Vazculep

Описание за Vazculep

Фенилефринът е алфа-1 адренергичен рецептор агонист. Vazculep (фенилефрин хидрохлорид) инжектиране 10 mg/ml е стерилен непирогенен разтвор за интравенозна употреба. Тя трябва да се разрежда преди прилагането като интравенозен болус или непрекъсната интравенозна инфузия. Химическото наименование на фенилефрин хидрохлорид е (-)-m-хидрокси-a- [(метиламино) метил] бензил алкохолен хидрохлорид и нейната структурна формула е изобразена по-долу:

Фенилефринният хидрохлорид е разтворим във вода и етанол и неразтворим в хлороформ и етилов етер. Vazculep (фенилефрин хидрохлорид) инжектиране 10 mg/ml е чувствителен към светлината. Всеки ml съдържа: фенилефрин хидрохлорид 10 mg натриев хлорид 3,5 mg натриев цитрат дихидрат 4 mg монохидрат на лимонена киселина 1 mg и натриев метабисулфит 2 mg във вода за инжектиране. РН се регулира с натриев хидроксид и/или солна киселина, ако е необходимо. Диапазонът на pH е 3,5-5,5.

Използване за Vazculep

Vazculep е показан за лечение на клинично важна хипотония, произтичаща предимно от вазодилатация при настройката на анестезия.

Дозировка за Vazculep

Общи инструкции за дозиране и администриране

Vazculep трябва да се разрежда преди прилагането като интравенозен болус или непрекъсната интравенозна инфузия, за да се постигне желаната концентрация:

Болус

Разредете се с нормален физиологичен разтвор или 5% декстроза във вода.

Непрекъсната инфузия

Разредете се с нормален физиологичен разтвор или 5% декстроза във вода.

Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално по прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Не използвайте, ако разтворът е оцветен или облачен или ако съдържа прахови частици. Разреденият разтвор не трябва да се държи повече от 4 часа при стайна температура или повече от 24 часа при хладилни условия. Изхвърлете всяка неизползвана част.

По време на администрацията на Vazculep

• Правилно изчерпване на интраваскуларния обем.
• Правилна ацидоза. Ацидозата може да намали ефективността на фенилефрин.

Дозиране за лечение на хипотония по време на анестезия

Следват препоръчителните дози за лечение на хипотония по време на анестезия.

• Препоръчителната първоначална доза е от 40 до 100 mcg, администрирана от интравенозен болус. Могат да се прилагат допълнителни болуси на всеки 1 до 2 минути, ако е необходимо; да не надвишава общата доза от 200 mcg.
• Ако кръвното налягане е под целевата цел, започнете непрекъсната интравенозна инфузия със скорост на инфузия от 10 до 35 mcg/минута; да не надвишава 200 mcg/минута.
• Регулирайте дозата според целта на кръвното налягане.

Пригответе 100 mcg/ml разтвор за болус интравенозно приложение

За интравенозно приложение на болу пригответе разтвор, съдържащ крайна концентрация от 100 mcg/ml вазкулеп:

• Изтеглете 10 mg (1 ml от 10 mg/ml) вазкулеп и разредете с 99 ml 5% декстроза инжекция USP или 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP.
• Изтеглете подходяща доза от 100 mcg/ml разтвор преди болус интравенозно приложение.

Подгответе решение за непрекъснато интравенозно приложение

За непрекъсната интравенозна инфузия пригответе разтвор, съдържащ крайна концентрация от 20 mcg/ml вазкулеп в 5% декстроза инжекция USP или 0,9% инжекция на натриев хлорид USP:

• Изтегляне 10 mg (1 ml от 10 mg/ml) вазкулеп и разредете с 500 ml 5% декстроза инжекция USP или 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP.

