Слаби

Описание за лескол

Lescol е водоразтворимо средство за спускане на холестерол, който действа чрез инхибиране на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А (HMG-COA) редуктаза.

Флувастатинът натрий е [R*S*-(E)]-(±) -7- [3- (4-флуорофенил) -1- (1-метилетил) -1H-инзол-2-ил] -35-дихидрокси-6-хептенен киселина монозодиева сол. Емпиричната формула на флувастатин натрий е c ₂₄ H ₂₅ Fno ₄ • Na неговото молекулно тегло е 433.46 и структурната му формула е:

This molecular entity is the first entirely synthetic HMG-CoA reductase inhibitor and is in part structurally distinct from the fungal derivatives of this therapeutic class.

Флувастатинът натрий е бял до бледожълт хигроскопски прах, разтворим във воден етанол и метанол. Лесколът се доставя като капсули, съдържащи флувастатин натриев, еквивалентен на 20 mg или 40 mg флувастатин за перорално приложение. Lescol XL се доставя като таблетки с удължено освобождаване, съдържащи флувастатин натриев, еквивалентен на 80 mg флувастатин за перорално приложение.

Активна съставка: Флувастатин натрий

Неактивни съставки в капсули: Калциев карбонатен желатин магнезиев стеарат микрокристална целулоза предгелатинизирано нишесте (царевица) Червен железен оксид Натриев бикарбонат талк титанов диоксид жълт железен оксид и други съставки.

Капсулите могат също да включват: бензил алкохол черен железен оксид бутилпарабен карбоксиметилцелулоза натриев едат калциев дискотрий метилпарабен пропилпарабен силициев диоксид натриев лаурил сулфат и натриев пропионат.

Неактивни съставки в таблетки с удължено освобождаване: Микрокристална целулозна хидроксипропил целулоза хидроксипропил метил целулозен калиев бикарбонат повидон магнезиев стеарат жълто железен оксид титаниев диоксид и полиетилен гликол 8000.

Използвате за лескол

Терапията с отклоняващи се липиди трябва да бъде само един компонент на интервенцията на множеството рисков фактор при индивиди със значително повишен риск от атеросклеротично съдово заболяване поради хиперхолестеролемия. Лекарствената терапия е посочена като допълнение към диетата, когато отговорът на диета, ограничена при наситени мазнини и холестерол и други нефармакологични мерки, е неадекватна.

Хиперхолестеролемия (хетерозиготна фамилна и нефамилна) и смесена дислипидемия

Lescol и Lescol XL са показатели

• Като допълнение към диетата за намаляване на повишения общ холестерол (общо-С) Липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C) триглицерид (TG) и смесени нива на аполипопротеин В (APO B) и за повишаване на липопротеиновия холестерол с висока плътност (HDL-C) при пациенти с първичен хиперохолестемия и смесен холестерол).
• Като допълнение към диетата за намаляване на нивата на общо-C LDL-C и APO B при подрастващи момчета и момичета на юноши, които са поне една година след менархе на 10-16 години с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия и следните открития са налице:
  • LDL-C остава ≥ 190 mg/dl или
  • LDL-C остава ≥ 160 mg/dl и:
    • има положителна фамилна анамнеза за преждевременна сърдечно -съдова болест или
    • Има два или повече други рискови фактори за сърдечно -съдови заболявания

Класификацията на NCEP на нивата на холестерол при педиатрични пациенти с фамилна анамнеза за хиперхолестеролемия или преждевременна ССЗ е обобщена по -долу.

Децата, лекувани с флувастатин в юношеството, трябва да бъдат преоценявани в зряла възраст и подходящи промени, направени в техния режим на понижаване на холестерола за постигане на цели за лечение на възрастни.

Вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания

При пациенти с клинично очевиден CHD Lescol и LeScol XL са показани на:

• Намалете риска от подлагане на процедури за коронарна реваскуларизация
• забавяне на прогресията на коронарната атеросклероза

Ограничения на употребата

Нито Lescol, нито Lescol XL не са изследвани при условия, при които основната аномалия е повишаване на хиломикрони VLDL или IDL (т.е. хиперлипопротеинемия типове I III IV или V).

Дозировка за лескол

Обща информация за дозиране

Доза на обхвата : 20 mg до 80 mg/ ден.

Lescol/Lescol XL може да се прилага перорално като единична доза със или без храна.

Не разбивайте смачкване или дъвчете таблетки Lescol XL или отворете капсули LESCOL преди администрирането.

Не приемайте две Lescol 40 mg капсули наведнъж.

Тъй като максималният ефект от дадена доза се наблюдава в рамките на 4 седмици периодични липидни определяния трябва да се извършват по това време и дозата се коригира според отговора на пациента на терапията и установените насоки за лечение.

За пациенти, изискващи намаляване на LDL-C до цел ≥ 25%, препоръчителната начална доза е 40 mg като една капсула вечер 80 mg като една таблетка Lescol XL, прилагана като единична доза по всяко време на деня или 80 mg в разделени дози от 40 mg капсула, дадена два пъти дневно. За пациенти, които се нуждаят от намаляване на LDL-C до цел <25% a starting dose of 20 mg may be used.

Възрастни пациенти с хиперхолестеролемия (хетерозиготна фамилна и нефамилна) и смесена дислипидемия

Възрастните пациенти могат да бъдат стартирани или на LeScol или LeScol XL. Препоръчителната начална доза за лескол е една капсула с 40 mg вечер или една лескол 40 mg капсула два пъти дневно. Не приемайте две Lescol 40 mg капсули наведнъж.

Препоръчителната начална доза за Lescol XL е една таблетка с 80 mg, администрирана като единична доза по всяко време на деня.

Педиатрични пациенти (10-16 години) с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия

Препоръчителната начална доза е една капсула с 20 mg Lescol. Регулиране на дозата до максимална дневна доза, прилагана или като капсули на лескол 40 mg два пъти дневно, или една таблетка Lescol XL 80 mg, след като дневно трябва да се прави на интервали от 6 седмици. Дозите трябва да бъдат индивидуализирани според целта на терапията [виж Насоки за педиатрични панели на NCEP и Клинични изследвания ] ¹ .

Използвайте с циклоспорин

Не надвишавайте доза от 20 mg B.I.D. Лескол при пациенти, приемащи циклоспорин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Използвайте с флуконазол

Не надвишавайте доза от 20 mg B.I.D. Лескол при пациенти, приемащи флуконазол [виж Лекарствени взаимодействия ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

• Lescol 20 mg капсули са кафяви и светлокафяви отпечатани два пъти с и 20 на едната половина и лескол и логото Lescol® (флувастатин) два пъти върху другата половина на капсулата.
• Lescol 40 mg капсули са кафяви и златни отпечатани два пъти с и 40 на едната половина и лескол, а лесколът ^® (Флувастатин натрий) Лого два пъти върху другата половина на капсулата.
• Таблетките Lescol XL 80 mg са жълт кръг леко биконвекс филмов таблет с скосени ръбове, обезвредени с Lescol XL от едната страна и 80 от другата.

Съхранение и обработка

LESCOL ® (флувастатин натрий) капсули

20 mg

Кафяво и светлокафяво отпечатано два пъти с лого и 20 на едната половина и LeScol и логото Lescol® (Fluvastatin натрий) два пъти върху другата половина на капсулата.

Бутилки от 30 капсули ……………………… ... NDC 0078-0176-15
Бутилки от 100 капсули ……………………… ... NDC 0078-0176-05

40 mg

Кафяво и злато се отпечатва два пъти с лого и 40 на едната половина и лескол и логото Lescol® (Fluvastatin натрий) два пъти върху другата половина на капсулата.

