Тежък

Предупреждение

Млечна ацидоза

Случаите на постмаркетинг на метформин-асоциирана млечна ацидоза са довели до хипотерия на смъртта и резистентни брадиархитмии. Появата на метформирана млечна ацидоза често е фино придружено само от неспецифични симптоми като неразположение на миалгии респираторен дистрес на сънливостта и коремната болка. Асоциираната с метформин млечна ацидоза се характеризира с повишени нива на лактат в кръвта (> 5 mmol/литър) ацидоза на ацидоза (без данни за кетонурия или кетонемия) повишено съотношение на лактат/пируват; и метформинови плазмени нива обикновено> 5 mcg/ml [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Рисковите фактори за свързана с метформин млечна ацидоза включват бъбречно увреждане, съпътстваща употреба на определени лекарства (например инхибитори на въглеродни анхидрази като топирамат) на възраст 65 години или по-голямо, което има рентгенологично изследване с контрастна хирургия и други процедури хипоксични състояния (напр. Остра изкожнена сърдечна недостатъчност) прекомерно приемане на алкохол и чернодробно нарушение.

Предоставени са стъпки за намаляване на риска от и управление на свързаната с метформин млечна ацидоза в тези групи с висок риск [виж Доза и приложение Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ако се подозира, че свързаната с метформин млечна ацидоза незабавно прекрати Fortamet и институтирайте общи мерки за поддържане в болнична обстановка. Препоръчва се бърза хемодиализа [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Fortamet

Таблетките с удължено освобождаване на Fortamet съдържат метформин на бигуанидин антихипергликемичен агент под формата на монохидрохлоридна сол. Химическото наименование на метформин HCl е n n-диметилимидодикарбонимиден диамиден хидрохлорид с молекулна формула на С ₄ H ₁₁ N ₅ • HCl и молекулно тегло 165.63. Структурната му формула е:

Метформин HCl е бял до бял кристален прах, който е свободно разтворим във вода и е практически неразтворим в ацетон етер и хлороформ. PKA на метформин е 12.4. РН на 1% воден разтвор на метформин HCl е 6.68.

Колко често можете да приемате pamprin

Таблетките Fortamet доставят 500 mg или 1000 mg метформин HCl, което е еквивалентно на 389,93 mg или 779,86 mg метформин съответно. В допълнение към активния състав метформин HCl всяка таблетка съдържа следните неактивни съставки: Candelilla Wax целулоза ацетат хипромелозен магнезиев стеарат полиетилен гликоли (PEG 400 PEG 8000) Полисорбат 80 Povidone натриев лаурил сулфат синтетичен оксиди титаниев диоксид и триакетин.

Използвайте за Fortamet

Fortamet е посочен като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при възрастни със захарен диабет тип 2.

Доза за късметлия

Дозировка и прилагане на възрастни

• Поглъщайте Fortamet Whole и никога не смазвайте или дъвчете.
• Препоръчителната начална доза на Fortamet е 500 mg пестно веднъж дневно с вечерното хранене.
• Увеличавайте дозата на стъпки от 500 mg седмично въз основа на гликемичен контрол и поносимост до максимум 2000 mg веднъж дневно с вечерното хранене.
• Ако гликемичният контрол не се постига с Fortamet 2000 mg веднъж дневно, обмислете изпитване на Fortamet 1000 mg два пъти дневно.
• Пациентите, получаващи метформинов хидрохлорид (HCl), могат да бъдат превключвани на Fortamet веднъж дневно при същата обща дневна доза до 2000 mg веднъж дневно.

Препоръки за използване при бъбречно увреждане

• Оценка на бъбречната функция преди започване на Fortamet и периодично след това.
• Fortamet е противопоказан при пациенти с прогнозна скорост на гломерулна филтрация (EGFR) под 30 ml/минута/1,73 m².
• Не се препоръчва започване на Fortamet при пациенти с EGFR между 30 и 45 ml/минута/1,73 m².
• При пациенти, приемащи Fortamet, чийто EGFR по -късно пада под 45 ml/min/1,73 m², оценява риска от полза от продължаване на терапията.
• Преустановете Fortamet, ако по -късно EGFR на пациента падне под 30 ml/минута/1,73 m² [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Прекратяване на йодирани контрастни процедури за изобразяване на изображения

Прекъсвайте Fortamet по време на или преди йодирана процедура за контрастно изображение при пациенти с EGFR между 30 и 60 ml/min/1,73 m²; При пациенти с анамнеза за чернодробно заболяване алкохолизъм или сърдечна недостатъчност; или при пациенти, на които ще се прилага вътреартериален йодиран контраст. Преоценете EGFR 48 часа след процедурата за изобразяване; Рестартирайте Fortamet, ако бъбречната функция е стабилна.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Fortamet е достъпен като:

• Таблетки с удължено освобождаване: 500 mg бели цветни неработещи таблетки, отпечатани с лого на ANDRX и 574 от едната страна.
• Таблетки с удължено освобождаване: 1000 mg бял цвят несериозни таблетки, отпечатани с лого на ANDRX и 575 от едната страна.

