнитен резонанс (ЯМР). Постоянно преустановете Infugem, ако PRES се развива по време на терапията.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания върху животни за оценка на канцерогенния потенциал на гемцитабин не са проведени. Гемцитабинът е мутагенен в in vitro миши лимфом (L5178Y) и е кластогенен в in vivo мишки микронуклеус. Интраперитонеалните дози на гемцитабин от 0,5 mg/kg/ден [около 1/700 клиничната доза 1000 mg/m² въз основа на телесната повърхност (BSA)] при мъжки мишки води до умерена до тежка хипосперматогенеза, намалена плодовитост и намалява имплантациите. In female mice fertility was not affected but maternal toxicities were observed at 1.5 mg/kg/day administered intravenously (about 1/200 the 1000 mg/m² clinical dose based on BSA) and fetotoxicity or embryolethality was observed at 0.25 mg/kg/day administered intravenously (about 1/1300 the 1000 mg/m² clinical dose based on BSA).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на данните от животните и неговия механизъм на действие infugem може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. There are no available data on the use of gemcitabine in pregnant women. In animal reproductive studies gemcitabine was teratogenic embryotoxic and fetotoxic in mice and rabbits (see Данни ). Съветват бременни жени за потенциалния риск за плода [виж Използване в специални популации ].

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и аборти при клинично признати бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Данни за животните

Гемцитабин is embryotoxic in mice. Daily dosing of gemcitabine to pregnant mice increased the incidence of fetal malformation (cleft palate incomplete ossification) at doses of 1.5 mg/kg/day [approximately 0.005 times the 1000 mg/m² clinical dose based on body surface area (BSA)]. Гемцитабин was embryotoxic and fetotoxic in rabbits. Daily dosing of gemcitabine to pregnant rabbits resulted in fetotoxicity (decreased fetal viability reduced litter sizes and developmental delays) and increased the incidence of fetal malformations (fused pulmonary artery absence of gall bladder) at doses of 0.1 mg/kg/day (approximately 0.002 times the 1000 mg/m² clinical dose based on BSA).

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на гемцитабин или неговите метаболити в човешкото мляко или тяхното въздействие върху кърменото бебе или върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмати бебета от Infugem съветват жените да не кърмят по време на лечение с Infugem и поне една седмица след последната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността при жените с репродуктивен потенциал преди започване на инфугема [виж Използване в конкретни популации ].

Контрацепция

Infun can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Използване в конкретни популации ].

Жени

Поради потенциала за генотоксичност съветват жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с инфугем и в продължение на 6 месеца след крайната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Мъже

Поради потенциала за генотоксичност съветват мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Infugem и в продължение на 3 месеца след крайната доза [виж Неклинична токсикология ].

Безплодие

Мъже

Въз основа на проучвания върху животни infugem може да наруши плодовитостта при мъже с репродуктивен потенциал [виж Неклинична токсикология ]. It is not known whether these effects on fertility are reversible.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Infugem не са установени при педиатрични пациенти. Безопасността и фармакокинетиката на гемцитабин се оценяват в изпитване при педиатрични пациенти с огнеупорна левкемия. Максималната поносима доза е 10 mg/m²/min за 360 минути седмично в продължение на три седмици, последвано от едноседмичен период на почивка. Безопасността и активността на гемцитабин се оценяват в изпитване на педиатрични пациенти с рецидирана остра лимфобластна левкемия (22 пациенти) и остра миелогенна левкемия (10 пациенти) в доза 10 mg/m²/min, прилагана над 360 минути седмично в продължение на три седмици, последвана от едноседмичен период на почивка. Пациентите с костен мозък на М1 или М2 на 28-ия ден, които не са имали неприемлива токсичност, са имали право да получат максимум един допълнителен четириседмичен курс. Наблюдаваните токсичности включват миелосупресия фебрилна неутропения повишават серумните трансаминази гадене и обрив/десквамация. В това изпитване не е наблюдавана смислена клинична активност.

Най -често срещаният страничен ефект от метформин

Гериатрична употреба

В клинични проучвания, които са включили 979 пациенти с различни злокачествени заболявания, които са получили единичен агент гемцитабин, са наблюдавани общи разлики в безопасността между пациенти на възраст 65 и повече години и по-млади пациенти с изключение на по-висок процент на тромбоцитопения от 3-4 степен при по-възрастни пациенти в сравнение с по-младите пациенти.