Бутилки от 30 капсули ……………………… ... NDC 0078-0234-15
Бутилки от 100 капсули ……………………… ... NDC 0078-0234-05

Lescol® XL (флувастатин натрий) таблетки с удължено освобождаване

80 mg

Жълт кръгъл леко биконвекс филмов таблет с скосени ръбове, обезвредени с Lescol XL от едната страна и 80 от другата.

Бутилки от 30 таблетки ……………………………………………………………………………………………………………………………………… NDC 0078-0354-15
Бутилка от 100 таблетки ……………………… ... NDC 0078-0354-05

Съхранявайте и раздайте

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени до 15 -30 ° C (59 -86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Dispense in a tight container. Protect from light.

ЛИТЕРАТУРА

¹ Национална образователна програма за холестерол (NCEP): Акценти на доклада на експертната група за нивата на холестерола в кръвта при деца и юноши. Педиатрия. 89 (3): 495-501. 1992.

Разпределено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation. Източен Хановер Ню Джърси 07936. Ревизиран февруари 2012 г.

Странични ефекти for Lescol

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикета:

• Рабдомиолиза с миоглобинурия и остра бъбречна недостатъчност и миопатия (включително миозит) [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Чернодробни ензимни аномалии [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинични изследвания Experience in Adult Patients

Тъй като клиничните проучвания върху Lescol/Lescol XL се провеждат в различни популации на изследвания и проектират честотата на нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на Lescol/Lescol XL, не могат да се сравняват директно с тези в клиничните проучвания на други статини и може да не отразяват честотата на нежеланите реакции, наблюдавани в клиничната практика.

В базата данни за клинични изпитвания с контролирана от LESCOL от 2326 пациенти, лекувани с LESCOL ¹ (Възрастов диапазон 18-75 години 44% жени 94% кавказци 4% чернокожи 2% други етноси) С средна продължителност на лечението 24 седмици 3,4% от пациентите на лескол и 2,3% пациенти при плацебо са прекратени поради нежелани реакции, независимо от причинно-следствената връзка. Най -често срещаните нежелани реакции, които доведоха до прекратяване на лечението и се появяват при честота, по -голяма от плацебо, са: трансаминаза се увеличава (NULL,8%) болка в горната част на корема (NULL,3%) диспепсия (NULL,3%) умора (NULL,2%) и диария (NULL,2%).

В базата данни на LESCOL XL на контролирани клинични изпитвания на 912 пациенти, лекувани с Lescol XL (възрастов диапазон 21-87 години 52% жени 91% кавказци 4% черни 5% други етноси) с средна продължителност на лечението от 24 седмици 3,9% от пациентите на Lescol XL се прекратяват поради неблагоприятни реакции, независимо от причинно-следствената връзка. Най -често срещаните нежелани реакции, които доведоха до прекратяване на лечението, са коремната болка (NULL,7%) диария (NULL,5%) гадене (NULL,4%) диспепсия (NULL,4%) и болки в гърдите (NULL,3%).

Клинично значимите неблагоприятни преживявания, възникващи в контролирани проучвания на LESCOL и LESCOL XL с честота> 2%, независимо от причинно -следствената връзка, включва следното:

Таблица 1: Клинични нежелани събития, докладвани при> 2% при пациенти, лекувани с лескол/лескол XL и при честота, по-голяма от плацебо в плацебо-контролирани изпитвания, независимо от причинно-следствените (% от пациентите), събрани дозировки

Слаби Intervention Prevention Study

В проучването за предотвратяване на интервенция на LESCOL (LIPS) Ефектът от Lescol 40 mg, прилаган два пъти дневно върху риска от повтарящи се сърдечни събития, е оценен при 1677 пациенти с ИБС, които са били подложени на перкутанна коронарна интервенция (PCI). Това беше многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване пациенти са лекувани с диетично/лайфстайл консултации и или Lescol 40 mg (n = 844) или плацебо (n = 833), дадени два пъти дневно за медиана от 3,9 години [виж Клинични изследвания ].

Таблица 2: Клинични нежелани събития, докладвани при ≥ 2% при пациенти, лекувани с лескол/лескол XL и при честота, по -голяма от плацебо в изпитването на устните, независимо от причинно -следствената връзка (% от пациентите)

Клинични изследвания Experience in Педиатрична Patients

При пациенти на възраст <18 years efficacy и safety have not been studied for treatment periods longer than two years.

In two open-label uncontrolled studies 66 boys and 48 girls with heterozygous familial hypercholesterolemia ( 9-16 years of age 80% Caucasian 19% Other [ mixed ethnicity] 1% Asians) were treated with fluvastatin sodium administered as LESCOL capsules 20 mg -40 mg twice daily or LESCOL XL 80 mg extended-release tablet [see Клинични изследвания и Използване в конкретни популации ].

Опит за постмаркетиране

Because adverse reactions from spontaneous reports are reported voluntarily from a population of uncertain size it is generally not possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. The following effects have been reported with drugs in this class. Not all the effects listed below have necessarily been associated with fluvastatin sodium therapy.

Мускулно -скелетна: Мускулни крампи Миалгия Миопатия Рабдомиолиза артралгиас Мускулни спазми Мускулни слабости миозит.

Неврологичен: дисфункция на определени черепни нерви (включително промяна на увреждане на вкуса на екстра-окулярно движение лицева пареза) Тремор замаяност Вертиго парестезия Хипоестезия Дизестезия Периферна невропатия Периферна нервна парализа.

Има редки съобщения за постмаркетинг за когнитивно увреждане (например забрава за загуба на памет, объркване на амнезия за увреждане на паметта), свързано с употребата на статини. Тези познавателни проблеми са докладвани за всички статини. Докладите обикновено са несериозни и обратими при прекратяване на статини с променливи времена до появата на симптоми (1 ден до години) и разрешаване на симптомите (медиана от 3 седмици).

Психиатрична: безпокойство безсъние депресия психически смущения

Реакции на свръхчувствителност: An apparent hypersensitivity syndrome has been reported rarely which has included one or more of the following features: anaphylaxis angioedema lupus erythematosus-like syndrome polymyalgia rheumatica vasculitis purpura thrombocytopenia leukopenia hemolytic anemia positive ANA ESR (erythrocyte sedimentation rate) increase eosinophilia arthritis Arthralgia urticaria asthenia фотосенситивност реакцията треска в охлаждане на промиване на неразположение диспнея токсична епидермална некролиза еритема мултиформа, включително синдром на Стивънс-Джонсън.

Стомашно -чревен: Хепатит на панкреатит, включващ хроничен активен хепатит холестатична жълтеница Промяна на мастните промени в чернодробната цироза Фулминантна чернодробна некроза Анорексия Анорексия, повръщаща фатална и нефатална чернодробна недостатъчност.

Кожа: обрив дерматит, включващ булозен дерматит екзема алопеция pruritus Различни промени в кожата (например възли за обезцветяване на сухотата на кожата/лигавиците се променят в косата/ноктите).

Репродуктивна: Гинекомастична загуба на еректилна дисфункция на либидото.

Око: Прогресия на катаракта (непрозрачност на лещата) Офталмоплегия.

Лабораторни аномалии: повишена трансаминази алкална фосфатаза гама-глутамил транспептидаза и билирубин; Аномалии на функцията на щитовидната жлеза.