Съхранение и обработка

Fortamet се доставя като:

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ] Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F). Избягвайте прекомерната топлина и влажност.

Дръжте плътно затворени (предпазвайте от влага). Предпазва от светлина.

Произведено от: Actavis Laboratories FL Inc. Fort Lauderdale FL 33314 USA. Разпространено от: Shionogi Inc. Florham Park NJ 07932. Ревизиран: ноември 2018 г.

Странични ефекти fили Fилиtamet

Следните нежелани реакции се обсъждат и другаде в етикетирането:

• Млечна ацидоза [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дефицит на витамин В12 [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипогликемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични проучвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В плацебо-контролирани изпитвания 781 пациенти са прилагани таблетки с удължено освобождаване на метформин HCl. Нежеланите реакции, отчетени при по-големи от 5% от пациентите, лекувани с таблетки с удължено освобождаване на метформин HCl и които са по-често срещани, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, са изброени в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции от клинични изпитвания на таблетки с удължено освобождаване на метформин HCl, които се появяват> 5% и по-чести от плацебо при пациенти с захарен диабет тип 2

Диария led to the discontinuation of Метформин HCl extended-release tablets in 0.6% of patients. Additionally the following adverse reactions were repилиted in 1.0% to 5.0% of patients treated with Метформин HCl extended-release tablets и were mилиe commonly repилиted than in placebo-treated patients: abdominal pain constipation abdomen distention dyspepsia/heartburn flatulence замаяност главоболие upper respiratилиy infection taste disturbance.

Лабораторни тестове

Концентрации на витамин В12

При клинични изпитвания с продължителност 29 седмици с таблетки Metformin HCl намаление до поднормални нива на предишно нормални серумни нива на витамин В12 при приблизително 7% от пациентите.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на метформин. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Съобщава се за холестатично хепатоцелуларно и смесено хепатоцелуларно увреждане на черния дроб при използване на метформин в постмаркетинг.

Лекарствени взаимодействия fили Fилиtamet

Таблица 2 представя клинично значими лекарствени взаимодействия с Fortamet.

Странични ефекти на анастрозол 1 mg

Таблица 2: Клинично значими лекарствени взаимодействия с Fortamet

Предупреждения за Fortamet

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни предпазни мерки за силни

Млечна ацидоза

Има случаи на поста на Metformin, свързана с метформин млечна ацидоза, включително фатални случаи. Тези случаи са имали фино начало и са били придружени от неспецифични симптоми като недобросъвестно миалгии коремни болки Респираторен дистрес или повишена сънливост; Въпреки това хипотонията и резистентните брадиаритмии са настъпили при тежка ацидоза. Метформирасовата млечна ацидоза се характеризира с повишени концентрации на лактат в кръвта (> 5 mmol/L) ацидоза на ацидоза (без данни за кетонурия или кетонемия) и повишено лактатно: пируватно съотношение; Плазмените нива на метформин обикновено са> 5 mcg/ml. Метформинът намалява усвояването на черния дроб на лактат, повишаващ нивата на лактатната кръв, което може да увеличи риска от млечна ацидоза, особено при рискови пациенти.

Ако се подозира, че свързаната с метформин млечна ацидоза трябва да се въвежда незабавно в болнична обстановка, заедно с незабавно прекратяване на Fortamet. При пациенти, лекувани с Fortamet с диагноза или силно подозрение за млечна ацидоза, бърза хемодиализа, се препоръчва да се коригира ацидозата и да се отстрани натрупания метформин (метформин HCl е диализируем с клирънс до 170 ml/min при добри хемодинамични състояния). Хемодиализата често води до обръщане на симптомите и възстановяването.

Образовайте пациентите и техните семейства относно симптомите на млечна ацидоза и ако се появят тези симптоми, инструктирайте ги да преустановят Fortamet и да докладват тези симптоми на своя доставчик на здравни грижи.

За всеки от известните и възможни рискови фактори за препоръки, свързани с метформин млечна ацидоза, за да се намали рискът и да се управлява свързаната с метформин млечна ацидоза, са предоставени по-долу:

Бъбречно увреждане

Пощенският пазар, свързани с метформин, свързани с млечна ацидоза, се наблюдават предимно при пациенти със значително бъбречно увреждане.