В рандомизирано проучване при жени с рак на яйчниците (проучване 1) 175 жени получават гемцитабин с карбоплатин, от който 29% са на възраст 65 години или повече. Подобна ефективност се наблюдава между по -възрастни и по -млади жени. Има значително по-висока степен 3-4 неутропения при жени на 65 или повече години [виж [виж Доза и приложение ].

Гемцитабин clearance is affected by age; however there are no recommended dose adjustments based on patients’ age [see Клинична фармакология ].

Пол

Гемцитабин clearance is decreased in females [see Клинична фармакология ]. In single agent studies of gemcitabine women especially older women were more likely not to proceed to a subsequent cycle and to experience Grade 3-4 неутропения and thrombocytopenia [see Доза и приложение ].

Информация за предозиране за infugem

Няма известен антидот за предозиране на гемцитабин. Парестезиите на миелосупресия и тежък обрив са основните токсичности, наблюдавани, когато една доза до 5700 mg/m² се прилага чрез интравенозна инфузия за 30 минути на всеки 2 седмици до няколко пациенти в доза-ескалация. В случай на заподозрян монитор на предозиране с подходяща кръвна картина и осигуряване на поддържаща терапия, ако е необходимо.

Противопоказания за Infugem

Infun is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to gemcitabine. Reactions include anaphylaxis [see Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Infugem

Механизъм на действие

Гемцитабин kills cells undergoing DNA synthesis and blocks the progression of cells through the G1/S-phase boundary. Гемцитабин is metabolized by nucleoside kinases to diphosphate (dFdCDP) and triphosphate (dFdCTP) nucleosides. Гемцитабин diphosphate inhibits ribonucleotide reductase an enzyme responsible for catalyzing the reactions that generate deoxynucleoside triphosphates for DNA synthesis resulting in reductions in deoxynucleotide concentrations including dCTP. Гемцитабин triphosphate competes with dCTP for incorporation into DNA. The reduction in the intracellular concentration of dCTP by the action of the diphosphate enhances the incorporation of gemcitabine triphosphate into DNA (self-potentiation). After the gemcitabine nucleotide is incorporated into DNA only one additional nucleotide is added to the growing DNA strands which eventually results in the initiation of apoptotic cell death.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на гемцитабин е изследвана при 353 пациенти с различни солидни тумори. Фармакокинетичните параметри са получени с помощта на данни от пациенти, лекувани за различна продължителност на терапията, дадени седмично с периодични седмици за почивка и използване на двете кратки инфузии ( <70 minutes) and long infusions (70 to 285 minutes). The total gemcitabine dose varied from 500 mg/m² to 3600 mg/m².

Разпределение

Обемът на разпределение се увеличава с дължина на инфузия. Обемът на разпределение на гемцитабин е 50 L/m² след инфузии с продължителност <70 minutes. For long infusions the volume of distribution rose to 370 L/m².

Гемцитабин pharmacokinetics are linear and are described by a 2-compartment model. Population pharmacokinetic analyses of combined single and multiple dose studies showed that the volume of distribution of gemcitabine was significantly influenced by duration of infusion and sex. Гемцитабин plasma protein binding is negligible.

Елиминиране

Метаболизъм

Активният метаболит гемцитабин трифосфат може да бъде извлечен от мононуклеарни клетки на периферната кръв. Полуживотът на крайната фаза за трифосфат на гемцитабин от мононуклеарни клетки варира от 1,7 до 19,4 часа.

Екскреция

Гемцитабин disposition was studied in 5 patients who received a single 1000 mg/m of radiolabeled drug as a 30-minute infusion. Within one week 92% to 98% of the dose was recovered almost entirely in the urine. Гемцитабин ( <10%) and the inactive uracil metabolite 2´-deoxy-2´2´-difluorouridine (dFdU) accounted for 99% of the excreted dose. The metabolite dFdU is also found in plasma.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Разчистването на гемцитабин е засегнат от възрастта. По -ниският клирънс при гериатрични пациенти води до по -високи концентрации на гемцитабин за всяка дадена доза. Разликите в клирънс или обем на разпределение въз основа на характеристиките на пациента или продължителността на инфузията водят до промени в концентрациите на полуживот и плазмата. Таблица 17 показва плазмения клирънс и полуживот на гемцитабин след кратки инфузии за типични пациенти по възраст и пол.

Таблица 17: Разчистване на гемцитабин и полуживот за типичния пациент

^a Полуживот за пациенти, получаващи a <70 minute infusion.

Гемцитабин half-life for short infusions ranged from 42 to 94 minutes and for long infusions varied from 245 to 638 minutes depending on age and sex reflecting a greatly increased volume of distribution with longer infusions.