Упътвания за освобождаване от аптека насипна флакона

Аптечната насипна флакона е предназначена за разпределяне на единични дози на множество пациенти в аптечна програма за примеси и е ограничена до приготвянето на примеси за инфузия. Всяко затваряне се прониква само един път с подходящо стерилно устройство за прехвърляне или разпределение, което позволява измерено разпределение на съдържанието. Аптечната насипна флакона трябва да се използва само в подходяща работна зона, като качулка на ламинарен поток (или еквивалентна зона за съчетаване на чист въздух). Разпределянето от аптека насилствен флакон трябва да бъде завършено в рамките на 4 часа след проникване на флакона.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Vazculep (Фенилефрин хидрохлорид) инжектиране 10 mg/ml за интравенозна употреба е налична в три размера на флакона: вазкулеп (фенилефрин хидрохлорид) инжекция за интравенозна употреба

• Инжектиране : 10 mg/ml като ясен безцветен разтвор в един доза 1 ml флакон (10 mg фенилефрин хидрохлорид на флакон)
• Инжектиране : 10 mg/ml като ясен безцветен разтвор в фармацевтичния пакет 5 ml флакон (50 mg фенилефрин хидрохлорид на флакон), който ще осигури пет 1 ml единични дози
• Инжектиране : 10 mg/ml като ясен безцветен разтвор в фармацевтичния пакет 10 ml флакон (100 mg фенилефрин хидрохлорид на флакон), който ще осигури десет 1 ml единични дози

Съхранение и обработка

Vazculep (Фенилефрин хидрохлорид) инжектиране 10 mg/ml е ясен безцветен разтвор, доставен по следния начин:

Запасите на флакона не се произвеждат с естествен каучуков латекс. Съхранявайте инжектиране на вазкулеп (фенилефрин хидрохлорид) 10 mg/ml при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура]. Предпазва от светлина. Съхранявайте в картонена опаковка до време на употреба. 1 ml флаконите са само за единична употреба; 5 и 10 мл флаконите са аптечни насипни пакети.

Разреденият разтвор не трябва да се държи повече от 4 часа при стайна температура или повече от 24 часа при хладилни условия. Изхвърлете всяка неизползвана част.

Произведено за: Exela Pharma Sciences LLC Lenoir NC 28613. Ревизиран: март 2021 г.

Странични ефекти for Vazculep

Нежеланите реакции на вазкулеп се дължат предимно на прекомерна фармакологична активност. Нежеланите реакции, отчетени в публикуваните клинични проучвания Наблюдателни изпитвания и доклади за случаи на Vazculep, са изброени по -долу от Body System. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сърдечни разстройства: Рефлекс браздикардия понижена сърдечна продукция Исхемия Хипертония аритмии

Стомашно -чревни разстройства: Епигастрална болка повръща гадене

Нарушения на нервната система: Главоболие замъглено виждане болки в шията треперене

Съдови нарушения: Хипертонична криза

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Диспнея

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Прурит

Лекарствени взаимодействия for Vazculep

Взаимодействия, които увеличават ефекта на пресока

Увеличаващият се ефект на кръвното налягане на вазкулеп се увеличава при пациенти, получаващи:

• Инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI)
• Окситоцин и окситокични лекарства
• Трициклични антидепресанти
• Ангиотензин алдостерон
• Атропин
• Стероиди като хидрокортизон
• Инхибитори на трансипин на норепинефрин като атомоксетин
• Ерго алкалоиди като метилергоновин малеат

Взаимодействия, които антагонизират ефекта на пресока

Увеличаващият се ефект на кръвното налягане на вазкулеп е намалено При пациенти, получаващи:

• α-адренергични антагонисти
• Блокери на калциеви канали като Nifedipine
• Бензодиазепини
• АСЕ инхибитори
• Централно действащи симтолитични агенти като Reserpine Guanfacine

Предупреждения за Vazculep

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Vazculep

Обостряне на сърдечна недостатъчност на ангина или белодробна артериална хипертония

Поради увеличаващите се ефекти на кръвното налягане, Вазкулеп може да утаи ангина при пациенти с тежка артериосклероза или анамнеза за ангина обостряща основата на сърдечната недостатъчност и да повиши белодробното артериално налягане.