Рискът от натрупване на метформин и свързана с метформин млечна ацидоза се увеличава с тежестта на бъбречното увреждане, тъй като метформинът е значително екскретен от бъбрека. Клиничните препоръки въз основа на бъбречната функция на пациента включват [виж Доза и приложение Клинична фармакология ::

• Преди започване на Fortamet получи приблизителна скорост на гломерулна филтрация (EGFR).
• Fortamet е противопоказан при пациенти с EGFR по -малко от 30 ml/min/1,73 m² [виж Противопоказания ].
• Инициирането на Fortamet не се препоръчва при пациенти с EGFR между 30 и 45 ml/min/1,73 m².
• Получавайте EGFR поне годишно при всички пациенти, приемащи Fortamet. При пациенти, изложени на риск от развитие на бъбречно увреждане (напр. Възрастните) бъбречна функция трябва да се оценява по -често.
• При пациенти, приемащи Fortamet, чийто EGFR пада под 45 ml/min/1,73 m², оценява ползата и риска от продължаване на терапията.

Лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба на Fortamet със специфични лекарства може да увеличи риска от свързана с метформин млечна ацидоза: тези, които нарушават бъбречната функция, водят до значителна хемодинамична промяна, пречат на баланса на киселината или увеличаването на натрупването на метформин [виж Лекарствени взаимодействия ]. Consider mилиe frequent monitилиing of patients.

Възраст 65 или повече

Рискът от свързана с метформин млечна ацидоза се увеличава с възрастта на пациента, тъй като пациентите в напреднала възраст имат по-голяма вероятност да имат чернодробно бъбречно или сърдечно увреждане от по-младите пациенти. Оценявайте бъбречната функция по -често при пациенти в напреднала възраст.

Рентгенологични изследвания с контраст

Прилагането на интраваскуларни йодирани контрастни агенти при пациенти, лекувани с метформин, доведе до остро намаляване на бъбречната функция и появата на млечна ацидоза. Спрете Fortamet по време на или преди йодирана процедура за контрастно изображение при пациенти с EGFR между 30 и 60 ml/min/1,73 m²; При пациенти с анамнеза за чернодробно увреждане алкохолизъм или сърдечна недостатъчност; или при пациенти, на които ще се прилага вътреартериален йодиран контраст. Преоценете EGFR 48 часа след процедурата за изобразяване и рестартирайте Fortamet, ако бъбречната функция е стабилна.

Операция и други процедури

Удържането на храни и течности по време на хирургически или други процедури може да увеличи риска от хипотония на изчерпване на обема и бъбречно увреждане. Fortamet трябва да бъде временно прекратен, докато пациентите са ограничили приема на храна и течности.

Хипоксични състояния

Няколко от пощенските случаи на свързана с метформин млечна ацидоза са възникнали при настройката на остра застойна сърдечна недостатъчност (особено когато е придружен от хипоперфузия и хипоксемия). Сърдечно -съдов срив (шок) Острият сепсис на миокарден инфаркт и други състояния, свързани с хипоксемия, са свързани с млечна ацидоза и могат да причинят преренална азотемия. Когато се появи такова събитие, преустановете Fortamet.

Прекомерен прием на алкохол

Алкохол potentiates the effect of Метформин on lactate metabolism. Patients should be warned against excessive alcohol intake while receiving FORTAMET.

Чернодробно увреждане

Пациентите с чернодробно увреждане са развили случаи на свързана с метформин млечна ацидоза. Това може да се дължи на нарушен лактатен клирънс, което води до по -високи нива на кръвта на лактат. Следователно избягвайте използването на Fortamet при пациенти с клинични или лабораторни доказателства за чернодробно заболяване.

Дефицит на витамин В12

При клинични изпитвания с продължителност 29 седмици с таблетки Metformin HCl намаление до поднормални нива на предишно нормални серумни нива на витамин В12 при приблизително 7% от пациентите. Подобно намаляване, което вероятно се дължи на смущения при абсорбция на В12 от комплекса на В12-интринния фактор, може да бъде свързано с анемия, но изглежда бързо обратимо с прекратяване на добавката на метформин или витамин В12. Някои индивиди (тези с неадекватна витамин В12 или прием на калций или абсорбция) изглежда са предразположени към развиване на нива на субнормални витамин В12. Измервайте хематологичните параметри годишно и витамин В12 на интервали от 2 до 3 години при пациенти на Fortamet и управлявайте всякакви аномалии [виж Нежелани реакции ].

Хипогликемия със съпътстваща употреба с инсулин и инсулин секретагоги

Известно е, че инсулиновите и инсулиновите секретаги (например сулфонилурея) причиняват хипогликемия. Fortamet може да увеличи риска от хипогликемия, когато се комбинира с инсулин и/или инсулинова секретагога. Следователно може да се наложи по -ниска доза инсулин или инсулин секретагога, за да се сведе до минимум риска от хипогликемия, когато се използва в комбинация с Fortamet [виж Лекарствени взаимодействия ].