Мъжки и жени пациенти

Разчистването на Gemcitabine е засегнат от пол. Женските имат по-нисък клирънс и по-дълъг полуживот от пациентите от мъжете, както е описано в таблица 17.

Пациенти с бъбречно увреждане

Не са проведени клинични проучвания с гемцитабин при пациенти с намалена бъбречна функция.

Пациенти с чернодробно увреждане

Не са проведени клинични проучвания с гемцитабин при пациенти с намалена чернодробна функция.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Когато гемцитабин (1250 mg/m² на 1 и 8 дни) и цисплатин (75 mg/m² на 1 ден) се прилагат при пациенти с NSCLC, клирънсът на гемцитабин на 1 ден е 128 L/hr/m², а на 8 -ия ден е 107 l/hr/m². Данните от пациенти с NSCLC показват, че гемцитабинът и карбоплатинът, дадени в комбинация, не променят фармакокинетиката на гемцитабин или карбоплатин в сравнение с прилагането на нито един агент; Въпреки това поради широки интервали на доверие и малки размери на извадката може да се наблюдава интерпативна променливост на извадката.

Данни from metastatic breast cancer patients shows that gemcitabine has little or no effect on the pharmacokinetics (clearance and half-life) of paclitaxel and paclitaxel has little or no effect on the pharmacokinetics of gemcitabine.

Клинични изследвания

Рак на яйчниците

Ефикасността на гемцитабина се оценява в рандомизирано проучване (проучване 1), проведено при жени с напреднал рак на яйчника, който е рецидивирал най-малко 6 месеца след терапията на базата на първа линия. Пациентите са рандомизирани да получават или гемцитабинов хидрохлорид 1000 mg/m² на 1 и 8 от всеки 21-дневен цикъл с карбоплатин AUC 4 на ден 1 след прилагане на хидрохлорид на гемцитабин (n = 178) или карбоплатин AUC 5 на ден 1 от всеки 21-дневен цикъл (n = 178). Основната мярка за резултатите от ефикасността беше преживяемостта без прогресия (PFS).

Основни демографски данни и характеристики на заболяването в Gemcitabine плюс карбоплатин рамото са: средна възраст от 59 (обхват: 36 до 78) 94% ECOG PS 0-1. 8% са имали оценка на заболяването, а 92% са имали битбонно измеримо заболяване. 40% са имали 6 до 12 месеца интервал без платина 59% са имали по -голям от 12 месеца без платинен интервал; И тъй като терапията от първа линия 70% е имала комбинация от платина-таксан 29% е имала платина не-таксан комбинация, а 1% са имали платина монотерапия.

Основните демографски данни и характеристиките на заболяването в рамото на карбоплатина са: средна възраст от 58 (диапазон 21 до 81) 95% са имали източна кооперативна онкологична група (ECOG) състоянието на изпълнение на 0-1; 3% са имали оценка на заболяването, а 96% са имали битбонно измеримо заболяване; 40% са имали интервал от платина от 6 до 12 месеца, а 60% са имали по-голям от 12-месечен интервал без платина; И тъй като терапията от първа линия 71% има комбинация от платина-таксан 28% са имали комбинация от платина-не-таксан, а 1% са имали платинена монотерапия.

Записани са общо 356 пациенти. Резултатите от ефикасността са представени в таблица 18 и фигура 1. Добавянето на гемцитабин към карбоплатин води до статистически значими подобрения в PFS и общата честота на отговор. Приблизително 75% от пациентите във всяка ръка са получили допълнително Химиотерапия за прогресиране на заболяването; 13 от 120 пациенти само в рамото на карбоплатина са получили гемцитабин за лечение на прогресия на заболяването. Няма значима разлика в общата преживяемост между оръжията за лечение.

Таблица 18: Резултати от ефикасността в проучване 1

Фигура 1: Криви на Каплан-Майер за оцеляване без прогресия в проучване 1

Рак на гърдата

Ефикасността на гемцитабина се оценява в мултинационално рандомизирано проучване с отворен етикет (проучване 2), проведено при жени, получаващи първоначално лечение за метастатичен рак на гърдата и които са получили предишен адювант/неоадювант антрациклинова химиотерапия, освен ако не са клинично противоположни. Пациентите са рандомизирани да получават или гемцитабин 1250 mg/m² на 1 и 8 от всеки 21-дневен цикъл с паклитаксел 175 mg/m², прилаган на 1 ден преди приложението на гемцитабин (n = 267) или паклитаксел 175 mg/m² на ден 1 от всеки 21-дневен цикъл (n = 262). Основната мярка за резултатите от ефикасността беше времето за документирана прогресия на заболяването.