Лекарствени взаимодействия for Lescol

Циклоспорин

Циклоспорин coadministration increases fluvastatin exposure. Therefore in patients taking cyclosporine therapy should be limited to Слаби 20 mg twice daily [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Флуконазол

Прилагане на флувастатин 40 mg единична доза към здрави доброволци, предварително третирани с флуконазол за 4 дни, води до увеличаване на експозицията на флувастатин. Следователно при пациенти, приемащи флуконазол терапия, трябва да бъде ограничен до лескол 20 mg два пъти дневно [виж Клинична фармакология ].

Gemfibrozil

Поради повишен риск от миопатия/рабдомиолиза, когато HMG-COA редуктазните инхибитори се избягват съвместно с Gemfibrozil съпътстващо приложение на Lescol/Lescol XL с Gemfibrozil.

Други фибрати

Тъй като е известно, че рискът от миопатия по време на лечение с инхибитори на HMG-COA редуктаза се увеличава с едновременно прилагане на други фибрати лескол/лескол XL трябва да се прилага с повишено внимание, когато се използва едновременно с други фибрати [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Ниацин

Рискът от ефекти на скелетните мускули може да бъде засилен, когато LESCOL се използва в комбинация с дози, модифициращи липиди (≥ 1 g/ден) на ниацин; В тази настройка трябва да се вземе предвид намаляване на дозата на лескол [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Глибурид

Съпътстващото приложение на флувастатин и глибурид повишава експозициите на глибурид. Пациентите на съпътстваща терапия на глибурид и флувастатин трябва да продължат да се наблюдават по подходящ начин [виж Клинична фармакология ].

Phable

Съпътстващото приложение на флувастатин и фенитоин повишава експозициите на фенитоин. Пациентите трябва да продължат да се наблюдават по подходящ начин, когато се започне терапията с флувастатин или когато се променя дозата на флувастатин [виж Клинична фармакология ].

Варфарин

Съобщава се за кървене и/или повишени протромбинови времена при пациенти, приемащи антикоагуланти на кумарин, едновременно с други HMG-COA редуктазни инхибитори. Следователно пациентите, получаващи антикоагуланти от тип варфарин, трябва да се наблюдават отблизо протромбиновите си времена, когато се започне флувастатин натрий или се променя дозата на флувастатин натрий.

Колхицин

Съобщава се за случаи на миопатия, включително рабдомиолиза с флувастатин, съвместно с колхицин и предпазливост, трябва да се упражняват при предписване на флувастатин с колхицин.

Предупреждения за лескол

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за лескол

Скелетен мускул

Rhabdomyolysis with acute renal failure secondary to myoglobinuria have been reported with LESCOL/LESCOL XL and other drugs in this class.

Lescol/Lescol XL трябва да бъде предписан с повишено внимание при пациенти с предразполагащи фактори за миопатия. Тези фактори включват напреднала възраст (> 65 години) бъбречно увреждане и недостатъчно лекувано хипотиреоидизъм.

Рискът от миопатия и/или рабдомиолиза със статини се увеличава с едновременна терапия с циклоспоринови еритромицин фибрати или ниацин. Миопатията не се наблюдава при клинично изпитване при 74 пациенти, включващи пациенти, лекувани с Lescol/Lescol XL, заедно с ниацин. Съобщава се за изолирани случаи на миопатия по време на опит след маркетинг със съпътстващо приложение на Lescol/Lescol XL и Colchicine. Няма информация за фармакокинетичното взаимодействие между Lescol/Lescol XL и Colchicine.

Съобщава се и за неусложнена миалгия при пациенти, лекувани с LESCOL [виж Нежелани реакции ]. In clinical trials uncomplicated myalgia has been observed infrequently in patients treated with Слаби at rates indistinguishable from placebo. Myopathy defined as muscle aching or muscle weakness in conjunction with increases in CPK values to greater than 10 times the upper limit of normal was <0.1% in fluvastatin clinical trials. Myopathy should be considered in any patient with diffuse myalgias muscle tenderness or weakness и/or marked elevation of CPK. Patients should be advised to report promptly unexplained muscle pain tenderness or weakness particularly if accompanied by malaise or fever.

Слаби/Слаби XL therapy should be discontinued if markedly elevated CPK levels occur or myopathy is diagnosed or suspected. Слаби/Слаби XL therapy should also be temporarily withheld in any patient experiencing an acute or serious condition predisposing to the development of renal failure secondary to rhabdomyolysis e.g. sepsis; hypotension; major surgery; trauma; severe metabolic endocrine or electrolyte disorders; or uncontrolled epilepsy.

Чернодробни ензими

Съобщава се за увеличаване на серумните трансаминази (аспартат аминотрансфераза [AST]/серумна глутамично-оксалоцетна трансаминаза или аланин аминотрансфераза [Alt]/серумна глутамично-пирувична трансаминаза) с HMG-CoA редуктазна инхибитори, включително Lescol/Lescol. В повечето случаи възвишенията са преходни и разрешени или подобрени при продължителна терапия или след кратко прекъсване на терапията.

Приблизително 1,1% от пациентите, лекувани с капсули на LESCOL в световни изпитвания, развиват дози, свързани с дозата персистиращи повишения на нивата на серумната трансаминаза, до повече от 3 пъти горната граница на нормалното. Четиринадесет от тези пациенти (NULL,6%) са прекратени от терапията. Във всички клинични изпитвания общо 33/2969 пациенти (NULL,1%) са имали постоянни повишения на трансаминазата със средна експозиция на LESCOL от приблизително 71,2 седмици; 19 от тези пациенти (NULL,6%) са прекратени. По -голямата част от пациентите с тези ненормални биохимични находки са били безсимптомни.

In a pooled analysis of all placebo-controlled studies in which LESCOL capsules were used persistent transaminase elevations ( > 3 times the upper limit of normal [ULN] on two consecutive weekly measurements) occurred in 0.2% 1.5% and 2.7% of patients treated with daily doses of 20 40 and 80 mg (titrated to 40 mg twice daily) LESCOL capsules respectively. Деветдесет и един процент от случаите на аномалии на теста за устойчиви чернодробни функции (20 от 22 пациенти) са се наблюдавали в рамките на 12 седмици от терапията, а при всички пациенти с персистиращи аномалии на чернодробната функция е имало анормален тест за чернодробна функция, присъстващ в изходното ниво или до 8-та седмица.

При обединения анализ на 24-седмичните контролирани изпитвания персистиращото повишаване на трансаминазата се наблюдава при 1,9% 1,8% и 4,9% от пациентите, лекувани с Lescol XL 80 mg Lescol 40 mg и Lescol 40 mg два пъти дневно. При 13 от 16 пациенти, лекувани с Lescol XL, аномалията се наблюдава в рамките на 12 седмици след започване на лечение с Lescol XL 80 mg.

Препоръчва се тестовете за чернодробна ензими да се извършват преди започване на лескол/лескол XL и ако се появят признаци или симптоми на увреждане на черния дроб.

Има редки съобщения за постмаркетинг за фатална и не-фатална чернодробна недостатъчност при пациенти, приемащи статини, включително флувастатин. Ако по време на лечението се възникне сериозно увреждане на черния дроб с клинични симптоми и/или хипербилирубинемия или жълтеница с лескол/лескол XL. Ако не се намери алтернативна етиология, не рестартирайте лескол/лескол XL.

В много редки случаи се наблюдава евентуално свързан с лекарства хепатит, който се разрешава при прекратяване на лечението. ¹ Активното чернодробно заболяване или необяснима серумна повишаване на трансаминазата са противопоказания за използването на лескол и лескол XL [виж Противопоказания. Трябва да се внимава, когато лесколът се прилага на пациенти с анамнеза за чернодробно заболяване или поглъщане на алкохол [виж Клинична фармакология ]. Such patients should be closely monitored.