Макроваскуларни резултати

Няма клинични проучвания, установяващи категорични доказателства за намаляване на макроваскуларния риск с Fortamet.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Млечна ацидоза

Обяснете рисковете от млечна ацидоза неговите симптоми и състояния, които предразполагат към неговото развитие. Посъветвайте се с пациентите незабавно да прекратят Fortamet и да уведомят незабавно своя доставчик на здравеопазване, ако се появяват необясними хипервентилационни myalgias malaise необичайна сънливост или други неспецифични симптоми. Съветвайте пациентите срещу прекомерния прием на алкохол и информирайте пациентите за важността на редовното тестване на бъбречната функция, докато получават Fortamet. Инструктирайте пациентите да информират своя лекар, че приемат Fortamet преди всяка хирургическа или рентгенологична процедура, тъй като може да се изисква временно прекратяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипогликемия

Информирайте пациентите, че може да възникне хипогликемия, когато Fortamet е съвместно с орален сулфонилуреи и инсулин. Обяснете на пациентите, които получават съпътстваща терапия, рисковете от хипогликемия са неговите симптоми и лечение и състояния, които предразполагат към неговото развитие [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дефицит на витамин В12

Информирайте пациентите за важността на редовните хематологични параметри, докато получавате Fortamet [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Женски от репродуктивна възраст

Информирайте жените, че лечението с Fortamet може да доведе до овулация при някои предменопаузални ановулаторни жени, което може да доведе до непредвидена бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Информация за администрацията

Информирайте пациентите, че Fortamet трябва да бъде погълнат от цяло и да не се натрошава или да се дъвче и че понякога неактивните съставки могат да бъдат елиминирани в изпражненията като мека маса, която може да прилича на оригиналния таблет.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните изследвания на канцерогенността са проведени при плъхове (продължителност на дозирането от 104 седмици) и мишки (продължителност на дозирането от 91 седмици) при дози до и включително 900 mg/kg/ден и 1500 mg/kg/ден. Тези дози са приблизително 3 пъти по -големи от максималната препоръчителна дневна доза от човека от 2550 mg въз основа на сравненията на повърхността на тялото. Не са открити доказателства за канцерогенност с метформин нито при мъжки, нито при женски мишки. По същия начин не се наблюдава туморогенна потенциал при метформин при мъжки плъхове. Има обаче повишена честота на доброкачествени стромални маточни полипи при женски плъхове, лекувани с 900 mg/kg/ден.

Няма данни за мутагенна потенциал на метформинин следните in vitro тестове: тест за генна мутация на AMES (S. typhimurium) (клетки на миши лимфоми) или тест за хромозомни аберации (човешки лимфоцити). Резултатите от теста in vivo мишка микронуклеус също бяха отрицателни.

Плодовитостта на мъжките или женските плъхове не се влияе от метформин, когато се прилага в дози до 600 mg/kg/ден, което е приблизително 2 пъти по -голямо от максимално препоръчителната човешка дневна доза от 2550 mg въз основа на сравненията на повърхността на тялото.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените данни с Fortamet при бременни жени не са достатъчни за определяне на свързания с наркотици риск за големи вродени дефекти или спонтанен аборт. Публикувани проучвания с употреба на метформин по време на бременност не съобщават за ясна връзка с метформин и основен вроден дефект или риск от спонтанен аборт [виж Данни ]. There are risks to the mother и fetus associated with poилиly controlled Диабет захарен по бременност [виж Клинични съображения ].

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти от развитието, когато метформинът се прилага на бременни плъхове Sprague Dawley и зайци през периода на органогенеза при дози до 2- и 5-пъти съответно 2550 mg клинична доза въз основа на телесната повърхност [виж [виж Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти е 6 до 10% при жени със захарен диабет преди гестация с HBA1C> 7 и се съобщава, че е от 20 до 25% при жени с HBA1C> 10. Прогнозният фонов риск от спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Лошо контролиран захарен диабет при бременност увеличава риска от майката на диабетна кетоацидоза преди еклампсия спонтанно аборти преждевременно доставяне и усложнения за доставяне и доставка. Лошо контролиран захарен диабет увеличава риска от плода за големи вродени дефекти, мъртвородени и макросомични заболеваемост.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от проучвания след маркетинг не съобщават за ясна връзка с метформин и основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода, когато метформинът се използва по време на бременност. Тези проучвания обаче определено не могат да установят липсата на свързан с метформин риск поради методологични ограничения, включително малък размер на извадката и непоследователни групи за сравнение.

Данни за животните

Метформин HCl не влияе неблагоприятно на резултатите от развитието, когато се прилага на бременни плъхове и зайци при дози до 600 mg/kg/ден. Това представлява експозиция от около 2 и 5 пъти по -голяма от 2550 mg клинична доза въз основа на сравненията на повърхността на тялото съответно за плъхове и зайци. Определянето на концентрациите на плода демонстрира частична плацентарна бариера към метформин.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничени публикувани проучвания докладът, че метформин присъства в човешкото мляко [виж Данни ]. However there is insufficient infилиmation to determine the effects of Метформин on the breastfed infant и no available infилиmation on the effects of Метформин on milk production. Therefилиe the developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need fили FORTAMET и any potential adverse effects on the breastfed child from FORTAMET или from the underlying maternal condition.