Записани са общо 529 пациенти. Основни демографски данни и характеристики на болестта в Gemcitabine с Arm Paclitaxel са: средна възраст от 53 години (диапазон 26 до 83); 97% са имали метастатично заболяване; 70% са имали изходно състояние на производителността на Карнофски (KPS) по -голямо или равно на 90%; 57% са имали 1 до 2 туморни места, а 43% са имали 3 или повече туморни места; 73% са имали висцерална болест, а 97% са имали преди антрациклин.

Резултатите от ефикасността са представени в таблица 19 и фигура 2. Добавянето на гемцитабин към паклитаксел доведе до статистически значимо подобрение на времето за документирана прогресия на заболяването и общата степен на отговор в сравнение само с паклитаксел. Няма значима разлика в общата преживяемост.

Таблица 19: Резултати от ефикасността в проучване 2

Фигура 2: Криви на Каплан-Майер за време за документирана прогресия на заболяването в проучване 2

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Ефикасността на гемцитабина се оценява в две рандомизирани многоцентрови проучвания.

Проучване 3: 28-дневен график

Многонационално рандомизирано проучване (проучване 3) сравнява гемцитабин с цисплатин само с цисплатин при лечението на пациенти с неработещ стадий IIIA IIIB или IV NSCLC, които не са получили предишна химиотерапия. Пациентите са рандомизирани да получават или гемцитабин 1000 mg/m² на 1 8 и 15 от всеки 28-дневен цикъл с цисплатин 100 mg/m² на ден 1 след приложението на гемцитабин (n = 260) или цисплатин 100 mg/m² в ден от всеки ден на всеки 28-дневен цикъл (n = 262). Основната мярка за резултатите от ефикасността беше общата преживяемост. Записани са общо 522 пациенти. Демографските и изходните характеристики бяха сходни между оръжията с изключение на хистологичния подтип на NSCLC с 48% от пациентите на рамото на цисплатин и 37% от пациентите на гемцитабина с рамо на цисплатин с аденокарцином. Резултатите от ефикасността са представени в таблица 20 и фигура 3.

Проучване 4: 21-дневен график

Проведено е рандомизирано (1: 1) многоцентрово изпитване (проучване 4) при пациенти със стадий IIIB или IV NSCLC. Пациентите са рандомизирани да получават или гемцитабин 1250 mg/m² на 1 и 8 от всеки 21-дневен цикъл с цисплатин 100 mg/m² на 1 ден след прилагане на гемцитабин или етопозид 100 mg/m² интравенозно в дни 1 2 и 3 с цисплатин 100 mg/m² на ден от всеки 21-дневен цикъл. Основната мярка за резултатите от ефикасността беше степента на отговор.

Записани са общо 135 пациенти. Демографията на пациента и базовите характеристики в Gemcitabine с Cisplatin Arm са: 93% мъже средна възраст 58 години (диапазон 33 до 76); 48% в етап IIIB и 52% етап IV 45%; Базови kps 70 до 80 55% базова kps 90 до 100. Демографията на пациента и базовите характеристики в рамото на цисплатина са: 92% мъже средна възраст 60 години (диапазон 35 до 75) 52% в етап IIIB и 49% етап IV NSCLC 52% базова kps 70 до 80 49% базова KPS 90 до 100.

Резултатите от ефикасността са представени в таблица 20. Няма значима разлика в преживяемостта между двете оръжия за лечение. Средната преживяемост е била 8,7 месеца за гемцитабина с цисплатин рамо срещу 7 месеца за етопозида с цисплатин рамо. Средното време за прогресиране на заболяването за гемцитабина с цисплатин рамото е 5 месеца в сравнение с 4,1 месеца на етопозида с цисплатин рамо (лог ранг p = 0,015 двустранна). Обективният процент на отговор на Gemcitabine с Cisplatin Arm е 33% в сравнение с 14% на етопозида с цисплатин рамо (точен P = 0,01 двустранен).