Периферна и висцерална исхемия

Vazculep can cause excessive peripheral and visceral vasoconstriction and ischemia to vital organs particularly in patients with extensive peripheral vascular disease.

Кожа и подкожна некроза

Екстравазацията на вазкулеп може да причини некроза или раздробяване на тъкан. Инфузионното място трябва да бъде проверено за свободен поток. Трябва да се внимава да се избегне екстравазацията на Вазкулеп.

Bradycardia

Vazculep can cause severe bradycardia and намалено cardiac output.

Алергични реакции

Vazculep contains sodium metabisulfite a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms and life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown and probably low.

Чувствителността към сулфит се наблюдава по -често при астматични, отколкото при нестастрични хора.

Бъбречна токсичност

Vazculep can increase the need for renal replacement therapy in patients with septic шок . Монитор на бъбречната функция.

Риск от разширен ефект на пресор при пациенти с автономна дисфункция

Увеличаващият се отговор на кръвното налягане при адренергични лекарства, включително вазкулеп, може да бъде увеличен при пациенти с автономна дисфункция, както може да се появи при наранявания на гръбначния мозък.

Ефект на пресока със съпътстващи окситочни лекарства

Окситокични лекарства потенцират нарастващия ефект на кръвното налягане на амини за симпатомиметични пресори, включително Vazculep [виж Лекарствени взаимодействия ] с потенциал за хеморагичен инсулт.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните проучвания върху животни, които оценяват канцерогенния потенциал на орално прилагания фенилефрин хидрохлорид при F344/N плъхове и B6C3F1 мишки, са завършени от Националната програма за токсикология, използвайки диетичния път на приложение. Няма данни за канцерогенност при мишки, прилагани приблизително 270 mg/kg/ден (131 пъти повече от човешката дневна доза (HDD) от 10 mg/60 kg/ден въз основа на телесната повърхност) или плъхове, прилагани приблизително 50 mg/kg/ден (48 пъти HDD) въз основа на сравняването на телесната повърхност.

Мутагенеза

Фенилефрин хидрохлорид тества отрицателен в in vitro бактериален анализ на обратна мутация ( S.typhimurium Щамове TA98 TA100 TA1535 и TA1537) The in vitro хромозомни аберации анализират in vitro Тест за обмен на хроматидна сестра и напразно Анализ на микронуклеус на плъхове. Положителни резултати са отчетени само в една от двете реплики на in vitro Тест на мишката на лимфома.

Увреждане на плодовитостта

Phenylephrine did not impair mating fertility or reproductive outcome in normotensive male rats treated with 3 mg/kg/day phenylephrine via continuous intravenous infusion over 1 hour (2.9 times the HDD) for 28 days prior to mating and for a minimum of 63 days prior to sacrifice and female rats treated with the same dosing regimen for 14 days prior to mating and through Gestation Day 6. This dose was associated с повишена смъртност както при мъжки, така и при женски плъхове и намалено повишаване на телесното тегло при лекувани мъже. Има намалена плътност на каудалната сперма и повишена анормална сперма, отчетена при мъже, лекувани с 3 mg/kg/ден фенилефрин (NULL,9 пъти по -голяма от HDD).

Странични ефекти на дозата на медрол

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Данните от рандомизирани контролирани проучвания и мета-анализи с инжектиране на фенилефрин хидрохлорид при бременни жени по време на цезарово сечение не са установили свързания с лекарства риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт. Тези проучвания не са идентифицирали неблагоприятен ефект върху резултатите от майката или оценките на бебето Apgar [виж Данни ]. Няма данни за използването на фенилефрин през първия или втория триместър. При изследвания за възпроизвеждане и развитие на животни при нормотензивни животни доказателства за фетални малформации са отбелязани, когато се прилага фенилефрин по време на органогенеза чрез 1-часова инфузия при 1,2 пъти повече от човешката дневна доза (HDD) от 10 mg/60 kg/ден. Наблюдавани са намалени тегла на кученцето при потомство на бременни плъхове, лекувани с 2,9 пъти по -голяма от HDD [виж Данни ]. Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързано с болестта майчин и/или ембриофетален риск

Untreated hypotension associated with spinal anesthesia for Cesarean section is associated with an increase in maternal nausea and vomiting. Продължителното намаляване на притока на кръв на матката поради хипотонията на майката може да доведе до фетална брадикардия и ацидоза.