Данни

Публикуваните клинични проучвания за лактация съобщават, че метформинът присъства в човешкото мляко, което е довело до дози за бебета приблизително 0,11% до 1% от дозата, коригирана на теглото на майката, и съотношение на мляко/плазма, вариращо между 0,13 и 1. Въпреки това проучванията не са били предназначени да установят риска от употреба на метформин по време на лактация, тъй като с малък размер на извадката и ограничени неблагоприятни събития, събрани в кранги по време на лактация, тъй като проучванията обаче не са предназначени за установяване на риска от употреба на метформин по време на лактация поради малък размер на извадката и ограничени неблагоприятни събития, събрани в кранги по време на лактация, тъй като проучванията не са предназначени да установят, че определено установяват риска от употреба на метформин по време на лактация, поради малки размери на извадката и ограничени неблагоприятни събития, събрани в кранги по време на лактация.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Обсъдете потенциала за непредвидена бременност с жени в пременопауза, тъй като терапията с Fortamet може да доведе до овулация при някои ановулаторни жени.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Fortamet при педиатрични пациенти не са установени.

странични ефекти на лекарството габапентин

Гериатрична употреба

Контролираните клинични проучвания на Fortamet не включват достатъчен брой пациенти в напреднала възраст, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, който обикновено започва от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия и по -висок риск от млечна ацидоза. Оценявайте бъбречната функция по -често при възрастни пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречно увреждане

Метформинът е значително екскретен от бъбрека и рискът от натрупване на метформин и млечна ацидоза се увеличава със степента на бъбречно увреждане. Fortamet е противопоказан при тежки пациенти с бъбречно увреждане с прогнозна скорост на гломерулна филтрация (EGFR) под 30 ml/min/1,73 m² [виж Доза и приложение Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Използването на метформин при пациенти с чернодробно увреждане е свързано с някои случаи на млечна ацидоза. Fortamet не се препоръчва при пациенти с чернодробно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информация за предозиране за Fortamet

Настъпи предозиране на метформин HCl, включително поглъщане на количества, по -големи от 50 грама. Съобщава се за хипогликемия в приблизително 10% от случаите, но не е установена причинно -следствена връзка с метформин. Съобщава се за млечна ацидоза при приблизително 32% от случаите на предозиране с метформин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Metfилиmin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefилиe hemodialysis may be useful fили removal of accumulated drug from patients in whom Метформин overdosage is suspected.

Противопоказания за Fortamet

Fortamet е противопоказан при пациенти с:

• Тежко бъбречно увреждане (EGFR под 30 ml/min/1,73 m²) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Свръхчувствителност към метформин.
• Остра или хронична метаболитна ацидоза, включително диабетна кетоацидоза със или без кома.

Клинична фармакология fили Fилиtamet

Механизъм на действие

Метформинът е антихипергликемичен агент, който подобрява глюкозния толеранс при пациенти със захарен диабет тип 2, понижавайки базалната и постпрандиалната плазмена глюкоза. Метформинът намалява производството на чернодробна глюкоза намалява чревната абсорбция на глюкозата и подобрява чувствителността към инсулин чрез увеличаване на периферното поглъщане и използване на глюкозата. С метформиновата терапия секрецията на инсулин остава непроменена, докато нивата на инсулин на гладуване и дневният плазмен инсулин отговор могат да намалят.

Фармакокинетика

Абсорбция

В кръстосано проучване с множество дози 23 пациенти със захарен диабет тип 2 са прилагани или Fortamet 2000 mg веднъж на ден (след вечеря), или метформин HCL таблетки 1000 mg два пъти на ден (след закуска и след вечеря). След 4 седмици лечение за стационарни фармакокинетични параметри на площта на концентрацията на кривата на концентрацията (AUC) за пикова плазмена концентрация (TMAX) и максимална концентрация (CMAX). Появата на метформин в плазмата от Fortamet е по -бавна и по -продължителна в сравнение с таблетките Metformin HCl. Резултатите са представени в таблица 3.

Таблица 3: Fortamet vs. Metformin HCL таблетки стационарни фармакокинетични параметри на 4 седмици

В четири проучвания с една доза и едно многократно изследване бионаличността на Fortamet 2000 mg, дадена веднъж дневно вечерта при условия на федерация [измерено с AUC], е подобна на същата обща дневна доза, прилагана като таблетки Metformin HCl 1000 mg, дадени два пъти дневно. Геометричните средни съотношения (таблетки Fortamet/ Metformin HCl) на AUC0-24HR AUC0-72HR и AUC0-INF за тези пет проучвания варират от 0,96 до 1,08.