Таблица 20: Резултати от ефикасността за проучвания 3 и 4

Фигура 3: Криви на Kaplan-Meier за обща преживяемост в проучване 3

Рак на панкреаса

Ефикасността на гемцитабина е оценена в две проучвания (проучвания 5 и 6) рандомизирано едно-сляпо двупосочно проучване с активно контролиране (проучване 5), проведено при пациенти с локално напреднал или метастатичен рак на панкреаса, който не е получил преди това, не е получил предишна химиотерапия и при еднократно многоразбрано многоетално изпитване (проучване 6), проведено при пациенти при пациенти с местно ниво, което преди това не е получавало с рак на панкреаса, провеждано преди това, като не е получил предишно лечение с рак, който не е получавал преди това, не е получил предишна химиотерапия и в еднократно многостепенно изпитване на PANCREAT (проучване 6), проведено при пациенти при местно ниво, което преди това не е получавало с рак на панкреаса, провеждано преди това, не е получил преди това, не е получил предишна химиотерапия и при еднократна рака на отворен лайбъл с многоцентроя Флуорурацил или режим, съдържащ флуорурацил. В проучване 5 пациенти са рандомизирани да получават или гемцитабин 1000 mg/m² интравенозно над 30 минути веднъж седмично в продължение на 7 седмици, последвани от едноседмична почивка, след това веднъж седмично в продължение на 3 последователни седмици на всеки 28 дни в следващите цикли (n = 63) или флуорурацил 600 mg/m² интравенозно за 30 минути веднъж седмично (N = 63). В проучване 6 всички пациенти получават гемцитабин 1000 mg/m² интравенозно над 30 минути веднъж седмично в продължение на 7 седмици, последвани от едноседмична почивка, след това веднъж седмично в продължение на 3 последователни седмици на всеки 28 дни в следващите цикли.

Основната мярка за резултатите от ефикасността и в двете изпитвания беше

• Пациентът е постигнал ≥50% намаляване на интензивността на болката (карта за оценка на болката на мемориал) или аналгетична консумация или 20-точкова или по-голямо подобрение в състоянието на изпълнение (състояние на изпълнение на Карнофски) за период от най-малко 4 последователни седмици, без да показва устойчиво влошаване в нито един от другите параметри. Устойчивото влошаване се определя като 4 последователни седмици с увеличаване на интензивността на болката или аналгетичната консумация или намаление на 20-точките в състоянието на производителността, възникващо през първите 12 седмици от терапията.

Или

• Пациентът е стабилен по всички гореспоменати параметри и показва значително устойчиво наддаване на тегло (≥7% увеличение, поддържано за ≥4 седмици), което не се дължи на натрупването на течности.

Проучване 5 записа 126 пациенти. Демографските и изходните характеристики бяха сходни между оръжията. Резултатите от ефикасността са показани в таблица 21 и фигура 4. Пациентите, лекувани с гемцитабин, имат статистически значими увеличения на преживяемостта на клиничната полза и времето за прогресиране на заболяването в сравнение с рандомизираните за получаване на флуорурацил. Не са наблюдавани потвърдени обективни туморни отговори в нито една от лечебните рамо

Таблица 21: Резултати от ефикасността в проучване 5

Фигура 4: Криви на Kaplan-Meier за обща преживяемост в проучване 5

Информация за пациента за infugem

Миелосупресия

Съветвайте пациентите за рисковете от миелосупресия. Инструктирайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят признаци или симптоми на инфекция, включително треска или ако се появят кървене или признаци на анемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Тежки кожни нежелани реакции (белези)

Съветват пациентите за рисковете от белези, включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) лекарствена реакция с Еозинофилия и системни симптоми (рокля) и остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP). Инструктирайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появяват някакви признаци или симптоми на тежък кожен обрив или отлепване на кожата и/или рани на устата [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Белодробна токсичност

Консултирайте пациентите за рисковете от белодробна токсичност, включително дихателна недостатъчност и смърт. Инструктирайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни услуги за развитие на задух от дъх или кашлица [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хемолитичен уремичен синдром И Бъбречно Failure

Консултирайте пациентите за рисковете от хемолитичен уремичен синдром и свързаната с тях бъбречна недостатъчност. Инструктирайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за промени в цвета или обема на изхода на урината или за повишени синини или кървене [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Чернодробни Toxicity

Посъветвайте пациентите за рисковете от чернодробна токсичност, включително чернодробна недостатъчност и смърт. Инструктирайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за признаци на жълтеница или за болка/нежност в десния квадрант на горната част на корема [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Защо Бенадрил ви кара да спите

Ембрио-фетална токсичност

Посъветвайте жените и мъжете с репродуктивен потенциал, че Infugem може да причини вреда на плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Infugem и в продължение на 6 месеца след крайната доза. Посъветвайте мъжете пациенти с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Infugem и в продължение на 3 месеца след окончателната доза [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте жените да не кърмят по време на лечение с Infugem и поне една седмица след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Съветвайте мъжете за репродуктивен потенциал на потенциала за намалена плодовитост с infugem [виж Използване в конкретни популации Неклинична токсикология ].