Данни

Човешки данни

Публикуваните рандомизирани контролирани изпитвания за няколко десетилетия, които сравняват използването на инжектиране на фенилефрин с други подобни агенти при бременни жени по време на цезарово сечение, не са идентифицирали неблагоприятни резултати от майката или бебетата. При препоръчителните дози фенилефрин изглежда не влияе на сърдечната честота на плода или променливостта на сърдечната честота на плода в значителна степен.

Няма проучвания за безопасността на експозицията на инжектиране на фенилефрин през периода на органогенеза и следователно не е възможно да се направят никакви заключения относно риска от вродени дефекти след излагане на инжектиране на фенилефрин по време на бременност. Освен това няма данни за риска от спонтанен аборт след излагане на плода на инжектиране на фенилефрин.

Данни за животните

Не са съобщени ясни малформации или фетална токсичност, когато нормотензивните бременни зайци са били лекувани с фенилефрин чрез непрекъсната интравенозна инфузия за 1 час (NULL,5 mg/kg/ден; приблизително еквивалентна на HDD въз основа на телесната повърхност) от 7 до 19 -та година на телесната доза) от 7 до 19.

В изследване на обхвата на дозата, която не е на разстояние от дозата при нормотензивни бременни зайци, леталността на плода и черепните лапи и малформациите на крайниците са отбелязани след лечение с 1,2 mg/kg/ден фенилефрин чрез непрекъсната интравенозна инфузия за 1 час (NULL,3-пъти HDD). Тази доза е очевидно токсична за майката (повишена смъртност и значителна загуба на телесно тегло). Увеличаването на честотата на малформацията на крайниците (хиперекстния на преднителя), съвпадащо с високата смъртност на плода, се отбелязва в едно кошило при 0,6 mg/kg/ден (NULL,2 пъти по-голяма от HDD) при липса на токсичност на майката.

Не са съобщени малформации или ембрио-фетална токсичност, когато нормотензивните бременни плъхове са били лекувани с до 3 mg/kg/ден фенилефрин чрез непрекъсната интравенозна инфузия за 1 час (NULL,9 пъти HDD) от гестационен ден 6 до 17. Тази доза е свързана с някаква майчинска токсичност (намалена консумация на храна и тегло на тялото).

Съобщава се за намалени тегла на кученцето при изследване на токсичността преди и следродилното развитие, при което нормотензивните бременни плъхове се прилагат фенилефрин чрез непрекъсната интравенозна инфузия за 1 час (NULL,3 1,0 или 3,0 mg/kg/ден; 0,29 1 или 2,9 пъти по-голяма от HDD) от гестационния ден 6 до лактация 21 ден). Не са забелязани неблагоприятни ефекти върху растежа и развитието (учене и сексуално развитие на паметта и плодовитост) при потомството на бременни плъхове при всяка тествана доза. Токсичността на майката (смъртност в края на гестацията и по време на лактация намалява консумацията на храна и телесното тегло) се наблюдават при 1 и 3 mg/kg/ден фенилефрин (еквивалентен на и 2,9 пъти съответно HDD).

m 05 52 Pill Street стойност

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на инжектиране на фенилефрин хидрохлорид или неговия метаболит в човешко или животинско мляко върху ефектите върху кърмалото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от вазкулеп и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Вазкулеп или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на фенилефрин не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Чернодробно увреждане

При пациенти с чернодробна цироза [Дете PUGH клас В и клас C] данните за реакция на дозата показват намалена отзивчивост към фенилефрин. Започнете дозирането в препоръчителния обхват на дозата, но в тази популация може да е необходим повече фенилефрин.