В еднократно проучване за репликация на кръстосано проектиране с една доза, сравняващо две таблетки от 500 mg Fortamet с една таблетка с 1000 mg fortamet, прилагана вечер с храна на 29 здрави мъже, два таблетки от 500 mg Fortamet са установени, че са еквивалентни на една таблетка с 1000 mg Fortamet.

В проучване, проведено с Fortamet, се наблюдава свързано с дозата увеличение на експозицията на метформин за 24 часа след перорално приложение от 1000 1500 2000 и 2500 mg.

В три проучвания с Fortamet, използващи различни режими на лечение (2000 mg след вечеря; 1000 mg след закуска и след вечеря; и 2500 mg след вечеря) фармакокинетиката на метформин, измерена чрез AUC, изглежда линейна след приложение на многократно дозиране.

Ефект от храната

Степента на абсорбция на метформин (измерена с AUC) от Fortamet се увеличава с приблизително 60%, когато се дава с храна. Когато Fortamet се прилага с Food Cmax, се увеличава с приблизително 30%, а TMAX е по -удължен в сравнение със състоянието на гладуване (NULL,1 срещу 4,0 часа).

Разпределение

Очевидният обем на разпределение (V/F) на метформин след единични перорални дози метформин HCl таблетки 850 mg средно 654 ± 358 L. Метформинът е незначително свързан с плазмените протеини. Метформинът се разделя на еритроцити, най -вероятно като функция на времето.

Метаболизъм

Интравенозните изследвания с една доза при нормални лица показват, че метформинът е екскретен непроменен в урината и не претърпява чернодробен метаболизъм (не са идентифицирани метаболити при хора), нито двулиарна екскреция.

Елиминиране

Бъбречният клирънс (виж таблица 4) е приблизително 3,5 пъти по -голям от креатининовия клирънс, което показва, че тръбната секреция е основният път на елиминиране на метформин. След пероралното приложение приблизително 90% от абсорбираното лекарство се елиминира по бъбречния път в рамките на първите 24 часа с полуживот на плазмен елиминиране от приблизително 6,2 часа. В кръвта елиминацията полуживот е приблизително 17,6 часа, което предполага, че масата на еритроцитите може да бъде отделение за разпределение.

Специфични популации

Бъбречно увреждане

При пациенти с намалена бъбречна функция плазмата и полуживотът на кръвта на метформин се удължава и бъбречният клирънс се намалява (виж таблица 4) [виж Доза и приложение Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Не са проведени фармакокинетични изследвания на метформин при пациенти с чернодробно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Гериатрия

Ограничени данни от контролирани фармакокинетични проучвания на таблетки на метформин HCl при здрави възрастни субекти предполагат, че общият плазмен клирънс на метформин е намален. Изглежда, че промяната в метформиновата фармакокинетика със стареене се отчита предимно чрез промяна в бъбречната функция (виж таблица 4). [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Таблица 4: Изберете средна (± S.D.) Метформин фармакокинетични параметри след единични или множество перорални дози таблетки Metformin HCl

Педиатрия

Няма налични фармакокинетични данни с Fortamet при педиатрични пациенти.

Пол

Метформиновите фармакокинетични параметри не се различават значително между нормалните лица и пациентите със захарен диабет тип 2, когато се анализират според пола (мъже = 19 жени = 16).

Състезание

Не са извършени проучвания на метформинови фармакокинетични параметри според расата.

Лекарствени взаимодействия

In vivo оценка на лекарствените взаимодействия

Таблица 5: Ефект на съвместно лекарство върху плазмената метформинова системна експозиция

Таблица 6: Ефект на метформин върху експозицията на лекарствени системи в съвместна работа

колко серокел е твърде много

Клинични изследвания

24-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на таблетки с удължено освобождаване на метформин HCl, взети веднъж ежедневно с вечерното хранене, се провежда при пациенти със захарен диабет тип 2, които не са успели да постигнат гликемичен контрол с диета и упражнения. Пациентите, влизащи в изследването, са имали средна базова HbA1c от 8,0% и средна базова FPG от 176 mg/dL. Дозата на лечение се увеличава до 1500 mg веднъж дневно, ако на 12 седмица HbA1c е ≥7.0%, но <8.0% (patients with HbA1c ≥8.0% were discontinued from the study). At the final visit (24-week) mean HbA1c had increased 0.2% from baseline in placebo patients и decreased 0.6% with Метформин HCl extended-release tablets.

16-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на дозата-отговор на таблетки с удължено освобождаване на метформин HCl, приемани веднъж дневно с вечерното хранене или два пъти дневно с хранене, се провежда при пациенти със захарен диабет тип 2, които не са успели да постигнат гликемичен контрол с диета и упражнения. Резултатите са показани в таблица 7.