Ендокринни ефекти

Съобщава се за увеличаване на нивата на HBA1C и серумните глюкоза на гладно с HMG-COA редуктаза инхибитори, включително Lescol/Lescol XL.

Статините пречат на синтеза на холестерол и по -ниските циркулиращи нива на холестерол и като такива могат теоретично да тъп надбъбречен или гонадален стероиден хормон.

Слаби/Слаби XL exhibited no effect upon non-stimulated cortisol levels и demonstrated no effect upon thyroid metabolism as assessed by measurement of thyroid stimulating hormone (TSH). Small declines in total serum testosterone have been noted in treated groups but no commensurate elevation in LH occurred suggesting that the observation was not due to a direct effect upon testosterone production. No effect upon FSH in males was noted. Due to the limited number of premenopausal females studied to date no conclusions regarding the effect of Слаби/Слаби XL upon female sex hormones may be made.

Две клинични проучвания при пациенти, получаващи флувастатин в дози до 80 mg дневно за периоди от 24 до 28 седмици, не показват ефект на лечение върху надбъбречната реакция на стимулация на ACTH. Клинично проучване оценява ефекта на LESCOL при дози до 80 mg дневно в продължение на 28 седмици след гонадалната реакция на HCG стимулация. Въпреки че средният общ отговор на тестостерон е значително намален (P <0.05) relative to baseline in the 80 mg group it was not significant in comparison to the changes noted in groups receiving either 40 mg of Слаби or placebo.

Пациентите, лекувани с лескол/лескол XL, които развиват клинични доказателства за ендокринната дисфункция, трябва да бъдат оценени по подходящ начин. Трябва да се внимава, ако статин или друг агент, използван за понижаване на нивата на холестерола, се прилага на пациенти, получаващи други лекарства (например кетоконазолов спиронолактон циметидин), които могат да намалят нивата на ендогенни стероидни хормони.

Токсичност на ЦНС

CNS effects as evidenced by decreased activity ataxia loss of righting reflex and ptosis were seen in the following animal studies: the 18-month mouse carcinogenicity study at 50 mg/kg/day the 6-month dog study at 36 mg/kg/day the 6-month hamster study at 40 mg/kg/day and in acute high-dose studies in rats and hamsters (50 mg/kg) rabbits (300 mg/kg) and mice (1500 mg/kg). CNS toxicity in the acute high-dose studies was characterized (in mice) by conspicuous vacuolation in the ventral white columns of the spinal cord at a dose of 5000 mg/kg and (in rats) by edema with separation of myelinated fibers of the ventral spinal tracts and sciatic nerve at a dose of 1500 mg/kg. CNS toxicity characterized by periaxonal vacuolation was observed in the medulla of dogs that died after treatment for 5 weeks with 48 mg/kg/day; this finding was not observed in the remaining dogs when the dose level was lowered to 36 mg/kg/day. CNS vascular lesions characterized by perivascular hemorrhages edema and mononuclear cell infiltration of perivascular spaces have been observed in dogs treated with other members of this drug class. No CNS lesions have been observed after chronic treatment for up to 2 years with fluvastatin in the mouse (at doses up to 350 mg/kg/day) rat (up to 24 mg/kg/day) or dog (up to 16 mg/kg/day).

Изтъкнати двустранни задни Y линии за шев в очната леща са наблюдавани при кучета след лечение с 1 8 и 16 mg/kg/ден в продължение на 2 години.

Информация за консултирането на пациентите

Информация за пациенти

Пациентите, приемащи Lescol/Lescol XL, трябва да бъдат уведомени, че високият холестерол е хронично състояние и те трябва да се придържат към лекарствата си, заедно с националната си програма за образование на холестерол (NCEP)-препоръчана диета редовна програма за упражнения и периодично тестване на липиден панел на гладно, за да се определи постигането на целта.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани за вещества, които не трябва да приемат едновременно с лескол/лескол XL [виж предупреждения и предпазни мерки]. Пациентите също трябва да бъдат посъветвани да информират други здравни специалисти, предписващи ново лекарство, че приемат Lescol/Lescol XL.

Мускулна болка

Пациентите, които започват терапия с лескол/лескол XL, трябва да бъдат посъветвани за риска от миопатия и да се съобщават незабавно всяка необяснима мускулна болка нежност или слабост, особено ако е придружена от неразположение или треска.

Чернодробни ензими

Препоръчва се тестовете за чернодробни ензими да се извършват преди започване на лескол/лескол XL и ако се появят признаци или симптоми на увреждане на черния дроб. Всички пациенти, лекувани с лескол/лескол XL, трябва да бъдат посъветвани да съобщават незабавно всякакви симптоми, които могат да показват увреждане на черния дроб, включително умора анорексия в дясната горна част на корема дискомфорт тъмна урина или жълтеница.

Бременност

Жените на възрастта за раждане на дете трябва да бъдат посъветвани да използват ефективен метод за контрол на раждаемостта, за да се предотврати бременността, докато се използва Lescol/Lescol XL. Обсъдете бъдещите планове за бременност с вашите пациенти и обсъдете кога да спрете да приемате Lescol/Lescol XL, ако се опитват да заченат. Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че ако забременеят, трябва да спрат да приемат лескол/лескол XL и да се обадят на своя здравен специалист.

Кърмене

Жените, които кърмят, не трябва да използват лескол/лескол XL. Пациентите, които имат липидно разстройство и кърмят, трябва да бъдат посъветвани да обсъждат възможностите със своя здравен специалист.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

2-годишно проучване е проведено при плъхове при нива на доза от 6 9 и 18-24 (ескалиращи след 1 година) mg/kg/ден. Тези нива на лечение представляват нива на плазмени лекарства от приблизително 9 13 и 26-35 пъти повече от средната концентрация на плазмено лекарство след 40 mg перорална доза. Счита се, че ниската честота на плоскоклетъчните папиломи и 1 карцином на лесоама при 24 mg/kg/дневна доза се счита, че отразява продължителната хиперплазия, индуцирана от директно контактно излагане на флувастатин натрий, а не на системен ефект на лекарството. В допълнение се регистрира повишена честота на аденоми на фоликуларни клетки на щитовидната жлеза и карциноми за мъже, лекувани с 18-24 mg/kg/ден. Повишената честота на фоликуларната клетъчна неоплазма на щитовидната жлеза при мъжки плъхове с флувастатин натрий изглежда съответства на находките от други HMG-COA редуктазни инхибитори. За разлика от други HMG-COA редуктазни инхибитори не са наблюдавани чернодробни аденоми или карциноми.

Проучването на канцерогенността, проведено при мишки при нива на доза от 0,3 15 и 30 mg/kg/ден, разкрива като при плъхове, статистически значимо увеличение на плоскоклетъчните клетъчни папиломи при мъже и жени при 30 mg/kg/ден и при жени при 15 mg/kg/ден. Тези нива на лечение представляват нива на плазмени лекарства от приблизително 0,05 2 и 7 пъти повече от средната концентрация на плазмено лекарство след 40 mg перорална доза.

Не са наблюдавани данни за мутагенност in vitro със или без метаболитна активация на червеника на плъхове в следните проучвания: микробни мутагенни тестове, използващи мутантни щамове на салмонела тифимуриум или Escherichia coli; Злокачествен анализ на трансформация в клетки BALB/3T3; Непланиран синтез на ДНК в първичните хепатоцити на плъхове; Хромозомни аберации в клетките на китайски хамстери V79; HGPRT V79 Клетки на китайски хамстер. Освен това няма данни за мутагенност in vivo или в тест за микронуклеус на плъх или мишка.