Бъбречно увреждане

При пациенти с краен стадий данните за бъбречно заболяване (ESRD) показват повишена отзивчивост към фенилефрин. Помислете да започнете в долния край на препоръчителния диапазон на дозата и регулиране на дозата въз основа на целта на целта на кръвното налягане.

Информация за предозиране за Vazculep

Предозирането на вазкулеп може да причини бързо повишаване на кръвното налягане. Симптомите на предозиране включват главоболие, повръщащо хипертония рефлекс брадикардия, усещане за пълнота в изтръпването на главата на крайниците и сърдечната аритмии, включително камерна екстрасистоли и камерна тахикардия.

Противопоказания за Vazculep

Няма

Клинична фармакология for Vazculep

Механизъм на действие

Фенилефрин хидрохлорид е агонист на адренергичен рецептор α-1.

Фармакодинамика

Взаимодействието на фенилефрин с α-1 адренергични рецептори върху съдовите гладко мускулни клетки причинява активиране на клетките и води до вазоконстрикция. След фенилефрин хидрохлорид интравенозно приложение на увеличаване на систолното и диастолното кръвно налягане средно артериално кръвно налягане и общата периферна съдова резистентност. Настъпването на повишаване на кръвното налягане след интравенозно приложение на хидрохлорид на болус фенилефрин е бързо в рамките на минути. С увеличаването на кръвното налягане след интравенозна прилагане вагалната активност също се увеличава, което води до рефлекторна брадикардия. Фенилефринът има активност върху повечето съдови легла, включително бъбречни белодробни и спланнични артерии.

Фармакокинетика

След интравенозна инфузия на фенилефрин хидрохлорид наблюдаваният ефективен полуживот е приблизително 5 минути. Стационарният обем на разпределение от приблизително 340 L предполага високо разпределение в органи и периферни тъкани. Средният общ серумен клирънс е приблизително 2100 ml/min. Наблюдаваният полуживот за елиминиране на плазмата на фенилефрин е 2,5 часа.

Фенилефринът се метаболизира предимно от моноамино оксидаза и сулфотрансфераза. След интравенозно приложение на радиомаркиран фенилефрин приблизително 80% от общата доза се елиминира в рамките на първите 12 часа; и приблизително 86% от общата доза се възстановява в урината в рамките на 48 часа. Екскретираното непроменено родителско лекарство е 16% от общата доза в урината при 48 часа след интравенозно приложение.

Съществуват два основни метаболита с приблизително 57 и 8% от общата доза, отделена като конюгати на Mhydroxymandelic и сулфат. Метаболитите се считат за фармакологично активни.

Клинични изследвания

Доказателствата за ефикасността на Вазкулеп са получени от проучвания на фенилефрин хидрохлорид в публикуваната литература. Подкрепата на литературата включва 16 проучвания, оценяващи използването на интравенозен фенилефрин за лечение на хипотония по време на анестезия. 16-те проучвания включват 9 проучвания, при които фенилефринът е използван при нискорискови (ASA 1 и 2) бременни жени, подложени на невкуксиална анестезия по време на цезарово раждане 6 проучвания при небстетрична хирургия при обща анестезия и 1 изследване при небстетрична хирургия при комбинирана обща и невкусиална анестезия. Показано е, че фенилефринът повишава систолното и средното кръвно налягане, когато се прилага или като болусна доза, или чрез непрекъсната инфузия след развитието на хипотонията по време на анестезия.

Информация за пациента за Vazculep

Ако е приложимо, информирайте члена на семейството на пациента или полагащия възпитател, че определени медицински състояния и лекарства могат да повлияят на това как работи инжектирането на вазкулеп (фенилефрин хидрохлорид).