Таблица 7: Средни промени от изходното ниво* в HbA1c и плазмената глюкоза на гладно на 16-та седмица, сравнявайки таблетки с удължено освобождаване на метформин HCl с плацебо при пациенти със захарен диабет тип 2

Средното тегло на тялото е 193 lbs 192 lbs 188 lbs 196 lbs 193 lbs и 194 lbs в таблетките Metformin HCl ExtendedRelease 500 mg 1000 mg 1500 mg и 2000 mg веднъж дневно 1000 mg два пъти дневно и плацебо ръце съответно. Средната промяна в телесното тегло от изходното ниво до 16 -та седмица беше -1,3 фунта -1,3 фунта -0,7 фунта -1,5 фунта -2,2 фунта и -1,8 фунта съответно.

24-седмично двойно-сляпо рандомизирано проучване на таблетки с удължено освобождаване на метформин HCl, приемани веднъж всеки ден с вечерното хранене и таблетки Metformin HCl, приемани два пъти дневно (със закуска и вечерна храна), се провежда при пациенти със захарен диабет тип 2, които са били лекувани с метформин HCl таблетки 500 mg два пъти дневно в продължение на поне 8 седмици преди да се изследват. Резултатите са показани в таблица 8.

Таблица 8: Средни промени от изходната линия* в HbA1c и плазмената глюкоза на гладно на 24 седмица, сравнявайки метформин HCl-освободен освобождаване срещу метформин HCl при пациенти със захарен диабет тип 2

Средното тегло на тялото е 210 фунта 203 фунта и 193 фунта в таблетките Metformin HCl 500 mg два пъти дневно и метформин HCl таблетки с удължено освобождаване съответно 1000 mg и 1500 mg веднъж дневно оръжие. Средната промяна в телесното тегло от изходното ниво до 24 -та седмица е съответно 0,9 lbs 1,1 lbs и 0,9 lbs.

Информация за пациента за Fortamet

Fortamet®
(for-tah-met)
(метформин хидрохлорид) таблетки с удължено освобождаване

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Fortamet?

Fortamet може да причини сериозни странични ефекти, включително:

Млечна ацидоза. Metfилиmin hydrochlилиide the medicine in FORTAMET can cause a rare but serious side effect called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency и must be treated in a hospital.

Спрете да приемате Fortamet и се обадете веднага на вашия доставчик на здравеопазване, ако получите някой от следните симптоми на млечна ацидоза:

• Чувствайте се много слаби и уморени
• Имате необичайна сънливост или сън по -дълго от обикновено
• имат необичайна (не нормална) мускулна болка
• Чувствайте се студени, особено в ръцете и краката си
• Имайте проблеми с дишането
• Почувствайте се замаяни или светлоглави
• имат необясними стомашни или чревни проблеми с гадене и повръщане или диария
• имат бавен или нередовен сърдечен ритъм

Имате по -голям шанс да получите млечна ацидоза, ако:

• имат тежки проблеми с бъбреците. Виж Не приемайте Fortamet, ако вие:
• имат чернодробни проблеми.
• имат застойна сърдечна недостатъчност, която изисква лечение с лекарства.
• Пийте много алкохол (много често или краткосрочно пиене на алкохол).
• Поставете дехидратиране (загубете голямо количество телесни течности). Това може да се случи, ако сте болни от треска повръщане или диария. Дехидратацията също може да се случи, когато се потите много с активност или упражнения и не пиете достатъчно течности.
• Имайте определени рентгенови тестове с инжекционни багрила или контрастни агенти.
• операция.
• Имате сърдечен удар тежка инфекция или инсулт.
• са на 65 години или повече.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от проблемите в списъка по -горе.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, че приемате Fortamet, преди да имате операция или рентгенови тестове. Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да спре Fortamet за известно време, ако имате операция или определени рентгенови тестове).

Как да се инжектира торадол

Fortamet може да има други сериозни странични ефекти. Виж Какви са възможните странични ефекти на Fortamet?

Какво е Fortamet?

• Fortamet е лекарство с рецепта, което съдържа метформин хидрохлорид. Fortamet се използва с диета и упражнения, за да помогне за контрол на силната кръвна захар (хипергликемия) при възрастни с диабет тип 2.
• Не е известно дали Fortamet е безопасен и ефективен при деца под 18 години.

Не приемайте Fortamet, ако вие:

• имат тежки проблеми с бъбреците
• са алергични към метформин HCl или някоя от съставките в Fortamet. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките в Fortamet.
• имат състояние, наречено метаболитна ацидоза, включително диабетна кетоацидоза (високи нива на определени киселини, наречени кетони в кръвта или урината ви).