В проучване при плъхове при нива на дозата за жени от 0,6 2 и 6 mg/kg/ден и при нива на доза за мъже от 2 10 и 20 mg/kg/ден флувастатин натрият не е имал неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или репродуктивната ефективност.

Семенните везикули и тестиси са малки в хамстери, третирани в продължение на 3 месеца при 20 mg/kg/ден (приблизително три пъти по -голяма от 40 mg човешка дневна доза въз основа на повърхностната площ mg/m²). Имаше тръбна дегенерация и асперматогенеза в тестисите, както и везикулит на семенните везикули. Везикулит на семенни везикули и оток на тестисите също се наблюдава при плъхове, лекувани в продължение на 2 години при 18 mg/kg/ден (приблизително 4 пъти повече от човешкия CMAX, постигнат с 40 mg дневна доза).

Флувастатинът натрий предизвиква забавяне на развитието на скелетите при плъхове при дози от 12 mg/kg/ден и при зайци при дози от 10 mg/kg/ден. Малалинирани гръдни прешлени са наблюдавани при плъхове при 36 mg/kg доза, която произвежда токсичност на майката. Тези дози водят до 2 пъти (плъх при 12 mg/kg) или 5 пъти (заек при 10 mg/kg) 40 mg човешка експозиция на базата на mg/m ² повърхност. Проучване, при което женските плъхове са дозирани през третия триместър при 12 и 24 mg/kg/ден, доведе до смъртност на майката в или в близост и след раждането. Освен това бяха очевидни плода и неонаталната леталност. Няма ефекти върху язовира или плода при 2 mg/kg/ден. Второ проучване на нива от 2 6 12 и 24 mg/kg/ден потвърждава откритията в първото проучване с неонатална смъртност, започваща от 6 mg/kg. Проведено е модифицирано проучване на сегмент III при нива на доза от 12 или 24 mg/kg/ден със или без наличието на едновременна добавка с мевалонова киселина продукт на HMG-CoA редуктаза, който е от съществено значение за биосинтезата на холестерола. Едновременното приложение на мевалоновата киселина напълно предотврати смъртността на майката и неонаталната, но не предотвратява ниското телесно тегло при кученца при 24 mg/kg на дни 0 и 7 след раждането.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Категория X

Слаби/Слаби XL is contraindicated in women who are or may become pregnant [see Противопоказания ].

Лекарствата за понижаване на липидите са противопоказани по време на бременност, тъй като за нормалното развитие на плода са необходими холестерол и холестеролни производни. Серумният холестерол и триглицеридите се увеличават по време на нормална бременност. Атеросклерозата е хроничен процес и прекратяването на лекарствата за понижаване на липидите по време на бременност трябва да има малко влияние върху дългосрочните резултати от първичната хиперхолестеролемия терапия

Няма адекватни и добре контролирани проучвания за употреба с лескол/лескол XL по време на бременност. Редки съобщения за вродени аномалии са получени след вътрематочно излагане на други статини. В преглед ² От около 100 проспективно следват бременности при жени, изложени на други статини, честотата на вродените аномалии спонтанни аборти и смърт/мъртвородени от плода не надвишават процента, очакван при общата популация. Броят на случаите е адекватен само за изключване на увеличение от 3 до 4 пъти в вродените аномалии за честотата на фона. При 89% от проспективно проспектираното лечение на лекарството е започнато преди бременността и е прекратено в определен момент през първия триместър, когато е идентифицирана бременността.

Тератологични проучвания с флувастатин при плъхове и зайци показват токсичност на майката при високи нива на доза, но няма данни за ембриотоксичен или тератогенен потенциал [виж Неклинична токсикология ].

Слаби or Слаби XL should be administered to women of child-bearing potential only when such patients are highly unlikely to conceive и have been informed of the potential hazards. If a woman becomes pregnant while taking Слаби or Слаби XL the drug should be discontinued и the patient advised again as to the potential hazards to the fetus.

колко е твърде много Ambien

Кърмещи майки

Въз основа на данни за животни Флувастатин присъства в кърмата в съотношение 2: 1 (мляко: плазма). Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета за кърмене, кърмещи жени, не трябва да приемат Lescol или Lescol XL [виж Противопоказания ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Lescol и Lescol XL при деца и юношески пациенти на възраст 9-16 години с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия са оценени при неконтролирани клинични изпитвания с отворена дъска за продължителност от две години. Най -често срещаните нежелани събития са грипни и инфекции. В тези ограничени неконтролирани проучвания не е имало откриваем ефект върху растежа или сексуалното съзряване при момчетата от подрастващите или върху дължината на менструалния цикъл при момичета [виж Клинични изследвания Нежелани реакции и Доза и приложение ]. Adolescent females should be counseled on appropriate contraceptive methods while on Слаби therapy [see Противопоказания ].

Гериатрична употреба

Експозициите на флувастатин не се различават значително между популациите на неелерия и възрастни хора (възраст ≥ 65 години) [виж Клинична фармакология ]. Тъй като напредналата възраст (> 65 години) е предразполагащ фактор за миопатия LESCOL/LESCOL XL трябва да бъде предписан с повишено внимание при възрастни хора.

Чернодробно увреждане

Слаби и Слаби XL are contraindicated in patients with active liver disease or unexplained persistent elevations in serum transaminases [see Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Корекциите на дозата за леко до умерено бъбречно увреждане не са необходими. Флувастатин не е проучен при дози, по -големи от 40 mg при пациенти с тежко бъбречно увреждане; Следователно трябва да се внимава при лечение на такива пациенти при по -високи дози [виж Клинична фармакология ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Национална образователна програма за холестерол (NCEP): Акценти на доклада на експертната група за нивата на холестерола в кръвта при деца и юноши. Педиатрия. 89 (3): 495-501.1992.

2. Manson J. M. Freyssinges C. Ducrocq M.B. Stephenson W.P. Пощенски надзор на експозицията на ловастатин и симвастатин по време на бременност репродуктивна токсикология 10 (6): 439-446 1996.

Предозиране Information for Lescol

Към днешна дата има ограничен опит с предозиране на флувастатин. Ако възникне предозиране, тя трябва да се лекува симптоматично с лабораторно наблюдение и поддържащи мерки трябва да бъдат въведени според изискванията. Диализируемостта на флувастатин натрий и на неговите метаболити при хора не е известна понастоящем [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

В педиатричната популация има съобщения за предозиране с флувастатин натрий при деца, включително на 2-годишна възраст, а останалите на 3-годишна възраст всеки от които може би е погълнал флувастатин натрий. Максималното количество флувастатин натрий, което можеше да бъде погълнато, е 80 mg (4 х 20 mg капсули). Повръщането е предизвикано от Ipecac както при деца, така и при не са забелязани капсули в тяхната емезис. Нито едното дете не е имало неблагоприятни симптоми и двамата се възстановиха от инцидента без проблеми.

В опита на постмаркета има съобщения за случайно поглъщане на таблетки с лескол при кърмачета до 3 -годишна възраст. В един случай бяха отбелязани повишени стойности на серумния CPK. Има съобщения за умишлено предозиране при подрастващи с развитието на чернодробни ензимни повишения конвулсии и гастроентерит/повръщане/диария. Един случай на умишлено предозиране като опит за самоубийство при 15-годишна жена, съобщава за поглъщане на 2800 mg Lescol XL с повишаване на чернодробния ензим.

Противопоказания for Lescol

Свръхчувствителност към всеки компонент от това лекарство

Слаби и Слаби XL are contraindicated in patients with hypersensitivity to any component of this medication.

Активно чернодробно заболяване

Слаби и Слаби XL are contraindicated in patients with active liver disease or unexplained persistent elevations in serum transaminases [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бременност

Слаби и Слаби XL are contraindicated in women who are pregnant or may become pregnant. Serum холестерол и triglycerides increase during normal pregnancy и холестерол or холестерол derivatives are essential for fetal development. Слаби и Слаби XL may cause fetal harm when administered to pregnant women. Atherosclerosis is a chronic process и the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperхолестеролemia.

Слаби и Слаби XL should be administered to women of childbearing age only when such patients are highly unlikely to conceive и have been informed of the potential hazards. If the patient becomes pregnant while taking this drug Слаби и Слаби XL should be discontinued и the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus [see Използване в конкретни популации ].

Кърмещи майки

Флувастатинът се секретира в кърмата на животните и тъй като HMG-COA редуктазните инхибитори имат потенциал да причинят сериозни нежелани реакции при кърмачета, които се нуждаят от лечение с лескол или лескол XL, трябва да бъдат посъветвани да не кърмят бебетата си [виж Използване в конкретни популации ].

Клинична фармакология for Lescol

Механизъм на действие

Слаби is a competitive inhibitor of HMG-CoA reductase the rate limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) to mevalonate a precursor of sterols including холестерол. The inhibition of холестерол biosynthesis reduces the холестерол in hepatic cells which stimulates the synthesis of Ldl receptors и thereby increases the uptake of Ldl particles. The end result of these biochemical processes is a reduction of the plasma холестерол concentration.

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение на капсулата флувастатин достига пикови концентрации за по -малко от 1 час. Абсолютната бионаличност е 24%(диапазон 9%-50%) след прилагане на 10 mg доза.

При стационарно състояние на флувастатин с вечерното хранене води до 50% намаление на CMAX A с 11% намаление на AUC и повече от двукратно увеличение на TMAX в сравнение с администрацията 4 часа след вечерното хранене. Не са наблюдавани значителни разлики в ефектите на понижаване на липидите между двете администрации. След единични или множество дози над 20 mg флувастатин проявява наситени метаболизъм от първо преминаване, което води до повече от дозата пропорционални плазмени концентрации на флувастатин.

Флувастатин, прилаган като Lescol XL 80 mg таблетки, достига пикова концентрация за приблизително 3 часа при условия на гладуване след хранене с ниско съдържание на мазнини или 2,5 часа след хранене с ниско съдържание на мазнини. Средната относителна бионаличност на таблета XL е приблизително 29%(диапазон: 9%-66%) в сравнение с тази на капсулата за незабавно освобождаване на LESCOL, прилагана при условия на гладуване. Прилагането на хранене с високо съдържание на мазнини забави абсорбцията (TMAX: 6H) и повишава бионаличността на таблета XL с приблизително 50%. Въпреки това максималната концентрация на лескол XL, наблюдавана след хранене с високо съдържание на мазнини, е по-малка от пиковата концентрация след единична доза или два пъти дневна доза на капсулата с 40 mg Lescol.

Разпределение

Флувастатинът е 98% обвързан с плазмените протеини. Средният обем на разпределение (VDSS) се оценява на 0,35 L/kg. При терапевтични концентрации протеинът свързване на флувастатин не се влияе от варфаринова салицилова киселина и глибурид.

Метаболизъм

Флувастатинът се метаболизира в черния дроб предимно чрез хидроксилиране на индоловия пръстен при 5 и 6 позиции. Настъпва също N-диалкилиране и бета-окисляване на страничната верига. Метаболитите на хидроксите имат някаква фармакологична активност, но не циркулират в кръвта. Флувастатинът има два енантиомера. И двата енантиомера на флувастатин се метаболизират по подобен начин.

In vitro Данните показват, че метаболизмът на флувастатин включва множество цитохром Р450 (CYP) изозими. CYP2C9 изоензимът участва предимно в метаболизма на флувастатин (приблизително 75%), докато CYP2C8 и CYP3A4 изоензимите участват в много по -малка степен, т.е. приблизително 5% и приблизително 20%.

Екскреция

След пероралното приложение флувастатинът се отделя предимно (около 90%) в изпражненията като метаболити с по -малко от 2%, присъстващи като непроменено лекарство. Приблизително 5% от оралната доза с радиомаркиране се възстановяват в урина. Елиминационният полуживот (t½) на флувастатин е приблизително 3 часа.

Специфични популации

Бъбречно увреждане

При пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (CLCR 10-40 ml/min) AUC и CMAX се увеличават приблизително 1,2 пъти след прилагане на една доза 40 mg флувастатин в сравнение със здрави доброволци. При пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий на хемодиализа AUC се увеличава с приблизително 1,5 пъти. Lescol XL не се оценява при пациенти с бъбречно увреждане. Въпреки това системните експозиции след прилагане на LESCOL XL са по -ниски, отколкото след капсулата с незабавно освобождаване от 40 mg.

Чернодробно увреждане

При пациенти с чернодробно увреждане поради чернодробна цироза флувастатин AUC и CMAX се увеличава приблизително 2,5 пъти в сравнение със здрави индивиди след прилагане на единична доза от 40 mg. Енантиомерните съотношения на двата изомера на флувастатин при пациенти с чернодробно увреждане са сравними с тези, наблюдавани при здрави индивиди.

Гериатричен

Плазмените нива на флувастатин не се различават значително при пациенти на възраст> 65 години в сравнение с пациентите на възраст от 21 до 49 години.

Пол

В проучване, оценяващо ефекта на възрастта и пола върху флувастатиновата фармакокинетика, няма значителни разлики в експозицията на флувастатин между мъже и жени, с изключение на по-младите жени и по-младите мъже (и двете на възраст 21-49 години), където е имало приблизително 30% увеличение при AUC при жени. Регулирането за телесно тегло намалява величината на наблюдаваните разлики. За LESCOL XL AUC увеличава 67% и 77% за жените в сравнение с мъжете при постигане на условия на хранене и високо съдържание на мазнини.

Педиатрична

Фармакокинетичните данни в педиатричната популация не са налични.

Взаимодействия между лекарства

Данните от проучвания за лекарствени лекарства, включващи съвместно приложение на Gemfibrozil ниацин итраконазол еритромицин толбутамид или клопидогрел, показват, че разположението на PK на флувастатин не се променя значително, когато флувастатинът е съвместен с всички тези лекарства.

По -долу изброената информация за взаимодействието с лекарства е получена от проучвания с помощта на LESCOL. Подобни проучвания не са проведени с помощта на таблета Lescol XL.

Таблица 3: Ефект на администрираните лекарства върху системната експозиция на флувастатин

Данните от проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства, включващи флувастатин и съвместно приложение или на Gemfibrozil толбутамид, или на лорсартан показват, че разположението на PK или на Gemfibrozil Tolbutamide или Lorsartan не се променя значително при съвместна работа с флувастатин.

Таблица 4: Ефект на съвместното прилагане на флувастатин върху системното излагане на други лекарства

Клинични изследвания

Хиперхолестеролемия (хетерозиготна фамилна и нефамилна) и смесена дислипидемия

При 12 плацебо-контролирани проучвания при пациенти с първична хиперхолестеролемия и смесена дислипидемия лескол се прилага на 1621 пациенти при дневни дози схеми от 20 mg 40 mg и 80 mg (40 mg два пъти дневно) в продължение на поне 6 седмици (Таблица 5). След 24 седмици лечение с лечение с LESCOL доведе до значително намаляване на плазмения LDL-C TG TG и APO B в сравнение с плацебо и се свързва с променливи увеличения на HDL-C в обхвата на дозата.

Слаби XL has been studied in five controlled studies of patients with primary hyperхолестеролemia и mixed dyslipidemia. Слаби XL was administered to over 900 patients in trials from 4 to 26 weeks in duration. In the three largest of these studies Слаби XL given as a single daily dose of 80 mg significantly reduced Total-C Ldl-C Tg и Апо б и resulted in increases in Hdl-C (Table 5).

При пациенти с първична смесена дислипидемия, както е дефинирана от базовите плазмени нива на TG ≥ 200 mg/dl и <400 mg/dL treatment with Слаби/Слаби XL produced significant decreases in Total-C Ldl-C Tg и Апо б и variable increases in Hdl-C (Table 5).

Таблица 5: Среден процент промяна в липидните параметри от изходното ниво до 24-та седмица Крайна точка Всички плацебо-контролирани изследвания (LESCOL) и активни контролирани изпитвания (Lescol XL)

Хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия при педиатрични пациенти

LESCOL е проучен в две проучвания за неконтролирана доза с открита доза. Първото проучване записа 29 момчета преди пубертета на възраст 9-12 години, които имат ниво на LDL-C> 90-и перцентил за възраст и един родител с първична хиперхолестеролемия или фамилна анамнеза за преждевременна исхемична болест на сърцето или сухожилие. Средната базова линия LDL-C е 226 mg/dl (обхват: 137-354 mg/dl). Всички пациенти са били стартирани на капсули на лескол 20 mg дневно с корекции на дозата на всеки 6 седмици до 40 mg дневно, след това 80 mg дневно (40 mg B.I.D.), за да се постигне LDL-C цел между 96,7-123,7 mg/dL. Анализите на крайните точки бяха извършени на 2-та година. LESCOL намалява плазмените нива на общо-C и LDL-C съответно с 21% и 27%. Средната постигната LDL-C е 161 mg/dl (обхват: 74-336 mg/dl).

Второто проучване записа 85 пациенти от мъже и жени от 10 до 16 години, които имат LDL-C> 190 mg/dl или LDL-C> 160 mg/dl и един или повече рискови фактори за коронарна болест на сърцето или LDL-C> 160 mg/dl и доказан дефект на LDL-рецептора. Средната базова линия LDL-C е 225 mg/dl (обхват: 148-343 mg/dl). Всички пациенти са стартирани на капсули на лескол 20 mg дневно с корекции на дозата на всеки 6 седмици до 40 mg дневно, а след това 80 mg дневно (Lescol 80 mg XL таблет), за да се постигне LDL-C цел на <130 mg/dL. Endpoint analyses were performed at Week 114. Слаби decreased plasma levels of Total-C и Ldl-C by 22% и 28% respectively. The mean achieved Ldl-C was 159 mg/dL (range: 90-295 mg/dL).

По -голямата част от пациентите и в двете проучвания (83% в първото проучване и 89% във второто проучване) са титрувани до максималната дневна доза от 80 mg. При крайната точка на проучването 26% до 30% от пациентите и в двете проучвания са постигнали целенасочена цел на LDL-C от <130 mg/dL. The long-term efficacy of Слаби or Слаби XL therapy in childhood to reduce morbidity и mortality in adulthood has not been established.

Вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания

В проучването за предотвратяване на интервенция на LESCOL (устните) Ефектът на Lescol 40 mg, прилаган два пъти дневно върху риска от повтарящи се сърдечни събития (време за първо възникване на сърдечна смърт нефатален инфаркт на миокарда или реваскуларизация) е оценен. В това многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирани изследвания пациентите са лекувани с диетично/лайфстайл консултации и или Lescol 40 mg (n = 844) или плацебо (n = 833), дадени два пъти дневно за медиана от 3,9 години. Проучваната популация е била 84% мъжки 98% кавказки с 37%> 65 години. Средните базови концентрации на липиди са: Общ холестерол 201 mg/dl LDL-C 132 mg/dl триглицериди 70 mg/dl и HDL-C 39 mg/dl.

LESCOL значително намали риска от повтарящи се сърдечни събития (Фигура 1) с 22% (P = 0,013 181 пациенти в групата на LESCOL срещу 222 пациенти в плацебо групата). Процедурите за реваскуларизация включваха по -голямата част от първоначалните повтарящи се сърдечни събития (143 процедури за реваскуларизация в групата на LESCOL и 171 в групата на плацебо). Постоянни тенденции в намаляването на риска са наблюдавани при пациенти на възраст> 65 години.

Фигура 1: Първична крайна точка - повтарящи се сърдечни събития (сърдечна смърт нефатална MI или реваскуларизация) (ITT популация)

Данните за резултатите за проучването за предотвратяване на интервенция на LESCOL са показани на фигура 2. След изключване на процедурите за реваскуларизация (CABG и повторение на PCI), възникващи в рамките на първите 6 месеца от първоначалната процедура, включваща първоначално инструменталното лечение на сайта с лескол, е свързано с 32% (p = 0,002) намаление на риска от късна реваскуларизация на процедурите (CABG или PCI възникване на оригинални сайта на реваскуларизация (CABG или PCI възникване в оригиналния сайт> 6 месеца след първоначалната процедури за реваскуларизация или на други сайта).

Фигура 2: Проучване за предотвратяване на интервенция на LESCOL® -Основни и вторични крайни точки

В изследването на липопротеина и коронарната атеросклероза (LCAs) ефектът на терапията с лескол върху коронарната атеросклероза се оценява чрез количествена коронарна ангиография (QCA) при пациенти с CAD и лека до умерена хиперхолестеролемия (основна LDL-C диапазон 115-190 mg/dl). В това рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване 429 пациенти са лекувани с конвенционални мерки (стъпка 1 AHA диета) и или Lescol 40 mg/ден или плацебо. За да се осигури лечение на пациенти, получаващи плацебо с нива на LDL-C ≥ 160 mg/dL при базова терапия с адукция с холестирамин, се добавя след 12-та седмица към всички пациенти в проучването с базови стойности на LDL-C от ≥ 160 mg/dL, които присъстват в 25% от изследваната популация. Количествените коронарни ангиограми се оценяват на изходното ниво и 2,5 години при 340 (79%) ангиографски оценявани пациенти.

В сравнение с плацебо лескол значително забави прогресията на коронарната атеросклероза, измерена чрез промяна в рамките на пациента с минимален диаметър на лумена (MLD), първичната крайна точка (Фигура 3 по-долу) процентна стеноза (Фигура 4) и образуването на нови лезии (13% от цялата флувастатин пациенти срещу 22% от всички пациенти с плацебо). Установена е значителна разлика в полза на LESCOL между целия флувастатин и всички пациенти с плацебо в разпределението между трите категории определена регресия на прогресията и смесена или без промяна. Полезни ангиографски резултати (промяна в MLD) са независими от пола на пациентите и последователни в редица изходни нива на LDL-C.

Фигура 3: Промяна в минималния диаметър на лумена (mm)

Фигура 4: Промяна на стенозата на диаметъра на %

Информация за пациента за лескол

Слаби®
(флувастатин натрий) капсули 20 mg 40 mg

Слаби ® XL
(Флувастатин натрий) таблетки с удължено освобождаване 80 mg

Трябва да прочетете и следвате всички инструкции, преди да използвате Lescol или Lescol XL.

Прочетете информацията за пациента всеки път, когато вие или член на семейството получите Lescol или LeScol XL. Може да има нова информация. Тази информация за пациента не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или лечение. Ако имате въпроси относно Lescol или LeScol XL, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Какво представляват Lescol и Lescol XL?

Слаби и Слаби XL are prescription medicines called statins that lower холестерол in your blood. They lower the bad холестерол и triglycerides in your blood. They can raise your good холестерол as well.

Слаби и Слаби XL are for people whose холестерол does not come down enough with exercise и a low-fat diet alone.

Слаби и Слаби XL may be used in patients with heart disease (coronary artery disease) to:

• Намалете шансовете за сърдечни проблеми, които биха изисквали процедури, които да помогнат за възстановяване на притока на кръв в сърцето.
• Забавете натрупването на твърде много холестерол в артериите на сърцето.

Не е доказано лечението с лескол или LESCOL XL, за да предотврати сърдечни пристъпи или инсулт.

Слаби и Слаби XL have the same active ingredient fluvastatin. However Слаби is a capsule that is taken one or two times a day и Слаби XL is an extended-release tablet that is only taken one time a day.

Кой не трябва да приема Lescol или Lescol XL?

Не приемайте Lescol или Lescol XL, ако вие:

• са бременни или смятат, че може да сте бременна или планирате да забременеете. Lescol и Lescol XL могат да навредят на вашето неродено бебе. Ако забременеете, спрете да приемате лескол или LeScol XL и се обадете веднага на Вашия лекар.
• са кърмещи. Lescol и Lescol XL могат да преминат в кърмата ви и да навредят на вашето бебе
• имат чернодробни проблеми
• са алергични към лескол или лескол XL или някоя от неговите съставки. Активната съставка в лескол и лескол XL е флувастатин. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Lescol и Lescol XL.

Слаби и Слаби XL have not been studied in children under 9 years of age.

Преди да вземете лескол или LeScol XL, кажете на вашия лекар, ако:

• имат мускулни болки или слабост
• Пийте повече от 2 чаши алкохол дневно
• имат диабет
• имат проблем с щитовидната жлеза
• имат проблеми с бъбреците

Някои лекарства не трябва да се приемат с лескол или лескол XL. Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, включително витамини от рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки. Lescol и Lescol XL и някои други лекарства могат да взаимодействат, причинявайки сериозни странични ефекти. Особено кажете на Вашия лекар, ако приемате лекарства за:

• вашата имунна система
• холестерол
• инфекции
• сърдечна недостатъчност
• Припадъци
• диабет
• киселини или стомашни язви

Познайте всички лекарства, които приемате. Дръжте списък на всички лекарства, които приемате със себе си, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт.

Как трябва да приемам лескол или лескол XL?

• Вашият лекар ще ви предпише лекарството, което е подходящо за вас. Вземете Lescol или Lescol XL точно както е предписано. Не сменяйте дозата си или не спирайте LeScol или LeScol XL, без да говорите с Вашия лекар. Вашият лекар може да прави кръвни тестове, за да провери нивата на холестерола ви по време на лечение с Lescol и Lescol XL. Вашата доза лескол или лескол XL може да бъде променена въз основа на тези резултати от кръвните тестове.
• Слаби XL tablets may be taken at any time of the day. Take Слаби capsules at the same time every evening. When Слаби capsules are taken twice daily the capsules may be taken once in the morning и once in the evening. Слаби и Слаби XL can be taken with or without food.
• Слаби XL tablets must be swallowed whole with a liquid. Do not break crush or chew Слаби XL tablets or open Слаби capsules. Tell your doctor if you cannot swallow tablets whole. You may need Слаби capsules or a different medicine instead of Слаби XL tablets.
• Вашият лекар трябва да ви стартира на диета с ниско съдържание на мазнини и нисък холестерол, преди да ви даде Lescol или Lescol XL. Останете на тази диета с ниско съдържание на мазнини и нисък холестерол, докато приемате лескол или лескол XL.
• Ако пропуснете доза Lescol или Lescol XL, вземете го веднага щом си спомните. Не приемайте Lescol или Lescol XL, ако е минало повече от 12 часа от последната ви доза. Изчакайте и вземете следващата доза в редовното си време. Не приемайте 2 дози лескол или лескол XL едновременно.
• Ако приемате твърде много Lescol или LeScol XL или предозиране, обадете се на Вашия лекар или център за контрол на отровата. Или отидете до най -близкото спешно отделение.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Lescol или Lescol XL?

• Говорете с Вашия лекар, преди да започнете нови лекарства. Това включва лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Lescol и Lescol XL и някои други лекарства могат да взаимодействат, причинявайки сериозни странични ефекти.
• Не забременявайте. Ако забременеете, спрете да приемате лескол или лескол XL веднага и се обадете на Вашия лекар.

Какви са възможните странични ефекти на Lescol и Lescol XL?

При приемане на лескол и лескол XL някои пациенти могат да развият сериозни странични ефекти, включително:

мускулни проблеми. Тези сериозни мускулни проблеми понякога могат да доведат до проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност. Имате по -голям шанс за мускулни проблеми, ако приемате определени други лекарства с Lescol или Lescol XL. Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате:

• Мускулни проблеми като слабост нежност или болка, които се случват без основателна причина, особено ако имате и треска или се чувствате по -уморени от обикновено

Проблеми с черния дроб. Вашият лекар трябва да прави кръвни тестове, за да провери черния си дроб, преди да започнете да приемате лескол или лескол XL и ако имате симптоми на проблеми с черния дроб, докато приемате лескол или лескол XL. Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате следните симптоми на чернодробни проблеми:

• Чувствайте се уморени или слаби
• загуба на апетит
• Горна болка в корема
• Тъмно кехлибарен цвят урина
• Пожълтяване на кожата или белите на очите ви

Най-често срещаните странични ефекти на лескол или лескол XL са главоболие, разстроено стомашно и стомашна болка диария грип-подобни симптоми мускулна болка синус инфекция умора или проблеми със съня. Тези странични ефекти обикновено са леки и могат да изчезнат. Следните допълнителни странични ефекти са докладвани с Lescol/Lescol XL: загуба на памет и объркване.

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, ако имате странични ефекти, които ви притесняват или това няма да изчезне.

Това не са всички странични ефекти на Lescol и Lescol XL. Попитайте Вашия лекар или фармацевт за пълен списък.

Как трябва да съхранявам Lescol и Lescol XL?

• Съхранявайте лескол и лескол XL при стайна температура от 59 ° до 86 ° F (15 ° до 30 ° C). Предпазва от светлина.
• Не пазете лекарството, което е остаряло или която вече не се нуждае.
• Дръжте Lescol и Lescol XL извън обсега на децата. Бъдете сигурни, че ако изхвърлите лекарства, той е извън обсега на децата.

Обща информация за Lescol и Lescol XL

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не използвайте Lescol или Lescol XL за условие, за което не е предписано. Не давайте Lescol или Lescol XL на други хора, дори ако те имат същия проблем, който имате; може да им навреди.

За повече информация можете да посетите и интернет сайта на Novartis на www.lescolxl.com или да се обадите на линията за помощ на Novartis на 1-888-669-6682.

Какви са съставките в Lescol и Lescol XL?

Активна съставка: Флувастатин натрий

Неактивни съставки:

Слаби Capsules: Калциев карбонатен желатин магнезиев стеарат микрокристална целулоза предгелатинизирано нишесте (царевица) Червен железен оксид Натриев бикарбонат талк титанов диоксид жълт железен оксид и други съставки. Капсулите могат също да съдържат бензил алкохол черен железен оксид бутилпарабен карбоксиметилцелулоза натриев едат калций дискорий метилпарабен пропилпарабен силиций диоксид натриев лаурил сулфат и натриев пропионат.

Слаби XL Tablets: Микрокристална целулозна хидроксипропил целулоза хидроксипропил метилцелулозен калиев бикарбонат повидон магнезиев стеарат жълто железен оксид титаниев диоксид и полиетилен гликол 8000.