Преди да вземете Fortamet, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат анамнеза или риск от диабетна кетоацидоза. Виж Не приемайте Fortamet, ако вие:
• имат проблеми с бъбреците.
• имат чернодробни проблеми.
• Имайте сърдечни проблеми, включително застойна сърдечна недостатъчност.
• са на 65 години или повече.
• Пийте алкохол много често или пийте много алкохол при краткосрочно пиене.
• приемат инсулин или лекарство със сулфонилурея.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Fortamet ще навреди на вашето неродено бебе. Ако сте бременна, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да контролирате кръвната си захар, докато сте бременна.
• са жена, която не е преминала през менопауза (пременопауза), която изобщо няма периоди или изобщо. Fortamet може да причини освобождаването на яйце от яйчник при жена (овулация). Това може да увеличи шанса ви да забременеете.
• са кърмещи или планират да кърмят. Fortamet може да премине в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, докато приемате Fortamet.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Fortamet може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства и други лекарства могат да повлияят на това как работи Fortamet.

Как трябва да взема Fortamet?

• Вземете Fortamet точно както ви казва вашият доставчик на здравни услуги.
• Fortamet трябва да се приема с вечерните ви ястия, за да помогнете за намаляване на разстроен стомах.
• Лягай Fortamet Whole. Не смачкайте изрязване или дъвчете таблетките.
• Понякога може да преминете мека маса в изпражненията си (движение на червата), която прилича на Fortamet. Това не е вредно и няма да повлияе на начина, по който работи Fortamet.
• Когато тялото ви е под някои видове стрес, като треска травма (като автомобилна катастрофа) инфекция или операция, количеството на лекарството за диабет, от което се нуждаете, може да се промени. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези проблеми.
• Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави кръвни тестове, за да провери колко добре работят вашите бъбреци преди и по време на лечението ви с Fortamet.
• Вашият доставчик на здравни грижи ще провери диабета ви с редовни кръвни тестове, включително нивата на кръвната захар и вашия хемоглобин А1С.
• Ниската кръвна захар (хипогликемия) може да се случва по -често, когато Fortamet се приема с някои други лекарства за диабет.
• Говорете с вашия доставчик на здравни грижи как да предотвратите разпознаването и управлението на ниската кръвна захар. Виж Какви са възможните странични ефекти на Fortamet?
• Проверете кръвната си захар, както ви казва доставчикът на здравни услуги.
• Останете на предписаната си програма за диета и упражнения, докато приемате Fortamet.
• Ако вземете твърде много Fortamet, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Fortamet?

Не пийте много алкохолни напитки, докато приемате Fortamet. Това означава, че не трябва да пиете питие за кратки периоди и не трябва да пиете много алкохол редовно. Алкохолът може да увеличи шанса за получаване на млечна ацидоза.

Какви са възможните странични ефекти на Fortamet?

Fortamet може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Fortamet?
• Нисък витамин В12 (дефицит на витамин В12). Използването на Fortamet може да доведе до намаляване на количеството на витамин В12 в кръвта ви, особено ако сте имали ниски нива на витамин В12 преди. Вашият доставчик на здравни грижи може да прави кръвни тестове, за да провери нивата на витамин В12.
• Ниска кръвна захар (хипогликемия). Ако приемате Fortamet с друго лекарство, което може да причини ниска кръвна захар, като сулфонилурея или инсулин, рискът ви от получаване на ниска кръвна захар е по -висок. Дозата на вашето лекарство за сулфонилурея или инсулин може да се наложи да бъде намалена, докато приемате Fortamet. Признаците и симптомите на ниска кръвна захар могат да включват:
  • главоболие
  • глад
  • замаяност
  • сънливост
  • Бързо сърцебиене
  • изпотяване
  • слабост
  • объркване
  • раздразнителност
  • треперене или чувство на трептене

Общите странични ефекти на Fortamet включват:

• диария
• Болки в стомаха (корема) и подуване
• гадене и повръщане
• главоболие
• Газsiness (flatulence)
• Вкусен смущение (неприятно метален вкус)
• лошо храносмилане

Това не са всички възможни странични ефекти на Fortamet.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Fortamet?

Съхранявайте Fortamet при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C). Вижте вмъкване.

Дръжте бутилката плътно затворена между всяка употреба, за да предпазите таблетките Fortamet от влагата.

Предпазва от светлина.

Дръжте Fortamet и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Fortamet

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Fortamet за условие, за което не е предписано. Не давайте Fortamet на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Fortamet, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Fortamet?

Активни съставки: Метформин hydrochlилиide.

Неактивни съставки: Candelilla Wax целулоза ацетат хипромелозен магнезиев стеарен полиетилен гликоли (PEG 400 PEG 8000) Полисорбат 80 Povidone Натриев лаурил сулфат синтетичен черен железен оксиди Титаниев диоксид и триацетин.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата